CN117651574A - 包括监测和用户反馈的药物管理的装置 - Google Patents

Abstract

描述了用于向患者递送治疗性药物的包括管道组的装置及使用方法，该装置包括控制器和传感器。控制器被配置为从传感器接收数据，并且响应于从传感器接收的数据而开始和停止向患者递送治疗性药物。此外，公开了被配置为向患者递送治疗性药物的装置、系统和方法。所述装置、系统和方法包括储器、患者接口、管道组和流体泵，并且部件被配置为基于穿过管道组的内腔的治疗性药物的特定特性来提供校准的流速。

Description

包括监测和用户反馈的药物管理的装置

相关申请的交叉引用

以下申请中的每一个的公开内容通过引用并入本文：2021年7月28日提交的美国临时申请63/226,494；2021年7月28日提交的美国临时申请63/226498；和2021年7月28日提交的美国临时申请63/226499。

2022年7月27日提交的美国临时申请63/392,539的公开内容也通过引用并入本文。

技术领域

本公开的实施例总体上涉及用于施用治疗性药物的装置、系统和方法。更具体地，本公开的实施例涉及被配置成对患者身上的一个或多个传感器供电和/或监测患者身上的一个或多个传感器的装置、系统和方法，所述传感器被配置成与单独的或集成的药剂递送装置通信并且将来自药剂递送装置的命令传送到患者身上的针组件。在本公开的一些实施例中，装置还可以被配置为向系统的用户提供关于设备状态的视觉反馈。

本公开的其它的实施例总体上涉及用于治疗性药物的大体积输注的装置和方法。本公开的具体实施例涉及被配置成以已知的、预选的和受控的流速向患者递送一种或多种治疗性药物的装置和方法。

背景技术

输注和注射是用于施用各种感兴趣的治疗性药物以治疗各种疾病的常见医疗程序。如本文所用，“输注”、“注射”和“施用”可互换使用，通过皮下(SC)、肌内(IM)、静脉内(IV)或肠内途径进行，也是可互换使用的术语。液体药物制剂通常通过各种针组件、管道组和流体泵通过静脉内、皮下和肌内途径输注和注射。

现有的预填充式注射器(PFS)和自动注射器(AI)装置适合于递送小体积(≤2mL)的单一生物药物，其是慢性心血管、胃肠、自身免疫、免疫学、血液学、内分泌学和呼吸系统疾病的常见治疗。这些药物每天、每周、每两周、每月或每季度服用。通常，给予单一药物，剂量在每个给药间隔不改变，并且药物很少在患者中引起严重反应，促进在家中直接施用。因此，PFS和AI装置被设计用于由缺乏临床训练的用户(诸如患者本身或护理人员)直观且快速(～10-15秒)递送单个固定剂量药物。虽然PFS和AI装置非常适合于简单的低容量单一疗法，但需要新的递送装置来满足更复杂的临床方案的需要。

临床上，复杂方案的特征在于一个或多个方面，包括例如大的递送的流体体积、许多治疗性药物、潜在可变的剂量、在治疗性药物之前和/或之后给予的药物以及不同的药物施用顺序。施用可以持续许多小时的时间，并且目前在医院或诊所环境中进行，由受过训练的医疗服务提供者监督。

在医院或诊所环境中，药物施用通常包括使用医院级遥测设备对患者的生理属性进行补充监测，所述医院级遥测设备与药剂递送装置分离，并且像递送装置一样，是用于多个患者的耐用设备。这些生理参数可以包括例如心率、血压、呼吸率、血氧饱和度(SpO₂)和温度中的一个或多个。医疗服务提供者在药物施用之前、期间和之后监测患者生理方面，以区分严重不良事件(诸如危及生命的全身输注反应(SIR))与较少的副作用。基于这些数据和临床判断，他们还必须对药剂递送进行任何适当的改变。例如，如果临床医生检测到SIR，则他们可以停止药剂递送并施用一种或多种药物以治疗反应。因此，用于家庭施用复杂方案的药剂递送装置应允许配置成在没有医疗服务提供者存在的情况下或在临床上未经训练的用户(例如患者)的情况下基于生理数据在家中临时施用急救药物(急救药物治疗)。

对于复杂药物方案的家庭施用，显然不可行的是向每位患者常规地提供医院级施用或患者监测设备或将临床医生放入每位患者的家中许多小时。这种设备体积大且昂贵，需要临床经验来安全操作，并且依赖于临床判断来进行与安全药物施用相关的适当决定。未经训练的用户(诸如家中的患者或护理人员)可能被与医院级管理或患者监测设备的大量数据、设置、配置和连接混淆或淹没；此外，这种混淆可能导致不正确的决定或操作，这可能导致造成伤害的情况。

因此，需要提供改进的药剂递送装置，其允许更复杂的药物方案的安全家庭施用，允许没有临床训练的人直观地使用，提供患者监测能力以在不存在医疗服务提供者的情况下识别药物施用所需的改变，并且提供关于施用状态的用户直观反馈。

例如，需要提供一种药剂递送装置，其具有药物储器和在患者旁边或在小袋中的驱动单元，仅具有佩戴在患者身上的小的轻质针组件。针组件还可以包括一个或多个传感器，或者传感器可以与针组件分离并附接到患者。这种储器和驱动单元通过管道组流体连接到针组件，这是本公开的主题。

施用途径基于特定药物的药代动力学(PK)特征、制剂组分、批准的监管标签、个体临床判断或临床必要性。

SC或IM途径经常用于使用预填充注射器和自动注射器施用较小体积。通常使用这些装置通过SC途径施用生物药物。然而，具有较大体积的药物不适用于这些装置，并且通常在医院或门诊诊所中通常选择IV途径。考虑到家庭IV施用的安全风险和患者负担，制药公司和患者通常更喜欢家庭SC施用。对于患者，SC施用通常被认为侵入性较小且更直接。由于药物通过SC途径的生理摄取较慢，因此与IV施用相比，存在改善的耐受性的潜力。

鉴于在安全性、耐受性和便利性方面的这些显著优点，制药工业已经大量投资于将制剂从IV施用转变为SC施用以及将药物施用从诊所转变为家庭环境。然而，许多大体积递送装置(诸如注射器或容积泵)仅旨在由受过训练的医疗保健专业人员使用，并且不适合家庭使用。

已经开发了家用移动式泵，其提供了医院级装置的替代方案。然而，它们需要由医疗服务提供者进行配置，由患者进行部件的无菌组装，并且如果特定部件不可用或无意中替换，则可能无法正常工作。这些错误可能导致感染、药物错误和严重的不良事件。结果，这些装置的适用性受到限制。为了在家庭环境中完全实现大容量施用的益处，需要简单、防错、安全和直观的递送装置，其适合于由未受过培训的医疗服务提供者的患者使用。

虽然SC给药是制药公司和患者高度优选的，但并非所有药物都容易从IV给药转变为SC给药。生物利用度通过人体临床试验确定，是分子特异性的，并且SC途径的生物利用度通常低于IV途径。对于相同的分子，与IV递送相比，可能需要更大的SC体积以提供等同的生物利用度。然而，这些体积可能超过当前大体积SC设备(诸如身体上注射器(OBIs))的容量，其以固定的体积增量(诸如3mL、5mL、10mL、25mL和50mL)供应。如果体积要求超过可用的OBI装置，或者需要定制OBI，则可能会延迟使用OBI的后续临床试验或商业投放药物。

个体药物通常是较大药物方案的一部分，其中标准化方案对应于特定疾病状态、治疗方案或药物。在临床环境中，订单组包含实施标准化方案所需的所有信息。例如，肿瘤学方案可以包括药物治疗前、肿瘤学治疗和药物治疗后，所有这些都包含在订单组中。现有的药剂递送装置被设计成施用单一药物并且不能支持多种药物方案的递送，从而限制了将治疗从诊所移动到家庭环境的能力。没有可以检测和响应疑似输注反应的递送装置，使得某些药物的施用目前在家庭环境中不可行，并且将这些药物限制在诊所内递送。

此外，药物订单组可以指导临床工作人员执行特定的患者监测并允许急救药物的应急施用。这对于在某些患者中引起输注相关反应的药物是特别重要的。输注反应是与药物作用模式相关的潜在致命的全身性反应。全身输注反应在临床上不同于局部注射部位反应或由施用单一药剂引起的红斑，例如用自动注射器、预填充注射器或OBI装置会发生的，其是不舒服的但不会危及生命。他们要求立即停止药物施用和一种或多种应对药物的施用。然而，现有技术的装置既不允许检测全身输注反应也不允许递送急救药物，并且不能安全地用于在可能发生全身输注反应的情况下施用药物。这对于生物疗法是特别关注的，并且尤其与肿瘤学治疗相关。

在临床环境中，药物方案的施用、相关联的监测和临床决策制定被记录在电子健康记录(EHR)系统内的患者记录中。EHR的目的是为患者提供完整的临床护理记录，并且在不依赖于人类存储器或引入人为错误的情况下安全地管理药物方案。医疗服务提供者针对给定患者实时更新和审查EHR系统。目前用于家庭使用的药剂递送装置不具有EHR接口，这阻止了它们与多种药物方案、偶然的药物施用或特定的患者监测要求一起使用。此外，经由其他药剂递送设备(诸如OBI)的药物施用可能不反映在EHR系统中。

在临床环境中，EHR系统还提供重要的患者安全功能。EHR系统确保患者可以基于身体生命体征、实验室测试值或按计划施用先前药物来安全地接收某些药物。然而，在家庭环境中使用的现有技术递送装置集中于单一药物，缺乏与EHR系统的集成，并且因此不能提供诊所中存在的安全联锁。因此，目前的装置不能防止在不安全的条件下施用药物。

因此，需要允许在治疗性药物之前、期间和之后施用其他药物，即使在临床环境之外。还需要药剂递送系统，其不对药物开发过程施加任意的体积限制或“断点”，并且将制剂开发和临床试验与递送装置、装置和系统设计分离。此外，需要药剂递送装置、装置和系统，其被配置用于通过特定传感器检测系统输注反应，阻止药物的递送，以及施用一种或多种紧急应对药物。还需要装置、系统和方法，其提供EHR集成，通过允许按顺序家庭递送复杂方案、更新患者记录中的施用以及允许医疗服务提供者在没有额外努力的情况下查看患者的完整方案历史来推进药剂递送装置、装置和系统的领域。还需要提供装置、系统和方法，其允许与EHR系统集成并且仅允许在安全条件下施用药物，复制目前存在于临床环境中的家中的安全措施。

发明内容

本公开的实施例提供了用于经由管道组向患者施用大量肠胃外或肠内药物的装置、系统和方法。装置或系统使得管道组的不同配置能够实现对患者的药物施用。

在一个或多个实施例中，本文所述的管道组与针组件一起使用，该针组件配置有放置在患者皮肤上的一个或多个传感器，以及位于患者身体外的包含一种或多种药物的大体积药剂递送系统、流体泵和控制器。药物通过设置在管道组中的一个或多个管腔递送，该管道组流体地连接药剂递送装置和患者针组件。在药物施用之前、期间和之后，传感器允许药剂递送系统监测接收药物的患者的生理状态。在一个或多个实施例中，管道组还设置有一系列位于内部或外部的导体，其能够实现针组件和药剂递送装置之间的电连通或光学连通。在一个或多个实施例中，导体可以包括电导体或光导体。在一个或多个实施例中，位于外部的导体可以包括导电印刷油墨。

本公开的一个或多个实施例涉及提供装置、系统和方法，其包括用于在家环境中使用的药剂递送系统的通信系统和方法，所述药剂递送系统被配置成将传感器数据从患者传送到药剂递送系统的控制器。本公开的一个或多个实施例涉及在药剂递送系统和针组件内的传感器之间提供更可靠的直接连接。在一个或多个实施例中，药剂递送系统控制器与针组件之间的通信由控制器使用以测量如由传感器报告的患者的生理状态。

本发明的额外实施例涉及提供装置、系统和方法，其包括用于在家环境中使用的药剂递送系统的供电系统和方法，所述系统和方法被配置成为位于患者身上的传感器供电以允许在施用一种或多种治疗性药物之前、期间和之后连续监测生理参数。本公开的一个或多个实施例涉及提供药剂递送系统，该药剂递送系统配置有控制器，该控制器具有对针组件内的传感器的更可靠的直接供电。在一个或多个实施例中，药剂递送系统控制器与针组件之间的通信用于为针组件中的传感器供电。

本公开的其他实施例涉及提供一种用于施用复杂药物方案的药剂递送装置，其具有作为系统状态的合并的单个反馈状态，从而能够向装置的用户提供简单、容易解释的反馈。在一个或多个实施例中，药剂递送系统控制器设置有与管道组光学连通的发光指示器，并且被配置成向用户提供各种视觉反馈状态。包括连接到本文所述的管道组的药剂递送装置的装置可设置有位于管道组近侧的照明源。当需要时，照明源通过管道组或其中的一个或多个光学导体输送，以使用管道组本身作为对用户的反馈机构。在一些实施例中，使用单一颜色、颜色组合或闪烁图案可以将一个或多个状态传达给用户。

本公开的一个或多个实施例涉及一种装置，其被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物，该装置包括：一个或多个含有治疗性药物的储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述近端处与所述储器流体连通并且在所述远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵被构造成通过所述柔性管道组将所述治疗性药物从所述储器排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组包括预定长度和一个或多个药物内腔，所述药物内腔包括一致的内径，所述柔性管道组被构造成基于穿过所述内腔的所述治疗性药物的特定特性来建立特定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。在一些实施例中，装置是模块化的。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的流速将治疗性药剂递送给患者。在一些实施例中，装置被配置成以已知的预选最大流速向患者递送治疗性药物。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的第一流速通过第一管腔递送第一药物，并且以已知的、预选的和受控的第二流速通过第二管腔递送第二药物，其中第一流速比第二流速快。

本发明的额外实施例涉及一种配置成将治疗性药剂递送到患者的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个含有治疗性药物；所述一个或多个储器容纳待在所述一种或多种治疗性药物之前施用的前驱用药或待在所述一种或多种治疗性药物之后施用的后期用药；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物排出到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

进一步的实施例涉及一种被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物的装置，该装置包括：一个或多个含有一种或多种治疗性药物的储器；包含应急药物的应急储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述一个或多个储器和所述紧急储器的内容物排出到所述患者体内；以及柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，所述内腔被配置成基于穿过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

进一步的实施例涉及一种被配置成在临床试验期间以一种或多种受控流速递送一种或多种研究性药物的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含研究性治疗性药物；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，其被配置成将研究性治疗性药物从储器通过柔性管道组排出并进入患者接口，其中，若干柔性管道组中的每一个设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的研究性治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由剂量、浓度、粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对患者的期望递送时间及其组合组成的组，所述特性对应于一个或多个临床试验研究条件。

本公开的另一方面涉及一种用于在研究性药物的临床试验期间以一个或多个受控流速向患者递送研究性治疗性药物的方法，该方法包括：提供临床试验套件，该临床试验套件包括研究性治疗性药物、储器、流体泵和一个或多个柔性管道组，该一个或多个柔性管道组中的每一个对应于针对特定研究性治疗性药物的特定受控流速并且与一个或多个临床试验条件相关联；从所述一个或多个柔性管道组中选择与如临床试验协议或随机化时间表中指定的个体患者的临床试验条件相对应的所选择的柔性管道组；将所述柔性管道组的近端附接到所述流体泵，以建立与所述流体泵的流体连通；将所述柔性管道组的远端附接到患者接口；以及向患者施用研究性治疗性药物。

在方法的另一个实施例中，提供了一种提供优化的管道组的方法，该优化的管道组用于向患者递送由单个泵单元以一个或多个已知的、预选的和受控的流速递送的表现出基本上非牛顿特性的治疗性药物。该方法包括基于治疗性药物的期望药代动力学来识别用于向患者施用的治疗性药物的一个或多个期望流速；识别将发生所述治疗性药物的递送的一个或多个环境温度；进行测试以识别用于递送给患者的药物制剂中的治疗性药物的温度、粘度和浓度之间的关系；基于理论计算和计算流体动力学分析中的一个或多个，指定与所述期望流速中的一个或多个相关联的实验管道组的内径、长度和内表面粗糙度的值；表征推动所述表现出非牛顿特性的治疗性药物通过所述实验管道组所需的力；以实验方式确定在以多个温度和流速的所述实验管道组内分配所述治疗性药物所需的流体泵功率；调整所述实验管道组的值以将观察到的流速与期望的流速相适应，并选择所述优化的管道组；以及确认通过优化的管道组的期望流速。

另外的方面涉及管道组和包括这些管道组的装置，如在下面的描述中更详细地阐述的。

附图说明

图1A示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以使用四个常见的血管通路装置(VAD)来实现静脉内药剂递送，所述血管通路装置的特征在于端接鲁尔锥形连接。

图1B示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，其示出了使用植入的血管通路装置(VADs)或“端口”和胡贝尔(Huber)针来实现静脉内药剂递送。

图1C示出了示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以使用各种直入和成角度的针放置来实现皮下和肌内施用。

图1D示出了示出了根据一个或多个实施例的患者接口部件的解剖位置的简化的局部剖面正视图，以实现柔软的柔性施用插管的放置并提供皮下和肌内施用。

图2A示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现以递送三种药物的所选功能部件的框图。

图2B-1至2B-5示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现以递送几种药物的组合疗法的所选功能部件的框图，其示出了基于方案要求的示例性施用顺序和时间延迟。

图2C示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现的选定功能部件的框图，以在某些其他药物之前和/或之后递送治疗性药物，作为完整药物方案的一部分。

图2D示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现以递送感兴趣的药物以及各种冲洗溶液的选定功能部件的框图。

图2E示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现以递送感兴趣的药物并临时施用急救药物以抵消全身输注反应的选定功能部件的框图。

图3A示出了根据一个或多个实施例的临床试验研究过程的流程图，其示出了如何将本公开整合在其中。

图3B示出了在一个实施例内基于作为人类临床试验的一部分研究的制剂特征、预期的药物治疗效果和预期的给药方案来设计和改进以一种或多种速率递送非牛顿治疗性药物的管道组的过程的流程图。

图3C示出了根据一个或多个实施例的用于设计和改进给定制剂特性的管道组以递送基本上非牛顿治疗性药物的控制参数的示意图。

图4示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现的所选功能部件的框图，以提供患者状态的闭环监测，以便检测全身输注反应，并允许对全身输注反应的一个或多个适当的临床反应。

图5示出了一个实施例的用于在施用一种或多种治疗性药物期间或之后检测和响应患者输注反应的过程的流程图。

图6A-C示出了根据一个或多个实施例的管道组和药物管腔的横截面图。

图7A-B示出了根据一个或多个实施例的包含直列式过滤器和限流器的管道组的一部分。

图8示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现以提供研究性治疗性药物的临床研究数据完整性的所选功能部件的框图。

图9示出了向患者递送一种或多种治疗性药物的所选功能部件的框图。

图10A是包含在电子健康记录系统内的单一药物的药物订单中的信息的代表性示例。

图10B是包含在电子健康记录系统内的用于施用药物方案的药物订单组内的信息的代表性示例，包括各种药物施用和患者的其他护理指令。

图10C示出了根据一个或多个实施例的在药剂递送装置中实现的所选功能部件的框图，以提供药剂递送装置与药物订单的关联和验证。

图11示出了在一个或多个实施例中包含本文所述的管道组的药剂递送装置或系统的选定功能部件的框图。

图12A-I示出了根据一个或多个实施例的所选择的管道组和导体的横截面视图。

图13示出了根据一个或多个实施例的提供视觉反馈的管道组的示意图。

图14A示出了根据本公开的实施例的定向到管道组的约束构件的局部剖视侧视图。

图14B示出了根据本公开的实施例的放置在管道组上的约束构件的局部剖视侧视图。

图15A示出了根据本公开的可调节约束装置的实施例的横截面视图，其被配置为向管道组提供多个离散约束程度。

图15B示出了根据本公开的可调节约束装置的实施例的端视图，其被配置为向管道组提供多个离散约束程度。

图15C示出了根据本发明的实施例的可调节约束装置的端视图和横截面图，示出了装置通过三个级别的连续更大的约束构件对管道组的渐进组装。

图16A示出了根据本公开的实施例的可调节约束装置的透视分解图，该可调节约束装置设置有紧急管道组关闭夹具并且构造成向管道组提供多个离散约束程度。

图16B示出了图16A的组装部件和处于两个离散位置中的第一位置的关闭夹具的透视图。

图16C示出了图16A的组装部件和处于两个离散位置中的第二位置的关闭夹具的透视图。

图17A示出了组装到管道组上的若干约束构件的端视图，示出了根据本公开的一个或多个实施例的各种形状。

图17B示出了根据本发明的一个或多个实施例的组装到管道组和可见标记上的若干约束构件在组装之后的俯视图。

图17C示出了根据本公开的一个或多个实施例的组装到管道组上的约束构件以及在组装之后的可见和机器可读标记的侧视图、俯视图和仰视图。

图18A、图18B、图18C、图18D、图18E、图18F、图18G、图18H、图19A、图19B、图19C、图20A和图20B示出了用于压缩管的各种解决方案。

图21示出了药剂递送装置的两种构型。

图22和图23示出了动力组的示例性构造。

图24A、图24B、图25A、图25B和图26示出了示例性管道组构造。

图27示出了示例性管道结构。

具体实施方式

在描述本发明的几个示例性实施例之前，应理解本发明不限于以下描述中阐述的结构或工艺步骤的细节。本公开能够有其他实施例，并且能够以各种方式实践或执行。

大容量药剂递送装置和系统的设计和使用提出了新的挑战。药物的特性通常不同于用现有装置施用的那些。以较大体积施用的一些药物可能在施用期间或之后引发全身输注反应。这些输注反应是与药物作用模式相关的潜在致命的全身反应，并且不同于局部注射部位反应或用预填充注射器、自动注射器或身体上注射器施用单一药剂引起的红斑，其是不舒服的但不危及生命。这样的装置和系统可能需要立即停止药物施用和一种或多种应急药物(例如肾上腺素)的施用。

关于图11-13描述的每个实施例可以与图1-10C和相应权利要求中描述的每个实施例组合。

图11示出了示例性大体积药剂递送系统，其包括外壳1120和用于一种或多种治疗性药物1122的一个或多个储器1122'，所述储器1122'流体连接1123到流体泵1124，借此，储器1122'可以由流体泵1124排空，以通过本文公开的管道组1125和患者接口1126向患者1128施用药物1122。

药剂递送系统还设置有控制器1121，控制器1121经由有线或无线连接与装置的部件通信。在一个或多个实施方案中，根据一个或多个实施方案的控制器包括处理器1121a、耦接到处理器1121a的存储器1121b、耦接到处理器1121a的输入/输出装置1121c以及支持电路，以提供系统的不同部件(即本文所述的系统的部件)之间的通信。在一个或多个实施方案中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器1121b中，该软件例程在由处理器执行时使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。

在一个或多个实施例中，管道组1125设置有一个或多个药物管腔1125f，药物1122通过一个或多个药物管腔1125f由流体泵1124通过患者接口1126滴注到患者1128中。如果使用鲁尔激活的IV连接器，则所述患者接口1126可以包括鲁尔锥形连接或配件，或者对应于静脉内、皮下或肌内途径的各种针组件。传感器1127位于患者身上，与患者接口1126分开或成一体。在一个实施例中，患者接口1126可以包括具有集成传感器1127的皮下、肌内或静脉内针组。

在一个或多个实施例中，管道组1125还设置有一个或多个导体1129，传感器1127通过该一个或多个导体1129耦合到控制器1121。在一个或多个实施例中，管道组1125还设置有光学导体1125o，其可用于向患者1128或装置的另一用户提供一个或多个视觉反馈指示器。

图12A-I示出了根据一个或多个实施例的药物管腔和导体的示例性实施例。尽管在图12A-I中描绘了药物管腔和导体的某些布置，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，药物管腔和导体的许多布置都在本公开的范围内，并且所提供的说明性附图是为了说明的目的，而不应限制导体和管腔的布置。

如图12A-I所示，在一个或多个替代实施例中，管道组1200设置有一个或多个药物管腔1201和一个或多个内导体1202。在一个或多个替代实施例中，管道组1203设置有一个或多个内部药物施用管腔1204和一个或多个外导体1205，其中一个或多个导体1205基本上位于管道1203的外部。所述导体1202、1205实现控制器与一个或多个传感器之间的联接和通信，而所述管腔1201、1204实现药物施用。导体1202、1205以平行于药物管腔1201、1204的方式定位在管道组的长度上，这可以基于所使用的递送装置和患者接口而变化。

在一个或多个替代实施例中，管道组1206设置有一个或多个药物内腔1207和一个或多个内部光学导体1208。光学导体1208可如本文所述用于向包含管道组1206的药剂递送装置的一个或多个用户提供视觉反馈。

在一个或多个实施例中，管道组1209设置有一个或多个药物内腔1210、一个或多个内部光学导体1211和一个或多个导体1212。光学导体1211可用于向药剂递送装置的一个或多个用户提供视觉反馈，而导体1212可用于将传感器数据从患者接口传送到包括管道组1206的药剂递送系统控制器，两者均如本文所述。在替代性实施例中，导体1212用于为患者接口内的传感器供电。

在替代实施例中，具有一个或多个外导体1222的管道组1220设置有插入的阻隔涂层1223，以将一个或多个流体管腔1221内的药物与来自导体1222或导体施加过程的潜在污染物可浸出或可提取的化合物隔离。

在替代实施例中，具有一个或多个外导体1226和一个或多个药物管腔1227的管道组1225设置有位于药物管腔1227和管道组1225材料之间的插入阻隔涂层1228，以将一个或多个流体管腔1221内的药物与来自外导体1226或导体施加过程的潜在污染物可浸出或可提取的化合物隔离。在一个实施例中，阻隔涂层1223、1228包含PTFE或其他含氟聚合物材料。在另一个实施例中，当制造管道组时，阻隔涂层1223、1228被共挤出。

