JP2018016572A

JP2018016572A - Ｎ−ピリダジン−３−イルスルホンアミド誘導体

Info

Publication number: JP2018016572A
Application number: JP2016147293A
Authority: JP
Inventors: 英憲木村; Hidenori Kimura; 磯部　義明; Yoshiaki Isobe; 義明磯部; 真由美片岡; Mayumi Kataoka; 仁志須田; Hitoshi Suda
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2016-07-27
Filing date: 2016-07-27
Publication date: 2018-02-01

Abstract

【課題】中枢神経系疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用なＮ−ピリダジン−３−イルスルホンアミド誘導体及びその製薬学的に許容される塩の提供。
【解決手段】式（１）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。

［環ＢはＣ_６−１０アリール又は５〜１０員のヘテロアリール；Ｒ^１Ａはハロ、置換／非置換のＣ_１−１０アルキル、置換／非置換のアミノ等；Ｒ^１ＢはＨ、ハロ、置換／非置換のＣ_１−１０アルキル等；Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは各々独立にＨ、ハロ等；Ａ^１及びＡ^２は各々独立にＨ、Ｃ_１−３アルキル等；Ｒ^２は置換／非置換のＣ_１−１０アルキル、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール等］
【選択図】なし

Description

本発明は、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ阻害剤として有用なピリダジン誘導体、その製造方法及び当該化合物を含む医薬組成物に関するものである。

キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ（ＫＭＯ）はトリプトファンの主要代謝経路の一つであるキヌレニン経路の酵素であり、キヌレニンを基質として３−ヒドロキシキヌレニン(３−ＨＫ)を生成する。３−ＨＫはさらにキヌレニナーゼ、３−ヒドロキシアントラニレートオキシゲナーゼ等の酵素によって、キノリン酸（ＱＵＩＮ）へと代謝される。３−ＨＫにはラジカル産生作用、ＱＵＩＮにはＮＭＤＡ受容体アゴニスト作用、活性酸素種産生作用があり、神経興奮毒性を引き起こすことが知られている。キヌレニンからは、キヌレニンアミノトランスフェラーゼによってキヌレン酸（ＫＹＮＡ）へと変換される経路も存在し、生成されたＫＹＮＡはＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト作用により、神経保護効果を示す。

近年中枢神経系の様々な疾患、特に神経変性疾患において、脳内の神経炎症、ミクログリアの活性化が報告されている。キヌレニン経路は炎症惹起時に活性化し、ＫＭＯは脳内では主にミクログリアに発現している。病態時に起こる神経炎症、ミクログリアの活性化は、キヌレニン経路の活性化、ならびに３−ＨＫやＱＵＩＮの産生増加を引き起すことが知られている。実際にハンチントン病やアルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、HIV関連神経認知障害、脳虚血等の神経変性疾患では脳内の神経炎症、ミクログリアの活性化、３−ＨＫやＱＵＩＮの増加が認められており、これらの疾患とキヌレニン経路の代謝物のバランス異常の関与が示唆されている。
ＫＭＯを阻害することで、３−ＨＫ、ＱＵＩＮの減少による神経毒性の抑制作用、ＫＹＮＡの増加による神経保護効果の増加作用を発揮することが考えられ、様々な神経変性疾患の治療薬となる可能性が期待されている（非特許文献１及び２）。

ＫＭＯ阻害剤としては、例えば、神経変性疾患、免疫系の活性化に起因する神経障害、もしくは精神医学的疾患の抑制又は治療のための医薬としてのＮ−（４−アリールチアゾール−２−イル）スルホンアミド誘導体が知られている（特許文献１）。しかしながら、依然として、神経変性疾患をはじめとする中枢神経系の様々な疾患の抑制又は治療に有効な新たな構造を有するＫＭＯ阻害剤が求められている。

特開平１０−６７７６１号

ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，ｖｏｌｕｍｅ１３，ｐ４６５（２０１２）ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｖｏｌｕｍｅ１２，ｐ６４（２０１３）

本発明の課題は、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ阻害活性を有し、神経変性疾患もしくは精神医学的疾患の予防もしくは治療剤等に有用な新規化合物を提供することにある。

本発明者らは、鋭意検討を行った結果、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ阻害活性を有する、下記式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」と称することもある。）を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下の通りである。

[項１]
式（１）：

［式中、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し、
Ｒ^１Ａは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)又はシアノを表し、
Ｒ^１Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルを表す)を表し、
ここにおいて、環Ｂが、単環のアリールであるとき、隣接するＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−１０アルキルを表し、
Ｒ^１Ｄは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−１０アルキルを表し、
ただし、環Ｂの置換可能な置換基の数が３である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ及びＲ^１Ｃであり、２である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂであり、１である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ｂであり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル、置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基、置換されていてもよい５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールを表し、
Ａ^１及びＡ^２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−３のアルキル、又はハロゲン原子を表す］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項２]
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、及び
５）シアノ
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールであり、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^２における、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルケニル及び置換されていてもよいＣ_２−１０アルキニルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_３−１０シクロアルコキシ、Ｃ_１−１０アルキル、シアノ及び−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子及び窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、ならびに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキル（該アルキルは、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル及びＣ_２−１０アルキニルであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル及び置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ５Ｒ^ｂ５（Ｒ^ａ５及びＲ^ｂ５は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ５（Ｒ^ｃ５は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル及びＣ_４−１０シクロアルケニルであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基及び置換されていてもよい５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基が、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ６Ｒ^ｂ６（Ｒ^ａ６及びＲ^ｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ６（Ｒ^ｃ６は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基及び５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基であり、
Ｒ^１Ａ又はＲ^１Ｂにおける、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
５）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及び１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルであり、
Ｒ^１Ａ又はＲ^１Ｂにおける、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ８Ｒ^ｂ８（Ｒ^ａ８及びＲ^ｂ８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルであり、
Ａ^１又はＡ^２の置換基における、置換されていてもよいＣ_１−３アルキルが、
１）ハロゲン原子、及び
２）ＯＲ^ｃ９（Ｒ^ｃ９は、水素原子、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである、
項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項３]
Ａ^１及びＡ^２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチルである、項１又は２に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項４]
環Ｂが、８〜１０員の２環のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、
又は式（２）で表される基、若しくは式（３）で表される基：

［式中、Ｒ^１Ａは、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)、及びＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子及びＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）ハロゲン原子、
ｄ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、又は
ｅ）ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)であり、
式（２）におけるＲ^１Ｂは、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
ｄ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)、又は
ｅ）ＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子、又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、環Ｂが、式（２）で表される基であるとき、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^１Ｄは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基である］である、
項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項５]
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル若しくはＣ_２−６アルケニル（該アルキル及び該アルケニルは、それぞれ、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子及び窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_３−６シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ５Ｒ^ｂ５（Ｒ^ａ５及びＲ^ｂ５は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ５（Ｒ^ｃ５は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基若しくは５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_３−６シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ及びＣ_３−６シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
である、項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項６]
環Ｂが、８〜１０員の２環のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は、水素原子又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、
又は式（４）で表される基、若しくは式（５）で表される基：

