KR800000979B1 - 2-치환된 5-트리플루오로 메틸-1, 3, 4-티아디아졸의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

2-치환된 5-트리플루오로 메틸-1,3,4-티아디아졸의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 살균제 및 살충제로 유효한 다음 구조식(I)의 2-치환된 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서 R은 치환된 알킬, 오르토나 메타 위치가 모노치환된 페닐, 폴리치환된 페닐, 치환된 페닐알킬, 임의 치환된 페닐 알케닐, 1내지 4개의 헤테로원자(N 또는 S)를 가진 임의 치환된 5 또는 6원의 복소환기, 임의 치환된 벤즈 이미다졸릴 또는 벤즈티아졸릴, 임의 치환된 나프틸, 퀴놀릴, 시아노 또는 다음 그룹중의 하나이고,

여기서 R¹및 R²는 서로 함께 트리메틸렌, 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌그룹이고 X는 산소 또는 황이고 R' 및 R''는 각각 알킬을 나타내거나 또는 질소 원자와 함께, 임의로는 O 또는 N의 복소원자와 함께 더욱 결합하여 임의 치환된 6 또는 7원환을 형성하며 n은 0,1 또는 2이다.

이미 어떤 2-치환된 티오-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸이 살균작용을 가진다는 것은 이미 알려져 있다. (미합중국 특허 명세서 제3,562,284호 참조). 그러나 이들의 활성은 특히 적은 량 및 저농도로 사용할 경우 항시 만족할만하지는 못하였으며 이들 1,3,4-티아디아졸의 살충작용에 대해서도 알려진 바 없다.

그러나 놀랍게도 본 발명에 따라 제조된 2-치환된 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸은 화학적으로 아주 가까운 화합물인 상기 기지 화합물 2-치환된 티오-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸보다 실질적으로 훨씬 강력한 살균작용 및 살충작용, 특히 토양살충작용 및 발육저해작용을 나타낸다. 따라서 본 발명에 따른 화합물은 종래의 기술을 진보시켜 제조한 것이다.

구조식(I)화합물에서 R은 바람직하기로 직쇄 또는 측쇄의 모노치환 또는 폴리치환된 탄소수 1내지 6의 알킬(여기서 바람직한 치환체는 할로겐, 특히 불소, 염소 또는 브롬, 시아노, 이소티오시아노, 페닐, 카복실, 알킬부위의 탄소수가 1내지 2인 알킬카보닐 및 임의로 할로겐이나 탄소수 1내지 4의 알킬로 치환된 페닐카보닐이다), 알케닐부위의 탄소수가 2내지 4인 페닐알케닐, 오르토나 메타위치에서 모노치환된 페닐, 폴리치환된 페닐, 알킬부위의 탄소수가 1내지 2개인 모노 또는 폴리치환된 페닐알킬(여기서 치환체는 같거나 다르며, 바람직한 치환체로는 각 경우 탄소수 1내지 4개의 알킬, 탄소수 1내지 2 및 2내지 5개의 할로겐 원자(특히 불소)를 가지는 할로게노알킬, 할로게노알킬티오 및 할로게노알킬설포닐, 알킬부위의 탄소수가 1내지 4인 알콕시, 알킬카보닐 및 알콕시카보닐, 하이드록실, 카복실, 니트로, 시아노 및 티오시아노가 있다)을 나타낸다. 또 다른 바람직한 R은 1-및/또는 4-및/또는 5-위치가 탄소수 1내지 2의 알킬, 임의로 염소-치환된 페닐 또는 니트로로 임의 치환된 이미다졸 : 4-및/또는 5-위치가 탄소수 1내지 2의 알킬, 할로겐 또는 니트로로 임의 치환된 티아졸; 3위치가 탄소수 1내지 4의 알킬 또는 알킬티오로 임의 치환된 1,2,4-티아디아졸; 2위치가 탄소수 1내지 4의 알킬, 아미노, 알킬부위의 탄소수가 1내지 2인 알킬카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 디알킬아미노 메틸렌이미노 및 N,N'-디알킬 우레아, 임의로 염소-치환된 페닐, 알킬부위의 탄소수가 1내지 2인 알킬티오 및 알킬설포닐, 2내지 5개의 할로겐원자를 가지며 탄소수가 1내지 2인 할로게노알킬, 및 니트로로 임의 치환된 1,3,4-티아디아졸; 탄소수 1내지 2의 알킬로 임의 치환된 테트라졸; 니트로 또는 할로겐으로 임의 치환된 티오펜; 탄소수 1내지 2의 알킬 또는 할로겐으로 임의 치환된 피리딘, 피리딘-N-옥사이드 및 피리미딘; 및 메틸로 임의 치환된 티아졸린, 테트라하이드로피리미딘이나 테트라 하이드로티아진등과 같은 5-및 6원의 복소환기이다.

