KR20240051195A

KR20240051195A - 진균 증식을 억제하기 위한 프로바이오틱 박테리아 조성물

Info

Publication number: KR20240051195A
Application number: KR1020247009396A
Authority: KR
Inventors: 샬롯 베델; 젠스 에드워드 테스도르프; 쏘렌 크제룰프; 헬레나 팔홀트 엘베바켄
Original assignee: 락토바이오 에이/에스
Priority date: 2021-08-25
Filing date: 2022-08-25
Publication date: 2024-04-19
Also published as: WO2023025911A1; EP4392048A1; AU2022333261A1; JP2024532298A; CA3229739A1

Abstract

본 발명은 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인, 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제, 또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제의 조합; 및 허용 가능한 담체을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및/또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제는 진균 증식을 억제할 수 있다.

Description

진균 증식을 억제하기 위한 프로바이오틱 박테리아 조성물

본 발명은 미생물 유래 활성 물질을 포함하는 항미생물 조성물에 관한 것이며, 보다 구체적으로 본 발명은, 진균 증식, 예컨대 말라세지아 푸르푸르(Malassezia furfur)의 증식을 억제하고 지루성 피부염(Seborrheic Dermatitis, SD)을 치료하는데 효과적인 프로바이오틱 박테리아 또는 프로바이오틱 박테리아에 의해 생성된 포스트바이오틱(postbiotic) 분획을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

지루성 피부염은 경계가 불분명한 비늘 모양의 홍반 반점과 황색 기름기 있는 인설이 특징인 조직병리학적 습진성 피부염(eczematous dermatosis)이다. "비듬(Dandruff)"은 두피에 국한된 이 병태의 경미한 형태이다. 이 질환은 누구에게나, 다음 부위: 두피, 눈썹, 미간, 부비강 및 턱 주름, 귀 및 후이개구, 전두개 사이 영역, 치골 영역 및 둔근간 주름 중 여러 부위, 또는 전부에 나타날 수 있다.

타르, 유황, 또는 항생물질을 포함한 코르티코스테로이드는 어떤 경우에는 일시적인 제어를 제공하지만, 종종 병태가 만성화되어 치료가 종료되면 재발한다. 현재 치료법은 국소 및 전신용 항미생물제, 코르티코스테로이드 및 국소용 타르로 이루어진다. 이들 피부 병태와 관련된 감염 유기체는 다른 피부 영역으로 확산될 수 있고 심지어 다른 사람에게 전파될 수 있으며 자연 피부 미생물군(microbiota)의 변화를 초래하여 질환을 한층 더 악화시키는 기능 장애가 있는 미생물군을 유발할 수 있다. 현재 치료법은 국소 및 전신용 항생물질 및 항미생물제로 이루어진다. 지루성 피부염의 전통적인 치료는 두피, 특히 미생물군에 상당한 영향을 미치므로 덜 가혹한 치료법이 필요하고 지루성 피부염과 관련된 기능 장애 미생물군을 재건할 필요가 있다.

지루성 피부염은 표피 세포의 지나치게 빠른 증식과 비정상적인 성숙으로 인해 발생하는 두피의 과도하고 눈에 띄는 표피 탈락에 해당한다. 다양한 요인, 예컨대 과도한 헤어 트리트먼트, 극단적인 기후 조건, 신경과민, 다이어트, 피로, 또는 오염이 이 병태를 유발할 수 있다. 그러나, 지루성 피부염, 특히 지속적인 재발은 가장 일반적으로 두피의 미생물군의 장애로부터, 보다 구체적으로는 두피에 자연적으로 존재하는 말라세지아 속의 효모 계열에 속하는 진균류에 의한 과도한 집락화로부터 발생한다.

말라세지아(Malassezia)는 다양한 포유류, 가축 및 조류의 피부에서 집락화한다. 이들 친유성 효모는 인간 및 동물의 피부의 각질층에 서식하는데, 이 층에 지질이 풍부하기 때문이다. 현재 알려지지 않은 이유로 인해, 이들 효모는 그것의 부생 상태를 변화시킬 수 있고 병원체로서 각질층을 침입할 수 있다.

지루성 피부염의 한 형태는 유아의 유아지방관(cradle cap)이다. 유아지방관을 가진 유아의 두피에는 약간 붉은색 비늘 모양 또는 딱딱한 노란색 반점이 있다. 또한 얼굴이나 기저귀 부위에서 시작하여 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있다.

말라세지아는 또한 동물의 피부를 감염시키며 말, 소, 양, 개 및 고양이 피부염에서 흔하다. 말라세지아는 일반적으로 피부에서 발견되지만, 그것의 비정상적인 과성장이 피부염, 또는 피부, 귀, 구강 및 신체 구멍의 염증을 유발할 수 있다.

종종 비듬으로 언급되는 보다 경미한 병변을 포함한 지루성 피부염은 전 세계 인구의 최대 50 퍼센트에 영향을 미치며 남성과 여성 모두에게 영향을 미치고, 일반적으로 부정적인 심리사회적 영향을 미친다. 비듬은 미학적으로(눈에 보이는 각질 조각의 존재로 인해) 그리고 개인이 느끼는 개인적 불편함(특히 가려움증)으로 인해 불쾌하다. 따라서, 다양한 정도로 이 문제에 직면한 영향을 받은 사람들은 이 문제를 효율적이고 영구적으로 제거하기를 원한다.

많은 상업적으로 이용 가능한 치료법, 두피 트리트먼트 및 샴푸에도 불구하고 지루성 피부염은 어려운 상태로 남아 있고, 많은 환자가 여러 가지 시도된 치료법에 반응하지 않아, 많은 경우에 치료를 예측할 수 없고 달성하기 어렵게 만든다.

두피로부터 말라세지아 효모를 근절시키는 것을 주요 목적으로 한 많은 항비듬 치료가 개발되었다. 그러므로, 현재의 항비듬 활성제, 예컨대 아연 피리티온, 피록톤 올라민, 클림바졸, 케토코나졸, 또는 이황화 셀레늄의 활성은 주로 그것들의 살진균 특성을 기반으로 한다. 최근에, 자연 기반 대안을 사용하는 다른 제형, 예컨대 WO2011/138450에 기재된 바와 같은 엘라그산 및 적어도 하나의 에센셜 오일을 기반으로 하는 항비듬 조성물, 또는 FR2908045에 기재된 바와 같은 푸니카 그라나툼(Punica granatum)으로부터 유래된 가수분해성 탄닌 풍부 활성 물질이 기재되어 있다.

전술한 설명에도 불구하고, 피부 자극을 유발하지 않고 균형잡힌 천연 두피 미생물군의 재건을 용이하게 할, 진균 증식을 억제하고/거나 진균증을 치료하거나 예방하고/거나 비듬을 치료 또는 예방을 향한 새로운 효과적인 천연 용액에 대한 필요성이 지속적으로 있다.

본 발명은 프로바이오틱 미생물로부터 유래된 항비듬 활성제의 다양한 조합이 지루성 피부염(SD)에 대한 미생물 유래 활성 물질을 여전히 포함하는 특히 국소 사용을 위한 조성물로 제형화된다는 인식을 전제로 하며, 보다 구체적으로 말라세지아과(Malasseziaceae)의 속을 갖는 진균, 예컨대 말라세지아 푸르푸르(Malassezia　furfur)를 억제하고 지루성 피부염을 치료하는데 효과적인 프로바이오틱 박테리아 또는 프로바이오틱 미생물에 의해 생성된 포스트바이오틱 분획을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 한 측면은:

- 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인; 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제; 또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인과 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제의 조합, 및

- 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물에 관한 것으로,

상기 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및/또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제는 진균 증식을 억제할 수 있다.

본 발명의 추가 측면은 프로바이오틱 미생물로부터 유래된 적어도 두 개의 항비듬 활성제의 조합을 포함하는(또는 본질적으로 이루어지는) 항비듬 조성물에 관한 것이다. 항비듬 활성제는 비듬을 치료 또는 예방하기에 효과적인 양으로 항비듬 조성물에 존재한다.

또한 본 발명의 측면은 인간 또는 동물에서 진균증(mycosis)의 예방 및/또는 치료에서의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 기존 항비듬제와 비교하여 항비듬 특성과 같은 비슷하거나 개선된 항진균 특성을 제공할 수 있는 모발 관리 제형의 화합물을 제공하고자 한다.

본 발명의 한 측면은 본 발명에 따르는 조성물과 음이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 또는 이것들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 세정 계면활성제를 포함하는 6.5 미만의 pH를 갖는 샴푸 매트릭스의 조합을 포함하는 국소 모발 관리 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 한 측면은 진균증의 치료를 위한 방치형 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 항비듬제로서 화합물의 용도, 및 인간 피부에서 비듬을 감소시키는데 사용하기 위한 상기 화합물을 포함하는 제형을 제공하고자 한다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 말라세지아 푸르푸르에 대한 비듬 치료에 적합한 항비듬 모발 관리 조성물이 제공된다.

본 발명에 따르는 조성물은 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및/또는 항비듬 활성제와 같은 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제, 허용 가능한 담체가 포함될 수 있고, 6.5 미만의 pH를 가진다.

항진균 효과, 예컨대 항비듬 활성제와 조성물의 pH 사이의 시너지 효과를 결정하는 것은 놀라운 것이었다. 이론에 얽매이지 않고 이런 시너지 효과가 적어도 두 개의 상이한 메커니즘으로서 확인되었고 생존성 프로바이오틱 미생물뿐만 아니라 여전히 항진균 효과, 특히 항비듬 활성제를 포함하고 있는 그것으로부터의 임의의 분획 모두에 대해 관찰된 것으로 여겨진다. 그러므로, 시너지는 말라세지아과로부터의 속, 예컨대 말라세지아 푸르푸르일 수 있는 진균류의 억제에 대한 활성제의 항미생물 활성 사이에서 관찰되었을 뿐만 아니라, 시너지는 항비듬 조성물의 pH와 치료 후 천연 미생물군의 재건 능력 사이에서 관찰되었고, 그로써 항미생물 치료 후 두피에 남아 있는 기능장애 미생물군을 복구하지 않거나 복구를 용이하게 하지 않는 전통적인 치료와 비교하여 순한 항진균 치료, 예컨대 더 길고 더 지속적인 효과를 가진 순한 항비듬 치료가 허용된다.

발명의 추가 이점으로서, 프로바이오틱 치료는 인간 또는 동물 신체 또는 피부 또는 두피 상에 어떠한 자극도 유발하지 않았다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 대상체의 두피 상에서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련된 비듬 상태를 치료하는 방법이 제공된다. 방법은 대상체의 두피에 유효량의 항비듬 조성물을 적용하는 단계를 포함하며, 유효량의 항비듬 조성물은 두피 상에서 말라세지아 속의 효모의 증식을 억제한다.

본 발명은 이제 다음에서 보다 상세하게 기술될 것이다.

도 1은 말라세지아 푸르푸르 DSM 6170에 대한 억제를 도시한다.
도 2는 말라세지아 레스트릭타 CBS 7877에 대한 억제를 도시한다.
도 3은 말라세지아 글로보사 CBS 7874에 대한 억제를 도시한다.

본 발명은 진균 증식을 억제하고, 기능장애 미생물군과 관련된 두피 병태를 예방 또는 치료하기 위한 조성물, 상기 조성물의 용도 및 사용 방법에 관한 것일 수 있다. 조성물, 예컨대 항비듬 조성물은 기능성 프로바이오틱 박테리아 및/또는 프로바이오틱 박테리아의 발효에 의해 얻어진 대사산물을 포함할 수 있다.

항비듬 조성물, 특히 샴푸는 잘 알려져 있고 수년 동안 상업적으로 이용 가능하였다. 케토코나졸, 아연 피리티온, 피록톤 올라민, 옥토피록스, 살리실산, 황화 셀레늄, 콜타르, 및 아젤라산과 같은 많은 항비듬 활성제가 상업적으로 사용되어 왔다.

바람직하게 일반적으로 항미생물/진균제로서 기능하는 활성 화합물일 수 있는 이들 유형의 활성제는 진균류, 효모 및/또는 박테리아의 특정 종 및 스트레인에 대해 효과적이며, 특히 진균류 및/또는 효모에 대해 효과적이다. 예를 들어, 효모 유사 진균 말라세지아는 대부분 성인의 두피에 서식하지만, 일부 사람의 경우 두피를 자극하여 더 많은 피부 세포가 자라도록 유발할 수 있다. 비록 말라세지아 효모가 정상적인 미생물총의 일부지만, 특정 조건 하에서는 표면적인 피부 감염을 유발할 수 있다. 이들 여분의 피부 세포는 죽고 떨어져 나가, 모발과 옷에 하얗고 벗겨지는 것처럼 보이게 한다. 그러므로, 말라세지아, 특히 말라세지아 푸르푸르 종에 대해 활성인 물질이 비듬의 중증도를 감소시킬 수 있다.

바람직하게, 하나 이상의 프로바이오틱 박테리아 스트레인(바람직하게 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인)의 하나 이상의 활성제가 유효량으로 제공되어 진균 증식을 억제할 수 있다.

이들 샴푸 및 다른 국소용 항진균 조제물은 종종 코르티손계 약물과 조합되어 염증을 제어하고 통증 및 가려움증을 완화시킨다. 그러나, 이들 분자의 사용은 만족스러운 결과를 유발하지 않을 수 있고, 일부 경우에 이들 화합물은 미생물군에 대한 손상뿐만 아니라 본질적이고 바람직하지 않은 세포독성을 나타낸다.

피부에 자극적이지 않고 두피의 미생물군에 손상 효과를 갖지 않는 개선된 항비듬 활성제 및 항비듬 활성제를 함유한 최종 용도 제품에 대한 지속적인 요구가 있다.

본 발명은 국소적으로 적용될 때, 천연 미생물군에 손상 효과를 갖지 않는 효과적인 억제, 치료 또는 예방을 제공할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예는:

- 허용 가능한 담체

를 포함하는 조성물에 관한 것이며,

바람직하게 진균 증식을 할 수 있는 진균류는 말라세지아과(Malasseziaceae) 로부터 선택된 속의 진균류일 수 있다. 바람직하게 말라세지아과로부터의 속은 말라세지아일 수 있다.

본 발명의 추가의 바람직한 구현예는 활성제(예컨대 항비듬 활성제)를 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물 또는 상기 활성제를 포함하는 프로바이오틱 미생물의 분획의 유효량을 포함하는 조성물(예컨대 항비듬 조성물)에 관한 것이다.

본 발명의 또 다른 측면에 따르면 항진균 효능, 특히 항비듬 효능을 제공하는 방법이 제공되며, 방법은:

(i) 모발을 물로 적시는 단계;

(ii) 프로바이오틱 미생물 또는 그것의 분획을 포함하는 유효량의 본 발명에 따르는 조성물을 적용하는 단계;

(iii) 물을 사용하여 모발로부터 조성물을 세정하는 단계; 및

(iv) 선택적으로 단계 (ii) 및 (iii)을 반복하는 단계를 포함한다.

본 발명의 또 다른 측면에 따르면 방치형 조성물을 두피, 발, 질, 생식기 및 귀의 피부를 포함한 피부, 상피, 손톱, 입에 적용하는 단계를 포함하는, 항진균 효능을 제공하는 방법이 제공된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따르면 진균, 특히 말라세지아과로부터의 진균, 예컨대 말라세지아　종을 사멸시키거나 성장을 지연시키는 방법이 제공되며, 방법은 진균, 예컨대 말라세지아 종을 본 발명에 따르는 프로바이오틱 미생물로부터 유래된 활성제를 포함하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다.

본원에서 사용되는 바, 용어 "예를 들어", "예를 들면", "예컨대", 또는 "포함한"은 보다 일반적인 주제를 추가로 명확하게 하는 예를 소개하는 것을 의미한다. 달리 명시되지 않는 한, 이들 예는 본 개시에서 예시된 적용을 이해시킬 목적으로만 제공되며, 어떠한 형식으로든 제한하는 것을 의미하지 않는다.

용어 "항진균 조성물"은 인간 또는 동물에서 진균 증식을 억제하고, 진균 감염을 치료 또는 예방, 예컨대 진균증 및/또는 비듬을 치료 또는 예방할 수 있는 본 발명에 따르는 조성물에 관한 것이다.

항비듬 효과가 본 발명에서 주로 기술되는 효과지만, 본 발명에 따르는 조성물은 또한 강력한 항진균증 효과를 나타낸다.

