KR20240049676A - 당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도 - Google Patents

당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도 Download PDF

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Abstract

당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 조성물의 용도가 제공되며, 여기서, 조성물은 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함한다.

Description

당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도
본 발명은 당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도에 관한 것이다.
피부는 인체의 가장 큰 기관이다. 많은 유형의 피부 질환이 있다. 피부 질환은 급성(단지 수 분 내지 수 시간 지속됨) 또는 만성 병태일 수 있으며, 만성 병태는 수일, 수개월, 수년 및 심지어 평생 동안 개인에게 영향을 미칠 수 있다. 피부 질환은 진균, 박테리아, 또는 바이러스 공급원에 의해 유발된 병태일 수 있거나, 비-감염성, 면역 반응, 예컨대, 알레르겐이 있거나 없는 염증 반응, 또는 특발성(idiopathic)일 수 있다. 따라서, 피부 질환의 증상은 경미한 가려움증, 발적 및 부종에서 심한 고름 및 침해성 통증(nociceptive pain), 예를 들어 손상을 주는 궤양(damaging ulceration)에 이르기까지 다양할 수 있고 이의 범위일 수 있다. 피부 질환은 개인의 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있다.
진성 당뇨병(diabetes mellitus; DM)은, 인슐린 생산 및/또는 기능의 손상이 고혈당증(hyperglycemia)을 초래하기 때문에, 대사 질환이다. DM 환자는 대개 많은 합병증을 동반하며, 그 중 하나는 자가-복구 능력의 손상이다.
DM에서 상처 치유의 손상은 혈관성, 신경병성, 면역, 및 생화학적 성분을 포함하는 여러 인자와 관련이 있으며, 이들 모두는 고혈당증에 의해 유발된다. 고혈당증은 더 느린 순환 및 미세혈관 기능장애를 유발하는 동맥 경화증(vascular sclerosis)을 야기시켜, 조직 산소화 감소를 야기한다. 고혈당증은 또한 감염에 더욱 취약해지는 상처로의 백혈구 이동을 감소시키고, DM에서 말초 신경병증은 부위의 무감각 및 통증을 느끼는 능력 감소를 야기할 수 있고, 이는 즉시 인지되지 않고 적절하게 치료되지 않는 상처의 만성화를 초래할 수 있는 통증의 만성화를 야기할 수 있다(Spampinato SF, Caruso GI, De Pasquale R, Sortino MA, Merlo S. The Treatment of Impaired Wound Healing in Diabetes: Looking among Old Drugs. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(4):60.).
특히, 당뇨병성 족부 궤양(diabetic foot ulcer; DFU)은 당뇨병 환자의 15%에서 발생하는, DM의 주요 합병증이다. DFU와 관련된 위험 인자에는 신경병증, 혈관 질환 및 감염이 고려된다. 연구에서는, 하지 절단(lower extremity amputation)의 위험은 DM이 없는 사람보다 DM에서 15배 내지 46배 더 높다고 나타내었다.
DFU의 임상 치료는 혈당 조절, 발바닥 압력의 완화, 항생제, 말초 혈액 순환의 개선, 상처 드레싱, 및 수술을 포함해야 한다.
망고스틴(mangosteen)은 유방암 예방 및 근육-관련 질환의 분야에서 사용되어 왔고, 또한 일상 생활에서 영양 보충물 및 화장품으로서 뿐만 아니라 급성 간염, 간 섬유증의 치료 및 간경변 예방에서의 용도로 개발되었다.
Matsumoto 등은 망고스틴 과일 껍질로부터 정제된 α-망고스틴, β-망고스틴, γ-망고스틴, 및 메틸-β-망고스틴을 연구하였고, 세포 주기의 다양한 단계에서 이러한 화합물의 저해 효과를 조사하였고, 이는 이러한 화합물이 항-세포 증식 효과 및 항-종양 효과를 가짐을 나타낸다(Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 6064-6069).
본 발명은 피부 장애를 치료하기 위한 약학적 조성물의 제조에서의 조성물의 용도를 제공한다.
