KR20240052805A - 이소인돌리논 화합물 및 이의 용도 - Google Patents
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Abstract
구조식 (I)로 표시되는 이소인돌리논 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 증식성 질환의 치료에서 이의 용도가 제공된다. 또한 상기 화합물 또는 이의 염 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물이 제공된다.
Description
본 발명은 의약 분야에 속하는 것으로, 본 발명은 구조식 (I)로 표시되는 이소인돌리논 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 증식성 질환의 치료에서 이의 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 염 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
암은 인간의 건강에 영향을 미치는 악성 질환이다. 다양한 유형의 암 치료에 대한 의학적 필요성이 엄청나다. 연구에 따르면 암의 발생은 여러 요인과 단계를 포함하는 복잡한 사건이다.
세레블론(Cereblon, CRBN)은 뇌 관련 단백질이다. CRBN에는 여러 기능이 있다. CRBN은 유비퀴틴 리가제 E3의 조절 인자 Cullins와 상호작용하여 유비퀴틴 리가제 E3의 활성을 활성화하고 기질 단백질과 유비퀴틴 분자 사이의 연결을 촉진하여 유비퀴틴화를 달성할 수 있다. 유비퀴틴화 후에 단백질은 프로테아좀에 의해 인식되고 분해된다. 예를 들어, CRBN은 징크 핑거 구조를 함유한 전사 인자 Ikaros(IKZF1) 및 Aiolos(IKZF3)의 유비퀴틴화 및 분해를 유도할 수 있다. 이 두 전사 인자는 암세포 증식에 역할을 하기 때문에 이들의 분해는 암세포에 독성 효과를 일으킬 수 있다. CRBN은 종양 관련 인자에 대한 CRBN의 분해를 향상시킬 수 있는 도마이드계 약물의 직접적인 표적이다(Science, 2014, 343, 301-305). 도마이드계 약물은 CRBN 분자 접착제라고도 한다. 그러나 도마이드계 약물은 독성 부작용이 많아 항암제로서의 도마이드계 약물의 적용이 제한된다. 예를 들어, 탈리도마이드는 태아 기형을 일으킬 수 있다.
SALL4(Spaltlike transcription factor 4)는 태아 사지 발달에 관여하는 배아 Cys2-His2 (C2H2) 유형 징크 핑거 전사 인자이다. CRBN 분자 접착제는 또한 SALL4 인자를 분해하여 신체에 잠재적인 독성을 일으킬 수 있다(Nature Chemical Biology, 2018, 14, 981-987). 그러나 다른 인자(SALL4 인자)를 분해하는 CRBN 분자 접착제의 능력은 화학적 구조로 미리 예측할 수 없다. 따라서 IKZF 분해물을 개발하는 과정에서 SALL4에 대한 활성을 주의 깊게 분석해야 한다.
결론적으로, 보다 효과적이고 안전한 암 치료법의 개발이 시급한 상황이다. SALL4에 대한 활성이 낮거나 없는 IKZF 분해물은 매력적인 것으로 보인다.
본 발명의 발명자는 놀랍게도 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 IKZF를 효과적으로 분해할 수 있으나 SALL4 분해를 현저히 감소시켜 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 항암 활성이 우수하고 독성 및 부작용이 감소된 효과를 갖도록 하는 것을 발견하였다.
도 1은 IKZF1 단백질 분해 동역학 실험 테스트 결과이다.
본 발명은 구조식 (I)로 표시되는 이소인돌리논 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
본 발명의 제1 실시형태는 구조식 (I)를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며,
상기 구조식 (I)에서,
R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬에 의해 치환되고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2'는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
a는 0, 1 또는 2이며;
b는 0, 1 또는 2이고;
X1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14 또는 N으로부터 선택되며;
X2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’ 또는 N으로부터 선택되고;
X3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’ 또는 N으로부터 선택되며;
X4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’’ 또는 N으로부터 선택되고;
R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L은 매번 나타날 때마다 독립적으로 O, NR21, CR22, CR23R24, NR25-CR26, CR27-CR28로부터 선택되며,
R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L이 CR23R24인 경우, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R23 및 R24는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 NR25-CR26인 경우, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R25 및 R26은 이들이 연결된 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 질소 원자를 제외한 나머지 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 CR27-CR28인 경우, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는
R27 및 R28은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
J는 NR31, CR32R33이고;
g는 0, 1 또는 2이며;
K는 NR34, CR35R36이고;
h는 0, 1 또는 2이며;
R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
본 발명의 제1 실시형태의 제2 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (II)에서,
T는 N 또는 CH이며;
P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제3 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (III)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (III)에서, 그룹 는 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 나타내며, U는 N, C 또는 O이고, Y는 N, C 또는 O이며, 상기 고리 시스템은 또한 N, O, S로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 추가로 포함하고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제4 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (IV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (IV)에서,
R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
c는 0, 1 또는 2이며;
d는 0, 1 또는 2이고;
e는 0, 1 또는 2이며;
Q는 CR12R13이고, n은 0, 1 또는 2이며;
X5는 O, CR15R16, 또는 NR17로부터 선택되고,
R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
T는 N 또는 CH이며;
X6은 N 또는 C이고;
X7은 N 또는 C이며;
X8은 N 또는 C이고;
X9는 N 또는 C이고;
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제5 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (V)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제6 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (VI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제7 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (VII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제8 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (VIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제9 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (IX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제10 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (X)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제11 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제12 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제13 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제14 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제15 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제16 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제17 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제18 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제19 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제20 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제21 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제22 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제23 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제24 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제25 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제26 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제27 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제28 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제29 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제30 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제31 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제32 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제33 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 제1 실시형태의 제34 양태에서, 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (XXXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
나머지 변수는 제1 실시형태 및 그 임의의 양태에 설명 및 정의된 바와 같다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R1, R1’, R2, R2’, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R14’, R14’’, R14’’’, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39 및 P 중 각각은 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, 이들 중 어느 하나는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시,
트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, 이들 중 어느 하나는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택되며; 가장 바람직하게는, 이들 중 어느 하나는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, 모르폴리닐, 로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸, , 또는 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 메틸, , 또는 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, a는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, a는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, a는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, b는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, b는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, b는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, c는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, c는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, c는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, d는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, d는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, d는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, e는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, e는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, e는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, n은 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, n은 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, n은 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, g는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, g는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, g는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, h는 0이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, h는 1이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, h는 2이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X1은 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X1은 CR14이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X2는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X2는 CR14’이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X3은 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X3은 CR14’’이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X4는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X4는 CR14’’’이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X5는 O이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X5는 CR15R16이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X5는 NR17이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X6은 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X6은 C이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X7은 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X7은 C이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X8은 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X6은 C이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X9는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, X9는 C이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, T는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, T는 CH이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, U는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, U는 C이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, U는 O이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, Y는 N이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, Y는 C이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, Y는 O이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, J는 NR31이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, J는 CR32R33이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, K는 NR34이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, K는 CR35R36이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 O이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 NR21이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 CR22이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 CR23R24이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 NR25-CR26이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, L은 CR27-CR28이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 5원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 6원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 7원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 1개의 치환기에 의해 치환된다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 2개의 치환기에 의해 치환된다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 5원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 6원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 7원 단일 고리이다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 1개의 치환기에 의해 치환된다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 2개의 치환기에 의해 치환된다. 본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, 는 이다.
본 발명의 임의의 구현 및 그 임의의 양태에서, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다. 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 로부터 선택된다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물 하기 구조식 (I)를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (I)에서,
R1, R3, R1’, R2’, R4, R5는 모두 수소이고;
a 및 b는 모두 2이며;
g 및 h는 모두 2이고;
J 및 K는 모두 CH2이며;
L은 O이고;
X2 및 X4는 모두 CH이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XIII)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X8은 C이고, R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이며;
-(Q)n-은 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
X5는 O이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X2는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X4는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X7은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X9는 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XIV)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X8은 C이고, R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이며;
-(Q)n-은 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
X5는 O이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X2는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X4는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X7은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X9는 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XV)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X8은 C이고, R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이며;
-(Q)n-은 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
X5는 O이며;
X1은 N, CH, CF, 이고;
X2는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X4는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X7은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X9는 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XVI)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X8은 C이고, R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이며;
-(Q)n-은 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
X5는 O이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X2는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X4는 N, CH, CF, C-CH3이며;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X7은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X9는 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XVII)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XVIII)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XIX)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XX)에서,
T는 N이고;
R2는 수소, 불소, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X6은 N, CH, CF, C-CH3이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXIII)에서,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
-(J)g-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이며;
-(K)h-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
는 5, 6 또는 7원 단일 고리이며;
U는 C, N 또는 O이고;
Y는 C, N 또는 O이다. 이 양태에서, 바람직하게는 는 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXIV)에서,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
-(J)g-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이며;
-(K)h-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
는 5, 6 또는 7원 단일 고리이며;
U는 C, N 또는 O이고;
Y는 C, N 또는 O이다. 이 양태에서, 바람직하게는 는 이다. 일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXV)에서,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
는 5, 6 또는 7원 단일 고리이며;
Y는 C, N 또는 O이다. 이 양태에서, 바람직하게는 는 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXVI)에서,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이고;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이며;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이고;
는 5, 6 또는 7원 단일 고리이며;
Y는 C, N 또는 O이다. 이 양태에서, 바람직하게는 는 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXIX)에서,
T는 C 또는 N이고;
-(J)g-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이며;
-(K)h-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXX)에서,
T는 C 또는 N이고;
-(J)g-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이며;
-(K)h-는 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXXI)에서,
T는 C 또는 N이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXXII)에서,
T는 C 또는 N이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXXIII)에서,
T는 C 또는 N이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
일 양태에서, 본 발명의 화합물은 구조식 (XXXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (XXXIV)에서,
T는 C 또는 N이고;
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸이며;
X1은 N, CH, CF, C-CH3이고;
X3은 N, CH, CF, C-CH3이며;
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 이다.
용어 "약학적으로 허용 가능한 염”은 본 발명의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 유기 또는 무기 염을 의미한다. 예시적인 염은 황산염, 구연산염, 아세트산염, 옥살산염, 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 질산염, 중황산염, 인산염, 산성 인산염, 이소니코틴산염, 젖산염, 살리실산염, 산성 구연산염, 주석산염, 올레산염, 타닌산염, 판토텐산염, 중주석산염, 아스코르브산염, 숙신산염, 말레산염, 젠티신산염, 푸마르산염, 글루콘산염, 글루쿠론산염, 글리콜산염, 포름산염, 벤조산염, 글루탐산염, 메탄술폰산염“메실레이트(mesylate)", 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 파모산염(즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-히드록시-3-나프토산)염), 알칼리 금속(예를 들어, 나트륨 및 칼륨)염, 알칼리 토금속(예를 들어, 마그네슘)염 및 암모늄염을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 약학적으로 허용 가능한 염은 아세테이트 이온, 숙시네이트 이온 또는 기타 반대 이온과 같은 또 다른 분자를 포함할 수 있다. 반대 이온은 모 화합물의 전하를 안정화시키는 임의의 유기 또는 무기 부분일 수 있다. 또한, 약학적으로 허용 가능한 염은 그 구조에 하나 이상의 하전된 원자를 가질 수 있다. 다수의 하전 원자가 약학적으로 허용 가능한 염의 일부인 예는 다수의 반대 이온을 가질 수 있다. 따라서, 약학적으로 허용 가능한 염은 하나 이상의 하전된 원자 및/또는 하나 이상의 반대 이온을 가질 수 있다.
본 발명의 화합물이 염기인 경우, 원하는 약학적으로 허용 가능한 염은 당업계에서 사용 가능한 임의의 적합한 방법, 예를 들어 유리 염기를 무기 또는 유기 산으로 처리함으로써 제조될 수 있으며, 상기 무기 산은 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 메탄술폰산, 인산 등이고, 상기 유기 산은 예를 들어 아세트산, 말레산, 숙신산, 만델산, 푸마르산, 말론산, 피루브산, 옥살산, 글리콜산, 살리실산, 글루쿠론산 또는 갈락투론산과 같은 피라노실산, 구연산 또는 주석산과 같은 α-히드록시산, 아스파르트산 또는 글루탐산과 같은 아미노산, 벤조산 또는 신남산과 같은 방향족산, p-톨루엔술폰산 또는 에탄술폰산과 같은 술폰산 등이다.
본 발명의 화합물이 산인 경우, 원하는 약학적으로 허용 가능한 염은 임의의 적합한 방법, 예를 들어 유리 산을 아민(1차 아민, 2차 아민 또는 3차 아민), 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물과 같은 무기 또는 유기 염기로 처리함으로써 제조될 수 있다. 적합한 염의 예시적인 구현예는 글리신, 아르기닌, 암모니아, 1차 아민, 2차 아민 및 3차 아민과 같은 아미노산, 및 피페리딘, 모르폴린 및 피페라진과 같은 고리형 아민으로부터 유도된 유기염, 및 나트륨, 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 망간, 철, 구리, 아연, 알루미늄 및 리튬으로부터 유도된 무기염을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
용어 "약학적으로 허용 가능한”은 해당 물질 또는 조성물이 제제의 다른 성분 및/또는 이로 치료되는 포유동물과 화학적으로 및/또는 독성학적으로 적합해야 함을 나타낸다.
