CN117715669A - 用于大量药物施用的装置 - Google Patents

Abstract

公开了被配置成向患者递送治疗性药物的装置、系统和方法。所述装置、系统和方法包括储器、患者接口、管道组和流体泵，并且所述各部件被配置成基于穿过管道组的内腔的治疗性药物的特定特性来提供校准的流速。

Description

用于大量药物施用的装置

相关申请的交叉引用

以下申请中的每一个的公开内容通过引用并入本文：2021年7月28日提交的美国临时申请63/226,494；2021年7月28日提交的美国临时申请63/226498；和2021年7月28日提交的美国临时申请63/226499。

技术领域

本公开的实施例总体上涉及用于治疗性药物的大体积输注的装置和方法。本公开的具体实施例涉及被配置成以已知的、预选的和受控的流速向患者递送一种或多种治疗性药物的装置和方法。

背景技术

输注和注射是用于施用各种感兴趣的治疗性药物以治疗各种疾病的常见医疗程序。如本文所用，“输注”、“注射”和“施用”可互换使用，通过皮下(SC)、肌内(IM)、静脉内(IV)或肠内途径进行，也是可互换使用的术语。施用途径基于特定药物的药代动力学(PK)特征、制剂组分、批准的监管标签、个体临床判断或临床必要性。

SC或IM途径经常用于使用预填充注射器和自动注射器施用较小体积。通常使用这些装置通过SC途径施用生物药物。然而，具有较大体积的药物不适用于这些装置，并且通常在医院或门诊诊所中通常选择IV途径。考虑到家庭IV施用的安全风险和患者负担，制药公司和患者通常更喜欢家庭SC施用。对于患者，SC施用通常被认为侵入性较小且更直接。由于药物通过SC途径的生理摄取较慢，因此与IV施用相比，存在改善的耐受性的潜力。

鉴于在安全性、耐受性和便利性方面的这些显著优点，制药工业已经大量投资于将制剂从IV施用转变为SC施用以及将药物施用从诊所转变为家庭环境。然而，许多大体积递送装置(诸如注射器或容积泵)仅旨在由受过训练的医疗保健专业人员使用，并且不适合家庭使用。

已经开发了家用移动式泵，其提供了医院级装置的替代方案。然而，它们需要由医疗服务提供者进行配置，由患者进行部件的无菌组装，并且如果特定部件不可用或无意中替换，则可能无法正常工作。这些错误可能导致感染、药物错误和严重的不良事件。结果，这些装置的适用性受到限制。为了在家庭环境中完全实现大容量施用的益处，需要简单、防错、安全和直观的递送装置，其适合于由未受过培训的医疗服务提供者的患者使用。

虽然SC给药是制药公司和患者高度优选的，但并非所有药物都容易从IV给药转变为SC给药。生物利用度通过人体临床试验确定，是分子特异性的，并且SC途径的生物利用度通常低于IV途径。对于相同的分子，与IV递送相比，可能需要更大的SC体积以提供等同的生物利用度。然而，这些体积可能超过当前大体积SC设备(诸如身体上注射器(OBIs))的容量，其以固定的体积增量(诸如3mL、5mL、10mL、25mL和50mL)供应。如果体积要求超过可用的OBI装置，或者需要定制OBI，则可能会延迟使用OBI的后续临床试验或商业投放药物。

个体药物通常是较大药物方案的一部分，其中标准化方案对应于特定疾病状态、治疗方案或药物。在临床环境中，订单组包含实施标准化方案所需的所有信息。例如，肿瘤学方案可以包括药物治疗前、肿瘤学治疗和药物治疗后，所有这些都包含在订单组中。现有的药物递送装置被设计成施用单一药物并且不能支持多种药物方案的递送，从而限制了将治疗从诊所移动到家庭环境的能力。没有可以检测和响应疑似输注反应的递送装置，使得某些药物的施用目前在家庭环境中不可行，并且将这些药物限制在诊所内递送。

此外，药物订单组可以指导临床工作人员执行特定的患者监测并允许紧急药物的应急施用。这对于在某些患者中引起输注相关反应的药物是特别重要的。输注反应是与药物作用模式相关的潜在致命的全身性反应。全身输注反应在临床上不同于局部注射部位反应或由施用单一药剂引起的红斑，例如用自动注射器、预填充注射器或OBI装置会发生的，其是不舒服的但不会危及生命。他们要求立即停止药物施用和一种或多种应对药物的施用。然而，现有技术的装置既不允许检测全身输注反应也不允许递送紧急药物，并且不能安全地用于在可能发生全身输注反应的情况下施用药物。这对于生物疗法是特别关注的，并且尤其与肿瘤学治疗相关。

在临床环境中，药物方案的施用、相关联的监测和临床决策制定被记录在电子健康记录(EHR)系统内的患者记录中。EHR的目的是为患者提供完整的临床护理记录，并且在不依赖于人类存储器或引入人为错误的情况下安全地管理药物方案。医疗服务提供者针对给定患者实时更新和审查EHR系统。目前用于家庭使用的药物递送装置不具有EHR接口，这阻止了它们与多种药物方案、偶然的药物施用或特定的患者监测要求一起使用。此外，经由其他药物递送设备(诸如OBI)的药物施用可能不反映在EHR系统中。

在临床环境中，EHR系统还提供重要的患者安全功能。EHR系统确保患者可以基于身体生命体征、实验室测试值或按计划施用先前药物来安全地接收某些药物。然而，在家庭环境中使用的现有技术递送装置集中于单一药物，缺乏与EHR系统的集成，并且因此不能提供诊所中存在的安全联锁。因此，目前的装置不能防止在不安全的条件下施用药物。

因此，需要允许在治疗性药物之前、期间和之后施用其他药物，即使在临床环境之外。还需要药物递送系统，其不对药物开发过程施加任意的体积限制或“断点”，并且将制剂开发和临床试验与递送装置、装置和系统设计分离。此外，需要药物递送装置、装置和系统，其被配置用于通过特定传感器检测系统输注反应，阻止药物的递送，以及施用一种或多种紧急应对药物。还需要装置、系统和方法，其提供EHR集成，通过允许按顺序家庭递送复杂方案、更新患者记录中的施用以及允许医疗服务提供者在没有额外努力的情况下查看患者的完整方案历史来推进药物递送装置、装置和系统的领域。还需要提供装置、系统和方法，其允许与EHR系统集成并且仅允许在安全条件下施用药物，复制目前存在于临床环境中的家中的安全措施。

发明内容

本公开的一个或多个实施例涉及一种装置，其被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物，该装置包括：一个或多个含有治疗性药物的储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述近端处与所述储器流体连通并且在所述远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵被构造成通过所述柔性管道组将所述治疗性药物从所述储器排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组包括预定长度和一个或多个药物内腔，所述药物内腔包括一致的内径，所述柔性管道组被构造成基于穿过所述内腔的所述治疗性药物的特定特性来建立特定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。在一些实施例中，装置是模块化的。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的流速将治疗性药物递送给患者。在一些实施例中，装置被配置成以已知的预选最大流速向患者递送治疗性药物。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的第一流速通过第一管腔递送第一药物，并且以已知的、预选的和受控的第二流速通过第二管腔递送第二药物，其中第一流速比第二流速快。

本发明的额外实施例涉及一种配置成将治疗性药物递送到患者的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个含有治疗性药物；所述一个或多个储器容纳待在所述一种或多种治疗性药物之前施用的前驱用药或待在所述一种或多种治疗性药物之后施用的后期用药；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物排出到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

进一步的实施例涉及一种被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物的装置，该装置包括：一个或多个含有一种或多种治疗性药物的储器；包含应急药物的应急储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述一个或多个储器和所述紧急储器的内容物排出到所述患者体内；以及柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，所述内腔被配置成基于穿过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

进一步的实施例涉及一种被配置成在临床试验期间以一种或多种受控流速递送一种或多种研究性药物的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含研究性治疗性药物；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，其被配置成将研究性治疗性药物从储器通过柔性管道组排出并进入患者接口，其中，若干柔性管道组中的每一个设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的研究性治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由剂量、浓度、粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对患者的期望递送时间及其组合组成的组，所述特性对应于一个或多个临床试验研究条件。

本公开的另一方面涉及一种用于在研究性药物的临床试验期间以一个或多个受控流速向患者递送研究性治疗性药物的方法，该方法包括：提供临床试验套件，该临床试验套件包括研究性治疗性药物、储器、流体泵和一个或多个柔性管道组，该一个或多个柔性管道组中的每一个对应于针对特定研究性治疗性药物的特定受控流速并且与一个或多个临床试验条件相关联；从所述一个或多个柔性管道组中选择与如临床试验协议或随机化时间表中指定的个体患者的临床试验条件相对应的所选择的柔性管道组；将所述柔性管道组的近端附接到所述流体泵，以建立与所述流体泵的流体连通；将所述柔性管道组的远端附接到患者接口；以及向患者施用研究性治疗性药物。

在方法的另一个实施例中，提供了一种提供优化的管道组的方法，该优化的管道组用于向患者递送由单个泵单元以一个或多个已知的、预选的和受控的流速递送的表现出基本上非牛顿特性的治疗性药物。该方法包括基于治疗性药物的期望药代动力学来识别用于向患者施用的治疗性药物的一个或多个期望流速；识别将发生所述治疗性药物的递送的一个或多个环境温度；进行测试以识别用于递送给患者的药物制剂中的治疗性药物的温度、粘度和浓度之间的关系；基于理论计算和计算流体动力学分析中的一个或多个，指定与所述期望流速中的一个或多个相关联的实验管道组的内径、长度和内表面粗糙度的值；表征推动所述表现出非牛顿特性的治疗性药物通过所述实验管道组所需的力；以实验方式确定在以多个温度和流速的所述实验管道组内分配所述治疗性药物所需的流体泵功率；调整所述实验管道组的值以将观察到的流速与期望的流速相适应，并选择所述优化的管道组；以及确认通过优化的管道组的期望流速。

附图说明

图1A示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以使用四个常见的血管通路装置(VAD)来实现静脉内药物递送，所述血管通路装置的特征在于端接鲁尔锥形连接。

图1B示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，其示出了使用植入的血管通路装置(VADs)或“端口”和胡贝尔(Huber)针来实现静脉内药物递送。

图1C示出了示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以使用各种直入和成角度的针放置来实现皮下和肌内施用。

图1D示出了示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以实现柔软的柔性施用插管的放置并提供皮下和肌内施用。

图2A示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现以递送三种药物的所选功能部件的框图。

图2B-1至2B-5示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现以递送几种药物的组合疗法的所选功能部件的框图，其示出了基于方案要求的示例性施用顺序和时间延迟。

图2C示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现的选定功能部件的框图，以在某些其他药物之前和/或之后递送治疗性药物，作为完整药物方案的一部分。

图2D示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现以递送感兴趣的药物以及各种冲洗溶液的选定功能部件的框图。

图2E示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现以递送感兴趣的药物并临时施用紧急药物以抵消全身输注反应的选定功能部件的框图。

图3A示出了根据一个或多个实施例的临床试验研究过程的流程图，其示出了如何将本公开整合在其中。

图3B示出了在一个实施例内基于作为人类临床试验的一部分研究的制剂特征、预期的药物治疗效果和预期的给药方案来设计和改进以一种或多种速率递送非牛顿治疗性药物的管道组的过程的流程图。

图3C示出了根据一个或多个实施例的用于设计和改进给定制剂特性的管道组以递送基本上非牛顿治疗性药物的控制参数的示意图。

图4示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现的所选功能部件的框图，以提供患者状态的闭环监测，以便检测全身输注反应，并允许对全身输注反应的一个或多个适当的临床反应。

图5示出了一个实施例的用于在施用一种或多种治疗性药物期间或之后检测和响应患者输注反应的过程的流程图。

图6A-C示出了根据一个或多个实施例的管道组和药物管腔的横截面图。

图7A-B示出了根据一个或多个实施例的包含直列式过滤器和限流器的管道组的一部分。

图8示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现以提供研究性治疗性药物的临床研究数据完整性的所选功能部件的框图。

图9示出了向患者递送一种或多种治疗性药物的所选功能部件的框图。

图10A是包含在电子健康记录系统内的单一药物的药物订单中的信息的代表性示例。

图10B是包含在电子健康记录系统内的用于施用药物方案的药物订单组内的信息的代表性示例，包括各种药物施用和患者的其他护理指令。

图10C示出了根据一个或多个实施例的在药物递送装置中实现的所选功能部件的框图，以提供药物递送装置与药物订单的关联和验证。

图11显示了图9所示实施例的另一实施例。

图12提供了图4中提及的控制器403、传感器407和患者数据408内的决策算法的实施例的示意图。

具体实施方式

在描述本发明的几个示例性实施例之前，应理解本发明不限于以下描述中阐述的结构或工艺步骤的细节。本公开能够有其他实施例，并且能够以各种方式实践或执行。

如本文所用，“输注”、“注射”和“施用”可互换使用，通过皮下(SC)、肌内(IM)、静脉内(IV)或肠内途径进行，也是可互换使用的术语。施用途径基于特定药物的药代动力学(PK)特征、制剂组分、批准的监管标签、个体临床判断或临床必要性。

本公开的实施例提供了用于药物施用的装置、系统和方法，其中独立地选择药物的数量、施用顺序、体积、递送时间和施用途径。装置、系统和方法的实施例提供了可从研究设施中的初始人类临床试验通过在药物批准之后在家庭环境中商业启动使用的单个架构。一个或多个实施例提供在家庭环境中使用，其中装置、系统和方法本质上是安全和直观的，以供患者或没有医疗保健培训的普通护理人员使用。

因此，本公开的实施例提供了药物递送装置、系统和方法，其允许在家中以各种顺序、速率和设置递送许多不同的药物，包括历史上限于诊所内设置的那些药物。如本领域技术人员将理解的，存在执行本文公开的装置、装置和/或系统的示例、改进和布置的多种方式。尽管将参考附图和以下描述中描绘的示例性实施例，但是本文公开的实施例并不意味着穷举本公开所涵盖的各种替代设计和实施例。