［式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（４）におけるＲ^１Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、（１）Ｒ^１Ｂが、ＯＲ^ｆであり、さらにＲ^ｆが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^ａとＲ^ｆが一緒になって、ＮＲ^ａとＯＲ^ｆがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、又は
（２）Ｒ^１Ｂが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^１ＢとＲ^ａが一緒になって、Ｒ^１ＢとＮＲ^ａがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子である］である、項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項７]
環Ｂが、キノリル、イソキノリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（該キノリル、該イソキノリル、該インドリル、該ベンゾイミダゾリル及び該ベンゾオキサゾリルは、それぞれ、ハロゲン原子、及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、又は
式（６）で表される基、式（７）で表される基、若しくは式（８）で表される基：

［式中、式（６）、（７）及び（８）におけるＲ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
式（６）におけるＲ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−４アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（７）における環Ｘ及び式（８）における環Ｙは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
式（７）におけるＲ^３は、水素原子又はＣ_１−３アルキルであり、
Ｑ^１は、ＣＨ_２又は酸素原子であり、
式（８）におけるＲ^４は、水素原子又はＣ_１−４アルキルである］である、項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項８]
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基または５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ独立して、
１）ハロゲン原子及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
である、項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項９]
環Ｂが、８〜１０員の２環のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は、水素原子又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、
又は式（４）で表される基、若しくは式（５）で表される基：

［式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（４）におけるＲ^１Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、（１）Ｒ^１Ｂが、ＯＲ^ｆであり、さらにＲ^ｆが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^ａとＲ^ｆが一緒になって、ＮＲ^ａとＯＲ^ｆがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、又は
（２）Ｒ^１Ｂが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^１ＢとＲ^ａが一緒になって、Ｒ^１ＢとＮＲ^ａがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子である］であり、
Ａ^１及びＡ^２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチルであり、
Ｒ^２が、ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基若しくは５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ独立して、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１〜８のいずれかに記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。

[項１０]
項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。

[項１１]
項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ阻害剤。

[項１２]
項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療剤。

[項１３]
疾患が、中枢神経系の疾患である、項１２に記載の治療剤。

[項１４]
疾患が、ポリグルタミン病（ハンチントン病、脊髄小脳失調症等）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症、てんかん、脳虚血、多発脳梗塞性認知症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害又は統合失調症である、項１２に記載の治療剤。

[項１５]
治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患を治療するための方法。

[項１６]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、中枢神経系の疾患である、項１５に記載の治療するための方法。

[項１７]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、ポリグルタミン病（ハンチントン病、脊髄小脳失調症等）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症、てんかん、脳虚血、多発脳梗塞性認知症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害又は統合失調症である、項１５に記載の治療するための方法。

[項１８]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療剤を製造するための、項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩の使用。

[項１９]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、中枢神経系の疾患である、項１８に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩の使用。

[項２０]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、ポリグルタミン病（ハンチントン病、脊髄小脳失調症等）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症、てんかん、脳虚血、多発脳梗塞性認知症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害又は統合失調症である、項１８に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩の使用。

[項２１]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療に使用するための、項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。

[項２２]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、中枢神経系の疾患である、項２１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。

[項２３]
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患が、ポリグルタミン病（ハンチントン病、脊髄小脳失調症等）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症、てんかん、脳虚血、多発脳梗塞性認知症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害又は統合失調症である、項２１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。

本発明の化合物は、ＫＭＯ阻害活性を有するため、神経障害性疾患・神経変性疾患（例えばハンチントン病、脊髄小脳失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症等）の治療剤または予防剤として有用である。また、精神・神経疾患（例えば、てんかん、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害、統合失調症等）の治療薬または予防薬として有用である。

本発明の化合物は、水和物及び／又は溶媒和物の形で存在することもあるので、式（１）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩の水和物及び／又は溶媒和物もまた本発明化合物に包含される。

また、式（１）で示される化合物の形態に特に限定はなく、不定形であっても特定の結晶として存在していてもよい。

式（１）で表される化合物のいずれか１つ又は２つ以上の^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も式（１）で表される化合物に包含される。

本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子が挙げられ、好ましくはフッ素原子又は塩素原子が挙げられる。

「アルキル」とは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ_１−４アルキル」又は「Ｃ_６アルキル」とは、それぞれ炭素原子数が１〜４又は６のアルキルを意味する。他の数字の場合も同様である。
「Ｃ_１−１０アルキル」とは、炭素原子数が１〜１０の直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ_１−６アルキル」が挙げられ、更に好ましくは「Ｃ_１−４アルキル」が挙げられる。「Ｃ_１−１０アルキル」の具体例として、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、又はデシル等、並びにそれらの構造異性体が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキル」の具体例としては、「Ｃ_１−１０アルキル」の具体例における炭素原子数が１〜６の例示が挙げられる。「Ｃ_１−４アルキル」、「Ｃ_１−３アルキル」の具体例としては、それぞれ「Ｃ_１−１０アルキル」の具体例における炭素原子数が１〜４の例示、１〜３の例示が挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜１０の環状の飽和炭化水素基を意味し、一部架橋された構造のものも含まれる。「Ｃ_３−１０シクロアルキル」として、好ましくは「Ｃ_３−８シクロアルキル」、より好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキル」が挙げられる。「Ｃ_３−１０シクロアルキル」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、又はアダマンチル等が挙げられる。「Ｃ_３−８シクロアルキル」の具体例としては、「Ｃ_３−１０シクロアルキル」の具体例における炭素原子数が３〜８の例示が挙げられる。「Ｃ_３−６シクロアルキル」の具体例としては、「Ｃ_３−１０シクロアルキル」の具体例における炭素原子数３〜６の例示が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリール」とは、炭素原子数が６〜１０の芳香族炭化水素基を意味し、単環のＣ_６アリール及び２環のＣ_１０アリールを含む。「Ｃ_６−１０アリール」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチル又は２−ナフチル等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニルが挙げられる。

「５〜１０員のヘテロアリール」としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から独立して選ばれる１から４個の原子を含む芳香族複素環基を意味し、単環の５〜７員の芳香族複素環基（「５〜７員のヘテロアリール」）及び２環の８〜１０員の芳香族複素環基（「８〜１０員の２環性ヘテロアリール」）を含む。「５〜１０員のヘテロアリール」として好ましくは、環内に１つ以上の窒素原子を有する単環の５〜６員の含窒素ヘテロアリール、及び２環の９〜１０員の含窒素ヘテロアリールが挙げられる。
「５〜１０員のヘテロアリール」の具体例としては、ピリジル、ピリダジニル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、イミダゾリジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、又は６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピニル等が挙げられる。好ましくは、ピリジル、チエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾオキサゾリルが挙げられ、更に好ましくは、ピリジル、インドリル、キノリル及びイソキノリルが挙げられる。
「５〜７員のヘテロアリール」の具体例としては、「５〜１０員のヘテロアリール」の具体例における単環（５〜７員環）の例示が挙げられる。「８〜１０員のヘテロアリール」の具体例としては、「５〜１０員のヘテロアリール」の具体例における２環（８〜１０員環）の例示が挙げられる。「５〜６員の含窒素ヘテロアリール」の具体例としては、「５〜１０員のヘテロアリール」の具体例における、含窒素単環の例示が挙げられる。「９〜１０員の含窒素ヘテロアリール」の具体例としては、「５〜１０員のヘテロアリール」の具体例における、含窒素２環の例示が挙げられる。