본 발명의 화합물은 다양한 입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 용어 "입체이성질체”는 동일한 화학적 구성과 연결성을 갖지만 단일 결합 주위의 회전에 의해 상호 변환될 수 없는 공간에서 원자의 방향이 서로 다른 화합물을 의미한다. "입체이성질체”는 "부분입체 이성질체” 및 "거울상 이성질체”를 포함할 수 있다. "부분입체 이성질체”는 2개 이상의 키랄 중심을 갖고 그 분자가 서로 거울상이 아닌 입체이성질체를 의미한다. "거울상 이성질체”는 서로 겹쳐질 수 없는 거울상인 화합물의 두 입체이성질체를 의미한다. "R" 및 "S"는 하나 이상의 키랄 원자를 둘러싸는 치환기 배열을 나타낸다. 본 발명의 화합물은 키랄 합성 또는 이성질체 혼합물로부터 분리에 의해 개별 이성질체로서 제조될 수 있다. 개시된 화합물은 하나 이상의 입체 중심을 가질 수 있고, 각각의 입체 중심은 독립적으로 R 또는 S 배열로 존재할 수 있다. 입체 중심의 절대적인 입체화학이 결정되지 않은 경우, 지정된 중심에서 입체화학적 배열은 (*)로 지정될 수 있다. 일 실시형태에서, 본 명세서에 따른 화합물은 광학 또는 라세미 형태로 존재한다. 본 명세서에 따른 화합물은 본 명세서에 따른 치료적으로 유용한 특성을 갖는 라세미체, 광학, 위치이성질체 및 입체이성체 형태 또는 이들의 조합을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 함유한다. 이들 화합물은 입체선택적 합성, 거울상 선택적 합성, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체의 혼합물의 분리를 포함한 임의의 방식에 의해 제조될 수 있다. 화합물 및 이의 이성질체의 분리는 화학적 공정, 효소 공정, 분별 결정화, 증류 및 크로마토그래피를 포함하지만 이에 한정되지 않는 임의의 방식을 통해 구현될 수 있다.
정의
용어 "치환된”은 지정된 원자 또는 그룹의 임의의 하나 이상의 수소가 지정된 원자의 정상 원자가를 초과하지 않는 한 지정된 그룹으로부터 선택된 부분으로 대체되는 것을 의미한다.
“알킬”은 분지쇄 또는 직쇄 포화 지방족 탄화수소기이다. 일 실시형태에서, 알킬은 1 내지 약 12개의 탄소 원자, 보다 일반적으로 1 내지 약 6개의 탄소 원자 또는 1 내지 약 4개의 탄소 원자를 함유한다. 일 실시형태에서, 알킬은 1 내지 약 8개의 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 알킬은 C1-C2, C1-C3 또는 C1-C6이다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 지정된 범위는 상기 범위의 각 구성원을 독립적인 종류의 알킬로 사용하는 것을 의미한다. 예를 들어, 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 C1-C6알킬은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미하며 이들 중 각각을 독립적인 종류로 설명하려는 의도이다. 예를 들어, 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 C1-C4알킬은 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미하며 이들 중 각각을 독립적인 종류로 설명하려는 의도이다. C0-Cn알킬이 본 명세서에서 (C3-C7시클로알킬)C0-C4알킬 또는 -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬)과 같은 다른 그룹과 결합하여 사용되는 경우, 지정된 그룹은 시클로알킬이거나, 또는 단일 공유 결합(C0알킬)을 통해 직접 결합되거나 알킬 사슬(이 경우 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자)을 통해 연결된다. 알킬은 -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬)에서와 같이 헤테로 원자와 같은 다른 그룹을 통해 연결될 수도 있다. 알킬의 구현예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, tert-펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 2-메틸펜탄, 3-메틸펜탄, 2,2-디메틸부탄 및 2,3-디메틸부탄을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일 실시형태에서, 알킬은 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다.
“알케닐”은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 분지쇄 또는 직쇄 지방족 탄화수소기이며, 상기 이중 결합은 사슬을 따라 안정된 지점에서 발생할 수 있다. 비제한적인 구현예로는 C2-C8알케닐, C2-C6알케닐 및 C2-C4알케닐이 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 지정된 범위는 알킬 부분에 대해 상술한 바와 같이 상기 범위의 각 구성원을 독립적인 종류의 알케닐로 사용하는 것을 의미한다. 알케닐의 구현예는 에테닐 및 프로페닐을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일 실시형태에서, 알케닐은 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다.
“알키닐”은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 분지쇄 또는 직쇄 지방족 탄화수소기이며, 상기 삼중 결합은 C2-C8알키닐 또는 C2-C6알키닐과 같이 사슬을 따라 임의의 안정된 지점에서 발생할 수 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 지정된 범위는 알킬 부분에 대해 상술한 바와 같이 상기 범위의 각 구성원을 독립적인 종류의 알키닐로 사용하는 것을 의미한다. 알키닐의 구현예는 에티닐, 프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐 및 5-헥시닐을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일 실시형태에서, 알키닐은 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다.
“알콕시”는 산소 다리(-O-)를 통해 공유 결합된 상술한 바와 같은 알킬이다. 알콕시의 구현예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 2-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, 2-펜틸옥시, 3-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 네오펜틸옥시, n-헥실옥시, 2-헥실옥시, 3-헥실옥시 및 3-메틸펜틸옥시를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 유사하게, "알킬티오” 또는 "티오알킬”은 황 다리(-S-)를 통해 공유 결합된 지정된 수의 탄소 원자를 갖는 상술한 바와 같은 알킬이다. 일 실시형태에서, 알콕시는 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다.
“알케닐옥시”는 치환된 그룹에 산소 다리(-O-)를 통해 공유 결합된 상기 알케닐이다.
“알카노일”은 카르보닐(C=O) 다리를 통해 공유 결합된 상술한 바와 같은 알킬이다. 카르보닐 탄소는 탄소수에 포함되는데, 즉 C2알카노일은 CH3(C=O)-기이다. 일 실시형태에서, 알카노일은 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다.
“알킬에스테르”는 에스테르 결합을 통해 공유 결합된 본 명세서 상기 알킬이다. 에스테르 결합은 식 -O(C=O)알킬의 그룹 또는 식 -(C=O)O알킬의 그룹과 같이 임의의 방향에 있을 수 있다.
“카보시클릴”“카보시클릭 고리” 또는 "시클로알킬”은 모든 탄소 고리 원자를 함유하는 포화 또는 부분 불포화(즉, 비방향족) 그룹이다. 카보시클릴은 일반적으로 3 내지 7개의 탄소 원자를 함유하는 1개의 고리 또는 각각 3 내지 7개의 탄소 원자를 함유하는 2개의 융합 고리를 포함한다. 시클로알킬 치환기는 자체 치환된 질소 또는 탄소 원자의 펜던트 그룹일 수 있거나, 또는 2개의 치환기를 가질 수 있는 치환된 탄소 원자는 스피로 고리 그룹으로서 연결된 시클로알킬을 가질 수 있다. 탄소 고리의 구현예는 시클로헥세닐, 시클로헥실, 시클로펜테닐, 시클로펜틸, 시클로부테닐, 시클로부틸 및 시클로프로필 고리를 포함한다. 일 실시형태에서, 탄소 고리는 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다. 일 실시형태에서, 시클로알킬은 모든 탄소 고리 원자를 함유하는 부분 불포화(즉 비방향족) 그룹이다.
“카보시클릭-옥시”는 치환된 그룹에 산소-O-연결기를 통해 연결된 상술한 바와 같은 모노시클릭 카보시클릴 또는 모노- 또는 디-시클로카보시클릴이다.
“할로알킬”은 하나 이상의 할로겐 원자, 최대 허용 가능한 수의 할로겐 원자에 의해 치환된 분지쇄 및 직쇄 알킬을 의미한다. 할로알킬의 구현예는 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸 및 펜타플루오로에틸을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
“할로알콕시”는 산소 다리(알코올 라디칼의 산소)를 통해 연결된 본 명세서에 따른 할로알킬을 의미한다.
“히드록시알킬”은 적어도 하나의 히드록실 치환기에 의해 치환된 전술한 바와 같은 알킬이다.
“아미노알킬”은 적어도 하나의 아미노 치환기에 의해 치환된 전술한 바와 같은 알킬이다.
“할로겐”은 독립적으로 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중 어느 하나를 의미한다.
"아릴”은 방향족 고리 또는 고리에 탄소만 포함하는 방향족기를 의미한다. 아릴은 1 내지 3개의 개별 또는 융합된 고리를 함유하고 6 내지 18개(예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18개)의 고리 원자를 가지며, 고리 구성원인 헤테로 원자가 없다. 지시된 경우, 이러한 아릴은 또한 탄소 또는 비탄소 원자 또는 그룹으로 치환될 수 있다. 이러한 치환은 5 내지 7원 포화 고리 그룹으로의 융합을 포함할 수 있고, 상기 포화 고리 그룹은 3,4-메틸렌디옥시페닐과 같은 그룹을 형성하기 위해 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 선택적으로 함유할 수 있다. 아릴은 예를 들어 페닐, 및 1-나프틸 및 2-나프틸을 비롯한 나프틸을 포함한다. 일 실시형태에서, 아릴은 펜던트 그룹이다. 측고리 구현예는 페닐에 의해 치환된 페닐이다. 일 실시형태에서, 아릴은 상술한 바와 같이 선택적으로 치환된다. 아릴은 포화, 부분 불포화 고리 또는 방향족 탄소 고리 또는 헤테로 고리에 융합된 방향족 고리를 함유하는 이중 고리 그룹을 포함한다. 전형적인 아릴은 벤젠(페닐), 치환된 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 인데닐, 인다닐, 1,2-디히드로나프탈렌, 1,2,3,4-테트라히드로 나프틸 등 파생 그룹을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 아릴은 페닐이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "헤테로 고리”는 3 내지 18개(예를 들어, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18개)의 고리 원자를 갖는 포화 또는 부분 불포화(즉, 고리 내에 하나 이상의 이중 결합 및/또는 삼중 결합을 갖지만 방향족이 없음) 탄소 고리 라디칼을 의미하며, 그 중 적어도 하나의 고리 원자는 질소, 산소, 인 및 황으로부터 선택된 헤테로 원자이고, 나머지 고리 원자는 C이며, 그 중 하나 이상의 고리 원자는 선택적으로 하나 이상의 상기 치환기에 의해 독립적으로 치환된다. 헤테로 고리는 3 내지 7개의 고리 구성원(2 내지 6개의 탄소 원자 및 N, O, P 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자)을 갖는 단일 고리 또는 6 내지 10개의 고리원(4 내지 9개의 탄소 원자 및 N, O, P 및 S로부터 선택된 1 내지 6개의 헤테로 원자)을 갖는 이중 고리, 예를 들어 비시클로[4,5], [5,5], [5,6] 또는 [6,6] 시스템일 수 있다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 질소이다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 산소이다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 황이다. 헤테로 고리는 Paquette, Leo A.; "Principles of Modern Heterocyclic Chemistry"(W. A. Benjamin, New York, 1968), 특히 제1, 3, 4, 6, 7 및 9장; "The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs"(John Wiley & Sons, New York, 1950~현재), 특히 제13, 14, 16, 19 및 28장; 및 J. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5566에 기술되어 있다. 헤테로 고리의 구현예는 피롤리디닐, 디히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 테트라히드로피라닐, 디히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오옥사닐(thioxanyl), 피페라지닐, 호모피페라지닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 호모피페리디닐, 옥세파닐(oxepanyl), 티에파닐(thiepanyl), 옥사제피닐(oxazepinyl), 디아제피닐(diazepinyl), 티아제피닐(thiazepinyl), 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 인돌리닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 디옥사닐, 1,3-디옥솔릴, 피라졸리닐, 디티아닐, 디티올라닐, 디히드로피라닐, 디히드로티오페닐, 디히드로푸라닐, 디히드로이소퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 2-옥사-5-아자비시클로[2.2.2]옥탄, 3-옥사-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄, 8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄, 6-옥사-3-아자비시클로[3.1.1]헵탄, 2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵탄, 3-아자비시클로[3.1.0]헥실, 3-아자비시클로[4.1.0]헵틸, 아자비시클로[2.2.2]헥실, 3H-인돌릴, 퀴놀리지닐, N-피리딜우레아 및 피롤로피리미딘을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 스피로 부분도 이 정의의 범위에 포함된다. 여기서 1 또는 2개의 고리 탄소 원자가 옥소(=O) 부분에 의해 치환된 헤테로시클릴의 구현예로는 피리미디노닐 및 1,1-디옥소-티오모르폴리닐이 있다. 본 명세서의 헤테로시클릴은 선택적으로 하나 이상의 본 명세서에 따른 치환기에 의해 독립적으로 치환된다. "헤테로시클릴”은 "헤테로시클로알킬”을 포함한다. "헤테로시클로알킬”은 포화 고리 그룹이다. 이는 예를 들어 N, S 및 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 가질 수 있고, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 전형적인 실시형태에서, 질소는 헤테로 원자이다. 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 일반적으로 3 내지 약 8개의 고리 원자 또는 4 내지 6개의 고리 원자를 갖는다. 헤테로시클로알킬의 구현예는 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 피롤리닐을 포함한다. "헤테로시클릴”은 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 헤테로 원자를 함유할 수 있다.
“헤테로시클로옥시”는 치환된 그룹에 산소-O-연결기를 통해 연결된 전술한 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 비시클릭 헤테로시클릴이다.