구체적으로, 본 발명은 당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 조성물의 용도를 제공하며, 여기서, 조성물은 유효량의 망고스틴 과일 껍질의 추출물을 포함한다. 의약은 또한 국소 치료 용도, 의료 디바이스 또는 정밀 치료 용도에 사용될 수 있다.
본 발명은 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 상처 치유 촉진을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 당뇨병에서의 상처 치유를 촉진시키는 방법을 제공한다.
망고스틴 과일 껍질은 더 부드러운 내부 껍질과 더 단단한 외부 껍질을 함유한다.
바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 2-프로판올, n-부탄올, 아세톤, 에틸 아세테이트 및 물로 구성되는 군으로부터 선택된 용매로 추출된다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물이다.
바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질 물 추출물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 망고스틴 과일 껍질 알코올 추출물이다.
바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질은 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질/외부 껍질 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 전체 껍질이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질은 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 제제일 수 있고, 비경구 제제는 크림, 페이스트, 연고, 겔, 워시 로션 또는 패치일 수 있는 외용 제제일 수 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물은 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "유효량"은 개인에게 투여될 때 효과적인 결과를 달성할 수 있거나 생체내 또는 시험관내에서 요망되는 활성을 갖는 양이다. DM에서 상처 치유 지연의 경우, 치료하지 않은 것과 비교하여, 효과적인 임상 결과는 질환 또는 병태와 관련된 증상의 정도 또는 중증도의 개선, 및/또는 개인의 수명 연장 및/또는 개인의 삶의 질 개선을 포함한다. 개인에게 투여되는 화합물의 정확한 양은 질환 또는 증상의 유형 및 중증도, 및 개인의 일반적인 건강, 연령, 성별, 체중, 및 개인의 약물 내성과 같은 개인의 특성에 의존할 것이다. 이는 또한 염증 장애, 자가면역 장애 및 알레르기 장애의 상태, 중증도 및 유형, 또는 요망되는 면역억제 효과에 의해 좌우된다. 당업자는 이들 및 다른 인자에 기초하여 적절한 용량을 결정할 수 있을 것이다.
일 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량은 0.5%(w/w) 내지 20%(w/w)이다. 바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량은 1%(w/w) 내지 15%(w/w)이다. 가장 바람직한 구현예에서, 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량은 1.25%(w/w) 내지 10%(w/w)이다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 형태의 경구 또는 비경구 제제로 제형화될 수 있다. 경구 제제는 분말, 과립, 트로키, 캡슐 등과 같은 고체 제제로서 제형화되거나, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등과 같은 액체 제제로서 제형화될 수 있다. 비경구 제제는 크림, 연고, 겔, 워시 로션, 패치 등과 같은 외용 제제, 또는 흡입제, 에어로졸, 좌제 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있고, 특히 미리 결정된 용매 또는 오일, PH 조절제를 추가로 포함할 수 있고, 요망되는 경우 분산제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매의 예는 물, 에탄올, 이소프로판올, 1,3-부탄디올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 등을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
본 발명에 사용되는 오일의 예는 옥수수유, 참기름, 아마인유, 면실유, 대두유, 땅콩유, 모노-글리세리드, 디-글리세리드, 트리-글리세리드, 미네랄 오일, 스쿠알렌, 호호바 오일, 올리브 오일, 달맞이꽃 오일, 보리지 오일, 포도씨 오일, 코코넛 오일, 해바라기 오일, 시어 버터, 및 이들의 임의의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되지만, 이로 제한되지 않는다.
용매 및 오일은 단독으로 또는 이들의 임의의 조합으로 사용될 수 있다.
유용한 분산제의 예는 레시틴, 유기 모노글리세리드, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 소르비탄 스테아레이트 등을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다. 이러한 원료는 또한 단독으로 또는 이들의 임의의 조합으로 사용될 수 있다.
요망되는 경우, 조성물은 항균제 또는 보존제와 같은 추가 물질을 추가로 포함한다.
한편, 활성 성분은 본 발명의 조성물의 약학적 활성에 어떠한 부작용도 갖지 않는 한 조성물과 동시에 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 세라마이드 보습제가 아토피 피부염에 대한 통상적인 제제로서 통상적으로 사용되거나, 액체 성분, 예컨대, 하이드로코르티손 스테로이드, 비타민 A 유도체, 예컨대, 비타민 A 팔미테이트 및/또는 토코페롤 등이 조성물과 함께 사용될 수 있다.