本公开的实施例通过允许在治疗性药物之前、期间和之后施用其他药物(即使在诊所环境之外)来推进药物递送装置、设备或系统的领域。本公开的一个或多个实施例不对药物开发过程施加任意的体积限制或“断点”，并且将制剂开发和临床试验与递送装置、设备或系统设计分离。另外，实施例通过允许通过特定传感器检测系统输注反应、阻止药物的递送以及施用一种或多种紧急应对药物来推进药物递送装置、设备或系统。本公开的一个或多个实施例进一步提供了装置、系统和方法，其提供EHR集成，通过允许按顺序家庭递送复杂方案、更新患者记录中的施用、以及允许医疗服务提供者在没有额外努力的情况下查看患者的完整方案历史来推进药物递送装置、设备或系统的领域。一个或多个实施例提供了装置、系统和方法，其允许与EHR系统集成并且仅允许在安全条件下施用药物，复制当前存在于临床环境中的家中的安全措施。

本公开的各种实施例涉及被配置用于治疗性药物的大体积输注的改进的系统或装置和方法。更具体地，实施例提供了系统、装置和方法，其包括被配置成组合以经由一种或多种生理施用途径以足够大和变化的体积递送一种或多种治疗性药物以实现期望的治疗效果的组件。在一个或多个实施例中，治疗性药物还可以任选地包括预、后和紧急药物施用，以实现由医疗保健专业人员订购的完整治疗方案。在一些实施例中，所使用的组件是套件的一部分，并且可以称为组件套件。一个或多个实施例的系统、装置和方法用于在特征未知时确定一种或多种治疗性药物的药理学和生理学效果，并且然后可以用于以期望的参数递送治疗性药物，以在各种环境(例如诊所内或家中)中施用时实现治疗效果。另外，一个或多个实施例的系统、装置和方法基于给药设置和药物递送装置、设备或系统的最终用户而改进可用性、安全性和便利性。

本公开的一个或多个实施例提供了用于向患者施用大量肠胃外或肠内药物的新的和/或改进的装置、系统和方法。本文的公开内容提供了大体积的静脉内、皮下、肌内和肠内施用。更具体地，本公开的一个或多个实施例允许当前限于诊所环境的药物由患者或普通护理人员在家施用，而不需要受过高度训练的医疗保健专业人员或诊所就诊。因此，本公开的一个或多个实施例理想地适合于家庭施用大体积生物制剂，例如单克隆抗体。

本文描述的实施例提供了药物递送装置、系统或方法，其具有可配置的多个药物储器以施用多种药物方案，包括多种药物方案，如肿瘤学中常见的。方案可以以顺序、平行、延时或偶然的方式随时间施用。在一个或多个实施例中，药物递送系统提供有到电子健康记录系统的接口和一个或多个药物订单或订单组，允许基于实验室值或生理监测来施用多种药物方案和偶然的药物施用。本公开的一个或多个实施例提供超过现存的现有技术装置的能力的更复杂药物方案的家庭施用。

在一个或多个实施例中，管道组设置有对应于批准药物的一个或多个临床试验条件或给药方案的受限流速。本公开的一个或多个实施例还提供了用相同的装置、设备或系统施用的预批准临床试验和商业化药物，大大降低了成本、上市时间和装置、设备或系统复杂性。

在一个或多个实施例中，基于用装置、设备或系统施用的药物方案，储器可以单独设计用于短期或长期药物稳定性。储器可以在家中由患者或护理人员、由配药药房或由药物制造商在使用时填充。任选地，在一些实施例中，药物递送系统可以在施用之前和之后配置有静脉内冲洗溶液。

在一个或多个实施例中，药物递送系统提供有控制器、算法和耦合到控制器的传感器，以检测患者的潜在危及生命的全身输注反应。此外，药物递送装置、系统和方法的实施例可以自主地或在远程临床医生监测器的指导下响应于全身输注反应来施用应对紧急药物，从而允许药物的家庭施用，否则由于监测要求和安全考虑，药物的家庭施用将限于临床内施用。此外，在一个或多个实施例中，药物递送系统被配置成在具有引起输注反应的倾向的药物之前和之后递送预防性药物。

在一个或多个实施例中，药物递送系统设置有到临床试验数据管理系统的输入/输出接口。在一些实施方式中，数据管理系统包含用于在临床试验期间从本文的一个或多个药物递送系统收集的数据的永久存储器。在一些实施例中，永久数据存储器内的数据用于支持用于药物批准的监管提交。在一些实施例中，一个或多个药物递送装置或系统与特定患者的一种或多种研究性治疗性药物和/或临床试验施用条件相关联。

患者接口

生理给药途径的选择决定了用于向患者递送药物的患者接口。虽然在图1A至图1D中示出了最常见的生理途径，但是患者接口的许多其他构型对于本领域技术人员而言将是显而易见的，并且本文的描述仅用于说明性目的，并且不应被解释为限制本披露。

参考图1A和图1B，对于经由外周静脉导管(PIV)115或中心静脉接入装置(CVAD)107和103接收药物的患者，借助于本领域技术人员熟悉的或鲁尔锥形连接来提供患者接口104。对于经由植入的静脉端口127和导管128接收药物的患者，患者接口125借助于用专用钢针(诸如胡贝尔针124)经皮进入到针进入隔膜129来提供。

参考图1C，对于经由皮下途径接收药物的患者，患者接口包括皮下(SC)针组件140和158，其将针放置成与注射部位成90°142或45°160，从而通过中空孔针尖143和170进入SC组织148和175。对于利用装置或系统的实施例的肌内(IM)施用，患者接口包括IM针组件151，其中，中空孔针155通过开放针尖156放置到患者的肌肉组织149中。针142、155和160的材料是本领域常见的硅化刚性医用级不锈钢。药物经由整体管道组145、154和172递送给患者。

参考图1D，对于经由SC或IM途径接收药物的患者，患者接口可以替代地包括由可移除的刚性插入针放置的柔性软插管。针组件181由患者或护理人员180抵靠患者皮肤182插入，可选地使用一个或多个插入执行件186。在抵靠患者皮肤182放置时，用户188移除针组件181的第一部分，从而在皮肤中保持包括具有开口尖端194的柔软柔性插管192的部分191。针组件189的第一移除部分包括钢插入器套管190以及插入和移除执行件189。针组件191的保持部分包括用于向患者的SC组织193施用药物的管道组195。IM施用也简单地通过增加柔性插管183和插管针184的长度以将柔性插管194的开口端放置到患者的肌肉组织195中来提供。插入器针190的材料是刚性硅化医用级不锈钢，并且柔性施用插管183的材料可以是任何生物相容性聚合物，例如PFTE。

药物递送系统组件

图2A示出了示例性药物递送装置或系统的变型，其包括外壳219，用于一种或多种治疗性药物220、221和222的多个储器208、209和210，其流体连接211、212和213到流体泵218，通过流体泵218，储器可以通过流体泵218排空以通过管道组215和患者接口216向患者217施用药物。尽管本文描述了三个储器208、209和210，但是基于期望的药物方案，储器的许多配置是显而易见的，并且仅出于说明性目的而呈现，而不限制本公开。如示例性实施例清楚说明的，本系统可以根据需要施用任何数量的药物。

在一些实施例中，外壳219基本上包围一个或多个储器208、209、210以及储器和流体泵218之间的流体连通211、212、213。在一些实施例中，外壳219基本上包围流体泵218和储器与流体泵218之间的流体连通211、212、213，并且部分地包围一个或多个储器208、209、210。

在一些实施例中，外壳是刚性外壳。在一些实施例中，外壳基本上是柔性的，以符合患者的身体或口袋。在一些实施例中，外壳配置有朝向患者身体定向并定位成符合患者身体的单个轮廓侧面。在一些实施例中，刚性塑料材料，例如聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚酰胺或聚苯乙烯。在一些实施例中，外壳在最靠近患者身体的一侧上用柔软的柔顺材料(例如热塑性弹性体或热塑性聚氨酯)包覆模制。在一些实施例中，外壳在最靠近患者身体的一侧上设置有柔软的顺应性凝胶材料。在一些实施例中，外壳配置有夹子以允许附接到患者的衣服、口袋或皮带。

参考图2B，本药物递送装置或系统的实施例以开始282和结束283的时间顺序提供各种药物的顺序、同时、延时和偶然的施用。在时间序列期间，多种药物220、221、222可以以规定的顺序次序277(如图2B-1所示)、以并发方式278(如图2B-2所示)、在规定的时间延迟271之后开始时以规定的顺序次序279(如图2B-3所示)、或者以由一个或多个相等或不相等间隔的时间延迟272、273和274分开的规定序列280(如图2B-4所示)递送。或者，在时间序列期间，多种药物220、221、222可以按处方序列281递送(如图2B-5所示)，其中某些药物在可选的时间延迟275之后同时施用220和221，之后在处方时间延迟276之后施用其他药物222。前述示例是出于说明性目的，并且不应被解释为限制本领域技术人员将显而易见的药物或配置的数量。

图9示出了示例性药物递送装置或系统的变型，其包括外壳801、用于一种或多种治疗性药物807、808的多个储器807'、808'，所述多个储器807'、808'流体连接809、810到流体泵811，通过所述流体泵811，储器807'、808'可以由流体泵811排空，以通过管道组812和患者接口813向患者814施用药物807、808。尽管多个储器807'、808'仅示出了两个储器，但这仅用于说明，并且本文描述的装置和系统不限于特定数量的储器。在一个或多个实施例中，可以存在任何合适数量的储器。药物递送系统还具备经由有线或无线连接与装置的组件通信的控制器803。在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器包括处理器804、耦合到存储器805的处理器、耦合到处理器805的输入/输出装置806和支持电路，以提供系统的不同组件(即本文所述的系统的组件)之间的通信。在一个或多个实施例中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器805中，当由处理器执行时，该软件例程使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作该系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作该系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。在一些实施例中，第二处理器包括云计算服务或服务器。在一些实施例中，第二处理器包括由医疗服务提供者使用的远程患者监测系统。在一些实施例中，第二处理器包括电子健康记录(EHR)系统界面。在一些实施例中，第二处理器包括临床试验数据管理系统界面。在一些实施例中，第二处理器包括智能电话、智能平板电脑、智能电视机或语音激活助理。

在一个或多个实施例中，一个或多个输入/输出设备806包括光源，该光源可以在从控制器803接收到指令或信号时被照亮。在一个或多个实施例中，光源联接到管道组812中的光导体。在一个或多个实施例中，一个或多个输入/输出装置806包括电耦合到管道组812内的导体的电源。

在一个或多个实施例中，控制器803还可以联接到流体泵811以感测和/或控制其中的流体流动。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到感测和/或控制其中的流体流动的一个或多个流体连接809、810。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到一个或多个传感器和包含药物807、808的储器807'、808'。在一个或多个实施例中，外壳801、储器807'、808'和/或管道组812可以配置有也耦合到控制器803的传感器。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到患者814上的一个或多个传感器815。

治疗和其他药物

可以通过本公开递送各种药物，包括治疗性药物、预防性预药物、预防性后药物、紧急药物和冲洗溶液。因此，“治疗性药物”在本文中用作方便的术语，以区分用于治疗疾病的药物(例如，肿瘤药剂)与在施用治疗性药物(例如，前驱用药或盐水冲洗)时由系统递送的其他辅助药物。

在一些实施例中，治疗性药物用于治疗选自心血管、胃肠、自身免疫、免疫学、血液学、肿瘤学、内分泌学和呼吸系统疾病的一种或多种疾病。在一些实施例中，治疗性药物是用于治疗一种或多种上述疾病的一种或多种药物的共制剂。在一些实施例中，提供多种治疗性药物作为组合疗法的一部分。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是小分子药物、治疗性蛋白质、细胞因子、激素、血液产品、生物制品、单克隆抗体、抗体-药物缀合物、双特异性抗体、融合蛋白、嵌合抗原受体T细胞疗法、细胞或基因疗法、溶瘤病毒或免疫疗法。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是免疫肿瘤学或生物肿瘤学药物。在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自几种提出的靶标，例如免疫检查点、细胞因子、趋化因子、分化簇、白细胞介素、整联蛋白、生长因子、酶、信号传导蛋白、促凋亡蛋白、抗凋亡蛋白、T细胞受体、B细胞受体或共刺激蛋白。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自提出的作用机制的组，例如HER-2受体调节剂、白介素调节剂、干扰素调节剂、CD38调节剂、CD22调节剂、CCR4调节剂、VEGF调节剂、EGFR调节剂、CD79b调节剂、Trop-2调节剂、CD52调节剂、BCMA调节剂、PDGFRA调节剂、SLAMF7调节剂、PD-1/PD-L1抑制剂/调节剂、B-淋巴细胞抗原CD19抑制剂、B-淋巴细胞抗原CD20调节剂、CD3调节剂、CTLA-4抑制剂、TIM-3调节剂、VISTA调节剂、INDO抑制剂、LAG3(CD223)拮抗剂、CD276抗原调节剂、CD47拮抗剂、CD30调节剂、CD73调节剂、CD66调节剂、CDw137激动剂、CD158调节剂、CD27调节剂、CD58调节剂、CD80调节剂、CD33调节剂、APRIL受体调节剂、HLA抗原调节剂、EGFR调节剂、B-淋巴细胞粘附分子调节剂、CDw123调节剂、Erbb2酪氨酸激酶受体调节剂、间皮素调节剂、HAVCR2拮抗剂、NY-ESO-1OX40受体激动剂调节剂、腺苷A2受体、ICOS调节剂、CD40调节剂、TIL疗法或TCR疗法。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自伊匹单抗、纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、西米匹单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗抗体-药物偶联物、fam-曲妥珠单抗德鲁西康-nxki、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-帕妥珠单抗、阿仑单抗、贝坦单抗马多汀-blmf、贝伐单抗、博纳吐单抗、贝伦妥单抗维多汀、西妥昔单抗、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、90-钇-替伊莫单抗、伊沙昔单抗、莫加珠单抗pasudotox、奥滨尤妥珠单抗、奥法木单抗、奥拉木单抗、帕尼单抗、波拉珠单抗维多汀、雷莫芦单抗、萨希珠单抗戈维替康、他法他单抗或玛格妥昔单抗。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是多种药物治疗方案的一部分。在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是选自下组的多药物治疗方案的一部分：AC、剂量密集AC、TCH、GT、EC、TAC、TC、TCHP、CMF、FOLFOX、mFOLFOX6、mFOLFOX7、FOLFCIS、CapeOx、FLOT、DCF、FOLFIRI、FOLFIRINOX、FOLFOXIRI、IROX、CHOP、R-CHOP、RCHOP-21、Mini-CHOP、Maxi-CHOP、VR-CAP、剂量密集CHOP、EPOCH、剂量调整EPOCH、R-EPOCH、CODOX-M、IVAC、HyperCVAD、R-HyperCVAD、SC-EPOCH-RR、DHAP、ESHAP、GDP、ICE、MINE、CEPP、CDOP、GemOx、CEOP、CEPP、CHOEP、CHP、GCVP、DHAX、CALGB 8811、HIDAC、MOpAD、7+3、5+2、7+4、MEC、CVP、RBAC500、DHA-顺式、DHA-Ca、DHA-Ox、RCVP、RCEPP、RCEOP、CMV、DDMVAC、GemFLP、ITP、VIDE、VDC、VAI、VDC-IE、MAP、PCV、FCR、FR、PCR、HDMP、OFAR、EMA/CO、EMA/EP、EP/EMA、TP/TE、BEP、TIP、VIP、TPEx、ABVD、BEACOPP、AVD、Mini-BEAM、IGEV、C-MOPP、GCD、GEMOX、CAV、DT-PACE、VTD-PACE、DCEP、ATG、VAC、VeIP、OFF、GTX、CAV、AD、MAID、AIM、VAC-IE、ADOC或PE。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物用于辅助化疗。在一些实施例中，化学治疗化合物用于新辅助疗法化学治疗。在一些实施例中，化学治疗化合物是烷化剂、植物生物碱、抗肿瘤抗生素、抗代谢物或拓扑异构酶抑制剂、酶、类视黄醇或皮质类固醇。在一些实施例中，化学治疗化合物选自5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、奥沙利铂、多柔比星、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、紫杉醇、多西他赛、环磷酰胺、异环磷酰胺、阿扎胞苷、地西他滨、苯达莫司汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡巴他赛、卡莫司汀、克拉屈滨、阿糖胞苷、达卡巴嗪、依托泊苷、氟达拉滨、吉西他滨、伊立替康、甲酰四氢叶酸、美法仑、甲氨蝶呤、培美曲塞、丝裂霉素、米托蒽醌、坦罗莫司、拓扑替康、戊柔比星、长春新碱、长春碱或长春瑞滨。