参考图12G和12H，在一个或多个替代实施例中，管道组1230设置有一个或多个药物内腔1231、底切1232和位于所述底切1232中的一个或多个外导体1233，以保护所述外导体1233免受损坏，例如免受擦伤或摩擦。在一些实施例中，可以在管道组1230中提供一个或多个底切1232以容纳和保护附加的外导体1233。在一些实施例中，管道组1230可以具有一个或多个外导体1233和内导体1234的组合。底切是凹部(例如凹槽)。

在一些实施例中，管道组1230包括围绕第一轴线1240和与第一轴线1240正交的第二轴线1241具有不同弯曲刚度的不对称横截面。在一些实施例中，一个或多个底切1232位于管道组1230的外部轮廓上并且在具有较高弯曲刚度的横截面轴线上定向，以保护所述外导体1233免受损坏，例如免受弯曲、疲劳或应力开裂。

在一些实施例中，管道组1230可以设置有外保护套1235，该外保护套1235基本上包围底切1232和管道组1230的外表面的一部分或全部，以保护所述导体免受诸如摩擦或擦伤的损坏。在一些实施例中，与保护外导体1233和/或内导体1234免受由于过度弯曲引起的磨损和损坏的保护套1235的弯曲刚度相比，管道组1230的材料具有更低的弯曲刚度。在一些实施例中，管道组1236可以设置有一个或多个外导体1238和覆盖管道组1236的部分或全部外表面的外保护套1239，以保护所述外导体1238免受损坏，例如通过摩擦或擦伤而损坏。在一个实施例中，在制造管道组并施加一个或多个外导体1233、1238之后施加保护套1235、1239。在一个实施例中，保护套1235、1239包含纺织材料，以在施药期间为患者提供额外的隐私或自由裁量。

管道组和阻隔涂层(如果存在)可以由硅树脂、PVC、不含DEHP的PVC、EVA、HDPE、LDPE、TPU、PTFE、含氟聚合物或其他合适的柔性材料中的一种或多种制成。在一些实施例中，管道组由作为电绝缘体的柔性聚合物制成。一些实施例的管道组是挤出的，但是可以通过如本文所述的对药物内腔提供足够的尺寸和公差控制的其他方式形成。在一个或多个实施方案中，管道材料被选择为针对可污染药物的低可浸出和可提取化合物选择的材料，并且表现出与生物药物的高生物相容性。

管道组和阻隔涂层(如果存在)可以由硅树脂、COC、COP、PVC、不含DEHP的PVC、EVA、HDPE、LDPE、TPU、PTFE、PCTFE、含氟聚合物或其他合适的柔性材料中的一种或多种制成。在一些实施例中，可以提供一个或多个连接层以允许结合构成管道组的两种或更多种材料，例如药物接触材料和阻隔涂层。在一些实施例中，管道组由作为电绝缘体的柔性聚合物制成。一些实施例的管道组是挤出的，但是可以通过如本文所述的对药物内腔提供足够的尺寸和公差控制的其他方式形成。在一个或多个实施方案中，管道材料被选择为针对可污染药物的低可浸出和可提取化合物选择的材料，并且表现出与生物药物的高生物相容性。在一个或多个实施方案中，管道组材料包含通过中间连接层粘合的内侧上的COC药物接触层和外侧上的PCTFE膜(例如来自Aclar)，如图27所示。如图27所示的160微米厚度是示例性的并且可以变化。

在一些实施例中，一个或多个导体由诸如碳、铜、镍或银的电导体制成。在一些实施例中，导体包括导电油墨。在一个或多个实施例中，外导体包括导电油墨。包括导电油墨的材料可以包括金属纳米颗粒的溶液。导电油墨可以在管道的制造期间或作为单独的二次操作施加到管道组。导电油墨可以通过柔性版印刷、丝网印刷、喷墨印刷或模版印刷来施加。在一个或多个替代实施例中，位于外部的导体包括导电聚合物。在一个或多个替代实施方案中，导电聚合物选自聚乙炔、聚噻吩、聚[3，4-(亚乙基二氧基)噻吩]、聚吡咯、聚苯胺或聚亚苯基中的一种或多种。在一个或多个替代实施例中，位于外部的导体654包括电沉积膜。在一个或多个实施方案中，电沉积膜是聚吡咯-聚苯胺复合导电膜。

在一些实施例中，一个或多个导体是光学导体，包括光纤、二氧化硅纤维束、聚合物或柔性聚合物管和液芯组合。在一些实施例中，一个或多个导体是可以透射人类可见光谱之外的光波长的光学导体。在一些实施例中，一个或多个导体是可以透射人类可见光谱内的光波长的光学导体。

在一些实施方案中，使用低能量方法(诸如环氧乙烷气体或蒸发的过氧化氢)对管道组进行灭菌，以保持电导体或光导体的连续性。在一些实施方案中，使用高能方法(诸如γ辐射或电子束辐射)对管道组进行灭菌，所述高能方法以保持电导体或光导体连续性的方式配置。

在本文的本公开的一个或多个实施例中，还可以使管道组能够向用户提供关于药剂递送系统的状态的反馈。对用户的反馈可以包括例如确认正确设置、准备好施用药物、一次或多次药物施用的进展、施用之前的配置错误、在施用一种或多种药物期间的错误或药物施用的完成。本领域技术人员将理解，可以基于用户群体、药物方案和临床特征向药剂递送系统的一个或多个用户提供各种各样的用户反馈。

在本文的本公开的一个或多个实施例中，还可以使管道组能够向用户提供关于药剂递送系统的状态的反馈。对用户的反馈可以包括例如确认正确设置、准备好施用药物、一次或多次药物施用的进展、施用之前的配置错误、在施用一种或多种药物期间的错误或药物施用的完成。对用户的反馈可以包括给药开始、给药结束或过程中反馈，如自动注射器装置惯用的，或者可以特定于装置的性质或配置。例如，在具有多个针组或管腔的装置中，与确认正确设置或准备好施用药物有关的反馈可以包括应该插入哪个针组以及以哪个顺序插入的指示器，帮助用户在许多针组中识别适当的针组。继续该示例，与药物施用的完成相关的反馈可以包括指示多个针中的哪个针准备好被移除的反馈。可替代地，在具有多个药物储器的装置中，与确认正确设置或准备好施用药物有关的反馈可以包括装置内正确袋安装(即，流体和/或传感器通信)的指示器。此外，在替代方案中，在具有多个针或管道组管腔的装置中，与确认正确设置或准备好施用药物相关的反馈可以包括正确的针插入的指示器。与正确设置的确认相关的反馈可以包括例如输注装置的多个区段正确连接(即，流体地、电气地、光学地、气动地)的指示，或者针组正确地连接到管道组和/或管道组管腔的指示。与在施用一种或多种药物期间的错误相关的反馈可以包括例如管道组或针中的堵塞、过高(即，非预期的、未开处方的或不安全的)流速、或在注射期间从皮肤移除针。本领域技术人员将理解，可以基于用户群体、药物方案、药剂递送装置配置和临床特征向药剂递送系统的一个或多个用户提供各种各样的用户反馈。

在替代实施例中，参考图13，在药剂递送系统的一个或多个替代实施例中，管道组1125设置有以光学导体1125o和药物管腔1125f为特征的横截面设计1300。管道组1125定位成与容纳在药剂递送系统中的选择性照亮的指示器1134光学接触，如本文其他地方所述。当指示器1134被控制器照亮时，光通过管道1125中的光学导体1125o传导，从而在管道组1125或其一部分的长度上实现视觉反馈1301。

在一些实施例中，所述指示器1134是可寻址LED，其可以显示多种不同的颜色，使得能够将各种视觉反馈状态传送给终端用户。在一些实施例中，视觉反馈包括不同颜色的灯1301、1302、1303的可见指示器。在一些实施例中，视觉反馈包括绿色、琥珀色和红色灯1301、1302、1303的可见指示器。在一些实施例中，视觉反馈包括不同颜色的灯1304、1305、1306的脉冲视觉指示器。在另一替代实施例中，视觉反馈包括绿色1304、琥珀色1305或红色1306的脉冲视觉指示器。

在一些实施例中，可以使用颜色和/或闪烁图案(红色闪烁、红黄色脉冲或快速或慢速闪烁)的间歇光信号来代替不同的颜色1301、1302、1303。在另一替代实施例中，所述指示器1134以一个或多个反馈图案1304、1305和1306脉动，其中反馈图案独立于指示器1134的颜色。

在另一替代实施例中，管道1125选择性地以不透明颜色掩蔽，隐藏和/或显露通过光学导体1125传导的光的一个或多个部分，并且使得能够向终端用户呈现视觉反馈的进一步排列。在另一替代实施例中，管道1125选择性地覆盖在不透明或半透明的纺织材料中，以保护患者的隐私或在药物施用期间提供额外的判断。

在一个或多个实施例中，上面刚刚关于图11-13描述的管道组被构造成与关于图1-10描述的装置、系统和方法以及关于下面描述的图1-10描述的实施例(用于大容量药物施用的装置和方法)一起使用或组合。因此，在一些实施方案中，关于图1-10描述的装置、系统和方法进一步包括与下文描述的各种实施方案(包括但不限于前126个编号的实施方案)组合或附加的上文关于图11-13刚刚描述的装置、管道组、方法和套件。

如本文所用，“输注”、“注射”和“施用”可互换使用，通过皮下(SC)、肌内(IM)、静脉内(IV)或肠内途径进行，也是可互换使用的术语。施用途径基于特定药物的药代动力学(PK)特征、制剂组分、批准的监管标签、个体临床判断或临床必要性。

本公开的实施例提供了用于药物施用的装置、系统和方法，其中独立地选择药物的数量、施用顺序、体积、递送时间和施用途径。装置、系统和方法的实施例提供了可从研究设施中的初始人类临床试验通过在药物批准之后在家庭环境中商业启动使用的单个架构。一个或多个实施例提供在家庭环境中使用，其中装置、系统和方法本质上是安全和直观的，以供患者或没有医疗保健培训的普通护理人员使用。

因此，本公开的实施例提供了药剂递送装置、系统和方法，其允许在家中以各种顺序、速率和设置递送许多不同的药物，包括历史上限于诊所内设置的那些药物。如本领域技术人员将理解的，存在执行本文公开的装置、装置和/或系统的示例、改进和布置的多种方式。尽管将参考附图和以下描述中描绘的示例性实施例，但是本文公开的实施例并不意味着穷举本公开所涵盖的各种替代设计和实施例。

本公开的实施例通过允许在治疗性药物之前、期间和之后施用其他药物(即使在诊所环境之外)来推进药剂递送装置、设备或系统的领域。本公开的一个或多个实施例不对药物开发过程施加任意的体积限制或“断点”，并且将制剂开发和临床试验与递送装置、设备或系统设计分离。另外，实施例通过允许通过特定传感器检测系统输注反应、阻止药物的递送以及施用一种或多种紧急应对药物来推进药剂递送装置、设备或系统。本公开的一个或多个实施例进一步提供了装置、系统和方法，其提供EHR集成，通过允许按顺序家庭递送复杂方案、更新患者记录中的施用、以及允许医疗服务提供者在没有额外努力的情况下查看患者的完整方案历史来推进药剂递送装置、设备或系统的领域。一个或多个实施例提供了装置、系统和方法，其允许与EHR系统集成并且仅允许在安全条件下施用药物，复制当前存在于临床环境中的家中的安全措施。

本公开的各种实施例涉及被配置用于治疗性药物的大体积输注的改进的系统或装置和方法。更具体地，实施例提供了系统、装置和方法，其包括被配置成组合以经由一种或多种生理施用途径以足够大和变化的体积递送一种或多种治疗性药物以实现期望的治疗效果的组件。在一个或多个实施例中，治疗性药物还可以任选地包括预、后和急救药物施用，以实现由医疗保健专业人员订购的完整治疗方案。在一些实施例中，所使用的组件是套件的一部分，并且可以称为组件套件。一个或多个实施例的系统、装置和方法用于在特征未知时确定一种或多种治疗性药物的药理学和生理学效果，并且然后可以用于以期望的参数递送治疗性药物，以在各种环境(例如诊所内或家中)中施用时实现治疗效果。另外，一个或多个实施例的系统、装置和方法基于给药设置和药剂递送装置、设备或系统的最终用户而改进可用性、安全性和便利性。

本公开的一个或多个实施例提供了用于向患者施用大量肠胃外或肠内药物的新的和/或改进的装置、系统和方法。本文的公开内容提供了大体积的静脉内、皮下、肌内和肠内施用。更具体地，本公开的一个或多个实施例允许当前限于诊所环境的药物由患者或普通护理人员在家施用，而不需要受过高度训练的医疗保健专业人员或诊所就诊。因此，本公开的一个或多个实施例理想地适合于家庭施用大体积生物制剂，例如单克隆抗体。

本文描述的实施例提供了药剂递送装置、系统或方法，其具有可配置的多个药物储器以施用多种药物方案，包括多种药物方案，如肿瘤学中常见的。方案可以以顺序、平行、延时或偶然的方式随时间施用。在一个或多个实施例中，药剂递送系统提供有到电子健康记录系统的接口和一个或多个药物订单或订单组，允许基于实验室值或生理监测来施用多种药物方案和偶然的药物施用。本公开的一个或多个实施例提供超过现存的现有技术装置的能力的更复杂药物方案的家庭施用。

在一个或多个实施例中，管道组设置有对应于批准药物的一个或多个临床试验条件或给药方案的受限流速。本公开的一个或多个实施例还提供了用相同的装置、设备或系统施用的预批准临床试验和商业化药物，大大降低了成本、上市时间和装置、设备或系统复杂性。

在一个或多个实施例中，基于用装置、设备或系统施用的药物方案，储器可以单独设计用于短期或长期药物稳定性。储器可以在家中由患者或护理人员、由配药药房或由药物制造商在使用时填充。任选地，在一些实施例中，药剂递送系统可以在施用之前和之后配置有静脉内冲洗溶液。

在一个或多个实施例中，药剂递送系统提供有控制器、算法和耦合到控制器的传感器，以检测患者的潜在危及生命的全身输注反应。此外，药剂递送装置、系统和方法的实施例可以自主地或在远程临床医生监测器的指导下响应于全身输注反应来施用应对急救药物，从而允许药物的家庭施用，否则由于监测要求和安全考虑，药物的家庭施用将限于临床内施用。此外，在一个或多个实施例中，药剂递送系统被配置成在具有引起输注反应的倾向的药物之前和之后递送预防性药物。

在一个或多个实施例中，药剂递送系统设置有到临床试验数据管理系统的输入/输出接口。在一些实施方式中，数据管理系统包含用于在临床试验期间从本文的一个或多个药剂递送系统收集的数据的永久存储器。在一些实施例中，永久数据存储器内的数据用于支持用于药物批准的监管提交。在一些实施例中，一个或多个药剂递送装置或系统与特定患者的一种或多种研究性治疗性药物和/或临床试验施用条件相关联。

患者接口

生理给药途径的选择决定了用于向患者递送药物的患者接口。虽然在图1A至图1D中示出了最常见的生理途径，但是患者接口的许多其他构型对于本领域技术人员而言将是显而易见的，并且本文的描述仅用于说明性目的，并且不应被解释为限制本披露。

参考图1A和图1B，对于经由外周静脉导管(PIV)115或中心静脉接入装置(CVAD)107和103接收药物的患者，借助于本领域技术人员熟悉的或鲁尔锥形连接来提供患者接口104。对于经由植入的静脉端口127和导管128接收药物的患者，患者接口125借助于用专用钢针(诸如胡贝尔针124)经皮进入到针进入隔膜129来提供。

参考图1C，对于经由皮下途径接收药物的患者，患者接口包括皮下(SC)针组件140和158，其将针放置成与注射部位成90°142或45°160，从而通过中空孔针尖143和170进入SC组织148和175。对于利用装置或系统的实施例的肌内(IM)施用，患者接口包括IM针组件151，其中，中空孔针155通过开放针尖156放置到患者的肌肉组织149中。针142、155和160的材料是本领域常见的硅化刚性医用级不锈钢。药物经由整体管道组145、154和172递送给患者。

参考图1D，对于经由SC或IM途径接收药物的患者，患者接口可以替代地包括由可移除的刚性插入针放置的柔性软插管。针组件181由患者或护理人员180抵靠患者皮肤182插入，可选地使用一个或多个插入执行件186。在抵靠患者皮肤182放置时，用户188移除针组件181的第一部分，从而在皮肤中保持包括具有开口尖端194的柔软柔性插管192的部分191。针组件189的第一移除部分包括钢插入器套管190以及插入和移除执行件189。针组件191的保持部分包括用于向患者的SC组织193施用药物的管道组195。IM施用也简单地通过增加柔性插管183和插管针184的长度以将柔性插管194的开口端放置到患者的肌肉组织195中来提供。插入器针190的材料是刚性硅化医用级不锈钢，并且柔性施用插管184的材料可以是任何生物相容性聚合物，例如PFTE。

药剂递送系统组件

图2A示出了示例性药剂递送装置或系统的变型，其包括外壳219，用于一种或多种治疗性药物220、221和222的多个储器208、209和210，其流体连接211、212和213到流体泵218，通过流体泵218，储器可以通过流体泵218排空以通过管道组215和患者接口216向患者217施用药物。尽管本文描述了三个储器208、209和210，但是基于期望的药物方案，储器的许多配置是显而易见的，并且仅出于说明性目的而呈现，而不限制本公开。如示例性实施例清楚说明的，本系统可以根据需要施用任何数量的药物。

在一些实施例中，外壳219基本上包围一个或多个储器208、209、210以及储器和流体泵218之间的流体连通211、212、213。在一些实施例中，外壳219基本上包围流体泵218和储器与流体泵218之间的流体连通211、212、213，并且部分地包围一个或多个储器208、209、210。

在一些实施例中，外壳是刚性外壳。在一些实施例中，外壳基本上是柔性的，以符合患者的身体或口袋。在一些实施例中，外壳配置有朝向患者身体定向并定位成符合患者身体的单个轮廓侧面。在一些实施例中，刚性塑料材料，例如聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚酰胺或聚苯乙烯。在一些实施例中，外壳在最靠近患者身体的一侧上用柔软的柔顺材料(例如热塑性弹性体或热塑性聚氨酯)包覆模制。在一些实施例中，外壳在最靠近患者身体的一侧上设置有柔软的顺应性凝胶材料。在一些实施例中，外壳配置有夹子以允许附接到患者的衣服、口袋或皮带。

参考图2B，本药剂递送装置或系统的实施例以开始282和结束283的时间顺序提供各种药物的顺序、同时、延时和偶然的施用。在时间序列期间，多种药物220、221、222可以以规定的顺序次序277(如图2B-1所示)、以并发方式278(如图2B-2所示)、在规定的时间延迟271之后开始时以规定的顺序次序279(如图2B-3所示)、或者以由一个或多个相等或不相等间隔的时间延迟272、273和274分开的规定序列280(如图2B-4所示)递送。或者，在时间序列期间，多种药物220、221、222可以按处方序列281递送(如图2B-5所示)，其中某些药物在可选的时间延迟275之后同时施用220和221，之后在处方时间延迟276之后施用其他药物222。前述示例是出于说明性目的，并且不应被解释为限制本领域技术人员将显而易见的药物或配置的数量。

图9示出了示例性药剂递送装置或系统的变型，其包括外壳801、用于一种或多种治疗性药物807、808的多个储器807'、808'，所述多个储器807'、808'流体连接809、810到流体泵811，通过所述流体泵811，储器807'、808'可以由流体泵811排空，以通过管道组812和患者接口813向患者814施用药物807、808。尽管多个储器807'、808'仅示出了两个储器，但这仅用于说明，并且本文描述的装置和系统不限于特定数量的储器。在一个或多个实施例中，可以存在任何合适数量的储器。药剂递送系统还具备经由有线或无线连接与装置的组件通信的控制器803。在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器包括处理器804、耦合到存储器805的处理器、耦合到处理器805的输入/输出装置806和支持电路，以提供系统的不同组件(即本文所述的系统的组件)之间的通信。在一个或多个实施例中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器805中，当由处理器执行时，该软件例程使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作该系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作该系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。在一些实施例中，第二处理器包括云计算服务或服务器。在一些实施例中，第二处理器包括由医疗服务提供者使用的远程患者监测系统。在一些实施例中，第二处理器包括电子健康记录(EHR)系统界面。在一些实施例中，第二处理器包括临床试验数据管理系统界面。在一些实施例中，第二处理器包括智能电话、智能平板电脑、智能电视机或语音激活助理。

在一个或多个实施例中，一个或多个输入/输出设备806包括光源，该光源可以在从控制器803接收到指令或信号时被照亮。在一个或多个实施例中，光源联接到管道组812中的光导体。在一个或多个实施例中，一个或多个输入/输出装置806包括电耦合到管道组812内的导体的电源。

在一个或多个实施例中，控制器803还可以联接到流体泵811以感测和/或控制其中的流体流动。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到感测和/或控制其中的流体流动的一个或多个流体连接809、810。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到一个或多个传感器和包含药物807、808的储器807'、808'。在一个或多个实施例中，外壳801、储器807'、808'和/或管道组812可以配置有也耦合到控制器803的传感器。在一个或多个实施例中，控制器803还可以耦合到患者814上的一个或多个传感器815。

治疗和其他药物

可以通过本公开递送各种药物，包括治疗性药物、预防性预药物、预防性后药物、急救药物和冲洗溶液。因此，“治疗性药物”在本文中用作方便的术语，以区分用于治疗疾病的药物(例如，肿瘤药剂)与在施用治疗性药物(例如，前驱用药或盐水冲洗)时由系统递送的其他辅助药物。

在一些实施例中，治疗性药物用于治疗选自心血管、胃肠、自身免疫、免疫学、血液学、肿瘤学、内分泌学和呼吸系统疾病的一种或多种疾病。在一些实施例中，治疗性药物是用于治疗一种或多种上述疾病的一种或多种药物的共制剂。在一些实施例中，提供多种治疗性药物作为组合疗法的一部分。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是小分子药物、治疗性蛋白质、细胞因子、激素、血液产品、生物制品、单克隆抗体、抗体-药物缀合物、双特异性抗体、融合蛋白、嵌合抗原受体T细胞疗法、细胞或基因疗法、溶瘤病毒或免疫疗法。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是免疫肿瘤学或生物肿瘤学药物。在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自几种提出的靶标，例如免疫检查点、细胞因子、趋化因子、分化簇、白细胞介素、整联蛋白、生长因子、酶、信号传导蛋白、促凋亡蛋白、抗凋亡蛋白、T细胞受体、B细胞受体或共刺激蛋白。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自提出的作用机制的组，例如HER-2受体调节剂、白介素调节剂、干扰素调节剂、CD38调节剂、CD22调节剂、CCR4调节剂、VEGF调节剂、EGFR调节剂、CD79b调节剂、Trop-2调节剂、CD52调节剂、BCMA调节剂、PDGFRA调节剂、SLAMF7调节剂、PD-1/PD-L1抑制剂/调节剂、B-淋巴细胞抗原CD19抑制剂、B-淋巴细胞抗原CD20调节剂、CD3调节剂、CTLA-4抑制剂、TIM-3调节剂、VISTA调节剂、INDO抑制剂、LAG3(CD223)拮抗剂、CD276抗原调节剂、CD47拮抗剂、CD30调节剂、CD73调节剂、CD66调节剂、CDw137激动剂、CD158调节剂、CD27调节剂、CD58调节剂、CD80调节剂、CD33调节剂、APRIL受体调节剂、HLA抗原调节剂、EGFR调节剂、B-淋巴细胞粘附分子调节剂、CDw123调节剂、Erbb2酪氨酸激酶受体调节剂、间皮素调节剂、HAVCR2拮抗剂、NY-ESO-1OX40受体激动剂调节剂、腺苷A2受体、ICOS调节剂、CD40调节剂、TIL疗法或TCR疗法。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物选自伊匹单抗、纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、西米匹单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗抗体-药物偶联物、fam-曲妥珠单抗德鲁西康-nxki、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-帕妥珠单抗、阿仑单抗、贝坦单抗马多汀-blmf、贝伐单抗、博纳吐单抗、贝伦妥单抗维多汀、西妥昔单抗、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、90-钇-替伊莫单抗、伊沙昔单抗、莫加珠单抗pasudotox、奥滨尤妥珠单抗、奥法木单抗、奥拉木单抗、帕尼单抗、波拉珠单抗维多汀、雷莫芦单抗、萨希珠单抗戈维替康、他法他单抗或玛格妥昔单抗。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是多种药物治疗方案的一部分。在一些实施例中，一种或多种治疗性药物是选自下组的多药物治疗方案的一部分：AC、剂量密集AC、TCH、GT、EC、TAC、TC、TCHP、CMF、FOLFOX、mFOLFOX6、mFOLFOX7、FOLFCIS、CapeOx、FLOT、DCF、FOLFIRI、FOLFIRINOX、FOLFOXIRI、IROX、CHOP、R-CHOP、RCHOP-21、Mini-CHOP、Maxi-CHOP、VR-CAP、剂量密集CHOP、EPOCH、剂量调整EPOCH、R-EPOCH、CODOX-M、IVAC、HyperCVAD、R-HyperCVAD、SC-EPOCH-RR、DHAP、ESHAP、GDP、ICE、MINE、CEPP、CDOP、GemOx、CEOP、CEPP、CHOEP、CHP、GCVP、DHAX、CALGB 8811、HIDAC、MOpAD、7+3、5+2、7+4、MEC、CVP、RBAC500、DHA-顺式、DHA-Ca、DHA-Ox、RCVP、RCEPP、RCEOP、CMV、DDMVAC、GemFLP、ITP、VIDE、VDC、VAI、VDC-IE、MAP、PCV、FCR、FR、PCR、HDMP、OFAR、EMA/CO、EMA/EP、EP/EMA、TP/TE、BEP、TIP、VIP、TPEx、ABVD、BEACOPP、AVD、Mini-BEAM、IGEV、C-MOPP、GCD、GEMOX、CAV、DT-PACE、VTD-PACE、DCEP、ATG、VAC、VeIP、OFF、GTX、CAV、AD、MAID、AIM、VAC-IE、ADOC或PE。