약학적 조성물이 외용 제제로서 사용되는 경우, 적절한 피부 외용 제제가 기재(base material)로서 사용될 수 있고, 수용액, 비수성 용매, 현탁액, 에멀젼 또는 동결건조된 제제 등이 공지된 방법에 따라 사용 및 멸균될 수 있다.
본 발명의 제공되거나 투여되는 조성물의 실제 사용에서, 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 및 체중, 질환의 중증도, 및 활성 성분으로서 약제의 유형과 같은 다양한 인자에 따라 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 또는 화장품 조성물일 수 있는 경우, 조성물은 적어도 하나의 식품 보충물 또는 화장용으로 허용되는 담체의 적절한 첨가에 의해 제조될 수 있다.
식품 조성물은, 예를 들어, 건강 식품에 사용되거나 건강 식품에 첨가될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "건강 식품(healthy food)"은 일반 식품 제품에 비해 향상된 기능을 갖는 본 발명의 조성물을 함유하는 식품 제품을 지칭한다. 건강 식품은 일반 식품을 조성물에 첨가하거나 캡슐화, 분쇄 또는 현탁 액화에 의해 제조될 수 있다.
화장품 조성물은 단독으로 또는 다른 화장품 성분과 함께 첨가될 수 있거나, 다른 공지된 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 화장품은 애프터셰이브, 로션, 크림, 페이셜 마스크, 및 컬러 메이크업을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
화장품 조성물은 겔, 크림, 연고 등과 같은 다양한 형태의 조성물로 제형화될 수 있다. 겔, 크림 및 연고 형태의 조성물은 공지된 방법을 사용하여, 및 공지된 연화제, 유화제 및 증점제 또는 당 분야에 공지된 다른 물질의 첨가에 의해 조성물의 형태에 따라 적절하게 제조될 수 있다.
겔-형태 조성물은, 예를 들어, 트리메틸올프로판, 폴리에틸렌 글리콜 및 글리세롤과 같은 연화제, 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 에탄올 및 이소세틸 알코올의 용매, 및 순수한 물의 첨가에 의해 제조될 수 있다.
크림 형태의 조성물의 제조는, 예를 들어, 스테아릴 알코올, 미리스틸 알코올, 베헤닐 알코올, 레스베라트롤, 이소스테아릴 알코올 및 이소세틸 알코올과 같은 지방 알코올; 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜 세린, 포스포이노시티드 및 이들의 유도체와 같은 지질, 글리세릴 스테아레이트, 소르비톨 팔미테이트, 소르비톨 스테아레이트 등과 같은 유화제; 아보카도 오일, 아몬드 오일, 바바수 오일, 보리지 오일, 동백 오일 등과 같은 천연 지방 및 오일; 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 피토스핑고신, 레시틴 등과 같은 지질 조성물; 프로필렌 글리콜 등과 같은 용매; 및 순수한 물의 첨가에 의해 수행될 수 있다.
연고 형태의 조성물의 제조는, 예를 들어, 연화제, 유화제 및 왁스, 예를 들어, 미정질 왁스, 파라핀, 세레신, 밀랍, 스페르마세티, 바셀린 등의 첨가에 의해 수행될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 DM에서 지연된 상처 치유를 치료하거나 완화시키기 위한 의약을 제조하기 위해 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 본원에서 사용되는 용어 "치료하거나 완화하는"은 환자가 의약을 사용할 때, 질환의 경과 또는 증상을 중단시키거나 지연시키는 것을 의미한다.
도 1은 본 발명에서 비히클 대조군(질환 대조군) 및 정상 대조군과 비교하여 각 시험 물품의 상처 치유 효능을 도시한다. 1A: 1.25% TA1; 1B: 2.5% TA1; 1C: 5% TA1; 1D: 2.5% TA2; 1E: 5% TA2; 1F: 2.5% TA3; 1G: 5% TA3.
도 2는 본 발명에서 비히클 대조군(질환 대조군) 및 정상 대조군과 비교하여 10% TA1의 상처 치유 효능을 도시한다.
