JPS588020A - 緩衝されたアスピリン製品用に適する圧縮成形されたアルカリ性成分 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は緩衝されたアスピリン製品用アルカリ性成分に
関する。特に本発明はアスピリン製品が投与された◆合
胃にある酸と改良された速度ぞ反応することを特徴とす
る型のアルカリ成分に関する。本発明の新規の混合され
たアルカリ性成分をもつアスピリン製品は普通それによ
る鎮痛剤および（又は）解熱剤として用途をもつ。

緩衝されたアスピリン製品、即ち胃にアルカリ性物質と
アスピリンを同時に放出する様調合されたアスピリン製
品は従来から知られている。アルカリ性物質は他の理由
と共にこの投与時胃内容物の酸性減少のためアスピリン
と同時に投与されまた同時にアスピリンと反応して可溶
性塩を生成する。この様にアスピリンの胃刺激および出
血の可能性の減少が望まれる。

アルカリ性物質による胃の酸性減少は本質的にアルカリ
性物質と胃酸量の間におこる中和反応によるのである。

この反応速度を増すであろう要素はアルカリ性物質をア
スピリンと共に投与した場合その効果を増し易い。

アルカリ性物質とアスピリンの同時投与において単−投
薬形態中でアルカリ性物質をアスピリンから別けておく
のが習慣である。これは多層錠剤を形成し、アルカリ性
物質が１層をなし、アスピリンが他層を威す。他の投ａ
Ｓ履においてアルカリ性層は小錠剤又はペレットに形成
されアスピリンは粉末又は粒状として加えることができ
る。この場合小錠剤をカプセルにつめた後粉末又は粒状
アスピリンををつめてもよい。上記のいづれの場合もア
ルカリ性物質は普遍顆粒としてつくられた後王縮１＆形
される。初めの場合多層錠剤の１層の形をとる。第２の
場合は小錠剤又はペレットの形をとる。

今やアルカリ性物質の上記圧縮形態形成においてくえん
酸と１塩基性りん酸ナトリウム（ＮａＨ鵞ｐｏ４）１１
合物をアルカリ性組威物中に混合するならば上記圧縮形
態中のアルカリ性物質と胃酸含量との反応速度を増加で
きることが発見されたのである。くえん酸と１塩基性り
ん酸ナトリウムは普通製粒用液体又は溶液の成分として
形成物中に加えられる。更に炭酸マグネシウム、炭酸カ
ルシウム、拳化マグネシウム、水酸化マグネシウムおよ
びそれらの混合物より成る群から選ばれたアルカリ性物
質を使って最良結果がえられる。特に興味あるのは次の
アルカリ性物質混合物：（１）ＭｇＯとＣａＣＯ５’（
２）Ｍｇ（ＯＨ）ｚとＣａＣＯ３；（３）　ＭｇＯ。

ＭｇＣ０，およびＣａＣＯ５；（４）Ｍｇ（ＯＨ）ｔ　
、ＭｇＣＯ５およびＣａＣＯ５；（５）ＭｔＣＯｓとＣ
ｌＣＯ３；および（４）　　ＭｇＯとＭｇ（ＯＨ）鵞で
ある。

したがって本発明の目的はアルカリ性成分と胃酸含有量
との反応速度を増加する緩衝されたアスピリン製品用圧
縮成形されたアルカリ性成分を提供することにある。

患者に上記目的をもつ製品を投与することによる患者の
苦痛および（又は）発熱の軽減法を提供することも本発
明の目的である。

本発明の他のまた詳細な目的は下記明細書と特許請求範
囲によって明らかとなるであろう。

本発明の生成された圧縮アルカリ性成分は記述に便利な
ため種々の方法（例えば多層錠剤として）でアスピリン
と共に使用できるが、たいてい重点はアル力り性成分が
少なくも１分離錠剤又はペレットに生成された後それが
粉状又は粒状アスピリン混合物と共にカプセルにつめら
れた投薬８１！１におかれるであろう。この様な系は１
９８０年８月１８日出願のトーマスＭ、テンツアの米国
特許出願通し番号１７９．１９１号に記載されている。

本発明のこの方式は鎮痛組成物を入れているカプセルを
提供するが、その中の鎮痛活性成分は通常不安定である
。

アスピリンは唯一の活性鎮痛性成分である。しかしアス
ピリン以外の他の活性成分並びに非−アスピリン鎮痛剤
と共に又はなしで他の製薬活性成分もカプセル中に入れ
ることができる。

本発明のこの方式の鎮痛性製品の一部をなすアルカリ性
小錠剤は上記のアルカリ性物質混合物を含む。また錠剤
中にアルカリ性物質と適合する他の成分を含んでもよい
。

本明細書でいう１アスピリン混合物１とはアスピリンな
含みまた他の適合する粉状又は粒状物質もありうる組成
物の粒末および（又は）小粒をいう。′アルカリ性錠剤
１とはアルカリ性物質を含むが他の適合する成分も含み
うる錠錠削をいう。

本発明の特定意味に用いる１マグネジウラオキシ成分１
とは酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム又は両者の
混合物より成る群から選ばれた物質を意味する。

特に断わらない限りパーセントは投薬形に含まれる製品
の全重量な基準に重量幡として示している。

アルカリ性錠剤 本発明の方式に使われるアルカリ性錠剤は本発明に使う
に適した＃ｏ、ｌおよび＃２のカプセルの口に便利にお
とし込むことができる様な大きさの小錠剤である。カプ
セルは硬質又は軟質ゼラチンカプセルいづれでもよいが
、硬質が好ましい。アルカリ性錠剤は普通たやすく圧縮
して錠剤としうる瞼質となる様湿式製粒法によって顆粒
とした上記アルカリ性物質混合物より成る。