在一些实施例中，一种或多种治疗性药物用于辅助化疗。在一些实施例中，化学治疗化合物用于新辅助疗法化学治疗。在一些实施例中，化学治疗化合物是烷化剂、植物生物碱、抗肿瘤抗生素、抗代谢物或拓扑异构酶抑制剂、酶、类视黄醇或皮质类固醇。在一些实施例中，化学治疗化合物选自5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、奥沙利铂、多柔比星、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、紫杉醇、多西他赛、环磷酰胺、异环磷酰胺、阿扎胞苷、地西他滨、苯达莫司汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡巴他赛、卡莫司汀、克拉屈滨、阿糖胞苷、达卡巴嗪、依托泊苷、氟达拉滨、吉西他滨、伊立替康、甲酰四氢叶酸、美法仑、甲氨蝶呤、培美曲塞、丝裂霉素、米托蒽醌、坦罗莫司、拓扑替康、戊柔比星、长春新碱、长春碱或长春瑞滨。

在一些实施例中，根据疾病控制中心的“医疗保健设置中的NIOSH危险药物列表”或如美国药典通用章<800>“医疗保健设置中的危险药物处理”所定义，将一种或多种治疗性药物分类为危险药物。

当施用某些治疗性药物时，可以在治疗性药物之前(药物治疗前)或之后(药物治疗后)向患者施用预防药物，以避免全身输注反应或减轻来自治疗性药物副作用的不适。药物治疗前和药物治疗后还可以包括药物方案或药物订单组的一部分，如本文其他地方所述。

图2C示出了示例性药剂递送装置或系统，其被配置成除了也包含在系统内的一种或多种治疗性药物之外还施用某些预防性药物。在一个或多个实施例中，药剂递送装置或系统223包含用于药物224、225和226的多个储器。在一些实施例中，储器224含有在治疗性药物228之前施用的一种或多种预防性前驱用药227。在一些实施例中，治疗性药物228的施用可以仅在完全施用所需的前驱用药224之后进行。在一些实施例中，储器226含有在治疗性药物228之后施用的一种或多种预防性后期用药227。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226含有一种或多种药物，所述药物选自0.9％生理盐水、0.45％生理盐水、5％葡萄糖水溶液、5％葡萄糖0.45％生理盐水溶液、乳酸林格氏溶液、白蛋白和含有添加的电解质(诸如钾)的晶体流体。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226包含选自镇痛剂、退热剂、皮质类固醇、抗组胺剂、止吐剂、抗生素、抗凝血剂、纤维蛋白溶解剂或抗血栓溶解剂的一种或多种药物。在一个或多个实施方式中，一个或多个储器224或226包含苯海拉明、对乙酰氨基酚、昂丹司琼或法莫替丁中的一种。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226被配置成重构包含在以旁路腔室为特征的双腔室注射器中的冻干的前驱用药或后期用药。在一个或多个实施例中，一个或多个储器224或226被配置成以预期方式重构冻干的前驱用药或后期用药，以允许更及时地施用。

当静脉内施用药物时，需要在药物施用之前和之后冲洗IV导管系统。冲洗是指在通过整个IV系统递送治疗性药物之后滴注流体体积以确保IV系统内的所有药物被完全施用于患者并防止导管系统凝结的过程。在一个或多个实施例中，药剂递送装置或系统还可以被配置成结合导管冲洗方案递送治疗性药物。

参考图2D，在一个或多个实施例中，药剂递送装置或系统设置有冲洗储器241、243、244和用于治疗性药物的储器242。递送装置或系统被配置成在一种或多种治疗性药物246的施用之前245和/或之后247、256递送一种或多种导管冲洗溶液。在一个或多个实施例中，递送装置或系统从施用前冲洗储器241施用0.9％生理盐水，随后在储器242中施用一种或多种治疗性药物246，随后在第一施用后冲洗储器243中施用0.9％生理盐水冲洗，随后在第二施用后冲洗储器244中施用肝素锁冲洗溶液。冲洗不需要限于施用过程的开始和结束；当施用多种药物时，如果需要，可以在治疗性药物施用之间插入冲洗储器。

在一些实施例中，一种冲洗溶液是0.9％生理盐水。在一些实施例中，一种冲洗溶液是重组组织纤溶酶原激活物(r-TPA)。在一些实施例中，一种冲洗溶液是选自0.9％生理盐水、肝素锁冲洗溶液、100U/mL肝素锁冲洗溶液和5000U/mL肝素锁冲洗溶液的一种或多种药物。在一些实施例中，一种冲洗溶液是抗微生物剂。在一些实施例中，一种冲洗溶液是与抗凝剂组合的抗微生物剂。

管道组

图6A-C示出了与本公开一起使用的示例性管道组的变型。在一个实施例中，管道组640设置有横截面管轮廓640'和至少一个药物内腔641。在药剂递送系统的使用期间，药物内腔641与本文其他地方描述的流体泵和患者接口流体连通，以将系统内的药剂递送给患者。

可能需要将一个或多个药物内腔648与来自管道组材料的潜在污染物可浸出或可提取化合物隔离，从而改善与其中递送的药物的相容性。因此，在一些实施例中，阻隔涂层647可介于药物内腔648和管道组材料646'之间。在一个实施例中，阻隔涂层包含PTFE含氟聚合物材料。在另一个实施例中，当制造管道组时，阻隔涂层被共挤出。在另一个实施例中，一个或多个药物管腔的内部药物接触表面设置有疏水涂层。

可能希望在本药剂递送系统中提供多种流速而无需切换管道组。因此，在一个实施例中，管道组642设置有横截面管轮廓642'和两个或更多个药物管腔643、644、645。药物管腔可以具有不同或相似的直径，从而允许以各种构型以流速施用药物。举例来说，在图6C中例示的管道组设计中，通过第一管腔644施用的相同药物将比通过第二管腔643施用更快地流动。在替代实施例中，可以通过将流动从较小的管腔切换到较大的管腔(例如，从643切换到645)来加速药剂递送。在替代实施例中，可以通过将流动从较大的管腔切换到较小的管腔(例如，从645切换到643)来使药剂递送减速。在替代实施例中，一个或多个药物管腔可以以并行方式接合(例如，使用643和645，或644和643)以提供单一药物的更快施用。在替代实施例中，一个或多个药物管腔可以各自同时递送不同的药物。在替代性实施例中，一个或多个药物管腔在需要之前保持未被系统使用，如在如本文所述的急救药物施用的情况下。

本文所述的管道组的元件可以采用各种形状和形式。在一个或多个实施例中，横截面管轮廓可以采取基本上圆形、椭圆形、矩形或多边形的形状。管道组的柔性部分可以由硅树脂、PVC、不含DEHP的PVC、EVA、HDPE、LDPE、TPU、PTFE、含氟聚合物或其他合适的柔性材料中的一种或多种制成。在一个或多个实施例中，管道组是挤出的，但是可以通过如本文所述的对药物内腔提供足够的尺寸和公差控制的其他方式形成。在一个或多个实施例中，管材材料被选择为针对可污染药物的低可浸出和可提取化合物选择的材料，并且表现出与生物药物的高生物相容性。

可选地，管道组的柔性部分可以包括一种或多种柔性材料的段，从而在沿着长度的不同区段处提供不同程度的柔性。例如，可以在与流体泵的连接部附近提供更刚性的材料以用于应变消除和抗扭结，而可以在患者接口附近选择更柔性的材料以使患者皮肤舒适。管道组的外部可以设置有PFTE含氟聚合物或其他永久润滑涂层，以防止管道组在患者的皮肤或衣服上拖拽或钩住。

在一个或多个实施例中，并且参考图7A至图7B，一个或多个管道组设置有直列式过滤器601，以在过滤器604的流出侧处的患者施用之前从流入药物603中移除不期望的或免疫原性的颗粒物质602。在线过滤材料理想地选择为低吸附性、低蛋白质结合性，并且与其中的药物相容。可选地，串联过滤器可以包括多层过滤膜，其中每个膜层具有不同的过滤孔径。

在一个或多个实施例中，一个或多个管道组设置有工程流量限制部607，以便以第一速率提供流入药物605，并且以基本上小于第一速率的第二速率提供流出药物608。当与生物或剪切敏感药物一起使用时，在一个或多个实施例中，平滑入口606和工程化流量限制件607被设计成防止蛋白质损伤或剪切。

流体泵

基于储器的配置、药物的粘度和药物的数量，可以在本文的公开内容中使用各种流体泵。在一些实施例中，提供单个流体泵。在一些实施例中，提供多个流体泵。在一些实施例中，流体泵被配置成根据需要启动、暂停或停止。在一些实施方式中，流体泵配置有传动机构，以提供所选择的药物储器的选择性接合和脱离。在一些实施例中，机械驱动器联接到齿轮机构以减小装置或系统的形状因子。在一些实施例中，齿轮机构包括配合的锥齿轮。在一些实施方式中，如果一种或多种药物粘性不足，则阻止流体泵操作。在一些实施方式中，流体泵设置有传感器，以确定流体泵入口处的流体的温度。

流体泵可以由例如扁平螺旋弹簧、卷绕螺旋弹簧、条形弹簧、加压气体或电动马达提供动力。在一些实施例中，旋转动力源可以通过蜗杆和蜗轮联接到一个或多个储器。在一些实施例中，蜗杆和蜗轮用于将储器保持在给定位置，而其他储器由系统驱动。在另一替代实施例中，流体泵由具有速率控制组件的动力单元驱动，诸如美国专利10,252,005中所公开的。在另一替代方案中，流体泵可以由化学发动机驱动，诸如美国专利9,795,740中所公开的。在另一实施例中，流体泵可以由具有渐进式接合机构的动力单元驱动，诸如美国专利10,357,612中所公开的。在另一个实施例中，流体泵可以由旋转驱动器驱动，例如美国专利号8,617,109、8,876,766、9,022,982、9,095,657、9,132,236、9,446,201、9,468,722、9,737,668、10,255,827、10,307,543、10,456,521、10,507,289、10,525,213、10,632,248、10,874,804、10,881,811和11,065,387中所公开的，这些专利文件中的每一个的全部内容通过引用整体并入本文。

在替代实施例中，流体泵是一次性使用的一次性设计。在替代实施例中，流体泵是用于多次药物施用的可重复使用的设计。在替代实施例中，流体泵是可重复使用的设计，其被设计成施用药物方案的单个循环。

在一个或多个实施例中，一个或多个流体连接件被设计成使不向患者施用的内部体积最小化，从而减少药物浪费和药物过度填充的需要。因此，在一个或多个实施例中，一个或多个储器与流体泵之间的流体连接可包括歧管。在替代实施例中，一个或多个储器与流体泵之间的每个流体连接可以相对于彼此成比例地不同，从而允许对一种或多种药物的独立流速控制，超过由药剂递送系统提供的一个或多个管道组提供的流速控制。

流体泵+管道组整合

在一个实施例中，流体泵具有足够良好的动力，以独立于管道组的内径递送全范围的体积、粘度和速率，从而允许相同的流体泵设计用于各种药物。这具有大量生产流体泵并获得规模效率的优点。该方法允许设计药剂递送装置或系统，而无需先验地知道药物制剂特性。这在临床试验中特别重要，其中药物制剂特征仍在开发中，并且给药方案尚未完成。

显然，本公开中的管道组用于控制治疗性药物的施用参数并适应特定药物制剂的流动特性，而不需要复杂或精确的机械或机电泵。这对于显示非牛顿剪切稀化和剪切增稠行为的生物药物产品或延长释放制剂特别重要，其中建模技术具有有限的有用性。

图3B描绘了根据本文的公开内容的设计用于临床试验的管道组的过程的实施例。制剂特征360、药代动力学建模参数361和期望的临床试验条件362使用哈根-泊塞尔方程380(图3C)或其他建模方法(例如计算流体动力学)输入到初始数字建模363。建模363提供初始设计和部件选择364，包括最小第一估计标称管道长度391、管道标称内径392和标称内径392上的对应公差393(图3C)。

可以基于初始设计和部件选择364来制造管道。然而，对于非牛顿流体，初始数值建模363可能与预测的显著不同，并且可能需要对管道内径392和内径392上的对应公差393进行调整。调节可能需要对挤出模具或其他设备进行耗时或昂贵的改变，并且可能需要多次测试和调节循环。

无论如何，由初始选择的部件364提供的流速用感兴趣的药物制剂进行物理测试365，并与期望的临床试验条件324、330、334和342进行比较。物理测试365可以可选地包括表征由管道组或流速引起的对药物产品的任何损害，包括蛋白质损害或剪切效应，其可以使基于蛋白质的药物无活性或对人有害地免疫原性。物理测试365可以可选地在代表临床实践中最终药物的施用设置的温度下进行，这对于表现出非线性粘度-温度-浓度关系的药物(例如生物制剂)特别相关。

由于许多药物显示出非牛顿剪切稀化和剪切增稠行为，因此经验结果也可能与理论计算不同，在这种情况下，迭代地重新设计组件367。对应于特定药物的特定流速的各个管道组被单独分析，从而细化管长度391或管直径392，或者指定直径392的精度公差393。一旦精确设计，就制造368多个管道组，用于与整个药剂递送系统一起使用，以执行如先前指定的给定临床研究设计369。

药物储器

参考图2A，在一个或多个实施例中，药物储器208、209和210被设计用于与治疗性药物220、221和222短期持续接触，从而最小化与长期稳定性或容器闭合测试相关联的技术负担和风险。在替代实施例中，储器208、209和210各自基于其中的药物220、221和222的性质而选择性地设计用于短期或长期药物接触。

参考图2C，在一个或多个实施例中，药物储器224和226是预填充有药物227和228的长期稳定性主容器，并且具有治疗性药物228的储器225被设计用于短期稳定性并且刚好在施用之前填充。

在一个或多个实施例中，一个或多个储器是由制造商预填充的玻璃或塑料注射器或药筒。在一个或多个实施例中，一个或多个储器的内表面含有受控水平的硅酮润滑剂。任选地，硅酮润滑剂可以是交联的，如通过辐射。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是具有多个储器、腔室或隔室的单个注射器。

在本公开的实施例中，一个或多个储器是柔性非弹性容器。在一个或多个实施例中，柔性非弹性容器通过施加压缩力而完全排空。可选地，柔性非弹性容器可以包含在刚性保护壳中。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是柔性弹性体容器。在一个或多个实施例中，一个或多个储器是具有一个或多个区段的柔性容器，每个区段包含单一药物。

在一些实施例中，一个或多个储器由选自硼硅酸盐玻璃、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、PVC、EVA、氟化乙烯丙烯(FEP)树脂或膜、PTFE、含氟聚合物或其它合适材料的组的一种或多种材料制造。在其它实施例中，一个或多个储器由低吸附材料制成。在一些实施例中，与药物接触的一个或多个内部储器表面具有亲水涂层或已被钝化以减少蛋白质吸附或蛋白质聚集体的形成。

在一些实施例中，储器在分配给患者之前由药房填充。在一些实施例中，储器由患者或护理人员在家填充。在一些实施例中，在患者使用之前，将储器预填充并组装到药剂递送系统中。在一个或多个实施方式中，一个或多个储器在包含在药剂递送装置或系统中时被填充。在一个或多个实施例中，在药剂递送装置或系统外部填充一个或多个储器，然后作为辅助操作安装到药剂递送系统中。在一个或多个实施例中，一个或多个储器由患者、普通护理人员或医疗服务提供者填充。在替代实施例中，一个或多个小瓶设置有用于填充储器的瓶转移装置或系统。在替代性实施例中，储器预先附接到转移装置或系统，以便以最少的使用步骤和相应的无菌破坏风险来实现填充。在替代实施例中，使用由压缩气体施加的压力从小瓶填充储器。在替代实施例中，使用由机电泵组件施加的压力从小瓶填充储器。

在一个或多个实施方式中，药剂递送系统配备有一个或多个特征，以防止在填充后未经授权进入或转移含有受控物质的一个或多个储器。所述特征可包含药剂递送装置或系统的外部上的显窃启密封件或内部传感器，以检测对药剂递送系统和其内的组件(包含药物储器)的未授权访问。

在一些实施例中，一个或多个储器设置有传感器以确定其中的流体的温度。在一些实施方式中，传感器位于储器的外部。在一些实施例中，传感器是通过容器壁与药物直接接触的温度探针。

输注反应检测

作为方便的术语在本文中使用，输注反应包括标准输注反应(SIR)、细胞因子释放反应或IgE介导的过敏反应。随着具有新作用模式的新类别生物制剂的开发和商业化，除了本文列出的那些之外，其他类型的患者输注反应也可能变得明显。因此，本文引用的前述输注反应以举例的方式提供，并且不应被解释为限制本文公开内容的公开内容的范围。

某些药物与总体较高的输注反应发生率相关。对于这些药物，施用特定的前驱用药和后期用药，以减少输注反应或负面患者影响(如果它们发生)的发生率。如图2C所示和本文其他地方所述，本公开提供了前驱用药和后期用药的施用。

然而，即使当施用预防治疗时，也可能发生输注反应。输注反应在临床上不同于注射部位反应，注射部位反应引起局部不适并且既不是紧急的，也不威胁患者生命。输注反应的发作是突然的、全身性的和危及生命的；治疗需要意外和立即施用对抗急救药物。由于快速发作，医疗服务提供者在诊所环境中常规地监测患者并立即干预。

由于输注反应的严重性质，非常期望在开始时预测潜在的输注反应，特别是在临床外的环境中，这也由本文的药剂递送装置或系统的替代实施例提供。图4示出了示例性药剂递送装置或系统，其被配置成包括用于检测潜在输注反应的传感器、控制器和算法、用于中断药物流动的特征、以及用于响应于输注反应递送急救药物的可选特征。

参考图8，在一个替代实施例中，来自耦合的传感器815的数据由控制器803内的算法处理，该算法被配置为检测疑似输注反应并自动地或通过医疗服务提供者的干预递送适当的治疗性治疗。在一些实施例中，该算法利用来自单个患者的历史数据来确定是否发生输注反应。在一些实施例中，所述算法利用来自药剂递送系统的一个或多个用户的历史数据来确定是否发生输注反应。在一些实施例中，该算法利用来自施用治疗性药物的一个或多个先前临床试验的历史数据来确定是否发生输注反应。在一些实施例中，通过机器学习程序分析汇总的历史数据，以提高输注反应识别的准确性或及时性。在一些实施例中，该算法使用从许多患者聚集的历史数据结合机器学习来计算在当前情况下是否发生输注反应的概率估计。

在一个或多个实施例中，药剂递送装置或系统被配置为如果检测到输注反应则立即停止一种或多种治疗性药物的施用。在第一替代实施例中，可以通过控制器803中断与管道组812的流体连接来停止药剂递送。在第二替代实施例中，可以通过控制器803停止流体泵811来停止药剂递送系统。然而，前述两个替代实施例都是不利的，因为不能施用另外的药物，包括应急药物。在第三替代方案和实施例中，可以通过控制器中断储器807和流体泵811之间的流体连接来停止治疗性药物的施用，同时使流体泵811和管道组812可操作以提供包含在储器808'中的应急药物808的施用。

参考图4，在替代实施例中，药剂递送装置或系统设置有用于容纳治疗性药物的储器402、容纳急救药物的储器416、以及储器和流体泵415之间的流体连接411、417、流体连接在流体泵415和患者接口406之间的管道组405、一个或多个传感器407以及一个或多个患者数据源408。传感器数据410从传感器407传送到控制器403。在一个替代实施例中，来自传感器407的数据由控制器403内的算法处理，该控制器被配置为检测疑似输注反应并自动地或通过如本文所述的医疗服务提供者的干预递送适当的治疗性治疗。

在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器403包括处理器403a、耦合到处理器403b的存储器、耦合到处理器403a的输入/输出设备403c，以及支持电路，以提供系统的不同组件(即本文所述的系统的组件)之间的通信。在一个或多个实施方案中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器403b中，当由处理器执行时，该软件例程使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作系统的过程包括基于来自一个或多个患者传感器407的一个或多个传感器数据410或患者数据408的输注反应检测算法403d。在一个或多个实施例中，患者数据408包括患者407的症状的自我报告。在一个或多个实施例中，患者数据408从医疗服务提供者与患者407的交互导出。在一个或多个实施例中，输注反应检测算法还被配置为结合控制器403响应于检测到的输注反应，由此可以施用一种或多种急救药物416，或者由此可以停止向患者407进行药剂递送，如本文所述。在一个或多个实施例中，操作系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。

在本公开的一个或多个实施例中，药剂递送装置被配置成如果检测到输注反应则立即停止一种或多种感兴趣的治疗性药物的施用。在第一替代实施例中，药剂递送系统401可以设置有流体流动控制器414，流体流动控制器414被配置成中断流体泵415和管道组405之间的流体连通。在第二替代实施例中，药剂递送系统401可以设置有流体流动控制器412，流体流动控制器412被配置成中断流体泵415并停止向患者404的所有药剂递送。

然而，前述两个替代实施例都具有不能施用进一步的药物(包括应对急救药物)的缺点。因此，在第三替代和优选的实施例中，药剂递送系统401可以设置有流体流动控制器413，流体流动控制器413被配置成中断流体泵415和治疗性药物储器402之间的流体连通，从而防止治疗性药物402的流动引起输注反应，同时使流体泵415和管道组405被配置成向患者404施用应对急救药物416。

图5提供了图4中引用的控制器403和传感器407内的决策算法的实施例的示意图，其中输注反应的诊断和治疗由算法403支持，作为医疗服务提供者的决策支持的形式。实施例规定，在药物施用501期间，药剂递送系统被配置成基于生理传感器数据502、医疗服务提供者对患者状况的亲自或远程观察503以及患者自我报告527中的一个或多个来检测潜在的输注反应。

潜在输注反应的生理数据502可以包括例如但不限于通过传感器407收集的心率、血压、呼吸率、血氧饱和度(SpO2)和温度。多个传感器对数据进行采样504，使用系统的控制器和算法403对数据进行预处理505，并且也通过控制器和算法403对输出进行聚合和合并506。

传感器数据可以补充有来自身体检查的患者状况503的客观和主观观察507，所述身体检查诸如潮红、皮肤反应、僵直、肿胀、荨麻疹、血管性水肿、喘息、喘鸣、咳嗽、发声变化或意识丧失。传感器数据可以进一步补充有从患者访谈或自我报告527收集的数据，包括例如头痛、呼吸短促、咽喉闭合、发汗、恶心、腹部或背部疼痛、瘙痒、一般焦虑或自我报告的“即将死亡”感。

患者507的观察提示亲自或远程患者交互和/或患者访谈508，其由医疗服务提供者在反馈回路509中聚合和评估，直到患者评估令人满意地完成，于是医疗服务提供者使用他们的临床判断和启发法来得到整体患者评估510。因此，定量传感器数据506和定性患者评估510被合并511到总体患者评估中，其用于评估患者是否正在经历正在进行的输注反应512并确定紧急治疗的需要。

如果不怀疑513输注反应，则可以以正在进行的施用速率514继续施用501。如果怀疑515输注反应，则药物输注自动暂停或停止516，患者的情况立即升级，并且向相关临床工作人员提供适当的数据517。在评估数据517和患者518的总体时，医疗服务提供者确定重新开始输注519是否安全。如果医疗服务提供者确定患者没有输注反应(即“假警报”)并且重新开始520是安全的，则可以以与先前耐受的相同的施用速率继续输注514。

如果医疗服务提供者确定患者具有可以通过减慢输注速率521来补救的轻度输注反应，则可以通过使用如本文其他地方所述的多管腔管道的较小管腔施用药物以医疗服务提供者预定的降低的速率522继续输注。

如果医疗服务提供者确认患者正在经历输注反应并且确定重新开始输注523是不安全的，那么他们可以选择触发药剂递送系统内任选地提供的特征以施用一种或多种急救药物524并且任选地呼叫紧急医疗服务525。在替代实施例中，紧急医疗服务525被配置成借助于由药剂递送装置或系统提供的地理位置数据526来提供时间点响应。

包括512、513、515、516、517、518、519、523和524的治疗算法是作为示例而非限制提供的。更一般地，本公开提供了许多替代评估和治疗流程550中的一个，其可以基于特定治疗性药物、输注反应的预期类型和严重性、处方药物顺序或顺序集之中的细节、所需的应对药物和其他临床考虑来定制。

输注反应

本公开特别提供急救药物的偶然施用，允许安全施用具有引起副作用或反应的倾向的药物。

图2E示出了示例性药剂递送装置或系统，其被配置成临时施用某些急救药物以抵消症状和/或治疗由施用也包含在系统内的一种或多种治疗性药物引起的全身输注反应。

在第一替代实施例中，药剂递送系统被配置成使用与用于施用一种或多种治疗性药物相同的管道组腔来施用一种或多种急救药物。药剂递送装置或系统285设置有用于治疗性药物287的储器286、包含急救药物289的储器288、以及储器和流体泵292之间的流体连接290、291、以及流体连接在流体泵292和患者接口295之间的单腔管道组293。向患者施用药物287。根据本文的公开内容，在疑似或实际输注反应的情况下，通过患者接口295向患者294施用急救药物221。

在第二替代实施例中，药剂递送系统被配置成使用与用于施用一种或多种治疗性药物的管腔不同的替代管腔以抢先方式施用一种或多种急救药物。药剂递送装置或系统285设置有用于治疗性药物287的储器286、包含急救药物289的储器288、以及储器和流体泵292之间的流体连接290、291、以及流体连接在流体泵292和患者接口295之间的双腔管道组293'。使用双腔管道293'内的第一药物管腔297向患者施用药物287。根据本文的公开内容，在疑似或实际输注反应的情况下，治疗性药物287的流动在第一药物管腔297内停止，并且急救药物221通过双腔管道293'内的第二药物管腔298施用并通过患者接口295进入患者294。

在一些实施例中，响应于由施用一种或多种治疗性药物触发的疑似全身输注反应而施用急救药物。在一些实施例中，响应于患者经历不良事件而施用急救药物。在一些实施例中，急救药物是一种或多种治疗性药物的逆转剂。

在一些实施例中，急救药物是肾上腺素。在一些实施例中，急救药物是纳洛酮。在一些实施例中，急救药物是皮质类固醇。在一些实施例中，急救药物包括选自氢化可的松、地塞米松或甲泼尼龙的一种或多种药物。在一些实施例中，递送装置或系统被配置成在施用之前重构冻干的急救药物。在时间可能至关重要的情况下，递送装置或系统可以被配置成以预期的方式重构冻干的急救药物，例如当传感器首先检测到潜在的输注反应时，但在医疗服务提供者订购给药之前。

