KR800000306B1 - 디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Description

디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린 유도체의 제조방법

본 발명은 다음 일반식(A)의 신규 디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸리논, 티온 및 이민의 제조방법에 관한 것이다.

식중,

R는 수소 또는 임의로 치환된 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 아랄킬, 아릴, 알콕시아릴티오, 또는 아킬티오기이고,

X는 산소 또는 황이거나 또는, R가 수소 이외인 경우 NR²(R²는 수소 또는 임의로 치환된 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 아미노기)이며,

n는 0 또는 1-4의 정수이고,

R¹는 하이드록시, 할로겐, 니트로, 시아노 또는 임의로 치환된 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설포닐, 아실 또는 아로일기, 또는 카르복시-또는 설폰-산, -에스테르 또는-아미드 및 R가 수소 또는 임의로 치환된 아미노기인 경우, 또는 X가 NR²인 경우에는 그 염을 표시하며, 단 n가 0이고 X가 산소인 경우 R는 수소, 알릴, 페닐 또는 오르토-톨릴이 아니다.

또한 본 발명은 상술한 일반식(A)의 화합물을 1종이상 함유하는 살페스트성 조성물을 포함한다.

본 명세서 및 특허청구 범위에서 R기로 표시된 ''알케닐''및 ''알키닐''기는 N원자로 부터 떨어져 있는 제1탄소원자와 제2탄소원자 사이의 2중 결합 또는 3중 결합을 갖는 기를 포함하는바, 예컨대, -CH₂-CH=CH₂또는 -CH₂-C≡CH 기를 포함하지 않고 예컨대, -C≡C-CH₃및 -CH=CH-CH₃기를 표시한다.

R, R¹및 R²로 표시된 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 탄소원자수 1-10개를 함유하지만 탄소원자수 1-7개가 적합하며, R²기는 탄소원자수 1-4개가 적합하고, R 및 R¹기는 탄소원자수 1-2개가 적합하다. 적당한 알킬기로서는 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 아밀, 헥실, 헵틸, 알릴 및 프로피닐이며, 알케닐 및 알키닐기는 탄소원자수 3개 또는 4개를 함유한 것이 적합하다.

치환된 아미노, 알킬, 아릴, 아랄킬, 알콕시, 아릴티오, 싸이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아실, 아로일 및 아릴설포닐기는 예컨대 염소, 브롬, 불소, 및 요오드와 같은 할로겐원자; 예컨대 시아노, 이소시아노, 시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 아지도등과 같은 의할로겐(pseudo-halogen)기; 아미노, 하이드록시, 메르캅토, 하이드로카르빌-티오, -설피닐 또는 설포닐기(이러한 기들은 치환기를 내포할 수 있음); 카르복실산 또는 황함유산기 및 그의 에스테르와 아미드; 유사한 헤테로싸이클기; 니트로기, 카르복실아실기; 및 알데히드 및/또는 케톤기능을 함유한 기를 치환기로서 내포할 수 있다.

본 발명에 의한 일반식(A)의 적합한 화합물은 디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린 유도체로서 예를들면 다음과 같다.

(1) 일반식(A)에서, n가 0,1 또는 2이고, R'이 하이드록시, 할로겐, 니트로, 알킬 또는 알콕시이며, X가 산소 또는 황이거나, 또는 R가 수소이외일 때 NR²이며, (식중, 할로겐, 1-10개 탄소원자를 갖는-알킬, 벤질, 하이드록시알킬) R가 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아랄킬, 알킬티오, 싸이클로 알킬 또는 아미노기이고, R가 수소 또는 임의로 치환된 아미노이고, X가 NR²인 경우 그의 염을 표시하며, 단 n가 0 이고 X가 산소이면 R는 수소, 알릴, 페닐 또는 오르토-톨릴이 아닌 일반식(A)의 화합물.

(2) 일반식(A)에서, R가 수소, 알릴, 아미노, 디메틸아미노, 트리클로로메틸티오, 예컨대 아세틸, 벤조일, 티오시아네이토, 메틸티오, 염소 또는 메톡시로써 임의로 치환된 탄소원자수 1-7개의 알킬, 염소로써 임의로 치환된 페닐이고, X가 산소 또는 황이거나 또는 R가 수소이외일 때 NR²이며 (식중, R²는-수소, 탄소원자수 1-10개의 알킬, 벤질 또는 하이드록시알킬이다). n가 0,1 또는 2이고 R¹이 환의 7, 8및 9위치의 어느 한곳이상에서 메틸, 클로로, 하이드록시 또는 메톡시를 표시하며, R¹이 수소 또는 임의로 치환된 아미노이거나 X가 NR²인 경우 그의 염을 표시하고, 단, n가 0 이고, X가 산소인 경우 R가 수소, 알릴 또는 페닐이 아닌 일반식(A)의 화합물.

(3) 일반식(A)에서, X가 산소 또는 황이거나, 또는 R가 수소이외일때 NR²이며, (식중, R²가 수소 또는 탄소원자수 1-4개의 알킬 또는 하이드록시알킬이다.)

R가 탄소원자수 1-2개의 알킬기 또는 수소이며,

R¹이 수소, 환의 7-또는 9-위치의 어느한곳에서 메틸 또는 메톡시 및 그의 염을 표시하고,

단, R¹이 수소이고, X가 산소인 경우 R이 수소가 아닌 다음 일반식의 화합물.

특히, 본 발명은 다음 일반식으로 표시된 4-메틸-4, 5-디하이드로-테트라졸로 [1,5-a] 퀴나졸린-5-온 및 4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-티온을 제공한다.

본 발명의 화합물은 3-, 5-, 6-, 7-, 및 8-위치가 임의로 치환된 2-메르캅토 또는 2-알킬티오-3, 4-디하이드로퀴나졸린-4-온을 하이드라진 수화물(hydrate)과 반응시켜 생성된 화합물을 아질산으로 처리하여 제조한다. 경우에 따라 (예컨대, R¹=OH), 반응조건은 다음 반응을 위해 치환기를 보호하여 (예컨대, 탄산염으로서), 적당한 후 단계에서 보호기를 제거함이 좋다.

이와는 달리, 임의로 치환된 알킬 2(5'-메르캅토 테트라졸-1'-일) 벤조에이트를 N-모노치환-클로로아세트아미드, 산화제, 염기(예컨대 1, 5-디아조비싸이클로 [4, 3, 0] 논-5-엔), 수산나트륨으로 연속하여 처리하고 최종적으로 필요에 따라 염산 또는 티오닐 클로라이드로 처리한다.

또 다른 방법으로서는 적당하게 6-, 7-, 8- 및 9-위치가 치환된 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온을 염기성 조건하에 친전자성 중심을 가진 화합물, 즉 불안정한 할로겐원자를 가진 화합물과 반응시키고 필요에 따라 생성물을 더 반응시켜 제조할 수 있다.

또한 1종 또는 그 이상의 6-, 7-, 8-및 9-위치에 치환을 적당한 방법으로 달성하여 제조할 수 있는바, 즉 테트라졸[1, 5-a] 퀴나졸린 환 시스템을 이미 함유한 화합물을 환니트로화 또는 하이드록실 메틸화하여 제조할 수 있다.

5-티온은 5-온을 특히 브롬이나 염화제 2 수은의 존재하에 5황화인으로 처리하여 제조할 수 있다. 5-이미노유도체는 염화제 2 수은의 존재하에 아민과 반응시켜 티온으로 부터 제조할 수 있다.

R가 치환된 아미노기능인 화합물은 예컨대, 임의로 치환된 알킬이소티오시아네이토벤조에이트를 하이드라진, 염기(예컨대, 수소화나트륨), 하이드라진 수화물 및 아질산으로 연속적으로 처리하여 제조할 수 있는 반면에 R이 치환되지 않은 아미노기능인 화합물(R=NH₂)는 하이드라진으로 처리하여 알킬 2(5'-메탄설포닐테트라졸-1'-일) 벤조에이트로 부터 제조할 수 있다.

이러한 방법은 신규한 것이거나 또는 본 명세서에서 명시된 신규의 화합물을 제조하는데 이용되는한 모두 본 발명의 범위에 속한다.

본 명세서에서 ''페스트'', ''살페스트제'', "살페스트성" 이라 함은 식물에 해로운 병원균, 예컨대 진균, 박테리아 및 바이러스; 및 불필요한 조직증식, 예컨대 조류(藻類: algae), 본발명의 일반식(A)로 표시된 화합물과 이를 함유한 조성물은 다음과 같은 식물병원균에 대해 대단히 유효하다.