진균 증식은 포유류에서 비듬 및/또는 진균증의 발생을 초래할 수 있다. 진균 증식을 제한하거나, 감소시키거나 종결시킴으로써, 비듬 및/또는 진균증의 발생이 예방되거나, 회피되거나 제한될 수 있을 것으로 여겨진다.

바람직하게, 본 발명에 따르는 조성물은 항비듬 조성물이고 또는 항진균증 조성물일 수 있다.

용어 "항비듬 조성물"은 두피 비듬을 예방하고/거나 치료하는 효과를 제공하는 것을 지칭한다. 이것에는 과도한 비듬 형성, 및/또는 시각적으로 매력적이지 않은 과도하게 형성된 비듬을 예방하고/거나 감소시키는 것이 포함된다.

용어 "활성제"는 인간 또는 동물에서 진균증의 치료 및/또는 예방을 위해 진균 증식에 대해 활성인 화합물에 관한 것일 수 있다. 활성제에는 바람직하게 박테리오신, 유기산, 세포벽 물질, 또는 이것들의 조합이 포함될 수 있다.

본 발명은 진균 증식을 치료 또는 억제하기 위한, 예컨대 비듬의 치료 또는 억제를 위한 항진균 조성물, 특히 항비듬 조성물, 및 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 조성물은 각질 조직 또는 두피 표면에 적용하는데 유용할 수 있고 말라세지아　푸르푸르의 증식으로부터 발생하는 증상, 예컨대 비듬 증상을 억제, 감소, 또는 제거하는 유효량의 활성제 조합을 포함한다. 본 발명의 조성물은 이에 한정하는 것은 아니지만, 용액, 현탁액, 로션, 크림, 겔, 연고, 오일, 에멀젼, 스프레이, 에어로졸, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 분말, 무스, 물티슈, 스트립, 패치, 하이드로겔, 필름 형성 제품, 등을 포함하는 광범위한 제품 형태일 수 있다. 조성물 형태는 선택된 특정한 피부과학적으로 허용 가능한 담체로부터 달라질 수 있다.

본 발명의 구현예에서 항비듬 조성물에는 모발 및/또는 모발 아래의 피부에 적용되는 조성물이 포함될 수 있고 항비듬 조성물은 프로바이오틱 유래 활성제 및 피부과학적으로 허용 가능한 담체의 다양한 조합 중 적어도 하나를 포함할 수 있고(또는 본질적으로 이루어질 수 있고), 상기 조합은 말라세지아　푸르푸르를 억제하고 비듬을 치료하는데 효과적이다.

활성제는 유효량으로 조성물에 존재할 때 말라세지아　푸르푸르와 같은 진균류의 증식을 억제하는 능력을 가지고 있는 단일 화합물 또는 둘 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 지칭할 수 있다.

본원에서 사용되는 바, 용어 "유효량"은 통계학적으로 유의한 양에 의해 진균류, 특히 말라세지아　푸르푸르의 증식을 감소 또는 억제하거나, 진균 증식, 예컨대 말라세지아　푸르푸르의 증식에 의해 유발된 진균 감염, 진균증 또는 비듬의 시각적 및/또는 신체적 효과를 감소 또는 억제하거나, 또는 두피 가려움증(scalp pruritus)을 감소 또는 억제하기에 충분한 화합물 또는 둘 이상의 화합물을 포함하는 조성물의 양을 의미한다.

본원에서 사용되는 용어 "국소 적용"은 본 발명의 조성물을 모발 표면, 두피와 같은 피부에 적용 또는 펼치는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 용어 "허용 가능한 담체"는 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 불편함 등이 없이 내부(예컨대 경구로 또는 직장으로 흡수) 또는 외부 신체(국소) 사용에 적합한 담체를 의미한다.

본원에서 사용되는 바, 용어 "피부과학적으로 허용 가능한"은 기술된 조성물 또는 그것의 구성요소가 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 등이 없이 포유류의 각질 또는 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 것을 의미한다.

본 발명의 구현예에 따르면, 조성물, 예컨대 항비듬 조성물은 유기산 군으로부터 선택된 적어도 두 개의 활성제의 조합의 유효량을 포함한다(본질적으로 이루어진다). 추가의 바람직한 구현예에서 유기산은 락트산, 시트르산, 아세트산, 말산, 타르타르산, 3-페닐락트산, 3-하이드록시 페닐락트산, 4-하이드록시 페닐락트산, 프로피온산 및 석신산, 살리실산, 아젤라산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, 2-하이드록시이소카프로산, 3-(R)-하이드록시데칸산, 3-하이드록시-5-cic 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 테트라데칸산, 글리콜산, 및 N-아세틸아스파르트산으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 포함할 수 있다. 본 발명의 추가의 구현예에서, 조성물에 존재하는 활성제는 생존 가능한 프로바이오틱 미생물의 형태일 수 있다. 바람직하게, 생존 가능한 프로바이오틱 미생물은 진균 증식, 예컨대 말라세지아 푸르푸르를 억제할 수 있다. 바람직하게, 말라세지아 푸르푸르의 억제는 조성물이 두피 또는 피부의 비듬 영향을 받은 영역에 국소 적용으로 적용될 수 있을 때 얻어질 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "생존 가능한 " 또는 "살아있는"은 죽지 않고 활성 대사를 할 수 있는 미생물에 관한 것이다.

본원에서 사용되는 용어 "미생물군"(microbiota)은 모든 다세포 유기체에서 및 다세포 유기체 상에서 발견되는 공생(commensal, symbiotic) 및 병원성 미생물의 군집에 관한 것이다. 미생물군에는 박테리아, 고세균, 원생생물, 진균류, 효모, 바이러스 및 파지가 포함된다.

본원에서 사용되는 용어 "미생물군 기능장애"는 미생물군이 잘못 기능하거나 전혀 기능하지 못하는 상태에 관한 것이다. 달리 명시되지 않는 한, 미생물군 기능장애는 기능장애 미생물군을 초래하는 병원성 미생물의 과성장 또는 성장의 증가를 포함한 본 발명의 관점에 있다. 기능장애 미생물군의 한 예는 진균증, 또는 비듬과 같은 지루성 피부염을 초래하는 말라세지아 푸르푸르의 증가이다.

본 발명의 구현예에서 진균 감염은 진균증 또는 지루성 피부염일 수 있다. 바람직하게, 지루성 피부염은 비듬일 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "프로바이오틱 미생물"은 숙주에게 소비되거나 적용될 때 건강상의 이점을 갖도록 의도된 살아있는 미생물에 관한 것이다. 적합한 프로바이오틱 미생물에는 사카로마이세스(Saccharomyces), 데바로마이세스(Debaromyces), 칸디다(Candida), 피치아(Pichia) 및 토룰롭시스(Torulopsis)와 같은 효모, 아스페르길루스(Aspergillus), 리조푸스(Rhizopus), 무코르(Mucor), 및 페니실륨(Penicillium) 및 토룰롭시스(Torulopsis)와 같은 곰팡이 및 비피도박테리움(Bifidobacterium), 박테로이데스(Bacteroides), 클로스트리디움(Clostridium), 푸코박테리움(Fusobacterium), 멜리소코커스(Melissococcus), 프로피오니박테리움(Propionibacterium), 스트렙토코커스(Streptococcus), 엔테로코커스(Enterococcus), 락토코커스(Lactococcus), 스타필로코커스(Staphylococcus), 펩토스트렙토코커스(Peptostreptococcus), 바실러스(Bacillus), 페디오코커스(Pediococcus), 마이크로코커스(Micrococcus), 류코노스톡(Leuconostoc), 바이셀라(Weissella), 에어로코커스(Aerococcus), 오에노코커스(Oenococcus), 커티박테리움(Cutibacterium), 락티카세이바실러스(Lacticaseibacillus), 레빌락토바실러스(Levilactobacillus), 락티플란티바실러스(Lactiplantibacillus) 및 락토바실러스(Lactobacillus) 속과 같은 박테리아가 포함된다.

가장 일반적으로 사용되는 프로바이오틱은 유산균(lactic acid bacteria, LAB) 스트레인이다. 용어 "유산균"에는 락토바실러스과(Lactobacillaceae), 에어로코커스과(Aerococcaceae), 비피도박테리아과(Bifidobacteriaceae), 카르노박테리아과(Carnobacteriaceae), 엔테로코커스과(Enterococcaceae), 류코노스토커스과(Leuconostocaceae) 및 스트렙토코커스과(Streptococcaceae)로부터의 종이 포함된다. 이것들은 비병원성인 것으로 간주되며 일반적으로 위장의 세균총을 개선하고 위장 증상의 치료에서 프로바이오틱 박테리아로서 사용된다. 본 발명은 항비듬 활성제를 생성하는 프로바이오틱을 특징으로 하는 프로바이오틱의 국소 적용에 관한 것이다.

미생물은 바람직하게 유산균일 수 있다. 미생물은 보다 더 바람직하게 락토바실러스, 락티플란트바실러스, 홀자펠리아(Holzapfelia), 아밀로락토바실러스(Amylolactobacillus), 봄빌락토바실러스(Bombilactobacillus), 콤파닐락토바실러스(Companilactobacillus), 라피딜락토바실러스(Lapidilactobacillus), 아그릴락토바실러스(Agrilactobacillus), 슐라이페릴락토바실러스(Schleiferilactobacillus), 로이골락토바실러스(Loigolactobacillus), 락티카세이바실러스(Lacticaseibacillus), 락틸락토바실러스(Latilactobacillus), 델라글리오아(Dellaglioa), 리쿠오릴락토바실러스(Liquorilactobacillus), 리길락토바실러스(Ligilactobacillus), 푸르푸릴락토바실러스(Furfurilactobacillus), 파우실락토바실러스(Paucilactobacillus), 리모실락토바실러스(Limosilactobacillus), 프룩틸락토바실러스(Fructilactobacillus), 아세틸락토바실러스(Acetilactobacillus), 아필락토바실러스(Apilactobacillus), 레빌락토바실러스(Levilactobacillus), 세쿤딜락토바실러스(Secundilactobacillus), 렌틸락토바실러스(Lentilactobacillus), 류코노스톡, 비피도박테리움(Bifidobacterium), 페디오코커스, 락토코커스, 스트렙토코커스, 에어로코커스, 카르노박테리움(Carnobacterium), 엔테로코커스, 오에노코커스(Oenococcus), 스포롤락토바실러스(Sporolactobacillus), 테트라게노코커스(Tetragenococcus), 바고코커스(Vagococcus), 및 바이셀라 속 중에서 선택될 수 있다.

바람직한 미생물은 특히 박테리아일 수 있다. 프로바이오틱 박테리아는 바람직하게 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis), 락티카세이바실러스 람노수스(Lacticaseibacillus rhamnosus), 락티플란티바실러스 플란타룸(Lactiplantibacillus plantarum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 젠세니이(Lactobacillus jensenii), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 아밀로보루스(Lactobacillus amylovorus), 락토바실러스 아밀로리티쿠스(Lactobacillus amylolyticus), 락토바실러스 알리멘타리우스(Lactobacillus alimentarius), 락토바실러스 아비아리스(Lactobacillus aviaries), 락토바실러스 델브루에키이(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 디올리보란스(Lactobacillus diolivorans), 락토바실러스 파르시미니스(Lactobacillus farciminis), 락토바실러스 갈리나룸(Lactobacillus gallinarum), 락티카세이바실러스 카세이(Lacticaseibacillus casei), 락토바실러스 크리스파투스(Lactobacillus crispatus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 존소니이(Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 힐가르디이(Lactobacillus hilgardii), 락토바실러스 케피라노파시엔스(Lactobacillus kefiranofaciens), 락토바실러스 케피리(Lactobacillus kefiri), 락토바실러스 무코세(Lactobacillus mucosae), 락토바실러스 파니스(Lactobacillus panis), 락티플란티바실러스 파라플란타룸(Lactiplantibacillus paraplantarum), 락토바실러스 폰티스(Lactobacillus pontis), 라틸락토바실러스 사케이(Latilactobacillus sakei), 락토바실러스 살리베리우스(Lactobacillus saliverius), 락토바실러스 산프라시센시스(Lactobacillus sanfraciscensis), 락티카세이바실러스 파라카세이(Lacticaseibacillus paracasei), 락토바실러스 펜토수스(Lactobacillus pentosus), 락토바실러스 셀로비오수스(Lactobacillus cellobiosus), 락토바실러스 콜리노이데스(Lactobacillus collinoides), 락토바실러스 코리니포르미스(Lactobacillus coryniformis), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 레빌락토바실러스 브레비스(Levilactobacillus brevis), 락토바실러스 부흐네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 프룩티보란스(Lactobacillus fructivorans), 락토바실러스 힐가르디이(Lactobacillus hilgardii), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 류테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 잉글루비에이(Lactobacillus ingluviei), 바이셀라 비리데센스(Weissella viridescens), 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 아돌센티스(Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 브레비(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis), 카르노박테리움 디버겐스(Carnobacterium divergens), 코리네박테리움 글루타미쿰(Corynebacterium glutamicum), 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum), 류코노스톡 락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 메센테로이데스(Leuconostoc mesenteroides), 류코노스톡 슈도메센테로이데스(Leuconostoc pseudomesenteroides), 오에노코커스 오에니(Oenococcus oeni), 파스테우리아 니쉬자와(Pasteuria nishizawae), 페디오코커스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코커스 덱스트리니쿠스(Pediococcus dextrinicus), 페디오코커스 파르불루스(Pediococcus parvulus), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 프로비오니박테리움 프레우덴라이시이(Probionibacterium freudenreichii), 프로비오니박테리움 아시디프로포이니시(Probionibacterium acidipropoinici), 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 파에칼리스(Enterococcus faecalis), 스트렙토코커스 써모필루스(Streptococcus thermophilus), 바실러스 아밀로리쿠에파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens), 바실러스 아트로파에우스(Bacillus atrophaeus), 바실러스 클라우시이(Bacillus clausii), 바실러스 코아굴란스(Bacillus coagulans), 바실러스 플렉수스(Bacillus flexus), 바실러스 푸시포르미스(Bacillus fusiformis), 바실러스 렌투스(Bacillus lentus), 바실러스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실러스 메가테리움(Bacillus mega-terium), 바실러스 모자벤시스(Bacillus mojavensis), 바실러스 푸밀루스(Bacillus pumilus), 바실러스 스미티이(Bacillus smithii), 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실러스 발리스모르티스(Bacillus vallismortis), 지오바실러스 스테아로써모필루스(Geobacillus stearother-mophilus) 또는 이것들의 돌연변이체를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다.

발명의 한 바람직한 구현예에서 조성물은 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R(DSM 33094), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 바이셀라 비리데센스 LB10G(DSM 32906), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB113R(DSM 32907), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB116R(DSM 32908), 레빌락토바실러스 브레비스 LB152G(DSM 32995), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB28R(DSM 32994), 엔테로코커스 파에시움 LB276R(DSM 32997), 류코노스톡 메센테리오데스 LB349R(DSM 33093), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB316R(DSM 33091), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB312R(DSM 33098), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB679R(DSM 33731), 락토바실러스 크리스파투스 LB714R(DSM 33732), 락토바실러스 가세리 LB905R(DSM 34094), 락토바실러스 크리스파투스 LB912R(DSM 34095), 락토바실러스 젠세니이 LB918R(DSM 34096), 락토바실러스 크리스파투스 LB919R(DSM 34097), 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R(DSM 34249), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB681R(DSM 34250); 및/또는 이들의 임의의 조합 또는 이들의 돌연변이 스트레인 및/또는 이들 프로바이오틱 스트레인 중 어느 하나의 세포 용해물 및/또는 가용성 대사산물로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 스트레인을 포함한다.

미생물의 수는 ml당 또는 그램당 콜로니 형성 단위(CFU)로서 측정된다.

본 발명에 따르는 미생물은 바람직하게 분리된 형태 또는 정제된 형태로 있고, 용어 "분리된"은 특히 유산균이 예를 들어 천연 배지를 포함한 배양 배지로부터 유래되는 것을 의미한다. 용어 "분리된" 또는 "정제된"은 절대 순도에 제한되지 않을 수 있다. 용어 "분리된" 및 "정제된"은 상호 교환 가능하게 사용될 수 있다.

