KR20230140571A - 흉선 기질 림포포이에틴을 특이적으로 인식하는 항체 및 이의 용도 - Google Patents
흉선 기질 림포포이에틴을 특이적으로 인식하는 항체 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 출원은 흉선 기질 림포포이에틴(TSLP)을 특이적으로 인식하는 항원 인식 단편을 포함하는 항체를 제공한다. 또한, 이러한 항체를 제조하고 사용하는 방법을 제공한다.
Description
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아래 제출된 ASCII TEXT 텍스트 파일의 전체 내용은 참조로서 본 명세서에 통합된다: 컴퓨터 판독 가능 형태(CRF)의 서열 목록(파일 명칭: 202102022277_SEQLIST.txt, 기록일: 2021.02.02, 크기: 72KB).
본 출원은 흉선 기질 림포포이에틴(TSLP)을 특이적으로 인식하는 항체, 상기 TSLP 항체를 포함하는 약학적 조성물과 키트, 및 제조 방법과 염증성 질병과 같은 TSLP 신호 전달과 관련된 질병을 치료하는 방법을 포함하는 용도에 관한 것이다.
전장 흉선 기질 림포포이에틴(TSLP)은 초기에 pre-B 세포증식을 유도할 수 있는 마우스 흉선 기질 세포의 상등액 중의 사이토카인으로 확인되었다(Friend, et al., Exp Hematol. 22(3):321, 1994). 이러한 마우스 단백질은 나중에 확인되었고(Sims. et al., J Exp Med. 2000 Sep. 4; 192(5):671-80), 그 후, 2001년에, 2개의 독립적인 그룹에 의해 인간 TSLP가 확인되었다(Quentmeier, et al., Leukemia. 2001 August; 15(8):1286-92, Reche, et al., J Immunol. 2001 Jul. 1; 167(1):336-43).
흉선 기질 림포포이에틴(TSLP)은 IL-7Rα 서브 유닛과 TSLP-R로 구성된 이종이량체 수용체를 통해 신호를 전달하는 사이토카인이다. TSLP-R은 통상적인 사이토카인 수용체 유사 γ 사슬(common cytokine receptor γ chain (γc))과 상동성을 갖는 독특한 성분이다(Pandey et al., Nat. Immunol. 2000, 1(1):59-64). 장벽 표면의 상피 세포에 의해 생성되는 TSLP는 TSLP 수용체(TSLPR)를 발현하는 DC를 활성화하여 기능성 Th2 세포를 유도한다(Roan F et al., J Clin Invest 2019;129:1441-51). 또한, TSLP는 자가면역 질병 및 암을 비롯한 기타 질병과 관련이 있는 것으로 알려져 있다(Varricchi G et al., Front Immunol 2018;9:1595). TSLP 수용체(TSLPR) 복합체는 TSLPR과 IL-7 수용체 α(IL-7Rα)로 구성된다(Park LS, et al., J Exp Med 2000;192:659-670). TSLPR과 IL-7R 사슬의 조합은 신호 전달 및 전사 활성화제 3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)과 STAT5의 고친화도 결합 및 활성화를 초래한다(Pandey A, et al., Nat Immunol 2000; 1:59-64). 이러한 광범위한 병태생리학적 특징은 2형 사이토카인 매개 알레르기성 질병에서 TSLP와 TSLPR 매개 신호 전달을 치료 표적으로 삼게 한다. AMG157은 천식 및 아토피성 피부염을 치료하기 위한, 암젠(Amgen) 회사에서 개발한, TSLP에 대한 완전 인간 항체이다(실시예에서 대조군으로 사용함). 상기 항체는 미국 특허 U.S. Patent No. 7,982,016에 설명되어 있다.
본 명세서에서 언급한 모든 출판물, 특허, 특허 출원 및 이미 공개된 특허 출원에서 개시한 전체 내용은 참조로서 본 명세서에 통합된다.
일 측면에서, 본 출원은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 단리된 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역(VH)은 SGYGWS(서열번호 1)를 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역(HC-CDR) 1을 포함하며; YX1SYYGSX2SYNPSLKS(서열번호 103)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 F이며, X2는 I 또는 T이고; 및 TNLLYFX1X2(서열번호 104)를 포함하는 HC-CDR3을 포함하며, 여기서, X1은 D 또는 E이고, X2는 S 또는 Y이고; 상기 경쇄 가변 영역(VL)은 RASQX1X2SX3X4LA(서열번호 105)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 G 또는 S이며, X2는 V 또는 I이고, X3은 N 또는 S이며, 및 X4는 N 또는 Y이고; DX1SX2X3X4X5(서열번호 106)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서 X1은 A 또는 T이고, X2는 S 또는 N이며, X3은 R 또는 L이고, X4는 A 또는 Q이며, 및 X5는 T 또는 S이고; 및 QQYSX1WPX2YX3(서열번호 107)을 포함하는 LC-CDR3을 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 N이고, X2는 Q 또는 E이며, 및 X3은 T 또는 S이다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 VH는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3;을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 이는 (i)서열번호 65로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (ii)서열번호 65로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (iii)서열번호 66으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (iv)서열번호 66으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (v)서열번호 67로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (vi)서열번호 67로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (vii)서열번호 68로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (viii)서열번호 68로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (ix)서열번호 69로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 86으로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (x)서열번호 70으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 87로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (xi)서열번호 69로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 88로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; (xii) 서열번호 71로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 89로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (xiii)서열번호 72로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VL; 및 서열번호 90으로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 이는 (i)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (ii)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (iii) 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (iv)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (v)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는 (vi)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는, 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성(sequence identity)을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH를 포함하고; 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 (i)서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (ii)서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (iii)서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (iv)서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (v)서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (vi)서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (vii)서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (viii)서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (ix)서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 86의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (x)서열번호 70의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 87의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (xi)서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 88의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (xii)서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 89의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (xiii)서열번호 72의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 90의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 측면에서, 본 출원은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역(VH)은 SYGIX1(서열번호 108)를 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역(HC-CDR) 1을 포함하며, 여기서 X1은 N 또는 S이고; VIX1PLX2X3VX4X5YAEKFQG(서열번호 109)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 V 또는 I이고, X2는 V 또는 L이며, X3은 G 또는 D이고, X4는 T 또는 P이며, X5는 I 또는 N이고; 및 GX1EYFYWYFDL(서열번호 110)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하며, 여기서 X1은 Q 또는 A이고; 상기 경쇄 가변 영역(VL)은 X1GX2X3SDIGGYX4RVS(서열번호 111)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 S 또는 T이고, X3은 S, T, I 또는 N이며, 및 X4는 N 또는 D이고; X1X2X3KRX4S(서열번호 112)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 D, G 또는 E이고, X2는 V, F 또는 I이며, X3은 S 또는 N이고, X4는 P 또는 S이고; 및 X1SYAX2X3X4X5FX6X7(서열번호 113)을 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 G 또는 S이고, X3은 T 또는 G이며, X4는 D 또는 H이고, X5는 T 또는 I이며, X6은 I, G, V 또는 A이고, X7은 L, I 또는 F이다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3; 상기 VL은 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 VH는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 이는 (i)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (ii)서열번호 74의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (iii)서열번호 75의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (iv)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 92의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (v)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 93의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (vi)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시되는 VH이 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 94의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (vii)서열번호 76의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 95의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (viii)서열번호 77의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 96의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (ix)서열번호 78의 아미노산 서열로 표시되는 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 아미노산 서열로 표시되는 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 이는 (i)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (ii)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (iii)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (iv)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (v)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (vi)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는 (vii)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는, 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 (i)서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (ii)서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (iii)서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (iv)서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 92의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (v)서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 93의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (vi)서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; (vii)서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (viii)서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (ix)서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 측면에서, 본 출원은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역(VH)은 NYX1MT(서열번호 114)를 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역(HC-CDR) 1을 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 G이고; SITFASSYIYYADSVKG(서열번호 13)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며, 및 GGGAYX1GGSLDV(서열번호 115)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 H 또는 Y이며; 및 상기 경쇄 가변 영역(VL)은 RSSQSLLHX1X2X3YTYLH(서열번호 116)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 S이며, X2는 N 또는 Y이고, 및 X3은 G 또는 E이며; LVSX1RAS(서열번호 117)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 H 또는 Y이며; 및 EQTLQTPX1X2(서열번호 118)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 Y 또는 F이며, X2는 S 또는 T이다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3; 상기 VL은 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 상기 VH는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 이는 (i)서열번호 79로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 98로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; (ii)서열번호 80으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 99로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 또는 (iii)서열번호 81로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 100으로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 이는 (i)서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; (ii)서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는 (iii) 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며, LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는, 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 (i)서열번호 79의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 98의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; (ii)서열번호 80의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (iii)서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 측면에서, 본 출원은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역(VH)은 SYAIS(서열번호 6)를 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역(HC-CDR) 1을 포함하며; MX1X2PLLGVTX3YAEKFQG(서열번호 119)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하고, 여기서 X1은 L 또는 I이며, X2은 V 또는 I이고, 및 X3은 N 또는 D이며; 및 GGX1NYLYWYFDL(서열번호 120)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며; 상기 경쇄 가변 영역(VL)은 TGTSSDIGGYNRX1S(서열번호 121)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 V 또는 I이며; X1VSKRPS(서열번호 122)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 D 또는 E이며; 및 SX1YAGTDTFVL(서열번호 123)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 A이다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 VH는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 14 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3; 상기 VL은 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3; 를 포함한다.
일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 상기 VH는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하고, 이는 (i)서열번호 82로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 101로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함하며; 또는 (ii)서열번호 83으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 102로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 단리된 항-TSLP 항체를 제공하며, 이는 (i)서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는 (ii)서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는, 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 (i)서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 101의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하고; 또는 (ii)서열번호 83의 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 102의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 인간 TSLP에 특이적으로 결합하는 Kd 값이 약 0.1pM 내지 약 1nM인 단리된 항-TSLP 항체를 제공한다.
일부 실시예에서, 상기 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체와 경쟁적으로 TSLP에 특이적으로 결합하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체와 동일한 에피토프에 특이적으로 결합하는 단리된 항-TSLP 항체를 제공한다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 단리된 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 Fc 단편을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 전장 IgG 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 전장 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 키메라 항체, 인간 항체 또는 인간화 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체는 Fab, Fab', F(ab)'2, Fab'-SH, 단일 사슬 Fv(scFv), Fv 단편, dAb, Fd, 나노바디(nanobody), 디아바디(diabody) 및 선형 항체에서 선택되는 항원 결합 단편이다.
일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 항-TSLP 항체를 코딩하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 핵산 분자를 포함하는 벡터를 제공한다. 일부 실시예에서, 상술한 어느 하나의 항-TSLP 항체, 상술한 어느 하나의 핵산 분자 또는 상술한 어느 하나의 벡터를 포함하는 숙주 세포를 제공한다. 일부 실시예에서, a) 항-TSLP 항체를 효과적으로 발현시킬 수 있는 조건 하에, 상기 어느 하나의 숙주 세포를 배양하는 단계; 및 b) 발현된 항-TSLP 항체를 숙주 세포로부터 얻는 단계; 를 포함하는 항-TSLP 항체를 제조하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 단리된 항-TSLP 항체, 핵산, 벡터 또는 단리된 숙주 세포, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
일부 실시예에서, 치료가 필요한 개체에게 유효량의 상술한 어느 하나의 항-TSLP 항체 또는 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 치료가 필요한 개체의 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증의 치료에서의 상술한 항-TSLP 항체 또는 약학적 조성물의 용도를 제공한다. 일부 실시예에서, 치료가 필요한 개체의 질병 또는 병증을 치료하기 위한 약학적 조성물의 제조에서의 상술한 어느 하나의 항-TSLP 항체의 용도를 제공한다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증을 치료하기 위한 약물의 제조에서의 상술한 항-TSLP 항체 또는 약학적 조성물의 용도를 제공한다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증은 염증성 또는 자가면역 질병 또는 병증을 포함하는 TSLP와 관련된다. 일부 실시예에서, 상기 질병 또는 병증은 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 알레르기성 비염, 알레르기성 부비동염, 알레르기성 결막염, 호산구성 식도염 및 아토피성 피부염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또한, 상술한 어느 하나의 항-TSLP 항체를 포함하는 약학적 조성물, 키트 및 제조품을 제공한다.
본 출원의 일 측면은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 단리된 항-TSLP 항체를 제공한다. scFv 파지 라이브러리 선택, 친화도 성숙 및 적절하게 설계된 생화학적 및 생물학적 실험의 결합을 통해, 본 발명은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 결합하고 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP와 그의 수용체의 작용을 억제할 수 있는 고효율 항체 분자를 검정해냈다. 본 명세서에서 제시한 결과에 따르면, 다양한 생물학적 실험에서 입증된 바와 같이, 공지된 항-TSLP 항체 AMG157(Amgen)과 비교하여, 본원에서 제공하는 항체는 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 결합하는 데 높은 친화도를 구비하고, 놀랍게도 AMG157보다 더 효율적이다.
본 출원에서 제공하는 항-TSLP 항체는, 예를 들어, 전장 항-TSLP 항체, 항-TSLP 단일 사슬 항체(scFvs), 항-TSLP Fc 융합 단백질, 다중특이성(예를 들어, 이중특이성) 항-TSLP 항체, 항-TSLP 면역접합체 및 이와 같은 것을 포함한다.
또한, 항-TSLP 항체의 조성물을 포함하는 항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산, 및 본 출원에 따른 항-TSLP 항체를 제조 및 사용하는 방법을 더 제공한다.
정의
본 명세서에 기재된 바와 같이, "치료(treatment)" 또는 "치료하는(treating)"은 임상 결과를 포함하는, 유익하거나 원하는 결과를 얻는 방법이다. 본 출원의 목적에 비추어, 상기 유익하거나 원하는 임상 결과는, 질병으로 인한 하나 이상의 증상의 완화, 질병 중증도의 감소, 질병 안정화(예를 들어, 질병 악화의 예방 또는 지연), 질병의 확산(예를 들어, 전이)의 예방 또는 지연, 질병 재발의 예방 또는 지연, 질병 진행의 지연 또는 느리게 하는 것, 질병 상태의 개선, 질병 완화(부분 또는 전체), 질병을 치료하는 데 필요한 하나 이상의 기타 약물의 투여량의 감소, 질병 진행의 지연, 삶의 질의 개선 또는 향상, 체중 증가, 및/또는 생존 기간의 연장 중 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 또한, "치료"는 질병의 병리학적 결과의 감소(예를 들어, 암의 경우, 종양 부피)를 더 포함한다. 본 출원의 방법은 이러한 측면 중 임의의 하나 이상을 고려한다.
용어 "항체"는 전장 항체 및 이의 항원-결합 단편을 포함한다. 전장 항체는 2가닥의 중쇄와 2가닥의 경쇄를 포함한다. 경쇄 및 중쇄의 가변 영역은 항원의 결합을 담당한다. 두 사슬의 가변 영역은 통상적으로 3개의 초가변 루프(highly variable loops)를 포함하고, 상보성 결정 영역(CDRs)(경쇄(LC) CDRs는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하고, 중쇄(HC) CDRs는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함)이라고 칭한다. 본 명세서에서 개시한 항체 또는 항원-결합 단편의 CDR 경계는 Kabat, Chothia 또는 Al-Lazikani 규약을 통해 정의되거나 인식될 수 있다(Al-Lazikani 1997; Chothia 1985; Chothia 1987; Chothia 1989; Kabat 1987; Kabat 1991). 중쇄 또는 경쇄의 3개의 CDR 영역은 프레임워크 영역(FR)이라고 칭하는 플랭킹 스트레치(flanking stretches) 사이에 삽입되며, 상기 프레임워크 영역은 CDR 영역에 비해 높은 보존성을 가지고, 초가변 루프를 지지하는 스캐폴드(scaffold)를 형성한다. 중쇄 및 경쇄의 불변 영역은 항원 결합에 참여하지 않지만 다양한 이펙터 기능을 나타낸다. 항체는 이들의 중쇄 불변 영역의 아미노산 서열을 기반으로 분류된다. 항체의 5가지 주요 클래스 또는 이소타입은 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM이며, 각각 α, δ, ε, γ 및 μ 유형의 중쇄를 갖는 것을 특징으로 한다. 여러 주요한 항체 유형은 IgG1(γ1 중쇄), IgG2(γ2 중쇄), IgG3(γ3 중쇄), IgG4(γ4 중쇄), IgA1(α1 중쇄) 또는 IgA2(α2 중쇄)와 같은 하위 유형으로 나뉜다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "항원-결합 단편"은 예를 들어, 디아바디(diabody), Fab, Fab', F(ab')2, Fv 단편, 이황화 결합을 통해 안정화된 Fv 단편(dsFv), (dsFv)2, 이중특이성 dsFv(dsFv-dsFv'), 이황화 결합을 통해 안정화된 디아바디(ds 디아바디), 단일 사슬 Fv(scFv), scFv 이량체(2가 디아바디)를 포함하는 항원 단편, 하나 이상의 CDRs를 포함하는 항체 단편으로 구성된 다중특이성 항체, 단일 도메인 항체, 나노바디(nanobody), 도메인 항체, 2가 도메인 항체, 또는 항원과 결합할 수 있지만 완전한 항체 구조를 포함하지 않는 임의의 기타 항체 단편을 포함한다. 항원-결합 단편은 상술한 항체 단편을 포함하는 융합 단백질을 더 포함한다. 항원-결합 단편은 상술한 항체 단편을 포함하는 융합 단백질도 포함한다. 항원-결합 단편은 모 항체(parent antibody) 또는 모 항체 단편(예를 들어, 모 scFv)과 동일한 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시예에서, 항원-결합 단편은 특정 인간 항체로부터 유래한 하나 이상의 CDRs를 포함할 수 있으며, 상기 CDRs는 하나 이상의 상이한 인간 항체로부터 유래한 프레임워크 영역으로 이식된다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "에피토프"는 항체 또는 항체가 부분 결합하는 항원 상의 특정 원자 또는 아미노산 그룹을 의미한다. 만약 2가지 항체 또는 항체가 부분적으로 어느 항원과 경쟁적으로 결합하는 것으로 나타나면, 이들은 항원 상의 동일한 에피토프에 결합할 수 있다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 1차 항체가 등몰(equimolar) 농도에서 TSLP 표적에 대한 2차 항체의 결합을 적어도 50%(예를 들어, 적어도 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 또는 99%) 억제할 경우, 1차 항체와 2차 항체는 TSLP 표적에 결합할 것을 "경쟁"하며, 그 반대도 마찬가지이다. PCT 출판물 WO 03/48731은 교차 경쟁을 기반으로 하는 높은 처리량 항체 "에피토프 비닝(binning)" 방법을 설명하였다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "특이적으로 결합", "특이적으로 인식" 또는 "......에 대해서는 특이적이다"는 측정 가능하고 재현 가능한 상호작용, 예를 들어, 생물학적 분자를 포함한 이종 분자 집단의 존자하에, 표적의 존재를 결정하는 항체와 표적 간의 결합을 의미한다. 예를 들어, 항체는 특정 표적(에피토프일 수 있음)을 특이적으로 인식할 수 있다는 것은, 기타 표적과 결합하는 것과 비교하여, 해당 항체와 해당 표적의 결합이 더 높은 친화도, 결합력을 가지며, 더 쉽고 및/또는 더 지속적인 것을 의미한다. 일부 실시예에서, 항원을 특이적으로 인식하는 항체는 항원의 하나 이상의 항원 결정 부위와 반응하며, 이의 결합 친화도는 이와 기타 표적의 결합 친화도의 적어도 10배이다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "단리된" 항-TSLP 항체는 (1) 자연에 존재하는 단백질과 관련이 없으며, (2) 동일한 기원의 기타 단백질을 함유하지 않고, (3) 상이한 종속의 세포에 의해 발현되거나, (4) 자연계에 존재하지 않는 항-TSLP 항체를 의미한다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "단리된 핵산"은, 게놈, cDNA 또는 합성 기원의 핵산 또는 이들의 조합을 의미한다. 그 기원에 따르면, 상기 "단리된 핵산"은 (1) 자연계에서 발견한 "단리된 핵산" 중의 전부 또는 부분 폴리뉴클레오티드와 관련이 없고, (2) 자연 상태에서 이에 연결되지 않은 폴리뉴클레오티드와 작동 가능하게 연결되거나, (3) 자연계에서 비교적 긴 시퀀스의 일부로 존재하지 않는 것을 의미한다.
본 명세서에 기재된 바와 같이, 용어 "CDR" 또는 "상보성 결정 영역"은 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드의 가변 영역 내에서 발견한 비연속 항원 결합 부위를 의미한다. 문헌 Kabat et al., J. Biol. Chem. 252:6609-6616 (1977); Kabat et al., U.S. Dept. of Health and Human Services, "Sequences of proteins of immunological interest" (1991); Chothia et al., J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987); Al-Lazikani B. et al., J. Mol. Biol., 273: 927-948 (1997); MacCallum et al., J. Mol. Biol. 262:732-745 (1996); Abhinandan and Martin, Mol. Immunol., 45: 3832-3839 (2008); Lefranc M.P. et al., Dev. Comp. Immunol., 27: 55-77 (2003); 및 Honegger and Pl
ckthun, J. Mol. Biol., 309:657-670 (2001)에서는 이러한 특수 영역에 대해 이미 설명하였으며, 여기서 서로 비교할 경우, 이러한 정의에는 아미노산 잔기의 중복(overlapping) 또는 하위 집합(subsets)을 포함한다. 하지만, 어느 하나의 정의 방식을 사용하여 항체 또는 이식된 항체 또는 이의 변이체의 CDR을 지시하여도, 모두 본 명세서에서 정의하고 사용된 용어의 범위 내에 포함된다. 표 1에는 비교를 위해, 상기 인용된 각 참고문헌에 의해 정의된 CDR에 포함된 아미노산 잔기의 위치를 나열하였다. CDR 예측을 위한 알고리즘 및 결합 인터페이스는 예를 들어, Abhinandan and Martin, Mol. Immunol., 45: 3832-3839 (2008); Ehrenmann F. et al., Nucleic Acids Res., 38: D301-D307 (2010); 및 Adolf-Bryfogle J. et al., Nucleic Acids Res., 43: D432-D438 (2015)에 기재된 것을 포함하여 당업계에 알려져 있다. 본 출원 및 본 명세서에 포함될 수 있는 하나 이상의 청구범위에 사용되도록, 본 단락에서 인용한 참고문헌의 전부 내용은 참조로서 본 명세서에 통합된다.
표 1. CDR의 정의
용어 "키메라 항체"는, 중쇄 및/또는 경쇄의 일부가 특정 종속에서부터 유래하거나 특정 항체 종류 또는 하위 종류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 일치하거나 상동성을 갖는 것을 의미하며, 본 출원의 생물학적 활성을 갖는 한, 이(들) 사슬의 나머지 부분은 다른 종속에서부터 유래하거나 기타 항체 종류 또는 하위 종류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 일치하거나 상동성을 갖는 항체, 및 이러한 유형의 항체의 단편을 의미한다(U.S. Patent No. 4,816,567; and Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984) 참조).
"Fv"는 완전한 항원 인식 및 결합 부위를 포함하는 가장 작은 항체 단편이다. 상기 단편은 하나의 중쇄 가변 영역 도메인과 하나의 경쇄 가변 영역 도메인의 밀접한 비-공유 결합에 의해 형성된 이량체이다. 이 두 도메인의 폴딩(folding)에 의해 6개의 초가변 루프(경쇄 및 중쇄에서 각각 3개의 루프)가 파생되며, 상기 초가변 루프는 항원에 결합하기 위한 아미노산 잔기를 항체에 제공하고, 항체에 항원과 결합하는 특이성을 부여한다. 하지만, 단일 가변 영역(또는 항원에 대해 특이성을 갖는 3개의 CDRs만 포함하는 Fv 단편의 절반)조차도 완전한 결합 부위보다 친화도가 낮지만 항원을 인식하고 결합하는 능력을 갖고 있다.
"sFv" 또는 "scFv"로도 약칭될 수 있는 "단일 사슬 Fv"는 단일 폴리펩티드 사슬로 연결된 VH 및 VL 항체 도메인을 포함하는 항체 단편이다. 일부 실시예에서, scFv 폴리펩티드는 scFv가 항원 결합을 위한 이상적인 구조를 형성하도록 하는 VH와 VL 도메인 사이의 연결 폴리펩티드를 추가로 포함한다. scFv의 개요에 대해서는, Pluckthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)를 참조하면 된다.
용어 "디아바디(diabodies)"는 VH와 VL 도메인 사이에 짧은 링커(예를 들어, 5-10개의 잔기)를 사용하여, scFv 단편(이전 단락 참조)을 구축함으로써 제조된 작은 항체 단편을 의미하며, 이렇게 하면 가변 영역이 사슬내 페어링이 아닌 사슬간 페어링을 수행하여, 하나의 2가 단편, 즉 2개의 항원-결합 부위를 갖는 단편을 생성한다. 이중특이성 디아바디는 2개의 항체의 VH 및 VL 도메인이 상이한 폴리펩티드 사슬 상에 위치하는 2개의 "교차" scFv 단편의 이종이량체이다. EP 404,097; WO 93/11161; Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)에서 디아바디에 대해 전면적으로 설명하였다.
비-인간(예를 들어, 설치류) 항체의 "인간화" 형태는 비-인간 항체로부터 유래된 최소한의 서열을 포함하는 키메라 항체이다. 대부분의 경우, 인간화 항체는 수용체 항체의 초가변 영역(HVR) 잔기가 마우스, 랫트, 토끼와 같은 비-인간 종속 또는 비-인간 영장류에서 유래되고 이상적인 항체 특이성, 친화도 및 성능을 가진 초가변 영역 잔기(공여체 항체)에 의해 치환된 인간 면역글로불린(수용체 항체)이다. 특정 경우에, 인간 면역 글로불린의 프레임워크 영역(FR)에 있는 잔기는 상응하는 비-인간 잔기에 의해 치환된다. 또한, 인간화 항체는 수용체 항체나 공여체 항체에 모두 존재하지 않는 잔기를 포함할 수 있다. 이러한 수식은 항체의 성능을 추가로 향상시킬 수 있다. 일반적으로, 인간화 항체는 기본적으로 적어도 하나의 가변 영역, 통상적으로 2개의 가변 영역을 포함하며, 여기서 모든 또는 기본적으로 모든 초가변 루프는 모두 비-인간 면역 글로불린의 초가변 루프와 대응하고, 모든 또는 기본적으로 모든 프레임워크 영역은 모두 인간 면역 글로불린 서열이다. 인간화 항체는 임의로 면역 글로불린 불변 영역(Fc)의 적어도 일부를 더 포함하며, 일반적으로 인간 면역 글로불린의 불변 영역이다. 구체적인 내용은 Jones et al., Nature 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature 332:323-329 (1988); 및 Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-596(1992)를 참조할 수 있다.
본 명세서에서 검정된 폴리펩티드 및 항체 서열의 "아미노산 서열 동일성 백분율(%)" 또는 "상동성"은 보존적 치환이 서열 동일성의 일부에 속한다고 간주되는 상황에서 서열 정렬을 수행한 후, 후보 서열과 비교될 폴리펩티드 서열에서 동일한 아미노산 잔기가 차지하는 백분율로 정의된다. 당업계의 기술 범위 내에 있는 다양한 정렬 방식에 의해 아미노산 서열의 동일성 백분율을 결정할 수 있으며, 예를 들어, BLAST, BLAST-2, ALIGN, Megalign(DNASTAR) 또는 MUSCLE 소프트웨어와 같은 공개적으로 획득 가능한 컴퓨터 소프트웨어를 사용한다. 당업자는 비교되는 서열의 전장에서 최대화 정렬을 구현하는 데 필요한 임의의 알고리즘을 포함하는 정렬을 측정하기 위한 적절한 매개변수를 결정할 수 있다. 하지만, 본 명세서의 목적상, 아미노산 서열 동일성 백분율 수치는 서열 정렬 컴퓨터 프로그램 MUSCLE(Edgar, R.C., Nucleic Acids Research 32(5):1792-1797, 2004; Edgar, R.C., BMC Bioinformatics 5(1):113, 2004)을 사용하여 생성된 것이다.
용어 "Fc 수용체" 또는 "FcR"은 항체의 Fc 영역에 결합하는 수용체를 설명하는 데 사용된다. 일부 실시예에서, 본 출원에 기재된 FcR은 IgG 항체(γ 수용체)에 결합하는 FcR이고, FcγRI, FcγRII 및 FcγRIII 하위 종류의 수용체를 포함하며, 이들 수용체의 대립형질 변이체 및 대체 스플라이싱 형태(alternatively spliced forms)를 포함한다. FcγRII 수용체는 FcγRIIA("활성화 수용체") 및 FcγRIIB("억제 수용체")를 포함하며, 이들은 유사한 아미노산 서열을 갖고, 주로 세포질 도메인에서 상이하다. 활성화 수용체 FcγRIIA의 세포질 도메인에는 면역 수용체 티로신 활성화 모티프(ITAM)를 함유한다. 억제 수용체 FcγRIIB의 세포질 도메인에는 면역 수용체 티로신 억제 모티프(ITIM)를 함유한다(M. in Daron, Annu. Rev. Immunol. 15:203-234(1997) 참조). 상기 용어는 알로타입(allotypes), 예를 들어, FcγRIIIA 알로타입: FcγRIIIA-Phe158, FcγRIIIA-Val158, FcγRIIA-R131 및/또는 FcγRIIA-H131을 더 포함한다. Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92 (1991)와 Capel et al., Immunomethods 4:25-34 (1994); and de Haas et al., J. Lab. Clin. Med. 126:330-41 (1995)에서 FcRs에 대해 설명하였다. 본 출원에서 용어 FcR은 미래에 검정할 FcR을 포함한 기타 유형의 FcRs를 포함한다. 용어 FcR은 또한 신생아 수용체 FcRn을 더 포함하며, 이는 모체 IgGs를 신생아에게 전달하는 역할을 한다(Guyer et al., J. Immunol. 117:587 (1976) and Kim et al., J. Immunol. 24: 249(1994)).
용어 "FcRn"은 신생아 Fc 수용체(FcRn)를 의미한다. FcRn은 주요 조직 적합성 복합체(major histocompatibility complex, MHC)와 구조적으로 유사하며, α 사슬이 2 마이크로글로불린에 비-공유적으로 결합하여 구성된다. 신생아 Fc 수용체 FcRn의 다양한 기능은 Ghetie and Ward (2000) Annu. Rev. Immunol. 18, 739-766.에서 설명하였다. FcRn은 모체에서 신생아로의 면역글로불린 IgG의 피동적 전달 및 혈청 IgG 수준의 조절에서 중요한 역할을 한다. FcRn은 구조 수용체로서, 세포내 및 세포 사이에서 완전한 형태로 포액된 IgG(pinocytosed IgGs)를 결합 및 수송하고, 이들이 기본 분해 경로를 겪지 않도록 한다.
