KR820000475B1 - 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법 - Google Patents

6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR820000475B1
KR820000475B1 KR7803135A KR780003135A KR820000475B1 KR 820000475 B1 KR820000475 B1 KR 820000475B1 KR 7803135 A KR7803135 A KR 7803135A KR 780003135 A KR780003135 A KR 780003135A KR 820000475 B1 KR820000475 B1 KR 820000475B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acetic acid
oxodibenz
oxepin
dihydro
acid
Prior art date
Application number
KR7803135A
Other languages
English (en)
Inventor
레이몬드 맥파덴 아써
찰스 알렌 리챠드
빙킨리 로마스
Original Assignee
칼 프리드릿히 그로스
훽스트 아크티엔 게젤샤프트
하인리히 벡커
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 칼 프리드릿히 그로스, 훽스트 아크티엔 게젤샤프트, 하인리히 벡커 filed Critical 칼 프리드릿히 그로스
Priority to KR7803135A priority Critical patent/KR820000475B1/ko
Priority to KR8200803A priority patent/KR820000581B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR820000475B1 publication Critical patent/KR820000475B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법
본 발명은 소염 및 진통효과를 지니는 다음 일반식(I)의 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
본 발명에 따른 일반식(I)화합물의 제조방법 및 그 중간물질은 모두 지금까지 비공지의 방법 및 화합물이다.
가장 유사한 종래의 제조법은 다음과 같다.
Figure kpo00002
상기식에서
X는 OH 또는 OH 전환 가능한 그룹이다.
상기 폐환반응에는 산소에 의하여 활성화된 환으로 연결, 폐환시키는 방법이 포함된다. (예 : 일반식)의 “C”환으로 연결, 폐환됨).
종래의 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조하는 방법은 디카복실산을 특정한 조건하에서 탈수화제나 축합제매질로 처리하여 폐환시키는 방법이다.
[참조 : 벨기에 왕국 특허 제818,055호, Helsley et al., 독립연방공화국 공개공보 제2,442,060호 및 Ueno et al.]
또한 좀더 근래의 방법인 1977년 2월 9일자로 특허된 일본국 특허 제52,017,486호에는 친핵치환 반응을 이용하여 에테르를 형성시킴으로써 폐환시키는 방법이 기술되어 있다.
Figure kpo00003
상기식에서,
X는 할로겐이고,
R은 수소 또는 지급알킬이다.
본 발명에 따라 신규 중간물질인 일반식(Ⅲ)의 4-벤질옥시-3-카복실페닐 아세트산을 폐환시켜 일반식(I)의 화합물을 제조한다.
Figure kpo00004
본 발명에 따른 폐환 과정에서는 산소에의해 활성화되지 않은 환으로, 연결 폐환된다. (예 : 일반식(Ⅰ)의 의환으로 연결 폐환된다) 따라서 본 폐환반응은 종래의 방법보다 더욱 어려울 것으로 사려된다.
본 폐환반응은 일반식(Ⅲ)의 중간물질을 70°내지 200℃의 온도에서 과량의 탈수제 예를들면 폴리포스포르산, 에탄올-오산화인 또는 황산등으로 처리함으로써 수행한다. 테트라틸렌 설픈 또는 아세트산 등의 용매를 사용할 수도 있다.
전술한 신규의 중간물질인 일반식(Ⅲ)의 화합물은 여럭단계를 거쳐 제조되는데, 이때 2종의 다른 신규 화합물도 얻어진다. 이들 다단계 반응은 다음과 같다.
a) 5-아세틸살리실산을 황 및 모르폴린과 함께 월게로트 반응(willgerodt reaction) 조건하에서 반응시켜 신규 화합물인 3-카복시-4-하이드록시페닐티오 아세트 모르폴리드를 제조한다.
b) 3-카복시-4-하이드록시페닐티오아세트 모르폴리드를 탄산 칼륨 등의 약염기 존재하에 적함한 용매중에서 벤질 브로마이드 등의 벤질할리이드로 환류시키면서 처리하여 또 하나의 신규 중간물질인 4-벤질옥시-3-(벤질옥시카보닐)페닐티오 아세트 모르폴리드를 제조한다.
c) 4-벤질옥시-3-벤질옥시카보닐)페닐티오아세트 모르폴리드를 환류시키면서 수산화 칼륨수용액으로 처리하여 전술된 중간물질인 4-벤질옥시-3-카복시페닐 아세트산을 제조한다.
[실시예 1]
[a 단계]
30.0g의 5-아세틸살리실산, 9.0g의 황 및 54ml 모르폴린의 혼합물을 140°내지 145℃에서 19시간동안 방치하면 암색의 점액상의 오일이 얻어진다. 이 오일의 100ml의 빙수중에 경사하여 가하고, 이수성 혼합물을 에테르로 추출한 후 냉각시킨 농염산으로 산성화시킨다. 이 산성 수용액층을 에텔,로 추출한 후 1차 에테르 추출물과 함께 모은다.
이 추출물을 물로 세척하고, 건조, 여과시킨 후 농축시키면 암갈색의 고체가 얻어지는데, 이를 클로로포름 및 메탄올로 세척한다. 이 고체를 사세토니트릴로부터 재결정 시키면 3-카복시-4-하이드록시페닐티 오아세트 모르폴리드의 담황색의 결정이 얻어진다.
Figure kpo00005
[실시예 2]
[b 단계]
1.0g의 3-카복시-4-하이드록시페닐티오 아세트
모르폴리드,1.4g의 벤질브로마이드 및 4.0g의 탄성칼륨을 함유하는 50ml의 부탄은 혼합물을 18시간 동안 환류시킨 다음 냉각시키고 여가한다. 여액을 에테르로 희석하고, 물로 세척한 후, 건조, 여가하여 농축시키면 오랜지색의 오일이 얻어진다. 이 오일을 실리카겔 칼럼상에서 클로로포름을 용출제로하여 용출시키면 4-벤질옥시-3-(벤질옥시카보닐)페닐티오아세트 모르폴리드가 투명한 오일로 얻어진다.
Figure kpo00006
[실시예 3]
[c 단계]
7.0g의 4-벤질옥시-4-(벤질옥시카보닐)페닐티오 아세트 모르폴리드, 15.0g의 수산화칼륨 및 60ml의 물을 혼합물을 16시간 동안 환류시키고,이를 냉각시킨 후 에테르로 추출한다. 남아 있는 수충을 냉각시킨 농염산으로 산성시킨 후 에테르로 추출한다. 이 산성 에테르 추출물을 모아 건조, 여과시킨 후 농축시키면 황색고체가 얻어지는데, 이 고체를 뜨거운 에테르로 처리하여 뜨거운 벤젠으로 다시 처리한다. 얻어진 무색의 고체를 아세토니트릴로부터 재결정시키면 4-벤질옥시-3-카복시 페닐아세트산의 무색 결정이 얻어진다.
Figure kpo00007
[실시예 4]
4-벤질옥시-3-카복시페닐아세트산을 화학당량보다 약간 과량의 다중인산으로 150°내지 200℃에서 2시간 이상 처리하고, 이 반응 혼합물을 냉각시킨 후 물로 냉각시키면 고체가 얻어진다. 흡인 여과하여 고체를 모으고, 물로 세척한 후 이소프로필 알콜로부터 재결정시키면 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 무색 결정이 얻어진다.