湿式製粒法は普通くえん酸と１塩基性りん酸ナトリ☆ム
をその中にとかした水性賦形剤より成る製粒用液体を製
造するのである。製粒用液体に含まれる成分量は蛮って
もよい。普通しかじ製粒用液体全重量を基準としてくえ
ん酸鉛１乃至約５％、１塩基性りん酸ナトリウム＃１乃
至約５弧の範囲内である。製粒用波体に通常含まれる他
成分は本発明に使われる製粒用液体にも含まれる。

アルカリ性顆粒製造においてくえん蒙と１塩基性りん酸
ナトリウムを含む製粒用液体は下に詳述するアルカリ性
混合物と混合される。次いでこれを適当口開きをもつふ
るいにとおして顆粒とし乾燥する。できた顆粒は適当大
きさの振動ふるいにとおしてアルカリ性錠剤に圧縮でき
る顆粒とする。

アルカリ性錠剤又は他の同様につくられ圧縮されたアル
カリ性成分中に含まれるであろうくえん酸と１塩基性り
ん酸ナトリウムの量はある程度変ってもよい。普通この
量は上記アルカリ性成分全重量を基準としてくえん酸約
１乃至約５％、１塩基性りん酸ナトリウム約１乃至約５
弧の範囲内である。

上記アルカリ性成分の混合物としてのアルカリ性物質合
量は適当アルカリ性錠剤に生成できる限りある程度変っ
てもよい。アルカリ性物質合量は普通アスピリン成分に
含まれているアスピリン量に比例する。一般的に錠剤中
にあるアルカリ性物質の量は各カプセルに含まれている
アスピリン量基準で約２０乃至約１５０重量≦程度であ
る。使用量はアルカリ性物質の酸消費容量（ムＣＣ値）
によるであろう。

アルカリ性成分がアスピリンの吸収速度に効果をもつ限
りそれを十分利用するため、アルカリ性錠剤が速い崩壊
速度をもつことが重要である。よい崩壊速度は上に説明
したとおりアルカリ性物質が炭酸マグネシウム、炭酸カ
ルシウムおよびマグネシウムオキシ成分の混合物より成
る場合にえられる。

本発明の圧縮アルカリ性成分中に含まれるアルカリ性物
質量はある程度変ってもよい。本明細書におけるアルー
ｊＩ９性成分とは投薬形態をもつ生成され圧縮されたア
ルカリ性部分をいう。これには分離アルカリ性錠剤又は
カプセル中にアスピリンと共に入っている錠剤があり又
は多層錠剤の１層でもよい。生成され圧縮されたアルカ
リ性成分は元来アルカリ性物質と共に他成分も含んでい
る。

普通アルカリ性成分内に含まれているアルカリ性物質量
は圧縮生成されたアルカリ性成分の全重量基準で約３５
乃至約９５重量囁を成す。しかし大ていはアルカリ性物
質は同じ重量基準で約７５乃至約９５％を構成する。

圧縮成形されたアルカリ性成分に含まれる炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウムおよびマグネシウムオキシ成分の
相対量も変ってもよい。これは特定投薬形態に対する酸
消費必要容量によって殆んど決定される。一般に炭酸カ
ルシウムがある場合それは圧縮成形されたアルカリ性成
分の９５重量幡迄を成すが、殆んどの場合７５重量％を
超えない。

同様に炭酸マグネシウムを用いた場合普通上記アルカリ
性成分の９５重量％を超えないし、同じくこれは普通３
５重量−を超えない。

前述したとおり酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム
又は両者の混合物の形のマグネシウムオキシ成分はアル
カリ性成分中の唯一アルカリ性物質であってもよく又は
他のアルカリ性物質と共に使用してもよい。それが上記
アルカり性成分の全部又は一部を構成する場合上記アル
カリ性成分の重量基準で約９５重量襲までの量で使用で
きる。しかし普通これは約７５重量％を超えない。

本発明の好ましい形では、３種のアルカリ性物質、即ち
炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウムおよびマグネシウ
ムオキシ成分は全部同時に使われる。この場会圧縮威廖
されたアルカリ性成分の全重量基準で各アルカリ性物質
の割合は次のとおりである： 炭酸カルシウム　　　　　　　約２０乃至約７５％、炭
酸マグネシウム　　　　　　約５乃至約３５％、マグネ
シウムオキシ成分　　　＃１ｏ乃至約７５襲、マグネシ
ウムオキシ成分は酸化マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム又は両者の混合物として予備粒化アルカリ性混合物に
添加できる。粒状化工程は酸化マグネシウムを使う場合
予備粒化混合物を製粒用水液で湿すので酸化マグネシウ
ムの一部又は全部は水酸化マグネシウムに変えられる。

胃の中でのアルカリ性錠剤崩壊速度を増すため本発明の
アルカリ性錠剤に崩壊剤を混合するのも便利である。製
錠技術分野ではこの作用をする種々の物質が知られてい
る。

これらにはコーンスターチ、薯澱粉、小麦澱粉、変性澱
粉、（例えばスターレックス）およびナトリウムカルｌ
キシメチル澱粉（例えばブリモジエル）がある。普通こ
れらの物質はアルカリ性錠剤の全重量を基準として約５
乃至約２５重量（程度入れられる。