인간 IgG Fc 영역의 "CH1 도메인"은 일반적으로 118번 위치 아미노산에서부터 215번 위치 아미노산(EU 넘버링 시스템)까지 연장된다.
"힌지 영역"은 통상적으로 인간 IgG1의 216번 위치 Glu에서부터 230번 위치 Pro까지 연장되는 것으로 정의된다(Burton, Molec. Immunol. 22:161-206 (1985)). 중쇄간 이황화 결합을 형성하는 첫 번째 및 마지막 시스테인 잔기를 IgG1과 동일한 위치에 배치함으로써, 기타 IgG 이소타입의 힌지 영역이 IgG1 서열과 정렬할 수 있도록 한다.
인간 IgG Fc 영역의 "CH2 도메인"은 일반적으로 231번 위치 아미노산에서부터 340번 위치 아미노산까지 연장된다. CH2 도메인의 독특한 점은 다른 영역과 밀접하게 페어링되지 않고, 대신, 완전한 천연 IgG 분자의 두 개의 CH2 도메인 사이에 N-말단이 연결된 2 가닥의 분지형 당 사슬을 삽입한 것이다. 추측에 따른면, 당류는 도메인간 페어링을 위한 대체 역할을 할 수 있어, CH2 도메인이 안정을 유지하는 데 도움이 된다. Burton, Molec. Immunol. 22:161-206 (1985).
"CH3" 도메인은 Fc 영역 내에서 C-말단 잔기로부터 CH2 도메인(341번 위치의 아미노산부터 항체 서열의 C-말단까지, 일반적으로 IgG의 446번 위치 또는 447번 위치 아미노산 잔기임)까지 연장된 것을 포함한다.
"기능성 Fc 단편"은 천연 Fc 영역 서열이 갖는 "이펙터 기능"을 갖는다. 예시적인 "이펙터 기능"은 C1q 결합; 보체 의존성 세포독성(CDC); Fc 수용체 결합; 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC); 식세포작용(phagocytosis); 세포 표면 수용체(예를 들어, B 세포 수용체; BCR)의 하향 조절 등; 을 포함한다. 이러한 이펙터 기능은 일반적으로 Fc 영역이 결합 도메인(예를 들어, 항체 가변 영역)에 결합하여야 되고, 당업계에서 잘 알려진 다양한 실험방법을 사용하여 평가할 수 있다.
"변경된" FcR 결합 친화도 또는 ADCC 활성을 갖는 IgG Fc 변이체의 항체는 모체 폴리펩티드(parent polypeptide) 또는 천연 Fc 서열을 포함하는 폴리펩티드와 비교하여, FcR 결합 활성(예를 들어 FcγR 또는 FcRn) 및/또는 ADCC 활성이 증강하거나 감소한다. FcR에 대한 "결합 증강"을 나타내는 Fc 변이체는 모체 폴리펩티드 또는 천연 IgG Fc 서열을 포함하는 폴리펩티드와 비교하여, 적어도 1종의 FcR에 대해 더 높은 결합 친화도(예를 들어, 더 낮은 겉보기 Kd 또는 IC50 값)을 갖는다. 일부 실시예에서, 모체 폴리펩티드와 비교하여, 결합 능력은 3배, 예를 들어, 5, 10, 25, 50, 60, 100, 150, 200, 심지어 최대 500배까지 증가하거나, 결합 능력은 25% 내지 1,000% 증가한다. FcR에 대한 "결합 저하"를 나타내는 Fc 변이체는 모체 폴리펩티드와 비교하여, 적어도 1종의 FcR에 대해 더 낮은 친화도(예를 들어, 더 높은 겉보기 Kd 또는 IC50 값)을 갖는다. 모체 폴리펩티드와 비교하여, 그 결합 능력은 40% 이상 저하한다.
"항체-의존성 세포-매개 세포독성" 또는 "ADCC"는 분비형의 Ig가 특정 세포독성 세포(예를 들어, 자연 살해 세포(NK), 호중구 및 대식세포) 상에 존재하는 Fc 수용체(FcRs)에 결합하여 이러한 세포독성 이펙터 세포가 항원을 휴대하는 표적 세포에 특이적으로 결합할 수 있도록 한 후, 세포독소를 사용하여 표적 세포를 사멸하는 것을 의미하는 세포독성의 형태이다. 항체는 세포독성 세포를 "무장(arm)"하고 이러한 살상에 필요한 것이다. ADCC를 매개하는 주요 세포 유형에서, NK 세포는 FcγRIII만을 발현하는 반면, 단핵구는 FcγRI, FcγRII 및 FcγRIII를 발현한다. 조혈 세포에서의 FcR의 발현은 Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92(1991)의 464페이지의 Table 3에 요약되어 있다. 미국 특허 No. 5,500,362 또는 5,821,337에 기재된 바와 같이, 목표 분자의 ADCC 활성을 평가하기 위해, 시험관내(in vitro) ADCC 실험을 수행할 수 있다. 이러한 유형의 실험에 적합한 이펙터 세포는 말초 혈액 단핵구(PBMC) 및 자연 살해 세포(NK)를 포함한다. 선택적으로, 또는 추가로, 목표 분자의 ADCC 활성은 또한 예를 들어, Clynes et al. PNAS(USA) 95:652-656(1998)에 공개된 동물 모델에 설명한 바와 같이 생체내(in vivo)에서 평가할 수 있다.
야생형 IgG Fc를 포함하는 폴리펩티드 또는 모체 폴리펩티드와 비교하여, Fc 영역 변이체를 포함하는 폴리펩티드는 인간 이펙터 세포의 존재 하에 "증강된 ADCC 활성"을 나타내거나 보다 효과적으로 ADCC 효과를 매개할 수 있으며, 상기 Fc 영역 변이체를 포함하는 폴리펩티드는 실험 시, 야생형 IgG Fc를 포함하는 폴리펩티드(또는 모체 폴리펩티드)와 수량에서 기본적으로 동일한 경우, 시험관내 또는 생체내에 상관없이 모두 보다 효과적으로 ADCC를 매개할 수 있다. 일반적으로, 이러한 유형의 변이체는 예를 들어, ADCC 활성을 검정하기 위한 실험 또는 방법, 예를 들어, 동물 모델에서와 같이, 당업계에 공지된 임의의 시험관내 ADCC 실험방법을 사용하여 검정한다. 일부 실시예에서, 이러한 유형의 변이체는 야생형 Fc(또는 모체 폴리펩티드)와 비교하여, ADCC를 매개하는 효율이 5배 내지 100배, 예를 들어, 25배 내지 50배 향상된다.
"보체 의존성 세포독성" 또는 "CDC"는 보체가 존재하는 상태에서 표적 세포를 용해(lysis)하는 것을 의미한다. 전형적인 보체 경로의 활성화는 보체 시스템의 제1 성분(C1q)이 동족 항원에 결합하는 항체(적절한 구조를 갖는 하위 종류)와 결합함으로써 개시된다. 보체 활성화를 평가하기 위해, Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 202:163(1996)에 설명된 바와 같이, CDC 실험을 수행할 수 있다. 미국 특허 No. 6,194,551B1 및 WO99/51642에서는 변경된 Fc 영역 아미노산 서열 및 증강된 또는 저하된 C1q 결합 능력을 갖는 폴리펩티드 변이체에 대해 설명하였다. 이러한 특허 출판물의 내용은 참조로서 명확하게 본 명세서에 통합된다. 또한 Idusogie et al. J. Immunol. 164: 4178-4184 (2000)를 참조하면 된다.
달리 언급하지 않는 한, "아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오티드 서열"은 서로 축퇴형(degenerate version)이면서 동일한 아미노산 서열을 코딩하는 모든 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 단백질 또는 RNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 또한 인트론을 포함할 수 있는데, 예를 들어, 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 특정 형태에서 인트론을 포함한다.
용어 "작동 가능하게 연결"은 이종 핵산 서열이 발현되도록 하는, 조절 서열과 이종 핵산 서열 사이의 기능적 연결을 의미한다. 예를 들어, 첫 번째 핵산 서열이 두 번째 핵산 서열과 기능적 관계에 처하여 있을 경우, 첫 번째 핵산 서열은 두 번째 핵산 서열에 작동 가능하게 연결된 것이다. 예를 들어, 프로모터가 코딩 서열의 전사 또는 발현에 영향을 미친다면, 해당 프로모터는 코딩 서열에 작동 가능하게 연결된 것이다. 일반적으로, 작동 가능하게 연결된 DNA 서열은 연속적인 것이며, 또한 필요할 경우, 동일한 리딩 프레임에서 2개의 단백질 코딩 영역을 연결할 수 있다.
"상동성"은 2개의 폴리펩티드 사이 또는 2개의 핵산 분자 사이의 서열 유사성 또는 서열 동일성을 의미한다. 두 비교 서열의 동일한 위치가 동일한 염기 또는 아미노산 단량체 서브 유닛인 경우, 예를 들어, 2개의 DNA 분자의 동일한 위치가 모두 아데닌이면, 이 2개의 DNA 분자는 이 위치에서 상동적이다. 2개의 서열 사이의 상동성 백분율은 2개의 서열에서 공유하는 매칭 또는 상동성 위치의 수량과 위치 총수의 비에 100을 곱하여 얻은 함수를 의미한다. 예를 들어, 2개의 서열에서 10개 위치 중 6개의 위치가 매칭되거나 상동적인 경우, 즉 이 2개의 서열의 상동성은 60%이다. 예를 들어, DNA 서열 ATTGCC 및 TATGGC는 50%의 상동성을 갖는다. 일반적으로, 2개의 서열을 정렬할 경우, 최대 상동성을 얻기 위한 목적으로 비교한다.
본 명세서에 개시된 항-TSLP 항체 또는 조성물의 "유효량"은 특정 목적을 달성하기에 충분한 양을 의미한다. "유효량"은 경험적으로 그리고 목적과 관련하여 알려진 방법에 의해 결정될 수 있다.
용어 "치료 유효량"은 본 명세서에서 개시한 항-TSLP 항체 또는 조성물의 량을 의미하며, 개체의 질병 또는 증상을 효과적으로 "치료"할 수 있다. 예를 들어, 암의 경우, 본 명세서에서 개시한 항-TSLP 항체 또는 조성물의 치료 유효량은 암세포의 수량을 감소시키고; 종양의 크기 및 무게를 감소시키며; 암세포가 주변 장기로 침윤하는 것을 억제(즉, 어느 정도로 느리고, 바람직하게는 정지)하고; 종양 전이를 억제(즉, 어느 정도로 느리고, 바람직하게는 정지)하며; 종양 성장을 어느 정도에서 억제하고; 및/또는 암과 관련된 하나 이상의 증상을 어느 정도에서 완화시킬 수 있다. 본 명세서에 개시된 항-TSLP 항체 또는 조성물은 기존 암 세포 성장을 방지 및/또는 사멸하는 범위 내에서, 세포증식억제 및/또는 세포독성일 수 있다. 일부 실시예에서, 치료 유효량은 성장 억제량이다. 일부 실시예에서, 치료 유효량은 환자의 생존 기간을 연장시키는 량이다. 특정 실시예에서, 치료 유효량은 환자의 무진행 생존을 개선하는 량이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, "약학적으로 허용가능한" 또는 "약리학적으로 적합한"은 생물학적 활성이 없거나 기타 바람직한 특성을 갖지 않는 재료를 의미하며, 예를 들어, 해당 재료는 환자에게 투여되는 약학 조성물에 첨가될 수 있되, 현저한 생물학적 부작용을 일으키지 않고, 또는, 조성물에 포함된 임의의 기타 성분과 유해하는 방식으로 상호작용하지 않는다. 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제는 바람직하게는 독성학 또는 제조 검출에 필요한 기준을 충족하고, 및/또는 미국 식품의약청(FDA)에서 제정한 비-활성 성분 가이드라인에 포함되어 있다.
본 명세서에 기재된 본 출원의 실시예는 "...로 구성된" 및/또는 "기본적으로 ...로 구성된" 실시예를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에 언급된 "약(about)"은 하나의 수치 또는 매개변수이며, 해당 수치 또는 매개변수 자체에 대한 변이체를 포함(및 설명)한다. 예를 들어, "약 X"에 관한 설명은 "X"에 대한 설명을 포함한다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 수치 또는 매개변수가 "아님(not)"에 대한 언급은, 통상적으로 특정 수치 또는 매개변수를 "제외(other than)"한다는 것을 의미하고 설명한다. 예를 들어, 해당 방법은 X형 암을 치료하는 데 사용될 수 없다는 것은, 해당 방법은 통상적으로 X형 암 이외의 기타 유형을 치료하는 데 사용된다는 것을 의미한다.
문맥상 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서 및 상기 청구범위에서 사용된 단수 형태 "일", "하나" 및 "해당"은 복수 대상(plural referents)을 포함한다.
항-TSLP 항체
일 측면에서, 본 출원은 인간 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 특이적으로 결합하는 항-TSLP 항체를 제공한다. 상기 항-TSLP 항체는 인간화 항체, 키메라 항체, 마우스 항체, 인간 항체, 및 본 명세서에 기재된 중쇄 및/또는 경쇄 CDRs를 포함하는 항체 분자를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일 측면에서, 본 출원은 TSLP에 결합하는 단리된 항체를 제공한다. 예상되는 항-TSLP 항체는 예를 들어, 전장 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 IgG1 또는 IgG4), 항-TSLP 단일 사슬 항체, 항-TSLP Fc 융합 단백질, 다중특이성(예를 들어, 이중특이성) 항 -TSLP 항체, 항-TSLP 면역접합체, 및 이와 같은 유형을 포함한다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체는 TSLP에 특이적으로 결합하는 전장 항체(예를 들어, 전장 IgG1 또는 IgG4) 또는 그의 항원-결합 단편이다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체는 Fab, Fab', F(ab)'2, Fab'-SH, 단일 사슬 Fv(scFv), Fv 단편, dAb, Fd, 나노바디(nanobody), 디아바디(diabody) 또는 선형 항체이다. 일부 실시예에서, TSLP에 특이적으로 결합하는 항체는, 항체가 TSLP에 결합하는 친화도가 비-표적에 결합하는 친화도보다 적어도 10배 이상(예를 들어 10, 102, 103, 104, 105, 106, 또는 107배를 포함)인 것을 의미한다. 일부 실시예에서, 비-표적은 TSLP가 아닌 항원을 의미한다. 결합 친화도는 ELISA, 형광 활성화 세포 분류(fluorescence activated cell sorting, FACS) 분석 또는 방사면역침전 분석(radioimmunoprecipitation assay, RIA)과 같은 당업계에 공지된 방법에 의해 측정될 수 있다. Kd 값은 표면 플라즈몬 공명(surface plasmon resonance, SPR) 기술 또는 생물층 간섭기술(biolayer interferometry, BLI)과 같은 당업계에 공지된 방법에 의해 측정될 수 있다.
비록 본 명세서에서는 인간 서열을 포함하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 인간 CDR 서열을 포함하는 인간 중쇄 및 경쇄 가변 영역)를 광범위하게 논의하였지만, 비-인간 항-TSLP 항체도 고려하였다. 일부 실시예에서, 비-인간 항-TSLP 항체는 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체의 인간 CDR 서열 및 비-인간 프레임워크 영역 서열을 포함하고, 일부 실시예에서, 비-인간 프레임워크 영역 서열은 본 명세서에 사용된 바와 같은 하나 이상의 인간 CDR 서열을 사용하여 중쇄 및/또는 경쇄 가변 영역을 생성하는 데 사용되는 임의의 서열을 포함하고, 예를 들어 마우스, 랫트, 토끼, 돼지, 소(예를 들어, 소, 황소, 물소), 사슴, 양, 염소, 닭, 고양이, 개, 페럿, 영장류(예를 들어, 마모셋 원숭이, 레서스 원숭이(rhesus monkey))와 같은 포유동물을 포함한다. 일부 실시예에서, 비-인간 항-TSLP 항체는 본 명세서에 기재된 하나 이상의 인간 CDR 서열을 비-인간 프레임워크 영역(예를 들어, 마우스 또는 닭의 프레임워크 영역 서열)에 이식함으로써 생성된 항-TSLP 항체를 포함한다.
예시적인 천연 인간 TSLP의 완전한 아미노산 서열은 서열번호 128로 표시되는 아미노산 서열을 포함하거나 서열번호 128로 표시되는 아미노산 서열로 구성된다. 예시적인 변형된 인간 TSLP의 아미노산 서열은 서열번호 129로 표시되는 아미노산 서열을 포함하거나 서열번호 129로 표시되는 아미노산 서열로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 인간 TSLP의 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 인간 이외의 기타 종의 TSLP와 교차 반응한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 인간 TSLP에 대해 완전히 특이적이며, 기타 비-인간 종의 TSLP와 교차 반응하지 않는다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 TSLP 단백질(또는 이의 단편)의 적어도 1종의 대립형질 변이체와 교차 반응한다. 일부 실시예에서, 대립형질 변이체는 자연적으로 존재하는 TSLP 단백질(또는 이의 단편)과 비교하여, 최대 30개(예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 또는 30개)의 아미노산 치환(예를 들어, 보존적 치환)을 갖는다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 TSLP 단백질(또는 이의 단편)의 임의의 대립형질 변이체와 교차 반응하지 않는다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 TSLP 단백질의 적어도 1종의 종간 변이체와 교차 반응한다. 일부 실시예에서, 예를 들어, TSLP 단백질(또는 이의 단편)은 인간 TSLP이고, TSLP 단백질(또는 이의 단편)의 종간 변이체는 사이노몰구스 원숭이의 변이체다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 TSLP 단백질의 임의의 종간 변이체와 교차 반응하지 않는다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체에 있어서, 상기 항-TSLP 항체는 항체 중쇄 불변 영역 및 항체 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 IgG1형 중쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 IgG2형 중쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 IgG3형 중쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 IgG4형 중쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함(...로 구성되거나 기본적으로 ...로 구성됨을 포함)한다. 일부 실시예에서, 상기 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함(...로 구성되거나 기본적으로 ...로 구성됨을 포함)한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 λ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 κ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함(...로 구성되거나 기본적으로 ...로 구성됨을 포함)한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 λ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함(...로 구성되거나 기본적으로 ...로 구성됨을 포함)한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 항체 중쇄 가변 영역 및 항체 경쇄 가변 영역을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 SGYGWS(서열번호 1)를 포함하는 HC-CDR1을 포함하며; YX1SYYGSX2SYNPSLKS(서열번호 103)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 F이며, X2는 I 또는 T이고; 및 TNLLYFX1X2(서열번호 104)를 포함하는 HC-CDR3을 포함하며, 여기서, X1은 D 또는 E이고, X2는 S 또는 Y이며; 상기 VL은 RASQX1X2SX3X4LA(서열번호 105)를 포함하는 LC-CDR1을 포함하고, 여기서 X1은 G 또는 S이며, X2는 V 또는 I이고, X3은 N 또는 S이며, 및 X4는 N 또는 Y이고; DX1SX2X3X4X5(서열번호 106)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서 X1은 A 또는 T이고, X2는 S 또는 N이며, X3은 R 또는 L이고, X4는 A 또는 Q이며, 및 X5는 T 또는 S이고; 및 QQYSX1WPX2YX3(서열번호 107)을 포함하는 LC-CDR3을 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 N이고, X2는 Q 또는 E이며, 및 X3은 T 또는 S이다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3; 을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3; 을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3;을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 7 내지 서열번호 9, 서열번호 16 내지 서열번호 18로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 25 내지 서열번호 28, 서열번호 39 내지 서열번호 41, 서열번호 50 내지 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VL; 를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 7 내지 서열번호 9, 서열번호 16 내지 서열번호 18로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 25 내지 서열번호 28, 서열번호 39 내지 서열번호 41, 서열번호 50 내지 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 7 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25, 서열번호 39 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 7 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 25, 서열번호 39 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25, 서열번호 39 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 25, 서열번호 39 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 26, 서열번호 40 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 26, 서열번호 40 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27, 서열번호 41 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 27, 서열번호 41 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 9 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 28, 서열번호 39 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 9 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 28, 서열번호 39 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27, 서열번호 39 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 1, 서열번호 8 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 27, 서열번호 39 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 70의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 71의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 72의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 86의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 87의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 88의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 89의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 90의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 86의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 70의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 87의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 88의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 71의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 89의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 72의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 90의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65의 아미노산 서열, 또는 서열번호 65의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65의 아미노산 서열, 또는 서열번호 65의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 66의 아미노산 서열, 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 66의 아미노산 서열, 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 67의 아미노산 서열, 또는 서열번호 67의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 67의 아미노산 서열, 또는 서열번호 67의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 68의 아미노산 서열, 또는 서열번호 68의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 68의 아미노산 서열, 또는 서열번호 68의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 69의 아미노산 서열, 또는 서열번호 69의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 86의 아미노산 서열, 또는 서열번호 86의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 86의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 70의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 87의 아미노산 서열, 또는 서열번호 87의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 70의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 87의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 69의 아미노산 서열, 또는 서열번호 69의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 88의 아미노산 서열, 또는 서열번호 88의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 88의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 71의 아미노산 서열, 또는 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 89의 아미노산 서열, 또는 서열번호 89의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 89의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 72의 아미노산 서열, 또는 서열번호 72의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 90의 아미노산 서열, 또는 서열번호 90의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 72의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 90의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 SYGIX1(서열번호 108)를 포함하는 HC-CDR 1을 포함하며, 여기서 X1은 N 또는 S이고; VIX1PLX2X3VX4X5YAEKFQG(서열번호 109)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 V 또는 I이고, X2는 V 또는 L이며, X3은 G 또는 D이고, X4는 T 또는 P이며, 및 X5는 I 또는 N이고; 및 GX1EYFYWYFDL(서열번호 110)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하며, 여기서 X1은 Q 또는 A이고; 상기 VL은 X1GX2X3SDIGGYX4RVS(서열번호 111)를 포함하는 LC-CDR 1을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 S 또는 T이고, X3은 S, T, I 또는 N이며, 및 X4는 N 또는 D이고; X1X2X3KRX4S(서열번호 112)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 D, G 또는 E이고, X2는 V, F 또는 I이며, X3은 S 또는 N이고, X4는 P 또는 S이며; 및 X1SYAX2X3X4X5FX6X7(서열번호 113)을 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 G 또는 S이고, X3은 T 또는 G이며, X4는 D 또는 H이고, X5는 T 또는 I이며, X6은 I, G, V 또는 A이고, X7은 L, I 또는 F이다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3; 을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3; 을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3; 을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2 내지 서열번호 3, 서열번호 10 내지 서열번호 12, 서열번호 19 내지 서열번호 20으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 29 내지 서열번호 34, 서열번호 42 내지 서열번호 47, 서열번호 54 내지 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2 내지 서열번호 3, 서열번호 10 내지 서열번호 12, 서열번호 19 내지 서열번호 20으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 29 내지 서열번호 34, 서열번호 42 내지 서열번호 47, 서열번호 54 내지 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 29, 서열번호 42 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 29, 서열번호 42 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 30, 서열번호 43 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 30, 서열번호 43 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31, 서열번호 44 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 31, 서열번호 44 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 32, 서열번호 45 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 2, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 32, 서열번호 45 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3, 서열번호 11 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 33, 서열번호 45 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3, 서열번호 11 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 33, 서열번호 45 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31, 서열번호 46 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3, 서열번호 10 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 31, 서열번호 46 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3, 서열번호 12 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 34, 서열번호 47 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 3, 서열번호 12 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 34, 서열번호 47 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 74의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 75의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 76의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 77의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 78의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 92의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 93의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 94의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 95의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 96의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 97의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 74의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 75의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 92의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 93의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 94의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 76의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 95의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 77의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 96의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 78의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 97의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 74의 아미노산 서열, 또는 서열번호 74의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 75의 아미노산 서열, 또는 서열번호 75의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 92의 아미노산 서열, 또는 서열번호 92의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 92의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 93의 아미노산 서열, 또는 서열번호 93의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 93의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 94의 아미노산 서열, 또는 서열번호 94의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 94의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 76의 아미노산 서열, 또는 서열번호 76의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 95의 아미노산 서열, 또는 서열번호 95의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 95의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 77의 아미노산 서열, 또는 서열번호 77의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 96의 아미노산 서열, 또는 서열번호 96의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 78의 아미노산 서열, 또는 서열번호 78의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 97의 아미노산 서열, 또는 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 97의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 NYX1MT(서열번호 114)를 포함하는 HC-CDR1을 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 G이고; SITFASSYIYYADSVKG(서열번호 13)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며, 및 GGGAYX1GGSLDV(서열번호 115)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 H 또는 Y이며; 상기 VL은 RSSQSLLHX1X2X3YTYLH(서열번호 116)를 포함하는 LC-CDR1을 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 S이며, X2는 N 또는 Y이고, 및 X3은 G 또는 E이며; LVSX1RAS(서열번호 117)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 H 또는 Y이며; 및 EQTLQTPX1X2(서열번호 118)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 Y 또는 F이며, X2는 S 또는 T이다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4 내지 서열번호 5, 서열번호 13, 서열번호 21 내지 서열번호 22로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 35 내지 서열번호 37, 서열번호 48 내지 서열번호 49, 서열번호 61 내지 서열번호 63으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4 내지 서열번호 5, 서열번호 13, 서열번호 21 내지 서열번호 22로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 35 내지 서열번호 37, 서열번호 48 내지 서열번호 49, 서열번호 61 내지 서열번호 63으로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4, 서열번호 13 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 35, 서열번호 48 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4, 서열번호 13 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 35, 서열번호 48 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4, 서열번호 13 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 36, 서열번호 48 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 4, 서열번호 13 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 36, 서열번호 48 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 5, 서열번호 13 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 37, 서열번호 49 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 5, 서열번호 13 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 37, 서열번호 49 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 79의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 80의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 81의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 98의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 99의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 100의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 79의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 98의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 80의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 99의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 81의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 100의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 79의 아미노산 서열, 또는 서열번호 79의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 98의 아미노산 서열, 또는 서열번호 98의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 79의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 98의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 80의 아미노산 서열, 또는 서열번호 80의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 99의 아미노산 서열, 또는 서열번호 99의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 80의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 81의 아미노산 서열, 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 100의 아미노산 서열, 또는 서열번호 100의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 100의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하고, 상기 VH는 SYAIS(서열번호 6)를 포함하는 HC-CDR1을 포함하며; MX1X2PLLGVTX3YAEKFQG(서열번호 119)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하고, 여기서 X1은 L 또는 I이며, X2은 V 또는 I이고, 및 X3은 N 또는 D이며; 및 GGX1NYLYWYFDL(서열번호 120)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며; 상기 VL은 TGTSSDIGGYNRX1S(서열번호 121)를 포함하는 LC-CDR1을 포함하고, 여기서 X1은 V 또는 I이며; X1VSKRPS(서열번호 122)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 D 또는 E이며; 및 SX1YAGTDTFVL(서열번호 123)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 A이다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 14 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1; 서열번호 14 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3를 포함하고; 상기 VL은 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1; 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2; 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6, 서열번호 14 내지 서열번호 15, 서열번호 23 내지 서열번호 24로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 31, 서열번호 38, 서열번호 42, 서열번호 45, 서열번호 60, 서열번호 64로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6, 서열번호 14 내지 서열번호 15, 서열번호 23 내지 서열번호 24로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL는 서열번호 31, 서열번호 38, 서열번호 42, 서열번호 45, 서열번호 60, 서열번호 64로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6, 서열번호 14 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 38, 서열번호 42 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6, 서열번호 14 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 38, 서열번호 42 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6, 서열번호 15 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31, 서열번호 45 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 6, 서열번호 15 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 31, 서열번호 45 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 82의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH를 포함하며, 상기 VH는 서열번호 83의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 HC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 101의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL가 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VL을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 102의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 LC-CDRs를 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 82의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 101의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하며, 상기 VH는 서열번호 83의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 102의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 82의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 101의 아미노산 서열, 또는 서열번호 101의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 101의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 83의 아미노산 서열, 또는 서열번호 83의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 102의 아미노산 서열, 또는 서열번호 102의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 83의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 VL은 서열번호 102의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 기능적 에피토프는 조합 알라닌 스캐닝 방법(combinatorial alanine scanning)에 의해 해석될 수 있다. 이 과정에서, 조합 알라닌 스캐닝 방법은 TSLP 단백질에서 항-TSLP 항체와의 상호작용에 필수적인 아미노산을 검정하는 데 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 해당 에피토프는 형태적(conformational)이며, 또한 TSLP 단백질과 결합하는 항-TSLP 항체의 결정 구조(crystal structure)를 사용하여 에피토프를 검정할 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 아미노산 치환은 본 출원의 표 4에 나타낸 바와 같은 "예시적 치환"으로 제한된다. 일부 실시예에서, 아미노산 치환은 본 출원의 표 4에 나타낸 바와 같은 "바람직한 치환"으로 제한된다.
일부 실시예에서, 본 출원은 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체와 TSLP에 경쟁적으로 결합하는 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체와 TSLP 상의 에피토프에 경쟁적으로 결합할 수 있는 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 항-TSLP 항체 분자와 동일한 에피토프에 결합하는 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, VH 및 VL을 포함하는 항-TSLP 항체와 TSLP에 경쟁적으로 결합하는 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시예에서, 경쟁 실험을 사용하여 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체와 TSLP에 경쟁적으로 결합하는 모노클로날 항체를 검정할 수 있다. 경쟁 실험은 동일하거나 공간적으로 중첩(overlapping)되는 에피토프를 인식하거나 하나의 항체는 다른 항체가 항원에 결합하는 것을 경쟁적으로 억제함으로써, 2개의 항체가 동일한 에피토프에 결합하는 지 여부를 검정할 수 있다. 특정 실시예에서, 이러한 경쟁적 항체는 본 명세서에 기재된 항체와 동일한 에피토프에 결합한다. 일부 예시적인 경쟁 실험은 Harlow and Lane (1988) Antibodies: A Laboratory Manual ch.14 (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.)에 기재된 일반적인 실험을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 항체가 결합하는 에피토프를 해석하는 데 사용되는 상세한 예시적 방법은 Morris(1996) "Epitope Mapping Protocols," in Methods in Molecular Biology vol. 66(Humana Press, Totowa, N.J.)에 기재된 바와 같다. 일부 실시예에서, 각 항체가 다른 항체의 결합을 50% 이상 차단하는 경우, 동일한 에피토프에 결합한다고 한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체와 경쟁하는 항체는 키메라 항체, 인간화 항체 또는 인간 항체이다.