또한 바람직하기로는 R은 페닐부위가 할로겐(특히 염소) 또는 탄소수 1내지 2의 알콕시로 임의 치환된 벤즈이미다졸릴 및 벤즈티아졸릴, 또는 다음 그룹등이다.

여기서 R¹과 R²는 함께 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌그룹이고 X는 산소 또는 황이고 R'과 R''는 탄소수 1내지 2의 알킬을 나타내거나 또는 N원자와 함께 퍼하이드라제핀, 모르폴린-또는 피페라진-N-하이드록시에틸 환을 형성한다.

더우기 R이 니트로, 할로겐 또는 탄소수 1내지 2의 알킬로 임의 치환된 나프틸, 퀴놀리닐, 퀴놀린-N 옥사이드기 및 시아노일 때도 바람직하다.

본 발명에 따른 구조식(I)의 2-치환된 5-트리플루오로 메틸-1,3,4-티아디아졸은 다음 구조식(II)의 2-할로게노-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 적절하게는 용매 및 산결합제의 존재하에서 다음 구조식(III)의 메르캅탄과 반응시키고 필요에 따라서는 이렇게 얻은 구조식(IV)의 2-치환된 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 산화제와 반응시킴을 특징으로 하여 제조되며 여기서 산화제에 따라 n이 1 또는 2인 구조식(I)화합물이 수득된다.

상기 구조식에서 Y는 염소 또는 브롬이고 R은 상술한 바와 같다.

본 발명의 방법에서 2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸과 2-메르캅토벤조산을 출발물질로 사용하는 경우 그 반응식은 다음과 같이 나타낼 수 있다.

또한 2-클로로-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸과 2-메르캅토피리미딘을 출발물질로 사용하고 염소를 산화제로 사용하는 경우 그 반응식은 다음과 같이 나타낼 수 있다.

2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸과 3,5-디메틸티오페놀을 출발물질로 사용하고 과산화수소를 산화제로 사용하는 경우는 그 반응식을 다음과 같이 나타낼 수 있다.

본 발명의 방법에서 출발물질로 사용되는 구조식(II)의 2-할로게노-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸은 이미 알려져 있다.(득일공개 명세서 2,162,575호 및 J. Het. Chem. 11, 343-45(1974)참조).

이들은 카나오카법(Pharmaceutical Bulletin 5, 385-389(1957)참조)과 유사한 방법에 따라 상응하는 2-아미노-티아디아졸(제법은 J. Het. Chem. 3, 336-337(1966) 참조)의 디아조화에 의해 얻어진다. 놀랍게도 상기 문헌에 기재된 반응(샌드마이어반응)은 구리염을 가하지 않고도 또한 -5내지 15℃의 온도에서 조차도 고수율로 자발적으로 일어난다는 것이 밝혀졌다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 메르캅탄중, 어느 것은 Houben-Weyl; Volume 9, p.7-48(1955) 및 미합중국특허 명세서 제3,798,229호에 기술되어 있으며, 여기에 기재된 방법에 따라 쉽게 제조될 수 있다. 따라서 예를 들어 방향족 메르캅탄은 상응하는 설포클로라이드를 아연 및 황산과 반응시켜서 얻는다(제조 실시예 참조). 지방족 및 아르지방족 메르캅탄을 제조하기 위해서는, 예를 들어 상응하는 브로마이드를 에탄올중에서 티오우레아와 함께 가열 환류시키고 이렇게 얻은 이소티우로늄염을 알카리금속 수산화물 수용액으로 분해시킨 후 생성된 메르캅탄을 통상의 방법에 따라 분리할 수 있다.

