CN117427102A - 山竹果壳萃取物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种组合物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途，其中所述组合物包含有效剂量的山竹果壳萃取物。

Description

山竹果壳萃取物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途

技术领域

本发明涉及一种组合物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，皮肤疾病也是种类众多，皮肤疾病可能为急性(持续仅数分钟至数小时)或慢性的状况，其可能影响个体数天、数月、数年甚至一生，皮肤疾病可能为真菌性的、细菌性的、或病毒性的病况，或可能为非–感染性的、免疫性的反应，例如带有或不带有过敏原的发炎反应，或可能为特发性病。因此，症状可能为各式各样且可能从温和的痒感、发红与肿胀至严重的长脓与开放性疼痛，例如伤害性的溃烂，皮肤疾病可能实质影响个体生活的品质。

烧烫伤是由高温引起的，一般有干热(如火焰)、湿热(如蒸汽、热水)、辐射热(如阳光)、摩擦、接触高温物体、电器、化学物质等。通常根据烧烫伤的伤害深度和面积来确定烧伤程度，烧烫伤程度可分为五个等级。

大多数轻微烧伤和烫伤(0–2级)都可以居家治疗，然而，对于严重烧烫伤，临床治疗是必要的，包括水疗、预防脱水的输液、止痛和焦虑药物、烧烫伤药膏和软膏、敷料、清创和皮肤移植等，如果损伤区域很大，特别是如果它覆盖任何关节，则可能需要进行物理和职能治疗训练。

山竹果已被研究应用于乳癌的预防及肌肉相关疾病等领域，亦被开发作为日常生活的营养补充剂及化妆品等，同时也被应用于治疗急性肝炎、肝纤维化及预防肝硬化的用途。

Matsumoto等人亦研究由山竹果壳中纯化出α-倒捻子素(mangostin)、β-倒捻子素、γ-倒捻子素、及甲基-β-倒捻子素，并研究该化合物对细胞周期各阶段的抑制作用，显示该化合物具有抗细胞增殖效果及抗肿瘤效应(Bioorg.Med.Chem.2005,13,6064–6069)。

发明内容

本发明提供一种组合物用于制备治疗皮肤疾病的医药组合物的用途。

具体而言，本发明提供一种组合物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途，其中所述组合物包含有效剂量的山竹果壳萃取物。所述药物亦可用于局部治疗、医疗器材或精准治疗的用途。

山竹果壳包含较软的内果壳和较硬的外果壳。

在一较佳实施方式中，所述山竹果壳是利用溶剂进行萃取，所述萃取溶剂选自由甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯及水所组成的群组。

在另一较佳实施方式中，所述山竹果壳萃取物包含山竹果壳水萃取物及/或山竹果壳酒精萃取物。

在一较佳实施方式中，所述山竹果壳萃取物为山竹果壳水萃取物。

在另一较佳实施方式中，所述山竹果壳萃取物为山竹果壳酒精萃取物。

在一较佳实施方式中，所述山竹果壳包含山竹果壳的外果壳/内果壳及/或山竹果壳的全果壳。

在另一较佳实施方式中，所述山竹果壳是山竹果壳的外果壳。

在一较佳实施方式中，本发明的组合物可为口服或非经肠胃道制剂，所述非经肠胃道制剂可为外用制剂，所述外用制剂可为乳霜、乳膏、软膏、凝胶、洗剂或贴布。

在一较佳实施方式中，本发明的山竹果壳萃取物包含α-倒捻子素(α-mangostin)及γ-倒捻子素(γ-mangostin)。

在另一较佳实施方式中，本发明的山竹果壳水萃取物包含α-倒捻子素(α-mangostin)及γ-倒捻子素(γ-mangostin)。

在又一较佳实施方式中，本发明的山竹果壳酒精萃取物包含α-倒捻子素(α-mangostin)及γ-倒捻子素(γ-mangostin)。

本发明中所称“有效剂量”是当投予至个体时达到有效结果的剂量，或者是，在体内或体外拥有所需活性的剂量。在烧烫伤伤口治疗的情况中，与目前使用的药物相比，有效的临床结果包括达到相当的或更佳的改善烧伤相关症状的程度或严重性、及/或延长个体寿命、及/或提高个体生活品质。投予至个体的精确化合物量将视疾病或症状的类型与严重性以及个体特性来决定，个体特性例如个体的一般健康状况、年龄、性别、体重与对药物的耐受性。亦视伤口严重性与类型来决定。本领域技术人员依据这些及其他因素将能够决定适当的剂量。