在一些实施方式中，药剂递送装置或系统被配置成基于预定的生理或临床标准自动施用急救药物。在一些实施例中，药剂递送装置或系统被配置成基于来自远程医疗服务提供者的指令来施用急救药物。在一些实施例中，药剂递送装置或系统被配置成基于来自接近装置或系统的用户的指令来施用急救药物。

临床试验配置

本文公开的药剂递送装置或系统的实施例的一个主要益处是允许经批准的药物的商业呈现使用与早期临床研究中使用的相同的递送装置或系统，而不需要设计、验证或测试用于商业呈现的第二装置或系统。本公开增加了适应各种药代动力学特征的灵活性，即使事先不知道行为。

如本文所用的药代动力学(PK)曲线是方便的术语，但是PK曲线的组分是本领域技术人员熟知的，并且可以包括例如但不限于生物利用度、T_max、C_max、曲线下面积(AUC)、C_trough、吸收速率常数、消除速率常数、半衰期、分布体积、清除率和/或稳态浓度。如本文所用，C_max和C_trough分别是施用给定剂量后药物在体循环中达到的最大和最小浓度。T_max是施用给定剂量后达到C_max所需的时间。

图3A描绘了并入本公开内容的典型肠胃外药物的剂量确定的临床前和临床开发过程的示意图。在该过程中，与制剂开发320和药代动力学建模321并行确定并受其影响的用于1期试验的适当的一个或多个管道组322。值得注意的是，在临床研究324中控制流动期望速率的一个或多个适当的管道组与剂量范围分离，剂量范围可以独立地变化。

然后以本领域技术人员熟悉的方式进行1期临床试验以建立剂量范围。如在322中确定的(一个或多个)管道组325被提供给临床试验地点，并用于根据期望的临床试验条件(包括假设的剂量范围323)进行初始1期试验324。1期试验326数据的分析导致用于设计后续临床试验的给药方案细化327。

如果方案改进仅产生单个给药方案328，则将设计单个适当的管道组330用于2期研究330，对应于来自药代动力学数据和剂量评估326的期望临床试验条件339。如果方案改进产生多个可能的给药方案332，则本公开的一个替代实施例提供了一个或多个管道组333的适当套件，其被设计用于2期研究334，其中套件组件各自对应于一个或多个临床试验条件336、337或338。

一旦用一个或多个给药方案实现了期望的功效信号340，就确定341用于3期临床试验的适当的一个或多个管道组，然后基于先前的临床试验结果并对应于期望的临床试验条件在3期试验342中使用。最后，在监管批准后，基于关键的临床试验结果和期望的商业展示为商业产品344选择适当的一个或多个管道组。

在实施例中，在一个或多个临床试验期间，工作人员从1期324和2期330和334研究中的子集中选择一个或多个管道组，然后选择用于3期342研究的管道组的较小子集。在一些实施例中，在批准的药物的商业展示中向患者提供比用于3期342研究的那些管道组更小的管道组子集。在一些实施例中，用于3期342研究的相同管道组以批准的药物的商业展示提供。

本公开的一个有利方面是适应在临床试验和商业上销售的药物中使用的灵活性。特别的考虑适用于药剂递送装置或临床试验中使用的系统。临床试验数据应当是准确的、可追踪的和可再现的；因此，数据完整性是成功临床研究的基石，并且是设计成允许关于药物批准的自信决策的伦理和监管要求。

临床试验在许多不同的环境中进行，这取决于临床研究阶段、特定药物和患者群体。例如，再次参考图3A，许多1期研究304和2期研究309和310在临床试验地点或临床中完成。3期研究313可以在临床试验地点、诊所或家庭环境中完成。对于在家中完成的3期研究313，本公开的替代实施例在被配置成通过在各种配置中结合满足GCP或其他监管要求的传感器、控制器和永久数据存储来改善临床试验数据完整性时是特别有利的。

参考图8，在替代实施例中，药剂递送系统775包含耦合到控制器779的一个或多个传感器782，以在施用临床试验776内研究的一种或多种治疗性药物之前、期间和之后的一个或多个阶段测量患者783的生命体征。随着药物施用的进行，来自生理传感器783的数据被记录到永久数据存储装置785中，以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，以识别由于临床试验776内研究的药物而引起的输注反应或其他不良生理效应的任何潜在倾向。

在替代实施例中，药剂递送系统775包含一个或多个传感器782以测量在临床试验776内研究的一种或多种治疗性药物的施用之前、期间和之后的一个或多个阶段的药物施用的状态。随着药物施用的进行，传感器382数据被传送781到控制器779，并被传送786到永久数据存储装置785，以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，并验证每个患者如预期的那样接受了完整的药物剂量。在替代实施例中，传感器还可以设置在包含研究性治疗性药物776的一个或多个药物储器776'上。

在替代实施例中，药剂递送系统775包括一个或多个传感器782，以在临床试验776内研究的一种或多种研究性治疗性药物的整个施用过程中监测患者接口。传感器782数据被传送781到控制器779，并被传送786到永久数据存储装置785以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的后续分析，并验证药物实际上按预期直接施用于患者。在一些实施例中，传感器782包括皮肤传感器。在一些实施例中，传感器782包括流量传感器。

在替代实施例中，药剂递送系统775包含控制器和算法779，以在临床试验776内研究的一种或多种研究性治疗性药物的整个施用过程中监测药剂递送系统775的状态，进一步将任何此类检测到的故障传送781到永久数据存储装置785以供临床试验团队784稍后检索和分析787。这提供了临床试验团队784对数据的稍后分析以及药剂递送系统775在研究性治疗性药物776的施用期间按预期操作的验证。

电子健康记录集成

临床试验在高度受控的环境中进行，以最小化可能影响数据完整性并掩盖积极或消极的药物功效的混杂可变性。一旦研究性治疗性药物被批准，施用可以在家中、在诊所中或两者进行。在日常患者护理中，疾病的治疗可能是复杂的，需要协调多种药物、实验室测试和医疗服务提供者的身体访问。健康相关信息通常存储在电子健康记录(EHR)中，其中患者信息被集中存储并且可由授权用户(诸如患者的医生、护士和药剂师)访问。通过包括如本文所述的EHR整合，本公开提供了诊所和家庭之间的护理连续性，当在两种环境中给予药物时，这是至关重要的，在药物方案的情况下也是如此，例如用于肿瘤学。

EHR还可以包含指令，其是护理、诊断和治疗每个患者的指令。参考图10，在一或多个实施例中，药剂递送系统1020具备经由有线或无线连接与装置的组件通信的控制器1026。在一个或多个实施例中，根据一个或多个实施例的控制器包括处理器1023、耦合到存储器1024的处理器、耦合到处理器1023的输入/输出设备1025、耦合到处理器的EHR接口1021、以及用于提供系统的不同组件(即本文描述的系统的组件)之间的通信的支持电路。在一个或多个实施例中，操作系统的过程作为软件例程存储在存储器1024中，当由处理器执行时，该软件例程使系统执行本公开中描述的方法。在一个或多个实施例中，操作系统的过程在硬件中执行。在一个或多个实施例中，操作系统的软件例程也可以由第二处理器存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。

在一些实施例中，EHR接口1021利用Wi-Fi、无线局域网(WLAN)、蓝牙、近场通信(NFC)、蜂窝或互联网协议(IP)连接来实现。在一些实施例中，如果一个通信接口发生故障，则提供冗余输入/输出接口。在一些实施例中，EHR接口1021以端到端加密为特征。在一些实施例中，EHR接口1021接口利用应用编程接口(API)来实现。

药剂递送装置或系统1020经由EHR接口1021与EHR系统1000对接，并且由此与和治疗性药物1027相关的一个或多个特定药物指令1001相关联。在一些实施例中，该关联包括治疗性药物1002的相应订单参数1007和施用时间1008。在一些实施例中，药剂递送装置或系统经由EHR接口1021与包含在EHR系统1000内的一个或多个特定药物订单1001和包含在EHR系统内的对应订单参数相关联，其中，订单参数包括识别号1005、开处方者1009、药物名称1002以及施用参数1007和时间1008。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020经由EHR接口1021与EHR系统1000内包含的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1030(在图10B中示出)相关联。

还可以在EHR系统中提供订单组，包括与单个状况、过程或临床情况(诸如施用一种或多种疗法以治疗疾病)相关的多个订单的聚合。在一些实施例中，药剂递送系统经由EHR接口1021与EHR系统1000对接，并且由此与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组包含针对一种或多种治疗性药物1032、在一种或多种治疗性药物1032之前1031和之后1033给予的药物、和/或与急救药物施用1033相关的常规订单的施用指令。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定用药订单1001相关联，其中，订单组包含给定患者的生理监视指令1037。

在施用之前，订单和订单组也用于临床实践中以向特定患者分配药物，并验证是否向每个患者分配了适当的药物。在一些实施例中，参考图10C，药剂递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个特定药物订单1001相关联，并且药剂递送装置或系统1020包含这样的装置，通过该装置，保持治疗性药物1027的储器1027'的内容物可以在分配给患者之前由医疗服务提供者1010在1011处针对订单1001进行验证。

在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，使用条形码或数据矩阵1022在药剂递送装置或系统上参考药物订单，条形码或数据矩阵1022可以由连接到EHR系统1000的设备扫描。

在一些实施例中，订单组1030包括用于施用一种或多种治疗性药物1032、施用相关的一种或多种前驱用药1031或后期用药1032、施用一种或多种急救药物1033、所需的实验室值或患者监测1034的一个或多个指令，或护理的其他指令1035、1036、1037。

在某些情况下，药物的施用可受制于在一个或多个药物订单1001或订单组1030中阐述的指定范围内的特定实验室值。实验室值的审查可以由医疗服务提供者手动执行，或者通过EHR系统内的自动决策支持来执行。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组允许施用一种或多种治疗性药物1030，等待对EHR系统1000中其他地方包含的一个或多个诊断或实验室标准1035的审查，其中，审查由医疗服务提供者完成。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020与EHR系统1000内的一个或多个订单组1030中包含的一个或多个特定药物订单1001相关联，其中，订单组允许施用一种或多种治疗性药物1030，等待对EHR系统1000中其他地方包含的一个或多个诊断或实验室标准1035的审查，其中，审查由也包含在EHR系统1000内的决策支持工具自动完成。

药物订单和订单组提供给药说明，包括给药速率。所谓的“硬”限制不能由医疗服务提供者否决，而所谓的“软”限制可以由医疗服务提供者基于专业判断来否决。本公开的实施例允许实现两种类型的限制。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定药物指令1001相关联，其中，药物指令和EHR接口禁止以不安全或临床上不适当的参数施用一种或多种治疗性药物，并且其中，为了患者安全，一个或多个医疗服务提供者1010不会否决该禁止。在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定药物指令1001相关联，其中，药物指令和EHR接口禁止在不安全或临床上不适当的参数1007下施用一种或多种治疗性药物1027，以及用于一个或多个医疗服务提供者1010基于临床判断来否决这种禁止的手段。

在一些实施例中，药剂递送装置或系统1020设置有EHR接口1021，并且与EHR系统1000内的一个或多个特定用药订单1001相关联，并且其中，EHR接口1021与药剂递送装置或系统1020之间的通信是双向的，从而允许临床医生在健康记录系统内查看1038订单1001的相应参数和对其的施用进展。

在另一方面中，本文中的药剂递送系统控制器具备输入/输出接口以允许施用位置与远程监视服务之间的通信。在一些实施例中，由药剂递送装置或系统收集的所有传感器数据由控制器传送到远程监视服务。在一些实施例中，由药剂递送装置或系统收集的传感器数据的子集由控制器传送到远程监视服务。在一些实施例中，远程监测服务由医疗服务提供者载人。在一些实施例中，远程监视服务是计算装置或系统。在一些实施例中，远程监测服务是由以软件实现的决策支持工具辅助的医疗服务提供者。在一些实施例中，决策支持工具采用预测或机器学习算法。在一些实施例中，决策支持工具是电子健康记录(EHR)系统。

在一些实施例中，基于订单组对药剂递送系统进行编程，以监测订单组中包含的一个或多个订单中包含的特定生命体征。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为基于包含在订单组内的一个或多个单独药物订单来递送特定治疗性药物。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为允许递送EHR内包含的某些实验室测试结果的可用性。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为仅在从EHR确认某些实验室值在预定范围内时才允许递送。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送，除非该禁止被医疗服务提供者否决。在一些实施例中，药剂递送系统被编程为如果EHR内包含的某些实验室值不可用或在预定范围之外则禁止递送，除非该禁止由EHR内包含的决策支持工具自动移除。

本公开的一个或多个实施例利用至少一个控制器，所述至少一个控制器可以耦合到如本文所述的装置和系统的各种部件。在一些实施例中，存在连接到各个部件的多于一个控制器，主控制处理器耦合到每个单独的处理器以控制本文所述的系统或装置。控制器可以是任何形式的通用计算机处理器、微控制器、微处理器等中的一种，其可以在工业环境中用于控制各种递送和/或治疗方案。

控制器可以具有处理器、耦合到处理器的存储器、耦合到处理器的输入/输出设备、以及用于提供不同电子部件之间的通信的支持电路。存储器可以包括暂时性存储器(例如，随机存取存储器)和非暂时性存储器(例如，存储装置)中的一种或多种。处理器的存储器或计算机可读介质可以是容易获得的存储器中的一个或多个，诸如随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、软盘、硬盘或任何其他形式的本地或远程数字存储装置。存储器可以保留指令集，该指令集可由处理器或控制器操作以控制装置的参数和组件以及本文所述的方法。支持电路耦合到处理器，用于以常规方式支持处理器。电路可以包括例如高速缓存、电源、时钟电路、输入/输出电路、子系统等。

诸如治疗方案的过程和方法通常可以作为软件例程存储在存储器中，当由处理器执行时，该软件例程使本文描述的装置和系统执行本公开中描述的方法。软件例程还可以由第二处理器(未示出)存储和/或执行，该第二处理器远离由处理器控制的硬件。本公开的方法中的一些或全部也可以在硬件中执行。这样，该过程可以在软件中实现并且使用计算机系统在硬件中执行，例如专用集成电路或其他类型的硬件实施方式，或者作为软件和硬件的组合。当由处理器执行时，软件例程将通用计算机转换成控制腔室操作的专用计算机(控制器)，从而执行工艺。

在一些实施例中，控制器具有一个或多个配置以执行单独的过程或子过程以执行本文描述的方法。

在整个说明书中对“一个实施例”、“某些实施例”、“一个或多个实施例”或“实施例”的引用意指结合实施例描述的特定特征、结构、材料或特性包括在本公开的至少一个实施例中。因此，如“在一个或多个实施例中”、“在某些实施例中”、“在一个实施例中”或“在实施例中”等短语在本说明书通篇各处的出现不一定是指本公开的相同实施例。此外，特定特征、结构、材料或特性可以在一个或多个实施例中以任何合适的方式组合。

尽管已经参考特定实施例描述了本文的公开内容，但是本领域技术人员将理解，所描述的实施例仅仅是对本公开内容的原理和应用的说明。对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本公开的精神和范围的情况下，可以对本公开的方法和装置进行各种修改和变化。因此，本公开可以包括在所附实施例及其等同物的范围内的修改和变化。

在另一方面，本公开的实施例总体上涉及用于施用治疗性药物的装置、系统和方法。更具体地，本公开的实施例涉及装置、系统和方法，其被配置成控制药剂递送系统内的管道组内的流体流动，特别是用于生物药物。

液体药物制剂通常通过管道组施用，并且控制通过管道组的流速的能力对于药剂递送是高度期望的。在市场上可获得许多配置的管道组和流量控制器。

某些现有装置控制具有预定义内径的流速，每个内径对应于给定药物的流速。例如，当使用特定流体(例如盐水)时，可以将各自具有不同内径的两个管道组标记为150ml/h或300ml/h。这种方法的一个缺点是，如果需要中间流速(例如，200mL/h)，则必须制造另一专用管道组，这增加了成本和低效率。

具有多个管道组的组件套件也可以串联或并联地流体组合，从而允许提供所需流速的组的“混合和匹配”构造。例如，两个100mL/h管道组的并联连接允许用户构造200mL/h组，从而允许大规模有效生产单个100mL/h组。虽然从制造的角度来看是有效的，但是使用者必须承受很大的负担，使用者必须充分理解流体力学的概念，以便以正确的组合选择和组装正确的部件。这对于没有临床训练的用户来说可能是具有挑战性的或不方便的，如家庭环境中所存在的。此外，它可能存在对未经训练的用户来说不明显的药物安全风险。这种系统中的不正确组装或缺失部件将提供与预期基本上不同的流速，从而导致药物的过度递送或递送不足以及潜在的不良事件。如果套件的一个或多个组件由于缺货或产品召回而不可用，则也可能存在相同的风险。安全药物实践研究所错误报告程序已经记录了由于速率控制管道的不正确选择和家庭环境中相应的过量而导致的患者住院和死亡的病例。

另一种替代方案是在管道组上提供可变速率控制器，允许用户在施用期间增加或减少流速，例如，利用调节旋钮。如果以50mL/h的规定给药速率提供药物，则这种装置将在分配时以“关闭”(0ml/h)状态提供，并且用户将需要在给药期间在速率控制器上将流速精确地设定为50mL/h。临床环境中的医疗服务提供者熟悉这种装置并且可以安全地使用它们。在家庭环境中，这给通常缺乏临床培训的用户带来了潜在的安全风险。它们可以增加流速超过规定的流速以更快完成给药，而不理解这种增加的药代动力学效应。他们可能会误解关于处方药物或使用速率控制的说明，并错误地设置速率。在一些情况下，可以提供速率控制装置以简单地停止或开始流动，即使在不需要特定流速控制时也是如此；未经训练的用户可能不会理解并无意地进行非预期的流量调节。

值得注意的是，设计用于恒定预设流量的这些现有管道组组件和速率控制器都提供了在特定流体上校准的流速。最常见的是，该流体是牛顿流体，例如水或盐水，其中粘度随着剪切应变保持恒定，剪切应变被定义为比例常数(粘度系数)。

当与非牛顿药物一起使用时，不同的管道组和速率控制器可以递送显著不同的流速。某些药物，例如生物制剂或长效可注射(LAI)制剂可以显示非牛顿行为，其中粘度和剪切应变之间的关系可以不由单个常数定义。剪切增稠流体表现出随着剪切速率增加而增加的粘度，而剪切稀化流体表现出随着剪切速率增加而降低的粘度。

生物制品还可以表现出强的温度-粘度-浓度关系，这是药剂递送装置的重要设计考虑，特别是流体部件，例如管道组。为了降低患者的给药频率，制药公司期望制剂内更高的生物浓度，导致通常更高的粘度，其随着温度降低而指数地变得更粘稠。因此，药物可能在具有不同内径(并且因此不同剪切速率)的管道组或流体限制器中不同地流动，并且较暖或较冷的生物药物可能以对未经训练的用户不明显的方式加剧这些行为。此外，标记为具有盐水(牛顿流体)的特定流速(例如，900mL/h)的管道组可以递送流速低得多(例如，60mL/h)以及更粘稠的非牛顿流体，需要患者和配药药剂师必须解释(并且可能不正确地解释)的复杂转换表。此外，这些细微差别对于患者或配药药剂师可能不明显，导致不正确的管道组被分配给患者。这些缺点可能导致危险的剂量不足或过量，对有效的生物药物的施用具有特别有害的安全性和功效影响。现有装置的这些限制导致患者使用与标记不同地递送药物的产品。需要避免这个问题。

此外，由现有装置提供的对流速的细粒度控制通常是不需要的。许多药物具有固定剂量方案，其中所有患者以特定流速接受特定剂量。其他药物通常具有“剂量范围”，其中患者通常基于体重接受几种离散的固定剂量中的一种。这两种情况对于生物药物都是常见的，其中剂量和速率在施用之间没有变化。在这些施用场景中，现有技术系统的复杂性不仅是不需要的，而且还鼓励不希望的或不安全的调整，特别是由没有临床训练或具有低健康素养的用户进行的调整。

实施例提供了用于以一种或多种预定速率施用大量肠胃外或肠内药物的装置、系统和方法，特别是表现出浓度-粘度-温度关系的非牛顿药物，例如生物药物。

在描述本公开的若干示例性实施方案之前，应理解，本公开不限于以下描述中阐述的构造或工艺步骤的细节。本公开能够具有其他实施例并且能够以各种方式实践或执行。

治疗性药物的所需剂量和相关流速旨在在接受药物的患者中诱导特定的生理效应。然而，特别是在生物药物的情况下，浓度、剂量体积和给药速率通过人体临床试验完成。因此，在人类临床试验数据变得可用之后，设计递送部件(包括管道组)所需的给药参数可能直到药物开发过程的后期才最终确定。考虑到生物药物的非牛顿行为，这些参数的改变可能需要对流体部件(包括管道组)进行大量重新设计。因此，需要改进的装置、系统和方法来提供临床试验设计和执行的灵活性，并且适应后期制剂或药物浓度变化，而没有与施用部件的完全重新设计相关联的时间和成本。本公开满足这些需求中的一个或多个。

现有装置集中于设计成与各种不同药物一起使用的管道组，并且提供了以针对特定药物定制的方式实施效率低下且不切实际的解决方案。将其放在现有解决方案的用户身上，以适应可用的装置。相反，本公开的实施例提供了为具有固定剂量或剂量范围施用的药物提供准确、离散流速的即用型施用用品。同时，根据本文公开的一个或多个实施例的制造过程允许有效地大批量制造针对特定药物和一个或多个给药条件定制的管道组，而不会像现有技术解决方案所要求的那样给未经训练的用户带来过度的负担或损害药物安全性。

最后，在许多情况下，期望施用多种药物，特别是作为药物方案的一部分。个体药物通常是较大药物方案的一部分，其中标准化方案对应于特定疾病状态、治疗方案或药物。方案还可以包括一种或多种药物治疗前、药物治疗后或急救药物治疗。前述中的每一种可以以不同于治疗性药物的流速或在偶然的基础上施用于患者，如在检测到全身输注反应时紧急施用急救药物的情况下。许多现有解决方案限于调节单一药物的流速的装置或组件套件，但不允许独立调节多种药物的流速。本公开的实施例满足这些需求中的一个或多个。

本公开的实施例提供了用于经由以一种或多种预定速率设置的管道向患者施用肠胃外或肠内药物的装置、系统和方法。装置或系统允许不同配置的管道组来实现对患者的药物施用。更具体地，本公开的一个或多个实施例提供了一种制造单个管道组的装置和方法，从而大规模捕获制造效率，然后在制造期间将管道组约束到最终用户不能修改的一个或多个离散的预设速率。虽然管道组可以用于各种药物，但是约束构件可以容易且精确地模制用于特定药物和流速，并且当设置有如本文所公开的标记时，为特定药物提供真实流速，从而避免混乱、混淆和药物错误。本公开的实施例特别适用于表现出非牛顿行为的生物药物，例如由未经训练的用户在家庭环境中施用以治疗慢性疾病的生物药物。

本公开的一个或多个实施例涉及提供装置、系统和方法，以约束管道组和位于其中的一个或多个药物内腔，从而将流速降低到特定的预定速率。如本文的实施例中所述的一个或多个约束构件被应用于管道组的外部，从而降低该组的一个或多个管腔中的流速，并建立如此约束的管腔的最大流速。约束构件的几何形状与特定治疗性药物和药物的一个或多个期望流速相匹配。与管道组接触的约束轮廓被制成具有大致圆形的截面，以提供从无约束内径到受约束内径的流动的逐渐减少，这对于避免对治疗性蛋白质的损伤特别有利。约束构件的长度也可以与约束轮廓一起变化，以使得能够逐渐减小流量。约束构件的设计使得可以以自动、有效的方式进行制造和组装。

本公开的其他实施例涉及提供装置、系统和方法，以约束管道组和位于其中的一个或多个药物内腔，从而在约束装置的组装期间将流速降低到若干特定预定速率中的一个。在一个或多个实施例中，可调节约束装置设置有一个或多个离散的调节水平，其对应于逐渐压缩组装的一个或多个水平，连续地降低该组的一个或多个管腔中的流速，其中每个不同的压缩步骤对应于特定给药条件(例如室温)下特定药物的一个流速。在一个或多个实施方案中，约束构件被设计成在制造设施中可由自动化设备调节，同时防止用户随后的无意或有意调节。

本公开的另外的实施例涉及提供装置、系统和方法，以适应以各种流速施用各种非牛顿生物药物。在表现出浓度-粘度-温度关系的药物(例如生物药物)的情况下，可以可选地校准由约束构件提供的流速，以在对应于预期药物施用条件的特定温度(例如室温)下提供预期流量。在一个或多个实施例中，本文描述的约束装置可以在制造期间针对感兴趣的特定治疗性药物(例如生物药物)校准到一个或多个期望的流速。

在一个或多个实施例中，如本文所述受约束的一个或多个药物内腔固有地将通过系统的可允许流速限制在或低于通过管道组中的一个或多个管腔施用的一种或多种药物的临床安全或可耐受的水平。在一些实施例中，约束构件建立单个内管腔的最大流速。在一些实施例中，放置约束构件以独立地为两个或更多个内管腔建立不同的最大流速。在一个或多个实施例中，约束装置包括紧急夹具，以完全限制流动或允许以由约束的管道组内腔提供的最大速率流动。

如本文所述，约束构件优选地是注塑成型的，从而提供对约束构件几何形状的严格尺寸控制，并且实现低成本制造和有效组装。在一个或多个实施例中，约束构件被对称地设计，允许在组装操作期间成对使用单个部件。在一个或多个实施例中，约束构件被提供有有意地超过人的身体能力的组装力，从而允许通过制造和组装设备进行调整，同时防止最终用户的非预期或无意调整。

为了改善未经训练的用户的直观性，特别是在家庭环境中，在一个或多个实施例中，约束构件可以设置有关于药物名称、流速和其他相关信息的人类可读标记，以避免药物错误并改善未经训练的用户的直观性。在一个或多个实施例中，约束构件还可以设置有机器可读标记，例如数据矩阵或NFC芯片，以实现自动检查并确保一旦如本文所述约束，治疗性药物仅与正确的相应管道组一起提供。在一个或多个实施例中，约束构件设置有轮廓或标记，以允许由自动化设备进行检查，以验证在给定施用温度下适当的部件选择、组装、约束水平或流速。

