TW202233669A - 特異性識別胸腺基質淋巴細胞生成素的抗體及其用途 - Google Patents

特異性識別胸腺基質淋巴細胞生成素的抗體及其用途 Download PDF

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Abstract

本發明提供包含特異性識別胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）抗原結合片段的抗體。同時提供製備及使用此等抗體的方法。

Description

特異性識別胸腺基質淋巴細胞生成素的抗體及其用途
本發明係關於特異性識別胸腺基質淋巴細胞生成素 （TSLP）的抗體，包含上述TSLP抗體的藥物組成物及試劑盒，及其製備方法及用途，包含治療與TSLP訊號傳導有關的疾病的方法，例如炎症性疾病。
全長胸腺基質淋巴細胞生成素 （TSLP）最初被確定為小鼠胸腺基質細胞上清液中的一種可誘導pre-B細胞增殖的細胞激素（Friend, et al., Exp Hematol. 22(3):321, 1994）。後來這種小鼠蛋白被鑑定出來 （Sims. et al., J Exp Med. 2000 Sep. 4; 192(5):671-80），隨後，在2001年，2個獨立的團隊鑑定出人類TSLP （Quentmeier, et al., Leukemia. 2001 August; 15(8):1286-92, Reche, et al., J Immunol. 2001 Jul. 1; 167(1):336-43）。
胸腺基質淋巴細胞生成素 （TSLP）是一種細胞激素，藉由由IL-7Rα亞基及TSLP-R組成的異二聚體受體傳遞訊號。TSLP-R是一種獨特的成分，與常見的細胞激素受體類γ鏈（common cytokine receptor γ chain （γc））同源（Pandey et al., Nat. Immunol. 2000, 1(1):59-64）。TSLP由屏障表面的上皮細胞產生，啟動表現TSLP受體 （TSLPR）的樹突細胞（DC）以誘導功能性Th2細胞 （Roan F et al., J Clin Invest 2019;129:1441-51）。此外，已知TSLP與其它疾病相關，包含自體免疫性疾病及癌症 （Varricchi G et al., Front Immunol 2018;9:1595）。TSLP受體 （TSLPR）複合物由TSLPR及IL-7受體α （IL-7Rα）組成 （Park LS, et al., J Exp Med 2000;192:659–670）。TSLPR及IL-7R鏈的組合導致訊號轉導與轉錄啟動因子3 （STAT3）及STAT5的高親和力結合及啟動 （Pandey A, et al., Nat Immunol 2000;1:59–64）。如此廣泛的病理生理學特徵促使在2型細胞激素介導的過敏性疾病中將TSLP及TSLPR介導的訊號轉導作為治療標靶。AMG157是一種針對TSLP的全人源抗體（在實施例中作為對照），其由安進公司（Amgen）開發，用於治療哮喘及過敏性皮炎。在美國專利No. 7,982,016描述了該抗體。
本說明書提及的所有出版物、專利、專利申請及已公開的專利申請中揭露的內容，以引用方式全部併入本說明書中。 ［先前技術文獻］ ［專利文獻］
［專利文獻1］WO 00/42072 ［專利文獻2］WO 01/96584; ［專利文獻3］WO 01/29058 ［專利文獻4］WO 03/032898 ［專利文獻5］WO 03/48731 ［專利文獻6］WO 93/11161 ［專利文獻7］WO 94/29351 ［專利文獻8］WO 97/04801 ［專利文獻9］WO 97/17852 ［專利文獻10］WO 98/56418 ［專利文獻11］WO 99/51642 ［專利文獻12］WO 1997/30087 ［專利文獻13］WO 1998/58964 ［專利文獻14］WO 1999/22764 ［專利文獻15］WO 2000/61739 ［專利文獻16］WO 2001/29246 ［專利文獻17］WO 2002/031140 ［專利文獻18］WO 2003/085107 ［專利文獻19］WO 2003/011878 ［專利文獻20］WO 2003/085119 ［專利文獻21］WO 2003/084570 ［專利文獻22］WO 2004/056312 ［專利文獻23］WO 2005/035586 ［專利文獻24］WO 2005/035778 ［專利文獻25］WO 2005/053742 ［專利文獻26］WO 2005/100402 ［專利文獻27］WO 2006/029879 ［專利文獻28］WO 2008/077546 ［專利文獻29］US 2002/0164328 ［專利文獻30］US 2003/0157108 ［專利文獻31］US 2003/0115614 ［專利文獻32］US 2004/0093621 ［專利文獻33］US 2004/0132140 ［專利文獻34］US 2004/0110704 ［專利文獻35］US 2004/0110282 ［專利文獻36］US 2004/0109865 ［專利文獻37］US 2005/0014934 ［專利文獻38］US 2005/0123546
於一態樣中，本發明提供一種分離的能夠特異性地與人類及/或食蟹猴TSLP結合的抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域（V H），所述V H包含：重鏈互補決定區（HC-CDR）1，其包含SGYGWS（SEQ ID NO: 1）；HC-CDR2，其包含YX 1SYYGSX 2SYNPSLKS（SEQ ID NO: 103），其中X 1為I或F，X 2為I或T；及HC-CDR3，其包含TNLLYFX 1X 2（SEQ ID NO: 104），其中X 1為D或E，X 2為S或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RASQX 1X 2SX 3X 4LA（SEQ ID NO: 105），其中X 1為G或S，X 2為V或I，X 3為N或S，以及X 4為N或Y；LC-CDR2，其包含DX 1SX 2X 3X 4X 5（SEQ ID NO: 106） ，其中X 1為A或T，X 2為S或N，X 3為R或L，X 4為A或Q，以及X 5為T或S；及LC-CDR3，其包含QQYSX 1WPX 2YX 3（SEQ ID NO: 107），其中X 1為D或N，X 2為Q或E，以及X 3為T或S。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 39-41所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（ii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（iii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（iv） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（v） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（vi） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（vii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（viii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（ix） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 86所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（x） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 70所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 87所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（xi） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 88所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（xii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 71所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 89所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或（xiii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 72所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 90所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（ii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（iii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（iv） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（v） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或（vi） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 53，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：V H，其包含SEQ ID NOs: 65-72中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 84-90中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體包含：（i） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84；（ii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85；（iii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84；（iv） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85；（v） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84；（vi） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85；（vii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84；（viii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85；（ix） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86；（x） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87；（xi） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88；（xii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89；或（xiii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90。
於一態樣中，本發明提供一種分離的能夠特異性地與人類及/或食蟹猴TSLP結合的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域（V H），所述V H包含：重鏈互補決定區（HC-CDR）1，其包含SYGIX 1（SEQ ID NO: 108），其中X 1為N或S；HC-CDR2，其包含VIX 1PLX 2X 3VX 4X 5YAEKFQG（SEQ ID NO: 109），其中X 1為V或I，X 2為V或L，X 3為G或D，X 4為T或P，以及X 5為I或N；及HC-CDR3，其包含GX 1EYFYWYFDL（SEQ ID NO: 110），其中X 1為Q或A；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含X 1GX 2X 3SDIGGYX 4RVS（SEQ ID NO: 111），其中X 1為S或T，X 2為S或T，X 3為S、T、I或N，以及X 4為N或D；LC-CDR2，其包含X 1X 2X 3KRX 4S（SEQ ID NO: 112） ，其中X 1為D、G或E，X 2為V、F或I，X 3為S或N，以及X 4為P或S；及LC-CDR3，其包含X 1SYAX 2X 3X 4X 5FX 6X 7（SEQ ID NO: 113），其中X 1為S或T，X 2為G或S，X 3為T或G，X 4為D或H，X 5為T或I，X 6為I、G、V或A，以及X 7為L、I或F。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 2-3所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42-47所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（ii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 74所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（iii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 75所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（iv） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 92所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（v） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 93所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（vi） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 94所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（vii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 76所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 95所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（viii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 77所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 96所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或（ix） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 78所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 97所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（ii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（iii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（iv） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（v） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（vi） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或（vii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：V H，其包含SEQ ID NOs: 73-78中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 91-97中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體包含：（i） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91；（ii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91；（iii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91；（iv） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92；（v） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93；（vi） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94；（vii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95；（viii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96；或（ix） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97。
於一態樣中，本發明提供一種分離的能夠特異性地與人類及/或食蟹猴TSLP結合的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域（V H），所述V H包含：重鏈互補決定區（HC-CDR）1，其包含NYX 1MT（SEQ ID NO: 114），其中X 1為D或G；HC-CDR2，其包含SITFASSYIYYADSVKG（SEQ ID NO: 13）；及HC-CDR3，其包含GGGAYX 1GGSLDV（SEQ ID NO: 115），其中X 1為H或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RSSQSLLHX 1X 2X 3YTYLH（SEQ ID NO: 116），其中X 1為I或S，X 2為N或Y，以及X 3為G或E；LC-CDR2，其包含LVSX 1RAS（SEQ ID NO: 117） ，其中X 1為H或Y；及LC-CDR3，其包含EQTLQTPX 1X 2（SEQ ID NO: 118），其中X 1為Y或F，X 2為S或T。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 4-5所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 13中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 48-49所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 79所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 98所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；（ii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 80所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 99所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或（iii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 81所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 100所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；（ii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或（iii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：V H，其包含SEQ ID NOs: 79-81中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 98-100中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體包含：（i） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98；（ii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99；或（iii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100。
於一態樣中，本發明提供一種分離的能夠特異性地與人類及/或食蟹猴TSLP結合的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域（V H），所述V H包含：重鏈互補決定區（HC-CDR）1，其包含SYAIS（SEQ ID NO: 6）；HC-CDR2，其包含MX 1X 2PLLGVTX 3YAEKFQG（SEQ ID NO: 119），其中X 1為L或I，X 2為V或I，以及X 3為N或D；及HC-CDR3，其包含GGX 1NYLYWYFDL（SEQ ID NO: 120），其中X 1為S或T；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含TGTSSDIGGYNRX 1S（SEQ ID NO: 121），其中X 1為V或I；LC-CDR2，其包含X 1VSKRPS（SEQ ID NO: 122） ，其中X 1為D或E；及LC-CDR3，其包含SX 1YAGTDTFVL（SEQ ID NO: 123），其中X 1為S或A。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31及38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42及45所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60及64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 82所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 101所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或（ii） V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 83所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 102所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其包含：（i） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或（ii） V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含：V H，其包含SEQ ID NOs: 82-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 101-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體包含：（i） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101；或（ii） V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其與人類TSLP特異性結合的Kd值為約0.1pM至約1nM。
在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其與上述任一種分離的抗TSLP抗體競爭性地與TSLP特異性結合。在一些實施例中，提供一種分離的抗TSLP抗體，其與上述任一種分離的抗TSLP抗體特異性地結合相同的表位。
在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗TSLP抗體，所述分離的抗TSLP抗體包含Fc片段。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體是全長的IgG抗體。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體是全長的IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗體。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體是嵌合的、人類的或人源化的抗體。在一些實施例中，所述分離的抗TSLP抗體是抗原結合片段，所述抗原結合片段選自Fab、Fab’、F（ab’） 2、Fab’-SH、單鏈Fv（scFv）、Fv片段、dAb、Fd、奈米抗體（nanobody）、雙鏈抗體（diabody）及線性抗體。
在一些實施例中，提供一種分離的核酸分子，所述核酸分子編碼如上所述任一種抗TSLP抗體。在一些實施例中，提供一種載體，所述載體包含如上所述任一種核酸分子。在一些實施例中，提供一種宿主細胞，所述宿主細胞表現如上所述任一種抗TSLP抗體、如上所述任一種核酸分子或如上所述任一種載體。在一些實施例中，提供一種製備抗TSLP抗體的方法，其包含：a） 在能有效表現抗TSLP抗體的條件下培養上述任一種宿主細胞；及b） 從宿主細胞中獲得表現的抗TSLP抗體。在一些實施例中，提供一種藥物組成物，其包含上述分離的抗TSLP抗體、核酸、載體或分離的宿主細胞，以及藥學上可接受的載體。
在一些實施例中，提供一種治療所需個體疾病或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的如本說明書所述的任一種抗TSLP抗體或藥物組成物。在一些實施例中，提供如本說明書所述的抗TSLP抗體或藥物組成物在治療疾病或病症中的用途。在一些實施例中，提供如本說明書所述的任一種抗TSLP抗體在製備用於治療所需個體的疾病或病症的藥物組成物的用途。在一些實施例中，提供如本說明書所述的抗TSLP抗體或藥物組成物在製造用於治療疾病或病症的藥物中的用途。在一些實施例中，疾病或病症與TSLP相關，包含炎症性或自體免疫性疾病或病症。在一些實施例中，該疾病或病症選自由哮喘、慢性阻塞性肺病、過敏性鼻炎、過敏性鼻竇炎、過敏性結膜炎、嗜伊紅性食道炎及異位性皮膚炎組成的群組。
同時還提供包含如上所述的任一種抗TSLP抗體的藥物組成物、試劑盒以及生產製品。
本發明於一態樣中提供一種分離的能夠特異性地與人類及/或食蟹猴TSLP結合的抗TSLP抗體。藉由scFv噬菌體文庫篩選、親和力成熟以及適當設計的生物化學及生物學實驗的組合，本發明已經鑑定出能夠結合人類及/或食蟹猴TSLP並抑制人類及/或食蟹猴TSLP與其受體作用的高效抗體分子。本說明書提供的結果表明，在各種生物學實驗中證明了與已知的抗TSLP抗體AMG157（Amgen）相比，本發明提供的抗體與人類及/或食蟹猴TSLP結合具有高親和力，並且令人驚訝的是，甚至比AMG157更有效。
本發明所提供的抗TSLP抗體包含，例如，全長抗TSLP抗體、抗TSLP單鏈抗體（scFvs）、抗TSLP Fc融合蛋白、多特異性（如雙特異性）抗TSLP抗體、抗TSLP免疫偶聯物以及諸如此類的。
同時還提供編碼抗TSLP抗體的核酸，包含抗TSLP抗體的組成物，以及製備及使用本發明所述的抗TSLP抗體的方法。 定義
如本說明書所述，「治療（treatment）」或「治療（treating）」是一種獲得有益的或期望的結果的方法，包含臨床結果。鑑於本發明的目的，所述有益的或期望的臨床結果，包含但不限於以下一種或多種：緩解由疾病引起的一種或多種症狀，減輕疾病程度，穩定疾病（例如，預防或延遲疾病惡化），預防或延遲疾病的擴散（例如，轉移），預防或延遲疾病復發，延遲或減緩疾病進展，改善疾病狀態，緩解疾病（部分或全部），減少治療疾病所需的一種或多種其他藥物的劑量，延遲疾病進展，改善或提高生活品質，增加體重，及/或延長生存期。同時，「治療」還包含疾病病理結果的減少（例如，對癌症而言，腫瘤體積）。本發明的方法考慮了這些治療的任何一個或多個態樣。
術語「抗體」包含全長抗體及其抗原結合片段。全長抗體包含兩條重鏈及兩條輕鏈。輕鏈及重鏈的可變區負責抗原的結合。兩條鏈中的可變區通常包含3個高變的環，被稱為互補決定區（CDRs）（輕鏈（LC）CDRs包含LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3，重鏈（HC）CDRs包含HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3）。本說明書所揭露的抗體或抗原結合片段的CDR邊界可藉由Kabat, Chothia或Al-Lazikani慣例來定義或識別（Al-Lazikani 1997; Chothia 1985; Chothia 1987; Chothia 1989; Kabat 1987; Kabat 1991）。重鏈或輕鏈的3個CDR區插入到被稱為框架區（FRs）的側翼區段之間，所述框架區比CDR區具有更高的保守性，並形成支撐高變環的支架。重鏈及輕鏈的恆定區並不參與抗原結合，但展示出多種效應功能。抗體是基於它們重鏈恆定區的胺基酸序列進行分類或分型的。抗體的五種主要類別或同種型是IgA、IgD、IgE、IgG及IgM，其特徵在於分別具有α、δ、ε、γ及μ型重鏈。幾種主要的抗體類別被分為亞類，如IgG1（γ1重鏈）、IgG2（γ2重鏈）、IgG3（γ3重鏈）、IgG4（γ4重鏈）、IgA1（α1重鏈n）或IgA2（α2重鏈）。
如本說明書所述，術語「抗原結合片段」包含抗體片段，包含，例如，雙鏈抗體（diabody）、Fab、Fab’、F（ab’） 2、Fv片段、二硫鍵穩定的Fv片段（dsFv）、（dsFv） 2、雙特異性dsFv （dsFv-dsFv’）、二硫鍵穩定的雙鏈抗體（ds雙鏈抗體）、單鏈Fv（scFv）、scFv二聚體（二價雙鏈抗體），由包含一個或多個CDRs的抗體片段組成的多特異性抗體、單域抗體、奈米抗體（nanobody）、域抗體、二價域抗體或者能夠與抗原結合但不包含完整抗體結構的任何其他抗體片段。抗原結合片段還包含如上所述的抗體片段的融合蛋白。抗原結合片段也包含如上所述的抗體片段的融合蛋白。抗原結合片段能夠與親代抗體或親代抗體片段（如親代scFv）結合相同的抗原。在一些實施例中，抗原結合片段可能包含來自特定人類抗體的一個或多個CDRs，該CDRs被移植到來自一個或多個不同人類抗體的框架區。
如本說明書所述，術語「表位」是指抗體或抗體部分結合的抗原上特定的原子或胺基酸組。如果兩種抗體或抗體部分表現出與某抗原競爭性結合，則它們可能結合抗原上相同表位。
如本說明書所述，當第一抗體在等莫耳濃度下抑制第二抗體與TSLP標靶結合至少50%（例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%或99%）時，第一抗體與第二抗體「競爭」結合TSLP標靶，反之亦然。PCT出版物WO 03/48731描述了基於交叉競爭的高通量抗體「表位歸類」方法。
如本說明書所述，術語「特異性地結合」、「特異性地識別」或「對…而言是特異性的」是指可測量的及可再現的相互作用，例如抗體與標靶的結合可以確定在異質分子群，包含生物分子中存在該標靶。例如，抗體能夠特異性地識別某標靶（可以是表位）是指，與其它標靶結合相比，該抗體與該標靶的結合具有更高的親和力、親合力、更容易及/或更持久。在一些實施例中，特異性地識別抗原的抗體與抗原的一個或多個抗原決定簇反應，其結合親和力是其與其它標靶結合親和力的至少10倍。
如本說明書所述，一種「分離的」抗TSLP抗體是指一種抗TSLP抗體，其（1）與天然存在的蛋白無關、（2）不含相同來源的其他蛋白、（3）由不同種屬的細胞所表現或（4）自然界中不存在。
如本說明書所述，術語「分離的核酸」，是指基因組、cDNA或合成來源的核酸或其組合。根據其來源，所述「分離的核酸」（1）與自然界中發現的「分離的核酸」中的全部或部分多核苷酸無關、（2）可與自然狀態下不與之相連的多核苷酸可操作性地連接或（3）在自然界中不作為較長序列的一部分而存在。
如本說明書所述，術語「CDR」或「互補決定區」是指重鏈及輕鏈多肽的可變結構域內發現的非連續抗原結合位點。在文獻Kabat et al., J. Biol. Chem. 252:6609-6616 （1977）; Kabat et al., U.S. Dept. of Health and Human Services, 「Sequences of proteins of immunological interest」 （1991）; Chothia et al., J. Mol. Biol. 196:901-917 （1987）; Al-Lazikani B. et al., J. Mol. Biol., 273: 927-948 （1997）; MacCallum et al., J. Mol. Biol. 262:732-745 （1996）; Abhinandan and Martin, Mol. Immunol.,45: 3832-3839 （2008）; Lefranc M.P. et al., Dev. Comp. Immunol., 27: 55-77 （2003）; 及 Honegger and Plückthun, J. Mol. Biol., 309:657-670 （2001）中已經描述這些特殊的區域，其中當彼此之間互相比較時，這些定義包含胺基酸殘基的重合或子集。然而，採用任何一種定義方式來指示抗體或移植抗體或其變體的CDR，均包含在本說明書所定義及使用的術語範圍之內。表1中列舉由上述引用的各篇參考文獻所定義的CDR所包含的胺基酸殘基的位置，以示比較。CDR預測的算法及結合界面在本領域是已知的，包含，例如Abhinandan and Martin, Mol. Immunol.,45: 3832-3839 （2008）; Ehrenmann F. et al., Nucleic Acids Res., 38: D301-D307 （2010）; 及Adolf-Bryfogle J. et al., Nucleic Acids Res., 43: D432-D438 （2015）中均有描述。本段中所引用的參考文獻的內容以其整體引用併入本說明書中，以用於本發明及可能包含在本說明書中的一個或多個申請專利範圍中。
表 1：CDR 定義
   Kabat 1 Chothia 2 MacCallum 3 IMGT 4 AHo 5
V HCDR1 31-35 26-32 30-35 27-38 25-40
V HCDR2 50-65 53-55 47-58 56-65 58-77
V HCDR3 95-102 96-101 93-101 105-117 109-137
V LCDR1 24-34 26-32 30-36 27-38 25-40
V LCDR2 50-56 50-52 46-55 56-65 58-77
V LCDR3 89-97 91-96 89-96 105-117 109-137
1胺基酸殘基編號參照上述Kabat et al.中的命名方法 2胺基酸殘基編號參照上述Chothia et al.中的命名方法 3胺基酸殘基編號參照上述MacCallum et al.中的命名方法 4胺基酸殘基編號參照上述Lefranc et al.中的命名方法 5胺基酸殘基編號參照上述Honegger and Plückthun中的命名方法
術語「嵌合抗體」是指重鏈及/或輕鏈的一部分與來自特定種屬或屬特定抗體種類或亞類的抗體中的相應序列一致或具有同源性，而這個（些）鏈的剩餘部分與來自另一種屬或屬其它抗體種類或亞類的抗體中的相應序列一致或具有同源性的抗體，以及此類抗體的片段，只要其具有本發明中的生物學活性（見美國專利No. 4,816,567; 以及 Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 （1984））。
「Fv」是包含完整抗原識別及結合位點的最小抗體片段。該片段是由一個重鏈可變結構域及一個輕鏈可變結構域緊密非共價連接形成的二聚體。藉由這兩個域的折疊衍生出6個高變環（輕鏈及重鏈中各3個環），所述高變環為抗體提供用於結合抗原的胺基酸殘基，並且賦予抗體與抗原結合的特異性。然而，即使單個可變結構域（或Fv片段的一半，其僅包含對抗原具有特異性的3個CDRs）也具有識別及結合抗原的能力，儘管其親和力低於完整的結合位點。