「Ｃ_２−１０アルケニル」とは、炭素原子数２〜１０個を有し、１〜５個の二重結合を含む直鎖状又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ_２−１０アルケニル」として好ましくは、「Ｃ_２−６アルケニル」が挙げられる。「Ｃ_２−１０アルケニル」の具体例として、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、メチルブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、又はデセニル等、並びにそれらの構造異性体や幾何異性体が挙げられる。

「Ｃ_２−１０アルキニル」とは、炭素原子数２〜１０個を有し、三重結合を１個含む直鎖状又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ_２−１０アルキニル」として、好ましくは「Ｃ_２−６アルキニル」が挙げられる。「Ｃ_２−１０アルキニル」の具体例としては、例えば、プロピニル、メチルプロピニル、ブチニル、メチルブチニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、又はデセニル等、並びにそれらの構造異性体が挙げられる。

「Ｃ_４−１０シクロアルケニル」とは、炭素原子数４〜１０個を有する環状のアルケニルを意味する。具体例として、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、又はシクロデセニル等が挙げられ、好ましくはシクロペンテニル、シクロヘキセニルが挙げられる。

「Ｃ_１−１０アルコキシ」とは、上記のＣ_１−１０アルキルによって置換されたオキシ基を意味する。好ましくは「Ｃ_１−６アルコキシ」が挙げられ、更に好ましくは「Ｃ_１−３アルコキシ」が挙げられる。Ｃ_１−１０アルコキシの具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシル、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ又はイソペントキシ等が挙げられるがこれらに限定されない。

「Ｃ_３−１０シクロアルコキシ」とは、上記のＣ_３−１０シクロアルキルによって置換されたオキシ基を意味する。好ましくは「Ｃ_３−６シクロアルコキシ」が挙げられる。Ｃ_３−１０シクロアルコキシの具体例としては、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチロキシ、シクロへキシロキシ、シクロヘプチロキシ等が挙げられるがこれらに限定されない。

「４〜８員の飽和脂肪族複素環基」とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から独立して選択される１〜２個の原子を含む４〜８個の原子で構成される単環又は２環の飽和複素環基を意味し、一部架橋された構造のもの、一部スピロ化されたもの、又はＣ_６−１０アリール若しくは５〜１０員のヘテロアリールと縮環を形成したものも含まれる。「４〜８員の飽和脂肪族複素環基」として好ましくは、単環の４〜６員の飽和脂肪族複素環基が挙げられる。「４〜８員の飽和脂肪族複素環基」の具体例としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。

「５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基」とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から独立して選択される１〜２個の原子を含む５〜１０個の原子で構成される単環又は２環の不飽和脂肪族複素環基を意味する。「５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基」として好ましくは、単環の６員の不飽和脂肪族複素環基が挙げられ、具体例としては、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロアゼピニル等が挙げられる。

式（１）において、環Ｂとして好ましくは、８〜１０員の２環のヘテロアリール、単環の５〜７員のヘテロアリール、単環のＣ_６アリールが挙げられる。環Ｂとして更に好ましくは、キノリル、イソキノリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジル、チエニル、フェニルが挙げられる。

Ｒ^１Ａとして好ましくは、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)、及びＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子及びＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）、
ｃ）ハロゲン原子、
ｄ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、又は
ｅ）ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)である。

Ｒ^１Ａとして更に好ましくは、
ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
ｃ）ハロゲン原子、
ｄ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂが、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、又は
ｅ）ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルを表す)である。

Ｒ^１Ｂとして好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)、又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)である。
ここにおいて、環Ｂが、単環のアリールであるとき、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環基（該脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成した構造も好ましい。その具体例は以下であるが、これらに限定されない。

Ｒ^２における、Ｃ_６アリールにおける２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に形成する５〜８員の脂肪族複素環においても同様である。
式（４）における、ＮＲ^ａとＲ^１Ｂが一緒になって、ＮＲ^ａとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に形成する５〜８員の脂肪族複素環及び５〜８員の含窒素脂肪族複素環の具体例としては、上記具体例のうち、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾオキサジン、またはインドリンが挙げられる。
式（７）における環の具体例としては、上記具体例のうち、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾオキサジンが挙げられ、式（８）における環の具体例としては、上記具体例のうち、インドリンが挙げられる。

Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄとして好ましくは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−１０アルキルであり、更に好ましくは、水素原子またはハロゲン原子である。ただし、環Ｂの置換可能な置換基の数が３である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ及びＲ^１Ｃであり、２である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂであり、１である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ｂである。

Ｒ^２として好ましくは、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基、５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ独立して、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
である。

Ｒ^３及びＲ^４として好ましくは、水素原子またはＣ_１−３アルキルである。

Ｒ^ａ及びＲ^ｂとして好ましくは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成してもよい。

Ｒ^１ＡがＮＲ^ａＲ^ｂであるとき、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基を形成する場合の複素環の具体例として、以下のものを例示することができる。

［Ｚは、ＣＲ^ｋR^ｌ、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ^５を表し、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ及びＲ^ｌは、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子又はＣ_１−３アルキルを表し、Ｒ^５は、水素原子又はＣ_１−３アルキルを表す。］
以下の組み合わせにおける好ましい形態についても、それぞれ独立して、Ｒ^ａ及びＲ^ｂにおける好ましい形態と同じである；
Ｒ^１ＡにおけるＲ^ａ７及びＲ^ｂ７；
Ｒ^２におけるＲ^ａ１及びＲ^ｂ１、Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２、Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３、Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４、Ｒ^ａ５及びＲ^ｂ５。

Ｒ^ｃとして好ましくは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルであり、更に好ましくは１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、または１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルである。
以下の好ましい形態についても、Ｒ^ｃにおける好ましい形態と同じである；
Ｒ^１ＡにおけるＲ^ｃ７、Ｒ^ｃ８；
Ｒ^２におけるＲ^ｃ１、Ｒ^ｃ２、Ｒ^ｃ３、Ｒ^ｃ５、Ｒ^ｃ６。
Ｒ^ｄ及びＲ^ｅとして好ましくは、水素原子、またはＣ_１−６アルキルである。
以下の好ましい形態についても、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅにおける好ましい形態と同じである；
Ｒ^１ＡにおけるＲ^ａ８及びＲ^ｂ８；
Ｒ^２におけるＲ^ａ６及びＲ^ｂ６。
Ｒ^ｆとして好ましくは水素原子又はＣ_１−６アルキルであり、更に好ましくは水素原子又はＣ_１−３アルキルである。
Ｒ^ｃ９として好ましくは、水素原子又はＣ_１−３アルキルである。
Ｒ^ｃ１０として好ましくは、水素原子、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルであり、更に好ましくは水素原子又はＣ_１−３アルキルである。