본 발명에 사용될 수 있는 구조식(III)의 메르캅탄의 예를 들면 다음과 같다. 4-메르캅토-발레르 산 에틸 에스테르, 트리페닐 메틸메르캅탄, 2-클로로-에틸 메르캅탄, 3-페닐-알릴메르캅탄, P-메틸펜아실메르캅탄, 2,6-디클로로-페닐메르캅탄, 2-메르캅토퀴놀린-N-옥사이드, 4-클로로-3-메틸-페닐메르캅탄, 1,4-비스-메르캅토메틸벤젠, 에틸렌디아민-비스-디티오카토메이트, 4-니트로-벤질메르캅탄, 펜타플루오로-페닐메르캅탄, 2-에톡시-페닐메르캅탄, 2-이소프로필티오-5-메르캅토-1,3,4-티아디아졸, 4-트리플루오로 메톡시-벤질메르캅탄, 5-클로로-2-메르캅토-나프탈렌 및 4-클로로-2-메르캅토-피리딘-N-옥사이드.

본 발명의 반응에 바람직한 희석제로는 물 및 불활성 유기용매, 특히 디에틸케톤, 보다 특히 아세톤 및 메틸에틸케톤과 같은 케톤; 프로피오니트릴, 특히 아세토니트릴과 같은 니트릴; 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올; 테트라 하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르; 리그로인, 석유 에테르, 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 탄화수소; 클로로포름, 사염화 탄소 및 염화메틸렌과 같은 염소화 탄화수소; 및 특히 디메틸 포름아마이드와 같은 포름아마이드가 있다.

본 발명의 방법에 따른 반응은 일반적으로 산결합제의 존재하에서 진행된다. 또한 통상적으로 사용할 수 있는 무기 또는 유기산 수용체, 예를들면, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 중탄산나트륨과 같은 알카리금속탄산염; 트리에틸아민, 디메틸벤질-및 사이클로헥실아민과 같은 저급 삼급알킬아민, 사이클로알킬아민, 또는 아르알킬아민; 피리딘 및 디아자비사이클로옥탄과 같은 염기; 나트륨메틸레이트 및 칼륨 에틸레이트와 같은 알카리금속알코올레이트; 또는 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알카리금속 수산화물등을 가할 수도 있다.

본 방법에서 반응온도는 아주 넓은 범위내에서 변할 수 있으며 일반적으로 0°내지 120℃, 바람직하기로는 20°내지 100℃이고 용매의 존재하에서는 특정 용매의 비점에서 적절하게 진행된다.

본 발명의 방법에서는 구조식(II) 화합물 1몰당 약 1몰의 구조식(III)의 메르캅토 약 1몰의 산결합제를 사용하는 것이 바람직하다.

구조식(I)화합물을 분리시키기 위해서는 반응 혼합물을 얼음물에 붓고 뱃치를 여과한 후 적절하게는 남아 있는 침전을 세척하고 건조시키거나, 또는 반응혼합물을 물로 세척하고 유기층을 분리, 건조시킨 후 용매를 제거하거나 또는 침전된 염(부산물)을 여과하고 반응생성물을 여액으로부터 분리시킨다. 필요에 따라 반응생성물은, 재결정이나 증류에 의해 정제시킬 수 있다.

본 발명의 방법에 따라 수득된 구조식(IV)화합물을 산화시킬 수 있다. 통상적으로 사용되는 모든 무기 및 유기 산화제가 사용될 수 있으며 예를 들어 물중에서 염소를, 과산, 예를 들어 m-클로로퍼벤조산, 빙초산이나 메탄올중에서 과산화수소, 과망간산칼륨 및 크롬산을 사용한다.

산화시의 반응온도는 넓은 범위내에서 변화시킬 수 있으며 일반적으로 -30내지 100℃, 바람직하기로는 -10내지 80℃이다.

산화반응을 수행하는데 있어서 산화제는 일반적으로 구조식(IV)화합물 1몰당 1내지 4몰이 사용된다. 염화메틸렌 중에서 m-클로로퍼벤조산이나 또는 무수 아세트산중에서의 과산화수소와 같은 산화제 1몰을 -10내지 10℃ 온도에서 사용할 경우 n이 1인 구조식(I)화합물이 우선적으로 생성된다. 과량의 산화제 및 고온(10°내지 80℃)을 사용하는 경우는 n=2인 구조식(I)화합물이 우선적으로 생성된다.

산화생성물은, 반응혼합물을 얼음물에 붓고 뱃치를 여과한 후 적절하게는 침전물을 세척하고 건조시키거나, 또는 반응용액을 pH7내지 8로 조정하고 유기용매로 추출한다음 추출물을 건조시키고 용매를 증류 제거하는 방법에 따라 분리시킨다. 이 두 경우 모두 재결정이나 컬럼 크로마토그라피에 의해 반응생성물을 정제할 수 있다.

