KR20240021682A - 대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents

대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDF

Info

Publication number
KR20240021682A
KR20240021682A KR1020230019221A KR20230019221A KR20240021682A KR 20240021682 A KR20240021682 A KR 20240021682A KR 1020230019221 A KR1020230019221 A KR 1020230019221A KR 20230019221 A KR20230019221 A KR 20230019221A KR 20240021682 A KR20240021682 A KR 20240021682A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pollen
extract
hemp
thrombosis
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
KR1020230019221A
Other languages
English (en)
Inventor
김은희
김문년
Original Assignee
김은희
농업회사법인 주식회사 케이바이오헴프
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 김은희, 농업회사법인 주식회사 케이바이오헴프 filed Critical 김은희
Publication of KR20240021682A publication Critical patent/KR20240021682A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 대마 화분(Pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능 식품의 유효성분으로서의 웅성 대마의 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 강력한 저해에 의한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Description

대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE EXTRACTS OF POLLEN OF CANNABIS SATIVA L. AS AN EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF THROMBOSIS AND HEALTH FUNCTIONAL FOOD COMPRISING THE SAME}
본 발명은 대마 화분(Pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성성분 중 하나인 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충 작용, 체온 유지, 삼투압 조절 및 이온 평형 유지, 수분 일정 유지, 액성 조절작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며, XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성 저해 물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 한편, 내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 혈액응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있다. 현재까지 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장해 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
대마(Cannabis sativa L.)는 삼과의 한해살이풀로서 줄기 껍질을 삼베로 만들어 의복, 신발, 공예품으로 이용하고, 줄기 속대는 종이, 건축재로, 씨앗은 식품 및 약용으로 사용하여 왔다. 또한, 대마씨 기름은 오일 및 화장품으로 이용하는 매우 귀중한 식물자원이다. 대마의 씨앗 껍질, 꽃봉오리 및 잎에는 환각성분인 THC(Tetrahydrocanabinol)가 포함되어 있어 환각제로 오용되기도 하였다. 대마의 원산지는 중앙아시아이며, 현재는 전 세계 다양한 지역에서 재배되고 있다. 한방에서는 대마의 뿌리를 대마근이라 하여 어혈을 풀고 난산을 치료하며 석림(결석)이 나오게 하는데 사용하였고, 대마의 줄기껍질(마피)은 타박상, 소변 곤란, 창통을 치료하는 데 사용하였으며, 대마잎(대마초)은 천식, 진통, 마취 및 이뇨제로 사용하였다.
한편, 화분은 종자를 만드는 유관속 식물의 생식 기관으로, 수컷 배우체를 보호하기 위해 견고한 껍질로 둘러싸여 있는 구조이며, 주로 바람이나 곤충에 의해 운반되어 암컷 배우체에 도달하여 수정한 후 종자를 형성한다. 화분은 곤충에 의해 매개되는 충매 화분과 바람에 의해 매개되는 풍매 화분이 있으며, 충매 화분은 다래 화분, 도토리 화분과 같은 단일 식물 화분 및 다양한 식물 화분이 모인 잡화분으로 구분하며, 풍매 화분은 소나무의 송화분과 대마 화분을 들 수 있다.
기존의 화분에 대한 연구는, 화분의 영양학적 특성과 견고한 외피를 분해하여 소화 흡수를 증진시키기 위한 추출 조건, 전처리 방법 개발에 주로 집중되어 있었으며, 화분의 혈전 관련 연구는 부들 화분 및 송화분에서만 매우 제한적으로 보고되었다. 또한, 현재까지 대마와 관련된 연구는 대부분이 헴프씨드와 대마 잎에 집중되어 있으며, 대마 화분과 관련된 연구는 거의 이루어지지 않은 상황이다.
이에, 본 발명자들은 대마 화분의 기능성을 도출하기 위한 연구를 수행하여 본 발명을 완성하였다.
대한민국 특허등록 제10-2158674호
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 웅성 대마의 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 포함하는 혈전증 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 포함하는 혈액 응고 저해제를 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능식품의 유효성분으로서의 웅성 대마의 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 강력한 저해에 의한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 웅성 대마로부터 대마 회분을 회수하는 단계를 나타낸 도이다.
도 2는 회수된 대마 화분의 광학 현미경 사진도이다.