예시적인 항-TSLP 항체 서열은 표 2 및 표 3에 나타낸 바와 같고, 여기서 Kabat 정의 방식에 따라 CDR 넘버링을 수행한다. 당업자는 CDR의 위치를 예측하고 항체 경쇄 및 중쇄 가변 영역을 정의하기 위한 다양한 알려진 알고리즘(Kabat 정의 방식)이 있음을 인지할 것이다. 본 출원의 범위 내에는 본 명세서에 기술된 항-TSLP 항체의 CDR, VH 및/또는 VL 서열을 포함하나, 하기 표에 예시된 것 이외의 예측 알고리즘을 기반으로 하는 항체도 본 출원의 범위 내에 있다.
표 2. 예시적인 항-TSLP 항체의 CDR 서열
표 3. 예시적인 서열
TSLP
TSLP는 피부, 장, 폐 및 흉선에서 구성적으로 발현되는 상피 세포 유래 사이토카인이다(He R, et al, Ann NY Acad Sci 2010;1183:13-24). 여기서, 폐 유래 및 피부 유래 상피 세포 중의 TSLP 발현 수준이 가장 높다(Ziegler SF, Curr Opin Immunol 2010;22:795-799). TSLP는 마우스 흉선 기질 세포주 Z210R.1의 상등액에서 IL-7의 먼 파라로그(distant paralog)로 처음으로 검정되었다. 후속의 발현 클로닝은 마우스 TSLP(mTSLP)가 조혈 사이토카인 패밀리의 구성원이라는 것을 밝혔다(Sims JE, et al, J Exp Med 2000;192:671-680). 서열 예측은 이는 2개의 N-글리코실화 부위와 6개의 시스테인 잔기를 갖는 4중 나선 구조와 유사한 사이토카인임을 나타냈다(Kashyap M, et al, J Immunol 2011;187:1207-1211). 인간 TSLP(hTSLP)와 mTSLP는 단지 43%의 아미노산 동일성을 가지므로, 비교적 낮은 상동성을 나타낸다(Reche PA, et al, J Immunol 2001;167:336-343; Quentmeier H, et al, Leukemia 2001;15:1286-1292).
마이스에서의 TSLP의 숏트 아이소폼(short isoform) 및 롱 아이소폼(long isoform)인 두 가지 아이소폼(isoform)을 설명하였지만, 이러한 변이체의 기능적 결과는 아직 명확하지 않다. 인간에서, 정상 상태 조건 하에서 발현되는 주요 아이소폼은 숏트 아이소폼의 TSLP인 반면, 롱 아이소폼의 TSLP는 염증 조건 하에서 상향 조절된다(Fornasa G, et al, J Allergy Clin Immunol 2015;136:413-22; Tsilingiri K, et al, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2017;3:174-82). 또한, 병리학적 조건 하에서 TSLP는 여러 내인성 프로테아제에 의해 절단될 수 있다는 증거가 있다(Poposki JA, et al, J Allergy Clin Immunol 2017;139: 1559-67. e8; Nagarkar DR, et al, J Allergy Clin Immunol 2013 ;132:593-600.e12). 예를 들어, 셀리악병(celiac disease) 환자에서, 환자 생검에서 상향 조절되는 푸린(furin)은 TSLP의 롱 아이소폼을 절단하여, 인간 말초 혈액 단핵 세포에서 10kDa 및 4kDa의 단편을 생성할 수 있는데, 이러한 단편은 성숙한 TSLP와 비교하여 상이한 활성을 갖는다(Biancheri P, et al, Gut 2016;65:1670-80).
TSLP는 mDC, 비만 세포, 호산구, 호염기구 및 NKT 세포를 표적으로 하는 것을 통해 선천적 알레르기 면역 반응을 유도한다(Al-Shami A, et al, J Exp Med 2004;200:159-168; Wu WH, et al, J Allergy Clin Immunol 2010;126:290-299, 299.e1-e4; Soumelis V, et al, Nat Immunol 2002;3:673-680). TSLP가 mDC에서 MHC 클래스 II, CD54, CD80, CD83, CD86 및 DC-lamp의 발현을 강력하게 상향 조절하는 것이 자명하다(Liu YJ, J Exp Med 2006;203:269-273). 주의해야 할 것은, CD40L 및 톨-유사 수용체(Toll-like receptor, TLR) 리간드와 달리, TSLP는 mDCs를 자극하여 Th1 극성화 사이토카인(IL-12 및 1형 인터페론) 또는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokines)(TNF-α, IL-1 및 IL-6)을 생성하지 않는다.
최근의 증거는 TSLP가 알레르기성 천식 및 아토피성 피부염(atopic dermatitis, AD)의 병리학에서 중추적인 역할을 한다는 것을 시사한다. 알레르기성 질환에 대한 잠재적인 치료법으로서 TSLP에 대한 강조는 설득력이 있다. TSLP에 의해 매개되는 Th2 표현형 면역 반응 메커니즘을 추가적으로 분석하는 것은 이러한 탐색을 위해 새로운 단서를 제공할 것이다. 또한, TSLP는 천식이 추가적으로 발달되기 위한 Th2 허용 미세 환경을 만들기 위해 노력하였다(Willart MA, et al, Allergol Int 2010;59:95-103).
TSLP 수용체(TSLPR)
TSLP 수용체(TSLPR) 복합체는 TSLPR 및 IL-7 수용체 α(IL-7R)로 구성된다(Park LS, et al, J Exp Med 2000;192:659-670). TSLP는 IL-7 수용체 α 사슬(IL-7Rα) 및 공통 수용체 γ 사슬(γc)과 밀접히 관련되는 TSLPR 사슬로 구성된 이종이량체 수용체에 결합하여, 광범위한 세포 유형에 이의 생물학적 활성을 발휘한다. 단독적인 TSLPR은 TSLP에 대해 친화도가 비교적 낮지만, TSLPR과 IL-7Ra의 결합은 TSLP를 위해 친화도가 높은 결합 부위를 생성하고 신호 전달을 유발한다(He R, et al, Ann N Y Acad Sci 2010;1183:13-24). TSLPR과 IL-7Rα 사슬의 결합은 신호 전달 및 전사 활성화제 3(transcription 3, STAT3)과 STAT5의 고친화도 결합 및 활성화를 초래한다. TSLPR 전사체의 발현은 두 종의 초기 B 세포 및 T 세포 전구체, 말초 CD4+ T 세포, 비만 세포 및 DCs에서 검출할 수 있다(He SH, et al, Clin Exp Immunol 2011;165:29-37).
따라서, TSLPR에 대한 TSLP의 결합을 중화시키는 것은 TSLP 신호 전달을 통해 매개되는 질병 및 병증을 치료하기 위한 치료 방법이다.
전장 항-TSLP 항체
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgA, IgD, IgE, IgG 또는 IgM이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 또는 이의 변이체의 불변 영역과 같은 IgG 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 λ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 κ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 전장 인간 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 마우스 면역글로불린 Fc 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 증강된 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC) 및 보체-의존성 세포독성(CDC)의 이펙터 기능을 갖도록, 이미 변경되거나 기타 방식으로 변경된 Fc 서열을 포함한다.
따라서, 예를 들어, 일부 실시예에서, TSLP에 특이적으로 결합하는 IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, TSLP에 특이적으로 결합하는 IgG2 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG2는 인간 IgG2이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, TSLP에 특이적으로 결합하는 IgG3 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG3은 인간 IgG3이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, TSLP에 특이적으로 결합하는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3;을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG2 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG2는 인간 IgG2이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG3 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG3은 인간 IgG3이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 중쇄 가변 영역, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하고; 및 b) 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 경쇄 가변 영역, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 중쇄 가변 영역, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하고; 및 b) 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 경쇄 가변 영역, 또는 최대 약 3개(예를 들어 1, 2 또는 3개)의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25 내지 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50 내지 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 상기 항-TSLP 항체는 a) 중쇄 가변 영역 및 b) 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 중쇄 가변 영역(VH), 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 경쇄 가변 영역(VL);을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG2 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 중쇄 가변 영역(VH), 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 경쇄 가변 영역(VL);을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG2는 인간 IgG2이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG3 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 중쇄 가변 영역(VH), 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 경쇄 가변 영역(VL); 을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG3은 인간 IgG3이다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 중쇄 가변 영역(VH), 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 경쇄 가변 영역(VL); 을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 86의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 70의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 87의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 88의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 89의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 72의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 90의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 92의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 93의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 95의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 79의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 98의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 80의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 100의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 101의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG1 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 83의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 102의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
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일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 89의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
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일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 92의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
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일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
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일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 79의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 98의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 80의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 100의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 101의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 상기 중쇄 가변 영역은 서열번호 83의 아미노산 서열을 포함하며, 상기 경쇄 가변 영역은 서열번호 102의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성되고, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
결합 친화도
결합 친화도는 Kd, Koff, Kon 또는 Ka를 사용하여 나타낼 수 있다. 본 명세서에서 사용하는 바와 같이, 용어 "Koff"는 동역학적 선택 장치에 의해 측정되는, 항원/항체 복합체로부터 항체가 해리되는 오프-레이트 상수(off-rate constant)를 의미한다. 본 명세서에서 사용하는 용어 "Kon"는 항체가 항원에 결합하여 항원/항체 복합체를 형성하는 온-레이트 상수(on-rate constant)를 의미한다. 본 명세서에서 사용하는 용어 해리 상수 "Kd"는 특정 항체-항원이 상호작용할 때의 해리 상수를 의미하며, 항체 분자 용액에서, 항원이 모든 항체 결합 부위의 절반을 차지하고 평형에 도달할 때 필요한 항원 농도를 의미하며, 이는 Koff/Kon과 동일하다. Kd의 측정은 모든 결합 분자가 모두 용액에 있다고 가정한다. 효모 발현 시스템에서와 같이, 항체가 세포벽과 연결되는 경우, 상응하는 해리 속도 상수는 Kd의 양호한 근사치인 EC50으로 나타낸다. 친화 결합 상수 Ka는 해리 상수 Kd의 역수이다.
평형 해리 상수(Kd)는 항원에 대한 항체 모이어티의 친화도를 나타내는 지표로 사용될 수 있다. 예를 들어, Scatchard법에 의해 다양한 마커가 표지된 항체와 Biacore 기기(Amersham Biosciences사 제조)를 사용하여 간단한 분석을 수행하고, 사용자 매뉴얼 또는 첨부된 키트에 따라, 표면 플라즈몬 공명에 의해 생체분자 간의 상호작용을 분석할 수 있다. 이러한 방법을 사용하여 Kd 값을 획득하고, 단위 M(mol)으로 표시한다. 표적에 특이적으로 결합하는 항체는 예를 들어 ≤10-7M, ≤10-8M, ≤10-9M, ≤10-10M, ≤10-11M, ≤10-12M, 또는 ≤10-13M의 Kd 값을 가질 수 있다.
항체의 결합 특이성은 당업계에 공지된 방법에 의해 실험을 수행하여 측정할 수 있다. 이러한 방법은 Western blots, ELISA-, RIA-, ECL-, IRMA-, EIA-, BIAcore 테스트 및 펩티드 주사 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 TSLP 표적에 특이적으로 결합하며, 이의 Kd 값은 10-7M 내지 10-13M(예를 들어, 10-7M 내지 10-13M, 10-8M 내지 10-13M, 10-9M 내지 10-13M, 또는 10-10M 내지 10-12M)이다. 따라서, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체와 TSLP 사이의 결합하는 Kd 값은 10-7M 내지 10-13M, 1×10-7M 내지 5×10-13M, 10-7M 내지 10-12M, 10-7M 내지 10-11M, 10-7M 내지 10-10M, 10-7M 내지 10-9M, 10-8M 내지 10-13M, 1×10-8M 내지 5×10-13M, 10-8M 내지 10-12M, 10-8M 내지 10-11M, 10-8M 내지 10-10M, 10-8M 내지 10-9M, 5×10-9M 내지 1Х10-13M, 5×10-9M 내지 1×10-12M, 5×10-9M 내지 1×10-11M, 5×10-9M 내지 1×10-10M, 10-9M 내지 10-13M, 10-9M 내지 10-12M, 10-9M 내지 10-11M, 10-9M 내지 10-10M, 5×10-10M 내지 1×10-13M, 5×10-10M 내지 1×10-12M, 5×10-10M 내지 1×10-11M, 10-10M 내지 10-13M, 1×10-10M 내지 5Х10-13M, 1×10-10M 내지 1×10-12M, 1×10-10M 내지 5×10-12M, 1×10-10M 내지 1×10-11M, 10-11M 내지 10-13M, 1×10-11M 내지 5×10-13M, 10-11M 내지 10-12M, 또는 10-12M 내지 10-13M이다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체와 TSLP 사이의 결합하는 Kd 값은 10-7M 내지 10-13M이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체와 비-표적 사이의 결합하는 Kd 값은 항-TSLP 항체와 표적의 Kd 값보다 높고, 본 명세서에 인용된 일부 실시예에서, 표적(예를 들어, TSLP)에 대한 항-TSLP 항체의 결합 친화도는 비-표적에 대한 항-TSLP 항체의 결합 친화도보다 높다. 일부 실시예에서, 비-표적은 비-TSLP의 항원을 의미한다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(TSLP에 대해)와 비-TSLP 표적이 결합하는 Kd 값은 항-TSLP 항체와 표적 TSLP 사이의 결합하는 Kd보다 적어도 10배, 예를 들어 10-100배, 100-1,000배, 103-104배, 104-105배, 105-106배, 106-107배, 107-108배, 108-109배, 109-1010배, 1010- 1011배, 또는 1011-1012배이다.
일부 실시예에서, 비-표적에 결합하는 상기 항-TSLP 항체의 Kd 값은 10-1M 내지 10-6M(예를 들어, 10-1M 내지 10-6M, 10-1M 내지 10-5M, 또는 10-2M 내지 10-4M)이다. 일부 실시예에서, 상기 비-표적은 비-TSLP의 항원을 의미한다. 따라서, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체와 비-TSLP 표적 사이의 결합하는 Kd 값은 10-1M 내지 10-6M, 1×10-1M 내지 5×10-6M, 10-1M 내지 10-5M, 1×10-1M 내지 5×10-5M, 10-1M 내지 10-4M, 1×10-1M 내지 5×10-4M, 10-1M 내지 10-3M, 1×10-1M 내지 5×10-3M, 10-1M 내지 10-2M, 10-2M 내지 10-6M, 1×10-2M 내지 5×10-6M, 10-2M 내지 10-5M, 1×10-2M 내지 5×10-5M, 10-2M 내지 10-4M, 1×10-2M 내지 5×10-4M, 10-2M 내지 10-3M, 10-3M 내지 10-6M, 1×10-3M 내지 5×10-6M, 10-3M 내지 10-5M, 1×10-3M 내지 5×10-5M, 10-3M 내지 10-4M, 10-4M 내지 10-6M, 1×10-4M 내지 5×10-6M, 10-4M 내지 10-5M, 또는 10-5M 내지 10-6M이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체가 높은 결합 친화도로 TSLP 표적을 특이적으로 인식하고, 낮은 결합 친화도로 비-표적(non-target)에 결합한다고 언급하는 경우, 상기 항-TSLP 항체와 TSLP 표적이 결합하는 Kd 값은 10-7M 내지 10-13M(예를 들어, 10-7M 내지 10-13M, 10-8M 내지 10-13M, 10-9M 내지 10-13M, 또는 10-10M 내지 10-12M)이고, 비-표적과 결합하는 Kd 값은 10-1M 내지 10-6M(예를 들어, 10-1M 내지 10-6M, 10-1M 내지 10-5M, 또는 10-2M 내지 10-4M)이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체가 TSLP를 특이적으로 인식한다고 언급하는 경우, 상기 항-TSLP 항체의 결합 친화도를 대조군 항-TSLP 항체(예를 들어 AMG157)의 결합 친화도와 비교한다. 일부 실시예에서, 대조군 항-TSLP 항체와 TSLP 사이의 결합하는 Kd 값은 본원에 기재된 항-TSLP 항체와 TSLP 사이의 결합하는 Kd 값의 적어도 2배일 수 있으며, 예를 들어 2배, 3배, 4배, 5배, 6배, 7배, 8배, 9배, 10배, 10-100배, 100-1,000배, 103-104배이다.
핵산
항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산 분자도 고려된다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 전장 항-TSLP 항체를 포함하는 전장 항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산(또는 한 세트의 핵산)을 제공한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체의 핵산(또는 한 세트의 핵산)은 폴리펩티드 태그(예를 들어, 단백질 정제 태그, His 태그, HA 태그)를 코딩하는 핵산 서열을 더 포함할 수 있다.
또한, 본 명세서는 항-TSLP 항체를 포함하는 단리된 숙주 세포, 항-TSLP 항체 폴리펩티드 성분을 코딩하는 단리된 핵산, 또는 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체 폴리펩티드 성분을 코딩하는 핵산을 포함하는 벡터도 고려한다.
본 출원은 이들 핵산 서열의 변이체를 더 포함한다. 예를 들어, 변이체는 적어도 적당히 엄격한 혼성화 조건 하에서 본 출원의 항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산 서열과 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
본 출원은 또한 본 출원의 핵산 서열이 삽입될 수 있는 벡터를 더 제공한다.
간단히 말하면, 항-TSLP 항체를 코딩하는 천연 또는 합성 핵산을 적절한 발현 벡터에 삽입하여, 핵산이 예를 들어 프로모터(예를 들어, 림프구 특이적 프로모터) 및 3' 비-번역 영역(UTR)을 포함하는 5' 및 3' 말단 조절 요소에 작동 가능하게 연결하도록 함으로써, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 발현할 수 있다. 상기 벡터는 진핵 숙주 세포에서 복제 및 통합에 적용될 수 있다. 전형적인 클로닝과 발현 벡터는 목표 핵산 서열의 발현을 조절하는 전사 및 번역 종결자, 개시 서열 및 프로모터를 포함한다.
본 출원에 기재된 핵산은 또한 표준 유전자 전달 프로토콜을 사용함으로써 핵산 면역 및 유전자 치료에 사용될 수 있다. 핵산 전달 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, U.S.Pat.Nos.5,399,346, 5,580,859, 5,589,466을 참조하여, 전체 내용은 참조로서 본 명세서에 통합한다. 일부 실시예에서, 본 출원은 유전자 치료 벡터를 더 제공한다.
핵산을 여러 가지 유형의 벡터에 클로닝할 수 있다. 예를 들어, 핵산을 플라스미드, 파지미드, 파지 유도체, 동물 바이러스 및 코스미드를 포함하나 이에 한정되지 않는 벡터에 클로닝할 수 있다. 특히 관심 있는 벡터는 발현 벡터, 복제 벡터, 프로브 생성 벡터 및 시퀀싱 벡터를 포함한다.
또한, 발현 벡터는 바이러스 벡터의 형태로 세포에 제공될 수 있다. 바이러스 벡터 기술은 당업계에 잘 알려져 있으며, 예를 들어 Green and Sambrook(2013, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York), 및 기타 바이러스학 또는 분자 생물학 매뉴얼에 설명되어 있다. 벡터로 사용될 수 있는 바이러스에는 레트로바이러스, 아데노바이러스, 아데노 관련 바이러스, 헤르페스바이러스 및 렌티바이러스가 포함되나, 이에 한정되지 않는다. 일반적으로, 적합한 벡터는 적어도 1종의 유기체에서 기능하는 하나의 복제 기점, 프로모터 서열, 편리한 제한 효소 부위(restriction endonuclease sites) 및 하나 이상의 선택 마커(selectable markers)를 포함한다(예를 들어, WO 01/96584, WO 01/29058 및 미국 특허 6,326,193호를 참조).
유전자를 포유동물의 세포로 전달하기 위해, 이미 여러 가지 바이러스 기반 시스템이 개발되었다. 예를 들어, 레트로바이러스는 유전자 전달 시스템을 위해 편리한 플랫폼을 제공하였다. 당업계에 공지된 기술을 사용하여, 선택된 유전자를 벡터에 삽입하고 레트로바이러스 입자에 패키징할 수 있다. 그 후, 재조합 바이러스를 분리하여, 생체내 또는 시험관 내에서 피험자의 세포로 전달한다. 많은 레트로바이러스 시스템은 당업계에 이미 알려져 있다. 일부 실시예에서, 아데노바이러스 벡터를 사용한다. 많은 아데노바이러스 벡터는 당업계에 알려져 있다. 일부 실시예에서, 렌티바이러스 벡터를 사용한다. 렌티바이러스와 같은, 레트로바이러스에서 파생된 벡터는 전이유전자의 장기적이고 안정적인 통합과 자손 세포에서의 번식을 초래하기에, 장기적인 유전자 전달을 구현하는 데 적합한 도구이다. 뮤린 백혈병 바이러스(murine leukemia viruses)와 같은 종양 유래 레트로바이러스와 비교하여, 렌티바이러스 벡터는 간세포와 같은 비-분열 세포를 형질도입할 수 있기에, 별도의 이점을 구비한다. 또한, 이는 면역원성이 낮은 별도의 이점도 구비한다.
인핸서와 같은 다른 프로모터 요소는 전사 개시 빈도를 조절한다. 일반적으로, 이들은 개시 부위의 30-110 bp 업스트림에 위치하지만, 최근에는 많은 프로모터가 개시 부위의 다운스트림의 기능적 요소도 포함하는 것을 발견하였다. 프로모터 요소 사이의 간격은 일반적으로 유연하므로, 요소 서로간 위치를 교환하거나 이동할 경우, 여전히 프로모터의 기능을 유지한다. 티미딘 키나제(tk) 프로모터에서, 프로모터 요소 사이의 간격이 50bp까지 증가해야 활성이 감소하기 시작한다.
적합한 프로모터의 하나의 예는 즉시 초기 사이토메갈로바이러스(immediate early cytomegalovirus, CMV) 프로모터 서열이다. 해당 프로모터 서열은 이와 작동 가능하게 연결된 임의의 폴리뉴클레오티드 서열의 높은 수준의 발현을 유도할 수 있는 강력한 구성적 프로모터 서열이다. 적합한 프로모터의 또 다른 하나의 예는 신장 인자 1α(EF-1α) 프로모터이다. 하지만, 유인원 바이러스 40(SV40) 초기 프로모터, 마우스 유방 종양 바이러스(MMTV), 인간 면역결핍 바이러스 긴 말단 반복(HIV-LTR) 프로모터, MoMuLV 프로모터, 조류 백혈병 바이러스 프로모터, Epstein-Barr 바이러스 즉시 초기 프로모터, Rous 육종 바이러스 프로모터(Rous sarcoma virus promoter)를 포함하나 이에 한정되지 않는 기타 구성적 프로모터, 및 예를 들어 액틴 프로모터(actin promoter), 미오신 프로모터(myosin promoter), 헤모글로빈 프로모터(hemoglobin promoter) 및 크레아틴 키나제 프로모터(creatine kinase promoter)를 포함하나, 이에 한정되지 않는 인간 유전자 프로모터를 사용할 수도 있다. 또한, 본 출원을 단지 구성적 프로모터의 사용으로 국한해서는 안 되며, 유도형 프로모터도 본 출원이 고려하는 부분이다. 유도형 프로모터의 사용은 이러한 발현이 필요될 경우, 그것과 그것에 작동 가능하게 연결된 폴리뉴클레오티드 서열의 발현을 턴-온(turn on)시키고, 필요되지 않을 경우, 발현을 턴-오프(turn off)시키는 분자 스위치를 제공한다. 유도성 프로모터는 메탈로티오네인 프로모터(metallothionine promoter), 글루코코르티코이드 프로모터(glucocorticoid promoter), 프로게스테론 프로모터(progesterone promoter) 및 테트라사이클린 프로모터(tetracycline promoter)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체의 발현은 유도 가능하다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산 서열은 본 명세서에 기재된 어느 하나의 유도성 프로모터를 포함하는 유도성 프로모터에 작동 가능하게 연결된다.
유도성 프로모터
유도성 프로모터의 사용은 발현이 필요할 경우, 그것에 작동 가능하게 연결된 폴리뉴클레오티드 서열의 발현을 턴-온시키고, 필요하지 않을 경우, 발현을 턴-오프시키는 분자 스위치를 제공한다. 진핵 세포에 적용되는 예시적인 유도성 프로모터는 호르몬 조절 요소(hormone-regulated elements)(예를 들어, Mader, S. and White, J. H.(1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5603-5607 참조), 합성 리간드 조절 요소(synthetic ligand-regulated elements)(Spencer, D. M. et al (1993) Science 262: 1019-1024 참조) 및 이온화 방사선 조절 요소(ionizing radiation-regulated elements)(Manome, Y. et al.(1993) Biochemistry 32: 10607-10613; Datta, R. et al. (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 1014-10153 참조)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 생체 내 또는 시험관 내 포유동물 시스템에 적용되는 기타 예시적인 유도성 프로모터는 Gingrich et al.(1998) Annual Rev. Neurosci 21:377-405를 참조한다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체를 발현하기 위해 사용되는 유도성 프로모터 시스템은 Tet 시스템이다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체를 발현하는 유도성 프로모터 시스템은 E. coli lac 억제 시스템이다.
본 출원에서 사용하는 하나의 예시적인 유도성 프로모터 시스템은 Tet 시스템이다. 해당 시스템은 Gossen 등(1993)에 의해 설명된 Tet 시스템을 기반으로 한다. 하나의 예시적인 실시예에서, 목표 폴리뉴클레오티드는 하나 이상의 Tet 오퍼레이터(TetO) 부위를 포함하는 프로모터에 의해 제어된다. 비-활성 상태에서, Tet 리프레서(TetR)는 TetO 부위에 결합하여 프로모터의 전사를 억제한다. 활성 상태에서, 예를 들어, 테트라사이클린(Tc), 안하이드로테트라사이클린, 독시사이클린(Dox) 또는 이들의 활성 유사체와 같은 유도제가 존재하는 경우, 유도제는 TetR가 TetO에서 방출되도록 하여 전사가 일아나게 한다. 독시사이클린은 항생물질의 테트라사이클린 패밀리의 구성원이며, 이의 화학적 명칭은 1-디메틸아미노-2,4a,5,7-펜타히드록시-11-메틸-4,6-디옥시-1,4a,11,11a,12,12a-헥사히드로테트라엔-3-카르복스아미드이다.
하나의 실시예에서, TetR은 코돈에 의해 최적화되어, 예를 들어 마우스 또는 인간 세포와 같은 포유동물 세포에서 발현하는 데 적용된다. 유전자 코드의 축퇴성으로 인해, 대부분의 아미노산은 하나 이상의 코돈에 의해 코딩됨으로써, 주어진 핵산의 서열에 대량의 변이체를 구비하지만, 이에 의해 코딩되는 아미노산 서열은 어떠한 변화도 없다. 하지만, 많은 유기체는 코돈 사용 측면에서 차이가 존재하고, "코돈 선호도"(즉, 주어진 아미노산이 특정 코돈을 사용하는 선호도)라고도 부른다. 코돈 선호도는 일반적으로 특정 코돈에 대한 우세 tRNA 종의 존재와 관련이 있으며, 이는 반대로 mRNA 번역의 효율을 증가시켰다. 따라서, 상이한 종(예를 들어, 진핵 생물)에서의 발현을 향상시키기 위해, 코돈 최적화에 의해 특정 종으로부터 유래된 코딩 서열(예를 들어, 원핵 생물)을 맞춤화할 수 있다.
Tet 시스템의 기타 구체적인 변이체는 아래의 "Tet-Off" 및 "Tet-On" 시스템을 포함한다. Tet-off 시스템에서, 전사는 Tc 또는 Dox의 존재 하에서 비-활성화된다. 해당 시스템에서, TetR과 단순 헤르페스 바이러스 VP16의 강력한 전사 활성화 도메인이 융합하여 구성된 테트라사이클린-조절 전사 활성화 단백질(tTA)은 테트라사이클린 반응 프로모터 요소(TRE)의 전사 제어 하에서 표적 핵산의 발현을 조절한다. TRE 요소는 TetO 서열이 연결(concatamers)되어 프로모터(일반적으로 인간 사이토메갈로바이러스의 즉시 초기 프로모터에서 유래한 최소 프로모터 서열임)와 융합함으로써 구성된다. Tc 또는 Dox가 존재하지 않는 경우, tTA는 TRE에 결합하여 표적 유전자의 전사를 활성화한다. Tc 또는 Dox가 존재하는 경우, tTA는 TRE에 결합할 수 없으며, 표적 유전자의 발현은 비활성된다.
반면, Tet-On 시스템에서, Tc 또는 Dox의 존재하에, 전사는 활성화된다. Tet-On 시스템은 역테트라사이클린-조절 전사 활성화 인자 rtTA를 기반으로 한다. tTA와 마찬가지로, rtTA는 TetR 리프레서와 VP16 전사 활성화 도메인으로 구성된 융합 단백질이다. 하지만, TetR의 DNA 결합 영역에서 4개의 아미노산의 변화가 rtTA의 결합 특성을 변경시켜, Dox가 존재하는 경우, 표적 트랜스제닉 TRE 위의 tetO 서열만 인식할 수 있다. 따라서, Tet-On 시스템에서, 오직 Dox가 존재하는 경우에만, rtTA가 TRE-조절 표적 유전자의 전사를 활성화할 수 있다.
또 다른 유도성 프로모터 시스템은 대장균의 lac 리프레서(repressor) 시스템이다(Brown et al., Cell 49:603-612 (1987) 참조). Lac 리프레서 시스템은 lac 오퍼레이터(lacO)를 포함하는 프로모터에 작동 가능하게 연결된 목표 폴리뉴클레오티드의 전사를 조절함으로써 기능을 발휘한다. lac 리프레서(lacR)는 LacO에 결합함으로써, 나아가 목표 폴리뉴클레오티드의 전사를 저해한다. 적절한 유도제, 예를 들어 이소프로필--D-티오갈락토피라노시드(isopropyl--D-thiogalactopyranoside, IPTG)에 의해 목표 폴리뉴클레오티드의 발현을 유도한다.
