KR20230146699A - 히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 - Google Patents
히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230146699A KR20230146699A KR1020220045260A KR20220045260A KR20230146699A KR 20230146699 A KR20230146699 A KR 20230146699A KR 1020220045260 A KR1020220045260 A KR 1020220045260A KR 20220045260 A KR20220045260 A KR 20220045260A KR 20230146699 A KR20230146699 A KR 20230146699A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- skin
- cell culture
- hibiscus
- plant cell
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 title claims abstract description 34
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 title description 4
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 title description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 50
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241000218033 Hibiscus Species 0.000 claims abstract 8
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N 0.000 claims description 8
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-azaniumylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 8
- LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 3
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 abstract description 19
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 abstract description 5
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 51
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 45
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 polyphenols Natural products 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 8
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 8
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 8
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 8
- 102000008221 Superoxide Dismutase-1 Human genes 0.000 description 8
- 108010021188 Superoxide Dismutase-1 Proteins 0.000 description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 6
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150006407 NRF1 gene Proteins 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GFVYDNHWTCHDSN-UHFFFAOYSA-N 14-methylpentadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCC(C)C GFVYDNHWTCHDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 101000588298 Homo sapiens Endoplasmic reticulum membrane sensor NFE2L1 Proteins 0.000 description 3
- 101000577547 Homo sapiens Nuclear respiratory factor 1 Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000006870 ms-medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 3
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 2
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 102100028744 Nuclear respiratory factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150063233 FLG gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 235000019493 Macadamia oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010016592 Nuclear Respiratory Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000524 Nuclear Respiratory Factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000006355 external stress Effects 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000015092 herbal tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000001613 integumentary system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000010469 macadamia oil Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000004161 plant tissue culture Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000037333 procollagen synthesis Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/645—Proteins of vegetable origin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/04—Plant cells or tissues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 히비스커스의 식물세포 배양물 또는 그로부터 얻어진 추출물을 함유하는 피부 개선용 외용제 조성물; 및 상기 외용제 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물은 주름개선, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화 등의 피부 개선 효과를 가지는 바, 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물을 함유하는 외용제 조성물은 피부 개선용으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물은 주름개선, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화 등의 피부 개선 효과를 가지는 바, 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물을 함유하는 외용제 조성물은 피부 개선용으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 히비스커스의 식물세포 배양물 또는 그로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화, 피부 미백, 주름 개선과 같은 피부 노화 방지를 위한 외용제 조성물 및 제조방법에 관한 것이다.
피부는 무게를 기준으로 몸에서 가장 큰 기관이며 각질화된 바깥쪽 표피와 혈관이 풍부하게 발단된 내부 결합조직인 진피, 그리고 가장 안쪽의 피하조직의 3 층으로 되어 있으며, 피부와 연관된 여러 부속기구 (털, 손발톱, 감각수용기, 분비샘)와 함께 피부계 (integumentary system)를 이룬다. 피부는 몸 안의 여러 기관의 주요한 기능 수행을 위해 몸의 안과 밖의 경계를 이룬다.
피부는 항상성 (homeostasis) 유지에 필수적이며 보호기능 외에도 체온조절, 수분손실 억제, 감각수용기 함유, 다양한 생화학물질 합성 및 소량의 노폐물 배출 등 다양한 기능을 수행하는 중요한 기관이다.
그러나 다른 기관과 비교하여 피부는 외부로부터의 자극이나 여러 병원체와 직접 접촉하는 기회가 많으며, 특히 피부에 자외선이 흡수될 경우 광화학 반응을 일으킴으로써 피부 병변을 야기하게 된다. 뿐만 아니라 정신적인 스트레스, 비만, 술, 담배 등 현대사회에서 일반적으로 발생하는 요소들에 의한 피부질환 환자가 급격히 늘고 있는 추세이다.
이에 따라 피부 손상을 억제하고 피부세포를 보호하기 위한 다양한 피부 보호제에 대한 개발이 활발히 이루어지고 있으나, 개발된 피부 보호제는 주로 합성 화합물을 유효성분으로 하고 있어, 피부에 손상을 유발시키거나 가려움 및 반점 등 부작용이 발생한다는 단점이 있다. 따라서, 피부에 부작용이 없으면서도 피부 손상 억제 및 피부 강화 기능이 우수한 새로운 천연물 소재의 개발이 필요한 실정이다.
한편, 히비스커스 (Hibiscus sabdariffa)는 보통 로젤(Roselle)이라고도 불린다. 하와이 등 열대 섬에있는 히비스커스는 관상용으로 개량 된 것으로 종류가 달라, 허브티로 사용되는 히비스커스, 로젤 종류의 식용으로 사용한다. 히비스커스는 비타민 C가 풍부하고 안토시아닌(anthocyanin)을 포함한 폴리 페놀류와 같은 피토케미칼이 풍부한 것으로 알려져 있다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 피부 개선에 유용한 천연 유래 소재를 개발하기 위해 예의 연구 노력한 결과, 히비스커스 식물세포 배양물 또는 그 추출물을 얻고, 피부 개선 효과를 나타냄을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 전술한 문제 및 이와 연관된 다른 문제를 해결하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 예시적 목적은 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 예시적 목적은 히비스커스 식물세포의 배양방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 예시적 목적은 상기 외용제 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 명세서에 개시된 발명의 기술적 사상에 따라 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 문제점을 해결하기 위한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
상기 목적을 달성하기 위한 일 양태로서, 본 발명은 히비스커스의 식물세포 배양물 또는 그로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "식물세포 배양물"은 식물체에서 잘라낸 조직을 배지에서 배양하여 생기는 세포 덩어리를 포함한 배양 결과물을 말하며, 넓은 의미로 정상적인 기관형성이나 조직분화를 일으키는 응력을 잃은 세포덩어리인 캘러스 또는 아그로박테리움 등의 감염에 의해서 생기는 식물종양조직의 배양물을 포함한다.
