KR790001000B1 - 피리독신 모노에스테르의 제법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

피리독신 모노에스테르의 제법

본 발명은 다음 일반식(1)로 표시된 피리독신 모노에스테르의 제조방법에 관한 것이다.

식중,

A 및 A₁은 각각 탄소원자수 16개까지의 측쇄를 갖는 알킬렌기 또는 2가 아미노-치환 지방족 탄화수소기, 예컨대 다음과 같은 아미노-알킬렌 잔여기를 표시하고,

또는

(상기 식에서,

R는 수소원자 또는 아세틸이고,

P는 1 또는 2의 정수를 표시함)

R₁및 R₂는 각각 탄소원자수 5개까지의 알킬기이거나 또는 R₁과 R₂는 질소원자와 함께 헤테로싸이클환을 형성하며,

Ac는 약리학상 허용되는 산을 표시하고,

n는 1,2 또는 3의 정수를 표시한다.

상기 일반식(1)로 표시된 피리독신 모노에스테르의 염에 대한 제조방법에 관해서는 1974년 4월 9일 한국 특허출원 제2,123/74호로서 이미 출원된 바 있다. 이 경우에는 반응공정이 여러 단계로 되어 있으며, 그 제1단계는 피리독신의 3과 4위치에 있는 2개의 알콜기능을 보호하도록 되어 있고, 다음 단계에서는 이와 같이 하여 얻어진 이소푸로필리렌 유도체를 분자 중의 결합 부분을 연결하는 혼합 산 클로라이드와 축합시키게끔 되어 있으나, 이와 달리 본 발명은 산 클로라이드 대신에 다음 일반식(3)의 산 무수물을 사용하여 이것을 다음 일반식(2)의 이소푸로필리덴유도체와 축합시키는 것으로 되어 있는 바, 본 발명의 제1단계를 반응식으로 표시하면 다음과 같다.

다음 단계는 제1단계에서 얻어진 다음 일반식(4)의 복합 산화물에 통상의 상태에서 티오닐 클로라이드를 작용시켜서 다음 일반식(6)의 산 클로라이드로 전환시킨 다음에 산 클로라이드를 다음 일반식(6)의 디알킬아미노알킬과 반응시키는 것으로 되어 있는 바, 제2단계를 반응식으로 표시하면 다음과 같다.

식중,

R₁, R₂, A 및 A₁은 상술한 바와 같으며,

A₁'는 알킬렌기 A₁에 해당하는 알킬기를 표시한다.

본 발명의 최종단계는 한국특허출원 제2,123/74호에 기술된 방법으로 이소프로필리덴 보호기를 유리시켜서 일반식(1)의 목적하는 피리독신 유도체 염을 얻는 것으로 되어 있다.

본 발명의 방법에 의하염 피리독신의 모노에스테르염을 75-90%의 높은 수율로 얻을 수 있다.

본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하면 다음과 같다.

[실시예 1]

5α-피리독신 및 디메틸-아미노-에탄올-썩신네이트의 제조

피리독신의 3과 4 위치에 있는 알콜기능을 한국특허 제2,123/74호에 기술된 방법으로 보호하여 α4-3-0-이소프로필리덴 피리독신을 얻은 다음에 이 화합물 83.6g(0.4몰)을 디클로로에탄 350ml에 현탁시킨 썩신안하이드라이드 40g(0.4몰)의 현탁액을 함유한 1ℓ 반응용기에 50℃에서 주입하고, 이 혼합물을 30분간 환류시킨 후 티오닐클로라이드 29ml(0.1몰)을 적가하여 30분간 더 비등시키고 디메틸아미노에탄올 40ml(0.4몰)을 적가한 다음, 반응혼합물을 교반하면서 냉각시켜서 빙수 0.5ℓ에 주입하고, 소다수 100ml로 처리하여 pH 10으로 조절한 후 수성층을 취해서 디클로로에탄 200ml로 추출하여 디클로로에탄올 추출액을 물 200ml에 용해시킨 말레인산 116g(1몰)의 용액으로 처리하였다. 다음, 90℃에서 말레인산 수용액 30ml로 처리한 후 카본 블랙 6g을 가하고 교반하여 여과한 다음에 여액을 진공 농축시켜 물을 제거하고 무수알콜 100ml로 2회 처리하여 미량의 물을 완전히 제거하여 얻어진 유상 화합물을 에탄올 1ℓ로 처리한 후 결정시켜서 얻어진 생성물을 분리, 에탄올로 세척, 건조한 결과 디메틸-아미노에틸의 α5-피리독실 썩시네이트 디말레인산염 185.4g(수율 81%)이 백색 생성물로서 얻어졌다.

융점 : 134℃이 생성물의 원소분석 결과 분자식 C₂₃H₃₂O₁₃N₂과 일치함이 밝혀졌다.

N-아세틸 아스파르테이트는 말레이트 대신에

N-아세틸 아스파르트산을 사용함으로서 얻어진다.

[실시예 2]

디메틸아미노 에탄올 및 5-α 피리독신 글루타레이트의 제조

이 화합물은 실시예 1과 동일한 방법으로 썩신안하이드라이드 대신에 글루타린산 안하이드라이드를 사용하여 제조하였다.

유상생성물을 말레인산 안하이드라이드로 처리한 결과 결정성 생성물이 얻어졌다.

융점 : 100-101℃ 수율 : 77%

[실시예 3]

N-메틸 N'-에탄올 피페라진 및 5-α 피리독신 썩신네이트의 제조

이 화합물은 실시예 1과 동일한 방법으로 디메틸아미노 에탄올 대신에 N-메틸 N'-에탄올 피페라진을 사용하여 제조하였다.

유상생성물을 말레인산 안하이드라이드로 처리한 결과 디말레이트가 백색 결정성 생성물로서 얻어졌다.

융점 : 141-142℃ 수율 : 88%

Claims (1)

1. 본문에 상술한 바와 같이, 다음 일반식(2)로 표시된 α4-3-0-이소프로필리덴 피리독신을 다음 일반식(3)의 산 무수물과 환류하에 디클로로에탄 중에서 축합시켜 생성된 다음 일반식(4)의 복합 산 화합물에 티오닐 클로라이드를 작용시켜 다음 일반식(5)의 해당하는 산 클로라이드를 얻은 다음에 다음 일반식(6)의 디알킬아미노알킬과 축합시켜 다음 일반식(1)로 표시된 피리독신 모노에스테르의 염을 제조하는 방법.

   

   

   식중,

   A 및 A₁은 각각 탄소원자수 16개까지의 측쇄를 갖는 알킬렌기 또는 2가 아미노-치환 지방족 탄화수소기, 예컨대 다음과 같은 아미노-알킬렌 잔여기를 표시하고,

   

   또는

   

   (상기 식에서, R는 수소원자 또는 아세틸이고, P는 1 또는 2의 정수를 표시함)

   R₁및 R₂는 각각 탄소원자수 5개까지의 알킬기이거나 또는 R₁과 R₂는 질소원자와 함께 헤테로싸이클환을 형성하며,

   Ac는 약리학상 허용되는 산을 표시하고,

   n는 1,2 또는 3의 정수를 표시하며,

   A₁'는 알킬렌기 A₁에 해당하는 알킬기를 표시한다.