종자 및 토양에서 생기는 진균병:

진균병 미생물 식물명 병증상

피티움 울티뮴 완두콩 시들음

(Pythium ultimum)

후사리움 옥시스포륨 토마토 풋마름병

(Fusarium oxysporum)

세프토리아 노도륨 밀 겉까지 얼룩짐

(Septoria nodorum)

리조크트니아 소라니 면화 물러짐

(Rhizoctonia solani)

피토프토라 신나모미 아바카도 뿌리부패

(Phytophthora cinnamonh) (Avacado)

잎에서 생기는 식물병

진균병 미생물 식물명 병증상

코크리오부러스 미야베아누스 벼 깨씨무늬병

(Cochliobulus miyabeanus)

알터나리아 테누이스 면화 잎반점

(Alternaria tenuis)

푸씨니아 레콘디타 밀 녹병

(Puccinia recondita)

피토프토라 인훼탄스 토마토 고사

(Phytophthora infestans)

클레토트리쿰 린데메티아늄 콩 탄저병

(Colletotrichum lindemethianum)

프라스모파라 비티코라 포도 노균병

(Plasmopara viticola)

보트리티스 시데레아 토마토 또는 딸기 잿색곰팡이병

(Botrytis cinerea)

에리시페 그라미니스 보리 흰가루병

(Erysiphe graminis)

포도스파에라 류코트리카 사과 ˝

(Podosphaera leucotricha)

피리쿠라리아 오리제 벼 도열병

(Piricularia oryzae)

콜레토트리쿰 코페아늄 커피 열매병

(Colletotrichum coffeanum)

추수후 진균병

진균병 미생물 식물명 병증상

풀루타리아 풀루란스 나무 진균성 성장

(Pullularia pullulans)

케토미움 그로보슘 섬유질면화 곰팡이

(Chaetomium globosum)

클라도스포륨 스파에로스페르뮴 채소류 진균성 성장

(Cladosporium sphaerospermum)

트리코데르마 비리데 옥수수 종자부패

(Trichoderma viride)

페니실리움 디기타튬 귤 녹색곰팡이병

(Penicillium digitatum)

그로에오스포리움 무사륨 바나나 탄저병

(Gloeosporium musarum)

게오트리쿰 캔디듐 오렌지 냉습부패

(Geotrichum condidum)

아스페르기루스 니이가 파 흑색곰팡이병

(Aspergillus niger)

박테리아 식물병

박테리아 미생물 식물명 병증상

크산토모나스 말바세아룸 면화 블랙암

(Xanthomonas malvacearum) (blackarm)

크산토모나스 오리제 벼 마름병

(Xanthomonas oryzae)

프세우도모나스 시린가에 콩, 견과 동고병

(Pseudomonas syringae)

크산토모나스 베시카토리아 후추 세균성부패

(Xanthomonas vesicatoria)

에르위니아 아미로보라 사과, 배 부란병

(Erwinia amylovora)

프세우도모나스 토마토 토마토 세균성부패

(Pseudomonas tomato)

에르위니아 카로토보라 감자 무름병

(Erwinia carotwora)

조균병(藻菌病)

신데스무스(Scenedesmus)

바이러스 식물병

오이 모자이크 바이러스

감자 바이러스 Y

토마토 바이러스 Y

따라서 본 발명에 의한 일반식(A)의 화합물과 이를 함유한 조성물은 페스트방제, 특히 진균과 박테라아의 박멸에 유효하며, 페스트로 감염되였거나 감염되기 쉬운 식물, 종자, 추수된 과일 또는 채소류에 사용할 수 있다.

또한 본 발명은 유효성분으로서 일반식(A)로 표시된 디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린 유도체를 1종이상 함유한 살페스트성 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명은 유효성분으로서 다음 일반식으로 표시된 화합물을 함유한 살페스트성 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 유효성분을 고체 희석제 또는 담체와 혼합하여서된 분제 또는 입제의 형태로 되어있다. 적당한 희석제 또는 담체로서는 예컨대, 카올린(kaolin), 벤토나이트, 키젤구르(kieselguhr), 고회석(苦灰石), 탄산칼슘, 탈크, 분말상 산화마그네슘, 풀러토(Fuller's earth), 석고, 휴미트토(Hewitt'searth), 규조토 및 도토(陶土) 등이 있다.

종자 선별용 조성물은 예컨대 종자에 조성물의 부착을 돕는 보조제, 예컨대 광유(mineral oil)를 함유한다. 또한 본 발명의 조성물은 유효성분 이외의 액체중에 분말 또는 입상물의 분산을 촉진하는 수화제를 함유한 분산성분말 또는 입상물의 형태로 되어 있다. 이러한 분말 또는 입상물은 중량제, 현탁제등을 함유한다.

또한 조성물은 유효성분을 함유한 액체제제의 형태로도 되어 있다. 이러한 액체제제는 일반적으로 1종이상의 수화제의 존재하에 유효성분을 함유한 용액, 수성분산액 또는 유탁액으로 되어있다.

수화제, 분산제 및 유화제는 양이온, 음이온 또는 비이온성 형태로 되어 있다. 양이온형의 적당한 것으로는 예컨대, 4급 암모늄화합물, 예컨대 세틸트리틸메틸 암모늄 브로마니드가 있고, 음이온형의 적당한 것으로는 예컨대, 비누, 지방족 모노에스테르 또는 황산의 염류, 예컨대 나트륨 라우릴설페이트, 설폰화방향족 화합물의 염류, 예컨대 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 리그노설포네이트, 부틸 나프탈렌 설포네이트 및 디이소프로필나프탈렌 설폰산과 트리이소프로필 나프탈렌설폰산의 나트륨염의 혼합물등이 있으며, 비이온성형의 적당한 것으로는 예컨대 오레일 알코올 또는 세틸알코올과 같은 지방족 알코올과 에틸렌옥사이드와의 축합생성물, 또는 옥틸페놀, 노닐페놀 및 옥틸크레졸과 같은 알킬페놀과 에틸렌옥사이드와의 축합생성물이 있다.

기타 비이온정형의 것으로는 장쇄 지방산과 헥시톨 무수물로 부터 유도된 부분 에스테르, 상술한 부분 에스테르와 에틸렌옥사이드와의 축합생성물 및 레시틴등이 있다. 적당한 현탁제로서는 예컨대 친수성 콜로이드, 예컨대 폴리비닐피롤리돈과 나트륨카복시메틸셀룰로오스 및 식물성검, 예컨대 아카시아검과 트라가칸트검(gum tragacanth)등이 있다.

수성액제, 분산액 또는 유탁액은 1종이상의 수화제, 분산제 또는 유화제를 함유한 유기용매에 유효성분을 용해시켜서 조제할 수 있다. 적당한 유기용매로는 에틸렌 디클로라이드, 이소프로필알코올, 프로필렌글리콜, 디아세톤알코올, 톨루엔, 케로센, 메틸나프탈렌, 크실렌 및 트리클로로에틸렌등이 있다. 분무제로서 사용코저하는 조성물은 제제를 플루오로트리클로로메탄 또는 디클로로디플루오로메탄과 같은 추진제의 존재하에서 가압하에 용기에 넣은 에어로졸의 형태로 되어 있다.

적당한 첨가제를 예컨대 분산, 부착력 및 처리된 표면에 방수력을 개량하기 위해 첨가하면 상이한 조성물이라도 의도하는 각종용도에 더욱 적합할 수 있다.

또한 조성물은 적당한 첨가제를 비료와 혼합하여 제제화하는 것이 편리하며, 이러한 형태의 적합한 조성물은 본 발명의 화합물을 배합하여서된 비료의 입상물로 되어 있다. 비료물질로서는 예컨대 질소 또는 인산염함유물질을 함유한다.

수성분산액 또는 유탁액의 형태로 사용코저하는 조성물은 일반적으로 사용전에 물로 희석하여 사용할수 있게끔 유효성분을 고농도로 함유한 형태로 공급된다. 이러한 농도는 장기간 저장하는데 필요하며 장기간 저장후에 통상의 분무기로 이용하기에 충분한 시간동안 균질의 수정제제를 만들기 위하여 물로 희석할 수 있다.

농도는 통상적으로 유효성분의 10-85중량%를 함유할 수 있으며, 일반적으로 10-60중량%을 함유할수 있다. 이러한 제제는 사용 목적에 따라 유효성분의 양을 다르게 할 수 있지만, 0.001-10중량%의 유효성분을 포함하는 수성제제를 사용할 수 있다.