如本领域技术人员将理解的，存在执行本文公开的装置、系统和方法的示例、改进和布置的多种方式。尽管将参考附图和以下描述中描绘的示例性实施例，但是本文公开的实施例并不意味着穷举本公开所涵盖的各种替代设计和实施例。

本文描述的约束装置系统和方法的实施例用于与管道组一起使用，该管道组具有一个或多个药物内腔，用于作为药剂递送系统的一部分向患者施用药物。在药剂递送系统的使用期间，如本文所述受约束的管道组的第一端与药剂递送系统流体连通，并且管道的第二端与患者接口流体连通，该患者接口将药剂递送系统内包含的药剂递送给患者。在一些实施例中，患者接口包括皮下、肌内或静脉内针套件。在一些实施例中，患者接口包括用于进入植入的静脉端口的胡贝尔针。在一些实施例中，该患者接口包括鲁尔锥形件、连接器、鲁尔激活阀、鲁尔激活隔膜、或其他鲁尔激活进入装置。在一些实施例中，该患者接口包括螺纹或卡扣配合的非鲁尔连接器。

关于图14-17C描述的每个实施例可以与图1-10C和相应权利要求中描述的实施例组合。因此，关于图14至图17C描述的实施例可以与下面编号的实施例154至179的装置、系统和方法结合或组合。

图14A示出了将用于药剂递送系统的管道组约束到单一流速的外部约束装置的替代示例性实施例。在一个或多个实施例中，完全组装的装置包括互锁组，该互锁组包括第一约束构件1401和第二约束构件1402。第一约束构件1401包含第一成型约束轮廓1403，当组装到第二约束构件1402时，第一成型约束轮廓1403压缩地接合管道组1405的外部。同样，第二约束构件1402包含第二成型约束轮廓1404，当组装到第一约束构件1401时，第二成型约束轮廓1404压缩地接合管道组1405的外部。在一个实施例中，锁定机构包括一组配合的锁定指状物1407、1410和孔1408、1409，由此锁定指状物1410设置成与孔1408对准，并且锁定指状物1407设置成与孔1409对准，在压缩组装操作1406、1406'期间，管道组1405插入约束构件1401、1402之间。在一个或多个实施例中，压缩组装操作1406、1406'包括两个基本相等的相反力。

在一个或多个实施例中，第一约束构件1401和第二约束构件1402可以是相同的，其中两个约束构件可以在彼此180°定向时组装，从而改善模制、制造、检查、部件处理和组装。

图14A和14B示出了用于单个管腔的约束构件；然而，该概念可以扩展到具有多个管腔的管道组，如图18所示。根据前面的描述，可以提供具有多个成型部段的一对约束构件，每个成型部段对应于特定管腔的期望约束程度(或没有约束)。一个或多个约束构件可以成形为使得约束构件可以在接合管道组的外表面之前适当地定向，并且可以可选地设置有键合特征以防止在组装之前错误定向，类似于图14A中描述的配合孔和锁定指状物。

更详细地，图18A和18B示出了具有多腔管的可变压缩的示例。在图18A中相对于管道组1805示出了第一约束构件1801和第二约束构件1802；管道组是不受约束的。在该示例中，管道组1805包括三个管腔1806、1807、1808，但是可以替代地提供两个、四个或更多个管腔。所有三个管腔都可以是药物管腔，但是管腔的功能也可以变化，如本文其他地方所讨论的。在图18B中，图18A的管道组1805被示出为由约束构件1801、1802压缩。由于约束构件1801、1802的内部形状，管腔1806未被压缩，管腔1807被压缩，并且管腔1808被压缩，其中管腔1808的压缩程度大于管腔1807的压缩程度。通过改变约束构件的内部形状，可以压缩一些或全部管腔，并且可以将管腔压缩到不同的程度。也可以通过改变约束构件的内部形状来改变压缩管腔的形状。图18E中示出了第一约束构件1801的替代内部形状的示例；在该示例中，内角是弯曲的，以帮助最小化或避免对管道的损坏。

图18C示出了第一约束构件1801的另一种可能的内部形状。在图18C中，示出了第一约束构件1801的另一个可选特征，即突起1810，突起1810被构造成接合管道组1805中的相应凹部1811。由突起1810和凹部1811的组合产生的键锁结构可以帮助确保约束构件1801、1802和管道组1805正确对准。仅示出了一个键控结构，但是可以提供一个或多个键控结构。也可以使用各种其他键合结构，例如与管道组上的突起和约束构件上的凹部一起使用，或者与卡扣配合一起使用。图18H中示出了替代的键锁结构，其中在一侧上示出了非适配约束构件1831，并且在另一侧上示出了适配约束构件1832。在图18H的示例中，突起和凹部的不同位置和形状用于键控结构——形状和位置的不同是可选的，但是可以帮助确保正确地执行组装。

图18D示出了图18A的约束构件和管道组的俯视图，从而给出了从外部看结构可能看起来像什么的示例。在该示例中，在第一约束构件1801的外表面上设置可选的箭头以指示约束构件的取向，这可以帮助组装。图18D中的较小箭头示出了在使用时管道组中的流体流动方向。

图18E和18F示出了具有第一约束构件1821、第二约束构件1822和管道组1825的另一示例，在这种情况下，管道组1825包括单个管腔。在图18E中，管道组完全打开。在图18F中，管道组被压缩。压缩水平可以通过相对于彼此移动约束构件的位置来改变，但是第一约束构件1821上的钩1827和第二约束构件上的相应凹部1828接合，使得一旦约束构件已经朝向彼此移动，它们就不能再次被拉开。例如，这可以帮助确保用户不能篡改药剂师应用的约束设置。这可以以各种方式实现，诸如利用棘轮和/或卡扣配合布置。

在一个或多个实施例中，第一约束构件1401和第二约束构件1402包括可以如本文所述定向和组装的不同几何形状。在一个或多个实施例中，第一约束构件1401和第二约束构件1402还包括组装特征，以在高速组装期间改善装置的定向和馈送，例如利用馈送轨道或振动碗/轨道馈送器系统。在一个或多个实施例中，组装特征包括提供可预测的重心的横截面设计，以在高速组装期间改善约束构件的进给和定向。在一个或多个实施例中，组装特征包括在约束构件的一个或多个外表面中的一个或多个槽。在一个或多个实施例中，组装特征包括在约束构件的一个或多个外表面上的一个或多个突起。

在压缩组装1406、1406'之后，并且现在参考图14B，第一约束构件1401和第二约束构件1402在插入的管道组1405内产生受约束的内径1433，而约束构件1401、1402外部的管道组1405的部分保持不受约束1414。由组装的约束构件1401和1402提供给管道组1405的约束程度取决于约束轮廓1403和1404的一个或多个几何形状、约束轮廓1403和1404相对于锁定指1407和1410以及孔1408和1409的取向、第一约束构件1412的长度、第二约束构件1413的长度、管道组1405的外径、药物管腔1411的直径。约束轮廓1403和1404与管道组1405之间的三维接触区域，以及管道组1405的材料。

对于某些药物，可能需要提供从不受约束的内管腔到受约束的内管腔的长的、平滑的过渡，以避免由于药物-管腔界面处的剪切效应引起的蛋白质损伤或聚集。此外，由于剪切效应引起的蛋白质损伤或聚集的风险可以基于管道约束的程度而变化。在一些实施例中，约束构件1412、1413的平行于管道组管腔1411轴线的长度可以延伸，以提供从无约束部分1414到约束部分1433的流动的平滑、逐渐减小，从而避免对基于蛋白质的药物或生物药物的损坏或聚集。在一些实施例中，约束构件1403、1404的轮廓可以针对约束部分所允许的每个流速独立地变化。在一些实施例中，约束构件1403、1404的轮廓被设计成平滑流动减少，同时避免损坏或剪切流过管道组管腔1411的蛋白质药物。

在图14B所示的替代实施例中，第一成型约束轮廓1403和第二成型约束轮廓1404可被设计成一旦如本文所述组装就在管道组1405的长轴上反映时提供基本上不对称的横截面约束。在替代实施例中，第一轮廓约束轮廓1403和第二轮廓约束轮廓1404可被设计成一旦如本文所述组装就在管道组1405的长轴上反映时提供基本对称的横截面约束。尽管图14B和所附说明书通过示例示出了不对称约束轮廓，但是本领域技术人员将清楚的是，约束轮廓的任何布置可以容纳在未组装的约束构件和组装的约束构件中，并且前述示例不应被解释为将装置限制为一旦组装就对管道组的不对称约束。

参考图14A和图14B，锁定指状物1407、1410可以替代地以任何合适的方式固定到孔1408、1409中，包括压配合、超声波焊接、热熔、在施加之后通过暴露于紫外光而固化的粘合剂、或其他合适的粘合剂。在另一个实施例中，在组装之前将UV粘合剂施加到孔1408、1409或锁定指状物1407、1410中的任一个或两个，并且在如本文所述的压缩组装之后固化，以防止在组装之后约束装置的进一步移动或无意调节。

尽管管道组1405在图14A和14B中被示出为具有基本上圆形的横截面，但是本文的装置可以容易地适用于其他管道设计和管道组横截面的配置以及位于其中的管腔和导体的变型。本装置可以例如适应椭圆形设计，其横截面设计的特征在于一个或多个药物管腔或设置在其中的其他非流体导体。因此，管道组1405和所附说明书的图示是通过说明而非限制的方式提供的。

图15A和15B示出了外部约束装置的替代示例性实施例，以在制造和组装期间以可调节的方式将用于药剂递送系统的管道组约束到若干离散约束程度中的一个，同时防止在组装之后约束装置的进一步移动或无意调节。

参考图15A，在一个或多个实施例中，完全组装的装置包括互锁组，该互锁组包括第一约束构件1501和第二约束构件1502。第一约束构件1501包含第一成型约束轮廓1503，该第一成型约束轮廓1503压缩地接合具有无约束直径1523的管道组1505的外部，该管道组1505通过管道组入口1521放置并且随后组装到第二约束构件1502。同样，第二约束构件1502包含第二成型约束轮廓1504，其压缩地接合通过管道组入口1522放置并随后组装到第一约束构件1501的管道组1505的外部。在一个实施例中，锁定机构包括一组配合的锁定指状物1507、1510和孔1508、1509，由此锁定指状物1510设置成与孔1508对准，并且锁定指状物1507设置成与孔1509对准。一旦对准，锁定指状物1507、1510被构造成随着约束构件使用施加的压缩力1506、1506'的一个或多个增量围绕插入的管道组1505组装而逐渐地与配合孔1508、1509接合。

参考图19和20，棘轮或螺纹柱塞可以相对于待约束的期望的管腔定位，其中每个柱塞是可独立调节的。柱塞还可以具有一旦调节就防止移除给定约束的机构。如前所述，这些示例示出了具有三个管腔的管道组，但是也可以使用其他数量的管腔。

更详细地，图19A示出了具有管道组1905的第一约束构件1901和第二约束构件1902，其中管道组1905在该特定示例中可选地具有三个管腔，如图18A中的示例。在该示例中，可以看到三个柱塞1903；柱塞1903延伸穿过第二约束构件1902。以这种方式，可以独立地约束不同的管腔。可选地，对一个或多个管腔的约束水平可以在使用期间动态地变化。图19B示出了柱塞1903，其中臂1904被折叠收起。然后，如图19C(以及图19A)所示，臂可以向外折叠，以防止移除柱塞。可选地，将柱塞旋拧或棘轮拧入第二约束构件1902中导致臂打开。

图20A示出了另一选项，其中柱塞1903简单地是螺钉，再次允许单独操纵每个管腔的压缩水平。图20B示出了另一选项，其中柱塞1903具有弱点1910，使得柱塞的外部部分1911在设定扭矩下断开，从而使柱塞的内部部分1912处于固定位置。这种方法可以帮助避免在组装之后意外操纵柱塞位置。像这样以设定扭矩断开还可以允许柱塞在固定位置(在由挤压管道组提供一定量的阻力的点处)完成，从而潜在地简化组装。

参考图12B，约束构件可以可选地设置有应力消除1520，以允许锁定指状物和孔的较低力组装，特别是如果选择刚性材料。管道组入口1521、1522不需要完全包围管道组1505，并且一个或多个入口1521、1522可以朝向管道组1505居中延伸，如以一个或多个间隙槽的形式，以便于围绕管道组更直接地定向和随后的组装。

孔和锁定指状物的布置和间隔允许使用单组约束构件将管道组约束到一个或多个离散水平，其中约束水平在制造操作期间选择。图15C示出了装置的组装的示例性图示，以在组装期间对管道组提供三个水平的连续更大的约束。向第一约束构件1501和第二约束构件1502施加第一压缩组装力1555、1555'使孔和锁定指状物前进到第一位置1551，从而提供对应于第一固定流速的相应的第一程度管道约束1561。向第一约束构件1501和第二约束构件1502施加第二压缩组装力1556、1556'使孔和锁定指状物前进到第二位置1552，从而与第一程度管道约束1561处的第一固定流速相比，提供相应更高的第二程度管道约束1562和相应更低的第二固定流速。向第一约束构件1501和第二约束构件1502施加第一压缩组装力1557、1557'使孔和锁定指状物前进到第三(并且在该示例中，最终)位置1553，从而与对应于第一程度管道约束1561和第二程度管道约束1562的第一固定流速和第二固定流速相比，提供相应地更高的第三程度管道约束1563和相应地更低的第三固定流速。尽管图15C和所附说明书通过示例示出了三个位置，但是本领域技术人员将清楚，可以容纳任何数量的位置，并且前述示例不应被解释为将装置限制为三个约束程度。

在一个或多个实施例中，压缩力1555和1555'、1556和1556'以及1557和1557'相等。在一个或多个实施例中，压缩力1555和1555'、1556和1556'以及1557和1557'不相等。在一个或多个实施例中，压缩力1555和1555'、1556和1556'以及1557和1557'中的一个或多个有意地超过人在不使用机械辅助(例如用工具或固定装置)的情况下可施加的压缩力。在一些实施例中，压缩力是预定的，由约束构件的设计固定，并且被配置成防止装置的用户在制造和组装到管道组之后修改、篡改或进一步调节压缩力。在一个或多个实施例中，第三压缩力1557和1557'超过第二压缩力1556和1556'的压缩力，并且第二压缩力1556和1556'也超过第一压缩力1555和1555'的压缩力。

在一个或多个实施例中，可以在制造期间基于药物或药物安慰剂的流动特性自适应地约束可调节约束构件，这在设计用于非牛顿流体(例如生物制品)的流体系统时是特别有利的。参考图15C，通过第一压缩组装步骤1555和1555'将第一约束构件1501和第二约束构件1502施加到管道组1505，从而施加第一程度管道约束1551。在制造期间，药物制剂可以从药物入口1571传递到药物出口1572，测量两个点处的流速，并将出口1572处的流量差与期望的流速进行比较。如果出口1572处的期望流速在预期流速的容差内，则约束构件的调节完成。如果出口1572处的期望流速低于预期流速，则在制造期间发生第二压缩组装步骤1556和1556'，从而施加第二程度管道约束1552。药物制剂再次从药物入口1573传送到药物出口1574，测量两个点处的流速，并将出口1574处的流量差与期望的流速进行比较。如果出口1574处的期望流速在预期流速的容差内，则约束构件的调节完成。如果出口1574处的期望流速低于预期流速，则在制造期间发生第三压缩组装步骤1557和1557'，从而施加第三程度管道约束1553。药物制剂再次从药物入口1575传送到药物出口1576，测量两个点处的流速，并将出口1576处的流量差与期望的流速进行比较。如果出口1576处的期望流速在预期流速的容差内，则约束构件的调节完成。如果出口1576处的期望流速低于预期流速，则可以如本文所述完成额外的压缩组件和流动测试循环。尽管图15C和所附说明书通过示例示出了在制造期间针对三个位置的适应性调整，但是本领域技术人员将清楚的是，可以容纳任何数量的位置，并且前述示例不应被解释为在本文描述的适应性制造期间将装置限制为三个约束程度。在一个或多个实施例中，第一约束构件1501和第二约束构件1502设置有多个孔和锁定指状物，所述多个孔和锁定指状物的数量大于预期压缩循环的数量，以实现如本文所述的期望流速。

本文描述的装置基于施加在管道组上的一个或多个约束程度来提供一致的流速。在某些给药设置中，提供具有可滑动夹具的约束以完全停止流体流动也可能是有利的，如在紧急情况或装置故障的情况下。图3示出了外部约束特征的替代实施例，该外部约束特征可调节到如前所述的若干离散约束程度中的一个，还构造成允许紧急关闭管道组以防止任何和所有通过其中的管腔的流动。

参考图16A，第一约束构件1601和第二约束构件1602各自具有内部约束轮廓、锁定指状物和孔，如本文先前所述(参考图15A-15C)，并且用于约束插置和压缩在两个组装的约束构件1601和1602之间的管道组1600，也如前所述。夹持板1603也被捕获在第一约束构件1601和第二约束构件1602之间，夹持板1603包括一个或多个行进突片1604和夹具轮廓1605。夹具行进突片1604定位成与设置在第一约束构件1601的一个或多个打开的臂1601'中的夹具行进槽1606可滑动地接合，其中管道组在组装期间穿过约束构件1601、1602和夹具轮廓1605两者。将夹板1603可滑动地接合在夹具行进止动件1606'之间的行进槽1606内允许管道中的流动完全停止或开始，这取决于管道组1600在夹具轮廓1605内的位置。

图16B示出了约束组件1610，其包括组装成约束管道组1600的第一约束构件1601和1602，约束构件还捕获可滑动夹板1603，其中管道组1600穿过夹具轮廓1605。在一个或多个实施例中，夹板1603可滑动地定位在第一打开流动位置1611中，允许管道组1600不受限制地穿过夹具轮廓1605中的间隙部分，并且管道组内的流动仅由第一约束构件1601和第二约束构件1602内的约束轮廓约束。在一个或多个实施例中，当夹板1603的位置处于打开流动位置1611时，向用户提供对应于夹具状态的一个或多个夹具状态指示器1607，例如词语“打开”、“准备就绪”、“进行”、“运行”或另一合适的术语。

图16C示出了约束组件1613，其包括组装成约束管道组1600的第一约束构件1601和1602，约束构件还捕获可滑动夹板1603，其中管道组1600穿过夹具轮廓1605。在一个或多个实施例中，夹板1603可滑动地定位在第二闭合流动位置1612中，使设置在管道组1600内的一个或多个药物管腔完全塌缩在夹具轮廓1605的狭窄部分内，从而防止药物流动。在一个或多个实施例中，当夹板1603的位置处于关闭流动位置1612时，向用户提供对应于夹具状态的一个或多个夹具状态指示器1608，例如词语“关闭”、“停止”、“暂停”或另一合适的术语。

在一个或多个实施例中，夹具轮廓1605被设计成使得在打开位置，除了由组装的约束构件1601和1602的约束轮廓提供的之外，管道组1600可以自由地穿过夹具轮廓1605，而不会干扰或进一步减少流体流动。在一个或多个实施例中，夹具轮廓1605包括快速变窄的设计，由此夹具轮廓1605从打开位置1611到第二闭合位置1612的移动快速停止通过管道组1600的流动。在一个或多个实施例中，夹具轮廓1605与无约束管道组1600的横截面匹配。在一个或多个实施例中，夹具在制造之后以打开流动位置1611供应给用户，从而允许以由组件1610提供的约束速率立即药物施用。在一个或多个实施例中，夹具在制造之后以闭合流动位置1612供应给用户，从而防止药物施用，直到夹板1603可滑动地移动到打开流动位置1611，此后允许以由组件1610提供的约束速率立即施用药物。

对于本文所述的装置的一个或多个实施例，构造、组装和设计的许多变化是可能的，这取决于临床应用、被递送的药物的特征、管道组设计、一种或多种药物的期望流速以及药物在体内时的药代动力学。

本文所述的约束构件和夹板可以由例如塑料材料制成，例如聚酰胺、聚碳酸酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚丙烯、高密度聚乙烯、聚酯、聚甲醛、其他聚合物、聚合物的组合或具有合适的刚度和强度以承受本文所述的组装操作的其他材料。或者，本文所述的约束构件可以由复合材料制成，例如用玻璃纤维增强的聚合物、用芳族聚酰胺纤维增强的聚合物、用碳纤维增强的聚合物、或纤维或金属增强聚合物的另一种合适的复合材料。在一个或多个实施例中，约束构件由单一材料模制而成。在一个或多个实施例中，约束构件由多种材料模制，如两次注射或包覆模制工艺。在一个或多个实施例中，夹板和约束构件是相同的材料。在一个或多个实施例中，夹板和约束构件是不同的材料。在一个或多个实施例中，夹板和约束构件中的任一个或两个包含滑动添加剂以减少滑动摩擦。

在一个或多个实施例中，选择用于一个或多个约束构件的材料以与γ、电子束或其他辐射灭菌方法相容。在一个或多个实施方案中，选择一个或多个约束构件的设计和材料以与γ、电子束或其他辐射灭菌方法相容。在一个或多个实施例中，选择一个或多个约束构件的设计以确保组装的约束构件在用γ、电子束或其他辐射灭菌方法灭菌之后保持其强度以防止无意的拆卸或进一步调整。

在一个实施例中，锁定机构的设计使得用于经由锁定指状物和孔将约束构件组装到彼此中的力的大小有意地超过人可以在不使用约束装置的情况下手动施加的压缩力，从而需要机械组装设备并防止用户在制造之后对所施加的约束装置进行有意或无意的制造后调整。在一个实施例中，锁定机构的设计使得用于分离组装的约束构件的力的大小有意地超过可以在不使用机械辅助的情况下由人手动施加的张力，例如使用工具或固定装置，从而防止在制造之后由用户有意或无意地移除所施加的约束装置。在一个或多个实施例中，约束构件的设计被配置成防止接近锁定指状物和孔中的任一个或两个，从而阻止装置的用户在制造和组装到管道组之后的篡改、移除或进一步调节。

可以用其他合适的锁定机构来固定约束构件，包括压配合、超声波焊接、热熔、在施加之后通过暴露于紫外光而固化的粘合剂、或其他合适的粘合剂。在一个或多个实施例中，选择组装方法以减少可能从组装的约束构件通过插入的管道组的壁引入的可浸出或可提取的组分以及在位于其中的一个或多个管道组药物管腔内流动的一种或多种药物。在另一个实施例中，在组装之前，将可选择性固化的粘合剂施加到任一个或两个约束构件上的孔和锁定指状物中的任一个或两个上，组装构件，并固化粘合剂，从而防止约束构件的进一步移动或无意调节。在一个或多个实施例中，选择性可固化粘合剂包括紫外线固化粘合剂。

在一个或多个实施例中，可能期望将包括约束构件的材料或用于组装约束构件的一种或多种粘合剂与管道组和在其中流动的一种或多种药物隔离。因此，在一个或多个实施例中，一些或所有成型约束轮廓可以设置有插入在约束轮廓和管道组表面之间的阻隔涂层。在一个或多个实施例中，阻隔涂层包括PTFE或其他含氟聚合物材料。

在一个或多个实施例中，约束轮廓具有基本上曲线的横截面。在一个或多个替代实施例中，约束轮廓具有基本上线性的横截面。在一个或多个替代实施例中，一个或多个成型约束轮廓具有基本恒定的横截面设计。在一个或多个替代实施例中，一个或多个成型约束轮廓具有基本上可变的横截面设计。

在一个或多个实施例中，一个或多个成型约束轮廓被配置为同等地约束位于管道组内的一个或多个内腔。在一个或多个实施例中，一个或多个成型约束轮廓被配置为不均等地约束位于管道组内的一个或多个内腔。在一个或多个实施例中，该一个或多个成型约束轮廓被配置成约束位于管道组内的特定内腔，同时还被配置成使包含在管道组内的其他特定内腔不受约束。在一个或多个实施例中，一个或多个成型约束轮廓被构造成选择性地与位于管道组内的一个或多个药物管腔接合。在一个或多个实施例中，一个或多个约束轮廓被构造成选择性地与位于管道组内的一个或多个药物管腔接合。在一个或多个实施例中，一个或多个约束轮廓被构造成当围绕包含一个或多个药物管腔的管道组设置时提供一个或多个不同水平的约束。在一个或多个实施例中，该一个或多个成型约束轮廓被配置成以期望的方式约束一个或多个流体管腔，同时还被配置成避免以与该一个或多个药物管腔基本上平行的方式约束、压接或损坏设置在该管道组内的电导体或光导体。

在一个或多个实施例中，约束被应用于已经被消毒的管道组的外部。在一个或多个实施例中，在组装的装置的灭菌之前将约束施加到管道组。在一个或多个实施例中，约束构件的材料选择以及锁定指状物和孔的设计预期灭菌后的脆化或强度损失。在一个或多个实施方案中，约束构件的材料选择以及锁定指状物和孔的设计被设计成在辐射灭菌(例如通过γ或电子束方法)之后保持完全的设计强度。

本文所述的管道组的元件可以采用各种形状和形式。在一个或多个实施例中，管道组的外表面可以采取基本上圆形或椭圆形的形状。管道组的柔性部分可以由硅树脂、PVC、不含DEHP的PVC、EVA、HDPE、LDPE、TPU、PTFE、聚氨酯、含氟聚合物或其他合适的柔性材料制成。在一个或多个实施例中，管道组的柔性部分由一种或多种柔性材料的多个连接段制成，以提供沿长度具有不同柔性的管道组。在一个或多个实施例中，施加约束的管道的柔性部分可以由比管道组的其余部分更柔性或更柔性的材料制造。

某些药物，例如生物药物，显示出温度-粘度-浓度关系和非牛顿行为，例如剪切稀化或剪切增稠。在一个或多个实施例中，约束轮廓和长度可以针对所需的每个特定流速进行调节，以降低药剂递送所需的力，提供足够高的流速，适应剪切稀化行为，适应剪切增稠行为，适应推荐施用温度下的流动，适应一个或多个施用剂量下药物制剂浓度的变化，或增加患者舒适度。