폴리펩티드 또는 그 부분의 발현을 평가하기 위해, 세포 내로 도입될 발현 벡터는 바이러스 벡터에 의해 형질감염되거나 감염된 세포 집단에서 발현 세포의 식별 및 선택을 용이하게 하기 위하여, 선별 마커 유전자(selectable marker gene) 또는 리포터 유전자(reporter gene) 또는 양자 모두를 더 포함할 수 있다. 기타 측면에서, 선별 마커는 단독의 DNA 단편에 휴대될 수 있으며 공동 형질감염 실험에 사용될 수 있다. 선별 마커 유전자 또는 리포터 유전자는 숙주 세포에서 발현될 수 있도록 모두 적절한 조절 서열의 옆(flanked)에 연결될 수 있다. 유용한 선별 마커는 예를 들어 neo 및 유사 유전자와 같은 항생제 내성 유전자를 포함한다.
리포터 유전자는 잠재적으로 형질감염 세포를 검정하고 조절 서열의 기능을 평가하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 리포터 유전자는 수용 유기체 또는 조직에 존재하지 않거나 수용 유기체 또는 조직에 의해 발현되지 않는 유전자이며, 이는 효소 활성과 같이 쉽게 검출될 수 있는 특성을 나타내는 폴리펩티드를 코딩한다. DNA가 수용 세포에 도입된 후, 적합한 시점에서 리포터 유전자의 발현을 검출한다. 적합한 리포터 유전자는 루시퍼라제(luciferase), β-갈락토시다제(β-galactosidase), 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제(chloramphenicol acetyl transferase), 분비성 알칼리 포스파타제(secreted alkaline phosphatase) 또는 녹색 형광 단백질(green fluorescent protein gene)을 코딩하는 유전자를 포함할 수 있다(예를 들어 Ui-Tel et al., 2000 FEBS Letters 479: 79-82). 적합한 발현 시스템은 공지되어 있고, 공지된 기술에 의해 제조되거나 상업적인 경로에 의해 획득할 수 있다. 일반적으로, 리포터 유전자의 가장 높은 발현 수준을 나타낼 수 있는 최소 5' 플랭킹 영역의 구축체를 프로모터로 간주한다. 이런 유형의 프로모터 영역은 리포터 유전자와 연결될 수 있고, 프로모터에 의해 구동되는 전사를 조절하는 특정 물질의 능력을 평가하는 데 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 전장 항-TSLP 항체를 코딩하는 핵산을 제공한다. 일부 실시예에서, 상기 핵산은 전장 항-TSLP 항체의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 하나 이상의 핵산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 하나 이상의 핵산 서열 중의 각각은 별도의 벡터에 포함된다. 일부 실시예에서, 적어도 일부의 핵산 서열은 동일한 벡터 내에 포함된다. 일부 실시예에서, 모든 핵산 서열은 동일한 벡터 내에 포함된다. 벡터는 예를 들어, 포유동물 발현 벡터 및 바이러스 벡터(예를 들어, 레트로바이러스, 아데노바이러스, 아데노 관련 바이러스, 헤르페스바이러스 및 렌티바이러스로부터 유래된 벡터)로부터 선택될 수 있다.
유전자를 세포에 도입하고 발현시키는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 발현 벡터의 문맥에서, 벡터는 당업계의 임의의 방법에 의해 포유동물 세포, 박테리아, 효모 또는 곤충 세포와 같은 숙주 세포 내로 용이하게 도입될 수 있다. 예를 들어, 발현 벡터는 물리적, 화학적 또는 생물학적 방법에 의해 숙주 세포에 도입될 수 있다.
폴리뉴클레오티드를 숙주 세포에 도입하기 위한 물리적 방법은 인산칼슘 침전(phosphate precipitation), 리포펙션(lipofection), 입자 충격법(particle bombardment), 미세주입법(microinjection), 전기천공법(electroporation) 및 이와 유사한 방법을 포함한다. 벡터 및/또는 외인성 핵산을 포함하는 세포를 제조하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어, Green and Sambrook(2013, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York)을 참조한다. 일부 실시예에서, 인산칼슘 형질감염법에 의해 폴리뉴클레오티드를 숙주 세포에 도입한다.
목표 폴리뉴클레오티드를 숙주 세포에 도입하기 위한 생물학적 방법에는 DNA 및 RNA 벡터의 사용을 포함한다. 바이러스 벡터, 특히 레트로바이러스 벡터는 인간 세포와 같은 포유동물 세포에 유전자를 삽입하는 데 가장 널리 사용되는 방법이 되었다. 기타 바이러스 벡터는 렌티바이러스(lentivirus), 폭스바이러스(poxviruses), 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형(herpes simplex virus 1), 아데노바이러스(adenoviruses) 및 아데노 관련 바이러스(adeno-associated viruses) 등으로부터 파생될 수 있다. 예를 들어, U.S. Pat. Nos. 5,350,674 및 5,585,362를 참조할 수 있다.
폴리뉴클레오티드를 숙주 세포에 도입하기 위한 화학적 방법은 폴리머 복합체(macromolecule complexes), 나노캡슐(nanocapsules), 마이크로스피어(microspheres), 자기 비드와 같은 콜로이드 분산 시스템(colloidal dispersion systems) 및 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsions), 미셀(micelles), 혼합 미셀(mixed micelles) 및 리포좀(liposomes)을 포함하는 지질 기반 시스템(lipid-based systems)을 포함한다. 생체 내 및 시험관 내에서 전달 비히클로 사용되는 예시적인 콜로이드 시스템은 리포좀(예를 들어, 인공 막 소포)이다.
비-바이러스 전달 시스템을 사용하는 경우, 예시적인 전달 비히클은 리포좀이다. 지질 제제를 사용하여 핵산을 숙주 세포에 도입하는 것을 고려한다(시험관 내, 생체 외 또는 생체 내). 다른 일 측면에서, 상기 핵산은 지질에 결합할 수 있다. 지질에 결합하는 핵산은 리포좀의 수성 내부로 캡슐화될 수 있고, 리포좀의 지질 이중층 내에 분산되며, 리포좀과 올리고뉴클레오티드에 결합하는 링커 분자를 통해 리포좀에 연결되고, 리포좀에 포매(entrapped)되어 리포좀과 복합체를 형성하고, 지질을 함유하는 용액에 분산되어 지질과 혼합되며, 지질과 결합하고, 지질에 현탁되어 미셀에 포함되거나 미셀과 혼합되고, 또는 기타 방식으로 지질에 결합한다. 지질, 지질/DNA 또는 지질/발현 벡터 관련 조성물은 용액에서 임의의 특정 구조에 제한되지 않는다. 예를 들어, 이들은 이중층 구조, 미셀(micelles) 또는 "붕괴된(collapsed)" 구조로 존재할 수 있다. 이들은 또한 단순히 용액에 분산되어 크기나 모양이 균일하지 않은 응집체를 형성할 수 있다. 지질은 지방 물질이며, 자연적으로 존재하거나 합성된 지질일 수 있다. 예를 들어, 지질은 세포질에 자연적으로 존재하는 지방 방울, 및 장쇄 지방족 탄화수소 및 지방산, 알코올, 아민, 아미노알코올 및 알데히드와 같은 그의 유도체를 포함하는 화합물 종류를 포함한다.
외인성 핵산을 숙주 세포에 도입하는 데 사용되는 방법 또는 기타 방식으로 세포를 본 출원의 억제제에 노출시키는 데 사용되는 방법과 관계없이, 숙주 세포에서 재조합 DNA 서열의 존재를 확인하기 위해, 다양한 실험을 수행할 수 있다. 이런 유형의 실험은 예를 들어 당업자에게 잘 알려진 "분자 생물학" 실험을 포함한다. 예를 들어, 서던(Southern) 및 노던 블롯팅(Northern blotting), RT-PCR 및 PCR; 예를 들어 특정 펩티드의 존재 또는 비존재를 검출하는 것과 같은 "생화학적" 실험, 예를 들어 면역학적 방법(ELISA 및 Western blots) 또는 본 명세서에 기재된 실험에 의해 검정하는 것은 모두 본 출원의 범위 내에 속한다.
항-TSLP 항체의 제조
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 모노클로날 항체이거나 모노클로날 항체로부터 유래된 것이다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 모노클로날 항체로부터 유래된 VH 및 VL, 또는 이의 변이체를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 모노클로날 항체로부터 유래된 CH1 및 CL 영역, 또는 이의 변이체를 추가로 포함한다. 모노클로날 항체는 예를 들어 하이브리도마 세포 방법(hybridoma methods), 파지 디스플레이 방법(phage display methods) 또는 재조합 DNA 방법을 포함하는 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 추가로, 예시적인 파지 디스플레이 방법은 본 명세서 및 하기 실시예에 설명되어 있다.
하이브리도마 세포 방법에서, 일반적으로 면역제에 특이적으로 결합하는 항체를 생성하거나 생성할 수 있는 림프구를 유도하기 위해, 일반적으로 면역제를 사용하여 햄스터, 마우스 또는 기타 적합한 숙주 동물을 면역시킨다. 또는, 시험관 내에서 림프구를 면역시킬 수 있다. 면역제는 목표 단백질의 폴리펩티드 또는 융합 단백질을 포함할 수 있다. 일반적으로, 인간 기원의 세포가 필요될 경우, 말초 혈액 림프구(PBL)를 사용하고, 반면 비-인간 포유동물 기원의 세포가 필요될 경우, 비장 세포 또는 림프절 세포를 사용한다. 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적절한 융합제를 사용하여 림프구를 불멸화 세포주(immortalized cell line)와 융합하여 하이브리도마 세포를 형성한다. 불멸화 세포주는 일반적으로 형질전환된 포유동물 세포, 특히 설치류, 소 및 인간 기원의 골수종 세포이다. 일반적으로 랫트 또는 마우스 골수종 세포주를 사용한다. 하이브리도마 세포는 바람직하게는 미융합 불멸 세포의 성장 또는 생존을 억제하는 1종 또는 여러 종의 물질을 함유하는 적합한 배양 배지에서 배양될 수 있다. 예를 들어, 모 세포에 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제(HGPRT 또는 HPRT)가 부족한 경우, 하이브리도마 세포의 배양 배지는 일반적으로 하이포크산틴(hypoxanthine), 아미노프테린(aminopterin) 및 티미딘(thymidine)(HAT 배지)을 포함하며, 해당 배양 배지는 HGPRT 결핍 세포의 성장을 저해할 수 있다.
일부 실시예에서, 불멸화 세포주는 효율적으로 융합하고, 선택된 항체-생성 세포에 의해 항체의 높은 수준의 안정적인 발현을 보장하고, HAT 배양 배지와 같은 특정 배양 배지에 민감하다. 일부 실시예에서, 불멸화 세포주는 예를 들어 캘리포니아주 샌디에고 소재의 솔크 세포 보존센터(Salk Institute Cell Distribution Center) 및 버지니아주 마나사스 소재의 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션(American Type Culture Collection)으로부터 획득할 수 있는 마우스 골수종 세포주이다. 또한, 인간 모노클로날 항체의 제조를 위한 인간 골수종 및 마우스-인간 하이브리드 골수종 세포주의 사용을 더 설명하였다.
그 후, 하이브리도마 세포를 배양하는 배양 배지에 폴리펩티드에 대한 모노클로날 항체의 존재 여부를 측정할 수 있다. 하이브리도마 세포에 의해 생성된 단일 클론 항체의 결합 특이성은 방사면역분석법(radioimmunoassay, RIA) 또는 효소 결합 면역흡착 분석법(enzyme-linked immunoabsorbent assay, ELISA)과 같은 면역침전법 또는 시험관 내 결합 실험에 의해 확정될 수 있다. 이러한 기술 또는 분석 방법은 당업계에 공지되어 있다. 모노클로날 항체의 결합 친화도는 예를 들어 Munson and Pollard, Anal. Biochem., 107:220(1980)에 기재된 스캐차드(Scatchard) 분석에 의해 확정될 수 있다.
필요한 하이브리도마 세포를 확인한 후, 제한 희석법에 의해 목표 클론에 대하여 서브-클로닝을 수행하고, 표준 방법으로 배양할 수 있다. 이 목적에 적합한 배양 배지는 예를 들어, 둘베코 변형 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, DMEM) 및 RPMI-1640 배양 배지를 포함한다. 또는, 하이브리도마 세포는 복수(ascites)의 형태로 포유동물의 체내에서 성장할 수 있다.
서브-클론에 의해 분비된 모노클로날 항체는 단백질 A-세파로스(protein A-Sepharose), 수산화인회석 크로마토그래피(hydroxylapatite chromatography), 겔 전기영동(gel electrophoresis), 투석(dialysis) 또는 친화성 크로마토그래피(affinity chromatography)와 같은 통상적인 면역글로불린 정제 방법에 의해 배양 배지 또는 복수로부터 분리 또는 정제될 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체에 따르면, 상기 항-TSLP 항체는 항체 라이브러리(예를 들어, scFv 또는 Fab 단편을 디스플레이하는 파지 라이브러리)로부터 선택된 클론의 서열을 포함한다. 상기 클론은 필요하는 활성을 갖는 항체 단편의 조합 라이브러리를 선별하는 방법에 의해 검정될 수 있다. 예를 들어, 파지 디스플레이 라이브러리를 생성하고, 이러한 라이브러리를 선별함으로써 필요하는 결합 특성을 갖는 항체를 획득하는 다양한 방법이 당업계에 공지되어 있다. 이러한 방법은 예를 들어 Hoogenboom et al., Methods in Molecular Biology 178:1-37(O'Brien et al., ed., Human Press, Totowa, N.J., 2001)에서 종합하여 설명하였고, 예를 들어, McCafferty et al., Nature 348:552-554; Clackson et al., Nature 352: 624-628 (1991); Marks et al., J. Mol. Biol. 222: 581-597 (1992); Marks and Bradbury, Methods in Molecular Biology 248:161-175 (Lo, ed., Human Press, Totowa, N.J., 2003); Sidhu et al., J. Mol. Biol. 338(2): 299-310 (2004); Lee et al., J. Mol. Biol. 340(5): 1073-1093 (2004); Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101(34): 12467-12472 (2004); 및 Lee et al., J. Immunol. Methods 284(1-2): 119-132(2004)에서 추가로 설명하였다.
일부 파지 디스플레이 방법에서, 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 VH 및 VL 유전자의 모든 구성 성분을 각각 클로닝하고, 파지 라이브러리에서 무작위로 재조합한 후, Winter et al., Ann. Rev Immunol., 12: 433-455(1994)에 기재된 바와 같이, 항원에 결합할 수 있는 파지를 선별한다. 파지는 통상적으로 scFv 단편 또는 Fab 단편의 형태로 항체 단편을 디스플레이한다. 면역원의 라이브러리 파지는 하이브리도마 세포를 구축할 필요 없이 면역원에 대한 고친화도 항체를 제공한다. 또는, Griffiths et al., EMBO J, 12: 725-734 (1993)에 기재된 바와 같이, 임의의 면역화 없이, 자연 레퍼토리(예를 들어, 인간에서부터 유래된)를 클로닝함으로써, 다양한 비-자가 항원 및 자가 항원에 대한 단일 항체의 공급원을 제공할 수 있다. 마지막으로, Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol., 227: 381-388(1992)에 기재된 바와 같이, 천연 라이브러리는 또한 줄기 세포로부터 유래된 비-배열 V-유전자 단편을 클로닝하고, 무작위 서열을 포함하는 PCR 프라이머를 사용하여 CDR3 초가변 영역을 코딩하고, 시험관 내에서 재배열을 완료하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 인간 항체 파지 라이브러리를 설명하는 특허 출판물은 예를 들어, 미국 특허 5,750,373호 및 미국 특허 공개 2005/0079574호, 2005/0119455호, 2005/0266000호, 2007/0117126호, 2007/0160598호, 2007/0237764호, 2007/0292936호 및 2009/0002360호를 포함한다.
파지 디스플레이를 통해 라이브러리에서 표적 TSLP에 특이적으로 결합할 수 있는 항-TSLP 항체 모이어티를 선별하는 방법에 의해 상기 항-TSLP 항체를 제조한다. 해당 라이브러리는 적어도 1Х109(예를 들어, 적어도 1×109, 2.5×109, 5×109, 7.5×109, 1×1010, 2.5×1010, 5×1010, 7.5×1010 또는 1×1011)종의 다양성을 갖는 독특한 인간 항체 단편인 인간 scFv 파지 디스플레이 라이브러리일 수 있다. 일부 실시예에서, 상기 라이브러리는 모든 인간 중쇄 및 경쇄 서브-패밀리를 포함하는 건강한 피험자의 PMBCs 및 비장에서부터 추출한 DNA에 의해 구축된 인간 천연 라이브러리이다. 일부 실시예에서, 상기 라이브러리는 자가면역 질병의 환자, 암 환자 및 감염성 질병의 환자와 같은 다양한 질병 환자의 체내에서부터 분리한 PMBCs에서 추출한 DNA에 의해 구축된 인간 천연 라이브러리이다. 일부 실시예에서, 상기 라이브러리는 반-합성 인간 라이브러리(semi-synthetic human library)이며, 여기서 중쇄 CDR3은 완전히 무작위적이고, 모든 아미노산(시스테인 제외)은 동일한 확률로 임의의 주어진 위치에 존재한다(예를 들어, Hoet, R.M. et al., Nat. Biotechnol. 23(3):344-348, 2005 참조). 일부 실시예에서, 반-합성 인간 라이브러리의 중쇄 CDR3의 길이는 약 5개 내지 24개(예를 들어 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 또는 24개)의 아미노산이다. 일부 실시예에서, 상기 라이브러리는 완전-합성 파지 디스플레이 라이브러리(fully-synthetic phage display library)이다. 일부 실시예에서, 상기 라이브러리는 비-인간 파지 디스플레이 라이브러리이다.
표적 TSLP에 대해 높은 친화도를 갖는 파지 클론은 고체 지지체에 결합(예를 들어, 용액 패닝에 사용되는 비드 또는 세포 패닝에 사용되는 포유동물 세포)하는 표적 TSLP에 대한 파지의 반복적 결합에 의해 선별될 수 있고, 이어서 미결합된 파지를 제거하고, 특이적으로 결합된 파지를 용출한다. 그 후, 결합된 파지 클론을 용출하고 적합한 숙주 세포를 감염시키는 데 사용하며, 예를 들어 E. coli XL1-Blue와 같이, 발현 및 정제를 수행한다. 용액 패닝, 세포 패닝 또는 둘의 조합과 같은 여러 라운드의 패닝(예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6회 또는 그 이상의 라운드)에 의해 TSLP에 특이적으로 결합하는 파지 클론을 풍부하게 수집할 수 있다. 표적 TSLP에 대한 풍부한 파지 클론의 특이적 결합은 예를 들어 ELISA 및 FACS를 포함하는 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 검출될 수 있다.
항체 라이브러리를 선별하는 또 다른 방법은 효모 세포의 표면에서 단백질을 디스플레이하는 것이다. Wittrup 등(미국 특허 6,699,658 및 6,696,251)은 효모 세포 디스플레이 라이브러리의 방법을 개발하였다. 상기 효모 디스플레이 시스템에서, 효모 응집소 단백질(yeast agglutinin protein, Aga1)과 관련된 성분은 효모 세포벽에 고정된다. 다른 하나의 응집소 단백질 Aga2의 두 번째 서브-클래스에 관련된 성분은 이황화 결합을 통해 Aga1 단백질에 결합하여 효모 세포의 표면에 디스플레이될 수 있다. Agal 단백질은 Agal 유전자가 통합된 후 효모 염색체로부터 발현된다. 단일 사슬 가변 단편(scFv) 라이브러리를 효모 디스플레이 플라스미드 중의 Aga2 서열과 유전적으로 융합하며, 전환된 Aga2 서열은 영양 마커에 의해 유리형(episomally)으로 효모에 보류된다. Aga1 및 Aga2 단백질은 모두 갈락토오스-유도성 프로모터(galactose-inducible promoter)의 제어 하에 발현된다.
인간 항체 V 유전자 레퍼토리(VH 및 VK 단편)는 축퇴 프라이머 세트를 사용하는 PCR 방법에 의해 획득된다(Sblatero, D. & Bradbury, A. Immunotechnology 3, 271-278, 1998). PCR 템플릿은 PBMC, 비장, 림프절, 골수 및 편도선을 포함하는 상업적인 RNA 또는 cDNA에서 얻어진다. 독립적인 VH 및 VK PCR 라이브러리를 조합한 후, 중첩 신장 PCR에 의해 scFv 형태(Sheets，M.D. et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 6157-6162 1998)로 조립된다. 효모 scFv 디스플레이 라이브러리를 구축하기 위해, 생성된 scFv PCR 생성물을 상동 재조합에 의해 효모 내의 효모 디스플레이 플라스미드로 클로닝한다(Chao, G, et al, Nat Protoc. 2006;1(2):755-68. Miller KD, et al. Current Protocols in Cytometry 4.7.1-4.7.30, 2008).
미국 특허 7,732,195 B2호에 기재된 바와 같이, 포유동물 세포 디스플레이 시스템을 사용하여 항-TSLP 항체를 선별할 수 있으며, 여기서 항체 모이어티는 세포 표면에 디스플레이되고, 항원-유도 선별 방법(antigen-guided screening method)에 의해 TSLP를 특이적으로 표적하는 항체 모이어티를 분리한다. 대부분의 인간 IgG 항체 유전자를 대표하는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 라이브러리를 구축하고, 고친화도 항체 유전자를 발현하는 클론을 발견하는 데 사용할 수 있다. 얼터너티브 스플라이싱(alternate splicing)을 통해 높은 수준의 세포 표면 디스플레이와 동일한 단백질의 분비를 동시에 실현할 수 있는 또 다른 시스템을 개발하였으며, 여기서 디스플레이된 단백질 표현형은 여전히 유전자형과 관련됨으로써, 생물물리학적 및 세포 기반 기능 분석에서 분비 항체를 동시에 특징화하는 것을 허용한다. 이러한 방법은 이전 포유동물 세포 디스플레이의 많은 한계를 극복하고, 항체가 전장, 글리코실화된 IgG의 형태로 직접 선택 및 성숙될 수 있도록 한다(Peter M. Bowers, et al, Methods 2014,65:44-56). 일시적인 발현 시스템(Transient expression systems)은 항체 유전자 복원 이전의 단일 라운드의 항원 선택에 적용되므로, 비교적 작은 라이브러리에서 항체를 선택하는 데 가장 적합하다. 안정적인 에피솜(episomal) 벡터는 매력적인 대안을 제공한다. 에피솜 벡터는 효율적으로 형질감염되고 낮은 카피수(copy number)에서 안정적으로 유지될 수 있으므로, 여러 라운드의 패닝 및 보다 복잡한 항체 레퍼토리의 해석을 허용한다.
IgG 라이브러리는 인간 공여체의 패널로부터 분리된 재배열된 (D) J 영역에 결합된 생식계열 서열(germline sequence) V-유전자 단편을 기반으로 한다. 2,000개의 인간 혈액 샘플로부터 수집된 RNA를 cDNA로 역전사시키고, VH 및 VK 특이적 프라이머를 사용하여 VH 및 VK 단편을 증폭시키고, 겔 추출에 의해 정제한다. VH 및 VK 단편을 각각 IgG1 또는 K 불변 영역을 포함하는 디스플레이 벡터에 서브-클로닝한 후, 293T 세포로 전기천공 또는 형질도입하여 IgG 라이브러리를 구축한다. scFv 항체 디스플레이 라이브러리를 구축하기 위해, VH 및 VK를 연결하여 scFv를 생성한 후, 이를 디스플레이 벡터에 서브-클로닝한 다음 293T 세포로 전기천공 또는 형질도입한다. 주지하는 바와 같이, IgG 라이브러리는 재배열된 (D)J 영역에 결합된 공여체의 패널로부터 분리된 생식계열 서열 V-유전자 단편을 기반으로 하여 구축된 것이며, 공여체는 마우스, 랫트, 토끼 또는 원숭이일 수 있다.
모노클로날 항체는 또한 미국 특허 4,816,567호에 기재된 바와 같이, 재조합 DNA 방법에 의해 제조될 수 있다. 본 출원에 기술된 모노클로날 항체를 코딩하는 DNA는 통상적인 방법(예를 들어, 뮤린 항체의 경쇄 및 중쇄를 코딩하는 유전자에 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브에 의해)에 의해 용이하게 분리되고 시퀀싱될 수 있다. 상기 기재된 바와 같은 하이브리도마 세포 또는 본 출원의 TSLP-특이적 파지 클론은 이러한 DNA의 기원으로 사용될 수 있다. 분리 후, DNA를 발현 벡터에 넣은 다음 유인원 COS 세포, 중국 햄스터 난소암(CHO) 세포 또는 면역글로불린을 생성하지 않는 골수종 세포와 같은 숙주 세포에 해당 벡터를 형질감염시켜, 재조합 숙주 세포에서 합성된 모노클로날 항체를 획득한다. 상기 DNA는 또한 예를 들어 인간 중쇄 및 경쇄 불변 영역 및/또는 프레임워크 영역의 코딩 서열로 상동 비-인간 서열을 치환함으로써 변형되거나(U.S. Patent No. 4,816,567; Morrison et al., supra), 공유 결합에 의해 면역글로불린의 코딩 서열의 전부 또는 일부를 비-면역글로불린 폴리펩티드의 코딩 서열에 연결함으로써 변형될 수 있다. 이러한 비-면역글로불린 폴리펩티드는 본 출원의 항체의 불변 영역을 치환할 수 있고, 또는 본 출원의 항체의 가변 영역 중의 하나의 항원 결합 부위를 치환하여 키메라 2가 항체를 형성할 수 있다.
상기 항체는 1가 항체(monovalent antibodies)일 수 있다. 1가 항체를 제조하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들면, 면역글로불린 경쇄 및 변형된 중쇄의 재조합 발현 방법이 있다. 중쇄가 서로 가교 결합(crosslinking)하는 것을 저해하기 위해, 일반적으로 Fc 영역의 임의의 위치에서 중쇄를 절단한다. 또는, 관련 시스테인 잔기가 기타 아미노산 잔기로 치환되거나 결실되어 가교결합을 방지한다.
시험관 내 방법도 1가 항체를 제조하는 데 적합하다. 항체 단편, 특히 Fab 단편을 생성하기 위한 항체의 소화는 당업계에 공지된 임의의 방법을 사용하여 달성될 수 있다.
필요하는 결합 특이성(항체-항원 결합 부위)을 가진 항체 가변 영역은 면역글로불린 불변 영역과 융합될 수 있다. 바람직하게는 적어도 일부 힌지, CH2 및 CH3 영역을 포함하는 면역글로불린 중쇄 불변 영역과 융합한다. 일부 실시예에서, 경쇄 결합에 필요한 부위를 포함하는 제1 중쇄 불변 영역(CH1)은 적어도 1종의 융합체에서 나타난다. 면역글로불린 중쇄의 융합체를 코딩하는 DNA를 더 포함할 수 있고, 필요한 경우, 면역글로불린 경쇄를 코딩하는 DNA를 더 포함할 수 있으며, 상기 DNA는 독립적인 발현 벡터에 삽입되고, 적합한 숙주 유기체에 공동 형질감염된다.
인간 항체 및 인간화 항체
상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)는 인간화 항체 또는 인간 항체일 수 있다. 비-인간(예를 들어, 뮤린) 항체 모이어티의 인간화 형태는 일반적으로 비-인간 면역글로불린으로부터 유래된 최소 서열을 포함하는 키메라 면역글로불린, 면역글로불린 사슬 또는 이의 단편(예를 들어, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, scFv, 또는 항체의 기타 항원 결합 서브서열(subsequences))이다. 인간화 항체는 인간 면역글로불린, 면역글로불린 사슬 또는 이의 단편(공여체 항체)을 포함하며, 여기서 수용체 CDR의 잔기는 마우스, 랫트 또는 토끼의 CDR와 같은 필요하는 특이성, 친화도 및 특성을 갖는 비-인간 종(공여체 항체)의 CDR 잔기로 치환된다. 일부 실시예에서, 인간 면역글로불린 Fv 프레임워크 영역 잔기는 상응하는 비-인간 잔기로 치환된다. 인간화 항체 모이어티는 수용체 항체에도 속하지 않고, 도입한 CDR 또는 프레임워크 영역의 서열에도 존재하지 않는 아미노산 잔기를 더 포함할 수 있다. 일반적으로, 인간화 항체는 적어도 하나, 일반적으로 2개의 가변 영역을 포함하고, 여기서 전부 또는 실질적으로 전부 CDR 영역은 비-인간 면역글로불린의 CDR 영역에 대응되고, 전부 또는 실질적으로 전부 프레임워크 영역은 인간 면역글로불린 컨센서스 서열(consensus sequence)이다.
일반적으로, 인간화 항체는 비-인간 소스에서 도입된 하나 이상의 아미노산 잔기를 포함한다. 이러한 비-인간 아미노산 잔기는 일반적으로 "수입(import)" 가변 영역으로부터 유래되며, 종종 "수입(import)" 잔기로 지칭된다. 일부 실시예에 따르면, 인간화는 인간 항체의 상응하는 서열을 설치동물의 CDRs 또는 CDR 서열로 치환함으로써, 실질적으로 Winter 및 그의 동료의 방법에 의해 수행할 수 있다(Jones et al., Nature, 321: 522-525 (1986); Riechmann et al., Nature, 332: 323-327 (1988); Verhoeyen et al., Science, 239: 1534-1536 (1988)). 따라서, 완전한 인간 항체보다 실질적으로 적은 이러한 "인간화" 항체 모이어티(미국 특허 4,816,567호)의 가변 영역은 이미 비-인간 소스로부터 유래된 상응하는 서열로 치환되었다. 실제로, 인간화 항체 모이어티는 전형적인 인간 항체 모이어티이며, 여기서 일부 CDR 잔기 및 가능적인 일부 프레임워크 영역 잔기는 설치류 항체의 유사 부위로부터 유래한 잔기에 의해 치환된다.
