KR850000784B1 - 피리미딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

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내용 없음.

Description

피리미딘 유도체의 제조방법

본 발명은 신규한 피리미딘 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는,

식

〔식중, Ar은 페닐 또는 나프틸기로서, 저급알킬, 저급알콕실, 저급알킬티오, 저급알킬슬피닐, 저급알킬슬포닐, 할로겐, 니트로, 트리플루올메틸, 디저급알킬아미노기로 치환되어 있어도 되며, R¹은 저급알킬, 저급시클로알킬, 트리플루올메틸, 저급알콕시칼보닐, 페닐 또는 벤질기로서, 페닐기는 할로겐으로 치환되어 있어도 되고, R²는 수소원자 또는 저급알킬기를, R³, R⁴, R⁵는 수소원자, 저급알킬, 저급알케닐, 또는 저급알콕실기를, 또는 R³과 R⁴, R⁴와 R⁵는 서로 합해져서 트리메틸렌, 테트라메틸렌 또는 부타디에닐렌기를 표시한다.〕 로 나타내어지는 피리미딘 유도체의 제조방법. 즉

ArCOR¹(Ⅱ)

〔식중의 기호는 상기한 것과 같은 뜻〕로 나타내어지는 방향족 케톤과 식

〔식중의 기호는 상기와 같은 뜻〕로 나타내어지는 2-피리미딜 히드라진을 반응시키는 피리미딘 유도체(Ⅰ)의 제조방법에 관한 것이다. 현재, 식량증산을 시급한 목표로해서, 유기수은제를 주로 한 다수의 유기금속게 살균제가 대량으로 수입 생산되어, 그 발군은 효력때문에 다년간에 걸쳐사 빈번히 사용되었다. 그 결과 그런대로의 효용과 함께, 인축 및 환경에 대하여 여러가지의 좋지 않은 마이너스의 충격을 병발하고, 사회문제화 됨에 이르렀다. 그리고, 이들의 유기금속계 화합물에 대신에, 항생물질, 유기인계화합물, 유기염소계 화합물 등이 등장하여, 현재에 이르고 있다. 그러나, 일반적으로 작물재배에 있어서는, 동시에 복수의 병해가 병발하는 일이 많음에도 불구하고, 현재 주류를 점하고 있는 상기의 비금소계 살균제는, 어느 것이나 선택성이 강하고, 살균스펙트럼이 협소하여 , 특정한 단일 병해에 밖에 유효하지 않는 것이 많다. 따라서, 당연히 시간과 노력을 절감하기 위한 동시 방제의 관점에서 복수의 활성주성분의 혼용에 의한 혼합제의 사용에 의존하고, 이것은 또 환경, 자원효율, 경비면등으로 보아 반드시바람직한 일이라고는 생각할 수 없다. 또, 그밖의 이들 대체 약제에 따라서 아직 충분하게 극복되어 있지 않는 병해도 남아 있다. 예를들면, 수도재배에 있어서, 우리나라에서는 이것을 가해하는 주된 병으로, 도열병, 이고병, 소구균핵병, 호마엽고병, 백엽고병을 들수 있다. 현재, 도열병, 문고병에 대해서는 개별적으로 이것을 어느정도 방제하는 약제가 존재하나, 그 외는 미해결인 채이며, 근래 특히 소구균핵병, 호마엽고병, 날뛰는 것이 현저하게 눈에 띄기 시작하고 있으며, 따라서 전 2자에 탁월한 효력이 있고, 또한 동시에 소구균핵병, 호마엽고병에 대해서도 마찬가지로 탁월한 병살적 효과를 발휘할 수 있는 약제의 출현이 절실히 요망되고 있다. 또, 밭, 과수원, 원예재배 등에 있어서도 병해 종류등에 약간의 차이가 있기는 하나, 기본적으로는 그 사정이 마찬가지이다.