「單鏈Fv」，也可簡寫成「sFv」或「scFv」，是包含被連接成單一多肽鏈的V H及V L抗體域的抗體片段。在一些實施例中，scFv多肽進一步包含V H及V L域之間的連接多肽，該連接多肽使得scFv形成抗原結合的理想結構。關於scFv的概述，參見Pluckthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 （1994） 。
術語「雙鏈抗體（diabodies）」是指，在V H及V L域之間採用短接頭（例如5~10個殘基）構建scFv片段（見上段內容）製備而成的一種小抗體片段，這樣就使得可變結構域在鏈間而不是鏈內進行配對，產生一個雙價片段，即具有兩個抗原結合位點的片段。雙特異性的雙鏈抗體是兩個「交叉」scFv片段的異二聚體，其中兩個抗體的V H及V L域位於不同的多肽鏈上。在EP 404,097; WO 93/11161; Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 （1993）中全面描述了雙鏈抗體。
非人源（如齧齒類）抗體的「人源化」形式是嵌合抗體，其包含最少的來自非人源抗體的序列。大多數情況下，人源化抗體是人源免疫球蛋白（受體抗體），其中受體抗體的高變區（HVR）殘基被來自非人源種屬例如小鼠、大鼠、兔或非人類靈長類動物的且具有理想的抗體特異性、親和力及性能的高變區殘基所取代（供體抗體）。在某些情況下，人源免疫球蛋白框架區（FR）中的殘基被相應的非人源殘基所取代。另外，人源化抗體可以包含在受體抗體或供體抗體中均不存在的殘基。這些修飾能夠進一步改善抗體的性能。通常，人源化抗體基本上包含至少一個，通常兩個可變結構域，其中所有或基本上所有的高變環均與非人類免疫球蛋白的高變環相對應，以及所有或基本上所有的框架區均是人類免疫球蛋白序列。人源抗體任選地也還包含免疫球蛋白恆定區（Fc）的至少一部分，通常是人類免疫球蛋白的恆定區。具體細節可以參考Jones et al., Nature 321:522-525 （1986）; Riechmann et al., Nature 332:323-329 （1988）; 及Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-596 （1992）. 。
本說明書所鑑定的多肽及抗體序列的「胺基酸序列同一性百分比（%）」或「同源性」被定義為：在認為保守性取代屬序列同一性的一部分的情況下進行序列對比，候選序列與待比較多肽序列中相同胺基酸殘基所占的百分比。可以藉由本領域技術範圍內的多種比對方式來確定胺基酸序列同一性百分比，例如，使用如BLAST、BLAST-2、ALIGN、Megalign （DNASTAR）、或MUSCLE軟體等可公開獲得的電腦軟體。所屬技術領域中具有通常知識者可以確定用於測量比對的合適的參數，包含在所比較序列的全長上實現最大化比對所需的任何算法。然而，為本說明書的目的，胺基酸序列同一性百分比數值是使用序列比對電腦程序MUSCLE （Edgar, R.C., Nucleic Acids Research32(5):1792-1797, 2004; Edgar, R.C., BMC Bioinformatics5(1):113, 2004）生成的。
術語「Fc受體」或「FcR」用於描述結合抗體Fc區的受體。在一些實施例中，本發明所述的FcR是結合IgG抗體（一種γ受體）的FcR，包含FcγRI、FcγRII及 FcγRIII亞類的受體，包含這些受體的等位基因變體及可變剪接形式。FcγRII受體包含FcγRIIA（「啟動受體」）及FcγRIIB（「抑制受體」），它們具有相似的胺基酸序列，主要在細胞質區域有所不同。啟動受體FcγRIIA的細胞質區域中含有免疫受體酪胺酸活化基序（ITAM）。抑制受體FcγRIIB的細胞質區域中含有免疫受體酪胺酸抑制基序 （ITIM）（見M. in Daëron , Annu. Rev. Immunol.15:203-234 （1997））。所述術語還包含同種異型，例如FcγRIIIA同種異型：FcγRIIIA-Phe158、FcγRIIIA-Val158、FcγRIIA-R131及/或FcγRIIA-H131。在Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol9:457-92 （1991）及Capel et al., Immunomethods4:25-34 （1994）; 以及 de Haas et al., J. Lab. Clin. Med. 126:330-41 （1995）中對FcRs進行了描述。本發明中術語FcR涵蓋其他類型的FcRs，包含將來鑑定的FcRs。術語FcR同時還包含新生兒受體FcRn，其負責向新生兒轉移母體IgGs （Guyer et al., J. Immunol. 117:587 （1976） 以及 Kim et al., J. Immunol. 24:249 （1994））。
術語「FcRn」指新生兒Fc受體（FcRn）。FcRn與主要組織相容性複合體（MHC）在結構上相似，由α鏈非共價結合到β2微球蛋白上組成。新生兒Fc受體FcRn的多種功能在Ghetie and Ward （2000） Annu. Rev. Immunol.18, 739-766.中進行了描述。FcRn在免疫球蛋白IgGs從母體向新生兒的被動轉運及調控血清IgG水準中起到重要作用。FcRn作為一種救助受體，可以在細胞內及細胞間以完整的形式結合及運輸胞吞化的IgG，並使它們免於經受默認的降解途徑。
人類IgG Fc區的「CH1結構域」通常從118位胺基酸延伸到215位胺基酸（EU編號系統）。
「鉸鏈區」通常被定義為從人類IgG1的216位Glu延伸到230位Pro （Burton, Molec. Immunol.22:161-206 （1985））。藉由將形成重鏈間二硫鍵的第一個及最後一個半胱胺酸殘基置於與IgG1相同位置後，可以使得其他IgG同種型的鉸鏈區與IgG1序列比對。
人類IgG Fc區的「CH2結構域」通常從231位胺基酸延伸到340位胺基酸。CH2結構域的獨特之處在於，它不會與另一個區域緊密配對，而是在完整的天然IgG分子的兩個CH2結構域之間插入兩條N端連接的支鏈醣鏈。據推測，醣類可能作為域與域間配對的替代，有助於保持CH2結構域穩定。參見Burton, Molec Immunol.22:161-206 （1985）。
「CH3」結構域包含在Fc區內從C末端殘基延伸到CH2結構域（從341位胺基酸到抗體序列的C末端，通常為IgG的第446或447位胺基酸殘基）。
「功能性Fc片段」具有天然Fc區序列所具有的「效應功能」。示例性的「效應功能」包含C1q結合；補體依賴的細胞毒性作用（CDC）；Fc受體結合；抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）；吞噬作用；細胞表面受體的下調（如B細胞受體；BCR）等。這類效應功能通常需要Fc區與結合結構域（如抗體可變區）結合，並且可以使用本領域習知的多種實驗方法進行評估。
具有「改變的」FcR結合親和力或ADCC活性的IgG Fc變體的抗體，與親代多肽或包含天然Fc序列的多肽相比，其FcR結合活性（如FcγR或FcRn）及/或ADCC活性增強或減弱。表現出與FcR「結合增強」的Fc變體與親代多肽或包含天然IgG Fc序列的多肽相比，其與至少一種FcR具有更高的結合親和力（例如更低的表觀Kd或IC 50值）。在一些實施例中，與親代多肽相比，結合能力增強3倍，例如5、10、25、50、60、100、150、200，甚至高達500倍或結合力提高25%到1000%。表現出與FcR「結合降低」的Fc變體，與親代多肽相比，其與至少一種FcR具有更低的親和力（例如更高的表觀Kd或IC 50值）。與親代多肽相比，其結合能力下降40%或更多。
「抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用」或「ADCC」是一種細胞毒性形式，指分泌型的Ig與存在於某些細胞毒性細胞（例如自然殺手細胞（NK）、嗜中性球及巨噬細胞）上的Fc受體（FcRs）結合，使這些細胞毒性效應細胞能夠特異性結合攜帶抗原的靶細胞，隨後使用細胞毒素殺死靶細胞。抗體「武裝」細胞毒性細胞並且是此種殺傷所必需的。介導ADCC的主要細胞類型中，NK細胞只表現FcγRIII，而單核細胞表現FcγRI、FcγRII及FcγRIII。在Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol9:457-92 （1991） 第464頁的Table 3中總結了在造血細胞上FcR的表現。評估目標分子的ADCC活性，可以進行體外ADCC實驗，在美國專利No. 5,500,362或5,821,337中進行了描述。適用於此類實驗的效應細胞包含周邊血液單核細胞（PBMC）及自然殺手細胞（NK）。可選地，或者此外，目標分子的ADCC活性也可以在體內進行評估，例如在如Clynes et al. PNAS （ USA ）95:652-656 （1998） 中所公開的動物模型中進行了描述。
包含Fc區變體的多肽與包含野生型IgG Fc多肽或親代多肽相比，在人體效應細胞存在下表現出「增強的ADCC活性」或能夠更有效的介導ADCC效應，所述包含Fc區變體的多肽在實驗時與包含野生型IgG Fc多肽（或親代多肽）數量上基本相同時，無論在體外或體內均能更有效的介導ADCC。通常採用本領域已知的任何體外ADCC實驗方法來鑑定此類變體，例如用於鑑定ADCC活性的實驗或方法，例如在動物模型中等。在一些實施例中，此類變體與野生型Fc（或親代多肽）相比，介導ADCC的效率提高5到100倍，例如25到50倍。
「補體依賴的細胞毒性作用」或「CDC」是指在補體存在的情況下裂解靶細胞。經典的補體途徑的啟動是由補體系統第一組分（C1q）與結合同源抗原的抗體（具有適宜結構的亞類）相結合而啟動的。為評估補體啟動，可以進行CDC實驗，如Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods202:163 （1996）中所描述的。在美國專利No.6,194,551B1及WO99/51642中描述了具有改變的Fc區胺基酸序列並增加或降低的C1q結合能力的多肽變體。這些專利出版物的內容藉由引用明確地併入本說明書中。另見Idusogie et al. J. Immunol.164: 4178-4184 （2000）。
除非另有說明，一種「編碼胺基酸序列的核苷酸序列」包含相互之間互為簡併形式且編碼相同胺基酸序列的所有核苷酸序列。編碼蛋白質或RNA的核苷酸序列也可包含內含子，例如編碼蛋白質的核苷酸序列在某些形式中包含內含子。
術語「可操作性地連接」是指調控序列與異源核苷酸序列之間的功能性連接，從而使後者表現。例如，當第一個核苷酸序列與第二個核苷酸序列處於功能性關係時，第一個核苷酸序列與第二個核苷酸序列為可操作性地連接。例如，如果啟動子影響編碼序列的轉錄或表現，該啟動子與編碼序列為可操作性地連接。通常，可操作性連接的DNA序列是連續的，並且在必要時，可以在同一個閱讀框中連接兩個蛋白質編碼區。
「同源」是指兩個多肽之間或兩個核酸分子之間的序列相似性或序列同一性。 如果兩個比較序列的同一位置為相同的鹼基或胺基酸單體亞基時，例如兩個DNA分子的同一位置均為腺嘌呤，則這兩個DNA分子在該位置是同源的。兩個序列間的同源百分比是指兩個序列中共有的匹配或同源位置的數量與位置總數之比再乘以100所得函數。例如，兩個序列中如果10個位置中有6個位置是相匹配或同源的，則這兩個序列的同源性為60%。舉例而言，DNA序列ATTGCC及TATGGC具有50％的同源性。通常而言，在比對兩個序列時，以得到最大同源性為目的來進行對比。
本說明書所公開的抗TSLP抗體或組成物的「有效量」是指足以實現特定目的的量。「有效量」可以憑經驗及藉由已知的與所述目的相關的方法確定。
術語「治療有效量」是指本說明書公開的抗TSLP抗體或組成物的量，可有效「治療」個體的疾病或病症。在癌症的情況下，本說明書公開的抗TSLP抗體或組成物治療有效量可減少癌細胞數量、減少腫瘤大小及重量、抑制（即，慢到一定程度並最好停止）癌細胞浸潤周圍器官、抑制（即，慢到一定程度並最好停止）腫瘤轉移、在一定程度上抑制腫瘤生長及/或在一定程度上緩解與癌症相關的一種或多種症狀。在本說明書所公開的抗TSLP抗體或組成物可防止生長及/或殺死先前癌細胞的範圍內，其可為細胞抑制性及/或細胞毒性。在一些實施例中，治療有效量為生長抑制的量。在一些實施例中，治療有效量是延長病人生存期的量。在某些實施例中，治療有效量是改善患者無惡化生存的量。
如本說明書所用的，「藥學上可接受的」或「藥理學上相容的」是指無生物學活性或者其它不期望性質的材料，例如該材料能夠加入到給予患者的藥物組成物中，而不會引起顯著的不良生物反應，或者，不與組成物中包含的任何其它組分以有害的方式相互作用。藥學上可接受的載體或賦形劑理想地為滿足毒理學及製造檢測的所需標準及/或包含在美國食品及藥品管理局編制的非活性成分資料庫中。
本說明書中描述的本發明的實施例應理解為包含「由……組成」及/或「基本上由……組成」的實施例。
本說明書中提及「約」為一個數值或參數，包含（及描述）針對該值或參數本身的變體。例如，關於「約X」的描述，包含「X」的描述。
如本說明書所用的，提及「不是（not）」一個數值或參數，通常表示並描述「除（other than）」某一數值或參數之外。例如，該方法不能用於治療X型癌症，意味著該方法通常用於治療除X型癌症之外的其他類型。
除非上下文另有明確說明，本說明書及所述申請專利範圍中所採用的單數形式「一」，「一個」及「該」包含複數對象。 抗 TSLP 抗體
於一態樣中，本發明提供特異性結合人類及/或食蟹猴TSLP的抗TSLP抗體。所述抗TSLP抗體包含，但不限於，人源化抗體、嵌合抗體、小鼠抗體、人類抗體以及本說明書所述的包含重鏈及/或輕鏈CDRs的抗體分子。於一態樣中，本發明提供與TSLP結合的分離的抗體。預期的抗TSLP抗體包含，例如，全長抗TSLP抗體（如全長IgG1或IgG4）、抗TSLP單鏈抗體、抗TSLP Fc融合蛋白、多特異性（如雙特異性）抗TSLP抗體、抗TSLP免疫偶聯物以及諸如此類的。在一些實施例中，抗TSLP抗體是全長抗體（如全長IgG1或IgG4）或其抗原結合片段，其特異性結合TSLP。在一些實施例中，抗TSLP抗體是Fab、Fab’、F（ab’） 2、Fab’-SH、單鏈Fv （scFv）、Fv片段、dAb、Fd、奈米抗體（nanobody）、雙鏈抗體（diabody）或線性抗體。在一些實施例中，特異性結合TSLP的抗體是指抗體與TSLP結合的親和力至少是與非標靶結合親和力的10倍以上（包含例如10、10 2、10 3、 10 4、10 5、10 6、或10 7倍）。在一些實施例中，非標靶是指不是TSLP的抗原。結合親和力可藉由本領域已知的方法來測定，如ELISA、螢光活化細胞分選（螢（FACS）分析或放射免疫沉澱分析（RIA）。Kd值可以藉由本領域已知的方法來測定，如表面電漿共振（SPR）技術或生物膜干涉技術（BLI）。
儘管本說明書廣泛地討論了包含人類序列的抗TSLP抗體（例如，包含人類CDR序列的人類重鏈及輕鏈可變結構域），但同時也考慮了非人類抗TSLP抗體。在一些實施例中，非人類抗TSLP抗體包含本說明書所述的抗TSLP抗體的人類CDR序列及非人類框架區序列，在一些實施例中，非人類框架區序列包含任何的用於使用如本說明書所述的一種或多種人類CDR序列產生重鏈及/或輕鏈可變結構域的序列，包含例如哺乳動物，例如小鼠、大鼠、兔子、豬、牛（例如，牛、公牛、水牛）、鹿、綿羊、山羊、雞、貓、狗、雪貂、靈長類（例如，小猿、獼猴）等。在一些實施例中，非人類抗TSLP抗體包含將一種或多種本說明書所述的人類CDR序列移植到非人類框架區中（例如，鼠或雞的框架區序列）所產生的抗TSLP抗體。
示例性的天然人類TSLP的完整胺基酸序列包含SEQ ID NO：128所示的胺基酸序列或由SEQ ID NO：128所示的胺基酸序列組成。示例性的修飾的人類TSLP的胺基酸序列包含SEQ ID NO：129所示的胺基酸序列或由SEQ ID NO：129所示的胺基酸序列組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體特異性識別人類TSLP中的表位。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體與除人類之外其它物種的TSLP發生交叉反應。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體對人類TSLP是完全特異性的，並且不與其它非人類物種的TSLP發生交叉反應。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體與TSLP蛋白（或其片段）的至少一種等位基因變體發生交叉反應。在一些實施例中，等位基因變體與天然存在的TSLP蛋白（或其片段）相比，具有至多30個（如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或30個）的胺基酸取代（例如保守取代）。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體不與TSLP蛋白（或其片段）的任何等位基因變體發生交叉反應。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體與TSLP蛋白的至少一種種間變體發生交叉反應。在一些實施例中，例如，TSLP蛋白（或其片段）是人類TSLP，並且TSLP蛋白（或其片段）的種間變體是食蟹猴中的變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體不與TSLP蛋白的任何種間變體發生交叉反應。
在一些實施例中，如本說明書所述的任一抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體包含抗體重鏈恆定區及抗體輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含IgG1型重鏈恆定區。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含IgG2型重鏈恆定區。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含IgG3型重鏈恆定區。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含IgG4型重鏈恆定區。在一些實施例中，所述重鏈恆定區包含（包含由…組成或基本上由…組成）胺基酸序列SEQ ID NO: 124。在一些實施例中，所述重鏈恆定區包含（包含由…組成或基本上由…組成）胺基酸序列SEQ ID NO: 125。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含λ輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含κ輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述輕鏈恆定區包含（包含由…組成或基本上由…組成）胺基酸序列SEQ ID NO: 126。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含λ輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述輕鏈恆定區包含（包含由…組成或基本上由…組成）胺基酸序列SEQ ID NO: 127。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含抗體重鏈可變結構域及抗體輕鏈可變結構域。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含HC-CDR1，其包含SGYGWS（SEQ ID NO: 1）；HC-CDR2，其包含YX 1SYYGSX 2SYNPSLKS（SEQ ID NO: 103），其中X 1為I或F，X 2為I或T；及HC-CDR3，其包含TNLLYFX 1X 2（SEQ ID NO: 104），其中X 1為D或E，X 2為S或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RASQX 1X 2SX 3X 4LA（SEQ ID NO: 105），其中X 1為G或S，X 2為V或I，X 3為N或S，以及X 4為N或Y；LC-CDR2，其包含DX 1SX 2X 3X 4X 5（SEQ ID NO: 106），其中X 1為A或T，X 2為S或N，X 3為R或L，X 4為A或Q，以及X 5為T或S；及LC-CDR3，其包含QQYSX 1WPX 2YX 3（SEQ ID NO: 107），其中X 1為D或N，X 2為Q或E，以及X 3為T或S。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； 及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 53，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 53。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 1、7-9、16-18所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 25-28、39-41、50-53所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 1、7-9、16-18所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 25-28、39-41、50-53所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、7及16，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 25、39及50，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、7及16；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 25、39及50。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及16，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 25、39及51，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及16；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 25、39及51。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及17，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 26、40及52，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及17；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 26、40及52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及16，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 27、41及52，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及16；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 27、41及52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、9及16，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 28、39及52，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、9及16；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 28、39及52。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及18，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 27、39及53，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 1、8及18；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 27、39及53。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 70所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 71所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 72所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 86所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 87所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 88所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 89所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 90所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 86所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 70所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 87所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 88所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 71所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 89所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 72所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 90所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-72中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-90中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-72中任一所示的胺基酸序列，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-90中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 65具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 65具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 66具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 66具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 67具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 67具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 68具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 68具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 69具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 86具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 70具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 87具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 69具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 88具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 71具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 89具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 72具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 90具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SYGIX 1（SEQ ID NO: 108），其中X 1為N或S；HC-CDR2，其包含VIX 1PLX 2X 3VX 4X 5YAEKFQG（SEQ ID NO: 109），其中X 1為V或I，X 2為V或L，X 3為G或D，X 4為T或P，以及X 5為I或N；及HC-CDR3，其包含GX 1EYFYWYFDL（SEQ ID NO: 110），其中X 1為Q或A；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含X 1GX 2X 3SDIGGYX 4RVS（SEQ ID NO: 111），其中X 1為S或T，X 2為S或T，X 3為S、T、I或N，以及X 4為N或D；LC-CDR2，其包含X 1X 2X 3KRX 4S（SEQ ID NO: 112） ,其中X 1為D、G或E，X 2為V、F或I，X 3為S或N，以及X 4為P或S；及LC-CDR3，其包含X 1SYAX 2X 3X 4X 5FX 6X 7（SEQ ID NO: 113），其中X 1為S或T，X 2為G或S，X 3為T或G，X 4為D或H，X 5為T或I，X 6為I、G、V或A，以及X 7為L、I或F。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列，及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42-47中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42-47中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42-47中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； 及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列，及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42-47中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 2-3、10-12、19-20所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 29-34、42-47、54-60所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 2-3、10-12、19-20所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 29-34、42-47、54-60所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 29、42及54，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 29、42及54。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 30、43及55，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 30、43及55。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、44及56，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、44及56。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 32、45及57，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 2、10及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 32、45及57。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、11及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 33、45及58，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、11及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 33、45及58。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、10及19，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、46及59，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、10及19；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、46及59。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、12及20，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 34、47及60，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 3、12及20；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 34、47及60。