“헤테로아릴”은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개 또는 일부 실시형태에서 1 내지 2개의 헤테로 원자를 함유하고 나머지 고리 원자가 탄소인 안정한 모노시클릭 방향족 고리, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 적어도 하나(1 내지 3개 또는 일부 실시형태에서 1 내지 2개)의 헤테로 원자를 함유하고 나머지 고리 원자가 탄소인 5-10원(5, 6, 7, 8, 9, 10원) 방향족 고리를 포함하는 안정한 이중 고리 또는 삼중 고리 시스템을 의미한다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 질소이다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 산소이다. 일 실시형태에서, 유일한 헤테로 원자는 황이다. 모노시클릭 헤테로아릴은 일반적으로 5 내지 8개(5, 6, 7, 8개)의 고리 원자를 갖는다. 일부 실시형태에서, 비시클릭 헤테로아릴은 9-10원 헤테로아릴, 즉 9 또는 10개의 고리 원자를 함유하는 그룹이고, 그 중 하나의 5-7원 방향족 고리는 두 번째 방향족 또는 비방향족 고리에 융합된다. 헤테로아릴에서 S 및 O 원자의 총 개수가 1을 초과하는 경우, 이러한 헤테로 원자는 서로 인접하지 않는다. 일 실시형태에서, 헤테로아릴에서 S 및 O 원자의 총 개수는 2를 초과하지 않는다. 다른 실시형태에서, 방향족 헤테로 고리에서 S 및 O 원자의 총 개수는 1을 초과하지 않는다. 헤테로아릴의 구현예는 피리딜(예를 들어, 2-히드록시피리딜 포함), 이미다졸릴, 이미다조피리딜, 피리미디닐(예를 들어, 4-히드록시피리미디닐 포함), 피라졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 테트라졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 인돌릴, 벤조이미다졸릴, 벤조푸라닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 인다지닐, 프탈라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 이소인돌릴, 프테리디닐, 퓨리닐, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 티아디아졸릴, 푸라질, 벤조푸라질, 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 테트라히드로푸라닐 및 푸로피리딜을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 선택적으로 하나 이상의 본 명세서에 따른 치환기에 의해 독립적으로 치환된다. "헤테로아릴옥시”는 치환된 그룹에 산소-O-연결기를 통해 결합된 상기 헤테로아릴이다. "헤테로아릴”은 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 헤테로 원자를 함유할 수 있다.
본 발명은 또한 화학적 원자가를 허용하는 방식으로 "시클로알킬”, "아릴” 및 "헤테로아릴”로부터 선택된 하나 이상의 단일 고리에 의해 형성된 이중 고리, 삼중 고리, 사중 고리, 오중 고리 등 다중 고리 시스템을 포함한다.
용어 시아노는 -CN을 의미한다.
용어 "5-14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템”은 상기 고리 시스템의 고리 원자가 5-14개(예를 들어 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14개)인 것을 의미하며; 상기 고리 시스템은 1개, 2개 또는 3개의 고리를 포함하고; 상기 고리 시스템 내 각 고리는 독립적으로 포화 고리, 불포화 고리, 심지어 방향족 고리일 수 있다. 바람직하게는, 전술한 포화 고리, 불포화 고리, 및 방향족 고리 내 각각은 모두 고리 헤테로 원자를 포함할 수 있다.
출원인은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 IKZF를 효과적으로 분해할 수 있음을 발견하였다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 염은 증식성 질환ㅇ의 치료에 사용될 수 있다. 출원인은 또한 본 명세서에 따른 화합물 또는 이의 염이 IKZF를 분해할 때 SALL4를 억제/분해하지 않음을 발견하였다. 즉, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 염은IKZF를 선택적으로 분해할 수 있어 다른 단백질/키나아제에 대한 영향이 적거나 영향을 주지 않으므로, 이전의 IKZF 분해제/억제제에 비해 독성과 부작용이 감소되거나 전혀 나타나지 않는다.
본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 증식성 질환의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명은 증식성 질환 치료용 약물의 제조에서 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 더 제공한다. 본 발명은 증식성 질환의 치료를 위한 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 추가로 제공한다. 본 발명은 치료적 유효량의 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 증식성 질환을 치료하는 방법을 추가로 제공한다.
용어 "증식성 질환” 또는 "세포증식성 질환”은 악성이든 양성이든 어느 정도 비정상적인 세포 증식과 관련된 질환을 의미한다. 일부 실시형태에서, 증식성 질환은 암이다. 일부 양태에서, 암은 고형 종양이다. 일부 양태에서, 암은 혈액학적 악성 종양이다. 용어 "증식성 장애”, "세포증식성 장애”, "암”, "암성” 및 "종양”은 본 발명에서 언급될 때 상호 배타적이지 않다.
용어 "암”은 암세포 및/또는 양성 또는 전암성 세포를 포함한다. 예시적인 암은 유방암, 결장암, 뇌암, 전립선암, 신장암, 췌장암, 난소암, 두경부암, 흑색종, 결직장암, 위암, 편평세포암종, 소세포폐암, 비소세포폐암, 고환암, 메르켈세포암종, 교모세포종, 신경세포종, 림프기관암, 및 백혈병(급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 급성 단핵구 백혈병(AMOL), 털세포 백혈병(HCL), T세포 전림프구성 백혈병(T-PLL), 거대림프구성 백혈병, 성인 T 세포 백혈병), 림프종(소림프구성 림프종(SLL), 호지킨 림프종(결절성 경화증, 혼합 세포형, 림프구 풍부형, 림프구 감소형 또는 비감소형 및 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종), 비호지킨 림프종(모든 아형), 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, B 세포 전림프구성 백혈병, 림프형질구성 백혈병(예를 들어, 발덴스트롬병 마크로글로불린혈증), 비장변연부 림프종, 형질세포종양(형질세포골수종, 형질세포종, 단클론성 면역글로불린 침착병, 중쇄병), 결절외 변연부 B 세포 림프종(MALT 림프종), 결절 변연부 B 세포 림프종(NMZL), 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 혈관내 거대 B 세포 림프종, 원발성 삼출성 림프종, 버킷 림프종/백혈병, T 세포 전림프구성 백혈병, T 세포 거대 림프구성 백혈병, 공격성 NK 세포 백혈병, 성인 T 세포 백혈병/림프종, 결절외 NK/T 세포 림프종(비강형), 장병증형 T 세포 림프종, 간비장 T 세포 림프종, 서브토픽 NK 세포 림프종, 균상 식육종/세자리 증후군, 원발성 피간 CD30 양성 T 세포 림프증식성 질환, 원발성 피부 역형성 대세포 림프종, 림프종성 구진증, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, 말초 T 세포 림프종(비특이적), 역형성 대세포 림프종), 다발성 골수종(형질세포골수종 또는 칼러병)을 비롯한 골수성 악성 종양을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 용어 "암”은 백혈병, 암종(carcinoma) 및 육종을 더 포함한다. 예시적인 암은 뇌암, 유방암, 자궁경부암, 결장암, 두경부암, 간암, 신장암, 폐암, 비소세포폐암, 흑색종, 중피종, 난소암, 육종, 위암, 자궁암 및 수모세포종을 포함한다. 다른 구현예는 호지킨병, 비호지킨 림프종, 다발성 골수종, 신경모세포종, 난소암, 횡문근육종, 원발성 혈소판 증가증, 원발성 거대 글로불린혈증, 원발성 뇌종양, 암, 악성 췌장 인슐린종, 악성 유암종, 방광암, 전악성 피부 병변, 고환암, 림프종, 갑상선암, 신경모세포종, 식도암, 비뇨생식기암, 악성 고칼슘혈증, 자궁내막암종, 부신피질암종, 내분비 및 외분비 췌장 종양, 및 전립선암을 포함한다. 용어 암은 백혈병, 다발성 골수종, 림프종, 간암, 위암, 유방암, 담관암종, 췌장암, 폐암, 대장암, 골육종, 흑색종, 인간 자궁경부암, 신경교종, 비인두암, 후두암, 식도암, 중이종양, 전립선암 등을 더 포함한다.
본 발명은 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 선택적인 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 더 제공한다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 정제, 캡슐제, 과립제, 시럽제, 현탁제, 용액제, 분산제, 경구 또는 비경구 투여용 서방성 제제, 정맥 주사 제제, 피하 주사 제제, 흡입 제제, 경피 제제, 직장 또는 질 좌제일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적으로 허용 가능한 담체는 당업자에게 잘 알려진 약학적으로 허용 가능한 담체를 의미하며, 본 발명의 약학적으로 허용 가능한 담체는 충전제, 습윤제, 결착제, 붕해제, 윤활제, 결합제, 활택제, 맛 차폐제, 계면활성제, 방부제 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 충전제는 유당, 미결정 셀룰로오스, 전분, 가루 설탕, 덱스트린, 만니톨, 황산칼슘 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 습윤제 및 결착제는 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 젤라틴, 자당, 폴리비닐피롤리돈 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 붕해제는 카르복시메틸전분나트륨, 가교 폴리비닐피롤리돈, 가교 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 윤활제는 스테아르산마그네슘, 미분화 실리카겔, 활석, 하이드로제네이티드 식물성 오일, 폴리에틸렌글리콜, 라우릴황산마그네슘 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 결합제는 아라비아검, 알긴산, 칼슘 카르복시메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 포도당 결합제, 덱스트린, 덱스트로오스, 에틸셀룰로오스, 젤라틴, 액상 포도당, 구아검, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 규산알루미늄마그네슘, 말토덱스트린, 메틸셀룰로오스, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐피롤리돈, 호화 전분, 알긴산나트륨, 소르비톨, 전분, 시럽 및 트라가칸트 검을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 활택제는 콜로이드 실리카, 분말 셀룰로오스, 삼규산마그네슘, 실리카 및 활석을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 맛 차폐제는 아스파탐, 스테비오사이드, 과당, 포도당, 시럽, 꿀, 자일리톨, 만니톨, 유당, 소르비톨, 말티톨, 글리시리진을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 계면활성제는 Tween-80, 폴록사머를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 방부제는 파라벤, 벤조산나트륨, 소르빈산칼륨 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다양한 비율로 활성 성분을 함유하는 다양한 약학적 조성물을 제조하는 방법은 공지되어 있거나 본 발명의 개시 내용으로부터 당업자에게 명백할 것이다. 이는 REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, Martin, E.W., ed., Mack Publishing Company, 19th ed. (1995)에 설명된 바와 같다. 상기 약학적 조성물을 제조하는 방법은 적절한 약학적 부형제, 담체, 희석제 등을 혼입하는 것을 포함한다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상적인 혼합, 용해 또는 동결 건조 방법을 포함하는 공지된 방법에 의해 제조된다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에서, 활성 성분의 비율은 다양할 수 있으며, 주어진 단위 제형의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 99%를 차지할 수 있다. 이러한 치료적으로 유용한 약학적 조성물 제제에서, 활성 성분은 효과적인 용량 수준이 얻어지는 양으로 존재한다.
본 발명에 따른 정제, 캡슐제 등은 트라가칸트 검, 아라비아검, 옥수수 전분 또는 젤라틴과 같은 결합제; 인산이칼슘과 같은 부형제; 옥수수 전분, 감자 전분, 알긴산 등과 같은 붕해제; 스테아르산마그네슘과 같은 윤활제; 및 자당, 과당, 유당 또는 아스파탐과 같은 감미료; 또는 민트, 윈터그린 오일 또는 체리 향과 같은 향료를 포함할 수 있다. 단위 제형이 캡슐제인 경우, 이는 상기 유형의 물질 이외에 식물성 오일 또는 폴리에틸렌글리콜과 같은 액체 담체를 함유할 수 있다. 다양한 다른 물질이 코팅으로 존재할 수 있거나 다른 방식으로 고체 단위 제형의 물리적 형태를 변형시킬 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제는 젤라틴, 왁스, 셸락, 설탕 등으로 코팅될 수 있다. 시럽은 활성 성분, 감미료인 자당 또는 과당, 방부제인 메틸파라벤 또는 프로필파라벤, 염료 및 향료(예를 들어, 체리 향 또는 오렌지 향)를 포함할 수 있다. 물론, 단위 제형을 제조하는데 사용되는 임의의 물질은 사용되는 양에 있어서 약학적으로 허용 가능하고 독성이 없어야 한다. 또한, 활성 성분은 서방성 제제 및 서방성 장치에 포함될 수 있다.
활성 성분은 또한 주입 또는 주사에 의해 정맥내 또는 복강내 투여될 수 있다. 활성 성분 또는 이의 염의 수용액을 제조할 수 있으며, 선택적으로 무독성 계면활성제와 혼합할 수도 있다. 글리세롤, 액체 폴리에틸렌글리콜, 글리세릴 트리아세테이트, 이들의 혼합물 및 오일에 대한 분산제를 제조할 수도 있다. 이러한 제제에는 일반적인 보관 및 사용 조건에서 미생물의 성장을 방지하기 위한 방부제가 포함된다.
주사 또는 주입에 적합한 약학적 조성물 제형은 멸균 주사용 또는 주입성 용액 또는 분산제의 즉석 제제에 적합한 활성 성분(선택적으로 리포솜에 캡슐화됨)을 함유하는 멸균 수용액 또는 분산제 또는 멸균 분말을 포함할 수 있다. 모든 경우에 최종 제형은 생산 및 보관 조건에서 멸균되고 액체이며 안정적이어야 한다. 액체 담체는 예를 들어 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 액체 폴리에틸렌글리콜 등), 식물성 오일, 무독성 글리세리드 및 이들의 적합한 혼합물을 포함하는 용매 또는 액체 분산 매질일 수 있다. 적합한 유동성은 예를 들어 리포솜의 형성, 분산제의 경우 원하는 입자 크기 유지 또는 계면활성제의 사용을 통해 유지될 수 있다. 다양한 항균제 및 항진균제(예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 등)를 통해 미생물 예방 효과를 생성할 수 있다. 많은 경우 설탕, 완충제 또는 염화나트륨과 같은 등장화제를 포함하는 것이 바람직하다. 주사용 조성물의 장기간 흡수는 조성물 내 흡수를 지연시키는 제제(예를 들어, 모노스테아린산알루미늄 및 젤라틴)를 사용함으로써 이루어질 수 있다.