본 발명자들은, 이러한 요망에 부응하기 위해서, 예의 전심 연구에 몰두하여, 그 결과 재래의 살균제와는 약간 화합물의 범주를 다르게 하고, 분자내에 히드라존 결합을 가진 식(Ⅰ)로 나타내어지는 일군의 신규한 피리미딘 유도체가 이들의 제문제를 일거에 해결하는데 적합한 성질을 가지고 있다는 것을 발견하여 이 새로운 발견을 바탕으로 본 발명을 완성함에 이르렀다. 식(Ⅰ) 및 (Ⅱ)에서의 Ar은 페닐기 또는 나프틸기를 표시한다. 나프틸기의 경우는, 그 결합위치는 α-위(位)라도, 또, β-위라도 된다. 이들 양 방향환기는 어느것도 무치환 이라도되며, 페닐기에 있어서는 1내지 5개의 치환을 가지고 있어도 되고, 나프틸기에 있어서는 1내지 7개의 치환기를 가지고 있어도 된다. 치환기로서는 예를들면 메틸, 메톡시, 에톡시, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, t-부틸기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬기, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, sec-부톡시 등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알콕시기, 메틸티오, 에틸티오 n-프로필티오, i-프로필티오, n-부틸티오, i-부틸티오, sec-부틸티오기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬티오기 : 메틸슬피닐, 에틸슬피닐 n-프로필슬필닐, i-프로슬피닐, n-부틸슬피닐, i-부틸슬피닐, sec-부틸슬피닐기 등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬슬피닐기, 메틸슬포닐, 에틸슬포닐, n-프로필슬포닐, i-프로필슬포닐, n- 부틸슬포닐, i-부틸슬포닐, sec-부틸슬포닐기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬슬포닐기, 플루오로, 염소, 브롬, 요오드의할로겐원자, 니트로기, 트리플루오르메틸기, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 메틸에틸아미노, 메틸-i-프로필아미노, 디-n-프로필아미노, 디-i-프로필아미노 디-n-부틸아미노, 디-i-부틸아미노기등의 디저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬아미노기가 있으며, 이들 치환기가 2개이상 치환할때는, 같은 종류에 한하지 않고 2종 이상의 이종치환기가 동시에 치환 혼재하고 있어도 된다. 이들 치환기 중에는 메틸, 에틸 등의 저급알킬기나 염소, 브롬등의 할로겐원자가 특히 바람직하다. 또, 치환위치로서는 페닐기에 있어서는 5개이내, 몇개가 어떠한 위치에 어떠한 치환기가 치환되어 있어도 좋으나 적어도 한개의 0-위(2-위)에 치환기가 존재하는 것이 특히 바람직하며, 이 경우의 치환기로서는 메틸, 에틸기등의 저급알킬기 및 염소, 브롬등의 할로겐 원자가 특히 바람직하다. 제2에서 제4에 이르는 치환기로서는 상기의 치환기 중에서 어떠한 결합으로, 나머지의 어떠한 위치에 치환되어 있어도 되며, 또 되어있지 않아도 된다. 단, 치환기의 수는 모두 1개 내지 4개가 특히바람지하고, 또한 상기의 어떠한 치환기 일지라도 양 0-위(2,6-위)에 동시에 치환기가 들어가면, 일반적으로 히드라존 결합이 형성되기 어렵게 되는 경향이 있으므로, 이 점에서도 치환기 수는 4개 이하가 특히 바람직하다. α-및 β-나트틸기에 있어서도 유사하게 마찬가지인 것을 말할 수 있다. 예를들면, α-나프틸기의 경우는 2위에 β-나프틸기의 경우에 1위 또는 3위에 치환기가 존재하는 것이 바람직하고, 바람직한 치환기로서는 페닐기에서 설명한 바와 같은 저급알킬기, 할로겐원자가 사용된다. 다른 치환기는 나머지의 어떠한 위치에 치환되어 있어도 좋으나, 4위 6위에 치환기가 치환되어 있는 것이 좋다. 단, 치환기의 수는 모두 1개의 내지 2개가 특히 바람직하다. 식(Ⅰ) 및 (Ⅱ)에 있어서의 R₁은 예를들면, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, t-부틸기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬기, 시클로프로필, 시클로펜틸기 등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)시클로알킬기, 트리플루오르메틸기, 메목시칼보닐, 에톡시칼보닐기 등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알콕시칼보닐기, 페닐기, 벤질기를 나타내고 페닐기는 상기에서 설명한 바와 같은 할로겐으로 치환되어 있어도 되고, 예를들면, 클로로페닐기 등 일지라도 된다. 이들 치환기 중에는 예를들면 메틸, 에틸기등의 저급알킬기가 특히 바람직하다. 식(Ⅰ) 및 (Ⅲ)에 있어서의 R²는 수소원자 및 예를들면, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, t-부틸기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬기를 나타낸다. 이들 치환기 중에는, 수소원자가 특히 바람직하다. 식(Ⅰ) 및 (Ⅲ)에 있어서의 R³, R,⁴R⁵는 수소원자 예를들면 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, sec-부틸, t-부틸기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬기, 비닐, 알릴, 클로틸, 메타알릴등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알케닐기, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-브톡시, i-브톡시, sec-브톡시기등의 저급알콕실기를 나타낸다. R³, R,⁴R⁵중 적어도 하나가 메틸, 에틸기등의 저급(바람직하게는 C₁~₄)알킬기인 것이 바람직하다. 또, 이들 치환기 중에서, R³은 메틸, 에틸기등의 저급알킬기인 경우가 특히 바람직하며, R⁴는 수소원자, 메틸 , 에틸기 등의 저급알킬기인 경우가 특히 바람직하고, R⁵는 메틸, 에틸기 등의 저급알킬기인 경우가 특히 바람직하다. R³, R,⁴R⁵가 저급알킬기인 경우는, 이들은 상호 동일하여도 되고, 또 각각 상이하여도 된다. 또, R³과⁴R,⁴과 R⁵는 합해서, 트리메틸렌, 테트라메틸렌 또는 부타디에닐렌기를 나타낸다. 즉, R³과 R⁴또는 R⁴과 R⁵는 서로 합해져서 연결적인 가교결합을 하고, 피리미딘환의 2개소 탄소와 함께 포화 또는 불포화의 5내지 6원의 축합탄소환이 형성되는 것을 나타낸다. R³과 R⁴, R⁴과 R⁵가 합해서 브타디에닐렌기를 형성하는 것은 피리미딘환의 2개소 탄소와 함께 벤젠환을 형성하는 것을 뜻하며, 환전체로서는 벤조피리미딘, 즉 키나졸린환을 형성하는 것을 뜻한다. 따라서 R³과 R⁴또는 R⁴와 R⁵가 합해서 테트라메틸렌기글 형성하는 것은 테트라히드로벤조피리미딘, 즉 테틀하히드로키나졸린환을 형성하는 것을 뜻한다. 이들 치환기 중에는 브타디에닐렌기가 특히 바람직하다. 피리미딘유도체(Ⅰ)는, 예를들면, 방향쪽케톤(Ⅱ)과 2-피리미딜히드장지(Ⅲ)을 반응시키므로서 제조된다.