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 74所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 75所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 76所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 77所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 78所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 92所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 93所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 94所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 95所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 96所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO:97所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 74所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 75所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 92所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 93所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO:94所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 76所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 95所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 77所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 96所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 78所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 97所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 73-78中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 91-97中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 73-78中任一所示的胺基酸序列，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 91-97中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 74具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 75具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 92具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 93具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 94具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 76具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 95具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 77具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 96具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 78具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 97具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含HC-CDR1，其包含NYX 1MT（SEQ ID NO: 114），其中X 1為D或G；HC-CDR2，其包含SITFASSYIYYADSVKG（SEQ ID NO: 13）；及HC-CDR3，其包含GGGAYX 1GGSLDV（SEQ ID NO: 115），其中X 1為H或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RSSQSLLHX 1X 2X 3YTYLH（SEQ ID NO: 116），其中X 1為I或S，X 2為N或Y，以及X 3為G或E；LC-CDR2，其包含LVSX 1RAS（SEQ ID NO: 117） ,其中X 1為H或Y；及LC-CDR3，其包含EQTLQTPX 1X 2（SEQ ID NO: 118），其中X 1為Y或F，X 2為S或T。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列，及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； 及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5中任一所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列，及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 4-5、13、21-22所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 35-37、48-49、61-63所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 4-5、13、21-22所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 35-37、48-49、61-63所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 4、13及21，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 35、48及61，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 4、13及21；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 35、48及61。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 4、13及22，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 36、48及62，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 4、13及22；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 36、48及62。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 5、13及22，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 37、49及63，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 5、13及22；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 37、49及63。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 79所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 80所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 81所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 98所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 99所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 100所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 79所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 98所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 80所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 99所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 81所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 100所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 79-81中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 98-100中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 79-81中任一所示的胺基酸序列，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 98-100中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 79具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 98具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 80具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 99具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 81具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO:100具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含HC-CDR1，其包含SYAIS（SEQ ID NO: 6）；HC-CDR2，其包含MX 1X 2PLLGVTX 3YAEKFQG（SEQ ID NO: 119），其中X 1為L或I，X 2為V或I，以及X 3為N或D；及HC-CDR3，其包含GGX 1NYLYWYFDL（SEQ ID NO: 120），其中X 1為S或T；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含TGTSSDIGGYNRX 1S（SEQ ID NO: 121），其中X 1為V或I；LC-CDR2，其包含X 1VSKRPS（SEQ ID NO: 122） ,其中X 1為D或E；及LC-CDR3，其包含SX 1YAGTDTFVL（SEQ ID NO: 123），其中X 1為S或A。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列，及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31、38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42、45中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60、64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31、38中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42、45中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60、64中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31、38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42、45中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代； 及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60、64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列，HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列，HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31、38中任一所示的胺基酸序列，LC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 42、45中任一所示的胺基酸序列，及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60、64中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 6、14-15、23-24所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 31、38、42、45、60、64所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約5個胺基酸的取代。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 6、14-15、23-24所示的胺基酸序列；以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 31、38、42、45、60、64所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 6、14及23，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 38、42及60，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 6、14及23；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 38、42及60。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 6、15及24，或者包含至多5個胺基酸取代的V H變體；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、45及64，或者包含至多5個胺基酸取代的V L變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 6、15及24；以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 31、45及64。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體，其包含V H，所述V H包含如SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，所述V L包含如SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 82所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 83所示的V H包含的1個、2個或3個HC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V L，所述V L包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 101所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 102所示的V L包含的1個、2個或3個LC-CDRs。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 82所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 101所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 83所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 102所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 82-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 101-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 82-83中任一所示的胺基酸序列，以及V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 101-102中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 82具有至少約90%（例如至少91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 101具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 83具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102或其變體，所述變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 102具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102。
在一些實施例中，功能性表位可藉由組合丙胺酸掃描法來解析。在此過程中，組合丙胺酸掃描技術可用於鑑定TSLP蛋白中與抗TSLP抗體相互作用所必需的胺基酸。在一些實施例中，該表位是構象的，同時可以採用與TSLP蛋白結合的抗TSLP抗體的晶體結構來鑑定表位。
在一些實施例中，上述胺基酸取代僅限於如本發明表4所示的「示例性取代」。在一些實施例中，胺基酸取代僅限於如本發明表4所示的「理想取代」。
在一些實施例中，本發明提供與本說明書所述的任一種抗TSLP抗體競爭性地結合TSLP的抗體。在一些實施例中，提供能夠與本說明書所述的任一種抗TSLP抗體競爭性結合TSLP上的表位的抗體。在一些實施例中，提供抗TSLP抗體，其與包含V H及V L的抗TSLP抗體分子結合相同的表位，其中所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列，以及所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列。在一些實施例中，提供抗TSLP抗體，其與包含V H及V L的抗TSLP抗體競爭性地結合TSLP，其中所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列，以及所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列。
在一些實施例中，可以利用競爭實驗來鑑定與本說明書所述的抗TSLP抗體競爭性結合TSLP的單選殖抗體。競爭實驗可以藉由識別相同的或空間上重疊的表位或者藉由一個抗體競爭性抑制另一抗體與抗原結合來確定兩個抗體是否結合相同的表位。在某些實施例中，這種競爭性抗體與本說明書所述的抗體結合相同的表位。一些示例性的競爭實驗包含，但不限於如Harlow and Lane （1988） Antibodies: A Laboratory Manual ch.14 （Cold Spring Harbor Laboratory， Cold Spring Harbor, N.Y.）中所提到的常規實驗。用於解析抗體結合的表位的詳細示例性方法如Morris （1996） "Epitope Mapping Protocols，" in Methods in Molecular Biology vol. 66 （Humana Press, Totowa, N.J.）中所述。在一些實施例中，如果每種抗體阻斷另一種抗體結合的50％或更多，則稱其結合相同的表位。在一些實施例中，與本說明書所述的抗TSLP抗體競爭的抗體是嵌合抗體、人源化抗體或全人類抗體。
示例性抗TSLP抗體序列如表2及3所示，其中根據Kabat定義方式進行CDR編號。所屬技術領域中具有通常知識者將認識到有多種已知算法（Kabat定義方式）來預測CDR的位置以及界定抗體輕、重鏈可變區。包含如本說明書所述抗TSLP抗體的CDRs、V H及/或V L序列，但基於預測算法而非下表中所示例的抗體也在本發明的範圍內。
表2. 示例性抗TSLP抗體CDR序列
抗體名稱 HC-CDR1 HC-CDR2 HC-CDR3
TSLP-01 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0101 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0102 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0103 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0104 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0105 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0106 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0107 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSISYNPSLKS （SEQ ID NO:7） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0108 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSTSYNPSLKS （SEQ ID NO:8） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0109 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSTSYNPSLKS （SEQ ID NO:8） TNLLYFES （SEQ ID NO:17）
TSLP-0110 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSTSYNPSLKS （SEQ ID NO:8） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0111 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YFSYYGSTSYNPSLKS （SEQ ID NO:9） TNLLYFDS （SEQ ID NO:16）
TSLP-0112 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YISYYGSTSYNPSLKS （SEQ ID NO:8） TNLLYFDY （SEQ ID NO:18）
通式1 SGYGWS （SEQ ID NO:1） YX 1SYYGSX 2SYNPSLKS （SEQ ID NO:103） 其中，X 1為I或F； 以及X 2為I或T TNLLYFX 1X 2（SEQ ID NO:104） 其中，X 1為D或E； 以及X 2為S或Y
TSLP-02 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0201 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0202 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0203 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0204 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0205 SYGIN （SEQ ID NO:2） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0206 SYGIS （SEQ ID NO:3） VIVPLVDVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:11） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0207 SYGIS （SEQ ID NO:3） VIVPLVGVTIYAEKFQG （SEQ ID NO:10） GQEYFYWYFDL （SEQ ID NO:19）
TSLP-0208 SYGIS （SEQ ID NO:3） VIIPLLGVPNYAEKFQG （SEQ ID NO:12） GAEYFYWYFDL （SEQ ID NO:20）
通式2 SYGIX 1（SEQ ID NO:108） X 1為N或S VIX 1PLX 2X 3VX 4X 5YAEKFQG （SEQ ID NO:109） 其中，X 1為V或I；X 2為V或L；X 3為G或D；X 4為T或P以及X 5為I或N GX 1EYFYWYFDL （SEQ ID NO:110） 其中，X 1為Q或A   
TSLP-03 NYDMT （SEQ ID NO:4） SITFASSYIYYADSVKG （SEQ ID NO:13） GGGAYHGGSLDV （SEQ ID NO:21）
TSLP-0301 NYDMT （SEQ ID NO:4） SITFASSYIYYADSVKG （SEQ ID NO:13） GGGAYYGGSLDV （SEQ ID NO:22）
TSLP-0302 NYGMT （SEQ ID NO:5） SITFASSYIYYADSVKG （SEQ ID NO:13） GGGAYYGGSLDV （SEQ ID NO:22）
通式3 NYX 1MT （SEQ ID NO:114） 其中，X 1為D或G SITFASSYIYYADSVKG （SEQ ID NO:13） GGGAYX 1GGSLDV （SEQ ID NO:115） 其中，X 1為H或Y
TSLP-04 SYAIS （SEQ ID NO:6） MLVPLLGVTNYAEKFQG （SEQ ID NO:14） GGSNYLYWYFDL （SEQ ID NO:23）
TSLP-0401 SYAIS （SEQ ID NO:6） MIIPLLGVTDYAEKFQG （SEQ ID NO:15） GGTNYLYWYFDL （SEQ ID NO:24）
通式4 SYAIS （SEQ ID NO:6） MX 1X 2PLLGVTX 3YAEKFQG （SEQ ID NO:119） 其中，X 1為L或I；X 2為V或I以及X 3為N或D GGX1NYLYWYFDL （SEQ ID NO:120） 其中，X 1為S或T
抗體名稱 LC-CDR1 LC-CDR2 LC-CDR3
TSLP-01 RASQSVSNNLA  （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0101 RASQSVSNNLA  （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0102 RASQSVSNNLA  （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0103 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0104 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0105 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0106 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0107 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYT （SEQ ID NO:50）
TSLP-0108 RASQSVSNNLA （SEQ ID NO:25） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPEYS （SEQ ID NO:51）
TSLP-0109 RASQGISSYLA （SEQ ID NO:26） DASNLQS （SEQ ID NO:40） QQYSNWPQYS （SEQ ID NO:52）
TSLP-0110 RASQSVSSYLA （SEQ ID NO:27） DTSSRAT （SEQ ID NO:41） QQYSNWPQYS （SEQ ID NO:52）
TSLP-0111 RASQSVSSNLA （SEQ ID NO:28） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSNWPQYS （SEQ ID NO:52）
TSLP-0112 RASQSVSSYLA （SEQ ID NO:27） DASSRAT （SEQ ID NO:39） QQYSDWPQYS （SEQ ID NO:53）
通式1 RASQX 1X 2SX 3X 4LA （SEQ ID NO:105） 其中，X 1為G或S；X 2為V或I；X 3為N或S以及X 4為N或Y DX 1SX 2X 3X 4X 5（SEQ ID NO:106） 其中，X 1為A或T；X 2為S或N；X 3為R或L；X 4為A或Q以及X 5為T或S QQYSX 1WPX 2YX 3（SEQ ID NO:107） 其中，X 1為D或N；X 2為Q或E以及X 3為T或S
TSLP-02 SGSSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:29） DVSKRPS （SEQ ID NO:42） SSYAGTDTFIL （SEQ ID NO:54）
TSLP-0201 SGSSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:29） DVSKRPS （SEQ ID NO:42） SSYAGTDTFIL （SEQ ID NO:54）
TSLP-0202 SGSSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:29） DVSKRPS （SEQ ID NO:42） SSYAGTDTFIL （SEQ ID NO:54）
TSLP-0203 TGTSSDIGGYDRVS （SEQ ID NO:30） GVSKRPS （SEQ ID NO:43） SSYASGHTFGL （SEQ ID NO:55）
TSLP-0204 TGTSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:31） EVNKRSS （SEQ ID NO:44） TSYAGTDTFVL （SEQ ID NO:56）
TSLP-0205 TGTTSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:32） EVSKRPS （SEQ ID NO:45） SSYAGTDTFAI （SEQ ID NO:57）
TSLP-0206 TGTISDIGGYNRVS （SEQ ID NO:33） EVSKRPS （SEQ ID NO:45） SSYAGTDTFVF （SEQ ID NO:58）
TSLP-0207 TGTSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:31） EFNKRPS （SEQ ID NO:46） SSYAGTDIFVL （SEQ ID NO:59）
TSLP-0208 TGSNSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:34） EISKRPS （SEQ ID NO:47） SSYAGTDTFVL （SEQ ID NO:60）
通式2 X 1GX 2X 3SDIGGYX 4RVS （SEQ ID NO:111） 其中，X 1為S或T；X 2為S或T；X 3為S、T、I或N以及X 4為N或D X 1X 2X 3KRX 4S （SEQ ID NO:112） 其中，X 1為D、G或E；X 2為V、F或I；X 3為S或N以及X 4為P或S X 1SYAX 2X 3X 4X 5F X 6X 7（SEQ ID NO:113） 其中，X 1為S或T；X 2為G或S；X 3為T或G；X 4為D或H；X 5為T或I；X 6為I、G、V或A以及X 7為L、I或F
TSLP-03 RSSQSLLHINGYTYLH （SEQ ID NO:35） LVSHRAS （SEQ ID NO:48） EQTLQTPYS （SEQ ID NO:61）
TSLP-0301 RSSQSLLHSNEYTYLH （SEQ ID NO:36） LVSHRAS （SEQ ID NO:48） EQTLQTPFT （SEQ ID NO:62）
TSLP-0302 RSSQSLLHSYGYTYLH （SEQ ID NO:37） LVSYRAS （SEQ ID NO:49） EQTLQTPYT （SEQ ID NO:63）
通式3 RSSQSLLHX 1X 2X 3YTYLH （SEQ ID NO:116） 其中，X 1為I或S；X 2為N或Y以及X 3為G或E LVSX 1RAS （SEQ ID NO:117） 其中，X 1為H或Y EQTLQTPX 1X 2（SEQ ID NO:118） 其中，X 1為Y或F以及X 2為S或T
TSLP-04 TGTSSDIGGYNRIS （SEQ ID NO:38） DVSKRPS （SEQ ID NO:42） SSYAGTDTFVL （SEQ ID NO:60）
TSLP-0401 TGTSSDIGGYNRVS （SEQ ID NO:31） EVSKRPS （SEQ ID NO:45） SAYAGTDTFVL （SEQ ID NO:64）
通式4 TGTSSDIGGYNRX 1S （SEQ ID NO:121） 其中，X 1為V或I X 1VSKRPS （SEQ ID NO:122） 其中，X 1為D或E SX 1YAGTDTFVL （SEQ ID NO:123） 其中，X 1為S或A
表3. 示例性序列
序列編號 描述 序列
65 TSLP-01 V HTSLP-0101 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSISYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
66 TSLP-0102 V HTSLP-0103 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSISYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
67 TSLP-0104 V HTSLP-0105 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSISYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
68 TSLP-0106 V HTSLP-0107 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSISYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
69 TSLP-0108 V HTSLP-0110 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSTSYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
70 TSLP-0109 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSTSYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFESWGQGTLVTVSS
71 TSLP-0111 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYYGSTSYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDSWGQGTLVTVSS
72 TSLP-0112 V H QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSISSGYGWSWIRQPPGKGLEWIGYISYYGSTSYNPSLKSRVTISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARTNLLYFDYWGQGTLVTVSS
73 TSLP-02 V HTSLP-0203 V HTSLP-0204 V HTSLP-0205 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGINWVRQAPGQGLEWLGVIVPLVGVTIYAEKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGQEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
74 TSLP-0201 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGINWVRQAPGQGLEWMGVIVPLVGVTIYAEKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGQEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
75 TSLP-0202 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGINWVRQAPGQGLEWMGVIVPLVGVTIYAEKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGQEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
76 TSLP-0206 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGISWVRQAPGQGLEWLGVIVPLVDVTIYAEKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGQEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
