KR20240026297A - 대용적 약물 투여를 위한 장치 - Google Patents

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KR20240026297A
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마틴 마이클 삼세 코인
크리스토퍼 제임스 프란제지
몰리 크리스틴 라슨-웨이크먼
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에스에이치엘 메디컬 아게
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Abstract

환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치, 시스템 및 방법이 개시된다. 장치, 시스템 및 방법은 저장소, 환자 인터페이스, 튜브 세트 및 유체 펌프를 포함하며, 이 구성 요소들은 튜브 세트의 내부 루멘을 통과하는 치료 약물의 특정 특성에 기초하여 보정된 유량을 제공하도록 구성된다.

Description

대용적 약물 투여를 위한 장치
관련 출원에 대한 상호 참조
다음 각 출원의 개시는 인용에 의해 본원에 포함된다: 2021년 7월 28일에 출원된 미국 가출원 63/226,494호; 2021년 7월 28일에 출원된 미국 가출원 63/226498호; 및 2021년 7월 28일에 출원된 미국 가출원 63/226499호.
기술 분야
본 개시의 실시예는 일반적으로 치료용 의약품의 대용적 수액을 위한 장치 및 방법에 관한 것이다. 본 개시의 특정 실시예는 공지되고 사전선택되고 제어된 유량으로 하나 이상의 치료 약물을 환자에게 전달하도록 구성된 장치 및 방법에 관한 것이다.
수액(infusion) 및 주사(injection)는 다양한 질병에 대한 관심 있는 다양한 치료용 의약품을 전달하는 데 사용되는 일반적인 의료 시술이다. 본 문서에서 사용되는 '수액', '주사' 및 '투여'는 상호 교환적으로 사용되며, 피하(SC), 근육(IM), 정맥(IV) 또는 장내 경로로 이루어진 용어도 또한 상호 교환적으로 사용된다. 투여 경로는 특정 약물의 약동학(PK) 프로파일, 제형 성분, 승인된 규제 라벨링, 개별 임상적 판단 또는 임상적 필요성에 기초한다.
SC 또는 IM 경로는 프리필드 시린지 및 자기 주사기를 사용하여 소 용적을 투여하는 데 자주 사용된다. 생물학적 의약품은 이러한 디바이스에 의해 SC 경로로 투여하는 경우가 많다. 그러나 부피가 큰 약물은 이러한 디바이스에 대해 적합하지 않으며, 일반적으로 병원이나 외래 진료소(outpatient clinic)에서 IV 경로를 선택한다. 가정 내 IV 투여의 안전 위험과 환자 부담을 고려할 때, 제약회사와 환자는 대체로 가정 내 SC 투여를 선호한다. 일반적으로 SC 투여는 덜 침습적이고 환자에게 더 간단한 것으로 간주된다. SC 경로를 통한 약물의 생리적 흡수가 느리기 때문에 IV 투여에 비해 내약성이 개선될 가능성이 있다.
안전성, 내약성 및 편의성 측면에서 이러한 중요한 이점을 고려하여, 제약 업계는 IV 투여로부터 SC 투여로 제형을 전환하고 진료소 환경(clinic setting)으로부터 가정 환경(home setting)으로 약물 투여를 전환하는 데 많은 투자를 해왔다. 그러나 주사기나 체적 펌프와 같은 많은 대용적 전달 디바이스는 숙련된 의료 전문가만 사용할 수 있으며 가정에서 사용하기에는 부적합하다.
병원용의 디바이스에 대한 대안을 제공하는, 가정 사용을 위한 이동식 펌프(ambulatory pumps)가 개발되었다. 하지만 이는 의료진에 의한 구성과 환자에 의한 구성요소들의 무균 조립이 필요하며, 특정 구성요소를 사용할 수 없거나 부주의로 교체할 경우 제대로 작동하지 않을 수 있다. 이러한 오류는 감염, 투약 오류 및 심각한 부작용으로 이어질 수 있다. 결과적으로 이러한 디바이스의 적용 가능성은 제한적이다. 가정 환경에서 대용적 투여의 이점을 충분히 실현하려면 숙련된 의료진이 아닌 환자가 사용하기에 적합한, 간단하고 오류가 없으며 안전하고 직관적인 전달 디바이스가 필요하다.
SC 투여는 제약회사와 환자들이 매우 선호하지만, 모든 의약품이 IV 투여로부터 SC 투여로 쉽게 전환되는 것은 아니다. 생체 이용률은 인체 내 임상시험을 통해 결정되며, 분자별로 다르며 일반적으로 IV 경로에 비해 SC 경로의 생체 이용률이 더 낮다. 동일한 분자의 경우, IV 전달과 비교하여 동등한 생체 이용률을 제공하려면 더 큰 용적의 SC가 필요할 수 있다. 그러나 이러한 용적은 3mL, 5mL, 10mL, 25mL, 50mL 등 고정 용적 증분으로 공급되는 온바디 인젝터(OBI)와 같은 현재의 대용적 SC 디바이스의 용량을 초과할 수 있다. 용적 요구 사항이 사용 가능한 OBI 디바이스를 초과하거나 OBI의 고객 맞춤화가 필요한 경우, 후속 임상 시험 또는 OBI를 사용한 약물의 상업적 출시가 지연될 수 있다.
개별 약물은, 특정 질병 상태, 처치 요법 또는 약물에 대응하는 표준화된 요법을 갖는, 보다 큰 의약품 요법의 일부인 경우가 많다. 진료소 환경에서 오더 세트(order set)에는 표준화된 요법을 관리하는 데 필요한 모든 정보가 포함되어 있다. 예를 들어, 항암 요법에는 사전 약물 처치, 항암 처치, 사후 약물이 포함될 수 있으며, 이 모든 것이 오더 세트에 포함되어 있다. 기존의 약제 전달 디바이스는 단일 약물을 투여하도록 설계되어, 다중 약물 요법의 전달을 지원할 수 없으므로 진료소 환경으로부터 가정 환경으로 치료를 옮기는 데 한계가 있다. 의심스러운 수액 반응(infusion reaction)을 감지하고 이에 대응할 수 있는 전달 디바이스가 없기 때문에 현재 가정 환경에서는 특정 약물의 투여가 불가능하며 이러한 약물을 진료소 내 전달로 제한하고 있다.
또한, 약물 오더 세트는 진료소 직원에게 특정 환자 모니터링을 수행하도록 지시하고 응급 약물의 우발적인 투여를 허용할 수 있다. 이는 특정 환자에게 수액 관련 반응을 일으키는 약물의 경우 특히 중요하다. 수액 반응은 약물의 작용 방식과 관련된 잠재적으로 치명적인 전신 반응이다. 전신 수액 반응은 자기 주사기, 프리필드 시린지 또는 OBI 디바이스에서 발생하는 국소 주사 부위 반응이나 단일 약품 투여로 인한 홍반(불편하지만 생명을 위협하지는 않음)과는 임상적으로 구별된다. 이는 약물 투여를 즉시 중단하고 하나 이상의 상쇄 약물을 투여할 것을 요구한다. 그러나 종래 기술의 디바이스는 전신 수액 반응(systemic infusion reaction)을 감지하지도 못하고 응급 약물을 전달할 수도 없으며, 전신 수액 반응이 발생할 수 있는 약물을 투여하는 데 안전하게 사용할 수 없다. 이는 생물학적 치료에서 특히 우려되는 사항이며, 특히 종양 치료와 관련이 있다.
진료소 환경에서는 약물 요법의 투여, 관련 모니터링, 임상적 의사 결정이 전자 건강 기록(EHR) 시스템 내의 환자 기록으로 문서화된다. EHR의 목적은 환자에 대한 완전한 돌봄 임상 기록을 제공하고, 사람의 기억에 의존하거나 인적 오류를 유발하지 않으면서 약물 요법을 안전하게 관리하는 것이다. 의료진은 소정 환자에 대해 실시간으로 EHR 시스템을 업데이트하고 검토한다. 현재 가정용 약제 전달 디바이스에는 EHR 인터페이스가 없어, 다중 약물 요법, 우발적인 약물 투여 또는 특정 환자 모니터링 요건에 사용할 수 없다. 또한 OBI와 같은 다른 약물 전달 디바이스를 통한 약물 투여는 EHR 시스템에 반영되지 않을 수 있다.
진료소 환경에서 EHR 시스템은 생명관련 환자 안전 기능도 제공한다. EHR 시스템은 환자가 신체 활력 징후, 실험실 테스트 값 또는 이전 약물 투여를 기반으로 특정 약물을 예정대로 안전하게 공급받을 수 있도록 한다. 그러나 가정 환경에서 사용되는 종래 기술의 전달 디바이스는 단일 약물에 초점을 맞추고 있고, EHR 시스템과의 통합이 부족하여, 진료소 환경에 존재하는 안전 인터로크 기능을 제공하지 못할 수 있다. 결과적으로 현재의 디바이스로는 안전하지 않은 조건에서 약물을 투여하는 것을 막을 수 없다.
따라서 진료소 환경 밖에서도, 치료 약물 투여 이전, 도중, 이후에 다른 약물을 투여할 수 있도록 허용할 필요가 있다. 또한 약제 개발 과정에 임의의 용적 제한부나 '중단점(breakpoints)'을 두지 않고 제형 개발과 임상시험을 전달 디바이스, 장치 및 시스템 설계에서 분리하는 약제 전달 시스템이 필요하다. 또한, 특정 센서를 통해 전신 수액 반응을 감지하고, 의약품의 전달을 중단하고, 하나 이상의 응급 상쇄 약물을 투여하도록 구성된 약제 전달 디바이스, 장치 및 시스템이 필요하다. 또한 오더에 따라 복잡한 요법을 가정으로 전달하고, 환자의 기록에서 투여를 업데이트하며, 의료진이 추가 노력 없이 환자의 전체 요법 이력을 검토할 수 있도록 함으로써, EHR 통합을 제공하고 약제 전달 디바이스, 장치 및 시스템의 기술을 발전시키는 장치, 시스템 및 방법이 필요하다. 또한 진료소 환경에서 현재 존재하는 안전 조치를 가정에서 그대로 재현하여 EHR 시스템과 통합하고 안전한 조건에서만 약물을 투여할 수 있는 장치, 시스템 및 방법을 제공할 필요가 있다.
본 개시의 하나 이상의 실시예는 환자에게 하나 이상의 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치에 관한 것으로서, 상기 장치는, 치료 약물을 수용하는 하나 이상의 저장소; 상기 저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스; 근위 단부에 있는 저장소 및 원위 단부에 있는 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및 치료 약물을 저장소로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하도록 구성된 유체 펌프를 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트는 사전결정된 길이와 일정한 내경을 포함하는 하나 이상의 내부 약물 루멘을 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트는 내부 루멘을 통과하는 치료 약물의 특정 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 설정하도록 구성되며, 상기 특정 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된다. 일부 실시예에서 장치는 모듈식이다. 일부 실시예에서, 장치는, 알려지고 사전선택되고 제어된 유량으로 치료 약물을 환자에게 전달하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 장치는 알려지고 사전선택된 최대 유량으로 치료 약물을 환자에게 전달하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 장치는 제1 루멘을 통해 공지되고 사전선택되고 제어된 제1 유량으로 제1 약물을 전달하고, 제2 루멘을 통해 공지되고 사전선택되고 제어된 제2 유량으로 제2 약물을 전달하도록 구성되며, 여기서 제1 유량은 제2 유량보다 더 빠르다.
본 개시의 추가 실시예는 환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치에 관한 것으로서, 상기 장치는, 치료 약물을 각기 수용하는 하나 이상의 저장소; 하나 이상의 치료 약물 투여 이전에 투여되는 사전 약물 또는 이후에 투여되는 사후 약물을 수용하는 하나 이상의 저장소; 저장소의 내용물을 환자의 체내로 배출하도록 구성된 환자 인터페이스; 가요성 튜브 세트의 근위 단부에서 저장소와 유체 연통하고 가요성 튜브 세트의 원위 단부에서 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및 치료 약물을 하나 이상의 저장소 각각으로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하기 위한 유체 펌프를 포함하고, 가요성 튜브 세트는 이를 통과하는 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하기 위해 사전결정된 길이와 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하며, 상기 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된다.
추가 실시예는 환자에게 하나 이상의 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치에 관한 것으로, 상기 장치는, 하나 이상의 치료 약물을 수용하는 하나 이상의 저장소; 응급 약물을 수용하는 응급 저장소; 하나 이상의 저장소 및 응급 저장소의 내용물을 환자의 체내로 배출하도록 구성된 환자 인터페이스; 및 가요성 튜브 세트의 근위 단부에서 하나 이상의 저장소와 유체 연통하고 가요성 튜브 세트의 원위 단부에서 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트를 포함하고; 상기 가요성 튜브 세트는 상기 가요성 튜브 세트를 통과하는 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하도록 구성된 사전결정된 길이와 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하며, 상기 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된다.
추가 실시예들은 임상 시험 동안 하나 이상의 제어된 유량으로 하나 이상의 시험용 의약품(investigational medicine)을 전달하도록 구성된 장치에 관한 것으로서, 상기 장치는 시험용 치료 약물을 각기 수용하는 하나 이상의 저장소; 상기 저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스; 가요성 튜브 세트의 근위 단부에서 하나 이상의 저장소와 유체 연통하고 가요성 튜브 세트의 원위 단부에서 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및 시험용 치료 약물을 저장소로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하도록 구성된 유체 펌프를 포함하며, 여러개의 가요성 튜브 세트 각각은 이를 통과하는 시험용 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하도록 소정의 길이 및 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하고, 상기 특성은 용량(dose), 농도, 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 특성은 , 하나 이상의 임상시험 연구 조건에 대응한다.
본 개시의 또 다른 양태는 시험용 의약품의 임상시험 동안 하나 이상의 제어된 유량으로 시험용 치료 약물을 환자에게 전달하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 시험용 치료 약물, 저장소, 유체 펌프, 및 특정 시험용 치료 약물의 특정 제어 유량에 대응하고 하나 이상의 임상시험 조건과 각기 연관되는 하나 이상의 가요성 튜브 세트를 포함하는 임상시험 키트를 제공하는 것; 임상 시험 프로토콜 또는 무작위 스케쥴에 명시된 바와 같은 개별 환자의 임상 시험 조건에 대응하는 하나 이상의 가요성 튜브 세트 중에서 선택된 가요성 튜브 세트를 선택하는 것; 가요성 튜브 세트의 근위 단부를 유체 펌프에 부착하여 유체 펌프와 유체 연통을 설정하는 것; 가요성 튜브 세트의 원위 단부를 환자 인터페이스에 부착하는 것; 및 환자에게 시험용 치료 약물을 투여하는 것을 포함한다.
방법의 다른 실시예에서, 하나 이상의 공지되고 사전선택되고 제어된 유량으로 단일 펌프 유닛에 의해 전달되는 실질적으로 비뉴턴 특성을 나타내는 치료 약물을 환자에게 전달하기 위해 최적화된 튜브 세트를 제공하는 방법이 제공된다. 이 방법은, 치료 약물의 원하는 약동학에 기초하여 환자에게 투여하기 위한 치료 약물의 하나 이상의 원하는 유량을 식별하는 것; 치료 약물의 전달이 이루어지는 하나 이상의 주변 온도를 식별하는 것; 환자에게 전달하기 위한 약학 제형에서 치료 약물의 온도, 점도 및 농도 사이의 관계를 식별하기 위한 테스트를 수행하는 것; 하나 이상의 이론 계산 및 전산 유체 역학 분석에 기초하여 원하는 유량 중 하나 이상과 관련된 실험 튜브 세트의 내경, 길이 및 내부 표면 거칠기의 값을 특정하는 것; 실험 튜브 세트를 통해 비뉴턴 특성을 나타내는 치료 약물을 추진하는 데 필요한 힘을 특성화하는 것; 복수의 온도 및 유량에서 실험 튜브 세트 내에서 치료 약물을 분배하기 위해 필요한 유체 펌프 출력(fluid pump power)을 실험적으로 결정하는 것; 관찰된 유량 대비 원하는 유량을 수용하도록 실험 튜브 세트의 값을 조정하고 최적화된 튜브 세트를 선택하는 것; 및 최적화된 튜브 세트를 통해 원하는 유량을 확인하는 것을 포함한다.
도 1a는 하나 이상의 실시예에 따라 종단 루어 테이퍼 연결을 특징으로 하는 4개의 공통 혈관 접근 디바이스(VAD)를 사용하여 정맥 내 약물 전달을 효과적으로 수행하기 위한 환자 인터페이스 구성 요소의 해부학적 위치를 도시하는 단순화된 부분 절개 정면도이다;
도 1b는 하나 이상의 실시예에 따라 이식된 혈관 접근 디바이스(VAD) 또는 "포트" 및 후버 바늘을 사용하여 정맥 내 약물 전달을 효과적으로 수행하기 위한 환자 인터페이스 구성 요소의 해부학적 위치를 도시하는 단순화된 부분 절개 정면도이다;
도 1c는 하나 이상의 실시예에 따라 다양한 직선형 및 각진 바늘 배치를 사용하여 피하 및 근육 내 투여를 효과적으로 수행하기 위한 환자 인터페이스 구성 요소의 해부학적 위치를 도시하는 단순화된 부분 절개 정면도이다;
도 1d는 하나 이상의 실시예에 따라 연질 가요성 투여 캐뉼라를 효과적으로 배치하고 피하 및 근육 내 투여를 제공하기 위한 환자 인터페이스 구성 요소의 해부학적 위치를 도시하는 단순화된 부분 절개 정면도이다;
도 2a는 하나 이상의 실시예에 따라 세 가지 약물을 전달하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성 요소의 블럭도를 도시한다;
도 2ba 내지 도 2be는 여러 약물의 병용 치료를 전달하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성요소의 블럭도를 도시하며, 하나 이상의 실시예에 따라 요법 요건에 기초한 예시적인 투여 시퀀스 및 시간 지연을 설명한다;
도 2c는 하나 이상의 실시예에 따라 전체 약물 요법의 일부로서 특정 다른 약물에 의해 선행 및/또는 후행되는 치료 약물을 전달하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성 요소의 블럭도를 도시한다;
도 2d는 하나 이상의 실시예에 따라 다양한 플러싱 용액 뿐만 아니라 관심 약물을 전달하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성 요소의 블럭도를 도시한다;
도 2e는 하나 이상의 실시예에 따라 관심 약물을 전달하고 전신 수액 반응을 상쇄하기 위해 응급 약물을 우발적으로 투여하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성 요소의 블럭도를 도시한다.
도 3a는 하나 이상의 실시예에 따라 본 개시가 어떻게 통합되는지를 예시하는 임상 시험 연구 프로세스의 흐름도를 도시한다.
도 3b는 인간 임상 시험의 일환으로 연구된 제형 특성, 예상 약물 치료 효과 및 예상 투약 요법(expected dosing regimens)에 기초하여 하나 이상의 속도로 비뉴턴 치료 약물을 전달하기 위한 튜브 세트를 설계하고 개선하는 한 실시예 내의 프로세스의 흐름도를 도시한다.
도 3c는 하나 이상의 실시예에 따라 제형 특성이 주어진 실질적으로 비뉴턴 치료 약물을 전달하기 위한 튜브 세트를 설계하고 개선하기 위한 통제 파라미터의 개략도를 도시한다.
도 4는 하나 이상의 실시예에 따라 전신 수액 반응을 감지하고 전신 수액 반응에 대한 하나 이상의 적절한 임상 대응을 허용하기 위해 환자 상태에 대한 폐쇄 루프 모니터링을 제공하도록 약제 전달 장치에 구현되는 선택된 기능 구성요소의 블럭도를 도시한다.
도 5는 하나 이상의 치료 약물의 투여 도중 또는 투여 이후에 환자 수액 반응을 감지하고 이에 대응하기 위한 일 실시예의 프로세스의 흐름도를 도시한다.
도 6a-c는 하나 이상의 실시예에 따른 튜브 세트 및 약물 루멘의 단면도를 도시한다.
도 7a-b는 하나 이상의 실시예에 따라 인라인 필터 및 유량 제한기를 수용하는 튜브 세트의 일부를 도시한다.
도 8은 하나 이상의 실시예에 따라 시험용 치료 약물에 대한 임상 연구 데이터 보존성을 제공하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성 요소의 블럭도를 도시한다.
도 9는 하나 이상의 치료 약물을 환자에게 전달하기 위한 선택된 기능적 구성 요소의 블럭도를 도시한다.
도 10a는 전자 건강 기록 시스템에 포함된 단일 약물에 대한 약물 오더 내의 정보의 대표적인 예이다.
도 10b는 환자에 대한 다양한 약물 투여 및 기타 돌봄 지시를 포함하여, 약물 요법의 투여를 위한 전자 건강 기록 시스템에 포함된 약물 오더 세트 내의 정보의 대표적인 예시이다.
도 10c는 하나 이상의 실시예에 따라 약물 오더에 대한 약제 전달 장치의 연관 및 검증을 제공하기 위해 약제 전달 장치에서 구현되는 선택된 기능 구성요소의 블럭도를 도시한다.
도 11은 도 9에 도시된 실시예의 추가 실시예를 도시한다.
도 12는 도 4에 언급된 컨트롤러(403), 센서(들)(407) 및 환자 데이터(408) 내의 의사 결정 알고리즘의 실시예에 대한 개략도를 제공한다.
본 개시의 몇 가지 예시적인 실시예를 설명하기 앞서, 본 발명이 다음 설명에 기재된 구조 또는 프로세스 단계의 세부 사항으로 제한되지 않음을 이해해야 한다. 본 개시는 다른 실시예가 가능하며 다양한 방식으로 실행되거나 수행될 수 있다.
본 문서에서 사용되는 '수액', '주사' 및 '투여'는 상호 교환적으로 사용되며, 피하(SC), 근육(IM), 정맥(IV) 또는 장내 경로로 이루어진 용어도 또한 상호 교환적으로 사용된다. 투여 경로는 특정 약물의 약동학(PK) 프로파일, 제형 성분, 승인된 규제 라벨링, 개별 임상적 판단 또는 임상적 필요성에 기초한다.