在一实施方式中，本发明的山竹果壳萃取物的有效剂量为0.5％(w/w)至10％(w/w)；在一较佳实施方式中，本发明的山竹果壳萃取物的有效剂量为1％(w/w)至5％(w/w)；在最佳实施方式中，所述山竹果壳萃取物的有效剂量为1.25％(w/w)至2.5％(w/w)。

本发明的医药组合物可调配成各种口服或非经肠胃道制剂的型式。口服制剂可调配成固体制剂，例如粉末、颗粒、锭剂、胶囊等，或调配成液体制剂，例如悬浮液、乳液、糖浆等。非经肠胃道制剂可被调配成外用制剂，例如乳霜、软膏、凝胶、洗剂、贴布等，或吸剂、气溶胶、栓剂等。

本发明的医药组合物可包含医药上可接受的赋形剂，尤其是可进一步包含预定的溶剂或油类、pH调节剂，如果需要，并可进一步包含分散剂。

本发明所用溶剂的实例包括但不限于水、乙醇、异丙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、甘油等。

可用于本发明的油类的实例选自由玉米油、芝麻油、亚麻油、棉花籽油、大豆油、花生油、单–甘油酯、二–甘油酯、三–甘油酯、矿物油、深海鱼鲛油角鲨烯(Squalene)、荷荷巴油(jojoba oil)、橄榄油、月见草油、琉璃苣油(Borage Oil)、葡萄籽油、椰子油、葵花籽油、乳油木果脂及其任意组合所组成的群组，但不以此为限。

溶剂及油类可单独使用或使用其任何的组合。

有益的分散剂实例可包含卵磷脂、有机单甘油酯、山黎醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、硬脂酸山梨醇酐酯等，但不以此为限。这些原料亦可单独使用或使用其任何的组合。

若需要，组合物可进一步包含额外原料，例如抗微生物剂或防腐剂。

同时，习知活性成分可与组合物同时使用，只要其在本发明组合物的医药活性上不具有反效果即可。例如，如神经酰胺(ceramide)的润肤霜通常作为习知异位性皮肤炎药剂，或液体成分、例如氢羟肾上腺皮质素的类固醇、维生素A衍生物，例如棕榈酸维生素A及/或生育酚等可与组合物一同使用。

当所述医药组合物作为外用制剂时，可使用适当的皮肤外用制剂作为基础原料，水性溶液、非水性溶剂、悬浮液、乳液或冻干制剂等均可被使用，并依习知方法消毒。

在实际上被投与或施用的本发明组合物中，剂量可根据各种因素决定，例如投与路径、年龄、性别、及病患体重、与疾病严重性及作为活性成分的药剂型式。

在本发明组合物可为食品或化妆品组合物的情况，可经由适当添加至少一种食品补充剂或化妆品可接受性载剂而制备所述组合物。

食品组合物可用于或添加于例如健康食品。如本文中所使用，“健康食品”一词表示一种与一般食品相较下具有增进功能的含本发明组合物的食品。健康食品可经由添加所述组合物至一般食品而制备，或藉由胶囊化、粉末化或悬浮液化制备。

化妆品组合物可以其本身或与其他化妆品成分一同添加，或可根据其他习知方法适当使用。化妆品包括须后水(aftershaves)、化妆水、乳霜、面膜及彩妆，但不以此为限。

化妆品组合物可调配成各种组合物形式，例如凝胶、乳霜、软膏等。凝胶、乳霜及软膏形式的组合物可根据组合物的形式使用已知方法，经由添加习知软化剂、乳化剂及增稠剂或其他技术中已知的原料而适当地制备。

凝胶形式的组合物例如可经由添加例如三甲基醇丙烷、聚乙二醇及甘油的软化剂、例如丙二醇、乙醇及异鲸蜡醇的溶剂、及纯水制备。

乳霜形式的组合物的制备例如可经由添加脂肪醇，例如硬脂醇、豆蔻醇、山嵛醇(behenyl alcohol)、花生醇、异十八醇及异鲸蜡醇；乳化剂，例如脂类，例如卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂丝胺酸、磷酸脂肌醇及其衍生物、硬脂酸甘油酯、棕榈酸山梨醇酯、硬脂酸山梨醇酯等；天然脂肪及油类，例如酪梨油、杏仁油、巴巴树油(babassu oil)、琉璃苣油、山茶花油等；脂质组合物，例如神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、植物鞘胺醇、卵磷脂等；溶剂，例如丙二醇等；及纯水。