在一些实施例中，根据疾病控制中心的“医疗保健设置中的NIOSH危险药物列表”或如美国药典通用章<800>“医疗保健设置中的危险药物处理”所定义，将一种或多种治疗性药物分类为危险药物。

当施用某些治疗性药物时，可以在治疗性药物之前(药物治疗前)或之后(药物治疗后)向患者施用预防药物，以避免全身输注反应或减轻来自治疗性药物副作用的不适。药物治疗前和药物治疗后还可以包括药物方案或药物订单组的一部分，如本文其他地方所述。

图2C示出了示例性药物递送装置或系统，其被配置成除了也包含在系统内的一种或多种治疗性药物之外还施用某些预防性药物。在一个或多个实施例中，药物递送装置或系统223包含用于药物224、225和226的多个储器。在一些实施例中，储器224含有在治疗性药物228之前施用的一种或多种预防性前驱用药227。在一些实施例中，治疗性药物228的施用可以仅在完全施用所需的前驱用药224之后进行。在一些实施例中，储器226含有在治疗性药物228之后施用的一种或多种预防性后期用药227。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226含有一种或多种药物，所述药物选自0.9％生理盐水、0.45％生理盐水、5％葡萄糖水溶液、5％葡萄糖0.45％生理盐水溶液、乳酸林格氏溶液、白蛋白和含有添加的电解质(诸如钾)的晶体流体。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226包含选自镇痛剂、退热剂、皮质类固醇、抗组胺剂、止吐剂、抗生素、抗凝血剂、纤维蛋白溶解剂或抗血栓溶解剂的一种或多种药物。在一个或多个实施方式中，一个或多个储器224或226包含苯海拉明、对乙酰氨基酚、昂丹司琼或法莫替丁中的一种。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226被配置成重构包含在以旁路腔室为特征的双腔室注射器中的冻干的前驱用药或后期用药。在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226被配置成以预期方式重构冻干的前驱用药或后期用药，以允许更及时地施用。

当静脉内施用药物时，需要在药物施用之前和之后冲洗IV导管系统。冲洗是指在通过整个IV系统递送治疗性药物之后滴注流体体积以确保IV系统内的所有药物被完全施用于患者并防止导管系统凝结的过程。在一个或多个实施例中，药物递送装置或系统还可以被配置成结合导管冲洗方案递送治疗性药物。

参考图2D，在一个或多个实施例中，药物递送装置或系统设置有冲洗储器241、243、244和用于治疗性药物的储器242。递送装置或系统被配置成在一种或多种治疗性药物246的施用之前245和/或之后247、256递送一种或多种导管冲洗溶液。在一个或多个实施例中，递送装置或系统从施用前冲洗储器241施用0.9％生理盐水，随后在储器242中施用一种或多种治疗性药物246，随后在第一施用后冲洗储器243中施用0.9％生理盐水冲洗，随后在第二施用后冲洗储器244中施用肝素锁冲洗溶液。冲洗不需要限于施用过程的开始和结束；当施用多种药物时，如果需要，可以在治疗性药物施用之间插入冲洗储器。

在一些实施例中，一种冲洗溶液是0.9％生理盐水。在一些实施例中，一种冲洗溶液是重组组织纤溶酶原激活物(r-TPA)。在一些实施例中，一种冲洗溶液是选自0.9％生理盐水、肝素锁冲洗溶液、100U/mL肝素锁冲洗溶液和5000U/mL肝素锁冲洗溶液的一种或多种药物。在一些实施例中，一种冲洗溶液是抗微生物剂。在一些实施例中，一种冲洗溶液是与抗凝剂组合的抗微生物剂。

管道组

图6A-C示出了与本公开一起使用的示例性管道组的变型。在一个实施例中，管道组640设置有横截面管轮廓640'和至少一个内部药物管腔641。在药物递送系统的使用期间，药物内腔641与本文其他地方描述的流体泵和患者接口流体连通，以将系统内的药物递送给患者。

可能需要将一个或多个药物内腔648与来自管道组材料的潜在污染物可浸出或可提取化合物隔离，从而改善与其中递送的药物的相容性。因此，在一些实施例中，屏障涂层647可介于内部药物管腔648和管道组材料646'之间。在一个实施例中，阻挡涂层包含PTFE含氟聚合物材料。在另一个实施例中，当制造管道组时，屏障涂层被共挤出。在另一个实施例中，一个或多个药物管腔的内部药物接触表面设置有疏水涂层。

可能希望在本药物递送系统中提供多种流速而无需切换管道组。因此，在一个实施例中，管道组642设置有横截面管轮廓642'和两个或更多个药物管腔643、644、645。药物管腔可以具有不同或相似的直径，从而允许以各种构型以流速施用药物。举例来说，在图6C中例示的管道组设计中，通过第一管腔644施用的相同药物将比通过第二管腔643施用更快地流动。在替代实施例中，可以通过将流动从较小的管腔切换到较大的管腔(例如，从643切换到645)来加速药物递送。在替代实施例中，可以通过将流动从较大的管腔切换到较小的管腔(例如，从645切换到643)来使药物递送减速。在替代实施例中，一个或多个药物管腔可以以并行方式接合(例如，使用643和645，或644和643)以提供单一药物的更快施用。在替代实施例中，一个或多个药物管腔可以各自同时递送不同的药物。在替代性实施例中，一个或多个药物管腔在需要之前保持未被系统使用，如在如本文所述的紧急药物施用的情况下。

本文所述的管道组的元件可以采用各种形状和形式。在一个或多个实施例中，横截面管轮廓可以采取基本上圆形、椭圆形、矩形或多边形的形状。管道组的柔性部分可以由硅树脂、PVC、不含DEHP的PVC、EVA、HDPE、LDPE、TPU、PTFE、含氟聚合物或其他合适的柔性材料中的一种或多种制成。在一个或多个实施例中，管道组是挤出的，但是可以通过如本文所述的对药物内腔提供足够的尺寸和公差控制的其他方式形成。在一个或多个实施例中，管材材料被选择为针对可污染药物的低可浸出和可提取化合物选择的材料，并且表现出与生物药物的高生物相容性。

可选地，管道组的柔性部分可以包括一种或多种柔性材料的段，从而在沿着长度的不同区段处提供不同程度的柔性。例如，可以在与流体泵的连接部附近提供更刚性的材料以用于应变消除和抗扭结，而可以在患者接口附近选择更柔性的材料以使患者皮肤舒适。管道组的外部可以设置有PFTE含氟聚合物或其他永久润滑涂层，以防止管道组在患者的皮肤或衣服上拖拽或钩住。

在一个或多个实施例中，并且参考图7A至图7B，一个或多个管道组设置有直列式过滤器601，以在过滤器604的流出侧处的患者施用之前从流入药物603中移除不期望的或免疫原性的颗粒物质602。在线过滤材料理想地选择为低吸附性、低蛋白质结合性，并且与其中的药物相容。可选地，串联过滤器可以包括多层过滤膜，其中每个膜层具有不同的过滤孔径。

在一个或多个实施例中，一个或多个管道组设置有工程流量限制部607，以便以第一速率提供流入药物605，并且以基本上小于第一速率的第二速率提供流出药物608。当与生物或剪切敏感药物一起使用时，在一个或多个实施例中，平滑入口606和工程化流量限制件607被设计成防止蛋白质损伤或剪切。

流体泵

基于储器的配置、药物的粘度和药物的数量，可以在本文的公开内容中使用各种流体泵。在一些实施例中，提供单个流体泵。在一些实施例中，提供多个流体泵。在一些实施例中，流体泵被配置成根据需要启动、暂停或停止。在一些实施方式中，流体泵配置有传动机构，以提供所选择的药物储器的选择性接合和脱离。在一些实施例中，机械驱动器联接到齿轮机构以减小装置或系统的形状因子。在一些实施例中，齿轮机构包括配合的锥齿轮。在一些实施方式中，如果一种或多种药物粘性不足，则阻止流体泵操作。在一些实施方式中，流体泵设置有传感器，以确定流体泵入口处的流体的温度。

流体泵可以由例如扁平螺旋弹簧、卷绕螺旋弹簧、条形弹簧、加压气体或电动马达提供动力。在一些实施例中，旋转动力源可以通过蜗杆和蜗轮联接到一个或多个储器。在一些实施例中，蜗杆和蜗轮用于将储器保持在给定位置，而其他储器由系统驱动。在另一替代实施例中，流体泵由具有速率控制组件的动力单元驱动，诸如美国专利10,252,005中所公开的。在另一替代方案中，流体泵可以由化学发动机驱动，诸如美国专利9,795,740中所公开的。在另一实施例中，流体泵可以由具有渐进式接合机构的动力单元驱动，诸如美国专利10,357,612中所公开的。在另一个实施例中，流体泵可以由旋转驱动器驱动，例如美国专利号8,617,109、8,876,766、9,022,982、9,095,657、9,132,236、9,446,201、9,468,722、9,737,668、10,255,827、10,307,543、10,456,521、10,507,289、10,525,213、10,632,248、10,874,804、10,881,811和11,065,387中所公开的，这些专利文件中的每一个的全部内容通过引用整体并入本文。

在替代实施例中，流体泵是一次性使用的一次性设计。在替代实施例中，流体泵是用于多次药物施用的可重复使用的设计。在替代实施例中，流体泵是可重复使用的设计，其被设计成施用药物方案的单个循环。

在一个或多个实施例中，一个或多个流体连接件被设计成使不向患者施用的内部体积最小化，从而减少药物浪费和药物过度填充的需要。因此，在一个或多个实施例中，一个或多个储器与流体泵之间的流体连接可包括歧管。在替代实施例中，一个或多个储器与流体泵之间的每个流体连接可以相对于彼此成比例地不同，从而允许对一种或多种药物的独立流速控制，超过由药物递送系统提供的一个或多个管道组提供的流速控制。

流体泵+管道组整合

在一个实施例中，流体泵具有足够良好的动力，以独立于管道组的内径递送全范围的体积、粘度和速率，从而允许相同的流体泵设计用于各种药物。这具有大量生产流体泵并获得规模效率的优点。该方法允许设计药物递送装置或系统，而无需先验地知道药物制剂特性。这在临床试验中特别重要，其中药物制剂特征仍在开发中，并且给药方案尚未完成。

显然，本公开中的管道组用于控制治疗性药物的施用参数并适应特定药物制剂的流动特性，而不需要复杂或精确的机械或机电泵。这对于显示非牛顿剪切稀化和剪切增稠行为的生物药物产品或延长释放制剂特别重要，其中建模技术具有有限的有用性。

图3B描绘了根据本文的公开内容的设计用于临床试验的管道组的过程的实施例。制剂特征360、药代动力学建模参数361和期望的临床试验条件362使用哈根-泊塞尔方程380(图3C)或其他建模方法(例如计算流体动力学)输入到初始数字建模363。建模363提供初始设计和部件选择364，包括最小第一估计标称管道长度391、管道标称内径392和标称内径392上的对应公差393(图3C)。

可以基于初始设计和部件选择364来制造管道。然而，对于非牛顿流体，初始数值建模363可能与预测的显著不同，并且可能需要对管道内径392和内径392上的对应公差393进行调整。调节可能需要对挤出模具或其他设备进行耗时或昂贵的改变，并且可能需要多次测试和调节循环。