구현예
하기 실시예는 비제한적이고, 단지 본 발명의 다양한 양태 및 특징을 나타낸다.
실시예
물질
시험 물품(TA)
망고스틴 과일 껍질을 수집하고, 50% 내지 95%까지 건조시키고, 용매(예컨대, 물 또는 10% 내지 95% 알코올)로 추출하고, 농축시켜 망고스틴 과일 껍질의 추출물을 수득하였다.
망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질 및 내부 껍질을 분리하고, 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질 및 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질을 각각 50% 내지 95%까지 건조시키고, 용매(예컨대, 물 또는 10% 내지 95% 알코올)로 추출하고, 이후 농축시켜 망고스틴 외부 껍질의 추출물 및 망고스틴 내부 껍질의 추출물을 수득하였다.
망고스틴 과일 전체 껍질 알코올 및 물 추출물(시험 물품 1; TA1로 라벨링됨), 망고스틴 과일 외부 껍질(시험 물품 2; TA2로 라벨링됨), 및 망고스틴 과일 내부 껍질(시험 물품 3; TA3으로 라벨링됨) 알코올 및 물 추출물로부터 상이한 농도의 페이스트 또는 연고를 제조하였다.
동물
평균 체중이 200 내지 250 g인 성체(7 내지 8주령) 수컷 Cr1:CD®(SD) 래트를 사용하였다. 귀-노치(ear-notch) 및 케이지 태그를 동물 식별을 위해 사용하였다. 동물을 하기 조건을 갖는 폴리카보네이트 케이지에서 개별적으로 수용하였다: 온도를 22 ± 3℃로 유지하도록 설정함; 습도를 50 ± 20%로 유지하도록 설정함; 12-hr/12-hr 명/암 주기. 식품 및 물을 연구 기간 내내 자유롭게 공급하였다.
방법
스트렙토조토신(STZ)-유발 당뇨병 모델
총 84마리의 래트를 본 발명에 사용하였다. 12마리의 래트를 정상 그룹으로 사용하였고, 나머지 72마리의 래트를 스트렙토조토신(STZ; Sigma Aldrich S0130)의 단일 용량(50 mg/kg) 복강내(IP) 주사에 의한 제I형 당뇨병의 유발을 위해 사용하였다. 5 mg/mL 농도의 STZ를 0.1 M 시트레이트 완충제(pH=4 내지 4.5)에서 새로 제조하였다.
STZ 투여 후 2, 4, 6 및 7주에 글루코미터(glucometer)를 사용하여 각각의 STZ-처리된 래트에 대해 공복 혈당 수준을 측정하였다. 이러한 모델에서 당뇨병에 대한 진단 기준은 혈당 수준 > 250 mg/dL, 체중 감소, 다뇨증, 및 다음증(polydipsia)을 포함하였다.
당뇨병이 확인된지 1주일 후, 모든 당뇨병 래트의 체중을 측정하고, 공복 혈당 농도를 측정하였다. 혈당 농도 < 250 mg/dL 또는 체중 증가를 나타내는 임의의 래트를 본 연구에서 제거하였다.
이러한 연구를 위해 54마리의 래트를 9개의 그룹(그룹 당 6마리의 래트)으로 할당하였다. 그룹 번호, 치료, 시험 물품, 및 각 그룹에 대한 동물의 수는 하기 표에 제시되어 있다:
고용량 시험 물품의 상처 치유 효능을 추가로 평가하였다. 10% 시험 물품 1, 시험 물품 2 및 시험 물품 3을 래트에 투여하고, 총 30마리의 수컷 래트(그룹 당 6마리 래트)를 평가를 위해 사용하였다. 이러한 연구를 위해 동일한 작업을 수행하였다. 그룹 번호, 치료, 시험 물품, 및 각 그룹에 대한 동물의 수는 하기 표에 제시되어 있다:
상처 모델의 수립
STZ-유발 당뇨병 동물 또는 건강한 동물을 마취시키고, 모든 래트의 등을 면도하고, 피부밑 근육층(panniculus carnosus) 근육의 수준까지 전체-두께 절개 상처(20 mm × 20 mm)를 만들었다. 상처를 봉합하거나 덮지 않았고, 2차 의도에 의해 치유되도록 하였다. 모든 연구 래트에 대해 동일한 방식으로 상처를 가하였다.