式（１）で表される化合物の一つの態様として、以下が挙げられる。
環Ｂが、８〜１０員の２環性ヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であるか、又は、
式（２）若しくは式（３）：

であり、
Ｒ^１Ａが、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)、及びＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子及びＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個のＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）、
ｃ）ハロゲン原子、
ｄ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、又は
ｅ）ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)であり、
式（２）におけるＲ^１Ｂが、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
ｄ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)、又は
ｅ）ＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子、又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、環Ｂが、式（２）で表される基であるとき、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃが、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^１Ｄが、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基、５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ独立して、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
であり、
Ａ^１及びＡ^２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチルである化合物又はその製薬学的に許容される塩。

式（１）で表される化合物の、別の態様として、以下が挙げられる。
環Ｂが、８〜１０員の２環性ヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、又は
式（４）、若しくは式（５）：

であり、
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（４）におけるＲ^１Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、（１）Ｒ^１Ｂが、ＯＲ^ｆであり、さらにＲ^ｆが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^ａとＲ^ｆが一緒になって、ＮＲ^ａとＯＲ^ｆがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、又は
（２）Ｒ^１Ｂが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^１ＢとＲ^ａが一緒になって、Ｒ^１ＢとＮＲ^ａがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄが、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及び該ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
ｃ）１〜４個のハロゲン原子で置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−３アルキル（該アルキルは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で独立して置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ａ^１及びＡ^２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチルである化合物又はその製薬学的に許容される塩。

式（１）で表される化合物の別の態様として、以下が挙げられる。
環Ｂが、キノリル、イソキノリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（該キノリル、該イソキノリル、該インドリル、該ベンゾイミダゾリル及び該ベンゾオキサゾリルは、それぞれ、ハロゲン原子、及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であるか、又は
式（６）、式（７）若しくは式（８）：

であり、
式（６）、（７）及び（８）におけるＲ^１Ｃ及びＲ^１Ｄが、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
式（６）におけるＲ^ａ及びＲ^ｂが、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−４アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
及び式（７）における環Ｘ及び式（８）における環Ｙが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
式（７）におけるＲ^３が、水素原子又はＣ_１−３アルキルであり、
Ｑ^１が、ＣＨ_２又は酸素原子であり、
式（８）におけるＲ^４が、水素原子又はＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−６シクロアルキル、及び
３）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル及びＣ_１−３アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−３アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、Ｃ_１−３アルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−３アルキル、及び
３）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、Ｃ_１−３アルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ａ^１及びＡ^２が、それぞれ独立して、水素原子又はメチルである化合物又はその製薬学的に許容される塩。

式（１）で表される化合物の別の態様として、以下が挙げられる。
環Ｂが、フェニル、７−インドール、３−ピリジル、８−キノリニル又は８−イソキリルであり、
Ｒ^１Ａが、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ又は塩素原子であり、
Ｒ^１Ｂが、水素原子、メチル、エチル、塩素原子又はジメチルアミノであり、
ここにおいて、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂが結合するフェニルと共に、７−インドリニル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−５−イルを形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄが、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ジメチルアミノ、メトキシ、メチル又はエチルであり、
Ａ^１及びＡ^２が、それぞれ水素原子であり、
Ｒ^２が、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル（該ベンジルは、フッ素原子、塩素原子、メチル及びメトキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル（該フェニルは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ_１−４アルキル（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ジメチルアミノ、１−ピロリジル、１−ピペリジル、１−モルホリル、Ｃ_１−４アルコキシ及びシアノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、２，３−ジヒドロベンゾフラン５−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、イソキノリン−５−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、１−メチルインドリン−４−イル、ピリジル（該ピリジルは、フッ素原子、塩素原子、メチル、メトキシ及びエトキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル又はチエニル（該チエニルは、１〜３個の塩素原子で置換されていてもよい）である化合物又はその製薬学的に許容される塩。

「製薬学的に許容される塩」としては、酸付加塩が挙げられる。例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、又はクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
出発化合物及び目的化合物の好適な塩は、慣用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩又はｐａｒａ−トルエンスルホン酸塩など）及び無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩又はリン酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸など）との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩又はカリウム塩など）及びアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩又はマグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、又は有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩又はＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの他、当業者が適宜選択することができる。

本発明化合物の塩を取得したいとき、本発明化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸又は塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。

本発明には、本発明化合物（１）のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、及びあらゆる様態の結晶形のものも含まれる。

本発明化合物（１）の中には、光学活性中心に基づく光学異性体、分子内回転の束縛により生じた軸性又は面性キラリティーに基づくアトロプ異性体、その他の立体異性体、互変異性体、及び幾何異性体などが存在し得るものがあるが、これらを含め、全ての可能な異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。

特に光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、又は光学活性の出発原料や中間体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得ることができる。必要であれば、下記製造法の適切な段階で、対応する原料、中間体又は最終品のラセミ体を、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離方法によって、物理的に又は化学的にそれらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法では、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体から２種のジアステレオマーを形成する。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化などの公知の方法によって分割することができる。
式（１）で表される本発明の化合物は、例えば以下の製造法１に従って製造することができる。

製造法１

（式中、Ｂ（ｐｉｎ）_２は、ピナコールボリル基、環Ｂ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２、Ａ^１及びＡ^２は前記と同義である。）
式（１−２）で表される化合物は、当業者に周知の方法（例えば、国際公開第２０１３／０６４４４５号パンフレット、国際公開第２０１０／０１５８０３号パンフレット、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ, ４２（１１），２１１５−２１１７（２００１）等を参照）に従い、式（１−１）で表される化合物を式（１−３ａ）で表される化合物又は式（１−３ｂ）で表される化合物とカップリングさせることで製造することができる。
式（１）で表される化合物は、式（１−２）で表される化合物と式（１−４）で表される化合物を塩基存在下、不活性溶媒中または無溶媒中で反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒やジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。塩基としては、有機化学反応において塩基として当業者が使用するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、これらの混合物であってもよい。塩基の使用量としては、不活性溶媒中で反応を行う場合、式（１−２）で表される化合物に対して通常０．１〜１００当量用いることができ、好ましくは１〜５当量用いることができる。また、ピリジン等の有機塩基の場合は、溶媒として用いることができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約−７０℃〜１００℃の範囲から選択され、さらに好ましくは０℃〜４０℃である。反応時間は、通常、約５分〜約７２時間であり、好ましくは約３０分〜約２４時間である。
式（１−３ａ）で表される化合物又は式（１−３ｂ）で表される化合物は、通常は市販品として購入できるが、それらのうち、環Bが前記の式（４）又は式（５）で表される化合物の一部は、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｒｄｏｎ６６（１３），２３３１−２３３９（２０１０）などに記載されている方法により製造できる。