77 TSLP-0207 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGISWVRQAPGQGLEWLGVIVPLVGVTIYAEKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGQEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
78 TSLP-0208 V H QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFGSYGISWVRQAPGQGLEWLGVIIPLLGVPNYAEKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGAEYFYWYFDLWGQGTLVTVSS
79 TSLP-03 V H EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYDMTWVRQAPGKGLEWVSSITFASSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLSLQMNSLRAEDTAVYYCTRGGGAYHGGSLDVWGQGVLVTVSS
80 TSLP-0301 V H EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYDMTWVRQAPGKGLEWVSSITFASSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLSLQMNSLRAEDTAVYYCTRGGGAYYGGSLDVWGQGVLVTVSS
81 TSLP-0302 V H EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYGMTWVRQAPGKGLEWVSSITFASSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLSLQMNSLRAEDTAVYYCTRGGGAYYGGSLDVWGQGVLVTVSS
82 TSLP-04 V H QEQLVQSGDEVKKPGASVKVSCKSSGFTFGSYAISWVRQAPGQGLEWMGMLVPLLGVTNYAEKFQGRVTITADPSTTTTSMELSSLRSEDTAVYYCARGGSNYLYWYFDLWGPGTPITVSS
83 TSLP-0401 V H QEQLVQSGDEVKKPGASVKVSCKSSGFTFGSYAISWVRQAPGQGLEWMGMIIPLLGVTDYAEKFQGRVTITADPSTTTTSMELSSLRSEDTAVYYCARGGTNYLYWYFDLWGPGTPITVSS
  
84 TSLP-01 V LTSLP-0102 V LTSLP-0104 V LTSLP-0106 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSNNLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSDWPQYTFGQGTKVEIK
85 TSLP-0101 V LTSLP-0103 V LTSLP-0105 V LTSLP-0107 V L EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSNNLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSDWPQYTFGQGTKVEIK
86 TSLP-0108 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSNNLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSDWPEYSFGQGTKVEIK
87 TSLP-0109 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNLQSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNWPQYSFGQGTKVEIK
88 TSLP-0110 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDTSSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNWPQYSFGQGTKVEIK
89 TSLP-0111 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNWPQYSFGQGTKVEIK
90 TSLP-0112 V L EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSDWPQYSFGQGTKVEIK
91 TSLP-02 V LTSLP-0201 V LTSLP-0202 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCSGSSSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTDTFILFGGGTKLTVL
92 TSLP-0203 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYDRVSWYQQHPGKAPKLMIYGVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYASGHTFGLFGGGTKLTVL
93 TSLP-0204 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEVNKRSSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCTSYAGTDTFVLFGGGTKLTVL
94 TSLP-0205 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTTSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTDTFAIFGGGTKLTVL
95 TSLP-0206 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTISDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTDTFVFFGGGTKLTVL
96 TSLP-0207 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEFNKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTDIFVLFGGGTKLTVL
97 TSLP-0208 V L QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGSNSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEISKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTDTFVLFGGGTKLTVL
98 TSLP-03 V L DIVMTQTPLSLSVTPGEPASISCRSSQSLLHINGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYLVSHRASGVPDRFSGSGSDTDFTLKISRVEAEDVGVYYCEQTLQTPYSFGGGTKVEIK
99 TSLP-0301 V L DIVMTQTPLSLSVTPGEPASISCRSSQSLLHSNEYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYLVSHRASGVPDRFSGSGSDTDFTLKISRVEAEDVGVYYCEQTLQTPFTFGGGTKVEIK
100 TSLP-0302 V L DIVMTQTPLSLSVTPGEPASISCRSSQSLLHSYGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYLVSYRASGVPDRFSGSGSDTDFTLKISRVEAEDVGVYYCEQTLQTPYTFGGGTKVEIK
101 TSLP-04 V L QSAPIQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYNRISWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGTDTFVLFGGGTQLTIV
102 TSLP-0401 V L QSAPIQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYNRVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSAYAGTDTFVLFGGGTQLTIV
124 IgG1 重鏈恆定區 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
125 IgG4 重鏈恆定區 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
126 輕鏈恆定區（κ） RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
127 輕鏈恆定區（γ） GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
128 人類TSLP MFPFALLYVLSVSFRKIFILQLVGLVLTYDFTNCDFEKIKAAYLSTISKDLITYMSGTKSTEFNNTVSCSNRPHCLTEIQSLTFNPTAGCASLAKEMFAMKTKAALAIWCPGYSETQINATQAMKKRRKRKVTTNKCLEQVSQLQGLWRRFNRPLLKQQ
129 突變的人類TSLP MFPFALLYVLSVSFRKIFILQLVGLVLTYDFTNCDFEKIKAAYLSTISKDLITYMSGTKSTEFNNTVSCSNRPHCLTEIQSLTFNPTAGCASLAKEMFAMKTKAALAIWCPGYSETQINATQAMKKARKSKVTTNKCLEQVSQLQGLWRRFNRPLLKQQ
TSLP
TSLP是一種上皮細胞衍生的細胞激素，在皮膚、腸道、肺及胸腺中組成型表現（He R, et al,Ann NY Acad Sci 2010;1183:13–24）。其中，肺源性及皮膚源性上皮細胞中的TSLP表現水準最高（Ziegler SF, Curr Opin Immunol 2010;22:795–799）。TSLP在小鼠胸腺基質細胞株Z210R.1的上清液中首次被鑑定為IL-7的遠緣同源物。隨後的表現選殖揭示小鼠TSLP（mTSLP）是造血細胞激素家族的成員（Sims JE, et al,J Exp Med 2000;192:671–680）。序列預測顯示其為一種類似四螺旋結構的細胞激素，具有兩個N-醣基化位點及六個半胱胺酸殘基（Kashyap M, et al,J Immunol 2011;187:1207–1211）。人類TSLP（hTSLP）及mTSLP表現出較低的同源性，只有43%的胺基酸同一性（Reche PA, et al,J Immunol 2001;167:336–343; Quentmeier H, et al,Leukemia 2001;15:1286–1292）。
已經描述了TSLP在小鼠中的兩種亞型，短亞型及長亞型，但這種變體的功能結果尚不清楚。在人類中，穩態條件下表現的主要亞型是短型TSLP，而長型TSLP在炎症條件下上調（Fornasa G, et al,J Allergy Clin Immunol 2015;136:413-22; Tsilingiri K, et al,Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2017;3:174-82）。此外，有證據表明，在病理條件下，TSLP可被幾種內源性蛋白酶切割（Poposki JA, et al,J Allergy Clin Immunol 2017;139: 1559-67. e8; Nagarkar DR, et al,J Allergy Clin Immunol 2013;132:593-600. e12）。例如，在乳糜瀉患者中，在患者活檢中上調的弗林蛋白酶（furin）可切割TSLP的長亞型，在人類周邊血液單核細胞上產生10 kDa及4 kDa片段，這些片段與成熟TSLP相比具有不同的活性（Biancheri P，et al，Gut 2016；65:1670-80）。
TSLP藉由標靶源於骨髓幹細胞的樹突細胞（mDC）、肥大細胞、嗜伊紅球性顆粒球、嗜鹼性粒細胞及自然殺手T細胞（NKT）誘導先天過敏性免疫反應（Al-Shami A, et al,J Exp Med 2004;200:159–168; Wu WH, et al,J Allergy Clin Immunol 2010;126:290–299, 299.e1–e4；Soumelis V, et al,Nat Immunol 2002;3:673–680）。顯而易見的是TSLP強烈上調mDC中MHC II類、CD54、CD80、CD83、CD86及DC-lamp的表現（Liu YJ, J Exp Med 2006;203:269–273）。值得注意的是，與CD40L及類Toll受體（TLR）配體不同，TSLP不會刺激mDCs產生Th1極化細胞激素（IL-12及1型干擾素）或促炎細胞激素（TNF-α、IL-1β及IL-6）。
最近的證據表明，TSLP在過敏性哮喘及異位性皮膚炎（AD）的病理學中起著關鍵作用。強調TSLP作為一種潛在的過敏性疾病的治療方法是具有說服力的。進一步分析TSLP介導的Th2表型免疫反應機制將為這一探索提供新的線索。此外，TSLP極力創造一個Th2允許微環境，導致哮喘進一步發展（Willart MA, et al,Allergol Int 2010;59:95–103）。 TSLP 受體（ TSLPR ）
TSLP受體（TSLPR）複合物由TSLPR及IL-7受體α（IL-7R）組成（Park LS, et al, J Exp Med 2000;192:659–670）。TSLP結合由IL-7受體α鏈（IL-7Rα）及與普通受體γ鏈（γc）密切相關的TSLPR鏈組成的異二聚體受體，以便在廣泛的細胞類型上發揮其生物活性。單獨的TSLPR對TSLP的親和力較低，但TSLPR與IL-7Ra的結合為TSLP創建一個高親和力結合位點並觸發訊號傳導（He R, et al,Ann N Y Acad Sci 2010;1183:13-24）。TSLPR及IL-7Rα鏈的結合導致訊號轉導及轉錄啟動因子3（STAT3）及STAT5的高親和力結合及啟動（Pandey A, et al,Nat Immunol 2000;1:59–64）。TSLPR轉錄本的表現可在兩個物種的早期B細胞及T細胞前驅細胞、周邊CD4 +T細胞、肥大細胞及DCs中檢測到（He SH, et al,Clin Exp Immunol 2011;165:29–37）。
因此，中和TSLP與TSLPR的結合是治療藉由TSLP訊號介導的疾病及病症的一種治療方法 全長抗 TSLP 抗體
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是IgA、IgD、IgE、IgG或IgM。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體包含IgG恆定區域，例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或其變體的恆定區域。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體包含λ輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體包含κ輕鏈恆定區。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是全長的人類抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體包含小鼠免疫球蛋白Fc序列。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體包含已經改變的或以其它方式改變的Fc序列，使其具有增強的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）及補體依賴的細胞毒性作用（CDC）的效應功能。
因此，例如，在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體與TSLP特異性結合。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG2恆定區的全長抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體與TSLP特異性結合。在一些實施例中，所述IgG2是人類IgG2。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG3恆定區的全長抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體與TSLP特異性結合。在一些實施例中，所述IgG3是人類IgG3。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體與TSLP特異性結合。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG2恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG2是人類IgG2。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG3恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG3是人類IgG3。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列，或其變體，所述變體在HC-CDR序列中包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列，或其變體，所述變體在HC-CDR序列中包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列，或其變體，所述變體在HC-CDR序列中包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列，或其變體，所述變體在HC-CDR序列中包含至多約3個（例如1、2或3個）胺基酸的取代。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 1-6中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-15中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-24中任一所示的胺基酸序列；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-38中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-49中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-64中任一所示的胺基酸序列。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 53。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 53。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b）輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：a）重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24；以及b） 輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG2恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述IgG2是人類IgG2。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG3恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述IgG3是人類IgG3。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102,中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-102,中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%）序列同一性。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含重鏈可變結構域V H，所述V H包含SEQ ID NOs: 65-83中任一所示的胺基酸序列，以及輕鏈可變結構域V L，所述V L包含SEQ ID NOs: 84-102中任一所示的胺基酸序列。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG1恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種包含IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體，其中所述抗TSLP抗體包含：重鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83，以及輕鏈可變結構域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成以及輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
結合親和力結合親和力可以採用Kd、Koff、Kon或Ka來表示。如本說明書所用，術語「Koff」是指抗體從抗原/抗體複合物中解離的速率常數，藉由動力學選擇裝置測定。本說明書所用的術語「Kon」是指抗體與抗原結合形成抗原/抗體複合物的結合速率常數。本說明書所用的術語解離常數「Kd」是指特定抗體抗原相互作用時的解離常數，描述在抗體分子溶液中，抗原佔據所有抗體結合位點的一半並且達到平衡時所需的抗原濃度，等於Koff/Kon。Kd的測定假設所有的結合分子均在溶液中。抗體與細胞壁連接的情況，例如在酵母表現系統中，相應的解離速率常數採用EC50來表示，其是Kd的一個良好的近似值。平衡締合常數Ka是平衡解離常數Kd的倒數。
平衡解離常數（Kd）可以作為反應抗體部分與抗原親和力的指標。例如，可以藉由Scatchard方法使用標記有各種標記物的抗體，及Biacore儀器（由Amersham Biosciences製造）進行簡單分析，根據使用者手冊或附帶試劑盒，藉由表面等離子體共振來分析生物分子間的相互作用。使用這些方法得到的Kd值，用單位M（mol）來表示。與標靶特異性結合的抗體可能具有，例如≤ 10 -7M、≤ 10 -8M、≤ 10 -9M、≤ 10 -10M、≤ 10 -11M、≤ 10 -12M或≤ 10 -13M的Kd值。
抗體的結合特異性可以藉由本領域已知的方法進行實驗測定。這些方法包含，但不限於Western blots、ELISA-、RIA-、ECL-、IRMA-、EIA-、BIAcore測試及肽掃描等。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體特異性結合TSLP標靶，其Kd值為10 -7M至10 -13M（例如10 -7M至10 -13M、10 -8M至10 -13M、10 -9M至10 -13M或10 -10M至10 -12M）。因此，在一些實施例中，抗TSLP抗體與TSLP之間結合的Kd值為10 −7M至10 −13M、1×10 −7M至5×10 −13M、10 −7M至10 −12M、10 −7M至10 −11M、10 −7M至10 −10M、10 −7M至10 −9M、10 −8M至10 −13M、1×10 −8M至5×10 −13M、10 −8M至10 −12M、10 −8M至10 −11M、10 −8M至10 −10M、10 −8M至10 −9M、5×10 −9M至1×10 −13M、5×10 −9M至1×10 −12M、5×10 −9M至1×10 −11M、5×10 −9M-1×10 −10M、10 −9M至10 −13M、10 −9M至10 −12M、10 −9M至10 −11M、10 −9M至10 −10M、5×10 −10M至1×10 −13M、5×10 −10M至1×10 −12M、5×10 −10M至1×10 −11M、10 −10M至10 −13M、1×10 −10M至5×10 −13M、1×10 −10M至1×10 −12M、1×10 −10M至5×10 −12M、1×10 −10M至1×10 −11M、10 −11M至10 −13M、1×10 −11M至5×10 −13M、10 −11M至10 −12M、10 −12M至10 −13M。在一些實施例中，抗TSLP抗體與TSLP之間結合的Kd值為10 -7M至10 -13M。
在一些實施例中，抗TSLP抗體與非標靶之間結合的Kd值高於抗TSLP抗體與標靶的Kd值，並且本說明書中引用的一些實施例中，抗TSLP抗體與標靶（例如，TSLP）的結合親和力高於TSLP抗體與非標靶的結合親和力。一些實施例中，非標靶是指非TSLP抗原。在一些實施例中，抗TSLP抗體（針對TSLP）與非TSLP標靶結合的Kd值是抗TSLP抗體與標靶TSLP之間結合的Kd的至少10倍，例如10-100倍、100-1000倍、10 3-10 4倍、10 4-10 5倍、10 5-10 6倍、10 6-10 7倍、10 7-10 8倍、10 8-10 9倍、10 9-10 10倍、10 10-10 11倍、10 11-10 12倍。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體與非標靶結合的Kd值為10 -1M至10 -6M（例如10 -1M至10 -6M，10 -1M至10 -5M，10 -2M至10 -4M）。在一些實施例中，所述非標靶是指非TSLP抗原。因此，在一些實施例中，抗TSLP抗體與非TSLP標靶之間結合的Kd值為10 -1M至10 -6M、1×10 -1M至5×10 -6M、10 -1M至10 -5M、1×10 -1M至5×10 -5M、10 -1M至10 -4M、1×10 -1M至5×10 -4M、10 -1M至10 -3M、1×10 -1M至5×10 -3M、10 -1M至10 -2M、10 -2M至10 -6M、1×10 -2M至5×10 -6M、10 -2M至10 -5M、1×10 -2M至5×10 -5M、10 -2M至10 -4M、1×10 -2M至5×10 -4M、10 -2M至10 -3M、10 -3M至10 -6M、1×10 -3M至5×10 -6M、10 -3M至10 -5M、1×10 -3M至5×10 -5M、10 -3M至10 -4M、10 -4M至10 -6M、1×10 -4M至5×10 -6M、10 -4M至10 -5M、10 -5M至10 -6M。
在一些實施例中，當提及抗TSLP抗體以高結合親和力特異性地識別TSLP標靶，並以低結合親和力結合非標靶時，所述抗TSLP抗體與TSLP標靶結合的Kd值為10 -7M至10 -13M（例如10 -7M至10 -13M、10 -8M至10 -13M、10 -9M至10 -13M、10 -10M至10 -12M），並且與非標靶結合的Kd值為10 -1M至10 -6M（例如10 -1M至10 -6M、10 -1M至10 -5M、10 -2M至10 -4M）。
在一些實施例中，當提及抗TSLP抗體特異性地識別TSLP時，將所述抗TSLP抗體的結合親和力與對照抗TSLP抗體（例如AMG157）的結合親和力進行比較。在一些實施例中，對照抗TSLP抗體與TSLP之間結合的Kd值是本發明所述的抗TSLP抗體與TSLP之間結合的Kd值的至少2倍，例如2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、10-100倍、100-1000倍、10 3-10 4倍。 核酸
編碼抗TSLP抗體的核酸分子也被考慮在內。在一些實施例中，提供一種（或一組）編碼全長抗TSLP抗體的核酸，包含本說明書所述的任一種全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，本說明書所述的抗TSLP抗體的核酸（或一組核酸）還可以包含編碼多肽標籤的核酸序列（例如蛋白純化標籤，His-標籤、HA標籤）。
同時本說明書還考慮了包含抗TSLP抗體的分離的宿主細胞，編碼抗TSLP抗體多肽組分的分離的核酸，或者包含編碼本說明書所述的抗TSLP抗體多肽組分的核酸的載體。
本發明還包含這些核酸序列的變體。例如，變體包含至少在中等嚴格雜交條件下與編碼本發明的抗TSLP抗體的核酸序列雜交的核苷酸序列。
本發明同時還提供可將本發明中核酸序列插入到其中的載體。
簡言之，將編碼抗TSLP抗體的天然或合成的核酸插入到合適的表現載體中，使得核酸可操作性的連接到5’ 及 3’端調控元件，例如包含啟動子（例如淋巴細胞特異性啟動子）及3’非轉譯區（UTR），可表現抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）。所述載體可適用於在真核宿主細胞中複製及整合。典型的選殖與表現載體包含調控目標核酸序列的表現的轉錄及轉譯終止子、起始序列及啟動子。
本發明所述的核酸也可以藉由使用標準的基因遞送手段，用於核酸免疫及基因治療。核酸遞送方法是本領域已知的。例如參見美國專利Nos.5,399,346、5,580,859、5,589,466，藉由引用其全部內容併入本說明書。在一些實施例中，本發明還提供基因治療載體。
可以將核酸選殖到許多類型的載體中。例如，可以將核酸選殖到載體中，所述載體包含，但不限於，質體、噬菌粒、噬菌體衍生物、動物病毒及黏質體。特別感興趣的載體包含表現載體、複製載體、探針生成載體及定序載體。
此外，表現載體可以以病毒載體的形式提供給細胞。病毒載體技術是本領域熟知的，並且描述於例如Green and Sambrook （2013, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York），以及其它病毒學或分子生物學手冊中。可用作載體的病毒包含，但不限於，逆轉錄病毒、腺病毒、腺相關病毒、皰疹病毒及慢病毒。通常，合適的載體包含一個在至少一種生物體中起作用的複製起點、啟動子序列、方便的限制性內切酶位點以及一個或多個選擇標記物（參見例如，WO 01/96584; WO 01/29058; 及美國專利 No. 6,326,193）。
已經開發了許多基於病毒的系統，用於將基因轉移到哺乳動物細胞中。例如，逆轉錄病毒為基因遞送系統提供便利的平台。可以應用本領域已知的技術，將選擇的基因插入載體中並包裝在逆轉錄病毒顆粒中。然後分離重組病毒，在體內或體外遞送至受試者的細胞中。許多逆轉錄病毒系統在本領域中是已知的。在一些實施例中，使用腺病毒載體。許多腺病毒載體在本領域中是已知的。在一些實施例中，使用慢病毒載體。衍生自逆轉錄病毒的載體，例如慢病毒，是實現長期基因轉移的合適工具，因為它們使得轉殖基因長期穩定的整合以及在子代細胞中繁殖。慢病毒載體相對於衍生自腫瘤的逆轉錄病毒例如小鼠白血病病毒具有額外的優勢，因為它們可以轉導非分裂細胞，例如肝細胞。同時，其還具有低免疫原性的額外優勢。
其它的啟動子元件，例如，增強子，調控轉錄起始頻率。通常它們位於起始位點上游30-110bp處，雖然最近發現很多啟動子也包含起始位點下游的功能元件。啟動子元件之間的間隔通常是靈活的，所以當元件彼此之間位置互換或移動時仍保持啟動子的功能。在胸苷激酶（tk）啟動子中，啟動子元件之間的間隔增加到50bp，活性才會開始下降。
合適啟動子的一個示例是迅早期巨細胞病毒（CMV）啟動子序列。該啟動子序列是一個很強的組成型啟動子序列，可以驅動任何與其可操作性連接的多核苷酸序列高水準表現。合適啟動子的另一個示例是轉譯延長因子1α（EF-1α）啟動子。然而，也可以使用其它組成型啟動子，包含但不限於，猿猴病毒40（SV40）早期啟動子、小鼠乳腺腫瘤病毒（MMTV）、人類免病缺陷病毒末端長重複序列（HIV-LTR）啟動子、MoMuLV啟動子、禽類白血病病毒啟動子、Epstein-Barr病毒迅早期啟動子、勞斯肉瘤病毒啟動子以及人類基因啟動子，例如包含但不限於，肌動蛋白啟動子、肌球蛋白啟動子、血紅蛋白啟動子及肌酸激酶啟動子。此外，不應將本發明局限在僅使用組成型啟動子。誘導型啟動子也是本發明考慮的部分。誘導型啟動子的使用提供一種分子開關，當需要這種表現時，能啟動其與之可操作性連接的多核苷酸序列表現，當不需要時，則關閉表現。誘導型啟動子，包含但不局限於，金屬硫蛋白啟動子、糖皮質激素啟動子、孕酮啟動子及四環素啟動子。
在一些實施例中，抗TSLP抗體的表現是可誘導的。在一些實施例中，編碼抗TSLP抗體的核酸序列可操作的連接到誘導型啟動子上，包含本說明書所述的任一誘導型啟動子。 誘導型啟動子
誘導型啟動子的使用提供一種分子開關，當需要表現時，可啟動與之可操作性連接的多核苷酸序列表現，而在不需要表現時，則關閉表現。真核細胞中適用的示例性誘導型啟動子，包含但不限於，激素調節元件（例如，參見Mader, S. and White, J. H. （1993） Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5603-5607）、合成配體調節元件（參見Spencer, D. M. et al （1993） Science 262: 1019-1024）以及電離輻射調控元件（參見Manome, Y. et al. （1993） Biochemistry 32: 10607-10613; Datta, R. et al. （1992） Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 1014- 10153）。其它適用於體內或體外哺乳動物系統的示例性誘導型啟動子參見Gingrich et al. （1998） Annual Rev. Neurosci 21:377-405。在一些實施例中，用於表現抗TSLP抗體的誘導型啟動子系統為Tet系統。在一些實施例中，表現抗TSLP抗體的誘導型啟動子系統為大腸桿菌lac抑制系統。
本發明所採用的一個示例性誘導型啟動子系統為Tet系統。該系統是基於Gossen等（1993）描述的Tet系統。在一個示例性實施例中，目標多核苷酸由包含一個或多個Tet操縱子（TetO）位點的啟動子控制。在非啟動狀態，Tet阻遏物（TetR）與TetO位點結合並抑制啟動子的轉錄。在啟動狀態，例如，在存在誘導劑如四環素（Tc）、無水四環素、多西環素（Dox）或其活性類似物的情況下，誘導劑會使TetR從TetO上釋放，從而導致轉錄發生。多西環素是四環素抗生素家族中的一員，其化學名為1-二甲胺基-2,4a,5,7-五羥基-11-甲基-4,6-二氧基-1,4a,11,11a,12,12a-六氫四烯-3-甲醯胺。
在一個實施例中，TetR經密碼子最佳化適用於在哺乳動物細胞中表現，例如小鼠或人類細胞。由於遺傳密碼的簡併性，大多數胺基酸由不止一個密碼子編碼，從而使得給定核酸的序列具有大量的變體，而其編碼的胺基酸序列沒有任何改變。然而，許多生物體在密碼子使用方面存在差異，也稱為「密碼子偏好」（即，給定胺基酸使用特定密碼子的偏好）。密碼子偏好通常與特定密碼子的優勢tRNA種類的存在有關，反過來又提高mRNA轉譯的效率。因此可以藉由密碼子最佳化來定制源自特定物種的編碼序列（例如，原核生物），以提高其在不同物種（例如，真核生物）中的表現。
Tet系統的其它具體變體，包含以下的「Tet-Off」及「Tet-On」系統。在Tet-off系統中，轉錄在Tc或Dox存在下是去活化的。在該系統中，由TetR與單純皰疹病毒VP16強轉錄啟動結構域融合組成的四環素調控的轉錄啟動蛋白（tTA），在四環素反應啟動子元件（TRE）轉錄控制下調控靶核酸的表現。TRE元件由TetO序列串聯與啟動子（通常是來源於人類巨細胞病毒迅早期啟動子的最小啟動子序列）融合組成。在不存在Tc或Dox的情況下，tTA結合TRE並啟動靶基因的轉錄。在存在Tc或Dox的情況下，tTA不能結合TRE，靶基因不能表現。
相反，在Tet-On系統中，轉錄在Tc或Dox存在下是啟動的。Tet-On系統是基於反向四環素調控的轉錄啟動因子rtTA。與tTA一樣，rtTA是由TetR阻遏物與VP16反式啟動域組成的融合蛋白。然而，TetR的DNA結合區中4個胺基酸的變化改變了rtTA的結合特性，使其在存在Dox的情況下只能識別靶轉基因TRE上的tetO序列。所以在Tet-On系統中，只有在存在Dox的情況下，rtTA才能啟動TRE調控的靶基因的轉錄。
另一種誘導型啟動子系統是大腸桿菌的lac阻遏物系統（參見Brown et al., Cell 49:603-612 （1987））。Lac阻遏物系統藉由調控與包含lac操縱子（lacO）的啟動子可操作性連接的目標多核苷酸的轉錄發揮功能。Lac阻遏物（lacR）與LacO結合，進而阻止目標多核苷酸的轉錄。藉由合適的誘導劑來誘導目標多核苷酸的表現，例如，異丙基-β-D硫代半乳糖吡喃苷（IPTG）。