적합한 용매에 필요한 양의 활성 성분을 위에서 열거한 필요한 다양한 다른 성분과 혼합한 후 여과 멸균하여 멸균 주사용 용액을 제조한다. 멸균 주사용 용액 제조를 위한 멸균 분말의 경우, 바람직한 제조 방법은 진공 건조 및 동결 건조 기술로, 이는 활성 성분과 멸균 여과 용액에 존재하는 추가 필수 성분의 분말을 생성할 수 있다.
유용한 고체 담체는 분쇄된 고체(예를 들어, 활석, 점토, 미결정 셀룰로오스, 실리카, 알루미나 등)를 포함한다. 유용한 액체 담체는 물, 에탄올 또는 에틸렌글리콜 또는 물-에탄올/에틸렌글리콜 혼합물을 포함하며, 본 발명의 약학적 조성물은 선택적으로 무독성 계면활성제의 도움으로 유효량으로 그 안에 용해되거나 분산될 수 있다. 특정 용도에 맞게 특성을 최적화하기 위해 보조제(예를 들어, 향료) 및 추가 항미생물제를 첨가할 수 있다.
증점제(예를 들어, 합성된 폴리머, 지방산, 지방산염 및 에스테르, 지방 알코올, 변성 셀룰로오스 또는 변성 무기 물질)는 액체 담체와 함께 사용되어 사용자의 피부에 직접 바르기 위한 퍼짐성 페이스트, 젤, 연고, 비누 등을 형성할 수도 있다.
활성 성분의 치료적 유효량은 선택된 특정 염뿐만 아니라 투여 방식, 치료할 질환의 성질, 환자의 연령 및 상태에 따라 달라지며 궁극적으로 주치의나 임상의의 재량에 따라 결정된다.
상기 제제는 인간 및 다른 포유동물 신체에 투여하기에 적합한 단위 용량을 함유하는 물리적으로 분산된 단위인 단위 제형으로 존재할 수 있다. 단위 제형은 캡슐제 또는 정제일 수 있다. 단위 용량당 활성 성분의 양은 관련된 구체적인 치료에 따라 약 0.01 mg 내지 약 1000 mg 이상으로 다양하거나 조정될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어 "치료”는 일반적으로 원하는 약리학적 및/또는 생리학적 효과를 얻는 것을 의미한다. 이러한 효과는 질환 또는 그 증상을 완전히 또는 부분적으로 예방하는 측면에서 예방적일 수 있고; 및/또는 질환 및/또는 질환으로 인한 부작용을 부분적으로 또는 완전히 안정화하거나 치료하는 측면에서 치료적일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 "치료”는 환자의 질환에 대한 임의의 치료를 포함하는데, (a) 질환 또는 증상에 취약하지만 아직 질환으로 진단되지 않은 환자의 질환이나 증상을 예방하는 것; (b) 질환의 증상을 억제, 즉, 질환의 진행을 중지하는 것; 또는 (c) 질환의 증상을 완화, 즉, 질환 또는 증상의 퇴행을 유발하는 것을 포함한다. 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 또한 암을 치료하기 위한 하나 이상의 추가 치료제와 조합하여 투여될 수 있다. 이러한 추가 치료제는 안트라사이클린, 시클로포스파미드, 5-플루오로우라실, 시스플라틴 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
달리 명시되지 않는 한, 본 발명에 사용된 백분율, 비율, 비 또는 부수는 중량 또는 부피 기준이다. 본 발명에 사용된 양은 중량 또는 부피 양이다. 당업자는 이를 쉽게 결정할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명은 또한 본 발명의 임의의 가변 그룹에서 정의된 임의의 그룹을 조합하여 얻어진 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
본 발명은 또한 다음과 같은 예시적인 화합물을 포함한다.
아래에서 본 발명은 실시예를 통해 본 발명의 유익한 효과를 설명한다. 당업자는 이들 예가 예시적이며 제한적이지 않음을 인식할 것이다. 이러한 예는 어떤 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 하기 실시예에 기술된 실험 방법은 달리 명시되지 않는 한 모두 통상적인 방법이며, 달리 명시되지 않는 한 시약 및 재료는 모두 시판 제품이다.
실시예:
본 발명의 화합물은 하기 예시적인 일반 합성 방법 또는 유사한 방법에 의해 합성될 수 있다. 화학적 원자가가 허용하는 한, 다양한 중간체는 본 발명에 따른 다양한 치환기를 가질 수 있다.
염기 존재 하에 화합물 1A 및 클로로톨루엔으로부터 화합물 1B를 얻거나, 또는 화합물 1A와 방향족 알데히드를 환원적 아민화 반응시켜 화합물 1C를 얻고, 촉매 존재 하에 화합물 1B(또는 1C)와 화합물 1L을 커플링 반응시켜 화합물 1D(또는 1E)를 얻은 다음, 염기 존재 하에 화합물 1D(또는 1E) 및 화합물 1F로부터 화합물 1G(또는 1H)를 얻었다.
화합물 1A는 또한 시판되는 스피로 고리 또는 비시클릭 고리일 수 있거나, 공지된 방법에 따라 합성된 스피로 고리 또는 비시클릭 고리일 수 있거나, 하기 예시적인 일반 합성 방법 또는 유사한 방법에 따라 합성된 고리 시스템일 수 있다.
화합물 1A1과 페놀을 미츠노부 반응시켜 1A2를 얻고, 화합물 1A2를 탈보호한 후 커플링 반응시켜 1A4를 얻은 다음 다시 탈보호하여 화합물 1A를 얻었다.
핵심 중간체 B1의 합성
단계 1: 중간체 B1-2의 합성
0℃에서, 중간체 B1-1(10 g, 89.2 mmol)의 플루오로벤젠(51.0 g, 531 mmol, 50 mL) 용액에 삼염화알루미늄(22.0 g, 165 mmol)을 천천히 첨가하였다. 반응액을 0℃에서 1시간 동안 교반한 다음 천천히 75℃로 가열하고, 75℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 실온으로 냉각시켜 500 mL의 2N 염산 수용액에 붓고, 300 mL의 에틸아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 300 mL의 물로 세척한 다음, 300 mL포화 중탄산나트륨으로 3회 세척하였다. 그런 다음 수상을 pH=2~3으로 조절하고, 300 mL의 에틸아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후, 스핀 건조시켜 조생성물인 황색 고체 중간체 B1-2(7.30 g, 수율: 43.0%)를 얻어 추가 정제 없이 다음 단계에 직접 사용하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 - 8.62 (m, 1H), 8.32 - 8.11 (m, 1H), 8.04 - 7.78 (m, 1H), 7.54 - 7.40 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 1H).
단계 2: 중간체 B1-3의 합성
20℃에서, 중간체 B1-2(1.00 g, 5.26 mmol) 및 트리에틸아민(1.65 g, 16.3 mmol, 2.27 mL)의 tert-부탄올(10 mL) 용액에 디페닐포스포릴 아지드(1.55 g, 5.62 mmol, 1.22 mL)를 첨가하였다. 반응액을 질소 보호 하에 100℃에서 17시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~10/1)로 분리하여 백색 고체 중간체 B1-3(1.10 g, 수율: 80.1%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 206.99 [M+H-56]+.
단계 3: 중간체 B1-4의 합성
중간체 B1-3(1.10 g, 4.21 mmol)의 디클로로메탄(10 mL) 용액에 4M 디옥산 염산염(10 mL)을 첨가하였다. 반응액을 20℃에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응액을 스핀 건조시켜 백색 고체 중간체 B1-4(770 mg, 조생성물)를 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 직접 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 161.96[M+H]+.
단계 4: 중간체 B1-5의 합성
2-피리딘카르복실산(500 mg, 4.06 mmol), 중간체 B1-4(770 mg, 3.90 mmol)의 염산염 및 N,N-디이소프로필에틸아민(1.51 g, 11.7 mmol, 2.04 mL)의 디클로로메탄(5 mL) 용액에 50% 트리-n-프로필 시클릭 인산 무수물(3.72 g, 5.84 mmol, 3.48 mL)을 첨가하였다. 반응액을 20℃에서 18시간 동안 반응시켰다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~5/1)로 분리하여 백색 고체 중간체 B1-5(860 mg, 수율: 69.6%)를 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 267.1[M+H]+.
단계 5: 중간체 B1-6의 합성
중간체 B1-5(840 mg, 3.15 mmol), 이소프로필 클로로포메이트(1.16 g, 9.46 mmol, 1.31 mL), 아세트산팔라듐(70 mg, 311.79 μmol), 요오드화나트륨(480 mg, 3.20 mmol) 및 아세트산나트륨(520 mg, 6.34 mmol)의 톨루엔(10 mL) 용액을 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 120℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~5/2)하여 황색 고체 중간체 B1-6(660 mg, 수율: 44.6%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 353.0[M+H]+.
단계 6: 중간체 B1-7의 합성
중간체 B1-6(660 mg, 1.87 mmol)의 에탄올 용액(15 mL)에 수산화나트륨(224.75 mg, 5.62 mmol)을 첨가하였다. 반응액을 80℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻은 다음, 물(5 mL)을 첨가하고, 1N 염산으로 pH를 2로 조절하였다. 15 mL의 에틸아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 15mL의 포화 중탄산나트륨으로 2회 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~3/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B1-7(110 mg,수율: 27.3%)을 얻었다.
단계 7: 중간체 B1-8의 합성
0℃에서, 중간체 B1-7(110 mg, 588 μmol)의 클로로포름(5 mL) 용액에 액체 브롬(93.9 mg, 588 μmol, 30.30 μL)의 클로로포름(3 mL) 용액을 3분 동안 적가하였다. 반응액을 20℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 황색 고체 중간체 B1-8(156 mg, 조생성물)을 얻어 추가 정제 없이 다음 단계 반응에 직접 사용하였다.
단계 8: 중간체 B1-9의 합성
중간체 B1-8(150 mg, 564 μmol), 비스(피나콜라토)디보론(150 mg, 591 μmol), 아세트산칼륨(166 mg, 1.69 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(41.3 mg, 56.4 μmol)의 디옥산 용액(5 mL)을 질소 보호 하에 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=8/1~5/1)로 분리하여 조생성물인 황색 고체 B1-9(134 mg, 수율: 56.2%)를 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계 반응에 직접 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 314.0[M+H]+.
중간체 B2의 합성
단계 1: 중간체 B2-2의 합성
중간체 B2-1(5.00 g, 24.4 mmol), 비닐보론산 피나콜 시클릭 에스테르(5.63 g, 36.6 mmol), 탄산칼륨(10.3 g, 74.4 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(1.07 g, 1.46 mmol)을 디옥산(50 mL) 및 물(5 mL)에 용해시키고, 질소로 3회 치환한 후, 반응액을 90℃에서16시간 동안 교반하였다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후 물(30 mL)을 첨가하여 퀀칭하고, 에틸아세테이트(50 mL×3)로 3회 추출하였다. 합한 유기상을 포화 식염수(10 mLХ2)로 2회 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고, 감압 농축하여 조생성물을 얻었다. 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0 ~3/1)로 정제하여 황색 오일상 중간체 B2-2(2.86 g, 수율: 73%)를 얻었다.
단계 2: 중간체 B2-3의 합성
중간체 B2-2(2.86 g, 18.8 mmol)를 테트라하이드로퓨란(30 mL) 및 물(8 mL)에 용해시키고, 반응액을 0℃로 냉각시킨 후 포타슘오스메이트 일수화물(360 mg, 0.977 mmol) 및 과요오드산나트륨(16.1 g, 75.2 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 첨가 완료 후 반응액을 0℃에서 1시간 동안 계속 반응시킨 다음, 물(10 mL)을 첨가하여 퀀칭하고, 에틸아세테이트(10 mLХ3)로 3회 추출하였다. 합한 유기상을 포화 식염수(10 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고, 감압 농축하여 조생성물을 얻었다. 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0 ~3/1)로 정제하여 담적색 오일상 중간체 B2-3(1.47 g, 수율: 51%)을 얻었다.
단계 3: 중간체 B2-4의 합성
중간체 B2-3(210 mg, 1.36 mmol), 1-옥사졸-8-아자스피로[4.5]데칸(242 mg, 1.36 mmol) 및 아세트산(8.18 mg, 0.136 mmol)을 디클로로메탄(10 mL)에 용해시키고, 반응물을 25℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 반응액에 나트륨 시아노보로하이드라이드(128 mg, 2.04 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 25℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응액을 포화 중탄산나트륨 용액(10 mL)으로 퀀칭하고, 디클로로메탄(20 mLХ3)을 첨가하여 추출한 후, 유기상을 합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻어 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=1/0~20/1)로 분리하여 무색 오일상 화합물 B2-4(160 mg, 수율: 39.9%)를 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 279.6[M+H]+.
단계 4: 중간체 B2의 합성
중간체 B2-4(160 mg, 573 μmol)를 디클로로메탄(5 mL)에 용해시키고, 상기 반응액에 염화티오닐(681 mg, 5.73 mmol)을 적가하였다. 반응액을 25℃에서12시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물인 백색 고체 중간체 B2(190 mg, 조생성물)를 얻었다. LCMS (ESI+): m/z 298.11[M+H]+.
중간체 B2와 유사한 방법을 사용하여 중간체 B3, 중간체 B4, 중간체 B5를 합성하였다.
실시예 2: 화합물 중간체 B3
LCMS (ESI+): m/z 298.8[M+H]+.