상술한 바로부터 주지할 수 있는 바와같이 본 발명의 조성물은 일반식(A)의 화합물을 1종이상 함유하는 것 이외에 생물학적작용, 예컨대 살충성, 살균성, 식물성장조정성, 세균성 또는 제초작용이 있는 1종이상의 물질을 함유할 수 있다.

본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하면 다음과 같다.

[실시예 1]

본 실시예는 다음 일반식의 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

2-메르캅토-3, 4-디하이드로퀴나졸린-온의 혼합물(18g) (J. Org. Chem. 1962, 27, 3, 701에 기술된 바에 따라 제조된 것임), 하이드라진수화물(100ml) 및 에탄올(100ml)의 혼합물을 30분간 환류시켰다. 이를 냉각하고, 침전을 여벌하여 물로 세척하고, 건조시켰더니 2-하이드라지노퀴나졸리논(7.6g)이 얻어졌다. (융점＞300℃)

이 생성물(3.5g)을 염산용액(20ml, 2N)에 용해시켜 교반한 용액과 아세트산(10ml)을 수(10ml)중의 아질산나트륨(1.5g)용액에 0-5℃에서 적가하였다. 이 혼합물을 실온까지 가온하여 여과하고, 건조하면 목적하는 화합물(3.82g, 융점: 237-242℃)이 얻어지는바, 이 화합물을 에탄올로 부터 재결정시켰다.

융점 : 243℃

[실시예 2]

본 실시예는 다음 일반식의 4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

안트라닐 산(22.5g), 메틸이소티오시아네이트(12.5g) 및 에탄올(200ml)을 3시간동안 환류시키고, 냉각시켜 침전을 여별하여 물로 세척한 후 에탄올로 부터 재결정시켰더니 2-메르캅토 3-메틸-3, 4-디하이드로퀴나졸린-4-온(13.0g, 융점 : 265-266℃)이 얻어졌다. 다음, 이 생성물(5.76g), 하이드라진 하이드레이트(20ml) 및 에탄올(30ml)의 혼합물을 30분간 환류시키고 냉각하여 침전을 여별하고, 물로 세척하여 건조시킨 결과, 2-하이드라지노퀴나졸리논(3.16g, 융점 : 220-223℃)이 얻어졌는 바, 이것을 에탄올로 부터 재결정시켰다. 융점 : 223℃

염산(20ml, 2N)과 아세트산(10ml)의 혼합액에 조제생성물(1.9g)을 용해하여 교반한 용액을 물(5ml)에 용해시킨 아질산나트륨(0.69g)의 용액에 0-5℃에서 적가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하여 1시간 후에 여과하여 침전을 물로 세척하고 건조시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌는 바, (1.04g, 융점 164-167℃)에탄올로 부터 재결정시켰다. 융점 : 167℃

[실시예 3]

본 실시예는 실시예 2와 다른 방법으로 4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

상기 실시예 1에서 제조한 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온 (1.8g)을 건조 N, N-디메틸포름아미드(20ml)에 용해시킨 것을 디메틸포름아미드(10ml)에 현탁시킨 나트륨 하이드라이드의 현탁액(0.5g, 경질석유로 미리 세척한 광유중 50% 현탁액)에 서서히 가하고 10분후에 요오드화메틸(5ml)을 가하여 이 혼합물을 3시간동안 방치한 다음에 물로 희석하여 침전을 물로 세척하고 건조시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌는바(1.9g, 융점 164-166℃), 에탄올로 부터 재결정시켰다. 융점 : 167℃

[실시예 4]

본 실시예는 실시예 2 및 3과 다른방법으로 4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

메틸 2-이소티오시아나토벤조에이트(19.0g) (J. Org. Chem. 1962, 27, 3, 701에 기술된 방법으로 제조된 것임), 나트륨 아지드(9.85g) 및 물(20ml)의 혼합물을 교반하면서 30분간 환류시킨 다음, 냉각시켜 키젤구르(Kieselghur)로 여과하고 희석 염산으로 산성화한 결과 메틸 2(5'-메르캅토테트라졸-1'-일)벤조에이트(17.28g, 융점 147-148℃)이 얻어졌다.

이 화합물(11.35g), 나트륨 하이드라이드(2.12g, 석유로 미리 세척한 광유중 50% 분산액)및 건조 N, N-디메틸포름아미드(44ml)의 혼합물을 0℃에서 교반하면서 N-메틸클로로아세트아미드(5.24g)로 처리하고, 18시간동안 교반하여 빙수에 주입한후 침전을 여과 분리하여 건조시켜서 메탄올로 부터 재결정시킨 결과 메틸 2[5'-(N-메틸-아세트아미도메틸티오)테트라졸-1'-일] 벤조에이트(8.52g, 융점 97-8℃)가 얻어졌다.

이 화합물(7.0g), 아세트산(58ml), 2N 황산(58ml) 및 과망간산칼륨(5.8g)의 혼합물을 1시간동안 5℃에서 교반한후 나트륨 메타비설파이트를 가하여 탈색하고, 물을 가하여 침전을 여별한후 물로 세척하여 메탄올로 부터 재결정시킨 결과 메틸 2[5'-(N-메틸-아세트아미도메탄설포닐)테트라졸-1'-일] 벤조에이트(4.66g, 융점 138-9℃ 분해)이 얻어졌다.

이 화합물(3.4g), 1, 5-디아자비싸이클로 [4, 3, 0] 논-5-엔(1.2g) 및 에세토니트릴(28ml)의 혼합물을 30분간 환류시킨후 냉각하여 물로 희석하고 희석염산으로 산성화한 다음에 클로로포름으로 추출하였다. 추출액을 세척 건조하고 증발시켜서 잔사를 에테르/석유로 마쇄(摩碎)시킨후 톨루엔으로 부터 재결정시킨결과 메틸 2[5'-(N-아세틸메틸아미노) 테트라졸-1'-일] 벤조에이트(2.45g)가 얻어졌다. 융점 : 134℃

이 화합물(275mg)을 뜨거운 메탄올(3ml)에 용해시키고, 이 용액을 급속히 냉각시켜 5℃에서 1N 수산화 나트륨용액(6ml)으로 처리하여 5분간 교반한후 반응혼합물을 여과하여 여액을 클로로포름으로 추출하였다. 수성층을 희석염산으로 산성화한 결과 2(5'-메틸아미노테트라졸-1'-일) 벤조산(90mg)이 얻어졌다. 융점 : 152-4℃

이 화합물(90mg), 에탄올(2ml) 및 1N 염산(0.1ml)의 혼합물을 20분간 환류하여 냉각시킨 결과 목적하는 화합물(60mg)이 얻어졌다. 융점 : 166℃

이 단계는 염기, 즉 수산화나트륨으로도 접촉 반응시킬수 있음을 유의할 바이다.

[실시예 5]

본 실시예는 다음 일반식의 4-페닐-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

메틸이소티오시안네이트 대신에 페닐 이소티오시아네이트(22g)를 사용하여 실시예 2의 방법을 반복하였다. 에탄올중에서 하이드라진 수화물로 다시 처리한 다음에 실시예 2와 [Chem. Abstracts 1964, 61, 8, 308a]에 기술된 방법과 같이 아질산으로 처리한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. 융점 : 190℃

[실시예 6]

본 실시예는 다음 일반식의 수종의 4-치환 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 실명한 것이다.

메틸 2(5'-메르캅토테트라졸-1'-일) 벤조에이트(실시예 4의 방법에 따라 제조된 것임)을 적당히 치환된 N-아릴 또는 N-알킬-클로로아세트아미 (RNHCOCH₂Cl), 산화제(즉, 과망간산칼륨 또는 과산화수소/트리플루오로아세트산) 및 1, 5-디아자비싸이클로 [4, 3, 0]논-5-엔으로 실시예 4에 기술된 바에따라 연속 반응시켰다. 경우에 따라서는 트리싸이클 생성물이 즉시로 형성되는 한편, 고도의 힌더(hinder)된 예 [즉 R=C(CH₃)₃, 싸이클로헥실]에는 상응하는 메틸 2[5'-(N-아세틸알킬아미노) 테트라졸-1'-일] 벤조에이트만이 생성되었다. 이러한 경우에는 에스테르 및 아미드기능을 염기성 가수분해에 의해 분해시켰으며, 얻어지는 생성물을 티오닐 클로라이드중에서 환류시켜 목적하는 화합물로 환화하였다.