软膏形式的组合物的制备可例如经由添加软化剂、乳化剂及蜡，例如微晶蜡、石蜡、地蜡(ceresin)、蜜蜡、鲸蜡、凡士林等。

另一方面，本发明提供一种使用所述组合物制备用于烧烫伤伤口的治疗的药物的方法。如本文中所使用，“治疗或缓解”一词意指当病患使用药剂时，指停止或延迟疾病的病程或症状。

附图说明

图1显示了本发明于第12天时，阳性对照组(现有市面药物；1％磺胺嘧啶乳膏)、2.5％全果壳萃取物、5％全果壳萃取物和10％全果壳萃取物的治疗效果。柱状图顶部显示的不同字母表示彼此的间具有显著差异(p<0.05)。

图2为本发明于第27天时，阳性对照组(现有市面药物；1％磺胺嘧啶乳膏)、2.5％全果壳萃取物、5％全果壳萃取物和10％全果壳萃取物的治疗效果。柱状图顶部显示的不同字母表示彼此之间具有显著差异(p<0.05)。

图3所示为本发明于第27天时，阳性对照组(现有市面药物；1％磺胺嘧啶乳膏)、2.5％全果壳萃取物、2.5％内果壳萃取物、2.5％外果壳萃取物、5％全果壳萃取物、5％内果壳萃取物和5％外果壳萃取物的治疗效果。柱状图顶部显示的不同字母表示彼此之间具有显著差异(p<0.05)。

图4显示本发明于第12天时，阳性对照组(现有市面药物；1％磺胺嘧啶乳膏)、1.25％全果壳萃取物和2.5％全果壳萃取物的治疗效果。柱状图顶部显示的不同字母表示彼此之间具有显著差异(p<0.05)。

图5为本发明于第27天时，阳性对照组(现有市面药物；1％磺胺嘧啶乳膏)、1.25％全果壳萃取物和2.5％全果壳萃取物的治疗效果。柱状图顶部显示的不同字母表示彼此之间具有显著差异(p<0.05)。

具体实施方式

以下实施方式是非限制性的，仅代表本发明的各个方面和特征。

实验例

材料

测试药物的制备

取山竹果壳，将果壳干燥至50％～95％，以溶剂(如水或90％±10％的酒精)进行萃取，浓缩取得山竹果壳萃取物。

将山竹果壳的外果壳及内果壳分离，分别将山竹果壳外果壳及山竹果壳内果壳干燥至50％～95％，以溶剂(如水或90％±10％的酒精)进行萃取，浓缩取得山竹果壳外果壳萃取物及山竹果壳内果壳萃取物。

分别以山竹果全果壳醇萃取物及水萃取物、山竹果外果壳、山竹果内壳醇萃取物及水萃取物作为原料制备不同浓度的膏剂或软膏。

实验动物

本发明使用＝平均体重为250–350g的成年(7–8周龄)雄性Sprague大鼠。尾标(tail-notch)和笼子标签用于动物识别。将具有相同治疗的动物圈养在聚碳酸酯笼子中，条件如下：温度保持在22±4℃；湿度保持在30％–70％；12小时/12小时的光/暗循环。在整个研究期间随意提供食物和水。

方法

在治疗开始前，将24只大鼠随机分为特定的给药组。将这些大鼠被分为4组，分别为：阳性对照组(给予1％Sulfasil Cream)、2.5％全果壳萃取物组、5％全果壳萃取物组和10％全果壳萃取物组。

所有大鼠均用3～4％异氟醚麻醉剂处理，然后在无菌条件下，于大鼠身上用92℃黄铜棒在每只动物背部的两个不同位置(分别标记为L和R)烫伤12秒，以形成均匀的、直径为2cm的部分厚度真皮烧伤伤口，然后每天涂抹试验品和对照品。20.29毫克/平方厘米/天(每个伤口面积为3.14cm²)测试药物或1％Sulfasil Cream以每天一次局部应用于烫伤区域。

在第0天(给药前)、给药后第7、14、21和27天时计算所有体重值，并在给药后第1、2、3、5、7、9、12、15、19、21、24和27天计算伤口闭合百分比，伤口面积的减少以原始伤口大小的百分比表示。组别之间的比较透过单向方差(one-way ANOVA)分析进行，并使用Duncan t事后比较检定(Post hoc tests)进行所有组别之间的比较。p值小于0.05被认为具有统计学意义。上述分析是透过使用为电脑配置的统计分析系统(SPSS,Vision 26.0,IBM Inc.)完成的。