无论如何，由初始选择的部件364提供的流速用感兴趣的药物制剂进行物理测试365，并与期望的临床试验条件324、330、334和342进行比较。物理测试365可以可选地包括表征由管道组或流速引起的对药物产品的任何损害，包括蛋白质损害或剪切效应，其可以使基于蛋白质的药物无活性或对人有害地免疫原性。物理测试365可以可选地在代表临床实践中最终药物的施用设置的温度下进行，这对于表现出非线性粘度-温度-浓度关系的药物(例如生物制剂)特别相关。

由于许多药物显示出非牛顿剪切稀化和剪切增稠行为，因此经验结果也可能与理论计算不同，在这种情况下，迭代地重新设计组件367。对应于特定药物的特定流速的各个管道组被单独分析，从而细化管长度391或管直径392，或者指定直径392的精度公差393。一旦精确设计，就制造368多个管道组，用于与整个药物递送系统一起使用，以执行如先前指定的给定临床研究设计369。

药物储器

参考图2A，在一个或多个实施例中，药物储器208、209和210被设计用于与治疗性药物220、221和222短期持续接触，从而最小化与长期稳定性或容器闭合测试相关联的技术负担和风险。在替代实施例中，储器208、209和210各自基于其中的药物220、221和222的性质而选择性地设计用于短期或长期药物接触。

参考图2C，在一个或多个实施例中，药物储器224和226是预填充有药物227和228的长期稳定性主容器，并且具有治疗性药物228的储器225被设计用于短期稳定性并且刚好在施用之前填充。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器是由制造商预填充的玻璃或塑料注射器或药筒。在一个或多个实施例中，一个或多个储器的内表面含有受控水平的硅酮润滑剂。任选地，硅酮润滑剂可以是交联的，如通过辐射。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是具有多个储器、腔室或隔室的单个注射器。

在本公开的实施例中，一个或多个储器是柔性非弹性容器。在一个或多个实施例中，柔性非弹性容器通过施加压缩力而完全排空。可选地，柔性非弹性容器可以包含在刚性保护壳中。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是柔性弹性体容器。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是具有一个或多个区段的柔性容器，每个区段包含单一药物。

在一些实施例中，一个或多个储器由选自硼硅酸盐玻璃、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、PVC、EVA、氟化乙烯丙烯(FEP)树脂或膜、PTFE、含氟聚合物或其它合适材料的组的一种或多种材料制造。在其它实施例中，一个或多个储器由低吸附材料制成。在一些实施例中，与药物接触的一个或多个内部储器表面具有亲水涂层或已被钝化以减少蛋白质吸附或蛋白质聚集体的形成。

在一些实施例中，储器在分配给患者之前由药房填充。在一些实施例中，储器由患者或护理人员在家填充。在一些实施例中，在患者使用之前，将储器预填充并组装到药物递送系统中。在一个或多个实施方式中，一个或多个储器在包含在药物递送装置或系统中时被填充。在一个或多个实施例中，在药物递送装置或系统外部填充一个或多个储器，然后作为辅助操作安装到药物递送系统中。在一个或多个实施例中，一个或多个储器由患者、普通护理人员或医疗服务提供者填充。在替代实施例中，一个或多个小瓶设置有用于填充储器的瓶转移装置或系统。在替代性实施例中，储器预先附接到转移装置或系统，以便以最少的使用步骤和相应的无菌破坏风险来实现填充。在替代实施例中，使用由压缩气体施加的压力从小瓶填充储器。在替代实施例中，使用由机电泵组件施加的压力从小瓶填充储器。

在一个或多个实施方式中，药物递送系统配备有一个或多个特征，以防止在填充后未经授权进入或转移含有受控物质的一个或多个储器。所述特征可包含药物递送装置或系统的外部上的显窃启密封件或内部传感器，以检测对药物递送系统和其内的组件(包含药物储器)的未授权访问。

在一些实施例中，一个或多个储器设置有传感器以确定其中的流体的温度。在一些实施方式中，传感器位于储器的外部。在一些实施例中，传感器是通过容器壁与药物直接接触的温度探针。

输注反应检测

作为方便的术语在本文中使用，输注反应包括标准输注反应(SIR)、细胞因子释放反应或IgE介导的过敏反应。随着具有新作用模式的新类别生物制剂的开发和商业化，除了本文列出的那些之外，其他类型的患者输注反应也可能变得明显。因此，本文引用的前述输注反应以举例的方式提供，并且不应被解释为限制本文公开内容的公开内容的范围。

某些药物与总体较高的输注反应发生率相关。对于这些药物，施用特定的前驱用药和后期用药，以减少输注反应或负面患者影响(如果它们发生)的发生率。如图2C所示和本文其他地方所述，本公开提供了前驱用药和后期用药的施用。

然而，即使当施用预防治疗时，也可能发生输注反应。输注反应在临床上不同于注射部位反应，注射部位反应引起局部不适并且既不是紧急的，也不威胁患者生命。输注反应的发作是突然的、全身性的和危及生命的；治疗需要意外和立即施用对抗紧急药物。由于快速发作，医疗服务提供者在诊所环境中常规地监测患者并立即干预。

由于输注反应的严重性质，非常期望在开始时预测潜在的输注反应，特别是在临床外的环境中，这也由本文的药物递送装置或系统的替代实施例提供。图4示出了示例性药物递送装置或系统，其被配置成包括用于检测潜在输注反应的传感器、控制器和算法、用于中断药物流动的特征、以及用于响应于输注反应递送紧急药物的可选特征。

参考图9，在一个替代实施例中，来自耦合传感器815的数据由控制器803内的算法进行处理，控制器803配置成自动或通过医疗服务提供者的干预而检测可疑输注反应并提供适当的治疗处理。在一些实施例中，该算法利用来自单个患者的历史数据来确定输注反应是否正在发生。在一些实施例中，该算法利用来自药物递送系统的一个或多个用户的历史数据来确定是否正在发生输注反应。在一些实施例中，该算法利用来自一个或多个正在施用治疗性药物的先前临床试验的历史数据来确定是否正在发生输注反应。在一些实施例中，由机器学习程序分析汇总的历史数据，以提高输注反应识别的准确性或及时性。在一些实施例中，该算法使用从许多患者收集的历史数据结合机器学习来计算当前情况下是否发生输注反应的概率估计。参考图11，在图9所示的实施例的另一实施例中，来自耦合的传感器815的数据和患者数据816由控制器803内的算法817处理，该算法817被配置成预测、检测和区分可疑的输注反应，并自动地或通过医疗服务提供者的干预来提供适当的治疗。在一些实施例中，该算法利用来自单个患者的历史数据来预测输注反应的可能性或严重性，确定输注反应是否正在发生，将一种输注反应亚型与其他亚型区分开来，或者预测一种亚型相对于其他亚型发生的可能性。在一些实施例中，该算法利用来自药物递送系统的一个或多个用户的历史数据来预测输注反应的可能性或严重性，确定输注反应是否正在发生，将一种输注反应亚型与其他亚型区分开来，或者预测一种亚型相对于其他亚型发生的可能性。在一些实施例中，该算法利用来自一个或多个正在施用治疗性药物的先前临床试验的历史数据来预测输注反应的可能性或严重性，确定输注反应是否正在发生，将一种输注反应亚型与其他亚型区分开，或者预测一种亚型相对于其他亚型发生的可能性。在一些实施例中，由机器学习程序分析汇总的历史数据，以提高输注反应预测、检测和区分的准确性或及时性。在一些实施例中，该算法使用从许多患者收集的历史数据结合机器学习来计算输注反应的可能性或严重性、输注反应是否活跃地发生、一个输注反应亚型相对于其他亚型是否活跃地发生、或者一个亚型相对于其他亚型发生的可能性的概率估计。

在一个或多个实施例中，药物递送装置或系统被配置成如果检测到输注反应则立即停止一种或多种治疗性药物的施用。在第一替代实施例中，可以通过控制器803中断与管道组812的流体连接来停止药物递送。在第二替代实施例中，可以通过控制器803停止流体泵811来停止药物递送系统。然而，前述两个替代实施例都是不利的，因为不能施用另外的药物，包括应对紧急药物。在第三替代方案和实施例中，可以通过控制器中断储器807和流体泵811之间的流体连接来停止治疗性药物的施用，同时使流体泵811和管道组812可操作以提供包含在储器808'中的反作用紧急药物808的施用。

参考图4，在替代实施例中，给药装置或系统配备有用于容纳治疗性药物的储器402、用于容纳紧急药物的储器416、储器和流体泵415之间的流体连接件411、417、流体连接在流体泵415和患者接口406之间的管道组405、一个或多个传感器407以及一个或多个患者数据源408。传感器数据410从传感器407传送到控制器403。在一个替代实施例中，来自传感器407的数据由控制器403内的算法处理，控制器403被配置成检测可疑的输注反应并自动地或通过如本文所述的医疗服务提供者的干预来递送适当的治疗处理。在一个替代实施例中，来自传感器407的数据由控制器403内的算法处理，该算法被配置成预测、检测或区分可疑的输注反应，并自动地或通过如本文所述的医疗服务提供者的干预来递送适当的治疗处理。

在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器403包括处理器403a、耦合至处理器403b的存储器、耦合至处理器403a的输入/输出装置403c和支持电路，以提供系统不同部件(即本文所述系统的部件)之间的通信。在一个或多个实施例中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器403b中，当由处理器执行时，该软件例程使得系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作系统的过程包括基于来自一个或多个患者传感器407的一个或多个传感器数据410或患者数据408的输注反应检测算法403d。在一个或多个实施例中，操作系统的过程包括基于来自一个或多个患者传感器407或患者数据408的一个或多个传感器数据410的输注反应预测、检测和区分算法403d。在一个或多个实施例中，患者数据408包括患者407对症状的自我报告。在一个或多个实施例中，患者数据408包括患者407对症状的自我报告。在一个或多个实施例中，患者数据408是从医疗服务提供者与患者407的交互中获得的。在一个或多个实施例中，输注反应检测算法还被配置成与控制器403一起响应检测到的输注反应，由此可以施用一种或多种紧急药物416，或者由此可以停止向患者407递送药物，如本文所述。在一个或多个实施例中，操作系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由该处理器控制的硬件。

在本公开的一个或多个实施例中，药物递送装置被配置成如果检测到输注反应则立即停止一种或多种感兴趣的治疗性药物的施用。在第一替代实施例中，药物递送系统401可以设置有流体流动控制器414，流体流动控制器414被配置成中断流体泵415和管道组405之间的流体连通。在第二替代实施例中，药物递送系统401可以设置有流体流动控制器412，流体流动控制器412被配置成中断流体泵415并停止向患者404的所有药物递送。

然而，前述两个替代实施例都具有不能施用进一步的药物(包括应对紧急药物)的缺点。因此，在第三替代和优选的实施例中，药物递送系统401可以设置有流体流动控制器413，流体流动控制器413被配置成中断流体泵415和治疗性药物储器402之间的流体连通，从而防止治疗性药物402的流动引起输注反应，同时使流体泵415和管道组405被配置成向患者404施用应对紧急药物416。

图5提供了图4中引用的控制器403和传感器407内的决策算法的实施例的示意图，其中输注反应的诊断和治疗由算法403支持，作为医疗服务提供者的决策支持的形式。实施例规定，在药物施用501期间，药物递送系统被配置成基于生理传感器数据502、医疗服务提供者对患者状况的亲自或远程观察503以及患者自我报告549中的一个或多个来检测潜在的输注反应。

潜在输注反应的生理数据502可以包括例如但不限于通过传感器407收集的心率、血压、呼吸率、血氧饱和度(SpO2)和温度。多个传感器对数据进行采样504，使用系统的控制器和算法403对数据进行预处理505，并且也通过控制器和算法403对输出进行聚合和合并506。

传感器数据可以补充有来自身体检查的患者状况503的客观和主观观察507，所述身体检查诸如潮红、皮肤反应、僵直、肿胀、荨麻疹、血管性水肿、喘息、喘鸣、咳嗽、发声变化或意识丧失。传感器数据可以进一步补充有从患者访谈或自我报告549收集的数据，包括例如头痛、呼吸短促、咽喉闭合、发汗、恶心、腹部或背部疼痛、瘙痒、一般焦虑或自我报告的“即将死亡”感。

患者507的观察提示亲自或远程患者交互和/或患者访谈508，其由医疗服务提供者在反馈回路509中聚合和评估，直到患者评估令人满意地完成，于是医疗服务提供者使用他们的临床判断和启发法来得到整体患者评估510。因此，定量传感器数据506和定性患者评估510被合并511到总体患者评估中，其用于评估患者是否正在经历正在进行的输注反应512并确定紧急治疗的需要。

如果不怀疑513输注反应，则可以以正在进行的施用速率514继续施用501。如果怀疑515输注反应，则药物输注自动暂停或停止516，患者的情况立即升级，并且向相关临床工作人员提供适当的数据517。在评估数据517和患者518的总体时，医疗服务提供者确定重新开始输注519是否安全。如果医疗服务提供者确定患者没有输注反应(即“假警报”)并且重新开始520是安全的，则可以以与先前耐受的相同的施用速率继续输注514。

如果医疗服务提供者确定患者具有可以通过减慢输注速率521来补救的轻度输注反应，则可以通过使用如本文其他地方所述的多管腔管道的较小管腔施用药物以医疗服务提供者预定的降低的速率522继续输注。

如果医疗服务提供者确认患者正在经历输注反应并且确定重新开始输注523是不安全的，那么他们可以选择触发药物递送系统内任选地提供的特征以施用一种或多种紧急药物524并且任选地呼叫紧急医疗服务525。在替代实施例中，紧急医疗服务525被配置成借助于由药物递送装置或系统提供的地理位置数据526来提供时间点响应。

包括512、513、515、516、517、518、519、523和524的治疗算法是作为示例而非限制提供的。更一般地，本公开提供了许多替代评估和治疗流程550中的一个，其可以基于特定治疗性药物、输注反应的预期类型和严重性、处方药物顺序或顺序集之中的细节、所需的应对药物和其他临床考虑来定制。