[표 1]

[실시예 7]

본 실시예는 다음 일반식의 수종의 4-치환-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

무수 N, N-디메틸포름아미드중의 4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(실시예 1에 기술된 바에 따라 제조된 것임)의 용액을 디메틸포름아미드중의 소디움 하이드라이드(1당량) 및 적당한 알킬할라이드(1당량 이상)로 실시예 3에서 메틸유도체에 대해 기술된 바와 같이 연속으로 처리하여 박층 크로마토그라피에 의해 반응의 완결이 확인될때까지 반응을 진행시키고, 물을 가하여 반응을 종결시킨후 생성물을 여별하거나 또는 디클로로메탄으로 추출하였다. 치환기, 융점 및 수율은 다음 표 2에 기재된 바와같다.

[표 2]

주해: "Ph"는 페닐, 즉 C₆H₅을 의미하며, 따라서 CH₂Ph는 벤질을 의미함.

[실시예 8]

본 실시예는 다음 일반식의 5-옥소-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-4-일-아세트산의 제법을 설명한 것이다.

메틸 5-옥소-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-4-일-아세테이트(3.8g), 농염산(76ml)및 물(76ml)의 혼합물을 교반하면서 1시간동안 환류시킨후 냉각하여 고체를 여별하고 건조시켜서 아세토니트릴로 부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다(1.82g, 융점 213-6℃, 분해)

[실시예 9]

본 실시예는 다음 일반식의 4-하이드록시메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(4.0g, 실시예 1의 방법에 따라 제조된 것임) 포름알데히드용액(20ml, 40%) 및 물(40ml)의 혼합물을 증기욕상에서 1시간동안 가열하여 냉각한 후 침전을 여별하여 물, 에탄올 및 에테르로 연속 세척한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다(2.92g, 융점 : 245℃).

[실시예 10]

본 실시예는 다음 일반식의 4-클로로메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4-하이드록시메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(2.8g, 실시예 9의 방법에 따라 제조된 것임) 및 티오닐 클로라이드(66ml)의 혼합물을 30분간 환류시킨 후 과량의 시약을 진공하에 제거하고, 잔사를 석유로 마쇄하여 아세토니트릴로 부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다.

(1.88g, 융점 : 215℃)

[실시예 11]

본 실시예는 다음 일반식의 4-메톡시메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4-클로로메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(3.93g, 실시예 10의 방법에 따라 제조된 것임), 나트륨 메톡사이드(나트륨 0.43g으로 부터 제조된 것임) 및 에탄올(70ml)의 혼합물을 3시간 동안 환류시킨후 냉각하여 물로 희석하였다. 얻어지는 고체를 건조시키고 에탄올로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. (2.74g, 융점 : 156-8℃)

[실시예 12]

본 실시예는 다음 일반식의 N-(5-옥소-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-4-일) 메틸-피리디늄 클로라이드의 제법을 설명한 것이다.

4-클로로메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(2.0g, 실시예 10의 방법에 따라-제조된 것임) 및 피리딘(60ml)의 혼합물을 1시간 동안 환류시킨후 냉각, 여과하여 고체를 에테르로 세척하고 물로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. (2.20g, 융점 : 263-4℃)

[실시예 13]

본 실시예는 다음 일반식의 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 나트륨염의 제법을 설명한 것이다.

4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a]퀴나졸린-5-온(6.16g, 실시예 1의 방법에 따라 제조된것임), 수산화나트륨 수용액(1N, 33ml) 및 물(10ml)의 혼합물을 100℃로 가열하여 투명한 용액을 얻은 다음에 증발 건조시켰다. 잔사를 아세톤과 소량의 메탄올로 세척한 결과 출발물질의 나트륨염(5.93g, 융점＞300℃)이 얻어졌다(물에 용해시켜서 산성화하면 유리산이 다시 얻어짐).

[실시예 14]

본 실시예는 다음 일반식의 4-트리클로로 메틸티오-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 나트륨 염(2.1g, 실시예 13의 방법에 따라 제조된 것임)을 미세하게 분쇄하여 벤젠(25ml)에 현탁시키고, 트리클로로메틸 설포닐 클로라이드(1.15ml)로 처리하였다. 화합물을 20시간 동안 교반한 후 물로 희석하고 클로로포름으로 추출하여 추출물을 세척, 건조한후 증발시켜 얻어진 고체(2.5g)를 아세토니트릴로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다.

(1.35g, 융점:192-196℃, 분해)

[실시예 15]

본 실시예는 다음 일반식의 4-디메틸아미노-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

메틸 2-이소티오시아네이트벤조에이트(6.0g, [J. Org. Chem. 1962, 27, 3701])에 기술된 바에 따라 제조된 것임)와 에탄올(60ml) 중의 N, N-디메틸하이드라진(6ml)을 1시간 동안 실온에서 교반하여 생성된 침전을 여별하고 건조시킨 결과 메틸 2(3'-디메틸아미노티오우레이도) 벤조에이트가 얻어졌다.

(6.73g, 융점 : 149-152℃)

이 화합물(8.0g)을 무수 N, N-디메틸포름 아미드(100ml) 중의 나트륨하이드라이드(2.0g, 석유로 미리 세척한 50% 분산액)의 교반한 현탁액에 조심스럽게 가하고, 혼합물을 20시간 동안 교반하여 물로 희석한후 키젤구르(kieselguhr)를 통하여 여과하고, 염산으로 중화시킨 결과 3-디메틸아미노-2-메르캅토-3, 4-디하이드로퀴나졸린-4-온의 침전이 얻어졌다. (6.43g, 245-9℃, 건조후)

이 화합물(5.1g), 하이드라진 수화물(15.8ml) 및 에탄올(23ml)의 혼합물을 30분간 환류시킨후 물로 희석하여 냉각시킨 결과 3-디메틸아미노-2-하이드라지노-3, 4-디하이드로퀴나졸린-4-온이 얻어졌다.

(3.67g, 융점 : 125-7℃, 건조후)

하이드라진(1.5g), 2N염산(14ml) 및 아세트산(7ml)의 교반한 혼합물에 물(3ml)에 용해시킨 아질산 나트륨(0.48g)의 용액을 0℃에서 적가하고 실온에서 1시간 더 교반한후 침전을 여별하고 물로 세척하여 건조시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. (1.4g, 융점 : 184℃, 분해)

[실시예 16]

본 실시예는 다음 일반식의 4-아미노-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

N, N-디메틸포름아미드(60ml) 중의 메틸 2(5'-메르캅토테트라졸-1'-일) 벤조에이트(4.30g, 실시예 4의 방법에 따라 제조된 것임)의 현탁액을 나트륨 하이드라이드(1.0g, 석유로 미리 세척한 50% 현탁액)및 요오드화메틸(2ml)로 연속 처리하고 혼합물을 실온에서 철야 방치한 후 물로 희석하고, 생성된 침전을 여별하여 에탄올로부터 재결정시킨 결과 메틸(5'-메틸티오테트라졸-1'-일) 벤조에이트가 얻어졌다.

(3.5g, 융점 : 132-4℃, 분해)

이 화합물(9.7g), 과망간산칼륨(9.7g), 2N황산(100ml) 및 아세트산(100ml)의 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 나트륨 메타비설파이트로 탈색한 후 물로 희석하여 생성된 침전을 건조시키고 이소프로판올로 부터 재결정시킨 결과 메틸 2(5'-메탄설포닐테트라졸-1'-일) 벤조에이트가 얻어졌다.

(8.54g, 융점 : 130-4℃)

이 화합물(2.0g), 하이드라진 수화물(3ml) 및 에탄올(30ml)의 혼합물을 90분간 환류시켜 냉각시키고, 물로 희석시켰다. 생성된 침전을 여별하여 물과 에탄올로 세척한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다.

(0.96g, 융점 : 226℃, 분해)

[실시예 17]

본 실시예는 수종의 4, Ar-폴리치환-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

적당히 치환된 안트라닐산을 이소티오시아네이트, 하이드라진 수화물 및 아질산으로 실시예 2 및 5와 동일한 방법에 의하여 연속 처리하였다. 이와 같이 하여 얻어진 생성물은 다음 표 3에 기재된 바와 같다.