식(Ⅱ)로 나타내어지는 방향족 케톤과 식(Ⅲ)으로 나타내어지는 2-피리미딜히드라진과의 반응에 있어서는, 후자는 유리상태 그대로도 되며, 예를들면, 포름산, 아세트산, 프로피온산등의 유기산, 예를들면, 염산, 황산, 인산 등의 구기산과 염의 형으로 반응에 제공하여도 된다. 본 반응은 양자를 대략 같은 몰량식 혼합하므로서 행하여지나, 경우에 따라서는 어느 한쪽을 약간 많이 넣어도 된다. 예를들면, 방향족 케톤(Ⅱ)이 액세 상태인 경우, 과량 사용해서 용매를 겸하게 해도 된다. 또, 양자 모두 고체인 경우는 가열에 의해 용융액화시켜도 된다. 그러나, 일반적으로는 본 반응을 원활하게 진행시키려면, 유기용매 중에서 행하는 것이 바람직하고, 이 경우의 유기용매로서는, 반응에 지장을 주지 않는한 어떠한 것이라도 된다. 예를들면, 메타놀, 에타놀, 프로파놀, 부타놀이나, 메틸셀로솔르브, 에틸셀로르브 등의 알코올류, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄등의 에테르류, 톨루엔, 크실렌등의 방향족탄화수소류 등이 특히 바람직하다. 이들의 용매는 단독, 또는 여러가지의 혼합비로 2종 또는 그 이상의 혼합용매로서 사용할 수도 있다.

본 반응은 일반적으로 원활하게 진행하므로, 충분한 교반, 혼합을 수반하면, 반드시 가온을 필요로 하지 않으나, 반응을 단시간내에 완결하는 것을 희망할 때는, 가온을 필요로 하는일도 있다. 반응온도는 통상 30℃에서 150℃부근 까지가 바람직 하지만, 더욱 200℃에 가까운 고온을 필요로 하는 일도 있다. 또, 통상은 상압하에 반응을 행하지만, 경우에 따라서는 밀폐용기를 사용해서, 가압하에 반응을 행할수도 있다. 반응시간은 원료와 용매의 종류, 반응온도에 따라서도 다르며, 보통 수십분에서 수시간내에 완결하지만, 경우에 따라서는 수십시간에 걸치는 일도있다.

본 반응은 본 질적으로는 케톤과 히드라진과의 탈수축합에 반응에 의한 히드란존의 생성반응 이지만, 통상의 조건하에서는 특히 반응계의 제습·탈수에 마음을 쓸 필요는 없다. 그러나, 특히 반응의 가속, 수득율의 향상을 희망할 때는, 물론 원료, 용매 다같이 잘 건조·탈수한 것을 사용하고, 반응중에도 방습에 유의하고, 반응계내에 생성된 물을 용매의 아제오트로피에 의해서 계외로 꺼내거나 혹은 계내에 예를들면, 분자체와 같은 탈수제를 가하면 좋은 결과를 초래하는 일이 있다.

본 반응에는 촉매의 존재는 필수적이 아니지만, 미량의 산 또는 염기를 첨가하면 반응이 현저하게 촉진되는 일이있다. 예를들면, 산으로서는 유기산이나 무기산이라도 되며, 유기산으로서는 예를들면 포름상, 아세트산, 프로피온산 등을 사용할 수 있고, 또 이들은 용매를 겸하게 할 수도 있다. 무기산으로서는, 예를들면, 염산, 황산인산이나 폴리인산(PPA), 폴리인산에스테르(PPE), 4염화티탄, 3플루오르화 붕소등의 루이스산 등을 사용할 수도 있으며, 또, 황산, 폴리인산(PPA)등은 용매와 탈수제를 겸하게 할 수도 있다.

염기로서는, 예를들면, 수산화칼륨 등의 무기염이나 피리딘, 트리에틸아민등의 유기염기를 사용할 수가 있고, 후자는 용매를 겸하게 할 수도 있다. 또, 고형용매로서는, 산성 또는 염기성 이온교환 수지를 사용할 수도 있다. 또한, 앞에 설명한 바와같이 히드라진(Ⅲ)을 산염의 형으로 반응에 제공할 경우는 반응계내에 촉매로서의 산을 촉에 넣었다는 것으로도 된다. 대개, 촉매로서는 산의 쪽이 반응속도, 수득율, 착색등의 점에서 좋은 결과를 준다. 또한, (Ⅱ)와 (Ⅲ)의 반응의 종점은 어느것에도 예를들면, 박층크로마토그래피에 의해서, 용이하게 확인할 수 있다. 즉, 실리카겔 박층위에, 원료화합물과 다른 스폿으로서, 자외선 조사(2536A°) 또는 트라겐돌프(Dragendorff)시약분무에 의해서 검출할 수 있는 시점에서 반응을 끝내면 된다.