인간 항체 모이어티는 인간화의 대체 방식이다. 예를 들어, 현재, 내인성 면역글로불린 생성 없이, 면역화 후 인간 항체의 완전한 레퍼토리를 생성할 수 있는 트랜스제닉 동물(예: 마이스(mice))을 제조할 수 있다. 예를 들어, 키메라 및 생식계열 돌연변이 마이스에서 항체 중쇄 결합 영역(JH) 유전자의 동형접합 결실(homozygous deletion)이 내인성 항체의 생성을 완전히 억제한다고 보고된 바 있다. 인간 생식계열 면역글로불린 유전자 어레이를 이러한 생식계열 돌연변이 마이스로 옮기면, 항원의 자극하에 인간 항체가 생성될 수 있으며, 예를 들어 akobovits et al., PNAS USA, 90:2551 (1993); Jakobovits et al., Nature, 362:255-258(1993); Bruggemann et al., Year in Immunol., 7:33(1993); 미국 특허 5,545,806호, 5,569,825호, 5,591,669호, 5,545,807호; 및 WO 97/17852를 참조할 수 있다. 또는, 인간 면역글로불린 유전자좌를 트랜스제닉 동물(예를 들어, 내인성 면역글로불린 유전자가 부분적 또는 전체적으로 침묵된 마이스)에 도입함으로써 인간 항체를 제조할 수 있다. 항원 자극 후, 인간 항체의 생성은 유전자 재배열, 조립 및 항체 라이브러리를 포함한 모든 측면에서, 모두 인간에서 생성된 것과 매우 유사하다는 것을 알 수 있다. 해당 방법은 예를 들어, 미국 특허 5,545,807호; 5,545,806호; 5,569,825호; 5,625,126호; 5,633,425호; 및 5,661,016호, 및 Marks et al., Bio/Technology, 10: 779-783(1992); Lonberg et al., Nature, 368: 856-859(1994); Morrison, Nature, 368: 812-813(1994); Fishwild et al., Nature Biotechnology, 14: 845-851(1996); Neuberger, Nature Biotechnology, 14: 826(1996); Lonberg and Huszar, Intern. Rev. Immunol., 13: 65-93(1995)에 기재되어 있다.
인간 항체는 또한 B 세포(U.S. Patents 5,567,610 및 5,229,275 참조)를 시험관 내에서 활성화시키거나 파지 디스플레이 라이브러리를 포함하는 당업계에 공지된 다양한 기술을 사용함으로써 생성될 수 있다. Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol., 227:381(1991); Marks et al., J. Mol. Biol., 222:581(1991). Cole et al. 및 Boerner et al.의 기술도 완전 인간 모노클로날 항체를 제조하는 데 사용될 수 있다. Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p.77 (1985) and Boerner et al., J. Immunol., 147(1): 86-95 (1991)를 참조할 수 있다.
항-TSLP 항체 변이체
일부 실시예에서, 본 명세서에서 제공한 항-TSLP 항체 변이체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 아미노산 서열도 또한 고려된다. 예를 들어, 항체의 결합 친화도 및/또는 기타 생물학적 활성을 개선할 필요가 있다. 항체 변이체의 아미노산 서열은 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열에 적절한 변형을 도입하거나 펩티드 합성을 통해 제조할 수 있다. 이러한 유형의 변형은 예를 들어 항체 아미노산 서열 내의 잔기의 결실 및/또는 삽입 및/또는 치환을 포함한다. 예를 들어, 항원 결합성과 같은, 필요하는 특성을 갖도록 하기 위해, 아미노산 잔기의 결실, 삽입 및 치환의 어느 하나의 조합에 의해 최종의 구축을 달성할 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는 항-TSLP 항체 변이체를 제공한다. 치환 돌연변이의 목표 부위는 초가변 영역(HVRs) 및 프레임워크 영역(FRs)을 포함한다. 목표 항체에 아미노산 치환을 도입하여 예를 들어, 개선된 생물학적 활성, 유지/개선된 항원 결합 능력, 감소된 면역원성, 또는 개선된 ADCC 또는 CDC와 같은, 필요하는 활성을 갖는 생성물을 선별할 수 있다.
보존적 지환은 아래 표 4와 같다.
표 4. 보존적 치환
아미노산은 측쇄 특성에 따라 상이한 종류로 분류될 수 있다.
a. 소수성(hydrophobic) 아미노산: 노르류신(Norleucine), 메티오닌(Met), 알라닌(Ala), 발린(Val), 류신(Leu), 이소류신(Ile);
b. 중성 친수성(neutral hydrophilic) 아미노산: 시스테인(Cys), 세린(Ser), 트레오닌(Thr), 아스파라긴(Asn), 글루타민(Gln);
c. 산성(acidic) 아미노산: 아스파르트산(Asp), 글루탐산(Glu);
d. 염기성(basic) 아미노산: 히스티딘(His), 라이신(Lys), 아르기닌(Arg);
e. 사슬 방향에 영향을 미치는 잔기를 함유(residues that influence chain orientation)하는 아미노산: 글리신(Gly), 프롤린(Pro);
f. 방향족(aromatic) 아미노산: 트립토판(Trp), 티로신(Tyr), 페닐알라닌(Phe).
비-보존적 아미노산 치환은 상기 클래스 중 1종을 기타 1종의 클래스로 치환하는 것을 포함한다.
하나의 예시적인 치환 변이체는 예를 들어, 파지 디스플레이-기반 친화도 성숙 기술을 사용함으로써 편리하게 생성될 수 있는 친화도 성숙된 항체이다. 간략하면, 하나 이상의 CDR 잔기를 돌연변이시키고, 변이체 항체 모이어티는 파지에 디스플레이되며, 특정 생물학적 활성(예를 들어, TSLP-의존적 Stat5 활성화를 억제하는 실험에 기반한 생물학적 활성 또는 결합 친화도)을 갖는 변이체를 선별한다. TSLP-의존적 Stat5 활성화를 억제하는 실험에 기반한 개선된 생물학적 활성 또는 항체의 친화도를 획득하기 위해, HVRs 영역에서 변경(예를 들어, 치환)을 수행할 수 있다. HVR의 "핫스팟(hotspots)", 즉 체세포 성숙과정에서 과돌연변이가 발생되는 코돈에 의해 코딩된 잔기(예를 들어, Chowdhury, Methods Mol. Biol. 207:179-196(2008) 참조), 및/또는 특이적인 결정성 잔기(SDRs)에서 변경이 생성될 수 있으며, 획득된 변이체 VH 및 VL의 결합 친화력을 검출한다. 2차 라이브러리로부터 친화도 성숙을 구축하고 재선택하는 방법은 Hoogenboom et al. in Methods in Molecular Biology 178:1-37(O'Brien et al., ed., Human Press, Totowa, NJ, (2001))과 같은 여러 문헌에 기재되어 있다.
일부 친화도 성숙의 실시예에서, 여러 가지 방법 중 하나(예를 들어, 오류가 발생하기 쉬운 PCR, 사슬 셔플링(shuffling) 또는 올리고뉴클레오티드 지정 돌연변이 유발)에 의해, 다양성을 친화도 성숙을 위해 선택된 가변 유전자에 도입한다. 그 후 2차 라이브러리를 생성시킨다. 해당 라이브러리를 선별하여, 필요하는 친화도를 가진 항체 변이체를 검정해낸다. 다양성을 도입하는 또 다른 방법은 HVR-매개 방식을 포함하며, 여기서 여러 HVR 잔기(예를 들어, 1회에 4-6개 잔기)는 무작위화된다. 항원 결합에 관여하는 HVR 잔기는 예를 들어, 알라닌 주사 돌연변이 유발 또는 모델링을 사용하여 특이적으로 식별된다. 일반적으로 특히 CDR-H3 및 CDR-L3 영역은 핵심 표적이다.
일부 실시예에서, 이러한 변경이 항원에 결합하는 항체의 능력을 실질적으로 감소시키지 않는 한, 치환, 삽입 또는 결실은 하나 이상의 HVR 내에서 발생될 수 있다. 예를 들어, HVRs에서 결합 친화도를 실질적으로 감소시키지 않는 보존적 변경(예를 들어, 본 명세서에서 제공하는 보존적 치환)을 생성할 수 있다. 이러한 변경은 HVR "핫스팟" 또는 SDRs 영역 밖에서 발생될 수 있다. 일부 실시예의 상기 내용에서 제공하는 변이체 VH 및 VL 서열에 있어서, 각 HVR은 변경되지 않거나, 1개, 2개 또는 3개를 초과하지 않는 아미노산 치환을 포함한다.
돌연변이에 대해 표적화될 수 있는 항체의 아미노산 잔기 또는 영역을 검정하기 위한 유용한 방법은 Cunningham and Wells(1989) Science, 244:1081-1085에 기재된 바와 같이 "알라닌 주사 돌연변이 유발(alanine scanning mutagenesis)"이라고 지칭한다. 해당 방법에서, 하나 또는 한 세트의 목표 잔기(예를 들어, 아르기닌, 아스파르트산, 히스티딘, 라이신, 글루탐산과 같은 하전된 잔기)는 중성 또는 음전하를 띤 아미노산(예를 들어, 알라닌 또는 글루탐산)으로 치환되며, 이로부터 항체와 항원의 상호작용이 영향을 받는지 여부를 결정한다. 해당 위치가 초기 치환에 대해 기능적 민감성을 갖는다는 것을 입증하기 위해, 아미노산의 위치에 추가 치환을 도입할 수 있다. 또는/추가적으로, 항체와 항원 사이의 접촉 부위는 항원-항체 복합체의 결정 구조에 의해 검정된다. 이러한 접촉 부위 잔기 및 인접 잔기는 치환 후보로서 표적화되거나 제거될 수 있다. 필요하는 특성을 구비하고 있는지 확인하기 위해 변이체를 선별한다.
아미노산 서열의 삽입은 1개의 잔기에서 100개 이상의 잔기를 포함하는 폴리펩티드에 이르는 길이 범위의 아미노-말단 및/또는 카르복시-말단의 융합을 포함하며, 서열 내에 1개 이상의 아미노산 잔기를 삽입하는 것을 더 포함한다. 말단 삽입의 예에는 N-말단에 메티오닐 잔기를 갖는 항체를 포함한다. 항체 분자의 기타 삽입 변이체는 하나의 효소(예를 들어, ADEPT) 또는 항체의 혈청 반감기를 증가시키는 폴리펩티드를 항체 분자의 N-말단 또는 C-말단에 융합시키는 것을 포함한다.
Fc 영역 변이체
일부 실시예에서, 하나 이상의 아미노산 변형을 본 명세서에 기재된 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체 또는 항-TSLP 항체 융합 단백질)의 Fc 영역에 도입함으로써, Fc 영역 변이체를 생성한다. 일부 실시예에서, Fc 영역 변이체는 일반적으로 Fc와 결합하는 수용체(FcRs)와 관련되며, 증강된 ADCC 이펙터 기능을 갖는다. 일부 실시예에서, Fc 영역 변이체는 감소된 ADCC 이펙터 기능을 갖는다. Fc 서열의 변경 또는 돌연변이가 그의 이펙터 기능에 영향을 미친다는 많은 예가 있으며, 예를 들어 WO 00/42072 및 Shields et al. J Biol. Chem. 9(2):6591-6604(2001)에서는 FcRs에 대한 결합이 강화되거나 감소된 항체 변이체에 대해 기재되어 있다. 이들 출판물의 내용은 참조로서 본 명세서에 통합된다.
항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC)은 종양 세포에 대한 치료성 항체의 작용 메커니즘이다. ADCC는 세포-매개 면역 방어로, 표적 세포막 표면의 항원이 특이성 항체(예를 들어, 항-TSLP 항체)와 결합하면, 면역 시스템의 이펙터 세포는 표적 세포(예를 들어, 암세포)를 능동적으로 용해시킨다. 일반적으로, ADCC 이펙터는 항체에 의해 활성화된 NK 세포와 관련된다. NK 세포는 Fc 수용체 CD16을 발현한다. 해당 수용체는 표적 세포의 표면에 결합된 항체 분자의 Fc 부분을 인식하고 결합한다. NK 세포 표면의 가장 일반적인 Fc 수용체는 CD16 또는 FcγRIII이다. 항체의 Fc 영역에 대한 Fc 수용체의 결합은 NK 세포를 활성화시켜, 세포 용해 입자를 방출하고, 이어서 표적 세포의 세포사멸을 초래한다. 종양 세포에 대한 ADCC의 사멸 효과는 고친화도 FcR로 형질감염된 NK-92 세포의 특이성 실험에 의해 측정될 수 있다. FcR을 발현하지 않는 야생형 NK-92와 그 결과를 비교한다.
일부 실시예에서, 본 출원은 항-TSLP 항체 변이체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체 변이체)를 더 제공하는데, 이는 부분적이지만 전부는 아닌 이펙터 기능을 갖는 Fc 영역을 포함하여, 생체내에서 연장된 반감기를 갖도록 하지만, 특정 이펙터 기능(예를 들어, CDC 또는 ADCC)은 불필요되거나 유해한 것으로, 이러한 항-TSLP 항체는 본 출원의 이상적인 후보이다. 시험관 내 및/또는 생체 내 세포독성 분석에 의해 CDC 및/또는 ADCC 활성의 감소/제거를 확인한다. 예를 들어, Fc 수용체(FcR) 결합 시험에 의해 항체는 FcγR 결합 능력(따라서, ADCC 활성이 결핍할 수 있음)이 결핍하지만 여전히 FcRn의 결합 능력을 보류한다는 것을 확인한다. ADCC를 매개하는 주요 세포 중, NK세포는 FcγRIII만을 발현하지만, 단핵구는 FcγRI, FcγRII 및 FcγRIII를 발현한다. Ravetch and Kinet Annu. Rev. Immunol. 9:457-492 (1991)의 제464페이지의 표 3에 조혈 세포에서의 FcR의 발현을 요약하였다. 시험관 내에서 목표 분자의 ADCC 활성을 평가하는 비-제한적 예는 미국 특허 5,500,362호(예를 들어, Hellstrom, I. et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 83:7059-7063(1986) and Hellstrom, I et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 82:1499-1502(1985); U.S. Pat. No. 5,821,337(see Bruggemann, M. et al., J. Exp. Med. 166:1351-1361(1987) 참조)에 기재되어 있다. 또는, 비-방사성 분석 방법(non-radioactive cytotoxicity assay)을 사용할 수 있다(예를 들어, ACTI?? 유세포 분석 비-방사성 세포독성 분석(non-radioactive cytotoxicity assay for flow cytometry)(CellTechnology, Inc. Mountain View, Calif.) 및 CYTOTOX 96?? 비-방사성 세포독성 분석(CYTOTOX 96?? non-radioactive cytotoxicity assay)(Promega, Madison, Wis.) 참조). 이러한 유형의 분석 실험에 사용되는 이펙터 세포에는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 자연 살해 세포(NK)를 포함한다. 또는, 추가로, Clynes et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 95:652-656(1998)에 기재된 바와 같이, 목표 분자의 ADCC 활성은 예를 들어 동물 모델에서와 같은 생체내에서 테스트한다. 아울러, 또한 C1q 결합 분석을 수행하여 항체가 C1q에 결합할 수 없어, CDC 활성이 결핍함을 확인할 수도 있다. 예를 들어, WO 2006/029879 및 WO 2005/100402의 C1q 및 C3c 결합 ELISA를 참조할 수 있다. 보체 활성화 상황을 평가하기 위해, CDC 분석을 수행할 수 있다(예를 들어, Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 202:163(1996); Cragg, M. S. et al., Blood 101:1045-1052(2003); 및 Cragg, M. S. and M. J. Glennie, Blood 103:2738-2743(2004) 참조). 당업계에 공지된 방법을 사용하여 FcRn 결합 및 생체내 클리어런스(clearance)/반감기(half-life)를 측정한다(예를 들어, Petkova, S. B. et al., Int'l. Immunol. 18(12):1759-1769 (2006) 참조).
감소된 이펙터 기능을 갖는 항체는 Fc 영역의 잔기 238, 265, 269, 270, 297, 327 및 329번 위치에서 하나 이상의 잔기의 치환을 수행한 항체를 포함한다(미국 특허 6,737,056호). 이들 Fc 변이체는 265, 269, 270, 297 및 327번 위치에서 2개 이상의 잔기의 치환을 수행한 Fc 변이체를 포함하며, 265번 위치 및 297번 위치 잔기에서 알라닌(미국 특허 7,332,581호)으로 치환된, "DANA"로 지칭되는 Fc 변이체를 포함한다.
FcR에 대한 결합이 향상되거나 감소된 이러한 항체 변이체는 이미 기재되었다(예를 들어, 미국 특허 6,737,056호; WO 2004/056312, 및 Shields et al., J. Biol. Chem. 9(2):6591-6604 (2001) 참조).
일부 실시예에서, ADCC 이펙터를 증강시킬 수 있는 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는 Fc 영역 변이체를 포함하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 변이체를 제공한다. 일부 실시예에서, Fc 영역 변이체는 ADCC 이펙터를 증강시킬 수 있는 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하고, 이러한 치환의 위치는 Fc 영역의 298, 333 및/또는 334(EU 잔기 넘버링)번 위치에 있다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체는 변이체 Fc 영역의 S298A, E333A 및 K334A번 위치에서의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 실시예에서, Fc 영역의 변경은 C1q 결합 및/또는 보체-의존성 세포독성(CDC)의 변경(즉, 증강 또는 약화)을 초래하며, 미국 특허 6,194,551호, WO 99/51642 및 Idusogie et al., J. Immunol. 164:4178-4184(2000)에 기재된 바를 참조할 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는 Fc 영역 변이체를 포함하고, 반감기를 연장하거나 Fc 수용체(FcRn)에 대한 결합을 증강시킬 수 있는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 변이체를 제공한다. 반감기를 연장하고 FcRn 결합을 개선하는 항체는 US 2005/0014934A1(Hinton et al.)에 기재되어 있다. 이들 항체 Fc 영역은 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하므로, FcRn에 대한 Fc 영역의 결합을 증강시켰다. 이들 Fc 변이체는 Fc 영역에서 434번 위치 잔기의 치환과 같은, Fc 영역에서 238, 256, 265, 272, 286, 303, 305, 307, 311, 312, 317, 340, 356, 360, 362, 376, 378, 380, 382, 413, 424 또는 434번 위치 잔기 중의 하나 이상의 치환을 포함한다(미국 특허 7,371,826호).
또한, Duncan & Winter, Nature 322:738-40(1988); 미국 특허 5,648,260호; 미국 특허 5,624,821호 및 WO 94/29351에서 제공하는 Fc 영역 변이체의 기타 예를 참조할 수 있다.
본 출원은 본 명세서에 기재된 어느 하나의 Fc 변이체 또는 이들의 조합을 포함하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 고려한다.
글리코실화 변이체(Glycosylation Variants)
일부 실시예에서, 항-NGF 항체의 글리코실화 정도를 증가시키거나 감소시키기 위해, 본 명세서에서 제공하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)에 대해 변경을 수행한다. 항-TSLP 항체 또는 그의 폴리펩티드 부분의 아미노산 서열을 변경하여 하나 이상의 글리코실화 부위를 증가 또는 제거함으로써, 항-TSLP 항체 상의 글리코실화 부위의 추가 또는 삭제를 편리하게 구현할 수 있다.
여기서, 항-TSLP 항체가 Fc 영역을 포함하는 경우, 그에 연결되는 당을 변경할 수 있다. 포유동물 세포에 의해 생성된 천연 항체는 일반적으로 N-연결에 의해 Fc 영역의 CH2 도메인의 Asn297에 연결되는 분지형 바이안테나리 올리고당(biantennary oligosaccharide)을 포함하며, 예를 들어 Wright et al. TIBTECH 15:26-32 (1997)를 참조할 수 있다. 상기 올리고당은 만노스(mannose), N-아세틸글루코사민(N-acetyl glucosamine, GlcNAc), 갈락토스(galactose)와 시알산(sialic acid), 및 바이안테나리 올리고당 구조(biantennary oligosaccharide structure)의 "줄기"부의 GlcNAc에 연결된 푸코스(fucose)와 같은 다양한 탄수화물 구조(carbohydrate structure)를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 특정 개선된 특성을 갖는 항-TSLP 항체 변이체를 생성하기 위해, 본 출원의 항-TSLP 항체에 대해 올리고사카라이드 변형을 수행할 수 있다.
Fc 영역의 CH2 도메인에 연결된 N-글리칸은 이질적이다. CHO 세포에서 생성된 항체 또는 Fc 융합 단백질은 푸코실트랜스퍼라제 활성에 의해 푸코실화되며, Shoji-Hosaka et al., J. Biochem. 2006, 140:777-83을 참조할 수 있다. 일반적으로, 인간 혈청에서 자연적으로 존재하는 비-푸코실화 IgGs를 소량 검출해낼 수 있다. Fc 영역의 N-글리코실화는 FcγR과의 결합에 아주 중요하지만; 비-푸코실화된 N-글리칸은 Fc와 FcγRIIIa의 결합 능력을 증강시킨다. FcγRIIIa에 대한 결합의 증강은 ADCC 이펙터가 증가되도록 하며, 이는 세포독성이 필요되는 특정 항체 치료의 적용에서 유리한 것이다.
일부 실시예에서, Fc-매개 세포독성이 필요되지 않을 경우, 증강된 이펙터 기능은 해로운 것일 수 있다. 일부 실시예에서, Fc 단편 또는 CH2 도메인은 비-글리코실화된 것이다. 일부 실시예에서, CH2 도메인 중의 N-글리코실화 부위를 돌연변이시킴으로써 글리코실화를 저해한다.
일부 실시예에서, Fc 영역을 포함하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체를 제공하며, 여기서 Fc 영역에 연결된 탄수화물 구조는 감소된 푸코스를 갖거나 푸코스가 결핍하여, ADCC 기능을 증강시킬 수 있다. 구체적으로, 본 명세서에서, 야생형 CHO 세포에 의해 생성된 동일한 항-TSLP 항체에 비해, 감소된 푸코스를 갖는 항-TSLP 항체를 제공한다. 즉, 이들은 천연 CHO 세포(예를 들어, 천연 글리코실화 형태를 생성하는 CHO 세포, 천연 FUT8 유전자를 함유하는 CHO 세포)에 의해 생성된 항체보다, 더 적은 양의 푸코스를 갖는 것을 특징으로 한다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체의 N-연결 글리칸은 50%, 40%, 30%, 20%, 10% 또는 5%보다 적은 푸코스를 갖는다. 예를 들어, 해당 항-TSLP 항체의 푸코스 함량은 1%-80%, 1%-65%, 5%-65%, 또는 20%-40%일 수 있다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체의 N-연결 글리칸은 푸코스를 포함하지 않으며, 즉, 여기서 항-TSLP 항체는 완전히 푸코스를 함유하지 않거나, 푸코스가 없거나, 어푸코실화(afucosylated)된다. WO 2008/077546에 기재된 바와 같이, 푸코스의 함량은 MALDI-TOF 질량 분석법(MALDI-TOF mass spectrometry)에 의해 측정된 Asn297 상에 연결된 모든 당 구조(복합, 하이브리드 또는 만노스 구조와 같은)의 총량에 대한 Asn297 상에 연결된 당 사슬 내의 푸코스의 평균 함량을 계산함으로써 결정된 것이다. Asn297은 Fc 영역의 297번 위치에 위치한 아스파라긴 잔기(EU Fc 영역 잔기 넘버링 시스템)를 지칭한다. 하지만, 항체의 사소한 서열 변이로 인해, Asn297은 또한 297번 위치의 ±3개 아미노산 업스트림 또는 다운스트림, 즉 294번 위치와 300번 위치 사이에 위치할 수 있다. 이러한 푸코실화된 변이체는 증강된 ADCC 기능을 가질 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 공개 US 2003/0157108(Presta, L.)호, US 2004/0093621(Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd)호를 참조할 수 있다. "어푸코실화" 또는 "푸코스-결핍"의 항체 변이체와 관련된 출판물의 예로는 US 2003/0157108; WO 2000/61739; WO 2001/29246; US 2003/0115614; US 2002/0164328; US 2004/0093621; US 2004/0132140; US 2004/0110704; US 2004/0110282; US 2004/0109865; WO 2003/085119; WO 2003/084570; WO 2005/035586; WO 2005/035778; WO 2005/053742; WO 2002/031140; Okazaki et al. J. Mol. Biol. 336:1239-1249(2004); Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87:614(2004)를 포함한다. 어푸코실화된 항체를 생산할 수 있는 세포주는 단백질 푸코실화 기능이 결핍하는 Lec13 CHO 세포(Ripka et al. Arch. Biochem. Biophys. 249:533-545(1986), US Pat Appl No US 2003/0157108 A1, Presta, L; 및 WO 2004/056312 A1, Adams et al., 특히 실시예 11), 및 α-1,6-푸코실트랜스퍼라제 유전자, FUT8 유전자 녹아웃 CHO 세포와 같은 유전자 녹아웃 세포주를 포함한다(Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87:614(2004); Kanda, Y. et al., Biotechnol. Bioeng., 94(4):680-688 (2006); 및 WO2003/085107 참조).
항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체는 예를 들어 항-TSLP 항체의 Fc 영역에 연결된 바이안테나리 올리고당이 GlcNAc에 의해 등분된 이등분된 올리고당을 추가로 제공한다. 이러한 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체는 감소된 푸코실화 및/또는 증강된 ADCC 기능을 가질 수 있다. 이러한 유형의 항체 변이체의 예는 WO 2003/011878(Jean-Mairet et al.); 미국 특허 6,602,684 (Umana et al.)호; US 2005/0123546(Umana et al.), 및 Ferrara et al., Biotechnology and Bioengineering, 93(5):851-861 (2006)에 기재되어 있다. Fc 영역에 연결된 올리고당에 적어도 하나의 갈락토스 잔기를 갖는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체를 더 제공한다. 이러한 유형의 항-TSLP 항체 변이체는 증강된 CDC 기능을 가질 수 있다. 이러한 유형의 변이체는 예를 들어 WO 1997/30087(Patel et al.); WO 1998/58964 (Raju, S.); 및 WO 1999/22764 (Raju, S.)에 기재되어 있다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체는 FcγRIII에 결합할 수 있는 Fc 영역을 포함한다. 일부 실시예에서, Fc 영역을 포함하는 상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 변이체는 인간 이펙터 세포(예를 들어, T 세포)의 존재 하에 ADCC 활성을 갖거나, 또는 인간 야생형 IgG1 Fc 영역을 가진 기타 동일한 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)와 비교하여, 인간 이펙터 세포의 존재 하에, 증강된 ADCC 활성을 갖는다.
시스테인 조작 변이체(Cysteine Engineered Variants)
일부 실시예에서, 하나 이상의 아미노산 잔기가 시스테인 잔기로 치환된 시스테인 조작된 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 제조해야 한다. 일부 실시예에서, 치환된 잔기는 항-TSLP 항체의 접근 가능한 부위에서 발생한다. 이러한 잔기를 시스테인으로 치환함으로써, 항-TSLP 항체의 접근 가능한 부위에 위치한 반응성 티올 그룹(reactive thiol groups)은 해당 항-TSLP 항체를 약물 모이어티 또는 링커-약물 모이어티와 같은 기타 모이어티에 접합시켜, 본 명세서에 추가로 기재된 바와 같은 항-TSLP 면역 접합체(anti-TSLP immunoconjugate)를 제조하는 데 사용될 수 있다. 시스테인 조작된 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)는 예를 들어 미국 특허 7,521,541호에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다.
유도체(Derivatives)
일부 실시예에서, 본 명세서에서 제공하는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)는 당업계에 공지되고 쉽게 획득 가능한 기타 비-단백질 모이어티를 포함하도록 추가로 변형될 수 있다. 항-TSLP 항체를 유도체화(derivatization)하기에 적합한 모이어티는 수용성 중합체를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 수용성 중합체의 비-제한적 예는, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 에틸렌 글리콜/프로필렌 글리콜 공중합체, 카르복시메틸셀룰로오스, 덱스트란, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리-1,3-디옥솔란, 폴리-1,3,6-트리옥산, 에틸렌/말레산 무수물 공중합체, 폴리아미노산(호모폴리머 또는 랜덤 공중합체), 덱스트란 또는 폴리(n-비닐피롤리돈) 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 단독중합체, 사이클릭 프로필렌 옥사이드/에틸렌 옥사이드 공중합체, 폴리옥시에틸화 폴리올(예를 들어, 글리세린), 폴리비닐 알코올 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 폴리에틸렌 글리콜 프로피온알데히드는 물속에서의 안정성으로 인해, 제조에서 이점을 구비한다. 중합체는 임의의 분자량일 수 있고, 분지형 또는 비-분지형일 수 있다. 항-TSLP 항체에 연결된 폴리머의 수량은 변화할 수 있으며, 하나 보다 많은 폴리머가 연결된 경우, 이들은 동일한 분자이거나 상이한 분자일 수 있다. 일반적으로, 유도체화에 사용되는 중합체의 수량 및/또는 유형은, 항 TSLP 항체의 특성이나 기능의 개선이 필요한지, 특정 조건 하의 치료 등에 항-TSLP 항체 유도체를 사용할지 여부 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 요소를 고려하여 결정될 수 있다.
약학적 조성물
본 출원은 어느 하나의 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체), 항체를 코딩하는 핵산, 항체를 코딩하는 핵산을 포함하는 벡터 또는 본 명세서에 기재된 핵산 또는 벡터를 포함하는 숙주 세포를 포함하는 조성물(예를 들어, 약학적 조성물, 여기에서는 제제라고도 함)을 더 제공한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체 및 약학적으로 허용가능한 담체(carrier)를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
필요하는 순도의 항-TSLP 항체를 임의의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정화제(Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980))와 혼합함으로써 적합한 항-TSLP 항체 제제를 획득하고, 동결건조 제제 또는 액체 제제의 형태로 제조할 수 있다. 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정화제는 사용되는 투여량 및 농도에서 수용자에 대해 독성이 없고, 인산염(phosphate), 구연산염(citrate) 및 기타 유기산과 같은 완충제; 아스코르브산(ascorbic acid) 및 메티오닌(methionine)을 포함하는 항산화제; 방부제(예를 들어, 옥타데실디메틸벤질 암모늄 클로라이드(octadecyldimethylbenzyl ammonium chloride); 헥사메틸암모늄 클로라이드(hexamethonium chloride), 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride); 벤제토늄 클로라이드(benzethonium chloride); 페놀(phenol); 부틸(butyl) 또는 벤질 알코올(benzyl alcohol); 메틸(methyl) 또는 프로필 파라벤(propylparaben)과 같은 알킬파라벤(alkyl parabens); 카테콜(catechol), 레조르시놀(resorcinol), 사이클로헥산올(cyclohexanol), 3-펜탄올(3-pentanol) 및 m-크레졸(m-cresol)); 저분자량(잔기 10개 미만) 폴리펩티드; 혈청 알부민(serum albumin), 젤라틴(gelatin) 또는 면역글로불린(immunoglobulins)과 같은 단백질; 폴리비닐피롤리돈과 같은 친수성 중합체; 글리신(glycine), 글루타민(glutamine), 아스파라긴(asparagine), 히스티딘(histidine), 아르기닌(arginine) 또는 라이신(lysine)과 같은 아미노산; 단당류, 이당류 및 포도당, 만노스(mannose) 또는 덱스트린(dextrins)을 포함하는 기타 탄수화물; EDTA와 같은 킬레이트제; 수크로즈(sucrose), 만니톨(mannitol), 트레할로오스(trehalose) 또는 소르비톨(sorbitol)과 같은 당류; 나트륨과 같은 염-형성 반대-이온(salt-forming counter-ions); 금속 복합체(아연-단백질 복합체); 및/또는 TWEEN??, PLURONICS?? 또는 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol, PEG))과 같은 비-이온성 계면활성제(non-ionic surfactants)를 포함하며, 예시적인 제제는 WO98/56418에 기재된 바와 같고, 참조로서 본 명세서에 명시적으로 통합된다. 피하 투여에 적합한 동결건조 제제는 WO97/04801에 기재되어 있다. 이러한 유형의 동결건조 제형은 적합한 희석제에 의해 고단백질 농도의 제제로 재구성될 수 있고, 재구성된 제제는 피하 투여의 방식에 의해 본 명세서에서의 치료될 개체에게 투여될 수 있다. 양이온성 리포좀 또는 리포좀은 본 출원의 항-TSLP 항체를 세포에 전달하기 위해 사용될 수 있다.