為評估多肽或其部分的表現，待導入細胞的表現載體還可包含選擇標記基因或報告基因或二者都有，以便於從病毒載體轉染或感染的細胞群體中識別及選擇表現細胞。在其他態樣，選擇標記可以攜帶在單獨的DNA片段上並在共轉染實驗中使用。選擇標記基因或報告基因都可側接於合適的調控序列，使其在宿主細胞中能夠表現。有用的選擇標記包含，例如，抗生素耐藥基因，如neo以及類似基因。
報告基因可用於鑑定潛在的轉染細胞及評價調控序列的功能。通常，報告基因是不存在於受體生物體或組織中或不由受體生物體或組織表現的基因，其編碼一種多肽，其表現展現一些易於檢測的特性，例如酶活性。當DNA導入受體細胞後，在合適的時間檢測報告基因的表現。合適的報告基因可包含編碼螢光素酶、β-半乳糖苷酶、氯黴素乙醯轉移酶、分泌鹼性磷酸酶或綠色螢光蛋白的基因（例如 ., Ui-Tel et al., 2000 FEBS Letters479: 79-82）。合適的表現系統是習知的，可以藉由已知的技術製備或藉由商業途徑獲得。通常，把具有能夠顯示報告基因最高表現水準的最小5'側翼區的構建體認定為啟動子。此類啟動子區可以與報告基因連接，並用於評估某些物質在調節啟動子驅動的轉錄中能力。
在一些實施例中，提供編碼本說明書所述的任一種全長抗TSLP抗體的核酸。在一些實施例中，所述核酸包含編碼全長抗TSLP抗體重鏈及輕鏈的一個或多個核酸序列。在一些實施例中，所述一個或多個核酸序列中的每一個包含在單獨的載體中。在一些實施例中，至少有一些核酸序列包含在同一載體中。在一些實施例中，所有核酸序列包含在同一載體中。載體可以選自，例如，哺乳動物表現載體及病毒載體（如源自逆轉錄病毒、腺病毒、腺相關病毒、皰疹病毒及慢病毒的載體）。
將基因導入細胞並表現的方法在本領域是已知的。在表現載體的上下文中，藉由本領域的任何方法載體可以很容易地導入宿主細胞中，如哺乳動物細胞、細菌、酵母或昆蟲細胞。例如表現載體可以藉由物理、化學或生物方法導入宿主細胞。
將多核苷酸導入宿主細胞的物理方法包含磷酸鈣沉澱、脂質體轉染、基因槍法、顯微注射、電穿孔法以及諸如此類。製備包含載體及/或外源核酸的細胞的方法在本領域是熟知的。參見例如Green and Sambrook （2013, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York）。在一些實施例中，藉由磷酸鈣轉染法將多核苷酸導入宿主細胞。
將目標多核苷酸導入宿主細胞的生物學方法包含使用DNA及RNA載體。病毒載體，特別是逆轉錄病毒載體，已成為將基因插入哺乳動物細胞，例如人類細胞中的最廣泛使用的方法。其它病毒載體可以源自慢病毒、痘病毒、單純皰疹病毒1型、腺病毒及腺相關病毒等。參見如美國專利 Nos. 5,350,674 及5,585,362。
將多核苷酸導入宿主細胞的化學方法包含膠體分散系統，例如高分子複合物、奈米膠囊、微球、磁珠及以脂質為基礎的系統，其包含水包油乳劑、膠團、混合膠團及脂質體。一種在體內及體外被用作遞送載體的示例性膠體系統是脂質體（例如，人工膜囊）。
在使用非病毒遞送系統的情況下，示例性的遞送載體是脂質體。考慮使用脂質製劑將核酸導入宿主細胞（體外、離體或體內）。在另一態樣中，所述核酸可以與脂質結合。與脂質結合的核酸可被包裹進脂質體的水性內部，散佈在脂質體的脂質雙層內，藉由與脂質體及寡核苷酸結合的連接分子連接在脂質體，包埋在脂質體中，與脂質體形成複合物，分散在含有脂質的溶液中，與脂質混合，與脂質結合，懸浮在脂質中，包含在膠束中或與膠束混合，或以其它方式與脂質結合。脂質、脂質/DNA或脂質/表現載體相關的組成物在溶液中不限於任何特定結構。例如，它們可能以雙分子層結構、以膠束或以「塌陷」結構存在。它們也可以簡單的分散在溶液中，可能形成大小或形狀不均勻的聚集體。脂質是脂肪物質，可以是天然存在的或是合成的脂質。例如，脂質包含天然存在於細胞質中的脂肪滴，以及含有長鏈脂肪烴及其衍生物的一類化合物，例如脂肪酸、醇、胺、胺基醇及醛。
無論採用何種方法將外源核酸導入宿主細胞中或以其他方式將細胞暴露於本發明的抑制劑中，為確認重組DNA序列存在於宿主細胞中，可以進行多種實驗。這類實驗包含例如所屬技術領域中具有通常知識者熟知的「分子生物學」實驗。例如Southern及Northern blotting、RT-PCR及PCR；「生物化學」實驗，例如檢測某一特定多肽是否存在或不存在，例如藉由免疫學方法（ELISAs及Western blots）或者藉由本說明書所述的實驗來進行鑑定均落入本發明範圍內。 抗 TSLP 抗體的製備
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是單選殖抗體或源於單選殖抗體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體包含來自單選殖抗體的V H及V L，或者其變體。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體進一步包含來自單選殖抗體的C H1及C L區域，或者其變體。單選殖抗體可以應用例如本領域已知的方法製備，包含雜交瘤細胞法、噬菌體展示方法或應用重組DNA法。此外，示例性的噬菌體展示法在本說明書及以下的實施例中進行了描述。
在雜交瘤細胞法中，通常用免疫劑免疫倉鼠、小鼠或其他適合的宿主動物，以誘導產生或能夠產生與免疫劑特異性結合的抗體的淋巴細胞。或者，可以在體外免疫淋巴細胞。免疫劑可包含目標蛋白的多肽或融合蛋白。通常，如果需要人源細胞，採用周邊血淋巴細胞（PBLs），而如果需要非人類哺乳動物來源細胞，則會使用脾細胞或淋巴結細胞。使用適當的融合劑將淋巴細胞與永生細胞株進行融合，例如聚乙二醇，以形成雜交瘤細胞。永生細胞株通常是轉化的哺乳動物細胞，尤其是齧齒類、牛科及人源的骨髓瘤細胞。通常使用大鼠或小鼠骨髓瘤細胞株。雜交瘤細胞可以在合適的培養基中進行培養，所述培養基理想為含有一種或多種抑制未融合永生細胞生長或存活的物質。例如，如果母細胞缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核醣轉移酶（HGPRT或HPRT），則雜交瘤細胞培養基通常包含次黃嘌呤、胺蝶呤及胸苷（HAT培養基），該培養基能阻止HGPRT缺陷細胞生長。
在一些實施例中，永生化細胞株有效融合，藉由所選擇的抗體生產細胞保證抗體高水準穩定表現，並且對某些培養基敏感，例如HAT培養基。在一些實施例中，永生細胞株是小鼠骨髓瘤細胞株，可以從例如，加利福尼亞聖地亞哥的索爾克細胞保藏中心及弗吉尼亞馬納薩斯的美國典型培養物保藏中心獲得。同時還描述了人類骨髓瘤及鼠-人雜交骨髓瘤細胞株用於製備人源單選殖抗體。
然後可以測定培養雜交瘤細胞的培養基中是否存在針對多肽的單選殖抗體。由雜交瘤細胞產生的單選殖抗體的結合特異性可以藉由免疫沉澱法或體外結合實驗確定，如放射免疫測定法（RIA）或酶聯免疫吸附分析法（ELISA）。此類技術或分析方法在本領域是已知的。單選殖抗體的結合親和力可以藉由例如Munson and Pollard, Anal. Biochem.,107:220 （1980）中所述的斯卡查德（Scatchard）分析確定。
在鑑定出所需的雜交瘤細胞後，可以藉由有限稀釋法對目標選殖進行亞選殖，並藉由標準方法進行培養。基於此目的適合的培養基包含，例如杜氏改良伊格爾培養基（DMEM）及RPMI-1640培養基。或者，雜交瘤細胞可以在哺乳動物體內以腹水的形式生長。
亞選殖分泌的單選殖抗體可以藉由常規免疫球蛋白純化方法從培養基或腹水中分離或純化，例如蛋白A-瓊脂糖凝膠、羥磷灰石色層分析、凝膠電泳、透析或親和層析。
在一些實施例中，根據本說明書所述的任一抗TSLP抗體，所述抗TSLP抗體包含選自抗體文庫（例如展示scFv或Fab片段的噬菌體文庫）的選殖的序列。所述選殖可以藉由篩選具有所需活性的抗體片段組合文庫的方法進行鑑定。例如，本領域已知多種方法用於產生噬菌體展示文庫以及篩選這些文庫來獲得所需結合特性的抗體。這些方法在例如 Hoogenboom et al., Methods in Molecular Biology178:1-37 （O'Brien et al., ed., Human Press, Totowa, N.J., 2001）中進行了綜述，並且在例如McCafferty et al., Nature348:552-554; Clackson et al., Nature352: 624-628 （1991）; Marks et al., J. Mol. Biol.222: 581-597 （1992）; Marks and Bradbury, Methods in Molecular Biology248:161-175 （Lo, ed., Human Press, Totowa, N.J., 2003）; Sidhu et al., J. Mol. Biol.338(2): 299-310 （2004）; Lee et al., J. Mol. Biol. 340(5): 1073-1093 （2004）; Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA101(34): 12467-12472 （2004）; 以及 Lee et al., J. Immunol. Methods284(1-2): 119-132（2004）中進行了進一步描述。
在某些噬菌體展示方法中，藉由聚合酶鏈鎖反應（PCR）分別選殖V H及V L基因的所有組成成分，並在噬菌體文庫中隨機重組，然後篩選能夠結合抗原的噬菌體，如Winter et al., Ann. Rev. Immunol., 12: 433-455 （1994）中所述。噬菌體通常以scFv片段或以Fab片段形式展示抗體片段。免疫來源的文庫噬菌體提供針對免疫原的高親和力抗體而不需要構建雜交瘤細胞。或者，可以選殖天然庫（例如來自人類），來提供針對多種非自身抗原及自身抗原的單一抗體來源，而不需任何免疫，如Griffiths et al., EMBO J, 12: 725-734 （1993）中所述。最後，天然文庫也可以藉由選殖來自幹細胞的非重排V-gene片段，並使用包含隨機序列的PCR引子編碼CDR3高變區並且在體外完成重排的方法進行製備，如Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol., 227: 381-388 （1992）中所述。描述人類抗體噬菌體文庫的專利出版物包含，例如美國專利 No. 5,750,373及美國專利公告案 Nos. 2005/0079574、2005/0119455、2005/0266000、2007/0117126、2007/0160598、 2007/0237764,、2007/0292936及2009/0002360。
藉由噬菌體展示篩選文庫中能夠特異性結合標靶TSLP的抗TSLP抗體部分的方法來製備所述的抗TSLP抗體。該文庫可以是人類scFv噬菌體展示文庫，具有至少1×10 9（例如至少1 × 10 9、2.5 × 10 9、5 × 10 9、7.5 × 10 9、1 × 10 10、2.5 × 10 10、5 × 10 10、7.5 × 10 10或1 × 10 11）種多樣性的獨特的人類抗體片段。在一些實施例中，所述文庫是人類天然文庫，藉由從健康受試者的PMBCs及脾臟中提取的DNA構建，包含所有人類重鏈及輕鏈亞家族。在一些實施例中，所述文庫是人類天然文庫，藉由從各種疾病患者體內分離的PMBCs中提取的DNA構建，例如自體免疫疾病的患者、癌症患者及感染性疾病的患者。在一些實施例中，所述文庫是半合成的人類文庫，其中重鏈CDR3完全是隨機的，所有胺基酸（除半胱胺酸）以相同的概率存在於任何給定的位置。（參見,例如, Hoet, R.M. et al., Nat. Biotechnol.23(3):344-348, 2005）。在一些實施例中，半合成的人類文庫的重鏈CDR3長度在5到24個（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個）胺基酸之間。在一些實施例中，所述文庫是全合成的噬菌體展示文庫。在一些實施例中，所述文庫是非人類噬菌體展示文庫。
對標靶TSLP具有高親和力的噬菌體選殖可以藉由噬菌體與標靶TSLP的迭代結合進行篩選，所述標靶TSLP與固相支持物結合（例如用於溶液淘選的珠子或用於細胞淘選的哺乳動物細胞），接下來去除未結合的噬菌體，並溶析特異性結合噬菌體。隨後，溶析結合的噬菌體選殖並用於感染合適的宿主細胞，例如 E. coliXL1-Blue，進行表現及純化。可以藉由多輪淘選（例如，2、3、4、5、6或更多輪），例如溶液淘選、細胞淘選或兩者結合以富集特異性結合TSLP的噬菌體選殖。富集的噬菌體選殖與標靶TSLP的特異性結合可以藉由本領域已知的任何方法進行檢測，包含例如ELISA及FACS。
篩選抗體文庫的另一種方法是在酵母細胞表面展示蛋白質。Wittrup等人（US Patent Nos. 6,699,658 and 6,696,25 1）開發了一種酵母細胞展示文庫的方法。在所述酵母展示系統中，一種關於酵母凝集素蛋白（Aga1）的成分被固定在酵母細胞壁上。另一個關於凝集素蛋白Aga2第二個亞單位的成分可以藉由二硫鍵與Aga1蛋白結合展示在酵母細胞表面。Aga1蛋白在Aga1基因整合後從酵母染色體表現。將單鏈可變片段（scFv）文庫與酵母展示質體中的Aga2序列進行遺傳上的融合，轉化後的Aga2序列藉由營養標記以游離型保留在酵母中。Aga1及Aga2蛋白均在半乳糖誘導型啟動子的控制下表現。
人類抗體V基因庫（V H及V K片段）藉由使用簡併引子的PCR方法獲得（Sblattero, D. & Bradbury, A. Immunotechnology 3, 271–278 1998）。PCR模板來自商用RNA或cDNA，包含PBMC、脾臟、淋巴結、骨髓及扁桃體。將單獨的V H及V KPCR文庫組合，然後藉由重疊延伸PCR以scFv形式組裝在一起（Sheets, M.D. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 6157–6162  1998）。為構建酵母scFv展示文庫，藉由同源重組將得到的scFv PCR產物選殖到酵母中的酵母展示質體中。（Chao, G, et al, Nat Protoc. 2006;1(2):755-68. Miller KD, et al. Current Protocols in Cytometry 4.7.1-4.7.30, 2008）。
如美國專利 No. 7,732,195B2所述，可使用哺乳動物細胞展示系統找到抗TSLP抗體，其中抗體部分展示在細胞表面上，並且藉由抗原引導篩選方法分離針特異性標靶TSLP的抗體部分。可以建立代表多數人類IgG抗體基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞文庫，並用於發現表現高親和力抗體基因的選殖。已經開發出另一種展示系統，能夠藉由交替剪接同時實現高水準的細胞表面展示及相同蛋白質的分泌，其中展示的蛋白質表型仍然與基因型相關，允許在生物物理及基於細胞的功能分析中同時表徵可溶性分泌抗體。這種方法克服了以前哺乳動物細胞展示的許多限制，使抗體能夠以全長醣基化IgG的形式直接選擇及成熟（Peter M. Bowers, et al, Methods 2014,65:44-56）。瞬時表現系統適用於抗體基因恢復前的單輪抗原選擇，因此最適用於從較小的文庫中選擇抗體。穩定的游離型載體提供一個有吸引力的選擇。游離型載體可以高效轉染並穩定地保持在低拷貝數，允許多輪平移及更複雜抗體文庫的解析。
IgG文庫是基於種系序列的V基因片段，這些片段與一組從人類供體中分離出來的重排（D）J區相連。從2000份人類血液樣本中收集的RNA被反轉錄成cDNA，並且使用V H及V K特異性引子擴增V H及V K片段，並藉由凝膠提取純化。藉由將V H及V K片段分別亞選殖到含有IgG1或K恆定區的展示載體中，然後電穿孔或轉化293T細胞，以構建IgG文庫。為構建scFv展示文庫，藉由連接V H及V K生成scFv，然後將其亞選殖到展示載體中，然後藉由電穿孔或轉化到293T細胞中。如我們所知的，IgG文庫是基於種系序列的V-基因片段連接到從供體組分離的重排（D）J區域，供體可以是小鼠、大鼠、兔或猴。
單選殖抗體也可以藉由重組DNA方法進行製備，例如美國專利 No. 4，816,567中所述。編碼本發明中所述單選殖抗體的DNA可以藉由常規方法（例如藉由能特異性結合編碼鼠源抗體輕鏈及重鏈基因的寡聚核苷酸探針）輕易的分離及定序。如上所述的雜交瘤細胞或本發明的TSLP特異性噬菌體選殖可以作為這種DNA的來源。分離後，可將DNA置於表現載體中，然後該載體轉染入宿主細胞，例如猿猴COS細胞、中華倉鼠卵巢癌（CHO）細胞或不產生免疫球蛋白的骨髓瘤細胞中，獲得在重組宿主細胞中合成的單選殖抗體。所述DNA也可以被修飾，例如用人類重鏈及輕鏈恆定結構及/或用框架區域的編碼序列代替同源的非人類序列（美國專利 No. 4,816,567; Morrison et al., supra），或者將非免疫球蛋白多肽的全部或部分編碼序列共價連接到免疫球蛋白編碼序列上。這種非免疫球蛋白多肽可以取代本發明中抗體的恆定區，或可以取代本發明中抗體可變結構域中的一個抗原結合位點，形成嵌合的二價抗體。
所述抗體可以是單價抗體。製備單價抗體的方法是本領域已知的。例如，一種關於免疫球蛋白輕鏈及修飾重鏈的重組表現方法。通常在Fc區的任意位置截短重鏈，以阻止重鏈相互交聯。或者，相關的半胱胺酸殘基被其它胺基酸殘基取代或被缺失以防止交聯。
體外方法也適用於製備單價抗體。消化抗體產生抗體片段，特別是Fab片段，可以使用任何本領域已知的方法完成。
具有所需結合特異性（抗體-抗原結合位點）的抗體可變結構域可以與免疫球蛋白恆定區融合。理想地與免疫球蛋白重鏈恆定區進行融合，其包含至少部分鉸鏈，CH2及CH3區。在一些實施例中，包含輕鏈結合必要位點的第一重鏈恆定區（CH1）至少出現在一種融合體中。編碼免疫球蛋白重鏈融合體的DNA，如果需要，還可以包含編碼免疫球蛋白輕鏈的DNA，被插入進獨立的表現載體中，並共轉染至合適的宿主生物中。 全人類及人源化抗體
所述抗TSLP抗體（如全長的抗TSLP抗體）可以是人源化抗體或全人類抗體。非人類（如小鼠）抗體部分的人源化形式是嵌合的免疫球蛋白、免疫球蛋白鏈或其片段（例如Fv、Fab、Fab’、F（ab’） 2、scFv或抗體的其他抗原結合子序列），其通常包含最少的源於非人類免疫球蛋白的序列。人源化抗體包含人類免疫球蛋白、免疫球蛋白鏈或其片段（受體抗體），其中受體CDR的殘基被具有所需特異性、親和力及性能的非人源（供體抗體）CDR殘基取代，例如小鼠、大鼠或兔子的CDR。在一些實施例中，人類免疫球蛋白Fv框架區殘基被相應的非人源殘基取代。人源化抗體還可以包含既不屬受體抗體也不在引入的CDR或框架區序列中的胺基酸殘基。通常，人源化抗體包含至少一個，通常兩個可變結構域，其中全部或基本上全部CDR區對應於非人類免疫球蛋白的CDR區，全部或基本上全部框架區是人類免疫球蛋白共有序列。
通常，人源化抗體含有一個或多個從非人源引入的胺基酸殘基。那些非人源胺基酸殘基通常被稱為「移入」殘基，通常來自「移入」可變結構域。根據一些實施例，人源化基本上可以按照Winter及其同事的如下方法進行（Jones et al., Nature,321: 522-525 （1986）; Riechmann et al., Nature,332: 323-327 （1988）; Verhoeyen et al., Science,239: 1534-1536 （1988）），通過用齧齒動物CDRs或CDR序列取代人源抗體的相應序列。因此，這種「人源化」抗體部分（美國專利 No. 4,816,567），其基本上少於完整的人源抗體，其可變結構域已被來自非人源的相應序列所取代。在實際中，人源化抗體部分是典型的人源抗體部分，其中一些CDR殘基及可能的一些框架區殘基被來自齧齒類抗體中類似位點的殘基所取代。
全人類抗體是人源化的一種替代方式。例如，目前可以製備在免疫後能夠產生完整的全人類抗體文庫而不產生內源性免疫球蛋白的基因轉殖動物（例如，小鼠）。例如，已有報導，嵌合及種系突變小鼠中抗體重鏈連接區（JH）基因的純合子缺失，完全抑制內源性抗體的產生。將人類種系免疫球蛋白基因陣列轉移到這種種系突變小鼠體內，可在抗原刺激下產生全人類抗體，參見，例如akobovits et al., PNAS USA,90:2551 （1993）; Jakobovits et al., Nature,362:255-258 （1993）; Bruggemann et al., Year inImmunol., 7:33 （1993）; 美國專利 Nos. 5,545,806, 5,569,825, 5,591,669; 5,545,807;及WO 97/17852。或者，可以藉由將人類免疫球蛋白基因座引入基因轉殖動物中（例如內源性免疫球蛋白基因已經被部分或全部沉默的小鼠）來製備全人類抗體。抗原刺激後，可以發現全人類抗體的產生在各個方面都與其在人類中的產生非常相似，包含基因重排、組裝及抗體文庫。這種方法在例如美國專利 Nos. 5,545,807; 5,545,806; 5,569,825; 5,625,126; 5,633,425; 及 5,661,016, 以及 Marks et al., Bio/Technology, 10: 779-783 （1992）; Lonberg et al., Nature, 368: 856-859 （1994）; Morrison, Nature, 368: 812-813 （1994）; Fishwild et al., Nature Biotechnology, 14: 845-851 （1996）; Neuberger, Nature Biotechnology, 14: 826 （1996）; Lonberg and Huszar, Intern. Rev. Immunol., 13: 65-93 （1995） 中進行了描述。
全人類抗體也以藉由體外活化B細胞（參見美國專利 5,567,610 及 5,229,275）或藉由使用本領域已知的各種技術來產生，包含噬菌體展示文庫。Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol.,227:381 （1991）; Marks et al., J. Mol. Biol.,222:581 （1991）. Cole et al.及Boerner et al.等人的技術也可以用於製備全人類單選殖抗體。參見Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy,Alan R. Liss, p. 77 （1985） 以及 Boerner et al., J. Immunol.,147(1): 86-95 （1991）. 抗 TSLP 抗體變體
在一些實施例中，也考慮了本說明書提供的抗TSLP抗體的變體（例如，全長的抗TSLP抗體）的胺基酸序列。例如，可能需要改善抗體的結合親和力及/或其它生物學活性。抗體變體的胺基酸序列可以藉由在編碼抗體的核苷酸序列中引入適當的修飾或藉由肽合成來製備。此類修飾包含例如，抗體胺基酸序列中殘基的缺失及/或插入及/或取代。可以藉由胺基酸殘基缺失、插入及取代的任一組合來完成最終的構建，使其具有所需的特徵。例如，抗原結合性。
在一些實施例中，提供具有一個或多個胺基酸取代的抗TSLP抗體變體。取代突變的目標位點包含高變區（HVRs）及框架區（FRs）。可以在目標抗體中引入胺基酸取代，篩選所需活性的產物，例如，改善的生物活性，保持/改善抗原結合能力，降低的免疫原性，或改善的ADCC或CDC。
保守取代如下表4所示
表4. 保守取代
原始殘基 示例性取代 理想取代
Ala （A） Val; Leu; Ile Val
Arg （R） Lys; Gln; Asn Lys
Asn （N） Gln; His; Asp, Lys; Arg Gln
Asp （D） Glu; Asn Glu
Cys （C） Ser; Ala Ser
Gln （Q） Asn; Glu Asn
Glu （E） Asp; Gln Asp
Gly （G） Ala Ala
His （H） Asn; Gln; Lys; Arg Arg
Ile （I） Leu; Val; Met; Ala; Phe; Norleucine Leu
Leu （L） Norleucine; Ile; Val; Met; Ala; Phe Ile
Lys （K） Arg; Gln; Asn Arg
Met （M） Leu; Phe; Ile Leu
Phe （F） Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr Tyr
Pro （P） Ala Ala
Ser （S） Thr Thr
Thr （T） Val; Ser Ser
Trp （W） Tyr; Phe Tyr
Tyr （Y） Trp; Phe; Thr; Ser Phe
Val （V） Ile; Leu; Met; Phe; Ala; Norleucine Leu
根據側鏈性質將胺基酸分為不同類別： A.        疏水胺基酸：正白胺酸Norleucine、甲硫胺酸Met、丙胺酸Ala、纈胺酸Val、白胺酸Leu、異白胺酸Ile； B.         中性親水性胺基酸：半胱胺酸Cys、絲胺酸Ser、蘇胺酸Thr、天冬醯胺Asn、麩醯胺酸Gln； C.         酸性胺基酸：天門冬胺酸Asp、麩胺酸Glu； D.        鹼性胺基酸：組胺酸His、離胺酸Lys、精胺酸Arg； E.         影響鏈方向的胺基酸：甘胺酸Gly、脯胺酸Pro； F.          芳香族胺基酸：色胺酸Trp、酪胺酸Tyr、苯丙胺酸Phe。
非保守胺基酸的取代包含將以上一種類別取代為另一種類別。
一種示例性的取代變體是親和力成熟的抗體，可採用例如以噬菌體展示為基礎的親和力成熟技術而方便地產生。簡言之，將一個或多個CDR殘基進行突變，變體抗體部分展示在噬菌體上，並篩選具有特定生物活性（例如，基於抑制TSLP依賴的Stat5啟動實驗的生物學活性或結合親和力）的變體。可以在HVRs區進行改變（例如，取代），例如，來獲得改善基於抑制TSLP依賴的Stat5啟動實驗的生物學活性或抗體親和力。可以在HVR的「熱點區」產生改變，即在體細胞成熟過程中發生高頻突變的密碼子編碼的殘基（參見，例如Chowdhury, Methods Mol. Biol. 207:179-196 （2008）），及/或在特異的決定性殘基（SDRs），檢測所得變體V H及V L的結合親和力。從二級文庫中構建及重新選擇親和力成熟的方法已經在一些文獻中進行描述，例如，Hoogenboom et al. in Methods in Molecular Biology 178:1-37 （O'Brien et al., ed., Human Press, Totowa, NJ, （2001））。
在一些親和力成熟的實施例中，藉由多種方法中的任一種（例如易錯PCR，鏈改組或寡核苷酸定向突變），將多樣性引入選擇的用於親和力成熟的可變基因中。然後創建二級文庫。對該文庫進行篩選，鑑定出具有所需親和力的抗體變體。另一種引入多樣性的方法包含HVR介導的方式，其中幾個HVR殘基（例如，一次4-6個殘基）被隨機化。與抗原結合相關的HVR殘基被特異性地識別，例如，採用丙胺酸掃描誘變或建模。通常CDR-H3及CDR-L3區域尤其是重點標靶。
在一些實施例中，取代、插入或缺失可能發生在一個或多個HVRs內，只要這種改變基本上不降低抗體結合抗原的能力。例如，可以在HVRs中產生基本上不降低結合親和力的保守性改變（例如，本說明書中提供的保守性取代）。這些改變可能發生在HVR「熱點區」或SDRs區域之外。在一些實施例中上文提供的變體V H及V L序列，每一個HVR或者是未發生改變，或者包含不超過1個、2個或3個胺基酸取代。
一種有用的可以鑑定出抗體中能被標靶性突變的胺基酸殘基或區域的方法稱為「丙胺酸掃描突變」，如Cunningham and Wells （1989） Science, 244:1081-1085中所述。在該方法中，一個或一組目標殘基（例如，帶電殘基如精胺酸、天門冬胺酸、組胺酸、離胺酸及麩胺酸）被中性或帶負電荷胺基酸（例如，丙胺酸或麩胺酸）取代，以此來確定抗體與抗原相互作用是否受到影響。可以在胺基酸的位置進一步引入取代，來證明該位置對初始取代具有功能敏感性。或者/另外，藉由抗原-抗體複合物的晶體結構來鑑定抗體及抗原之間的接觸位點。這些接觸位點殘基及鄰近殘基可作為取代候選物而被標靶或消除。篩選變體，確定它們是否具有所需要的性質。
胺基酸序列的插入，包含在胺基端及/或羧基末端的融合，長度範圍從1個殘基到包含100個或更多個殘基的多肽，還包含在序列內插入1個或多個胺基酸殘基。末端插入的例子包含N末端具有甲硫胺醯殘基的抗體。抗體分子的其它插入變體，包含在抗體分子N-末端或C-末端融合一個酶（例如，ADEPT）或增加抗體血清半衰期的多肽。 Fc 區變體
在一些實施例中，將一個或多個胺基酸修飾引入本說明書所述的抗體（例如，全長抗TSLP抗體或抗TSLP抗體融合蛋白）的Fc區，從而產生Fc區變體。在一些實施例中，Fc區變體具有增強的ADCC效能，通常與結合Fc的受體（FcRs）有關。在一些實施例中，Fc區變體具有降低的ADCC效能。有很多關於Fc序列的改變或突變影響其效能的例子，例如，WO 00/42072 及 Shields et al. J Biol. Chem. 9(2): 6591-6604 （2001）描述了與FcRs的結合增強或減弱的抗體變體。這些出版物的內容藉由引用併入本說明書。
抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）是治療性抗體針對腫瘤細胞的作用機制。ADCC是細胞介導的免疫防禦，當靶細胞膜表面的抗原被特異性抗體（例如，抗TSLP抗體）結合，免疫系統的效應細胞主動裂解靶細胞（例如，癌細胞）。通常ADCC效應與由抗體啟動的NK細胞相關。NK細胞表現Fc受體CD16。該受體識別並結合與靶細胞表面相結合的抗體分子的Fc部分。NK細胞表面最常見的Fc受體為CD16或FcγRIII。Fc受體與抗體Fc區的結合導致NK細胞的活化，釋放細胞裂解顆粒，隨後靶細胞凋亡。ADCC對腫瘤細胞的殺傷作用可以藉由轉染高親和力FcR的NK-92細胞的特異性實驗來測定。其結果與不表現FcR的野生型NK-92進行比較。
在一些實施例中，本發明還提供抗TSLP抗體變體（例如全長抗TSLP抗體變體），其包含具有部分但不是全部的效應功能Fc區，使得其在體內具有延長的半衰期，然而特定的效應功能（例如CDC或ADCC）是非必需的或有害的，這種抗TSLP抗體成為本發明理想的候選。藉由在體外及/或體內進行細胞毒性檢測來確認CDC及/或ADCC活性的減少/消除。例如，藉由Fc受體（FcR）結合試驗來確認抗體缺乏FcγR結合能力（因此可能缺乏ADCC活性）但依然保留FcRn的結合能力。介導ADCC的主要細胞中，NK細胞僅表現FcγRIII，而單核細胞表現FcγRI、FcγRII及FcγRIII。Ravetch and Kinet Annu. Rev. Immunol. 9:457-492 （1991）第464頁的表3中總結了FcR在造血細胞上的表現。在體外評估目標分子的ADCC活性的非限制性實例在美國專利 No. 5,500,362中進行了描述（參見例如 Hellstrom, I. et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 83:7059-7063 （1986）） 以及 Hellstrom, I et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 82:1499-1502 （1985）; 美國專利 No. 5,821,337 （see Bruggemann, M. et al., J. Exp. Med. 166:1351-1361 （1987））。或者，可以採用非放射性檢測方法（參見，例如ACTI™流式細胞術非放射性細胞毒性檢測（CellTechnology, Inc. Mountain View, Calif.）及CYTOTOX 96™非放射性細胞毒性檢測（Promega, Madison, Wis.））。此類檢測實驗採用的效應細胞包含周邊血液單核細胞（PBMC）及自然殺手細胞（NK）。或者，另外地，目標分子的ADCC活性在體內進行檢測，例如，在動物模型中，如Clynes et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 95:652-656 （1998）中所述。同時還可以進行C1q結合試驗來確認抗體不能與C1q結合，從而缺乏CDC活性。參見，例如WO2006/029879 及WO 2005/100402 中C1q 及 C3c 結合 ELISA。為評估補體啟動情況，可進行CDC檢測（參見，例如Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 202:163 （1996）; Cragg, M. S. et al., Blood 101:1045-1052 （2003）; 及Cragg, M. S. and M. J. Glennie, Blood 103:2738-2743 （2004））。使用本領域已知的方法來測定FcRn結合及體內清除/半衰期（參見，例如，Petkova, S. B. et al., Int'l. Immunol. 18(12):1759-1769 （2006））。
具有降低的效應功能的抗體，包含在Fc區殘基238、265、269、270、297、327及329位進行一個或多個殘基的取代（美國專利 No. 6,737,056）。這些Fc變體包含在265、269、270、297及327位進行兩個或多個殘基的取代的Fc變體，包含被稱為「DANA」的Fc變體，其在265及297位殘基取代為丙胺酸（美國專利 No. 7,332,581）。
這類與FcRs結合能力提高或降低的抗體變體已有描述（參見例如美國專利 No. 6,737,056; WO 2004/056312,及Shields et al., J. Biol. Chem. 9(2）: 6591-6604 （2001） ）。
在一些實施例中，提供一種抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）變體，其包含具有一個或多個能夠增強ADCC效應的胺基酸取代的Fc區變體。在一些實施例中， Fc區變體包含一個或多個能夠增強ADCC效應的胺基取代，這些取代的位置在Fc區的298、333及/或334位（EU殘基編號）。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體（例如，全長的抗TSLP抗體）變體包含在Fc區的S298A，E333A及K334A位胺基酸取代。
在一些實施例中，Fc區的改變導致C1q結合及/或補體依賴的細胞毒性作用（CDC）的改變（即增強或減弱），參見美國專利 No. 6,194,551, WO 99/51642, 及Idusogie et al., J. Immunol. 164: 4178-4184 （2000）中所述。
在一些實施例中，提供一種抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）變體，其包含具有一個或多個胺基酸取代的Fc區變體，能夠延長半衰期及/或增強與Fc受體（FcRn）的結合。具有延長半衰期及改善FcRn結合的抗體在US2005/0014934A1（Hinton等）中有所描述。這些抗體Fc區包含一個或多個胺基酸取代，增強Fc區與FcRn的結合。這些Fc變體在Fc區包含238、256、265、272、286、303、305、307、311、312、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424或434位的殘基中的一個或多個取代，例如Fc區434位殘基的取代（美國專利 No. 7,371,826）。
同時參見Duncan & Winter, Nature 322:738-40 （1988）; 美國專利 No. 5,648,260; 美國專利 No. 5,624,821及WO 94/29351中提供其它Fc區變體的例子。
本發明考慮了包含本說明書所述的任一種Fc變體或其組合的抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）。 醣基化變體
在一些實施例中，對本說明書所提供的抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）進行改變，以增加或降低抗TSLP抗體醣基化的程度。藉由改變抗TSLP抗體或其多肽部分的胺基酸序列以此來增加或去除一個或多個醣基化位點，可以方便地實現添加或刪除抗TSLP抗體上的醣基化位點。
其中抗TSLP抗體包含Fc區，可以改變與其連接的醣。由哺乳動物細胞產生的天然抗體通常包含分支的雙觸角寡糖，該寡糖通常藉由N-連接與Fc區CH2結構域Asn297連接，參見例如Wright et al.， TIBTECH 15:26-32 （1997）。所述寡糖可包含多種醣類，例如甘露醣、N-乙醯胺基葡萄糖苷（GlcNAc）、半乳糖及唾液酸，以及與雙觸角寡糖結構「莖」部的GlcNAc相連接的海藻糖。在一些實施例中，可對本發明的抗TSLP抗體進行寡糖修飾，從而產生具有某些改進特性的抗TSLP抗體變體。
與Fc區的CH2結構域連接的N-聚醣是異質的。CHO細胞中產生的抗體或Fc融合蛋白藉由岩藻醣基轉移酶活性被岩藻醣基化，參見Shoji-Hosaka et al., J. Biochem. 2006, 140:777- 83。通常，可以在人類血清中檢測出一小部分天然存在的非岩藻醣基化IgGs。Fc區的N-醣基化對於其與Fc　R結合很重要；而非岩藻醣基化的N-聚醣增強Fc與Fc　RIIIa的結合能力。與Fc　RIIIa結合能力增強使得ADCC效應增強，這在需要細胞毒性的某些抗體治療應用中是有利的。
在一些實施例中，當不需要Fc介導的細胞毒性作用時，增強的效應功能可能是有害的。在一些實施例中，Fc片段或CH2結構域是非醣基化的。在一些實施例中，藉由對CH2結構域中的N-醣基化位點進行突變以阻止其醣基化。