이와 같이 해서 제조된 피리미딘 유도체(Ⅰ)는, 어느것도 문헌에 기재되어 있지 않은 신규 화합물이며, 통상 실온에 있어서 무색내지 근소하게 착색된 결정성 고체 또는 점조한 유상체이며, 극히 점조한 경우는 물엿 상태 내지 유리형상의 반고체이다. 이것들은, 일반적으로 물에는 거의 녹지 않고 많은 유기용매, 예를들면, 반응에 사용되는 알코올류, 에테르류, 방향족 탄화수소류 외에, 예를들면, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 지방족 할로겐화 탄화수소류, 아세트산에틸, 아세트산부틸 등의 에스테르류, 디메틸포름아미드, 아세트니트릴 등의 산아미드, 니트릴류 등에도 잘 녹는다. 따라서, 결정성 고체인 경우는, 반응종료 후그대로 냉각하거나, 물과 혼합할 수 있는 반응촉매의 경우는 물을 가하거나, 또는 반응용매를 우거하고 얻어진 조제물을 적당한 용매로 부터 재결정 정제한다. 또, 유상체의 경우는, 마찬가지로 처리해서 얻어지는 조제물을 커럼크로마토그래피를 사용해서 정제한다. 산성 또는 염기성의 촉매를 첨가하거나, 산성또는 염기성의 용매를 사용한 경우는, 각기의 액체성에 따라서, 중화 처리를 행할 필요가 있으나, 산촉매 또는 산성용매의 경우는, 그대로 상기의 처리를 행하고, 반응성 적체를 산염으로 해서 단리(單離)할 수도 있다. 또, 소망에 따라서는 유기염기로서 단리한 후, 새로 상기와 같은 유기, 무기의 여러가지 산과의 염으로 인도할 수도 있고, 얻어진 산염은 유기염기와 함께 목적물(Ⅰ)에 함유되는 반응성 적체의 구조는 원소분석, 적외선 흡수 스펙트럼, 자외선흡수 스펙트럼, 질량분석, 헥자기 공명스펙트럼 등에 의합 확인할수있다.

상기 반응의 반응성적체인 피리미딘 유도체(Ⅰ)는 일종의 히드란존 화합물이며, 분자내에 C=N 2중 결합을 가지고 있으며, 따라서, 당연히 이 결합에 관해서 Z형과 E형의 양 기하이 성체가 존재한다. 예를들면, 반응조제물에 대해서도 박층크로마토그램위에 2개의 근접된 스폿으로서 양 이성체의 생성이 확인되는 일이 많다. 그러나, 그 혼합비율은 원료·용매의 종류, 반응조건(온도, 시간), 액의 산성, 촉매의 종류와 유무등에 따라서 다르며, 경우에 따라서는 단일의 이성체 밖에 주지 않는 일도 있다. 혼합물의 경우는 예를들면, 커럼크로마토그래피에 의한 정제를 면밀하게 행하는 것등에 의해서 분리되는 것이 가능하다. 예를들며면, 클로로포름 용출의 경우는, Z체가 먼저, 아세트산에틸 용출의 경우는 E체가 먼저 용출되는 일이 많다. 또, 각기의 동정(同定)은 핵자기 공명스펙트럼에 있어서, 분자중의 NH의 양성자 신호의 화학 이동에 의해서 판별할 수 있다. 즉, 통상상대적으로는 E체쪽이 Z체보다 낮은 자장에 위치하는 일이 많다. 따라서, 혼합물의 경우는, 각각의 피이크 적분 강도비에 의해서 혼합비를 결정할 수 있다. 그러나, 이들 양 이성체는 호변성이 있으며, 가열이나 광조사에 의해 이성화 할 수 있으므로, 분리 곤란한 경우에 구태여 분리하여도 의미가 없고, 미분리 인채로 본 발명의 용도에 제공하여도 하등 지장은 없다.

또한, 상기의 반응에서 사용되는 원료에 있어서, 식(Ⅱ)으로 표시되는 방향족 케톤은 많은 종류가 국내외의 시약메이커의 리스트에 기재되어 있어서, 용이하게 입수할 수 있다. 기타의 것은 통상의 방향족케톤 합성법, 예를들면 방향족탄화수소에의 칼본산 또는 그 유도체를 사용한 프리델, 크라프츠형의 아실화반응등의 일반법 또는 그것에 준한 방법으로 용이하게 합성할수 있다. 〔G. A. Olah(편), 프라델크라프츠앤드릴 레이티드 리액션스,(Friedel-crafts and Related Reac tions), Ⅲ권(part 1), 1면(1964년), 일본화학회편, 실험화학강좌, 19권, 316면(1957년), 동편, 신실험 화학강좌, 14권(Ⅱ), 751면(1977년)〕외에, 예를들면, 저어널오브 오가닉 캐미스트리(Journal of Organic Chemistry), 11권 444면 (1946년), 동 12권, 617면 (1947년), 동 31권, 1655면 (1966년), 저어널오브 캐미칼 소시이디(Journal of Chemical Society), 1952, 1123면, 4162면, 동 1955, 3417면, 동 2502면, 동 1971c, 3347면, 카나디안 저어널 오브 캐미스트리(Canadian Ionrnal of Chemistry), 41권, 2103면 (1963년)등에 기재된 방법 또는 그에 준한 방법에 의해 합성할 수 있다.

다음 표-1은, 방향족케톤(Ⅱ)중 신규한 화합물의 물리 향수 또는 성상의 일부를 표시한다.