국소 적용
각 시험 물품(전체 껍질 추출물, 내부 껍질 추출물, 및 외부 껍질 추출물) 또는 비히클 대조군 제형을 대략 0.25 mm 두께의 필름(총 0.1 g/상처)으로 국소 적용하여 전체 상처를 1일 1회 덮었다. 상처를 각각의 적용 전에 염수로 부드럽게 세척하였다; 각 래트에 대해 총 21회의 적용을 수행하였다.
모든 연구 동물에 대해 동물 관찰을 매일 적어도 1회 수행하였고, 체중은 0일(투여 전), 적어도 매주 및 모든 생존 동물에 대한 부검일에 기록하였다.
상처 측정
각 상처에 대해 육안 관찰을 국소 적용 기간 동안 매일 수행하였다. 상처 면적을 2개의 상이한 방식으로 측정하였다: (i) 3일마다 1회 투명한 플라스틱 시트 상에서 트레이싱(tracing), 및 (ii) 3일마다 1회 디지털 카메라를 사용하여 디지털 이미지 기록.
상처 면적을 Image J를 사용하여 계산하였다. 상처 생성 후 초기(0일) 상처 면적을 사용하여 임의의 주어진 날에 각각의 상처에 대한 상처 봉합률(%)을 계산하였다. 새로운 육아 조직(granulation tissue)에 의해 덮혀진 상처 면적의 백분율 = {[(면적 i (A i ) - 면적 n (A n )]/면적 i (A i )} × 100, 여기서 A i 는 초기 면적이고, A n 은 n일에서의 면적이다.
분석
통계 분석을 SigmaPlotTM Statistical Software for WindowsTM, Release 12.0(Jandel Scientific Inc., USA)을 사용하여 수행하였다. 0.05의 유의 수준이 모든 통계적 검정을 위해 사용된다.
결과
당뇨병 모델
본 연구에 사용된 모든 래트는 스트렙토조토신(STZ) 투여 후 2일째부터 고혈당증의 특징적인 징후를 보였다. 혈당 수준은 STZ 투여 48시간 후에 모든 그룹에서 유의하게 증가하였고 실험 내내 상승된 상태를 유지하였다(표 1). 동물 종료(21일)에, 그룹 1을 제외한 모든 동물은 당뇨병의 상태 하에 있었다.
표 1.
상처 치유
대조군 및 당뇨병 실험 래트에서 상처 치유의 연구 동안 하기 결과를 얻었다(표 2).
표 2
상이한 날, 즉 상처 생성 후 3일, 6일, 9일, 12일, 15일, 18일 및 21일에 측정된 상처 면적은 국소 적용된 시험 물품(TA1, TA2 및 TA3)이 당뇨병성 상처의 치유에 긍정적인 효과를 가졌음을 보여준다. 질환 대조군 래트(그룹 2)에서 상처 봉합 속도가 정상 대조군 동물(그룹 1)에 비해 감소한 것으로 관찰되었고; 이는 이러한 연구에서 사용된 만성 상처 치유 모델이 입증되었음을 나타내었다. 이러한 효과는 3일 이후부터 명백하였다.
도 1에 도시된 바와 같이, TA1 국소 투여를 받은 실험 래트(그룹 3: 1A, 그룹 4: 1B, 및 그룹 5: 1C)의 상처 수축 능력은 질환 대조군 래트(그룹 2)와 비교할 때 15일부터 유의한 상처 치유를 나타내었다. 최대 상처 봉합 백분율(비율)은 질환 대조군 래트(그룹 2)와 비교하여 21일에 5% TA1 치료된 동물(그룹 5)에서 관찰되었다: 상처 봉합 퍼센트는 5% TA1에 대해 88.35 ± 2.68(P <0.05) 및 그룹 2에 대해 63.18 ± 10.65이었다.
TA2 국소 투여를 받은 실험 래트(그룹 6: 1D, 및 그룹 7: 1E)의 상처 수축 능력은 질환 대조군 래트(그룹 2)와 비교할 때 15일 이후부터 유의한 상처 치유를 나타내었다.