アルカす性錠剤の４Ｉ！１ＭＡ的又は感覚受容性を改良
するため又はアルカリ性錠剤の製造を容易にするためこ
れに他の成分を加えることができる。アルカリ性顆粒の
製錠を容易にするためステアリン醗マグネジ☆ム、ステ
アリン酸又はシリコーン液の様な滑剤を添加できる。

アルカリ性錠剤はゼラチンカブ竜ル、例えば＃０カプセ
ルに容易におとし込むことができる様に最小容量で物質
の最大重量をもつ様な大きさである。これはアルカリ性
錠剤をカプセルの口の直径より小さな対角線寸法をもつ
球体又は近似球体に成形すればよい。昔逓錠剤の最大直
径は参〇ゼラチンカプセルに対し約α２２５乃至約（Ｌ
２５５’の範囲となる。ちがった大きさのカプセルにつ
いても適当な直径の錠剤が使われる。

本発明の好ましい実施法では顆粒を真の摩廖錠剤に圧縮
すること困難のため改良された深いポールパンチが使わ
れる。これによって上下がドー人形の國体円筒廖をもつ
変形球状錠剤ができる。この場合重要な寸法は縦軸の１
端から他端までの長さ断面における錠剤直径である。適
当する直径は＃０ゼラチンカプセルに対し約（Ｌ’、２
１０乃至約α２５５Ｎの範囲である。ちがったゼラチン
カプセル大きさに対しパンチ大きさは錠剤の重量と直径
がＡＣＣＩＩＩ＠（１，アルカす性度対使用十分量アス
ピリンを満足する様比例的に減少する様に変えられる。

アスピリン混合物中重量基準における主成分は普通アス
ピリンである。これは通常粉末又は種々の粒子大きさを
もつ乾燥粒の形をとる。代置的な場合普通これは１２メ
ツシユふるい鋼をとおるもの約１００％から８０メツシ
ユふるい鋼をとおるもの約１００弧までの範囲内である
。この技術分野でよく知られた１微粒化１アスピリンも
使用できる。

本発明のカプセルに入れられるアスピリンの最少限は小
児科用の約８１４であろう。大人には最少限は普遍５２
５岬である。上限はこの物質を入れるに要する大きさの
カプセルののみ込み易さによって限られる。実際にはこ
れは稀にはカプセル当りアスピリン約６５０ｑを超える
。普通大人用には各カプセルにアスビリ、ン３２５乃至
５ｏｏｓｙが入れられる。好ましい実施態様ではアスピ
リンはカプセル当り約５００１９である。大人の普通１
回服用量は１又は２カプセルであろう。

アスピリン混合物はまたアスピリンと適合しまた製薬技
術に知識ある者によく知られている普遍の賦形剤、例え
ば澱粉、変性澱粉（例えば“スターＢｘ″″の名で市販
されている製品）、微結晶性セル―−ス（アヴイセル又
はエルセＷ）１、ナトリウムカルｌキシメチル澱粉（エ
タスブロタプ、ブリモジエル）を含む。

各カプセル内の賦形剤量はその中のアスピリン量とカプ
セル大きさによって変えうる。一般に各カプセル中の賦
形剤量は混合物中に含まれるアスピリン重量基準で０乃
至約５０重量幡の範囲内である。

アスピリン混合物はまたカプセルに充填加工する際粉末
又は粒状物質を流れ易くする滑剤も含んでもよい。この
分野でよく知られた多くの滑剤が使用できる。例えばシ
リコーン流体（即ちポリジメチルシレキサン）、煙霧シ
リコーンダイオキサイド（例えばＣａｂ−０−８ｉｌ　
Ｍ−５又はＡｅｅｓｉｌ　２００　）、軽砿油およびポ
リエチレングリコール（カーｌワックス４００　）ＩＩ
がある。

アスピリン混合物中の滑剤量は入っているアスピリン量
に比例する。一般に各カプセル中の滑剤量は混合惣中の
アスピリン重量を基準として約α１乃至約５重量襲の範
囲内である。

アスピリンの他にアスピリン混合物に他の製嵩活性成分
を加えてもよい。これらには他の鎮痛剤、鎮痛性協力剤
、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、および鎮咳剤でもよい
。他の製ｓ活性成分の例にはアセトアミノ７エン、カフ
ェイン、り蘭ルフェニラミンマレエイト、アエニルプロ
バノールアミンＨＣＩ、デキストロメトルファン、コデ
ィン、ドキシルアミンスクシニエイト、フェニンダミン
タートレイトおよびそれらの塩および表面活性剤、例え
ばラウリル硫酸ナトリウ＾、ポリビニルビ四リドン、ポ
リオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエイト（
ト※イーンＳＯ）等がある。

アルカリ性錠剤が生成された後それらは充填位置に送ら
れ各青カプセル体内に入れられ、アルカリ性錠剤を入れ
たカプセルは第２充填位置に送られ粉末アスピリン混合
物が入れられる。粉末アスピリン混合物が入った俵カプ
セルの上手部にキャップがつけられて製品が完成する。

本発明に使われるカプセルはこの分野の知識ある者によ
く知られた普遍のゼラチンカプセルでよい。これらの大
きさは変ってもよいが、賛通＃０、＃１、＃２および＃
３である。アスピリンが血流中に速く吸収されることが
望ましいのでカプセル自体が速くとける様なものを使う
のが便利である。このことからカプセルを構成するゼラ
チン物質中にカプセルの全重量の約１０重量−の炭酸カ
ルシウムを含むと便利である。