图12提供了图4中引用的控制器403、传感器407和患者数据408内的决策算法的实施例的示意图，其中算法403d支持输注反应的预测、诊断、区分和治疗，作为患者或医疗服务提供者的决策支持形式。该实施例规定，在药物施用501之前、期间或之后，药物递送系统被配置成基于传感器数据502、医疗服务提供者对患者状况的现有亲自或远程观察503、患者自我报告549、患者病史、人口统计、伴随药物和疾病特征528以及患者实验室、遥测、电生理学和放射学测量529中的一个或多个来预测、检测或区分潜在的输注反应。

潜在输注反应的传感器数据502可包括，例如但不限于，通过传感器407收集的心率、血压、呼吸率、血氧饱和度(SpO₂)、温度、生物物理信号(例如，电生理学、运动学、温度调节、皮肤特性、血管动力学)、生物化学信号(例如，代谢物、电解质、激素、蛋白质、体液中存在的其他生物标志物)和环境信号(例如，光、气体、压力、湿度)。多个传感器采样数据504，使用系统的控制器和算法403对数据进行预处理505，并且同样通过控制器和算法403对输出进行汇总和合并506。在一个或多个实施例中，基于存储在系统控制器403内的药物数据库或“库”中定义的参数，选择性地选择传感器407、传感器数据502和患者数据408，从而强制总是收集最合适和相关的数据，以预测、检测或区分对给定药物或方案的输注反应。在一个或多个实施例中，使用由系统收集、生成和分析的数据来开发和填充上述药物数据库或“库”。在一个或多个实施例中，当基于系统收集、生成和分析的数据认为传感器407、传感器数据502和患者数据408不再必要时，取消选择或选择性地省略它们。

可对传感器数据进行补充，对体检中的患者状况503进行客观和主观观察507，例如一般外观、潮红、皮肤反应、寒战、肿胀、荨麻疹、血管性水肿、喘息、喘鸣、咳嗽、音质变化或意识丧失。传感器数据还可以用从患者访谈或自我报告549中收集的数据来补充，包括例如头痛、气短、喉闭、发汗、恶心、腹部或背部疼痛、瘙痒、全身焦虑或自我报告的“即将死亡”感这些数据可以进一步用收集的关于患者历史、人口统计、伴随药物治疗和疾病特征528的数据来补充，这些数据可以包括例如关于患者年龄、性别、医疗、手术、社会或家族史、症状或功能、过敏、疾病亚型、位置、器官损害、持续时间或严重性、疾病恶化或住院的频率、当前或先前治疗、治疗剂量和治疗持续时间的次数和频率以及副作用或输注反应的先前历史的当前或历史信息。这些数据可以进一步用患者实验室、遥测、电生理学和放射学测量529来补充，这些测量可以包括例如当前或历史的全血细胞计数和差异(例如，具有相对比例的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、带细胞和原始细胞，红细胞数量和质量、网织红细胞、血红蛋白、血细胞比容和血小板)，化学(例如，钠、钾、钙、镁、氯化物、碳酸氢盐、血尿素氮、肌酸、葡萄糖)，凝血(例如，凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、国际标准化比值)，炎症(例如，C-反应蛋白、红细胞沉降率、血浆粘度、类风湿因子、抗核抗体、抗核因子、抗双链DNA、环瓜氨酸化肽抗体、降钙素原、铁蛋白、触珠蛋白、补体和亚型、免疫球蛋白和亚型、抗药物抗体和亚型)、细胞因子(肿瘤坏死因子、白介素、干扰素、整合素、分化簇)、脂质(例如，总胆固醇和亚型、脂蛋白、甘油三酯)、过敏研究(例如，免疫球蛋白E、类胰蛋白酶)、尿液分析和尿液细胞学、微生物学、铁研究、激素研究、遗传研究、成像研究(例如，x射线、计算机断层扫描、磁共振成像、正电子发射断层扫描、核扫描、骨扫描、超声波)、心电图、超声心动图、血气研究、肺功能测试、活组织检查和病理学研究、癌症基因突变测试、细胞遗传学分析、免疫分型、肿瘤标记物测试、肿瘤体积、癌症转移的程度和部位以及器官损害和癌症分期。

可与传感器数据502、患者病史、人口统计资料、伴随药物和疾病特征528以及患者实验室、遥测、电生理学和放射学测量529一起考虑的患者观察507，即时当面或远程患者互动和/或患者访谈508，其由医疗服务提供者在反馈回路509中汇总和评估，直至患者评估圆满完成，在此基础上，医疗服务提供者使用其临床判断和试探法得出总体患者评估510。因此，传感器数据506、患者评估510、患者历史和特征528以及患者测量529被合并511成总体解释，其可用于预测患者是否可能经历输注反应527，用于检测一旦治疗已经开始，患者是否正在经历正在进行的输注反应512，以及用于确定紧急治疗的需要。

在一个或多个实施例中，整合数据511可选地用于预测输注反应发生的可能性527。如果预测注射反应不太可能发生552，则按计划开始注射553，并开始监测正在进行的注射反应512。如果预测输注反应可能发生530，则暂时排除输注的开始531，并且通知532来评估患者和可用数据533，以确定开始输注是否安全534。如果医疗服务提供者认为开始输注是安全的(例如，治疗的益处超过输注反应的风险)535，则输注将按计划开始553。如果医疗服务提供者认为开始输注不安全536，则阻止药物施用，直到进一步随访537。在一个或多个实施例中，输注反应可能性的预测527还提供了输注反应亚型(例如，标准输注反应、补体激活相关的假性过敏、超敏反应、过敏反应、细胞因子释放综合征)的相对可能性的概率估计。

在给药时，如果未怀疑513有输注反应，则可继续以正在进行的给药速率514给药501。如果怀疑有输注反应515，则自动暂停或停止药物输注516，立即升级患者的情况517，并向相关临床人员提供适当的数据518。在评估全部数据和患者后518，医疗服务提供者确定重新开始输注是否安全519。如果医疗服务提供者确定患者没有输注反应(即“假警报”)，并且重新开始是安全的520，则可以以与先前容许的相同的给药速率继续输注514。

如果医疗服务提供者确定患者出现可通过降低输注速率521进行补救的轻度输注反应，则可通过使用本文其他地方所述的多腔管的较小腔管给药，以医护人员预先确定的降低速率522继续输注。

如果医疗服务提供者确认患者出现输注反应，并确定重新开始输注不安全523，他们可选择触发药物递送系统内可选提供的功能，以施用一种或多种紧急药物524，并可选呼叫紧急医疗服务525。在替代实施例中，紧急医疗服务525被配置成依靠由药物递送设备或系统提供的地理位置数据526来提供更及时的响应。

在一个或多个实施例中，输注反应512和515的检测还提供了输注反应亚型(例如，标准输注反应、补体激活相关的假过敏、超敏反应、过敏反应、细胞因子释放综合征)的相对可能性的概率估计。在其他实施例中，输注反应512和515的检测导致正在发生的特定输注反应亚型的明确确定，将其与其他亚型区分开来。在这些实施例的任一个中，这些数据可选地提供给医疗服务提供者518，以评估患者的可疑输注反应。在其他实施例中，可能的输注反应子类型的概率估计或正在发生的特定子类型的确定被用于推荐适当的响应，包括施用速率的改变522、紧急药物的施用524或紧急医疗服务的召唤525和526。在其他实施例中，回顾性地生成可能的输注反应子类型的概率估计或特定子类型的确定(即，在输注反应已经发生之后)，例如在事后更多数据(例如，特定实验室研究)变得可用的情况下。然后，这种回顾性确定可用于未来的输注反应预测或检测模型。在一个或多个实施例中，概率估计基于贝叶斯或条件概率，而不是仅仅基于绝对概率。

包括512，513，514，515，516，517，518，519，523，524，530，531，532，533，534，535，536，537，551，552和553的算法以示例方式提供，而非限制。更一般地，本公开提供了许多可选的评估和治疗流程550中的一个，其可以基于特定的治疗性药物、输注反应的预期类型和严重性、处方药物医嘱或医嘱组中的细节、所需的对抗药物以及其他临床考虑来定制。

输注反应

本公开特别提供紧急药物的偶然施用，允许安全施用具有引起副作用或反应的倾向的药物。

图2E示出了示例性药物递送装置或系统，其被配置成临时施用某些紧急药物以抵消症状和/或治疗由施用也包含在系统内的一种或多种治疗性药物引起的全身输注反应。

在第一替代实施例中，药物递送系统被配置成使用与用于施用一种或多种治疗性药物相同的管道组腔来施用一种或多种紧急药物。药物递送装置或系统285设置有用于治疗性药物287的储器286、包含紧急药物289的储器288、以及储器和流体泵292之间的流体连接290、291、以及流体连接在流体泵292和患者接口295之间的单腔管道组293。向患者施用药物287。根据本文的公开内容，在疑似或实际输注反应的情况下，通过患者接口295向患者294施用紧急药物221。

在第二替代实施例中，药物递送系统被配置成使用与用于施用一种或多种治疗性药物的管腔不同的替代管腔以抢先方式施用一种或多种紧急药物。药物递送装置或系统285设置有用于治疗性药物287的储器286、包含紧急药物289的储器288、以及储器和流体泵292之间的流体连接290、291、以及流体连接在流体泵292和患者接口295之间的双腔管道组293'。使用双腔管道293'内的第一药物管腔297向患者施用药物287。根据本文的公开内容，在疑似或实际输注反应的情况下，治疗性药物287的流动在第一药物管腔297内停止，并且紧急药物221通过双腔管道293'内的第二药物管腔298施用并通过患者接口295进入患者294。

在一些实施例中，响应于由施用一种或多种治疗性药物触发的疑似全身输注反应而施用紧急药物。在一些实施例中，响应于患者经历不良事件而施用紧急药物。在一些实施例中，紧急药物是一种或多种治疗性药物的逆转剂。

在一些实施例中，紧急药物是肾上腺素。在一些实施例中，紧急药物是纳洛酮。在一些实施例中，紧急药物是皮质类固醇。在一些实施例中，紧急药物包括选自氢化可的松、地塞米松或甲泼尼龙的一种或多种药物。在一些实施例中，递送装置或系统被配置成在施用之前重构冻干的紧急药物。在时间可能至关重要的情况下，递送装置或系统可以被配置成以预期的方式重构冻干的紧急药物，例如当传感器首先检测到潜在的输注反应时，但在医疗服务提供者订购给药之前。

在一些实施方式中，药物递送装置或系统被配置成基于预定的生理或临床标准自动施用紧急药物。在一些实施例中，药物递送装置或系统被配置成基于来自远程医疗服务提供者的指令来施用紧急药物。在一些实施例中，药物递送装置或系统被配置成基于来自接近装置或系统的用户的指令来施用紧急药物。

临床试验配置

本文公开的药物递送装置或系统的实施例的一个主要益处是允许经批准的药物的商业呈现使用与早期临床研究中使用的相同的递送装置或系统，而不需要设计、验证或测试用于商业呈现的第二装置或系统。本公开增加了适应各种药代动力学特征的灵活性，即使事先不知道行为。

如本文所用的药代动力学(PK)曲线是方便的术语，但是PK曲线的组分是本领域技术人员熟知的，并且可以包括例如但不限于生物利用度、T_max、C_max、曲线下面积(AUC)、C_trough、吸收速率常数、消除速率常数、半衰期、分布体积、清除率和/或稳态浓度。如本文所用，C_max和C_trough分别是施用给定剂量后药物在体循环中达到的最大和最小浓度。T_max是施用给定剂量后达到C_max所需的时间。

图3A描绘了并入本公开内容的典型肠胃外药物的剂量确定的临床前和临床开发过程的示意图。在该过程中，与制剂开发320和药代动力学建模321并行确定并受其影响的用于1期试验的适当的一个或多个管道组322。值得注意的是，在临床研究324中控制流动期望速率的一个或多个适当的管道组与剂量范围分离，剂量范围可以独立地变化。

然后以本领域技术人员熟悉的方式进行1期临床试验以建立剂量范围。如在322中确定的(一个或多个)管道组325被提供给临床试验地点，并用于根据期望的临床试验条件(包括假设的剂量范围323)进行初始1期试验324。1期试验326数据的分析导致用于设计后续临床试验的给药方案细化327。

如果方案改进仅产生单个给药方案328，则将设计单个适当的管道组330用于2期研究330，对应于来自药代动力学数据和剂量评估326的期望临床试验条件339。如果方案改进产生多个可能的给药方案332，则本公开的一个替代实施例提供了一个或多个管道组333的适当套件，其被设计用于2期研究334，其中套件组件各自对应于一个或多个临床试验条件336、337或338。

一旦用一个或多个给药方案实现了期望的功效信号340，就确定341用于3期临床试验的适当的一个或多个管道组，然后基于先前的临床试验结果并对应于期望的临床试验条件在3期试验342中使用。最后，在监管批准后，基于关键的临床试验结果和期望的商业展示为商业产品344选择适当的一个或多个管道组。

在实施例中，在一个或多个临床试验期间，工作人员从1期324和2期330和334研究中的子集中选择一个或多个管道组，然后选择用于3期342研究的管道组的较小子集。在一些实施例中，在批准的药物的商业展示中向患者提供比用于3期342研究的那些管道组更小的管道组子集。在一些实施例中，用于3期342研究的相同管道组以批准的药物的商业展示提供。

本公开的一个有利方面是适应在临床试验和商业上销售的药物中使用的灵活性。特别的考虑适用于药物递送装置或临床试验中使用的系统。临床试验数据应当是准确的、可追踪的和可再现的；因此，数据完整性是成功临床研究的基石，并且是设计成允许关于药物批准的自信决策的伦理和监管要求。

临床试验在许多不同的环境中进行，这取决于临床研究阶段、特定药物和患者群体。例如，再次参考图3A，许多1期研究304和2期研究309和310在临床试验地点或临床中完成。3期研究313可以在临床试验地点、诊所或家庭环境中完成。对于在家中完成的3期研究313，本公开的替代实施例在被配置成通过在各种配置中结合满足GCP或其他监管要求的传感器、控制器和永久数据存储来改善临床试验数据完整性时是特别有利的。

