KR820001263B1 - 스테릴 글루코 사이드의 아세탈 유도체의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

스테릴 글루코 사이드의 아세탈 유도체의 제조 방법

본 발명은 다음의 일반식

(식중, R¹는 β-시토스테릴기, 캄포스테릴기, 스티그마스테릴기, 콜레스테릴기, 또는 이들의 혼합물(예를 들면 대두레시틴에서 얻어지는 스테릴-β-D-글루코노사이드의 스테릴기)를 나타내고, R²는 저급 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)으로 나타내지는 스테릴 글루코 사이드의 환상 아세탈 유도체에 관한 것이다.

본 발명의 화합물은 문헌 미재(未載)의 신규물질의 제조방법이고, 우수한 혈관보강작용, 지혈작용, 항염증 작용을 나타내고 독성도 또 지극히 약해서 의약품으로서 대단히 유용한 화합물이다.

본 발명의 화합물의 약리작용의 간단한 예로서 스테릴-4,6-벤질리덴-β-D-글루코피라노사이드의 경구 급성 독성 및 폐출혈 억제작용을 카르바조크로모설폰산소오다(아도나 AC-17)와 비교하여 제1표에 나타낸다. 또 폐출혈 억제작용은 G.J Mojovski (J. P. E. T. 80. 1. 1944)등의 방법에 기준하여 10마리의 생쥐에 검사 화합물을 투여하고 50±0.5 음압하에 15초동안 두었다가 도살 후, 폐를 잘게 자르고, 0,30,55,70 및 99% 농도의 메탄올 용액에 한쪽씩 부유시키고 관찰하였다. 출현한 폐세포가 침전하는 것을 이용한 부유시험이다. 효과판정은 무처리 대상군에 대한 억제율에서 50% 유효량을 산출하여 행하였다.

[표 1]

마우스에 있어서의 경구급성 독성 및 폐출혈 억제작용

본 발명의 화합물 (I)은 다음과 같은 방법으로 제조할 수 있다.

즉, 하기 구조식(II)의 스테릴글루코사이드

(단, R¹은 상기와 동일함)

구조식(III)의 R²CHO 또는 (Ⅳ)의 R²CH(OCH₃)₂를 반응시킨다.(단, R²는 저급알킬기 또는 페닐기임). 반응은 실온에서 행하고, 촉매로서 진한 황산의 존재하에 행한다.

상기 반응에서 사용하는 구조식(III)의 알데히드중 높은 비점의 알데히드에, 벤질알데히드를 사용하는 경우에 촉매에, 진한황산을 사용하지 아니하고 환류온도에서 반응시킨다. 더욱 바람직하게는 알데히드가 공기중의 산소에 의하여 산화되는 것을 방지하기 위하여 질소대기 중에서 반응시키는 것이 유리하다.

본 발명의 화합물의 제조방법의 실시예를 하기에 나타내지만 본 발명은 이들의 실시예에 의하여 어떠한 제한도 받지 않는다.

[실시예 1]

스테릴-4,6-프로필리덴-β-D-글루코피라노사이드 스테릴-β-D-글루코피라노사이드 20.0g에 프로피온알데히드 100을 첨가하고 현탁액으로 한다. 진한황산 두 방울을 첨가하여 50℃에서 30분간 가온한다. 냉각시킨 후 클로로포름 300ml과 무수탄산칼륨 10g을 첨가하여 3시간 교반한다. 여과 후 감압하여 클로로포름과 과잉의 프로피온 알데히드를 증류제거 한다. 적색의 잔류물을 클로로포름에 용해시키고 드라이칼럼 크로마토그라피(와코겔 C-200)로 분리 정제한다. 클로로포름, 클로로포름과 에테르의 동량혼액, 에테르의 순으로 응출시킨다. 에테르 용출부에서 용매를 증류 제거하여 얻어진 유상의 잔류물에 n-헥산을 첨가하여 결정화시켜서 조제의 결정 5.3g(수율 2.2%)를 얻는다. 에탄올에서 재결정하면 융점 172-174℃의 목적 화합물 3.8g이 무색 침상 결정으로서 얻어졌다. (수율 5.5%)

원소분석치 : C₃₈H₆₄O₆

계산치 : C 73.98 H 10.46

실측치 : C 73.74 H 10.63

[실시예 2]

스테릴-4,6-벤질리덴-β-D-글루코피라노 사이드스테릴-β-D-글루코피라노사이드 6.0g을 3꼭지 플라스크에 넣어서 건조시키고 질소로 충분히 치환한 후 새로 증류된 벤즈알덴히드 55ml을 주사기로 첨가한다. 질소기류하 유욕중에서 135℃로 3시간 교반한다. 그 후 질 170-175℃로 11시간 교반한다. 과량의 벤즈알데히드를 질소기류중 감압증류에 의하여 제거시킨다. 잔류물을 아세톤, 클로로포름에 용해시키고 불용물을 여취하고, 여액을 농축시켜서 적색 유상물을 얻고, 드라이 칼럼 크로마토그라피(와코겔 C-200)로 분비 정제한다. (아세톤 : 석유 에텔 = 1 : 4 혼액으로 용출됨) 얻어진 황백색 분말을 에탄올에서 재결정하면 지극히 순도가 높은 융점 214-216℃의 목적화합물 3.0g이 무색 침상 결정으로서 얻어진다. (수율 48.5%)