上述のとおり本発明の生成アルカリ性成分はアスピリン
含有多層錠剤の一部を形成してもよい。この特性をもつ
代表的な場合は“アルカリ性錠剤゛製造に上記アルカリ
性顆粒が錠剤の１屡形成に使用されまた上記“アスピリ
ン混合物“も２層錠剤のアスピリン層形成に使われる様
な２層錠剤である。２層錠剤の製法はこの技術分野の知
識ある者にはよく知られている。一般にこれはアスピリ
ン粒の測定量を錠剤パンチに入れ任意にアスピリン粒を
つき固めて第１層をつくり、アルカリ性顆粒の測定量を
上記アスビッン層を覆う様上記錠剤パンチ中に入れ第２
層を形成し２層を共に圧縮するのである。

次の実施例は更に本発明な例証するものである。しかし
これは本発明を限定するものではないのである。

投薬単位量　　雇　　　　成　分　　　　　ｆ／１へ０
００錠■部：Ａ）　　アルカリ性顆粒 ３８．２４　　１　　酸化！グネシウム　　　　　３８
λ４アメリ力薬局方重質 ２！１．９０　　２　　炭酸マグネシウム　　　　　２
５９０アメリ力薬局方 ９５．６０　　５　　炭酸カルシウム　　　　　　９５
＆０アメリ力薬局方重質 ２．３９４（えん酸　無水粉末　　　　　２五９２．５
９　　５　　無水りんｌ！１ナトリウム　　　２五９Ａ
４．５をと　６　脱イオン水　　　　　　　Ａ４．５を
とかす必要量　　　　　　　　　　　　　　　　かず必
要量２．８７　　７　　コーンスターチ　　　　　　　
２＆７７の懸濁に必　８　脱イオン水　　　　　　　７
の懸濁に必要量　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　要量１８１６４　　　　　　　　　　　　　　　　１
１Ｎ＆４Ｂ）　アルカリ性錠剤 １８ｔ６４１０　（Ａアルカリ性顆粒　　　　１８１４
４１８２．００　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１８２　α０方法：ム）アルカリ性顆粒− ａ、リボン混合機に１．２、および３を入れ５分間混合
する。

ｂ、４と５を１００℃で６にとかす。

ｃ、（ｂ）に７と８を懸濁させ１分間攪拌する。

ｄ、（ａ）に加水分解澱粉（ｂＳｅ）を加え３−５分攪
拌す４・、（ａ）に９を加え更に１−２分攪拌する。

ｔ、％ｊｌふるい鋼をつけたトルナト（ルに（Ｏ）をと
おす０トフルイドベッド乾燥機（入口温度８０−９０℃
、出口温度３５−３７５℃）で水分最大１−２第まで乾
燥する。

ｈ、１０メツシユふるい鋼をもつ振動機にｊ）をとおす
。

Ｂ）アルカリ性錠剤− ａ、Ｖ−混合機中で１０と１１を１５分間混合する。

ｂ、下記仕様に圧縮する： 外観：白色球形錠剤、 味、臭気：アルカリ性味、 水分：Ａ部　最大１−２≦、 ムＣＣ膳・電　：１錠当り４．３、 パン＋ニア／３２′特殊球形パンチ、 重量：１８２岬、 ＋＋ 厚す：　０．２１０’−（１２３０”　（力’／プ深さ
くＬＯ５０−α０５７’） 崩壊性：アメリカ薬局方パスナツトＡｐｐ、３７℃水−
１０−５０秒 対角線寸法：α２６０′ 錠剤重量＝１８２岬±５％ 投薬単位量　　ム　　　　成　分　　　　製″ａ２００
．０００カブ岬タカプ七ル　　　　　　　　　　　　　
　　　　セルｆ７４４００Ｈ部　ム）賦形剤と滑剤 ２１２０　　　１　　　変性澱粉１５００　　　　４０
００範［１０−３０ＸターＲｚ１５１）０　　（乾燥＃
４２４Ｄ）２．００　　　２　　　ジメチルボリシ四キ
サ　　４００範Ｈ２−５ン流体５６０医ａ１１． ３５０センチストークス α２０　　３　　ポリオキシエチレン（２０）　　４０
ソルビタンモノオレエイト （トウイーン８０） ２４４０　　　　　　　　　　　　　　　　　　４４４
０Ｂ）アスピリン混合物 ５０（１００４７Ｘビリ＞　　　　　＠００，０００８
０メツシュ ５２２．２０　　　　　　　　　　　　　　　　１０４
４４０方法：Ａ）賦形剤と滑剤− ａ、混合機に１な入れ２と５（予め混合した）を加え５
分間間混合する。

ｂ　、　（ａ）をフルイドベッド乾燥４１（入口温度８
０℃、出口温度５５−６０℃）中で約１５分乾燥する。

Ｂ）アスピリン混合物− ａ、リボン混合機に４と５を入れ１５分混合する。

ｂ、（ａ）を８メツシユふるい鋼をもつ振動機にとおす
。

又は１）ａ、４０−５０℃オープン中でスターＲｘを水
分最大４襲まで乾燥する。

ｂ、リボン混合機中でスターＲｘとアスピリンを５分間
混合する。予め混合したシリコーンとトウイーン８０を
加え更に５分間混合し＃８メツシュふるい鋼をとおす。

２）畠、水分最大４％の乾燥スター８重を求める。

ｂ、（１ｂ）と同様に処理する。

外観：白色油性粉末、 味、臭気：僅かにトウイーン臭、 水分Ａ）賦形剤と滑剤最大４％（範囲１−４≦）上の１
部（４）と（Ｂ）に記載の方法によって製造したアルカ
リ性錠剤を自動充填機でカプセル（大きさ＃０）につめ
る。