본 발명에 따라 제조된 활성화합물은 강력한 살균작용 및 항균작용을 나타낸다. 또한 이들은 진균류 및 세균을 방제하는데 필요한 농도로서는 농작물에 해를 입히지 않는다. 이러한 이유로 해서 본 화합물은 진균류 및 세균을 방제하기 위한 식물 보호제로서 사용하는 것이 적절하다. 살균제는 고생균, 조균, 자낭균, 담자균 및 불완전균강을 방제하기 위한 식물보호제로 사용된다.

본 발명에 따라 제조된 활성화합물은 그 작용범위가 넓고 식물의 지상부위나 토양을 통해 식물을 공격하는 기생성 진균류 및 세균과 종자발생병원균에 대해 유효하며 예를 들어 피리움(Pythium)종, 피토프토라(Phytophthora)종, 푸사리움(Fusarium)종, 푸시클라디움(Fusicladium)종, 베르티실리움 알보아트룸(Verticillium alboatrum), 보트리티스(Botrytis)종, 깨씨무늬병균, 피알로포라 시네레슨스(Phialophora cinerescens)에 대해 특히 유효하다. 또한 본 발명에 따른 화합물은 예를 들어 밀깜부기병균과 같은 곡류 병균에 대해서도 유효하다.

본 발명에 따라 제조된 활성화합물은 식물 보호제로서 종자처리 및 식물지상부위의 처리를 위해 사용할 수 있다.

더우기 본 발명에 따른 활성화합물은 강한 살충작용, 특히 강력한 토양 살충작용을 나타내며 또한 곤충이나 응애류에 대해 이들이 번데기와 성충으로 발육되는 것은 막는 발육억제작용도 나타낸다. 이 작용은 절족동물만의 전형적인 현상인 탈피증에 시작한다. 어떤 경우에는 작용이 발육의 몇단계를 통해 중단하며 단지 번데기화나 또는 슬리핑단계에서만이 작용하기도 한다. 따라서 본 화합물은 흡충, 작충 및 파리목의 방제에 사용하여 좋은 결과를 얻을 수 있다.

흡충에 속하는 해충으로는 복숭아혹 진딧물, 콩진딧물과 같은 진딧물; 송악깍지벌레, 레카니움 헤스페리둠(Lecanium hesperidum) 및 슈도코카스 마리티무스(Pseudoccus maritimus)와 같은 깍지벌레; 헤르시노트립스 페모랄리스(Hercinothrips femoralis)와 같은 총채벌레; 피스마 콰드라타(Piesma quadrota) 및 빈대와 같은 버그(bug)등이 있다.

작충에 속하는 것으로는 배추좀나방, 리만트리아 디스파르(Lymantria dispar)와 같은 나방; 시토필루스 그라나리우스(Sitophilus granarius) 및 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)와 같은 딱정벌레, 아그리오테스(Agriotes)종 및 멜로론타 멜로론타(Melolontha melolontha)의 유충과 같이 토양에서 서식하는 종; 볼라텔라 게르마니카(Blattella germanica)와 같은 바퀴; 집귀뚜라미와 같은 메뚜기목; 레티쿨리테르메스(Reticulitermes)와 같은 흰개미; 개미와 같은 벌목등이 있다.

파리목으로 주로 초파리, 집파리, 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata)와 같은 파리와 숲모기(Aedes aegypti)와 같은 모기등이 있다.

본 발명에 따라 제조된 활성화합물은 적량 및 적당한 농도로 사용하면 우수한 제초작용 및 정균작용도 나타낸다.

본 발명에 따른 화합물은 용액, 유탁액, 현탁액, 분제, 파스타제 및 입제와 같은 통상의 제제로 전환시킬 수 있다.

이들 제제는 예를 들어 활성화합물을 증량제, 즉 고체, 액체, 액화기체 희석제 또는 담체와 임의로는 유화제 및/또는 분산제 및/또는 발포제와 같은 계면활성제와 혼합하는 통상의 방법에 따라 제조할 수 있다. 물을 증량제로 사용하는 경우에는 유기용매를 보조용매로 사용할 수 있다.

액체 희석제 또는 담체로는 크실렌, 톨루엔, 벤젠 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 탄화수소, 클로로에틸렌 또는 염화메틸렌과 같은 염소화된 방향족 또는 지방족 탄화수소, 사이클로헥산 또는 파라핀(예를 들면 광유획분)과 같은 지방족 탄화수소, 부탄올 및 이들의 에테르 및 에스테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤, 디메틸 포름아마이드, 디메틸설폭사이드 또는 아세토니트릴과 같은 강한 극성용매 및 물이 바람직하게 사용된다.