TA3 국소 투여를 받은 실험 래트(그룹 8: 1F 및 그룹 9: 1G)의 상처 수축 능력은 질환 대조군 래트(그룹 2)와 비교할 때 15일 이후부터 유의한 상처 치유를 나타내었다.
요약하면, 이러한 연구의 현미경 발견에 기초하여, 시험 물품, 망고스틴 과일 전체 껍질(TA1), 망고스틴 과일 외부 껍질(TA2) 및 망고스틴 과일 내부 껍질(TA3)은 더 양호한 표피 및 진피 재생, 뿐만 아니라 육아 조직 형성 및 표피 이동으로 인해 상처 치유를 향상시킬 가능성을 갖는다.
결론적으로, TA1, TA2 및 TA3은 고혈당 래트에서 지연된 상처 치유를 유의하게 개선시켰다. 5%의 망고스틴 과일 전체 껍질, 뿐만 아니라 2.5% 및 5%의 망고스틴 과일 내부 껍질은 전-염증성 사이토카인의 농도를 감소시키면서 최상의 상처 치유 효능을 가졌고, 이들은 최고 제형으로 고려되었다. 동일한 농도(5%)의 3개의 시험 물품들을 비교하면, 상처 치유 반응의 순서 순위(order ranking)는 최상위가 망고스틴 과일 내부 껍질, 두 번째로 망고스틴 과일 전체 껍질 및 세 번째로 망고스틴 과일 외부 껍질이었다.
10% TA1, TA2 및 TA3의 상처 치유 효능의 결과에 대해, 10% TA1은 질환 대조군 래트와 비교할 때 12일 이후부터 유의한 상처 치유를 나타내었고(도 2), 10% TA1은 5% TA1보다 더 양호한 상처 치유 효능을 나타내었다. TA2 및 TA3도 동일한 경향을 나타내었고, 상처 치유 반응의 순서 순위도 또한 최상위가 망고스틴 과일 내부 껍질, 두 번째로 망고스틴 과일 전체 껍질, 및 세 번째로 망고스틴 과일 외부 껍질이었다.
본 발명은 당업자가 이를 수행하고 사용하기에 충분히 상세히 기술되고 예시되었지만, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 다양한 대안, 변형 및 개선이 명백해야 한다.
당업자는 본 발명이 목적을 수행하고 언급된 목적 및 이점 뿐만 아니라 그 안에 고유한 것들을 얻기에 적합하다는 것을 용이하게 이해한다. 세포, 동물, 및 이들을 생산하기 위한 프로세스 및 방법은 바람직한 구현예를 나타내고, 예시적이고, 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다. 이의 변형 및 다른 용도는 당업자에게 고려될 것이다. 이러한 변형은 본 발명의 사상 내에 포함되고, 청구범위에 의해 한정된다.

Claims (11)

  1. 당뇨병에서 상처 치유를 촉진하기 위한 의약의 제조에서의 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 유효량의 망고스틴 과일 껍질 추출물을 포함하는, 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질의 추출물이 망고스틴 과일 껍질의 물 추출물 및/또는 망고스틴 과일 껍질의 알코올 추출물인, 용도.
  3. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질이 상기 망고스틴 과일 껍질의 외부 껍질 및/또는 상기 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질인, 용도.
  4. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질이 상기 망고스틴 과일 껍질의 내부 껍질인, 용도.
  5. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질의 추출물이 α-망고스틴 및 γ-망고스틴을 포함하는, 용도.
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 비경구 제제인, 용도.
  7. 제6항에 있어서, 상기 비경구 제제가 외용 제제인, 용도.
  8. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 0.5%(w/w) 내지 20%(w/w)인, 용도.
  9. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 1%(w/w) 내지 15%(w/w)인, 용도.
  10. 제1항에 있어서, 상기 망고스틴 과일 껍질의 추출물의 유효량이 1.25%(w/w) 내지 10%(w/w)인, 용도.
  11. 제1항에 있어서, 상기 상처가 당뇨병성 족부 궤양(diabetic foot ulcer; DFU)을 포함하는 용도.
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