KR790001739B1 - 벤즈아미드 유도체의 제조법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

벤즈아미드 유도체의 제조법

본 발명은 일반식

(식중, X,Y는 동일 또는 상이한 것으로 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시기이며, A는 저급알킬렌기이고, R₁,R₂는 동일 또는 상이한 저급알킬기를 의미하고, 경우에 따라 R₁및 R₂가 직접 또는 헤테로원자를 개입하여 결합해도 좋음)으로 표시되는 벤즈아미드 유도체의 제조법에 관한 것이다.

본 발명에 의하면 일반식(Ⅰ)의 화합물은 일반식

(식중, X,Y는 전기와 동일의 의미를 갖음)으로 표시되는 화합물과, 일반식

(식중, A,R₁,R₂는 전기와 동일의 의미를 갖음)으로 표시되는 화합물과를 반응시킴으로써 얻어진다.

본 발명에 의해 얻어지는 식(Ⅰ)의 화합물은 신규화합물이며, 실험동물에 있어서 각종의 실험, 위궤양에 대해서 우수한 예방 및 치료효과를 갖고 있어 의약품으로서 유용하다.

본 발명에 사용되는 식(Ⅱ)의 화합물은 신규물질이며, 예를들면 2,4－디아미노안식향산을 치환기 X,Y를 갖는 안식향산의 반응성 유도체와 반응(전자에 대해서 후자를 3배몰 이상 사용하던가 혹은 2∼3배몰 사용한 무수초산, 염화아세틸, 옥시염화인, 티오닐클로라이드 등의 탈수제를 병용)시킴으로써 용이하게 제조할 수 있다.

본 발명을 실시함에 있어서는, 식(Ⅱ)의 화합물에 대해서 식(Ⅲ)의 화합물을 1∼4배몰, 바람직하기로는 1.1∼2배몰 사용하는 것이 바람직하다. 반응용매로서는 테트라하이드로푸란, 디옥산, 이소프로필알코올, 에타놀, 메타놀, 톨루엔, 벤젠, 피리딘, 디메틸포름아미드 등의 반응에 관여하지 않는 용매 혹은 이들의 혼합물이 사용된다. 반응온도 및 시간은 특히 한정되지 않지만 －10∼150℃, 바람직하기로는 50∼110℃에서 30분∼10시간, 바람직하기로는 1∼3시간으로 행한다. 목적물의 단리는 상법에 의해 행해진다. 예를 들면 반응종료 후, 반응액을 농축하든가 혹은 하지 않고 물을 가해서 불용물을 취하고, 필요에 따라서 컬럼크로마토그라피이로 재결정에 의해 정제한다.

이와같이 하여 얻어지는 본 발명의 목적물은 필요에 따라 상법을 사용해서 약리학적으로 허용되는 유기 혹은 무기의 산과의 부가염을 할 수가 있다.

[실시예 1]

7－(2'－메틸벤즈아미도)－2－(2"－메틸페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온 3.7g, 테트라하이드로푸란 20ml 및 3－디메틸아미노－1－프로필아민 1.3g의 혼합물을 2시간 가열 환류한다. 빙냉한 후, 물 40ml를 가해 석출하는 결정을 여취하고, 수세한 후 축축한 그대로 초산에틸로 재결정하면 1－[N－(3"－디메틸아미노프로필)－카아버모일]－2,4－비스(2"－메틸벤즈아미도)－벤젠 4.0g을 얻는다. 융점 164∼165℃

원소분석치 : C₂₈H₃₂O₃N₄

이론치(%) : C 71.2 H 6.8 N 11.9

실측치(%) : 70.9 6.9 11.8

[실시예 2]

7－(2'－메틸벤즈아미도)－2"－(4"－메틸페닐)－4H－4,1－벤즈옥사진－4－온을 실시예 1과 동일하게 하여 3－디메틸아미노－1－프로필아민과 반응시킨 후 물을 가하고, 석출하는 결정을 수세건조한 후 클로로포름－에에테르 혼합용매로 재결정하면 1－[N－(3'－디메틸아미노프로필)－카아바모일]－2,4－비스(4"－메틸벤즈아미도)－벤젠을 얻는다. 수율 84%, 융점 195∼196℃

원소분석치 : C₂₈H₃₂O₃N₄

이론치(%) : C 71.2 H 6.8 N 11.9

실측치(%) : 71.2 6.9 11.9

[실시예 3]

7－(3'－메틸벤즈아미도)－2－(3"－메틸페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온과 3－디메틸아미노－1－프로필아민과를 실시예 2와 동일하게 처리하여 1－[N－(3'－디메틸아미노프로필)－카아바모일]－2,4－비스(3"－메틸벤즈아미도)－벤젠을 얻었다. 수율 80%, 융점 172∼173℃.