본 발명에 있어서, 히비스커스의 식물세포 배양물은 히비스커스 식물체의 일부, 예를 들어 잎, 줄기, 뿌리 등 또는 그 일부를 유도배지에서 배양을 통해 얻어지는 것을 말한다.
본 발명의 용어 "추출물"은 상기 히비스커스의 식물세포배양물의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출물을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
본 발명에 있어서, "피부 개선"이란 본 발명의 히비스커스 식물세포 배양물 또는 그로부터 얻어진 추출물을 사용하여 피부가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 상기 피부 개선은 일 예시로, 피부 주름개선, 예방, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 용어 "피부 장벽 강화"는 각질세포로 이루어진 피부 장벽에서 각질형성세포의 분화를 촉진하여 표피층의 두께를 두껍게 개선시키는 것을 말한다.
본 발명의 용어 "피부 노화"는 내인성/외인성 노화를 모두 포함하는 개념이다.
본 발명의 용어 "유효성분으로 포함하는"의 의미는, 피부 외용제 조성물로써 상기와 같은 다양한 피부 개선 효과를 나타낼 수 있는 정도의 유효량을 포함하는 것을 말한다.
구체적으로, 본 발명의 실험예에서는 히비스커스의 식물세포배양물 유래 추출물 처리 시 피부장벽기능을 강화하는 FLG(Filaggrin) 유전자의 발현이 증가함을 확인하였으며, 프로콜라겐 생합성량 증가에 의한 항주름 효과를 확인하였다. 또한 멜라닌 합성 억제에 의한 미백 효과가 있음을 확인하였다. 이와 더불어, 히비스커스의 식물세포배양물 유래 추출물은 항산화 효소인 SOD1, CAT 및 외부 스트레스에 의해 유발되는 염증 등 반응에서 세포를 보호하는 Nrf1의 발현양을 확인함으로써 항산화능이 있음을 확인하였다.
이러한 실험 결과를 바탕으로 본 발명의 외용제 조성물은 주름 개선, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화 등의 피부 개선 용도로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명에 있어서, 상기 히비스커스의 식물세포배양물, 그로부터 얻어지는 추출물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 10 중량%로 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물일 수 있다.
상기 화장료 조성물에 있어서는, 화장품 제제에 있어서 수용가능한 담체를 포함할 수 있다. 여기서, "화장품 제제에 있어서 수용가능한 담체"란 화장품 제제에 포함될 수 있는 이미 공지되어 사용되고 있는 화합물 또는 조성 물이거나 앞으로 개발될 화합물 또는 조성물로서 피부와의 접촉시 인체가 적응 가능한 이상의 독성, 불안정성 또는 자극성이 없는 것을 말한다. 상기 담체는 본 발명의 피부 외용제 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1 중량% 내지 약 99.99 중량%, 바람직하게는 조성물의 중량의 약 90 중량% 내지 약 99.99 중량%로 포함될 수 있다. 그러나 상기 비율은 본 발 명의 피부 외용제 조성물이 제조되는 제형에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위 (얼굴, 목 등)나 그것의 바람직한 적용량 등에 따라 달라지는 것이기 때문에, 상기 비율은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.
상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물 또는 조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질 또는 조성물을 선택하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 다양한 형태로 제조될 수 있는데, 예컨대, 화장수, 에센스, 젤, 에멀젼, 로션, 크림 (수중유적형, 유중수적형, 다중상), 용액, 현탁액 (무수 및 수계), 무수 생성물 (오일 및 글리콜계), 젤, 마스크, 팩, 분말, 또는 젤라틴 등의 피막이 있는 캅셀 (소프트 캅셀, 하드 캅셀) 제형 등의 형태로 제조될 수 있다.
또한, 적합한 화장품의 제형으로는, 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형 (리포좀), 비이온형의 소낭 분산 제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말 (foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 피부 외용제 조성물은 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산 화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제 (foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충 전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일,염료, 안료, 친수성 또 는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 그리고, 상기의 성분들은 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명에 있어서의 피부는 얼굴 뿐만 아니라, 두피, 전신도 포함되는 개념으로, 이러한 두피에 적용될 수 있는 피부 외용제 조성물로써, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 발모제 등이 있고, 전신에 적용될 수 있는 바디클렌져 등의 용도로써 다양한 형태로 제조될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 주름 개선, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화 등의 기능성 화장품의 형태를 포함한다.