在一个或多个实施例中，提供了一种部件套件，其包括多个管道组，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，其中每个施加的约束的约束构件长度和约束轮廓对应于预期施用温度下特定药物的一个或多个离散的期望流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束管道组提供特定药物的不同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在一个或多个不同的施用温度下提供特定药物的相同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在一个或多个不同浓度下提供特定药物的相同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同的浓度提供特定药物的相同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束管道组以一种或多种不同浓度提供特定药物的一种或多种不同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同的浓度提供特定药物的一种或多种不同的流速。在一些实施方案中，特定施用温度是由ISO-1标准管理的室温。在一些实施方案中，特定施用温度为约20℃。

在一个或多个实施例中，提供了一种组件套件，其包括多个管道组，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，其中每个施加的约束的约束构件长度和约束轮廓对应于在预期施用温度下非牛顿(例如，生物)药物的一个或多个离散的期望流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组提供不同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在一个或多个不同的施用温度下提供相同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组以一种或多种不同浓度提供相同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同浓度提供相同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组以一种或多种不同浓度提供一种或多种不同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同浓度提供一种或多种不同流速的非牛顿(例如，生物)药物。在一些实施方案中，特定施用温度是由ISO-1标准管理的室温。在一些实施方案中，特定施用温度为约20℃。

在一个或多个实施例中，提供了一种部件套件，其包括多个管道组，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，其中每个施加的约束的约束构件长度和约束轮廓对应于在人体临床试验中研究的药物的一个或多个离散的期望流速，每个离散的期望流速对应于在试验中研究的药物的一个或多个临床试验测试条件。在一个或多个实施例中，套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含与临床试验、临床试验标识符、临床试验药物、临床试验测试条件、临床试验随机化时间表标识符或患者标识符相关的标记。

在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束管道组提供所研究的特定临床试验药物的不同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在一个或多个不同的施用温度下提供相同流速的所研究的特定临床试验药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在一个或多个不同浓度下提供相同流速的所研究的特定临床试验药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同的浓度提供相同流速的所研究的特定临床试验药物。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束管道组以一种或多种不同浓度提供所研究的特定临床试验药物的一种或多种不同流速。在一个或多个实施例中，包含在套件内的每个受约束的管道组在相同的施用温度下以一种或多种不同的浓度提供所研究的特定临床试验药物的一种或多种不同的流速。在一些实施方案中，特定施用温度是由ISO-1标准管理的室温。在一些实施方案中，特定施用温度为约20℃。

在一个或多个实施例中，每个临床试验受试者被分配包括多个管道组的部件套件，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，其中每个施加的约束的约束构件长度和约束轮廓对应于在人类临床试验中研究的药物的一个或多个离散的期望流速，并且其中每个离散的期望流速对应于在试验中研究的药物的一个或多个临床试验测试条件。并且其中在一个或多个实例中，通过套件内的组中的一个向临床试验受试者施用药物。在一个或多个实施例中，每个临床试验参与者被分配包括多个管道组的组件套件，每个管道组具有如本文所述应用的组装约束装置，其中临床试验受试者在临床试验期间的每个给药间隔接受不同的组件套件。在一个或多个实施例中，每个临床试验受试者被分配包括多个管道组的部件的套件，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，并且其中，临床试验受试者仅利用套件内的管道组中的一个被施用药物。在一个或多个实施例中，每个临床试验受试者被分配包括多个管道组的部件的套件，每个管道组具有如本文所述施加的组装的约束装置，并且其中，临床试验受试者利用套件内的管道组中的一个或多个被施用药物。在一个或多个实施例中，每个临床试验受试者被分配包括多个管道组的部件的套件，每个管道组具有如本文所述施加的组装约束装置，并且其中，临床试验受试者使用套件内的管道组中的一个或多个基于它们对在人类临床试验中研究的药物的生理反应而被施用药物。在一个或多个实施例中，套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含与临床试验、临床试验标识符、临床试验药物、临床试验测试条件、临床试验随机化时间表标识符或患者标识符相关的标记。

在一个或多个实施方案中，临床试验中使用的组件套件一旦被监管批准机构批准用于一般用途，就以人类临床试验中研究的药物的商业呈现提供。在一个或多个实施方案中，临床试验中使用的组件套件的子集在一旦被监管批准机构批准用于一般用途的人类临床试验中研究的药物的商业呈现中提供。在一个或多个实施方案中，一旦由监管批准机构批准用于一般用途，就以在人类临床试验中研究的药物的商业呈现提供多个不同的套件，每个套件含有临床试验中使用的组件套件的子集。在一个或多个实施例中，在批准的药物的商业展示中提供的套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含与在药物的一个或多个临床试验中使用的标记不同的标记。

除了本文描述的与流过管道组的一种或多种药物的约束有关的方面之外，约束构件还可以用于识别管道组，为用户提供更直观的体验并避免由不正确的组的选择引起的潜在药物错误。在图14A所示的替代实施例中，组装的第一约束构件和第二约束构件包括一系列不同的形状或轮廓，例如基本上直线形状1401、基本上椭圆形形状1402、基本上圆形形状1403或基本上多边形形状1404，每个形状或轮廓对应于不同的药物或不同剂量的相同药物。尽管图14A和所附说明书通过示例示出了各种几何轮廓，但是本领域技术人员将清楚，许多几何轮廓是可能的，并且前述示例不应被解释为将装置限制于本文描述或示出的几何形状或轮廓之一。

约束构件可以以各种形状和颜色提供。在一些实施例中，约束构件以与药品品牌相关联的一种或多种颜色模制。在一些实施例中，约束构件以与特定药物的剂量相关联的一种或多种颜色模制。在一些实施例中，第一约束构件以与第二约束构件不同的颜色模制。

如图17B所示，一个或多个组装的约束构件405可以设置有与药物和流速相关的标记。在另一个实施例中，一个或多个组装的约束构件1705可以设置有与药物和流速相关的标记1706。在另一个实施例中，一个或多个组装的约束构件1705可以设置有与药物相关的标记1706、1707、1708、1709以及简单地识别缺乏医疗保健训练的用户(例如患者)的流速的序数标识符。标记1706、1707、1708和1709可以通过模制、共模制聚合物材料(可选地以对比色)、模内装饰、通过激光标记、移印或其他方式施加到约束构件。在一些实施方案中，标记包括用于校准标记中记录的流速的特定温度。在一些实施例中，所述标记包括对所述管道组的用户的一个或多个警告、注意或指令。在一个或多个实施例中，套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含与临床试验、临床试验标识符、临床试验药物、临床试验测试条件、临床试验随机化时间表标识符或患者标识符相关的标记。在一个或多个实施例中，套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含使临床参与者对药物(或随机化临床试验中的安慰剂药物)、临床试验测试条件、临床试验随机化时间表或临床试验发起者中的一种或多种伪装或“盲”的标记。

本文描述的约束还可以用于在制造或组装期间识别约束构件，从而避免混淆和不适当的部件选择。参考图17C，组装的约束构件1720可以设置有一个或多个机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723和1725中的一个或多个包括条形码、近场通信(NFC)或射频识别(RFID)标签。在一个或多个实施例中，在装置的制造期间填充关于机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个的信息。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个被配置为在制造期间用信息写入一次并且此后只读。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个被配置为在制造之后写入。

在一个或多个实施例中，在装置的分配期间填充关于机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个的信息。在一个或多个实施例中，关于机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个的信息填充有来自电子健康记录的患者信息。在一个或多个实施例中，关于机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个的信息填充有来自电子健康记录的药物施用或监测指令。在一个或多个实施例中，关于机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个的信息填充有生理值或实验室值中的任一个或两个，其构成特定管道组和组装的约束构件1720的安全药物施用参数。

在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个位于组装的约束和/或约束构件的外表面上。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个位于组装的约束构件的外表面下方。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个在注射成型期间插入约束构件中。在一个或多个实施例中，在模制之后将机器可读标记1721、1722、1723、1724和1725中的一个或多个施加到约束构件或组装的约束中的一个或多个。

在一个或多个实施例中，第一电子标记1722设置在第一约束构件上，并且第二电子标记1723设置在第二约束构件上，两个约束构件构成组装的约束构件1720，其被配置成使得在生产操作期间，第一电子标记1722和第二电子标记1723可以由检查设备验证，以验证选择了适当的部件，装置部件以正确的取向组装，并且装置与预期的药物和流速匹配。在一个或多个实施例中，电子标记1725设置在组装的约束构件1725上，作为在制造和包装期间验证所述装置与预期的药物和流速匹配。

在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1724设置在组装的约束构件1720的一个或多个外表面上，作为在制造和包装期间验证所述装置与预期的药物和流速匹配。在一个或多个实施例中，机器可读标记1721、1724包括QR码、数据矩阵、2D条形码或线性条形码中的一个或多个。在一个或多个实施例中，人类可读标记1727设置在组装的约束构件1720的一个或多个外表面上，作为所述装置与预期药物和流速匹配的验证。在一个或多个实施例中，包含在机器可读标记1721、1724中的信息与包含在人类可读标记1727中的信息相同。在一个或多个实施例中，包含在人类可读标记1727中的信息是包含在机器可读标记1721、1724中的信息的子集。在一个或多个实施例中，包含在机器可读标记1721、1724中的信息不同于包含在人类可读标记1727中的信息。

在一个或多个实施例中，标记1721、1722、1723、1724、1725或1727中的一个或多个对以下中的一个或多个进行编码：管道组外径、管道组材料、管道组材料批次代码、约束材料批次代码、内部批次控制编号、设置在管道组内的流体管腔的数量、管道组药物管腔直径、管道组横截面内的管道组药物管腔布置、设置在管道组内的电导体的数量、设置在管道组内的光导体的数量、药物名称、药物剂量、药物浓度、药物批号、药物到期日期、对应于约束的数字药物流速(例如，以mL/h为单位)、对应于约束的流速的序数标识符(例如，“慢速设置”、“快速设置”或“设置A”)、对应于流速的药物施用温度、所述装置中是否存在夹紧装置、管道组装置批次代码、管道组装置序列号或唯一装置标识符、管道组装置全球贸易项目号(GTIN)或管道组装置到期日期。

本文描述的约束还可以用于在分配给患者或临床使用期间识别约束构件，从而避免混淆和不适当的部件选择。在一个或多个实施例中，电子标记1725设置在组装的约束构件上，用于由药剂递送系统、患者、临床医生或装置的其他用户进行扫描或感测，以确保使用适当的管道组。在一个或多个实施例中，套件、套件组件、管道组或管道组约束中的一个或多个包含使临床参与者对药物(或随机化临床试验中的安慰剂药物)、临床试验测试条件、临床试验随机化时间表或临床试验发起者中的一种或多种伪装或“盲”的标记。

在整个说明书中对“一个实施例”、“某些实施方案”、“一个或多个实施方案”或“实施例”的引用意指结合实施例描述的特定特征、结构、材料或特性包括在本公开的至少一个实施例中。因此，如“在一个或多个实施方案中”、“在某些实施方案中”、“在一个实施例中”或“在实施例中”等短语在本说明书通篇各处的出现不一定是指本公开的相同实施例。此外，特定特征、结构、材料或特性可以在一个或多个实施例中以任何合适的方式组合。

尽管已经参考特定实施例描述了本文的公开内容，但是本领域技术人员将理解，所描述的实施例仅仅是对本公开内容的原理和应用的说明。对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本公开的精神和范围的情况下，可以对本公开的方法和装置进行各种修改和变化。因此，本公开可以包括在所附权利要求及其等同物的范围内的修改和变化。

在一个或多个实施例中，上面刚刚关于图14-17描述的约束装置、系统、方法和套件被配置为与关于图1-10描述的装置、系统和方法以及关于图1-10描述的编号实施例一起使用或组合。因此，在一些实施例中，关于图1至图10描述和要求保护的装置、系统和方法还包括与关于图1至图10描述的各种实施例(包括编号的实施例)组合或附加的上面关于图14至图17刚刚描述的约束装置、系统、方法和套件。

可选地，如本文所述的药剂递送装置中使用的驱动系统是基于压力的驱动器。在某些泵配置中，可能需要为一个或多个流体储器提供气动驱动。可替代地，在本文描述气动驱动器的情况下，可以替代地使用另一种基于压力的驱动器，例如液压驱动器。图21示出了本公开所涉及的系统的两种配置，允许部件在用药剂递送装置接收药物的患者身上的集中(底部)或分散/分布(顶部)分布。药剂递送装置包括(通常可重复使用的)装置2101(动力组部分)，例如包含动力组(包括泵，例如气动泵)的壳体，以及(通常是一次性的(可选地可翻新的))药筒单元2102(盒部分)。装置和药筒是集中的(底部)，例如通过直接彼此附接，或者是分散/分布的(顶部)，例如间隔开并且仅通过例如包括管道组2103的带附接在一起，管道组2103包括具有至少一个管腔的管，并且可选地包括一个或多个导体(例如一个或多个电缆)。具体地，在底部示例中，药筒单元可以是可穿戴的，并且可以被单独支撑。为了完整起见，还示出了药筒单元2102和患者2105之间的管道2104，这可以是如图所示的多个管或单个管。诸如插管、针或喷射注射器的药剂递送构件可以设置在管道2104的远离药筒单元2102的端部处。

图22描绘了一种装置2201，装置2201可以用于如图21中的装置2101所示的装置。该装置包括用于每种药物(2202A-C)并且可选地还用于急救药物(2202E)的单独的阀。装置2201还可以包括电源2210、一个或多个泵2211和用户接口2212。例如，电源可以是电池、弹簧和/或气罐。例如，可以提供一个泵2211，或者可以为阀A到C提供一个泵，并且可以为阀E提供第二泵。可选地，为每个阀提供一个泵。用户接口2212可以包括例如一个或多个按钮和/或屏幕。在图22的示例中，每个阀可以与单独的药物相关联，因此可以存在三种药物(A-C)和急救药物(E)。

图23示出了与图22中的装置类似的装置，但是以单个阀2202A/B/C用于多种药物。这还可以允许如前所述的用于预期药物施用的顺序气动递送(A/B/C)，以及用于可选急救药物的偶然施用的单独空气管线(E)。施用选项的进一步细节在本申请的其他地方更详细地概述，并且在此不再重复。特别地，本申请中其他地方描述的管道组中的一个或多个管腔可以包含流体，例如气体(例如空气或氮气或氩气)或液体(例如水)，而不是包含药物，其中流体由泵加压，从而将药物挤出容器，从而将药剂递送给患者。这样的流体可以根据需要流过多管腔管道组中的一个或多个管腔，例如基于如下面在代表性场景中描述的临床应用。

在同一管的单独管腔内提供气动元件(即，提供驱动元件的一个或多个管腔)、药剂递送元件(即，提供药剂递送元件的一个或多个管腔)和/或通信元件(例如，以电和/或光学地连接系统的不同部分内的监测系统)可以是有益的，因为它可以通过减少所需的单独管的数量来简化装置组装和/或装置使用。

通常，可以提供一种用于药剂递送装置的管道组。管道组包括一个或多个管腔。可选地，管道组包括多个管腔；这有利于易于组装和易于使用。可选地，所述管腔中的一个是药物管腔；即，用于传输药剂的管腔。可选地，所述管腔中的一个是气动流体管腔；在这种情况下，流体(例如气体，例如空气、氮气或氩气，或液体，例如水)通常通过驱动器加压，例如通过将气动流体转移到至少部分地围绕药剂容器的容器中来压缩药剂容器，从而将药剂从药剂容器中驱出。可选地，管道组包括导体；这可以用于将数据从药剂递送装置的一部分传输到另一部分，或者将命令从药剂递送装置的一部分传输到另一部分。导体可以是电导体或光导体。导体可以在管腔中的一个中。可替代地，导体可以嵌入管道组中，或者可以附接到管道组的外壁。可选地，导体位于管道组的底切中(参见例如图26)。这可以帮助减少或避免当管道组在使用期间弯曲时导体从管道组分离的风险。这还可以帮助为管道组提供结构支撑，特别是在电导体的情况下。管道组具有沿着管道组的长度延伸的纵向轴线(可选地在多个管腔的方向上，例如，如图12G所示)，其中底切布置在长横截面轴线上，长横截面轴线是垂直于纵向轴线的管道组的最长轴线。作为参考，纵向轴线将在例如图18D的箭头的方向上，或者将在图12和图24至图26中的页面中。短横截面轴线垂直于纵向轴线并且垂直于长横截面轴线。长横截面轴线例如是图12G中的第一轴线1240，并且短横截面轴线例如是图12G中的第二轴线1241。可选地，例如，如图12G和25A所示，一些或所有内腔沿着长横截面轴线布置。可选地，多个内腔中的一个沿着短横截面轴线布置，例如如图12、24、25和26所示。可选地，例如，如图24所示，当在垂直于纵向轴线的横截面中观察时，管道组是椭圆形的，但是可以替代地使用其他横截面形状，例如圆形、正方形、六边形或其他规则或不规则形状。药剂递送装置可以包括如本段所述或如本申请中其他地方所述的一个或多个管道组。

在一个示例中，药剂递送装置被配置为向患者递送治疗性药物，并且包括如本文所述的管道组(例如根据图12、24、25或26的任何管道组)以及包含治疗性药物的储器。装置可以包括药剂递送构件，例如插管、针或喷射注射器。装置可以包括至少一个传感器，其被配置为检测患者的生理方面和装置的物理方面中的至少一个。装置可以包括控制器，该控制器被配置为从传感器接收数据，并且响应于从传感器接收的数据而开始和停止向患者递送治疗性药物。可替代地或另外地，装置可以包括控制器，该控制器被配置为控制一种或多种药物的注射速率。装置可以包括驱动单元，该驱动单元被配置成将储器的内容物(通常是药物)递送到患者体内。驱动单元可以是基于压力的驱动器，例如气动驱动单元，例如使用加压流体(例如来自气体罐的加压气体)或使用泵来对流体加压。可以替代地使用其他驱动单元，例如机械驱动器，例如使用弹簧，或者甚至手动驱动的驱动器。可选地，药剂递送装置用于递送肿瘤药剂。可选地，药剂递送装置用于递送两种或更多种药剂。可选地，药剂递送装置用于递送一种或多种药剂并且用于急救药物的偶然递送，其中所述装置被配置成在满足一个或多个预定条件的情况下向患者递送急救药物。

药剂递送装置可具有两个或更多个管道组。在一个示例中，第一管道组(例如管道组2103)将驱动单元(例如装置2101)连接到药筒单元(例如药筒2102)，并且第二管道组(例如管道组2104)将药筒单元(例如药筒2102)连接到药剂递送部位。更详细地，可以使用诸如图21的顶部构造的构造，其中装置2101中具有气动驱动器，一个或多个管道组2103中的一个或多个管腔(这些管腔用于气动流体，因此用于气动连通)，药筒2102中的一个或多个药剂容器，一个或多个管道组2104中的一个或多个管腔(这些管腔用于药剂，因此用于流体连通)。可选地，还可以在第一管道组和第二管道组中的一个或两个中提供电通信或光通信，例如传输传感器数据和/或传输命令。如前所述，诸如插管、针或喷射注射器的药剂递送构件可以设置在药筒单元2102远侧的管道2104的端部处(可选地，一个药剂递送构件用于多个管腔，或每个管腔一个药剂递送构件，或两者的组合)。

下面描述气动、流体、电和光学通信的其他示例。例如，这些方法可以用在图21的顶部配置中。

气动连通

本申请中其他地方描述的管道组可用于药剂递送系统的气动和/或流体元件。图24A示出了具有横截面2401和多个管腔2402、2403、2404的管道组2400。管腔2402、2303、2404可以被配置成与如本文其他地方所述的系统的部件连通和/或与如63/392,539中所述的系统的部件连通，该文献的全部内容通过引用并入本文。例如，管腔2403可以被配置成与控制器和驱动器(例如，空气泵)和流体储器(盒)的加压部分气动连通，如图21所示，而管腔2403-2404可以与储器(流体储器，例如含有药物的流体储器)流体连通，如本文其他地方所述。

气动和流体连通

图24B示出了具有横截面2413和多个管腔2411、2412的管道组2410，所述管腔2411、2412被构造成与如本文其他地方所述的药剂递送系统的部件连通和/或与如63/392,539中所述的系统的部件连通，所述文献的全部内容通过引用并入本文。例如，管腔2411可以被配置为与控制器和驱动器(例如，空气泵)和流体储器(盒)的加压部分气动连通，如图23所示，用于在方案(表示为“A/B/C”)中递送药物，而管腔2411可以用于对流体储器(盒)加压，如图23所示，用于临时递送药物(例如，急救药物)。换句话说，管腔2411可以用于在正常治疗过程中递送的药物，而管腔2412可以用于急救药物的偶然施用。

气动、电气和/或光通信

图25A示出了具有横截面2504、管腔2501和导体2502、2503的管道组2500。管腔2501和导体2502、2503可以被配置成与如本文其他地方所述的药剂递送系统的部件连通和/或与如63/392,539中所述的系统的部件连通，所述文献的全部内容通过引用并入本文。例如，管腔2501可以被配置成与控制器和驱动器(即，空气泵)以及流体储器(盒)的加压部分气动连通，如图1所示，而导体2502、2503可以与控制器电连通和/或光学连通(或其组合)，如本文其他地方所述。

图25B示出了具有横截面2513、管腔2511和导体2512的管道组2510。管腔2511和导体2512可以被配置成与如本文其他地方所述的系统的部件通信和/或与如63/392,539中所述的系统的部件通信，该文献的全部内容通过引用并入本文。例如，管腔2511可以被配置成与控制器和驱动器(即，空气泵)以及流体储器(盒)的加压部分气动连通，如图21所示，而导体2512可以与控制器或传感器电连通，如本文其他地方所述。

图26示出了具有横截面2607、管腔2604、底切2602和导体2605、2606的管道组2600，所有这些都如本文其他地方所述。管腔2604和导体2605、2606可以被配置成与如本文其他地方所述的药剂递送系统的部件连通和/或与如63/392,539中所述的系统的部件连通，该文献的全部内容通过引用并入本文。例如，管腔2604可以被配置成与控制器和驱动器(即，空气泵)以及流体储器(盒)的加压部分气动连通，如图21所示，而导体2605、2606可以与控制器电连通和/或光学连通(或其组合)，如本文其他地方所述。

本文所述的药剂递送装置和组件可用于治疗和/或预防许多不同类型的病症中的一种或多种。示例性病症包括但不限于：类风湿性关节炎、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎)、高胆固醇血症、糖尿病(例如2型糖尿病)、银屑病、偏头痛、多发性硬化、贫血、狼疮、特应性皮炎、哮喘、鼻息肉、急性低血糖、肥胖症、过敏反应、癌症和变态反应。可以包括在本文所述的药剂递送装置中的示例性药物类型包括但不限于抗体、蛋白质、融合蛋白、肽体、多肽、聚乙二醇化蛋白质、蛋白质片段、蛋白质类似物、蛋白质变体、蛋白质前体和/或蛋白质衍生物。可以包括在本文所述的药剂递送装置中的示例性药物包括但不限于(括号中的相关病症的非限制性实例)：依那西普(类风湿性关节炎、炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎))；依伏库单抗(高胆固醇血症)、艾塞那肽(2型糖尿病)、苏金单抗(银屑病)、erenumab(偏头痛)、阿莫罗布单抗(类风湿性关节炎)、甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)(类风湿性关节炎)、托珠单抗(类风湿性关节炎)、干扰素β-1a(多发性硬化)、舒马曲坦(偏头痛)、阿达木单抗(类风湿性关节炎)、阿法达贝泊汀(贫血)、贝利木单抗(狼疮)、聚乙二醇干扰素β-1a'(多发性硬化)、沙鲁单抗(类风湿性关节炎)、司美鲁肽(2型糖尿病、肥胖症)、度匹鲁单抗(特应性皮炎、哮喘、鼻息肉、变态反应)、胰高血糖素(急性低血糖)、肾上腺素(过敏性关节炎)、胰岛素(糖尿病)、阿托品和维多珠单抗(炎性肠病(例如克罗恩病和溃疡性结肠炎))。包括但不限于本文所述的任何药物的药物制剂也预期用于本文所述的药剂递送装置，例如包含如本文所列的药物(或药物的药学上可接受的盐)和药学上可接受的载体的药物制剂。包含如本文所列的药物(或药物的药学上可接受的盐)的药物制剂可以包括一种或多种其他活性成分，或者可以是存在的唯一活性成分。

通常，在本申请中，除非另有说明，“管道组”或“管”可以包括一个或多个管，每个管包括一个或多个管腔。

附图标记

101 患者

102 上腔静脉

103 导管

104 患者接口[鲁尔连接器]

105 患者

106 上腔静脉

107 导管

108 患者接口[鲁尔连接器]

109 上腔静脉

113 患者手臂

114 外周静脉

115 导管

116 患者接口[鲁尔连接器]

120 导管

121 患者

122 管道组

123 患者皮肤

124 接口[胡贝尔]针

125 患者接口(患者皮肤下方的植入端口)

126A 端口隔膜

126B 患者接口(患者皮肤123下方的植入式端口壳体127的端口隔膜)

127 植入式端口壳体

128 导管

129 针进入点(端口隔膜的中心)

130 患者、护理人员或医疗服务提供者的手

140 SC针组件

141 患者皮肤

142 SC针套管

143 SC针尖(中空)

144 针插入夹持执行件

145 管道组

146 患者表皮

147 患者真皮

148 患者皮下组织

149 患者肌肉组织

150 患者、护理人员或医疗服务提供者的手

151 IM针组件

152 患者皮肤

153 针插入夹持执行件

154 管道组

155 IM针套管

156 IM针尖(中空)

157 患者、护理人员或医疗服务提供者的手

158 SC针组件

159 患者皮肤

160 成角度的SC针套管

170 SC针尖(中空)

171 针插入夹持执行件

172 管道组

173 患者表皮

174 患者真皮

175 患者皮下组织

176 患者肌肉组织

180 患者、护理人员或医疗服务提供者的手

181 两部分SC针组件(软插管和刚性插入针)

182 患者皮肤

183 柔软的、柔性的SC施用插管

184 刚性插管针

185 柔软、柔性SC施用插管尖端(中空)