본 발명의 구현예에서 프로바이오틱 스트레인은 안정화된 형태로 살아있는 분리된 미생물로서 사용될 수 있다. 적합한 안정화 방법은 기술분야에 숙련된 사람들에게 알려져 있고 상이한 동결보호제를 포함하는 냉동 건조 또는 동결건조를 포함한다.

본 발명의 추가의 구현예에서 스트레인은 살아있는 분리된 스트레인으로서 사용될 수 있다.

바람직하게, 스트레인은 살아있는 분리된 스트레인으로서 사용될 수 있다. 바람직하게, 스트레인은 살아있는 분리된 안정화된 스트레인으로서 사용될 수 있다. 보다 더욱 바람직하게, 스트레인은 동결건조에 의해 안정화된 살아있는 분리된 스트레인으로서 사용될 수 있다. 보다 더욱 바람직하게, 스트레인은 동결건조에 의해 안정화되고 동결보호제를 포함하는 살아있는 분리된 스트레인으로서 사용될 수 있다.

발명의 바람직한 구현예에서 프로바이오틱 스트레인은 그람 양성 박테리아이다.

발명의 한 바람직한 구현예에서 조성물은 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R(DSM 33094), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 바이셀라 비리데센스 LB10G(DSM 32906), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB113R(DSM 32907), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB116R(DSM 32908), 레빌락토바실러스 브레비스 LB152G(DSM 32995), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB28R(DSM 32994), 엔테로코커스 파에시움 LB276R(DSM 32997), 류코노스톡 메센테리오데스 LB349R(DSM 33093), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB316R(DSM 33091), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB312R(DSM 33098), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB679R(DSM 33731), 락토바실러스 크리스파투스 LB714R(DSM 33732), 락토바실러스 가세리 LB905R(DSM 34094), 락토바실러스 크리스파투스 LB912R(DSM 34095), 락토바실러스 젠세니이 LB918R(DSM 34096), 락토바실러스 크리스파투스 LB919R(DSM 34097), 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R(DSM 34249), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB681R(DSM 34250) 또는 이것들의 돌연변이 스트레인으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 스트레인을 포함한다.

용어 "포스트바이오틱"은 숙주에게 적용될 때 건강상의 이점을 제공하는 프로바이오틱 미생물로부터 분비되거나 방출된 화합물, 대사산물 또는 세포 물질을 지칭한다. 포스트바이오틱 조성물은 생존 가능한 미생물의 존재 없이 건강상의 이점을 가지는 것을 특징으로 한다.

본원에서 사용되는 용어 "프로바이오틱 미생물의 포스트바이오틱 분획"은 생존 가능한 미생물이 실질적으로 없는 프로바이오틱 미생물의 발효된 조성물을 나타낸다. 조성물은 죽은 세포를 포함한 세포 물질을 포함할 수 있다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 pH 8.0 미만, 예컨대 pH 7.5 미만, 예컨대 pH 7.0 미만, 예컨대 pH 6.5 미만, 예컨대 pH 6.0 미만, 예컨대 pH 5.5 미만, 예컨대 pH 5.0 미만, 예컨대 pH 4.75 미만, 예컨대 pH 4.5 미만, 예컨대 pH 4,25 미만, 예컨대 pH 4.0 미만, 예컨대 pH 3.75 미만, 예컨대 pH 3.5 미만, 예컨대 pH 3.25 미만의 pH 값을 가질 수 있다.

조성물의 바람직한 pH는 pH 2.5 내지 pH 7, 보다 바람직하게는 pH 3 내지 pH 6.5, 보다 더욱 바람직하게는 pH 3.5 내지 pH 5.5일 것이다. 프로바이오틱 미생물에 의해 생성된 산으로부터 발생된 조성물의 낮은 pH는 두피에 적용될 때 상승된 pH로 피부 표면의 산성화를 유발할 것이다. 건강한 두피는 약 4.5의 pH를 가지며 프로바이오틱 미생물에 의해 생성된 대사산물은 또 다른 유익한 효과로서 피부의 건강한 pH를 유지하는 것을 보조할 것이다.

본 발명의 구현예에서 적어도 두 개의 활성제가 분리된 생존 가능한 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 대사에 의해 생성될 수 있다.

본 발명의 추가의 구현예에서 적어도 두 개의 활성제가 단일한 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인에 의해 생성될 수 있다.

바람직하게, 활성제는 박테리오신, 유기산, 세포벽 물질, 또는 이것들의 조합으로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 한 바람직한 구현예에서 유기산인 활성 성분은 산의 양성자화된 형태로 존재하며 pH는 산의 pKa와 같거나 아래의 값이다.

본 발명은 유산균이 더 이상 존재하지 않더라도 유산균의 일부 종이 말라세지아의 성장을 억제하기에 효과적인 양으로 상층액에 박테리오신을 생성할 것이라는 발견을 기반으로 한다.

발명의 한 구현예에서 바람직한 미생물은 분리된 야생형 유산균이다.

한 구현예에서 본 발명에서 사용된 바람직한 박테리오신은 프로바이오틱 박테리아에 의해 생성되고, 추가의 바람직한 구현예에서 박테리오신은 유산균에 의해 생성되며, 추가의 바람직한 구현예에서 박테리오신은 다음 박테리아 중 하나에 의해 생성된다; 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R(DSM 33094), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 바이셀라 비리데센스 LB10G(DSM 32906), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB113R(DSM 32907), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB116R(DSM 32908), 레빌락토바실러스 브레비스 LB152G(DSM 32995), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB28R(DSM 32994), 엔테로코커스 파에시움 LB276R(DSM 32997), 류코노스톡 메센테리오데스 LB349R(DSM 33093), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB316R(DSM 33091), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB312R(DSM 33098), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB679R(DSM 33731), 락토바실러스 크리스파투스 LB714R(DSM 33732), 락토바실러스 가세리 LB905R(DSM 34094), 락토바실러스 크리스파투스 LB912R(DSM 34095), 락토바실러스 젠세니이 LB918R(DSM 34096), 락토바실러스 크리스파투스 LB919R(DSM 34097), 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R(DSM 34249), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB681R(DSM 34250); 및/또는 이것들의 임의의 조합.

박테리오신은 바람직하게 본 발명의 조성물에서 박테리오신의 1 내지 1,000,000 임의 단위(AU, Arbitrary Units)의 양으로 사용된다. 일단 박테리오신의 AU는 아가 플레이트 상에서 지표 스트레인의 잔디(lawn)로 확실한 성장 억제 영역을 생성하는 배양 상층액의 가장 높은 희석액 5 마이크로리터로 정의되었다.

발명의 구현예에서 활성제는 박테리오신일 수 있다.

용어 "박테리오신"은 미생물에 대해 활성이지만 생성하는 박테리아에게는 유해하지 않은 박테리아에 의해 생성된 항미생물 펩타이드 또는 단백질을 지칭한다. 본 발명의 목적에 대해, 박테리오신 또는 박테리오신 공급원에는 일반적으로 화장품 또는 약품으로서의 제형에 사용하기에 적합한 항미생물제가 포함된다. 특히 바람직한 항미생물제에는 "란티바이오틱스"(즉, 란티오닌 및 베타-메틸 란티오닌을 함유한 폴리펩타이드)가 포함된다. 그러한 란티바이오틱스의 비제한적인 예는 니신, 예컨대 니신 A 또는 니신 Z, 또는 니신 유사체 또는 관련된 란티오닌 함유 펩타이드, 예컨대 페디오신, 락토신, 락타신(예컨대, 락티신 A, 락티신 B, 락티신 F), 카모신, 엔테로신, 플란타리신, 서브틸린, 에피더민, 신나마이신, 듀라마이신, 안코베닌, Pep 5, 등의 개별 또는 이것들의 임의의 조합이다. 본 발명에 유용한 다른 박테리오신에는, 예를 들어, 락토코신(예컨대, 락토코신 A, 락토코신 B, 락토코신 M), 류코코인, 헬베티칸, 아시도필루신, 카세이신, 살리바르신 Z, 락티신 J46, 락티신 481, 락티신 3147, 살리바르신 A, 살리바르신 A2, 살리바르신 A3, 살리바르신 A4, BHT-Aa, BHT Ab, 살리바르신 A5, 살리바르신 B, 스트렙틴, 살리바르신 Al, 스트렙틴, 스트렙토코신 A-FF22, 뮤타신 BNY266, 뮤타신 1140, 뮤타신 K8, 뮤타신 II, smbAB, 보비신 HJ50, 보비신 HC5, 마세도신, 류코신 C, 사카신 5X, 엔테로신 CRL35/문드티신, 아비신 A, 문드티신 I, 엔테로신 HF, 바바리신 A, 우베리신 A, 류코신 A, 메센테리신 Y105, 사카신 G, 쿠르바신 A/사카신 A, 락토신 5, 사이토리신, 엔테로신 A, 다이버신 V41, 다이버신 M35, 바바르신, 코아굴린, 페디오신 PA-1, 문드티신, 피시코신 CS526, 피시코신 126/Vla, 사카신, 프카르노박테리오신 BM1, 엔테로신 P, 피시코인 Vlb, 페노신 A, 박테리오신 31, 박테리오신 RC714, 히라신 JM79, 박테리오신 T8, 엔테로신 SE-K4, 카르노박테리오신 B2 및 플란타리신이 포함된다.

용어 "플란타리신"은 락티플란티바실러스 플란타룸으로부터의 박테리오신을 지칭하며, 플란타리신의 주요 유형에는 플란타리신 A, 플란타리신 E, 플란타리신 F, 플란타리신 J, 플란타리신 K, 플란타리신 C, 플란타리신 D, 플란타리신 W, 플란타리신 T 및 플란타리신 S가 포함된다. 뿐만 아니라 다른 플란타리신, 예컨대 플란타리신 35d, 플란타리신 MG, 플란타리신 423, 플란타리신 154, 플란타리신 149, 플란타리신 163, 플란타리신 LC74, 플란타리신 K25, 플란타리신 ST31, 플란타리신 SA6가 있다. 특히 광범위한 스펙트럼의 플란타리신, 예컨대 플란타리신 F, 플란타리신 DL3, 플란타리신 ZJ008, 플란타리신 MG, 플란타리신 Q7, 플란타리신 KL-1Y, 플란타리신 163, 플란타리신 154가 있다.

그러므로, 본 발명의 구현예는 적어도 하나의 활성제를 생성하는 프로바이오틱 미생물을 포함하는 조성물에 관한 것이며 여기서 활성제는 박테리오신을 포함한다(본질적으로 이루어진다).

본 발명의 또 다른 구현예에서 적어도 2 개의 상이한 박테리오신이 프로바이오틱 미생물에 의해 생성될 수 있다.

발명의 조성물은 활성제, 예컨대 항비듬 활성제, 또는 프로바이오틱 유기체로부터 포스트바이오틱의 분획을 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함하며, 활성제는 포스트바이오틱 조성물에서 유지된다.

본 발명의 구현예에서 활성제는 유기산, 또는 하나 이상의 유기산의 조합 및 하나 이상의 박테리오신을 포함할 수 있다.

유기산은 포스트바이오틱 조성물에서 중량 기준으로 약 0.1 내지 20%, 예컨대 중량 기준으로 1 내지 5% 락트산 또는 아세트산의 총 농도로 바람직하게 사용된다. 유기산은 락트산, 시트르산, 아세트산, 말산, 타르타르산, 페닐락트산, 3-하이드록시 페닐락트산, 4-하이드록시 페닐락트산, 프로피온산 및 석신산, 살리실산, 아젤라산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, 2-하이드록시이소카프로산, 3-(R)-하이드록시데칸산, 3-하이드록시-5-cic 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 테트라데칸산, 글리콜산, 및 N-아세틸아스파르트산으로부터 바람직하게 선택되고 포스트바이오틱 조성물에 0.1 내지 10%(중량/중량)의 농도로 바람직하게 사용된다.

위에서 주지된 것과 같이, 조성물의 활성제 부분은 프로바이오틱 미생물로부터 유래되거나 적어도 두 개의 활성제를 생성할 수 있는 생존 가능한 프로바이오틱 미생물의 형태로 적용된 적어도 두 개의 활성제의 조합을 포함한다(또는 본질적으로 이루어진다).

본 발명의 구현예에서 활성제는 프로바이오틱 박테리움에 의해 생성될 수 있고 활성제는; 락트산, 시트르산, 아세트산, 말산, 타르타르산, 3-페닐락트산, 3-하이드록시 페닐락트산, 4-하이드록시 페닐락트산, 프로피온산 및 석신산, 살리실산, 아젤라산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, 2-하이드록시이소카프로산, 3-(R)-하이드록시데칸산, 3-하이드록시-5-cic 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 테트라데칸산, 글리콜산, 및 N-아세틸아스파르트산으로부터 선택될 수 있다.

활성제는 두피에서 프로바이오틱 박테리움에 의해 생성될 수 있고; 2-하이드록시이소카프로산, 페닐 락트산, 살리실산, 아세틸 살리실산, 인돌-3-락트산, 갈산, 아젤라산, 2-하이드록시부티르산, N-아세틸아스파르트산, 석신산 및 락트산으로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 활성제의 다음 조합 중 적어도 하나를 포함할 수 있다: 박테리오신 및/또는 페닐 락트산 및/또는 살리실산 및/또는 락트산 및/또는 2-하이드록시이소카프로산 및/또는 아젤라산 및/또는 석신산 및/또는 인돌-3-락트산 및/또는 2-하이드록시부티르산 및/또는 N-아세틸아스파르트산 및/또는 인돌-3-아세트산 및/또는 갈산.

본 발명의 또 다른 구현예에서 활성제는 프로바이오틱 미생물에 의해 생성된 또는 프로바이오틱 미생물의 발효로부터 분획에서 분리된 적어도 2 개의 상이한 박테리오신의 조합을 포함할 수 있으며, 프로바이오틱 미생물은 박테리오신을 생성하기 위해 유전자 변형되지 않는다.

본 발명은 두피 병태의 예방 또는 치료를 위하여 또는 기능장애 미생물군의 조절을 위하여 치료 또는 두피 관리 조성물에서 두피 관리 제품으로서 직접 사용되거나 또는 두피 관리 제품으로 제형화되기에 적합할 수 있다.

발명의 프로바이오틱 미생물은 예컨대 발, 손톱, 및 견고한 두피 상에 광범위한 항미생물 활성, 항염증 활성, 박리 효과, 보습 효과 및/또는 기능적 효과를 제공하기에 충분한 항비듬 활성제와 같은 활성제와 같은 기능성 대사산물의 수율을 성장 중에 생성할 수 있다. 이론에 얽매이지 않고, 효과는 피브릴린 및 콜라겐 합성의 활성화에 의해 제공될 수 있는 것으로 여겨진다.

추가로 조성물 중에 존재하는 활성제 또는 대사산물과, 조성물의 pH 사이의 시너지 효과를 결정하는 것은 놀라운 것이었다. 이 시너지 효과는 각각의 활성제를 정제된 활성제로 요구된 기능성 농도보다 더 적은 농도로 기능적으로 농축되는 것을 허용할 수 있다.

예컨대 아젤라산은 고농도로 사용될 수 있다. 본 발명의 구현예에서 아젤라산의 농도는 2-20%(중량/중량)일 수 있고, 모두 상승적 기능성 효과에 기여하는 다수의 활성제 또는 대사산물을 포함하는 조성물에서 아젤라산을 사용하면 사용 중의 농도가 상당히 감소될 수 있고, 또한 이들 화합물을 > 2%(중량/중량)의 고농도로 사용하여 관찰될 수 있는 부작용 및 임의의 독성 또는 자극이 감소될 수 있다.

본 발명은 프로바이오틱 미생물의 성장에 의해 생성된 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 조성물은 내부 사용 또는 외부 사용을 위해 투여될 수 있다. 외부 사용은, 예컨대 두피, 발, 및/또는 손톱에 생존 가능한 미생물로서 국소 적용이거나 활성제를 포함한 포스트바이오틱 조성물로서 적용될 수 있다.

본 발명은 프로바이오틱 미생물의 성장에 의해 생성되고 두피에 생존 가능한 미생물로서 국소 적용되거나 항비듬 활성제를 포함하는 포스트바이오틱 조성물로서 적용된 항비듬 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것일 수 있다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 활성제로서 박테리오신 및 적어도 하나의 유기산을 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함한다.

발명의 또 다른 구현예에서 조성물은 활성제로서 플란타리신 및 적어도 하나의 유기산을 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함한다.