본 발명에 있어서, 상기 피부 외용제 조성물은 피부 상태 개선을 위한 약제학적 조성물로써 기능할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따른 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 '대한민국약전'을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제는 비자연적 담체일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 약학적 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 투여량 및 횟수는 어떠한 면에서든 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로를 통해 투여될 수 있으며, 인간인 경우가 바람직할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있으며, 예를 들어 경구, 정맥, 근육 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 피부 외용제 조성물은, 의약외품 조성물일 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물에는 상기 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는한 특히 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있으나 이에 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 히비스커스의 식물세포 배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물은 디펩티드(dipeptide)를 함유하는 것일 수 있다. 이러한, 디펩티드는 글라이신-프롤린(GP), 알라닌-프롤린(AP), 발린-프롤린(VP), 아스파라진-프롤린(NP), 세린-프롤린(SP), 아르지닌-프롤린(RP) 및 타이로신-프롤린(YP)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 디펩티드일 수 있다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 제 히비스커스 식물세포 배양 방법을 제공한다: 히비스커스 식물체의 잎에 상처를 내고 암배양하여 식물세포를 유도하는 단계; 및 상기 유도된 식물세포를 계대 배양하여 식물 세포 배양물을 얻는 단계.
본 발명의 또 다른 양태로서, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 상기 외용제 조성물의 제조방법을 제공한다: 히비스커스 식물의 잎 또는 줄기 조직을 분리하여 식물 세포로 배양하는 단계; 및 상기 (a)단계에서 얻은 식물세포배양물 또는 그 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물을 제조하는 단계.
본 발명의 상기 배양을 위하여 적절한 배지를 사용할 수 있으며, 본 발명의 기술분야에서 식물조직배양에 일반적으로 사용되고 있는 배지가 있다면 제한 없이 사용가능하다.
일 실시예로, 본 발명의 식물세포 유도 배양을 위해 MS 배지를 사용할 수 있다. 상기 MS 배지는 6-벤질아미노퓨린(Benzylaminopurine), 수크로오스(Sucrose) 및 겔라이트(gelite)를 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.2 내지 1 mg/L 6-Benzylaminopurine, 3 내지 5% Sucrose 및 2 내지 3g/L 겔라이트를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서 상기 추출은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 냉침 추출법, 용매 추출법, 수증기 증류법, 용출법, 압착법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등이 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
일 실시예로, 본 발명의 추출 단계는 열수추출에 의한 것일 수 있다. 바람직하게는 70℃ 내지 140℃에서 10 내지 1시간 동안 열수추출하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 80℃ 내지 100℃에서 15 내지 20분 열수추출하는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 추출물은 적절한 용매를 이용하여 히비스커스 식물세포배양물로부터 추출한 것이며, 예를 들어 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물을 모두 포함할 수 있다. 상기 추출물을 제조하기 위해 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 프로필알콜, 부틸알콜 등의 탄소수 1 내지 4 저급 알콜; 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올; 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매; 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 또한, 상기 용매를 사용하여 1회 이상 추출하여 용매 추출물을 제조할 수 있다.
본 발명의 상기 추출물은 부유하는 고체 입자를 제거하기 위해 여과, 예를 들어 mesh로 여과하여 고형분을 제거하고 사용하거나, 이를 동결건조, 열풍건조, 분무건조 등을 이용해 건조시켜 사용될 수 있다. 또한, 상기 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 거칠 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다.
본 발명에 따른 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물은 주름 개선, 항노화, 피부 장벽 강화, 피부 미백, 항산화 등의 피부 개선 효과를 가지는 바, 히비스커스의 식물세포배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물은 피부 개선용으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 조성물의 피부 장벽 개선 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 조성물의 프로콜라겐 생합성 함량을 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 조성물의 멜라닌 합성 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 조성물의 항산화 효과(SOD1)를 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 조성물의 항산화 효과(CAT)를 확인한 결과이다.
도 6은 본 발명의 조성물의 항산화 효과(NRF1)를 확인한 결과이다.
도 7은 본 발명의 조성물의 히비스커스 식물세포를 추출 후 MS/MS로 확인한 7종의 dipeptide류 결과이다.
도 8은 본 발명 조성물의 디펩티드 함량을 비교한 결과이다.
도 2는 본 발명의 조성물의 프로콜라겐 생합성 함량을 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 조성물의 멜라닌 합성 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 조성물의 항산화 효과(SOD1)를 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 조성물의 항산화 효과(CAT)를 확인한 결과이다.
도 6은 본 발명의 조성물의 항산화 효과(NRF1)를 확인한 결과이다.
도 7은 본 발명의 조성물의 히비스커스 식물세포를 추출 후 MS/MS로 확인한 7종의 dipeptide류 결과이다.