在一些實施例中，提供抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）變體，其包含Fc區，其中連接於Fc區的醣類結構具有減少的岩藻醣或缺乏岩藻醣，這可能會增強ADCC功能。具體地，本說明書提供抗TSLP抗體，其相對於野生型CHO細胞產生的相同抗TSLP抗體具有減少的岩藻醣。也就是說，它們的特徵在於，與天然CHO細胞（例如，產生天然醣基化形式的CHO細胞，含有天然FUT8基因的CHO細胞）產生的抗體相比，具有更少量的岩藻醣。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體的N-連接聚醣具有少於50%、40%、30%、20%、10%或 5%的岩藻醣。例如，該抗TSLP抗體的岩藻醣含量可能是1％-80％、1％-65％、5％-65％或20％-40％。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體的N-連接聚醣不包含岩藻醣，即，其中抗TSLP抗體完全不含岩藻醣，或沒有岩藻醣或是去岩藻醣基化。岩藻醣的含量是藉由計算連接到Asn297上的醣鏈內岩藻醣平均含量相對於藉由MALDI-TOF質譜測量的所有連接在Asn297上的醣結構（如複合、雜交或甘露醣結構）的總量來確定的，如WO 2008/077546所述。Asn297是指位於Fc區297位的天冬醯胺殘基（EU Fc區殘基編號體系）。然而，由於抗體的微小序列變化，Asn297也可位於297位的上游或下游±3個胺基酸，即在294及300位之間。這些岩藻醣基化變體可能具有增強的ADCC功能。參見例如US Patent Publication Nos. US 2003/0157108 （Presta, L.），US 2004/0093621 （Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd）。與「去岩藻醣基化」或「岩藻醣缺乏」的抗體變體相關的出版物的實例，包含US 2003/0157108；WO 2000/61739；WO 2001/29246；US 2003/0115614；US 2002/0164328；US 2004/0093621； US 2004/0132140；US 2004/0110704；US 2004/0110282；US 2004/0109865；WO 2003/085119； WO 2003/084570；WO 2005/035586；WO 2005/035778；WO2005/053742；WO2002/031140；Okazaki et al. J. Mol. Biol. 336:1239-1249 （2004）；Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87: 614 （2004）。能夠產生去岩藻醣基化抗體的細胞株包含缺乏蛋白岩藻醣基化功能的Lec13 CHO細胞（Ripka et al. Arch. Biochem. Biophys. 249:533-545 （1986）；US Pat Appl No US 2003/0157108 A1, Presta, L；及WO 2004/056312 A1, Adams et al., 尤其是實施例11），及基因剔除細胞株，例如α-1,6-岩藻醣基轉移酶基因，FUT8基因剔除的CHO細胞（參見Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87: 614 （2004）；Kanda, Y. et al., Biotechnol. Bioeng., 94(4):680-688 （2006）；及 WO2003/085107）。
抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）變體進一步涉及二等分寡糖，例如，其中連接於抗TSLP抗體Fc區的雙觸角寡糖被GlcNAc等分。這種抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）變體可能具有減少的岩藻醣基化及/或增強的ADCC功能。這類抗體變體的實例在WO 2003/011878 （Jean-Mairet et al.）；美國專利 No. 6,602,684 （Umana et al.）；US 2005/0123546 （Umana et al.）,及Ferrara et al., Biotechnology and Bioengineering, 93(5): 851-861 （2006）中有所描述。還提供抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）變體，其在與Fc區連接的寡糖中具有至少一個半乳糖殘基。這類抗TSLP抗體變體可能具有增強的CDC功能。這類變體在例如WO 1997/30087 （Patel et al.）; WO 1998/58964 （Raju, S.）；及WO 1999/22764 （Raju, S.）中有所描述。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）變體能包含能與FcγRIII相結合的Fc區。在一些實施例中，包含Fc區的所述抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）變體在人類效應細胞（例如T細胞）存在下具有ADCC活性，或者與具有人類野生型IgG1 Fc區的其他相同抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）相比，在人類效應細胞存在下，具有增強的ADCC活性。 半胱胺酸工程變體
在一些實施例中，需要製備半胱胺酸工程化的抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體），在該抗體中一個或多個胺基酸殘基被半胱胺酸殘基取代。在一些實施例中，取代殘基出現在抗TSLP抗體的可及位點。藉由用半胱胺酸取代那些殘基，具有活性的巰基基團位於抗TSLP抗體的可及位點，可以用於將該抗TSLP抗體與其它部分偶聯，例如藥物部分或接頭-藥物部分，來製備如本說明書中進一步描述的抗TSLP免疫偶聯物。半胱胺酸工程化的抗TSLP抗體（例如，全長抗TSLP抗體）可以按照例如美國專利 No. 7,521,541所述進行製備。 衍生物
在一些實施例中，本說明書所提供的抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）可進一步修飾以包含本領域已知並且容易獲得的其它非蛋白部分。適用於衍生化抗TSLP抗體的部分，包含但不限於，水溶性聚合物。水溶性聚合物的非限制性實例，包含但不限於，聚乙二醇（PEG）、乙二醇/丙二醇共聚物、羧甲基纖維素、右旋醣酐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚-1,3-二氧戊烷、聚-1,3,6-三氧雜環已烷、乙烯/馬來酸酐共聚物、聚胺基酸（均聚物或無規共聚物）、右旋醣酐或聚（n-乙烯基吡咯烷酮）聚乙二醇、丙二醇均聚物、環氧丙烷/環氧乙烷共聚物、聚氧乙基化多元醇（例如甘油）、聚乙烯醇及其混合物。聚乙二醇丙醛由於其在水中的穩定性，在製造中具有優勢。聚合物可以具有任意分子量，可以是支鏈或非支鏈的。連接在抗TSLP抗體上的聚合物數量可以變化，並且如果連接多於一個多聚物，它們可以是相同的或不同的分子。通常，用於衍生化的聚合物的數量及/或類型可基於以下考慮因素來確定，包含但不限於，需要改進抗TSLP抗體的特性或功能，抗TSLP抗體衍生物是否用於特定條件下的治療等。 藥物組成物
本說明書還提供包含任一種抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）、編碼抗體的核酸、包含編碼抗體的核酸的載體或者包含本說明書所述的核酸或載體的宿主細胞的組成物（例如藥物組成物，此亦稱為製劑）。在一些實施例中，提供一種藥物組成物，包含本說明書所述的任一種抗TSLP抗體及藥學上可接受的載體。
可藉由混合具有所需純度的抗TSLP抗體與任選的藥學上可接受的載體、賦形劑或穩定劑（Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. （1980））獲得合適的抗TSLP抗體製劑，製備成乾燥製劑或液體製劑形式。可接受的載體、賦形劑或穩定劑在所用劑量及濃度下對接受者無毒，包含緩衝劑如：磷酸鹽、檸檬酸及其它有機酸；抗氧化劑，包含抗壞血酸及甲硫胺酸；防腐劑（例如十八烷基二甲基苄基氯化銨、六甲基氯化銨、苯紮氯銨、苄索氯銨、苯酚、丁醇或苄醇、對羥基苯甲酸烷基酯（如對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯）、鄰苯二酚、間苯二酚、環己醇、3-戊醇及間甲酚）；低分子量（少於10個殘基）多肽；蛋白質，例如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白；親水性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮；胺基酸，例如甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺、組胺酸、精胺酸或離胺酸；單醣、雙醣及其它碳水化合物，包含葡萄糖、甘露醣或糊精；螯合劑如EDTA；醣類，如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨糖醇；成鹽反離子如鈉；金屬複合物（如鋅-蛋白複合物）；及/或非離子表面活性劑如TWEEN™，PLURONICS™或聚乙二醇（PEG）；示例性製劑如WO98/56418中所述，並藉由引用明確併入本說明書。適合皮下給藥的乾燥製劑在WO97/04801中有所描述。這類乾燥製劑可藉由合適的稀釋劑重構成高蛋白濃度的製劑，並且重構的製劑可以藉由皮下給藥的方式給予本說明書中待治療個體。陽離子脂質體或脂質體可以用於將本發明中的抗TSLP抗體遞送至細胞。
本說明書所述的製劑除包含抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）之外，還可以包含一種或多種治療特定病症所必要的其它活性物質，理想為具有活性互補且彼此無不良反應的物質。例如，除抗TSLP抗體之外，可能需要進一步包含，例如，另一種TSLP拮抗劑、吸入、鼻內或腸外皮質類固醇、支氣管擴張劑、抗白三烯拮抗劑或抗組織胺藥物，或其組合，或抗腫瘤藥劑、生長抑制藥劑、細胞毒性藥劑或化療藥劑。這些分子以對預期目的有效的量組合存在。其它這些物質的有效量取決於製劑中的抗TSLP抗體的含量，疾病或病症或治療的類型，以及如上所述的其它因素。這些藥物通常以與本說明書描述的相同劑量及給藥途徑使用，或者以目前應用劑量的1%至99%使用。
所述抗TSLP抗體（例如，全長抗TSLP抗體）也可以包埋在例如藉由凝聚技術及界面聚合製備的微膠囊中，例如分別在膠體藥物遞送系統（例如，脂質體、白蛋白微球、微乳液、奈米顆粒及奈米膠囊）中或粗乳液中的羥甲基纖維素或明膠-微膠囊及聚（甲基丙烯酸甲酯）微膠囊。可以製備緩釋製劑。
可以製備抗TSLP抗體（例如，全長抗TSLP抗體）的緩釋製劑。緩釋製劑的適合的實例包含含有抗體（或其片段）的固體疏水聚合物半透性基質，這些基質是成型製品的形式，例如，薄膜或微膠囊。緩釋基質的實例包含聚酯、水凝膠（例如，聚（2-羥乙基甲基丙烯酸酯）或聚（乙烯醇））、聚乳酸（美國專利 No. 3,773,919），L-麩胺酸及L-麩胺酸乙酯共聚物，不可降解的乙烯-醋酸乙烯酯，可降解的乳酸-乙醇酸共聚物如LUPRON DEPOT TM（由乳酸-乙醇酸共聚物及醋酸亮丙瑞林組成的可注射微球）以及聚-D(-)-3-羥基丁酸。雖然諸如乙烯-醋酸乙烯酯及乳酸-乙醇酸之類的聚合物可以使分子的釋放超過100天，某些水凝膠可以在更短的時間內釋放蛋白質。當包封的抗體在體內長時間停留時，它們會因暴露於37 °C的潮濕環境中發生變性或聚集，可能導致生物活性的喪失或免疫原性的改變。可以根據相應的機制，設計合理的策略來穩定抗TSLP抗體。例如，如果發現聚集機制是藉由硫代二硫化物交換形成分子間S-S鍵，則可以通過修飾巰基殘基、在酸性溶液中乾燥、控制含水量、使用適當的添加劑、以及開發特定的聚合物基質組成物來實現穩定化。
在一些實施例中，所述抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）配製在含有檸檬酸鹽、氯化鈉、乙酸鹽、琥珀酸鹽、甘胺酸、聚山梨酯80（吐溫80）或上述任何組合的緩衝液中。
用於體內給藥的製劑必須是無菌的。這可以藉由例如應用無菌過濾膜過濾而容易地實現。 使用抗 TSLP 抗體的治療方法
抗TSLP抗體（例如，全長的抗TSLP抗體）及/或本發明所述的組成物可以施用於個體（例如，哺乳動物，如人類）來治療與TSLP訊號傳導相關的疾病及/或病症。這些疾病包含，但不限於，哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病。因此，在一些實施例中本發明提供了一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病或病症的方法，包含向該個體施用有效量的組成物（如藥物組成物），該組成物包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體），如本說明書所述的任意一種抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）。在一些實施例中，該個體是人類。
例如，在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SGYGWS（SEQ ID NO: 1）；HC-CDR2，其包含YX 1SYYGSX 2SYNPSLKS（SEQ ID NO: 103），其中X 1為I或F，X 2為I或T；及HC-CDR3，其包含TNLLYFX 1X 2（SEQ ID NO: 104），其中X 1為D或E，X 2為S或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RASQX 1X 2SX 3X 4LA（SEQ ID NO: 105），其中X 1為G或S，X 2為V或I，X 3為N或S，以及X 4為N或Y；LC-CDR2，其包含DX 1SX 2X 3X 4X 5（SEQ ID NO: 106），其中X 1為A或T，X 2為S或N，X 3為R或L，X 4為A或Q，以及X 5為T或S；及LC-CDR3，其包含QQYSX 1WPX 2YX 3（SEQ ID NO: 107），其中X 1為D或N，X 2為Q或E，以及X 3為T或S。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是全長抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是IgG1或IgG4抗體。在一些實施例中，疾病或病症選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病組成的群組。在一些實施例中，所述個體是人類。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，其包含SEQ ID NOs: 65-72中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 84-90中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 50，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 51，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR8，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 52，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含TSLP抗體的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 53，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
例如，在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SYGIX 1（SEQ ID NO: 108），其中X 1為N或S；HC-CDR2，其包含VIX 1PLX 2X 3VX 4X 5YAEKFQG（SEQ ID NO: 109），其中X 1為V或I，X 2為V或L，X 3為G或D，X 4為T或P，以及X 5為I或N；及HC-CDR3，其包含GX 1EYFYWYFDL（SEQ ID NO: 110），其中X 1為Q或A；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含X 1GX 2X 3SDIGGYX 4RVS（SEQ ID NO: 111），其中X 1為S或T，X 2為S或T，X 3為S、T、I或N，以及X 4為N或D；LC-CDR2，其包含X 1X 2X 3KRX 4S（SEQ ID NO: 112） ,其中X 1為D、G或E，X 2為V、F或I，X 3為S或N，以及X 4為P或S；及LC-CDR3，其包含X 1SYAX 2X 3X 4X 5FX 6X 7（SEQ ID NO: 113），其中X 1為S或T，X 2為G或S，X 3為T或G，X 4為D或H，X 5為T或I，X 6為I、G、V或A，以及X 7為L、I或F。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是全長抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是IgG1或IgG4抗體。在一些實施例中，疾病或病症選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病組成的群組。在一些實施例中，所述個體是人類。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42-47中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，其包含SEQ ID NOs: 73-78中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 91-97中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 54，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 55，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 56，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 57，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 58，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 59，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
例如，在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含NYX 1MT（SEQ ID NO: 114），其中X 1為D或G；HC-CDR2，其包含SITFASSYIYYADSVKG（SEQ ID NO: 13）；及HC-CDR3，其包含GGGAYX 1GGSLDV（SEQ ID NO: 115），其中X 1為H或Y；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RSSQSLLHX 1X 2X 3YTYLH（SEQ ID NO: 116），其中X 1為I或S，X 2為N或Y，以及X 3為G或E；LC-CDR2，其包含LVSX 1RAS（SEQ ID NO: 117） ,其中X 1為H或Y；及LC-CDR3，其包含EQTLQTPX 1X 2（SEQ ID NO: 118），其中X 1為Y或F，X 2為S或T。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是全長抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是IgG1或IgG4抗體。在一些實施例中，疾病或病症選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病組成的群組。在一些實施例中，所述個體是人類。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5中任一所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，其包含SEQ ID NOs: 79-81中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 98-100中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 61，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 62，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 63，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
例如，在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SYAIS（SEQ ID NO: 6）；HC-CDR2，其包含MX 1X 2PLLGVTX 3YAEKFQG（SEQ ID NO: 119），其中X 1為L或I，X 2為V或I，以及X 3為N或D；及HC-CDR3，其包含GGX 1NYLYWYFDL（SEQ ID NO: 120），其中X 1為S或T；以及輕鏈可變結構域（V L），所述V L包含：輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含TGTSSDIGGYNRX 1S（SEQ ID NO: 121），其中X 1為V或I；LC-CDR2，其包含X 1VSKRPS（SEQ ID NO: 122） ,其中X 1為D或E；及LC-CDR3，其包含SX 1YAGTDTFVL（SEQ ID NO: 123），其中X 1為S或A。在一些實施例中，所述抗TSLP抗體是全長抗體。在一些實施例中，所述全長抗TSLP抗體是IgG1或IgG4抗體。在一些實施例中，疾病或病症選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病組成的群組。在一些實施例中，所述個體是人類。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列；HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列；及HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31及38中任一所示的胺基酸序列；LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42及45中任一所示的胺基酸序列；及LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60及64中任一所示的胺基酸序列，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含V H，其包含SEQ ID NOs: 82-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 101-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，所述變體與SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列具有至少約90%（例如至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%）序列同一性。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 60，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，提供一種治療個體中與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）相關的疾病及/或病症的方法，包含向所述個體施用有效量的包含抗TSLP抗體（如全長抗TSLP抗體）的藥物組成物，其中所述抗TSLP抗體包含：V H，所述V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6；HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15；及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24，或者所述V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，所述V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31；LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45；及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NOs: 64，或者所述V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體包含V H，所述V H包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83，以及V L，所述V L包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102。在一些實施例中，本說明書所述抗TSLP抗體是包含IgG1或IgG4恆定區的全長抗TSLP抗體。在一些實施例中，所述IgG1是人類IgG1。在一些實施例中，所述IgG4是人類IgG4。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 124組成。在一些實施例中，重鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 125組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 126組成。在一些實施例中，輕鏈恆定區包含或由胺基酸序列SEQ ID NO: 127組成。
在一些實施例中，所述個體是哺乳動物（例如人類、非人類靈長類、大鼠、小鼠、牛、馬、豬、綿羊、山羊、狗、貓等）。在一些實施例中，所述個體是人類。在一些實施例中，所述個體是臨床患者、臨床試驗志願者、實驗動物等。在一些實施例中，所述個體年齡小於60歲（包含例如小於50、40、30、25、20、15或10歲）。在一些實施例中，所述個體年齡大於60歲（包含例如大於70、80、90或100歲）。在一些實施例中，所述個體是被診斷為或在遺傳角度上易患本說明書所描述的一種或多種疾病或病症（例如炎症性疾病）。在一些實施例中，所述個體具有一種或多種與本說明書所述的一種或多種疾病或病症相關的風險因子。
在一些實施例中，本發明提供一種向個體中對表面表現TSLP的細胞遞送抗TSLP抗體（例如本說明書所述的任一種抗TSLP抗體，例如分離的抗TSLP抗體）的方法，所述方法包含向該個體施用包含抗TSLP抗體的組成物。
炎症性疾病或任何其它與TSLP訊號傳導相關的疾病的許多診斷方法及這些疾病的臨床描述在本領域是已知的。這類方法包含，但不限於，例如免疫組織化學、PCR以及螢光原位雜交（FISH）。
在一些實施例中，本發明所述抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）及/或組成物與第二、第三或第四藥劑（包含例如吸入、鼻內或腸外皮質類固醇、支氣管擴張劑、抗白三烯拮抗劑或抗組織胺藥劑）聯合使用來治療與TSLP訊號傳導相關的疾病或病症。
例如，哮喘是一種常見的慢性呼吸道炎症性疾病，其特徵是症狀多變、反復發作、可逆性氣流阻塞及支氣管痙攣。常見症狀包含喘息、咳嗽、胸悶及呼吸急促。哮喘被認為是由遺傳及環境因素共同引起的，主要藉由使用支氣管擴張劑及吸入或口服皮質類固醇來控制。
治療的目標是長期控制哮喘、減輕症狀、維持正常活動水準、防止病情惡化及防止肺功能喪失。基於症狀的嚴重程度、體檢結果以及某些患者呼氣第一秒的用力呼氣量（FEV1）或呼氣流速峰值開始治療。2007年國家哮喘教育及預防計劃（NAEPP）專家小組報告-3（EPR-3）建議了哮喘嚴重程度分類的詳情。
在一些實施例中，根據2007年國家哮喘教育及預防計劃（NAEPP）專家小組報告-3（EPR-3）測量治療效果，使用症狀頻率、FEV1或哮喘控制測試（ACT評分，評估哮喘控制的常用驗證問卷）對哮喘控制進行分類。 抗 TSLP 抗體的給藥劑量及方法
施用於個體（例如人類）的抗TSLP抗體（例如分離的抗TSLP抗體）組成物的劑量可能因特定組成物、給藥方式及治療疾病類型的不同而不同。在一些實施例中，組成物（例如，包含分離的抗TSLP抗體的組成物）的量可在炎症性疾病治療中有效產生客觀響應（例如，部分響應或完全響應）。在一些實施例中，抗TSLP抗體組成物的量足以在個體中產生完全響應。在一些實施例中，抗TSLP抗體組成物的量足以在個體中產生部分響應。在一些實施例中，抗TSLP抗體組成物的給藥劑量（例如當單獨施用時）足以在使用抗TSLP抗體組成物治療的個體群體中產生高於20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、64%、65%、70%、75%、80%、85%或90%的總響應率。個體對本說明書所述治療方法的響應可以確定，例如，根據ACT評分。
在一些實施例中，組成物（例如包含分離的抗TSLP抗體的組成物）的量足以控制症狀及降低個體病情惡化的風險。在一些實施例中，組成物的量足以控制症狀及降低個體病情惡化的風險。在一些實施例中，在使用抗TSLP抗體組成物治療的個體群體中，組成物的量（例如當單獨施用時）足以產生高於50%、60%、70%或77%的臨床益處。
在一些實施例中，組成物（例如包含分離的抗TSLP抗體的組成物）的量，單獨使用或與第二，第三、及/或第四藥劑聯合使用時，與同一受試者治療前相比或與未接受治療的其它受試者的相應活性相比，其足以控制症狀及降低個體病情惡化的風險。可以採用標準方法來測量該療效的大小，例如純化酶的體外檢測、基於細胞的檢測、動物模型或人體試驗。
在一些實施例中，當將組成物施用於個體時，組成物中抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的量低於引起毒性效應（即，一種高於臨床可接受毒性水準的效應）的水準，或者處於潛在副作用可以控制或耐受的水準。
在一些實施例中，遵循相同的給藥手段，組成物的量接近組成物的最大耐受劑量（MTD）。在一些實施例中，組成物的量高於MTD的80%、90%、95%或98%。
在一些實施例中，組成物中抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的含量在0.001 µg到1000 µg的範圍之內。
在如上所述任一個實施例中，組成物中的TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的有效量，按照體重計算，為0.1 µg/kg 到 100 mg/kg的範圍之內。
抗TSLP抗體組成物可藉由多種途徑施用於個體（如人類），包含，例如靜脈注射、動脈內給藥、腹腔注射、肺內給藥，口服給藥、吸入給藥、血管內給藥、肌肉注射，氣管內給藥，皮下注射，眼內給藥，鞘內給藥，黏膜給藥或經皮給藥。在一些實施例中，使用組成物的緩釋製劑。在一些實施例中，組成物藉由靜脈給藥。在一些實施例中，組成物藉由口內給藥。在一些實施例中，組成物藉由動脈給藥。在一些實施例中，組成物藉由腹膜內給藥。在一些實施例中，組成物藉由肝內給藥。在一些實施例中，組成物藉由肝動脈輸注給藥。在一些實施例中，組成物施用於遠離第一病灶的部位。 製品及試劑盒
在本發明的一些實施例中，提供一種製品，所述製品包含一種物質，所述物質能夠用於治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症，或者用於遞送抗TSLP抗體（例如一種全長抗TSLP抗體）到表面表現TSLP的細胞。所述製品可以包含一種容器以及在容器上或隨該容器附帶的標籤或包裝說明書。合適的容器包含，例如瓶子、小瓶、注射器等。容器可以由多種材料製成，例如玻璃或塑料。通常，該容器內裝有能夠有效治療本說明書所述疾病或病症的組成物，並且具有一個無菌端口（例如該容器可以是一個靜脈輸液袋或是一個具有皮下注射針頭可刺穿蓋子的小瓶）。組成物中的至少一種活性物質即為本發明所述的抗TSLP抗體。標籤或包裝說明書標示了該組成物可以用於治療的特定病症。標籤或包裝說明書進一步包含給患者施用抗TSLP抗體組成物的說明書。包含聯合治療的製品及試劑盒均在本說明書的考慮範圍之內。
包裝說明書是指通常包含在治療產品的商業包裝內的說明書，其包含關於與這些治療產品使用有關的適應症、用法、劑量、施用、禁忌症及/或警告訊息。在一些實施例中，包裝說明書標明該組成物可以用於治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症。在一些實施例中，包裝說明書標明該組成物可以用於治療選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻息肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病組成的群組中的疾病或病症。
此外，所述製品還可以包含第二容器，其包含藥學上可接受的緩衝液，例如抑菌性注射用水（BWFI）、磷酸鹽緩衝液、格林氏溶液或葡萄糖溶液。還可以包含從商業及用戶角度而言所需的其他材料，包含其他緩衝液、稀釋液、過濾器、針頭及注射器。
同時還提供可用於各種目的的試劑盒，例如用於治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症，或者用於遞送抗TSLP抗體（例如全長抗TSLP抗體）到表面表現TSLP的細胞中，任選與製品組合。本發明的試劑盒包含一個或多個容器，其包含抗TSLP抗體組成物（或單劑量形式及/或製品），並且在一些實施例中，進一步包含另一種藥劑（例如本說明書所述的藥劑）及/或與本說明書所述任一方法相一致的使用說明書。該試劑盒可進一步包含選擇適合治療個體的描述。本發明中試劑盒中所附帶的使用說明書通常是標籤或包裝說明書上的書面說明（例如包含在試劑盒內的紙頁），機器可讀的說明（例如，磁性或光學儲存光盤上的說明）也是可以接受的。
例如，在一些實施例中，試劑盒包含一種包含抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的組成物。在一些實施例中，試劑盒包含：a）包含本說明書所述的任一種抗TSLP抗體的組成物，及b）至少一種有效量的其它藥劑，其能夠增強抗TSLP抗體的效果（如治療效果、檢測效果）。在一些實施例中，試劑盒包含：a）包含本說明書所述的任一種抗TSLP抗體的組成物，及b）向個體施用抗TSLP抗體組成物用於治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症的使用說明書。在一些實施例中，試劑盒包含：a）包含本說明書所述的任一種抗TSLP抗體的組成物，及b）至少一種有效量的其它藥劑，其能夠增強抗TSLP抗體的效果（如治療效果、檢測效果）及c）向個體施用抗TSLP抗體組成物及其它物質用於治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症的使用說明書。所述抗TSLP抗體及其它藥劑可以存在於獨立的容器或同一個容器中。例如，該試劑盒可以包含一種特定組成物或兩種或更多種組成物，其中一種組成物包含抗TSLP抗體，另一種組成物包含另一種藥劑。
在一些實施例中，試劑盒包含一種（或一組）編碼抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的核酸。在一些實施例中，試劑盒包含：a）一種（或一組）編碼抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的核酸，及b）一種表現核酸（或一組核酸）的宿主細胞。在一些實施例中，試劑盒包含：a） 一種（或一組）編碼抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的核酸，及b）使用說明書，適用於：i）在宿主細胞中表現抗TSLP抗體，ii）製備包含抗TSLP抗體的組成物，及iii）向個體施用包含抗TSLP抗體的組成物來治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症。在一些實施例中，試劑盒包含：a）一種（或一組）編碼抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的核酸，b）一種表現核酸（或一組核酸）的宿主細胞，及c）使用說明書，適用於：i）在宿主細胞中表現抗TSLP抗體，ii） 製備包含抗TSLP抗體的組成物，及iii）向個體施用包含抗TSLP抗體的組成物來治療與TSLP訊號傳導（例如，炎症性疾病）有關的疾病或病症。
本發明所述的試劑盒以合適的形式進行包裝。合適的包裝包含，但不限於，小瓶、瓶子、廣口瓶、軟包裝（例如密封的聚酯薄膜或塑料袋）等。試劑盒可以任選地提供其它的組分，例如緩衝液及說明訊息。因此，本發明還提供製品，其包含小瓶（如密封的小瓶）、瓶子、廣口瓶、軟包裝等。
關於抗TSLP抗體組成物的使用說明書，通常包含一些訊息，諸如，劑量，給藥週期及給藥途徑的。容器可以是單位劑量的，大包裝的（如，多劑量包裝）或亞單位劑量的。例如，提供一種包含足夠劑量的如本說明書所述的抗TSLP抗體（例如全長的抗TSLP抗體）的試劑盒以對個體進行長期有效的治療，例如一周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周，8周，3個月、4個月、5個月、7個月、8個月、9個月或更長時間。試劑盒還可包含多單位劑量的抗TSLP抗體、藥物組成物及使用說明書，並且以足夠在藥房中儲存及使用的量進行包裝，例如，醫院藥房及複方藥房。
所屬技術領域中具有通常知識者將認識到在本發明的範圍及宗旨內可能的一些實施例。現在將藉由參考以下非限制性實施例來更詳細地描述本發明。以下實施例進一步闡明本發明，但不應解釋為以任何方式進行限制其範圍。 ［實施例］