도 3은 대마 화분 추출물의 박막 크로마토그래피(Thin layer chromatography) 분석 결과이다. A: 대마잎 에탄올 추출물, B: 웅성 대마 꽃 봉우리 추출물, C: THC(tetrahydrocannabinol) 표준품, D: CBD(Cannabidiol) 표준품, E: 대마 화분 에탄올 추출물.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 대마 화분의 항혈전 효능을 검정하기 위하여, 웅성 대마의 꽃 봉우리를 회수하고 이를 기계적으로 흔들어 화분을 유출시킨 후 15메쉬의 체를 통해 통과되는 화분을 회수하였다. 대마 화분은 별도의 전처리 없이 에탄올을 가하여 추출물을 조제하고, 추출물의 항응고 활성을 평가하여 화분 추출물을 항혈전 활성 성분으로 회수하였으며, 상기 추출물이 인간 적혈구에 대해 용혈 활성은 전혀 나타내지 않으면서도, 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 추출물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 민간에서 혈관 및 순환계, 소화계, 신진대사계 등의 다양한 질환에 효과가 있다고 알려진 대마를 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 대마 화분을 대상으로 용매 추출물을 조제하고, 이들 추출물의 항혈전 활성을 인간 트롬빈에 대한 트롬빈 직접 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 활성부분 트롬보플라스틴 타임(activated Partial Thromboplastin Time: aPTT)을 평가하여, 대마 화분 추출물에서 우수한 항응고 활성이 있음을 확인하였다. 또한, 상기 추출물은 인간 적혈구에 대한 용혈활성은 나타내지 않음을 확인하여 실제적 이용이 가능함을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 포함하는 혈전증 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 포함하는 혈액 응고 저해제를 제공한다.
상기 대마 화분은 가열 처리되지 않은 것이 바람직하다.
상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
이하에서는, 본 발명의 웅성 대마의 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명은 웅성 대마로부터 화분 채취단계; 용매 추출을 통해 화분 추출물을 조제하는 단계; 상기 추출물의 항혈전 활성 평가 단계; 및 화분 추출물의 안정성 조사 단계를 포함한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 "대마 화분 추출물"은 웅성 대마의 꽃봉우리로부터 회수된 화분을 유기용매로 추출하는 단계 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 유기용매는 물(냉수, 열수), 헥센, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수 또는 95% 에탄올 추출이 바람직하다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 화분은 별도의 가열 처리를 하지 않은 것이 바람직하다. 여기에서, 상기 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수도 있다.
본 발명의 대마 화분 추출물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 포함하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예를 들어, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴, 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 일 구체예일 뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 웅성 대마 꽃봉우리로부터 대마 화분 채취
경북 안동의 ㈜헴프그로팜의 In-Door 대마 재배시스템에서 파종후 약 2개월간 재배한 웅성 대마의 꽃 봉우리를 회수하여, 별도의 전처리없이 기계적으로 흔들어 화분을 유출시키고, 유출 화분은 15메쉬의 체를 통해 통과하여 이물질을 제거하였다. 전체적인 화분 채취 과정은 도 1에 나타내었으며, 이때 꽃봉우리 대비 화분 회수율은 약 15%를 나타내었다.
한편, 회수된 화분은 광학현미경(Olympus CH-1, Tokyo, Japan)으로 구조를 확인하였으며(도 2), 타원형(~25μm)의 중간 부분에 홈이 있었으며, 부들화분과 같이 풍매화에서 일반적으로 나타나는 날개 부분은 확인되지 않았다. 따라서, 풍매화분인 대마 화분의 경우 작은 크기로 인해 비산되어 수정하는 것으로 판단된다.
실시예 2: 대마 화분 추출물 제조 및 이들의 유용성분 분석
실시예 1에서 채취한 대마 화분을 대상으로 에탄올 추출물을 조제하였다. 구체적으로는 대마 화분에 대해 20배의 에탄올(덕산, 95%, 한국)를 가하고, 상온에서 2회 반복 추출한 후 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하여 에탄올 추출물을 제조하였다. 대마 화분의 추출 수율과 이의 유용성분 분석 결과는 표 1에 나타내었다.
추출물 추출효율
(%)		 함량(mg/g)
Total Polyphenol Total Flavonoid Total Sugar Reducing Sugar
대마 화분 8.3 41.4±0.1 34.5±0.7 405.3±3.9 6.9±0.3
대마 화분의 추출효율은 약 8.3%이었으며, 총 폴리페놀 함량은 41.4mg/g으로 높게 나타났다. 이는 기존에 보고된 다래화분(21.5mg/g), 도토리화분(12.7 mg/g), 송화분(22.2mg/g), 부들화분(16.7mg/g) 및 잡화분(25.4mg/g)에 비하면 1.6~3.3배 높은 함량을 나타내고 있다. 이러한 높은 폴리페놀 함량에 따라 대마 화분 추출물은 강력한 항산화 활성을 나타내었다. 한편, 대마 화분 추출물의 총당함량은 405mg/g으로 매우 높은 값을 나타내었으나 환원당 함량은 상대적으로 매우 낮은 6.9mg/g을 나타내어 대마 화분의 경우 쉽게 분해되지 않는 다당류 성분을 다량 함유하고 있는 것으로 이해된다.
이때, 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
실시예 3: 대마 화분 추출물의 혈액응고 저해활성 평가