본 명세서에 기재된 제제는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 외에, 특정 병증을 치료하는 데에 필요하는 하나 이상의 기타 활성 물질, 바람직하게는 보완적 활성을 갖고 서로 부작용이 없는 물질을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 항-TSLP 항체 외에, 예를 들어, 또 다른 TSLP 길항제, 흡입, 비강내 또는 비경구 코르티코스테로이드, 기관지확장제, 항류코트리엔 길항제 또는 항히스타민제, 또는 그의 조성물, 또는 항종양제, 성장 억제제, 세포독성제 또는 화학요법제를 추가로 포함하여야 할 수 있다. 이들 분자는 의도된 목적에 효과적인 양으로 조합되어 존재한다. 기타 이러한 물질의 유효량은 제제 내 항-TSLP 항체의 함량, 질병 또는 병증 또는 치료의 유형, 및 상술한 기타 요인에 의해 결정된다. 이들 약물은 일반적으로 본 명세서에 기재된 것과 동일한 투여량 및 투여 경로로, 또는 현재 적용되는 용량의 1% 내지 99%로 사용된다.
상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)는 또한 예를 들어 코아세르베이션(coacervation) 기술 및 계면 중합에 의해 제조된 마이크로캡슐, 예를 들어 콜로이드 약물 전달 시스템(colloidal drug delivery systems)(예를 들어, 리포좀, 알부민 마이크로스피어, 마이크로에멀젼, 나노입자 및 나노캡슐) 또는 매크로에멀젼에서의 하이드록시메틸셀룰로오스(hydroxymethylcellulose) 또는 젤라틴-마이크로캡슐(gelatin-microcapsules) 및 폴리(메틸메타크릴레이트) 마이크로캡슐에 각각 포매(entrapped)될 수 있다. 서방성 제제(Sustained-release preparation)를 제조할 수 있다.
항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 서방성 제제를 제조할 수 있다. 서방성 제제의 적합한 예는 항체(또는 이의 단편)를 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 기질을 포함하며, 이러한 기질은 예를 들어 필름 또는 마이크로캡슐과 같은 성형제품의 형태이다. 서방성 기질의 예는 폴리에스테르(polyesters), 하이드로겔(hydrogels)(예를 들어, 폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(poly(2-hydroxyethyl-methacrylate)) 또는 폴리(비닐 알코올)(poly(vinylalcohol)), 폴리락티드(polylactides)(미국 특허 3,773,919호), L-글루탐산(L-glutamic) 및 에틸 L-글루타메이트(ethyl-L-glutamate) 공중합체, 비-분해성 에틸렌-비닐 아세테이트(non-degradable ethylene-vinyl acetate), LUPRON DEPOTTM(락트산-글리콜산 공중합체(lactic acid-glycolic acid copolymer) 및 류프롤리드 아세테이트(leuprolide acetate)로 구성된 주사가능한 마이크로스피어)과 같은 분해성 젖산-글리콜산 공중합체, 및 폴리-D(-)-3-하이드록시부티르산(poly-D(-)-3-hydroxybutyric acid)을 포함한다. 에틸렌-비닐 아세테이트 및 젖산-글리콜산과 같은 폴리머는 100일 이상 동안 분자를 방출할 수 있지만, 특정 하이드로겔은 더 짧은 시간 내에 단백질을 방출할 수 있다. 봉입된 항체가 체내에 장기간 체류할 경우, 이들은 37
의 습한 환경에 노출되어 변성 또는 응집이 발생됨으로써, 생물학적 활성의 상실 또는 면역원성의 변화가 초래될 수 있다. 상응하는 메커니즘에 따라, 항-TSLP 항체를 안정화하기 위한 합리적인 전략을 설계할 수 있다. 예를 들어, 응집 메커니즘이 티오-디설파이드(thio-disulfide) 교환을 통한 분자간 S-S 결합의 형성인 것으로 밝혀지면, 설프하이드릴 잔기의 변형, 산성 용액에서의 동결건조, 수분 함량 제어, 적절한 첨가제의 사용, 및 특정 폴리머 기질 조성물의 개발을 통해 안정화를 구현할 수 있다.
일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)는 구연산염, 염화나트륨, 아세테이트, 숙시네이트, 글리신, 폴리소르베이트 80(트윈 80) 또는 상기 임의의 조합을 함유하는 완충액에서 조제된다.
생체 내 투여에 사용되는 제제는 멸균 상태여야 한다. 이는 예를 들어 멸균 여과막을 사용한 여과에 의해 쉽게 구현될 수 있다.
항-TSLP 항체를 사용한 치료 방법
항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 및/또는 본 출원에 기재된 조성물은 개체(예를 들어, 인간과 같은 포유동물)에게 투여되여 TSLP 신호 전달과 관련된 질병 및/또는 병증을 치료할 수 있다. 이러한 질병은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis) 및 염증성 장 질환을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 따라서, 일부 실시예에서, 본 출원은 개체에게 유효량의 조성물(예를 들어 약학적 조성물)을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달과 관련된 질병 또는 병증(예를 들어, 염증성 질병)을 치료하는 방법을 제공하고, 상기 조성물은 본 출원에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체(예를 들어 전장 항-TSLP 항체)와 같은 항-TSLP 항체(예를 들어 전장 항-TSLP 항체)를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다.
예를 들어, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 SGYGWS(서열번호 1)를 포함하는 HC-CDR 1을 포함하며; YX1SYYGSX2SYNPSLKS(서열번호 103)를 포함하는 HC-CDR2을 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 F이며, X2는 I 또는 T이며; 및 TNLLYFX1X2(서열번호 104)를 포함하는 HC-CDR3를 포함하며, 여기서, X1은 D 또는 E이고, X2는 S 또는 Y이며; 상기 VL은 RASQX1X2SX3X4LA(서열번호 105)를 포함하는 LC-CDR 1을 포함하고, 여기서 X1은 G 또는 S이며, X2는 V 또는 I이고, X3은 N 또는 S이며, 및 X4는 N 또는 Y이고; DX1SX2X3X4X5(서열번호 106)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서 X1은 A 또는 T이고, X2는 S 또는 N이며, X3은 R 또는 L이고, X4는 A 또는 Q이며, 및 X5는 T 또는 S이고; 및 QQYSX1WPX2YX3(서열번호 107)을 포함하는 LC-CDR3를 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 N이고, X2는 Q 또는 E이며, 및 X3은 T 또는 S이다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 전장 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하고, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 84의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 68의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 85의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 86의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 70의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 87의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 69의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 88의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 89의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 72의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 90의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
예를 들어, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH은 SYGIX1(서열번호 108)를 포함하는 HC-CDR1을 포함하며, 여기서 X1은 N 또는 S이고; VIX1PLX2X3VX4X5YAEKFQG(서열번호 109)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 V 또는 I이고, X2는 V 또는 L이며, X3은 G 또는 D이고, X4는 T 또는 P이며, X5는 I 또는 N이고; 및 GX1EYFYWYFDL(서열번호 110)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하며, 여기서 X1은 Q 또는 A이고; 및 상기 VL은 X1GX2X3SDIGGYX4RVS(서열번호 111)를 포함하는 LC-CDR1을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 S 또는 T이고, X3은 S, T, I 또는 N이며, 및 X4는 N 또는 D이고; X1X2X3KRX4S(서열번호 112)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하며, 여기서, X1은 D, G 또는 E이고, X2는 V, F 또는 I이며, X3은 S 또는 N이고, X4는 P 또는 S이며; 및 X1SYAX2X3X4X5FX6X7(서열번호 113)을 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 G 또는 S이고, X3은 T 또는 G이며, X4는 D 또는 H이고, X5는 T 또는 I이며, X6은 I, G, V 또는 A이고, X7은 L, I 또는 F이다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 전장 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서, 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 92의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 93의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 95의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
예를 들어, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 NYX1MT(서열번호 114)를 포함하는 HC-CDR 1을 포함하며, 여기서 X1은 D 또는 G이고; SITFASSYIYYADSVKG(서열번호 13)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하며; 및 GGGAYX1GGSLDV(서열번호 115)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 H 또는 Y이며; 및 상기 VL은 RSSQSLLHX1X2X3YTYLH(서열번호 116)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 I 또는 S이며, X2는 N 또는 Y이고, 및 X3은 G 또는 E이며; LVSX1RAS(서열번호 117)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 H 또는 Y이며; 및 EQTLQTPX1X2(서열번호 118)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 Y 또는 F이며, X2는 S 또는 T이다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 전장 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 79의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 98의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 80의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 100의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
예를 들어, 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 SYAIS(서열번호 6)를 포함하는 HC-CDR1을 포함하며; MX1X2PLLGVTX3YAEKFQG(서열번호 119)를 포함하는 HC-CDR2를 포함하고, 여기서 X1은 L 또는 I이며, X2은 V 또는 I이고, 및 X3은 N 또는 D이며; 및 GGX1NYLYWYFDL(서열번호 120)을 포함하는 HC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 T이며; 상기 VL은 TGTSSDIGGYNRX1S(서열번호 121)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1을 포함하고, 여기서 X1은 V 또는 I이며; X1VSKRPS(서열번호 122)를 포함하는 LC-CDR2를 포함하고, 여기서, X1은 D 또는 E이며; 및 SX1YAGTDTFVL(서열번호 123)를 포함하는 LC-CDR3을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 A이다. 일부 실시예에서, 상기 항-TSLP 항체는 전장 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 전장 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시예에서, 질병 또는 병증은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염 , 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14 내지 15로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH고; 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%(예를 들어, 적어도 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%)의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 101의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 상기 항-TSLP 항체는, 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함한다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 83의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 VL은 서열번호 102의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체는 IgG1 또는 IgG4 불변 영역을 포함하는 전장 항-TSLP 항체이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG1은 인간 IgG1이다. 일부 실시예에서, 상기 IgG4는 인간 IgG4이다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 중쇄 불변 영역은 서열번호 125의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 126의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다. 일부 실시예에서, 경쇄 불변 영역은 서열번호 127의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성된다.
일부 실시예에서, 상기 개체는 포유동물(예를 들어, 인간, 비-인간 영장류, 랫트, 마우스, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 개, 고양이 등)이다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 인간이다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 임상 환자, 임상 시험 지원자, 실험 동물 등이다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 60세 미만(예를 들어, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 또는 10세 미만을 포함)이다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 60세 이상(예를 들어, 70, 80, 90 또는 100세 초과를 포함)이다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 본 명세서에 기재된 질병 또는 병증(예를 들어, 염증성 질병) 중 1종 이상으로 진단되거나 유전적으로 발생하기 쉽다. 일부 실시예에서, 상기 개체는 본 명세서에 기재된 1 종 이상의 질병 또는 병증과 관련된 1종 이상의 위험 인자를 갖는다.
일부 실시예에서, 본 출원은 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체의 세포 표면에서 TSLP를 발현하는 세포에 항-TSLP 항체(예를 들어, 단리된 항-TSLP 항체와 같은 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체)를 전달하는 방법을 제공한다.
염증성 질병 또는 TSLP 신호 전달과 관련된 임의의 기타 질병의 수많은 진단 방법 및 이러한 질병의 임상적 설명은 당업계에서 공지되어 있다. 이러한 방법에는 예를 들어 면역조직화학(immunohistochemistry), PCR 및 형광 인 시튜 혼성화(fluorescent in situ hybridization, FISH)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
일부 실시예에서, 본 출원에 기재된 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체) 및/또는 조성물은 제2, 제3 또는 제4 에이전트(agent)(예를 들어, 흡입, 비강내 또는 비경구 코르티코스테로이드, 기관지확장제, 항류코트리엔 길항제 또는 항히스타민제)와 연합하여 TSLP 신호 전달과 관련된 질병 또는 병증을 치료하는 데 사용된다.
예를 들어, 천식은 증상이 가변적이고, 반복적이며, 가역적 기류 폐쇄 및 기관지 경련을 특징으로 하는 일반적인 만성 기도 염증성 질병이다. 일반적인 증상으로는 쌕쌕거림, 기침, 흉부 압박감, 호흡 곤란 등을 포함한다. 천식은 유전적 요인과 환경적 요인이 공동적으로 작용하여 발생하는 것으로 생각되며, 주로 기관지확장제와 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드를 사용하는 것을 통해 제어한다.
치료의 목표는 천식을 장기적으로 조절하고, 증상을 감소하며, 정상적인 활동 수준을 유지하고, 병증의 악화 및 폐 기능의 상실을 방지하는 것이다. 증상의 중증도, 신체 검사 결과 및 일부 환자의 호기 1초 강제 호기량(FEV1) 또는 최대 호기 유량을 기반으로 치료를 시작한다. 2007년 미국 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서-3(EPR-3)에서 천식 중증도 분류에 대한 세부 정보를 권장하였다.
일부 실시예에서, 2007년 미국 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서-3(EPR-3)에 따라 치료 효과를 측정하고, 증상 빈도, FEV1 또는 천식 조절 테스트(ACT 점수, 천식 조절을 평가하기 위해 일반적으로 사용되는 검증된 설문지)를 사용하여 천식 조절에 대해 분류하였다.
항-TSLP 항체의 투여 용량 및 투여 방법
개체(예를 들어, 인간)에게 투여되는 항-TSLP 항체(예를 들어, 단리된 항-TSLP 항체) 조성물의 투여량은 특정 조성물, 투여 방식 및 치료되는 질병의 유형에 따라 상이할 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물(예를 들어, 단리된 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물)의 양은 염증성 질병에서 객관적인 응답(예를 들어, 부분적 응답 또는 완전 응답)을 효과적으로 생성할 수 있다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체 조성물의 양은 개체에서 완전 응답을 생성하기에 충분하다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체 조성물의 양은 개체에서 부분적 응답을 생성하기에 충분하다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체 조성물의 투여량(예를 들어, 단독으로 투여하는 경우)은 항-TSLP 항체 조성물을 사용하여 치료하는 개체 집단에서 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 64%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% 또는 90%를 초과하는 총 응답률을 생성하기에 충분하다. 본 명세서에 기재된 치료 방법에 대한 개인의 응답은 예를 들어 ACT 점수에 의해 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 조성물(예를 들어, 단리된 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물)의 양은 증상을 조절하고 개체의 병증 악화 위험을 감소시키기에 충분하다. 일부 실시예에서, 조성물의 양은 증상을 조절하고 개체의 병증 악화 위험을 감소시키기에 충분하다. 일부 실시예에서, 항-TSLP 항체 조성물을 사용하여 치료하는 개체 집단에서, 조성물의 양(예를 들어, 단독으로 투여하는 경우)은 50%, 60%, 70% 또는 77%를 초과하는 임상적 이점을 생성하기에 충분하다.
일부 실시예에서, 조성물(예를 들어, 단리된 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물)의 양에 있어서, 단독으로 사용하거나 제2, 제3 및/또는 제4 에이전트와 연합하여 사용하는 경우, 동일한 피험자의 치료 전과 비교하거나 치료를 받지 않은 기타 피험자의 상응하는 활성과 비교하여, 증상을 조절하고 개체의 병증 악화 위험을 감소시키는 데 충분하다. 정제된 효소의 시험관 내 분석, 세포 기반 분석, 동물모델 또는 인체 시험과 같은 표준 방법을 사용하여 해당 치료 효과의 크기를 측정할 수 있다.
일부 실시예에서, 조성물을 개체에게 투여할 경우, 조성물 중 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 양은 독성 이펙터를 유발하는 수준보다 낮거나(즉, 임상적으로 허용가능한 독성 수준을 초과하는 이펙터)이거나, 잠재적인 부작용이 제어되거나 용인될 수 있는 수준이다.
일부 실시예에서, 동일한 투여 방안을 따르면, 조성물의 양은 조성물의 최대 용인 용량(MTD)에 근접한다. 일부 실시예에서, 조성물의 양은 MTD의 80%, 90%, 95% 또는 98%를 초과한다.
일부 실시예에서, 조성물 중 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 함량은 0.001㎍ 내지 1,000㎍ 범위 내이다.
상술한 어느 하나의 실시예에서, 조성물 중 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)의 유효량은 체중을 기준으로 계산할 경우, 0.1㎍/kg 내지 100mg/kg 범위 내이다.
항-TSLP 항체 조성물은 예를 들어, 정맥 주사, 동맥내 투여, 복강내 주사, 폐내 투여, 경구 투여, 흡입 투여, 혈관 내 투여, 근육 내 주사, 기관 내 투여, 피하 주사, 안구 내 투여, 경막 내 투여, 점막 투여 또는 경피 투여를 포함하는 다양한 경로에 의해 개체(예를 들어, 인간)에게 투여될 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물의 서방성 제제를 사용한다. 일부 실시예에서, 조성물은 정맥에 의해 투여된다. 일부 실시예에서, 조성물은 경구 투여된다. 일부 실예에서, 조성물은 동맥에 의해 투여된다. 일부 실시예에서, 조성물은 복강 내로 투여된다. 일부 실시예에서, 조성물은 간 내로 투여된다. 일부 실시예에서, 조성물은 간동맥 주입에 의해 투여된다. 일부 실시예에서, 조성물은 제1 병변으로부터 멀리 떨어진 부위에 투여된다.
제품 및 키트
본 출원의 일부 실시예에서, TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증의 치료에 사용될 수 있거나, 표면에서 TSLP를 발현하는 세포에 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 전달하기 위해 사용될 수 있는 물질을 포함하는 제품을 제공한다. 상기 제품은 용기 및 용기 상에 또는 해당 용기에 첨부된 라벨 또는 패키지 설명서를 포함할 수 있다. 적합한 용기는 예를 들어 병, 바이알, 주사기 등을 포함한다. 용기는 유리나 플라스틱과 같은 다양한 재질로 제조될 수 있다. 일반적으로, 해당 용기는 본 명세서에 기재된 질병 또는 병증을 치료하는 데 효과적인 조성물을 함유하고, 하나의 멸균 포트를 갖는다(예를 들어, 해당 용기는 하나의 정맥 수액 백(intravenous solution bag) 또는 피하 주사 바늘이 뚫을 수 있는 캡을 가진 하나의 바이알일 수 있음). 조성물 중 적어도 하나의 활성 물질은 즉 본 출원에 기재된 항-TSLP 항체이다. 라벨 또는 패키지 설명서는 해당 조성물이 치료할 수 있는 특정 병증을 나타낸다. 라벨 또는 패키지 설명서는 항-TSLP 항체 조성물을 환자에게 투여하기 위한 설명서를 추가로 포함한다. 조합 치료를 포함하는 제품 및 키트는 모두 본 명세서의 고려범위 내에 있다.
패키지 설명서는 이러한 치료 제품의 사용과 관련된 적응증, 용법, 투여량, 투여, 금기증 및/또는 경고에 대한 정보를 포함하는 치료 제품의 상업용 패키지에 통상적으로 포함되는 설명서를 의미한다. 일부 실시예에서, 패키지 설명서는 해당 조성물이 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증의 치료에 사용될 수 있음을 명시한다. 일부 실시예에서, 패키지 설명서는 해당 조성물이 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis) 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택되는 질병 또는 병증의 치료에 사용될 수 있음을 명시한다.
또한, 상기 제품은 주사용 정균수(BWFI), 인산염 완충액, 링거 용액(Ringer's solution) 또는 포도당 용액과 같은 약학적으로 허용가능한 완충액을 포함하는 제2 용기를 추가로 포함할 수 있다. 기타 완충제, 희석제, 필터, 바늘 및 주사기를 포함하는, 상업적으로나 사용자가 필요하는 기타 재료를 더 포함할 수 있다.
또한, 예를 들어 TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증의 치료에 사용되거나, 표면에서 TSLP를 발현하는 세포에 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 전달하기 위해 사용되며, 임의로 제품과 조합하는, 다양한 목적에 사용되는 키트를 더 제공한다. 본 출원의 키트는 항-TSLP 항체 조성물(또는 단일 투여량 형태 및/또는 제품)을 포함하는 하나 이상의 용기를 포함하고, 또한, 일부 실시예에서, 다른 에이전트(예를 들어, 본 명세서에 기재된 에이전트) 및/또는 본 명세서에 기재된 어느 하나의 방법과 일치하는 사용 설명서를 추가로 포함한다. 해당 키트는 치료에 적합한 개체를 선택하는 설명을 더 포함할 수 있다. 본 출원에서 키트에 첨부된 사용 명세서는 일반적으로 라벨 또는 패키지 설명서의 서면 설명(예를 들어, 키트 내에 포함된 종이 시트)이며, 기계 판독가능한 설명(예를 들어, 자기 또는 광학 저장 디스크의 명세서)도 허용된다.
예를 들어, 일부 실시예에서, 키트는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 조성물을 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물, 및 b) 항-TSLP 항체의 효과(예를 들어, 치료 효과, 검출 효과)를 증강시킬 수 있는 적어도 1종의 유효량의 기타 에이전트를 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물, 및 b) TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하기 위해, 개체에게 항-TSLP 항체 조성물을 투여하는 사용 설명서(instructions)를 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 본 명세서에 기재된 어느 하나의 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물, 및 b) 항-TSLP 항체의 효과(예를 들어, 치료 효과, 검출 효과)를 증강시킬 수 있는 적어도 1종의 유효량의 기타 에이전트 및 c) TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하기 위해, 개체에게 항-TSLP 항체 조성물 및 기타 물질을 투여하는 사용 설명서를 포함한다. 상기 항-TSLP 항체 및 기타 에이전트는 독립적인 용기 또는 동일한 용기에 존재할 수 있다. 예를 들어, 해당 키트는 1종의 특정 조성물 또는 2종 이상의 조성물을 포함할 수 있으며, 여기서 1종의 조성물은 항-TSLP 항체를 포함하고, 다른 1종의 조성물은 다른 에이전트를 포함한다.
일부 실시예에서, 키트는 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 코딩하는 1종(또는 한 세트)의 핵산을 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 코딩하는 1종(또는 한 세트)의 핵산, 및 b) 핵산(또는 한 세트의 핵산)을 발현하는 1종의 숙주 세포를 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 코딩하는 1종(또는 한 세트)의 핵산, 및 b) i) 숙주 세포에서 항-TSLP 항체를 발현하고, ii) 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물을 제조하고, iii) TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하기 위해, 개체에게 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물을 투여; 하는 데 적용되는 사용 설명서를 포함한다. 일부 실시예에서, 키트는 a) 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 코딩하는 1종(또는 한 세트)의 핵산, 및 b) 핵산(또는 한 세트의 핵산)을 발현하는 1종의 숙주 세포, 및 c) i) 숙주 세포에서 항-TSLP 항체를 발현하고, ii) 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물을 제조하고, iii) TSLP 신호 전달(예를 들어, 염증성 질병)과 관련된 질병 또는 병증을 치료하기 위해, 개체에게 항-TSLP 항체를 포함하는 조성물을 투여; 하는 데 적용되는 사용 설명서를 포함한다.
본 출원에 기재된 키트는 적합한 형태로 포장된다. 적합한 포장에는 바이알, 병, 광구병, 가요성 패키징(flexible packaging)(예를 들어, 밀봉된 마일라 또는 비닐 백) 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 키트는 임의로 완충액 및 설명 정보와 같은 기타 조성분을 제공할 수 있다. 따라서, 본 출원은 바이알(예를 들어, 밀봉된 바이알), 병, 광구병, 가요성 패키징 등을 포함하는 제품을 더 제공한다.
항-TSLP 항체 조성물에 관련되는 사용 설명서에 있어서, 일반적으로 예를 들어 투여량, 투여 주기 및 투여 경로와 같은 일부 정보를 포함한다. 용기는 벌크 패키지(예를 들어, 다중 투여량 패키지) 또는 서브-단위 투여량의 단위 투여량일 수 있다. 예를 들어, 개체에 대해 1주, 8일, 9일, 10일, 11일, 12일, 13일, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 3개월, 4개월, 5개월, 7개월 8개월, 9개월 또는 보다 더 긴 시간과 같은 장기적으로 효과적인 치료를 수행하기 위해, 충분한 투여량의 본 명세서에 기재된 항-TSLP 항체(예를 들어, 전장 항-TSLP 항체)를 포함하는 키트를 제공한다. 키트는 또한 다중 단위 투여량의 항-TSLP 항체, 약학적 조성물 및 사용 설명서를 포함할 수 있고, 병원 약국 및 조제 약국과 같은 약국에서 저장 및 사용하기에 충분한 양으로 포장된다.
도 1A-1F에 도시된 결과는 ELISA에 의해 분석한 인간 TSLP에 대한 예시적 항-TSLP 항체의 결합 친화도(binding affinity)이다.
도 2A-2F에 도시된 결과는 ELISA에 의해 분석한 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 예시적 항-TSLP 항체의 결합 친화도이다.
도 3A에 도시된 결과는 검출된 인간 TSLP에 대한 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 TSLP-0202의 친화도 Kd이다. 도 3B에 도시된 결과는 검출된 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 TSLP-0202의 친화도 Kd이다.
도 4에 도시된 결과는 ELISA에 의해 분석한 예시적 항-TSLP 항체와 상동 단백질 IL-7의 교차 반응의 결과이다.
도 5A에 도시된 결과는 토끼 항-TSLP 폴리클로날 항체가 인간 짧은 이소형(human short isoform) TSLP에 결합할 수 있음을 보여준다. 도 5B에 도시된 결과는 토끼 항-TSLP 폴리클로날 항체가 인간 전장 이소형(human full length isoform) TSLP에 결합할 수 있음을 보여준다. 도 5C에 도시된 결과는 항-TSLP 항체 TSLP-01이 인간 짧은 이소형 TSLP에 결합할 수 없음을 보여준다. 도 5D에 도시된 결과는 항-TSLP 항체 TSLP-01이 인간 전장 이소형 TSLP에 결합할 수 없음을 보여준다.
도 6에 도시된 결과는 인간 PBMCs에서 예시적 항-TSLP 항체에 의한 TARC 방출 억제를 검출한 결과이다.
도 7A-7D에 도시된 결과는 랫트의 피하에 30mg/kg 또는 10mg/kg의 상이한 항체 또는 예시적 항-TSLP 항체를 각각 주사한 후 ELISA에 의해 측정한 약동학 분석의 결과이다. 도 7A는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 AMG157을 30mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7B는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 AMG157을 10mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7C는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0202 또는 AMG157을 30mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7D는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0202 또는 AMG157을 10mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다.
도 2A-2F에 도시된 결과는 ELISA에 의해 분석한 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 예시적 항-TSLP 항체의 결합 친화도이다.
도 3A에 도시된 결과는 검출된 인간 TSLP에 대한 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 TSLP-0202의 친화도 Kd이다. 도 3B에 도시된 결과는 검출된 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 TSLP-0202의 친화도 Kd이다.
도 4에 도시된 결과는 ELISA에 의해 분석한 예시적 항-TSLP 항체와 상동 단백질 IL-7의 교차 반응의 결과이다.
도 5A에 도시된 결과는 토끼 항-TSLP 폴리클로날 항체가 인간 짧은 이소형(human short isoform) TSLP에 결합할 수 있음을 보여준다. 도 5B에 도시된 결과는 토끼 항-TSLP 폴리클로날 항체가 인간 전장 이소형(human full length isoform) TSLP에 결합할 수 있음을 보여준다. 도 5C에 도시된 결과는 항-TSLP 항체 TSLP-01이 인간 짧은 이소형 TSLP에 결합할 수 없음을 보여준다. 도 5D에 도시된 결과는 항-TSLP 항체 TSLP-01이 인간 전장 이소형 TSLP에 결합할 수 없음을 보여준다.
도 6에 도시된 결과는 인간 PBMCs에서 예시적 항-TSLP 항체에 의한 TARC 방출 억제를 검출한 결과이다.
도 7A-7D에 도시된 결과는 랫트의 피하에 30mg/kg 또는 10mg/kg의 상이한 항체 또는 예시적 항-TSLP 항체를 각각 주사한 후 ELISA에 의해 측정한 약동학 분석의 결과이다. 도 7A는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 AMG157을 30mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7B는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0107 또는 AMG157을 10mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7C는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0202 또는 AMG157을 30mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다. 도 7D는 랫트의 피하에 항-TSLP 항체 TSLP-0202 또는 AMG157을 10mg/kg 주사한 후의 약동학 결과를 도시한 것이다.
당업자는 본 출원의 범위 및 사상 내에서 가능한 여러 실시예를 인식할 것이다. 현재 하기 비-제한적 실시예를 참조하여 본 출원을 보다 상세히 설명할 것이다. 이하 실시예는 본 출원을 추가로 설명하지만, 어떤 방식으로든 그 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1: 재조합 인간 TSLP를 제조하고, 항-TSLP의 단일 사슬 항체(scFv)를 선별
재조합 TSLP의 제조
인간 TSLP(이하 hTSLP으로 약칭)의 전장 서열을 합성(GenScript, Nanjing)하고, 또한 대장균 또는 포유동물 세포에서 인간 TSLP의 전장 서열을 발현하였다. 인간 TSLP의 아미노산 서열은 푸린 절단 부위를 포함하는 독특한 아미노산 서열을 포함하는 것을 발견하였다. 인간 TSLP의 푸린 절단 부위를 불활성화시키기 위해, 293F 세포에서 R127A 및 R130S 돌연변이를 갖는 인간 TSLP(서열번호 129)를 발현시켰다. His-태그, 마우스 Fc-태그, 인간 Fc-태그, Avi-태그 또는 기타 통상적으로 사용되는 태그를 사용하여 인간 TSLP를 라벨링하였다. his-태그된 TSLP, N-말단 또는 C-말단 aiv-his-태그된 TSLP, mFc-태그된 TSLP, 및 hFc-태그된 TSLP(TSLP-His, Avi-His-TSLP, TSLP-Avi-His, TSLP-mFc 및 TSLP-hFc로 각각 표시함)를 포함한 다양한 형태의 재조합 TSLP가 생성되었다. "his 또는 His"는 His-태그를 나타내고, "mFc"는 마우스 Fc-태그를 나타내며, "hFc"는 인간 Fc-태그를 나타내고, "Avi"는 Avi-태그를 나타낸다.