바람직하게, 조성물은 활성제로서 적어도 두 개의 상이한 박테리오신을 포함한다.

본 발명의 조성물은 활성제를 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 국소용 조성물을 위해 허용 가능한 담체를 포함할 수 있고, 허용 가능한 담체는 활성제를 제공하기 위해 피부과학적으로 허용 가능한 담체("담체"로서 언급될 수 있음)일 수 있다. 적합한 담체는 원하는 제품 형태를 생산하도록 선택될 수 있다. 나아가, 구성요소의 용해도 또는 분산도가 담체의 형태 및 특성을 좌우할 수 있다. 한 구현예에서, 담체는 조성물의 중량을 기준으로 약 30 중량 퍼센트 내지 약 99 중량 퍼센트, 약 40 중량 퍼센트 내지 약 98 중량 퍼센트, 약 50 중량 퍼센트 내지 약 96 중량 퍼센트, 또는, 대안적으로, 약 60 중량 퍼센트 내지 약 95 중량 퍼센트의 수준으로 존재할 수 있다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

담체는 광범위한 형태일 수 있다. 비제한적인 예로는 단순 용액(예컨대, 수성, 유기 용매, 또는 오일 기반), 에멀젼, 및 고체 형태(예컨대, 겔, 분말, 스틱, 유동성 고체, 또는 비정질 물질)를 들 수 있다. 특정 구현예에서, 담체는 물 또는 천연 식물성 주스, 예컨대 알로에베라 물을 포함할 수 있는 수성 담체이다. 특정 구현예에서, 담체는 에멀젼의 형태일 수 있다. 에멀젼은 일반적으로 연속 수성상을 가지는 것으로서(예컨대, 수중유 및 수중유중수) 또는 연속 오일상으로서(예컨대, 유중수 및 유중수중유) 분류될 수 있다. 본 발명의 오일상은 천연 오일, 식물성 오일, 실리콘 오일, 탄화수소 오일과 같은 비실리콘 오일, 에스테르, 에테르, 등, 및 이것들의 혼합물을 포함할 수 있다.

에멀젼의 경우, 수성 상은 예를 들어 물, 예컨대 탈염수 또는 증류수를 포함할 수 있다. 수성 담체에 사용될 수 있는 다른 허용 가능한 담체로는, 한정하는 것은 아니지만, 알코올 또는 에테르 화합물, 예컨대 에탄올, 글리세롤, 다이프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 1,4-부탄다이올, 3-알릴옥시-1,2-프로판다이올, 다이프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 1,2-헥산다이올, 다이메틸 아이소소르바이드, 에탄올, 1,3-부탄다이올, 1,3-프로판다이올, 2,2'-티오다이에탄올, 및 1,6-헥산다이올, 또는 이들의 조합을 들 수 있다.

발명의 한 구현예에서 담체 및 활성제는 두 구획으로 분리될 수 있고, 이어서 두 구획의 내용물이 투여 직전, 예컨대 국소 적용에 의한 투여 직전에 한 조성물로 혼합될 수 있다.

예를 들어, 병은 담체 및 투여 전에 캡 구획으로부터 담체로 방출될 수 있는 동결건조된 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 포함하는 구획을 가진 캡을 포함한다.

본 발명에 따르는 조성물은 약 3.0 내지 약 6.5 범위의 pH를 가질 수 있으며, pH는 섭씨 25도에서 조성물의 표준 수소 전극을 사용하여 직접 pH를 측정함으로써 측정될 수 있다. 따라서, 조성물의 pH는 약 3 내지 약 6의 범위 내에, 보다 바람직하게는 3.5 내지 5.5의 범위 내에 있을 수 있다.

발명의 바람직한 구현예는 6.5 미만의 pH를 가진 조성물, 예컨대 항비듬 조성물, 보다 바람직하게는 6 미만의 pH를 가진 조성물, 보다 바람직하게는 5.5 미만의 pH를 가진 조성물, 보다 바람직하게는 5.2 미만의 pH를 가진 조성물이다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 비누, 샴푸, 에멀젼; 오일; 페이스트; 분말; 탈크; 로션; 폼; 겔; 연고; 현탁액; 미스트; 또는 액체; 또는 정제로 제형화될 수 있다.

본 발명의 추가의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 전형적으로 국소 적용을 위한 제형으로 제조될 수 있다. 그것은 바람직하게 용액, 분산액, 에멀젼, 분말, 탈크, 캡슐화된, 스피어, 스폰지, 고체 투여 형태, 폼, 및 다른 전달 메커니즘의 형태일 수 있다.

본 발명의 구현예의 조성물은 헤어 토닉, 두피 세럼, 컨디셔너, 트리트먼트, 및 스타일링 제품과 같은 방치형(leave-on) 모발 제품, 컨디셔너, 샴푸, 및 트리트먼트 제품과 같은 린스 오프(rinse-off) 모발 제품; 및 두피 또는 피부에 적용될 수 있는 임의의 다른 형태일 수 있다.

본 발명에 따르는 조성물은 원하는 용도에 따라 방치형 조성물 또는 린스 오프 조성물일 수 있다.

발명의 한 바람직한 구현예에서 조성물은 항비듬 조성물, 바람직하게는 방치형 두피 트리트먼트일 수 있다.

발명의 또 다른 바람직한 구현예에서 조성물은 샴푸일 수 있다.

본 발명의 추가의 구현예에서 조성물은 손톱 조성물일 수 있다. 조성물 제형에 대한 위의 설명 외에, 손톱 조성물은 매니큐어, 손톱 크림, 손톱 오일, 손톱 에멀젼, 손톱 젤, 연고 등일 수 있다.

손톱 조성물은 인간 또는 동물의 손톱에서 진균증 또는 손톱 진균증과 같은 진균 감염을 제거, 제한, 치료 또는 예방하기에 적합할 수 있다.

또한 본 발명의 구현예에서, 조성물은 발 조성물일 수 있다. 조성물 제형에 대한 위의 설명 외에, 발 조성물은 바람직하게 발 크림, 발 오일, 발 에멀젼, 발 연고 등일 수 있다.

발 조성물은 인간 또는 동물의 발에서 진균증 또는 발 진균증과 같은 진균 감염, 발 무좀을 제거, 제한, 치료 또는 예방하기에 적합할 수 있다.

조성물의 다른 성분

따라서, 본 발명에 따르는 조성물은 또한 다른 일반적인 모발 성분을 포함할 수 있다. 참고문헌[The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Tenth Edition(published by the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. (now called The Personal Care Products Council), Washington, D.C.) (2004)]에는 본원의 조성물에 첨가될 수 있는 광범위한 비제한 물질이 기술된다. 이들 성분 부류의 예로는, 한정하는 것은 아니지만: 연마제, 흡수제, 향료, 안료, 착색/착색제, 에센셜 오일, 피부 감각제, 수렴제, 여드름 방지제, 고결 방지제, 소포제, 항균제, 항산화제, 결합제, 생물학적 첨가제, 완충제, 증량제, 킬레이트화제, 필름 형성제, 불투명화제, pH 조정제, 추진제, 환원제, 격리제, 유동학 개질제, 컨디셔닝제, 유화제, 및 계면활성제를 들 수 있다. 구현예에 따르면, 항비듬 조성물은 모발 관리 조성물, 예컨대 샴푸, 헤어 컨디셔너, 또는 샴푸-컨디셔너 조합으로서 제형화될 수 있고, 이것들은 다음 성분 중 하나 이상을 추가로 포함한다; (i) 계면활성제(음이온성, 양쪽성/쯔비터 이온성, 비이온성), (ii) 컨디셔닝제, (iii) 유화제, (iv) 불투명화제, (v) 증점제, 및 (vi) 완충제.

계면활성제

따라서, 한 구현예에서, 발명의 조성물은 음이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 또는 이것들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 세정 계면활성제를 포함하는 샴푸 매트릭스를 가진 모발 관리 조성물로서 제형화될 수 있다.

본 발명의 모발 관리 조성물에는 조성물에 세정 성능을 제공하는 세정 계면활성제가 포함될 수 있다.

조성물, 예컨대 모발 관리 조성물 중의 세정 계면활성제 구성요소의 농도는 원하는 세정 및 거품 성능을 제공하기에 충분하여야 하며, 일반적으로 약 2 중량 퍼센트 내지 약 50 중량 퍼센트, 약 5 중량 퍼센트 내지 약 40 중량 퍼센트, 약 8 중량 퍼센트 내지 약 35 중량 퍼센트, 또는 약 10 중량 퍼센트 내지 약 30 중량 퍼센트의 범위이다. 따라서, 조성물, 예컨대 모발 관리 조성물은 세정 계면활성제를, 예를 들어 약 5 중량 퍼센트, 약 10 중량 퍼센트, 약 12 중량 퍼센트, 약 15 중량 퍼센트, 약 17 중량 퍼센트, 약 18 중량 퍼센트, 약 20 중량 퍼센트, 약 25 중량 퍼센트, 약 30 중량 퍼센트의 양으로, 또는 전술한 양 중 임의의 두 개의 양 사이의 범위의 양으로 포함할 수 있다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

조성물에 사용하기 위한 예시의 음이온성 계면활성제로는 암모늄 라우릴 설페이트, 암모늄 라우레스 설페이트, 트라이에틸아민 라우릴 설페이트, 트라이에틸아민 라우레스 설페이트, 트라이에탄올아민 라우릴 설페이트, 트라이에탄올아민 라우레스 설페이트, 모노에탄올아민 라우릴 설페이트, 모노에탄올아민 라우레스 설페이트, 다이에탄올아민 라우릴 설페이트, 다이에탄올아민 라우레스 설페이트, 라우릭 모노글리세라이드 소듐 설페이트, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 라우레스 설페이트, 포타슘 라우릴 설페이트, 포타슘 라우레스 설페이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트, 소듐 라우로일 사르코시네이트, 라우릴 사르코신, 코코일 사르코신, 암모늄 코코일 설페이트, 암모늄 라우로일 설페이트, 소듐 코코일 설페이트, 소듐 라우로일 설페이트, 포타슘 코코일 설페이트, 포타슘 라우릴 설페이트, 트라이에탄올아민 라우릴 설페이트, 트라이에탄올아민 라우릴 설페이트, 모노에탄올아민 코코일 설페이트, 모노에탄올아민 라우릴 설페이트, 소듐 트라이데실 벤젠 설포네이트, 소듐 도데실 벤젠 설포네이트, 소듐 코코일 이세티오네이트 및 이것들의 조합을 들 수 있다. 본 발명의 추가의 구현예에서, 음이온성 계면활성제는 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 라우레스 설페이트, 또는 이것들의 조합이다.

본원의 조성물에 사용하기에 적합한 양쪽성/쯔비터 이온성 계면활성제에는 예컨대 모발 관리 또는 다른 개인 관리 세정에 사용하기 위한 것으로 알려진 것들이 포함될 수 있다. 그러한 계면활성제의 농도는 약 0.5 중량 퍼센트 내지 약 20 중량 퍼센트, 및 약 1 중량 퍼센트 내지 약 10 중량 퍼센트의 범위일 수 있다. 예는 베타인이며 적합한 쯔비터 이온성 또는 양쪽성 계면활성제의 추가의 비제한적인 예는 미국 특허 제 5,104,646호 및 제 5,106,609호에 기재되어 있고, 이들의 전체 내용은 참조로 본원에 포함된다.

조성물에 사용하기에 적합한 양쪽성 세정 계면활성제로는 지방족 이차 및 삼차 아민의 유도체로서 광범위하게 기술되어 있는 계면활성제를 들 수 있으며 여기서 지방족 라디칼은 직쇄이거나 분지쇄일 수 있고 지방족 치환기 중 하나는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 함유하며, 카르복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트, 또는 포스포네이트와 같은 적어도 하나의 음이온 기를 함유한다. 모발 관리 조성물에 사용하기에 적합한 쯔비터 이온성 세정 계면활성제로는 지방족 사차 암모늄, 포스포늄, 및 설포늄 화합물의 유도체로서 광범위하게 기술되어 있는 계면활성제를 들 수 있으며, 여기서 지방족 라디칼은 직쇄이거나 분지쇄일 수 있고, 지방족 치환기 중 하나는 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 함유하며 하나는 카르복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트 또는 포스포네이트와 같은 음이온 기를 함유한다. 본 조성물에 사용하기 위한 예시의 양쪽성 및/또는 쯔비터 이온성 세정 계면활성제에는 코코암포아세테이트, 코코암포다이아세테이트, 라우로암포아세테이트, 라우로암포다이아세테이트, 코카미도프로필 베타인, 코카미도프로필 하이드록시설타인, 및 이들의 혼합물이 포함된다.

비이온성 계면활성제는 일부 조성물, 특히 샴푸 조성물에 첨가될 수 있다.

본 발명에 따르는 조성물, 예컨대 샴푸 조성물은 비이온성 계면활성제를 포함할 수 있다. 비이온성 계면활성제에는 본질적으로 친수성인 알킬렌 옥사이드 기와, 본질적으로 지방족 또는 알킬 방향족일 수 있는 유기 소수성 화합물과의 축합에 의해 생성된 화합물이 포함될 수 있다.

예컨대 샴푸 조성물에 사용하기 위한 비이온성 계면활성제의 비제한적인 예로는 다음을 들 수 있다: (1) 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 예컨대 직쇄 또는 분지쇄 구성으로 약 6 내지 약 20개의 탄소 원자를 함유하고 있는 알킬 기를 가진 알킬 페놀과 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물, 상기 에틸렌 옥사이드는 알킬 페놀의 몰당 약 10 내지 약 60 몰의 에틸렌 옥사이드와 동일한 양으로 존재한다; (2) 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 다이아민 생성물의 반응으로부터 생성된 생성물과 에틸렌 옥사이드와의 축합으로부터 유래된 계면활성제; (3) 직쇄 또는 분지쇄 구성으로 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 가지는 지방족 알코올과 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물, 예컨대 코코넛 알코올 에틸렌 옥사이드 축합물은 코코넛 알코올의 몰당 약 10 내지 약 30 몰의 에틸렌 옥사이드를 가지며, 코코넛 알코올 분획은 약 10 내지 약 14개의 탄소 원자를 가진다; (4) 식 [R¹R²R³N0]의 긴 사슬 삼차 아민 옥사이드, 여기서 R¹은 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자, 0 내지 약 10개의 에틸렌 옥사이드 모이어티, 및 0 내지 약 1개의 글리세릴 모이어티의 알킬, 알케닐 또는 모노하이드록시 알킬 라디칼을 함유하고, R²　및 R³은 약 1 내지 약 3개의 탄소 원자 및 0 내지 약 1개의 하이드록시 기, 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 하이드록시에틸, 또는 하이드록시프로필 라디칼을 함유한다; (5) 식 [RR'R"P(R)0]의 긴 사슬 삼차 포스핀 옥사이드, 여기서 R은 사슬 길이에 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자 범위의 알킬, 알케닐 또는 모노하이드록시알킬 라디칼, 0 내지 약 10개의 에틸렌 옥사이드 모이어티 및 0 내지 1개의 글리세릴 모이어티를 함유하고 R' 및 R"는 각각 약 1 내지 약 3개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 또는 모노하이드록시알킬 기이다; (6) 1 내지 약 3개의 탄소 원자의 하나의 짧은 사슬 알킬 또는 하이드록시 알킬 라디칼(일반적으로 메틸) 및 약 8 내지 약 20개의 탄소 원자를 함유하는 알킬, 알케닐, 하이드록시 알킬, 또는 케토 알킬 라디칼, 0 내지 약 10개의 에틸렌 옥사이드 모이어티 및 0 내지 1개의 글리세릴 모이어티를 포함하는 하나의 긴 소수성 사슬을 함유하는 긴 사슬 다이알킬 설폭사이드; (7) 알킬 다당류(APS) 계면활성제(예컨대 알킬 폴리글리코사이드), 이것의 예는 전체 내용이 참조로 본원에 포함된 미국 특허 제 4,565,647호에서 기술되며, 여기에는 약 6 내지 약 30개의 탄소 원자를 가진 소수성 기 및 친수성 기로서 다당(예컨대, 폴리글리코사이드)을 가진 APS 계면활성제가 개시되어 있다; 선택적으로, 소수성 모이어티와 친수성 모이어티를 연결시키는 폴리알킬렌 옥사이드 기가 있을 수 있고; 알킬 기(즉, 소수성 모이어티)는 포화되거나 포화되지 않을 수 있으며, 분지되거나 분지되지 않을 수 있고, 치환되지 않거나 (예컨대, 하이드록시 또는 고리형 고리로) 치환될 수 있다; 그리고 (8) 일반식 (RO(CH₂CH2)_nH))을 가지는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 및 일반식 (R(0)0CH₂CH(0H)CH₂(0CH₂CH₂)_n0H)을 가지는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 글리세릴 지방 에스테르, 여기서 n은 1 내지 약 200, 바람직하게 약 20 내지 약 100이며, R은 약 8 내지 약 22개의 탄소 원자를 가지는 알킬이다.