式（１）で表される本発明の化合物は、例えば以下の製造法２に従って製造することができる。
製造法２

（式中、Ｂ（ｐｉｎ）_２は、ピナコールボリル基、環Ｂ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２、Ａ^１及びＡ^２は前記と同義である。）
式（２−２）で表される化合物は、不活性溶媒中、パラジウム触媒及び塩基存在下、式（２−１）で表される化合物を式（１−３ａ）で表される化合物又は式（１−３ｂ）で表される化合物とカップリングさせることにより製造することができる。マイクロウェーブ照射下での反応も実施可能である。類似反応として、例えば、国際公開第２００４／０３９７８０号パンフレット、国際公開第２００６／０６０３１８号パンフレット、国際公開第２００９／１５２９２０号パンフレット、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５５（５２），１５０６７−１５０７０（１９９９）等を参照）等に記載されている方法が挙げられ、本方法を用い同様に製造することができる。
式（１）で表される化合物は、式（２−２）で表される化合物と式（２−４）で表される化合物を不活性溶媒中、塩基存在下で反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒やジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらの混合物であってもよい。塩基としては、有機化学反応において塩基として当業者が使用するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量としては、式（２−２）で表される化合物に対して通常０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは１〜５当量用いることができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約５０℃〜１５０℃の範囲から選択され、マイクロウェーブ照射下での反応も実施可能である。反応時間は、通常、約５分〜約７２時間であり、好ましくは約３０分〜約２４時間である。
式（２−４）で表される化合物は、例えば、ＯｒｇａｎｉｃＰｒｏｃｅｓｓＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ１７（１２），１５４３−１５５１（２０１３）、ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，１３３（４０），１６２３５−１６２４２（２０１１）などに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。

式（１）で表される本発明の化合物は、例えば以下の製造法３に従って製造することができる。
製造法３

（式中、環Ｂ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２、Ａ^１及びＡ^２は前記と同義である。）
式（３−３ａ）及び（３−３ｂ）で表される化合物は、式（３−１）で表される化合物と式（３−２）で表される化合物を塩基存在下、必要に応じて不活性溶媒中で反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒やジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。塩基としては、有機化学反応において塩基として当業者が使用するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、これらの混合物であってもよい。塩基の使用量としては、ピリジン等の有機塩基は、溶媒として用いることができる。不活性溶媒中で反応を行う場合、式（１−２）で表される化合物に対して好ましくは２〜１０当量用いることができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは０℃〜８０℃である。反応時間は、通常、約５分〜約７２時間であり、好ましくは約３０分〜約２４時間である。
式（１）で表される化合物は、式（３−３ａ）で表される化合物又は式（３−３ｂ）で表される化合物を、当業者に周知の方法に従って加水分解することにより得ることができる。例えば、式（３−３ａ）で表される化合物又は式（３−３ｂ）で表される化合物を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルムから選択される溶媒または混合溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基の水溶液を加えて約２０〜１００℃で約３０分〜約２４時間反応させることにより得ることができる。

式（１）で表される化合物のうち、式（１ｂ）で表される化合物は、以下の製造法４によって、合成することができる。
製造法４

（式中、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１及びＡ^２は前記と同義である。）
式（１ｂ）で表される化合物は、式（１ａ）で表される化合物を、１）トリフルオロ酢酸等の酸性条件下、トリエチルシランを加えて約０〜８０℃で約３０分〜約２４時間反応させる、２）式（１ａ）で表される化合物を酢酸、エタノールまたはメタノール等の溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の還元剤を加えて約０〜８０℃で約３０分〜約２４時間反応させる、または、３）酢酸、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、エタノールまたはメタノール等から選択される溶媒または混合溶媒中、パラジウム−炭素等の金属触媒を加えて、水素雰囲気下で約０〜８０℃で約３０分〜約２４時間反応させることで得ることができる。

式（１）で表される本発明化合物又はその中間体は、当業者に公知の方法で分離、精製することができる。例えば、抽出、分配、再沈殿、カラムクロマトグラフィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィーもしくは分取液体クロマトグラフィー）又は再結晶などが挙げられる。
再結晶溶媒としては例えば、メタノール、エタノールもしくは２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、ジクロロメタンもしくはクロロホルムなどのハロゲン系溶媒、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、水、又はこれらの混合溶媒などを用いることができる。その他の精製方法としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）１巻などに記載された方法などを用いることができる。また、本発明化合物の分子構造の決定は、それぞれの原料化合物に由来する構造を参照して、核磁気共鳴法、赤外吸収法、円二色性スペクトル分析法などの分光学的手法、及び質量分析法により容易に行える。

上記製造方法における中間体又は最終生成物は、その官能基を適宜変換すること、また特に、アミノ基、水酸基、カルボニル基、ハロゲン基などを足がかりに種々の側鎖を伸張すること、及び、その際に必要に応じて上記の保護、脱保護を行うことによって、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換及び側鎖の伸張は、通常行われる一般的方法（例えば、Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, John Wiley & Sons Inc.（１９９９）等を参照）によって行うことができる。
式（１）で表される本発明化合物又はその製薬学的に許容される塩には、不斉が生じる場合又は不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものも含まれ、通常の方法に従って製造することができる。製造方法としては例えば、不斉点を有する原料を用いる方法か、又は途中の段階で不斉を導入する方法が挙げられる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割などを行うことで、光学異性体を得ることができる。光学分割法としては例えば、式（１）で表される化合物又はその中間体が、塩基性官能基を有する場合には不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、又は上記溶媒から選択される２種以上の混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸等のモノカルボン酸、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸等のジカルボン酸、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルホン酸等のスルホン酸）を用いて塩を形成させるジアステレオマー法が挙げられる。式（１）で表される本発明化合物又はその中間体が、カルボキシル基などの酸性官能基を有する場合には、光学活性なアミン（例えば１−フェニルエチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン）を用いて、塩を形成させることにより、光学分割を行うこともできる。

塩を形成させる温度としては、−５０℃から溶媒の沸点までの範囲、好ましくは０℃から沸点までの範囲、より好ましくは室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸又はアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、又は上記溶媒から選択される２種以上の混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸又は塩基で処理し、フリー体として得ることもできる。

以上説明した各々の製造法における原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を記載しなかったものについては、市販化合物であるか、又は市販化合物から当業者に公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成することができる。

本発明の化合物は、神経障害性疾患、神経変性疾患（神経障害性疾患、神経変性疾患の具体例として、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症等）の治療剤または予防剤として有用である。また、精神・神経疾患（例えば、てんかん、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害、統合失調症等）の治療薬または予防薬として有用である。
なお、本発明において、「予防」とは、疾患を発症していない健常人に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患の発症を防止することを目的とするものである。「治療」とは、医師により疾患を発症していると診断をされた人（患者）に対して本発明の有効成分を投与する行為である。

本発明の化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは約０．１〜５００ｍｇを１〜数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１ｍｇ〜３００ｍｇ、更に好ましくは約１ｍｇ〜１００ｍｇを投与することができる。