액화 기체 희석제 또는 담체는 상온 및 상압하에서 기상인 액체를 의미하며 예를 들면 할로겐화 탄화수소(예:프레온)와 같은 에어로졸 프로펠란트가 있다.

고체 희석제 또는 담체로는 카올린, 점토, 탈크, 백묵, 석영, 아타풀기트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토와 같은 천연광물 또는 고도로 분산시킨 규산, 알루미나 또는 실리케이트와 같은 합성광물의 마쇄분말이 바람직하다.

바람직한 유화제나 발포제로는 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르, 폴리옥시 에틸렌-지방알코올 에테르(예 : 알킬 아릴폴리글리콜 에테르), 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴 설포네이트 및 알부민 가수분해산물등이 있다. 바람직한 분산제로는 리그닌 설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈가 있다.

본 화합물은 기타의 활성화합물과의 혼합물로서 제제내에 존재할 수 있다.

일반적으로 제제는 0.1내지 95중량%, 바람직하기로는 0.5내지 90중량%의 활성화합물을 함유한다.

활성화합물은 그대로 사용하거나 또는 희석하여 즉시 사용할 수 있는 용액, 현탁액, 유탁액, 분제, 파스타제 및 입제로 만들어 사용할 수 있다. 이들 제제는 관수법, 살포법, 분무법, 산분법, 건조분의법, 습윤분의법, 습식분의법 또는 외피법등과 같은 통상의 방법으로 처리할 수 있다.

즉시 사용 제제내의 활성화합물의 농도는 아주 넓은 범위내에서 변할 수 있는데 일반적으로 0.0001내지 10중량%, 바람직하기로는 0.01내지 1중량%이다.

종자처리시는 종자 1㎏당 활성화합물 0.001내지 50g, 바람직하기로는 0.01내지 10g을 일반적으로 사용한다.

또한 본 활성화합물은 극소용접법(ULV)법으로 사용하여도 좋은 결과를 가져올 수 있는데 95%까지의 활성화합물의 제제를 사용하거나 또는 활성화합물을 그 자체로 사용할 수 있다.

본 발명은 또한 활성화합물로서 본 발명의 화합물을 고체 또는 액화기체 희석제 또는 담체와 혼합하거나 계면활성제를 함유하는 액체희석제 또는 담체와 희석하여 구성되는 살균제 또는 살충제 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 희석제 또는 담체와 혼합하여 구성되는 조성물의 형태로 진균류 또는 곤충이나 이들의 서식처에 시용함을 특징으로 하여 진균류 또는 곤충을 방제하는 방법을 제공한다.

더우기 본 발명은, 식물이 성장하기 바로 직전이나 성장도중에 본 발명의 화합물을 단독으로 또는 희석제나 담체와 혼합하여 사용함으로써 그 지역에서 자라는 진균류 또는 곤충에 의한 상해로부터 보호된 작물을 제공한다. 이로써 수확된 작물을 제공하는 통상의 방법이 본 발명에 의해 진보된 것이라는 것을 알 수 있을 것이다.

본 발명에 따라 제조된 화합물의 농약으로서의 효과는 다음 생물시험예로서 설명된다. 여기서 모든 부는 별다른 언급이 없는 한 중량부를 나타낸다.

[시험예 1]

푸시클라미움시험(사과)/보호성

용 매 : 4.7부의 아세톤

유화제 : 0.3부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르

물 : 95부

분무액에서의 원하는 농도에 요하는 양의 활성화합물을 상기 양의 용매와 혼합하고 상기 양의 유화제를 함유한 상기 양의 물로 희석한다.

4내지 6엽 단계의 사과 유묘에 상기 액제를, 흘러내릴 정도까지 분무하고 20℃ 및 상대습도 70%의 온실에서 24시간 동안 방치한후 사과나무 검은별 무늬병균(Fusicladium dendriticum)의 분생포자 현탁액을 접종시키고 18내지 20℃ 및 상대습도 100%의 습기찬 방에서 18시간동안 배양시킨다.

이를 다시 온실에 옮기어 14일간 둔다.

접종 15일후 유묘의 감염도를 %로 측정한다. 0%는 감염이 안된 것을, 100%는 모두 감염된 것을 의미한다.

활성화합물, 활성화합물의 농도 및 그 결과는 다음 표와 같다.