上の■ＷＬ（８）と（Ｂ）に記載の方法で製造したアス
ピリン混合物をホッパーに入れ次の仕様によってカプセ
ルにつめるに使用する。

アスピリン　　　　　　５０α００ アル力リ性錠剤　　　　１８２．００ 空力プセル重量　　　　　１０α００ ０４２０ 範１［ニア６４−８４４ｑ 実施例２．１１合１５６５−７５（カプセル）アルカリ
性錠剤 酸化マグネシウム　　　４０　　　１６００炭酸マグネ
シウム　　　２５　　　１０００炭酸カルシウム　　　
１００　　　４０００澱粉　　　　　　　　　２０　　
　　８００くえん酸　　　　　　　　２．５　　　１０
０ＮａＨＩＰＯ４２，５１００ １９０，０７６００ 水分　　　　　　　　１イ以下 ステアリン酸マグネシウム０．３８添加合計　　　　１
９０３Ｂ 崩壊性：１０−２０秒 厚さ：α２１５′−α２２０１ ＡＣＣ値：４．５ｍ５ｑ アスピリン混合物− 成分　　　　　　　　ｑ／錠 アスピリン（８０メツシユ）　４５０ アスピリン（微粉）５０ スターＲｘ（澱粉）２０ シリコーン流体　　　　　　　　　２ トウイーン８０　　　　　　　　　　α３０５２２．３
０ 自動又は半自動充填機を用いて＃０カプセルにアルカリ
性錠剤各１と特定量のアスピリン混合物を入れた。各カ
プセルの明細状のとおり： アルカリ性錠剤　　　　　　１９（Ｌ５８り全組成物　
　　　　　　　７１２．６８１９±３襲空力プセル重量
　　　　　　　１０αｏｏｑ金製品重量　　　　　　　
　８１２．６８ｑアル力リ性錠剤− 水酸化マグネシウム　　　　６５ 炭酸マグネシウム　　　　　２５ 炭酸カルシウム　　　　　　７Ｂ　スターカルＨくえん
酸　　　　　　　　　　２．５ ＮａＨ１ＰＯ４２，５ 澱粉　　　　　　　　　　　　３ 澱粉　　　　　　　　　　　１７ ７３ 水分＝１５襲 アルカリ性顆粒：　　　１９３ ステアリン酸マグネシウム：ｃＬ５８６１９五３８６ 重量：α１９五３８ 厚さ：、　（Ｌ２５５’ 対角Ｓ：α２５０′±α００５ 崩壊時間：１Ｏ−５ｏ秒 上記調合および仕様により製造したアル洒り性錠剤は参
〇ゼラチンカプセルに各１錠づつ入れることができる。

次いで実施例２に記載のアスピリン混合物の実施例２１
Ｂｍの所定量を各カプセルにつめてカプセルの蓋をした
。

成　分　　　　　　　ＩＩＦ／カプセルアスピリン８０
結晶　　　　３２５ スターＲｘ（乾燥）１４ シリコーン流体５６０　　　　　　’ＬＡトウイーン８
０　　　　　　　　　α１５５４α５５ 実施例１のアルカリ性錠剤と同様のもの、実施例１に記
載のとおりの各船１８５ｑのアルカリ性錠剤２をアルカ
リ性混合物からつくり空の＃０ゼラチンカプセル中に入
れた。次に仕様どおりのアスピリン混合物を加えカプセ
ルの蓋をした。

囚　アスピリン層 成分　　　　　　　　ｑ／＊ アスピリン１２１５０（１Ｇ襲澱粉含有顆粒）３６２Ｑ
ｌ）　　アルカリ性層 圧縮製錠前の実施例■のアルカリ性 混合物（調合ＲＦ参２０５４）　　　　　　５００６２ この錠剤は（Ｌ２０５−ａ２１０”の厚さと７．０ｍ＠
ｑのムＣＣ値をもっていた。

成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１７錠ア
スピリン１２１５０（１０−澱粉含有顆粒）３６２（Ｂ
）　　アルカリ性層 圧縮製錠前の実施例１のアルカリ性 混合物（ＩＩ合ＲＦ参２０５４）　　　　　　３４０２
２ この錠剤はα４５’−（Ｌ２２０’の厚さと＆５ｍｅｑ
のＡＣＣ値をもっていた。

錠剤厚さがｔＬ２５０’であった以外は実施例６と同じ
であった。

錠剤厚さが０．２５５−１２４０′であった以外は実施
例６と同じであった。

錠剤厚さがα２４５＃であった以外は実施例６と同じで
あった。

形） 層！ 成分　　　　　　　　ｑ／錠 アスピリン１２１５０（１０％澱粉含有顆粒）　　５５
５．．５層■ 醗化マグネシウム　　　　　　　　　　　　　６エ８７
炭酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　５９．９
２炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　１５９．
６８くえん酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
五９９りん醗１ナトリウム　　　　　　　　　　　　　
　五９９コーンスターチ■部　　　　　　　　　　　　
　　４７９コ一ンスターチ■部　　　　　　　　　　　
　２ｚ１５ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　
　　α６１５０４．００ ８５　？、　５ ＡＣＣ値ニア、１８ｍｅｑ カブ七〜形パンチのあるストークス回転圧縮機で圧縮し
た。