[표 3]

[실시예 18]

본 실시예는 다음 일반식의 7-하이드록시-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

3-포르밀-4-니트로페닐 에틸 카보네이트(33.1g, [J. Chem. Soc., 1925, 1, 195]에 의해 제조된 것임)과망간산칼륨(17.0g) 아세트산(33ml) 아세톤(330ml)의 교반된 혼합물을 냉각시켜 50℃ 이하의 온도로 유지시킨후 45분간 더 실온에서 방치하고 희석황산과 클로로포름을 가하여 혼합물을 나트륨 메타비설파이트로 탈색한 후 유기층을 산성화한 결과 3-카르복시-4-니트로페닐 에틸카보네이트가 얻어졌다.

(23.2g, 융점 : 132-7℃)

이 화합물(4.0g), 디클로로메탄(100ml), 물(100ml) 및 나트륨디티오나이트(20g)의 혼합물을 10분간 격렬하게 교반하고, 유기상을 세척하고 건조하여 증발시킨 결과 3-카르복시-4-아미노페닐 에틸 카보네이트가 얻어졌다. (1.35g, 융점 : 157-8℃)

이 화합물(5.2g), 메틸 이소티오시아네이트(1.8g) 및 에탄올(45ml)의 혼합물을 4시간 동안 환류시킨 후 냉각 여과하였다. 고체를 에탄올과 에테르로 세척한 결과 2-메르캅토-3-메틸-4-옥소-3, 4-디하이드로퀴나졸린-6-일 에틸 카보네이트가 얻어졌다. (2.44g, 융점 : 216-220℃)

이 화합물은 에탄올(18ml) 중의 하이드라진 수화물(9ml)로 처리하여 30분간 환류시킨후 얼음으로 냉각시키고 물로 희석하였다.

생성된 침전을 물로 세척하고 이어서 에탄올과 에테르로 세척한 결과 2-하이드라지노-6-하이드록시-3-메틸-3, 4-디하이드로 퀴나졸린-4-온이 얻어졌다(1.23g, 융점＞300℃), 이 화합물을 2N 염산(10ml)과 아세트산(5ml)의 혼합물과 함께 가온한 후 0℃로 냉각하여 디메틸 설폭사이드(5ml)로 희석하였다. 격렬하게 교반시킨 혼합물에 물(2ml)에 용해시킨 아질산 나트륨(0.43g)의 용액을 0℃에서 적가하여 실온에서 1시간 더 방치한 후 고체를 여멸하고, 건조하여 에탄올로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. (0.59g, 융점 : 279-281℃)

[실시예 19]

본 실시예는 다음 일반식의 7-메톡시-4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

7-하이드록시-4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(108mg), 1N 수산화나트륨용액(0.75ml) 및 디메틸설페이트(0.095ml)의 혼합물을 30분간 40-50℃에서 교반하고, 알카리성을 유지하기 위하여 필요할 때 염기를 더 가한후 냉각시켜 침전을 물로 세척하고 건조하여 아세토니트릴로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다. (25mg, 융점 : 183℃)

[실시예 20]

본 실시예는 다음 일반식의 7-(또는 8-)-니트로-4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(4.0g, 실시예 2의 방법에 따라 제조된 것임), 클로로포름(20ml) 및 농황산(15ml)의 혼합물을 10℃로 냉각하고, 발연질산(1.1ml)으로 처리하여 실온에서 철야 방치한후 각 층을 분리하여 산성층을 빙수에 가하였다. 생성된 침전을 물로 세척하여 건조한 후 아세토니트릴로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다(3.8g, 융점 : 202-4℃). 니트로화가 7-또는 8-위치의 어느 위치에서 일어나는지는 확증되지 않았다.

[실시예 21]

본 실시예는 다음 일반식의 8-클로로-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온의 제법을 설명한 것이다.

4-클로로안트라닐산(40g)을 메탄올 중의 염화수소로 처리하여 메틸에스테르(27.0g, 융점 : 62-4℃)로 전환시키고, 실시예 4의 방법에 따라 티오포스겐, 소디움아지드, N-메틸클로로 아세트아미드 및 과망간산칼륨으로 연속 처리한 결과 메틸 4-클로로-2[5'-(N-메틸아세트 아미도메탄설포닐) 테트라졸-1'-일] 벤조에이트(융점 : 152-4℃)가 얻어졌다. 다음, 이 화합물을 실시예 4의 방법에 따라 아세토니트릴 중의 1, 5-디아자비싸이클로 [4, 3, 0] 논-5-엔으로 처리한 결과 유상 아미드-에스테르가 얻어졌으며, 이 화합물을 수산화나트륨용액으로 처리한 결과 즉시로 목적하는 화합물이 얻어졌다. (융점 : 235-7℃)

[실시예 22]

본 실시예는 다음 일반식의 4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-티온의 제법을 설명한 것이다.

4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(2.0g, 실시예 2의 방법에 따라 제조된 것임), 5황화인(4.8g) 및 아세토니트릴(100ml)의 혼합물을 28시간 동안 환류시킨 후 냉각시켜 물(51ml)과 2N염산(40ml)으로 희석하고 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 1N수산화나트륨 용액과 물로 세척하고 건조하여 증발시킨 후 잔사(2.2g)를 에탄올로부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다.

(0.72g, 융점 : 192-194℃)

[실시예 23]

본 실시예는 실시예 22와 다른 방법에 의한 4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-티온의 제법을 설명한 것이다.

4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(20g, 실시예 2의 방법에 따라 제조된 것임), 5황화인(46.5g), 디클로로 에탄(1.1g) 및 브롬(6ml)의 혼합물을 20분간 실온에서 교반하고 격렬하게 교반하면서 4시간 동안 환류시켰다. 뜨거운 혼합물을 키젤구르를 통하여 여과하고, 고체를 뜨거운 클로로포름으로 세척하여 전체 여과액을 냉각한 후 1N 수산화나트륨(2×500ml)과 염수로 세척하여 용액을 건조하고, 증발시켜 잔사를 이황화탄소로 마쇄한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다(19.78g, 융점 : 193-5℃), 이 화합물을 클로로포름으로부터 재결정시킨 결과 융점이 196-7℃로 상승되었다.

[실시예 24]

본 실시예는 실시예 22 및 23과 다른 방법에 의한 4-메틸-4, 5-디하이드로 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-티온의 제법을 설명한 것이다.

4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린-5-온(200mg), 5황화인(65mg), 염화제2수은(270mg), 아세토니트릴(lml) 및 디클로로에탄(4ml)의 혼합물을 15분간 실온에서 교반한후 90분간 환류시켜 열시 여과하고, 침전을 뜨거운 클로로포름으로 세척하여 합친 여액을 냉각한 후 1N수산화나트륨 용액과 염수로 세척하고, 건조하여 증발시키고 잔사를 이황화탄소로 마쇄한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다 (160mg, 융점 : 193-6℃)

[실시예 25]

본 실시예는 다음 일반식의 3종의 티온 제법을 설명한 것이다.

해당하는 테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸리논(실시예 7 또는 17의 방법에 따라 제조된 것임)을 5황화인-브롬으로 실시예 23의 방법에 따라 처리한 결과 얻어진 티온류는 다음 표 4에 기제된 바와 같다.

[표 4]

[실시예 26]

본 실시예는 다음 일반식의 수종의 5-이미노-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] .퀴나졸린의 제법을 설명한 것이다.

방법 (1) :

4-메틸 4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸린-5-티온(4.4g, 실시예 23의 방법에 따라 제조된 것임), 염화제 2수은(6.4g), 아세토니트릴(150ml) 및 아민(R²NH₂, 과량)의 혼합물을 교반하면서 1-2시간동안 환류시키고, 키젤구르를 통하여 열시, 여과하여 냉각하고, 증발시킨 결과 조제 생성물이 얻어졌다(R=H인 경우에는 가열시에 암모니아 가스를 도입하였음).

방법 (2) :

용매로서 N, N-디메틸포름아미드를 사용한것 외에는 방법(1)과 동일량의 시약을 반응이 완결될때까지(1-72시간)실온에서 교반한 후 혼합물을 물로 희석하고, 조제 생성물을 여별하였다.

상기 두 방법에서 고체 생성물을 적당한 용매로부터 재결정시키든가 또는 적합하기로는 생성물이 실온에서 용이하게 가수분해되지 않는 경우 희석염산에 용해시켜 여과하고 염기로 재침전시켰다.

[표 5]

[실시예 27]

본 실시예는 실시예 26의 방법과 다른 방법에 의한 다음 일반식의 5-이미노-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸린의 제법을 설명한 것이다.