[표 1]

[시험예 2]

피토프토라 시험(토마토)/보호성

용 매 : 4.7부의 아세톤

유화제 : 0.3부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르

물 : 95부

분무액에서의 원하는 농도에 요하는 적량의 활성화합물을 상기 양의 용매와 희석하고 이를 상기 양의 유화제를 함유하는 상기 양의 물로 희석한다.

2내지 4엽의 토마토 유묘에 상기 액제를, 흘러내릴 정도까지 분무하고 20℃ 및 상대습도 70%의 온실에서 24시간 방치한 후 감자역병균(Phytophthora infestans)의 수성 포자현탁액을 접종하고 다시 18내지 20℃ 및 습도 100%의 습기찬 방에 옮긴다.

5일후 토마토의 균감염도를 %로 측정한다. 0%는 감염이 전혀 안된 것을 나타내며, 100%는 모두 감염된 것을 나타낸다.

활성화합물, 활성화합물의 농도 및 그 결과는 다음 표와 같다.

[표 2]

[시험예 3]

균사체 생장시험

영양배지 :

20부의 한천

200부의 감자 달인 즙

5부의 맥아

15부의 덱스트로즈

5부의 펩톤

2부의 인산수소이나트륨

0.3부의 질산칼슘

용매혼합물과 영양배지의 비 :

2부의 용매혼합물

100부의 한천 영양배지

용매혼합물의 조성 :

0.19부의 DMF 또는 아세톤

0.01부의 유화제(알킬아릴 폴리글리콜 에테르)

1.80부의 물

영양배지중에서의 원하는 활성화합물농도에 요하는 적량의 활성화합물을 상기 양의 용매혼합물과 혼합하고 이를 상기 비율로 액체 영양배지(42℃로 냉각시킨)와 잘 혼합한다음 직경 9㎝의 페트리 디쉬에 붓는다. 제제를 가하지 않은 대조균도 상기와 같이 만든다.

영양배지가 냉각 및 고화되었을 때 하기 표에서 보는 바와 같은 진균류를 접종하고 약 21℃로 배양한다.

진균류의 생장속도에 따라 4내지 10일후 그 결과를 측정한다. 측정은 처리된 영양배지상에서의 균사체의 방사상 생장을, 대조 영양배지상에서의 생장과 비교하여 행한다. 진균류의 생장은 다음 수치로 나타낸다.

1 : 진균류의 생장무

3까지 : 매우 강하게 생장이 저해됨

5까지 : 중간정도로 생장이 저해됨

7까지 : 아주 약하게 생장이 저해됨

9 : 비처리 대조균의 생장과 동일한 생장

활성화합물, 활성화합물의 농도 및 그 결과는 다음 표와 같다.

[표 3]

[시험예 4]

[종자분의 시험/밀비린깜부기병]

적절한 분의 제제를 만들기 위해서 활성 화합물을 동량부의 탈크와 고령토 혼합물로 증량하여 원하는 농도의 미세분말혼합물을 얻는다.

밀 씨앗을 종자 1㎏당 5g의 밀비린 깜부기병균(Tilletia caries)의 유협포자로 감염시킨다. 종자에 도포하기 위해 상기 분위제와 종자를 밀봉 유리 플라스크에서 진탕시킨다. 2m의 습한 퇴비토상에 종자를 놓고 무명천을 덮은 뒤 냉장고에서 10℃로 10일간 포자에게 최적인 발아조건으로 노출시킨다.

각 알에 약 10만개의 포자로 감염시킨 밀알에서의 포자의 발아를 현미경으로 측정한다. 발아한 포자의 수가 적으면 적을수록 본 화합물의 효과는 더욱 크다.

활성화합물, 활성화합물의 농도, 분위제의 량, 포자발아율은 다음 표와 같다.

[표 4]

[시험예 5]

[임계농도시험/토양곤충]

시험 곤충 : 토양중의 갈색쌀거저리유충

용매 : 3부의 아세톤

유화제 : 1부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르

적절한 활성 화합물의 제제를 얻기 위해 1부의 활성화합물을 상기 양의 용매와 혼합하고 상기 양의 용매와 혼합하고 상기 양의 기유화제를 가한다음 원하는 농도까지 물로 희석한다.

상기 제제를 토양과 잘 혼합한다. 이때 제제내에서의 활성화합물의 농도는 실질적으로 중요하지 않고 단지 토양의 단위 부피당 활성화합물의 양만이 결정적인 요인이며 이를 ppm(㎎/ℓ)으로 나타낸다. 이 토양을 포트에 채워 실온에서 방치한다.