특정 비이온성 계면활성제가 또한 폼 안정화제, 점도 제어제, 또는 컨디셔닝제로서 기능할 수 있다. 포함되는 경우, 조성물은 약 0.5 중량 퍼센트 내지 약 5.0 중량 퍼센트, 또는 약 0.75 중량 퍼센트 내지 약 2.0 중량 퍼센트의 비이온성 계면활성제를 함유할 수 있다. 조성물에 사용하기에 적합한 다른 음이온성, 양쪽성/쯔비터 이온성, 비이온성, 또는 선택적인 추가의 계면활성제의 비제한적인 예는 미국 특허 제 3,929,678호, 제 2,658,072호; 제 2,438,091호; 제 2,528,378호에 기술되어 있고, 이들은 전체 내용이 참조로 본원에 포함된다.

컨디셔닝제

본 발명의 한 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 컨디셔닝제를 포함할 수 있다. 컨디셔닝제에는 인간 또는 동물의 모발, 손톱 및/또는 피부에 특별한 컨디셔닝 이점을 제공하기 위해 사용된 물질이 포함된다. 본 발명의 조성물에 유용한 컨디셔닝제는 전형적으로 수불용성, 수분산성, 비휘발성 액체, 유화된 액체 입자를 형성하는 액체를 포함한다. 조성물에 사용하기에 적합한 컨디셔닝제는 일반적으로 실리콘(예컨대, 실리콘 오일, 양이온성 실리콘, 실리콘 검, 고굴절 실리콘, 및 실리콘 수지), 유기 컨디셔닝 오일(예컨대, 탄화수소 오일, 폴리올레핀, 및 지방 에스테르) 또는 이것들의 조합을 특징으로 하는 컨디셔닝제, 또는 그렇지 않으면 수성 계면활성제 매트릭스에 액체, 분산된 입자를 형성하는 컨디셔닝제일 수 있다. 구현예에서, 하나 이상의 컨디셔닝제는 전체 조성물의 중량 기준으로 약 0.01 중량 퍼센트 내지 약 10 중량 퍼센트, 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 8 중량 퍼센트, 및 약 0.2 중량 퍼센트 내지 약 4 중량 퍼센트로 존재한다.

유화제

다양한 음이온성 유화제가 아래에서 기술되는 것과 같이 본 발명의 조성물, 특히 샴푸 조성물에 사용될 수 있다. 음이온성 유화제에는, 예를 들면 제한 없이, 알킬 설페이트의 수용성 염, 알킬 에테르 설페이트, 알킬 이소티오네이트, 알킬 카르복실레이트, 알킬 설포석시네이트, 알킬 석시네메이트, 소듐 도데실 설페이트와 같은 알킬 설페이트 염, 알킬 사르코시네이트, 단백질 가수분해물의 알킬 유도체, 아실 아스파테이트, 알킬 또는 알킬 에테르 또는 알킬 아릴 에테르 포스페이트 에스테르, 소듐 도데실 설페이트, 인지질 또는 레시틴, 또는 비누, 소듐, 칼륨 또는 암모늄 스테아레이트, 올레에이트 또는 팔미테이트, 알킬아릴설폰산 염, 예컨대 소듐 도데실벤젠설포네이트, 소듐 다이알킬설포석시네이트, 다이옥틸 설포석시네이트, 소듐 다이라우릴설포석시네이트, 폴리(스티렌 설포네이트) 나트륨 염, 아이소부틸렌-말레산 무수물 공중합체, 아라비아 검, 알긴산 나트륨, 카르복시메틸셀룰로스, 셀룰로스 설페이트 및 펙틴, 폴리(스티렌 설포네이트), 아이소부틸렌-말레산 무수물 공중합체, 아라비아 검, 카라기난, 알긴산 나트륨, 펙트산, 트라가칸트 검, 아몬드 검 및 아가; 반합성 중합체, 예컨대 카르복시메틸 셀룰로스, 황산화 셀룰로스, 황산화 메틸셀룰로스, 카르복시메틸 전분, 인산화 전분, 리그닌 설폰산; 및 합성 중합체, 예컨대 말레산 무수물 공중합체(이의 가수분해물 포함), 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 아크릴산 부틸 아크릴레이트 공중합체 또는 크로톤산 단일중합체 및 공중합체, 비닐벤젠설폰산 또는 2-아크릴아미도-2-메틸프로판설폰산 단일중합체 및 공중합체, 및 그러한 중합체 및 공중합체의 부분 아미드 또는 부분 에스테르, 카르복시변형 폴리비닐 알코올, 설폰산-변형 폴리비닐 알코올 및 인산-변형 폴리비닐 알코올, 인산화 또는 황산화 트라이스티릴페놀 에톡실레이트가 포함된다.

더불어, 아크릴레이트 기능을 가진 음이온성 유화제가 또한 본 조성물, 예컨대 본 샴푸 조성물에 사용될 수 있다. 본원에 유용한 음이온성 유화제로는, 한정하는 것은 아니지만: 폴리(메트)아크릴산; (메트)아크릴산 및 그의 (메트)아크릴레이트와 C1-22 알킬, C1-C8 알킬, 부틸과의 공중합체; (메트)아크릴산 및 (메트)아크릴아미드의 공중합체; 카르복시비닐중합체; 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체, 아크릴산/비닐 에스테르 공중합체/아크릴레이트/비닐 아이소데카노에이트 교차 중합체, 아크릴레이트/팔메트-25 아크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트/스테아레스-20 이타코네이트 공중합체, 및 아크릴레이트/셀레스-20 이타코네이트 공중합체와 같은 아크릴레이트 공중합체; 폴리스티렌 설포네이트, 메타크릴산과 아크릴아미도 메틸프로판 설폰산의 공중합체, 및 아크릴산과 아크릴아미도메틸 프로판 설폰산의 공중합체; 카르복시메틸셀룰로스; 카르복시 구아르; 에틸렌과 말레산의 공중합체; 및 아크릴레이트 실리콘 중합체를 들 수 있다. 구현예에서, 유화제는 존재할 때 전체 조성물의 중량 기준으로 약 0.01 중량 퍼센트 내지 약 5 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 4 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 3 중량 퍼센트의 범위이다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

카르보머는 하이드로겔에 대해 액체 겔의 경우 저농도로, 고체 겔의 경우 고농도로 사용될 수 있다.

선택적 불투명화제

본 발명의 일부 조성물은 진주광택으로서 알려진 화장품적으로 매력적인 진주 유사 외관을 달성하기 위해 그 안에 물질을 혼입함으로써 불투명해진 제형으로서 제공될 수 있다. 불투명하게 만드는 또는 진주외관 물질로는, 한정하는 것은 아니지만, 이산화티탄 코팅 운모, 산화철 코팅 운모, 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 에틸렌 글리콜 다이스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 다이스테아레이트, 비스무트 옥시클로라이드 코팅 운모, 미리스틸 미리스테이트, 구아닌, 글리터(폴리에스테르 또는 금속성), 및 이것들의 혼합물을 들 수 있다. 다른 진주외관 물질은 미국 특허 제 4,654,207호 및 미국 특허 제 5,019,376호에서 찾아볼 수 있고, 이것들은 참조로 본원에 포함된다. 구현예에서, 불투명화제의 농도는, 존재할 때, 전체의 중량 기준으로 약 0.01 중량 퍼센트 내지 약 5 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 3 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 2 중량 퍼센트의 범위이다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

증점제

증점제 또는 유동학 조절제로는, 한정하는 것은 아니지만, 아크릴아미드/암모늄 아크릴레이트 공중합체 (및) 폴리아이소부텐 (및) 폴리소르베이트 20; 아크릴아미드/소듐 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체/아이소헥사데칸/폴리소르베이트 80; 아크릴레이트 공중합체; 아크릴레이트/베헤네스-25 메타크릴레이트 공중합체; 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 교차중합체; 아크릴레이트/스테아레스-20 이타코네이트 공중합체; 암모늄 폴리아크릴레이트/아이소헥사데칸/PEG-40 캐스터 오일; C12-16 알킬 PEG-2 하이드록시프로필 하이드록시에틸 에틸셀룰로스(HM-EHEC); 카르보머; 가교된 폴리비닐피롤리돈(PVP); 다이벤질리덴 소르비톨; 하이드록시에틸 에틸셀룰로스(EHEC); 하이드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC); 하이드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC); 하이드록시프로필셀룰로스(HPC); 메틸셀룰로스(MC); 메틸 하이드록시에틸 셀룰로스(MEHEC); PEG-150/데실 알코올/SMDI 공중합체; PEG-150/스테아릴 알코올/SMDI 공중합체; 폴리아크릴아미드/C13-14 아이소파라핀/라우레스-7; 폴리아크릴레이트 13/폴리아이소부텐/폴리소르베이트 20; 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 폴리아미드-3; 폴리쿼터늄-37 (및) 수소화된 폴리데칸 (및) 트라이데세스-6; 폴리우레탄-39; 아크릴산 나트륨/아크릴로일 다이메틸타우레이트/다이메틸아크릴아미드; 교차중합체 (및) 아이소헥사데칸 (및) 폴리소르베이트 60; 소듐 폴리아크릴레이트, 및 이것들의 조합을 들 수 있다. 구현예에서, 유동학 조절제의 농도는, 존재할 때, 전체 조성물의 중량 기준으로 약 0.01 중량 퍼센트 내지 약 7 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 5 중량 퍼센트, 또는 약 0.2 중량 퍼센트 내지 약 4 중량 퍼센트의 범위이다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

완충제

본 발명에 따르는 조성물은 약 3.0 내지 약 6.5의 pH 범위를 가질 수 있고, 이것은 완충 시스템의 존재에 의해 안정화될 수 있다. 적합한 완충 용액은 예를 들어, 시트르산, 인산, 프탈산, 아세트산, 락트산, 글리신 또는 이것들의 혼합물을 사용하여 약산 또는 약염기 시스템을 사용하여 제조될 수 있다. 각 경우에 적절한 완충 용량은 조성물의 최종 pH를 위에서 표시된 pH 범위 내로 조정함으로써 얻어진다. 이것은 필요에 따라 산(예컨대, HCl, 시트르산) 또는 염기(예컨대, NaOH, 시트르산 나트륨)을 사용함으로써 이루어질 수 있다. 본 조성물에 사용되는 완충제의 양은 선택된 특정 산에 따라 좌우될 수 있지만 일반적으로 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 10 중량 퍼센트, 바람직하게 약 0.2 중량 퍼센트 내지 약 5 중량 퍼센트이다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기반으로 한다.

추가 작용제, 예컨대 유익한 작용제가 또한 본 발명에 따르는 조성물에 포함될 수 있다. 유익한 작용제는 프리바이오틱스; 방향제; 광택제; 효소; 감응제(냉각 또는 가온제); 유인제, 보존제; 염료; 안료; 표백제; 및 이것들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택된 물질을 포함할 수 있다.

본원에서 개시된 천연 활성제의 본 발명의 조합은 또한 2차 유익 활성제, 예컨대 가용성 및/또는 불용성 2차 활성제와 같은 2차 두피 유익 활성제와 조합하여 사용될 수 있다는 것이 추가로 인정되어야 한다. 그러한 2차 활성제에는 한정하는 것은 아니지만 아졸, 예컨대 케토코나졸, 에코나졸, 클림바졸, 및 엘루바이올; 살리실산과 같은 각질 용해제; 및 아연 함유 층상화(ZLM, zinc-containing layered) 물질, 아연 피리티온과 같은 피리딘티온 항비듬 미립, 콜타르, 황, 챠콜, 휘트필드 연고, 카스텔라니 페인트, 염화알루미늄, 젠티안 바이올렛, 옥토피록스(피록톤 올라민), 시클로피록스 올라민, 운데실렌산 및 이것의 금속염, 과망간산 칼륨, 셀레늄 설파이드, 티오황산나트륨, 프로필렌글리콜, 요소 조제물, 그리세오풀빈, 8-하이드록시퀴놀린 실로퀴놀, 티오벤다졸, 티오카바메이트, 할로프로긴, 폴리엔, 하이드록시피리돈, 모르폴린, 벤질아민, 알릴아민(예컨대 테르비나핀), 센시바 SC-50, 엘레스탑 HP-100, 아젤라산, 리티카제, 요오도프로필 부틸카바메이트(IPBC), 옥틸 아이소티아잘리논과 같은 아이소티아잘리논, 다른 천연 오일, 추출물, 또는 비터 오렌지 오일, 티트리 오일, 클로브잎 오일, 고수풀, 팔마로사, 베르베린, 타임 레드, 계피 오일, 신남 알데히드, 시트로넬산, 히노키톨, 익티올 페일, 및 이것들의 조합과 같은 화합물이 포함될 수 있다. 구현예에서, 이차 유익제의 농도는 전체 조성물의 중량 기준으로 약 0.01 중량 퍼센트 내지 약 5 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 3 중량 퍼센트, 또는 약 0.1 중량 퍼센트 내지 약 2 중량 퍼센트의 범위일 수 있다. 중량 퍼센트는 전체 조성물의 중량을 기준으로 한다. 본 발명의 대체 구현예에서, 본원에서 개시된 천연 활성제의 본 발명의 조합은 또한 어떠한 전술한 인용된 2차 활성제도 없을 수 있다.

바람직하게 적어도 하나의 프리바이오틱 화합물은 추가 작용제로서, 즉 또 다른 성분으로서 발명에 조성물에 포함될 수 있다. 매우 광범위한 개념으로, 프리바이오틱스는 프로바이오틱에 의해 대사될 수 있는 모든 화합물이다. 바람직하게 프리바이오틱스는 포유류에 의해 소화되지 않거나 불량하게 소화될 수 있다. 프리바이오틱스는 기술분야에 잘 알려져 있고 본 발명에서 사용될 때 프리바이오틱 자체에는 특별히 제한이 없다.

바람직하게, 조성물 중의 적어도 하나의 프리바이오틱 제품은 다음의 화합물 및 조성물로부터 선택될 수 있다: 소화되지 않는 탄수화물, 베타 글루칸, 만난-올리고당류, 이눌린, 올리고프룩토스, 모유 올리고당류(HMO), 갈락토올리고당류(GOS), 락툴로스, 락토수크로스, 갈락토트리오스, 프룩토-올리고당(FOS), 셀로비오스, 셀로덱스트린, 사이클로덱스트린, 말티톨, 락티톨, 글리코실수크로스. 만난-올리고당류 및/또는 이눌린이 바람직할 수 있다.

HMO에는 락토-N-테트라오스, 락토-N-푸코펜타오스, 락토-N-트리오스, 3'-시알릴락토스, 락토-N-네오푸코펜타오스, 시알산, L-푸코스, 2-푸코실락토스, 6'-시알릴락토스, 락토-N-네오테트라오스 및 3-푸코실락토스가 포함될 수 있다.

D- 및 L-푸코스가 적합할 수 있고 피부의 천연 방어를 강화시키고, 표피 면역 방어를 자극하고/거나 피부의 자가면역 질환을 예방하고/거나 치료할 수 있다. 발명의 바람직한 구현예에서 조성물은 D- 및/또는 L-푸코스를 포함한다.

발명의 한 바람직한 구현예에서 조성물은 L-푸코스를 10 mM 내지 500 mM의 농도로 조성물에 추가로 포함한다.

본 발명에 따르는 조성물은 일반적으로 기술분야에 알려져 있는 종래 방법, 예컨대 샴푸 조성물, 크림, 오일, 에멀젼 등을 제조하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 그러한 방법은 전형적으로 하나 이상의 단계에서 가열, 냉각, 진공의 적용, 등으로 또는 가열, 냉각, 진공의 적용, 등이 없이 성분을 상대적으로 균일한 상태로 혼합하는 단계를 포함한다. 조성물은 예컨대 안정성(물리적 안정성, 화학적 안정성, 광안정성) 및/또는 활성제의 전달을 최적화하기 위해 제조될 수 있다. 이런 최적화에는 적절한 pH가 포함될 수 있고, 활성제(들)를 복잡하게 하거나 이와 반응할 수 있어서 안정성 또는 전달에 부정적인 영향을 주는 물질은 배제된다.