실시예 3: 중간체 B4
LCMS (ESI+): m/z 327.09[M+H]+.
실시예 4: 중간체 B5
LCMS (ESI+): m/z 299.7[M+H]+.
중간체 B6의 합성
단계 1: 중간체 B6-2의 합성
트리-n-프로필 시클릭 인산 무수물의 50% 에틸아세테이트 용액(344 g, 540 mmol)을 중간체 B6-1(80.0 g, 360 mmol), 2-피리딘카르복실산(46.6 g, 378 mmol), 트리에틸아민(109 g, 1.08 mol)의 디클로로메탄(500 mL)을 함유한 용액에 적가하고, 이 반응물을 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 500 mL의 물에 붓고, 300 mL의 디클로로메탄으로 2회 추출한 후, 유기상을 합하고, 200 mL의 포화 식염수로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후, 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~5/1)하여 갈색 고체 중간체 B6-2(100 g, 수율: 84.0%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.00 (s, 1H), 8.91 - 8.75 (m, 1H), 8.24 - 8.17 (m, 1H), 8.15 - 8.07 (m, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.81 - 7.68 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 7.6, 8.4 Hz, 1H)
단계 2: 중간체 B6-3의 합성
중간체 B6-2 (10.0 g, 30.6 mmol), 이소프로필 클로로포메이트(11.2 g, 91.7 mmol), 아세트산나트륨(6.01 g, 73.3 mmol), 요오드화나트륨(4.58 g, 30.6 mmol), 아세트산팔라듐(1.37 g, 6.11 mmol)의 톨루엔 용액(300 mL)을 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 135
에서 3시간 동안 환류 교반하였다. 그런 다음 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 300 mL의 디클로로메탄으로 희석한 다음, 트리에틸아민으로 반응액의 pH를 7 이상으로 조절하였다. 반응액을 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피((석유에테르/디클로로메탄)/에틸아세테이트=1/0~1/1)하여 담황색 고체 중간체 B6-3(7.10 g, 수율: 56.2%)을 얻었다.
단계 3: 중간체 B6-4의 합성
수산화나트륨(1.03 g, 25.8 mmol)을 중간체 B6-3 (7.10 g, 17.2 mmol)의 에탄올(80 mL) 용액에 첨가하고, 이 반응물을 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액의 pH를 1M 염산 수용액으로 약 6으로 조절하고, 생성물이 석출되면, 고체를 여과하여 황색 고체 중간체 B6-4(3.6 g, 수율: 84.5%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.88 (br. s., 1H), 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 1H), 7.57 - 7.51 (m, 1H), 7.05 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
중간체 B6-4(2.00 g, 8.06 mmol), tert-부틸카바메이트(3.78 g, 32.3 mmol), 탄산세슘(7.88 g, 24.2 mmol), XPhos Pd G3(1.36 g, 1.61 mmol)의 디옥산 용액(20 mL)을 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 110℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(ISCO®; 40 g SepaFlash® Silica Flash Column, 석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/2)로 정제하여 황색 고체 중간체 B6-5(1.50 g, 수율: 65.4%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 285.3[M+H]+.
단계 2: 중간체 B6-6의 합성
중간체 B6-5(1.47 g, 5.17 mmol)의 디클로로메탄(4 mL) 용액에 4M 디옥산 염산염(10 mL)을 첨가하였다. 반응액을 25℃에서 10분 동안 반응시켰다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었으며, 조생성물을 디클로로메탄(20 mL) 및 포화 중탄산나트륨 용액(20 mL)으로 희석하고, 분층한 후, 20 mL의 디클로로메탄으로 수상을 2회 추출하고, 유기상을 합한 후, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후, 스핀 건조시켜 밝은 황색 고체 중간체 B6-6(950 mg, 수율: 99.8%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 185.1[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.18 (br. s., 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.04 - 6.93 (m, 2H), 6.83 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
단계 3: 중간체 B6-7의 합성
-5℃에서, 삼불화붕소에틸에테르(1.47 g, 4.78 mmol, 48%)의 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(20 mL) 용액에 중간체 B6-6(550 mg, 2.99 mmol)의 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(12 mL) 용액을 10분 이상 천천히 적가하고, 혼합 용액을 0℃에서 1시간 동안 반응시킨 다음, tert-부틸아질산염(370 mg, 3.58 mmol)의 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(8 mL) 용액을 상기 혼합 용액에 천천히 적가한 후, 혼합액을 25℃에서 2시간 동안 반응시키고, 감압 하에 회전 증발에 의해 용매를 제거한 후, 클로로벤젠(10 mL)을 반응병에 넣고, 140℃로 가열하여 50분 동안 환류시켰다. 반응물을 실온으로 되돌리고, 감압 하에 회전 증발에 의해 용매를 제거하여 조생성물을 얻었으며, 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/2)로 정제하여 황색 고체 중간체 B6-7(200 mg, 수율: 35.8%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 188.1[M+H]+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 10.97 - 10.76 (m, 1H), 8.05 - 8.01 (m, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 3H), 7.06 (d, J = 6.5 Hz, 1H).
단계 4: 중간체 B6-8의 합성
중간체 B6-7(200 mg, 1.07 mmol)의 DMF(2 mL) 용액에 NBS(190 mg, 1.07 mmol)를 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응액을 포화 중탄산나트륨에 붓고, 여과한 후, 필터케이크를 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/2)로 정제하여 황색 고체 중간체 B6-8(135 mg, 수율: 39.41%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 268.0[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.26 - 10.62 (m, 1H), 8.13 - 8.07 (m, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 1H), 7.70 - 7.61 (m, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 1H).
단계 5: 중간체 B6의 합성
중간체 B6-8(135 mg, 507 μmol), 비스(피나콜라토)디보론(193 mg, 761 μmol), 아세트산칼륨(149 mg, 1.52 mmol), Pd(dppf)Cl2(37.1 mg, 50.7 μmol)의 디옥산 용액(5 mL)을 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 90℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/2)로 정제하여 황색 고체 중간체 B6(230 mg, 조생성물)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 314.1[M+H]+.
중간체 B8의 합성
단계 1: 중간체 B8-2의 합성
20℃에서, 중간체 B8-1(5.00 g, 27.7 mmol), 메톡시-아미노 염산염(3.01 g, 36.0 mmol) 및 피리딘(3.28 g, 41.5 mmol) 용액에 메탄올(40 mL)을 천천히 첨가하였다. 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 혼합 용액을 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0)로 분리하여 황색 오일상 중간체 B8-2(5.48 g, 수율: 94.4%)를 얻었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.78 - 2.65 (m, 4H), 1.90 - 1.78 (m, 2H).
단계 2: 중간체 B8-3의 합성
20℃에서, 중간체 B8-2(5.48 g, 26.1 mmol) 및 N-브로모석신이미드(5.44 g, 30.6 mmol)의 아세트산(30 mL) 용액에 아세트산팔라듐(58.7 mg, 261 μmol)을 첨가하였다. 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 반응액을 80℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0)로 분리하여 황색 오일상 중간체 B8-3(7.48 g, 수율: 99.2%)을 얻었다.
단계 3: 중간체 B8-4의 합성
중간체 B8-3(7.48 g, 25.9 mmol)의 디옥산(50 mL) 용액에 6M 염산(70 mL)을 첨가하였다. 반응액을 100℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 반응액에 10% 수산화나트륨 용액을 첨가하여 pH=7로 조절하고, 100mL의 에틸아세테이트로 2회 추출하였다. 분리된 유기상을 80 mL의 포화 식염수로 2회 세척하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~10/1)로 분리하여 황색 오일상 중간체 B8-4(3.4 g, 수율: 50.5%)를 얻었다.
1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.51 (m, 1H), 2.97 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.02 - 1.96 (m, 2H).
단계 4: 중간체 B8-5의 합성
중간체 B8-4(500 mg, 1.93 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(2 mL), 물(1 mL), tert-부탄올(2 mL) 용액에 시안화제일구리(173 mg, 1.93 mmol)를 첨가하였다. 반응액을 110℃에서 48시간 동안반응시켰다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 반응액에 20 mL의 물을 첨가하여 퀀칭하였다 . 60 mL의 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 유기상을 10 mL의 포화 식염수로 1회 세척하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 유기상을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B8-5(172 mg, 수율: 43.4%)를 얻었다.
1H NMR (500MHz, DMSO-d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.53 - 7.42 (m, 2H), 5.45 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 8.0 Hz, 2H).
단계 5: 중간체 B8-6의 합성
중간체 B8-5(170 mg, 827 μmol)의 디클로로메탄 용액(4 mL)에 2,3-디시아노-5,6-디클로로벤조퀴논(188 mg, 827 μmol)을 첨가하고, 반응액을 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~3/1)하여 황색 고체 중간체 B8-6(360 mg, 조생성물)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 204.1[M+H]+.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 10.92 (s, 1H), 8.30 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.50 (m, 2H), 7.00 (dd, J = 1.2, 6.4 Hz, 1H).
단계 6: 중간체 B8-7의 합성
0℃에서, 중간체 B8-6(300 mg, 1.47 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드 용액(7 mL)에 N-브로모석신이미드(262 mg, 1.47 mmol)를 첨가하였다. 반응액을 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 60 mL의 에틸아세테이트로 3회 추출한 다음, 유기상에 40 mL의 포화 식염수를 첨가하여 2회 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~3/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B8-7(300 mg, 수율: 50.5%)을 얻었다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
단계 7: 중간체 B8의 합성
중간체 B8-7(240 mg, 850 μmol), 비스(피나콜라토)디보론(324 mg, 1.27 mmol), 아세트산칼륨(250 mg, 2.55 mmol)의 디옥산(4 mL) 용액에 1,1-비스(디페닐포스피노)페로센클로로팔라듐(62.2 mg, 85.0 μmol)을 첨가하였다. 질소로 3회 치환하고, 질소 보호 하에 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 40 mL의 에틸아세테이트로 2회 추출한 다음, 유기상에 60 mL의 포화 식염수를 첨가하여 2회 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~3/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B8(198 mg, 수율: 57.4%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 330.1[M+H]+.
중간체 B9의 합성
중간체 B8의 단계 7의 방법을 사용하여 중간체 B9를 합성할 수 있다.
LCMS (ESI+): m/z 296.3[M+H]+.
중간체 B10의 합성
단계 1: 중간체 B10-3의 합성
중간체 B10-2(2 g, 9.75 mmol) 및 B10-1(1.50 g, 9.75 mmol)의 디클로로메탄(3 mL) 용액에 트리에틸아민(4.93 g, 48.7 mmol, 6.78 mL)을 첨가한 후, AcOH(2.93 g, 48.7 mmol, 2.79 mL)를 첨가하였다. 반응액을 20℃에서0.5시간 동안 교반하였다. 그런 다음 나트륨 시아노보로하이드라이드(1.84 g, 29.2 mmol)를 첨가하였다. 반응액을 20℃에서16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물(30 mL)을 첨가하고, 90 mL의 디클로로메탄으로 3회 나누어 추출하였다. 합한 유기상을 포화 식염수(150 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고, 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/0~1/1)로 분리하여 백색 고체 중간체 B10-3(2.9 g, 수율: 86.7%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 343.9[M+H]+.
단계 2: 중간체 B10의 합성
중간체 B10-3(750 mg, 2.18 mmol)의 디클로로메탄(3 mL) 용액에 염화티오닐(6.8 mL)을 첨가하고, 반응액을 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여 염화티오닐을 제거한 다음, 에틸아세테이트(50 mL)로 세척한 후, 포화 중탄산나트륨 용액(20 mL)으로 세척하였다. 분리된 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후, 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=5/1~1/1)로 분리하여 황색 오일상 중간체 B10(445 mg, 수율: 52.4%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 363.2[M+H]+.
중간체 B11의 합성
B10의 합성 방법을 사용하여 중간체 B10을 합성할 수 있다.
LCMS (ESI+): m/z 343.8[M+H]+.
실시예 1: 화합물 1
단계 1: 중간체 1-2의 합성
중간체 1-1(110 mg, 311 μmol), 중간체 B1-9(195 mg, 622 μmol), 인산칼륨(198 mg, 933 μmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(42.7 mg, 46.6 μmol) 및 트리스(2-메틸페닐)포스핀(18.9 mg, 62.2 μmol)의 톨루엔(3 mL) 및 에탄올(0.5 mL)의 흑색 현탁액에 질소를 1분 동안 불어넣고 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 플레이트 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/1)하여 황색 고체 중간체 2-2(105 mg, 수율: 62.8%)를 얻었다. LCMS (ESI+): m/z 505.0[M+H]+.
단계 2: 화합물 1의 합성
0℃에서, 60% 수소나트륨(83.2 mg, 2.08 mmol) 및 THF(1 mL)의 회색 현탁액에 중간체 1-2(105 mg, 208.10 μmol)의 테트라하이드로퓨란(2 mL) 황색 용액을 첨가하였다. 그런 다음 0℃에서 3-브로모피페리딘-2,6-디온(199.79 mg, 1.04 mmol, 5.0 eq)의 무색 테트라하이드로퓨란(1 mL)을 첨가하였다. 이어서 황색 현탁액을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 에틸아세테이트(50 mL)로 희석하고 얼음물(50 mL) 로 세척하였다. 유기상을 30 mL의 포화 식염수로 세척하였다. 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 플레이트 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/1)로 분리하여 황색 고체 화합물 1(32.0 mg, 수율: 23.8%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 616.2[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.16 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.16 (m, 5H), 7.13 - 7.01 (m, 2H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.25 (dd, J = 2.8, 10.8 Hz, 1H), 3.95 - 3.77 (m, 2H), 3.55 - 3.41 (m, 2H), 3.21 - 3.14 (m, 1H), 3.00 - 2.82 (m, 2H), 2.81 - 2.72 (m, 2H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.43 - 2.42 (m, 1H), 2.16 - 2.01 (m, 2H), 1.79 - 1.60 (m, 1H).