186 针插入夹持件执行件和插入器针移除装置

187 管道组

188 患者、护理人员或医疗服务提供者的手

189 移除SC针组件的第一部分

190 移除的刚性插管插入器针

191 SC针组件的保持的第二部分

192 保留的柔软、柔性SC施用插管

193 患者皮下组织

194 柔软、柔性SC施用插管尖端(中空)

195 患者肌肉组织

197 管道组

208 药物储器

209 药物储器

210 药物储器

211 流体连接

212 流体连接

213 流体连接

215 管道

216 患者接口

217 患者

218 流体泵

219 外壳

220 治疗性药物

221 治疗性药物

222 治疗性药物

224 药物储器

225 药物储器

226 药物储器

227 预用药

228 治疗性药物

229 药物治疗后

230 流体连接

231 流体连接

232 流体连接

233 流体泵

234 管道

235 患者接口

236 患者

240 外壳

241 药物储器

242 药物储器

243 药物储器

244 药物储器

245 给药前冲洗液

246 治疗性药物

247 第一施用后冲洗溶液

248 流体连接

249 流体连接

250 流体连接

251 流体连接

252 流体泵

253 管道

254 患者接口

255 患者

256 第二施用后冲洗溶液

271 时间延迟

272 时间延迟

273 时间延迟

274 时间延迟

275 时间延迟

276 时间延迟

277 顺序给药

278 并发给药

279 延时启动顺序给药

280 在一种或多种药物之间具有时间延迟的顺序给药

281 在一种或多种药物之间具有时间延迟的同时和顺序给药

282 开始给药

283 给药结束

285 外壳

286 药物储器

287 感兴趣的治疗性药物

288 药物储器

289 急救药物

290 流体连接

291 流体连接

292 流体泵

293 单腔管道

293’ 双腔管道

294 患者接口

295 患者

297 第一药物管腔

298 第二药物管腔

318 No；需要额外的2期研究

319 用一种或多种给药方案实现的期望功效信号？

320 制剂开发(物理形式浓度、体积、粘度、稳定性、赋形剂)

321 药代动力学建模(体外和/或动物研究)

322 第1期临床试验设计用管道组的确定

323 假设剂量范围

324 具有不同剂量的初始人类使用研究(1期临床研究)

325 在试验期间使用的适当的管道组，以对应于所需的临床试验条件

326 临床药代动力学评价和剂量范围确定

327 2期临床研究的给药方案改进

328 单次给药方案(统一剂量)

329 确定2期临床试验设计的管道组

330 使用单剂量的早期功效人类使用研究(2期)

331 提供单管道组配置以对应于期望的临床试验条件

332 多种可能的给药方案(剂量范围、基于体重的给药)

333 确定用于2期临床试验设计的管道组

334 多剂量的早期有效性人类使用研究(2期)

335 设置为对应于期望的临床试验条件的单个或多个管道组

336 剂量1

337 剂量2

338 剂量n

339 剂量1

340 是，正信号；药物在一个或多个剂量下似乎有效

341 确定用于3期临床试验设计的管道组

342 具有所需给药方案的关键人类使用研究(3期)

344 在临床试验之外的各种使用环境中的批准和商业用途(在家；临床内)

360 制剂特性(浓度、体积、粘度、稳定性、赋形剂)

361 药代动力学建模

362 期望的临床试验条件

363 使用Hagen-Pouiselle或其他模型的标称计算

364 初始设计和元件选择

365 具有初始设计和配制的药物产品的流速的机械测试

366 与所需交付配置文件的比较

367 精细化的设计和元件选择

368 药物制剂的生产、机械验证试验和分析

369 用于临床试验的最终集合

380 P＝药物压力(所需驱动力)。L＝管道长度。u＝粘度。D＝管道内径，标称(或公差)。T＝递送时间。V＝体积。

391 管道长度

392 管道内径公差

393 管道公称内径

401 给药系统

402 治疗性药物

403 控制器

403a 处理器

403b 存储器

403c 输入/输出设备

403d 输注反应检测/响应算法

404 患者

405 管道

406 患者接口

407 传感器

408 患者数据

410 传感器数据

411 流体连接

412 流体流动控制

413 流体流动控制

414 流体流动控制

415 流体泵

416 急救药物

417 流体连接

501 药物施用

502 (生理)传感器数据

503 亲自或远程观察患者状况

504 传感器采样

505 传感器数据预处理

506 传感器数据

507 对患者的观察

508 患者互动、患者面试

509 HCP评价、澄清

510 启发式和临床判断

511 数据合并

512 疑似输注反应？

513 无

514 以以前的速率继续管理

515 是

516 暂停或停止管理

517 用适当的数据通知HCP(上报)

518 患者和数据的HCP评估

519 重新开始输注安全吗

520 是(虚警，无问题)

521 是的，小心继续

522 以降低的速率继续给药

523 无

524 施用一种或多种急救药物

525 召唤紧急医疗服务

526 通过地理位置服务召唤紧急医疗服务并直接到特定地址

549 患者病情自我报告

550 用于不同类型的输注反应的交替流

601 过滤膜

602 不需要的颗粒

603 含有潜在微粒的流动药物

604 去除微粒的流出药物

605 流入药物

606 平滑入口，防止湍流和蛋白质剪切

607 工程限流器

608 以降低的速率流出

609 管道外径(OD)

610 管道内径(ID)

640 管道

640' 管道

641 药物内腔

642 管道

642' 管道剖面

643 管腔

644 管腔

645 管腔

646 管道

646' 管道剖面

647 阻隔涂层

648 管腔

775 外壳

776 研究治疗性药物

776' 药物储器

777 流体连接

778 流体泵

779 控制器

780 管道

781 通信手段

782 传感器

783 患者

784 临床研究小组

785 永久性数据存储

786 数据链接到永久存储器

787 数据检索和分析

788 患者接口

794 处理器

801 外壳

803 控制器

804 处理器

805 存储器

806 输入/输出设备

807 治疗性药物

807' 储器

808 治疗性药物

808' 储器

809 流体连接

810 流体连接

811 流体泵

812 管道组

813 患者接口

814 患者

815 耦合传感器

1000 电子健康记录系统(EHR)

1001 (代表性的)药物医嘱

1002 感兴趣的治疗性药物

1003 患者姓名

1004 患者标识符

1005 医嘱标识符

1006 相关治疗性药物的分配和验证说明

1007 感兴趣的治疗性药物的给药参数

1008 相关治疗性药物的给药时间和日期

1009 药物处方医生

1010 医疗服务提供者

1011 医疗服务提供者对照订单验证储器和药物

1012 医疗服务提供者通过条形码扫描对照订单验证药剂递送装置

1013 实验室值

1020 药剂递送装置(本发明)

1021 EMR接口

1022 条形码

1023 处理器

1024 存储器

1025 输入/输出设备

1026 控制器

1027 治疗性药物

1027' 药物储器

1028 流体连接

1029 流体泵

1029a 管道

1029b 患者接口

1029c 患者

1030 (代表性的)与感兴趣的治疗性药物相关的订单组

1031 给予相关治疗性药物前的用药

1032 感兴趣的治疗性药物

1033 服用相关治疗性药物后或在紧急情况下服用的药物

1034 必需的实验室和患者监测说明

1035 护理条件说明

1036 给药禁忌症

1037 患者评估说明

1038 医疗服务提供者对给药进度的观察

1120 外壳

1121 控制器

1121a 处理器

1121b 存储器

1121c 输入/输出设备

1122 治疗性药物

1122’ 储器

1123 流体连接

1124 流体泵

1125 管道

1125f 流体管腔/药物管腔

1125o 光导体

1126 患者接口

1127 传感器

1128 患者

1129 导体

1134 指示器

1200 流体管道

1201 药物管腔

1202 内导体

1203 管道

1204 药物管腔

1205 外导体

1206 管道

1207 药物管腔

1208 光导体

1209 管道

1210 药物管腔

1211 光导体

1212 导体

1220 管道

1221 药物管腔

1222 外导体

1223 阻隔涂层

1225 管道

1226 外导体

1227 药物管腔

1228 阻隔涂层

1230 管道

1231 药物管腔

1232 底切

1233 外导体

1234 内导体

1235 保护套

1236 管道

1237 药物管腔

1238 外导体

1239 保护套

1240 第一轴

1241 第二轴

1300 管道横截面

1301 视觉反馈

1302 视觉反馈

1303 视觉反馈

1304 反馈模式

1305 反馈模式

1306 反馈模式

1401 第一约束构件

1402 第二约束构件

1403 第一成型约束轮廓

1404 第二成型约束轮廓

1405 无约束管道组

1406 压缩组件

1406’ 压缩组件

1407 锁定指状物

1408 孔

1409 孔

1410 锁定指状物

1411 管道组药物管腔

1412 第一约束构件长度

1413 第二约束构件长度

1414 无约束管道组外径

1433 约束的内径

1435 未约束的内径

1501 第一约束构件

1502 第二约束构件

1503 第一成型约束轮廓

1504 第二成型约束轮廓

1505 无约束管道组

1507 锁定指状物

1508 孔

1509 孔

1510 锁定指状物

1511 管道组药物管腔

1520 应力释放

1521 管道组入口

1522 管道组入口

1523 无约束管道组外径

1551 处于第一位置的组装约束构件

1552 处于第二位置的组装约束构件

1553 处于第三位置的组装约束构件

1555 第一压缩组装步骤

1555’ 第一压缩组装步骤

1556 第二压缩组装步骤

1556’ 第二压缩组装步骤

1557 第三压缩组装步骤

1557’ 第三压缩组装步骤

1561 第一程度管道约束

1562 第二程度管道约束

1571 药物入口

1572 药物出口

1573 药物入口

1574 药物出口

1575 药物入口

1576 药物出口

1600 管道组

1601 第一约束构件

1601' 打开的侧臂

1602 第二约束构件

1603 (滑动)夹板

1604 夹具行进突片

1605 夹具轮廓

1606 夹具行进槽

1606’ 行进止动件

1607 夹具状态指示器

1608 夹具状态指示器

1610 组合约束

1611 处于打开位置的滑动夹具

1612 处于关闭位置的滑动夹具

1613 组合约束

1701 组合约束

1702 组合约束

1703 组合约束

1704 组合约束

1705 约束

1706 标记

1707 标记

1708 标记

1709 标记

1710 管道组

1720 组装的约束构件

1721 机器可读标记

1722 电子标记(第一约束构件)

1723 电子标记(第二约束构件)

1724 机器可读标记

1725 电子标记

1727 人类可读标记

1801 第一约束构件

1802 第二约束构件

1805 管道组

1806 管腔

1807 管腔

1808 管腔

1810 突起

1811 凹部

1821 第一约束构件

1822 第二约束构件

1825 管道组

1827 钩

1828 凹部

1831 非适配约束构件

1832 适配约束构件

1901 第一约束构件

1902 第二约束构件

1903 柱塞

1904 柱塞防拆卸臂

1905 管道组

1910 弱点

1911 外部部分

1912 内部部分

2101 装置

2102 药筒

2103 管道组

2104 管道

2105 患者

2201 装置

2022 A，B，C，D，E阀

2210 电源

2211 泵

2212 用户接口

2400 管道组

2401 横截面

2402 管腔

2403 管腔

2404 管腔

2410 管道组

2411 管腔

2412 管腔

2413 横截面

2500 管道组

2501 管腔

2502 导体

2503 导体

2504 横截面

2510 管道组

2511 管腔

2512 导体

2513 横截面

2600 管道组

2601 外导体

2602 底切

2604 管腔

2605 导体

2606 导体

2607 横截面

在以下项中概述了本发明的一些方面。

1.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

包含一种或多种治疗性药物的储器；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵被配置成将所述治疗性药物从所述储器通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，

其中，所述柔性管道组包括预定长度和具有一致内径的内腔，所述柔性管道组被构造成基于通过所述内腔的所述治疗性药物的特定特性提供预定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

2.根据实施例1的装置，其中流体泵包括基本恒定压力装置。

3.根据实施例1的装置，其中流体泵包括基本恒定流量装置。

4.根据实施例1至3中任一项的装置，其中内腔的内径被配置成减少药物-管道组的接口处的应力和基于蛋白质的治疗性药物的相关聚集。

5.根据实施例1-4中任一项的装置，其中治疗性药物是基本上非牛顿流体。

6.根据实施例1-5中任一项的装置，其中治疗性药物表现出粘度和剪切应力之间的非线性关系。

7.根据实施例1-6中任一项所述的装置，其中治疗性药物基于药物的温度表现出非线性粘度变化。

8.根据实施例1-7中任一项所述的装置，其中治疗性药物是生物制剂、重组治疗性蛋白质、基因疗法、单克隆抗体、抗体-药物缀合物或融合蛋白。

9.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是一次性的并且被设计为一次性使用。

10.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

11.根据实施例1-8中任一项所述的装置，其中流体泵是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

12.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括控制器，所述控制器是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

13.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括控制器，所述控制器是一次性的并且被设计用于一次性使用。

14.根据实施例1至11中任一项所述的装置，还包括可重复使用并设计用于多次使用的控制器。

15.根据实施例1-14中任一项所述的装置，其中仅在经过预定时间延迟之后由流体泵施用储器。

16.根据实施例1-15中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组被配置成提供小于治疗性药物可能引起输注反应的流速的流速。

17.根据实施例1-16中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中一个或多个柔性管道组基于实验确定的浓度-温度-粘度关系用室温下治疗性药物的以mL/小时为单位的实际流速标记。

18.一种被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物的装置，所述装置包括：

多个储器，每个储器包含一种或多种治疗性药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道的近端处与所述储器流体连通，并且在远端处与所述患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵通过所述柔性管道组将所述治疗性药物从所述储器排出并进入所述患者接口，

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和内腔，所述内腔包括一致的内径，所述一致的内径被构造成基于穿过其中的所述治疗性药物的特定特性提供预定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

19.根据实施例18所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定压力装置。

20.根据实施例18所述的装置，其中，所述流体泵包括基本恒定流量装置。

21.根据实施例18至20中任一项所述的装置，其中，所述内腔的内径被构造成减小所述药物-管道组接口处的应力和基于蛋白质的治疗性药物的相关聚集。

22.根据实施例18至21中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物是基本上非牛顿流体。

23.根据实施例18至22中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物表现出粘度和剪切应力之间的非线性关系。

24.根据实施例18至23中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物中的一种基于所述药物的温度表现出非线性粘度变化。

25.根据实施例18至24中任一项所述的装置，其中所述治疗性药物是生物制剂、重组治疗性蛋白质、基因疗法、单克隆抗体、抗体-药物缀合物或融合蛋白。

26.根据实施例18至25中任一项所述的装置，其中所述流体泵是一次性的并且设计成一次性使用。

27.根据实施例18至25中任一项所述的装置，其中所述流体泵是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

28.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

29.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是一次性的并且被设计用于一次性使用。

30.根据实施例18至27中任一项所述的装置，其中所述控制器是可重复使用的并且被设计用于多次使用。

31.根据实施例18至25和28至30中任一项所述的装置，其中所述流体泵是可重复使用的并且被设计用于在药物方案的单个循环的过程中使用。

32.根据实施例18至31中任一项所述的装置，其中仅在经过预定时间延迟之后由流体泵施用储器。

33.根据实施例18至32中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组被配置成提供小于一种或多种治疗性药物可能引起输注反应的流速的流速。

34.根据实施例18至33中任一项所述的装置，其中一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通由歧管提供。

35.根据实施例18至34中任一项所述的装置，其中，一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中，至少第一药物管腔和第二药物管腔的直径基本上不相等。

36.根据实施例18至35中任一项所述的装置，其中，一个或多个储器与柔性管道组的近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中，至少第一药物管腔和第二药物管腔的直径基本上相等。

37.根据实施例18到36中任一项所述的装置，其中从所述多个储器中的每一个施用所述治疗性药物以预定顺序发生。

38.根据实施例18到37中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个的第一储器的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

39.根据实施例18到38中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个中的一个或多个的所述治疗性药物仅在对于所述多个储器中的每一个基本上相等的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

40.根据实施例18到38中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器中的每一个的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用，所述预定时间延迟对于所述多个储器中的每一个基本上不同。

41.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵同时施用于患者。

42.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自每个所述储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用完成之后开始。

43.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中仅在从前一储器开始施用所述治疗性药物之后才开始从后续储器施用所述治疗性药物。

44.根据实施例18至40中任一项所述的装置，其中来自所述多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中从所述多个储器中的每一个开始施用所述治疗性药物由一个或多个时间延迟分开。

45.根据实施例18至44中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，基于实验确定的浓度-温度-粘度关系，一个或多个柔性管道组标记有室温下治疗性药物的以mL/小时为单位的实际流速。

46.根据实施例18至45中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，基于实验确定的浓度-温度-粘度关系，一个或多个柔性管道组标记有与室温下治疗性药物的一个或多个流速相对应的序数标识符。

47.根据实施例18至46中任一项所述的装置，其中所述流体泵包括基本恒定压力装置。

48.根据实施例18至46中任一项所述的装置，其中所述流体泵包括基本恒定流量装置。

49.根据实施例18至48中任一项所述的装置，其中，所述柔性管道组提供的流速小于所述治疗性药物可能引起输注反应的速率。

50.根据实施例18至49中任一项所述的装置，还包括多个柔性管道组，并且其中，所述多个管道组选自预定长度和一致内径的内腔的两种至十种不同构造。

51.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含一种或多种治疗性药物；

一个或多个储器，所述一个或多个储器包含待在所述一种或多种治疗性药物之前施用的前驱用药或待在所述一种或多种治疗性药物之后施用的后期用药中的任一者或两者；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵用于将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口中，

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

52.根据实施例51所述的装置，其中，一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于由镇痛剂、退热剂、皮质类固醇、抗组胺剂、止吐剂、抗血栓形成剂或抗微生物剂组成的组。

53.根据实施例51所述的装置，其中所述前驱用药或所述后期用药中的一种或多种包含共配制的抗微生物剂和抗血栓形成剂。

54.根据实施例51所述的装置，其中，一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于由苯海拉明、对乙酰氨基酚、昂丹司琼、法莫替丁、氢化可的松、地塞米松和甲泼尼龙组成的组。

55.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述前驱用药或所述后期用药选自于0.9％生理盐水、肝素锁冲洗溶液、100U/mL肝素锁冲洗溶液或5000U/mL肝素锁冲洗溶液组成的组。

56.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述前驱用药治疗或后期用药是重组组织纤溶酶原激活剂(r-TPA)。

57.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种所述后期用药是肾上腺素。

58.根据实施例51所述的装置，其中一种或多种前驱用药是动物来源的、人来源的或重组的透明质酸酶。

59.根据实施例51至58中任一项所述的装置，其中一个或多个所述储器与所述柔性管道组的所述近端之间的流体连通包括两个或更多个独立的药物管腔，并且其中第一药物管腔用于施用治疗性药物，并且第二药物管腔用于施用所述前驱用药和所述后期用药中的任一者或两者。

60.根据实施例51至59中任一项所述的装置，其中从所述一个或多个储器中的每一个施用所述治疗性药物以预定顺序发生。

61.根据实施例51至60中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个的第一储器的所述治疗性药物仅在经过预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

62.根据实施例51至61中任一项所述的装置，其中所述装置被配置成施用一种或多种前驱用药，然后在预定时间延迟之后施用一种或多种治疗性药物。

63.根据实施例51至62中任一项所述的装置，其中所述装置被配置成施用一种或多种治疗性药物，然后在预定时间延迟之后施用一种或多种后期药物。

64.根据实施例51至63中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个中的一个或多个的所述治疗性药物仅在所述一个或多个储器中的每一个基本上相等的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

65.根据实施例51至63中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器中的每一个的所述治疗性药物仅在经过对于所述一个或多个储器中的每一个基本上不同的预定时间延迟之后由所述流体泵施用。

66.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵同时施用于患者。

67.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自每个所述储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用完成之后开始。

68.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中来自后续储器的所述治疗性药物的施用仅在来自先前储器的所述治疗性药物的施用开始之后开始。

69.根据实施例51至65中任一项所述的装置，其中来自所述一个或多个储器的所述治疗性药物通过所述流体泵顺序地施用于患者，并且其中从所述一个或多个储器中的每一个开始施用所述治疗性药物由一个或多个时间延迟分开。

70.一种被配置成向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含治疗性药物；

应急储器，所述应急储器包含应急药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，所述流体泵将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口中，

至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置成与所述控制器通信以检测所述患者的生理方面和所述治疗性药剂递送装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器具有存储器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据来控制开始、停止、减慢、加速或继续向所述患者递送所述治疗性药物中的一个或多个；以及

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

71.根据实施例70所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据来停止治疗性药物的施用。

72.根据实施例70或71所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于传送到所述控制器的患者的自我评估来停止治疗性药物的施用。

73.根据实施例70至72中任一项所述的装置，其中所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据开始急救药物的施用。

74.根据实施例70至73中任一项所述的装置，其中所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于传送到所述控制器的患者的自我评估开始施用治疗性药物。

75.根据实施例70至74中任一项所述的装置，其中所述储器中的一个或多个与所述柔性管道组的所述近端之间的流体连通包括至少两个或更多个独立的药物管腔，第一药物管腔用于通过所述流体泵递送一种或多种治疗性药物，并且第二药物管腔用于在由所述控制器引导的情况下利用所述流体泵施用急救药物。

76.根据实施例70至75中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与保持在控制器存储器中的传感器值的数据库进行比较，数据库值表示各种安全和不安全的药物施用状况时中的任一种。

77.根据实施例76所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当所述控制器和所述一个或多个传感器检测到不安全的药物施用状况时停止所述流体泵。

78.根据实施例70至77中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当所述控制器和所述一个或多个传感器检测到不安全的药物施用状况时，防止所述流体泵施用一种或多种治疗性药物。

79.根据实施例78所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置在患者中检测到不安全的药物施用状况时通知医疗服务提供者。

80.根据实施例70至79中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置来检测患者体内输注反应的开始。

81.根据实施例80所述的装置，其中，所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置检测到患者体内输注反应开始时通知医疗服务提供者。

82.根据实施例70至81中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置在患者中检测到不安全的药物施用状况时，允许医疗服务提供者远程开始、停止、暂停、加速、减慢或继续施用药物。

83.根据实施例70至82中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当通过所述控制器和所述一个或多个传感器使用所述装置检测到患者体内输注反应时，允许医疗服务提供者远程开始、停止、暂停、加速、减慢或继续施用药物。

84.根据实施例70至83中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保持的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保持的传感器值表示先前与对治疗性药物的即将发生的或实际的输注反应相关联的生理数据。

85.根据实施例70至84中任一项的装置，其中所述控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保持的一个或多个比较器值进行比较，所述比较器值包括在施用一种或多种治疗性药物之前、期间或之后从装置的一个或多个先前用户收集的传感器数据。

86.根据实施例85所述的装置，其中，确定所述比较器值中的至少一个比较器值，所述至少一个比较器值包括来自对当前利用所述装置接收一种或多种药物的所述患者的治疗性药物的先前施用的传感器值。

87.根据实施例85或86所述的装置，其中，所述比较器值中的至少一个包括来自用一种或多种所述治疗性药物进行的一个或多个先前人类临床试验中的一个或多个参与者的传感器值。

88.根据实施例70至87中任一项所述的装置，其中，控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示电子健康记录中包含的一个或多个值。

89.根据实施例70至88中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示当前用装置接收一种或多种药物的患者的药物订单中包含的一个或多个值。

90.根据实施例70至89中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成将一个或多个传感器值与控制器存储器中保存的一个或多个传感器值进行比较，控制器存储器中保存的传感器值表示当前用装置接收一种或多种药物的患者的药物订单组中包含的一个或多个值。

91.根据实施例70至90中任一项所述的装置，其中控制器还被配置成当一个或多个患者实验室值不可用或在安全施用值之外时，防止流体泵施用一种或多种治疗性药物。

92.根据实施例70至91中任一项所述的装置，其中所述控制器还被配置成当尚未向患者施用一种或多种必需的前驱用药时，防止所述流体泵施用一种或多种治疗性药物。

93.根据实施例70至92中任一项所述的装置，还包括到电子健康记录系统的接口。

94.根据实施例70至93中任一项所述的装置，还包括具有电子健康记录的输出模块接口，该接口允许利用与一种或多种治疗性药物的递送相关的一个或多个方面来更新患者的电子健康记录。

95.根据实施例70至94中任一项所述的装置，还包括具有电子健康记录的输出模块接口，该接口允许利用与一种或多种急救药物的递送相关的一个或多个方面来更新患者的电子健康记录。

96.根据实施例93至95中任一项所述的装置，其中，所述流体泵与控制器通信，所述装置由此被配置成基于由所述控制器接收的传感器数据和用于施用所述急救药物的偶然药物指令来开始施用所述急救药物，所述指令包含在电子健康记录系统中。

97.一种使用如实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

在使用所述装置向患者施用治疗性药物之前从所述患者收集传感器数据；

经由由所述控制器处理的所述传感器数据识别在药物施用之前所述患者的当前状态；

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与表示安全的药物施用状况的一个或多个预定阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值内，则开始向患者施用治疗性药物，并且如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值之外，则阻止向患者施用治疗性药物。

98.根据实施例97所述的使用装置的方法，还包括向医疗服务提供者通知由控制器确定的装置的状态，并且还包括医疗服务提供者接受或否决由控制器确定的关于药物施用的建议。

99.根据实施例97或98所述的使用装置的方法，还包括向装置的用户提供关于由控制器确定的药物施用安全性的警报。

100.根据实施例97至99中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从治疗性药物的一个或多个先前人类临床试验导出的预定阈值进行比较。

101.根据实施例97至100中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与来源于结合装置的治疗性药物的一个或多个先前人类临床试验的预定阈值进行比较。

102.根据实施例97至101中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从对当前使用装置的患者的治疗性药物的一次或多次先前施用导出的预定阈值进行比较。

103.根据实施例97至102中任一项所述的使用装置的方法，还包括将一个或多个传感器值与从对先前已经使用装置接受的药物治疗的一个或多个患者的治疗性药物的先前施用汇总的预定阈值进行比较。

104.一种使用根据实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

使用所述装置向患者施用全部或部分剂量的治疗性药物；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者在药物施用期间的当前状态；以及