원소분석치 : C₄₂H₆₄O₆

계산치 : C 75.86 H 9.70

실측치 : C 75.74 H 9.79

[실시예 3]

스테릴-4,6-에틸리덴-β-D-글루코피라노사이드 스테릴-β-D-글루코피라노사이드 10.0g을 300ml의 2꼭지 플라스크에 넣어서 1,1-디메톡시에탄 25g을 첨가하여 현탁액으로 하고, 진한황산 한 방울을 첨가하여서 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 이어서 벤젠 100ml를 첨가하여 또 실온으로 하룻밤동안 교반하면 대략 균일한 용액으로 된다. 무수 탄산 칼륨 5.0g을 첨가하여 3시간 교반한 후 여과한다. 여액을 감압하여 벤젠과 과잉의 1,1-디메톡시에탄올을 제거한다. 황색의 잔류물에 n-헥산을 첨가하고 가열한 후 냉각시켜 생기는 침전을 여취하고 조제의 분말 4.5g을 얻었다. 메탄올에서 재결정하면 융점 205-207℃의 목적 화합물 3.2g이 무색의 침상 결정으로서 얻어진다. (수율 30.7%)

원소분석치 : C₃₇H₆₂O₂

계산치 : C 73.71 H 10.37

실측치 : C 73.57 H 10.54

[실시예 4]

콜레스테릴-4,6-에틸리덴-β-D-글루코피라노사이드 콜레스테릴-β-D-글루코피라노사이드 7.0g에 1,1-디메톡시에탄 50ml을 첨가하여 현탁액으로 한다. 진한 황산 한방울을 첨가하여 실온으로 하룻밤동안 교반한다. 이어서 벤젠 100ml과 탄산칼륨 5.0g을 첨가하여 실온으로 3시간 교반한다.

실시예 3의 경우와 동일하게 후처리를 하고 조제의 분말 3.8g(수율 5.2%)를 얻는다. 에탄올에서 재결정하면 융점 202-204℃의 목적화합물 3.0g이 무색 침상 결정으로서 얻어진다. (수율 27.4%)

원소분석치 : C₃₅H₅₈O₆

계산치 : C 173.13 H 10.17

실측치 : C 72.99 H 10.32

[실시예 5]

β-시토스테릴-4,6-에틸리덴-β-D-글루코피라노사이드 β-시토스테릴-β-D-글루코피라노사이드 5.0g에 1.1-디메톡시에탄 50ml을 첨가하고 현탁액으로 한다. 진한 황산 한 방울을 첨가하여 24시간 동안 실온으로 교반한다. 실시예 3의 경우와 같이 후처리를 하고, 조제의 분할 2.4g(수율 45.3%)을 얻는다. 에탄올에서 재결정하면 융점 208-210℃의 목적화합물 1.8g이 무색 침상 결정으로서 얻어진다. (수율 24.5%)

원소분석치 : C₃₇H₆₂O₆

계산치 : C 73.71 H 10.37

실측치 : C 73.54 H 10.30

[실시예 6]

스테릴-4,6-에틸리덴-β-D-글루코피라노사이드 스테릴글루코사이드 10g을 200ml의 2꼭지 플라스크에 넣고 1,1-디메톡시에탄 25g을 첨가하여 현탁시키고, 진한 황산을 한 방울 첨가한다. 실온에서 하룻밤 교반 반응시킨다.

벤젠 100ml를 추가하여 다시 24시간 반응시킨다. 균일하게 된 연한 황색용액에 무수탄산칼륨 20g을 첨가하여 실온에서 3시간 교반한다.

여과 후 용매를 감압 제거한다. 잔사에 n-헥산을 가하고, 가온 후 냉각하면 겔상태의 침전의 형성된다. 여과 분리하고 n-헥산으로 세척 후 분말화한다. (수율 4.5g)

에탄올에서 재결정 후, 다시 메탄올에서 재결정 후 무색침상 결정 3.2g을 얻는다. (융점 205-207)

원소분석치 : C₃₇H₆₂O₆1/2 H₂O

계산치 : C 72.63 H 10.39

실측치 : C 72.19 H 10.59

Claims (1)

1. 하기 구조식(II)의 스테릴글루코사이드와 하기 구조식(III) 또는 ( Ⅳ)의 화합물을 반응시켜서 하기 구조식(I)의 스테릴글루코사이드의 환상 아세탈 유도체를 제조하는 방법.

   

   

   상기식에서 R¹은 β-시토스테릴, 캄포스테릴, 스티그마스테릴, 콜레스테릴 또는 이들의 혼합물.

   R²는 저급알킬기 또는 페닐기임.