参考图8，在替代实施例中，药物递送系统775包含耦合到控制器779的一个或多个传感器782，以在施用临床试验776内研究的一种或多种治疗性药物之前、期间和之后的一个或多个阶段测量患者783的生命体征。随着药物施用的进行，来自生理传感器783的数据被记录到永久数据存储装置785中，以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，以识别由于临床试验776内研究的药物而引起的输注反应或其他不良生理效应的任何潜在倾向。

在替代实施例中，药物递送系统775包含一个或多个传感器782以测量在临床试验776内研究的一种或多种治疗性药物的施予之前、期间和之后的一个或多个阶段的药物施予的状态。随着药物施用的进行，传感器382数据被传送781到控制器779，并被传送786到永久数据存储装置785，以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，并验证每个患者如预期的那样接受了完整的药物剂量。在替代实施例中，传感器还可以设置在包含研究性治疗性药物776的一个或多个药物储器776'上。

在替代实施例中，药物递送系统775包括一个或多个传感器782，以在临床试验776内研究的一种或多种研究性治疗性药物的整个施用过程中监测患者接口。传感器782数据被传送781到控制器779，并被传送786到永久数据存储装置785以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，并验证药物实际上按预期直接施用于患者。在一些实施例中，传感器782包括皮肤传感器。在一些实施例中，传感器782包括流量传感器。

在替代实施例中，药物递送系统775包含控制器和算法779，以在临床试验776内研究的一种或多种研究性治疗性药物的整个施用过程中监测药物递送系统775的状态，进一步将任何此类检测到的故障传送781到永久数据存储装置785以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的稍后分析以及药物递送系统775在研究性治疗性药物776的施用期间按预期操作的验证。

电子健康记录集成

临床试验在高度受控的环境中进行，以最小化可能影响数据完整性并掩盖积极或消极的药物功效的混杂可变性。一旦研究性治疗性药物被批准，施用可以在家中、在诊所中或两者进行。在日常患者护理中，疾病的治疗可能是复杂的，需要协调多种药物、实验室测试和医疗服务提供者的身体访问。健康相关信息通常存储在电子健康记录(EHR)中，其中患者信息被集中存储并且可由授权用户(诸如患者的医生、护士和药剂师)访问。通过包括如本文所述的EHR整合，本公开提供了诊所和家庭之间的护理连续性，当在两种环境中给予药物时，这是至关重要的，在药物方案的情况下也是如此，例如用于肿瘤学。

EHR还可以包含指令，其是护理、诊断和治疗每个患者的指令。参考图10，在一或多个实施例中，药物递送系统1020具备经由有线或无线连接与装置的组件通信的控制器1026。在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器包括处理器1023、耦合到存储器1024的处理器、耦合到处理器1023的输入/输出设备1025、耦合到处理器的EHR接口1021、以及用于提供系统的不同组件(即本文描述的系统的组件)之间的通信的支持电路。在一个或多个实施例中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器1024中，当由处理器执行时，该软件例程使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。

在一些实施例中，EHR接口1021利用Wi-Fi、无线局域网(WLAN)、蓝牙、近场通信(NFC)、蜂窝或互联网协议(IP)连接来实现。在一些实施例中，如果一个通信接口发生故障，则提供冗余输入/输出接口。在一些实施例中，EHR接口1021以端到端加密为特征。在一些实施例中，EHR接口1021接口利用应用编程接口(API)来实现。

药物递送装置或系统1020经由EHR接口1021与EHR系统1000对接，并且由此与和治疗性药物1027相关的一个或多个特定药物指令1001相关联。在一些实施例中，该关联包括治疗性药物1002的相应订单参数1007和施用时间1008。在一些实施例中，药物递送装置或系统经由EHR接口1021与包含在EHR系统1000内的一个或多个特定药物订单1001和包含在EHR系统内的对应订单参数相关联，其中，订单参数包括识别号1005、开处方者1009、药物名称1002以及施用参数1007和时间1008。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020经由EHR接口1021与EHR系统1000内包含的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1030(在图10B中示出)相关联。

还可以在EHR系统中提供订单组，包括与单个状况、过程或临床情况(诸如施用一种或多种疗法以治疗疾病)相关的多个订单的聚合。在一些实施例中，药物递送系统经由EHR接口1021与EHR系统1000对接，并且由此与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组包含针对一种或多种治疗性药物1032、在一种或多种治疗性药物1032之前1031和之后1033给予的药物、和/或与紧急药物施用1033相关的常规订单的施用指令。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定用药订单1001相关联，其中，订单组包含给定患者的生理监视指令1037。

在施用之前，订单和订单组也用于临床实践中以向特定患者分配药物，并验证是否向每个患者分配了适当的药物。在一些实施例中，参考图10C，药物递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个特定药物订单1001相关联，并且药物递送装置或系统1020包含这样的装置，通过该装置，保持治疗性药物1027的储器1027'的内容物可以在分配给患者之前由医疗服务提供者1010在1011处针对订单1001进行验证。

在一些实施例中，药物递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，使用条形码或数据矩阵1022在药物递送装置或系统上参考药物订单，条形码或数据矩阵1022可以由连接到EHR系统1000的设备扫描。

在一些实施例中，订单组1030包括用于施用一种或多种治疗性药物1032、施用相关的一种或多种前驱用药1031或后期用药1032、施用一种或多种紧急药物1033、所需的实验室值或患者监测1034的一个或多个指令，或护理的其他指令1035、1036、1037。

在某些情况下，药物的施用可受制于在一个或多个药物订单1001或订单组1030中阐述的指定范围内的特定实验室值。实验室值的审查可以由医疗服务提供者手动执行，或者通过EHR系统内的自动决策支持来执行。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组允许施用一种或多种治疗性药物1030，等待对EHR系统1000中其他地方包含的一个或多个诊断或实验室标准1035的审查，其中，审查由医疗服务提供者完成。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组允许施用一种或多种治疗性药物1030，等待对EHR系统1000中其他地方包含的一个或多个诊断或实验室标准1035的审查，其中，审查由也包含在EHR系统1000内的决策支持工具自动完成。

药物订单和订单组提供给药说明，包括给药速率。所谓的“硬”限制不能由医疗服务提供者否决，而所谓的“软”限制可以由医疗服务提供者基于专业判断来否决。本公开的实施例允许实现两种类型的限制。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定药物指令1001相关联，其中，药物指令和EHR接口禁止以不安全或临床上不适当的参数施用一种或多种治疗性药物，并且其中，为了患者安全，一个或多个医疗服务提供者1010不会否决该禁止。在一些实施例中，药物递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定药物指令1001相关联，其中，药物指令和EHR接口禁止在不安全或临床上不适当的参数1007下施用一种或多种治疗性药物1027，以及用于一个或多个医疗服务提供者1010基于临床判断来否决这种禁止的手段。

在一些实施例中，药物递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定用药订单1001相关联，并且其中，EHR接口1021与药物递送装置或系统1020之间的通信是双向的，从而允许临床医生在健康记录系统内查看1038订单1001的相应参数和对其的施用进展。

在另一方面中，本文中的药物递送系统控制器具备输入/输出接口以允许施用位置与远程监视服务之间的通信。在一些实施例中，由药物递送装置或系统收集的所有传感器数据由控制器传送到远程监视服务。在一些实施例中，由药物递送装置或系统收集的传感器数据的子集由控制器传送到远程监视服务。在一些实施例中，远程监测服务由医疗服务提供者载人。在一些实施例中，远程监视服务是计算装置或系统。在一些实施例中，远程监测服务是由以软件实现的决策支持工具辅助的医疗服务提供者。在一些实施例中，决策支持工具采用预测或机器学习算法。在一些实施例中，决策支持工具是电子健康记录(EHR)系统。

在一些实施例中，基于订单组对药物递送系统进行编程，以监测订单组中包含的一个或多个订单中包含的特定生命体征。在一些实施例中，药物递送系统被编程为基于包含在订单组内的一个或多个单独药物订单来递送特定治疗性药物。在一些实施例中，药物递送系统被编程为允许递送EHR内包含的某些实验室测试结果的可用性。在一些实施例中，药物递送系统被编程为仅在从EHR确认某些实验室值在预定范围内时才允许递送。在一些实施例中，药物递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送。在一些实施例中，药物递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送，除非该禁止被医疗服务提供者否决。在一些实施例中，药物递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送，除非该禁止由EHR内包含的决策支持工具自动移除。

本公开的一个或多个实施例利用至少一个控制器，所述至少一个控制器可以耦合到如本文所述的装置和系统的各种部件。在一些实施例中，存在连接到各个部件的多于一个控制器，主控制处理器耦合到每个单独的处理器以控制本文所述的系统或装置。控制器可以是任何形式的通用计算机处理器、微控制器、微处理器等中的一种，其可以在工业环境中用于控制各种递送和/或治疗方案。

控制器可以具有处理器、耦合到处理器的存储器、耦合到处理器的输入/输出设备、以及用于提供不同电子部件之间的通信的支持电路。存储器可以包括暂时性存储器(例如，随机存取存储器)和非暂时性存储器(例如，存储装置)中的一种或多种。处理器的存储器或计算机可读介质可以是容易获得的存储器中的一个或多个，诸如随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、软盘、硬盘或任何其他形式的本地或远程数字存储装置。存储器可以保留指令集，该指令集可由处理器或控制器操作以控制装置的参数和组件以及本文所述的方法。支持电路耦合到处理器，用于以常规方式支持处理器。电路可以包括例如高速缓存、电源、时钟电路、输入/输出电路、子系统等。

诸如治疗方案的过程和方法通常可以作为软件例程存储在存储器中，当由处理器执行时，该软件例程使本文描述的装置和系统执行本公开中描述的方法。软件例程还可以由第二处理器(未示出)存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。本公开的方法中的一些或全部也可以在硬件中执行。这样，该过程可以在软件中实现并且使用计算机系统在硬件中执行，例如专用集成电路或其他类型的硬件实施方式，或者作为软件和硬件的组合。当由处理器执行时，软件例程将通用计算机转换成控制腔室操作的专用计算机(控制器)，从而执行工艺。

在一些实施例中，控制器具有一个或多个配置以执行单独的过程或子过程以执行本文描述的方法。

在整个说明书中对“一个实施例”、“某些实施例”、“一个或多个实施例”或“实施例”的引用意指结合实施例描述的特定特征、结构、材料或特性包括在本公开的至少一个实施例中。因此，如“在一个或多个实施例中”、“在某些实施例中”、“在一个实施例中”或“在实施例中”等短语在本说明书通篇各处的出现不一定是指本公开的相同实施例。此外，特定特征、结构、材料或特性可以在一个或多个实施例中以任何合适的方式组合。

尽管已经参考特定实施例描述了本文的公开内容，但是本领域技术人员将理解，所描述的实施例仅仅是对本公开内容的原理和应用的说明。对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本公开的精神和范围的情况下，可以对本公开的方法和装置进行各种修改和变化。因此，本公开可以包括在所附权利要求及其等同物的范围内的修改和变化。

本文所述的药物递送装置和组件可用于治疗和/或预防许多不同类型的病症中的一种或多种。示例性病症包括但不限于：类风湿性关节炎、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、高胆固醇血症、糖尿病(例如2型糖尿病)、银屑病、偏头痛、多发性硬化、贫血、狼疮、特应性皮炎、哮喘、鼻息肉、急性低血糖、肥胖症、过敏反应、癌症和变态反应。可以包括在本文所述的药物递送装置中的示例性药物类型包括但不限于抗体、蛋白质、融合蛋白、肽体、多肽、聚乙二醇化蛋白质、蛋白质片段、蛋白质类似物、蛋白质变体、蛋白质前体和/或蛋白质衍生物。可以包括在本文所述的药物递送装置中的示例性药物包括但不限于(括号中的相关病症的非限制性实例)：依那西普(类风湿性关节炎、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎))；依伏库单抗(高胆固醇血症)、艾塞那肽(2型糖尿病)、苏金单抗(银屑病)、erenumab(偏头痛)、阿莫罗布单抗(类风湿性关节炎)、甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)(类风湿性关节炎)、托珠单抗(类风湿性关节炎)、干扰素β-1a(多发性硬化)、舒马曲坦(偏头痛)、阿达木单抗(类风湿性关节炎)、阿法达贝泊汀(贫血)、贝利木单抗(狼疮)、聚乙二醇干扰素β-1a'(多发性硬化)、沙鲁单抗(类风湿性关节炎)、司美鲁肽(2型糖尿病、肥胖症)、度匹鲁单抗(特应性皮炎、哮喘、鼻息肉、变态反应)、胰高血糖素(急性低血糖)、肾上腺素(过敏性关节炎)、胰岛素(糖尿病)、阿托品和维多珠单抗(炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎))。包括但不限于本文所述的任何药物的药物制剂也预期用于本文所述的药物递送装置，例如包含如本文所列的药物(或药物的药学上可接受的盐)和药学上可接受的载体的药物制剂。包含如本文所列的药物(或药物的药学上可接受的盐)的药物制剂可以包括一种或多种其他活性成分，或者可以是存在的唯一活性成分。

通常，在本申请中，除非另有说明，“管道组”或“管”可以包括一个或多个管，每个管包括一个或多个管腔。

附图标记

101 患者

102 上腔静脉

103 导管

104患者接口[鲁尔连接器]

105 患者

106 上腔静脉

107 导管

108患者接口[鲁尔连接器]

109 上腔静脉

113 患者手臂

114 外周静脉

115 导管

116患者接口[鲁尔连接器]

120 导管

121 患者

122 管道组

123 患者皮肤

124接口[胡贝尔]针

125患者接口(患者皮肤下方的植入端口)

126A端口隔膜

126B患者接口(患者皮肤123下方的植入式端口壳体127的端口隔膜)

127 植入式端口壳体

128导管

129针进入点(端口隔膜的中心)

130患者、护理人员或医疗服务提供者的手

140 SC针组件

141 患者皮肤

142 SC针套管

143SC针尖(中空)

144 针插入夹持执行件

145 管道组

146 患者表皮

147 患者真皮

148 患者皮下组织

149 患者肌肉组织

150患者、护理人员或医疗服务提供者的手

151 IM针组件

152 患者皮肤

153 针插入夹持执行件

154 管道组

155 IM针套管

156IM针尖(中空)