도 8은 본 발명 조성물의 디펩티드 함량을 비교한 결과이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 히비스커스 식물세포 배양물 및 그로부터 얻어진 추출물 제조
본 발명에 사용된 히비스커스 씨앗은 West Africa 원산지 종자로 구입하였다. 히비스커스 씨앗을 70% 에탄올에 30초 동안 침지한 후 멸균수로 세척하고 다시 소독액 (30% 락스 + Tween20)으로 20분 소독한 후 멸균수로 3회 수세하여 발아시킨 후, 히비스커스 식물체의 잎을 날카로운 칼을 이용하여 단번에 상처를 내어 0.2mg/L 6-Benzylaminopurine, 3% Sucrose 및 Gelite 2.3g/L 가 포함된 기본 MS배지(Murashige and Skoog 1962, Duchefa 사, Cat No. M0221)에서 25℃, 습도 70% 의 생장상 조건으로 암배양하며 초기 식물세포를 유도하였다. 각각의 배지는 1N 수산화나트륨(NaOH)을 이용하여 pH 5.8 로 조정하였다. 계대배양은 2주 간격으로 수행하였다. 상기 배양하여 얻은 히비스커스 식물세포 배양물을 수확하여 정제수로 여러 번 수세하고 충분히 수분을 제거한 후 60℃로 2일 동안 건조기에서 건조하였다. 건조된 히비스커스 식물세포 배양체 2g에 1L의 정제수를 넣은 후 80 ~ 100℃에서 15분 열수 추출하였다. 추출 후 mesh로 여과하여 히비스커스 식물세포배양추출물을 분리하여 사용하였다.
실험예 1: 피부세포 독성 확인
실시예 1에서 제조한 본 발명의 조성물이 피부 세포에서 독성을 일으켜 피부자극이 유발되는지 알아보기 위해, MTT assay를 진행하였다. 이를 위하여 HaCaT 세포(keratinocyte, 각질형성세포), Detroit 세포(fibroblast, 섬유아세포)를 각각 10% FBS(Fetal Bovine Serum), 1% Antibiotic-Antimycotic이 함유된 DMEM(Dubelcco's Modified Eagle's Medium)과 함께 96-well plate에 분주하고, 37℃, 5% CO2의 조건인 항온기에서 24시간 배양하였다. 이후 정제수를 첨가한 대조군과 시험물질인 조성물을 세포에 처리하고, 24시간 동안 추가 배양하였다. 이어 5mg/mL MTT(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide) 용액을 각 well에 4μL씩 첨가하고, 4시간 동안 배양하여 반응시켰다. 배양액을 제거한 다음 DMSO(Dimethyl sulfoxide) 용액 100μL씩 첨가하여 세포를 용해시킨 후, 540nm에서 흡광도를 측정하였다.
| Cell Viability (%) | C | 히비스커스 세포배양 추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | ||
| 100 | 101 | 100 | 99 | |
HaCaT 세포에서 본 발명의 조성물을 1 ~ 10% 농도 별로 처리하여 세포 생존률을 측정한 결과, keratinocyte(HaCaT) 세포 내 독성을 보이지 않을 뿐만 아니고 세포생존율이 증가함을 확인함으로서 자극이 없어 피부 자극 유발 가능성이 낮은 안전한 물질임을 확인하였다.
실험예 2: 피부 장벽 개선 효과 확인
실시예 1에서 제조한 조성물의 피부장벽 개선의 효능을 확인기 위하여, 자연보습인자로 알려진 FLG(Filaggrin)의 발현양 변화를 알아보았다. 이를 위하여 HaCaT 세포를 96-well plate에 분주한 후, 세포 배양 조건에서 24시간 배양하였다. 이후 정제수를 첨가한 대조군과 시험물질인 조성물을 세포에 처리하고, 24시간 동안 추가 배양하였다. FLG의 발현을 유전자 수준에서 확인하기 위해 Real-time PCR 법을 수행하였으며, 그 시험 순서는 다음과 같다. RNA isolation과 cDNA 합성을 위해 SuperPrepTM cell lysis & RT Kit for qPCR (TOYOBO 社, Cat. SCQ-101)을 사용하였다. 배지를 제거한 세포를 PBS로 한 번 세척하고, 50μL cell lysis mixture 를 넣고 5분간 반응시킨 후, stop solution을 10μL 첨가하였다. RT reaction mixture 32μL에 앞서 추출한 lysate 8μL를 첨가하고 PCR을 이용하여 37℃ 15분, 50℃ 5분, 95℃ 5분 조건으로 cDNA를 합성하였다. 유전자의 발현을 비교분석하기 위하여 상기에서 합성한 cDNA를 template로 하고, ThunderbirdTM SYBR qPCR Mix (TOYOBO 社, Cat. QPS-201)를 이용하여 Real-time PCR 분석을 진행하였다. 실험에 사용한 primer는 Qiagen 社의 QuantiTect primer assays (FLG; Cat. QT02448138)이며 시료의 FLG mRNA 발현량은 GADPH (Cat. QT01192646)로 정량하였다. 양성대조군(PC)은 1% Glyceryl glucoside를 처리하여 사용하였다. Real-time qPCR 조건은 먼저 95℃에서 1분 반응 시킨 후에, 1 사이클 당 94℃ 15초, 60℃ 30초, 72℃ 30초로 하여 총 40 사이클로 진행하였다.
| Relative FLG mRNA Expression level |
C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 1 | 3.71 | 7.74 | 13.61 | 29.53 | |
그 결과, 본 발명의 조성물에 의하여, 피부장벽강화와 관련된 인자 FLG 유전자 발현이 대조군 대비 1, 5, 10% 처리에 의하여 각각 7배, 13배, 29배 증가를 확인하여 피부장벽 강화에 도움을 주는 조성물임을 확인하였다 (도 1).