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与表示安全的药物施用状况的一个或多个预定义阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定阈值内，则继续向患者施用治疗性药物，或者如果所述一个或多个传感器数据在所述一个或多个预定义阈值之外，则停止向患者施用治疗性药物。

105.根据实施例104所述的方法，还包括减慢向患者施用治疗性药物的速率。

106.根据实施例104或105所述的方法，还包括向装置的用户提供关于药剂递送状态的警报。

107.根据实施例104至106中任一项所述的方法，还包括使用装置向医疗服务提供者提供关于药剂递送状态的警报。

108.根据实施例104至107中任一项所述的方法，还包括使用装置用药剂递送状态更新患者的电子健康记录。

109.一种使用如实施例70至96中任一项所述的装置的方法，包括：

使用所述装置向患者施用全部或部分剂量的治疗性药物；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者在药物施用期间的当前状态；以及

使用所述控制器和相关联的计算机软件将一个或多个传感器数据与指示对所述药物的输注反应的一个或多个预定阈值进行比较；以及

如果所述一个或多个传感器数据不指示正在发生输注反应，则继续向患者施用治疗性药物；或

如果所述一个或多个传感器数据指示正在发生输注反应，则停止向患者施用治疗性药物。

110.根据实施例109所述的方法，还包括当停止施用治疗性药物时施用急救药物。

111.根据实施例109或110所述的方法，还包括向装置的用户提供关于药剂递送状态的警报。

112.根据实施例109至111中任一项所述的方法，还包括使用装置向医疗服务提供者提供关于药剂递送状态的警报。

113.根据实施例109至112中任一项所述的方法，还包括使用装置用药剂递送状态更新患者的电子健康记录。

114.一种被配置成在临床试验期间以一种或多种受控流速递送一种或多种研究性药物的装置，所述装置包括：

一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含研究性治疗性药物；

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；

柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及

流体泵，用于将所述一种或多种研究性治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，

至少一个传感器，所述至少一个传感器与所述控制器通信并且被配置成检测所述患者的生理方面和所述装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据进行开始、停止、减慢、加速或继续向所述患者递送所述治疗性药物中的一个或多个；以及

其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

115.根据实施例114所述的装置，还包括一个或多个柔性管道组，每个柔性管道组对应于一个或多个流速，所述流速对应于一个或多个临床试验条件。

116.根据实施例114或115所述的装置，所述控制器还包括与临床试验数据管理系统的接口。

117.根据实施例114至116中任一项所述的装置，控制器还被配置成利用患者的生理方面和装置的物理方面中的至少一个的状态来更新临床试验数据管理系统。

118.根据实施例117所述的装置，控制器还被配置成在施用研究性治疗性药物之前、期间和之后，利用患者的生理方面和装置的物理方面中的至少一个的状态来更新临床试验数据管理系统。

119.根据实施例114至118中任一项所述的装置，控制器还被配置成使用装置从临床试验数据管理系统接收关于患者的临床试验条件的信息。

120.根据实施例119所述的装置，控制器还被配置成在开始施用研究性治疗性药物之前，基于临床试验条件验证装置中的研究性治疗性药物和管道组是正确的。

121.根据实施例120所述的装置，控制器还被配置成如果研究性治疗性药物或装置中的管道组中的任一项不正确，则防止研究性治疗性药物的施用。

122.根据实施例114至121中任一项所述的装置，其中，对应于个体患者的临床试验条件的所选择的柔性管道组被预组装到流体泵。

123.一种提供优化的管道组的方法，所述优化的管道组用于向患者递送由单个泵单元以一个或多个已知的、预选的和受控的流速递送的基本上呈现非牛顿特性的治疗性药物，所述方法包括：

基于所述治疗性药物的期望药代动力学来识别用于向患者施用的所述治疗性药物的一个或多个期望流速；以及

识别将发生所述治疗性药物的递送的一个或多个温度；

将可调节约束构件施加到管道组，所述管道组具有位于其中的一个或多个药物管腔；

将所述约束构件和插置在所述约束构件中的管道压缩到第一位置；

在将发生治疗性药剂递送的一个或多个温度下，通过如此约束的管道组的入口滴注治疗性药物；

测量如此约束的管道组的出口处的流速；

将出口处的流速与管道中的期望流速进行比较；

如果所述出口处的测试流速小于所述期望流速，则将所述约束构件和插置在所述约束构件中的管道进一步压缩超过所述第一位置到第二位置，或者如果所述出口处的测试流速等于所述期望流速，则通过实验确定分配所述治疗性药物所需的流体泵功率；以及

进行测试以识别用于递送至所述患者的药物制剂中的所述治疗性药物的温度、粘度和浓度之间的关系。

124.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物是膨胀型或剪切增稠流体。

125.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物是假塑性或剪切稀化流体。

126.根据实施例123所述的方法，其中治疗性药物显示基本上非线性的浓度-温度-粘度关系。

127.一种被配置为向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

容纳治疗性药物的储器；以及

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；以及

至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置为检测所述患者的生理方面和所述装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据而开始和停止向所述患者递送所述治疗性药物；以及

管道组，所述管道组具有至少一个药物管腔，所述至少一个药物管腔具有内表面和外表面，所述至少一个药物管腔在所述管道组的近端处与所述储器流体连通并且在所述管道组的远端处与所述患者接口流体连通，所述管道组还包括至少一个导体，所述至少一个导体在所述管道组的所述近端处与所述控制器电连通或光学连通并且在所述管道组的远端处与所述传感器电连通或光学连通。

128.根据实施例127所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组内部。

129.根据实施例127所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组内部，并且所述至少一个导体从所述管道组的近端到远端基本上平行于所述至少一个药物管腔。

130.根据实施例127所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组的外表面上。

131.根据实施例130所述的装置，其中，位于所述管道组的外表面上的所述至少一个导体包括导电油墨。

132.根据实施例127至131中任一项所述的装置，还包括位于所述至少一个药物管腔的内表面上的阻隔涂层，所述阻隔涂层还被配置为将所述至少一个药物管腔内的药物与来自所述管道组或所述至少一个导体的不期望的可提取或可浸出材料隔离。

133.根据实施例132所述的装置，其中，所述阻隔涂层包括聚四氟乙烯。

134.根据实施例127至133中任一项所述的装置，还包括插入在所述至少一个导体和所述至少一个药物管腔的外表面之间的阻隔涂层。

135.根据实施例134所述的装置，其中，所述阻隔涂层包含聚四氟乙烯。

136.根据实施例127至135中任一项所述的装置，还包括在所述至少一个药物管腔的外表面上的所述至少一个导体上的保护套。

137.根据实施例136所述的装置，其中，所述保护套包括聚四氟乙烯。

138.根据实施例127至137中任一项所述的装置，还包括位于所述管道组的外部轮廓上的底切特征，所述底切包含一个或多个电导体或光导体。

139.根据实施例138所述的装置，还包括基本上包围所述底切特征和位于其中的任何电导体或光导体的保护套。

140.根据实施例127至139中任一项所述的装置，其中所述管道组包括具有底切特征的不对称横截面，所述底切特征包含一个或多个电导体或光导体，所述底切特征还位于表现出最高弯曲刚度的管道组横截面中。

141.根据实施例127至140中任一项所述的装置，所述管道组还包括光学导体，其中所述光学导体包括光纤。

142.根据实施例127至141中任一项所述的装置，管道组还包括光学导体，并且控制器包括设置在其中的至少一个灯，灯被配置为与光学导体一起操作，以警告用户关于连接到管道组的药剂递送装置的方面或状态。

143.根据实施例142所述的装置，还包括对装置的用户的照明警报。

144.根据实施例142或143所述的装置，还包括作为包括不同颜色的颜色代码呈现给用户的照明警报。

145.根据实施例142至144中任一项所述的装置，还包括作为一种或多种不同颜色的脉冲图案呈现给用户的照明警报。

146.根据实施例142到145中任一项所述的装置，其中呈现给装置的用户的警报包括关于连接到管道组的药剂递送装置的状态的信号，所述信号选自以下组中的一个：a)药剂递送装置被适当地配置，b)药剂递送装置准备好向患者施用药物，c)药剂递送装置当前正在向患者施用一种或多种药物，d)药剂递送装置在施用之前检测到配置错误，e)所述药剂递送装置在通过所述药剂递送装置施用一种或多种药物期间检测到错误，f)所述药剂递送装置已完成药物施用，g)所述药剂递送装置已检测到施用以不安全速率发生，h)所述药剂递送装置已检测到所述患者接口处失去皮肤接触，i)所述药剂递送装置已检测到与所述患者接口断开连接或阻塞，或j)设置在所述装置中的所述管道组与所述药剂递送系统内的所述药物不正确或不相容，k)所述药剂递送装置已检测到疑似输注反应，l)所述药剂递送装置已检测到异常生理传感器数据，m)所述药剂递送装置已检测到管道组阻塞，n)所述患者接口被不正确地配置，o)所述药剂递送系统已向患者施用急救药物，p)所述药剂递送系统具有低电池电量，q)所述药剂递送系统已失去与传感器的连接，r)所述药剂递送系统已失去与外部系统或服务器的连接，s)所述药剂递送系统具有过期的药物或组分，t)所述药剂递送系统已施用前驱药物，u)所述药剂递送系统已施用后期药物，v)所述药剂递送系统已失去与远程医疗服务的连接，w)所述药剂递送系统已失去无线连接，或x)所述药剂递送系统已失去蜂窝连接。

147.一种使用根据实施例127至146中任一项所述的装置向患者递送治疗性药物的方法，所述方法包括：

通过所述管道组中的导体从所述控制器向传感器提供电力；以及

向所述控制器传输从传感器获得的数据；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者的当前状态；以及

利用所述控制器和相关联的计算机软件和/或过程来评估对所述患者的持续药物施用的安全性；以及

响应于对向患者继续药物施用的安全性的所述评估，停止、开始、减慢、加速或继续治疗性药物向患者的流动。

148.一种使用根据实施例127至146中任一项所述的装置向患者递送治疗性药物的方法，所述方法包括：

通过所述管道组中的导体从所述控制器向传感器提供电力；以及

向所述控制器传输从传感器获得的数据；以及

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者的当前状态；以及

利用所述控制器和相关联的计算机软件和/或过程检测所述患者是否正在经历全身输注反应；以及

如果检测到全身输注反应，则停止治疗性药物向患者的流动。

149.根据实施例148所述的方法，其中所述方法还包括如果检测到全身输注反应，则开始施用急救药物。

150.根据实施例148或149所述的方法，其中所述方法还包括通过与用于施用所述治疗性药物的药物管腔不同的药物管腔来施用紧急情况。

151.一种使用根据实施例142至146中任一项所述的装置向患者递送治疗性药物的方法，所述方法包括：

经由由所述控制器处理的传感器数据识别所述患者的当前状态；以及

利用所述控制器和相关联的计算机软件评估包括所述装置的一个或多个方面的状态；以及

向所述装置的所述用户提供对应于所述药物装置的识别状态的视觉警报。

152.根据实施例151所述的方法，还包括用包括一种或多种不同颜色的视觉反馈信号警告用户。

153.根据实施例151或152所述的方法，还包括用包括一种或多种不同颜色的脉冲图案的视觉反馈信号警告用户。

154.一种用于药剂递送的管道组的约束装置，包括：

第一约束构件，所述第一约束构件包括第一约束轮廓、第一孔和第一锁定指状物；以及

第二约束构件，所述第二约束构件包括第二约束轮廓、第二孔和第二锁定指状物，其中所述第一约束构件和所述第二约束构件在与设置在所述构件之间的管道组组装时被构造成协作以约束容纳在所述管道组内的一个或多个药物内腔内的流动，并且所述第一约束构件和所述第二约束构件之间的协作提供多个锁定位置，每个所述锁定位置对所述管道组和容纳在所述管道组内的所述一个或多个药物内腔提供不同程度的约束，并且其中，每个约束程度对应于特定浓度的流体药物的预定且校准的流速和药物施用温度。

155.根据实施例154所述的约束装置，其中，所述流体药物是非牛顿流体。

156.根据实施例154或155所述的约束装置，其中，所述第一构件和所述第二构件构造成通过压缩力组装。

157.根据实施例156所述的约束装置，其中，用于将第一构件和第二构件组装在多个位置中的一个或多个位置中的压缩力超过人可以在不使用机械辅助或夹具的情况下手动施加的压缩力。

158.根据实施例154至157中任一项所述的约束装置，其中用于在多个位置中的一个或多个位置中分离第一构件和第二构件的张力超过人可以在不使用机械辅助或夹具的情况下手动施加的张力。

159.根据实施例154至158中任一项所述的约束装置，其中，在对所述管道组的每个连续约束增量中组装所述第一构件和所述第二构件的压缩力基本上相等。

160.根据实施例154至158中任一项所述的约束装置，其中，在对所述管道组的每个连续约束增量中组装所述第一构件和所述第二构件的压缩力随着每个连续的增量而增加。

161.根据实施例154至160中任一项所述的约束装置，其中，约束轮廓约束设置在插置于约束构件之间的管道组内的所有药物管腔。

162.根据实施例154至160中任一项所述的约束装置，其中第一约束轮廓和第二约束轮廓约束设置在插置于约束构件之间的管道组内的一个或多个药物管腔。

163.根据实施例154至160中任一项所述的约束装置，其中所述约束轮廓约束设置在插置于约束构件之间的管道组内的一个或多个药物管腔，并且其中约束轮廓对设置在插置于约束构件之间的管道组内的一个或多个药物管腔基本上不提供约束。

164.根据实施例154至160中任一项所述的约束装置，其中所述约束轮廓约束设置在插置于约束构件之间的管道组内的一个或多个药物管腔，并且其中约束轮廓对设置在插置于约束构件之间的管道组内的一个或多个光导体或电导体基本上不提供约束。

165.根据实施例154至164中任一项所述的约束装置，其中第一约束构件和第二约束构件的约束轮廓在组装之后在插置在第一约束构件和第二约束构件之间的管道组上形成基本对称的约束轮廓。

166.根据实施例154至164中任一项所述的约束装置，其中第一约束构件和第二约束构件的约束轮廓在组装之后在插置在第一约束构件和第二约束构件之间的管道组上形成基本上不对称的约束轮廓。

167.根据实施例154至166中任一项所述的约束装置，其中，第一约束构件和第二约束构件的约束轮廓特定于药物的单个施用条件。

168.根据实施例154至167中任一项所述的约束装置，还包括夹持特征，所述夹持特征在两个位置之间与组装的第一构件和第二构件可滑动地接合，并且所述管道组穿过所述可滑动的夹持特征，所述夹持特征构造成在第一位置完全停止流动，或者在第二位置允许以对应于所述约束装置的速率流动。

169.根据实施例168所述的约束装置，其中，所述夹持特征与所述管道组的不与所述约束轮廓中的任一个接触的部分接合。

170.根据实施例154至169中任一项所述的约束装置，其中，第一或第二构件中的任一个设置有与装置的使用或制造相关的一个或多个标记，包括以下中的一个或多个：管道组外径、管道组材料、管道组材料批次代码、约束材料批次代码、内部批次控制编号、设置在管道组内的流体管腔的数量、管道组药物管腔直径、管道组横截面内的管道组药物管腔布置、设置在管道组内的电导体的数量、设置在管道组内的光学导体的数量、药物名称、药物剂量、药物浓度、药物批号、药物到期日期、对应于约束的数字药物流速(例如，以mL/h为单位)、对应于约束的流速的顺序标识符(例如，“慢速设置”、“快速设置”或“设置A”)、对应于流速的药物施用温度、装置中是否存在夹紧装置、管道组装置批号、管道组装置序列号或唯一装置标识符，管道组装置全球贸易项目号(GTIN)或管道组装置到期日期。

171.根据实施例170所述的约束装置，其中，所述标记包括机器可读编码。

172.根据实施例170或171所述的约束装置，其中，所述标记包括人可读编码。

173.根据实施例170至172中任一项的约束装置，其中标记包括近场通信或射频识别芯片。

174.根据实施例170至173中任一项的约束装置，其中标记包括人可读文本或可扫描QR码。

175.根据实施例170至174中任一项所述的约束装置，其中标记包括序数标识符。

176.根据实施例154至175中任一项所述的约束装置，所述约束装置在组装时还包括多个形状，所述多个形状对应于不同剂量的药物。

177.根据实施例154至176中任一项所述的约束装置，组装的约束装置还包括多种颜色，所述多种形状对应于不同剂量的药物。

178.一种用于制造约束装置的方法，所述方法包括：

定向第一约束构件和第二约束构件以对准设置在其中或其上的一个或多个锁定特征；

在所述第一约束构件和所述第二约束构件之间插入管道组；

施加一定增量的压缩力以将所述锁定特征推进到第一预定位置并约束所述管道组；

当所述锁定特征处于所述第一预定位置时，使流体在所述管道组的入口处流动通过，并且测量所述管道组的出口处的流速以获得测量的流速；

将所述管道组的出口处的所测量的流速与所述管道组中的期望流速进行比较；以及

如果在所述管道组的出口处的所测量的流速小于所述期望流速，则施加附加增量的压缩力以使所述锁定特征前进并将所述管道组约束到更受约束的第二预定位置，或者如果在所述管道组的出口处的所测量的流速等于所述期望流速，则完成所述约束装置的制造。

179.一种套件，包括：

多个受约束的管道组，每个受约束的管道组包括根据实施例154-177中任一项所述的组装的约束装置，其中每个组装的约束装置的约束构件的约束轮廓对应于预期施用温度下特定药物的一个或多个离散的期望流速。

180.根据实施例179所述的套件，包含在套件内的每个受约束的管道组提供特定药物的不同流速。

181.根据实施例179或180的套件，其中特定药物是非牛顿流体。

182.根据实施例179至181中任一项所述的套件，其中所述特定药物施用温度是室温(20℃)。

183.根据实施例179至182中任一项所述的套件，其中每个施加的约束的约束构件长度和约束轮廓对应于在人类临床试验中研究的药物的一个或多个离散的期望流速，每个离散的期望流速对应于在试验中研究的药物的一个或多个临床试验测试条件。

184.根据实施例179至183中任一项所述的套件，其中包含在所述套件内的每个受约束的管道组提供以下中的至少一个：在一个或多个不同的施用温度下特定药物的相同流速；一种或多种不同浓度的特定药物的相同流速；在相同的施用温度下，一种或多种不同浓度的特定药物的相同流速；一种或多种不同浓度的特定药物的一种或多种不同流速；以及在相同的施用温度下，一种或多种不同浓度的特定药物的一种或多种不同的流速。

185.一种用于药剂递送装置的管道组，所述管道组包括一个或多个管腔。

186.根据实施例185所述的管道组，其中，所述管道组包括多个管腔。

187.根据实施例186所述的管道组，其中，所述多个管腔中的一个是药物管腔。

188.根据实施例186或187所述的管道组，其中，所述多个管腔中的一个是气动流体管腔。

189.根据实施例186至188中任一项所述的管道组，其中所述管道组包含导体。

190.根据实施例189所述的管道组，其中，所述导体是电导体或光导体。

191.根据实施例189或190所述的管道组，其中，所述导体位于所述多个管腔中的一个管腔中。

192.根据实施例189至191中任一项所述的管道组，其中所述导体在所述管道组的外壁上。

193.根据实施例189至192中任一项所述的管道组，其中所述导体在所述管道组的底切中。

194.根据实施例193所述的管道组，其中，所述管道组具有沿所述管道组的长度延伸的纵向轴线，并且其中，所述底切布置在长横截面轴线上，所述长横截面轴线是所述管道组的垂直于所述纵向轴线的最长轴线。

195.根据实施例185至194中任一项所述的管道组，其中所述管道组具有如实施例194中限定的纵向轴线，其中所述多个管腔中的一些或全部沿着所述长横截面轴线布置。

196.根据实施例185至195中任一项所述的管道组，其中所述多个管腔中的一个沿着短横截面轴线布置，所述短横截面轴线垂直于所述纵向轴线并且垂直于如实施例194中限定的所述长横截面轴线。

197.根据实施例185至196中任一项所述的管道组，其中当在垂直于所述纵向轴线的横截面中观察时，所述管道组是椭圆形的。

198.一种被配置成向患者递送治疗性药物的药剂递送装置，所述装置包括：

根据实施例185至197中任一项所述的管道组；以及

容纳治疗性药物的储器。

199.根据实施例198所述的药剂递送装置，所述装置包括药剂递送构件。

200.根据实施例199的药剂递送装置，其中药剂递送构件是针。

201.根据实施例199或200所述的药剂递送装置，其中，所述药剂递送构件附接到所述管道组。

202.根据实施例199至201中任一项所述的药剂递送装置，包括：

至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置为检测所述患者的生理方面和所述装置的物理方面中的至少一个；以及

控制器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据而开始和停止向所述患者递送所述治疗性药物。

203.根据实施例199到202中任一项所述的药剂递送装置，所述药剂递送装置包含被配置成将储器的内容物递送到患者体内的驱动单元。

204.根据实施例203的药剂递送装置，其中驱动单元是气动驱动单元。

205.根据实施例199至204中任一项所述的药剂递送装置，其中所述药剂递送装置用于递送肿瘤药物。

206.根据实施例199至205中任一项所述的药剂递送装置，其中所述药剂递送装置用于递送两种或更多种药物。

207.根据实施例199至206中任一项所述的药剂递送装置，其中所述药剂递送装置用于递送一种或多种药剂并且用于急救药物的偶然递送，其中所述装置被配置成在满足一个或多个预定条件的情况下向患者递送急救药物。

208.一种药剂递送装置，其包括如上述任何实施例中所述的装置/管道组/套件/约束装置，或被配置为执行上述任何实施例中的任何方法的药剂递送装置。

Claims (20)

1.一种被配置为向患者递送治疗性药物的装置，所述装置包括：

容纳治疗性药物的储器；以及

患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；以及

至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置为检测所述患者的生理方面和所述装置的物理方面中的至少一个；

控制器，所述控制器被配置成从所述传感器接收数据，并且响应于从所述传感器接收的数据而开始和停止向所述患者递送所述治疗性药物；以及

管道组，所述管道组具有至少一个药物管腔，所述至少一个药物管腔具有内表面和外表面，所述至少一个药物管腔在所述管道组的近端处与所述储器流体连通并且在所述管道组的远端处与所述患者接口流体连通，所述管道组还包括至少一个导体，所述至少一个导体在所述管道组的所述近端处与所述控制器电连通或光学连通并且在所述管道组的远端处与所述传感器电连通或光学连通。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组内部。

3.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组内部，并且所述至少一个导体从所述管道组的近端到远端基本上平行于所述至少一个药物管腔。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中，所述至少一个导体位于所述管道组的外表面上。

5.根据权利要求4所述的装置，其中，位于所述管道组的外表面上的所述至少一个导体包括导电油墨。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的装置，还包括位于所述至少一个药物管腔的内表面上的阻隔涂层，所述阻隔涂层还被配置为将所述至少一个药物管腔内的药物与来自所述管道组或所述至少一个导体的不期望的可提取或可浸出材料隔离。

7.根据权利要求6所述的装置，其中所述阻隔涂层包含聚四氟乙烯。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的装置，还包括插入在所述至少一个导体和所述至少一个药物管腔的外表面之间的阻隔涂层。

9.根据权利要求8所述的装置，其中所述阻隔涂层包含聚四氟乙烯。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的装置，还包括在所述至少一个药物管腔的外表面上的所述至少一个导体上的保护套。

11.根据权利要求8所述的装置，其中所述阻隔涂层包含聚四氟乙烯。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的装置，还包括位于所述管道组的外部轮廓上的底切特征，所述底切特征包含一个或多个电导体或光导体。

13.根据权利要求12所述的装置，还包括保护套，所述保护套基本上包围所述底切特征和位于其中的任何电导体或光导体。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的装置，其中，所述管道组包括具有底切特征的不对称横截面，所述底切特征包含一个或多个电导体或光导体，所述底切特征还位于表现出最高弯曲刚度的所述管道组横截面中。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的装置，所述管道组还包括光学导体，其中，所述光学导体包括光纤。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的装置，所述管道组还包括光学导体，并且所述控制器包括设置在其中的至少一个灯，所述灯被配置为与所述光学导体一起操作，以警告用户关于连接到所述管道组的药剂递送装置的方面或状态。

17.根据权利要求16所述的装置，还包括对所述装置的用户的照明警报。

18.根据权利要求16或17所述的装置，还包括作为包括不同颜色的颜色代码呈现给用户的照明警报。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的装置，还包括作为一种或多种不同颜色的脉冲图案呈现给用户的照明警报。

20.根据权利要求16至19中任一项所述的装置，其中，呈现给所述装置的用户的所述警报包括关于连接到所述管道组的药剂递送装置的状态的信号，所述信号选自以下组中的一个：a)药剂递送装置被适当地配置，b)药剂递送装置准备好向患者施用药物，c)药剂递送装置当前正在向患者施用一种或多种药物，d)药剂递送装置在施用之前检测到配置错误，e)所述药剂递送装置在通过所述药剂递送装置施用一种或多种药物期间检测到错误，f)所述药剂递送装置已完成药物施用，g)所述药剂递送装置已检测到施用以不安全速率发生，h)所述药剂递送装置已检测到所述患者接口处失去皮肤接触，i)所述药剂递送装置已检测到与所述患者接口断开连接或阻塞，或j)设置在所述装置中的所述管道组与所述药剂递送系统内的所述药物不正确或不相容，k)所述药剂递送装置已检测到疑似输注反应，l)所述药剂递送装置已检测到异常生理传感器数据，m)所述药剂递送装置已检测到管道组阻塞，n)所述患者接口被不正确地配置，o)所述药剂递送系统已向患者施用急救药物，p)所述药剂递送系统具有低电池电量，q)所述药剂递送系统已失去与传感器的连接，r)所述药剂递送系统已失去与外部系统或服务器的连接，s)所述药剂递送系统具有过期的药物或组分，t)所述药剂递送系统已施用前驱药物，u)所述药剂递送系统已施用后期药物，v)所述药剂递送系统已失去与远程医疗服务的连接，w)所述药剂递送系统已失去无线连接，或x)所述药剂递送系统已失去蜂窝连接。