[표 1]

ArCOR¹

식(Ⅲ)으로 표시되는 2-피리미딜히드라진은 문헌상 공지의 것이 많고, 기타의 것도 문헌의 기재된 공지의 방법 또는 그에 준한 방법에 의해서 합성될 수 있다. 예를들면, 2위에 염소, 브롬등의 할로겐원자, 메톡시, 에톡시기 등의 저급알콕시기, 페녹실기, 메카프토기, 메틸티오, 에틸티오기 드의 저급알킬티오기, 페닐티오기, 메틸슬포닐, 에틸스포닐기 등의 저급알킬슬포닐기, 페닐슬포닐기, 니트로아미노기, 시아노아미노기, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄기, 등의 트리 저급알킬암모늄기 등을 가진 피리미딘 유도체에 히드라진, 메틸히드라진, 에틸히드라진 등의 모노 저급알킬히드라진을 유기, 무기염기의 존재하에 반응시키므로서 용이하게 합성할 수 있다.

〔약학잡지, 73권, 159면, 598면(1953년), 동 79권, 1477면 (1595년), 캐미킬앤드 파아마슈티칼 부레틴(Chemical & Pharmaceutocal Bulletin), 17권, 1479면 (1969년), 오스트랄리안저어널오브 케미스트리(Australian Journal of Chemistry), 30권, 2515면 (1977면)〕

다음 표-2, 2-피리미딜히드라진(Ⅱ)중 신규한 화합물의 물리 향수의 일부를 표시한다.

[표 Ⅱ]

본 발명에 의해 제조되는 피리미딘 유도체(Ⅰ)는 광범위한 식물병원균, 특히 곰팡이류에 대해서 강한항균력을 가지고 있으며, 예를들면 수답용 살균제로서 적용하였을 경우, 단지 도열병균을 살멸할 뿐만 아니라, 동시에 문고병균, 소구균핵병균, 호마엽고병균 등에 대해서도 강한 병살적 살멸력을 갖는다. 또한 벼의 병원균 뿐만아니라, 소채류 등 많은 작물에 병해를 야기하는 병원균에도 강한 항균력을 가지고 있다. 예를들면, 오이회색역병균, 강남콩군, 핵병균, 딸기회색곰팡이병균 등에 대해서도 항균력을 가지고 있다.

또, 본 발명에 의해 제조되는 화합물(Ⅰ)은 이미 병에 걸려 있는 식물체에 처리해서, 그 진전을 저지하는 치료적 능력을 가질 뿐만 아니라, 아직 병에 걸리지 않은 식물체에 처리하므로서, 병원균의 감열의 방지하고, 식물제를 보호하는 예방적 능력도 함께 가지고 있다. 또한, 처리법으로서는 통상의 식물체 줄기와 잎에의 살포처리 뿐만 아니라, 식물체 뿌리 부분에 처리하는 것에 의해서도 그 강력한 침추적 성질에 의해, 식물체 내에흡수되고, 체내를 이행해서 널리 분포되어, 식물체 보호에 필요한 농도를 유지하는 능력을 가지고 있다.

본 화합물군(Ⅰ)은 어느것도 강력한 살균활성을 가지고 있음에도 불구하고, 온혈동물에 대한 피부 자극성이나 경구독성이 낮고, 또한 어독등 환경에 미치는 영향도 적다. 또한, 각종 작물에 대해서도 약해들 전혀 나타내지 않거나, 또는 극히 경미하여, 사후의 생육·수량에는 전혀 영향을 주지 않는다. 이들은 본 화합물군(Ⅰ)이 식물체에는 강한 친화성을 가짐과 동시에, 적도의 화학 안전성을 가지고 있기 때문이라고 추측된다. 즉, 분자내에 있는 히드라존 결합의 가수분해에 의해, 서서히 실활(失活)되어 가는 것으로 추정된다. 따라서, 본 발명에 관한 피리미딘 유도체(Ⅰ)는 다목적 농업용 살균제로서 극히 뛰어난 자질을 갖춘 신규한 화합물군이라 할수 있다.

본 발명의 농업용 살균조성물제는 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물 1종 뿐은 물론이거니와, 2종 또는 그 이상을 함유해도 된다. 또, 본 발명의 화합물(Ⅰ)의 유기염기 혹은 유기, 무기산염(이하, 유효성분이라 칭하는 일도 있다)그것만으로도 되고, 또 필요에 따라서 다시 각종 천연물, 첨가제, 용매 등을 가한 것이라도 된다. 더욱 상세히 설명하면, 유효성분을 그대로 고형제로 해서, 장시간 효력을 지속할 목적으로 사용해도 되며, 또 적당한 액체담체를(예를들면, 용제)에 용해하거나 이것에 분산시켜, 또는 적당한 고체담체(예를들면, 희석제, 중량제)와 혼합하거나 혹은 이것에 흡착시켜, 더 나아가서 이것에 유화제, 분산제, 현탁제, 전착제, 침투제, 습윤제, 점장제, 안정제등을 첨가하여, 유제(乳), 유제(油), 수화제, 수용제, 현탁제, 분제, 입제, 미립제, 정제, 분무제 등의 적의의 제형으로 해서 사용해도 된다.