157患者、护理人员或医疗服务提供者的手

158 SC针组件

159 患者皮肤

160成角度的SC针套管

170SC针尖(中空)

171 针插入夹持执行件

172 管道组

173 患者表皮

174 患者真皮

175 患者皮下组织

176 患者肌肉组织

180患者、护理人员或医疗服务提供者的手

181两部分SC针组件(软插管和刚性插入针)

182患者皮肤

183柔软的、柔性的SC施用插管

184刚性插管针

185柔软、柔性SC施用插管尖端(中空)

186针插入夹持件执行件和插入器针移除装置

187管道组

188患者、护理人员或医疗服务提供者的手

189移除SC针组件的第一部分

190移除的刚性插管插入器针

191SC针组件的保持的第二部分

192保留的柔软、柔性SC施用插管

193患者皮下组织

194柔软、柔性SC施用插管尖端(中空)

195 患者肌肉组织

197 管道组

208 药物储器

209 药物储器

210 药物储器

211 流体连接

212 流体连接

213 流体连接

215 管道

216 患者接口

217 患者

218 流体泵

219 外壳

220 治疗性药物

221 治疗性药物

222 治疗性药物

224 药物储器

225 药物储器

226 药物储器

227 预用药

228 治疗性药物

229 药物治疗后

230 流体连接

231 流体连接

232 流体连接

233 流体泵

234 管道

235 患者接口

236 患者

240 外壳

241 药物储器

242 药物储器

243 药物储器

244 药物储器

245 给药前冲洗液

246 治疗性药物

247 第一施用后冲洗溶液

248 流体连接

249 流体连接

250 流体连接

251 流体连接

252 流体泵

253 管道

254 患者接口

255 患者

256 第二施用后冲洗溶液

271 时间延迟

272 时间延迟

273 时间延迟

274 时间延迟

275 时间延迟

276 时间延迟

277 顺序给药

278 并发给药

279 延时启动顺序给药

280在一种或多种药物之间具有时间延迟的顺序给药

281在一种或多种药物之间具有时间延迟的同时和顺序给药282 开始给药

283 给药结束

285 外壳

286 药物储器

287 感兴趣的治疗性药物

288 药物储器

289 紧急用药

290 流体连接

291 流体连接

292 流体泵

293 单腔管道

293’双腔管道

294 患者接口

295 患者

297 第一药物管腔

298 第二药物管腔

318No；需要额外的2期研究

319用一种或多种给药方案实现的期望功效信号？

320制剂开发(物理形式浓度、体积、粘度、稳定性、赋形剂)321药代动力学建模(体外和/或动物研究)

322第1期临床试验设计用管道组的确定

323假设剂量范围

324具有不同剂量的初始人类使用研究(1期临床研究)

325在试验期间使用的适当的管道组，以对应于所需的临床试验条件

326临床药代动力学评价和剂量范围确定

327 2期临床研究的给药方案改进

328单次给药方案(统一剂量)

329确定2期临床试验设计的管道组

330使用单剂量的早期功效人类使用研究(2期)

331提供单管道组配置以对应于期望的临床试验条件

332多种可能的给药方案(剂量范围、基于体重的给药)

333确定用于2期临床试验设计的管道组

334多剂量的早期有效性人类使用研究(2期)

335设置为对应于期望的临床试验条件的单个或多个管道组

336剂量1

337剂量2

338剂量n

339剂量1

340是，正信号；药物在一个或多个剂量下似乎有效

341确定用于3期临床试验设计的管道组

342具有所需给药方案的关键人类使用研究(3期)

344在临床试验之外的各种使用环境中的批准和商业用途(在家；临床内)

360制剂特性(浓度、体积、粘度、稳定性、赋形剂)

361 药代动力学建模

362 期望的临床试验条件

363使用Hagen-Pouiselle或其他模型的标称计算

364初始设计和元件选择

365具有初始设计和配制的药物产品的流速的机械测试

366与所需交付配置文件的比较

367精细化的设计和元件选择

368药物制剂的生产、机械验证试验和分析

369用于临床试验的最终集合

380P＝药物压力(所需驱动力)。L＝管道长度。u＝粘度。D＝管道内径，标称(或公差)。T＝递送时间。V＝体积。

391 管道长度

392 管道内径公差

393 管道公称内径

401 给药系统

402 治疗性药物

403 控制器

403a 处理器

403b 存储器

403c输入/输出设备

403d输注反应检测/响应算法

404 患者

405 管道

406 患者接口

407 传感器

408 患者数据

410 传感器数据

411 流体连接

412 流体流动控制

413 流体流动控制

414 流体流动控制

415 流体泵

416 紧急用药

417 流体连接

501 药物施用

502(生理)传感器数据

503亲自或远程观察患者状况

504 传感器采样

505 传感器数据预处理

506 传感器数据

507 对患者的观察

508患者互动、患者面试

509HCP评价、澄清

510 启发式和临床判断

511 数据合并

512疑似输注反应？

513 无

514 以以前的速率继续管理

515 是

516 暂停或停止管理

517用适当的数据通知HCP(上报)

518患者和数据的HCP评估

519重新开始输注安全吗

520是(虚警，无问题)

521是的，小心继续

522 以降低的速率继续给药

523 无

524施用一种或多种紧急药物

525召唤紧急医疗服务

526通过地理位置服务召唤紧急医疗服务并直接到特定地址527患者自我报告病情

528患者病史、人口统计资料、合并用药和疾病特征

529患者实验室、遥测、电生理学和放射学测量

530是

531不要开始输注

532通知HCP适当的数据(升级)

533HCP专利和数据评估

534开始输注安全吗？

535是(认为收益高于风险)

536否

537预防管理并跟进HCP

549患者自我报告病情

550不同类型输注反应的替代流程

551注射反应可能吗？

552否

553按计划开始输注

554不同类型输注反应的替代流程

601过滤膜

602不需要的颗粒

603含有潜在微粒的流动药物

604去除微粒的流出药物

605流入药物

606平滑入口，防止湍流和蛋白质剪切

607工程限流器

608以降低的速率流出

609管道外径(OD)

610管道内径(ID)

640管道

640'管道

641药物内腔

642管道

642'管道剖面

643管腔

644管腔

645管腔

646管道

646'管道剖面

647阻隔涂层

648管腔

775外壳

776研究治疗性药物

776'药物储器

777流体连接

778流体泵

779控制器

780管道

781通信手段

782传感器

783患者

784临床研究小组

785永久性数据存储

786数据链接到永久存储器

787数据检索和分析

788患者接口

794处理器

801外壳

803控制器

804处理器

805存储器

806输入/输出设备

807治疗性药物

807'储器

808治疗性药物

808'储器

809流体连接

810流体连接

811流体泵

812管道组

813患者接口

814患者

815耦合传感器

816患者数据

817输注反应预测/检测/响应算法

1000电子健康记录系统(EHR)

1001(代表性的)药物医嘱

1002感兴趣的治疗性药物

1003患者姓名

1004患者标识符

1005医嘱标识符

1006相关治疗性药物的分配和验证说明

1007感兴趣的治疗性药物的给药参数

1008相关治疗性药物的给药时间和日期

1009药物处方医生

1010医疗服务提供者

1011医疗服务提供者对照订单验证储器和药物

1012医疗服务提供者通过条形码扫描对照订单验证药物递送装置

1013实验室值

1020药物递送装置(本发明)

1021EMR接口

1022条形码

1023处理器

1024存储器

1025输入/输出设备

1026控制器

1027治疗性药物

1027'药物储器

1028流体连接

1029流体泵

1029a管道

1029b患者接口

1029c患者

1030(代表性的)与感兴趣的治疗性药物相关的订单组

1031给予相关治疗性药物前的用药

1032感兴趣的治疗性药物

1033服用相关治疗性药物后或在紧急情况下服用的药物

1034必需的实验室和患者监测说明

1035护理条件说明

1036给药禁忌症

1037患者评估说明

1038医疗服务提供者对给药进度的观察

在以下项中概述了本发明的一些方面。

1.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

包含一种或多种治疗性药物的储器；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵被配置成将所述治疗性药物从所述储器通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，

其中，所述柔性管道组包括预定长度和具有一致内径的内腔，所述柔性管道组被构造成基于通过所述内腔的所述治疗性药物的特定特性提供预定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

2.根据实施例1的装置，其中流体泵包括基本恒定压力装置。

3.根据实施例1的装置，其中流体泵包括基本恒定流量装置。

4.根据实施例1至3中任一项的装置，其中内腔的内径被配置成减少药物-管道组的接口处的应力和基于蛋白质的治疗性药物的相关聚集。

5.根据实施例1-4中任一项的装置，其中治疗性药物是基本上非牛顿流体。

6.根据实施例1-5中任一项的装置，其中治疗性药物表现出粘度和剪切应力之间的非线性关系。

7.根据实施例1-6中任一项所述的装置，其中治疗性药物基于药物的温度表现出非线性粘度变化。

8.根据实施例1-7中任一项所述的装置，其中治疗性药物是生物制剂、重组治疗性蛋白质、基因疗法、单克隆抗体、抗体-药物缀合物或融合蛋白。

9.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是一次性的并且被设计为一次性使用。

10.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

11.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

12.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括控制器，所述控制器是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

13.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括控制器，所述控制器是一次性的并且被设计用于一次性使用。

14.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括可重复使用并设计用于多次使用的控制器。

15.根据实施例1-14中任一项所述的装置，其中仅在经过预定时间延迟之后由流体泵施用储器。

16.根据实施例1-15中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组被配置成提供小于治疗性药物可能引起输注反应的流速的流速。

17.根据实施例1-16中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中一个或多个柔性管道组基于实验确定的浓度-温度-粘度关系用室温下治疗性药物的以mL/小时为单位的实际流速标记。

18.一种被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物的装置，所述装置包括：

多个储器，每个储器包含一种或多种治疗性药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道的近端处与所述储器流体连通，并且在远端处与所述患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵通过所述柔性管道组将所述治疗性药物从所述储器排出并进入所述患者接口，

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和内腔，所述内腔包括一致的内径，所述一致的内径被构造成基于穿过其中的所述治疗性药物的特定特性提供预定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

19.根据实施例18所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定压力装置。

20.根据实施例18所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定流量装置。

21.根据实施例18至20中任一项所述的装置，其中，所述内腔的内径被构造成减小所述药物-管道组接口处的应力和基于蛋白质的治疗性药物的相关聚集。

22.根据实施例18至21中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物是基本上非牛顿流体。

23.根据实施例18至22中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物表现出粘度和剪切应力之间的非线性关系。

24.根据实施例18至23中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物中的一种基于所述药物的温度表现出非线性粘度变化。

25.根据实施例18至24中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物是生物制剂、重组治疗性蛋白质、基因疗法、单克隆抗体、抗体-药物缀合物或融合蛋白。

26.根据实施例18至25中任一项所述的装置，其中所述流体泵是一次性的并且设计成一次性使用。

27.根据实施例18至25中任一项所述的装置，其中所述流体泵是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

28.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

29.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是一次性的并且被设计用于一次性使用。

30.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

31.根据实施例18至25和28至30中任一项所述的装置，其中所述流体泵是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

32.根据实施例18至31中任一项所述的装置，其中仅在经过预定时间延迟之后由流体泵施用储器。

33.根据实施例18至32中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组被配置成提供小于一种或多种治疗性药物可能引起输注反应的流速的流速。

34.根据实施例18至33中任一项所述的装置，其中一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通由歧管提供。

35.根据实施例18至34中任一项所述的装置，其中，一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中，至少第一药物管腔和第二药物管腔的直径基本上不相等。

36.根据实施例18至35中任一项所述的装置，其中，一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中，至少第一药物管腔和第二药物管腔的直径基本上相等。

37.根据实施例18到36中任一项所述的装置，其中从所述多个储器中的每一个施用所述治疗性药物以预定顺序发生。

38.根据实施例18到37中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个的第一储器的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

39.根据实施例18到38中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个中的一个或多个的所述治疗性药物仅在对于所述多个储器中的每一个基本上相等的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

40.根据实施例18到38中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用，所述预定时间延迟对于所述多个储器中的每一个基本上不同。

41.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵同时施用于患者。

42.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自每个所述储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用完成之后开始。

43.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中仅在从前一储器开始施用所述治疗性药物之后才开始从后续储器施用所述治疗性药物。

44.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中从所述多个储器中的每一个开始施用所述治疗性药物由一个或多个时间延迟分开。

45.根据实施例18至44中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，基于实验确定的浓度-温度-粘度关系，一个或多个柔性管道组标记有室温下治疗性药物的以mL/小时为单位的实际流速。

46.根据实施例18至45中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，基于实验确定的浓度-温度-粘度关系，一个或多个柔性管道组标记有与室温下治疗性药物的一个或多个流速相对应的序数标识符。

47.根据实施例18至46中任一项所述的装置，其中所述流体泵包括基本恒定压力装置。

48.根据实施例18至46中任一项所述的装置，其中所述流体泵包括基本恒定流量装置。

49.根据实施例18至48中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组提供的流速小于所述治疗性药物可能引起输注反应的速率。

50.根据实施例18至49中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，所述多个管道组选自预定长度和一致内径的内腔的两种至十种不同构造。

51.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含一种或多种治疗性药物；

一个或多个储器，所述一个或多个储器包含待在所述一种或多种治疗性药物之前施用的前驱用药或待在所述一种或多种治疗性药物之后施用的后期用药中的任一者或两者；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵用于将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口中，

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

52.根据实施例51所述的装置，其中，一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于由镇痛剂、退热剂、皮质类固醇、抗组胺剂、止吐剂、抗血栓形成剂或抗微生物剂组成的组。

53.根据实施例51所述的装置，其中所述前驱用药或所述后期用药中的一种或多种包含共配制的抗微生物剂和抗血栓形成剂。

54.根据实施例51所述的装置，其中，一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于由苯海拉明、对乙酰氨基酚、昂丹司琼、法莫替丁、氢化可的松、地塞米松和甲泼尼龙组成的组。