또한, 재조합 사이노몰구스 원숭이 TSLP(GeneBank에 따르면: 등록 번호 EHH26699.1)(GenScript, Nanjing)를 합성하였고, 293F 세포에서 R127A 및 R130S 돌연변이를 갖는 재조합 사이노몰구스 원숭이 TSLP를 발현시켰다.
제조업체의 조작 설명서에 따라, 인간 또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP-His, Avi-His-TSLP, TSLP-Avi-His, TSLP-mFc 및 TSLP-hFc를 포함하는 재조합 TSLP의 발현 및 정제를 수행하였다. 간략하면, 발현 벡터를 사용하여 293F 세포에 각각 형질감염시키고, 상기 세포를 37℃, 5% CO2, 120rpm 조건하에서 5일 동안 배양하였다. 세포 배양액을 수집하고, 제조업체의 조작 설명서에 따라, 니켈 세파로즈(Ni Sepharose) 컬럼을 사용하여 TSLP 단백질을 정제하였다. 구체적으로, Qiagen 회사의 Ni-NTA 수풀플로 카트리지(superflow cartridges)를 사용하여 고정화 금속 친화성 크로마토그래피(immobilized metal affinity chromatography, IMAC) 분석을 수행하였다. 먼저 150cm/h의 유속으로, 버퍼 A1(50mM Na3PO4, 0.15M NaCl, pH 7.2)를 사용하여 크로마토그래피 컬럼을 평형화시켰다. 배양 배지의 상등액(pH 값을 7.2로 조정함)을 150cm/h의 유속으로 실온(RT)에서 컬럼에 통과시켰다. 그 후, 150cm/h의 유속으로, 버퍼 A1(컬럼 부피 6배)를 사용하여 크로마토그래피 컬럼을 평형화시켰다. 컬럼 부피 10배의 50mM의 PB 용액(0.15M NaCl 및 0.2M 이미다졸 함유, pH 7.2)을 사용하여 컬럼을 세척하고, 용출액을 수집하였다.
제조업체의 가이드에서 제공하는 조작 설명서에 따라, Fc-태그 발현 단백질을 정화하였다. 간략하면, 먼저 50mM PBS 및 0.15M NaCl을 포함하는 PBS 버퍼(pH 7.2)을 컬럼 부피 6배로 단백질 A(Protein A) 크로마토그래피 컬럼을 150cm/h의 유속으로 평형화시켰다. 배양 배지의 상등액(pH 값을 7.2로 조정함)을 150cm/h의 유속으로 컬럼에 통과시켰다. 충분히 평형화시킨 후, 컬럼에 50mM 구연산나트륨(pH 3.5)을 첨가하고 TSLP-Fc를 함유하는 용출액을 수집하였다.
비오티닐화된 TSLP 항원의 제조
제조업체의 조작 설명서에 따라, 비오틴 리가아제(biotin ligase) B0101A(GeneCopoeia)를 사용하여 재조합 TSLP에 대해 비오티닐화시켰다. 간략하면, 상이한 태그를 갖는 재조합 TSLP에 버퍼 A/B 및 BirA 리가아제를 첨가하고 30℃에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. ELISA 방법에 의해 비오티닐화 효율을 검출하며, 비오티닐화된 효율은 적어도 70%로 확인되었다.
항-TSLP 단일 사슬 항체(scFv) 선별
scFv 항체 효모 디스플레이 라이브러리의 제조: 2,000개의 인간 혈액 샘플로부터 RNA를 추출하고, 역전사에 의해 cDNA를 얻으며, VH 및 VK 특이적 프라이머를 사용하여 VH 및 VK 단편을 증폭하고, 겔 추출 및 정제 후, VH 및 VK를 연결하고, scFv를 구축하며, 이를 효모 디스플레이 플라스미드 PYD1에 클로닝한 다음, 상기 플라스미드를 효모에 전기천공(electroporated)하여 scFv 항체 효모 디스플레이 라이브러리를 획득하였다.
항-TSLP 단일 사슬 항체(scFv) 선별: 효모 디스플레이 라이브러리에서 TSLP를 식별하는 scFvs를 농축 및 선별하였다. 간략하면, 자기 활성화 세포 분류(magnetic-activated cell sorting, MACS)를 사용하여, 항-TSLP scFv 항체를 발현하는 세포를 농축하였다. 1,000OD의 효모 세포를 2,500g에서 5분 동안 원심분리하였다. 얻어진 세포 펠렛을 초기 농도 OD600=1로 1L의 SGCAA 배양 배지에 재현탁하고, 20℃, 250rpm의 배양 조건하에서 40-48시간 동안 발현을 유도하였다. 세포 배양 배지를 원심분리하고, PBSM 용액으로 세척하며, 부피의 5-10배의 1μM 비오티닐화된 인간 TSLP를 함유하는 PBSM 용액으로 세포 펠렛을 재현탁하고, 4℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 원심분리 및 PBSM 세척을 거친 후, 미결합 항원을 세척하였다. 마그네틱 비드를 추가한 후, 충분히 혼합하고, 이어서 4℃ 로테이터(rotator)에 방치하여 30분 동안 인큐베이션하였다. 2,500g에서 5분 동안 원심분리하고, 상등액을 버리고, 부피의 5-10배의 PBSM 용액으로 펠렛을 재현탁하였다. 모든 세포가 컬럼을 통과할 때까지, 7ml의 세포를 선별 컬럼에 추가하였다. 결합된 세포를 수집하고, 추가로 배양 및 원심분리하여 플라스미드를 추출하였다.
파지 디스플레이 라이브러리의 제조 및 scFv 항체 선별: scFv-F 및 scFv-R 프라이머를 사용하여, 선별된 효모 세포 중의 scFv 항체 단편에 대해 PCR 증폭을 수행하였다. 파지 디스플레이 라이브러리를 제조하기 위해, scFv 항체 단편을 SfiI를 통해 파지 디스플레이 벡터 pDAN5로 클로닝하고, 연결한 다음 scFv 항체 파지 디스플레이 라이브러리를 얻기 위해, 벡터를 TG1 파지 디스플레이 전기천공 컴피턴트 세포로 변환하였다. 일련의 반복된 선별 단계를 거친 후, 파지 디스플레이 라이브러리로부터 TSLP-특이적 scFv 항체를 분리하였다. 간략하면, 2×1011 PFU의 파지 scFv 라이브러리를 비오티닐화된 TSLP에 첨가하고, 37℃에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. TSLP에 결합된 파지는 스트렙타비딘-코팅된 마그네틱 비드에 의해 포획되고, 반면 미결합 파지는 세척되었다. TBST 용액을 사용하여 8-15회 세척(선별 라운드가 증가함에 따라, 세척 횟수도 증가)한 후, Glycine-HCl 용액(pH 2.2)을 사용하여 TSLP에 특이적으로 결합하는 파지를 용출시켰다. 이들 파지를 사용하여 지수 성장기의 TG1 세포를 감염시키고, 암피실린(Ampicillin)을 첨가하여 1시간 동안 배양한 후, 헬퍼 파지(helper phage)를 첨가하고 28℃, 200rpm의 흔들 침대(rocking bed)에서 밤새 배양하였다. 다음날, 배양액을 수집하고, 원심분리 후 상등액을 획득하여 다음 라운드의 선별에 진입하였다. 선별 완료 후, 한 세트의 양성 scFv 항체를 얻었다.
ELISA 선별: 리간드 결합 실험을 수행하고 scFv 모노클로날 항체를 선별하였다. 인간 TSLP 및/또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 결합할 수 있는 scFv 항체를 확인하기 위해, 첫 번째 시험을 설계하였다. 간략하면, 인간 TSLP 또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP를 PBS 용액에 용해시키고, 96웰에 0.1μg/웰로 코팅하고 4℃에서 밤새 방치하였다. scFv 항체를 첨가하기 전에, TBST 용액으로 96-웰 플레이트를 세척하고, 5% 우유로 37℃에서 1-2시간 동안 블락킹한 다음, 다시 TBST 용액으로 세척하였다. 먼저, 각 scFv 샘플을 40μg/mL로 희석하고, scFv 샘플 150μL를 취하여 첫 번째 행의 웰에 추가한 다음, 상기 scFv 샘플 40μg/mL을 1:3의 비율로 연속 희석하고, 희석된 샘플을 나머지 웰에 추가하였다. 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션한 후 TBST 용액으로 6회 세척하였다. 2차 항체(HRP 라벨된 마우스 항-flag(1:2,500)) 100μL를 각 웰에 추가하고, 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하고, TBST 용액으로 3회 세척하였다. 각 웰에 100μL TMB를 추가하고, 37℃에서 10-20분 동안 인큐베이션하였다. 2M H2SO4를 추가하여 반응을 종료시켰다. ELISA 결과(OD405)를 분석하고, PRISM 소프트웨어에 의해 결합 곡선을 생성하였다.
TSLP 의존적 Stat5 활성화 억제
시험관 내에서 TSLP-매개 세포 기능을 중화시키는 정제된 항-TSLP 항체를 결정하기 위해, 생물검정을 설정하였다. Ba/F3 세포에서 TSLP-자극된 신호 전달 및 전사 활성화제 5(Stat5)의 활성화를 억제하는 효능을 확인하기 위해, 항체를 평가하였다. Stat5는 TSLP 신호 전달의 다운스트림 이펙터 분자이다. Ba/F3 세포를 인간 TSLP 수용체(hTSLPR), 인간 IL-7Ra(hIL7Ra) 및 Stat5 루시퍼라제 리포터 벡터로 공동 형질감염시켰다. RPMI1640+10% FBS+0.5ng/mL 마우스 IL3+1% 페니실린(Penicillin)/스트렙토마이신(Streptomycin)+600μg/mL G418+200μg/mL 제오신(Zeocin)+300μg/mL 하이그로마이신(Hygromycin)에서 세포를 성장시켜, 안정적인 세포주를 획득하였다. 간략하면, Ba/F3 안정 세포를 3×104 세포/웰/100μL의 밀도로 96-웰 플레이트에 분주하고, 37℃, 5% CO2에서 밤새 배양하였다. 1:5의 비율로 연속 희석한 항-TSLP 항체(초기 농도는 66.67nM 내지 8.67×10-4nM임) 25μL를 최종 농도가 500pg/mL인 사이노몰구스 원숭이 TSLP 25μL와 함께 웰에 첨가하고, 37℃, 5% CO2에서 4시간 동안 배양하였다. Promega ONE-Glo 루시퍼라제 어세이 시스템(Luciferase Assay System)을 사용하여 리포터 유전자의 발현 정도를 측정하였다.
실시예 2: 전장 인간 항-TSLP 항체의 제조 및 특성화
전장 항-TSLP 항체의 제조
가장 잠재력 있는 scFv 항체를 인간 IgG1 또는 IgG4 중쇄 불변 영역 및 인간 κ 또는 λ 경쇄 불변 영역을 갖는 인간 IgG1 또는 IgG4 항체 분자로 재구축하였다. 원핵 발현 벡터로부터 VL 및 VH를 증폭시키고, 진핵 발현 벡터 pTT5-L1(κ 불변 영역 함유) 또는 pTT5-L2(λ 불변 영역 함유) 및 pTT5-H1(IgG1 중쇄 불변 영역 함유) 또는 pTT5-H4(IgG4 중쇄 불변 영역 함유)에 도입하였다. 경쇄 또는 중쇄를 발현하는 플라스미드를 추출하여 293F 세포에 공동 형질감염시켰다. 그 후, 세포를 37℃, 5% CO2, 120rpm에서 5일 동안 배양하고, 배양 배지를 단백질 A(Protein A) 친화성 크로마토그래피 컬럼으로 정제하였다. 간략하면, 먼저 50mM PBS 및 0.15M NaCl을 포함하는 PBS 버퍼(pH 7.2)를 컬럼 부피 6배로 단백질 A(Protein A) 크로마토그래피 컬럼을 150cm/h의 유속으로 평형화시켰다. 배양 배지의 상등액(pH 값을 7.2로 조정함)을 150cm/h의 유속으로 컬럼에 통과시켰다. 추가적으로 평형화시킨 후, 50mM 구연산나트륨 버퍼(pH 3.5)를 사용하여 용출하고, 용출액을 수집하였다. 구축된 전장 항체에서, 4개의 scFv 클론인 TSLP-01, TSLP-02, TSLP-03 및 TSLP-04를 친화도 성숙을 위한 리더 모 항체(lead parent antibodies)로 선택하였다.
친화도 성숙: 항체의 친화도 및 생물학적 활성을 증가시키기 위해, 모 항체의 scFv를 사용하여, 프레임워크 영역이 변경되지 않은 상황에서, CDR 영역에 돌연변이를 포함하는 파지 scFv 디스플레이 라이브러리를 제조하였다. 또한, 잠재적인 면역원성을 감소시키기 위해, TSLP-01 VH의 2개의 프레임워크 잔기를 개별적으로 또는 공동으로 인간 생식계열 잔기로 대체하고, TSLP-01 VL의 하나의 프레임워크 잔기를 가장 상동적인 생식계열에 따라 인간 생식계열 잔기로 대체하였다. 상이한 중쇄 및 경쇄 가변 영역을 페어링하여 7개의 scFv(TSLP-0101, TSLP-0102, TSLP-0103, TSLP-0104, TSLP-0105, TSLP-0106 및 TSLP-0107)를 조립하였다. TSLP-02의 scFv에 대해, 잠재적인 면역원성을 감소시키기 위해, 이의 가장 상동적인 생식계열에 따라, TSLP-02 VH의 2개의 프레임워크 잔기를 개별적으로 또는 공동으로 인간 생식계열 잔기로 대체하였다. 상이한 중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역을 페어링하여 2개의 scFv(TSLP-0201, TSLP-0202)를 조립하였다. 높은 친화도 및 낮은 해리율로 인간 TSLP에 결합할 수 있는 항체 변이체의 생물학적 활성을 추가적으로 평가하였다. 모 항체에 비교하여 향상된 생물학적 활성을 나타낸 scFv 항체를 사용하여 전장 항체를 생성시켰다. 선택된 리더-최적화 항체에 대해 추가적인 생화학적 및 생물학적 분석을 수행하였다. Kabat에 의해 정의된 모든 변이체의 중쇄 CDR(HCDRs), 경쇄 CDR(LCDRs)의 아미노산 서열은 표 2에서 나타냈다.
항-TSLP 항체의 친화도
ELISA 결합 실험: 실시예 1에 기재된 바와 같이, 인간 또는 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 모 항체 및 리더-최적화 항체(인간 IgG1로 재구성됨)의 친화도를 ELISA에 의해 평가하였다. 도 1A-1F에 나타낸 바와 같이, 레퍼런스 항체(reference antibody) AMG157과 비교하여, 모든 모 항체 및 리더-최적화 항체는 인간 TSLP에 대해 모두 양호한 결합 친화도를 나타내고, 유사한 결합 친화력을 나타냈다. 그 후, 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 모 항체 및 리더-최적화 항체(인간 IgG1로 재구성됨)의 친화도를 ELISA에 의해 평가하였다. 도 2A-2F에 나타낸 바와 같이, 항-TSLP 항체는 사이노몰구스 원숭이 TSLP와 교차 반응하며, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대해 보다 양호하거나 유사한 결합 친화도를 나타냈다.
결합 친화도(Kd)의 특성화
항-TSLP 항체의 결합 친화도 시험은 기본적으로 문헌에 기재된 바와 같이 수행하였다(Della Ducata D, et al., Solution equilibrium titration for high throughput affinity estimation of unpurified antibodies and antibody fragments, J Biomol Screen. 2015, Dec; 20(10): 1256-67). AMG157은 레퍼런스 대조군으로 사용된다. 간략하면, 제조업체의 조작 설명서에 따라, 스트렙타비딘 MSD 플레이트를 3% BSA(분석 버퍼)를 함유하는 PBS로 실온에서 30분 동안 블락킹하였다. 농도가 10pM인 테스트될 항체로 농도가 0 내지 50nM인 연속 희석한 인간 TSLP를 실온에서 밤새 평형화하고, 항원이 없는 웰을 사용하여 Bmax 값을 결정하며; 어세이 버퍼만 포함하는 웰을 사용하여 백그라운드(background)를 결정하였다. 스트렙토마이신 MSD 플레이트에 0.2μg/mL의 농도로 비오티닐화된 인간 TSLP를 포함하는 분석 버퍼 50μL를 추가하고, 실온에서 30분 동안 배양하여 MSD 플레이트를 코팅하였다. PBST로 3회 세척한 후, 평형화된 샘플 50μL를 상기 플레이트에 옮기고 실온에서 30분 동안 배양하였다. 세척 후, 최종 농도가 3.2μg/mL인 SULFO-TAG NHS-Ester-태그 라벨된 염소-항-인간 IgG 항체를 50μL/웰로 MSD 플레이트에 첨가하고 실온에서 30분 동안 배양하였다. MSD 플레이트를 PBST로 3회 세척한 후, 각 웰에 150μL의 MSD 판독 버퍼를 첨가하고, Sector Imager 6000(Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD, USA)을 사용하여 플레이트의 전기화학발광 신호를 검출하였다. Graphpad Prism 소프트웨어로 데이터를 평가하며, IgG의 Kd 측정을 위해, 다음과 같은 IgG 적합 모델을 사용하였다(Piehler et al., 1997에 따라 수정함).
IgG: 검출된 항-TSLP 항체 농도
X: 적용된 총 가용성 항원 농도
Bmax: 항원이 없는 IgG의 최대 신호
Kd: 친화도
도 3A 및 표 5는 인간 TSLP에 대한 검출된 항-TSLP 항체 TSLP-0107, TSLP-0202의 친화도 Kd를 나타내며, 이는 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여 더 우수한 친화도 Kd를 갖는다. 도 3B 및 표 6은 사이노몰구스 원숭이 TSLP에 대한 검출된 항-TSLP 항체 TSLP-0107, TSLP-0202의 친화도 Kd를 나타내며, 이는 레퍼런스 항체 AM157과 비교하여 더 우수하거나 유사한 친화도 Kd를 갖는다.
표 5
표 6
항-TSLP 항체는 수용체에 결합하기 위해 TSLP와 경쟁한다.
HTRF® 기반 방법을 사용하여 TSLP가 그의 수용체 복합체에 결합하는 것을 차단하는 항-TSLP 항체의 능력을 측정하며, HTRF®는 Cis-Bio International(Bagnol/Ceze Cedex, 프랑스)의 상표이고, HTRF 분석은 공여체와 수용체 분자 사이의 형광 공명 에너지 전달(FRET)에 의해 신호를 생성하는 균질 시간 분해 분석(homogeneous time resolved assays)이다. 공여체는 다환식 크립테이트(Eu-cryptate)에 갇힌 Eu3+ 이온이며, 수용체는 변형된 알로피코시아닌 단백질(allophycocyanin protein)이다. 337nm에서의 공여체의 레이저 여기(laser excitation)는 620nm에서 공여체 부근(≤90Å)의 수용체로 에너지가 전달되는 것을 초래하는 데, 이는 수용체가 몇 밀리초의 지연 후에 665nm에서 빛을 방출하게 한다. 빛 방출을 기록하고 665/620nm의 비율을 분석할 때, 50μs의 시간 지연은 미디어 성분 및 페어링되지 않은 형광단의 간섭 형광을 최소화한다. 간략하면, HEK293 세포를 Flag-인간 TSLP 수용체(Flag-hTSLPR) 구축체 및 인간 IL-7Ra(hIL7Ra) 구축체로 공동 형질감염시켰다. 형질감염된 HEK293-Flag-hTSLPR-IL7Ra 세포를 대수기(log phase)로 유지하고, 세포를 카운팅하며 3×106/mL의 농도로 재현탁하고, 여기서 10μL를 96웰 플레이트(3×104/웰)에 분주하였다. 66.67nM에서 8.53×10-3nM까지의 농도로 연속 희석된 항-TSLP 항체 5μL 및 100ng/mL TSLP-his 5μL를 각 웰에 추가하고, 혼합을 돕기 위해 플레이트의 측면을 가볍게 두드리며, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 그 후 5μL의 Eu(Tb)-라벨된 항-his 항체(Mab 항-His-Eu 크립테이트, 공여체)와 5μL의 Mab-항-FlagXL665(수용체)를 다시 부드럽게 혼합하고, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. Spark 10M에서 플레이트를 판독하며, 여기 파장은 337nm이고, 이중 방출 파장은 665/620nm이다. Graphpad Prism과 EXCEL을 사용하여 데이터를 평가하였다.
표 7에 나타낸 바와 같이, 항-TSLP 항체 TSLP-0103, TSLP-0107, TSLP-0108, TSLP-02, TSLP-0201, TSLP-0202, TSLP-0203, TSLP-0204, TSLP-03 및 TSLP -0401(인간 IgG1로 재구성됨)은 인간 TSLP가 TSLP 수용체에 결합하는 것을 블락킹할 수 있다.
표 7
항-TSLP 항체의 특이성
상동 단백질(homologous protein) IL-7에 대한 교차 반응: ELISA를 사용하여 항-TSLP 항체 TSLP-0103, TSLP-0107 및 TSLP-02(인간 IgG1로 재구성됨)와 TSLP 상동 단백질 인간 IL-7과의 교차 반응을 검출하였다. 마우스 항-인간 IL-7 항체(Cat#11821, Sino Biogical, 중국)를 양성 대조군으로 사용하고, 항-마우스-FC(음성 대조군 1) 및 항-인간-FC(음성 대조군 2)를 음성 대조군으로 사용한다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 레퍼런스 항체 AMG157과 동일하게, 항-TSLP 항체는 인간 IL-7에 결합하지 않았으며, 이는 항-TSLP 항체는 TSLP 상동 단백질 IL-7과 교차 반응하지 않음을 시사한다.
항-TSLP 항체는 TSLP의 숏트 아이소폼(short isoform)에 결합하지 않는다.
TSLP 숏트 아이소폼은 성숙한 전장 인간 TSLP의 69-131번 위치의 잔기를 포함하는 비오티닐화 펩티드이다. 숏트 아이소폼 TSLP에 대한 항-TSLP 항체의 결합은 ELISA 방법에 의해 검출하였다. 토끼 항-TSLP 다클론 항체(Cat#ab47943, Abcam)를 두 가지 형태의 TSLP에 결합하기 위한 양성 대조군으로 사용한다. 토끼 혈청을 음성 대조군으로 사용한다. 간략하면, 1μg/mL의 스트렙타비딘 100ul로 96웰 플레이트를 밤새 코팅한다. PBST로 플레이트를 세척하고, 100μl 1μg/ml 비오티닐화된 숏트 TSLP 또는 롱 TSLP를 플레이트에 추가하며, 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. PBST로 플레이트를 다시 세척한 후, 각 항-TSLP 항체 샘플을 1:5의 비율로 5×104ng/ml에서 3.2ng/ml까지 연속 희석하여 웰에 첨가하였다. 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션한 후, PBST로 6회 세척하고, 2차 항체 항-인간 Fc-HRP 또는 항-토끼 Fc-AP를 각 웰에 첨가하였다. 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션한 후 PBST로 플레이트를 3회 세척하였다. 그 후 TMB 또는 pNPP를 100μL/웰로 첨가하고, 실온에서 10-20분 동안 인큐베이션하였다. 2M H2SO4 또는 3M NaOH를 사용하여 반응을 종료시킨다. 그 후 ELISA 결과를 분석하고, GraphPad Prism 5 소프트웨어(GraphPad Software)를 사용하여 결합 곡선을 생성하였다.
도 5A-5D 및 표 8에 나타낸 바와 같이, ELISA 결과는 토끼 항-TSLP 다클론 항체가 숏트 아이소폼 TSLP(도 5A) 및 전장 아이소폼 TSLP(도 5B)와 모두 결합할 수 있음을 나타낸다. 50μg/mL 테스트된 항-TSLP 항체 TSLP-01는 안정적이고, 높은 수준으로 전장 아이소폼 TSLP에 결합하지만(도 5D), 숏트 아이소폼 TSLP과 결합하지 않는다(도 5C). 이의 전장 TSLP에 대한 결합의 EC50은 ng/mL 수준이다.
표 8
실시예 3: TSLP로 유도된 Stat5 활성화 억제 실험
실시예 1에 기재된 바와 같이, 최적화된 전장 항-TSLP 항체(인간 IgG1로 재구성됨)를 평가하여, Ba/F3 안정 세포에서 인간 TSLP-자극 신호 전달 및 전사 활성화제 5의 활성화를 억제하는 효능을 확정하였다.
세포 분석을 사용하여, 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 항-TSLP 항체의 IC50을 표 9에 나타내고, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여, 모 항-TSLP 항체 TSLP-01 및 리드 최적화된 항체가 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 데 보다 우수한 효과를 나타냄을 보여준다.
세포 분석을 사용하여, 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 항-TSLP 항체의 IC50을 표 10에 나타내고, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여, 모 항-TSLP 항체 TSLP-02 및 리드 최적화된 항체가 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 데 보다 우수한 효과를 나타냄을 보여준다.
세포 분석을 사용하여, 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 항-TSLP 항체의 IC50을 표 11에 나타내고, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여, 항-TSLP 항체는 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 데 보다 우수하거나 유사한 효과를 나타냄을 보여준다.
표 9
표 10
표 11
대장균-유래 TSLP 유도된 STAT5 활성화의 억제: 항원 제시 모드는 항체의 생물학적 활성에 결정적일 수 있으며, 선별된 항-TSLP 항체가 글리코-에피토프(glyco-epitope)를 표적할 수 있는지 여부를 연구하기 위해, 대장균-유래 TSLP 유도된 Stat5 활성화를 억제하는 항-TSLP 항체의 활성을 평가하였다.
표 12에 나타낸 바와 같이, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여, 예시적인 최적화된 항-TSLP 항체 TSLP-0107은 대장균-유래 인간 TSLP-유도된 Stat5 활성화를 억제하는 데 보다 높은 효능을 나타냈다.
표 12
실시예 4: TSLP 유도 Ba/F3 세포 증식 억제 실험
PCT 특허 출원 공보 WO 03/032898에 기재된 바와 같이, TSLP 활성은 인간 TSLPR을 발현하는 BAF 세포의 증식 촉진을 포함한다. TSLP 유도된 인간 TSLP 수용체(hTSLPR) 및 인간 IL-7Ra(hIL7Ra)를 발현하는 Ba/F3 세포의 증식을 억제하는 항-TSLP 항체의 능력을 평가하였다. 트랜스펙턴트(transfectant) Ba/F3-TSLPR-IL7Ra 세포는 TSLP에 응답하여 증식하고, 상기 응답은 항-TSLP 항체에 의해 억제될 수 있다. 간략하면, 트랜스펙턴트 Ba/F3-TSLPR-IL7Ra 세포는 RPMI1640+10% FBS+0.5ng/mL 마우스 IL3+1% 페니실린/스트렙토마이신+600μg/mL G418+200μg/mL 제오신에서 유지되며, 대수 성장기(logarithmic growth phase)에서 세포를 수집한 다음 RPMI1640+10%FBS+1% 페니실린/스트렙토마이신+600μg/mL G418+200μg/mL 제오신으로 세척하고, 세포를 카운팅하고 1×105/mL의 농도로 재현탁하며, 여기서 100μL를 96웰 플레이트(1×104/웰)에 분주하였다. 1:5의 비율로 연속 희석된 테스트된 항-TSLP 항체(인간 IgG1로 재구성됨) 50μL 및 최종 농도가 1.6ng/mL인 인간 TSLP 50μL를 각 웰에 첨가하고 부드럽게 혼합하며, 37℃, 5% CO2에서 72시간 동안 인큐베이션하였다. CellTiter Glo® 발광 세포 생존능 분석 키트(CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay kit)를 사용하여 제조업체의 조작 설명서에 따라 세포의 증식을 측정하였다.
표 13에 나타낸 바와 같이, 모든 항 TSLP 항체는 TSLP에 의해 유도된 Ba/F3 세포의 증식을 억제하는 데 양호한 효과를 보인다. 러퍼런스 항체 AMG157과 비교하여, 항-TSLP 항체는 TSLP에 의해 유도된 Ba/F3 세포의 증식을 억제하는 데 보다 우수하거나 유사한 효과를 보인다.
표 13
실시예 5: 인간 PBMCs에서 TARC 방출 억제 실험
흉선 및 활성화 조절 케모카인(TARC) 방출 시험: TSLP는 TARC의 방출을 촉진하는 데 중요하다. 항-TSLP 항체가 1차 세포 구동 반응에서 TSLP를 중화시킬 수 있는지를 여부를 확인하기 위해, 항-TSLP 항체의 존재 또는 부재 하에서 인간 TSLP에 의해 유도된 인간 PBMC로부터의 TARC 분비를 테스트하였다. 간략하면, Ficoll 구배를 사용하여 인간 말초 혈액으로부터 PBMC(말초 혈액 단핵 세포)를 분리하며, 세척하고 적혈구를 용해한 다음, RPMI 1640+10%FBS+1% 페니실린/스트렙토마이신+글루타맥스(GlutaMax)를 사용하여 PBMC를 다시 세척하였다. 세포를 카운팅하며 1×107/mL의 농도로 재현탁하고, 여기서 100μL를 96웰 플레이트(1×106 세포/웰)에 분주하고, 37℃, 5% CO2에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 1:10의 비율로 연속 희석된 테스트된 항-TSLP 항체(인간 IgG1로 재구성됨) 50μL 및 최종 농도가 500pg/mL인 인간 TSLP 50μL를 각 웰에 첨가하고, 부드럽게 혼합하며, 37℃, 5% CO2에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 제조업체의 조작 설명서(R&D Quantikine)에 따라, R&D Quantikine ELISA 키트를 사용하여 TARC ELISA 분석을 수행하였다.