다음에, 이러한 용제로서는 예를들면, 물, 알코올류(예를들면, 메틸알코올, 에틸알코올, 에틸렌글리코올, 프로필렌글리코올 등), 케톤류(예를들면, 아세톤, 메틸에틸케톤 등), 에티르류(예를들면, 디옥산, 테트라히드로프란, 셀로솔르브 등), 지방족 탄화수소류(예를들면, 가솔린, 케로센, 등유, 연료유, 기계유 등), 방향족탄화수소류(예를들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 솔벤트, 나프사, 메틸나프탈렌 등)나 기타 유기 염기류(예를들면, 피리딘, 알데히드콜리딘 등), 할로겐화 탄화수소류(예를들면, 클로포포름, 4염화탄소 등), 산아미드류(예를들면, 디메틸포름아미드 등), 에스테르류(예를들면, 디메틸포름아미드 등), 에스테르류(예를들면, 아세트산에틸에스테르, 아세트산부틸에스테르, 지방산의 글리셀린에스테르 등) 및 나트릴류(예를들면, 아세트니트릴 등), 함유황화합물(예를들면, 디메틸슬폭시드, 테트라메틸렌슬폰 등)등을 사용한 수 있으나, 또, 희석제, 중량제등의 고체담체로서는 예를들면 식물성분말)예를들면, 미강, 대부분, 담배가루, 소맥분, 목분 등), 광활성분말(예를들면, 카오린, 벤트라이트, 인산칼슘, 산성백토등의 점토류, 활석분, 납석분, 등의 탈코류 규조토, 운모분 등의 실리카류 등), 또한 알루미나, 유황분말, 활성탄, 등로 사용되고, 이들은 1종 또는 2종의 이상을 혼합해서 사용할 있다.

또, 유화제, 전착제, 침투제, 분산제등으로서, 비누류, 고급알코올의 황산에스테르, 알킬슬폰산, 알킬아릴슬폰산, 제4급 암모늄염, 옥시알킬아민, 지방산에스테르, 폴리알킬렌옥사이드계, 안히드로솔비틀계등의 계면활성제가 널리 사용되고, 일반적으로 재제속에 0.2~10%정도 함유시키는 것이 좋다. 또, 필여에 따라서 카세인, 제라틴, 전분, 일긴산, 한천, CMC, 폴리비닐알코올, 송근유, 강우, 벤토살이트, 크레솔 비누 등을 사용해도 된다. 또, 나요에 따라서 다른 종류의 살균제(예를들면, 유기염소계 살균제, 유기인산계 살균제, 벤즈이민다졸계 살균제, 구리계 살균제, 우벤유황계 살균제, 페놀계살균제, 항생물질 등), 살충제(천연살충제, 카아바메티트계 살균제, 유기인계 살충제 등) 기타, 살비제, 살선균충제, 제조체, 식물생장조절제, 안정제, 협력제, 유인제, 기피제, 향료, 식물성영양제, 비료, 각종아미노산, 저분자내지 고분자의 인산염류 등을 적당히 혼합해도 되고, 또, 효력증강의 목적으로 금속 염류를 가해도 된다.

본 발명에서의 방제약 조성물 주의 유효성분의 함유 비율은, 유제(乳), 수화제 등에서는 10~90%정도가, 또, 유제(油), 분제등에서는 0.1~10% 정도가, 또, 입제에서는 5~50% 정도가 적당하다.

또한 유제(乳), 수화제 등은 사용함에 있어서, 다시 몰 등으로 적의 희석(예를들면, 50~5000배)해서 살포하는 것이 좋다.

유효성분의 사용량 혹은 다른 종류의 약제외의 혼합 결합 및 이들의 배합비 등은 대상 식물의 생육단계 생육상황, 질병의 종류, 발명의 상태, 약제의 시용시기 혹은 사용방법 등의 제조건에 따라서 상이하지만, 일반적으로 유효성분이 10아르당, 10~300g 정도가 되도록 조정하면 된다. 또, 사용농도로서는, 유효성분이 10~1000ppm의 범위가 되도록 하면 되고, 또, 사용방법으로서는 작물에 살포, 살분, 관주 혹은 종자분의(粉衣)해도 되고, 작물에 안전하고 또한 유효하게 사용된다면, 그것이 어떠한 사용량, 사용농도 혹은 사용방법이었어도 본 발명에 하등의 제한을 가하는 것은 아니다.

본 발명의 식물병해 방제 약제는, 부작용이 극히 적으로 간이하고 열가이고 정확하게 뛰어난 작용 효과를 거둘 수 있으므러 당 업계에서의 유용성은 극히 크다. 다음에 실시예 및 시험예를 설명한다.

[실시예 1]

0-메틸티오아세토페논(Ⅱ : Ar=0-CH₃S. C₆H₄: R¹=CH₃), 1.50g(9mM)과 2-히드라지노-4, 6-디메틸피리미딜(Ⅲ : R²=R⁴=H : R³=R⁵=CH₃) 1.38g(10mM)을 에타놀 15ml에 가하여, 약 13시간 환류 자비한다. 반응 후, 감압하에 농축하고, 남은 점조유상물을 커럼크로마토그래프(실리카겔/클로로포름)에 걸어서, 4, 6-디메틸-2-〔1-(2-메틸티오페닐)에틸리덴히드라지노〕피리미딘의 양 이성체를 클로로포름으로 용출하면, Z체가 먼저, E체가 조금 늦게 용출하므로, 박층크로마토그래피로 점검하면서, 동일 이성체를 함유한 용출분을 모으고, 각기 농축하면, 결정성 고체로서 각각의 이성체가 얻어진다.