5-벤질이미노-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸린(2.46g, 실시예 26의 방법에 따라 제조된 것임), N-염산(125ml) 및 탄소상 10% 팔라듐의 혼합물을 3시간동안 수소기류하에 교반한 후 여과하여 염기로 중화하였다. 침전을 건조하여 아세토니트릴로 부터 재결정시킨 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다(0.43g, 융점 : 242-4℃).

[실시예 28]

본 실시예는 다음 일반식의 5-메틸-이미노-4-메틸-4, 5-디하이드로테트라졸로[1, 5-a] 퀴나졸린의 제법을 설명한 것이다.

클로로포름에 용해시킨 염기(1.0g, 실시예 26의 방법에 따라 제조된 것임)의 용액을 여과하여 염화수소가스로 포화시키고 침전을 여별하여 클로로포름과 에테르로 세척한 결과 목적하는 화합물이 얻어졌다.

(1.07g, 융점 : 270℃, 분해).

[실시예 29]

본 실시예는 실시예 2의 화합물(2) 25중량%와 키실렌 75중량%를 함유한 혼합물로 조제된 분무용 액제를 설명한 것이다.

[실시예 30]

본 실시예는 식물 또는 기타 표면에 직접 사용할 수 있으며, 실시예 2의 화합물(2) 1중량%와 탈크 99중량%로 조제된 분제를 설명한 것이다.

[실시예 31]

실시예 2에 기술된 화합물 25중량부, 키실렌 65중량부 및 알킬아릴폴리에테르 알코올(Triton X-100; Triton은 상품명임)을 적당한 혼합기에서 혼합하여 농업용으로 사용하기에 적합한 유제를 얻었다.

[실시예 32]

실시예 2의 화합물(2) 5중량부를 탈크 95중량부와 함께 적당한 혼합기에서 충분히 혼합하여 분제를 얻었다.

[실시예 33]

본 실시예는 유제형태의 농축된 액체 제제를 설명한 것으로서, 다음 각 성분을 명시된 비율로 혼합하여 각 성분이 균일하게 분산될 때까지 교반하였다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 20

'루브롤'(Lubrol) L ('Lubrol'은 상품명임) 17

칼슘 도데실벤젠설포네이트 3

에틸 디클로라이드 45

'아로마졸'(Aromasol) H('Aromasol' 은 상품명임 ) 15

[실시예 34]

다음의 각 성분을 명시된 비율로 혼합하여 액체에 용이하게 분산되는 혼합분말을 얻었다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 50

'디스페르졸'(Dispersol) T('Dispersol' 은 상품명임) 5

고 령 토 45

[실시예 35]

다음의 각 성분을 물의 존재하에 분쇄하면 아세트산 나트륨을 가하여 혼합물을 건조시켜서 영국 표준체 사이즈 44-100에 통과시켜 액체(예컨대 물)에 용이하게 분산될 수 있는 소망하는 크기의 입상 조성물을 얻었다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 50

'디스페라졸' T 12.5

칼슘 리그노설포네이트 5

나트륨 도데실벤젠설포네이트 12.5

아세트산 나트륨 20

[실시예 36]

다음의 각 성분을 명시된 비율로 혼합하여 종자 선별용으로 적합한 조성물을 조제하였다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 80

광 유 2

고 령 토 18

[실시예 37]

다음의 유효성분을 용매에 용해시키고 용액을 경석 입상물에 분무한 후 용매를 증발시켜 입상 조성물을 조제하였다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 5

경석 입상물 95

[실시예 38]

다음의 각 성분을 명시된 비율로 혼합, 분쇄하여 수성 분산제제를 조제하였다.

성 분 중 량 %

화합물 2(실시예 2) 40

칼슘 리그노설포네이트 10

물 50

상술한 실시예에서 사용된 각종 상품명의 조성물 또는 물질을 설명하면 다음과 같다.

''루브롤'' L은 노닐페놀 1몰과 에틸렌옥사이드 13몰 비율의 축합물이고,

''아로마졸'' L은 알킬벤젠의 용매 혼합물이며,

''디스페르졸'' T는 황산나트륨 및 포름알데히드와 나프탈렌설폰산 나트륨염과의 축합물의 혼합물이고,

''리싸폴'' NX는 노닐페놀 1몰과 에틸렌옥사이드 8몰과의 축합물이며,

"트리톤'' X-100은 알킬아릴 폴리에테르 알코올이다.

[실시예 39]

본 발명에 의한 화합물과 조성물을 함유한 조성물을 조제하여 토양에서 생기는 진균병에 대해 시험하였다. 이 시험에서 사용된 2가지 방법과 각 시험에서 얻어진 결과는 후술한 바와 같으며, 시험화합물 및 결과는 다음 표에 기재된 바와 같다.

피티움 울티뭄(Pythium ultimum)에 대한 시험방법

2% 맥아 한천배지가 담겨진 시험관에서 20℃에서 사면배양한 피티움 울티뮴의 배지 대략 1g을 300ml 병에 담겨진 5% 옥수수분(粉)을 함유한 약 400g의 멸균토양에 옮기고, 10-14일후에 이와 같이 접종된 토양을 무균 죤 인스(John Innes)종자 콤포스트(Compost)와 콤포스트 32ℓ에 대하여 토양 배양물 800g의 비율로 혼합하였다. 혼합물을 습윤시켜 덮어 두었다가 다음과 같이 사용하었다.

대략 100g의 혼합물을 화이버 포트(fiberpot)에 넣고 완두콩 10개를 시험용 화합물로 2일전에 미리 피복시켜서(화합물 25중량%를 함유한 분말상 피복제를 사용하였음) 500ppm의 비율로 토양의 표면에 뿌린다음, 혼합된 토양 100g을 종자 위에 덮고 포트를 16-22℃의 온도에서 실온에 보관하였다. 10일 후에 첫째로 발아된 종자의 수를 계산하고 두번째로 육안으로 판정하기 전에 1주일 더 경과시킨 후 발아된 종자를 뽑아서 뿌리를 검사하였다. 시험을 6회 반복하고 건강하게 발아된 종자의 수와 시들은 발아 종자의 수를 관찰해본 결과 발아되지 않은 종자의 수는 발아된 종자의 수보다 적었다. 티람(Thiram)으로 처리된 종자를 사용하여 대조시험을 동시에 실시한다. 티람은 비스(디메틸티오카바모일) 디설파이드이다. 이와 같이 계산하여 병방제에 대한 판정결과를 얻었다.

후사티움 쿨모륨에 대한 시험방법

죤 인스(John Innes)파종 콤포스트를 토양과 옥수수밀의 혼합배지에서 배양한 후사리움 쿨모륨의 배지와 혼합한후 전체 혼합물을 갈색지에 싸서 48시간동안 실온에서 배양하며 배양된 토양을 포트에 넣은 후 시험용 화합물을 1,000ppm의 농도로 함유한 25% 종자 피복제로 처리된 종자(포트당 20개)를 포트에 파종하였다. 표준품으로서는 ''아그로산''(Agrosan: 상품명) 수은 종자 피복제로 처리된 종자를 사용하였다. 파종 10일 후에 발아종자의 수를 계산하여 그 결과를 파종된 종자의 %로 환산하고, 파종 16일 후에 병을 판정하였다.

라족토니아 소라니(Rhizoctonia solani)에 대한 시험 방법

리족토니아 소라니의 종균을 부분적으로 멸균된 비옥한 토양에 종균이 1용량%로 함유되게 가하고 이옥토를 1주간 방치하여 병에 의해서 완전히 군락(群落)이 형성되게 한다.

시험 화합물을 25% 분말상 종자피복제로 하여 옥토와 함께 토양의 100중량ppm의 비율로 혼합하여 4일간 방치한 후 화합물이 플라스틱 포트에 효과를 미치게 하기 위해 부분적으로 멸균된 비처리 옥토로 반쯤채우고 면화씨를 표면에 심은 후 포트상부를 처리된 옥토로 덮었다.

대조시험은 PCNB(펜타클로로티트로벤젠)로 실시하여 포트를 검사하고, 13일후에 병에 대해 평가하였다. 이상 3종의 시험결과는 다음과 같이 판정되었으며, 그 결과는 다음과 같다.

등 급 판 정

0 효력없거나 또는 표준방제율 20%를 의미함

1 표준방제율 20-75%를 의미함

2 표준방제율 75-99%를 의미함

3 표준방제율과 같거나 또는 표준보다 양호한 것을 의미함

[표]

상기 표에서 시험은 화합물(6), (8), (41), (42), (43), (50), (52), (57) 및 (58)을 사용하여 실시하였으며 250ppm의 비율로 다음과 같이 다른 방법에 의해 실시되었다.