本発明化合物は、経口投与又は非経口投与により、直接又は適当な剤形を用いて製剤にし、投与することができる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、ハップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。
添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。

本発明の化合物は、これらに限定されないが、例えば、ハンチントン病の治療に使用される薬剤（例えば、アミトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テトラベナジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、チオリダジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン、リスペリドン等）、パーキンソン病の治療に使用される薬剤（例えば、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、トルカポン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン等）、アルツハイマー病の治療に使用される薬剤（例えば、ガランタミン、タクリン、ドネペジル、リバスティグミン、メマンチン、ネオトロピン、セレギリン、エストロゲン、ヨードキノール等）、てんかんの治療に使用される薬剤（例えば、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸、エトスクシミド、ガバペンチン、フェノバルビタール、ソルフェトン、フェルバトール等）、認知症の治療に使用される薬剤（例えば、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、タクリン、ドネペジル、リバスティグミン等）、多発性硬化症の治療に使用される薬剤（例えば、トルテロジン、オキシブチニン、オキシコドン、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、アザチオプリン、メトトレキサート、ガラティラメル等）、統合失調症の治療に使用される薬剤（例えば、ハロペリドール、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン、パリペリドン、クエチアピンフマル酸塩等）、双極性障害の治療に使用される薬剤（例えば、リチウム、オランザピン、アリピプラゾール、バルプロ酸等）、大うつ病の治療に使用される薬剤（例えば、アミトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、ブプロピオン、エシタロプラム、ミルタザピン、ベンラファクシン、デュロキセチン等）と併用することができる。

以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は高速液体クロマト質量分析計（ＬＣＭＳ）、ＮＭＲスペクトル、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。

明細書の記載を簡略化するために参考例、実施例及び実施例中の表等において以下に示すような略号を用いることもある。置換基として用いられる略号としては、ｎ−：ノルマル、ｉ−：イソ、ｓｅｃ−：セカンダリー、ｔ−またはｔｅｒｔ−：ターシャリー、Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、ｉＰｒ：イソプロピル、Ｂｕ：ブチル、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチルを意味する。ＮＭＲに用いられる記号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｔは三重線、ｑは四重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い、ｂｒｓは幅広い一重線及びＪは結合定数を意味する。ＬＣ／ＭＳに用いられる略号としては、Ｒｔ：リテンションタイムを意味する。

条件（１）
ＭＳｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＡＣＱＵＩＴＹＳＱＤ
ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬＣ
カラム：ＡＣＱＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨＣ１８１．７ μｍ２．１×３０ｍｍ
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液０．０６％ギ酸水溶液
Ｂ液０．０６％ギ酸アセトニトリル溶液
タイムプログラム：
ステップ時間（分）
１０．０−１．３Ａ液：Ｂ液＝９８:２〜４：９６
２１．３−１．５Ａ液：Ｂ液＝４：９６〜９８：２
条件（２）
ＭＳｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＳＨＩＭＡＤＺＵＳＰＤ−Ｍ２０Ａ
ＨＰＬＣ：ＳＨＩＭＡＤＺＵＬＣＭＳ−２０２０
カラム：Ｋｉｎｅｔｉｘ１．７ｕＣ−１８１００Ａ
流速：０．５０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２２０、２５４ｎｍ
移動層：Ａ液０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ時間（分）
１０．０−１．７Ａ液：Ｂ液＝９０:１０〜１：９９
２１．７−１．９Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３１．９−３．０Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
条件（３）
ＭＳｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦ
ＨＰＬＣ：ＳｈｉｍａｄｚｕＮｅｘｅｒａＸ２ＬＣ３０ＡＤ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ１．７ｕＣ１８１００ＡＮｅｗｃｏｌｕｍｎ５０×２．１ｍｍ
流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液；０．１％ギ酸水溶液
Ｂ液；アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ時間（分）
１０．０１−１．４０Ａ液：Ｂ液＝９９:１〜５：９５
２１．４０−１．６０Ａ液：Ｂ液＝５：９５
３１．６１−２．００Ａ液：Ｂ液＝９９：１
条件（４）
ＭＳｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＡＣＱＵＩＴＹＳＱＤ
ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬＣ
カラム：ＡＣＱＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨＣ１８１．７ μｍ２．１×３０ｍｍ
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ時間（分）
１０．０−１．３Ａ液：Ｂ液＝９０：１０〜５：９５
２１．３−１．５Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
条件（５）
ＭＳｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＡＣＱＵＩＴＹＳＱＤ
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨＣ１８１．７ μｍ２．１×５０ｍｍ
流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ時間（分）
１０．０−１．３Ａ液：Ｂ液＝９０:１０〜１：９９
２１．３−１．５Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３１．５−２．０Ａ液：Ｂ液＝９０：１０

参考例１：

工程ａ）
２−ブロモ−４−フルオロアニリン（１．００ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に５０％グルタルアルデヒド水溶液（２．１１ｍＬ）とナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．３５ｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１〜５０：１）で精製し、目的物（８８０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ）．

工程ｂ）
工程ａ）で得た化合物（８６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６３ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）（２．２５ｍＬ）を滴下した。反応溶液を−７８℃で１時間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル（２．２９ｍＬ）を滴下した。反応溶液を−７８℃で１時間撹拌後、０℃まで昇温し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸をゆっくりと加えて、０℃で１０分間撹拌した。反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。続いて水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ８に調整し、酢酸エチルで抽出した。混合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加え、生じた沈殿物をろ取し、目的物（４７０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝２２４／１．０５ｍｉｎ

参考例２：

工程ｃ）
２−ブロモ−５−フルオロアニリン（１．２６ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、その溶液に２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１．１１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液と、２．５ｍｏｌ／Ｌ硫酸（６．６３ｍＬ）を滴下した。反応溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（１．００ｇ）を少しずつ加え、その後、室温で９０分撹拌した。反応溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物（１．４０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，４Ｈ）．
工程ｄ）
工程ｃ）で得た化合物（１．４ｇ）を用いて、参考例１３と同様の方法に従い、目的物（０．８１ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝２１０／０．７９ｍｉｎ

参考例３：

３−アミノ−６−クロロピリダジン（３８９ｍｇ）と２−（１−ピペリジニル）フェニルボロン酸（６７７ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）、エタノール（２．５ｍＬ）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３．３０ｍＬ）を加え、続いてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４７ｍｇ）を加えた。反応混合物をマイクロウェーブ照射下、１１０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製し、目的物（３９６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：８．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，６Ｈ）．

３−アミノ−６−クロロピリダジンと対応するボロン酸から参考例３と同様の方法により、下記表に示す参考例４〜２０の化合物を得た。

参考例２１：

３，６−ジクロロピリダジン（２．９７ｇ）と３−クロロフェニルボロン酸（１．７０ｇ）をジメトキシエタン（５０ｍＬ）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、続いてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ）を加えた。１１０℃で２時間加熱撹拌後、９０℃にて３時間加熱撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製し、目的物（１．４６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）．