실시예 2의 대마 화분 추출물의 혈액응고 저해활성을 평가하여 그 결과를 표 2에 나타내었다. 이때, 대마 화분 추출물의 혈액응고 저해활성 평가방법은 기존에 보고된 방법에 준해 평가하였으며(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928), 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임을 측정하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 32.1초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해 활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임(prothrombin time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 18.1초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT(activated Partial Thromboplastin Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후, 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 55.1초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
구분 농도
(mg/ml)		 항혈전 활성
트롬빈 타임 프로트롬진 타임 에이피티 타임
DMSO - 1.00±0.00 1.00±0.00 1.00±0.03
아스피린 1.5 1.59±0.13 1.40±0.10 1.61±0.07
화분 추출물 5.0 1.48±0.13 1.37±0.11 1.67±0.03
표 2에 나타낸 바와 같이, 대마 화분 추출물들을 5mg/ml의 농도로 조정하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정한 결과, 무첨가구 보다 각각 1.48배, 1.37배, 1.67배 연장되어 우수한 트롬빈, 프로트롬빈 및 혈액응고인자의 저해가 나타남을 확인하였다. 이는 혈전생성 억제의 대조구로 사용된 아스피린(1.5mg/ml : 임상 사용 상품명-프로텍트R)이 나타낸 1.59배, 1.40배 및 1.61배에 비교할 만한 우수한 활성이었다. 또한, 대마 화분 추출물의 항혈전 활성은, 기존 보고된 다래화분, 도토리 화분, 송화분, 잡화분의 열수 추출물 또는 에탄올 추출물보다도 강력한 활성이었다(표수진 외, 2020. 한국양봉학회지, 35: 55-63).
실시예 4: 대마 화분 추출물의 THC 검출
상기 실시예 2에서 얻은 대마 화분 추출물을 대상으로 환각성 중독물질인 THC 함유 여부를 평가하기 위해 TLC(Thin Layer Chromatography)를 실시하였다. 이때, 지지체 박막은 Kieselgel 60F254(Merck CO., Germany)를, 전개용매는 hexane:acetone(75:25 v/v)을 사용하였다. 전개 이후 용매를 가열 제거한 후 0.5% Fast blue B salt 용액을 도포하여 cannabinoid 물질을 검출하였다. 이때, 표준품으로는 THC(도 3의 C)와 CBD(도 3의 D)를 각각 2μg/spot 사용하였다. 검출시료는 웅성 대마 잎 에탄올 추출물, 웅성 대마 꽃봉우리 추출물 및 대마 화분 추출물을 사용하였으며 각각 500μg/spot 되도록 점적하였다,
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 대마 화분 추출물에서는 THC 와 CBD가 검출되지 않았다(도 3의 E). 그러나, 대마 잎 추출물 및 웅성 대마의 꽃 봉우리 추출물에서는 상당량의 THC와 CBD를 비롯한 다양한 cannabinoid 물질들이 검출되었다(도 3의 A, B). 대마의 주요 성분인 환각물질 THC(tetrahydrocannabinol)와 CBD(cannabidiol)의 경우 강력한 항혈전 활성이 나타냄이 보고(Coetzee C 등, 2007. Phytomedicine. 14: 333-337)된 바 있으나, 상기의 결과는 대마 화분 추출물의 우수한 항혈전 활성은 THC와 무관함을 제시하고 있다. 따라서 상기 대마 화분 추출물은 중독성 환각물질인 THC를 함유하지 않으면서 강력한 항혈전 활성을 나타내어 실제적 이용 가능성이 높음을 확인하였다.
실시예 5: 대마 화분 추출물의 인간 적혈구 용혈 활성
대마 화분 추출물의 급성독성 가능성을 평가하기 위해 인간 적혈구 용혈 활성을 평가하였다. 이때, 용혈 활성은 기존의 보고(손호용, 2014년. Korean J. Microbiol. Biotechnol. 42: 285-292)에 준해 평가하였으며, 간단하게는 PBS로 3회 수세한 인간 적혈구 100μl를 96-well microplate에 가하고 다양한 농도의 시료 용액 100μl를 가한 다음 37℃에서 30분간 반응시켰으며, 이후, 반응액을 10분간 원심분리(1,500rpm)하여 상등액 100μl를 새로운 microtiter plate로 옮긴 후 용혈에 따른 헤모글로빈 유출 정도를 414nm에서 측정하였다. 시료의 용매 대조구로는 DMSO(2%)를 사용하였으며, 적혈구 용혈을 위한 실험 대조구로는 Triton X-100(1mg/ml)를 사용하였다. 용혈 활성은 다음의 수식을 이용하여 계산하였다.
(%)Hemolysis = [(Abs. S - Abs. C) / (Abs. T - Abs. C)] × 100
Abs. S : 시료 첨가구의 흡광도,
Abs. C : DMSO 첨가구의 흡광도,
Abs. T : Triton X-100 첨가구의 흡광도.
시료/대조구 농도(mg/ml) 인간 적혈구 용혈활성(%)
증류수 - 0.2±0.3
용매(DMSO) - 0.5±1.2
Triton X-100 1.0 100.0±0.1
엠포테라신비
(Amphotericin B)		 0.1 99.6±1.0
0.05 99.6±1.2
0.025 98.3±0.8
0.0125 96.9±0.0
0.0063 89.1±1.5
0.0032 61.0±0.1
0 0.0±0.1
대마 화분 추출물 1.0 0.8±0.2
0.5 0.5±0.1
표 3에 나타낸 바와 같이, 대조구로 사용된 DMSO와 물은 용혈 활성이 없었으며, triton X-100은 1mg/ml 농도에서 적혈구를 100% 용혈시킴을 확인하였다. 또한, 항암제, 항진균제로 사용되고 있는 amphotericin B의 경우 0.0063g/ml 농도에서 50% 이상 적혈구를 용혈시킴을 확인하였다.
한편, 대마 화분 추출물은 1mg/ml 농도까지 전혀 적혈구 용혈현상이 나타나지 않아 급성독성 및 적혈구 용혈 활성은 없음을 확인하였다. 이러한 결과는 본 발명의 대마 화분 추출물은 별도의 용혈활성 없이 향후 아스피린과 같은 부작용이 나타나는 항혈전제를 안전하게 대치할 수 있음을 제시하고 있다.
실시예 6: 대마 화분 추출물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 2에서 얻은 대마 화분 에탄올 추출물을 대상으로 항혈전 활성에 대한 혈장 안정성, 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 추출물은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리, 혈장에서 1시간 처리시에도 항혈전 활성의 감소가 나타나지 않았다. 따라서, 대마 화분의 에탄올 추출물은 내산성, 내열성을 가진 항혈전 활성 물질을 포함하고 있음을 확인하여 실제적 이용 가능성이 높음을 확인하였다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (4)