조성물은 단일 상 또는 단일 제품일 수 있거나, 또는 조성물은 개별 상 또는 개별 제품일 수 있다. 만약 두 제품이 사용된다면, 제품은 함께, 동시에 또는 순차적으로 사용될 수 있다. 순차적인 사용은 단기간에, 예컨대 한 제품의 사용 직후에 일어나거나, 또는 수시간 또는 수일의 기간에 걸쳐 일어날 수 있다.

발명의 한 구현예에서 조성물은 그램당 박테리아의 10³ 내지 10¹³ 콜로니 형성 단위 농도로 생존 가능한 프로바이오틱 박테리아를 포함하는 방치형 조성물이다. 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 10⁴ 내지 10¹⁰ 콜로니 형성 단위를 포함하고, 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 10⁵ 내지 10⁹ 콜로니 형성 단위를 포함한다.

발명의 한 구현예에서 조성물은 그램당 박테리아의 적어도 10³ 콜로니 형성 단위의 농도로 생존 가능한 프로바이오틱 박테리아를 포함하는 방치형 조성물이다. 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 적어도 10⁴ 콜로니 형성 단위를 포함하고, 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 적어도 10⁵ 콜로니 형성 단위를 포함하며, 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 적어도 10⁶ 콜로니 형성 단위를 포함하고, 보다 구체적으로 조성물은 그램당 박테리아의 적어도 10⁷ 콜로니 형성 단위를 포함한다.

발명의 한 구현예에서 조성물은 활성제, 예컨대 항비듬 활성제 또는 항진균증 활성제의 포스트바이오틱 분획을 포함한다.

본 발명에 따르는 조성물의 항비듬 조성물로서의 용도: 본 발명의 구현예에 따르면, 비듬이 있는 대상체의 치료를 위한 및/또는 대상체의 두피에서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련된 비듬 증상의 개시를 예방 또는 억제하기 위한 방법이 제공된다. 방법에는 대상체의 두피 또는 각질 조직을 본 발명의 유효량의 항비듬 조성물과 접촉시키는 단계가 포함된다. 항비듬 조성물은 두피 위로 마사지될 수 있고 대상체 두피 또는 각질 조직에 적어도 15초 또는 그 이상 동안 접촉이 유지되어야 한다. 제제에 따라, 항비듬 조성물은 방치되거나 또는 세정될 수 있다.

따라서, 또 다른 구현예에서, 방법은 유효량의 항비듬 활성제를 포함하는 항비듬 조성물을 말라세지아의 억제가 필요하거나 억제를 원하는 대상체의 피부 영역에 국소적으로 적용하는 단계를 포함하며, 피부 영역에서 항비듬 활성제는 방치형 조성물로서 또는 15초 또는 그 이상 동안 영역과 접촉이 유지된 후; 세정된다. 또 다른 구현예에서, 방법은 처방에 따르는 조성물을 적용하는 단계를 포함하며, 상기 처방은: (a) 두피를 세정하여 세정된 두피를 형성하는 단계; (b) 항비듬 조성물을 상기 세정된 두피에 국소적으로 적용하는 단계를 포함한다.

본 발명에 따르는 조성물의 항진균증 조성물로서의 용도: 본 발명의 구현예에 따르면, 손톱 또는 발에 진균증이 있는 대상체의 치료를 위한, 및/또는 대상체의 손톱 및/또는 발에서 말라세지아 속의 증식과 관련된 진균증 증상의 개시를 예방 또는 억제하기 위한 방법이 제공된다. 방법에는 대상체의 손톱 및/또는 발을 본 발명의 유효량의 항진균증 조성물과 접촉시키는 단계가 포함된다. 항진균증 조성물은 손톱 및/또는 발 위로 마사지될 수 있고 대상체 손톱 및/또는 발에 적어도 15초 또는 그 이상 동안 접촉이 유지되어야 한다. 제제에 따라, 항진균증 조성물은 방치형이거나 또는 세정될 수 있다.

따라서, 또 다른 구현예에서, 방법은 유효량의 항진균증 활성제를 포함하는 항진균증 조성물을 진균류의 억제가 필요하거나 억제를 원하는 대상체의 손톱 및/또는 발 영역에 국소적으로 적용하는 단계를 포함하며, 그곳에서 항진균증 활성제는 방치형 조성물로서 또는 15초 또는 그 이상 동안 영역과 접촉이 유지된 후; 세정된다. 또 다른 구현예에서, 방법은 처방에 따르는 조성물을 적용하는 단계를 포함하며, 상기 처방은: (a) 손톱 또는 발을 세정하여 세정된 손톱 또는 발을 형성하는 단계; (b) 항진균증 조성물을 상기 세정된 손톱 또는 발에 국소적으로 적용하는 단계를 포함한다.

본 발명에 따르면 진균 감염에는 비듬 및/또는 진균증이 포함될 수 있다. 진균증은 진균류에 의해 유발된 모든 질환에 관한 것일 수 있고 신체의 상이한 부분, 특히 인간 또는 동물 신체의 발, 귀, 손 및/또는 손톱에 영향을 미칠 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예는 인간 또는 동물에서 진균증의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 본 발명에 따르는 조성물에 관한 것이다.

바람직하게, 인간 또는 동물에서 진균증 및/또는 비듬의 예방 및/또는 치료에는 대상체의 두피, 손, 귀, 발, 손톱 또는 피부 상에서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련된 병태의 예방 및/또는 치료가 포함될 수 있다.

본 발명의 추가의 구현예에서 조성물은 인간 또는 동물에서 진균증의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 하나 이상의 프로바이오틱 박테리아 스트레인(바람직하게 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인) 및/또는 하나 이상의 프로바이오틱 박테리아 스트레인(바람직하게 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인)의 하나 이상의 활성제를 포함한다.

인간 또는 동물에서 진균증의 예방 및/또는 치료는:

- 인간 또는 동물의 두피 또는 피부 상에서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련된 비듬 병태; 또는

- 인간 또는 동물의 손톱 상에서 진균류 또는 효모, 예컨대 티네아 웅기움(Tinea unguium) 또는 트리코피톤 종(Trichophyton spp.)의 증식과 관련된 진균 손톱 감염

의 예방 및/또는 치료일 수 있거나; 또는

본 발명의 구현예에서 조성물은 핵산 및/또는 뉴클레오타이드를 포함한다.

본 발명의 추가의 구현예에서 조성물은 식물 물질 및/또는 섬유 물질을 포함하지 않는다. 바람직하게 섬유 물질은 식물 섬유 물질이다.

바람직하게 조성물 중의 섬유 물질의 함량은 전체 조성물에 비해 5%(중량/중량) 미만, 예컨대 4%(중량/중량) 미만, 예컨대 3%(중량/중량) 미만, 예컨대 2%(중량/중량) 미만, 예컨대 1%(중량/중량) 미만, 예컨대 0.5(중량/중량) 미만, 예컨대 0.1%(중량/중량) 미만, 예컨대 0%이다.

본 발명의 구현예에서 조성물은 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상, 예컨대 3개 이상, 예컨대 4개 이상, 예컨대 5개 이상, 예컨대 4개 이상, 예컨대 10개 이상, 예컨대 15개 이상, 예컨대 20개 이상, 예컨대 25개 이상의 활성제(구체적인 활성제는 위에서 기술된 것과 같을 수 있음)를 포함한다.

본 발명에 따르는 대상체는 인간, 개, 고양이, 말, 소 또는 양으로부터 선택된 포유류일 수 있다.

본 발명에 따르는 조성물은 매일, 주마다, 또는 다양한 요법으로 사용될 수 있다. 조성물은 1일에 1회 이상, 예컨대 밤과 아침에 사용될 수 있다. 조성물은 머리를 감은 후에(또는 젖은 상태 또는 건조된 모발에), 또는 신체, 발 또는 손톱을 씻은 후에 사용될 수 있고, 이것은 조성물을 특정한 날에 1일에 1회 이상 사용하거나 1주에 몇 번만 사용하는 것을 의미할 수 있다. 조성물은 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 주 6회, 주 5회, 주 4회, 주 3회, 주 2회, 또는 주 1회 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 항비듬 조성물은 주 4회, 5회, 6회 또는 7회 사용된다.

또 다른 구현예에 따르면, 조성물은 적어도 약 1주 동안 적어도 1일 1회, 또는 적어도 약 1주 동안 적어도 1일 2회 적용될 수 있다.

또 다른 구현예에 따르면, 조성물은 적어도 약 4주 동안 적어도 1일 1회, 또는 적어도 약 4주 동안 적어도 1일 2회 적용될 수 있다. 또 다른 구현예에 따르면, 조성물은 적어도 약 8주 동안 적어도 1일 1회 적용될 수 있다. 조성물은 남성과 여성에게 사용될 수 있다. 조성물은 신생아, 유아, 어린이 및 아동을 포함한 모든 연령의 포유류에게 사용될 수 있다.

본 발명의 구현예에서 발명의 조성물은 항비듬 조성물일 수 있다. 바람직하게, 항비듬 조성물은 유아지방관의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예에서 조성물은 인간 또는 동물의 피부, 털, 구강, 생식기 부위, 귀 및/또는 신체 구멍에 적용될 수 있다.

바람직하게, 본 발명에 따르는 조성물은 동물에게 국소 적용될 수 있다. 추가의 바람직한 구현예에서, 동물은 개, 고양이, 소, 젖소, 양, 염소, 말 및 조류로부터 선택될 수 있다.

본 발명은 두피, 손, 피부, 귀, 발 및/또는 손톱과 같은 감염된 영역에 국소적으로 적용될 때 활성제를 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함하는 조성물(예컨대 항비듬 조성물 및/또는 항진균증 조성물)에 관한 것일 수 있다.

본 발명은 두피에 국소적으로 적용될 때 항비듬 활성제를 생성할 수 있는 프로바이오틱 미생물을 포함하는 항비듬 조성물에 관한 것일 수 있다.

바람직하게, 조성물은; 박테리오신, 락트산, 아세트산, 석신산, 아젤라산, 살리실산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, N-아세틸 트립토판, 글리콜산, N-아세틸 글루타민 및 N-아세틸아스파르트산으로부터 선택된 프로바이오틱 미생물에 의해 생성된 적어도 두 개의 항비듬 활성제를 포함한다.

비듬 및/또는 진균증의 치료를 위한 조성물로서, 조성물은 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 조성물의 그램당 적어도 10³ 콜로니 형성 단위의 농도로 포함하며 프로바이오틱 미생물은 항비듬 및/또는 항진균증 활성제를 생성할 수 있다.

비듬 및/또는 진균증의 치료를 위해 6.5 미만의 pH를 가지는 조성물로서, 조성물은 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 조성물의 그램당 적어도 10³ 콜로니 형성 단위의 농도로 포함하고 프로바이오틱 미생물은 항비듬 및/또는 항진균증 활성제를 생성할 수 있다.

박테리오신 생성 프로바이오틱 미생물을 포함하는 조성물로서, 이 미생물은 다음 대사산물; 석신산, 아젤라산, 살리실산, 2-하이드록시이소카프로산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, N-아세틸 트립토판, 글리콜산, N-아세틸-글루타민 및 N-아세틸아스파르트산 중 적어도 두 개를 생성한다.

다음 항비듬 및/또는 항진균증 활성제 중 적어도 두 개를 생성할 수 있는 유산균으로부터의 포스트바이오틱 분획을 포함하는 조성물: 석신산, 아젤라산, 살리실산, 2-하이드록시이소카프로산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, N-아세틸 트립토판, 글리콜산, N-아세틸 글루타민 또는 N-아세틸아스파르트산.

인돌-3-락트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 인돌-3-락트산은 유산균에 의해 생성된다.

살리실산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 살리실산은 유산균에 의해 생성된다.

글루콘산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 글루콘산은 유산균에 의해 생성된다.

페닐 락트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 페닐 락트산은 유산균에 의해 생성된다.

2-하이드록시이소카프로산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 2-하이드록시이소카프로산은 유산균에 의해 생성된다.

2-하이드록시-부티르산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 2-하이드록시-부티르산은 유산균에 의해 생성된다.

N-아세틸아스파르트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, N-아세틸아스파르트산은 유산균에 의해 생성된다.

아젤라산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 아젤라산은 유산균에 의해 생성된다.

석신산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 석신산은 유산균에 의해 생성된다.

인돌 3-아세트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 인돌 3-아세트산은 유산균에 의해 생성된다.

3-페닐락트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 3-페닐락트산은 유산균에 의해 생성된다.

N-아세틸글루타민을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, N-아세틸글루타민은 유산균에 의해 생성된다.

유산균에 의해 생성된 2-하이드록시이소카프로산 및 살리실산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물.

위에서 기술된 조성물 중 어느 하나를 따르는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 조성물은 적어도 하나의 박테리오신을 포함한다.

박테리오신, 살리실산, 인돌-3-락트산, 및 3-페닐락트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물.

박테리오신, 2-하이드록시이소카프로산, 살리실산, 인돌-3-락트산, 2-하이드록시부티르산 및 N-아세틸아스파르트산을 포함하는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물.

위에서 기술된 조성물 중 어느 하나를 따르는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 조성물은 분리된 유산균에 의해 생성된다.

위에서 기술된 조성물 중 어느 하나를 따르는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물은 과산화수소, 3-페닐락트산, 3-하이드록시페닐락트산, 4-하이드록시페닐락트산, 2-하이드록시이소카프로산, 3-하이드록시프로판알데하이드, 1,2 프로판다이올, 1,3 프로판다이올, 석신산, 에탄올, 아세트산, 카르본산, 프로판산, 부티르산, 고리형 다이펩타이드, 사이클로(L-Phe-L-Pro), 사이클로(L P-Traps-4-OH-L-Pro), 3-(R)-하이드록시데칸산, 3-하이드록시-5-cic 도데칸산, 3-(R)-하이드록시 도데칸산, 및 3-(R)-하이드록시테트라데칸산을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 항미생물 박테리아 대사산물을 추가로 포함한다.

위에서 기술된 조성물 중 어느 하나를 따르는 항비듬 및/또는 항진균증 조성물로서, 프로바이오틱 미생물은; 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R(DSM 33094), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 바이셀라 비리데센스 LB10G(DSM 32906), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB113R(DSM 32907), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB116R(DSM 32908), 레빌락토바실러스 브레비스 LB152G(DSM 32995), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB28R(DSM 32994), 엔테로코커스 파에시움 LB276R(DSM 32997), 류코노스톡 메센테리오데스 LB349R(DSM 33093), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB316R(DSM 33091), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB312R(DSM 33098), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB679R(DSM 33731), 락토바실러스 크리스파투스 LB714R(DSM 33732); 락토바실러스 가세리 LB905R(DSM 34094), 락토바실러스 크리스파투스 LB912R(DSM 34095), 락토바실러스 젠세니이 LB918R(DSM 34096), 락토바실러스 크리스파투스 LB919R(DSM 34097), 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R(DSM 34249), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB681R(DSM 34250); 및/또는 이것들의 임의의 조합의 군으로부터 선택된다.