実施例１１　９合１５９５−１８３（２層錠剤）層Ｉ 成　分　　　　　　　　　　　　　　　　　岬／錠アス
ピリン澱粉顆粒１２１５０（アスピリン７．５Ｆ）５４
１７層■ 酸化マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　８＆
９６炭酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　
５５．６０炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　
　　２２２．４０くえん酸　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　＆５６りん酸１ナトリウム　　　　　　　
　　　　　　　　５．５６コ一ンスターチ■部　　　　
　　　　　　　　　　　４６７コ一ンスターチＩ部　　
　　　　　　　　　　　３７８１ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　　　　α８４４２！Ｌ４ ９６５．１ ムＣＣ値二　１０ｍ　＠ｑ 層■ 成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ／錠アス
ピリン澱澱粉粒１２１５０（アスピリンｚｓｆ）ｓ４ｔ
７４Ｆ 酸化マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　６五
８７炭酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　
３９．９２炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　
　１５９．６８くえん酸　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　五９９りん酸１ナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　五９９コーンスターチ■部　　　　　　
　　　　　　　　　４．７９コ一ンスターチ■部　　　
　　　　　　　　　　２ｚ１５ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　　　　　α６１５０　ｔｏ　。

８４＆７ ＡＣＣ値＋７．２ｍ＠Ｐ 本発明の生成されたアルカリ性成分中にくえん酸と１塩
基性りん酸ナトリウムを含むものと含まないものの相対
反応速度を比較するため次の試験管内試験を行なった。

下記調合のアルカリ性錠剤を製造した： 炭酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　２３９
０炭酸カルシウム（スターカルＨ）　　　　　　　９５
．６０酸化マグネシウム　　　　　　　　　　　　　５
＆２４澱粉　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１９１２７４８６ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　α３
５１７７．２１ 調合ＣＬ１５６５−８５Ｂ ＣａＣＯｌがプイツツエルからのものである以外は１５
６５−８３Ａと同じであった。

実施例２のアルカリ性錠剤 実施例３のアルカリ性錠剤 上記各アルカリ性錠剤の酸消費容量（ムＣＣ値）は次の
とおりであった： ＣＬ１５６５−８２　　　４．１１１１＠（ＩＣＬｌ　
５６５−７５　　　４．５ｍ＊ｑＣＬ１５６５−８５１
　　　＆７５ｍ＠ｑＣＬ１５．６５−８３Ｂ　　　４１
−・ｑ方法： この試験にラジオメーターＰＨスタットｙ　９　ｙ　ｓ
　２ｍ１を用いた。試料カップにアルカリ性物質をα０
１ＮＨＣ１４０ｍと共に入れた。装置はｐＨ２に一定す
るため酸（α２Ｎ）を自動的に加えた。制酸剤が反応す
るにつれて溶液ｐＨを上昇しようとする。ストリップチ
ャート記録針は酸添加対時間を図示する。急速に反応す
る制酸剤は酸を迅速に添加させ記録計曲線は急傾斜とな
る。

試験： 各アル力り性錠剤と酸の反応速度を決定するため２測定
を行なった。第１１１定は一定ｐＨ（ｐＨ２）に保つた
め時間に対し反応ビーカーに加えられた試験酸の容量を
図示してできた曲線の当初の傾斜である。他の測定は試
験アルカリ性錠剤の酸消費客量の５０−消費までにかか
った時間（分゛ｙである。各試験アルカリ性錠剤につい
て５目試験した。試験結果を表■に示している。

表■ ＣＬ１５６５　ＣＬ１５６５　ＣＬ１５６５　ＣＬ１５
６５−７５　　−８２　−８５ム　−８５１ん酸塩含む
　　ん酸塩含む　　ん酸塩含まず　　まず５０％Ｉｌｌ
＠ｑ５幅ｓｍ骨ｑ　　　５０％ａ＊ｑ　　　５０！１ｋ
ｅｑ２ｔ４　　α６２五３　α５　１（Ｌｌ　　ｔ９　
９．１　１０２α５　α６　２４．７　　α６　１１１
　１７　　ａ８　２．０２２．１　α５２α３　α６　
　７．９　２．１　９．７　２．１２２．８　　（Ｌ６
　２＆１　　（Ｌ６　１（Ｌ２　１Ｂ　　＆１　２．０
２α０　α６２ｔ７　α６　　９．２　２．０　　＆０
　２．１士０　±ｔ７　±０　±ｔ２±ｔ２±α７±α
１ＣＲ＝（Ｌ９　　　Ｃ１＝４２　　　ＣＢ冨２５表Ｉ
に報告された′″ＣＢ′″値は比較比率で次式からえら
れる。

但しＣＬ１５６５−７３の平均傾斜値を標準としてとっ
た。

これは攪拌の蛮動によるのであろう結果の変動を最小と
するため導入されたのである。

この表の試験結果はすべての基準によってくえん酸と１
塩基性りん醗ナトリウムを含むアルカリ性錠剤、即ち調
合ＣＬ１５６５−７５とＣＬＩ　５６５−８２の錠剤の
反応速度がこれら物質を含まぬアルカリ性組成物の速度
と比較した場合より大きいことを示している。