시험 화합물은 실시예 45의 잎분무제 및 토양 도량시험에서와 같은 방법으로 조제하였다. 이와 같이 조제한 시험화합물을 죤 인스콤포스트에 대해 250ppm의 비율로 사용하되, 죤 인스 콤포스트는 시험하고자하는 진균병의 포자로 24시간전에 미리 접종시켰다. 접종된 토양이 담긴 직경 1 1/2인치의 포트 및 상추 또는 겨자씨를 시험 화합물용액 10ml에 넣고 7-8일 후에 발아된 종자를 물만을 넣은 대조용 포트와 비교한 결과 0-4로 판정되었다(0은 병방제 없음을 의미하고, 4는 완전방제를 의미함).

[실시예 40]

화합물(2)(실시예 2)을 피리쿠라리아 오리제 미생물(도열병을 일으킴)에 따른 2개 비교실험으로 시험하였다. 이러한 시험목적으로서 벼의 뿌리를 처리하였는데 이때 화합물은 ''디스페르졸'' T 2중량%와 함께 분쇄기로 분쇄하였다.

산사니시키(Sansanishiki) 벼종자를 포트당 종자 10개의 비율로 죤 인스 제1호에 파종하고, 발아시켜서 콤포스트에 파종후 일정기간(표 참조) 포스트를 각종 비율의 화합물이 함유된 액체중에 넣어 침지시킨 다음, ml당 포자 200,000개의 농도로 현탁된 0.05% '투윈(Tween)' 중의 포자현탁액으로 접종시켰다. 이와같이 접종된 발아 종자를 75℉에서 항습기중에서 48시간동안 배양한 후 온실로 옮기고, 접종한지 5일 후 효력 검정을 할때까지 75℉에서 보관하였다.

2회 반복실험 결과는 다음 2개의 표에 병등급으로서 표시되었으며, 각 시험의 질병등급(육안판정) 수준은 다음과 같다.

병으로 감염된 잎면적 % 등 급

0 4

1-5 3

6-25 2

26-60 1

61-100 0

[표]

[표]

대조용 식물은 모두 등급이 0이었음

(a. i. =유효성분)

[실시예 41]

화합물 2(실시예 2)를 벼고사병(피리쿠라리아 오리제: Piricularia oryzae)에 대해 시험하였다. 이 시험의 목적으로서 보호분무 시험을 실시하였으며 화합물을 0.15% '투윈 20(Tween 20)'에 가하여 실시예 40에서 기술된 바에 따라 12일간 생장한 벼에 분무하고, 0.05% '투윈 20'에 현탁시킨 포자현탁액을 접종시켜 감염된 벼를 배양한후 평가하기 전에 5일간 실시예 40에서와 같이 온실에 보관하였다.

2회 실시한 반복시험결과는 다음 표에서 질병 등급으로 표시되었으며 등급판정은 실시예 40에서 기술된바와 같다.

[ 표 ]

[실시예 42]

화합물 2(실시예 2)를 도열병(피리쿠라리아, 오리제)에 대해 시험했는바, 이 시험목적으로서는 종자 처리용으로서 화합물을 디아폴(Dyapol) PT와 함께 극히 미세한 수중 분산액의 형태로 조제하였다. 이와같이 조제한 화합물로 사사니시키(Sasanishiki) 벼 종자를 1/2분간 고속회전식 혼합기에서 처리한후 1시간동안 볼밀(ball mill)에 옮겨서 종자를 균일하게 피복시켰다. 종자는 존 인스 제 1호 콤포스트에 파종하고 발아시켜서 여러간격으로 0.15% ''투윈 20''에 현탁시킨 포자현탁액을 접종시켰다.

평가는 실시예 40 및 41과 유사한 방법으로 각 접종 5일후에 실시하였다. 2회 반복시험의 결과는 다음표에 표시된 바와같으며, 등급은 실시예 40에서 기술된 바와같다.

[표]

[실시예 43]

화합물 2(실시예 2)를 피리쿠라리아 오리제(도열병)에 대해 시험을 실시하였는바, 이 시험을 위해서 뿌리처리용으로서 내구력을 측정할 목적으로 화합물을 실시예 40에서와 같이 조제하였다. 벼종자를 10일간 발육시키고 실시예 40에서와 같이 조제한 화합물로 처리한후, 4일, 11일 및 18일 경과시에 동일한 방법으로 얻어진 포자 현탁액을 접종시키고, 접종후 5일 경과시에 실시예 40과 동일한 방법으로 평가하였다.

2회 반복시험의 결과를 다음 표에 질병 등급으로 표시하였으며, 등급은 실시예 40에서 기술된 바와같다.

[ 표 ]

[실시예 44]

본 실시예는 큰벼의 뿌리를 처리했을때 도열병(피리쿠라리아 오리자에)에 대한 화합물 2의 효력을 설명한 것이다. 9주일간 생장한 사사니시키 벼의 뿌리를 씻어서 시험화합물의 액제중에 10분간 또는 철야 방치하여 존 인스 제1호 콤포스트에 넣고, 4일후에 접종하여 7일후에 평가하였다.

2회 반복시험의 결과는 다음표에 표시된 바와 같으며, 등급은 실시예 40에서 기술된 바와 같다.

[ 표 ]

'' - ''미시험을 의미함.

[실시예 45]

실시예 1-28에사 제조한 화합물(화합물 1-63)을 각종-식물잎의 진균병에 대해 시험하였다. 시험방법은 병피해가 없는 식물잎에 시험 화합물 용액을 분무하고 식물이 자라는 토양에는 도랑을 파서 또 다른 시험화합물 용액을 넣는 방법을 채택하였다.

분무용 모든 액제는 시험 화합물의 100 또는 200ppm을 함유하였으며, 모든 토양도랑용액도 역시 시험화합물의 100 또는 200ppm을 함유하였다. 식물은 방제코저하는 병으로 감염시키고, 특수한 병에 따라 수일이 경과한 후에 병이 퍼진것을 육안으로 평가하였으며, 그 결과를 다음과 같이 등급으로 표시하였다.

다음 표 A에서 첫째란은 질병을 표시하고, 둘째란은 식물감염과 감염율 평가사이의 기간을 표시하며, 셋째란은 각 질병에 대한 부호를 표시한다. 다음표 A의 각 질병에 대한 부호는 다음표 B 및 C에 표시된 질병과 일치한다. 다음표 B에서는 적용비율이 100ppm이고, 다음표 C에서는 적용비율 200ppm이다.

[표 A]

[표 B]

(적용비율 100ppm)

[표 C]

(적용비율 200ppm)

[실시예 46]

본 실시예는 본 발명에 의하여 제조한 유도체의 온실에서 잎에서 발생된 박테리아성 식물질병에 대한 시험을 설명한 것이다. 항균성 구별방법으로서는 고습도를 사용하여 처리된 식물의 감염을 돕는 방법을 채택하였으며, 유도체는 이러한 조건하에서 항균성 분무제로서 약간의 효력을 가지고 있음이 입증되었다.

다른 실험용 제제를 시험하였는바, 이경우 시험은 배의 고사병 벼고사병 및 토마토 반점에 대해 다음과 같이 실시하였다. 시험화합물 100ppm 또는 200ppm을 함유한 수용액을 배, 토마토 및 벼의 발아종자에 분무하거나 뿌리에 흠뻑 적셔서 48시간후에 적당한 병원 미생물, 즉 배의 고사병 미생물인 에르위니아 아밀로보라(Erwinia Amylovora), 후추의 세균성 점무늬병 미생물인 크산토모나스 베시카토리아(Xanthomonas Vesicatoria) 및 벼의 고사병 미생물인 크산토모나스 오리제(Xanthomonas oryzae)를 접종시켰다. 접종은 세균성 감염이 일어나게 하기에 필요한 식물을 상해(傷害)시켜서 행하였다. 접종시킨후 즉시로 식물을 항습기에 넣고 8일후에 병증상을 다음과 같이 0-4 범위로 평가하였다.

[ 표 ]

각 식물에 시험 화합물을 200ppm의 비율로 발아종자에 분무하고 뿌리를 침지한 혼합시험에서 화합물 19는 에르위니아 아밀로보라에 대해 등급 4로 판정되었다.