본 개시의 실시예는, 약물의 개수, 투여 오더, 용적, 지연 시간 및 투여 경로가 독립적으로 선택되는, 약물 투여를 위한 장치, 시스템 및 방법을 제공한다. 장치, 시스템 및 방법의 실시예는 연구 시설에서의 초기 인간 임상 시험부터 약제 승인 후 가정 환경에서의 상업적 출시를 통해 사용할 수 있는 단일 아키텍처를 제공한다. 하나 이상의 실시예는 가정 환경에서 사용하도록 되며, 이 장치, 시스템 및 방법은 의료 교육을 받지 않은 환자 또는 일반 간병인이 사용하기에 본질적으로 안전하고 직관적이다.
따라서, 본 개시의 실시예는 다양한 시퀀스, 속도 및 설정으로 진료소 내 환경으로 역사적으로 제한되었던 약물을 비롯한 다양한 약물을 가정에서 전달할 수 있게 하는 약제 전달 장치, 시스템 및 방법을 제공한다. 당업자가 알 수 있듯이, 본원에 개시된 디바이스, 장치 및/또는 시스템의 실례, 개선 및 배열을 수행하는 방식은 무수히 많다. 도면 및 다음의 설명에 설명된 예시적인 실시예를 참조하겠지만, 본원에 개시된 실시예는 본 개시에 의해 포괄되는 다양한 대안적 설계 및 실시예를 총망라하도록 의도된 것은 아니다.
본 개시의 실시예는 진료소 환경 밖에서도 치료 약물 투여 이전, 도중 및 이후에 다른 약물을 투여할 수 있도록 함으로써 약제 전달 디바이스, 장치 또는 시스템의 기술을 발전시킨다. 본 개시의 하나 이상의 실시예는 약제 개발 프로세스에 임의의 용적 제한부 또는 "중단점(breakpoints)"을 부여하지 않으며, 제형 개발과 임상 시험을 전달 디바이스, 장치 또는 시스템 설계에서 분리한다. 또한, 실시예들은 특정 센서를 통해 전신 수액 반응을 감지하고, 의약품의 전달을 중단하고, 하나 이상의 응급 상쇄 약물을 투여할 수 있도록 함으로써 약제 전달 디바이스, 장치 또는 시스템을 발전시킨다. 본 개시의 하나 이상의 실시예는 EHR 통합을 제공하고, 오더에 따라 복잡한 요법을 가정으로 전달할 수 있게 하고, 환자의 기록에서 투여를 업데이트하고, 의료진이 추가 노력 없이 환자의 전체 요법 이력을 검토할 수 있도록 함으로써 약제 전달 디바이스, 장치 또는 시스템의 기술을 발전시키는 장치, 시스템 및 방법을 추가로 제공한다. 하나 이상의 실시예는 EHR 시스템과의 통합을 허용하고 안전한 조건 하에서만 약물 투여를 허용하여 현재 진료소 환경에 존재하는 안전 조치를 가정에서 그대로 시행할 수 있는 장치, 시스템 및 방법을 제공한다.
본 개시의 다양한 실시예는 치료 의약품의 대용적 수액을 위해 구성된 개선된 시스템 또는 장치 및 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 실시예들은 원하는 치료 효과를 달성하기 위해 충분히 크고 다양한 체적의 하나 이상의 생리적 투여 경로를 통해 하나 이상의 치료 의약품을 전달하도록 결합되게 구성된 구성요소를 포함하는 시스템, 장치 및 방법을 제공한다. 하나 이상의 실시예에서, 치료 의약품은 또한 의료 전문가의 오더에 따라 완전한 치료 요법을 시행하기 위해 사전, 사후 및 응급 약물 투여를 선택적으로 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 활용되는 구성 요소는 키트의 일부이며, 구성 요소의 키트라고 할 수 있다. 하나 이상의 실시예의 시스템, 장치 및 방법은 특성이 알려지지 않은 경우 하나 이상의 치료 의약품의 약리학적 및 생리학적 효과를 결정하는 데 사용되며, 그 후 진료소 환경 내 또는 가정과 같은 다양한 환경에서 투여될 때 치료 효과를 달성하기 위해 원하는 파라미터로 치료 의약품(들)을 전달하는 데 사용될 수 있다. 또한, 하나 이상의 실시예의 시스템, 장치 및 방법은 약제 전달 디바이스, 장치 또는 시스템의 투여 환경 및 최종 사용자에 따라 유용성, 안전성 및 편의성을 개선한다.
본 개시의 하나 이상의 실시예는 환자에게 대용적의 비경구 또는 장내 의약품을 투여하기 위한 새롭고/새롭거나 개선된 장치, 시스템 및 방법을 제공한다. 대용적의 정맥, 피하, 근육 및 장내 투여가 본원 내의 개시에 의해 제공된다. 보다 구체적으로, 본 발명의 하나 이상의 실시예는 현재 진료소 환경으로 제한되어 있는 약물을 고도로 훈련된 의료 전문가나 진료소 환경 방문의 필요 없이도 환자 또는 일반 간병인이 가정에서 투여할 수 있도록 한다. 결과적으로, 본 개시의 하나 이상의 실시예는 단일 클론 항체와 같은 대용적의 생물학적 제제를 가정에서 투여하는 데 이상적으로 적합하다.
본원에 설명된 실시예는 종양학에서 흔히 볼 수 있는 다중 약제 요법을 포함한 다양한 약물 요법을 투여하기 위해 구성 가능한 복수의 약물 저장소를 갖는 약제 전달 장치, 시스템 또는 방법을 제공한다. 요법은 순차적, 병렬적, 시간 지연적 또는 우발적 방식으로 시간이 지남에 따라 투여할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템은 전자 건강 기록 시스템에 대한 인터페이스 및 하나 이상의 약물 오더 또는 오더 세트와 함께 제공되어, 다중 약제 요법의 투여 및 실험실 값 또는 생리적 모니터링에 기반한 우발적 약물 투여를 가능하게 한다. 본 개시의 하나 이상의 실시예는 기존의 종래 기술 장치의 능력을 초과하는 더 복잡한 약물 요법을 가정에서 투여할 수 있도록 한다.
하나 이상의 실시예에서, 튜브 세트는 승인된 약물에 대한 하나 이상의 임상 시험 조건 또는 투약 요법에 대응하는 제한된 유량으로 제공된다. 또한 본 개시의 하나 이상의 실시예는 승인 전 임상시험과 상용화된 의약품의 양자를 동일한 디바이스, 장치 또는 시스템으로 투여할 수 있어, 비용, 출시 시간, 디바이스, 장치 또는 시스템 복잡성을 크게 줄일 수 있다.
하나 이상의 실시예에서, 저장소는 디바이스, 장치 또는 시스템으로 투여되는 약물 요법에 기초하여 단기 또는 장기 약제 안정성을 위해 개별적으로 설계될 수 있다. 저장소는 환자나 간병인, 조제 약국 또는 제약 제조업체가 가정에서 사용 시점에 채울 수 있다. 선택적으로, 약제 전달 시스템은 일부 실시예에서 투여 전후에 정맥 내 플러시 용액으로 구성될 수 있다.
하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템에는 컨트롤러, 알고리즘 및 컨트롤러에 결합된 센서가 제공되어, 환자의 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 전신 수액 반응을 감지할 수 있다. 또한, 약제 전달 장치, 시스템 및 방법의 실시예는 자율적으로 또는 원격 임상 모니터의 지시에 따라 전신 수액 반응에 응답하여 상쇄하는 응급 약물을 투여할 수 있으므로, 모니터링 요건 및 안전 고려 사항으로 인해 진료소 환경 내 투여로 제한되는 약물을 가정에서 투여할 수 있다. 또한, 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템은 수액 반응을 유발하는 성향이 있는 예방 약물을 약물 투여 전후에 전달하도록 구성된다.
하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템에는 임상시험 데이터 관리 시스템에 대한 입력/출력 인터페이스가 제공된다. 일부 실시예에서, 데이터 관리 시스템은 본원의 하나 이상의 약제 전달 시스템으로부터 임상 시험 중에 수집되는 데이터를 위한 영구 스토리지를 포함한다. 일부 실시예에서, 영구 데이터 스토리지 내의 데이터는 약제 승인을 위한 규제 당국에의 제출을 지원하는 데 사용된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약제 전달 장치 또는 시스템은 특정 환자에 대한 하나 이상의 시험용 치료 약물 및/또는 임상시험 투여 조건과 연관된다.
환자 인터페이스
생리적 투여 경로를 선택하면 환자에게 약물을 전달하는 데 사용되는 환자 인터페이스가 결정된다. 가장 일반적인 생리적 경로가 도 1a 내지 도 1d에 도시되어 있지만, 환자 인터페이스의 다른 많은 구성이 당업자에게 명백할 것이며, 본 명세서의 설명은 예시적인 목적으로만 제공되며, 본 개시를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
도 1a 및 도 1b를 참조하면, 말초 정맥 카테터(PIV)(115) 또는 중앙 정맥 접근 장치(CVAD)(107 및 103)를 통해 약물을 공급받는 환자의 경우, 환자 인터페이스(104)는 당업자에게 익숙한 루어-록® 또는 루어 테이퍼 연결을 통해 제공된다. 이식된 정맥 포트(127) 및 카테터(128)를 통해 약물을 공급받는 환자의 경우, 환자 인터페이스(125)는 후버 바늘(124)과 같은 특수 강철 바늘을 사용하여 바늘 진입 격막(129)에 경피적으로 접근하는 방식으로 제공된다.
도 1c를 참조하면, 피하 경로를 통해 약물을 공급받는 환자의 경우, 환자 인터페이스는, 주사 부위에 대해 90°(142) 또는 45°(160)로 바늘을 배치하여 중공 구멍 바늘 지점(143 및 170)을 통해 SC 조직(148 및 175)에 접근하는 피하(SC) 바늘 조립체(140 및 158)를 포함한다. 장치 또는 시스템의 실시예에 따른 근육 내(IM) 투여의 경우, 환자 인터페이스는 IM 바늘 조립체(151)를 포함하며, 여기서 중공 구멍 바늘(155)은 개방형 바늘 지점(156)을 통해 환자의 근육 조직(149) 내에 배치된다. 바늘(142, 155, 160)의 재료는 업계에서 흔히 사용되는 실리콘 처리된 경질 의료용 스테인리스 스틸이다. 약물은 일체형 튜브 세트(145, 154, 172)를 통해 환자에게 전달된다.
도 1d를 참조하면, SC 또는 IM 경로를 통해 약물을 투여받는 환자의 경우 환자 인터페이스는 탈착식 경질 삽입기 바늘에 의해 배치되는 가요성 연질 캐뉼라를 대안적으로 포함할 수 있다. 바늘 조립체(181)는, 선택적으로 하나 이상의 삽입 어포던스(insertion affordance: 186)를 사용하여, 환자 또는 간병인(180)에 의해 환자 피부(182)에 대해 삽입된다. 환자 피부(182)에 배치되면, 바늘 조립체(181)의 제1 부분이 사용자(188)에 의해 제거되고, 개방형 팁(194)을 갖는 연질 가요성 캐뉼라(192)를 포함하는 부분(191)이 피부에 유지된다. 바늘 조립체(189)의 첫 번째 제거된 부분은 강철 삽입기 캐뉼라(190)와 삽입 및 제거 어포던스(189)를 포함한다. 바늘 조립체(191)의 유지된 부분은 환자의 SC 조직(193)에의 약물 투여를 위한 튜브 세트(195)를 포함한다. IM 투여는 또한 가요성 캐뉼라(183)와 삽입기 바늘(184)의 길이를 늘려 가요성 캐뉼라(194)의 개방 단부를 환자의 근육 조직(195)에 배치함으로써 간단하게 제공된다. 삽입기 바늘(190)의 재료는 실리콘 처리된　경질 의료용 스테인리스 스틸이고, 가요성 투여 캐뉼라(183)의 재료는 PFTE와 같은 임의의 생체적합성 중합체일 수 있다.
약제 전달 시스템 구성 요소
도 2a는 외부 하우징(219), 및 유체 펌프(218)에 유체적으로 연결된(211, 212 및 213) 하나 이상의 치료 약물(들)(220, 221 및 222)을 위한 복수의 저장소(208, 209 및 210)를 포함하는 예시적인 약제 전달 장치 또는 시스템의 변형예를 예시적으로 도시하며, 저장소는 튜브 세트(215) 및 환자 인터페이스(216)를 통해 환자(217)에게 약물을 투여하기 위해 유체 펌프(218)에 의해 비워질 수 있다. 본 명세서에는 3개의 저장소(208, 209 및 210)가 설명되어 있지만, 저장소의 많은 구성은 원하는 약물 요법에 기초하여 명백하며, 본 개시를 제한함이 없이 예시적인 목적으로만 제시된다. 예시적인 실시예에서 명백하듯이, 경우에 따라 본 시스템에 의해 임의의 수의 약물을 투여할 수 있다.
일부 실시예에서, 외부 하우징(219)은 하나 이상의 저장소(208, 209, 210), 및 저장소와 유체 펌프(218) 사이의 유체 연통부(211, 212, 213)를 실질적으로 둘러싸고 있다. 일부 실시예에서, 외부 하우징(219)은 유체 펌프(218), 및 저장소와 유체 펌프(218) 사이의 유체 연통부(211, 212, 213)를 실질적으로 둘러싸고 있고, 하나 이상의 저장소(208, 209, 210)를 부분적으로 둘러싸고 있다.
일부 실시예에서, 외부 하우징은 경질 인클로저이다. 일부 실시예에서, 외부 하우징은 환자의 신체 또는 주머니(pocket)에 부합할 수 있도록 실질적으로 가요성이다. 일부 실시예에서, 외부 하우징은 환자의 신체를 향하고 환자의 신체에 부합하도록 위치된 단일 윤곽면으로 구성된다. 일부 실시예에서, 폴리프로필렌, 폴리카보네이트, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌, 폴리아미드 또는 폴리스티렌과 같은 경질 플라스틱 재료가 사용된다. 일부 실시예에서, 외부 하우징은 열가소성 엘라스토머 또는 열가소성 폴리우레탄과 같은 순응성 있는 연질 재료로 환자의 신체에 가장 가까운 면에 오버몰딩된다. 일부 실시예에서, 외부 하우징은 환자의 신체에 가장 가까운 면에 순응성 있는 연질 젤 소재로 제공된다. 일부 실시예에서, 외부 하우징은 환자의 의복, 주머니 또는 벨트에 부착할 수 있도록 클립으로 구성된다.
도 2b를 참조하면, 본 약제 전달 장치 또는 시스템의 실시예는 시작(282) 및 종료(283)를 갖는 시간 시퀀스로 다양한 약물의 순차적, 동시적, 시간 지연적 및 우발적 투여를 제공한다. 시간 시퀀스 동안, 복수의 약물(220, 221, 222)은 처방된 순차적 순서(277)(도 2ba에 도시됨)로, 동시적 방식(278)(도 2bb에 도시됨)으로, 처방된 시간 지연(271) 이후에 시작해서 처방된 순차적 순서(279)(도 2bc에 도시됨)로, 또는 하나 이상의 균등 또는 불균등 간격의 시간 지연(272, 273 및 274)만큼 분리되어 있는 처방된 시퀀스(280))(도 2bd에 도시됨)로 전달될 수도 있다. 대안적으로, 시간 시퀀스 동안, 복수의 약물(220, 221, 222)이 처방된 시퀀스(281)(도 2be에 도시됨)로 전달될 수 있는데, 여기서 선택적 시간 지연(275) 후에 특정 약물(220과 221)이 동시에 투여되고, 그 다음 처방된 시간 지연(276) 후에 다른 약물(222)이 투여된다. 전술한 예시들은 예시적인 목적을 위한 것이며, 당업자에게 명백할 수 있는 약물 또는 구성의 수를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
도 9는 외부 하우징(801), 및 유체 펌프(811)에 유체적으로 연결된(809, 810) 하나 이상의 치료 약물(들)을 위한 복수의 저장소(807', 808')를 포함하는 예시적인 약제 전달 장치 또는 시스템의 변형예를 도시하며, 저장소(807', 808')는 튜브 세트(812) 및 환자 인터페이스(813)를 통해 약물(807, 808)을 환자(814)에게 투여하도록 유체 펌프(811)에 의해 비워질 수 있다. 복수의 저장소(807', 808')는 단 두 개의 저장소를 나타내지만, 이는 단지 예시일 뿐이며, 본원에 설명된 장치 및 시스템은 특정 수의 저장소로 제한되지 않는다. 하나 이상의 실시예에서, 적절한 수의 저장소가 있을 수 있다. 또한 약제 전달 시스템에는 유선 또는 무선 연결을 통해 장치의 구성 요소와 통신하는 컨트롤러(803)가 제공된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 실시예에 따른 컨트롤러는 프로세서(804), 프로세서에 결합된 메모리(805), 프로세서(805)에 결합된 입력/출력 디바이스(806), 및 시스템의 상이한 구성요소들, 즉 본 명세서에 설명된 시스템의 구성요소들 사이에 통신을 제공하기 위한 지원 회로를 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동하기 위한 프로세스는 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템이 본 개시에 설명된 방법들을 수행하도록 하는 소프트웨어 루틴으로서 메모리(805)에 저장된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템 작동을 위한 프로세스는 하드웨어에서 수행된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동하기 위한 소프트웨어 루틴은 또한 프로세서에 의해 제어되는 하드웨어로부터 원격으로 위치한 제2 프로세서에 의해 저장 및/또는 실행될 수 있다. 일부 실시예에서, 제 2 프로세서는 클라우드 컴퓨팅 서비스 또는 서버를 포함한다. 일부 실시예에서, 제2 프로세서는 의료진이 사용하는 원격 환자 모니터링 시스템을 포함한다. 일부 실시예에서, 제 2 프로세서는 전자 건강 기록(EHR) 시스템 인터페이스를 포함한다. 일부 실시예에서, 제 2 프로세서는 임상시험 데이터 관리 시스템 인터페이스를 포함한다. 일부 실시예에서, 제 2 프로세서는 스마트폰, 스마트 태블릿, 스마트 텔레비전 세트 또는 음성 인식 어시스턴트(voice activated assistant)를 포함한다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 입력/출력 디바이스(806)는 컨트롤러(803)로부터 지시 또는 신호를 수신할 때 조명될 수 있는 광원을 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 광원은 튜브 세트(812) 내의 광 도체에 결합된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 입력/출력 디바이스(806)는 튜브 세트(812) 내의 도체에 전기적으로 결합된 전원을 포함한다.
하나 이상의 실시예에서, 컨트롤러(803)는 또한 유체 펌프(811)에 결합되어 그 내의 유체 흐름을 감지 및/또는 제어할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 컨트롤러(803)는 또한 하나 이상의 유체 연결부(809, 810)에 결합되어 그 안의 유체 흐름을 감지 및/또는 제어할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 컨트롤러(803)는 또한 약물(807, 808)을 수용하는 하나 이상의 센서 및 저장소(807', 808')에 결합될 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 외부 하우징(801), 저장소(807', 808') 및/또는 튜브 세트(812)는 또한 컨트롤러(803)에 결합된 센서로 구성될 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 컨트롤러(803)는 또한 환자(814) 상의 하나 이상의 센서(815)에 결합될 수 있다.
치료 및 기타 약물
치료 약물, 예방적 사전 약물, 예방적 사후 약물, 응급 약물 및 플러싱 용액을 비롯한 다양한 약물이 본 개시에 의해 전달될 수 있다. 따라서 "치료 약물"은, 질병 치료에 사용되는 약물(예: 항암제)을, 치료 약물 투여 중 시스템에 의해 전달되는 다른 보조 약물(예: 사전 약물 또는 식염수 세척제)로부터 구분하기 위해 편의상 본 문서에서 사용하는 용어이다.
일부 실시예에서, 치료 약물은 심혈관, 위장, 자가 면역, 면역학, 혈액학, 종양학, 내분비학 및 호흡기 질환의 그룹에서 선택된 하나 이상의 질환을 치료하기 위한 것이다. 일부 실시예에서, 치료 약물은 전술한 질병 중 하나 이상을 치료하기 위한 하나 이상의 약물의 복합 제제이다. 일부 실시예에서, 다수의 치료 약물이 병용 치료의 일부로 제공된다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물은 저분자 약제, 치료 단백질, 사이토카인, 호르몬, 혈액 제제, 생물학적 제제, 단일 클론 항체, 항체-약제 접합체, 이중 특이 항체, 융합 단백질, 키메라 항원 수용체 T 세포 치료, 세포 또는 유전자 치료, 종양 용해성 바이러스 또는 면역 요법이다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물은 면역 항암제 또는 바이오 항암제 약물이다. 일부 실시예에서, 면역 체크포인트, 사이토카인, 케모카인, 분화 클러스터, 인터루킨, 인테그린, 성장 인자, 효소, 신호 단백질, 세포사멸 단백질, 항세포사멸 단백질, T세포 수용체, B세포 수용체 또는 공동 자극 단백질과 같은 여러 제안된 표적들의 그룹에서 하나 이상의 치료 약물이 선택된다.
일부 실시예에서, HER-2 수용체 조절제, 인터루킨 조절제, 인터페론 조절제, CD38 조절제, CD22 조절제, CCR4 조절제, VEGF 조절제, EGFR 조절제, CD79b 조절제, Trop-2 조절제, CD52 조절제, BCMA 조절제, PDGFRA 조절제, SLAMF7 조절제, PD-1/PD-L1 억제제/조절제, B 림프구 항원 CD19 억제제, B 림프구 항원 CD20 조절제, CD3 조절제, CTLA-4 억제제, TIM-3 조절제, VISTA 조절제, INDO 억제제, LAG3(CD223) 길항제, CD276 항원 조절제, CD47 길항제, CD30 조절제, CD73 조절제, CD66 조절제, CDw137 작용제, CD158 조절제, CD27 조절제, CD58 조절제, CD80 조절제, CD33 조절제, APRIL 수용체 조절제, HLA 항원 조절제, EGFR 조절제, B 림프구 세포 부착 분자 조절제, CDw123 조절제, Erbb2 티로신 키나제 수용체 조절제, 메소텔린 조절제, HAVCR2 길항제, NY-ESO-1 OX40 수용체 작용제 조절제, 아데노신 A2 수용체, ICOS 조절제, CD40 조절제, TIL 요법 또는 TCR 요법과 같은 제안된 작용 기전의 그룹에서 하나 이상의 치료 약물이 선택된다.