Claims (1)

  1. 일반식(Ⅲ)의 4-벤질옥시-3-카복시페닐아세트산을 폐환시킴을 특징으로 하는 일반식(I)의 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]옥세핀-2-아세트산의 제조방법
    Figure kpo00008
KR7803135A 1978-10-17 1978-10-17 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법 KR820000475B1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7803135A KR820000475B1 (ko) 1978-10-17 1978-10-17 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법
KR8200803A KR820000581B1 (ko) 1978-10-17 1982-02-23 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈 [b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7803135A KR820000475B1 (ko) 1978-10-17 1978-10-17 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR8200803A Division KR820000581B1 (ko) 1978-10-17 1982-02-23 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈 [b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR820000475B1 true KR820000475B1 (ko) 1982-04-07

Family

ID=19208959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR7803135A KR820000475B1 (ko) 1978-10-17 1978-10-17 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR820000475B1 (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4474788A (en) Anti-SRSA quinoline carboxylic acid derivatives
CN114315823B (zh) 盐酸小檗碱及其类似物的中间体及其制备方法
CA1210005A (en) Benzoylpiperazine esters and a process for their production
US4160781A (en) 4-Benzyloxy-3-(chlorocarbonyl)-phenylacetyl chloride
SU659095A3 (ru) Способ получени производных даунорубицина или их солей
EP1116719B1 (en) 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof
KR820000475B1 (ko) 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈[b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법
CA1253173A (en) Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives
EP0271275B1 (en) Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof
US4175209A (en) Preparation of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-acetic acid and precursors therefor
EP0172719B1 (en) Process for the production as asymmetric hydantoins
KR820000581B1 (ko) 6,11-디하이드로-11 옥소디벤즈 [b,e]-옥세핀-2-아세트산의 제조방법
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
SU880251A3 (ru) Способ получени производных тиохромана или их солей
US4927970A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
CA1078403A (en) .alpha.-CHLOROCARBOXYLIC ACIDS
EP0206611B1 (en) 3-(4-fluorophenoxy)-1-propanol
US4009172A (en) 2,3,3A,6,7,7A-Hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-ones
IL93393A (en) Process for the preparation of -0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolylimidazolinones
US3652586A (en) Process for the production of substituted phenylacetic acids and their esters
US3519622A (en) Phenothiazine derivatives
Červinka et al. Absolute configurations of some heterocyclic acids
Tanaka et al. The Chemical Constitution of Rubrofusarin: Part II. Alkaline Degradation Studies
RU1327491C (ru) 1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием
JP2612161B2 (ja) ジベンゾチエピン誘導体の製造法