실험예 3: 프로콜라겐 합성 증가에 따른 주름 개선 확인
실시예 1에서 제조한 조성물의 주름 개선의 효능을 확인하기 위하여, 인간섬유아세포(Human Skin Fibroblast)를 37℃, 5% CO2 배양기에서 일정한 습도를 유지하고 10% FBS, Penicillin(50U/ml), Streptomycin(50U/ml)를 함유하는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, Gibco, USA)으로 배양하여, 1 X 105cell/ml로 48 well plate에 500μL 씩 분주한 다음 24시간 배양하였다. 1, 5, 10% 농도의 히비스커스 세포배양 추출물을 각각 함유한 배지를 넣고 48시간동안 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 48시간 후, 배지의 상층액을 취해 Procollagen Type I C-Peptide EIA Kit(PICP, Takara, Cat No. MK101)를 이용하여 측정함으로써 새로 합성된 콜라겐 양을 측정하였다. 양성대조군(PC)은 TGF- β1 5ng/ml를 처리하여 사용하였다.
| PIP contents (%) |
C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 1 | 118.9 | 110.47 | 129.98 | 218.28 | |
본 발명의 조성물에 의하여, 프로콜라겐 생합성 함량이 증가함을 확인하였고, 주름개선에 도움을 주는 조성물임을 확인하였다 (도 2).
실험예 4: 멜라닌 합성 억제에 의한 미백 효과 확인
실시예 1에서 제조한 조성물의 미백 효과 확인을 위해, B16/F1 세포주를 6 well plate에 1×105 cells/well이 되게 준비한 후 24시간 동안 37℃, CO2 세포배양기에서 배양하고, 멜라닌 생합성 유도물질인 α-MSH 1 μM을 처리하고 동시에 본 발명의 조성물을 처리하였다. 이때 양성대조군으로 Kojic acid 100 ug/ml도 함께 처리하였다. 72시간 동안 37℃, CO2 세포배양기에서 배양한 후 세포를 trypsin-EDTA(GIBCO BRL)를 이용하여 수확했고, 4℃ 원심분리기에서 12,000×g로 10분간 원심분리 하였으며, 이때 상층액을 버리고 분리된 침전물에 1 N NaOH 용액을 첨가하여 100℃ 항온수조에서 30분 동안 보관하면서 침전물이 용해되기를 기다린 후 이 용해된 용액을 멜라닌 함량 분석에 사용하였다. α-MSH만 처리한 대조군와 비교하여 상대적인 멜라닌 함량을 405 nm에서 측정하였다.
| Melanin inhibitory activity (%) | C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 0 | 36.24 | 9.04 | 9.94 | 21.36 | |
그 결과 본 발명의 조성물에 의하여, 멜라닌 합성 억제효과가 증가함을 확인하였고, 피부미백에 도움을 주는 조성물임을 확인하였다(도 3).
실험예 5: 항산화 효과 확인
실시예 1에서 제조한 조성물의 항산화 효과 확인을 위해, 인체에 해로운 유해산소를 물과 산소로 전화시키는 과정에서 핵심적인 역할을 담당하는 항산화 효소인 SOD1(superoxide dismutase 1), CAT(catalase) 및 외부 스트레스에 의해 유발되는 염증등의 반응에서 세포를 보호하는 기능으로 알려진 Nrf1(Nuclear Respiratory Factor 1)의 발현양 변화를 알아보았다. 양성대조군(PC)은 NAC(N-acetyl-L-cysteine) 2mM을 처리하여 사용하였다.
구체적으로 HaCaT 세포를 96-well plate에 분주한 후, 세포 배양 조건에서 24시간 배양하였다. 본 발명에 의한 조성물을 세포에 처리하고, 24시간 동안 추가 배양하였다. SOD1, CAT, Nrf1의 발현을 유전자 수준에서 확인하기 위해 Real-time PCR 법을 수행하였으며, 그 시험 순서는 다음과 같다. RNA isolation과 cDNA 합성을 위해 SuperPrepTM cell lysis & RT Kit for qPCR (TOYOBO 社, Cat. SCQ-101)을 사용하였다. 배지를 제거한 세포를 PBS로 한 번 세척하고, cell lysis mixture 50μL를 넣고 5분간 반응시킨 후, stop solution 10μL를 첨가하였다. RT reaction mixture 32μL에 앞서 추출한 lysate 8μL를 첨가하고 PCR을 이용하여 37℃ 15분, 50℃ 5분, 95℃ 5분 조건에서 cDNA를 합성하였다. 유전자의 발현을 비교분석하기 위하여 상기에서 합성한 cDNA를 template로 하고, ThunderbirdTM SYBR qPCR Mix (TOYOBO 社, Cat. QPS-201)를 이용하여 Real-time PCR 분석을 진행하였다. 실험에 사용한 primer는 Qiagen 社의 QuantiTect primer assays (SOD1; Cat. QT01008651, CAT; Cat. QT00079674, Nrf1; Cat. QT01192688)이며 시료의 mRNA 발현량은 GADPH (Cat. QT01192646)로 정량하였다. Real-time qPCR 조건은 먼저 95℃에서 1분 반응 시킨 후에, 1 사이클 당 94℃ 15초, 60℃ 30초, 72℃ 30초로 하여 총 40 사이클로 진행하였다.