일부 실시예에서, 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, 두르발루맙, 아벨루맙, 세미플리맙, 리툭시맙, 트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠탄신, 팸-트라스투주맙 데룩테칸-엑스키, 퍼투주맙, 트랜스투주맙-퍼투주맙, 알렘투주맙, 벨란타맙 마포도틴-blmf, 베바시주맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙 베도틴, 세툭시맙, 다라투무맙, 엘로투주맙, 젬투주맙 오조가미신, 90-이트륨-이브리투모맙 티유세탄, 이사툭시맙, 모가물리주맙, 목세투모맙 파수독스, 오비누투주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 파니투무맙, 폴라투주맙 베도틴, 라무시루맙, 사시투주맙 고비테칸, 타파시타맙 또는 마게툭시맙 중 하나에서 하나 이상의 치료 약물이 선택된다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물은 다중 약물 치료 요법의 일부이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물은 AC, 용량 집중형 AC(Dose-Dense AC), TCH, GT, EC, TAC, TC, TCHP, CMF, FOLFOX, mFOLFOX6, mFOLFOX7, FOLFCIS, CapeOx, FLOT, DCF, FOLFIRI, FOLFIRINOX, FOLFOXIRI, IROX, CHOP, R-CHOP, RCHOP-21, Mini-CHOP, Maxi-CHOP, VR-CAP, 용량 집중형 CHOP, EPOCH, 용량 조정된 EPOCH, R-EPOCH, CODOX-M, IVAC, HyperCVAD, R-HyperCVAD, SC-EPOCH-RR, DHAP, ESHAP, GDP, ICE, MINE, CEPP, CDOP, GemOx, CEOP, CEPP, CHOEP, CHP, GCVP, DHAX, CALGB 8811, HIDAC, MOpAD, 7 + 3, 5 +2, 7 + 4, MEC, CVP, RBAC500, DHA-Cis, DHA-Ca, DHA-Ox, RCVP, RCEPP, RCEOP, CMV, DDMVAC, GemFLP, ITP, VIDE, VDC, VAI, VDC-IE, MAP, PCV, FCR, FR, PCR, HDMP, OFAR, EMA/CO, EMA/EP, EP/EMA, TP/TE, BEP, TIP, VIP, TPEx, ABVD, BEACOPP, AVD, Mini-BEAM, IGEV, C-MOPP, GCD, GEMOX, CAV, DT-PACE, VTD-PACE, DCEP, ATG, VAC, VeIP, OFF, GTX, CAV, AD, MAID, AIM, VAC-IE, ADOC, 또는 PE의 그룹에서 선택된 다중 약물 처치 요법의 일부이다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물이 보조 화학 요법에 사용된다. 일부 실시예에서, 화학 요법 화합물은 신보조 화학 요법에 사용된다. 일부 실시예에서, 화학 요법 화합물은 알킬화제, 식물 알칼로이드, 항종양 항생제, 항대사제, 또는 토포이소머라제 억제제, 효소, 레티노이드 또는 코르티코스테로이드이다. 일부 실시예에서, 화학 요법 화합물은 5-플루오로우라실, 시스플라틴, 카르보플라틴, 옥살리플라틴, 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신, 에피루비신, 파클리탁셀 도세탁셀, 사이클로포스파미드, 이포스파미드, 아자시티딘, 데시타빈, 벤다무스틴, 블레오마이신, 보르테조밉, 부설판, 카바지탁셀, 카무스틴, 클라드리빈, 시타라빈, 다카바진, 에토포시드, 플루다라빈, 젬시타빈, 이리노테칸, 류코보린, 멜팔란, 메토트렉세이트, 페메트렉시드, 미토마이신, 미톡산트론, 템시롤리무스, 토포테칸, 발루비신, 빈크리스틴, 빈블라스틴 또는 비노렐빈의 그룹에서 선택된다,
일부 실시예에서, 하나 이상의 치료 약물은 미국 질병통제센터의 "의료 환경에서의 유해 약제 NIOSH 목록"에 따라 또는 미국 약전 총서 <800> "유해 약제 - 의료 환경에서의 취급"에 정의된 대로 유해 약물로 분류된다.
특정 치료 약물을 투여할 때 전신 수액 반응을 피하거나 치료 약물의 부작용으로 인한 불편함을 완화하기 위해 치료 약물 투여 전에 (사전 약물) 또는 투여 후에 (사후 약물) 예방 약물을 환자에게 투여할 수 있다. 사전 약물 및 사후 약물은 본 문서의 다른 곳에서 설명하는 약물 요법 또는 약물 오더 세트의 일부를 포함할 수도 있다.
도 2c는 시스템 내에 수용된 하나 이상의 치료 약물과 더불어 특정 예방 약물을 투여하도록 구성된 예시적인 약제 전달 장치 또는 시스템을 도시한다. 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(223)은 약물을 위한 복수의 저장소(224, 225, 및 226)를 포함한다. 일부 실시예에서, 저장소(224)는 치료 약물(들)(228) 전에 투여되는 하나 이상의 예방적 사전 약물(227)을 수용한다. 일부 실시예에서, 치료 약물(228)의 투여는 필요한 사전 약물(224)의 완전한 투여 후에만 이루어질 수 있다. 일부 실시예에서, 저장소(226)는 치료 약물(들)(228) 후에 투여되는 하나 이상의 예방적 사후 약물(227)을 수용한다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소(224 또는 226)는 0.9% 생리 식염수, 0.45% 생리 식염수, 물 내의 5% 포도당, 0.45% 생리 식염수 내의 5% 포도당, 락트산 링거액, 알부민 및 칼륨과 같은 첨가 전해질을 포함하는 결정성 수액의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 약물을 수용한다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소(224 또는 226)는 진통제, 해열제, 코르티코스테로이드, 항히스타민제, 항구토제, 항생제, 항응고제, 섬유소 용해제 또는 항혈전제의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 약물을 수용한다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소(224 또는 226)는 디펜히드라민, 아세트아미노펜, 온단세트론 또는 파모티딘 중 하나를 수용한다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소(224 또는 226)는 바이패스 챔버를 특징으로 하는 이중 챔버 주사기에 수용된 동결 건조된 사전 약물 또는 사후 약물을 재구성하도록 구성된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소(224 또는 226)는 보다 시기 적절한 투여를 가능하게 하기 위해 동결 건조된 사전 약물 또는 사후 약물을 예상적인 방식으로 재구성하도록 구성된다.
약물을 정맥으로 투여할 때는 약물 투여 전후에 IV 카테터 시스템을 플러싱해야 한다. 플러싱은 IV 시스템 내의 모든 약물이 환자에게 완전히 투여되도록 하고 카테터 시스템의 응고(clotting)를 방지하기 위해 IV 시스템 전체를 통해 치료 약물을 전달한 후 유체 용적을 서서히 주입하는 과정을 말한다. 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 또한 카테터 플러싱 프로토콜과 함께 치료 약물을 전달하도록 구성될 수 있다.
도 2d를 참조하면, 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 플러시 저장소(241, 243, 244) 및 치료 약물용 저장소(242)를 구비한다. 전달 장치 또는 시스템은 하나 이상의 치료 약물(246)의 투여 전(245) 및/또는 투여 후(247, 256)에 하나 이상의 카테터 플러싱 용액을 전달하도록 구성된다. 하나 이상의 실시예에서, 전달 장치 또는 시스템은 투여-전 플러시 저장소(241)에서 0.9% 생리 식염수를 투여한 후, 저장소(242)에서 하나 이상의 치료 약물(246)을 투여하고, 그 다음 제1 투여-후 플러시 저장소(243)에서 0.9% 생리 식염수 플러시를 투여하고, 그 다음 제2 투여-후 플러시 저장소(244)에서 헤파린 락 플러시 용액을 투여한다. 플러싱은 투여 과정의 시작과 끝에만 국한될 필요는 없으며, 다수의 약물을 투여하는 경우 원한다면 치료 약물 투여 사이에 플러시 저장소를 개재할 수 있다.
일부 실시예에서, 하나의 플러싱 용액은 0.9% 생리 식염수이다. 일부 실시예에서, 하나의 플러싱 용액은 재조합 조직 플라스미노겐 활성화제(r-TPA)이다. 일부 실시예에서, 하나의 플러싱 용액은 0.9% 생리 식염수, 헤파린 락 플러시 용액, 100 U/mL 헤파린 락 플러시 용액 및 5000 U/mL 헤파린 락 플러시 용액의 그룹에서 선택된 하나 이상의 약물이다. 일부 실시예에서, 하나의 플러싱 용액은 항균제이다. 일부 실시예에서, 하나의 플러싱 용액은 항응고제와 결합한 항균제이다.
튜브 세트
도 6a-c는 본 개시와 함께 사용하기 위한 예시적인 튜브 세트의 변형예를 예시한다. 일 실시예에서, 튜브 세트(640)는 단면 튜브 프로파일(640') 및 적어도 하나의 내부 약물 루멘(641)을 구비한다. 약제 전달 시스템을 사용하는 동안, 내부 약물 루멘(641)은 시스템 내의 약물을 환자에게 전달하기 위해 본 명세서의 다른 곳에서 설명하는 유체 펌프 및 환자 인터페이스와 유체 연통 상태에 있다.
튜브 세트 재료로부터의 잠재적인 오염물질 침출 가능 또는 추출 가능 화합물로부터 하나 이상의 내부 약물 루멘(648)을 격리하여, 그 안에서 전달되는 약물과의 호환성을 향상시키는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 일부 실시예에서, 배리어 코팅(647)이 내부 약물 루멘(648)과 튜브 세트 재료(646') 사이에 개재될 수 있다. 일 실시예에서, 배리어 코팅은 PTFE 불소 중합체 물질을 포함한다. 다른 실시예에서, 배리어 코팅은 튜브 세트가 제조될 때 공-압출된다. 다른 실시예에서, 하나 이상의 약물 루멘의 내부 약물 접촉 표면에는 소수성 코팅이 제공된다.
튜브 세트를 교체하지 않고도 현재의 약제 전달 시스템에서 여러 유량을 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 일 실시예에서, 튜브 세트(642)는 단면 튜브 프로파일(642') 및 2개 이상의 약물 루멘(643, 644, 645)을 구비한다. 약물 루멘은 직경이 다르거나 유사할 수 있으므로 다양한 구성의 유량으로 약물을 투여할 수 있다. 예를 들어, 도 6c에 예시된 튜브 세트 설계에서 동일한 약물이 제1 루멘(644)을 통해 투여될 경우 제2 루멘(643)을 통해 투여될 때보다 더 빠르게 흐를 수 있다. 대안적 실시예에서, 약물 전달은 더 작은 루멘으로부터 더 큰 루멘으로 (예를 들어 643으로부터 645로) 흐름을 전환함으로써 가속될 수 있다. 대안적 실시예에서, 약물 전달은 더 큰 루멘으로부터 더 작은 루멘으로 (예를 들어 645로부터 643으로) 흐름을 전환함으로써 감속될 수 있다. 대안적 실시예에서, 하나 이상의 약물 루멘이 병렬 방식으로 (예를 들어, 643과 645 또는 644와 643 사용) 결합되어 단일 약물의 더 빠른 투여를 제공할 수도 있다. 대안적 실시예에서, 하나 이상의 약물 루멘이 각각 상이한 약물을 동시에 전달할 수도 있다. 대안적 실시예에서, 하나 이상의 약물 루멘은 본 명세서에 기술된 응급 약물 투여의 경우와 같이 원할 때까지 시스템에 의해 사용되지 않은 상태로 유지된다.
본원에 설명된 튜브 세트의 요소는 다양한 모양 및 형태를 취할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 단면 튜브 프로파일은 실질적으로 원형, 타원형, 직사각형 또는 다각형 모양을 취할 수 있다. 튜브 세트의 가요성 부분은 실리콘, PVC, DEHP가 포함되지 않은 PVC, EVA, HDPE, LDPE, TPU, PTFE, 불소 중합체 또는 기타 적절한 가요성 재료 중 하나 이상으로 제작할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 튜브 세트는 압출되지만, 본원에 기술된 바와 같이 내부 약물 루멘에 대해 충분한 치수 및 공차 제어를 제공하는 다른 수단에 의해 형성될 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 튜브 재료는 약물을 오염시킬 수도 있는 침출성 및 추출성 화합물이 적고 생물학적 약물과의 높은 생체 적합성을 나타내는 재료로 선택된다.
선택적으로, 튜브 세트의 가요성 부분은 하나 이상의 가요성 재료로 된 세그먼트를 포함할 수 있으며, 길이에 따라 상이한 구간에서 상이한 정도의 가요성을 제공할 수 있다. 예를 들어, 유체 펌프 연결부 근처에는 변형 완화 및 꼬임 방지를 위해 보다 강성 재료를 사용하고, 환자 인터페이스 근처에는 환자의 피부에 대한 편안함을 위해 보다 가요성 재료를 선택할 수 있다. 튜브 세트의 외부에는 환자의 피부나 옷에 튜브 세트가 끌리거나 걸리지 않도록 PFTE 불소 중합체 또는 기타 영구 윤활 코팅을 제공할 수 있다.
도 7a-b를 참조하는 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 튜브 세트는 필터의 유출측(604)에서 환자 투여 전에 유입 약물(603)로부터 바람직하지 않은 또는 면역원성 입자상 물질(602)을 미리 제거하기 위한 인라인 필터(601)를 구비한다. 인라인 필터 재료는 흡착력이 낮고 단백질 결합력이 낮으며 그 내부의 약물(들)과 호환되는 것을 이상적으로 선택한다. 선택적으로, 인라인 필터는 다층 필터 멤브레인을 포함할 수 있으며, 각 멤브레인 층은 상이한 필터 기공 크기를 특징으로 한다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 튜브 세트는 제1 유량으로 유입 약물(605)을 제공하고, 제1 유량보다 실질적으로 적은 제2 유량으로 유출 약물(608)을 제공하기 위해 엔지니어링된 흐름 제한부(607)를 구비한다. 생물학적 또는 전단-민감성 약물과 함께 사용되는 경우, 평활화된 입구(606) 및 엔지니어링된 흐름 제한부(607)는 하나 이상의 실시예에서 단백질 손상 또는 전단을 방지하도록 설계된다.
유체 펌프
본원의 개시에서는 저장소의 구성, 약물의 점도, 및 약물의 수에 기초하여 다양한 유체 펌프가 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 단일 유체 펌프가 제공된다. 일부 실시예에서, 다수의 유체 펌프가 제공된다. 일부 실시예에서, 유체 펌프는 필요에 따라 시작, 일시정지 또는 중지되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 유체 펌프는 선택된 약물 저장소의 선택적 맞물림 및 해제를 제공하기 위한 전동 메커니즘(transmission mechanism)으로 구성된다. 일부 실시예에서, 기계식 드라이브는 장치 또는 시스템의 폼 팩터를 줄이기 위해 기어 메커니즘에 결합된다. 일부 실시예에서, 기어 메커니즘은 정합하는 베벨 기어들을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물의 점성이 충분하지 않은 경우 유체 펌프가 작동하지 않는다. 일부 실시예에서, 유체 펌프는 유체 펌프 입구에서 유체의 온도를 결정하기 위한 센서를 구비한다.
유체 펌프는 플랫 코일 스프링, 권선형 헬리컬 스프링, 스트립 스프링, 가압 가스 또는 전기 모터로 가동될 수 있다. 일부 실시예에서, 회전 동력원은 웜 스크류 및 웜 기어를 통해 하나 이상의 저장소에 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 웜 스크류와 웜 기어는 소정 위치에 저장소를 유지하는 데 사용되며, 다른 저장소는 시스템에 의해 구동된다. 다른 대안적 실시예에서, 유체 펌프는 미국 특허 제10,252,005호에 개시된 바와 같이 유량 제어 조립체를 갖는 동력 장치에 의해 구동될 수 있다. 다른 대안으로, 유체 펌프는 미국 특허 제9,795,740호에 개시된 바와 같이 화학 엔진에 의해 구동될 수 있다. 다른 실시예에서, 유체 펌프는 미국 특허 제10,357,612호에 개시된 바와 같이 점진적 맞물림 메커니즘을 갖춘 동력 장치에 의해 구동될 수 있다. 다른 실시예에서, 유체 펌프는 미국 특허번호 8,617,109, 8,876,766, 9,022,982, 9,095,657, 9,132,236, 9,446,201, 9,468,722, 9,737,668, 10,255,827, 10,307,543, 10,456,521, 10,507,289, 10,525,213, 10,632,248, 10,874,804, 10,881,811 및 11,065,387에 개시된 바와 같은 로터리 드라이브에 의해 구동될 수 있으며, 이들 특허 문헌 각각의 전체 내용은 그 전체가 인용에 의해 본원에 포함된다.
대안적 실시예에서, 유체 펌프는 사용후 버려도 되는 일회용 설계이다. 대안적 실시예에서, 유체 펌프는 다수의 약물 투여를 위해 재사용 가능한 설계이다. 대안적 실시예에서, 유체 펌프는 단일 사이클의 약물 요법을 투여하도록 설계된 재사용 가능한 설계이다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 유체 연결부는 환자에게 투여되지 않는 내부 부피를 최소화하도록 설계되어, 약물 낭비 및 약물 과충전의 필요성을 줄인다. 따라서, 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소와 유체 펌프 사이의 유체 연결부는 매니폴드를 포함할 수 있다. 대안적 실시예에서, 하나 이상의 저장소와 유체 펌프 사이의 각각의 유체 연결부는 서로에 대해 비례적으로 상이하여, 약제 전달 시스템을 구비하는 하나 이상의 튜브 세트에 의해 제공되는 것 이상으로 하나 이상의 약물의 독립적인 유량 제어를 허용할 수 있다.
유체 펌프 + 튜브 세트 통합
일 실시예에서, 유체 펌프는 튜브 세트의 내경과 무관하게 전체 범위의 부피, 점도 및 속도를 전달할 수 있을 정도로 충분한 전력이 제공되므로, 동일한 유체 펌프 설계를 다양한 약물에 사용할 수 있다. 이는 유체 펌프를 대량 생산하고 규모의 효율성을 확보할 수 있다는 장점이 있다. 이 접근 방식을 사용하면 약물 제형 특성을 미리 알지 못해도 약제 전달 장치 또는 시스템을 설계할 수 있다. 이는 약물 제형 특성이 아직 개발 중이고 투약 요법이 아직 확정되지 않은 임상시험에서 특히 중요하다.
본 개시의 튜브 세트는 복잡하거나 정밀한 기계식 또는 전기 기계식 펌프의 필요 없이도 치료 약물의 투여 파라미터를 제어하고 특정 약제 제형의 흐름 특성을 수용하는 데 사용되는 것이 명백하다. 이는 모델링 기법의 유용성이 제한적인 비뉴턴 전단 담화 및 전단 농화 거동을 보이는 생물학적 약품이나 서방형 제형에 특히 중요하다.
도 3b는 본원의 개시에 따라 임상 시험에 사용하기 위한 튜브 세트를 설계하는 프로세스의 일 실시예를 도시한다. 제형 특성(360), 약동학 모델링 파라미터(361) 및 원하는 임상시험 조건(362)은 하겐-푸이젤 방정식(380)(도 3c) 또는 전산 유체 역학과 같은 다른 모델링 방법을 사용하여 초기 수치 모델링(363)에 입력된다. 모델링(363)은 최소한의 최초 추정 공칭 튜브 길이(391), 튜브 공칭 내경(392) 및 공칭 내경(392)에 대한 상응하는 공차(393)를 포함하는 초기 설계 및 구성요소 선택(364)을 제공한다(도 3c).
튜브는 초기 설계 및 구성요소 선택(364)에 기초하여 제조될 수 있다. 그러나, 비뉴턴 유체의 경우, 초기 수치 모델링(363)은 예측과 상당히 다를 수 있으며, 튜브 내경(392) 및 내경(392)에 대한 상응하는 공차(393)에 대한 조정이 필요할 수 있다. 조정을 위해서는 압출 금형이나 기타 장비에 시간이나 비용이 많이 드는 변경이 필요할 수 있으며, 다수 회의 테스트와 조정 주기가 필요할 수 있다.
어쨌든, 초기에 선택된 구성요소(364)에 의해 제공되는 유량은 관심 있는 약제 제형으로 물리적으로 테스트(365)되고, 원하는 임상 시험 조건(324, 330, 334 및 342)과 비교된다. 물리적 테스트(365)에는, 단백질 기반 약물을 비활성 상태로 만들거나 인체에 유해한 면역원성을 유발할 수 있는 단백질 손상 또는 전단 효과를 포함하여 튜브 세트 또는 유량에 의해 야기된 약품 손상의 특성화가 선택적으로 포함될 수 있다. 물리적 테스트(365)는 임상 실무에서 최종 약물의 투여 환경을 대표하는 온도에서 선택적으로 수행될 수 있으며, 이는 특히 생물학적 제제와 같이 비선형 점도-온도-농도 관계를 나타내는 약물과 관련된다.
많은 약물이 비뉴턴적 전단 담화 및 전단 농화 거동을 보이기 때문에 경험적 결과도 이론적 계산과 다를 수 있으며, 이 경우 구성 요소를 반복적으로 재설계한다(367). 특정 약물의 특정 유량에 해당하는 개별 튜브 세트는 개별적으로 분석되어 튜브 길이(391) 또는 튜브 직경(392)을 세분화하거나 직경(392)에 대한 정밀 공차(393)를 지정한다. 일단 정밀하게 설계되면, 이전에 지정된 대로 소정 임상 연구 설계(369)를 실행하기 위해 전체 약제 전달 시스템과 함께 사용하기 위해 복수의 튜브 세트가 제조된다(368).
약물 저장소
하나 이상의 실시예에서 도 2a를 참조하면, 약물 저장소(208, 209, 및 210)는 치료 약물(220, 221, 및 222)과 단기간 접촉하도록 설계되어, 장기 안정성 또는 용기 폐쇄 테스트와 관련된 기술적 부담 및 위험을 최소화한다. 대안적 실시예에서, 저장소(208, 209 및 210)는 각각 내부의 약물(220, 221 및 222)의 성질에 기초하여 단기 또는 장기 약제 접촉을 위해 선택적으로 설계된다.