特許出願人　ブリストルーマイヤーズ　カンパニー４ 代理人弁理士川瀬良治１；゛・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、マグネシウム
   オキシ成分および混合物より成る群から選ばれたアルカ
   リ性物質の緩衝有効量を含む圧縮されたアルカリ性成分
   でありかつ上記アルカリ性成分中に上記アルカリ性成分
   の酸中和反応速度を向上するに十分な量のくえん酸と１
   塩基性りん酸ナトリウムが混合されており、上記マグネ
   シウムオキシ成分は酸化マグネシウム、水酸化マグネシ
   ウムおヨヒ酸化マグネシウムと水酸化マグネシウムの混
   合物より成る群から選ばれたものであることを特徴とす
   る緩衝されたアスピリン製品生成のためアスピリン含有
   組成物と共に使用するに適した圧縮成形されたアルカリ
   性成分。 ２　上記アルカリ性成分中の全アルカリ性物質が上記ア
   ルカリ性成分全重量を基準として約３５乃至約９５重量
   憾の範囲である特許請求の範囲第１項に記載の圧縮成形
   されたアルカリ性成分。 五　上記成分中のアルカリ性物質が上記アルカリ性成分
   全重量を基準として約７５乃至約９５重量≦の範囲であ
   る特許請求の範囲第２項に記載の圧縮成形されたアルカ
   リ性成分。 ４　上記アルカリ性物質の少なくも１が含まれておりか
   つ上記圧縮アルカリ性成分中に上記アルカリ性成分の全
   重量を基準として次の範囲内の諸成分： 炭酸カルシウム　　　　　　　　約０乃至約９５％炭酸
   マグネシウム　　　　　　　約Ｏ乃至約９５憾マグネシ
   ウムオキシ威分　　　　約０乃８９５襲くえん酸　　　
   　　　　　　　　約１乃至約５弧１塩基性りん酸す）ツ
   ウム　　　約１乃至約５襲が含まれている特許請求の範
   囲第１項に記載の圧縮成形されたアルカリ性成分。 ５、上記アルカリ性物質の少なくも２が含まれておりか
   つ上記圧縮アルカリ性成分中に上記アルカリ性成分の全
   重量を基準として次の範囲内の諸威分： 炭酸カルシウム　　　　　　　約０乃至約７５襲炭酸マ
   グネシウム　　　　　　　約０乃至約３５襲マグネシウ
   ムオキシ成分　　　　約０乃至約７５％くえん酸　　　
   　　　　　　　　約１乃至約５≦１塩基性りん酸ナトリ
   ウム　　　約１乃至約５−が含まれている特許請求の範
   囲第１項に記載の圧縮成形されたアルカリ性成分。 瓜　上記アルカリ性物質の少なくも３が含まれておりか
   つ上記圧縮アルカリ性成分中に上記アルカり性成分の全
   重量を基準として次の範囲内の諸成分： 炭酸カルシウム　　　　　　　約２０乃至約７５％炭酸
   マグネシウム　　　　　　　約５乃至約３５≦マグネシ
   ウムオキシ成分　　　約１０乃至約７５％くえん酸　　
   　　　　　　　　　約１乃至約５％１塩基性りん酸ナト
   リウム　　　約１乃至約５−が含まれている特許請求の
   範囲第１項に記載の圧縮成形されたアルカリ性成分。 ｌ　炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、マグネシウム
   オキシ成分および混合物より成る群から選ばれたアルカ
   す性物質の緩衝有効量を含む圧縮されたアルカリ性成分
   でありかつ１艷アルカす性成分生に上記アルカリ性成分
   の酸中和反応速度を向上するに十分な量のくえん酸とＩ
   ＪＪ［基性りん酸ナシリウムが混合されており、上記マ
   グネシウムオキシ成分は酸化マグネシウム、水酸化マグ
   ネシウムおよび酸化マグネシウムと水酸化マグネシウム
   の混合物より成る群から選ばれたものである様な圧縮成
   形されたアルカリ性成分および治療有効量のアスピリン
   含有組成物より成ることを特徴とする単一投薬、＊＊＊
   。 ＆　少なくも１錠剤又はペレット形の圧縮されたアルカ
   リ性成分および粉状又は顆粒状アスピリンを入れている
   カプセル形の特許請求の範囲第７項に記載の単−投１１
   彫態。 ９　上記圧縮されたアルカリ性成分が上記錠剤の１層を
   成しかつ上記アスピリンが上記錠剤の他層に含まれてい
   る多層錠剤形の待ａＳ求の範囲第７項に記載の単一投薬
   形態。 １α　上記投薬形態中の上記アルカ１価物質が上記単一
   投薬形態中のアスピリン重量を基準として約２０乃至約
   １５０重量襲程度ある特許請求の範Ｓ第７項、６項又は
   ９項に記載の単一投薬形態。 １ｔ　　圧縮アルカリ性成分が上記アルカリ性物質の少
   なくも１を含んでおりかつ上記圧縮アル−に９性成分中
   に上記アルカシ性成分の全重量を基準として次の範囲内
   の諸成分：炭徽カルシウム　　　　　　　　約０乃至約
   ９５−炭拳マグネシウム　　　　　　　約０乃至約９５
   ％マグネシウムオキシ成分　　　約０乃至約９５襲くえ
   ん酸　　　　　　　　　　　約１乃至約５％１塩基りん
   酸ナトリウム　　　　約１乃至約５％が含まれている特