實施例 1 ：製備重組人類 TSLP 並且篩選抗 TSLP 的單鏈抗體（ scFv ）製備重組TSLP
合成（金斯瑞，南京）人類TSLP全長序列（以下簡稱hTSLP），並且也在大腸桿菌或哺乳動物細胞中表現人類TSLP全長序列。發現人類TSLP的胺基酸序列包含一個獨特的胺基酸序列，該序列包含一個弗林酶切位點。為使人類TSLP弗林酶切位點去活化，在293F細胞中表現帶有R127A及R130S突變的人類TSLP（SEQ ID NO:129）。使用His-tag、小鼠Fc-tag、人類Fc-tag、Avi-tag或其它常用的標籤標記人類TSLP。產生了多種形式的重組TSLP，包含his標記的TSLP、N末端或C末端aiv-his標記的TSLP、mFc標記的TSLP及hFc標記的TSLP（分別用TSLP-His、Avi-His-TSLP、TSLP-Avi-His、TSLP-mFc及TSLP-hFc表示）。「his或His」代表His-tag，「mFc」代表小鼠Fc-tag，「hFc」代表人類Fc-tag，以及「Avi」代表Avi-tag。
此外，合成了重組食蟹猴TSLP（根據GeneBank：登記號EHH26699.1）（金斯瑞，南京），並在293F細胞中表現帶有R127A及R130S突變的所述重組食蟹猴TSLP。
按照製造商的操作說明書對重組TSLP進行表現及純化，包含人類或食蟹猴TSLP-His、Avi-His-TSLP、TSLP-Avi-His、TSLP-mFc及TSLP-hFc。簡而言之，分別用表現載體對293F細胞進行轉染，並將上述細胞在37°C、5%CO 2及120rpm條件下培養5天。收集細胞培養液，根據製造商的操作說明書，採用Ni Sepharose柱純化TSLP蛋白。具體而言，用Qiagen Ni-NTA超流色譜柱進行固定化金屬親和色譜（IMAC）分析。首先用緩衝液A1（50mM Na 3PO 4，0.15M NaCl，pH 7.2）平衡色譜柱，流速150cm/h。培養基的上清液（調整pH值為7.2）以150cm/h的速度室溫（RT）流穿色譜柱。隨後，用緩衝液A1（6倍柱體積）平衡色譜柱，流速150cm/h。用10倍柱體積的50mM PB溶液（0.15M NaCl及0.2M咪唑，pH 7.2）清洗柱子並收集溶析液。
根據製造商指南提供的操作說明書純化表現Fc-tag的蛋白。簡而言之，首先用6倍柱體積的含50mM PBS及0.15M NaCl的PBS緩衝液（pH7.2）平衡Protein A色譜柱，流速150cm/h。培養基的上清液（調整pH值為7.2）以150cm/h的速度流穿色譜柱。充分平衡後，向柱中加入50mM檸檬酸鈉（PH3.5）並收集含有TSLP-Fc的溶析液。 製備生物素化標記的 TSLP 抗原
按照製造商的操作說明書，採用生物素連接酶B0101A（GeneCopoeia）對重組TSLP進行生物素化標記。簡而言之，向帶有不同標籤的重組TSLP中加入緩衝液A/B及BirA連接酶，然後在30°C培養2小時。藉由ELISA法檢測生物素化效率，生物素化標記效率確定至少為70%。 篩選抗 TSLP 單鏈抗體（ scFv ）
製備scFv抗體酵母展示文庫：從2000份人類血液樣本中提取RNA，經逆轉錄獲得cDNA，採用V H及V K特異性引子擴增V H及V K片段，經過膠回收純化後，連接V H及V K，構建scFv，並將其選殖到酵母展示質體PYD1中，隨後，將該質體電轉至酵母中，獲得scFv抗體酵母展示文庫。
篩選抗TSLP單鏈抗體（scFv）：從酵母展示文庫中富集並篩選識別TSLP的scFvs。簡而言之，採用磁珠細胞分選MACS）對表現抗TSLP scFv抗體的細胞進行富集。將1000 OD的酵母細胞在2500g下離心5分鐘。獲得的細胞沉澱，按照OD600=1的起始濃度，用1L SGCAA培養基進行再懸浮，並於20°C，250rpm培養條件下誘導表現40-48小時。將細胞培養液離心，並用PBSM溶液清洗後，用5-10倍體積含有1µM生物素化的人類TSLP的PBSM溶液再懸浮細胞沉澱，4°C培養1小時。經過離心及PBSM洗滌後，未結合的抗原被洗去。加入磁珠，充分混勻，隨後置於4°C懸轉儀上培養30分鐘。2500g離心5分鐘，棄去上清，用5-10倍體積的PBSM溶液再懸浮沉澱。7mL細胞加入到篩選柱子，直到所有的細胞流穿柱子。收集結合的細胞，進一步培養及離心後提取質體。
製備噬菌體展示文庫並篩選scFv抗體：採用scFv-F及scFv-R引子對所選酵母細胞中的scFv抗體片段進行PCR擴增。為製備噬菌體展示文庫，用SfiI將scFv片段選殖到噬菌體展示載體pDAN5中，連接後，將載體轉化TG1噬菌體展示電穿孔感受態細胞，以獲得scFv抗體噬菌體展示文庫。經過一系列重複篩選步驟，從噬菌體展示文庫中分離TSLP特異性的scFv抗體。簡而言之，取2×10 11PFU的噬菌體scFv文庫加入到生物素化的人類TSLP中，37°C培養2小時。與TSLP結合的噬菌體被包被鏈黴素親和素的磁珠捕捉，而未結合的噬菌體被洗掉。採用TBST溶液洗滌8-15遍（隨著篩選輪數增加，洗滌次數增加）之後，採用Glycine-HCl 溶液（pH2.2）溶析特異性結合TSLP的噬菌體。用這些噬菌體感染指數生長期的TG1細胞，加入胺苄西林培養1小時後，加入輔助噬菌體，28°C，200rpm搖床培養過夜。次日收集培養液，離心後獲得上清，進入下一輪篩選。篩選結束後獲得一組陽性scFv抗體。
ELISA篩選：進行配體結合實驗並篩選scFv單選殖抗體。設計第一個試驗以鑑定能夠結合人類TSLP及/或食蟹猴TSLP的scFv抗體。簡而言之，將人類TSLP或食蟹猴TSLP溶解在PBS溶液中，按照0.1µg/孔包被96孔板，4°C過夜。在加入scFv抗體之前，用TBST溶液洗滌96孔板，用5%牛奶37°C封閉1-2小時，再用TBST溶液洗滌。首先將每個scFv樣品稀釋至40 µg/mL，取150µL scFv樣品加入到第一排的孔中，隨後將該40 µg/mL的scFv樣品按照1：3比例連續稀釋，稀釋後的樣品加入到剩餘孔中。37°C培養1小時後，用TBST溶液洗滌6次。每孔加入100µL二級抗體（HRP標記的小鼠抗-flag（1:2500）），37°C培養1小時，用TBST溶液洗滌3次。每孔加入100µL TMB，37°C培養10-20分鐘。用2M H 2SO 4終止反應。分析ELISA結果（OD405），並藉由PRISM軟體生成結合曲線。 抑制 TSLP 依賴的 Stat5 啟動
建立了一種生物測定法來確定純化的抗TSLP抗體在體外中和TSLP介導的細胞功能。對抗體進行評估，以確定在Ba/F3細胞中抑制TSLP刺激的訊號轉導及轉錄啟動因子5（Stat5）啟動的效力。Stat5是TSLP訊號傳導的下游效應分子。用人類TSLP受體（hTSLPR）、人類IL-7Ra（hIL7Ra）及Stat5螢光素酶報告載體共轉染Ba/F3細胞。細胞在RPMI1640+10%FBS+0.5ng/mL小鼠IL3+1%青黴素/鏈黴素+600µg/mL G418+200µg/mL博萊黴素+300µg/mL潮黴素中生長，獲得穩定的細胞株。簡而言之，Ba/F3穩定細胞以3×10 4個細胞/孔/100µL的密度接種在96孔板中，並在37°C、5%CO 2下培養過夜。將25µL以1:5的比例連續稀釋的抗TSLP抗體（起始濃度為66.67nM至8.67×10 -4nM）與25µL最終濃度為500pg/mL的人類或食蟹猴TSLP一起加入孔中，並在37°C、5%CO 2下培養4小時。使用Promega ONE-Glo螢光素酶分析系統測量報告基因的表現程度。
實施例 2 ：製備及表徵全長的人類抗 TSLP 抗體 製備全長的抗 TSLP 抗體
將最有潛力的scFv抗體重構為具有人類IgG1或IgG4的重鏈恆定區及人類κ或λ輕鏈恆定區的人類IgG1或IgG4抗體分子。從原核表現載體中擴增V L及V H，並導入真核表現載體pTT5-L1（包含κ恆定區）或pTT5-L2（包含λ恆定區）及pTT5-H1（包含IgG1重鏈恆定區）或pTT5-H4（包含IgG4重鏈恆定區）中。提取表現輕鏈或重鏈的質體，共轉染293F細胞。然後，將細胞在37°C，5% CO 2，120rpm培養5天，用Protein A親和層析柱純化培養液。簡而言之，首先採用6倍柱體積的包含50mM PBS及0.15M NaCl的PBS緩衝液（pH7.2）以150cm/h的流速平衡Protein A柱。培養液上清（調節pH至7.2）以150cm/h流速流穿柱子。在進行進一步平衡之後，採用50mM檸檬酸鈉緩衝液（pH3.5）溶析，收集溶析液。在所構建的全長抗體中，選取TSLP-01、TSLP-02、TSLP-03及TSLP-04四個scFv選殖為先導親代抗體進行親和力成熟。
親和力成熟：為增加抗體的親和力及生物活性，使用親代抗體的scFv，在框架區域保持不變的情況下，製備在CDR區域包含突變的噬菌體scFv展示文庫。此外，為降低潛在的免疫原性，根據其最同源的種系，將TSLP-01 V H的兩個框架殘基單獨或共同地替換為人類種系殘基，將TSLP-01 V L的一個框架殘基替換為人類種系殘基。藉由將不同的重鏈及輕鏈可變區進行配對，組裝七個scFv（TSLP-0101、TSLP-0102、TSLP-0103、TSLP-0104、TSLP-0105、TSLP-0106及TSLP-0107）。對於TSLP-02的scFv，為降低潛在的免疫原性，根據其最同源的種系，將TSLP-02 V H的兩個框架殘基單獨或共同地替換為人類種系殘基。藉由將不同的重鏈及輕鏈可變域進行配對，組裝兩個scFv（TSLP-0201，TSLP-0202）。進一步評估能夠以高親和力及低解離率結合人類TSLP的抗體變體的生物活性。與親代抗體相比，顯示出更好的生物活性的scFv用於產生全長抗體。然後對選定的先導優化抗體進行進一步的生化及生物學分析。表2顯示藉由Kabat定義的所有變體的重鏈CDRs（HCDRs）、輕鏈CDRs（LCDRs）的胺基酸序列。 抗 TSLP 抗體的親和力
ELISA結合實驗：如實施例1所述，採用ELISA評估親代抗體及先導優化抗體（重構為人類IgG1）對人類或食蟹猴TSLP的親和力。如圖1A-1F所示，所有親代抗體及先導優化抗體都表現出良好的人類TSLP結合親和力，與參考抗體AMG157相比，具有相似的結合親和力。然後，採用ELISA評估親代抗體及先導優化抗體（重構為人類IgG1）對食蟹猴TSLP的親和力。如圖2A-2F所示，抗TSLP抗體與食蟹猴TSLP具有交叉反應，與參考抗體AMG157相比，對食蟹猴TSLP表現出更好或相似的結合親和力。 表徵結合親和力（ Kd ）
抗TSLP抗體的結合親和力試驗基本按照文獻所述進行（Della Ducata D, et al.,Solution equilibrium titration for high throughput affinity estimation of unpurified antibodies and antibody fragments, J Biomol Screen. 2015, Dec; 20(10): 1256–67）。AMG157作為參考對照。簡而言之，按照製造商的操作說明書，鏈黴親和素MSD平板用含3%BSA（分析緩衝液）的PBS在室溫封閉30分鐘。用濃度為10pM的待測抗體對連續稀釋的濃度為0到50nM的人類TSLP進行平衡，室溫下平衡過夜，使用無抗原的孔測定Bmax值；僅含有分析緩衝液的孔用於測定本底值。在鏈黴素MSD平板中加入50µL含有濃度為0.2µg/mL的生物素化人類TSLP的分析緩衝液，室溫培養30分鐘，以包被MSD平板。用PBST洗滌3次後，將50µL平衡樣品轉移到上述平板上，並在室溫下培養30分鐘。洗滌後，將最終濃度為3.2µg/mL的SULFO-TAG NHS-Ester-tag標記的山羊抗人類IgG抗體以50µL/孔加入MSD板中，並在室溫下培養30分鐘。用PBST洗滌MSD板3次後，向每個孔加入150µL MSD讀取緩衝液（MSD read buffer），使用Sector Imager 6000（Meso Scale Discovery, Gaithersburg, MD, USA）檢測平板的電化學發光訊號。使用Graphpad Prism評估數據，為測定IgG的Kd，使用以下IgG擬合模型（根據Piehler et al., 1997所述）。
Figure 02_image001
IgG：檢測的抗TSLP抗體濃度 X：所使用的總可溶性抗原濃度 Bmax：無抗原時IgG的最大訊號 Kd：親和力
圖3A及表5所示為檢測的抗TSLP抗體TSLP-0107、TSLP-0202對人類TSLP的親和力Kd，其親和力Kd比參考抗體AMG157更好。圖3B及表6所示為檢測的抗TSLP抗體TSLP-0107、TSLP-0202對食蟹猴TSLP的親和力Kd，與參考抗體AM157相比，具有更好或類似的親和力Kd。
表 5
抗體 TSLP-0107 TSLP-0202 AMG157
Kd （pM） 43.97 21.1 84.85
表 6
抗體 TSLP-0107 TSLP-0202 AMG157
Kd （pM） 25.38 4.468 17.59
抗 TSLP 抗體與 TSLP 競爭結合其受體
採用基於HTRF ®的方法確定抗TSLP抗體阻斷TSLP與其受體複合物結合的能力，HTRF ®是Cis Bio International（Bagnol/Ceze Cedex，法國）的商標，HTRF實驗是同質時間分辨測定實驗，其藉由供體與受體分子之間的螢光共振能量轉移（FRET）來產生訊號。供體是一個被籠在多環穴狀化合物中的Eu 3+離子（Eu-cryptate），而受體是一個修飾的別藻藍蛋白。使用337 nm處的雷射激發供體，導致其在620 nm處將能量轉移到靠近供體的受體（≤90 Å），使得受體在數毫秒的延時後發射出波長為665nm的光線。在記錄光線的發射及分析665/620nm的比率時，50μs的時間延遲可將來自介質成分及未配對螢光團的干擾螢光降至最低。簡而言之，用Flag-人類TSLP受體（Flag-hTSLPR）構建體及人類IL-7Ra（hIL7Ra）構建體共轉染HEK293細胞。使轉染子HEK293-Flag-hTSLPR-IL7Ra細胞維持在對數期，對細胞計數並以3×10 6/mL的濃度重新懸浮，其中10µL接種在96孔板（3×10 4/孔）中。將5µL濃度從66.67nM至8.53×10 -3nM的連續稀釋的抗TSLP抗體以及5µL 100ng/mL TSLP-his加到每個孔中，輕輕敲打平板側面以幫助混合，並在室溫下培養1h。然後將5µL Eu（Tb）標記的抗his抗體（抗His-Eu穴狀化合物單選殖抗體，供體）與5µL Mab-anti-FlagXL665（受體）再次輕輕混合，並在室溫下培養1小時。在Spark 10M上讀取平板，激發波長為337nm，雙發射波長為665/620nm。使用Graphpad prism及EXCEL對數據進行評估。
如表7所示，抗TSLP抗體TSLP-0103、TSLP-0107、TSLP-0108、TSLP-02、TSLP-0201、TSLP-0202、TSLP-0203、TSLP-0204、TSLP-03及TSLP-0401（重構為人類IgG1）能夠阻斷人類TSLP與TSLP受體結合。
表 7
抗體 IC50（ng/mL） 抗體 IC50（ng/mL）
TSLP-0103 378.8 TSLP-0202 296.9
TSLP-0107 115.7 TSLP-0203 383
TSLP-0108 158.1 TSLP-0204 427.6
TSLP-02 228.8 TSLP-03 494
TSLP-0201 350.8 TSLP-0401 332.5
抗 TSLP 抗體的特異性
與同源蛋白IL-7的交叉反應性：使用ELISA，檢測抗TSLP抗體TSLP-0103、TSLP-0107及TSLP-02（重構為人類IgG1）與TSLP同源蛋白人類IL-7的交叉反應。以小鼠抗人類IL-7抗體（Cat#11821，Sino Biogical，中國）作為陽性對照，以抗小鼠FC（陰性對照1）及抗人類FC（陰性對照2）作為陰性對照。如圖4所示，與參考抗體AMG157相同，抗TSLP抗體不與人類IL-7結合，表明抗TSLP抗體不與TSLP同源蛋白IL-7發生交叉反應。 抗 TSLP 抗體不與 TSLP 短亞型結合
TSLP短亞型是一種生物素化肽，包含成熟全長人類TSLP的69-131位的殘基。採用ELISA方法測定抗TSLP抗體與短型TSLP的結合。使用兔抗TSLP多選殖抗體（Cat#ab47943，Abcam）作為陽性對照，以結合兩種形式的TSLP。用兔血清作為陰性對照。簡而言之，用100ul 1µg/mL的鏈黴親和素包被96孔板過夜。用PBST清洗平板，向平板中加入100µl 1µg/ml生物素標記的短TSLP或長TSLP，37°C下培養1小時。用PBST再次洗滌平板後，將每個抗TSLP抗體樣品以1:5的比例從5×10 4ng/ml的濃度連續稀釋至3.2 ng/ml，並加到孔中。在37°C下培養1小時後，用PBST洗滌6次，將二級抗體抗人類Fc-HRP或抗兔Fc-AP加到每個孔中。在37°C下培養一小時後，使用PBST清洗平板3次。然後以100µL/孔加入TMB或pNPP，並在室溫下培養10-20分鐘。使用2M H 2SO 4或3M NaOH終止反應。然後分析ELISA結果，並使用GraphPad Prism 5軟體（GraphPad軟體）生成結合曲線。
如圖5A-5D及表8所示，ELISA的結果表明，兔抗TSLP多選殖抗體與短型TSLP（圖5A）及全長型TSLP（圖5B）均能結合。50µg/mL測試的抗TSLP抗體TSLP-01與全長型TSLP結合是穩定的、高水準的結合（圖5D），但不與短型TSLP結合（圖5C）。其與全長型TSLP結合的EC50為ng/mL級別。
表 8
抗體 TSLP-01 AMG157
EC50（µg/mL） 0.0335 0.0283
實施例 3 ： TSLP 誘導的 Stat5 啟動抑制實驗
如實施例1所述，評估優化的全長抗TSLP抗體（重構為人類IgG1），以確定其在Ba/F3穩定細胞中抑制人類TSLP刺激的訊號轉導及轉錄啟動因子5啟動的效力。
採用細胞分析，表9顯示抗TSLP抗體抑制人類TSLP誘導的Stat5啟動的IC50，親代抗TSLP抗體TSLP-01及先導優化抗體在抑制人類TSLP誘導的Stat5啟動方面比參考抗體AMG157表現出更好的效果。
採用細胞分析，表10顯示抗TSLP抗體抑制人類TSLP誘導的Stat5啟動的IC50，親代抗TSLP抗體TSLP-02及先導優化抗體在抑制人類TSLP誘導的Stat5啟動方面比參考抗體AMG157表現出更好的效果。
採用細胞分析，表11中顯示抗TSLP抗體抑制人類TSLP誘導的Stat5磷酸化的IC50，與參考抗體AMG157相比，抗TSLP抗體在抑制人類TSLP誘導的Stat5啟動方面顯示出更好或相似的效果。
表9
抗體 IC50 （ng/mL） 抗體 IC50 （ng/mL）
TSLP-01 19.28 TSLP-0105 18.19
TSLP-0101 9.204 TSLP-0106 16.94
TSLP-0102 11.4 TSLP-0107 8.844
TSLP-0103 12.87 AMG157 26.37
TSLP-0104 15.41      
表10
抗體 IC50 （ng/mL） 抗體 IC50 （ng/mL）
TSLP-02 6.666 TSLP-0202 2.57
TSLP-0201 4.629 AMG157 38.85
表11
抗體 IC50 （ng/mL） 抗體 IC50 （ng/mL）
TSLP-0108 10.79 TSLP-0206 18.31
TSLP-0109 22.83 TSLP-0207 25.01
TSLP-0110 24.53 TSLP-03 36.68
TSLP-0111 43.81 TSLP-0301 41.69
TSLP-0112 30.82 TSLP-04 36.41
TSLP-0203 21.55 TSLP-0401 19.54
TSLP-0204 18.9 AMG157 42.65
TSLP-0205 42.07      
抑制大腸桿菌衍生的TSLP誘導的STAT5啟動：抗原呈遞模式可能對抗體的生物活性至關重要，為研究所選抗TSLP抗體是否可能標靶醣類表位，評估抗TSLP抗體在抑制大腸桿菌衍生的TSLP誘導的Stat5啟動方面的活性。
如表12所示，與參考抗體AMG157相比，示例性的優化的抗TSLP抗體TSLP-0107在抑制大腸桿菌衍生的人類TSLP誘導的Stat5啟動方面表現出更高的效力。
表12
抗體 TSLP-0107 AMG157
IC50（ng/mL） 2.594 35.81
實施例 4 ： TSLP 誘導的 Ba/F3 細胞增殖 抑制實驗
如PCT專利申請出版物WO 03/032898所述，TSLP活性包含促進表現人類TSLPR的BAF細胞的增殖。評估抗TSLP抗體抑制TSLP誘導的表現人類TSLP受體（hTSLPR）及人類IL-7Ra（hIL7Ra）的Ba/F3細胞增殖的能力。轉染的Ba/F3-TSLPR-IL7Ra細胞對TSLP產生反應，發生增殖，並且該反應可被抗TSLP抗體抑制。簡而言之，將轉染子Ba/F3-TSLPR-IL7Ra細胞保持在RPMI1640+10%FBS+0.5ng/mL小鼠IL3+1%青黴素/鏈黴素+600µg/mL G418+200µg/mL博萊黴素中，在對數生長期收集細胞，然後用RPMI1640+10%FBS+1%青黴素/鏈黴素+600µg/mL G418+200µg/mL博萊黴素洗滌，細胞計數並以1×10 5/mL的濃度重新懸浮，其中100µL接種在96孔板（1×10 4/孔）中。50µL按1:5的比例連續稀釋的測試的抗TSLP抗體（重構為人類IgG1）及50µL終濃度為1.6ng/mL的人類TSLP加到每個孔中，輕輕混合在一起，並在37°C、5%CO 2下培養72小時。使用CellTiter Glo ®發光細胞活性測定試劑盒，根據製造商的操作說明書測定細胞的增殖。
如表13所示，所有抗TSLP抗體在抑制TSLP誘導的Ba/F3細胞增殖方面表現出良好的效果。與參考抗體AMG157相比，抗TSLP抗體在抑制TSLP誘導的Ba/F3細胞增殖方面表現出更好或相似的效果。
表13
抗體 IC50 （ ng/mL ） 抗體 IC50 （ ng/mL ）
TSLP-0107 13.61 TSLP-0204 42.23
TSLP-0108 39.36 TSLP-0205 284.1
TSLP-0109 30.37 TSLP-0206 65.13
TSLP-0110 129.1 TSLP-0207 132.6
TSLP-0111 244.5 TSLP-03 198.4
TSLP-0112 213.9 TSLP-0301 216.9
TSLP-02 17.46 TSLP-04 149.7
TSLP-0201 18.54 TSLP-0401 19.54
TSLP-0202 13.12 AMG157 152.6
TSLP-0203 36.33      
實施例 5 ：人類 PBMCs 中 TARC 釋放抑制實驗
胸腺及活化調節趨化因子（TARC）釋放試驗：TSLP對促進TARC的釋放很重要。為確定抗TSLP抗體是否能夠在原代細胞驅動的反應中中和TSLP，在抗TSLP抗體存在或不存在的情況下測試人類TSLP誘導的人類PBMC的TARC分泌。簡單地說，使用Ficoll梯度從人類周邊血中分離PBMC（周邊血液單核細胞），洗滌並裂解紅血球，然後使用RPMI 1640+10%FBS+1%青黴素/鏈黴素+麩醯胺酸再次洗滌PBMC。細胞計數並以1×10 7/mL的濃度重新懸浮，其中100µL接種在96孔板（1×10 6個細胞/孔）中，並在37°C、5%CO 2下培養1小時。將50µL按1:10比例連續稀釋的測試的抗TSLP抗體（重構為人類IgG1）及50µL終濃度為500pg/mL的人類TSLP加到每個孔中，輕輕混合在一起，並在37°C、5%CO 2下培養24小時。按照製造商的操作說明書（R&D Quantikine），使用R&D Quantikine ELISA試劑盒進行TARC ELISA分析。
如圖6及表14所示，測試了示例性的先導優化抗體TSLP-0107及TSLP-0202（重構為人類IgG1）抑制人類TSLP（hTSLP）促進TARC釋放的能力。所有抗TSLP抗體都是非常有效的抑制劑，可抑制重組人類TSLP誘導的TARC從人類PBMC中釋放，並且與參考抗體AMG157相比，顯示出更好的抑制人類TSLP促進TARC釋放的能力。
表 14
Antibody TSLP-0107 TSLP-0202 AMG157
IC50（ng/mL） 0.7582 0.3645 1.031
實施例 6 ：抗 TSLP 抗體的藥物代謝動力學
大鼠中的PK值：將24隻健康成年大鼠（約0.2kg體重）按體重分為兩組。第一組大鼠皮下注射30mg/kg的TSLP-0107-IgG1、TSLP-0202-IgG1、AMG157-IgG2（Amgen），每種抗體注射4隻大鼠，第二組大鼠皮下注射10mg/kg的TSLP-0107-IgG1、TSLP-0202-IgG1、AMG157-IgG2（Amgen）。在注射前先採集血液，然後在注射後0.01天、0.083天、0.25天、1天、2天、3天、5天、7天、9天、12天、17天、24天、28天及33天採集血液。離心後，藉由ELISA分析血漿中的抗體濃度。簡單地說，合成的TSLP用於包被96孔板的孔。第二天，用PBST清洗，200µL PBS牛奶封閉一小時，然後用PBST再次清洗後，加入血漿並在37°C下培養一小時。用0.1%TBST清洗平板6次，向每個孔中添加100µL山羊抗人類Fc抗體AP（PBS中1:10000）並培養一小時。用0.1%TBST洗滌6次後，向每個孔中添加50µL pNPP，並在37°C下顯色10-20分鐘。在405nm處由微孔板讀取器讀取結果。
在405nm處藉由微孔板讀取器讀取結果，結果如圖7A-7D所示，在皮下注射30mg/kg（圖7A及圖7C）或10mg/kg（圖7B及圖7D）的組中，TSLP-0107-IgG1或TSLP-0202-IgG1的半衰期比參考抗體AMG157-IgG2更長或與之相當。
實施例 7 ：在食蟹猴哮喘模型中評估抗 TSLP 抗體的效果
所有動物實驗均按照機構動物護理及使用委員會指南獲得批准及實施。研究中使用事先已獲得豬蛔蟲抗原敏感性的食蟹猴（食蟹猴；2-3 kg）。首先，連續2天（第1天及第2天）對動物進行抗原激發，並在抗原激發前後檢測炎症及肺功能。然後，根據基準數據將動物分為2組，每週接受溶媒或TSLP單抗（靜脈給藥3 mg/kg），共6周。在第2周及第6周時進行過敏原激發，並評估炎症及肺功能參數。使用非參數方法及Wilcoxon秩和檢驗評估效果的顯著性。
肺功能測量：在使用異丙酚麻醉每隻動物的同時進行A suum激發，利用呼吸機及在線霧化器藉由間歇正壓呼吸給予單劑量豬蛔蟲抗原。在15分鐘內測定A suum激發引起的急性肺功能變化，包含與基線相比的最大百分比變化，該變化藉由在該時間段內使用肺阻力及曲線下面積計算得到。為評估AHR，在第二次A suum激發24小時後，藉由靜脈注射（0.1 ml/kg）增加劑量的組織胺（從0.1 mg/kg開始）。在整個組織胺劑量反應期內連續測量肺阻力及動態依從性值。初步觀察表明，上述抗TSLP抗體在哮喘動物模型中顯示出功效。
實施例 8 ：在 HDM 過敏食蟹猴模型中評估抗 TSLP 抗體的效果
向家塵蟎（HDM）過敏食蟹猴施用抗TSLP抗體，以證明抗TSLP抗體治療過敏性肺部炎症的有效性。所述動物模型將使從對照組及抗TSLP抗體治療的動物體內採集氣道組織、BAL液及相關PBMC成為可能；並能夠在早期過敏反應（EAR）及晚期過敏反應（LAR）中評估療效。關於慢性過敏性哮喘的非靈長類動物模型的進一步訊息在本領域是已知的。參見，例如Schelegle et al., Am. J. Pathology 158(1):333-341 （2001）；Avdalovic et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 174:1069-74 （2006） Care及Van Scott et al., J. Appl. Physiol. 99(6):2080-2086 （2005）。
初步觀察表明，與溶媒處理動物中的值相比，施用抗TSLP抗體的動物，其支氣管肺泡灌洗液（BAL）嗜伊紅球性顆粒球數量減少，對過敏原激發反應的氣道阻力降低，BAL液中的IL-4、IL-5、IL-13及IgE水準降低。這些結果表明，抗TSLP抗體在過敏性肺部炎症模型中顯示出良好的TSLP阻斷效果。
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無
〔圖1〕圖1A-1F所示結果為藉由ELISA分析的示例性抗TSLP抗體與人類TSLP的結合親和力。 〔圖2〕圖2A-2F所示結果為藉由ELISA分析的示例性抗TSLP抗體與食蟹猴TSLP的結合親和力。 〔圖3〕圖3A所示結果為檢測的抗TSLP抗體TSLP-0107或TSLP-0202與人類TSLP的親和力Kd。圖3B所示結果為檢測的抗TSLP抗體TSLP-0107或TSLP-0202與食蟹猴TSLP的親和力Kd。 〔圖4〕所示結果為藉由ELISA分析示例性抗TSLP抗體與同源蛋白IL-7的交叉反應結果。 〔圖5〕圖5A所示結果表明兔抗TSLP多選殖抗體可與人類短型TSLP結合。圖5B所示結果表明兔抗TSLP多選殖抗體可與人類全長型TSLP結合。圖5C所示結果表明抗TSLP抗體TSLP-01不能與人類短型TSLP結合。圖5D所示結果表明抗TSLP抗體TSLP-01不能與人類全長型TSLP結合。 〔圖6〕所示結果為在人類PBMC s中檢測示例性抗TSLP抗體抑制TARC釋放的結果。 〔圖7〕圖7A-7D所示結果為藉由ELISA測量的在大鼠皮下分別注射30mg/kg或10mg/kg不同抗體或示例性抗TSLP抗體後的藥物代謝動力學分析結果。圖7A所示為大鼠皮下注射30mg/kg抗TSLP抗體TSLP-0107或AMG157後的藥物代謝動力學結果。圖7B所示為大鼠皮下注射10mg/kg抗TSLP抗體TSLP-0107或AMG157後的藥物代謝動力學結果。圖7C所示為大鼠皮下注射30mg/kg抗TSLP抗體TSLP-0202或AMG157後的藥物代謝動力學結果。圖7A所示為大鼠皮下注射10mg/kg抗TSLP抗體TSLP-0202或AMG157後的藥物代謝動力學結果。
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Claims (43)

  1. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係該抗TSLP抗體包含： 重鏈可變結構域（V H），該V H包含： 重鏈互補決定區（HC-CDR） 1，其包含SGYGWS（SEQ ID NO: 1）； HC-CDR2，其包含YX 1SYYGSX 2SYNPSLKS（SEQ ID NO: 103），其中X 1為I或F，X 2為I或T；及 HC-CDR3，其包含TNLLYFX 1X 2（SEQ ID NO: 104），其中X 1為D或E，X 2為S或Y；以及 輕鏈可變結構域（V L），該V L包含： 輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RASQX 1X 2SX 3X 4LA（SEQ ID NO: 105），其中X 1為G或S，X 2為V或I，X 3為N或S，X 4為N或Y； LC-CDR2，其包含DX 1SX 2X 3X 4X 5（SEQ ID NO: 106），其中X 1為A或T，X 2為S或N，X 3為R或L，X 4為A或Q，X 5為T或S；及 LC-CDR3，其包含QQYSX 1WPX 2YX 3（SEQ ID NO: 107），其中X 1為D或N，X 2為Q或E，X 3為T或S。
  2. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H， 該V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 1所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 7-9中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 16-18中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及 V L，該V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 25-28中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 39-41中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 50-53中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代。
  3. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H，該V H包含如SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，該V L包含如SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  4. 如請求項3所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (ii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 65所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (iii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (iv) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 66所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (v) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (vi) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 67所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (vii)  V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 84所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (viii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 68所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 85所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (ix) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 86所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (x) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 70所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 87所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (xi) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 69所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 88所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (xii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 71所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 89所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或 (xiii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 72所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 90所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  5. 如請求項1至4中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 7，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25， LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 50，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (ii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1 ，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 25，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 51，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (iii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 17，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 26，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (iv) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 41，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (v) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 28，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 52，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或 (vi) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 18，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 27，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 53，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