도 2c를 참조하면, 하나 이상의 실시예에서, 약물 저장소(224 및 226)는 약물(227 및 228)로 미리 충전되는 장기 안정성의 일차 용기이고, 치료 약물(228)을 갖는 저장소(225)는 단기 안정성을 위해 설계되고 투여 직전에 충전된다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 제조업체가 미리 충전한 유리 또는 플라스틱 주사기 또는 카트리지이다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소의 내부 표면은 제어된 수준의 실리콘 윤활제를 함유한다. 선택적으로, 실리콘 윤활제는 방사선 등을 통해 가교 결합될 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 복수의 저장소, 챔버 또는 구획을 갖는 단일 주사기이다.
본 개시의 일 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 가요성 비탄성 용기이다. 하나 이상의 실시예에서, 가요성 비탄성 용기는 압축력의 적용을 통해 완전히 비워진다. 선택적으로 가요성 비탄성 용기를 강성 보호 쉘에 넣을 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 가요성 엘라스토머 용기이다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 각각 단일 약물을 수용하는 하나 이상의 세그먼트를 갖는 가요성 용기이다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 붕규산 유리, 고리형 올레핀 중합체, 고리형 올레핀 공중합체, PVC, EVA, 불소화 에틸렌 프로필렌 (FEP) 수지 또는 필름, PTFE, 불소 중합체 또는 기타 적절한 재료 중에서 선택된 하나 이상의 재료로 제조된다. 다른 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 저흡수성 재료로 제조된다. 일부 실시예에서, 약물과 접촉하는 하나 이상의 내부 저장소 표면은 친수성 코팅을 갖거나 단백질 흡착 또는 단백질 응집체의 형성을 줄이기 위해 부동태화되어 있다.
일부 실시예에서, 저장소는 환자에게 분배하기 전에 약국에 의해 충전된다. 일부 실시예에서, 저장소는 집에서 환자 또는 간병인에 의해 충전된다. 일부 실시예에서, 저장소는 환자가 사용하기 전에 미리 채워져 약제 전달 시스템으로 조립된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 약제 전달 장치 또는 시스템에 수용된 상태에서 충전된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 약제 전달 장치 또는 시스템 외부에서 충전된 다음, 2차 작업으로 약제 전달 시스템 내에 설치된다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 저장소는 환자, 일반 간병인 또는 의료진에 의해 충전된다. 대안적 실시예에서, 하나 이상의 약물 바이알은 저장소를 채우기 위한 바이알 이송 장치 또는 시스템과 함께 제공된다. 대안적 실시예에서, 저장소는 사용 단계의 최소화와 그에 상응하는 무균 파괴의 위험으로 충전을 수행하기 위해 이송 장치 또는 시스템에 미리 부착된다. 대안적 실시예에서, 저장소는 압축 가스에 의해 가해지는 압력을 사용하여 바이알로부터 충전된다. 대안적 실시예에서, 저장소는 전자기계식 펌프 조립체에 의해 가해지는 압력을 사용하여 바이알로부터 충전된다.
하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템은 충전 후 제어된 물질을 수용하는 하나 이상의 저장소에 대한 무단 접근 또는 전용(diversion)을 방지하기 위한 하나 이상의 특징부를 구비한다. 이러한 특징부에는 약제 전달 장치 또는 시스템 외부의 변조 방지 씰 또는 약제 전달 시스템 및 그 내부의 (약물 저장소를 포함한) 구성 요소에 대한 무단 접근을 감지하는 내부 센서가 포함될 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 저장소에는 그 안에 있는 유체의 온도를 결정하기 위한 센서가 제공된다. 일부 실시예에서, 센서는 저장소의 외부에 위치한다. 일부 실시예에서, 센서는 저장소 벽을 통해 약물과 직접 접촉하는 온도 프로브이다.
수액 반응 감지
본원에서 편의상 사용하는 용어인 수액 반응(infusion reaction)에는 표준 수액 반응(SIR), 사이토카인 방출 반응 또는 IgE 매개 알레르기 반응이 포함된다. 새로운 작용 기전을 가진 새로운 범주의 생물 제제가 개발되고 상용화됨에 따라 본원에 나열된 것 외에 추가적인 유형의 환자 수액 반응이 나타날 수도 있다. 따라서, 본원에 인용된 수액 반응은 예시로서 제공된 것이며 본원에 개시된 개시 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
특정 약물은 전반적으로 높은 수액 반응 발생률과 관련된다. 이러한 약물의 경우, 수액 반응이 발생하거나 환자에게 부정적인 영향을 미칠 경우 이를 줄이기 위해 특정 사전 및 사후 약물을 투여한다. 본 개시에서는 도 2c에 도시되고 본 명세서의 다른 부분에 설명된 바와 같이 사전 및 사후 약물의 투여가 제공된다.
그러나 예방 접종을 하더라도 수액 반응이 발생할 수 있다. 수액 반응은, 국소적인 불편함을 유발하며 응급이지도 않고 환자에게 생명 위협적이지도 않은 주사 부위 반응과는 임상적으로 구별된다. 수액 반응의 시작은 갑작스럽고 전신적이고 생명 위협적이며, 치료를 위해서는 상쇄하는 응급 약물의 예상치 못한 즉각적인 투여가 필요하다. 수액 반응의 시작이 급속하기 때문에 의료진은 진료소 환경에서 환자를 일상적으로 모니터링하고 즉시 개입한다.
수액 반응의 심각한 특성으로 인해, 특히 진료소 환경 외부의 환경에서, 수액 반응의 시작 시에 잠재적인 수액 반응을 예측하는 것이 매우 바람직하며, 이는 본원에 기재된 약제 전달 장치 또는 시스템의 대안적 실시예에 의해서도 제공된다. 도 4는 잠재적인 수액 반응을 감지하는 센서, 컨트롤러 및 알고리즘, 약물 흐름을 중단하는 특징부, 수액 반응에 응답하여 응급 약물을 전달하기 위한 선택적 특징부를 포함하도록 구성된 예시적인 약제 전달 장치 또는 시스템을 도시한다.
도 9를 참조하면, 대안적인 일 실시예에서, 결합된 센서들(815)로부터의 데이터는 의심되는 수액 반응을 감지하고 적절한 치료 처치를 자동적으로 또는 의료진의 개입을 통해 제공하도록 구성된 컨트롤러(803) 내의 알고리즘에 의해 처리된다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 단일 환자의 이력 데이터를 활용하여 수액 반응이 발생하는지 여부를 결정한다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 약제 전달 시스템의 하나 이상의 사용자로부터의 이력 데이터를 활용하여 수액 반응이 발생하는지 여부를 결정한다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 투여 중인 치료 약물에 대한 하나 이상의 이전 임상 시험으로부터의 이력 데이터를 활용하여 수액 반응이 발생하는지 여부를 결정한다. 일부 실시예에서, 집계된 이력 데이터는 수액 반응 식별의 정확성 또는 적시성을 개선하기 위해 기계 학습 프로그램에 의해 분석된다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 기계 학습과 함께 많은 환자로부터 집계된 이력 데이터를 사용하여, 본 사례에서 수액 반응이 발생하고 있는지 여부에 대한 확률적 추정치를 계산한다. 도 11을 참조하면, 도 9에 도시된 실시예의 추가 실시예에서, 결합된 센서들(815)로부터의 데이터 및 환자 데이터(816)는 의심되는 수액 반응을 예측, 감지 및 구별하고 적절한 치료 처치를 자동으로 또는 의료진의 개입을 통해 제공하도록 구성된 컨트롤러(803) 내의 알고리즘(817)에 의해 처리된다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 단일 환자로부터의 이력 데이터를 활용하여, 수액 반응의 가능성 또는 심각도를 예측하거나, 수액 반응이 활발하게 발생하고 있는지 여부를 결정하거나, 하나의 수액 반응 하위 유형을 다른 하위 유형과 구별하거나, 또는 하나의 하위 유형의 발생 가능성을 다른 하위 유형에 비해 상대적으로 예측한다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 약제 전달 시스템의 하나 이상의 사용자로부터의 이력 데이터를 활용하여, 수액 반응의 가능성 또는 심각도를 예측하거나, 수액 반응이 활발하게 발생하고 있는지 여부를 결정하거나, 하나의 수액 반응 하위 유형을 다른 하위 유형과 구별하거나, 하나의 하위 유형의 발생 가능성을 다른 하위 유형에 비해 상대적으로 예측한다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 투여 중인 치료 약물에 대한 하나 이상의 이전 임상 시험으로부터의 이력 데이터를 활용하여, 수액 반응의 가능성 또는 심각도를 예측하거나, 수액 반응이 활발하게 발생하는지 여부를 결정하거나, 하나의 수액 반응 하위 유형을 다른 하위 유형과 구별하거나, 또는 하나의 하위 유형의 발생 가능성을 다른 하위 유형에 비해 예측한다. 일부 실시예에서, 집계된 이력 데이터는 수액 반응 예측, 감지 및 구별의 정확성 또는 적시성을 개선하기 위해 기계 학습 프로그램에 의해 분석된다. 일부 실시예에서, 알고리즘은 기계 학습과 함께 많은 환자로부터 집계된 이력 데이터를 사용하여, 수액 반응의 가능성 또는 심각도, 수액 반응이 활발하게 발생하는지 여부, 하나의 수액 반응 하위 유형이 다른 하위 유형에 비해 활발하게 발생하는지 여부, 또는 하나의 하위 유형이 다른 하위 유형에 비해 발생할 가능성에 대한 확률적 추정치를 계산한다.
하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 수액 반응이 감지되면 즉시 하나 이상의 치료 약물의 투여를 중단하도록 구성된다. 제1 대안적 실시예에서, 약제 전달은 컨트롤러(803)가 튜브 세트(812)와의 유체 연결을 차단하는 것에 의해 중단될 수 있다. 제2 대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템은 컨트롤러(803)가 유체 펌프(811)를 정지시키는 것에 의해 중단될 수 있다. 그러나, 앞의 두 가지 대안적 실시예는 모두 상쇄하는 응급 약물을 포함하여 추가 약물을 더 이상 투여할 수 없다는 단점이 있다. 제3 대안적 실시예 및 일 실시예에서, 치료 약물의 투여는, 컨트롤러가 저장소(807)와 유체 펌프(811) 사이의 유체 연결을 차단하는 것에 의해 중단될 수 있는 반면, 유체 펌프(811) 및 튜브 세트(812)를 작동 가능하게 유지하여 저장소(808)에 수용된 상쇄하는 응급 약물(808)의 투여를 제공할 수 있도록 한다.
도 4를 참조하면, 대안적인 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 치료 약물을 수용하기 위한 저장소(402), 응급 약물을 수용하는 저장소(416), 저장소와 유체 펌프(415) 사이의 유체 연결부(411, 417), 유체 펌프(415)와 환자 인터페이스(406) 사이에 유체적으로 연결된 튜브 세트(405), 하나 이상의 센서(407), 하나 이상의 환자 데이터 소스(408)를 구비한다. 센서 데이터(410)는 센서(407)로부터 컨트롤러(403)로 통신된다. 하나의 대안적 실시예에서, 센서(407)로부터의 데이터는 의심되는 수액 반응을 감지하고 자동으로 또는 본원에 기술된 바와 같이 의료진의 개입을 통해 적절한 치료 처치를 전달하도록 구성된 컨트롤러(403) 내의 알고리즘에 의해 처리된다. 대안적 일 실시예에서, 센서(407)로부터의 데이터는 의심되는 수액 반응을 예측, 감지 또는 구별하고, 본 명세서에 설명된 바와 같이 의료진의 개입을 통해 또는 자동으로 적절한 치료 치료를 제공하도록 구성된 컨트롤러(403) 내의 알고리즘에 의해 처리된다.
하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 실시예에 따른 컨트롤러(403)는 프로세서(403a), 프로세서에 결합된 메모리(403b), 프로세서(403a)에 결합된 입력/출력 디바이스(403c) 및 시스템의 상이한 구성요소들, 즉 본원에 설명된 시스템의 구성요소들 사이에 통신을 제공하기 위한 지원 회로를 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템 작동을 위한 프로세스는 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템이 본 개시에 설명된 방법들을 수행하도록 하는 소프트웨어 루틴으로서 메모리(403b)에 저장된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동시키는 프로세스는 하나 이상의 환자 센서(407)로부터의 하나 이상의 센서 데이터(410) 또는 환자 데이터(408)에 기초한 수액 반응 감지 알고리즘(403d)을 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동시키는 프로세스는 하나 이상의 환자 센서(407)로부터의 하나 이상의 센서 데이터(410) 또는 환자 데이터(408)에 기초한 수액 반응 예측, 감지 및 구별 알고리즘(403d)을 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 환자 데이터(408)는 환자(407)에 의한 증상의 자가 보고를 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 환자 데이터(408)는 환자(407)의 증상에 대한 자가 보고를 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 환자 데이터(408)는 환자(407)와 의료진의 상호작용으로부터 도출된다. 하나 이상의 실시예에서, 수액 반응 감지 알고리즘은 또한 컨트롤러(403)와 함께 감지된 수액 반응에 응답하도록 구성되며, 이에 따라 하나 이상의 응급 약물(416)이 투여될 수 있거나, 또는 본원에 설명된 바와 같이 환자(407)에게의 약물 전달이 중단될 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템 작동을 위한 프로세스는 하드웨어에서 수행된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동하기 위한 소프트웨어 루틴은 또한 프로세서에 의해 제어되는 하드웨어로부터 원격으로 위치한 제2 프로세서에 의해 저장 및/또는 실행될 수 있다.
본 개시의 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 장치는 수액 반응이 감지되면 즉시 관심 있는 하나 이상의 치료 약물의 투여를 중단하도록 구성된다. 제1 대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템(401)은 유체 펌프(415)와 튜브 세트(405) 사이의 유체 연통을 차단하도록 구성된 유체 흐름 제어기(414)를 구비할 수 있다. 제2 대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템(401)은 유체 펌프(415)를 차단하고 환자(404)로의 모든 약물 전달을 중지하도록 구성된 유체 흐름 제어기(412)를 구비할 수 있다.
그러나, 앞의 두 가지 대안적 실시예는 모두 상쇄하는 응급 약물을 비롯한 추가 약물을 더 이상 투여할 수 없다는 단점이 있다. 따라서, 제3의 대안적이고 바람직한 실시예에서, 약제 전달 시스템(401)은 유체 펌프(415)와 치료 약물 저장소(402) 사이의 유체 연통을 차단하도록 구성된 유체 흐름 제어기(413)를 구비하여, 수액 반응을 유발하는 치료 약물(402)의 흐름을 방지하면서, 환자(404)에게 상쇄하는 응급 약물(416)을 투여하도록 구성된 유체 펌프(415) 및 튜브 세트(405)를 그대로 두도록 할 수 있다.
도 5는 도 4에 언급된 컨트롤러(403) 및 센서(들)(407) 내의 의사 결정 알고리즘의 실시예의 개략도를 제공하는 것으로, 여기서, 수액 반응에 대한 진단 및 처치는 의료진을 위한 의사 결정 지원의 한 형태로서 알고리즘(403)에 의해 지원된다. 이 실시예는 약물 투여(501) 동안, 약제 전달 시스템이, 생리학적 센서 데이터(502), 의료진에 의한 환자 상태(503)의 대면 또는 원격 관찰, 환자 자가 보고(549) 중 하나 이상에 기초하여 잠재적인 수액 반응을 감지하도록 구성된다.
잠재적인 수액 반응에 대한 생리학적 데이터(502)는 센서(들)(407)을 통해 수집되는 심박수, 혈압, 호흡수, 혈중 산소 포화도(SpO2) 및 체온을 예시적으로 포함하되 이에 국한되지 않을 수 있다. 복수의 센서는 데이터를 샘플링하고(504), 데이터는 시스템의 컨트롤러 및 알고리즘(403)을 사용하여 사전 처리되며(505), 출력은 역시 컨트롤러 및 알고리즘(403)에 의해 집계 및 통합된다(506).
센서 데이터는 홍조, 피부 반응, 경직, 부종, 두드러기, 혈관 부종, 천명, 비틀거림, 기침, 목소리 변화 또는 의식 상실과 같은 신체 검사로부터의 환자 상태(503)에 대한 객관적이고 주관적인 관찰(507)로 보완될 수 있다. 센서 데이터는 두통, 호흡 곤란, 목 막힘, 발한, 메스꺼움, 복부 또는 허리 통증, 가려움증, 범불안, "임박한 운명"에 대한 자가 보고 감각 등의 환자 인터뷰 또는 자가 보고(549)에서 수집한 데이터로 추가 보완될 수 있다.
환자 관찰(507)은 대면 또는 원격 환자 상호작용 및/또는 환자 인터뷰(508)를 유도하고, 환자 평가가 만족스럽게 완료될 때까지 피드백 루프(509)에서 의료진이 이를 집계 및 평가한 후, 의료진이 임상적 판단과 휴리스틱을 사용하여 전반적인 환자 평가(510)에 도달한다. 따라서 정량적 센서 데이터(506) 및 정성적 환자 평가(510)는 전반적인 환자 평가로 통합되며(511), 이는 환자가 진행중인 수액 반응(512)을 겪고 있는지 여부를 평가하고 응급 치료의 필요성을 결정하는 데 사용된다.
수액 반응이 의심되지 않는 경우(513), 진행 중인 투여 속도로 투여(501)가 계속될 수 있다(514). 수액 반응이 의심되는 경우(515), 약물 수액이 자동으로 일시정지 또는 중단되고(516), 환자의 상황이 즉시 에스컬레이션되며 관련 진료소 직원에게 적절한 데이터가 제공된다(517). 데이터(517)와 환자의 총합을 평가(518)한 후, 의료진은 수액을 재개하는 것이 안전한지 여부를 결정한다(519). 의료진이 환자에게 수액 반응이 없고(즉, "오경보") 수액을 재개해도 안전하다고 판단하는 경우(520), 이전에 허용된 것과 동일한 투여 속도로 수액을 계속할 수 있다(514).
환자가 수액 속도를 늦춤으로써 치유될 수 있는 경미한 수액 반응을 보인다고 의료진이 판단하는 경우(521), 본 명세서의 다른 부분에 기술된 바와 같이 다중 루멘 튜브의 더 작은 루멘을 사용하여 약물을 투여함으로써, 의료진이 사전결정된 감소된 속도로 수액을 계속할 수 있다(522).
의료진이 환자에게 수액 반응이 일어나고 있음을 확인하고 수액을 재개하는 것이 안전하지 않다고 결정하는 경우(523), 의료진은 약제 전달 시스템 내에서 선택적으로 제공되는 특징부를 트리거하는 것을 선택하여, 하나 이상의 응급 약물을 투여하고(524) 선택적으로 응급 의료 서비스를 호출하게 할 수 있다(525). 다른 실시예에서, 응급 의료 서비스(525)는 약제 전달 장치 또는 시스템에 의해 제공되는 지리적 위치 데이터에 의해 보다 시기적절한 대응을 제공(526)하도록 구성된다.
512, 513, 515, 516, 517, 518, 519, 523 및 524를 포함하는 처치 알고리즘은 예시적으로 제공되며 이에 국한되지 않는다. 보다 일반적으로, 본 개시는 많은 대안적 평가 및 처치 흐름(550) 중 하나를 제공하며, 이는 특정 치료 약물, 예상되는 수액 반응의 유형 및 심각도, 처방된 약물 오더 또는 오더 세트의 세부 사항, 필요한 상쇄 약물 및 기타 임상적 고려사항에 기초하여 맞춤화될 수 있다.
도 12는 도 4에 언급된 컨트롤러(403), 센서(들)(407) 및 환자 데이터(408) 내의 의사결정 알고리즘의 일 실시예의 개략도를 제공하며, 여기서, 수액 반응의 예측, 진단, 구별 및 처치는 환자 또는 의료진을 위한 의사결정 지원의 한 형태로서 알고리즘(403d)에 의해 지원된다. 이 실시예는, 약물 투여(501) 이전, 도중 또는 이후에, 약제 전달 시스템이 센서 데이터(502), 의료진에 의한 환자 상태(503)의 기존 대면 또는 원격 관찰, 환자 자가 보고(549), 환자 이력, 인구통계, 병용 약물 및 질병 특성(528) 및 환자 실험실, 원격 측정, 전기 생리학 및 방사선 측정(529) 중 하나 이상에 기초하여 잠재적인 수액 반응을 예측, 감지 또는 구별하도록 구성된다.
잠재적 수액 반응에 대한 센서 데이터(502)는, 예를 들어, 심박수, 혈압, 호흡수, 혈중 산소 포화도(SpO2), 체온, 생체 물리학 신호(예를 들어, 전기 생리학적, 운동학적, 체온 조절, 피부 특성, 혈관 역학), 생화학적 신호(예컨대, 대사 물질, 전해질, 호르몬, 단백질, 체액에 존재하는 기타 바이오마커) 및 [센서(407)에 의해 수집되는] 환경 신호(예컨대, 빛, 가스, 압력, 습도)를 포함할 수 있지만, 이에 국한되지 않는다. 복수의 센서는 데이터를 샘플링하고(504), 데이터는 시스템의 컨트롤러 및 알고리즘(403)을 사용하여 사전 처리되며(505), 출력은 역시 컨트롤러 및 알고리즘(403)에 의해 집계 및 통합된다(506). 하나 이상의 실시예에서, 센서(407), 센서 데이터(502) 및 환자 데이터(408)는 시스템의 컨트롤러(403) 내에 저장된 약제 데이터베이스 또는 "라이브러리"에 정의된 파라미터에 기초하여 선택적으로 선택되며, 이로써 주어진 약물 또는 요법에 대한 수액 반응을 예측, 감지 또는 구별하기 위해 가장 적절한 관련 데이터가 항상 수집되도록 한다. 하나 이상의 실시예에서, 상기 언급된 약제 데이터베이스 또는 "라이브러리"는 시스템에 의해 수집, 생성 및 분석된 데이터를 사용하여 개발되고 채워진다. 하나 이상의 실시예에서, 센서(407), 센서 데이터(502) 및 환자 데이터(408)는 시스템에 의해 수집, 생성 및 분석된 데이터에 기초하여 더 이상 필요하지 않다고 판단되는 경우 선택 취소되거나 선택적으로 생략된다.