24시간후 시험 곤충을 처리토양에 감염시키고 2내지 7일후 활성화합물의 효과를, 죽은 곤충과 살아 있는 곤충의 수를 세어서 %로 나타낸다. 100%는 모든 곤충이 다 죽은 것을, 0%는 비처리 대조군의 경우에서와 같이 많은 곤충이 살아 있는 것을 나타낸다.

활성화합물, 사용량 및 그 결과는 다음 표와 같다.

[표 5]

시험예 6-7은 접촉동물의 발육억제작용에 대한 본 화합물의 효과를 설명하는 예이다(단 시험예 6과 7에만 국한되는 것은 아님). 시험동물의 전 발육단계중, 반만 번데기로 된 곤충, 불완전하게 발육된 유충이나 나방, 성충에서 날개가 불완전 하거나 번데기의 표피를 그대로 갖거나 하는 형태학적 변화 및 치사율을 측정한다. 발육도중의 형태학적 기형 및 파괴의 총합을 시험동물의 백분율로서 나타난다.

[시험예 6]

[발육억제작용/섭취에 의한 시험]

곤충 배추 : 좀나방(나방, 4제단계), 20마리 페돈 코클레아리아에(유충), 20마리

먹이 식물 : 양배추

용 매 : 10부의 아세톤

유 화 제 : 2.5부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르

적당한 활성화합물의 제제를 얻기 위해 2부의 활성화합물을 상기 양의 용매와 유화제 및 충분양의 물과 혼합하여 1%의 혼합물을 얻고 이를 원하는 농도까지 물로 희석한다.

상기 농도의 약제를 균일하게 분무 코팅한 먹이식물의 잎을 시험곤충에 성충이 될 때까지 먹인다.

대조군으로 단지 용매와 유화제만을 상기 농도로 하여 처리한 잎을 시험곤충에 먹인다. 그 결과는 다음 표와 같다.

[표 6]

[시험예 7]

[발육억제작용/라피그마시험]

시험 곤충 : 라피그마 엑시구아(나방)

먹 이 : 두께 1㎝ 이고 직경 3㎝인 공기건조시킨 합성먹이의 디스크(잘게 썰은 콩, 이스트, 비타민 혼합물, 분말상의 잎, 한천 및 방부제로 되어 있다.)

용 매 : 10부의 아세톤

유 화 제 : 2.5부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르

적당한 활성화합물의 제제를 얻기 위해 2부의 활성화합물을 상기 양의 용매 및 유화제와 충분양의 물과 혼합하여 1%의 혼합물을 얻고 이를 원하는 농도까지 물로 희석한다.

시험곤충을, 상기 농도의 활성화합물의 용액 1.2㎖로 적신 각각의 먹이 디스크에 놓고 성충이 될 때까지 관찰한다.

대조군으로는 시험곤충을, 상기 농도의 용매와 유화제 1.2㎖로 적신 각각의 먹이 디스크에 놓고 성충이 될 때까지 관찰한다.

그 결과는 다음 표에서 볼 수 있다.

[표 7]

본 발명에 따른 구조식(I)화합물의 제조방법은 다음 실시예로 설명된다.

[실시예 1]

500㎖의 에탄올에 98.1g(0.66몰)의 3,4-디클로로-티오페놀과 57.6g(0.66몰)의 트리에틸아민을 녹인 용액에 130.5g(0.66몰)의 2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 적가한다. 이때 발열반응이 관찰되며 백색 침전이 분리된다. 이 혼합물을 2시간동안 더욱 환류하에서 교반시키고 진공하에서 반으로 농축시킨 후 1ℓ의 얼음물에 붓고 생성된 백색침전을 여과해낸 다음 5산화인으로 건조시키고 약 300㎖의 석유 에테르로 재결정시키는 147g(76%)의 2-(3',4'-디클로로페닐티오)-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸(융점 46℃)을 수득한다.

150㎖의 물에 69g(1.0몰)의 아질산 나트륨을 녹인 용액을, 400㎖의 브롬화수소(48%)와 100㎖의 물의 혼합물에 84.5g(0.5몰)에 2-아미노-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 녹여 5℃로 냉각시킨 용액에, 교반시키면서 1.5시간에 걸쳐 적가한다. 그후 25℃에서 1시간동안 교반시켜 아질산개스와 질소의 발생을 완료시키고 흑갈색의 무거운 액체로 분리된생성물을 총 500㎖의 염화에틸렌으로 반복 추출하여 반응혼합물로부터 추출하였다. 2×100㎖의 물로 세척한 후 황산나트륨상에서 탈수시키고 조심스레 용매를 증류한다음 잔류물을 진공하에서 짧은 컬럼을 통해분별하여 101g(87%의) 2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 수득한다.