Z체 수득량 0.95g(38%), 융점 125~127℃

원소분석치(C₁₅H₁₈N₄S)

계산치 : C, 62.90 : H, 6.33 N, 19.56%

실측치 : C, 62.80 : H, 6.40 : N, 19.59%

NMR(CDCI₃ppm) δ치, 피리미딘 4,6-CH₃: 2.33(6H,S.), N=C-CH₃, SCH₃: 2.35(3H, S), 2.43 :(3H, S), 피리미딘 5-H : 6.46(H, S), 페닐프로톤 : 7.0~7.5(4H. m.), NH : 7.88(1H, S)

E체, 수득량 1.20g(48%) 융점 94℃

원소분석치 (C₁₅H₁ ⁸N₄S)

계산치 : C, 62.90 : H, 6.33 N, 19.56%

실측치 : C, 62.80 : H, 6.23 : N, 19.46%

NMR(CDCI₃, ppm) δ치

피리미딘 4,6-CH₃: 2.35(6H,S.)), N=C-CH₃, SCH₃: 2.30(3H, S), 2.41 :(3H, S), 피리미딘 5-H : 6.51(H, S), 페닐프로톤 : 7.0~7.5(4H. m.), NH : 8.25(H, S)

[실시예 2]

실시예 1과 마찬가지로 해서 다음의 화합물 No 1~126을 제조하고, 그들 화학구조(Ar, R¹, R², R³, R⁴, R⁵)합성법 및 항수(성상)을 다음표에 실시예 1의 화합물도 포함해서 들었다. 또한, 표 중(Z : E의 비)에 있어서는 E는 체만이, E는 Z체만이, 또, Z+E는 양지의 혼합물로서 그 혼합비가 미확인인 것이 얻어 졌다는 것을 나타낸다. 또, 화합물 No. 115는 Ar와 R¹가 동일하며 구조상 이성체를 갖지 않으므로, 반응 후 농축하는 것 만으로 분리 할 수 있다.

[실시예 3]

화합물(3) 50%, 리그닌술폰산나트 2%, 륨화이트카아본 3%, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르 5%, 점토 40%를 혼합해서 된 수화제, 물로 1000배로부터 3000배로 희석해서 1아아르당 10ℓ로부터 20ℓ를 살포한다.

[실시예 4]

화합물(9) 3%, 알루미늄스테아레이트 0.1%, 점토 96.9%를 혼합해서된 분재.

1아아르당 300g으로 부터 500g을 직접 살포한다.

[실시예 5]

화합물(18)5%, 아라비아고무 5%, 벤토나이트 30%, 후석 60%를 혼합해서조립해서 된 입제.

1아아르당 300g으로부터 500g을 직접 사용한다.

[실시예 6]

화합물 (20) 20%, 크실렌 75%, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르 5%를 함유한유제(乳).

물로 40~2000배로 희석해서 1아아르당 10ℓ를 직접 살포한다.

[실시예 7]

화합물(38)30%, 리그닌술폰산나트륨 5%, 폴리옥시에틸렌알킬에테르 5%, 점토 60%를 혼합분쇄해서된 수화제 물로 40~2000배로 희석해서 1아아르당 10ℓ직접 살포한다.

[실시예 8]

화합물(41)10%, 리그닝슬폰산나트륨 5%, 벤토나이트 85%의 혼합물에 물을 가해서 반죽하여 조립한 입체. 1아아르당 300g으로 부터 500g을 직접 사용한다.

[시험예 1]

한천배지에 의한 배수 희석법에 의해, 다음 요령으로 대표적인 본건목적화합물(실시예 3에 기재한 화합물 No.로 표시) 및 대조화합물의 항균력 시험을 행하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다.

(1) 검정배지 글루코오스분이욘 한집배지 또는 감자서당 한천배지(시험균 No. 5에만 사용)

(2) 약제조제 시험화합물 40ml을 N,N-디메틸포름아미드 0.5ml 및 아세톤 9.5ml의 혼합물에 녹인 것을, 살균수로 1000㎍/ml로 희석(배지주의 농도는 1/10)한다.

(3) 시험균

1) 피리큐라리아오리재(Pyricularlia orzae) IFO 5279, 벼도열병균

2) 헬민토스륨시그오모이듐(Helminthosporium sigmoideum) IFO 4867, 벼소구균핵병균

3) 헬민토스포륨 오라자에(He lminthosporium pryzae) 벼 호마엽고병균

4) 펠리규라리아 사사키이(Pellicularia sasakii) IFO 6330, 벼 문고병균

5) 피이토프라 캡시시(Phytophthora capsici) IFO 8386오이 회색역병균

6) 보트리티스 시네리아(Botytis conerea) 딸기 회색곰팡이병균

7) 스크레로티니아 스크레로티오름(Sclerotinia sclerotiorum) IFO 4876, 강남콩 균핵병균

(4) 대조 화합물

일본 특개소 53-12876의 실시예 2의 화합물(Chemilcal Abustracts Vol. 89,1978, page 642,89 43476g)

(5) 접종법 균 No. 4,5,7은 균사함유 한천편 접종 기타의 시험균은 균핵 도말접종

(6) 배양균 No. 1,2,6은 28℃ 4일간, 균 No. 3,4,7은 280℃ 3일간, 균 No. 5는 28℃ 5~6일간

(7) 판정 최송생육 저지농도(MIC ㎍/ml)를 구하였다.

[시험예 2]

경엽에 살포한 경우의 벼 도열병 방제 효과를 다음의 시험방법으로 조사하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다. 또한, 공시 화합물은 실시예 3의 화하바물 No.로 표시하였다.