화합물 1과 유사한 방법으로 실시예 2~19 를 합성하였다.
실시예 2: 화합물 2
LCMS (ESI+): m/z 617.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 1.6, 11.2 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.29 - 4.18 (m, 1H), 3.93 - 3.77 (m, 2H), 3.66 - 3.51 (m, 2H), 3.24 - 3.17 (m, 1H), 2.90 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 2.83 - 2.69 (m, 2H), 2.53 - 2.47 (m, 1H), 2.45 - 2.42 (m, 1H), 2.23 - 2.14 (m, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 1.81 (t, J = 10.8 Hz, 1H).
실시예 3: 화합물 3
LCMS (ESI+): m/z 599.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.46 - 8.27 (m, 1H), 8.19 - 8.04 (m, 2H), 7.89 - 7.73 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.17 (m, 4H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.52 - 4.34 (m, 3H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 3.94 - 3.81 (m, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 1H), 3.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.34 - 3.33 (m, 1H), 3.01 - 2.82 (m, 4H), 2.81 - 2.70 (m, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 2.15 - 1.97 (m, 2H), 1.74 (t, J = 10.8 Hz, 1H).
실시예 4: 화합물 4
LCMS (ESI+): m/z 617.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.14 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 - 7.98 (m, 2H), 7.91 - 7.76 (m, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 2H), 7.25 - 6.99 (m, 4H), 5.56 - 5.40 (m, 1H), 4.52 - 4.36 (m, 3H), 4.30 (s, 1H), 3.87 (dd, J = 8.4, 11.2 Hz, 1H), 3.57 - 3.49 (m, 2H), 3.03 - 2.83 (m, 4H), 2.82 - 2.71 (m, 1H), 2.64 - 2.56 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.14 - 1.99 (m, 2H), 1.77 (t, J = 10.8 Hz, 1H).
실시예 5: 화합물 5
LCMS (ESI+): m/z 598.3 [M+1]+.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.37 - 8.31 (m, 1H), 8.13 - 8.04 (m, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 1H), 7.29 - 7.25 (m, 2H),7.24 - 7.20 (m, 3H), 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.09 - 7.03 (m, 1H), 6.96 - 6.91 (m, 1H), 5.49 - 5.39 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.27 - 4.22 (m, 1H), 3.88 - 3.80 (m, 2H), 3.45 - 3.42 (m, 2H), 3.22 - 3.17 (m, 1H), 2.98 - 2.79 (m, 4H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 2.15 - 2.03 (m, 2H), 1.76 - 1.66 (m, 1H).
실시예 6: 화합물 6
LCMS (ESI+): m/z 561.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.24 - 8.13 (m, 1H), 8.10 - 8.01 (m, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10 - 6.99 (m, 3H), 5.50 - 5.39 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.56 - 3.50 (m, 6H), 3.33 - 3.27 (m, 5H), 2.99 - 2.89 (m, 1H), 2.75 - 2.62 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 4H), 2.13 - 2.05 (m, 1H).
실시예 7: 화합물 7
LCMS (ESI+): m/z 560.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.14 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 1.6, 11.2 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 - 7.00 (m, 3H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.66 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.00 - 2.88 (m, 1H), 2.79 - 2.60 (m, 2H), 2.43 - 2.26 (m, 4H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 1.86 - 1.76 (m, 2H), 1.64 - 1.56 (m, 2H), 1.54 - 1.47 (m, 4H).
실시예 8: 화합물 8
LCMS (ESI+): m/z 506.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.24 - 8.15 (m, 1H), 8.10 - 7.98 (m, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 1H), 7.17 - 6.95 (m, 3H), 5.53 - 5.35 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.66 - 3.49 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.01 - 2.88 (m, 1H), 2.80 - 2.59 (m, 2H), 2.38 - 2.21 (m, 4H), 2.15 - 2.04 (m, 1H).
실시예 9: 화합물 9
LCMS (ESI+): m/z 606.1[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.16 (s, 1H), 8.22 - 8.12 (m, 1H), 8.08 - 7.99 (m, 1H), 7.73 - 7.64 (m, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 1H), 7.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.19 (m, 4H), 7.14 - 7.04 (m, 2H), 5.50 - 5.39 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.14 (br s, 4H), 3.01 - 2.88 (m, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 1H), 2.68 (br s, 1H), 2.47 (br s, 4H), 2.16 - 2.05 (m, 1H).
키랄 SFC의 분리 조건: DAICEL CHIRALPAK IA(250mm*30mm,10μm); Mobile phase: A: Supercritical CO2, B: ethanol (neutral), A:B =15:85 at 80mL/min; Column Temp: 38℃; Nozzle Pressure: 100Bar; Nozzle Temp: 60℃; Evaporator Temp: 20℃; Trimmer Temp: 25℃; Wavelength: 220nm).
피크가 나타나는 시간 순서에 따라 첫 번째 화합물 피크(Peak-1)는 화합물 9-B이고, 두 번째 화합물 피크(Peak-2)는 화합물 9-A이다.
화합물 9-A-Peak-2-SFC RT: 7.689 min
화합물 9-B-Peak-1-SFC RT: 5.503 min
화합물 9-A
LCMS (ESI+): m/z 606.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.14 (s, 1H), 8.19 - 8.12 (m, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 1.6, 13.2 Hz, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 1H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.18 (m, 4H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.14 (br s, 4H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.81 - 2.71 (m, 1H), 2.66 - 2.56 (m, 1H), 2.47 (br s, 4H), 2.14 - 2.04 (m, 1H).
화합물 9-B
LCMS (ESI+): m/z 606.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ11.14 (s, 1H), 8.22 - 8.19 (s, 0.07 H), 8.15 (dd, J = 2.0, 11.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 2.0, 13.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.19 (m, 4H), 7.14 - 6.96 (m, 2H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.14 (br s, 4H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.81 - 2.70 (m, 1H), 2.62 (br s, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 4H), 2.16 - 2.01 (m, 1H).
실시예 10: 화합물 10
LCMS (ESI+): m/z 635.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.26 - 8.00 (m, 3H), 7.44 - 7.32 (m, 2H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.52 - 5.37 (m, 1H), 4.45 ( d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.39 - 4.22 (m, 3H), 3.94 - 3.82 (m, 1H), 3.58 - 3.52 (m, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 4H), 2.78 - 2.70 (m, 1H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.43 - 2.40 (m, 1H), 2.17 - 2.02 (m, 2H), 1.85 - 1.71 (m, 1H).
실시예 11: 화합물 11
LCMS (ESI+): m/z 589.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 1.6, 11.2 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz,1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.48- 5.37 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.56 - 3.52 (m, 4H), 3.36 - 3.35 (m, 1H), 2.81 - 2.62 (m, 4H), 2.42 - 2.37 (m, 4H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.40 - 1.29 (m, 2H), 0.81 - 0.68 (m, 2H).
실시예 12: 화합물 12
LCMS (ESI+): m/z 488.2[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.16 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 1.6, 11.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz,1H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.57 - 3.49 (m, 4H), 3.36 - 3.27 (m, 2H), 3.00 -2.89 (m, 1H), 2.81 - 2.65 (m, 2H), 2.34 - 2.25 (m, 4H), 2.15 - 2.06 (m, 1H).
실시예 13: 화합물 13
LCMS (ESI+): m/z 561.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (s, 1H), 8.31 (s, 0.952, FA), 8.18 (d, J = 11.20 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.60 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06 - 7.11 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 1.20 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.39 (s, 2H), 2.84 - 3.04 (m, 2H), 2.69 -2.80 (m, 1H), 2.59 - 2.68 (m, 2H), 2.56 (br s, 3H), 2.22-2.40 (m, 3H), 2.05- 2.14 (m, 1H), 0.97 (s, 9H).
실시예 14: 화합물 14
LCMS (ESI+): m/z 606.1[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (br. s., 1H), 8.15 - 8.09 (m, 1H), 7.72 - 7.65 (m, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 1H), 7.25 - 7.05 (m, 6H), 5.51 - 5.42 (m, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.47 - 3.43 (m, 2H), 3.19 - 3.09 (m, 4H), 3.00 - 2.88 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.69 - 2.62 (m, 1H), 2.49 - 2.44 (m, 4H), 2.14 - 2.05 (m, 1H) .
실시예 15: 화합물 15
LCMS (ESI+): m/z 606.1[M+H]+.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 11.15 (br s, 1H), 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72 - 7.59 (m, 2H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.23 (br s, 5H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 5.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.39 (br s, 2H), 3.45 (br s, 2H), 3.13 (br s, 4H), 2.92 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.78 - 2.61 (m, 2H), 2.46 (br s, 4H), 2.10 (br s, 1H).
실시예 16: 화합물 17
LCMS (ESI+): m/z 622.1[M+H]+.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 11.14 (br s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.71 - 7.63 (m, 1H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 1H), 7.24 (br s, 4H), 7.17 - 7.12 (m, 1H), 7.11 - 7.05 (m, 1H), 5.52 - 5.36 (m, 1H), 4.38 (br s, 2H), 3.46 (br s, 2H), 3.14 (br s, 4H), 3.02 - 2.87 (m, 1H), 2.82 - 2.59 (m, 2H), 2.48 - 2.44 (m, 4H), 2.10 (br s, 1H).
실시예 17: 화합물 18
LCMS (ESI+): m/z 606.2[M+H]+.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ 11.13 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 1H), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.12 (m, 1H), 7.12 - 7.02 (m, 3H), 5.48 - 5.39 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.54 - 3.43 (m, 2H), 3.35 - 3.32 (m, 4H), 3.29 - 3.10 (m, 4H), 3.07 - 2.87 (m, 1H), 2.81 - 2.70 (m, 1H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.16 - 1.97 (m, 1H).
실시예 18: 화합물 19
LCMS (ESI+): m/z 470.4[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.13 (s, 1H), 8.34 - 8.30 (m, 1H), 8.10 - 8.05 (m, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.27 - 7.15 (m, 4H), 7.13 - 7.07 (m, 1H), 5.49 - 5.41 (m, 1H), 4.40 - 4.34 (m, 2H), 3.54 - 3.50 (m, 4H), 3.37 (s, 2H), 3.01 - 2.89 (m, 1H), 2.81 - 2.69 (m, 1H), 2.67 - 2.61 (m, 1H), 2.32 - 2.21 (m, 4H), 2.13 - 2.04 (m, 1H).
실시예 19: 화합물 20
LCMS (ESI+): m/z 588.1[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.09 - 11.24 (s, 1H), 8.26 - 8.48 (m, 1H), 8.03 - 8.13 (m, 1H), 7.78 - 7.88 (m, 1H), 7.65 - 7.73 (m, 1H), 7.52 - 7.59 (m, 1H), 7.38 - 7.45 (m, 1H), 7.17 - 7.31 (m, 4H), 7.02 - 7.15 (m, 2H), 5.35 - 5.62 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.08 - 3.18 (m, 4H), 2.90 - 2.99 (m, 1H), 2.74 - 2.81 (m, 1H), 2.64 - 2.68 (m, 1H), 2.43 - 2.49 (m, 4H), 2.04 - 2.15 (m, 1H).
실시예 20: 화합물 16
단계 1: 중간체 B7-2의 합성
중간체 B7-1(21.0 g, 86.4 mmol), 히드록실아민 염산염(6.00 g, 86.4 mmol)의 피리딘(70 mL)의 담황색 현탁액을 100℃에서 1시간 동안 교반한 다음, p-톨루엔술포닐 클로라이드(32.9 g, 173 mmol)를 첨가하고 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물에 얼음물(150 mL)을 첨가하고, 황색 현탁액을 여과한 후, 필터케이크를 스핀 건조시켜 담황색 고체 중간체 B7-2(35.5 g, 수율: 99.7%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 - 8.82 (m, 1H), 8.67 (dd, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H), 8.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H).
단계 2: 중간체 B7-3의 합성
중간체 B7-2(15.6 g, 37.83 mmol) 및 수산화나트륨(2.7 M, 60.3 mL)의 에탄올(64 mL) 과 물(50 mL)의 갈색 현탁액을 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액의 온도를 80℃로 나추었다. 그런 다음 진한 염산을 첨가하여 pH=3으로 조절한 다음, 황색 현탁액을 여과하였다. 필터케이크를 스핀 건조시켜 황색 고체 중간체 B7-3(8.1 g, 조생성물)을 얻었으며, 조생성물을 다음 단계에 직접 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 215.1[M+H]+.
단계 3: 중간체 B7-4의 합성
0℃에서, 중간체 B7-3(8.1 g, 조생성물)의 클로로포름(80 mL) 황색 현탁액에 액체 브롬(3.06 g, 19.12 mmol, 986 μL)을 첨가하였다. 황색 현탁액을 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 황색 고체 중간체 B7-4(11.2 g, 조생성물)를 얻었으며, 조생성물을 다음 단계에 직접 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.22 (br s, 1H), 8.79 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
단계 4: 중간체 B7-5의 합성
중간체 B7-4(11.2 g, 조생성물), 1,1-비스(디페닐포스피노)페로센클로로팔라듐(1.40 g, 1.92 mmol), 아세트산칼륨(5.62 g, 57.3 mmol) 및 비스(피나콜라토)디보론(7.62 g, 30.0 mmol)의 디옥산의 황색 현탁액(80 mL)을 질소로 3회 치환하고 90℃에서16시간 동안 교반하였다. 반응액을 디클로로메탄(30 mL)으로 세척하고, 짧은 실리카겔에 통과시킨 후 여액을 스핀 건조시켜 황색 고체 중간체 B7-5(13.0 g, 조생성물)를 얻었으며, 조생성물을 다음 단계에 직접 사용하였다.