비점 55℃/10㎜Hg

37.5g(0.15몰)의 3,4-디클로로벤젠설포클로라이드를 0℃에서 30분에 걸쳐 400g의 얼음과 60㎖의 능황산의 교반 혼합물에 적가한다음 54.5g(0.84g 원자)의 아연분말을 조금씩 가한다. 이 혼합물을 실온에서 1시간동안, 환류하에서 6시간동안 교반한 후 티오페놀을 스팀 증류하고 클로로포름으로 추출한 뒤 이어서 진공 증류하여 13.1g(47%) 3,4-디클로로티오페놀을 수득한다.

비점 114내지 115℃/0.08㎜Hg

[실시예 2] (산화 반응)

22.6g(0.223몰)의 트리에틸아민, 25g(0.223몰)의 2-메르캅토-피리미딘과 52.2g(0.223몰)의 2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 250㎖의 테트라하이드로푸란중에서 3시간동안 환류하에 교반시키고 1/2의 용량으로 진공 농축시킨다음 500㎖의 얼음물에 붓는다. 침전을 여과해내고 건조시킨 후 석유에테르/에틸아세테이트(3:1)로 재결정시켜 44.1g(75%)의 2-피리미딜-(2)-티오-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸(융점 102℃)을 얻는다. 이중 31.9g(0.121몰)을 30㎖의 물에 현탁시키고 혼합물이 포화될 때까지 0내지 5℃에서 염소를 서서히 통해준다. 이때 침전이 분리된다. 0℃에서 2시간은 이 혼합물을 탄산칼륨용액으로 pH 8로 조정하고 클로로포름으로 추출한다음 추출액을 농축시키고 잔류물을 에틸아세테이트로 해결시켜서 17.4g(51%)의 2-피리미딜-(2)-티오닐-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 수득한다.

융점 184℃

[실시예 3] (산화 반응)

8.5g(0.061몰)의 3,5-디메틸티오페놀, 9.2g(0.061몰)의 트리에틸아민과 14.3g(0.061몰)의 2-브로모-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 150몰의 테트라하이드로푸란중에 30분간 환류하에 교반시킨다. 침전된 염(부산물)을 여과해내고 테트라하이드로푸란으로 잘 세척한 후 용매를 진공 증류시키고 생성된 무색의 오일을 증류하여 16.8g(95%)의 2-(3',5'-디메틸페닐티오)-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 수득한다.

비점 : 107내지 108℃/10.2㎜Hg

여기에, 100㎖의 빙초산에 22.8g(0.201몰)의 과산화수소(30%)를 녹인 용액을 가하고 반응혼합물을 60℃에서 15시간동안 교반한다음 얼음물에 붓는다. 침전을 여과해내고 에탄올에서 재결정하여 12.7g(54%)의 2-(3',5'-디메틸페닐설포닐)-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸(융점 110℃)을 수득한다.

[표]

Claims (1)

1. 다음 구조식(II)의 2-할로게노-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 다음 구조식(III)의 메르캅탄과 반응시키고, 필요에 따라 이렇게 얻은 다음 구조식(IV)의 2-치환된 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 산화제와 반응시킴을 특징으로 하여 다음 구조식(I)의 2-치환된 5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서 R은 치환된 알킬, 오르토나 메키 위치에서 모노치환된 페닐, 폴리치환된 페닐, 치환된 페닐알킬, 임의 치환된 페닐알케닐, N 또는 S의 복소원자를 1내지 4개 갖는 임의로 치환된 5 또는 6원의 복소환기, 임의 치환된 벤즈이미다졸릴 또는 벤즈티아졸릴, 임의 치환된 나프틸, 퀴놀릴, 시아노 또는 다음 그룹중 하나이고,

   

   여기서 R¹및 R²는 서로 함께 트리메틸렌, 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌그룹이고 X는 산소 또는 황이고 R' 및 R''는 각각 알킬을 나타내거나 또는 질소원자와 함께, 임의로는 0 또는 N의 복소환원자와 함께 더욱 결합하여 임의 치환된 6 또는 7원환을 형성하며 n은 0,1 또는 2이고 Y는 염소 또는 브롬을 나타낸다.