  1. 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 대마 화분 추출물은 대마 화분 에탄올 추출물인 것인 약학적 조성물.
  3. 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
  4. 대마 화분(pollen of Cannabis sativa L.) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈액 응고 저해제.
KR1020230019221A 2022-08-10 2023-02-14 대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 KR20240021682A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20220099780 2022-08-10
KR1020220099780 2022-08-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20240021682A true KR20240021682A (ko) 2024-02-19

Family

ID=90055928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020230019221A KR20240021682A (ko) 2022-08-10 2023-02-14 대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20240021682A (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102158674B1 (ko) 2018-12-07 2020-09-22 안동대학교 산학협력단 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102158674B1 (ko) 2018-12-07 2020-09-22 안동대학교 산학협력단 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102158674B1 (ko) 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102176092B1 (ko) 도토리 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102084503B1 (ko) 생강잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20240021682A (ko) 대마 화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20190020889A (ko) 아피오스 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102318970B1 (ko) 푸룬 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102171209B1 (ko) 상동나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102254421B1 (ko) 패션후르츠 과육과 씨의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013288B1 (ko) 미후등 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102216221B1 (ko) 송화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102453875B1 (ko) 장미 꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
US20240131098A1 (en) Pharmaceutical composition and health functional food containing extract of fruiting body of ganoderma lucidum as active ingredient for prevention or treatment of thrombosis
KR102453857B1 (ko) 엉겅퀴 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102277057B1 (ko) 부들 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102501812B1 (ko) Ｓｋｋ１４ 품종의 꽃사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20240048690A (ko) 칠황버섯 자실체 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20240018095A (ko) 구기자 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102128625B1 (ko) 표고버섯 수확 후의 배지 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102322401B1 (ko) 황촉규 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20240018091A (ko) 어성초 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20230165425A (ko) 야관문 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102092960B1 (ko) 미선나무 줄기 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품
KR102381447B1 (ko) 동백 꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102092959B1 (ko) 미선나무 에탄올 추출물의 헥센 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품
KR102037530B1 (ko) 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품