| Relative SOD1 mRNA expression level |
C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 1 | 1.22 | 1.4 | 1.07 | 1.04 | |
| Relative CAT mRNA expression level |
C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 1 | 1.58 | 1.44 | 1.46 | 1.33 | |
| Relative NRF1 mRNA expression level |
C | P.C | 히비스커스 식물세포배양추출물 (%) | ||
| 1 | 5 | 10 | |||
| 1 | 1.48 | 1.49 | 1.57 | 1.18 | |
본 발명의 조성물에 의하여, 항산화효과와 관련한 SOD1, CAT, NRF1 유전자들의 발현을 확인하여 항산화 효과에 도움을 주는 물질임을 확인하였다 (도 4 내지 6).
실험예 6: 디펩티드 함유량 증가 확인
본 발명을 통하여 얻어지는 히비스커스 식물세포에 콜라겐을 구성하는 아미노산의 한 종류인 프롤린(proline)이 함유된 저분자 peptide류의 함유여부에 대한 정성 및 정량분석을 진행하였다.
정량분석에 앞서 정성분석을 진행하였고, 본 분석은 LC-MS/MS로 실시하였으며, 아미노산 2개가 결합된 저분자 dipeptide류에 대해 확인하였다. 분석을 위해 히비스커스 식물세포에 40배수의 물을 첨가하여 초음파 추출하였고, 0.45μm 여과기로 여과하여 다음의 조건으로 분석하였다(표 8 : HPLC 기기조건, 표 9 : MS/MS 기기조건).
| Instrument (HPLC) | HPLC 1200 Series (Agilent Technologies, USA) |
| Column | Atlantis dC18 (2.1×150 mm, 3 μm, Waters, Ireland) |
| Mobile Phase | Mobile Phase A : 0.1%(v/v) Formic acid in Water |
| Mobile Phase B : 0.1%(v/v) Formic acid in Acetonitrile | |
| Flow Rate | 0.2 mL/min |
| Injection Vol | 10 μL |
| Instrument (MS/MS) | AB SCIEX 3200 QTRAP MS/MS (Applied Biosystems, USA) | ||
| Source | Electro Spray Ionization | ||
| Mode | Enhanced Product Ion (EPI) mode (in positive mode) | ||
| Heater Temp | 600℃ | Ion Spray Voltage | 5500 V |
| Curtain Gas | 10 psi | Nebulizing Gas | 55 psi |
| Heated Gas | 45 psi | Declustering Potential | 22 V |
| Collision Energy | 20 V | Scan Range | 50 - 300 Da |
MS/MS 스펙트럼을 확인한 결과 글라이신-프롤린(GP), 알라닌-프롤린(AP), 발린-프롤린(VP), 아스파라진-프롤린(NP), 세린-프롤린(SP), 아르지닌-프롤린(RP), 타이로신-프롤린(YP)을 함유하는 것으로 확인되었다 (도 7).
이후 7종의 dipeptide류에 대해 정량분석을 실시하였고, 히비스커스 원물을 비교군으로 하여 그 함유량을 비교하였다. 7종의 dipeptide류는 따로 고체상 펩타이드 합성법(solid phase peptide synthesis)을 통해 합성을 하였고, 정량분석용 표준물질로 사용하였다. 각 dipeptide 표준물질을 물에 녹여 10 ppm 표준액을 조제하였다.
히비스커스 원물은 건조 후 분쇄한 히비스커스 0.5g을 채취하여 물 20mL를 첨가한 후 2시간 초음파 추출한 후 원심분리하여 0.45μm 여과기로 여과하여 검액으로 하였다. 식물세포는 원물과 동일한 질량에 40배수 물로 초음파 추출한 후 0.45μm 여과기로 여과하여 검액으로 하였다. 각 표준액 및 검액을 위의 HPLC 및 다음의 MS/MS 조건에 따라 분석하여 히비스커스 원물과 식물세포에 함유된 dipeptide류의 함유량을 비교하였다(표 10 : MS/MS 기기조건).
| Instrument (MS/MS) | AB SCIEX 3200 QTRAP MS/MS (Applied Biosystems, USA) | ||
| Source | Electro Spray Ionization | ||
| Mode | Multi Reaction Monitoring (in positive mode) | ||
| Heater Temp. | 600℃ | Ion Spray Voltage | 5500 V |
| Curtain Gas | 10 psi | Nebulizing Gas | 55 psi |
| Heated Gas | 45 psi | Declustering Potential | 22 - 36 V |
| Collision Energy | 20 - 45 V | Scan Range | 50 - 300 Da |
| Mass(es) | GP : 173/116 AP : 187/116 SP : 203/116 VP : 215/116 NP : 230/196 RP : 272/70 YP : 279/136 |
||
히비스커스 식물세포와 원물에 함유된 dipeptide류의 함량 분석 결과는 다음과 같다. 식물세포에는 5.12 - 21.72 ppm이 함유되어 있는 반면 원물에는 불검출이거나 최대 0.632 ppm만 검출되어 식물세포에 dipeptide류의 함량이 훨씬 높은 것으로 확인되었다.