55.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于0.9％生理盐水、肝素锁冲洗溶液、100U/mL肝素锁冲洗溶液或5000U/mL肝素锁冲洗溶液组成的组。

56.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述前驱用药治疗或后期用药是重组组织纤溶酶原激活剂(r-TPA)。

57.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述后期用药是肾上腺素。

58.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种前驱用药是动物来源的、人来源的或重组的透明质酸酶。

59.根据实施例51至58中任一项所述的装置，其中一个或多个所述储器与所述柔性管道组的所述近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中第一药物管腔用于施用治疗性药物，并且第二药物管腔用于施用所述前驱用药和所述后期用药中的任一者或两者。

60.根据实施例51至59中任一项所述的装置，其中从所述一个或多个储器中的每一个施用所述治疗性药物以预定顺序发生。

61.根据实施例51至60中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个的第一储器的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

62.根据实施例51至61中任一项所述的装置，其中所述装置被配置成施用一种或多种前驱用药，然后在预定时间延迟之后施用一种或多种治疗性药物。

63.根据实施例51至62中任一项所述的装置，其中所述装置被配置成施用一种或多种治疗性药物，然后在预定时间延迟之后施用一种或多种后期药物。

64.根据实施例51至63中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个中的一个或多个的所述治疗性药物仅在所述一个或多个储器中的每一个基本上相等的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

65.根据实施例51至63中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个的所述治疗性药物仅在经过对于所述一个或多个储器中的每一个基本上不同的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

66.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵同时施用于患者。

67.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自每个所述储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用完成之后开始。

68.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自后续储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用开始之后开始。

69.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中从所述一个或多个储器中的每一个开始施用所述治疗性药物由一个或多个时间延迟分开。

70.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含治疗性药物；

应急储器，所述应急储器包含应急药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口中，

至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置成与所述控制器通信以检测所述患者的生理方面和所述治疗性药物递送装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器具有存储器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据来控制开始、停止、减慢、加速或继续向所述患者递送所述治疗性药物中的一个或多个；以及

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

71.根据实施例70所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据来停止治疗性药物的施用。

72.根据实施例70或71所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于传送到所述控制器的患者的自我评估来停止治疗性药物的施用。

73.根据实施例70至72中任一项所述的装置，其中所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据开始紧急药物的施用。

74.根据实施例70至73中任一项所述的装置，其中所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于传送到所述控制器的患者的自我评估开始施用治疗性药物。

75.根据实施例70至74中任一项所述的装置，其中所述储器中的一个或多个与所述柔性管道组的所述近端之间的流体连通包括至少两个或更多个独立的药物管腔，第一药物管腔用于通过所述流体泵递送一种或多种治疗性药物，并且第二药物管腔用于在由所述控制器引导的情况下利用所述流体泵施用紧急药物。

76.根据实施例70至75中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与保持在控制器存储器中的传感器值的数据库进行比较，数据库值表示各种安全和不安全的药物施用状况时中的任一种。

77.根据实施例76所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当所述控制器和所述一个或多个传感器检测到不安全的药物施用状况时停止所述流体泵。

78.根据实施例70至77中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当所述控制器和所述一个或多个传感器检测到不安全的药物施用状况时，防止所述流体泵施用一种或多种治疗性药物。

79.根据实施例78所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置在患者中检测到不安全的药物施用状况时通知医疗服务提供者。

80.根据实施例70至79中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置来检测患者体内输注反应的开始。

81.根据实施例80所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置检测到患者体内输注反应开始时通知医疗服务提供者。

82.根据实施例70至81中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置在患者中检测到不安全的药物施用状况时，允许医疗服务提供者远程开始、停止、暂停、加速、减慢或继续施用药物。

83.根据实施例70至82中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置检测到患者体内输注反应时，允许医疗服务提供者远程开始、停止、暂停、加速、减慢或继续施用药物。

84.根据实施例70至83中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保持的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保持的传感器值表示先前与对治疗性药物的即将发生的或实际的输注反应相关联的生理数据。

85.根据实施例70至84中任一项的装置，其中所述控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保持的一个或多个比较器值进行比较，所述比较器值包括在施用一种或多种治疗性药物之前、期间或之后从装置的一个或多个先前用户收集的传感器数据。

86.根据实施例85所述的装置，其中，确定所述比较器值中的至少一个比较器值，所述至少一个比较器值包括来自对当前利用所述装置接收一种或多种药物的所述患者的治疗性药物的先前施用的传感器值。

87.根据实施例85或86所述的装置，其中，所述比较器值中的至少一个包括来自用一种或多种所述治疗性药物进行的一个或多个先前人类临床试验中的一个或多个参与者的传感器值。

88.根据实施例70至87中任一项所述的装置，其中，控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示电子健康记录中包含的一个或多个值。

89.根据实施例70至88中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示当前用装置接收一种或多种药物的患者的药物订单中包含的一个或多个值。

90.根据实施例70至89中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示当前用装置接收一种或多种药物的患者的药物订单组中包含的一个或多个值。

91.根据实施例70至90中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成当一个或多个患者实验室值不可用或在安全施用值之外时，防止流体泵施用一种或多种治疗性药物。

92.根据实施例70至91中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当尚未向患者施用一种或多种必需的前驱用药时，防止所述流体泵施用一种或多种治疗性药物。

93.根据实施例70至92中任一项所述的装置，还包括到电子健康记录系统的接口。

94.根据实施例70至93中任一项所述的装置，还包括具有电子健康记录的输出模块接口，该接口允许利用与一种或多种治疗性药物的递送相关的一个或多个方面来更新患者的电子健康记录。

95.根据实施例70至94中任一项所述的装置，还包括具有电子健康记录的输出模块接口，该接口允许利用与一种或多种紧急药物的递送相关的一个或多个方面来更新患者的电子健康记录。

96.根据实施例93至95中任一项所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据和用于施用所述紧急药物的偶然药物指令来开始施用所述紧急药物，所述指令包含在电子健康记录系统中。

97.一种使用如实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

在使用所述装置向患者施用治疗性药物之前从所述患者收集传感器数据；

经由由所述控制器处理的所述传感器数据识别在药物施用之前所述患者的当前状态；

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与表示安全的药物施用状况的一个或多个预定阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值内，则开始向患者施用治疗性药物，并且如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值之外，则阻止向患者施用治疗性药物。

98.根据实施例97所述的使用装置的方法，还包括向医疗服务提供者通知由控制器确定的装置的状态，并且还包括医疗服务提供者接受或否决由控制器确定的关于药物施用的建议。

99.根据实施例97或98所述的使用装置的方法，还包括向装置的用户提供关于由控制器确定的药物施用安全性的警报。

100.根据实施例97至99中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从治疗性药物的一个或多个先前人类临床试验导出的预定阈值进行比较。

101.根据实施例97至100中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与来源于结合装置的治疗性药物的一个或多个先前人类临床试验的预定阈值进行比较。

102.根据实施例97至101中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从对当前使用装置的患者的治疗性药物的一次或多次先前施用导出的预定阈值进行比较。

103.根据实施例97至102中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从对先前已经使用装置接受的药物治疗的一个或多个患者的治疗性药物的先前施用汇总的预定阈值进行比较。

104.一种使用根据实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

使用所述装置向患者施用全部或部分剂量的治疗性药物；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者在药物施用期间的当前状态；以及

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与表示安全的药物施用状况的一个或多个预定义阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定阈值内，则继续向患者施用治疗性药物，或者如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值之外，则停止向患者施用治疗性药物。

105.根据实施例104所述的方法，还包括减慢向患者施用治疗性药物的速率。

106.根据实施例104或105所述的方法，还包括向装置的用户提供关于药物递送状态的警报。

107.根据实施例104至106中任一项所述的方法，还包括使用装置向医疗服务提供者提供关于药物递送状态的警报。

108.根据实施例104至107中任一项所述的方法，还包括使用装置用药物递送状态更新患者的电子健康记录。

109.一种使用如实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

使用所述装置向患者施用全部或部分剂量的治疗性药物；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者在药物施用期间的当前状态；以及

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与指示对所述药物的输注反应的一个或多个预定阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据不指示正在发生输注反应，则继续向患者施用治疗性药物；或

如果所述一个或多个传感器数据指示正在发生输注反应，则停止向患者施用治疗性药物。

110.根据实施例109所述的方法，还包括当停止施用治疗性药物时施用紧急药物。

111.根据实施例109或110所述的方法，还包括向装置的用户提供关于药物递送状态的警报。

112.根据实施例109至111中任一项所述的方法，还包括使用装置向医疗服务提供者提供关于药物递送状态的警报。

113.根据实施例109至112中任一项所述的方法，还包括使用装置用药物递送状态更新患者的电子健康记录。

114.一种被配置成在临床试验期间以一种或多种受控流速递送一种或多种研究性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含研究性治疗性药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，用于将所述一种或多种研究性治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，

至少一个传感器，所述至少一个传感器与所述控制器通信并且被配置成检测所述患者的生理方面和所述装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据进行开始、停止、减慢、加速或继续向所述患者递送所述治疗性药物中的一个或多个；以及

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

115.根据实施例114所述的装置，还包括一个或多个柔性管道组，每个柔性管道组对应于一个或多个流速，所述流速对应于一个或多个临床试验条件。

116.根据实施例114或115所述的装置，所述控制器还包括与临床试验数据管理系统的接口。

117.根据实施例114至116中任一项所述的装置，控制器还被配置成利用患者的生理方面和装置的物理方面中的至少一个的状态来更新临床试验数据管理系统。

118.根据实施例117所述的装置，控制器还被配置成在施用研究性治疗性药物之前、期间和之后，利用患者的生理方面和装置的物理方面中的至少一个的状态来更新临床试验数据管理系统。

119.根据实施例114至118中任一项所述的装置，控制器还被配置成使用装置从临床试验数据管理系统接收关于患者的临床试验条件的信息。

120.根据实施例119所述的装置，控制器还被配置成在开始施用研究性治疗性药物之前，基于临床试验条件验证装置中的研究性治疗性药物和管道组是正确的。

121.根据实施例120所述的装置，控制器还被配置成如果研究性治疗性药物或装置中的管道组中的任一项不正确，则防止研究性治疗性药物的施用。

122.根据实施例114至121中任一项所述的装置，其中，对应于个体患者的临床试验条件的所选择的柔性管道组被预组装到流体泵。

123.一种提供优化的管道组的方法，所述优化的管道组用于向患者递送由单个泵单元以一个或多个已知的、预选的和受控的流速递送的基本上呈现非牛顿特性的治疗性药物，所述方法包括：

基于所述治疗性药物的期望药代动力学来识别用于向患者施用的所述治疗性药物的一个或多个期望流速；以及

识别将发生所述治疗性药物的递送的一个或多个温度；

将可调节约束件施加到管道组，所述管道组具有位于其中的一个或多个药物管腔；

将所述约束件和插置在所述约束件中的管道压缩到第一位置；

在将发生治疗性药物递送的一个或多个温度下，通过如此约束的管道组的入口滴注治疗性药物；

测量如此约束的管道组的出口处的流速；

将出口处的流速与管道中的期望流速进行比较；

如果所述出口处的测试流速小于所述期望流速，则将所述约束件和插置在所述约束件中的管道进一步压缩超过所述第一位置到第二位置，或者如果所述出口处的测试流速等于所述期望流速，则通过实验确定分配所述治疗性药物所需的流体泵功率；以及

进行测试以识别用于递送至所述患者的药物制剂中的所述治疗性药物的温度、粘度和浓度之间的关系。

124.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物是膨胀型或剪切增稠流体。

125.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物是假塑性或剪切稀化流体。

126.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物显示基本上非线性的浓度-温度-粘度关系。

Claims (20)

1.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，该装置包括:

包含治疗性药物的储器；

患者接口，其被配置成将储器的内容物递送到患者体内；

柔性管道组，其在柔性管道组的近端与储器流体连通，并在柔性管道组的远端与患者接口流体连通；和

流体泵，该流体泵被配置成将治疗性药物从储器通过柔性管道组排出并进入患者接口，

其中所述柔性管道组包括预定长度和具有一致内径的内腔，所述柔性管道组被构造成基于穿过内腔的治疗性药物的特定特性提供预定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对患者的期望递送时间及其组合组成的组。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定压力装置。

3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定流量装置。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述内腔的内径被配置成减少所述药物-管道组的接口处的应力以及基于蛋白质的治疗性药物的相关聚集。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的装置，其中，所述治疗性药物是基本上非牛顿流体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的装置，其中，所述治疗性药物在粘度和剪切应力之间呈现非线性关系。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的装置，其中，所述治疗性药物基于所述药物的温度呈现非线性粘度变化。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物是生物制剂、重组治疗蛋白、基因疗法、单克隆抗体、抗体-药物缀合物或融合蛋白。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的装置，其中，所述流体泵是一次性的，并且设计为一次性使用。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的装置，其中，所述流体泵是可重复使用的，并且设计用于多次使用。

11.根据权利要求1至8中任一项所述的装置，其中，所述流体泵是可重复使用的，并且被设计成在药物治疗方案的单个周期的过程中使用。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的装置，还包括可重复使用并设计用于在药物治疗方案的单个周期的过程中使用的控制器。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的装置，还包括一次性的并且设计用于一次性使用的控制器。

14.根据权利要求1至11中任一项所述的装置，还包括可重复使用且设计用于多次使用的控制器。

15.根据权利要求1至15中任一项所述的装置，其中，所述储器仅在经过预定时间延迟后由所述流体泵进行管理。

16.根据权利要求1至16中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组被配置成提供比治疗性药物可能引起输注反应的流速小的流速。

17.根据权利要求1至17中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中一个或多个柔性管道组基于实验确定的浓度-温度-粘度关系标有在室温下以mL/小时为单位的治疗性药物的实际流速。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的装置，该装置包括:

多个储器，每个储器包含一种或多种治疗性药物。

19.根据权利要求18所述的装置，其中，所述流体泵是可重复使用的，并且被设计成在药物治疗方案的单个周期中使用。

20.根据权利要求18或19所述的装置，其中所述多个储器中的一个或多个与所述柔性管道组的近端之间的流体连通由歧管提供。