KR20230103028A - Composition for prevention of hair loss or improvement of hair growth - Google Patents

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Abstract

본 발명은 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따르면 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 효과가 우수하여, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a composition for preventing hair loss or stimulating hair growth. It has an excellent effect of promoting the activity of the wind/beta-catenin signaling pathway, and thus can be usefully used as a composition for preventing hair loss or promoting hair growth.

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Description

탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 {Composition for prevention of hair loss or improvement of hair growth}Composition for prevention of hair loss or improvement of hair growth}

본 발명은 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 카카오 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 효과가 우수한 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing hair loss or promoting hair growth, and specifically, by containing cacao extract as an active ingredient, inducing proliferation of dermal papilla cells to promote hair growth and inhibiting the activity of 5-alpha-reductase to dehydrogenate It relates to a composition for preventing hair loss or stimulating hair growth, which has an excellent effect of inhibiting testosterone production as well as promoting the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway.

모발은 생물학적으로 두피 보호라는 단순 기능외에 미용적인 측면에서 미와 개성 표현의 수단으로 중요시 되어왔다. 특히, 미용을 중시하는 현대사회에서는 남녀노소를 불문하고 모발은 개성표현의 욕구를 충족시키는데 가장 중요한 한 부분을 차지하고 있다. In addition to the simple function of biologically protecting the scalp, hair has been considered important as a means of expressing beauty and individuality in terms of beauty. In particular, in a modern society that values beauty, hair occupies the most important part in satisfying the desire for individual expression regardless of age or gender.

최근에는 남성형 탈모뿐만 아니라 식생활의 변화, 사회 환경 등에 의한 스트레스의 증가로 인해 여성의 탈모 인구도 증가하고 있는 추세에 있으며, 그 연령 또한 남녀노소 막론하고 낮아지고 있다. 더욱이 최근에는 코로나 팬데믹의 장기화에 따른 대내외 활동의 규제 또는 제약이 뒤따르면서 각종 스트레스의 증가를 비롯한 운동 부족, 불규칙한 생활습관 등으로 인한 탈모인구가 급격히 늘어나고 있다.In recent years, not only male pattern baldness, but also a change in dietary habits and an increase in stress caused by social environments have led to an increase in the number of female hair loss populations, and their age is also decreasing regardless of age or gender. Moreover, in recent years, as the regulation or restriction of internal and external activities has been followed by the prolonged corona pandemic, the number of hair loss population due to increased stress, lack of exercise, irregular lifestyle, etc. is rapidly increasing.

인체의 모발은 약 10만~15만개로, 각각의 모발은 서로 다른 주기를 가지며 성장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)를 거쳐 성장과 탈락을 반복한다. 이러한 모발 성장주기는 3~6 년에 걸쳐 반복되는데, 그 결과 정상적으로 하루에 약 50 내지 70개의 머리카락이 빠지는 것은 자연스러운 현상이나 빠지는 머리카락의 수가 100개가 넘으면 탈모 증상일 가능성이 높다.There are about 100,000 to 150,000 hairs in the human body, and each hair has a different cycle and repeats growth and shedding through anagen, catagen, and telogen. This hair growth cycle is repeated over 3 to 6 years. As a result, it is a natural phenomenon that about 50 to 70 hairs fall out per day, but if the number of hairs that fall out exceeds 100, it is likely to be a symptom of hair loss.

일반적으로 '탈모증'이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 감소하고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다. 두피로부터 모발이 빠지는 탈모증은 여러가지 요인에 의해 발생되는 것으로, 보통 유전적인 체질의 선천성과 기타 환경을 받아 형성되는 후천성으로 구분된다. 현재, 탈모의 원인으로 남성호르몬의 작용과 같은 내적 요인 또는 일상생활에서의 정신적인 스트레스, 두피에서의 과산화지질의 축적과 같은 외적 요인이 있으며, 이러한 요인들이 복잡하게 관여하여 탈모 증상을 나타내는 것으로 알려져 있다.In general, 'alopecia' refers to an increase in the number of abnormally falling hairs due to a decrease in the proportion of hair in the growth phase and an increase in hair in the catagen or telogen phase during this cycle. Alopecia, in which hair is lost from the scalp, is caused by various factors, and is usually divided into congenital genetic predisposition and acquired alopecia formed by receiving other environments. Currently, the causes of hair loss include internal factors such as the action of male hormones or external factors such as mental stress in daily life and accumulation of lipid peroxide in the scalp. there is.

구체적으로 모발의 성장주기 측면에서 탈모증은 모발의 성장주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다. 탈모 현상은 정상적인 현상이나 정상인 사람에게는 성장기 상태의 모발이 많은 데 비해 탈모증이 있는 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모현상이 나타내게 된다. 다시말해, 탈모증을 나타내는 사람들의 특징은 모발의 소형화에 있다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고 퇴행기, 휴지기로의 이행이 촉진되며 뒤이은 모유두(hair dermal papilla)의 부피가 작아져 모낭은 점점 소형화된다. 따라서 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭을 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 보다 바람직한 방법일 수 있다.Specifically, in terms of the hair growth cycle, alopecia refers to an increase in the number of hairs that fall out abnormally due to a shortened hair growth rate in the hair growth cycle and an increased number of hairs in the catagen or telogen phase. Hair loss is a normal phenomenon, but normal people have a lot of hair in the growth phase, whereas people with alopecia have a lot of hair in the resting phase. In other words, the characteristic of people exhibiting alopecia is miniaturization of the hair. As hair loss progresses, the period of the growth phase is shortened, the transition to the catagen phase and the telogen phase is promoted, and the volume of the subsequent hair dermal papilla is reduced, so the hair follicles are gradually miniaturized. Therefore, for the treatment of hair loss, it may be a more preferable method to allow hair follicles in the telogen phase to quickly go to the anagen phase and to increase the shortened anagen phase.