단계 5: 중간체 B7-6의 합성
중간체 1-1(5.50 g, 16.00 mmol), 중간체 B7-5(13.0 g, 조생성물), 1,1-비스(디페닐포스피노)페로센클로로팔라듐(1.76 g, 2.40 mmol) 및 탄산칼륨(6.63 g, 47.99 mmol)의 디옥산(50 mL)과 물(2.5 mL)의 갈색 현탁액을 질소로 3회 치환하고 90℃에서16시간 동안 교반하였다. 반응액을 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=3/1~1/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B7-6(1.60 g, 수율: 19.2%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 522.3[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ11.10 (s, 1H), 9.12 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 1.6, 13.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 4H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.18 - 3.09 (m, 4H), 2.50 - 2.44 (m, 4H).
단계 6: 중간체 B7-7의 합성
중간체 B7-6(660 mg, 1.27 mmol), 철분말707 mg, 12.7 mmol) 및 염화암모늄(677 mg, 12.7 mmol)의 테트라하이드로퓨란(10 mL)과 물(3 mL)의 갈색 현탁액을 80℃에서2시간 동안 교반하였다. 반응액을 디클로로메탄/메탄올(10:1, 20 mL)로 추출하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/1~0/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B7-7(350 mg, 수율: 56.3%)을 얻었다.
단계 7: 중간체 B7-8의 합성
중간체 B7-7(240 mg, 488 μmol) 및 tert-부틸아질산염(75.5 mg, 732 μmol, 87 μL)의 아세토니트릴(10 mL)의 황색 현탁액을 25℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 그런 다음 반응액을 0℃로 낮추고, 브롬화제일구리(70.0 mg, 488 μmol)를 첨가하였다. 반응액을 25℃로 올리고 16시간 동안 교반하였다. 반응액을 디클로로메탄/메탄올(10:1, 40 mL)로 희석하고, 물(30 mL)로 세척하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=1/0~20/1)로 분리하여 황색 고체 중간체 B7-8(80 mg, 수율: 23.3%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 555.5[M+H]+.
단계 8: 화합물 16의 합성
60% 수소나트륨(87.0 mg, 2.17 mmol) 및 중간체 B7-8(80.0 mg, 144 μmol)의 테트라하이드로퓨란(2 mL) 황색 현탁액을 0℃에서0.5시간 동안 교반하였다. 그런 다음 0℃에서 3-브로모피페리딘-2,6-디온(194 mg, 1.01 mmol)을 첨가하였다. 이어서 황색 현탁액을 60℃로 올리고 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 에틸아세테이트(50 mL)로 희석하고 얼음물(50 mL)로 세척하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하고 스핀 건조시켜 조생성물을 얻었다. 조생성물을 플레이트 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=1/2)로 분리하여 황색 고체 화합물 16(18.0 mg, 수율: 18.3%)을 얻었다.
LCMS (ESI+): m/z 668.0[M+H]+.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ11.15 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.67 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.23 (s, 4H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 5.2, 12.4 Hz, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.14 (br s, 4H), 3.02 - 2.86 (m, 1H), 2.79 - 2.70 (m, 1H), 2.68 - 2.62 (m, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 4H), 2.15 - 2.07 (m, 1H).
IKZF1 및 SALL4 단백질 분해 실험(HiBiT 태그 생물 발광 검출)
다음은 특정 세포주에서 분자 접착제 화합물에 의한 IKZF1 및 SALL4 단백질 분해 유도를 검출하는 일반적인 방법이다. HT-1080을 예로 들면, HT-1080 세포는 ATCC(American Type Culture Collection, Cat. No. CCL-121)에서 구입하였으며, 이 세포에서는 GSPT(D1-138)/G575N과 HiBiT 태그가 있는 IKZF1 또는 SALL4 단백질이 렌티바이러스 형질도입을 통해 안정적으로 발현된다. 이 세포는 10% 소태아혈청, 1X 피루브산나트륨, 1X 비필수아미노산, 1X 글루타민산, 100U/ml 페니실린, 100μg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 DMEM 배지를 사용하여 배양하였다. 먼저 점차 증가하는 농도의 테스트 화합물을 Echo 650 음향 분배기(Beckman Coulter사)를 사용하여 일반적으로0.316nmol~10μmol(또는 15.81pmol~500nmol) 농도 범위의 10점 희석 방식으로 빈 384-웰 플레이트(Corning사, Cat. No. 3764)에 점적하였고, 각 단계는 반로그 값(3.162배)이며, DMSO 처리군을 대조군으로 사용하였다. 실험 동안, 위에서 언급한 안정한 세포주를 웰당 약 35 μl의 배지의 접종 농도로 10,000개의 세포를 함유하는 384-웰 플레이트에 접종하였다. 접종된 384-웰 플레이트를 5% 이산화탄소가 들어 있는 37℃의 인큐베이터에 20시간 동안 배양하였다. 마지막으로 각 웰에 35 μl 의 Nano-Glo HiBiT 용해 검출 용액(Promega사)을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 배양한 후 EnVision 다기능 플레이트 리더(PerkinElmer사) 또는 PHERAstar 다기능 플레이트 리더(BMG Labtech사)에서 생물 발광 값을 판독하였다. Collaborative Drug Discovery Vault 소프트웨어 패키지를 통해 데이터를 처리하고, DMSO 처리된 샘플을 기준 값으로 사용하여 처리된 각 샘플에 대해 분해 값(DMSO 샘플과 비교한 백분율)을 계산하였으며, 마지막으로 4개 매개변수 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분해 곡선을 작성하고, 반분해 농도 EC50 및 DC50을 계산하였다. 계산 공식은 다음과 같다.
y=(A+((B-A)/(1+((C/x)AD))))
여기서,
A=Ymin(테스트 샘플 처리 후 IKZF1 또는 SALL4 판독값의 최저값, 적응 곡선을 통해 계산됨)
B=Ymax(최고값, 즉 DMSO 처리된 샘플의 IKZF1 또는 SALL4 판독값)
C = EC50 반분해 농도
D = 힐(Hill) 경사도
x = 화합물의 농도
EC50 = y=(Ymax-Ymin)/2일 때 테스트 샘플 농도
DC50 = y=50%의 DMSO 처리된 샘플의 IKZF1 또는 SALL4 판독값일 때 테스트 샘플 농도
y = 테스트 샘플 처리 후 IKZF1 또는 SALL4 판독값(DMSO 처리된 샘플의 IKZF1 또는 SALL4 판독값으로 정규화됨)
Dmax=(1-Ymin/Ymax)×100%
Dmax는 최고 화합물 농도에서 화합물 처리에 의한 측정에서 달성될 수 있는 IKZF1 또는 SALL4 단백질의 최대 분해 백분율을 나타낸다.
IKZF1 및 SALL4 분해 활성 표
표 1. IKZF1 및 SALL4 단백질 분해 실험에서 측정된 DC
50
및 D
max
값(HiBiT 태그 생물 발광 검출):
표 2. IKZF1 및 SALL4 단백질 분해 실험에서 측정된 DC
50
및 D
max
값(HiBiT 태그 생물 발광 검출):
비고: 1) 표 1 및 표 2의 결과는 단일 실험 결과이다. 표 1의 화합물 테스트 결과는 상이한 실험에서 얻어졌고, 표 2의 화합물 테스트 결과는 동일한 실험에서 얻어졌다.
2) 포말리도마이드 및 CC-92480은 다음 구조식을 갖는 알려진 화합물이다.
IKZF1 단백질을 분해하는 화합물 9-B 및 9-A의 동역학 비교
다음은 HiBiT 태그 생물 발광 검출 실험을 통해 IKZF1 단백질을 분해하는 화합물 9-B 및 9-A의 동역학을 평가하는 방법이다. 실험에 사용된 세포주 및 실험조건은 화합물로 세포를 처리한 후 배양 시간을 1, 2 또는 4시간으로 변경한 것을 제외하고는 상기와 동일하게 수행하였다.
실험 결과는 IKZF1 단백질을 분해하는 화합물 9-B의 동역학이 화합물 9-A보다 훨씬 우수하다는 것을 보여준다. 화합물을 1시간 동안 처리한 후, 9-B의 Dmax는 약 77%이고, DC50은 약 0.4 nM이며; 9-A의 Dmax는 약 68%이고, DC50은 약 8 nM이다. 화합물을 4시간 동안 처리한 후, IKZF1 단백질에 대한 9-A의 분해 효과는 유의하게 향상되었지만 9-B에 비해 여전히 나빴다(9-A: Dmax = 88%, DC50 = 0.6 nM; 9-B: Dmax = 92%, DC50 < 0.2 nM). 이는 도 1에 도시된 바와 같다.
MM.1S 세포주 증식 테스트
다음은 다발성 골수종 세포주에서 분자 접착제 화합물에 의한 세포 증식 억제 능력을 검출하는 방법이다. MM.1S를 예로 들면, MM.1S 세포주는 ATCC(American Type Culture Collection, Cat. No. CRL-2974)에서 구입하였다. 이 세포는 10% 소태아혈청, 1X 피루브산나트륨, 1X 비필수아미노산, 1X 글루타민산, 100U/ml 페니실린, 100μg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 RPMI-1640 배지를 사용하여 배양하였다. 먼저 점차 증가하는 농도의 테스트 화합물을 Echo 650 음향 분배기(Beckman Coulter사) 또는 D300e 디지털 분배기(Tecan사)를 사용하여 일반적으로 0.316pmol~10nmol 농도 범위의 10점 희석 방식으로 빈 384-웰 플레이트(Corning, Cat. No. 3764)에 점적하였고, 각 단계는 반로그 값(3.162배)이며, DMSO 처리군을 대조군으로 사용하였다. 실험 동안, 위에서 언급한 세포주를 웰당 약 50 μl의 배양액의 접종 농도로 3,000개의 세포를 함유하는 384-웰 플레이트에 접종하였다. 접종된 384-웰 플레이트를 5% 이산화탄소가 들어 있는 37℃의 인큐베이터에 120시간 동안 배양하였다. 마지막으로 각 웰에 20 μl 의 CellTiter Glo 용해 검출 용액(Promega사)을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 배양한 후 EnVision 다기능 플레이트 리더(PerkinElmer사) 또는 PHERAstar 다기능 플레이트 리더(BMG Labtech사)에서 생물 발광 값을 판독하였다. Collaborative Drug Discovery Vault 소프트웨어 패키지를 통해 데이터를 처리하고, DMSO 처리된 샘플을 기준 값으로 사용하여 처리된 각 샘플에 대해 세포 활성 값(DMSO 샘플과 비교한 백분율)을 계산하였으며, 마지막으로 4개 매개변수 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분해 곡선을 작성하고, 반억제 농도 EC50 및 IC50을 계산하였다. 계산 공식은 다음과 같다.
y=(A+((B-A)/(1+((C/x)AD))))
여기서,
A=Ymin(테스트 샘플 처리 후 세포 활성 판독값의 최저값, 적응 곡선을 통해 계산됨)
B=Ymax(최고값, 즉 DMSO 처리된 샘플의 세포 활성 판독값)
C = EC50 반억제 농도
D = 힐(Hill) 경사도
x = 화합물의 농도
EC50 = y=(Ymax-Ymin)/2일 때 테스트 샘플 농도
IC50 = y=50%의 DMSO 처리된 샘플의 세포 활성 판독값일 때 테스트 샘플 농도
y = 테스트 샘플 처리 후 세포 활성 판독값(DMSO 처리된 샘플의 세포 활성 판독값으로 정규화됨)
표 3. MM.1S 세포주 증식 억제 활성 표
표 3에서, 1) n은 각 화합물에 대한 별도의 테스트 실험 횟수이고, 2) ND는 화합물 테스트 농도의 상한이 낮아서 Ymin이 결론에 도달하지 못하기 때문이다.
화합물의 마우스 약동학 평가
실험 목적: 본 연구에서는 CD 수컷 마우스를 실험 동물로 선택하였고, LC/MS/MS 방법을 사용하여 상이한 시점에 테스트 화합물을 정맥내 또는 경구 투여한 마우스의 혈장 내 약물 농도를 정량적으로 측정하여 마우스 체내에서 시험 약물의 약동학적 특성을 평가하였다.
실험 재료: CD1 Mouse 마우스(수컷, 20~30 g, 6~8주령, Zhejiang Weitong Lihua).
실험 조작: 테스트 화합물의 용액을 꼬리 정맥을 통해 CD1 마우스 체내에 주사하거나(자유 식이), CD1 마우스에 위내 투여하였다(자유 식이). 정맥내 주사로 투여 후 5min(0.0833h), 15min(0.25h), 30min(0.5h), 60min(1h), 2h, 4h, 6h, 8h 및 24h에 등쪽 중족골 정맥에서 30 채혈 후 정맥을 EDTA-K2가 첨가된 항응고 튜브에 넣고, 4℃에서 혼합물을 충분히 볼텍싱하고 4000 g에서 5분 동안 원심분리하였다. 위내 투여 후 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h 및 24h에 등쪽 중족골 정맥에서 채혈 후 EDTA-K2가 첨가된 항응고 튜브에 넣고, 4℃에서 혼합물을 충분히 볼텍싱하고 4000 g에서 5분 동안 원심분리하였다. LC-MS/MS 방법을 사용하여 혈액 약물 농도를 측정하였으며, Phoenix WinNonlin 6.3 약동학 소프트웨어를 사용하여 비구획 모델 Linear/log trapezoidal 방법을 사용하여 관련 약동학 매개변수를 계산하였다.