원소분석치 : C₂₈H₃₂O₃N₄

이론치(%) : C 71.2 H 6.8 N 11.9

실측치(%) : 71.0 6.9 11.7

[실시예 4]

7－(2'－메톡시벤즈아미도)－2－(2"－메톡시페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온 4.0g, 테트라하이드로푸란 30ml 및 2－디에틸아미노에틸아민 1.4g의 혼합물을 가열 환류하에서 3시간 교반한 후, 물 80ml를 가해서 벤젠으로 추출하고, 벤젠층을 수세건조한 후 염화수소가스를 흡입하여 생성한 석출물을 에타놀로 재결정하여 1－[N－(2'－디메틸아미노에틸)－카아바모일]－2,4－비스(2"－메톡시벤즈아미도)－벤젠염산염 4.2g을 얻었다. 융점 181∼182℃

원소분석치 : C₂₉H₃₅N₄O₅C1

이론치(%) : C 62.7 H 6.4 N 10.1

실측치(%) : 62.5 6.4 10.0

[실시예 5]

7－(3'－메틸벤즈아미도)－2－(3"－메틸페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온을 실시예 1과 동일하게 3－디메틸아미노프로필아민과 반응시킨 후, 물을 가해서 벤젠으로 추출하고, 벤젠층을 수세건조한 후 농축한다. 잔류물을 실리카겔컬럼크로마토그라피이(클로로포름－메타놀로 용출)에 의해 정제하고, 벤젠－에에테르 혼합용매로 재결정하여 1－[N－(3'－디메틸아미노프로필)－카아바모일]－2,4－비스(3"－메틸벤즈아미도)－벤젠을 얻었다. 수율 74%, 융점 138∼139℃

원소분석치 : C₃₀H₃₆N₄O₃

이론치(%) : C 72.0 H 7.3 N 11.2

실측치(%) : 71.9 7.3 11.2

[실시예 6]

7－(2'－메톡시－4'－메틸벤즈아미도)－2－(2"－메톡시－4"－메틸페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온 5g, 피리딘 30ml 및 3－디메틸아미노－1－프로필아민 1.6g의 혼합물을 80∼90℃에서 2시간 교반한 후, 물 70ml를 가해 불용물을 에에테르로 처리하여 결정화시킨다. 이 결정을 초산에틸로 재결정하여 1－[N－(3'－디메틸아미노프로필)－카아바모일]－2,4－비스(2"－메톡시－4"－메틸벤즈아미도)－벤젠 5.3g을 얻었다. 융점 127∼129℃.

원소분석치 : C₃₀H₃₆N₄O₅

이론치(%) : C 67.7 H 6.8 N 10.5

실측치(%) : 67.6 6.8 10.4

[실시예 7]

7－벤즈아미도－2－페닐－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온과 3－디메틸아미노프로필아민과를 사용해서 실시예 6과 동일하게 처리하여 1－[N－(3'－디메틸아미노프로필)－카아바모일]－2,4－비스(벤즈아미도)－벤젠을 얻었다. 수율 81%, 융점 196∼197℃

원소분석치 : C₂₆H₃₈N₄O₃

이론치(%) : C 70.3 H 6.4 N 12.6

실측치(%) : 70.1 6.3 12.6

[실시예 8]

7－(2'－메틸벤즈아미도)－2－(2"－메틸페닐)－4H－3,1－벤즈옥사진－4－온 3.7g, 이소프로필알코올 20ml 및 2－디메틸아미노에틸아민 1.4g의 혼합물을 가열환류하에 3시간 교반한다. 방냉 후, 물 80ml를 가하여 벤젠으로 추출하고 벤젠층을 수세, 건조한 후 농축하고, 잔류물을 실리카겔컬럼크로마토그라피이(클로로포름－메타놀 혼합용매로 용출)로 정제하고, 벤젠－에에테르 혼합용매로 재결정하여 1－[N－(2'－디메틸아미노에필)－카아바모일]－2,4－비스(2"－메틸벤즈아미도)－벤젠 4.0g을 얻었다. 융점 157∼158℃

원소분석치 : C₂₉H₃₄N₄O₃

이론치(%) : C 71.6 H 7.0 N 11.5

실측치(%) : 71.7 7.1 11.5

Claims (1)

1. 일반식

   

   (식중, X 및 Y는 동일 혹은 상이하며, 수소원자, 저급알킬기 혹은 저급알콕시기를 의미함)으로 표시되는 화합물과 일반식

   

   (식중, A는 저급알킬렌기, R₁,R₂는 동일 혹은 상이한 저급알킬기이고, 경우에 따라 R₁,R₂는 직접 혹은 헤테로 원자를 개입하여 결합해 있어도 좋음)으로 표시되는 화합물과의 반응시킴을 특징으로 하는 일반식

   

   (식중, X,Y,A,R₁,R₂는 전기의 의미를 갖음)으로 표시되는 벤즈아미드 유도체의 제조법.