実施例１：
4−メチル−Ｎ−｛６−［２−（ピペリジン−１−イル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド

参考例３で得た化合物（３９５ｍｇ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（４４４ｍｇ）をピリジン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製し、目的物（４１２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，６Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝４０９／１．２３ｍｉｎ

実施例１と同様の方法に従い、下記表に示す実施例２〜９８の化合物を得た。

実施例９９：
Ｎ−｛６−［２−（ピペリジン−1−イル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝シクロプロパンスルホンアミド

参考例３で得た化合物（１７５ｍｇ）とシクロプロパンスルホニルクロリド（０．２１０ｍＬ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１９２ｍＬ）を加えて室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製し、目的物（３２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝３５９／１．４０ｍｉｎ

実施例９９と同様の方法に従い、下記表に示す実施例１００〜１０６の化合物を得た。

実施例１０７：
Ｎ−｛６−［４−フルオロ−２−（ピロリジン−1−イル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝シクロプロパンスルホンアミド

工程ａ）
参考例１７で得た化合物（１００ｍｇ）とシクロプロパンスルホニルクロリド（０．１１８ｍＬ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５４ｍＬ）を加えて室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製し、目的物（７１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝４６７／２．０１ｍｉｎ

工程ｂ）
工程ａ）で得た化合物（９００ｍｇ）をクロロホルム（２４ｍＬ）とメタノール（２９ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて６０℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製し、目的物（４７０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：７．５６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：３６３１．７６ｍｉｎ

実施例１０８：
Ｎ−［６−（３−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド

参考例２１で得た化合物（０．１０ｇ）とｏ−トルエンスルスルホンアミド（０．１３ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）のジメチルスルホキド（２ｍＬ）反応溶液を１３０℃にて１３時間加熱撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、目的物（５６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：１２．４２（ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ．３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．

実施例１０８と同様の方法に従い、下記表に示す実施例１０９〜１１３の化合物を得た。

実施例１１４：
４−メチル−Ｎ−［６−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ピリダジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド

実施例９８の化合物（３０５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（０．６４４ｍＬ）を加えて、５０℃で１時間撹拌した。放冷した後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝５６：４４〜３５：６５）で精製し、目的物（２６３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝３８１／０．６８ｍｉｎ

実施例１１５：
Ｎ−［６−（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ピリダジン−３−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド

実施例１４の化合物（８３ｍｇ）を用いて実施例１１４と同様の方法に従い、目的物（６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ：７．９２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１２−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］^＋／Ｒｔ＝３９５／０．７１ｍｉｎ

試験例１：
評価化合物：１０ｍｍｏｌ／Ｌ（１００％ＤＭＳＯ）にてストック
酵素：マウス肝臓ミトコンドリア画分（１．５ｍｇ／ｍＬ）（以下に調整方法記載）
基質：Ｌ−ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｋ８６２５）
Ａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ：１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム溶液（ｐＨ７．４），ＮＡＤＰＨリジェネレーションソリューションＡ（ＧＥＮＴＥＳＴ，カタログ番号４５１２２０），ＮＡＤＰＨリジェネレーションソリューションＢ（ＧＥＮＴＥＳＴ，カタログ番号４５１２００）
Ａｓｓａｙｖｏｌｕｍｅ：５０μＬ
Ｐｌａｔｅ：９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅ（ＩＷＡＫＩ、カタログ番号３８８１−０９６）
測定機器：ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
測定（定量）対象物：３−ＨＫ

マウス肝臓ミトコンドリア画分の調製
ＫＭＯはミトコンドリアの外膜に局在する酵素で、特に肝臓・腎臓・肺・単球・マクロファージ・脳に発現している。評価にはマウス肝臓のミトコンドリア画分を用いた。
ＩＣＲマウス（４〜７週齢）から肝臓を採取し、肝臓１ｇあたり１０ｍＬのＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｂｕｆｆｅｒ（２０ｍｍｏｌ／ＬＨＥＰＥＳ［ｐＨ７．３］，０．３２ｍｏｌ／ＬＳｕｃｒｏｓｅ，１０ｍｍｏｌ／ＬＫＣｌ，１ｍｍｏｌ／ＬＥＤＴＡ）を加え、ホモジナイザーでホモジナイズした。１，０００×ｇ、５ｍｉｎ、４℃で遠心し、上清をさらに１７，０００×ｇ、１０ｍｉｎ、４℃で遠心した。沈殿物に１５ｍＬＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｂｕｆｆｅｒを加え、１７，０００×ｇ、１０ｍｉｎ、４℃で遠心した。（４回繰り返す）沈殿物をｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｂｕｆｆｅｒにて懸濁し、ＰｉｅｒｃｅＢＣＡＰｒｏｔｅｉｎＡｓｓａｙＫｉｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号２３２２７）で蛋白濃度を測定した。ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｂｕｆｆｅｒで１．５ｍｇ／ｍＬに調製・分注し、−８０℃にて保存した。

アッセイプロトコール
評価化合物は１００％ＤＭＳＯで評価濃度×１０００倍に調整し、化合物溶液１μＬにａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ９９μＬを加え希釈した。Ｌ−ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅはａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒで０．２ｍｍｏｌ／Ｌに調整した。
９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅにａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ３０μＬ、希釈した化合物溶液を５μＬ、ミトコンドリア画分（１．５ｍｇ／ｍＬ）を１０μＬ加え、室温で振とうした。５分後０．２ｍｍｏｌ／ＬＬ−ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅを５μＬ添加し、室温で３０分間振とうさせた。１５０μＬの１００％ＭｅＯＨを添加し、２０００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、４℃で遠心し、上清中の３−ＨＫをＬＣ／ＭＳ／ＭＳ（５μＬｉｎｊｅｃｔ）にて測定した。下記表に試験例１の評価結果を記載する。阻害率は、１μｍｏｌ／Ｌにおける阻害率（ただし、※は０．１μｍｏｌ／Ｌにおける阻害率）を表し、Ａは、阻害率９０％以上を表し、Ｂは、阻害率が６０％以上９０％未満を表し、Ｃは阻害率１５％以上６０％未満を表す。

本発明の式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼ阻害活性を有し、神経変性疾患もしくは精神医学的疾患の予防もしくは治療剤として有用である。