Ⅰ시험방법

1. 병원균 : 피리쿠라리아 오리자에(Pyricularia orzae)

2. 공시식물 : 벼, 품종 아사히 4호, 9cm포트 10본 삭재, 약 32일묘

3. 접 종 : 도열병 피해잎으로부터의 자연감염

4. 약제처리 : 공시 화합물을 실시예 7에 준해서 조합하고, 소정의 농도로 희석해서 살포, 0.2%의 비뷸로 전착제(다인, 상품명, 다께다 약품제)첨가, 접종개시 2일후 살포

5. 구 제 : 1구 2포트

6. 조 사 : 접종 7일 후에 일본식물 방역협회(소화 49.2.15) 병해충 발생 조사의 기준의 잎도열병의 발병면적을 기준(4~7면)에 의해 조사하였다.

Ⅱ 실험결과

[시험예 3]

수면에 사용한 경우의 벼 도열병 방제효과를, 다음의 시험방법으로 조사하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다. 또한, 공시 화합물은 실시예(3)의 화합물 No.로 표시하였다.

Ⅰ시험방법

1. 병원균 : 시험예 2에 준하였음

2. 공시긱물 : 시험예 2에 준하였음, 단 1/100,000a 바그너포트로 재배

3. 접 종 : 시험예 2에 준하였음.

4. 약제처리 : 공시 화합물을 실시예 7에 준해서 조합하고, 서접의 농도가 되도록 직접 또는 희석한 액을 가득히 괸물속에 처리하였다. 처리 2일 뒤부터 접종을 개시하였다.

5. 구 제 : 시험예 2에 준하였음.

6. 조 사 : 시험예 2에 준하였음.

Ⅱ 실험결과

[시험예 4]

경엽에 살포한 경우의 벼호마엽고병 방제효과를, 다음의 시험방법으로 조사하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다. 또한, 공시화합물은 실시예 3의 화합물 No.로 표시하였다.

Ⅰ시험방법

1. 병원균 : 헬민토스포륨 오라자에(Helminthosporium orzae)

2. 공지식물 : 시험예 2에 준하였음

3. 접 종 : 감자서당 한천배지상에 280℃로 10일간 배양해서 형성시킨 현탁액(포자농도 1~2×10⁵/ml)를 살포접종, 접종 후 2일간은 280℃, 100%RH(상대습도)하에 유지하고, 그 후는 온실내에방치

4. 약제처리 : 시험예 2에 준하였음, 단, 살포풍건 후 접종

5. 구 제 : 시험예 2에 준하였음

6. 조 사 : 접종 7일 후에, 일본 식물방역협회 발행(소화 49.2.15)병해충 발생 조사의 기준의 보리적 미병, 소미병, 흑미병의 발병 정도별 기준변법 (27면)에 의해 조사

Ⅱ 실험결과

[시험예 5]

수면에 사용한 경우의 벼 호마엽고병방제효과를, 다음의 시험방법으로 조사하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다. 또한, 공시 화합물은 실시예 3의 화합물 No.로 표시하였다.

Ⅰ시험방법

1. 병원균 : 시험에 4에 준하였음

2. 공시식물 : 시험에 2에 준하였음

3. 접 종 : 시험에 4에 준하였음

4. 약제처리 : 시험에 4에 준하였음

5. 구 제 : 시험에 2에 준하였음

6. 조 사 : 시험에 4에 준하였음

Ⅱ 실험결과

[시험예 6]

벼문고병 방제효과를, 다음의 시험방법으로 조사하고, 그 결과를 아래표에 종합하였다. 또한, 공시화합물은 실시예 3의 화합물 No.로 표시하였다.

Ⅰ시험방법

1. 병원균 : 펠리쿠라리아 사사키이(리조크토니아 소라니 사사키이형) 〔Pellicularia sasakii(Rhizoctonia solani sasakii type)〕

2. 공지식물 : 벼, 품종 긴낭후우, 9cm포트 3본 식재, 80~90일묘

3. 접 종 : 감자성당 한천배지상에, 28℃ 2일간 배양한 균총의 주변부를 직경 10mm의 코르크 천공기로 타발하여, 벼줄기 밑동 사이에 삽입접종, 접 종후 조사까지 250~35℃, 70~10% RH하에 유지하였다.

4. 약제처리 : 시험예 2에 준하였음, 단, 살포풍건 후 접종

5. : 구 제 : 1구 2포트

6. 조 사 : 접종 10일후에, 밑동 부분에서 병반의 상단까지의 높이를 측정하고, 대무처리 구비로 병반확대율을 산출

Ⅱ 실험결과

Claims (1)

1. 식 ArCOR¹

   〔식중, Ar은 페닐 또는 나프틸기이며, 이들은 저급알킬, 저급알콕실, 저급알킬티오, 저급알킬슬피닐, 저급알킬슬포닐, 할로겐, 니트로, 트리플루오르메틸, 디저급알킬아미노기로 치환되어 있어도 되고, R¹은 저급알킬, 저급시클로알킬, 트리플루오로메틸, 저급알콕시칼보닐, 페닐 또는 벤질기로서, 페닐기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다〕로 나타내어지는 방향족케톤과 식

   

   〔식 중, R²는 수소원자 또는 저급알키기를, R³, R⁴, R⁵는 수소원자, 저급알킬, 저급알케닐 또는 저급알콕실기를 또는 R³과 R⁴, R⁴와 R⁵를 서로 합해져서 트리메틸렌, 테트라메틸렌 또는 부타디에닐렌기를 표시한다〕로 나타내어지는 2-피리미딜 히드라진을 반응시키는 것을 특징으로 하는 식

   

   〔식중의 기호는 상기한 것과 같다〕로 나타내어지는 피리미딘 유도체의 제조법.