화합물 9 의 마우스 체내 약동학 매개변수
참고: NC: 계산되지 않음(Note: NC: not calculated)
화합물 9-B의 마우스 체내 약동학 매개변수
본 발명은 또한 다음 항목 중 어느 하나의 기술적 해결수단을 포함한다.
1. 구조식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서,
상기 구조식 (I)에서,
R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬에 의해 치환되고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
a는 0, 1 또는 2이며;
b는 0, 1 또는 2이고;
X1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14 또는 N으로부터 선택되며;
X2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’ 또는 N으로부터 선택되고;
X3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’ 또는 N으로부터 선택되며;
X4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’’ 또는 N으로부터 선택되고;
R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L은 매번 나타날 때마다 독립적으로 O, NR21, CR22, CR23R24, NR25-CR26, CR27-CR28로부터 선택되며,
R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L이 CR23R24인 경우, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R23 및 R24는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 NR25-CR26인 경우, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R25 및 R26은 이들이 연결된 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 질소 원자를 제외한 나머지 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 CR27-CR28인 경우, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는
R27 및 R28은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
J는 NR31, CR32R33이고;
g는 0, 1 또는 2이며;
K는 NR34, CR35R36이고;
h는 0, 1 또는 2이며;
R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
2. 항목 1에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (II)에서,
T는 N 또는 CH이며;
P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
3. 항목 1에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (III)에서, 그룹 는 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 나타내며, U는 N, C 또는 O이고, Y는 N, C 또는 O이며, 상기 고리 시스템은 또한 N, O, S로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 추가로 포함하고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
4. 항목 1에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (IV)에서,
R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
c는 0, 1 또는 2이며;
d는 0, 1 또는 2이고;
e는 0, 1 또는 2이며;
Q는 CR12R13이고, n은 0, 1 또는 2이며;
X5는 O, CR15R16, 또는 NR17로부터 선택되고,
R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
T는 N 또는 CH이며;
X6은 N 또는 C이고;
X7은 N 또는 C이며;
X8은 N 또는 C이고;
X9는 N 또는 C이다.
5. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
6. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (VI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
7. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (VII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
8. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (VIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
9. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (IX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
10. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (X)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
11. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
12. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
13. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
14. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
15. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
16. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
17. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
18. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
19. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
20. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
21. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
22. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
23. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
24. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
25. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
26. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
27. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
28. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
29. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
30. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
31. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
32. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
33. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
34. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 상기 화합물은 구조식 (XXXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
35. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
36. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
37. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
38. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
39. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
40. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
41. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
42. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
43. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
44. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
45. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
46. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸로부터 선택된다.
47. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
48. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
49. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
50. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
51. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
52. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
53. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
54. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
55. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
56. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
57. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
58. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
59. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
60. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
61. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
62. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
63. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
64. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
65. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
66. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
67. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
68. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
69. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
70. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
71. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
72. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
73. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
74. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
75. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
76. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
77. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
78. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
79. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
80. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
81. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
82. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
83. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
84. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
85. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
86. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
87. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
88. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
89. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
90. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
91. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
92. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
93. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
94. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
95. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
96. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
97. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
98. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
99. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
100. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
101. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
102. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
103. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
104. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
106. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
106. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
107. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
108. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
109. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
110. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
111. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
112. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
113. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
114. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
115. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
116. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
117. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
118. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
119. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
120. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
121. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
122. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
123. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
124. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
125. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
126. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 메틸, 또는 이소프로필로부터 선택된다.
127. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
128. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
129. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
130. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
131. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
132. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
133. R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
134. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
135. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
136. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
137. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
138. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
139. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
140. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
141. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
142. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
143. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
144. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
145. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
146. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
147. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
148. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
149. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
150. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
151. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
152. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
153. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
154전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
155. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
156. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
157. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
158. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
159. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
160. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
161. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
162. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
163. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
164. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
165. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
166. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
167. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
168. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
169. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
170. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
171. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
172. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
173. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
174. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
175. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
176. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
177. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
178. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
179. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
180. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
181. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택된다.
182. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택된다.
183. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, a는 0이다.
184. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, a는 1이다.
185. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, a는 2이다.
186. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, b는 0이다.
187. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, b는 1이다.
188. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, b는 2이다.
189. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, c는 0이다.
190. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, c는 1이다.
191. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, c는 2이다.
192. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, d는 0이다.
193. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, d는 1이다.
194. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, d는 2이다.
195. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, e는 0이다.
196. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, e는 1이다.
197. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, e는 2이다.
198. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, n은 0이다.
199. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, n은 1이다.
200. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, n은 2이다.
201. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, g는 0이다.
202. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, g는 1이다.
203. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, g는 2이다.
204. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, h는 0이다.
205. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, h는 1이다.
206. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, h는 2이다.
207. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X1은 N이다.
208. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X1은 CR14이다.
209. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X2는 N이다.
210. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X2는 CR14’이다.
211. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X3은 N이다.
212. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X3은 CR14’’이다.
213. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X4는 N이다.
214. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X4는 CR14’’’이다.
215. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X5는 O이다.
216. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X5는 CR15R16이다.
217. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X5는 NR17이다.
218. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X6은 N이다.
219. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X6은 C이다.
220. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X7은 N이다.
221. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X7은 C이다.
222. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X8은 N이다.
223. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X6은 C이다.
224. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X9는 N이다.
225. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, X9는 C이다.
226. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, T는 N이다.
227. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, T는 CH이다.
228. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, J는 NR31이다.
229. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, J는 CR32R33이다.
230. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, K는 NR34이다.
231. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, K는 CR35R36이다.
232. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환된다.
233. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택된다.
234. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택된다.
235. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 로부터 선택된다.
236. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, U는 N이다.
237. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, U는 C이다.
238. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, U는 O이다.
236. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, Y는 N이다.
237. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, Y는 C이다.
238. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, Y는 O이다.
239. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 O이다.
240. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 NR21이다.
241. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 CR22이다.
242. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 CR23R24이다.
243. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 NR25-CR26이다.
244. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, L은 CR27-CR28이다.
245. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 5원 단일 고리이다.
246. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 6원 단일 고리이다.
247. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 7원 단일 고리이다.
248. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 1개의 치환기에 의해 치환된다.
249. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 2개의 치환기에 의해 치환된다.
250. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 5원 단일 고리이다.
251. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 6원 단일 고리이다.
252. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 7원 단일 고리이다.
253. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 1개의 치환기에 의해 치환된다.
254. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 2개의 치환기에 의해 치환된다.
255. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 이다.
256. 전술한 항목 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 있어서, 는 이다.
Claims (101)
- 구조식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서,
기 구조식 (I)에서,
R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬에 의해 치환되고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
a는 0, 1 또는 2이며;
b는 0, 1 또는 2이고;
X1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14 또는 N으로부터 선택되며;
X2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’ 또는 N으로부터 선택되고;
X3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’ 또는 N으로부터 선택되며;
X4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 CR14’’’ 또는 N으로부터 선택되고;
R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L은 매번 나타날 때마다 독립적으로 O, NR21, CR22, CR23R24, NR25-CR26, CR27-CR28로부터 선택되며,
R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
L이 CR23R24인 경우, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R23 및 R24는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 NR25-CR26인 경우, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는,
R25 및 R26은 이들이 연결된 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 질소 원자를 제외한 나머지 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
L이 CR27-CR28인 경우, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고,
R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되거나, 또는
R27 및 R28은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 연결되어 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리 원자 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는 N, O, S로부터 선택된 헤테로 원자이며, 나머지는 탄소 원자이고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되며;
J는 NR31, CR32R33이고;
g는 0, 1 또는 2이며;
K는 NR34, CR35R36이고;
h는 0, 1 또는 2이며;
R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제1항에 있어서,
상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (II)에서,
T는 N 또는 CH이며;
P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제1항에 있어서,
상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (III)에서, 그룹 는 5~14개의 고리 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 포화 또는 불포화 고리 시스템을 나타내며, U는 N, C 또는 O이고, Y는 N, C 또는 O이며, 상기 고리 시스템은 또한 N, O, S로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 추가로 포함하고, 상기 고리 시스템은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제1항에 있어서,
상기 구조식 (I)로 표시되는 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이고,
상기 구조식 (IV)에서,
R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
c는 0, 1 또는 2이며;
d는 0, 1 또는 2이고;
e는 0, 1 또는 2이며;
Q는 CR12R13이고, n은 0, 1 또는 2이며;
X5는 O, CR15R16, 또는 NR17로부터 선택되고,
R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, C2-C6알카노일, C2-C6알킬에스테르, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), -O-C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고;
T는 N 또는 CH이며;
X6은 N 또는 C이고;
X7은 N 또는 C이며;
X8은 N 또는 C이고;
X9는 N 또는 C인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (II)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (VI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (VII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (VIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (IX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (X)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXVI)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXVII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXVIII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXIX)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXX)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXXI)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXXII)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXXIII)으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 구조식 (XXXIV)로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R1’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R1은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R2는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R2’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R3은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R4는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R5는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R6은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R7은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R8은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R9는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R10은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R11은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R12는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R13은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R14는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R14’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R14’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R14’’’는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R15는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R16은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R17은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R18은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R21은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R22는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R23은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R24는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R25는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R26은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R27은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R28은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R31은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R32는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R33은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R34는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R35는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, R36은 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 히드록실C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, (모노- 및 디-C1-C6알킬아미노)C0-C4알킬, -C0-C4알킬(C3-C7시클로알킬), C3-C12헤테로시클릴, C6-C12아릴 및 C5-C10헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 또는 C1-C6알킬에 의해 치환되고; 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 부재, 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택되며; 보다 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 염소, 시아노, 아미노, 메르캅토, -COOH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 트리플루오로메틸, 모노플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로페닐아세토니트릴로부터 선택되고; 가장 바람직하게는, P는 매번 나타날 때마다 독립적으로 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
T는 N인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 또는 메틸인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X8은 C이고, R18은 수소, 불소, 염소, 시아노, 또는 메틸인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
-(Q)n-은 -(CH2)- 또는 -(CH2)2-인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X5는 O인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X1은 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X2는 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X3은 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X4는 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X6은 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X7은 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
X9는 N, CH, CF, C-CH3인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
g는 1 또는 2인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
h는 1 또는 2인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
J는 CH2인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
K는 CH2인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
P는 수소, 불소, 시아노, 메틸, 이소프로필, tert-부틸, 트리플루오로메틸, 모르폴리닐, 인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
U는 C, N 또는 O인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
Y는 C, N 또는 O인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
는 5, 6 또는 7원 단일 고리인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
는 5, 6 또는 7원 단일 고리인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 다음과 같은 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화합물은 다음과 같은 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제1항 내지 제94항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
- 제96항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 정제, 캡슐제, 과립제, 시럽제, 현탁제, 용액제, 분산제, 경구 또는 비경구 투여용 서방성 제제, 정맥 주사 제제, 피하 주사 제제, 흡입 제제, 경피 제제, 직장 또는 질 좌제인 약학적 조성물. - 증식성 질환 치료용 약물의 제조에서 제1항 내지 제94항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
- 증식성 질환의 치료에 사용되는 제1항 내지 제94항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 필요한 대상체에서 증식성 질환을 치료하는 방법으로서,
치료적 유효량의 제1항 내지 제94항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법. - 제98항 내지 제100항에 있어서,
상기 증식성 질환은 유방암, 결장암, 뇌암, 전립선암, 신장암, 췌장암, 난소암, 두경부암, 흑색종, 결직장암, 위암, 편평세포암종, 소세포폐암, 비소세포폐암, 고환암, 메르켈세포암종, 교모세포종, 신경세포종, 림프기관암, 및 백혈병(급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 급성 단핵구 백혈병(AMOL), 털세포 백혈병(HCL), T세포 전림프구성 백혈병(T-PLL), 거대림프구성 백혈병, 성인 T 세포 백혈병), 림프종(소림프구성 림프종(SLL), 호지킨 림프종(결절성 경화증, 혼합 세포형, 림프구 풍부형, 림프구 감소형 또는 비감소형 및 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종), 비호지킨 림프종(모든 아형), 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, B 세포 전림프구성 백혈병, 림프형질구성 백혈병(예를 들어, 발덴스트롬병 마크로글로불린혈증), 비장변연부 림프종, 형질세포종양(형질세포골수종, 형질세포종, 단클론성 면역글로불린 침착병, 중쇄병), 결절외 변연부 B 세포 림프종(MALT 림프종), 결절 변연부 B 세포 림프종(NMZL), 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 혈관내 거대 B 세포 림프종, 원발성 삼출성 림프종, 버킷 림프종/백혈병, T 세포 전림프구성 백혈병, T 세포 거대 림프구성 백혈병, 공격성 NK 세포 백혈병, 성인 T 세포 백혈병/림프종, 결절외 NK/T 세포 림프종(비강형), 장병증형 T 세포 림프종, 간비장 T 세포 림프종, 서브토픽 NK 세포 림프종, 균상 식육종/세자리 증후군, 원발성 피간 CD30 양성 T 세포 림프증식성 질환, 원발성 피부 역형성 대세포 림프종, 림프종성 구진증, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, 말초 T 세포 림프종(비특이적), 역형성 대세포 림프종), 다발성 골수종(형질세포골수종 또는 칼러병)을 비롯한 골수성 악성 종양을 포함하는 용도, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 방법.
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