센서 데이터는 일반적인 외모, 홍조, 피부 반응, 경직, 부기, 두드러기, 혈관 부종, 천명, 비틀거림, 기침, 목소리 변화 또는 의식 상실과 같은 신체 검사에서 환자의 상태(503)에 대한 객관적이고 주관적인 관찰(507)로 보완될 수 있다. 센서 데이터는 두통, 호흡 곤란, 목 막힘, 발한, 메스꺼움, 복부 또는 허리 통증, 가려움증, 범불안, "임박한 운명"에 대한 자가 보고 감각 등의 환자 인터뷰 또는 자가 보고(549)에서 수집한 데이터로 추가 보완될 수 있다 이러한 데이터는 환자의 이력, 인구 통계, 병용 약물, 및 질병 특성(528)에 대해 수집된 데이터로 더욱 보완될 수 있으며, 이러한 데이터는 예를 들어 환자의 연령, 성별, 의료, 수술, 사회적 또는 가족력, 증상 또는 기능적 능력, 알레르기, 질병 아형, 위치, 장기 침범, 지속기간 또는 심각도, 질병 악화 또는 입원 빈도, 현재 또는 이전 처치, 처치 투여량의 횟수 및 빈도와 치료 지속기간, 및 부작용 또는 수액 반응의 이전 이력에 대한 현재 또는 이력 정보를 예시에 의해 포함할 수 있다. 이러한 데이터는 환자 실험실, 원격 측정, 전기 생리학적, 방사선학적 측정(529)으로 추가 보완될 수 있으며, 이는 예를 들어, 특이 형태를 갖는 현재 또는 과거의 전혈구 수(예를 들어, 호중구, 림프구, 단핵구, 호산구, 호염기구, 대상조직 및 모세포, 적혈구 수 및 품질, 망상 적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿 및 혈소판의 상대적 비율을 갖는 백혈구), 화학적(예를 들어, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 염화물, 중탄산염, 혈중 요소 질소, 크레아틴, 포도당), 응고(예를 들어, 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간, 국제 표준화 비율), 염증(예를 들어 C 반응성 단백질, 적혈구 침강 속도, 혈장 점도, 류마티스 인자, 항핵 항체, 항핵 인자, 항 이중 가닥 DNA, 순환 시트룰린화 펩티드 항체, 프로칼시토닌, 페리틴, 합토글로빈, 보체 및 아형, 면역 글로불린 및 아형, 항 약제 항체 및 아형), 사이토카인 (종양 괴사 인자, 인터루킨, 인터페론, 인테그린, 분화 군집), 지질(예를 들어 총 콜레스테롤 및 아형, 지단백질, 트리글리세리드), 알레르기 검사(예를 들어, 면역 글로불린 E, 트립타제), 소변 검사 및 소변 세포학, 미생물학, 철분 연구, 호르몬 연구, 유전 연구, 영상 연구 (예를 들어, 엑스레이, 컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상, 양전자 방출 단층 촬영, 핵 스캔, 뼈 스캔, 초음파), 심전도, 심초음파, 혈액 가스 검사, 폐 기능 검사, 생검 및 병리 검사, 암 유전자 변이 검사, 세포 유전학적 분석, 면역 표현형, 종양 표지자 검사, 종양 부피, 암 전이 및 장기 침범의 정도 및 부위 및 암 병기를 포함할 수 있다.
센서 데이터(502), 환자 이력, 인구 통계, 병용 약물, 질병 특성(528), 환자 실험실, 원격 측정, 전기 생리학적, 방사선학적 측정(529)과 함께 고려될 수 있는 환자 관찰(507)은 대면 또는 원격 환자 상호작용 및/또는 환자 인터뷰(508)를 유도하고, 이는 환자 평가가 만족스럽게 완료될 때까지 피드백 루프(509)에서 의료진에 의해 집계 및 평가되고, 그 후 의료진은 임상 판단 및 휴리스틱을 사용하여 전반적인 환자 평가(510)에 도달한다. 따라서 센서 데이터(506), 환자 평가(510), 환자 이력 및 특성(528), 환자 측정(529)은 전반적인 해석으로 통합되고(511), 이는 환자가 수액 반응을 겪을 가능성이 있는지 예측하고(527), 처치가 개시된 후 환자가 진행중인 수액 반응을 겪고 있는지(512) 감지하고, 응급 처치의 필요성을 결정하는 데 사용될 수 있다.
하나 이상의 실시예에서, 통합된 데이터(511)는 수액 반응이 발생할 가능성을 예측(527)하는 데 선택적으로 사용된다. 수액 반응이 발생할 가능성이 없을 것으로 예측되는 경우(552), 계획대로 수액을 시작하고(553), 진행 중인 수액 반응에 대한 모니터링을 시작한다(512). 수액 반응이 발생할 것으로 예측되는 경우(530), 수액 시작을 일시적으로 금지하고(531), HCP에게 통보하여(532) 환자와 이용 가능한 데이터를 평가함으로써(533) 수액을 시작해도 안전한지 판단하게 한다(534). 의료진이 수액을 시작해도 안전하다고 판단(예를 들어 치료의 이점이 수액 반응의 위험보다 크다고 판단)하는 경우(535), 수액이 계획대로 시작될 것이다(553). 의료진이 수액을 시작해도 안전하지 않다고 판단하는 경우(536), 추가 후속 조치까지 약물 투여를 금지한다(537). 하나 이상의 실시예에서, 수액 반응 가능성의 예측(527)은 또한 수액 반응 아형(예컨대, 표준 수액 반응, 보체 활성화 관련 유사 알레르기, 과민증, 아나필락시스, 사이토카인 방출 증후군)의 상대적 가능성에 대한 확률적 추정치를 제공한다.
약물 투여 시, 수액 반응이 의심되지 않는 경우(513), 투여(501)는 진행 중인 투여 속도로 계속될 수 있다(514). 수액 반응이 의심되는 경우(515) 약물 수액이 자동으로 일시정지 또는 중단되고(516) 환자의 상황이 즉시 에스컬레이션되며(517) 관련 진료소 직원에게 적절한 데이터가 제공된다(518). 데이터와 환자의 총합을 평가(518)한 후, 의료진은 수액을 재개해도 안전한지 여부를 결정한다(519). 의료진이 환자에게 수액 반응이 없고(즉, "오경보") 수액을 재개해도 안전하다고 결정하는 경우(520), 이전에 허용된 것과 동일한 투여 속도로 수액을 계속할 수 있다(514).
환자가 수액 속도를 늦춤으로써 치유될 수 있는 경미한 수액 반응을 보인다고 의료진이 판단하는 경우(521), 본 명세서의 다른 부분에 기술된 바와 같이 다중 루멘 튜브의 더 작은 루멘을 사용하여 약물을 투여함으로써, 의료진이 사전결정된 감소된 속도로 수액을 계속할 수 있다(522).
의료진이 환자에게 수액 반응이 일어나고 있음을 확인하고 수액을 재개하는 것이 안전하지 않다고 결정하는 경우(523), 의료진은 약제 전달 시스템 내에서 선택적으로 제공되는 특징부를 트리거하는 것을 선택하여, 하나 이상의 응급 약물을 투여하고(524) 선택적으로 응급 의료 서비스를 호출하게 할 수 있다(525). 다른 실시예에서, 응급 의료 서비스(525)는 약제 전달 장치 또는 시스템에 의해 제공되는 지리적 위치 데이터에 의해 보다 시기적절한 대응을 제공(526)하도록 구성된다.
하나 이상의 실시예에서, 수액 반응(512 및 515)의 감지는 또한 수액 반응 하위 유형(예컨대, 표준 수액 반응, 보체 활성화 관련 유사 알레르기, 과민증, 아나필락시스, 사이토카인 방출 증후군)의 상대적 가능성에 대한 확률적 추정치를 제공한다. 다른 실시예에서, 수액 반응(512 및 515)이 감지되면, 결과적으로 발생 중인 특정 수액 반응 하위 유형을 최종적으로 결정하여 다른 하위 유형과 구별할 수 있다. 이들 실시예들 중 하나에서, 이러한 데이터는 의심되는 수액 반응에 대해 환자를 평가하는 의료진(518)에게 선택적으로 제공된다. 다른 실시예들에서, 가능한 수액 반응 하위 유형의 확률적 추정 또는 발생하고 있는 특정 하위 유형의 최종 결정은 투여 속도의 변화(522), 응급 약물의 투여(524) 또는 응급 의료 서비스의 호출(525 및 526)을 포함하는 적절한 대응을 권고하기 위해 사용된다. 다른 실시예에서, 가능한 수액 반응 하위 유형의 확률적 추정 또는 특정 하위 유형의 최종 결정은, 예를 들어 더 많은 데이터(예: 특정 실험실 연구)를 사후에 사용할 수 있게 되는 시나리오 등에서, 소급하여 (즉, 수액 반응이 발생한 후) 생성된다. 이러한 소급 결정은 향후 수액 반응 예측 또는 감지 모델에 사용할 수 있다. 하나 이상의 실시예에서, 확률적 추정은 절대적 확률 만이 아닌 베이지안 또는 조건부 확률에 기반한다.
512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 523, 524, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 551, 552 및 553을 포함하는 알고리즘은 예시로서 제공되며 이에 한정되지 않는다. 보다 일반적으로, 본 개시는 많은 대안적 평가 및 처치 흐름(550) 중 하나를 제공하며, 이는 특정 치료 약물, 예상되는 수액 반응의 유형 및 심각도, 처방된 약물 오더 또는 오더 세트의 세부 사항, 필요한 상쇄 약물 및 기타 임상적 고려사항에 기초하여 맞춤화될 수 있다.
수액 반응 대응
특히 본 개시에서는 부작용이나 반응을 일으킬 가능성이 있는 약물을 안전하게 투여할 수 있게 하는 응급 약물의 우발적 투여를 제공한다.
도 2e는 증상을 상쇄하기 위해 및/또는 시스템 내에 수용된 하나 이상의 치료 약물의 투여로 인해 야기된 전신 수액 반응을 처치하기 위해 특정 응급 약물을 우발적으로 투여하도록 구성된 예시적인 약제 전달 장치 또는 시스템을 도시한다.
제1 대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템은 하나 이상의 치료 약물을 투여하는 데 사용되는 것과 동일한 튜브 세트 루멘을 사용하여 하나 이상의 응급 약물을 투여하도록 구성된다. 약제 전달 장치 또는 시스템(285)은 치료 약물(287)을 위한 저장소(286), 응급 약물(289)을 수용하는 저장소(288), 저장소와 유체 펌프(292) 사이의 유체 연결부(290, 291), 유체 펌프(292)와 환자 인터페이스(295) 사이에 유체적으로 연결된 단일 루멘 튜브 세트(293)를 구비한다. 약물(287)을 환자에게 투여한다. 본원의 개시에 따르면, 의심되는 또는 실제 수액 반응의 경우, 응급 약물(221)이 환자 인터페이스(295)를 통해 환자(294)에게 투여된다.
제2 대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템은 하나 이상의 치료 약물을 투여하는 데 사용되는 것과 다른 대체 루멘을 사용하여 하나 이상의 응급 약물을 선제적 방식으로 투여하도록 구성된다. 약제 전달 장치 또는 시스템(285)은 치료 약물(287)을 위한 저장소(286), 응급 약물(289)을 수용하는 저장소(288), 저장소와 유체 펌프(292) 사이의 유체 연결부(290, 291), 유체 펌프(292)와 환자 인터페이스(295) 사이에 유체적으로 연결된 이중 루멘 튜브 세트(293)'를 구비한다. 약물(287)은 이중 루멘 튜브(293') 내의 제 1 약물 루멘(297)을 사용하여 환자에게 투여된다. 본원의 개시에 따르면, 수액 반응이 의심되거나 실제 수액 반응이 발생하는 경우, 치료 약물(287)의 흐름이 제1 약물 루멘(297) 내에서 중단되고, 응급 약물(221)이 이중 루멘 튜브(293') 내의 제2 약물 루멘(298)을 통과해서 환자 인터페이스(295)를 통해 환자(294) 내로 투여된다.
일부 실시예에서, 응급 약물은 하나 이상의 치료 약물의 투여에 의해 유발된 의심되는 전신 수액 반응에 대응하여 투여된다. 일부 실시예에서, 응급 약물은 부작용을 겪는 환자에 대한 대응으로 투여된다. 일부 실시예에서, 응급 약물은 하나 이상의 치료 약물에 대한 역전제(reversal agent)이다.
일부 실시예에서, 응급 약물은 에피네프린이다. 일부 실시예에서, 응급 약물은 날록손이다. 일부 실시예에서, 응급 약물은 코르티코스테로이드이다. 일부 실시예에서, 응급 약물은 하이드로코르티손, 덱사메타손 또는 메틸프레드니솔론 그룹에서 선택된 하나 이상의 약물을 포함한다. 일부 실시예에서, 전달 장치 또는 시스템은 투여 전에 동결 건조된 응급 약물을 재구성하도록 구성된다. 시간이 매우 중요한 상황에서는, 예를 들어 잠재적인 수액 반응이 센서에 의해 처음 감지되었지만 의료진이 투여를 명령하기 전에, 동결 건조된 응급 약물을 예상 가능한 방식으로 재구성하도록 전달 장치 또는 시스템을 구성할 수 있다.
일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 사전결정된 생리적 또는 임상적 기준에 기초해서 응급 약물을 자동으로 투여하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 원격 의료진의 지시에 기초해서 응급 약물을 투여하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 장치 또는 시스템에 근접한 사용자의 지시에 기초해서 응급 약물을 투여하도록 구성된다.
임상 시험 구성
본원에 개시된 약제 전달 장치 또는 시스템의 실시예의 주요 이점 중 하나는, 상업적 프리젠테이션을 위해 제2의 장치 또는 시스템을 설계, 검증 또는 테스트할 필요 없이, 초기 임상 연구에서 사용된 것과 동일한 전달 장치 또는 시스템을 사용하여 승인된 약물의 상업적 프리젠테이션을 할 수 있다는 것이다. 본 개시는 거동을 미리 알 수 없더라도 다양한 약동학 프로필을 수용할 수 있는 유연성을 높인다.
본 명세서에서 사용되는 약동학(PK) 프로파일은 편의상 사용되는 용어이지만, PK 프로파일의 구성 요소는 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 생체이용률, Tmax, Cmax, 곡선하 면적(AUC), Ctrough, 흡수율 상수, 제거율 상수, 반감기, 분포 체적, 클리어런스 및/또는 정상 상태 농도를 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 본 문서에서 사용되는 Cmax 및 Ctrough는 각각 주어진 용량을 투여한 후 약제가 전신 순환에 도달하는 최대 및 최소 농도이다. Tmax는 주어진 용량을 투여한 후 Cmax에 도달하는 데 필요한 시간이다.
도 3a는 본 개시가 통합된 전형적인 비경구 약제의 용량 결정을 위한 전임상 및 임상 개발 프로세스의 개략도를 도시한다. 이 프로세스에서, 1단계 시험(Phase 1 trial)에 사용할 적절한 튜브 세트 또는 세트들(322)이 제형 개발(320) 및 약동학 모델링(321)과 병행하여 결정되고 영향을 받는다. 특히, 임상 연구(324)에서 원하는 유량을 결정하는 적절한 튜브 세트가 용량 범위와 분리되어 있으며, 이는 독립적으로 변경될 수 있다.
그런 다음 당업자에게 익숙한 방식으로 용량 범위를 설정하기 위해 1단계 임상시험을 수행한다. 322에서 결정된 튜브 세트(들)(325)이 임상 시험 현장에 공급되고, 가설된 용량 범위(323)를 포함하여 원하는 임상 시험 조건에 따라 초기 1단계 시험(324)을 수행하는 데 사용된다. 1단계 임상시험(326) 데이터의 분석은, 후속 임상시험을 설계하는 데에 사용되는 투여 요법 개선(327)으로 이어진다.
요법 개선(regimen refinement)으로 단일 투약 요법(328)만 산출하는 경우, 약동학 데이터 및 용량 평가(326)로부터 원하는 임상시험 조건(339)에 해당하는 적절한 단일 튜브 세트(330)가 2단계 연구(Phase 2 studies)(330)에 사용하도록 설계될 것이다. 요법 개선으로 다수의 가능한 투약 요법(332)을 산출하는 경우, 본 개시의 대안적인 일 실시예는 2단계 연구(334)에 사용하도록 설계될 하나 이상의 튜브 세트(333)의 적절한 키트를 제공하며, 여기서 키트 구성요소는 각각 하나 이상의 임상 시험 조건(336, 337 또는 338)에 대응한다.
하나 이상의 투약 요법으로 원하는 효능 신호(340)가 달성되면, 3단계 임상 시험을 위한 적절한 튜브 세트 또는 세트들이 결정되고(341), 이전 임상 시험 결과에 기초해서, 원하는 임상 시험 조건에 대응하는 3단계 임상 시험에 사용된다(342). 마지막으로, 규제 당국의 승인시, 중추적인 임상 시험 결과 및 원하는 상업적 프레젠테이션에 기초하여 상업용 제품(344)을 위한 적합한 튜브 세트 또는 세트들이 선택된다.
일 실시예에서, 하나 이상의 임상시험 동안, 직원은 1단계(324) 및 2단계(330 및 334) 연구에서 하위 유형으로부터 하나 이상의 튜브 세트를 선택한 다음, 3단계(342) 연구를 위해 더 작은 하위 유형의 튜브 세트를 선택한다. 일부 실시예에서는, 승인된 약물의 상업적 프레젠테이션에서 3단계(342) 연구에 사용된 것보다 더 작은 하위 유형의 튜브 세트가 환자에게 제공된다. 일부 실시예에서는 3단계(342) 연구에 사용된 것과 동일한 튜브 세트가 승인된 약물의 상업적 프레젠테이션에 제공된다.
본 개시의 하나의 유익한 양태는 임상시험과 상업적으로 판매되는 약물 모두에서의 사용을 허용할 수 있는 유연성이다. 임상시험에 사용되는 약제 전달 장치 또는 시스템에는 특별한 고려 사항이 적용된다. 임상시험 데이터는 정확하고 추적 가능하며 재현 가능해야 하므로; 데이터 무결성은 성공적인 임상연구의 초석이며, 의약품 승인과 관련하여 자신 있게 의사결정을 내릴 수 있도록 설계된 윤리적 및 규제적 요건이다.
임상시험은 임상 연구 단계, 특정 약물, 환자 집단에 따라 다양한 환경에서 진행된다. 예를 들어, 도 3a를 다시 참조하면, 많은 1단계 연구(304)와 2단계 연구(309 및 310)가 임상시험 현장 또는 진료소 환경에서 완료되었다. 3단계 연구(313)는 임상시험 현장, 진료소 환경 또는 가정에서 완료할 수 있다. 가정에서 완료된 3단계 연구(313)의 경우, 본 개시의 대안적 실시예는 다양한 구성에서 GCP 또는 기타 규제 요건을 충족하는 센서, 컨트롤러 및 영구 데이터 스토리지의 통합을 통해 임상시험 데이터 무결성을 증진하도록 구성할 때 특히 유리하다.
도 8을 참조하면, 대안적인 실시예에서, 약제 전달 시스템(775)은 임상 시험(776)에서 연구된 하나 이상의 치료 약물의 투여 이전, 도중 및 이후에 하나 이상의 스테이지에서 환자(783)의 활력 징후를 측정하기 위해 컨트롤러(779)에 결합된 하나 이상의 센서(782)를 포함한다. 약물 투여가 진행됨에 따라 생리학적 센서(783)로부터의 데이터는 영구 데이터 스토리지(785)에 기록되어, 임상 시험 팀(784)이 나중에 검색 및 분석(787)할 수 있다. 이는 임상 시험 팀(784)이 나중에 데이터를 분석하여, 임상 시험(776) 내에서 연구된 약물의 결과로서 수액 반응 또는 기타 불리한 생리학적 효과의 잠재적 성향을 식별할 수 있도록 한다.
대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템(775)은 임상 시험(776)에서 연구된 하나 이상의 치료 약물의 투여 이전, 도중 및 이후에 하나 이상의 스테이지에서 약물 투여의 상태를 측정하기 위한 하나 이상의 센서(782)를 포함한다. 약물 투여가 진행됨에 따라, 센서(382) 데이터는 컨트롤러(779)로 통신되고(781), 나중에 임상 시험 팀(784)이 검색 및 분석(787)할 수 있도록 영구 데이터 스토리지(785)로 전송된다(786). 이를 통해 나중에 임상 시험 팀(784)이 데이터를 분석하고 각 환자가 예상대로 모든 약물 용량을 공급받았는지 확인할 수 있다. 대안적 실시예에서, 센서들은 또한 시험용 치료 약물(776)을 수용하는 하나 이상의 약물 저장소(776') 상에 제공될 수 있다.
다른 실시예에서, 약제 전달 시스템(775)은 임상 시험(776)에서 연구된 하나 이상의 시험용 치료 약물의 투여 전반에 걸쳐 환자 인터페이스를 모니터링하기 위한 하나 이상의 센서(782)를 포함한다. 센서(782) 데이터는 컨트롤러(779)로 통신되고(781), 나중에 임상 시험 팀(784)에 의해 검색 및 분석(787)될 수 있도록 영구 데이터 스토리지(785)로 전송된다(786). 이를 통해 나중에 임상 시험 팀(784)이 데이터를 분석하고, 약물이 실제로 의도한 대로 환자에게 직접 투여되었는지 확인할 수 있다. 일부 실시예에서, 센서(782)는 피부 센서를 포함한다. 일부 실시예에서, 센서(782)는 유량 센서를 포함한다.