   許請求の範囲第７項、８項、９項又は１０ｇＲに記載の
   単−投薬形層。 １２、　　ｌ）：縮アルカリ性成分が上記アルカリ性物
   質の少なくも２を含んでおりかつ上記圧縮アルカシ性成
   分中に上記アルカリ性成分の全重量を基準として次の範
   囲内の諸虞分：炭陵カルシウム　　　　　　　約０乃至
   約７５弧炭拳マグネシウム　　　　　　　＃０乃Ｍ＃３
   ５％マグネシウムオキシ成分　　　約０為至約７５％く
   えん酸　　　　　　　　　　　約１乃至約５％１塩基性
   りん酸す）リウム　　　約１乃至約５％が含まれている
   特許請求の範囲第７項、８項、９項又は１０項に記載の
   単−投ｍ形態。 １Ｎ　　圧縮アルカリ性成分が上記アルカリ性物質の少
   なくも３を含んでおりかつ上記圧縮アルカリ性成分中に
   上記アルカリ性成分の全重量を基準として次の範囲内の
   諸成分：炭酸カルシウム　　　　　　　約２０乃至約７
   ５嘩炭酸マグネシウム　　　　　　約５乃至約５５％！
   グネシウ五オキシ成分　　　約１０乃至約７５≦くえん
   酸　　　　　　　　　　　約１乃至約５≦１塩基性りん
   酸ナトリウム　　　約１乃至約５−が含まれている特許
   請求の範囲第７項、８項、９項又は１０項に記載の単−
   投Ｉ！形廖。 １４、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよび酸化マ
   グネシウム、水酸化マグネシウムおよび酸化マグネシウ
   ムと水−化マグネシウムの混合物より成る群から選ばれ
   たマグネシウムオキシ成分を含む混合物より成りそれに
   くえん酸と１塩基性りん酸す）９ウムが混合されている
   １叉は２以上の錠剤廖アルカリ性成分約１５０乃至約４
   ００岬とアスピリン約８１乃至約６５０Ｗ９を含む粉状
   又は粒状アスピリン混合物とを入れたカプセルより成り
   、上記アルカリ性成分中の各成分の相対割合が上記アル
   カリ性成分の全重量を基準として 炭酸カルシウム　　　　　　　　約２０乃至約７５％炭
   酸マグネシウム　　　　　　　約５乃至約３５襲！グネ
   シ☆ムオキシ成分　　　約１０乃至約７５％くえん酸　
   　　　　　　　　　　ＩＩｊｌ乃至約５≦１塩基性りん
   酸ナトリウム　　　＃１乃ＩＥ＃ｓ％であることを特徴
   とする特許請求の範ＦｓｔＩＩｉ７項記載の単一投薬形
   態。 賃　上記カプセル中のアスピリン量がカプセル当り約３
   ２５乃至約６５１１１１９である特許請求の範囲第１４
   項に記載の単一投薬形態。 １６　　炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよび酸化
   マグネシウム、水酸化マグネシウムおよび酸化マグネジ
   ☆ふと水酸化マグネシウムの混合物より成る群から選ば
   れたマグネシウムオキシ成分の混合物より成りそれにく
   えん酸と１Ｍ１基性りん酸ナトリウ＾が混合されている
   アルカリ性層とアスピリン層をもつ多層錠剤より盛り、
   上記アルカリ性層中の上記アルカリ性物質量が単位段１
   １１１１１当り約１５０乃至約４００岬でありまた上記
   カプセル中のアスピリン量が単位段１１愛態当り約８１
   乃至約６５０ｑであり、かつ上記アルカリ性層中の各成
   分の相対割合が上記アルカリ柱層全重量を基準として　
   、　− 炭酸カルシウム　　　　　　　　約２０乃至約７５≦炭
   酸！グネシウム　　　　　　　約５乃至約５５％７ダネ
   シウムオキグ成分　　　　約１０乃至約７５≦くえん酸
   　　　　　　　　　　　約１乃至約５ｓ１塩基性りん酸
   す）リウム　　　約１乃至約５≦であることを特徴とす
   る特許請求の範ｌ！第７項記戦の単位段ｍ形１ら　　　
   　　ヤ １１　　上記単位投薬形態中のアスピリンが単位段ａｓ
   ｐ当り約５２５乃！約６５０１１Ｆである特許請求の範
   囲第１６項に記載の単位投薬形態。 １＆　炭酸カルシウム、炭酸カルシウム、および酸化マ
   グネシウム、水酸化マグネシウムおよび酸化マグネシウ
   ムと水酸化マグネシウムの混合物より虞る詳から違ばれ
   た！グ卓シウ五オキシ成１分より成る乾繰混合物を生威
   し、上記混金物をくえん酸と１塩基性りん酸ナトリウム
   を含む製粒用液体で湿し、上記濃混合物を粒状化した後
   上記粒状化物質を圧縮して圧縮アルカリ性成分とするこ
   とを特徴とする圧縮アルカリ性成分の製法。 １９　　上記製粒用液体中のくえん酸量が製粒用液体全
   重量基準で約１乃至約５重量襲でありまた上記製粒用液
   体中の上記１塩基性りん酸ナトリウム量が製粒用液体全
   重量基準で約１乃至約５重量襲である特許請求の範囲第
   １８項に記載の方法。 ２（Ｌ　　患者に特許請求の範囲第７項から第１７項ま
   でのいづれかに記載の単位投薬形態多数の治療的有効量
   を投与することより成る患者の鎮痛および（又は）解熱
   の方法。