Claims

式（１）：

［式中、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し、
Ｒ^１Ａは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)又はシアノを表し、
Ｒ^１Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又は置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルを表す)を表し、
ここにおいて、環Ｂが、単環のアリールであるとき、隣接するＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−１０アルキルを表し、
Ｒ^１Ｄは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−１０アルキルを表し、
ただし、環Ｂの置換可能な置換基の数が３である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ及びＲ^１Ｃであり、２である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂであり、１である場合は、選ばれる置換基はＲ^１Ｂであり、
Ｒ^２は、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル、置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基、置換されていてもよい５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールを表し、
Ａ^１及びＡ^２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−３のアルキル、又はハロゲン原子を表す］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、及び
５）シアノ
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールであり、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^２における、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_２−１０アルケニル及び置換されていてもよいＣ_２−１０アルキニルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_３−１０シクロアルコキシ、Ｃ_１−１０アルキル、シアノ及び−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子及び窒素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、ならびに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキル（該アルキルは、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル及びＣ_２−１０アルキニルであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル及び置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ５Ｒ^ｂ５（Ｒ^ａ５及びＲ^ｂ５は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ５（Ｒ^ｃ５は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル及びＣ_４−１０シクロアルケニルであり、
Ｒ^２における、置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基及び置換されていてもよい５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基が、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ６Ｒ^ｂ６（Ｒ^ａ６及びＲ^ｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ６（Ｒ^ｃ６は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環基及び５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基であり、
Ｒ^１Ａ又はＲ^１Ｂにおける、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
５）４〜８員の飽和脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基は、ハロゲン原子及び１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルであり、
Ｒ^１Ａ又はＲ^１Ｂにおける、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルが、
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−１０アルコキシ及びＣ_３−１０シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
３）−ＮＲ^ａ８Ｒ^ｂ８（Ｒ^ａ８及びＲ^ｂ８は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−１０アルキルを表す）、及び
４）ＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は、水素原子、１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、又は１〜６個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルであり、
Ａ^１又はＡ^２の置換基における、置換されていてもよいＣ_１−３アルキルが、
１）ハロゲン原子、及び
２）ＯＲ^ｃ９（Ｒ^ｃ９は、水素原子、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである、
請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
Ａ^１およびＡ^２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
環Ｂが、８〜１０員の２環のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、
又は式（２）で表される基、若しくは式（３）で表される基：

［式中、Ｒ^１Ａは、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ＯＲ^ｃ７（Ｒ^ｃ７は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)、及びＮＲ^ａ７Ｒ^ｂ７（Ｒ^ａ７及びＲ^ｂ７は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表すか、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が一緒になって、Ｒ^ａ７とＲ^ｂ７が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子及びＯＲ^ｃ８（Ｒ^ｃ８は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）ハロゲン原子、
ｄ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、又は
ｅ）ＯＲ^ｃ（Ｒ^ｃは、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)であり、
式（２）におけるＲ^１Ｂは、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
ｄ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)、又は
ｅ）ＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子、又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、環Ｂが、式（２）で表される基であるとき、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂが一緒になって、Ｒ^１ＡとＲ^１Ｂがそれぞれ結合する炭素原子と共に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
Ｒ^１Ｄは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−６アルキル基である］である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
環Ｂが、８〜１０員の２環のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル及びＯＲ^ｃ１０（Ｒ^ｃ１０は、水素原子又は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）、
又は式（４）で表される基、若しくは式（５）で表される基：

［式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（４）におけるＲ^１Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、ＮＲ^ｄＲ^ｅ（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)又はＯＲ^ｆ（Ｒ^ｆは、水素原子又はＣ_１−６アルキルを表す)であり、
ここにおいて、（１）Ｒ^１Ｂが、ＯＲ^ｆであり、さらにＲ^ｆが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^ａとＲ^ｆが一緒になって、ＮＲ^ａとＯＲ^ｆがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよく、又は
（２）Ｒ^１Ｂが、Ｃ_１−６アルキルであり、かつＲ^ａが、Ｃ_１−６アルキルであるとき、Ｒ^１ＢとＲ^ａが一緒になって、Ｒ^１ＢとＮＲ^ａがそれぞれ結合する炭素原子と共に、５〜８員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ハロゲン原子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子である］である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
環Ｂが、キノリル、イソキノリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（該キノリル、該イソキノリル、該インドリル、該ベンゾイミダゾリル及び該ベンゾオキサゾリルは、それぞれ、ハロゲン原子、およびＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、又は
式（６）で表される基、式（７）で表される基、若しくは式（８）で表される基：

［式中、式（６）、（７）及び（８）におけるＲ^１Ｃ及びＲ^１Ｄは、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
式（６）におけるＲ^ａ及びＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子又はＣ_１−４アルキルであるか、Ｒ^ａとＲ^ｂが一緒になって、Ｒ^ａとＲ^ｂが結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
式（７）における環Ｘ及び式（８）における環Ｙは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
式（７）におけるＲ^３は、水素原子又はＣ_１−３アルキルであり、
Ｑ^１は、ＣＨ_２又は酸素原子であり、
式（８）におけるＲ^４は、水素原子又はＣ_１−４アルキルである］である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、
ａ）Ｃ_１−６アルキル（該アルキルは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、
３）ＯＲ^ｃ３（Ｒ^ｃ３は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルを表す)、
４）−ＮＲ^ａ３Ｒ^ｂ３（Ｒ^ａ３及びＲ^ｂ３は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が一緒になって、Ｒ^ａ３とＲ^ｂ３が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、
５）Ｃ_６−１０アリール及び５〜１０員のヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、−ＮＲ^ａ４Ｒ^ｂ４（Ｒ^ａ４及びＲ^ｂ４は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が一緒になって、Ｒ^ａ４とＲ^ｂ４が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
６）４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子、及び１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、
１）ハロゲン原子、及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）４〜８員の飽和脂肪族複素環基または５〜１０員の不飽和の脂肪族複素環基（該飽和脂肪族複素環基及び該不飽和の脂肪族複素環基は、それぞれ独立して、
１）ハロゲン原子及び
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル
からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｄ）Ｃ_６−１０アリール（該アリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ１Ｒ^ｂ１（Ｒ^ａ１及びＲ^ｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が一緒になって、Ｒ^ａ１とＲ^ｂ１が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ１（Ｒ^ｃ１は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
ここにおいて、Ｃ_６−１０アリールにおける隣接する２個の置換基が一緒になって、２個の置換基がそれぞれ結合する炭素原子と共に、さらに酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員の脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていていてもよい）を形成していてもよい、又は
ｅ）５〜１０員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、
１）ハロゲン原子、
２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、
３）−ＮＲ^ａ２Ｒ^ｂ２（Ｒ^ａ２及びＲ^ｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキルを表すか、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が一緒になって、Ｒ^ａ２とＲ^ｂ２が結合する窒素原子と共に、更に酸素原子を含んでいてもよい４〜８員の飽和脂肪族複素環（該飽和脂肪族複素環は、ハロゲン原子及びＣ_１−３アルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）、及び
４）ＯＲ^ｃ２（Ｒ^ｃ２は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−３アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキルを表す)
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療剤。
疾患が、中枢神経系の疾患である、請求項９に記載の治療剤。
疾患が、ポリグルタミン病（ハンチントン病、脊髄小脳失調症等）、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジストニア、オリーブ橋小脳萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ関連神経認知障害、多発性硬化症、てんかん、脳虚血、多発脳梗塞性認知症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム障害、大うつ病、双極性障害又は統合失調症である、請求項９に記載の治療剤。
治療が必要な患者に、治療上の有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患を治療するための方法。
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩の使用。
キヌレニン−３−モノオキシゲナーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。