생물학적 물질의 기탁

본 발명에 따르는 유산균에는 특히 다음을 포함하는 군으로부터 선택된 미생물 또는 유사체, 단편, 유도체, 발효물, 용해물, 돌연변이체 또는 이것들의 조합이 포함된다:

- 독일 미생물 및 세포 배양 컬렉션(German Collection for Microorganisms and Cell Cultures)에 2022년 5월 5일에 기탁된 다음의 미생물: : 락티플란티바실러스 플란타룸 LB681R(DSM 34250), 및 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R(DSM 34249);

- 독일 미생물 및 세포 배양 컬렉션에 2020년 12월 14일에 기탁된 다음의 미생물: 락토바실러스 크리스파투스 LB714R(DSM 33732), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730), 및/또는 락티플란티바실러스 플란타룸 LB679R(DSM 33731);

- 2021년 11월 25일에 기탁된 다음의 미생물: 락토바실러스 크리스파투스 LB919R(DSM 34097), 락토바실러스 크리스파투스 LB912R(DSM 34095), 락토바실러스 가세리 LB905R(DSM 34094), 및/또는 락토바실러스 젠세니이 LB918R(DSM 34096);

- 독일 미생물 및 세포 배양 컬렉션에 2019년 4월 10일에 기탁된 다음의 미생물: 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) LB356R(DSM 33094), 류코노스톡 메센테리오데스 LB349R(DSM 33093), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB316R(DSM 33091), 및/또는 락티플란티바실러스 플란타룸 LB312R(DSM 33098);

- 독일 미생물 및 세포 배양 컬렉션에 2018년 12월 13에 기탁된 다음의 미생물: 락토바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 엔테로코커스 파에시움 LB276R(DSM 32997), 레빌락토바실러스 브레비스 LB152G(DSM 32995), 및/또는 락티카세이바실러스 파라카세이 LB28R(DSM 32994); 및/또는

- 독일 미생물 및 세포 배양 컬렉션에 2018년 8월 28일에 기탁된 다음의 미생물: 락토바실러스 플란타룸 LB116R(DSM 32908), 락티카세이바실러스 파라카세이 LB113R(DSM 32907), 및/또는 바이셀라 비리데센스 LB10G(DSM 32906).

본 출원에서 인용된 모든 특허 및 비특허 참고문헌은 전체 내용이 참조로 본원에 포함된다.

발명은 이제 다음의 비제한적인 실시예에서 한층 더 상세하게 기술될 것이다.

실시예

실시예 1:

CCUG 번호 59937를 가진 말라세지아 푸르푸르를 "예테보리 대학 배양 센터(Culture Collection University Gothenburg)"로부터 전달받았다. 스트레인을 인간 비강증 어루러기(human pityriasis versicolor)가 있는 15세 소녀로부터 분리하였다. M. 푸르푸르 59937을 감자 덱스트로스 브로스(Sigma)에 접종하여 5일 동안 30℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후에, 배양물을 면 스틱으로 감자 덱스트로스 아가(Sigma) 플레이트 상에 스트리킹하여 로운(lawn)을 생성하였다. 스트리킹된 아가 플레이트의 상단에 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R^®(DSM 32996), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R^®(DSM 33094) 및 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R^®(DSM 33730)의 20 μL의 48시간 배양물을 스팟팅하였다. 플레이트를 5일 동안 30℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후에, 플레이트를 육안으로 검사하였다. 유산균의 모든 반점 주변에서 말라세지아 푸르푸르 로운의 +1 cm 억제 구역을 관찰할 수 있었다.

실시예 2.

상이한 제형

항비듬 샴푸 조성물:

샴푸 제형 A11

성분 :

물 65%(중량/중량)

포스트바이오틱(락토바이오 락티플란티바실러스 LB356R^® 발효-용해물) 15%(중량/중량) - 95-98%(중량/중량) 수분을 포함함(ml당 10⁷-10¹⁰ 세포의 세포 농도와 같음)

라우로일/미리스토일 메틸 글루카미드 7%(중량/중량)

데실 글루코시드 2%(중량/중량)

베타인 2%(중량/중량)

소듐 코코일 이세티오네이트 1%(중량/중량)

글리세린 1%(중량/중량)

코카미드 미파 1%(중량/중량)

수소화된 코코넛 산 1%(중량/중량)

소르브산 1%(중량/중량)

소듐 이세티오네이트 1%(중량/중량)

소듐 피테이트 1%(중량/중량)

에탄올 1%(중량/중량)

벤조산 나트륨 0.5%(중량/중량)

소르브산 칼륨 0.5%(중량/중량)

4.5로 조정된 pH

프로바이오틱 미생물을 제외한 모든 성분을 녹을 때까지 가열하고, 교반으로 냉각시키고 샴푸가 20℃로 냉각되었을 때 프로바이오틱 미생물을 포스트바이오틱 용액으로서 첨가한다.

샴푸 제형 A12:

성분:　

물 39%(중량/중량)

포스트바이오틱(락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R^® 발효-용해물) 14%(중량/중량) - 95-98%(중량/중량) 수분을 포함함(ml당 10⁷-10¹⁰ 세포의 세포 농도와 같음)

소듐 라우레스 설페이트 13%(중량/중량)

다이소듐 코카암포다이아세테이트 8%(중량/중량)

PEG - 200 수소화된 글리세릴 팔미테이트 5%(중량/중량)

폴리소르베이트 20 5%(중량/중량)

헥실렌 글리콜 2%(중량/중량)

다이소듐 리시놀아미도 MEA 2%(중량/중량)

설포석시네이트 2%(중량/중량)

벤조산 나트륨 1%(중량/중량)

폴리소르베이트 21 1%(중량/중량)

소듐 메틸파라벤 1%(중량/중량)

폴리쿼터늄-10 1%(중량/중량)

PEG - 7 글리세릴 코코에이트, 멘톨 1%(중량/중량)

에틸파라벤 1%(중량/중량)

프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

부틸페닐 메틸프로피오날 1%(중량/중량)

벤질 알코올 1%(중량/중량)

수산화 나트륨 1%(중량/중량)

3.7로 조정된 pH

샴푸 제형 A13

성분 :

물 21%(중량/중량)

소듐 코코-설페이트 20%(중량/중량)

코코-글루코시드 20%(중량/중량)

글리세린 12%(중량/중량)

소듐 코코일 이세티오네이트 6%(중량/중량)

라우릴 글루코시드 5%(중량/중량)

스테아릴 시트레이트 4%(중량/중량)

비티스 비니페라(포도/건포도) 종자유 4%(중량/중량)

시트르산 3%(중량/중량)

락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R^® 3%(중량/중량)(9x10¹⁰ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

판테놀(비타민 B5) 0.5%(중량/중량)

글리세릴 올레에이트 0.5%(중량/중량)

이눌린 0.5%(중량/중량)

소르브산 칼륨 0.5%(중량/중량)

프로바이오틱 미생물을 제외한 모든 성분을 녹을 때까지 가열하고, 교반으로 냉각시키고, pH를 5.0으로 조정하고 샴푸가 20℃로 냉각되었을 때 프로바이오틱 미생물을 첨가한다.

샴푸 제형 A14

성분:

물 40%(중량/중량)

소듐 C14-16 올레핀 설포네이트 18%(중량/중량)

코카미도프로필 베타인 8%(중량/중량)

염화 나트륨 4%(중량/중량)

코카미도프로필 하이드록시설타인 4%(중량/중량)

코코스 뉴시페라(코코넛) 오일 5%

PPG-2 하이드록시에틸 코코/아이소스테아라미드 2%

아크릴레이트 공중합체 2%

이눌린 2%

락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R® 2%(중량/중량)(2x10¹⁰ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

가수분해된 유단백질 2%

알부멘 2%

아모다이메티콘 1%

소듐 코코일 이세티오네이트 1%

글리콜 다이스테아레이트 1%

라우레스-4 1%

폴리쿼터늄-6 1%

폴리쿼터늄-10 1%

트라이데세스-12 1%

세트리모늄 클로라이드 0.5%

구아르 하이드록시프로필트라이모늄 클로라이드 0.5%

PEG-120 메틸 글루코스 다이올레에이트 0.5%

다이소듐 EDTA 0.4%

다이아졸리디닐 우레아 0.1%

냉동 건조된 프로바이오틱 미생물을 2 g의 냉동 건조 물질을 포함하고 있는 이중 챔버 플라스틱 캡(AccuRec 키트 2상 캡, Bormioli Pharma, Italy)에 캡슐화한다.

프로바이오틱 미생물을 제외한 모든 성분을 녹을 때까지 가열하고, pH를 4.8로 조정하고, 교반으로 냉각시키고 100 ml의 병을 조성물로 채우고 분리된 구획에 프로바이오틱 미생물을 포함하고 있는 캡으로 닫는다. 사용 전에, 미생물을 캡으로부터 병으로 방출시켜서 잘 흔들어준다.

건조 샴푸 루즈 분말; 방치형 제제 B11

제아 메이스 전분 46%(중량/중량)

알루미늄 전분 옥테닐석시네이트 38%(중량/중량)

카올린 10%(중량/중량)

사이클로덱스트린 5%(중량/중량)

락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R® 1%(중량/중량)(2x10¹⁰ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

동결건조된 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 사이클로덱스트린과 혼합한 후 성분의 나머지와 실온에서 혼합한다.

항비듬 조성물을 방치형 조성물로서 두피에 분무하거나 뿌릴 것이다.

건조 샴푸 루즈 분말; 방치형 제제 B12

탈크 97%(중량/중량)

이눌린 1%(중량/중량)

동결건조된 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 실온에서 탈크와 부드럽게 섞는다.

건조 샴푸 루즈 분말; 방치형 제제 B13

옥수수 전분 90%(중량/중량)

탈크 9%(중량/중량)

페디오코커스 펜토사세우스 LB606R® 1%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

동결건조된 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 옥수수 전분 및 탈크와 실온에서 부드럽게 섞는다.

건조 샴푸 루즈 분말; 방치형 제제 B14

감자 전분 40%(중량/중량)

옥수수 전분 37%(중량/중량)

카올린 10% 8중량/중량)

탈크 9%(중량/중량)

사이클로덱스트린 4%(중량/중량)

동결건조된 생존 가능한 프로바이오틱 미생물을 다른 성분과 실온에서 부드럽게 섞는다.

헤어 린스 방치형 제제 C11

물 70%(중량/중량)

사과 식초 10%(중량/중량)

염화 세트리모늄 5%(중량/중량)

글리세린 3%(중량/중량)

가수분해된 식물성 단백질 1%(중량/중량)

PG-프로필 실란트라이올 1%(중량/중량)

아르가니아 스피노사 커널 오일 1%(중량/중량)

알로에 바르바덴시스 잎 주스 1%(중량/중량)

마카다미아 테르니폴리아 종자유 1%(중량/중량)

쿼터늄-96 1%(중량/중량)

폴리쿼터늄-55 1%(중량/중량)

다이프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

다이아졸리디닐 우레아 1%(중량/중량)

요오도프로피닐 부틸카바메이트 1%(중량/중량)

페디오코커스 펜토사세우스 LB606R^® 1%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

프로바이오틱 미생물을 제외한 모든 성분을 녹을 때까지 가열하고, pH를 4.5로 조정하고, 교반으로 냉각시키고 100 ml의 병을 조성물로 채우고 분리된 구획에 프로바이오틱 미생물을 포함하고 있는 캡으로 닫는다. 사용 전에, 미생물을 캡으로부터 병으로 방출시켜서 잘 흔들어준다.

헤어 린스 방치형 제제 C12

물 70%(중량/중량)

사과 식초(10% 중량/중량)

글리세린(3% 중량/중량)

유채 아미도프로필 에틸다이모늄 에토설페이트 1%(중량/중량)

폴리아크릴아미도프로필트라이모늄 클로라이드 1%(중량/중량)

가수분해된 식물성 단백질 PG-프로필 실란트라이올 1%(중량/중량)

아르가니아 스피노사 커널 오일 1%(중량/중량)

알로에 바르바덴시스 잎 주스 1%(중량/중량)

마카다미아 테르니폴리아 종자유 1%(중량/중량)

쿼터늄-96 1%(중량/중량)

폴리쿼터늄-55 1%(중량/중량)

다이프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

프로판다이올 1%(중량/중량)

프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

다이아졸리디닐 우레아 1%(중량/중량)

테트라소듐 글루타메이트 다이아세테이트 1%(중량/중량)

요오도프로피닐 부틸카바메이트 1%(중량/중량)

페디코커스 펜토수스(Pediococcus pentosus) LB606R^® 2%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

프로바이오틱 미생물을 제외한 모든 성분을 녹아서 용액이 균질한 용액이 될 때까지 가열하고, pH를 4.4로 조정하고, 교반으로 냉각시키고 100 ml의 병을 조성물로 채우고 분리된 구획에 프로바이오틱 미생물을 포함하고 있는 캡으로 닫는다. 사용 전에, 미생물을 캡으로부터 병으로 방출시켜서 잘 흔들어준다.

헤어 린스 방치형 제제 C13

물 70%(중량/중량)

락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R^® 발효 용해물(15% 중량/중량) - 95-98%(중량/중량) 수분을 포함함(ml당 10⁷-10¹⁰ 세포의 세포 농도와 같음)

글리세린(3% 중량/중량)

아르가니아 스피노사 커널 오일 1%(중량/중량)

알로에 바르바덴시스 잎 주스 1%(중량/중량)

마카다미아 테르니폴리아 종자유 1%(중량/중량)

쿼터늄-96 1%(중량/중량)

폴리쿼터늄-55 1%(중량/중량)

다이프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

프로판다이올 1%(중량/중량)

프로필렌 글리콜 1%(중량/중량)

다이아졸리디닐 우레아 1%(중량/중량)

테트라소듐 글루타메이트 다이아세테이트 1%(중량/중량)

모든 성분이 용해될 때까지 부드럽게 가열하였다. 조성물을 실온으로 냉각시킨 후 L. 플란타룸 LB356R^® 발효 용해물을 첨가하였다. pH는 4.4로 측정되었다.

모발 세럼 방치형 제제 C14

헬리안투스 안누스 종자유

리시누스 코뮤니스 종자유

페디오코커스 펜토사세우스 LB606R 1%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

토코페롤(Vit E)

모발 세럼 방치형 제제 C15

헬리안투스 안누스 종자유 75%(중량/중량)

리시누스 코뮤니스 종자유 22%(중량/중량)

토코페롤(Vit E)(1% 중량/중량)

제제 C13 및 C14를 실온에서 성분을 가열하지 않고 혼합하였다.

분말 조성물은 건조 샴푸로서뿐만 아니라 두피 치료, 피부 치료 및 또한 기저귀 발진에도 유용하다.

국소용 방치형 제제 C16

헬리안투스 안누스 종자유 55%(중량/중량)

리시누스 코뮤니스 종자유 42%(중량/중량)

토코페롤(Vit E)(1% 중량/중량)

모든 성분을 실온에서 혼합한다.

국소용 방치형 제제 C17

물 83.8%(중량/중량)

페디오코커스 펜토사세우스 LB606R^® 발효 용해물(15% 중량/중량) - 95-98%(중량/중량) 수분을 포함함(ml당 10⁷-10¹⁰ 세포의 세포 농도와 같음)

베타인 1%(중량/중량)

카르보머 0.2%(중량/중량)

물, 베타인 및 카르보머를 투명한 용액이 얻어질 때까지 혼합하고, pH를 pH 4.7로 조정하고 발효 용해물을 첨가한다.

실시예 3

대사체학을 3개의 상이한 유산균에 대해 실시하였다. 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R(DSM 33094), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R(DSM 32996), 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730).

미생물을 MRS 배지에서 24시간 동안 30℃에서 성장시켰다. 상층액을 반극성 대사산물 방법에 의해 분석하였다. 샘플 분석을 다음과 같이 MS-Omics(Vedbæk, Denmark)에 의해 수행하였다.

샘플을 0.1% 포름산이 있는 10 mM 포름산 암모늄에 10배 희석하였다.

LC-MS 방법

분석을 고해상도 사중극자 궤도트랩 질량 분석기(Q Exactive^TM HF 하이브리드 사중극자 궤도트랩, Thermo Fisher Scientific)가 결합되어 있는 UPLC 시스템(Vanquish, Thermo Fisher Scientific)을 사용하여 수행하였다. 전기분무 이온화 인터페이스를 이온화 공급원으로서 사용하였다. 분석을 음이온화 및 양이온화 방식으로 수행하였다. QC 샘플을 화합물 확인을 위해 MS/MS 방식으로 분석하였다. UPLC를 Catalin 등에 의해 기술된 프로토콜의 약간 변형된 버전을 사용하여 수행하였다(UPLC/MS Monitoring of Water-Soluble Vitamin Bs in Cell Culture Media in Minutes, Water Application note 2011, 720004042en).

데이터 처리

데이터를 화합물 검색기 3.1(ThermoFisher Scientific) 및 TraceFinder 4.1(ThermoFisher Scientific)을 사용하여 처리하였다.

화합물 추출

한 화합물은 종종 하나 이상의 질량 추적에서 신호를 발생시키고(예컨대 자연적으로 발생하는 C13 동위원소, 부가물, 및/또는 단편으로 인해) 따라서 화합물은 거의 항상 동일한 체류 시간을 갖지만 상이한 질량을 가진 하나 이상의 특징으로 표시될 것이다. 화합물 검색기에 의해 수행된 화합물 추출은 다음의 4개의 단계로 이루어진다:

1) 먼저, 특징을 미가공 데이터로부터 추출한다.