대안적 실시예에서, 약제 전달 시스템(775)은, 임상 시험(776) 내에서 연구된 하나 이상의 시험용 치료 약물의 투여 동안 약제 전달 시스템(775)의 상태를 모니터링하고, 나중에 임상 시험 팀(784)에 의한 검색 및 분석(787)을 위해 영구 데이터 스토리지(785)에 그러한 감지된 실패를 추가로 통신(781)하는 컨트롤러 및 알고리즘(779)을 포함한다. 이는, 나중에 임상 시험 팀(784)에 의해 데이터를 분석하고, 시험용 치료 약물(776)을 투여하는 동안 약제 전달 시스템(775)이 의도한 대로 작동했는지 확인할 수 있게 한다.
전자 건강 기록 통합
임상 시험은 데이터 무결성에 악영향을 미치고 긍정적 또는 부정적 약리효과를 가릴 수 있는 혼란스러운 변수를 최소화하기 위해 고도로 제어된 환경에서 진행된다. 시험용 치료 약물이 승인되면 집이나 진료소 환경 또는 둘 다에서 투여할 수 있다. 일상적인 환자 돌봄시, 질병 치료는 여러 가지 약물, 실험실 테스트, 의료진 방문 등의 조율이 필요하기 때문에 복잡할 수 있다. 건강 관련 정보는 전자 건강 기록(EHR)에 저장되는 경우가 많은데, 환자 정보는 중앙에 저장되어 환자의 의사, 간호사, 약사 등 권한이 부여된 사용자가 액세스할 수 있다. 본 개시는, 본 명세서에 설명된 바와 같이 EHR 통합을 포함함으로써, 진료소 환경과 가정 간에 돌봄의 연속성을 제공하며, 이는 종양학과 같은 약물 요법의 경우처럼 두 환경에서 모두 약물을 투여할 때 매우 중요한 요소이다.
EHR은 각 환자를 돌보고, 진단하고, 처치하기 위한 지시인 오더도 포함할 수 있다. 도 10을 참조하면, 하나 이상의 실시예에서, 약제 전달 시스템(1020)은 유선 또는 무선 연결을 통해 장치의 구성 요소와 통신하는 컨트롤러(1026)를 구비한다. 하나 이상의 실시예에서, 하나 이상의 실시예에 따른 컨트롤러는 프로세서(1023), 프로세서(1024)에 결합된 메모리, 프로세서(1023)에 결합된 입력/출력 디바이스(1025), 프로세서에 결합된 EHR 인터페이스(1021) 및 시스템의 상이한 구성요소들, 즉 본 명세서에 설명된 시스템의 구성요소들 사이에 통신을 제공하기 위한 지원 회로를 포함한다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동하기 위한 프로세스는 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템이 본 개시에 설명된 방법들을 수행하도록 하는 소프트웨어 루틴으로서 메모리(1024)에 저장된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템 작동을 위한 프로세스는 하드웨어에서 수행된다. 하나 이상의 실시예에서, 시스템을 작동하기 위한 소프트웨어 루틴은 또한 프로세서에 의해 제어되는 하드웨어로부터 원격으로 위치한 제2 프로세서에 의해 저장 및/또는 실행될 수 있다.
일부 실시예에서, EHR 인터페이스(1021)는 Wi-Fi, 무선 로컬 영역 네트워크(WLAN), 블루투스, 근거리 무선 통신(NFC), 셀룰러 또는 인터넷 프로토콜(IP) 연결로 구현된다. 일부 실시예에서, 하나의 통신 인터페이스에 장애가 발생할 경우 중복 입력/출력 인터페이스가 제공된다. 일부 실시예에서, EHR 인터페이스(1021)는 종단간 암호화를 특징으로 한다. 일부 실시예에서, EHR 인터페이스(1021) 인터페이스는 API(application programming interface)로 구현된다.
약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 인터페이스(1021)를 통해 EHR 시스템(1000)과 인터페이스하고, 따라서 치료 약물(1027)과 관련된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관된다. 일부 실시예에서, 연관성은 치료 약물(1002)에 대한 상응하는 오더 파라미터(1007) 및 투여 시간(1008)을 포함한다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템은 EHR 인터페이스(1021)를 통해 EHR 시스템(1000) 내에 수용된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 EHR 시스템 내에 수용된 상응하는 오더 파라미터와 연관되며, 여기서 오더 파라미터는 식별 번호(1005), 처방자(1009), 약물명(1002), 투여 파라미터(1007) 및 시간(1008)을 포함한다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 인터페이스(1021)를 통해 EHR 시스템(1000) 내에 수용된 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1030)(도 10b에 도시됨)와 연관된다.
질병 처치를 위한 하나 이상의 치료법 관리와 같이 단일 조건, 프로세스 또는 임상 상황과 관련된 다수 오더의 집합을 포함하는 오더 세트도 EHR 시스템에서 제공될 수 있다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 EHR 인터페이스(1021)를 통해 EHR 시스템(1000)과 인터페이스하고, 그에 의해 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 여기서 오더 세트는 하나 이상의 치료 약물(1032), 하나 이상의 치료 약물(1032) 이전(1031) 및 이후(1033)에 제공된 약물에 대한 투여 지시 및/또는 응급 약물 투여와 관련된 고정 오더(standing order)를 포함한다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 여기서 오더 세트는 소정 환자에 대한 생리적 모니터링 지시(1037)를 포함한다.
투여 전에 특정 환자에게 약물을 분배하고 각 환자에게 적절한 약이 분배되었는지 확인하기 위해 임상 실무에서도 오더와 오더 세트가 사용된다. 일부 실시예들에서, 도 10c를 참조하면, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 환자에게 분배하기 전에 의료진(1010)에 의해 치료 약물(1027)을 보유하는 저장소(1027')의 내용물이 오더(1001)에 대해 1011에서 확인시킬 수 있는 수단을 포함한다.
일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 여기서 약물 오더는 EHR 시스템(1000)에 연결된 장비에 의해 스캔될 수 있는 바코드 또는 데이터 매트릭스(1022)를 사용하여 약제 전달 장치 또는 시스템 상에서 참조된다.
일부 실시예에서, 오더 세트(1030)는 하나 이상의 치료 약물(1032)의 투여, 관련된 하나 이상의 사전 약물(1031) 또는 사후 약물(1032)의 투여, 하나 이상의 응급 약물(1033)의 투여, 필요한 실험실 값 또는 환자 모니터링(1034)에 대한 지시, 또는 간호에 대한 다른 지시(1035, 1036, 1037)를 포함한다.
특정 경우, 약물의 투여는 하나 이상의 약물 오더(1001) 또는 오더 세트(1030)에 명시된 특정 범위 내에 있는 특정 실험실 값을 따라야 할 수 있다. 실험실 값의 검토는 의료진이 수동으로 수행하거나 EHR 시스템 내의 자동화된 의사 결정 지원을 통해 수행할 수 있다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되는데, 여기서 오더 세트는 의료진에 의해 검토가 완료되는 EHR 시스템(1000)의 다른 곳에 포함된 하나 이상의 진단 또는 실험실 기준(1035)의 검토가 이루어질 때까지 하나 이상의 치료 약물(들)(1030)의 투여를 허용한다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)은 EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 오더 세트(1030)에 포함된 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)과 연관되는데, 여기서 오더 세트는 EHR 시스템(1000) 내의 다른 곳에 포함된 하나 이상의 진단 또는 실험실 기준(1035)의 검토가 완료될 때까지 하나 이상의 치료 약물(들)(1030)의 투여를 허용하고, 검토는 또한 EHR 시스템(1000) 내에 포함된 의사결정 지원 툴에 의해 자동으로 완료된다.
약물 오더 및 오더 세트는 투여 속도를 포함한 투여 지시를 제공한다. 소위 "경직(hard)" 제한은 의료진이 철회할 수 없지만, 소위 "유연(soft)" 제한은 의료진이 전문적인 판단에 따라 철회할 수 있다. 본 개시의 실시예는 두 가지 유형의 제한을 모두 구현할 수 있다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)에는 EHR 인터페이스(1021)가 제공되고, EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 약물 오더 및 EHR 인터페이스는 안전하지 않거나 임상적으로 부적절한 파라미터에서 하나 이상의 치료 약물(들)의 투여를 금지하고, 환자의 안전을 위해 하나 이상의 의료진(1010)에 의해 금지가 철회될 수도 있다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)에는 EHR 인터페이스(1021)가 제공되고, EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, 약물 오더 및 EHR 인터페이스는 안전하지 않거나 임상적으로 부적절한 파라미터(1007)에서 하나 이상의 치료 약물(들)(1027)의 투여를 금지하고, 하나 이상의 의료진(1010)이 임상 판단에 기초하여 그러한 금지를 철회하는 수단을 금지한다.
일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템(1020)에는 EHR 인터페이스(1021)가 제공되고, EHR 시스템(1000) 내의 하나 이상의 특정 약물 오더(1001)와 연관되며, EHR 인터페이스(1021)와 약제 전달 장치 또는 시스템(1020) 사이의 통신은 양방향이며, 임상의가 건강 기록 시스템 내에서 오더(1001)의 상응하는 파라미터 및 이에 대한 투여 진행을 검토(1038)하는 것을 허용한다.
다른 양태에서, 본원의 약제 전달 시스템 컨트롤러는 투여 위치와 원격 모니터링 서비스 간의 통신을 허용하기 위한 입력/출력 인터페이스를 구비한다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템에 의해 수집된 모든 센서 데이터는 컨트롤러에 의해 원격 모니터링 서비스로 통신된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 장치 또는 시스템에 의해 수집된 센서 데이터의 하위 집합은 컨트롤러에 의해 원격 모니터링 서비스로 통신된다. 일부 실시예에서, 원격 모니터링 서비스는 의료진이 담당한다. 일부 실시예에서, 원격 모니터링 서비스는 컴퓨팅 장치 또는 시스템이다. 일부 실시예에서, 원격 모니터링 서비스는 소프트웨어로 구현된 의사 결정 지원 툴의 도움을 받는 의료진(healthcare provider)이다. 일부 실시예에서, 의사 결정 지원 툴은 예측 또는 기계 학습 알고리즘을 사용한다. 일부 실시예에서, 의사 결정 지원 툴은 전자 건강 기록(EHR) 시스템이다.
일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 오더 세트에 포함된 하나 이상의 오더에 포함된 특정 활력 징후를 모니터링하도록 오더 세트에 기초하여 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 개별 약물 오더 또는 오더 세트에 포함된 오더에 기초하여 특정 치료 약물을 전달하도록 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 EHR에 포함된 특정 실험실 테스트 결과가 나올 때까지 전달을 허용하도록 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 특정 실험실 값이 사전 정의된 범위 내에 있다는 EHR의 확인이 있는 경우에만 전달을 허용하도록 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 EHR에 포함된 특정 실험실 값을 사용할 수 없거나 사전 규정된 범위를 벗어나는 경우 전달을 금지하도록 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 의료진이 금지를 철회하지 않는 한 EHR에 포함된 특정 실험실 값을 사용할 수 없거나 사전 규정된 범위를 벗어나는 경우 전달을 금지하도록 프로그래밍된다. 일부 실시예에서, 약제 전달 시스템은 EHR에 포함된 의사 결정 지원 툴에 의해 금지가 자동으로 제거되지 않는 한, EHR에 포함된 특정 실험실 값이 사용할 수 없거나 사전 규정된 범위를 벗어나는 경우 전달을 금지하도록 프로그래밍된다.
본 개시의 하나 이상의 실시예는 본원에 설명된 바와 같이 장치 및 시스템의 다양한 구성 요소에 결합될 수 있는 적어도 하나의 컨트롤러를 활용한다. 일부 실시예에서, 개별 구성 요소에 연결된 둘 이상의 컨트롤러가 있으며, 주 제어 프로세서는 본원에 설명된 시스템 또는 장치를 제어하기 위해 각각의 별도의 프로세서에 결합되어 있다. 컨트롤러는 다양한 전달 및/또는 처치 요법을 제어하기 위해 산업 환경에서 사용할 수 있는 범용 컴퓨터 프로세서, 마이크로컨트롤러, 마이크로프로세서 등의 임의의 형태 중 하나일 수 있다.
컨트롤러는 프로세서, 프로세서에 연결된 메모리, 프로세서에 연결된 입력/출력 장치, 및 서로 다른 전자 구성요소 간의 통신을 제공하는 지원 회로를 포함할 수 있다. 메모리는 일시적 메모리(예: 랜덤 액세스 메모리) 및 비일시적 메모리(예: 스토리지) 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 프로세서의 메모리 또는 컴퓨터 판독 가능 매체는 RAM(랜덤 액세스 메모리), ROM(읽기 전용 메모리), 플로피 디스크, 하드 디스크 또는 로컬 또는 원격의 임의의 다른 형태의 디지털 스토리지와 같이 쉽게 사용 가능한 메모리 중 하나 이상일 수 있다. 메모리는 본원에 설명된 장치 및 방법의 구성 요소와 파라미터를 제어하기 위해 프로세서 또는 컨트롤러에 의해 작동될 수 있는 지시 세트를 보유할 수 있다. 지원 회로는 기존 방식으로 프로세서를 지원하기 위해 프로세서에 연결된다. 회로에는 예를 들어 캐시, 전원 공급 장치, 클록 회로, 입력/출력 회로, 하위 시스템 등이 포함될 수 있다.
처치 요법과 같은 프로세스 및 방법은 일반적으로 프로세서에 의해 실행될 때, 본원에 설명된 장치 및 시스템이 본 개시에 설명된 방법을 수행하도록 하는 소프트웨어 루틴으로서 메모리에 저장될 수 있다. 소프트웨어 루틴은 프로세서에 의해 제어되는 하드웨어에서 원격으로 위치한 제2 프로세서(도시되지 않음)에 의해 저장 및/또는 실행될 수도 있다. 본 개시의 방법의 일부 또는 전부는 하드웨어에서 수행될 수도 있다. 그렇기 때문에 이 프로세스는 소프트웨어로 구현되고 컴퓨터 시스템을 사용하여 주문형 반도체(ASIC) 또는 기타 유형의 하드웨어 구현과 같은 하드웨어로 실행되거나, 소프트웨어와 하드웨어의 조합으로 실행될 수 있다. 소프트웨어 루틴은 프로세서에 의해 실행될 때 범용 컴퓨터를 (챔버 작동을 제어하는) 특정 목적의 컴퓨터(컨트롤러)로 변환하여 프로세스가 수행되도록 한다.
일부 실시예에서, 컨트롤러는 본원에 기술된 방법을 수행하기 위해 개별 프로세스 또는 하위 프로세스를 실행하기 위한 하나 이상의 구성을 갖는다.
본 명세서 전체에서 "일 실시예", "특정 실시예", "하나 이상의 실시예" 또는 "실시예"에 대한 언급은 실시예와 관련하여 설명된 특정 특징부, 구조, 재료 또는 특성이 본 개시의 적어도 하나의 실시예에 포함된다는 것을 의미한다. 따라서, 본 명세서 곳곳에 "하나 이상의 실시예에서", "특정 실시예에서", "일 실시예에서" 또는 "실시예에서"와 같은 문구가 나타나는 것이 반드시 본 개시의 동일한 실시예를 지칭하는 것은 아니다. 또한, 특정 특징부, 구조, 재료 또는 특성은 하나 이상의 실시예에서 임의의 적절한 방식으로 결합될 수 있다.
본 개시가 특정 실시예를 언급하여 설명되었지만, 당업자라면 설명된 실시예가 본 개시의 원리 및 응용의 단순한 예시라는 것을 이해할 것이다. 당업자에게는 본 개시의 정신과 범위를 벗어나지 않으면서도 본 개시의 방법 및 장치에 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있음이 명백할 것이다. 따라서, 본 개시는 첨부된 청구범위 및 그 균등물의 범위 내에 있는 수정 및 변형을 포함할 수 있다.
본원에 설명된 약제 전달 장치 및 구성 요소는 다양한 유형의 장애 중 하나 이상의 처치 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 류마티스 관절염, 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염), 고콜레스테롤혈증, 당뇨병(예: 제2형 당뇨병), 건선, 편두통, 다발성 경화증, 빈혈, 루푸스, 아토피 피부염, 천식, 비용종, 급성 저혈당증, 비만, 아나필락시스, 암 및 알레르기 등이 대표적인 장애에 해당하지만 이에 국한되지는 않는다. 본원에 기술된 약제 전달 장치에 포함될 수 있는 약제의 예시적인 유형에는 항체, 단백질, 융합 단백질, 펩티바디, 폴리펩타이드, 페길화 단백질, 단백질 단편, 단백질 유사체, 단백질 변이체, 단백질 전구체 및/또는 단백질 유도체가 포함되지만 이에 국한되지는 않는다. 본 명세서에 기술된 약제 전달 장치에 포함될 수 있는 예시적인 약물에는 에타너셉트(류마티스 관절염, 염증성 장 질환(예를 들어, 크론병 및 궤양성 대장염)), 에볼로쿠맙(고콜레스테롤혈증), 엑세나타이드(제2형 당뇨병), 세쿠키누맙(건선), 에레누맙(편두통), 알리로쿠맙(류마티스 관절염), 메토트렉세이트(아메토프테린)(류마티스 관절염), 토실리주맙(류마티스 관절염), 인터페론 베타-1a(다발성 경화증), 수마트립탄(편두통), 아달리무맙(류마티스 관절염), 다르베포에틴 알파(빈혈), 벨리무맙(루푸스), 페그인터페론 베타-1a'(다발성 경화증), 사릴루맙(류마티스 관절염), 세마글루타이드(제2형 당뇨병, 비만), 두필루맙(아토피성 피부염, 천식, 비용종, 알레르기), 글루카곤 (급성 저혈당증), 에피네프린 (아나필락시스), 인슐린 (당뇨병), 아트로핀 및 베돌리주맙 (염증성 장 질환 (예: 크론병 및 궤양성 대장염))이 포함되지만 이에 한정되지 않는다(괄호 안에 관련 장애의 비제한적인 예가 표시됨). 본원에 기재된 약제를 포함하되 이에 국한되지 않는 약학 제형, 예를 들어 본 명세서에 기재된 약제(또는 약제의 약학적으로 허용되는 염)과 약학적으로 허용되는 운반체를 포함하는 약약 제형도 본 명세서에 기재된 약제 전달 장치에 사용하기 위해 고려될 수 있다. 본원에 나열된 약제(또는 약학적으로 허용되는 약제의 염)을 포함하는 약학 제형은 하나 이상의 다른 활성 성분을 포함할 수 있거나, 또는 존재하는 유일한 활성 성분일 수 있다.
본 출원에서, 일반적으로 달리 명시되지 않는 한, '튜브 세트' 또는 '튜브'는 하나 이상의 튜브로 구성될 수 있으며, 각 튜브는 하나 이상의 루멘으로 구성된다.
참조 번호
101 환자
102 우수한 대정맥
103 카테터
104 환자 인터페이스 [루어 커넥터]
105 환자
106 우수한 대정맥
107 카테터
108 환자 인터페이스 [루어 커넥터]
109 우수한 대정맥
113 환자 팔
114 말초 정맥
115 카테터
116 환자 인터페이스 [루어 커넥터]
120 카테터
121 환자
122 튜브 세트
123 환자 피부
124 포트 액세스 [후버] 바늘
125 환자 인터페이스(환자 피부 아래의 이식된 포트)
126A 포트 셉텀(Port Septum)
126B 환자 인터페이스(환자 피부(123) 아래(127)의 이식된 포트 하우징의 포트 셉텀)
127 이식된 포트 하우징
128 카테터
129 바늘 진입 지점(포트 셉텀의 중앙)
130 환자, 간병인 또는 의료진의 손
140 SC 바늘 조립체
141 환자 피부
142 SC 바늘 캐뉼라
143 SC 바늘 지점(중공)
144 바늘 삽입 그립 어포던스
145 튜브 세트
146 환자 표피
147 환자 진피
148 환자 피하 조직
149 환자 근육 조직
150 환자, 간병인 또는 의료진의 손
151 IM 바늘 조립체
152 환자 피부
153 바늘 삽입 그립 어포던스
154 튜브 세트
155 IM 바늘 캐뉼라
156 IM 바늘 지점(중공)
157 환자, 간병인 또는 의료진의 손
158 SC 바늘 조립체
159 환자 피부
160 각진 SC 바늘 캐뉼라
170 SC 바늘 지점(중공)
171 바늘 삽입 그립 어포던스
172 튜브 세트
173 환자 표피
174 환자 진피
175 환자 피하 조직
176 환자 근육 조직
180 환자, 간병인 또는 의료진의 손
181 두 부분으로 구성된 SC 바늘 조립체(연질 캐뉼라 및 경질 삽입기 바늘)
182 환자 피부
183 연질 가요성 SC 투여 캐뉼라
184 경질 캐뉼라 삽입기 바늘
185 연질 가요성 SC 투여 캐뉼라 팁(중공)
186 바늘 삽입 그립 어포던스 및 삽입기 바늘 제거 수단
187 튜브 세트
188 환자, 간병인 또는 의료진의 손
189 SC 바늘 조립체의 제거된 제1 부분
190 제거된 경질 캐뉼라 삽입기 바늘
191 SC 바늘 조립체의 유지된 제2 부분
192 유지된 연질 가요성 SC 투여 캐뉼라
193 환자 피하 조직
194 연질 가요성 SC 투여 캐뉼라 팁(중공)
195 환자 근육 조직
197 튜브 세트
208 약물 저장소
209 약물 저장소
210 약물 저장소
211 유체 연결부
212 유체 연결부
213 유체 연결부
215 튜브
216 환자 인터페이스
217 환자
218 유체 펌프
219 외부 하우징
220 치료 약물
221 치료 약물
222 치료 약물
224 약물 저장소
225 약물 저장소
226 약물 저장소
227 사전 약물(들)
228 치료 약물
229 사후 약물(들)
230 유체 연결부
231 유체 연결부
232 유체 연결부
233 유체 펌프
234 튜브
235 환자 인터페이스
236 환자
240 외부 하우징
241 약물 저장소
242 약물 저장소
243 약물 저장소
244 약물 저장소
245 투여-전 플러시 용액
246 치료 약물
247 제1 투여-후 플러시 용액
248 유체 연결부
249 유체 연결부
250 유체 연결부
251 유체 연결부
252 유체 펌프
253 튜브
254 환자 인터페이스
255 환자
256 제2 투여-후 플러시 용액
271 시간 지연
272 시간 지연
273 시간 지연
274 시간 지연
275 시간 지연
276 시간 지연
277 순차적 투여
278 동시 투여
279 시간 지연 시작이 있는 순차적 투여
280 하나 이상의 약물 사이에 시간 지연이 있는 순차적 투여
281 하나 이상의 약물 사이에 시간 지연이 있는 동시 및 순차적 투여
282 투여 시작
283 투여 종료
285 외부 하우징
286 약물 저장소
287 관심 치료 약물
288 약물 저장소
289 응급 약물
290 유체 연결부
291 유체 연결부
292 유체 펌프
293 단일 루멘 튜브
293' 이중 루멘 튜브
294 환자 인터페이스
295 환자
297 제1 약물 루멘
298 제2 약물 루멘
318 아니요, 추가 2단계 연구 필요
319 하나 이상의 투약 요법으로 원하는 효능 신호에 도달했는가?