다음 표에 각 peptide별 함유량을 나열하였다. 또한 원물에서의 dipeptide 함유량 대비 식물세포의 dipeptide의 함유량 비율을 확인한 결과 SP와 NP는 식물세포에만 있었고, 그 외 식물세포에 16배 - 100배 만큼 높게 함유되어 있음을 확인하였다.
| Dipeptide Sample |
GP | AP | SP | VP | NP | RP | YP |
| 식물세포 | 6.2 ppm | 13.56 ppm | 10.72 ppm | 14.96 ppm | 5.12 ppm | 21.72 ppm | 7.08 ppm |
| 원 물 | 0.3772 ppm | 0.1364 ppm | 불검출 | 0.1724 ppm | 불검출 | 0.632 ppm | 0.216 ppm |
| 함유량 비율(원물 대비) | 16배 | 100배 | 식물세포에만 함유 | 86배 | 식물세포에만 함유 | 34배 | 32배 |
이로써 콜라겐을 구성하는 주요 성분인 프롤린이 함유된 저분자 dipeptide류는 원물에 비해 식물세포를 유도 및 배양하는 동안 그 양이 훨씬 증가하게 되는 것으로 확인되었다 (도 8).
실시예 2: 피부 외용제 조성물 제조
본 발명에 따른 히비스커스 식물세포배양물 유래 추출물을 유효 성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물을 제조하기 위하여, 표 12 내지 표 16의 조성비에 따라 화장수, 에센스, 로션, 크림 및 젤을 각각 제조하였다.
| 원 료 명 | 중량%(w/w) |
| 글리세린 | 5.0 |
| 디프로필렌글리콜 | 3.0 |
| 히아루론산 | 0.5 |
| 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 | 0.1 |
| 폴리에틸렌 올레일에틸 | 0.1 |
| 에탄올 | 5.0 |
| 방부제 | 0.15 |
| 항료 | 적량 |
| 착색료 | 적량 |
| 히비스커스 식물세포배양추출물 | 1.0 |
| 정제수 | to 100 |
| 원 료 명 | 중량%(w/w) |
| 세토스테아릴알코올 | 1.0 |
| 자기유화형모노스테아린산 | 1.0 |
| 밀납 | 0.5 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 이소세틸옥타노에이트 | 3.0 |
| 디메틸실록산 | 0.3 |
| 모노스테아린산소르비탄 | 0.5 |
| 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 | 8.0 |
| 글리세린 | 4.0 |
| 프로필렌글리콜 | 0.2 |
| 카르복시폴리머 | 0.22 |
| 트리에탄올아민 | 0.25 |
| 방부제 | 적량 |
| 향료 | 적량 |
| 착색료 | 적량 |
| 히비스커스 식물세포배양추출물 | 1.0 |
| 정제수 | to 100 |
| 원료명 | 중량%(w/w) |
| 세토스테아릴알코올 | 0.8 |
| 자기유화형모노스테아린산 | 1.0 |
| 밀납 | 0.5 |
| 스테아린산 | 0.5 |
| 유동파라핀 | 7.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 마카데미아오일 | 3.0 |
| 이소세틸옥타노에이트 | 2.0 |
| 디메틸실록산 | 0.3 |
| 모노스테아린산소르비탄 | 0.5 |
| 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 | 1.2 |
| 글리세린 | 4.0 |
| 프로필렌글리콜 | 4.0 |
| 베타인 | 4.0 |
| 카르복시폴리머 | 0.12 |
| 트리에탄올아민 | 0.15 |
| 방부제 | 0.25 |
| 향료 | 적량 |
| 착색료 | 적량 |
| 히비스커스 식물세포배양추출물 | 1.0 |
| 정제수 | to 100 |
| 원 료 명 | 중량%(w/w) |
| 세토스테아릴알코올 | 3.0 |
| 자기유화형모노스테아린산 | 1.5 |
| 친유형모노스테아린산 | 1.5 |
| 밀납 | 0.5 |
| 유동파라핀 | 8.0 |
| 스쿠알란 | 7.0 |
| 이소세틸옥타노에이트 | 4.0 |
| 정제호호바유 | 4.0 |
| 디메틸실록산 | 0.3 |
| 모노스테아린산소르비탄 | 1.0 |
| 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 | 1.2 |
| 글리세린 | 6.0 |
| 프로필렌글리콜 | 4.0 |
| 베타인 | 4.0 |
| 산탄검 | 0.06 |
| 트리에탄올아민 | 0.10 |
| 방부제 | 0.25 |
| 향료 | 적량 |
| 착색료 | 적량 |
| 히비스커스 식물세포배양추출물 | 1.0 |
| 정제수 | to 100 |
| 원료명 | 중량%(w/w) |
| 글리세린 | 4.0 |
| 프로필렌글리콜 | 4.0 |
| 에탄올 | 10 |
| 폴리옥시에틸렌경화피마자유 | 0.1 |
| 카르복시폴리머 | 0.30 |
| 트리에탄올아민 | 0.30 |
| 방부제 | 적량 |
| 향료 | 적량 |
| 착색료 | 적량 |
| 히비스커스 식물세포배양추출물 | 1.0 |
| 정제수 | to 100 |
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (10)
- 히비스커스의 식물세포 배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 피부 개선은 피부 장벽 강화인, 외용제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 피부 개선은 주름 개선인, 외용제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 피부 개선은 피부 미백인, 외용제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 피부 개선은 항산화인, 외용제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 히비스커스의 식물세포 배양물, 또는 그로부터 얻어진 추출물은 디펩티드(dipeptide)를 함유하는 것인, 외용제 조성물. - 제6항에 있어서,
상기 디펩티드는 글라이신-프롤린(GP), 알라닌-프롤린(AP), 발린-프롤린(VP), 아스파라진-프롤린(NP), 세린-프롤린(SP), 아르지닌-프롤린(RP) 및 타이로신-프롤린(YP)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 디펩티드인 것인, 외용제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 피부 개선은 피부 노화 억제 또는 개선용인, 외용제 조성물. - 다음의 단계를 포함하는 제1항에 따른 히비스커스 식물세포 배양 방법:
(a)히비스커스 식물체의 잎에 상처를 내고 암배양하여 식물세포를 유도하는 단계; 및
(b)상기 유도된 식물세포를 계대 배양하여 식물 세포 배양물을 얻는 단계. - 다음의 단계를 포함하는 제1항에 따른 외용제 조성물의 제조방법:
(a)히비스커스 식물의 잎 또는 줄기 조직을 분리하여 식물 세포 배양하는 단계; 및
(b)상기 (a)단계에서 얻은 식물세포 배양물 또는 그 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물을 제조하는 단계.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220045260A KR20230146699A (ko) | 2022-04-12 | 2022-04-12 | 히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220045260A KR20230146699A (ko) | 2022-04-12 | 2022-04-12 | 히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230146699A true KR20230146699A (ko) | 2023-10-20 |
Family
ID=88514639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220045260A KR20230146699A (ko) | 2022-04-12 | 2022-04-12 | 히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230146699A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102299846B1 (ko) | 2021-03-04 | 2021-09-09 | 농업회사법인 (주)로가 | 히비스커스 콜라겐 펩타이드를 포함하는 화장료 조성물 |
-
2022
- 2022-04-12 KR KR1020220045260A patent/KR20230146699A/ko unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102299846B1 (ko) | 2021-03-04 | 2021-09-09 | 농업회사법인 (주)로가 | 히비스커스 콜라겐 펩타이드를 포함하는 화장료 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101669359B1 (ko) | 멜라닌 합성 촉진용 조성물 | |
| KR101908077B1 (ko) | 천연 한방 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백, 피부 노화 방지 또는 피부 주름 개선용 조성물 | |
| KR20220153866A (ko) | 장미 유래 세포외소포체를 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 | |
| KR20190064714A (ko) | 레몬머틀 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증제 | |
| KR102226179B1 (ko) | 항노화 화장료 조성물 | |
| WO2020127888A2 (en) | Urban darkening skin composition and formulation | |
| KR20210060801A (ko) | 식물 복합 발효물을 유효성분으로 포함하는 항노화 화장료 조성물 | |
| KR101802355B1 (ko) | 감귤류 과피 추출물을 포함하는 피부 조직 재생용 조성물 | |
| KR20230146699A (ko) | 히비스커스의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 | |
| KR101686521B1 (ko) | 피부 미용 개선용 조성물 | |
| KR20090092095A (ko) | 식물 추출물을 함유하는 피부 노화 방지 또는 주름 개선용화장료 조성물 | |
| KR101702621B1 (ko) | 꽃잔디 추출물을 포함하는 항염증제 | |
| KR20170007989A (ko) | 율피, 합환피 및 해동피 추출물을 포함하는 미백 화장품 조성물 | |
| KR100789635B1 (ko) | 멜라닌 생성 억제 활성을 갖는 식물 추출물을 함유하는피부미백용 화장료 | |
| KR101852252B1 (ko) | 마돈나 백합 식물 세포 배양 방법 및 마돈나 백합 식물 세포 배양 추출물을 함유한 기능성 피부 외용제 조성물 | |
| KR20010018668A (ko) | 육계피 추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20010018665A (ko) | 죽여 추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20240077623A (ko) | 향기나는 장미의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물 | |
| KR102435006B1 (ko) | 돌외의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 | |
| KR20150106111A (ko) | 자외선에 의한 피부 손상의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20190063600A (ko) | 홍해삼 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
| KR20150010530A (ko) | 배 초임계 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백 화장료 조성물 | |
| KR20230172226A (ko) | 라벤더잎세포추출물을 유효성분으로 포함하는 외부 자극에 의한 피부 장벽개선 및 피부 진정(붉은기)에 효과적인 조성물 | |
| KR20050092314A (ko) | 멜라닌 생성 억제 활성을 갖는 식물 추출물을 함유하는피부미백용 화장료 | |
| KR102445516B1 (ko) | 인삼 식물세포 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부개선용 조성물 |