在研究期间记录的每只大鼠的体重没有显著差异。

伤口透过收缩和生成新形成的上皮覆盖而闭合。伤口闭合率的宏观和微观评估透过每两天在方格纸上追踪伤口边缘来测量伤口面积。伤口闭合率以第N天伤口面积的减少相较于原始伤口大小的百分比表示，计算公式如下：第N天伤口闭合百分比＝[(第0天面积-第N天伤口面积)/第0天伤口面积]×100。

根据发表在Frontierin Bioscience上的参考文献(Diegelmann etal.,2004)，使用了皮肤伤口愈合类别的五阶段分类：

在第12及27天时，4个组别伤口愈合率(％)及伤口愈合观察结果见表1和图1～图2。

表1

第12天的结果显示，与阳性对照组相比，2.5％全果壳萃取物、5％全果壳萃取物、10％全果壳萃取物的伤口愈合速度均显著较阳性对照组慢(p<0.05)，其中，5％全果壳萃取物和10％全果壳萃取物的愈合速度要慢得多。

然而，在第27天时，伤口愈合率的结果显示2.5％全果壳萃取物组和5％全果壳萃取物产生与阳性对照组相当的疗效，且2.5％的全果壳萃取物的疗效更好。

根据上述结果，2.5％和5％的山竹果全果壳萃取物表现出更好的治疗效果，因此本研究进一步评估了2.5％和5％的山竹果外果壳萃取物和山竹果内果壳萃取物治疗烧伤伤口的疗效。如图3所示，伤口愈合率(％)结果显示，2.5％和5％的山竹果外果壳萃取物在第27天表现出比其他组别更好的治疗效果。

值得注意的是，所有结果均显示，山竹果壳萃取物对烧烫伤伤口的治疗效果不依赖于剂量，相反，较低剂量的山竹果壳萃取物显示出更好的治疗效果，因此，本发明进一步评估了较低剂量的山竹果壳萃取物治疗烧烫伤伤口的潜力。

本发明进一步取1.25％山竹果壳萃取物与阳性对照和2.5％山竹果壳萃取物进行比较，结果见图4和图5。在第12天时，1.25％山竹果壳萃取物的疗效优于2.5％山竹果壳萃取物的疗效，而在第27天时，1.25％的疗效则显著优于阳性对照和2.5％山竹果壳萃取物的疗效。

此外，1.25％山竹果外果壳萃取物的治疗效果也表现出最好的效果(图中未显示)。

尽管本发明已经被足够详细的描述和示例，以供本领域技术人员可以制作和实施，但在不脱离本发明的精神和范围的情况下，各种替代、修改和改进应该是显而易见的。

本领域技术人员容易理解，本发明很好地适用于实现所述目的并获得所提及的目的和优点以及其中固有的那些目的和优点。细胞、动物以及产生它们的过程和方法仅代表最佳实施方式，是例示性的，并不意在限制本发明的范围。本领域技术人员能想到其中的修改和其他用途，这些修改包含在本发明的精神内并且由权利要求书的范围所限定。

Claims (10)

1.一种组合物用于制备烧烫伤伤口治疗的药物的用途，其中所述组合物包括有效剂量的山竹果壳萃取物。

2.如权利要求1所述的用途，其中，所述山竹果壳萃取物包含山竹果壳水萃取物和/或山竹果壳醇萃取物。

3.如权利要求1所述的用途，其中，所述山竹果壳包含山竹果壳的外果壳和/或山竹果壳的内果壳。

4.如权利要求1所述的用途，其中，所述山竹果壳系山竹果壳的外果壳。

5.如权利要求1所述的用途，其中，所述山竹果壳萃取物包含α-倒捻子素及γ-倒捻子素。

6.如权利要求1所述的用途，其中，所述组合物是肠胃外制剂。

7.如权利要求6所述的用途，其中，所述肠胃外制剂是外用制剂。

8.如权利要求1所述的用途，其中，所述有效剂量为0.5％w/w至10％w/w。

9.如权利要求1所述的用途，其中，所述有效剂量为1％w/w至5％w/w。

10.如权利要求1所述的用途，其中，所述有效剂量为1.25％w/w至2.5％w/w。