320 제형 개발(물리적 형태 농도, 부피, 점도, 안정성, 부형제)
321 약동학 모델링(시험관 및/또는 동물 연구)
322 1단계(Phase 1) 임상 시험 설계를 위한 튜브 세트 결정
323 가설된 용량 범위
324 다양한 용량의 초기 인체 사용 연구(1단계 임상 연구)
325 원하는 임상시험 조건(들)에 대응하기 위해 임상시험(들) 중에 사용된 적절한 튜브 세트(들)
326 임상 약동학 평가 및 용량 범위 결정
327 2단계(Phase 2) 임상 연구를 위한 투약 요법 개선
328 단일 투약 요법(고정 용량)
329 2단계 임상 시험 설계를 위한 튜브 세트 결정
330 일회 용량(single dose)을 통한 초기 효능 인체 사용 연구(2단계)
331 원하는 임상 시험 조건에 대응하도록 제공된 단일 튜브 세트 구성
332 가능한 여러 투약 요법(투약 밴드, 체중 기반 투약)
333 2단계 임상 시험 설계를 위한 튜브 세트(들) 결정
334 다수회 용량(multiple doses)을 통한 초기 효능 인체 사용 연구(2단계)
335 원하는 임상시험 조건에 대응하기 위해 제공된 단일 또는 복수의 튜브 세트가 제공됨
336 용량 1
337 용량 2
338 용량 n
339 용량 1
340 예, 긍정적 신호; 약물은 일회 이상의 용량(one or more doses)에서 효과가 있는 것으로 보임
341 3단계(Phase 3) 임상 시험 설계를 위한 튜브 세트(들) 결정
342 바람직한 투약 요법을 통한 중추적 인체 사용 연구(3단계)
344 임상시험 외 다양한 사용 환경에서의 승인 및 상업적 사용(가정, 진료소 환경 내)
360 제형 특성(농도, 부피, 점도, 안정성, 부형제)
361 약동학 모델링
362 원하는 임상시험 조건
363 하겐-푸이젤 또는 기타 모델을 사용한 공칭 계산
364 초기 설계 및 구성 요소 선택
365 초기 설계 및 작성된 약품의 유량에 대한 기계적 테스트
366 원하는 전달 프로파일과 비교
367 개선된 디자인 및 구성 요소 선택
368 제조, 기계적 검증 테스트 및 약제 제형 분석
369 임상 시험(들)에 사용되는 최종 세트
380 P = 약제 압력(필요한 구동력). L = 튜브 길이. u = 점도. D = 튜브 내경, 공칭(또는 허용 오차). T = 전달 시간. V = 부피.
391 튜브 길이
392 튜브 내경 공차
393 튜브 공칭 내경
401 약제 전달 시스템
402 치료 약물
403 컨트롤러
403a 프로세서
403b 메모리
403c 입력/출력 장치
403d 수액 반응 감지/대응 알고리즘
404 환자
405 튜브
406 환자 인터페이스
407 센서
408 환자 데이터
410 센서 데이터
411 유체 연결부
412 유체 흐름 제어기
413 유체 흐름 제어기
414 유체 흐름 제어기
415 유체 펌프
416 응급 약물
417 유체 연결부
501 약물 투여
502 (생리적) 센서 데이터
503 환자 상태의 대면 또는 원격 관찰
504 센서 샘플링
505 센서 데이터 전처리
506 센서 데이터
507 환자 관찰
508 환자 상호작용, 환자 인터뷰
509 HCP 평가, 설명
510 휴리스틱 및 임상적 판단
511 데이터 통합
512 수액 반응 의심?
513 아니요
514 이전 속도로 계속 투여
515 예
516 투여 일시정지 또는 중지
517 적절한 데이터를 HCP에 통지(에스컬레이션)
518 환자 및 데이터의 HCP 평가
519 수액을 재개해도 안전?
520 예(오경보, 문제 없음)
521 예, 주의해서 진행
522 감소된 속도로 계속 투여
523 아니요
524 하나 이상의 응급 약물 투여
525 응급 의료 서비스 호출
526 위치 정보 서비스를 통해 응급 의료 서비스를 호출하고 특정 주소로 안내
527 환자 자가 상태 보고
528 환자 이력, 인구 통계, 병용 약물 및 질병 특성
529 환자 실험실, 원격 측정, 전기 생리학 및 방사선 측정
530 예
531 수액을 시작하지 않음
532 적절한 데이터를 HCP에 통지(에스컬레이션)
533 환자 및 데이터의 HCP 평가
534 수액을 시작해도 안전?
535 예(위험보다 이익이 더 커 보임)
536 아니요
537 HCP에 의한 투여 방지 및 후속 추적
549 환자 자가 상태 보고
550 다양한 유형의 수액 반응에 대한 대안적 흐름
551 수액 반응이 있을까?
552 아니요
553 계획대로 수액 개시
554 다양한 유형의 수액 반응에 대한 대안적 흐름
601 필터 멤브레인
602 원치 않는 미립자
603 미립자 가능성이 있는 약물 유입
604 미립자가 제거된 약물 유출
605 유입 약물
606 난류와 단백질 전단을 방지하는 매끄러운 입구
607 엔지니어링된 흐름 제한부
608 감소된 속도로 유출
609 튜브 외경(OD)
610 튜브 내경(ID)
640 튜브
640' 튜브
641 약물 루멘
642 튜브
642' 튜브 프로파일
643 루멘
644 루멘
645 루멘
646 튜브
646' 튜브 프로파일
647 배리어 코팅
648 루멘
775 외부 하우징
776 시험용 치료 약물
776' 약물 저장소
777 유체 연결부
778 유체 펌프
779 컨트롤러
780 튜브
781 통신 수단
782 센서
783 환자
784 임상 연구팀
785 영구 데이터 스토리지
786 영구 스토리지에 대한 데이터 링크
787 데이터 검색 및 분석
788 환자 인터페이스
794 프로세서
801 외부 하우징
803 컨트롤러
804 프로세서
805 메모리
806 입력/출력 장치
807 치료 약물
807' 저장소
808 치료 약물
808' 저장소
809 유체 연결부
810 유체 연결부
811 유체 펌프
812 튜브 세트
813 환자 인터페이스
814 환자
815 결합된 센서(들)
816 환자 데이터
817 수액 반응 예측/감지/대응 알고리즘
1000 전자 건강 기록 시스템(EHR)
1001 (대표) 약물 오더
1002 관심 치료 약물
1003 환자 이름
1004 환자 식별자
1005 약물 오더 식별자
1006 관심 치료 약물의 분배 및 확인 지시
1007 관심 치료 약물에 대한 투여 파라미터
1008 관심 치료 약물의 투여 시간 및 날짜
1009 약물 처방자
1010 의료진
1011 의료진이 오더에 대해 저장소 약물을 확인
1012 의료진이 바코드 스캔을 통해 오더에 대한 약제 전달 장치 확인
1013 실험실 값
1020 약제 전달 장치(본 발명)
1021 EMR 인터페이스
1022 바코드
1023 프로세서
1024 메모리
1025 입력/출력 장치
1026 컨트롤러
1027 치료 약물
1027' 약물 저장소
1028 유체 연결부
1029 유체 펌프
1029a 튜브
1029b 환자 인터페이스
1029c 환자
1030 관심 치료 약물과 관련된 (대표) 오더 세트
1031 관심 치료 약물의 투여 전에 제공된 약물
1032 관심 치료 약물
1033 관심 치료 약물의 투여 후 또는 응급으로 제공된 의약품
1034 필수 검사실 및 환자 모니터링 지시
1035 간호를 위한 조건부 지시
1036 투여 금기 사항
1037 환자 평가 지시
1038 의료진의 투여 진행 관찰
본 발명의 일부 양태가 다음 절(clause)에 요약되어 있다.
1. 환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치로서,
하나 이상의 치료 약물을 수용하는 저장소;
상기 저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
가요성 튜브 세트의 근위 단부에서 저장소와 유체 연통하고 가요성 튜브 세트의 원위 단부에서 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
치료 약물을 저장소로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하도록 구성된 유체 펌프를 포함하고,
상기 가요성 튜브 세트는 소정의 길이와 일정한 내경을 포함하는 내부 루멘을 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트는 내부 루멘을 통과하는 치료 약물의 특정 특성에 기초하여 사전결정된 보정된 유량(predetermined, calibrated flow rate)을 제공하도록 구성되며, 상기 특정 특성은, 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되는, 장치.
2. 실시예 1에 있어서, 유체 펌프는 실질적으로 일정한 압력 장치를 포함하는, 장치.
3. 실시예 1에 있어서, 유체 펌프는 실질적으로 일정한 흐름 장치를 포함하는, 장치.
4. 실시예 1 내지 3 중 임의의 실시예에 있어서, 내부 루멘의 내경은 약물-튜브 세트의 인터페이스에서의 응력 및 단백질 기반 치료 약물의 관련 응집을 감소시키도록 구성되는, 장치.
5. 실시예 1 내지 4 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물이 실질적으로 비뉴턴 유체인, 장치.
6. 실시예 1 내지 5 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물은 점도와 전단 응력 사이에 비선형 관계를 나타내는, 장치.
7. 실시예 1 내지 6 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물이 약물의 온도에 기초해서 비선형 점도 변화를 나타내는, 장치.
8. 실시예 1 내지 7 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물이 생물학적 제제, 재조합 치료 단백질, 유전자 치료제, 단일 클론 항체, 항체-약제 접합체 또는 융합 단백질인, 장치.
9. 실시예 1 내지 8 중 임의의 실시예에 있어서, 유체 펌프는 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된, 장치.
10. 실시예 1 내지 8 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된, 장치.
11. 실시예 1 내지 8 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용이 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된, 장치.
12. 실시예 1 내지 11 중 임의의 실시예에 있어서, 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
13. 실시예 1 내지 11 중 임의의 실시예에 있어서, 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
14. 실시예 1 내지 11 중 임의의 실시예에 있어서, 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
15. 실시예 1 내지 14 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 저장소는 사전결정된 시간 지연이 경과한 후에만 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
16. 실시예 1 내지 15 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 가요성 튜브 세트는 치료 약물이 수액 반응을 일으킬 수 있는 유량보다 적은 유량을 제공하도록 구성되는, 장치.
17. 실시예 1 내지 16 중 임의의 실시예에 있어서, 복수의 가요성 튜브 세트를 더 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트 중 하나 이상이 실험적으로 결정된 농도-온도-점도 관계에 기초하여 실온에서 치료 약물의 실제 유량(mL/시간)으로 라벨링되는, 장치.
18. 하나 이상의 치료 약물을 환자에게 전달하도록 구성된 장치로서,
각각 하나 이상의 치료 약물을 수용하는 복수의 저장소;
저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
가요성 튜브의 근위 단부에서 저장소와 유체 연통하고 원위 단부에서 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
치료 약물을 저장소로부터 가요성 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하는 유체 펌프를 포함하고,
상기 가요성 튜브 세트는, 상기 가요성 튜브 세트를 통과하는 치료 약물의 특정 특성에 기초하여 사전결정되고 보정된 유량을 제공하도록 구성된 일정한 내경을 포함하는 내부 루멘과 소정의 길이를 구비하고, 상기 특정 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 장치.
19. 실시예 18에 있어서, 유체 펌프는 실질적으로 일정한 압력 장치를 포함하는, 장치.
20. 실시예 18에 있어서, 유체 펌프는 실질적으로 일정한 흐름 장치를 포함하는, 장치.
21. 실시예 18 내지 20 중 임의의 실시예에 있어서, 내부 루멘의 내경은 약물-튜브 세트 인터페이스에서의 응력 및 단백질 기반 치료 약물의 관련 응집을 감소시키도록 구성되는, 장치.
22. 실시예 18 내지 21 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물이 실질적으로 비뉴턴 유체인, 장치.
23. 실시예 18 내지 22 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 치료 약물은 점도와 전단 응력 사이에 비선형 관계를 나타내는, 장치.
24. 실시예 18 내지 23 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 치료 약물 중 하나가 약물의 온도에 기초하여 비선형 점도 변화를 나타내는, 장치.
25. 실시예 18 내지 24 중 임의의 실시예에 있어서, 치료 약물이 생물학적 제제, 재조합 치료 단백질, 유전자 치료제, 단일 클론 항체, 항체-약제 접합체 또는 융합 단백질인, 장치.
26. 실시예 18 내지 25 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된, 장치.
27. 실시예 18 내지 25 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된, 장치.
28. 실시예 18 내지 27 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된, 장치.
29. 실시예 18 내지 27 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된, 장치.
30. 실시예 18 내지 27 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된, 장치.
31. 실시예 18 내지 25 및 28 내지 30 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된, 장치.
32. 실시예 18 내지 31 실시예 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 저장소는 사전결정된 시간 지연의 경과 후 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
33. 실시예 18 내지 32 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 가요성 튜브 세트는 하나 이상의 치료 약물이 수액 반응을 일으킬 수 있는 유량보다 낮은 유량을 제공하도록 구성된, 장치.
34. 실시예 18 내지 33 중 임의의 실시예에 있어서, 하나 이상의 저장소와 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통이 매니폴드에 의해 제공되는, 장치.
35. 실시예 18 내지 34 중 임의의 실시예에 있어서, 하나 이상의 저장소와 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통부는 적어도 둘 이상의 독립적인 약물 루멘을 포함하며, 적어도 제1 및 제2 약물 루멘의 직경은 실질적으로 동일하지 않은, 장치.
36. 실시예 18 내지 35 중 임의의 실시예에 있어서, 하나 이상의 저장소와 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통부는 적어도 둘 이상의 독립적인 약물 루멘을 포함하고, 적어도 제1 및 제2 약물 루멘의 직경은 실질적으로 동일한, 장치.
37. 실시예 18 내지 36 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소 각각으로부터의 치료 약물의 투여는 사전결정된 오더로 이루어지는, 장치.
38. 실시예 18 내지 37 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소 각각 중 제1 저장소로부터의 치료 약물이 사전결정된 시간 지연의 경과 후에만 상기 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
39. 실시예 18 내지 38 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소 각각 중 하나 이상의 저장소로부터의 하나 이상의 치료 약물이 상기 복수의 저장소 각각에 대해 실질적으로 동일한 사전결정된 시간 지연 후에만 상기 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
40. 실시예 18 내지 38 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소 각각으로부터의 치료 약물이 상기 복수의 저장소 각각에 대해 실질적으로 상이한 사전결정된 시간 지연의 경과 후에만 상기 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
41. 실시예 18 내지 40 중 임의의 실시예에 있어서, 복수의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 동시에 투여되는, 장치.
42. 제18 내지 40 실시예 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 각 저장소로부터의 치료 약물의 투여는 선행 저장소로부터의 치료 약물의 투여가 완료된 후에만 시작되는, 장치.
43. 실시예 18 내지 40 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 후속 저장소로부터의 치료 약물의 투여는 선행 저장소로부터의 치료 약물의 투여가 시작된 후에만 시작되는, 장치.
44. 실시예 18 내지 40 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 복수의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 복수의 저장소 각각으로부터의 치료 약물의 투여의 시작이 하나 이상의 시간 지연에 의해 분리되는, 장치.
45. 실시예 18 내지 44 중 임의의 실시예에 있어서, 복수의 가요성 튜브 세트를 더 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트 중 하나 이상에 실험적으로 결정된 농도-온도-점도 관계에 기초하여 실온에서 치료 약물의 실제 유량(mL/시간)으로 라벨링되는, 장치.
46. 실시예 18 내지 45 중 임의의 실시예에 있어서, 복수의 가요성 튜브 세트를 더 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트 중 하나 이상이 실험적으로 결정된 농도-온도-점도 관계에 기초하여 실온에서 치료 약물의 유량 중 하나 이상에 상응하는 서수 식별자(ordinal identifier)로 라벨링되는, 장치.
47. 실시예 18 내지 46 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 실질적으로 일정한 압력 장치를 포함하는, 장치.
48. 실시예 18 내지 46 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프는 실질적으로 일정한 흐름 장치를 포함하는, 장치.
49. 실시예 18 내지 48 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 가요성 튜브 세트는 치료 약물이 수액 반응을 일으킬 수 있는 유량보다 낮은 유량을 제공하는, 장치.
50. 실시예 18 내지 49 중 임의의 실시예에 있어서, 복수의 가요성 튜브 세트를 더 포함하고, 상기 복수의 튜브 세트는 소정의 길이 및 일정한 내경의 내부 루멘을 갖 는 2개 내지 10개의 상이한 구성으로부터 선택되는, 장치.
51. 환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치로서,
하나 이상의 치료 약물을 각기 수용하는 하나 이상의 저장소;
하나 이상의 치료 약물 전에 투여할 사전 약물 또는 하나 이상의 치료 약물 후에 투여할 사후 약물 중 하나 또는 둘 모두를 수용하는 하나 이상의 저장소;
저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
가요성 튜브 세트의 근위 단부에 있는 저장소 및 가요성 튜브 세트의 원위 단부에 있는 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
하나 이상의 저장소 각각으로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 치료 약물을 배출하는 유체 펌프를 포함하고,
상기 가요성 튜브 세트는 사전결정된 길이와 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하여 이를 통과하는 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하고, 상기 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되는, 장치.
52. 실시예 51에 있어서, 상기 하나 이상의 사전 약물 또는 사후 약물은 진통제, 해열제, 코르티코스테로이드, 항히스타민제, 구토제, 항혈전제 또는 항균제로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 장치.
53. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사전 약물 또는 사후 약물은 공동 배합된 항균제 및 항혈전제를 포함하는, 장치.
54. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사전 약물 또는 사후 약물은 디펜히드라민, 아세트아미노펜, 온단세트론, 파모티딘, 하이드로코르티손, 덱사메타손 및 메틸프레드니솔론으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 장치.
55. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사전 약물 또는 사후 약물은 0.9% 생리 식염수, 헤파린 락 플러시 용액, 100 U/mL 헤파린 락 플러시 용액 또는 5000 U/mL 헤파린 락 플러시 용액으로 구성된 그룹 중에서 선택되는, 장치.
56. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사전 약물 또는 사후 약물이 재조합 조직 플라스미노겐 활성화제(r-TPA)인, 장치.
57. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사후 약물은 에피네프린인, 장치.
58. 실시예 51에 있어서, 하나 이상의 사전 약물이 동물 유래, 인간 유래 또는 재조합 히알루로니다제 효소인, 장치.
59. 실시예 51 내지 58 중 임의의 실시예에 있어서, 하나 이상의 저장소와 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통부가 둘 이상의 독립적인 약물 루멘을 포함하고, 여기서 제1 약물 루멘이 치료 약물을 투여하는 데 사용되며, 제2 약물 루멘이 사전 약물 및 사후 약물 중 하나 또는 둘 모두를 투여하는 데 사용되는, 장치.
60. 실시예 51 내지 59 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소 각각으로부터의 치료 약물의 투여가 사전결정된 오더로 이루어지는, 장치.
61. 실시예 51 내지 60 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소 각각 중 제1 저장소로부터의 치료 약물이 사전결정된 시간 지연의 경과한 후에만 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
62. 실시예 51 내지 61 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 장치는 하나 이상의 사전 약물을 투여한 다음, 사전결정된 시간 지연 후에 하나 이상의 치료 약물을 투여하도록 구성되는, 장치.
63. 실시예 51 내지 62 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 장치는 하나 이상의 치료 약물을 투여한 다음, 사전결정된 시간 지연 후에 하나 이상의 사후 약물을 투여하도록 구성되는, 장치.
64. 실시예 51 내지 63 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소 각각 중 하나 이상의 저장소로부터의 치료 약물이, 상기 하나 이상의 저장소 각각에 대해 실질적으로 동일한 사전결정된 시간 지연 후에만 상기 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
65. 실시예 51 내지 63 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소 각각으로부터의 치료 약물이 상기 하나 이상의 저장소 각각에 대해 실질적으로 상이한 사전결정된 시간 지연이 경과한 후에만 상기 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
66. 실시예 51 내지 65 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소로부터의 치료 약물이 상기 유체 펌프에 의해 환자에게 동시에 투여되는, 장치.
67. 실시예 51 내지 65 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 각 저장소로부터의 치료 약물의 투여는 선행 저장소로부터의 치료 약물의 투여가 완료된 후에만 시작되는, 장치.
68. 실시예 51 내지 65 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 상기 후속 저장소로부터의 치료 약물의 투여는 선행 저장소로부터의 치료 약물의 투여가 시작된 후에만 시작되는, 장치.
69. 실시예 51 내지 65 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 하나 이상의 저장소로부터의 치료 약물이 유체 펌프에 의해 환자에게 순차적으로 투여되고, 상기 하나 이상의 저장소 각각으로부터의 치료 약물의 투여 시작이 하나 이상의 시간 지연에 의해 분리되는, 장치.