  6. 如請求項1至5中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： V H，其包含SEQ ID NOs: 65-72中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 65-72中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 84-90中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 84-90中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性。
  7. 如請求項6所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 65具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%序列同一性； (ii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 65或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 65具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%序列同一性； (iii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 66具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%序列同一性； (iv) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 66或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 66具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%序列同一性； (v) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 67具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%序列同一性； (vi) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 67或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 67具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%序列同一性； (vii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 68具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 84或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 84具有至少約90%序列同一性； (viii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 68或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 68具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 85或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 85具有至少約90%序列同一性； (ix) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 69具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 86具有至少約90%序列同一性； (x) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 70具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 87具有至少約90%序列同一性； (xi) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 69或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 69具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 88具有至少約90%序列同一性； (xii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 71具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 89或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 89具有至少約90%序列同一性；或 (xiii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 72具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 90或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 90具有至少約90%序列同一性。
  8. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係該抗TSLP抗體包含： 重鏈可變結構域（V H），該V H包含： 重鏈互補決定區（HC-CDR） 1，其包含SYGIX 1（SEQ ID NO: 108），其中X 1為N或S； HC-CDR2，其包含VIX 1PLX 2X 3VX 4X 5YAEKFQG（SEQ ID NO: 109），其中X 1為V或I，X 2為V或L，X 3為G或D，X 4為T或P，X 5為I或N；及 HC-CDR3，其包含GX 1EYFYWYFDL（SEQ ID NO: 110），其中X 1為Q或A；以及 輕鏈可變結構域（V L），該V L包含： 輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含X 1GX 2X 3SDIGGYX 4RVS（SEQ ID NO: 111），其中X 1為S或T，X 2為S或T，X 3為S、T、I或N，X 4為N或D； LC-CDR2，其包含X 1X 2X 3KRX 4S（SEQ ID NO: 112），其中X 1為D、G或E，X 2為V、F或I，X 3為S或N，X 4為P或S；及 LC-CDR3，其包含X 1SYAX 2X 3X 4X 5FX 6X 7（SEQ ID NO: 113），其中X 1為S或T，X 2為G或S，X 3為T或G，X 4為D或H，X 5為T或I，X 6為I、G、V或A，X 7為L、I或F。
  9. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H， 該V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 2-3中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 10-12中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 19-20中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及 V L，該V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 29-34中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42-47中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 54-60中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代。
  10. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H，該V H包含如SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，該V L包含如SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  11. 如請求項10所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (ii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 74所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (iii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 75所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 91所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (iv) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 92所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (v) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 93所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (vi) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 73所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 94所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (vii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 76所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 95所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (viii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 77所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 96所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或 (ix) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 78所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 97所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  12. 如請求項8至11中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 29， LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (ii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR8，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 43，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (iii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 44，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (iv) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 57，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (v) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 33，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 58，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (vi) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 10，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 19，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 59，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或 (vii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 12，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 20，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 34，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
  13. 如請求項8至12中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： V H，其包含SEQ ID NOs: 73-78中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 73-78中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 91-97中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 91-97中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性。
  14. 如請求項13所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%序列同一性； (ii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 74或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 74具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%序列同一性； (iii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 75或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 75具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 91或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 91具有至少約90%序列同一性； (iv) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 92或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 92具有至少約90%序列同一性； (v) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 93或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 93具有至少約90%序列同一性； (vi) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 73或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 73具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 94具有至少約90%序列同一性； (vii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 76或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 76具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 95具有至少約90%序列同一性； (viii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 77或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 77具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 96具有至少約90%序列同一性；或 (ix) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 78具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 97或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 97具有至少約90%序列同一性。
  15. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係該抗TSLP抗體包含： 重鏈可變結構域（V H），該V H包含： 重鏈互補決定區（HC-CDR） 1，其包含NYX 1MT（SEQ ID NO: 114），其中X 1為D或G； HC-CDR2，其包含SITFASSYIYYADSVKG（SEQ ID NO: 13）；及 HC-CDR3，其包含GGGAYX 1GGSLDV（SEQ ID NO: 115），其中X 1為H或Y；以及 輕鏈可變結構域（V L），該V L包含： 輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含RSSQSLLHX 1X 2X 3YTYLH（SEQ ID NO: 116），其中X 1為I或S，X 2為N或Y，X 3為G或E； LC-CDR2，其包含LVSX 1RAS（SEQ ID NO: 117），其中X 1為H或Y；及 LC-CDR3，其包含EQTLQTPX 1X 2（SEQ ID NO: 118），其中X 1為Y或F，X 2為S或T。
  16. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H， 該V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 4-5中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NO: 13所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 21-22中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及 V L，該V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 35-37中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 48-49中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 61-63中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代。
  17. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H，該V H包含如SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，該V L包含如SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  18. 如請求項17所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 79所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 98所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3； (ii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 80所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 99所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或 (iii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 81所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 100所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  19. 如請求項15至18中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 21，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 35， LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 61，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代； (ii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR8，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 36，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或 (iii) V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 13，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 37，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 49，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
  20. 如請求項15至19中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： V H，其包含SEQ ID NOs: 79-81中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 79-81中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 98-100中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 98-100中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性。
  21. 如請求項20所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 79具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 98或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 98具有至少約90%序列同一性； (ii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 80具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 99或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 99具有至少約90%序列同一性；或 (iii) V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 81或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 81具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 100或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 100具有至少約90%序列同一性。
  22. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係該抗TSLP抗體包含： 重鏈可變結構域（V H），該V H包含： 重鏈互補決定區（HC-CDR） 1，其包含SYAIS（SEQ ID NO: 6）； HC-CDR2，其包含MX 1X 2PLLGVTX 3YAEKFQG（SEQ ID NO: 119），其中X 1為L或I，X 2為V或I，X 3為N或D；及 HC-CDR3，其包含GGX 1NYLYWYFDL（SEQ ID NO: 120），其中X 1為S或T；以及 輕鏈可變結構域（V L），該V L包含： 輕鏈互補決定區（LC-CDR）1，其包含TGTSSDIGGYNRX 1S（SEQ ID NO: 121），其中X 1為V或I； LC-CDR2，其包含X 1VSKRPS（SEQ ID NO: 122），其中X 1為D或E；及 LC-CDR3，其包含SX 1YAGTDTFVL（SEQ ID NO: 123），其中X 1為S或A。
  23. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H， 該V H包含： HC-CDR1，其包含SEQ ID NO: 6所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； HC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 14-15中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 HC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 23-24中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；以及 V L，該V L包含： LC-CDR1，其包含SEQ ID NOs: 31及38中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代； LC-CDR2，其包含SEQ ID NOs: 42及45中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代；及 LC-CDR3，其包含SEQ ID NOs: 60及64中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體包含至多約3個胺基酸的取代。
  24. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係包含V H，該V H包含如SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，該V L包含如SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  25. 如請求項22至24中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 82所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 101所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3；或 (ii) V H，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 83所示的V H包含的HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3；以及V L，其包含如胺基酸序列SEQ ID NO: 102所示的V L包含的LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3。
  26. 如請求項22至25中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i)     V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14，及HC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 42，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 60，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；或 (ii)   V H，該V H包含：HC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 6，HC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15，及HC-CDR8，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24，或者該V H的變體，其HC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代；以及V L，該V L包含：LC-CDR1，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31，LC-CDR2，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 45，及LC-CDR3，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64，或者該V L的變體，其LC-CDRs中包含至多約5個胺基酸的取代。
  27. 如請求項22至26中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： V H，其包含SEQ ID NOs: 82-83中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 82-83中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含SEQ ID NOs: 101-102中任一所示的胺基酸序列或其變體，該變體與SEQ ID NOs: 101-102中任一胺基酸序列具有至少約90%序列同一性。
  28. 如請求項27所述之分離的抗TSLP抗體，其中，包含： (i)     V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 82或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 82具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 101或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 101具有至少約90%序列同一性；或 (ii)   V H，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 83或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 83具有至少約90%序列同一性；以及V L，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102或其變體，該變體與胺基酸序列SEQ ID NO: 102具有至少約90%序列同一性。
  29. 一種分離的抗TSLP抗體，其特徵係與如請求項1至28中任一項所述之分離的抗TSLP抗體競爭與TSLP的特異性結合，或與如請求項1至28中任一項所述之分離的抗TSLP抗體特異性地結合相同的表位。
  30. 如請求項1至29中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體與人類TSLP結合的Kd值為約0.1pM至約1nM。
  31. 如請求項1至30中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體包含Fc片段。
  32. 如請求項31所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體是全長的IgA、IgD、IgE、IgG或IgM抗體。
  33. 如請求項32所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體是全長的IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗體。
  34. 如請求項1至33中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體是嵌合的、人類的或人源化的抗體。
  35. 如請求項1至30中任一項所述之分離的抗TSLP抗體，其中，該抗TSLP抗體是抗原結合片段，該抗原結合片段選自Fab、Fab’、F（ab）’ 2、Fab’-SH、單鏈Fv （scFv）、Fv片段、dAb、Fd、奈米抗體（nanobody）、雙鏈抗體（diabody）及線性抗體。
  36. 一種分離的核酸分子，其特徵係編碼如請求項1至35中任一項所述之抗TSLP抗體。
  37. 一種載體，其特徵係包含如請求項36所述之分離的核酸分子。
  38. 一種分離的宿主細胞，其特徵係包含如請求項1至35中任一項所述之分離的抗TSLP抗體、如請求項36所述之核酸分子或如請求項37所述之載體。
  39. 一種製備抗TSLP抗體的方法，其特徵係包含： a）在能有效表現抗TSLP抗體的條件下培養如請求項38所述之分離的宿主細胞；及 b）從宿主細胞中獲得表現的抗TSLP抗體。
  40. 一種藥物組合物，其特徵係包含如請求項1至35中任一項所述之分離的抗TSLP抗體、如請求項36所述之核酸分子、如請求項37所述之載體或如請求項38所述之分離的宿主細胞，以及藥學上可接受的載體。
  41. 如請求項1至35中任一項所述之分離的抗TSLP抗體、如請求項36所述之核酸分子、如請求項37所述之載體、如請求項38所述之分離的宿主細胞，或如請求項40所述之藥物組合物在製備用於治療有此需求的個體的疾病或病症的藥物中的用途。
  42. 如請求項41所述之用途，其中，該疾病或病症與TSLP訊號傳導有關，包含炎症性或自體免疫性疾病或病症。
  43. 如請求項42所述之用途，其中，該疾病或病症選自哮喘、特發性肺纖維化、異位性皮膚炎、過敏性結膜炎、過敏性鼻炎、Netherton症候群、嗜伊紅性食道炎（EoE）、食物過敏、過敏性腹瀉、嗜伊紅性胃腸炎、過敏性支氣管與肺的麴菌病（ABPA）、過敏性真菌性鼻竇炎、癌症、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、系統性硬化、瘢痕疙瘩、潰瘍性結腸炎、慢性鼻竇炎（CRS）、鼻瘜肉病、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性支氣管炎、腹腔疾病、Churg-Strauss症候群、嗜酸性肌痛症候群、嗜伊紅性白血球增多症候群、嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎及炎症性腸病。
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