도 6 및 표 14에 나타낸 바와 같이, 예시적인 리더-최적화 항체 TSLP-0107 및 TSLP-0202(인간 IgG1로 재구성됨)는 인간 TSLP(hTSLP)가 TARC 방출을 촉진하는 능력을 억제하는 것에 대해 테스트하였다. 모든 항-TSLP 항체는 인간 PBMC로부터의 재조합 인간 TSLP에 의해 유도되는 TARC 방출의 매우 강력한 억제제이며, 레퍼런스 항체 AMG157과 비교하여 인간 TSLP에 의해 촉진되는 TARC 방출을 억제하는 보다 우수한 능력을 나타낸다.
표 14
실시예 6: 항－TSLP 항체의 약동학
랫트에서의 PK 값: 24마리의 건강한 성숙 랫트(약 0.2kg 중량)를 중량별로 두 그룹으로 나눴다. 첫 번째 그룹의 랫트에게는 TSLP-0107-IgG1, TSLP-0202-IgG1, AMG157-IgG2(Amgen)를 30mg/kg으로 피하 주사하고, 각 항체는 4마리의 랫트에게 주사하며, 두 번째 그룹의 랫트에게는 TSLP-0107-IgG1, TSLP-0202-IgG1, AMG157-IgG2(Amgen)를 10mg/kg으로 피하 주사하였다. 주사 전 먼저 채혈한 다음, 주사 후 0.01일, 0.083일, 0.25일, 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 9일, 12일, 17일, 24일, 28일 및 33일에 채혈하였다. 원심분리 후, ELISA에 의해 혈장 중의 항체 농도를 분석하였다. 간략하면, 합성된 TSLP는 96웰 플레이트의 웰을 코팅하는 데 사용되었다. 다음날, PBST로 세척하고, 200μL PBS 우유로 1시간 동안 블락킹한 후, 다시 PBST로 세척한 다음 혈장을 첨가하고 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 0.1% TBST로 플레이트를 6회 세척하며, 각 웰에 100μL의 염소-항-인간 Fc 항체-AP(PBS에서 1:10000)를 첨가하고 1시간 동안 인큐베이션하였다. 0.1% TBST로 6회 세척한 후, pNPP 50μL를 각 웰에 첨가하고 37℃에서 10-20분 간 발색시켰다. 마이크로플레이트 판독기(microplate reader)에 의해 405nm에서 결과를 판독하였다.
마이크로플레이트 판독기에 의해 405nm에서 판독한 결과, 결과는 도 7A-7D에 나타낸 바와 같이, 30mg/kg(도 7A 및 도 7C) 또는 10mg/kg(도 7B 및 도 7D)을 피하 주사한 그룹에서, 레퍼런스 항체 AMG157-IgG2와 비교하여, TSLP-0107-IgG1 또는 TSLP-0202-IgG1의 반감기(half-life)는 더 길거나 유사하다.
실시예 7: 사이노몰구스 원숭이 천식 모델에서 항-TSLP 항체의 효과 평가
모든 동물 실험은 모두 기관 동물 관리 및 사용 위원회 지침에 따라 승인되고 수행되었다. 사전 돼지 회충 항원(Ascaris suum antigen)에 대해 민감성을 획득한 사이노몰구스 원숭이(사이노몰구스 원숭이; 2-3kg)를 연구에 사용하였다. 먼저, 연속 2일(첫번째 날 및 두번째 날) 동안 동물에 대해 항원 챌린지(antigen challenge)를 수행하며, 항원 챌린지 전후에 염증 및 폐 기능을 테스트하였다. 그 후, 기본 데이터에 기초하여 동물을 2개의 그룹으로 나누고, 6주 동안 매주 비히클(vehicle) 또는 TSLP-mAb(정맥 투여 3mg/kg)를 투여하였다. 2번째 주와 6번째 주에 알레르겐 챌린지를 수행하고, 염증 및 폐 기능 매개변수를 평가하였다. 비모수적 방법(nonparametric approach)과 윌콕슨 순위합 검정(Wilcoxon rank sum test)을 사용하여 효과의 현저성을 평가하였다.
폐 기능 측정: 각 동물을 프로포폴(propofol)로 마취시키는 동안 돼지 회충(A suum) 챌린지를 수행하고, 호흡기와 인라인 분무기를 사용하여 간헐적 양압 호흡을 통해 돼지 회충 항원을 단일 투여량 투여한다. 15분 내에 A suum 챌린지에 의해 초래된 급성 폐 기능 변화를 측정하는 데, 해당 기간 동안 폐 저항 및 곡선 아래 면적을 사용하여 계산된, 기준선과 비교하는 최대 백분율 변화를 포함한다. AHR을 평가하기 위해, 두 번째 A suum 챌린지 24시간 후, 히스타민의 증가 용량(0.1 mg/kg으로부터 시작)을 정맥 주사(0.1ml/kg)로 투여하였다. 히스타민 용량-반응 기간 전체에 걸쳐 지속적으로 폐 저항 및 동적 순응 값을 측정하였다. 초보적 관찰(Preliminary observations)에 따르면, 상기 항-TSLP 항체가 천식 동물 모델에서 현저한 유익 효과를 나타냄을 시사한다.
실시예 8: HDM 알레르기 사이노몰구스 원숭이 모델에서 항－TSLP 항체의 효과 평가
알레르기성 폐 염증을 치료하기 위한 항-TSLP 항체의 유효성을 입증하기 위해, 집 먼지 진드기(HDM) 알레르기성 사이노몰구스 원숭이에게 항-TSLP 항체를 투여하였다. 상기 동물 모델은 대조군 및 항-TSLP 항체 치료된 동물 체내로부터 기도 조직, BAL 유체(fluid) 및 관련 PBMC의 수집을 가능하게 하고; 초기 알레르기 반응(EAR) 및 후기 알레르기 반응(LAR)에서 효능을 평가할 수 있다. 만성 알레르기성 천식의 비-영장류 동물 모델에 대한 추가적인 정보는 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어 Schelegle et al., Am. J. Pathology 158(1):333-341 (2001); Avdalovic et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 174:1069-74 (2006) Care 및 Van Scott et al., J. Appl. Physiol. 99(6):2080-2086 (2005)를 참조할 수 있다.
초보적 관찰 결과, 비히클 처리된 동물에서의 값과 비교하여, 항-TSLP 항체를 투여한 동물은 기관지폐포 세척액(BAL) 호산구 수가 감소하고, 알레르겐 챌린지에 대한 기도 저항이 감소하며, BAL 유체 중의 IL4, IL5 IL-13 및 IgE 수준이 감소한 것으로 나타난다. 이러한 결과는, 항-TSLP 항체가 알레르기성 폐 염증 모델에서 우수한 TSLP 차단 효과를 나타냄을 시사한다.
SEQUENCE LISTING
<110> STAIDSON (BEIJING) BIOPHARMACEUTICALS CO. , LTD.
<120> ANTIBODIES SPECIFICALLY RECOGNIZING THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN AND USES THEREOF
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20 25 30
Asp Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Gly Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Ser Gly
85 90 95
His Thr Phe Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 93
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 93
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Asn Lys Arg Ser Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Thr Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 94
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 94
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Thr Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Ala Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 95
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 95
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ile Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Val Phe Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 96
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 96
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Phe Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Ile Phe Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 97
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 97
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Asn Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Ile Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 98
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 98
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ile
20 25 30
Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser His Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Glu Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Tyr Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 99
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 99
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Glu Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser His Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Glu Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 100
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 100
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Tyr Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Tyr Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Glu Gln Thr
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 101
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 101
Gln Ser Ala Pro Ile Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Ile Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Ile Val
100 105 110
<210> 102
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 102
Gln Ser Ala Pro Ile Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Arg Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Ala Gly Thr
85 90 95
Asp Thr Phe Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Ile Val
100 105 110
<210> 103
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
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<220>
<221> VARIANT
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<223> Xaa = Ile or Thr
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Tyr Xaa Ser Tyr Tyr Gly Ser Xaa Ser Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 104
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 7
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<220>
<221> VARIANT
<222> 8
<223> Xaa = Ser or Tyr
<400> 104
Thr Asn Leu Leu Tyr Phe Xaa Xaa
1 5
<210> 105
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 5
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<220>
<221> VARIANT
<222> 6
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<220>
<221> VARIANT
<222> 8
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<220>
<221> VARIANT
<222> 9
<223> Xaa = Asn or Tyr
<400> 105
Arg Ala Ser Gln Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Leu Ala
1 5 10
<210> 106
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
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<220>
<221> VARIANT
<222> 4
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<220>
<221> VARIANT
<222> 5
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<220>
<221> VARIANT
<222> 6
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<220>
<221> VARIANT
<222> 7
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Asp Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 5
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<220>
<221> VARIANT
<222> 8
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<220>
<221> VARIANT
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Gln Gln Tyr Ser Xaa Trp Pro Xaa Tyr Xaa
1 5 10
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 5
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<400> 108
Ser Tyr Gly Ile Xaa
1 5
<210> 109
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Val or Ile
<220>
<221> VARIANT
<222> 6
<223> Xaa = Val or Leu
<220>
<221> VARIANT
<222> 7
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<220>
<221> VARIANT
<222> 9
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<220>
<221> VARIANT
<222> 10
<223> Xaa = Ile or Asn
<400> 109
Val Ile Xaa Pro Leu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Tyr Ala Glu Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 110
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
<223> Xaa = Gln or Ala
<400> 110
Gly Xaa Glu Tyr Phe Tyr Trp Tyr Phe Asp Leu
1 5 10
<210> 111
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 1
<223> Xaa = Ser or Thr
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Ser or Thr
<220>
<221> VARIANT
<222> 4
<223> Xaa = Ser, Thr, Ile, or Asn
<220>
<221> VARIANT
<222> 11
<223> Xaa = Asn or Asp
<400> 111
Xaa Gly Xaa Xaa Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Xaa Arg Val Ser
1 5 10
<210> 112
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 1
<223> Xaa = Asp, Gly, or Glu
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
<223> Xaa = Val, Phe, or Ile
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Ser or Asn
<220>
<221> VARIANT
<222> 6
<223> Xaa = Pro or Ser
<400> 112
Xaa Xaa Xaa Lys Arg Xaa Ser
1 5
<210> 113
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 1
<223> Xaa = Ser or Thr
<220>
<221> VARIANT
<222> 5
<223> Xaa = Gly or Ser
<220>
<221> VARIANT
<222> 6
<223> Xaa = Thr or Gly
<220>
<221> VARIANT
<222> 7
<223> Xaa = Asp or His
<220>
<221> VARIANT
<222> 8
<223> Xaa = Thr or Ile
<220>
<221> VARIANT
<222> 10
<223> Xaa = Ile, Gly, Val, or Ala
<220>
<221> VARIANT
<222> 11
<223> Xaa = Leu, Ile, or Phe
<400> 113
Xaa Ser Tyr Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa
1 5 10
<210> 114
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Asp or Gly
<400> 114
Asn Tyr Xaa Met Thr
1 5
<210> 115
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 6
<223> Xaa = His or Tyr
<400> 115
Gly Gly Gly Ala Tyr Xaa Gly Gly Ser Leu Asp Val
1 5 10
<210> 116
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 9
<223> Xaa = Ile or Ser
<220>
<221> VARIANT
<222> 10
<223> Xaa = Asn or Tyr
<220>
<221> VARIANT
<222> 11
<223> Xaa = Gly or Glu
<400> 116
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Xaa Xaa Xaa Tyr Thr Tyr Leu His
1 5 10 15
<210> 117
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 4
<223> Xaa = His or Tyr
<400> 117
Leu Val Ser Xaa Arg Ala Ser
1 5
<210> 118
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 8
<223> Xaa = Tyr or Phe
<220>
<221> VARIANT
<222> 9
<223> Xaa = Ser or Thr
<400> 118
Glu Gln Thr Leu Gln Thr Pro Xaa Xaa
1 5
<210> 119
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
<223> Xaa = Leu or Ile
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Val or Ile
<220>
<221> VARIANT
<222> 10
<223> Xaa = Asn or Asp
<400> 119
Met Xaa Xaa Pro Leu Leu Gly Val Thr Xaa Tyr Ala Glu Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 120
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 3
<223> Xaa = Ser or Thr
<400> 120
Gly Gly Xaa Asn Tyr Leu Tyr Trp Tyr Phe Asp Leu
1 5 10
<210> 121
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 13
<223> Xaa = Val or Ile
<400> 121
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Arg Xaa Ser
1 5 10
<210> 122
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 1
<223> Xaa = Asp or Glu
<400> 122
Xaa Val Ser Lys Arg Pro Ser
1 5
<210> 123
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<220>
<221> VARIANT
<222> 2
<223> Xaa = Ser or Ala
<400> 123
Ser Xaa Tyr Ala Gly Thr Asp Thr Phe Val Leu
1 5 10
<210> 124
<211> 330
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 124
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
225 230 235 240
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 125
<211> 327
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 125
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 126
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 126
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 127
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 127
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
1 5 10 15
Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp
20 25 30
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
35 40 45
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn
50 55 60
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys
65 70 75 80
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
85 90 95
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
100 105
<210> 128
<211> 159
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 128
Met Phe Pro Phe Ala Leu Leu Tyr Val Leu Ser Val Ser Phe Arg Lys
1 5 10 15
Ile Phe Ile Leu Gln Leu Val Gly Leu Val Leu Thr Tyr Asp Phe Thr
20 25 30
Asn Cys Asp Phe Glu Lys Ile Lys Ala Ala Tyr Leu Ser Thr Ile Ser
35 40 45
Lys Asp Leu Ile Thr Tyr Met Ser Gly Thr Lys Ser Thr Glu Phe Asn
50 55 60
Asn Thr Val Ser Cys Ser Asn Arg Pro His Cys Leu Thr Glu Ile Gln
65 70 75 80
Ser Leu Thr Phe Asn Pro Thr Ala Gly Cys Ala Ser Leu Ala Lys Glu
85 90 95
Met Phe Ala Met Lys Thr Lys Ala Ala Leu Ala Ile Trp Cys Pro Gly
100 105 110
Tyr Ser Glu Thr Gln Ile Asn Ala Thr Gln Ala Met Lys Lys Arg Arg
115 120 125
Lys Arg Lys Val Thr Thr Asn Lys Cys Leu Glu Gln Val Ser Gln Leu
130 135 140
Gln Gly Leu Trp Arg Arg Phe Asn Arg Pro Leu Leu Lys Gln Gln
145 150 155
<210> 129
<211> 159
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Construct
<400> 129
Met Phe Pro Phe Ala Leu Leu Tyr Val Leu Ser Val Ser Phe Arg Lys
1 5 10 15
Ile Phe Ile Leu Gln Leu Val Gly Leu Val Leu Thr Tyr Asp Phe Thr
20 25 30
Asn Cys Asp Phe Glu Lys Ile Lys Ala Ala Tyr Leu Ser Thr Ile Ser
35 40 45
Lys Asp Leu Ile Thr Tyr Met Ser Gly Thr Lys Ser Thr Glu Phe Asn
50 55 60
Asn Thr Val Ser Cys Ser Asn Arg Pro His Cys Leu Thr Glu Ile Gln
65 70 75 80
Ser Leu Thr Phe Asn Pro Thr Ala Gly Cys Ala Ser Leu Ala Lys Glu
85 90 95
Met Phe Ala Met Lys Thr Lys Ala Ala Leu Ala Ile Trp Cys Pro Gly
100 105 110
Tyr Ser Glu Thr Gln Ile Asn Ala Thr Gln Ala Met Lys Lys Ala Arg
115 120 125
Lys Ser Lys Val Thr Thr Asn Lys Cys Leu Glu Gln Val Ser Gln Leu
130 135 140
Gln Gly Leu Trp Arg Arg Phe Asn Arg Pro Leu Leu Lys Gln Gln
145 150 155
Claims (43)
- 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고,
상기 중쇄 가변 영역(VH)은 SGYGWS(서열번호 1)를 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역(HC-CDR) 1;
YX1SYYGSX2SYNPSLKS(서열번호 103)를 포함하는 HC-CDR2-여기서, X1은 I 또는 F이며, X2는 I 또는 T임-; 및
TNLLYFX1X2(서열번호 104)를 포함하는 HC-CDR3-여기서, X1은 D 또는 E이고, X2는 S 또는 Y임-; 을 포함하며,
상기 경쇄 가변 영역(VL)은 RASQX1X2SX3X4LA(서열번호 105)를 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역(LC-CDR) 1-여기서 X1은 G 또는 S이며, X2는 V 또는 I이고, X3은 N 또는 S이며, 및 X4는 N 또는 Y임-;
DX1SX2X3X4X5(서열번호 106)를 포함하는 LC-CDR2-여기서 X1은 A 또는 T이고, X2는 S 또는 N이며, X3은 R 또는 L이고, X4는 A 또는 Q이며, 및 X5는 T 또는 S임-; 및
QQYSX1WPX2YX3(서열번호 107)을 포함하는 LC-CDR3-여기서 X1은 D 또는 N이고, X2는 Q 또는 E이며, 및 X3은 T 또는 S임-; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고,
상기 VH는
서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1;
서열번호 7 내지 서열번호 9 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2;
서열번호 16 내지 서열번호 18 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3;을 포함하고,
상기 VL은
서열번호 25 내지 서열번호 28 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1;
서열번호 39 내지 서열번호 41 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2;
서열번호 50 내지 서열번호 53 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함하는, 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고,
상기 VH는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 3 항에 있어서,
(i)서열번호 65로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(ii)서열번호 65로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(iii)서열번호 66으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(iv)서열번호 66으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(v)서열번호 67로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(vi)서열번호 67로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(vii)서열번호 68로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 84로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(viii)서열번호 68로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 85로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(ix)서열번호 69로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 86으로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(x)서열번호 70으로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 87로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(xi)서열번호 69로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 88로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(xii) 서열번호 71로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 89로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 또는
(xiii)서열번호 72로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VL; 및 서열번호 90으로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
(i)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 50의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(ii)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 51의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(iii) 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 40의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(iv)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 41의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(v)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 52의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는
(vi)서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 39의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 65 내지 서열번호 72 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 84 내지 서열번호 90 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는, 단리된 항-TSLP 항체. - 제 6 항에 있어서,
(i)서열번호 65의 아미노산 서열, 또는 서열번호 65의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(ii)서열번호 65의 아미노산 서열, 또는 서열번호 65의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(iii)서열번호 66의 아미노산 서열, 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(iv)서열번호 66의 아미노산 서열, 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(v) 서열번호 67의 아미노산 서열, 또는 서열번호 67의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(vi) 서열번호 67의 아미노산 서열, 또는 서열번호 67의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(vii)서열번호 68의 아미노산 서열, 또는 서열번호 68의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 84의 아미노산 서열, 또는 서열번호 84의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(viii) 서열번호 68의 아미노산 서열, 또는 서열번호 68의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(ix) 서열번호 69의 아미노산 서열, 또는 서열번호 69의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 86의 아미노산 서열, 또는 서열번호 86의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(x) 서열번호 70의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 87의 아미노산 서열, 또는 서열번호 87의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(xi) 서열번호 69의 아미노산 서열, 또는 서열번호 69의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 88의 아미노산 서열, 또는 서열번호 88의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(xii) 서열번호 71의 아미노산 서열, 또는 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 89의 아미노산 서열, 또는 서열번호 89의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 또는
(xiii) 서열번호 72의 아미노산 서열또는 서열번호 72의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH,; 및 서열번호 90의 아미노산 서열, 또는 서열번호 90의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는, 단리된 항-TSLP 항체. - 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고,
상기 중쇄 가변 영역(VH)은,
SYGIX1(서열번호 108)를 포함하는 HC-CDR 1-여기서 X1은 N 또는 S임-;
VIX1PLX2X3VX4X5YAEKFQG(서열번호 109)를 포함하는 HC-CDR2-여기서, X1은 V 또는 I이고, X2는 V 또는 L이며, X3은 G 또는 D이고, X4는 T 또는 P이며, 및 X5는 I 또는 N임-; 및
GX1EYFYWYFDL(서열번호 110)을 포함하는 HC-CDR3-여기서 X1은 Q 또는 A임-; 을 포함하며,
상기 경쇄 가변 영역(VL)은,
X1GX2X3SDIGGYX4RVS(서열번호 111)를 포함하는 LC-CDR 1-여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 S 또는 T이고, X3은 S, T, I 또는 N이며, 및 X4는 N 또는 D임-;
X1X2X3KRX4S(서열번호 112)를 포함하는 LC-CDR2-여기서, X1은 D, G 또는 E이고, X2는 V, F 또는 I이며, X3은 S 또는 N이고, X4는 P 또는 S임-; 및
X1SYAX2X3X4X5FX6X7(서열번호 113)을 포함하는 LC-CDR3-여기서 X1은 S 또는 T이며, X2는 G 또는 S이고, X3은 T 또는 G이며, X4는 D 또는 H이고, X5는 T 또는 I이며, X6은 I, G, V 또는 A이고, X7은 L, I 또는 F임-; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고,
상기 VH는,
서열번호 2 내지 서열번호 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1;
서열번호 10 내지 서열번호 12 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및
서열번호 19 내지 서열번호 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 및
상기 VL은,
서열번호 29 내지 서열번호 34 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1;
서열번호 42 내지 서열번호 47 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및
서열번호 54 내지 서열번호 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체.
- (i)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(ii)서열번호 74의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(iii)서열번호 75의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 서열번호 91의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(iv)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 서열번호 92의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(v)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 서열번호 93의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(vi)서열번호 73의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 상기 VL은 서열번호 94의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(vii)서열번호 76의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 상기 VL은 서열번호 95의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(viii)서열번호 77의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 상기 VL은 서열번호 96의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 또는
(ix)서열번호 78의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 상기 VL은 서열번호 97의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 8 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
(i)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(ii)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(iii) 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(iv)서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 57의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(v)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 58의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(vi)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 46의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는
(vii)서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 47의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 8 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 73 내지 서열번호 78 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 91 내지 서열번호 97 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;를 포함하는, 단리된 항-TSLP 항체. - 제 13 항에 있어서,
(i)서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(ii)서열번호 74의 아미노산 서열, 또는 서열번호 74의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(iii)서열번호 75의 아미노산 서열, 또는 서열번호 75의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 91의 아미노산 서열, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(iv)서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 92의 아미노산 서열, 또는 서열번호 92의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(v) 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 93의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 서열번호 93의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(vi) 서열번호 73의 아미노산 서열, 또는 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 94의 아미노산 서열, 또는 서열번호 94의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는이의 변이체를 포함하는 VL;
(vii)서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 서열번호 76의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 95의 아미노산 서열, 또는 서열번호 95의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는이의 변이체를 포함하는 VL;
(viii) 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 서열번호 77의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 96의 아미노산 서열, 또는 서열번호 96의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 또는
(ix) 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 또는 서열번호 78의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 아미노산 서열, 또는 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고,
상기 중쇄 가변 영역(VH)은,
NYX1MT(서열번호 114)를 포함하는 HC-CDR 1-여기서 X1은 D 또는 G임-;
SITFASSYIYYADSVKG(서열번호 13)를 포함하는 HC-CDR2; 및
GGGAYX1GGSLDV(서열번호 115)을 포함하는 HC-CDR3-여기서 X1은 H 또는 Y임-; 을 포함하며,
상기 경쇄 가변 영역(VL)은,
RSSQSLLHX1X2X3YTYLH(서열번호 116)를 포함하는 LC-CDR 1-여기서 X1은 I 또는 S이며, X2는 N 또는 Y이고, 및 X3은 G 또는 E임-;
LVSX1RAS(서열번호 117)를 포함하는 LC-CDR2-여기서, X1은 H 또는 Y임-; 및
EQTLQTPX1X2(서열번호 118)를 포함하는 LC-CDR3-여기서 X1은 Y 또는 F이며, X2는 S 또는 T임-; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고,
상기 VH는
서열번호 4 내지 서열번호 5 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1;
서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및
서열번호 21 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 및
상기 VL은,
서열번호 35 내지 서열번호 37 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR1;
서열번호 48 내지 서열번호 49 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR2; 및
서열번호 61 내지 서열번호 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR3;을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체.
- 제 17 항에 있어서,
(i)서열번호 79의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 98의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL;
(ii)서열번호 80의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 99의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 또는
(iii)서열번호 81의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 서열번호 100의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
(i)서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 61의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며;
(ii)서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는
(iii) 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 37의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 15 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 79 내지 서열번호 81 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 98 내지 서열번호 100 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 20 항에 있어서,
(i)서열번호 79의 아미노산 서열, 또는 서열번호 79의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 98의 아미노산 서열, 또는 서열번호 98의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL;
(ii)서열번호 80의 아미노산 서열, 또는 서열번호 80의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 99의 아미노산 서열, 또는 서열번호 99의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 또는
(iii)서열번호 81의 아미노산 서열, 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 100의 아미노산 서열, 또는 서열번호 100의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하고,
상기 중쇄 가변 영역(VH)은,
SYAIS(서열번호 6)를 포함하는 HC-CDR1;
MX1X2PLLGVTX3YAEKFQG(서열번호 119)를 포함하는 HC-CDR2-여기서 X1은 L 또는 I이며, X2은 V 또는 I이고, 및 X3은 N 또는 D임-; 및
GGX1NYLYWYFDL(서열번호 120)을 포함하는 HC-CDR3-여기서 X1은 S 또는 T임-; 을 포함하며,
상기 경쇄 가변 영역(VL)은,
TGTSSDIGGYNRX1S(서열번호 121)를 포함하는 LC-CDR1-여기서 X1은 V 또는 I임-;
X1VSKRPS(서열번호 122)를 포함하는 LC-CDR2-여기서, X1은 D 또는 E임-; 및
SX1YAGTDTFVL(서열번호 123)를 포함하는 LC-CDR3-여기서 X1은 S 또는 A임-; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고,
상기 VH는,
서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR1;
서열번호 14 내지 15 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR2; 및
서열번호 23 내지 서열번호 24 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 HC-CDR3을 포함하고; 및
상기 VL은
서열번호 31 및 서열번호 38 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 LC-CDR1을 포함하는 LC-CDR1;
서열번호 42 및 서열번호 45 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열2, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR; 및
서열번호 60 및 서열번호 64 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열3, 또는 최대 약 3개의 아미노산 치환을 포함하는 이의 변이체를 포함하는 LC-CDR를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - VH 및 VL을 포함하고, 상기 VH는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하고; 상기 VL은 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체.
- 제 22 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
(i)서열번호 82의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 및 서열번호 101의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 또는
(ii)서열번호 83의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VH가 포함하는 HC-CDR1, HC-CDR2 및 HC-CDR3을 포함하는 VH; 서열번호 102의 아미노산 서열로 표시된 바와 같은 VL이 포함하는 LC-CDR1, LC-CDR2 및 LC-CDR3을 포함하는 VL; 을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 22 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서,
(i)서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 42의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하며; 또는
(ii) 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR2, 및 서열번호 24의 아미노산 서열을 포함하는 HC-CDR3을 포함하는 VH, 또는 HC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VH의 변이체를 포함하고; 및 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR1, 서열번호 45의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR2, 및 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하는 LC-CDR3을 포함하는 VL, 또는 LC-CDRs에 최대 약 5개의 아미노산 치환을 포함하는 상기 VL의 변이체를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 22 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서,
서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 서열번호 83 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열, 또는 서열번호 101 내지 서열번호 102 중 어느 하나의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL을 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 27 항에 있어서,
(i)서열번호 82의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 101의 아미노산 서열, 또는 서열번호 101의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL; 또는
(ii)서열번호 83의 아미노산 서열, 또는 서열번호 83의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VH; 및 서열번호 102의 아미노산 서열 또는 서열번호 102의 아미노산 서열과 적어도 약 90%의 서열 동일성을 가지는 이의 변이체를 포함하는 VL를 포함하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 따른 단리된 항-TSLP 항체와 경쟁적으로 TSLP에 결합하거나, 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 따른 단리된 항-TSLP 항체와 동일한 에피토프에 특이적으로 결합하는, 단리된 항-TSLP 항체.
- 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서,
인간 TSLP에 결합하는 상기 항-TSLP 항체의 Kd 값이 약 0.1pM 내지 약 1nM인 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 항-TSLP 항체는 Fc 단편을 포함하는 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 31 항에 있어서,
상기 항-TSLP 항체는 전장 IgA, IgD, IgE 또는 IgM 항체인 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 32 항에 있어서,
상기 항-TSLP 항체는 전장 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 항체인 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 항-TSLP 항체는 키메라 항체, 인간 항체 또는 인간화 항체인 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 항-TSLP 항체는 항원 결합 단편이고, 상기 항원 결합 단편은 Fab, Fab', F(ab)'2, Fab'-SH, 단일 사슬 Fv(scFv), Fv 단편, dAb, Fd, 나노바디(nanobody), 디아바디(diabody)와 선형 항체에서 선택되는 항원 결합 단편인 것을 특징으로 하는 단리된 항-TSLP 항체. - 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 따른 항-TSLP 항체를 코딩하는 단리된 핵산 분자.
- 제 36 항에 따른 단리된 핵산 분자를 포함하는 벡터.
- 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 따른 단리된 항-TSLP 항체, 제 36 항에 따른 핵산 분자 또는 제 37 항에 따른 벡터를 포함하는 단리된 숙주 세포.
- a) 항-TSLP 항체를 효과적으로 발현시킬 수 있는 조건 하에서 제 38 항에 따른 숙주 세포를 배양하는 단계; 및
b) 발현된 항-TSLP 항체를 숙주 세포로부터 얻는 단계; 를 포함하는 항-TSLP 항체를 제조하는 방법. - 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 따른 단리된 항-TSLP 항체, 제 36 항에 따른 핵산 분자, 제 37 항에 따른 벡터 또는 제 38 항에 따른 단리된 숙주 세포, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
- 유효량의 제 40 항에 따른 약학적 조성물을 개체에 투여하는, 치료가 필요한 개체의 질병 또는 병증을 치료하는 방법.
- 제 41 항에 있어서,
상기 질병 또는 병증은 염증성 또는 자가면역 질병 또는 병증을 포함하고 TSLP 신호 전달과 관련된 것인, 방법. - 제 42 항에 있어서,
상기 질병 또는 병증은 천식, 특발성 폐섬유증, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 비염, 네더톤(Netherton) 증후군, 호산구성 식도염(EoE), 식품 알레르기, 알레르기성 설사, 호산구성 위장염, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 알레르기성 진균성 부비동염, 암, 류마티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 전신 경화증, 켈로이드, 궤양성 대장염, 만성 비-부비동염(CRS), 비용종증, 만성 호산구성 폐렴, 호산구성 기관지염, 셀리악병, 처그-스트라우스 증후군(Churg-Strauss syndrome), 호산구성 근육통 증후군, 과호산구성 증후군, 호산구성 육아종증 다발혈관염 및 염증성 장 질환으로 구성된 군에서 선택되는, 방법.
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