[실시예 47]

활성 유도체의 광범위한 식물세균성 및 진균성 병에 대한 효능은 시험관내 시험으로 조사해본 결과 다음에 기술된 바와 같다. 화합물은 유효물질의 최종농도가 200ppm이 될수 있는 비율로 수성분산액 또는 유기용매 용액에 2% 맥아한천을 배합하였다. 맥아 한천에는 ml당 100단위를 함유한 스트랩토마이신제제 2ml를 가하여 진균시험의 박테리아 오염을 방지하였다. 한천제제는 페트리접시에서 철야건조시킨후 다음날 아침에 다중점접종기(多重點接種器)를 사용하여 접종하였다. 항박테리아 작용은 5일후에 평가하였으며 항진균작용은 6일후에 평가되었다. 이들 시험 결과를 다음표에 기재하였다.

B는 박테리아병을 의미하고,

F는 진균병을 의미하며,

A는 조류(藻類)를 의미함.

[ 표 ]

''A''는 병에 대해 효능이 있음을 의미하고,

I는 병에 대해 효능이 없음을 의미하며,

'' - ''는 미시험을 의미한다.

[실시예 48]

본 실시예는 본 발명에 의한 화합물과 조성물의 다음과 같은 시험관내 시험방법에 의한 수종의 진균병원균에 대한 효력을 설명한 것이다. 활발히 생육하는 진균의 군락(colony)으로부터 절단한 직경 7mml의 종균플러그 (plug)를 화합물을 함유한 한천배지판에 놓고 7일간 배양하여 균사발육정도를 화합물을 사용하지 않은 한천 영양배지의 것과 비교하였다. 다음 표 A는 시험에서 특징이 되는 진균병원균과 그 부호를 표시한 것이며, 다음 표 B는 병원균의 부호로서 각 화합물에 대한 상기 시험결과를 표시한 것이다.

[ 표 ]

질병의 등급

0은 병의 완전발육을 의미하고,

1은 발육이 약간 방해되었음을 의미하며,

2는 발육이 극히 저조함을 의미하고,

3은 발육이 없음을 의미한다.

[ 표 ]

[실시예 49]

본 실시예는 추수 후 오렌지에 영향을 끼치는 진균감염을 방제하기 위해 본 발명에 의한 유효화합물과 조성물의 생체내 사용을 설명한 것이다. 각 유효화합물을 함유한 각종의 조성물을 사용하여 영국 표준 제도(British Standards Institution) 통상명인 베노밀(1-n-부틸 카바모일-2-벤즈이미다졸 카바민산 메틸 에스테르)로서 알려진 화합물과 비교하였다.

실시된 시험은 다음과 같은 페니실리움 디기타튬(귤의 녹색곰팡이)병에 대한 근절 및 보호 침지시험이었다. 오렌지 껍질을 직경 10mm로 되게 둥글게 오려낸 4개의 조각에 페니실리움 디기타튬 포자현탁액(10⁶세포/ml)를 접종하고 나서 1일 후(근접시험의 경우) 또는 접종하기 3시간(보호시험의 경우)에 시험 화합물 50ppm을 함유한 수성 현탁액에 침지한 다음에 이것을 상대습도가 1주일간 습한 여과지로 높게 유지된 여러개의 플라스틱 ''레프리디쉬(Replidish)''에 불규칙하게 넣고 오렌지 껍질의 둥근조각을 0-4 범위의 등급으로 병에 대하여 판정하였다. 만일 둥근조각 모두가 싱싱하면 4로 판정하고, 3개만이 싱싱하면 3으로 판정하며, 두개만이 싱싱하면 2로 판정하고, 1개만이 싱싱하면 1로 판정하며, 싱싱한 것이 하나도 없으면 0으로 판정한다. 근절처리와 보호처리의 양 경우는 함께 평가되었으며, 그 결과는 다음 표에 기재된 바와 같다.

''레프리디쉬(Replidish)''는 수직상 플라스틱 격벽에 의해 밀폐된 25개의 입방형 구획으로 세분된 10×10cm 페트리 접시의 상품명이다.

[ 표 ]

[실시예 50]

본 실시예는 다음과 같은 방법으로 실시된 본 발명에 의한 일부 화합물의 효력을 설명한 것이다.

Scenedesmus spp의 현탁액을 화합물의 용액/ 현탁액/ 또는 유탁액에 가하여 5ppm의 최종농도로 만들고 5일 후에 일정한 실온조건에서 조류(algal) 발육상태를 화합물의 색깔을 비교하여 평가하고, 0-4의 범위에 따라 등급을 판정한다(0은 발육억제가 없음을 의미하고, 4는 조류발육이 완전히 억제되었음을 의미함)

[ 표 ]

[실시예 51]

본 실시예는 콩의 콜레토트리쿰 린데무티아늄(Colletotrichum lindemuthianum)에 대한 화합물 2의 효력을 설명한 것이다. 시험방법은 다음과 같다. 시험화합물을 난쟁이 프랑스(dwarf French) 콩 발아종자(변종 ''프린스'')의 잎 및 (또는) 토양에 적응시키고, 2일 후에 잎에 콜레토트리쿰 린데무티아늄 포자의 현탁액을 접종시켜 24시간 동안 항습기에 넣어서 5-6일 후에 얻어진 병방제율을 비처리 대조용 식물과 비교하였다. 줄기에 나타난 피해를 평가한 결과 다음 표와 같다.

[ 표 ]

잎의 분무는 접종하기 하루 전에 행하고, 뿌리의 침지는 접종하기 2일 전에 행하였다. 상기 표에서 등급부호는 다음에 표시된 바와 같다.

등 급 질병 감염율

0 61-100%

l 26-60%

2 6-25%

3 5%까지

4 감염 없음

[실시예 52]

본 실시예는 피리쿠라리아 오리제병(벼 도열병)에 대한 화합물 2의 효력을 또한 설명한 것이다. 이 특수한 시험에서는 논벼 대신에 밭에서 자라는 벼를 사용하였다. 실시예 42에서 기술된 바와 동일한 방법으로 처리된 벼종자를 1974년에 필리핀의 들판에 심었으며, 파종 후 8주일이 경과한 후에 병으로 감염된 정도를 가록하였으며, 3회 반복 실시된 묘판의 평균 병감염도는 비처리 종자로부터 자라난 대조시험용 벼 3.3에 비하여 2.3이었다.

종자에 대한 화합물의 적용 비율은 4,000ppm이었다.

Claims (1)

1. 3-, 5-, 6-, 7- 및 8- 치환되거나 비치환된 2-메르캅토 또는 2-알킬티오-3, 4-디하이드로퀴나졸린-4-온을 하이드라진 하이드레이트와 반응시켜 생성된 화합물을 치환기를 보호하는 아질산으로 처리하거나, 치환된 알킬 2(5,-메르캅토 테트라졸-1'-일) 벤조에이트를 N-모노치환 클로로아세트아미드, 산화제, 염기, 두번째 염기처리제로서 수산화나트륨으로 연속 처리하고, 염산 또는 티오닐클로라이드로 처리하거나 6-, 7-, 8- 및 9-치환된 4, 5-디하이드로테트라졸로 [1,5-a] 퀴나졸린-5-온과 친전자중심을 가진 화합물을 염기성 조건하에 반응시키고, 통상의 방법으로 6, 7, 8 및 9 위치 중 1개 이상의 위치에 테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린환 시스템을 함유한 화합물을 치환시킨 다음에 5-온을 5-티온 또는5 -이민으로 전환시켜서 다음 일반식(A)로 표시된 디하이드로테트라졸로 [1, 5-a] 퀴나졸린 유도체를 제조하는 방법.

   

   식중,

   R는 수소 또는 임의로 치환된 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 아랄킬, 아릴,알콕시, 아릴티오 또는 아킬티오기이고,

   X는 산소 또는 황이거나 또는, R가 수소 이외인 경우 NR²(R²는 수소 또는 임의로 치환된 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 아미노기)이며,

   n는 0 또는 1-4의 정수이고,

   R¹는 하이드록시, 할로겐, 니트로,시아노 또는 임의로 치환된 아미노, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설포닐, 아실 또는 아로일기, 또는 카르복시-또는 설폰-산, -에스테르 또는 -아미드 및 R가 수소 또는 임의로 치환된 아미노기인 경우, 또는 X가 NR²인 경우에는 그 염을 표시하며, 단 n가 0이고 X가 산소인 경우 R는 수소, 알릴, 페닐 또는 오르토-톨릴이 아니다.