2) 특징 검출에 이어 동일한 화합물에 속하는 특징을 그룹화한다.

3) 그런 후 이 추가 정보(예컨대 동위원소 패턴)를 정확한 질량과 함께 사용하여 분자식을 결정한다.

4) 그런 후 각 화합물에 대해 수집한 총 정보를 다음의 확인 단계에서 사용한다.

분석을 Thermo Q Exactive HF MS에 결합되어 있는 Thermo Scientific Vanquish LC를 사용하여 수행하였다. 전기분무 이온화 인터페이스를 이온화 공급원으로서 사용하였다. 분석을 음이온화 및 양이온화 방식으로 수행하였다. UPLC를 Catalin 등에 의해 기술된 프로토콜의 약간 변형된 버전을 사용하여 수행하였다(UPLC/MS Monitoring of Water-Soluble Vitamin Bs in Cell Culture Media in Minutes, Water Application note 2011, 720004042en). 피크 영역을 화합물 검색기 3.1(ThermoFisher Scientific)을 사용하여 추출하였다. 화합물의 확인을 4개 수준에서 수행하였다; 수준 1: 체류 시간(사내 정품 표준에 대해 비교함), 정확한 질량(3 ppm의 허용된 편차가 있음), 및 MS/MS 스펙트럼에 의한 확인, 수준 2a: 체류 시간(사내 정품 표준에 대해 비교함), 정확한 질량(3 ppm의 허용된 편차가 있음)에 의한 확인. 수준 2b: 정확한 질량(3 ppm의 허용된 편차가 있음), 및 MS/MS 스펙트럼에 의한 확인, 수준 3: 정확한 질량 단독(3 ppm의 허용된 편차가 있음)에 의한 확인.

총 1606개의 화합물을 샘플에서 검출하였다. 이 중에서 수준 3에 271개, 수준 2b에 103개, 수준 2a에 113개, 그리고 수준 1에 60개가 주석이 달렸다.

락트산, 아세트산, 석신산, 아젤라산, 살리실산, 인돌-3-락트산, 인돌-3-아세트산, 2-하이드록시부티르산, 2-하이드록시이소카프로산 및 N-아세틸아스파르트산은 모두 스트레인에 대해 상당량이 수준 1에 주석이 달렸다.

유기산은 모든 발효에 대해 3%(중량/중량)를 초과하는 농도였다.

실시예 4:

비듬에 대한 평가 테스트

비듬이 있는 12명의 사람이 2주 동안 조성물 C14를 평가하였다.

방치형 조성물을 두피의 영향을 받은 영역에 14일 동안 매일 1회 마사지하였다. 조성물을 임의의 세척 전에 적어도 8시간 동안 방치하였다.

테스트 대상자들에게 치료 시작 전의 비듬과 비교하여 비듬을 자체 평가하도록 요청하였다. 비듬을 다음 점수에 따라 평가하였다.

결과:

*응답 없음

모든 테스트 대상자는 비듬의 상당한 감소를 관찰하였다.

실시예 5:

조성물 B12를 아이리시 소프트 코팅 휘튼 테리어(개 연령 11세)의 외이의 말라세지아 감염 피부 치료에 대해 평가하였다. 귀를 생리 식염수로 부드럽게 씻어주고 분말 조성물 B12를 1일 2회 귀에 뿌리고 외이의 감염 부분에 부드럽게 마사지하였다. 이미 2일 후에 귀의 홍조, 곰팡이 냄새 및 피부 자극 감소와 함께 치료의 상당한 효과가 관찰되었다. 7일 후에 치료를 1일 1회로 감소시켰다. 2주 후에 외이의 감염은 사라졌다.

실시예 6:

활성제의 활성에 미치는 pH의 영향을 실시예 1에서 기술한 로운 상의 반점 방법을 사용하여 결정하였다. 락티플란티바실러스 플란타룸 LB244R^®(DSM 32996), 락티플란티바실러스 플란타룸 LB356R^®(DSM 33094) 및 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R^®(DSM 33730)을 각각 MRS 배지에서 30℃에서 48시간 동안 성장시키고, 각 배양으로부터의 상층액을 원심분리에 의해 분리하고 여과하여 세포 유리 상층액을 생성하였다.

상층액을 1 M NaOH 및 1 M HCl로 각각 다음의 pH 값으로 조정하였다: 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8. 각 pH 값에서 인산염 완충액을 pH 효과에 대한 대조군으로서 사용하였다.

말라세지아의 증식을 로운 상의 반점 방법을 사용하여 억제 구역으로서 측정하였다.

전부 3개의 상층액이 대략 6.6 미만의 pH에서 말라세지아의 증식을 억제할 수 있었다.

실시예 7:

M. 푸르푸르 DSMZ 6170, M. 레스트릭타(M. restricta) CBS 7877 및 M. 59로보스(M. 59lobose) CBS 7874의 확인

억제를 문헌으로부터 채택한 로운 상의 반점 방법을 사용하여 평가하였다[Zhang P. et al.(2015) Inter-strain interactions between bacteria isolated from vacuum-packaged refrigerated beef. Appl Environ Microbiol 81:2753-2761. doi:10.1128/AEM.03933-14 and Arena, M. P. et al.(2016) Use of Lactobacillus plantarum Strains as a Bio-Control Strategy against Food-Borne Pathogenic Microorganisms. Frontiers in Microbiology 7 (APR): 1-10. doi:10.3389/fmicb.2016.00464].

표적 스트레인 말라세지아 푸르푸르 DSMZ 6170을 라이프니츠 연구소 DSMZ로부터 얻었다. 표적 스트레인 M. 글로보사(M. globosa) CBS 7874 및 M. 레스트릭타 CBS 7877을 Westerdijk 진균 생물다양성 연구소 CBS로부터 얻었다. 표적 스트레인을 변형된 리밍 노트만(Leeming Notmann, mLN)(ATCC 배지 번호 2737 Leeming & Notman 변형 아가) 아가에서 성장시키고 단일 콜로니를 10 mL의 mLN 브로스에 접종하였다. 로운을 표적 스트레인 배양을 사용하여 생성하였고 건조시켰다. 실시예 1로부터 분리한 박테리아 스트레인을 10 mL MRS 브로스에 보관하여 배양하였다. 후속해서, LAB의 밤샘 배양을 플레이트 상에 스팟팅하고 인큐베이션하였다. M. 푸르푸르를 30℃에서 약 10일 동안 성장시켰고, M. 레스트릭타를 30℃에서 약 14일 동안 성장시켰으며 M. 글로보사를 33℃에서 약 14일 동안 성장시켰다. 억제 구역을 시각적인 말라세지아 성장(정화 구역)이 시작되기까지 LAB 콜로니의 가장자리에서 밀리미터로 측정하였다. 모든 플레이트를 기술적으로 2회 실시하였고 상이한 경우에 반복하였다.

LAB을 M. 푸르푸르 DSMZ 6170에 대해 스크리닝하였고, 그 중에서 84개가 중간 정도의 억제를 보였으며 18개가 높은 억제를 보였다. 18개 스트레인으로부터 2개의 스트레인을 선택하고 후속해서 M. 레스트릭타 CBS 7877 및 M. 글로보사 CBS 7874에 대해 로운 상의 반점 방법을 사용하여 테스트하였다. 전부 4개 스트레인이 M. 레스트릭타 CBS 7877 및 M. 글로보사 CBS7874를 억제할 수 있었다.

실시예 8:

아가 검정에서 트리코피톤 종(Trichophyton spp.) 반점

트리코피톤 종에 대한 항진균 활성을 실시예 7에서 기술한 것과 같이 결정하였다.

트리코피톤 루브룸(Trichophyton rubrum) CBS 189.69 손톱 분리물을 네덜란드 왕립 예술 과학 아카데미의 Westerdijk 진균 생물다양성 연구 파트로부터 얻었다.

트리코피톤 루브룸 CBS 392.58(에피더모피톤 루브룸 카스텔(Epidermophyton rubrum Castell)의 신기준) 피부(발) 분리물을 네덜란드 왕립 예술 과학 아카데미의 Westerdijk 진균 생물다양성 연구 파트로부터 얻었다.

트리코피톤 종을 사부로(Sabouraud) 말토스 아가에서 24℃에서 2 내지 3주 동안 성장시켰다.

실시예 9:

세포 유리 상층 용액에 의한 억제

실시예 2로부터의 LAB의 세포 유리 상층액(CFS)이 있을 때와 없을 때의 말라세지아 종(실시예 7에서 기술된 것과 같은 3개 스트레인)의 성장을 oCelloScope(BioSense Solutions ApS, Denmark)를 사용하여 모니터링하였다.

5 내지 10 mL의 LAB 세포 배양을 원심분리하고(2,700 x g, 10분) 0.2 μm 주사기 필터를 사용하여 멸균 여과하였다. 샘플을 24-72시간 후 LAB 배양으로부터 취하였다.

10 mL의 말라세지아 종 배양으로부터 1:2 희석을 제조하였다. 각각의 이들 희석으로부터, 100 μL를 100 μL CFS 또는 100, 75, 50, 25, 10 및 0 % CFS를 사용한 그것의 희석과 96 웰 미세역가 플레이트에서 혼합하였다. 부피를 MRS 브로스를 사용하여 조정하였다. 억제에 대한 양성 대조군으로서, 말라세지아 종을 플루코나졸(64 μg/mL)로 처리하였다. 모든 도전 검정을 기술적으로 3회 실행하였고 별도의 기회에 반복하였다. 플레이트를 oCelloScope에서 37℃에서 인큐베이션하였다. 미가공 이미지를 최대 48시간 동안 2시간 30분마다 촬영하였고 성장 곡선을 엑셀로 플롯팅하여 3회 평균으로서 계산하였다.

실험 후, 플레이트를 육안으로 검사하였고, 미가공 이미지를 육안으로 조사하였다. 이미지를 UniExplorer PC 소프트웨어를 사용하여 분석하였다.

결과를 도 1-3에 도시하며 3개의 분리된 스트레인(LB555R, LB681R, 및 LB606R)으로부터 얻어진 세포 유리 상층액이 항진균 화합물 플루코나졸(64 μg/ml의 농도임)을 포함하는 조성물과 비교하고; 미처리 진균 용액과 비교하여, (i) 수탁 번호 DSM 34249로 기탁된 락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R; (ii) 수탁 번호 DSM 34250으로 기탁된 락티플란티바실러스 플란타룸, LB681R; (iii) 페디오코커스 펜토사세우스 LB606R(DSM 33730)을 포함하는 조성물을 사용하여, 말라세지아 푸르푸르 DSM 6170(도 1), M. 레스트릭타 CBS 7877(도 2) 및 M. 글로보사 CBS7874(도 3)에 대해 강력하고 상당한 억제를 하는 것을 입증하였다.

3개의 히트 스트레인을 스크리닝에서 적어도 2개의 병원성 진균류의 진균 성장을 억제할 수 있는 유산균으로서 확인하였고, 성장 억제는 알려져 있는 항진균 항생물질 플루코나졸에 대해 관찰된 것보다 상당히 더 좋았다.

실시예 10.

짧은 사슬 지방산 생성(SCFA)의 분석

샘플 분석을 다음과 같이 수행하였다. MRS 배지에서 24시간 동안 37℃에서 성장한 4개의 스트레인(LB555R; LB681R; LB606R; 및 LB244R)으로부터의 세포 유리 상층액을 염산을 사용하여 산성화하고, 중수소로 표지된 내부 표준을 첨가하였다. 분석을 사중극자 검출기(5977B, Agilent)와 결합되어 있는 GC(7890B, Agilent)에 설치된 고극성 칼럼(Zebron^TM ZB-FFAP, GC Cap. 칼럼 30 m x 0.25 mm x 0.25 μm)을 사용하여 수행하였다. 시스템을 ChemStation(Agilent)에 의해 제어하였다. 미가공 데이터를 Chemstation(Agilent)을 사용하여 netCDF 형식으로 전환시킨 후, 데이터를 불러와서 Johnsen 등에 의해 기술된 PARADISe 소프트웨어(DOI: 10.1016/j.chroma.2017.04.052)를 사용하여 Matlab R2014b(Mathworks, Inc.)에서 처리하였다. SCFA 방법은 고극성 칼럼 및 표준을 사용하는 짧은 사슬 지방산을 특수하게 겨냥한 GC-MS 방법이다. 짧은 사슬 지방산(아세트산)의 농도를 각 스트레인으로부터의 상층액에서 결정하였다.

실시예 11.

피부 및 손톱을 위한 상이한 국소용 제제

루즈 분말, 방치형 제제

성분:

오리자 사티브(Oryza sative)(쌀) 전분 49%(중량/중량)

타피오카 전분 49%(중량/중량)

락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R 2%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

루즈 분말, 방치형 제제

성분:

제아 마이스(Zea mays)(옥수수) 전분 49%(중량/중량)

타피오카 전분 49%(중량/중량)

락티플란티바실러스 플란타룸 LB830R 2%(중량/중량)(8x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

국소용 액체 연고

성분:

물 90%(중량/중량)

발효 용해물/ 포스트바이오틱(락티플란티바실러스 플란타룸, LB681R) 10%(중량/중량)

국소용 오일 제제:

성분:

호호바 오일 48%(중량/중량)

해바라기 오일 48%(중량/중량)

락티플란티바실러스 플란타룸, LB681R 1%(중량/중량)(5x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

락티카세이바실러스 파라카세이 아종 파라카세이 LB555R 1%(중량/중량)(9x10⁹ CFU/g 농도의 동결건조된 분말)

이눌린(FOS) 1%(중량/중량)

토코페롤 1%(중량/중량)

실시예 12.

웰 확산 검정

LAB의 밤샘 배양을 준비하였다. LAB를 MRS 브로스에서 성장시키고 테스트 진균류를 로운 상의 반점에 대해 위의 실시예에서 기술한 것과 같이 성장시켰다. 웰을 플레이트에 만들고 50 μL의 LAB 배양을 웰로 전달하였다. 가시적인 진균 성장이 있을 때까지 인큐베이션한 후, 웰 주변의 억제 구역을 조사하였다.

참고문헌

US 4,654,207

US 5,019,376

US 3,929,678

US 2,658,072

US 2,438,091

US 2,528,378

US 5,104,646

US 5,106,609

WO 2011/138450

FR 2908045

US 4,565,647

The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook (2004)

Claims

조성물로서,
- 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인; 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제; 또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제의 조합, 및
- 허용 가능한 담체를 포함하며,
상기 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인 및/또는 하나 이상의 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 둘 이상의 활성제는 진균 증식을 억제할 수 있는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 핵산 및/또는 뉴클레오타이드를 포함하는 것인 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 식물 물질 및/또는 섬유 물질을 포함하지 않는 것인 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 pH 8.0 미만, 예컨대 pH 7.5 미만, 예컨대 pH 7.0 미만, 예컨대 pH 6.5 미만, 예컨대 pH 6.0 미만, 예컨대 pH 5.5 미만, 예컨대 pH 5.0 미만, 예컨대 pH 4.5 미만, 예컨대 pH 4.0 미만, 예컨대 pH 3.5 미만, 예컨대 pH 2.0 미만, 예컨대 pH 1.5 미만, 예컨대 pH 1.0 미만의 pH 값을 가지는 것인 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 두 개의 활성제가 분리된 생존 가능한 프로바이오틱 박테리아 스트레인의 대사에 의해 생성되는 것인 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 두 개의 활성제가 단일한 분리된 프로바이오틱 박테리아 스트레인에 의해 생성되는 것인 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성제는 박테리오신, 유기산, 세포벽 물질, 또는 이것들의 조합으로부터 선택되는 것인 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 또는 동물에서 진균증 및/또는 비듬의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 것인 조성물.
제8항에 있어서, 인간 또는 동물에서 진균증 및/또는 비듬의 예방 및/또는 치료는 대상체의 두피, 손, 귀, 발, 손톱 또는 피부에서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련된 병태의 예방 및/또는 치료인 것인 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에서 청구된 조성물과, 음이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 또는 이것들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 세정 계면활성제를 포함하며 6.5 미만의 pH를 가진 샴푸 매트릭스와의 조합을 포함하는 국소용 모발 관리 조성물.