70. 환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치로서,
치료 약물을 각기 수용하는 하나 이상의 저장소, ;
응급 약물을 수용하는 응급 저장소;
저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
가요성 튜브 세트의 근위 단부에 있는 저장소 및 가요성 튜브 세트의 원위 단부에 있는 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
하나 이상의 저장소 각각으로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 치료 약물을 배출하는 유체 펌프;
환자의 생리적 측면 및 치료 약물 전달 장치의 물리적 측면 중 적어도 하나를 감지하기 위해 컨트롤러와 통신하도록 구성된 적어도 하나의 센서; 및
메모리를 갖는 컨트롤러로서, 상기 컨트롤러는 센서로부터 데이터를 수신하고, 상기 센서로부터 수신된 데이터에 대응하여 환자에 대한 치료 약물의 전달의 시작, 중지, 감속, 가속 또는 지속 중 하나 이상을 제어하도록 구성되는, 상기 컨트롤러를 포함하고;
상기 가요성 튜브 세트는, 상기 가요성 튜브 세트를 통과하는 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하기 위해 소정의 길이와 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하며, 상기 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성되는, 장치.
71. 실시예 70에 있어서, 상기 유체 펌프는 컨트롤러와 통신하고, 이에 의해 상기 장치는 컨트롤러에 의해 수신된 센서 데이터에 기초하여 치료 약물의 투여를 중단하도록 구성되는, 장치.
72. 실시예 70 또는 71에 있어서, 상기 유체 펌프는 컨트롤러와 통신하고, 이에 의해 상기 장치는 컨트롤러에 전달된 환자의 자가 평가에 기초하여 치료 약물의 투여를 중단하도록 구성되는, 장치.
73. 실시예 70 내지 72 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프가 컨트롤러와 통신하고, 이에 의해 상기 장치는 컨트롤러에 의해 수신된 센서 데이터에 기초하여 응급 약물의 투여를 시작하도록 구성되는, 장치.
74. 실시예 70 내지 73 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프가 컨트롤러와 통신하고, 이에 의해 상기 장치는 컨트롤러에 전달된 환자의 자가 평가에 기초하여 치료 약물의 투여를 시작하도록 구성되는, 장치.
75. 실시예 70 내지 74 중 임의의 실시예에 있어서, 하나 이상의 저장소들과 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통부는 적어도 둘 이상의 독립적인 약물 루멘을 포함하고, 제1 약물 루멘은 유체 펌프에 의해 하나 이상의 치료 약물을 전달하는 데 사용되며, 제2 약물 루멘은 컨트롤러에 의해 지시되는 경우 유체 펌프에 의해 응급 약물을 투여하는 데 사용되는, 장치.
76. 실시예 70 내지 75 중 임의의 실시예에 있어서, 컨트롤러는 또한 하나 이상의 센서 값을 컨트롤러 메모리에 보유된 센서 값의 데이터베이스와 비교하도록 구성되며, 상기 데이터베이스 값은 다양한 안전 및 비안전 약물 투여 조건 중 하나를 나타내는, 장치.
77. 실시예 76에 있어서, 컨트롤러는 또한 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 비안전 투여 조건이 감지될 때 유체 펌프를 멈추도록 구성되는, 장치.
78. 실시예 70 내지 77 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 상기 컨트롤러 및 상기 하나 이상의 센서에 의해 비안전 투여 조건이 감지될 때 상기 유체 펌프가 하나 이상의 치료 약물을 투여하는 것을 방지하도록 구성되는, 장치.
79. 실시예 78에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 상기 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 상기 장치를 사용하는 환자에게서 비안전 투여 조건이 감지될 때 의료진에게 통지하도록 구성되는, 장치.
80. 실시예 70 내지 79 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 상기 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 상기 장치를 사용하는 환자에서 수액 반응의 시작을 감지하도록 구성되는, 장치.
81. 실시예 80에 있어서, 컨트롤러는 또한 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 장치를 사용하는 환자에게서 수액 반응의 시작이 감지될 때 의료진에게 통지하도록 구성되는, 장치.
82. 실시예 70 내지 81 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 장치를 사용하는 환자에게서 비안전 투여 조건이 감지될 때 의료진이 원격으로 약물 투여를 시작, 중지, 일시정지, 가속, 감속 또는 지속할 수 있도록 구성되는, 장치.
83. 실시예 70 내지 82 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는, 상기 컨트롤러 및 하나 이상의 센서에 의해 상기 장치를 사용하는 환자에게서 수액 반응이 감지될 때, 의료진이 원격으로 약물 투여를 시작, 정지, 일시정지, 가속, 감속 또는 지속할 수 있도록 구성되는, 장치.
84. 실시예 70 내지 83 중 임의의 실시예에 있어서, 컨트롤러는 또한 하나 이상의 센서 값을 컨트롤러 메모리에 보유된 하나 이상의 센서 값과 비교하도록 구성되고, 컨트롤러 메모리에 보유된 센서 값은 치료 약물에 대한 임박한 또는 실제 수액 반응과 이전에 관련된 생리학적 데이터를 나타내는, 장치.
85. 실시예 70 내지 84 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 하나 이상의 센서 값을 컨트롤러 메모리에 보유된 하나 이상의 비교기 값과 비교하도록 구성되며, 상기 비교기 값은 하나 이상의 치료 약물의 투여 이전, 도중 또는 이후에 장치의 하나 이상의 이전 사용자로부터 수집된 센서 데이터를 포함하는, 장치.
86. 실시예 85에 있어서, 비교기 값 중 적어도 하나는 장치를 통해 하나 이상의 약물을 투여 중인 환자에 대한 치료 약물의 이전 투여로부터의 센서 값으로 결정되는, 장치.
87. 실시예 85 또는 86에 있어서, 비교기 값 중 적어도 하나는 하나 이상의 치료 약물로 수행된 하나 이상의 이전 인간 임상 시험에서 하나 이상의 참가자로부터의 센서 값을 포함하는, 장치.
88. 실시예 70 내지 87 중 임의의 실시예에 있어서, 컨트롤러는 또한 하나 이상의 센서 값을 컨트롤러 메모리에 보유된 하나 이상의 센서 값과 비교하도록 구성되고, 컨트롤러 메모리에 보유된 센서 값은 전자 건강 기록에 포함된 하나 이상의 값을 나타내는, 장치.
89. 실시예 70 내지 88 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 상기 하나 이상의 센서 값을 상기 컨트롤러 메모리에 보유된 하나 이상의 센서 값과 비교하도록 구성되고, 상기 컨트롤러 메모리에 보유된 센서 값은 상기 장치로 현재 하나 이상의 약물을 받고 있는 환자에 대한 약물 오더에 포함된 하나 이상의 값을 나타내는, 장치.
90. 실시예 70 내지 89 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 또한 상기 하나 이상의 센서 값을 상기 컨트롤러 메모리에 보유된 하나 이상의 센서 값과 비교하도록 구성되고, 상기 컨트롤러 메모리에 보유된 센서 값은 상기 장치로 현재 하나 이상의 약물을 받고 있는 환자에 대한 약물 오더 세트에 포함된 하나 이상의 값을 나타내는, 장치.
91. 실시예 70 내지 90 중 임의의 실시예에 있어서, 컨트롤러는 또한 하나 이상의 환자 실험실 값(laboratory value)이 이용 불가능하거나 안전한 투여 값을 벗어날 때 유체 펌프가 하나 이상의 치료 약물을 투여하는 것을 방지하도록 구성되는, 장치.
92. 실시예 70 내지 91 중 임의의 실시예에 있어서, 컨트롤러는 또한 하나 이상의 필수 전구체 약물이 환자에게 투여되지 않은 경우 유체 펌프가 하나 이상의 치료 약물을 투여하는 것을 방지하도록 구성되는, 장치.
93. 실시예 70 내지 92 중 임의의 실시예에 있어서, 전자 건강 기록 시스템에 대한 인터페이스를 더 포함하는, 장치.
94. 실시예 70 내지 93 중 임의의 실시예에 있어서, 전자 건강 기록과의 출력 모듈 인터페이스를 더 포함하며, 상기 인터페이스는 하나 이상의 치료 약물의 전달과 관련된 하나 이상의 양태에 의해 환자의 전자 건강 기록을 업데이트할 수 있게 하는, 장치.
95. 실시예 70 내지 94 중 임의의 실시예에 있어서, 전자 건강 기록과의 출력 모듈 인터페이스를 더 포함하며, 상기 인터페이스는 하나 이상의 응급 약물의 전달과 관련된 하나 이상의 양태에 의해 환자의 전자 건강 기록을 업데이트할 수 있게 하는, 장치.
96. 실시예 93 내지 95 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 유체 펌프가 컨트롤러와 통신하고, 그에 따라 상기 장치는 컨트롤러에 의해 수신된 센서 데이터 및 상기 응급 약물의 투여를 위한 우발적 약물 오더에 기초하여 응급 약물의 투여를 시작하도록 구성되고, 상기 오더는 전자 건강 기록 시스템에 포함되는, 장치.
97. 실시예 70 내지 96 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서,
장치를 사용하여 환자에게 치료 약물을 투여하기 전에 환자로부터 센서 데이터를 수집하는 것;
컨트롤러가 처리하는 센서 데이터를 통해, 약물 투여 전에 환자의 현재 상태를 식별하는 것;
컨트롤러 및 관련 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여, 하나 이상의 센서 데이터를 안전한 약물 투여 조건을 나타내는 하나 이상의 사전결정된 임계값과 비교하는 것;
하나 이상의 센서 데이터가 하나 이상의 사전 정의된 임계값 내에 있는 경우 환자에 대한 치료 약물의 투여 중 하나를 시작하고, 하나 이상의 센서 데이터가 하나 이상의 사전 정의된 임계값을 벗어난 경우 환자에 대한 치료 약물의 투여를 방지하는 것을 포함하는, 방법.
98. 실시예 97의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 컨트롤러에 의해 결정된 장치의 상태에 대해 의료진에게 통지하고, 의료진이 컨트롤러에 의해 결정된 약물 투여에 대한 권고를 수락하거나 철회하는 것을 더 포함하는, 방법.
99. 실시예 97 또는 98의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 컨트롤러에 의해 결정된 약물 투여의 안전에 대해 장치의 사용자에게 경고를 제공하는 것을 더 포함하는, 방법.
100. 실시예 97 내지 99 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 하나 이상의 센서 값을 치료 약물의 하나 이상의 이전 인간 임상 시험으로부터 도출된 사전결정된 임계값과 비교하는 것을 더 포함하는, 방법.
101. 실시예 97 내지 100의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 상기 장치와 함께 치료 약물의 하나 이상의 이전 인간 임상 시험으로부터 도출된 사전결정된 임계값과 하나 이상의 센서 값을 비교하는 것을 더 포함하는, 방법.
102. 실시예 97 내지 101 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 현재 장치를 사용하는 환자에 대한 치료 약물의 하나 이상의 이전 투여로부터 도출된 소정의 임계값과 하나 이상의 센서 값을 비교하는 것을 더 포함하는, 방법.
103. 실시예 97 내지 102 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서, 상기 장치를 사용하여 이전에 약물을 공급받은 적이 있는 하나 이상의 환자에 대한 치료 약물의 이전 투여로부터 집계된 사전결정된 임계값과 하나 이상의 센서 값을 비교하는 것을 더 포함하는, 방법.
104. 실시예 70 내지 96 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서,
장치를 사용하여 환자에게 치료 약물의 용량의 전부 또는 일부를 투여하는 것;
컨트롤러가 처리하는 센서 데이터를 통해 약물 투여 중인 환자의 현재 상태를 식별하는 것;
컨트롤러 및 관련 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여, 안전한 약물 투여 조건을 나타내는 하나 이상의 사전결정된 임계값과 하나 이상의 센서 데이터를 비교하는 것; 및
하나 이상의 센서 데이터가 하나 이상의 사전 정의된 임계값 내에 있는 경우 환자에 대한 치료 약물 투여를 계속하거나, 하나 이상의 센서 데이터가 하나 이상의 사전 정의된 임계값을 벗어난 경우 환자에 대한 치료 약물 투여를 중단하는 것을 포함하는, 방법.
105. 실시예 104에 있어서, 환자에 대한 치료 약물의 투여 속도를 늦추는 것을 더 포함하는, 방법.
106. 실시예 104 또는 105에 있어서, 약물 전달 상태에 대해 장치의 사용자에게 경고를 제공하는 것을 더 포함하는, 방법.
107. 실시예 104 내지 106 중 임의의 실시예에 있어서, 장치를 사용한 약물 전달 상태에 대해 의료진에게 경고를 제공하는 것을 더 포함하는, 방법.
108. 실시예 104 내지 107 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 장치를 사용하여 약물 전달 상태로 환자의 전자 건강 기록을 업데이트하는 것을 더 포함하는, 방법.
109. 실시예 70 내지 96 중 임의의 실시예의 장치를 사용하는 방법에 있어서,
장치를 사용하여 환자에게 치료 약물 용량의 전부 또는 일부를 투여하는 것;
컨트롤러가 처리하는 센서 데이터를 통해 약물 투여 중인 환자의 현재 상태를 식별하는 것;
컨트롤러 및 관련 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여, 약물에 대한 수액 반응을 나타내는 하나 이상의 사전 결정된 임계값과 하나 이상의 센서 데이터를 비교하는 것;
하나 이상의 센서 데이터에서 수액 반응이 일어나고 있음을 나타내지 않는 경우 환자에게 치료 약물을 계속 투여하는 것; 또는
하나 이상의 센서 데이터에서 수액 반응이 발생하고 있음을 나타내는 경우 환자에 대한 치료 약물의 투여를 중단하는 것을 포함하는, 방법.
110. 실시예 109에 있어서, 치료 약물의 투여가 중단될 때 응급 약물을 투여하는 것을 더 포함하는, 방법.
111. 실시예 109 또는 110에 있어서, 약물 전달 상태에 대해 장치의 사용자에게 경고를 제공하는 것을 더 포함하는, 방법.
112. 실시예 109 내지 111 중 임의의 실시예에 있어서, 장치를 사용한 약물 전달 상태에 대해 의료진에게 경고를 제공하는 것을 더 포함하는, 방법.
113. 실시예 109 내지 112 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 장치를 사용하여 약물 전달 상태로 환자의 전자 건강 기록을 업데이트하는 것을 더 포함하는, 방법.
114. 임상시험 중에 하나 이상의 제어된 유량으로 하나 이상의 시험용 의약품을 전달하도록 구성된 장치에 있어서,
시험용 치료 약물을 각기 수용하는 하나 이상의 저장소;
저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
가요성 튜브 세트의 근위 단부에 있는 저장소 및 가요성 튜브 세트의 원위 단부에 있는 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
하나 이상의 저장소 각각으로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 하나 이상의 시험용 치료 약물을 배출하는 유체 펌프;
컨트롤러와 통신하고 환자의 생리적 측면 및 장치의 물리적 측면 중 적어도 하나를 감지하도록 구성된 적어도 하나의 센서;
센서로부터 데이터를 수신하고, 센서로부터 수신된 데이터에 대한 응답으로 환자에게 치료 약물의 전달의 시작, 중지, 감속, 가속 또는 지속 중 하나 이상을 수행하도록 구성된 컨트롤러를 포함하고;
상기 가요성 튜브 세트는, 상기 가요성 튜브 세트를 통과하는 치료 약물의 특성에 기초하여 보정된 특정 유량을 제공하기 위해 소정의 길이와 일정한 내경의 내부 루멘을 구비하며, 상기 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성되는, 장치.
115. 실시예 114에 있어서, 각각 하나 이상의 유량에 각기 대응하는 하나 이상의 가요성 튜브 세트를 더 포함하며, 상기 유량은 하나 이상의 임상 시험 조건에 대응하는 유량인, 장치.
116. 실시예 114 또는 115에 있어서, 상기 컨트롤러는 임상 시험 데이터 관리 시스템에 대한 인터페이스를 더 포함하는, 장치.
117. 실시예 114 내지 116 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 환자의 생리적 측면 및 장치의 물리적 측면 중 적어도 하나의 상태로 임상 시험 데이터 관리 시스템을 업데이트하도록 추가로 구성되는, 장치.
118. 실시예 117에 있어서, 상기 컨트롤러는 시험용 치료 약물의 투여 이전, 도중 및 이후에 임상 시험 데이터 관리 시스템을 환자의 생리적 측면 및 장치의 물리적 측면 중 적어도 하나의 상태로 업데이트하도록 추가로 구성되는, 장치.
119. 실시예 114 내지 118 중 임의의 실시예에 있어서, 상기 컨트롤러는 상기 장치를 사용하는 환자의 임상 시험 조건에 관해 임상 시험 데이터 관리 시스템으로부터 정보를 수신하도록 추가로 구성되는, 장치.
120. 실시예 119에 있어서, 상기 컨트롤러는, 시험용 치료 약물의 투여를 시작하기 전에, 임상 시험 조건에 기초하여 상기 장치 내의 시험용 치료 약물 및 튜브 세트가 올바른지 확인하도록 추가로 구성되는, 장치.
121. 실시예 120에 있어서, 상기 컨트롤러는, 상기 장치 내의 시험용 치료 약물 또는 튜브 세트 중 어느 하나라도 부정확한 경우, 시험용 치료 약물의 투여를 방지하도록 추가로 구성되는, 장치.
122. 실시예 114 내지 121 중 임의의 실시예에 있어서, 개별 환자의 임상 시험 조건에 대응하는 선택된 가요성 튜브 세트가 유체 펌프에 사전 조립되는, 장치.
123. 하나 이상의 알려지고 사전선택되고 제어된 유량으로 단일 펌프 유닛에 의해 전달되는 실질적으로 비뉴턴 특성을 나타내는 치료 약물을 환자에게 전달하기 위해 최적화된 튜브 세트를 제공하는 방법에 있어서,
치료 약물의 바람직한 약동학에 기초하여 환자에게 투여하기 위한 치료 약물의 하나 이상의 바람직한 유량을 식별하는 것;
치료 약물의 전달이 이루어지는 하나 이상의 온도를 식별하는 것;
하나 이상의 약물 루멘이 내부에 위치해 있는 튜브 세트에 조절 가능한 억제부를 적용하는 것;
억제부와 그 내에 개재된 튜브를 제1 위치로 압축하는 것;
치료 약물의 전달이 이루어지는 하나 이상의 온도에서, 그렇게 억제된 튜브 세트의 입구를 통해 치료 약물을 서서히 주입하는 것;
그렇게 억제된 튜브 세트의 출구에서 유량을 측정하는 것;
출구에서의 유량과 튜브 내의 원하는 유량을 비교하는 것;
출구에서 테스트된 유량이 원하는 유량보다 작은 경우, 제1 위치를 넘어 제2 위치로 억제부 및 그 내에 개재된 튜브를 더 압축하거나, 출구에서 테스트된 유량이 원하는 유량과 동일한 경우 치료 약물을 분배하는 데 필요한 유체 펌프 출력(power)을 실험적으로 결정하는 것; 및
환자에게 전달하기 위해 의약품 제형에서 치료 약물의 온도, 점도, 농도 사이의 관계를 식별하기 위한 테스트를 수행하는 것을 포함하는, 방법.
124. 실시예 123에 있어서, 치료 약물이 디일레이턴트 또는 전단 농화 유체인, 방법.
125. 실시예 123에 있어서, 치료 약물이 유사 플라스틱 또는 전단 담화 유체인, 방법.
126. 실시예 123에 있어서, 치료 약물은 실질적으로 비선형적인 농도-온도-점도 관계를 나타내는, 방법.

Claims (20)

  1. 환자에게 치료 약물을 전달하도록 구성된 장치로서,
    치료 약물을 수용하는 저장소;
    상기 저장소의 내용물을 환자의 체내로 전달하도록 구성된 환자 인터페이스;
    가요성 튜브 세트의 근위 단부에 있는 저장소 및 가요성 튜브 세트의 원위 단부에 있는 환자 인터페이스와 유체 연통하는 가요성 튜브 세트; 및
    치료 약물을 저장소로부터 가요성 튜브 세트를 통해 환자 인터페이스로 배출하도록 구성된 유체 펌프를 포함하고,
    상기 가요성 튜브 세트는 소정의 길이와 일정한 내경을 포함하는 내부 루멘을 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트는 내부 루멘을 통과하는 치료 약물의 특정 특성에 기초하여 사전결정된 보정된 유량을 제공하도록 구성되며, 상기 특정 특성은 점도, 전단 담화 거동, 전단 농화 거동, 환자에게 원하는 전달 시간 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되는, 장치.
  2. 제1항에 있어서, 상기 유체 펌프는 실질적으로 일정한 압력 장치를 포함하는, 장치.
  3. 제1항에 있어서, 상기 유체 펌프는 실질적으로 일정한 흐름 장치를 포함하는, 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내부 루멘의 내경은 약물-튜브 세트의 인터페이스에서의 응력 및 단백질 기반 치료 약물의 관련 응집을 감소시키도록 구성되는, 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 약물이 실질적으로 비뉴턴 유체인, 장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 약물이 점도와 전단 응력 사이에 비선형 관계를 나타내는, 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 약물이 약물의 온도에 기초하여 비선형적 점도 변화를 나타내는, 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 약물이 생물학적 제제, 재조합 치료 단백질, 유전자 치료제, 단일 클론 항체, 항체-약제 접합체 또는 융합 단백질인, 장치.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유체 펌프는 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된, 장치.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된, 장치.
  11. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된, 장치.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
  13. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 사용후 폐기가능하며 일회 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
  14. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 재사용 가능하고 다수회 사용하도록 설계된 컨트롤러를 더 포함하는, 장치.
  15. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소는 사전결정된 시간 지연의 경과 후에만 유체 펌프에 의해 투여되는, 장치.
  16. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가요성 튜브 세트는 치료 약물이 수액 반응을 일으킬 수 있는 유량보다 낮은 유량을 제공하도록 구성되는 장치.
  17. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 복수의 가요성 튜브 세트를 더 포함하고, 상기 가요성 튜브 세트 중 하나 이상이, 실험적으로 결정된 농도-온도-점도 관계에 기초하여 실온에서 치료 약물의 실제 유량(mL/시간)으로 라벨링되는, 장치.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    각각 하나 이상의 치료 약물을 수용하는 복수의 저장소를 포함하는, 장치.
  19. 제18항에 있어서, 상기 유체 펌프는 재사용 가능하고 약물 요법의 단일 사이클의 과정에 걸쳐 사용하도록 설계된, 장치.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, 복수의 저장소 중 하나 이상과 가요성 튜브 세트의 근위 단부 사이의 유체 연통부가 매니폴드에 의해 제공되는, 장치.
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