현재 널리 사용되고 있는 탈모증을 개선하거나 치료할 수 있는 탈모 방지제는 미국식품의약품안전청(FDA)에서 승인을 받은 피부외용제인 미녹시딜(minoxidil)과 경구용 피나스테라이드(finasteride) 그리고 한국의 식품의약품안전처(MFDS) 승인을 받은 경구용 두타스테라이드(dutasteride)가 있다. 고혈압 치료제로 사용되던 미녹시딜은 그동안 세포막의 과분극을 통해 혈관을 확장시켜 모낭에 영양소를 공급하는 기작을 통해 발모가 촉진된다고 알려져 있었으나, 최근의 연구에 의하면 미녹시딜은 모낭세포에 직접 작용하여 모발성장의 촉진기작인 윈트/베타-카테닌(Wnt/β-catenin)의 신호전달 경로를 활성화시키는 것으로 보고하고 있다. 피나스테라이드는 전립선비대증 치료제로 개발되었다가 탈모증 치료에 도입된 프로페시아의 성분명으로서, 두타스테라이드와 함께 테스토스테론(testosterone)을 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, 이하 DHT)로 변화시키는 5알파-환원효소(5α-reductases)를 저해하여 탈모를 일으키는 DHT의 생성을 억제하는 것으로 알려져 있다. 하지만 미녹시딜, 피나스테라이드, 두타스테라이드 등과 같은 탈모 방지제는 효능면에서 일시적으로 큰 효과를 보이는 것은 사실이나 그 효과가 개개인 마다 큰 차이가 있고, 중단 시에는 효과가 바로 사라진다는 점, 그리고 장기간 사용시 각종 피부염이나 성욕 감퇴, 여성형 유방을 유도하는 등의 여러 많은 부작용이 우려됨에 따라 이들의 효과를 장기간 유지하기란 어려운 문제점들을 지니고 있다.Hair loss prevention agents that can improve or treat alopecia that are currently widely used include minoxidil and oral finasteride, which are external skin preparations approved by the US Food and Drug Administration (FDA), and approved by the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) in Korea. There is an oral dutasteride that has been received. Minoxidil, which has been used as a treatment for hypertension, has been known to promote hair growth through a mechanism that expands blood vessels through hyperpolarization of cell membranes and supplies nutrients to hair follicles, but recent studies have shown that minoxidil promotes hair growth by acting directly on hair follicle cells. It has been reported to activate the signaling pathway of Wnt/β-catenin, which is a mechanism. Finasteride is the ingredient name of Propecia, which was developed as a treatment for benign prostatic hyperplasia and then introduced to the treatment of alopecia. ) is known to inhibit the production of DHT, which causes hair loss. However, it is true that anti-hair loss drugs such as minoxidil, finasteride, dutasteride, etc. show a large effect temporarily in terms of efficacy, but the effect varies greatly between individuals, and the effect disappears immediately when discontinued, and various dermatitis when used for a long time However, as many side effects such as loss of libido and induction of gynecomastia are concerned, it is difficult to maintain these effects for a long period of time.

카카오(cacao: 학명 Theobroma cacao L.)는 쌍떡잎식물 아욱목 벽오동나무과(Sterculiaceae)에 속하는 다년생 식물인 카카오나무의 열매로 무덥고 습한 기후에서 잘 자라는 남부 및 중앙 아메리카의 열대지방이 원산지로 알려져 있으며, 현재 서부 아프리카를 비롯한 나이지리아, 가나, 스리랑카, 인도네시아 등 열대지방에서도 널리 재배하고 있다. 카카오나무는 높이 10~15m에 이르는 키나무이며, 그 열매의 길이는 15~25cm의 방추형으로 열매 안에는 40~60개의 씨앗(seed, 또는 종자)이 들어있다.Cacao (scientific name: Theobroma cacao L.) is the fruit of the cacao tree, a perennial plant belonging to the family Sterculiaceae. It is also widely cultivated in tropical regions such as West Africa, Nigeria, Ghana, Sri Lanka, and Indonesia. The cacao tree is a tall tree reaching 10 to 15 m in height, and the fruit is spindle-shaped with a length of 15 to 25 cm and contains 40 to 60 seeds (or seeds) in the fruit.

카카오라는 명칭은 원래 카카오나무의 이름으로서 초기에는 발효되지 않은 열매(pod)를 언급할 때 사용하였으나 최근에는 카카오나무의 열매를 따서 씨앗만을 꺼내어 3~9일간 45℃이하에서 적당히 발효시켜 만든 성숙한 씨앗, 다시말해 열매 안에 있는 종자를 발효 및 수세 후 건조한 것을 일컫는 것으로 오늘날 카카오라 함은 일반적으로 카카오 콩(cacao bean)을 말한다. The name cacao was originally the name of a cacao tree, which was initially used to refer to unfermented pods, but recently matured seeds made by picking only seeds from cacao trees and fermenting them moderately at 45°C or less for 3 to 9 days. , In other words, it refers to the seeds in the fruit that are fermented, washed and then dried. Today, cacao generally refers to cacao beans.

카카오 콩에는 지방(35~50%), 식이섬유(약 16%), 단백질(약 11%)을 비롯한 테오브로민(theobromine, 2%)과 소량의 카페인(caffeine)을 포함하는 알칼로이드 성분(1.3~2%)과 이외에 페놀 화합물(10%)로서, 페놀 화체인 (+)-카테킨(catechin), (-)-에피카테킨(epicatechin)과 같은 플라바놀(flavanol)-3-ol 단량체) 및 이를 기반으로 한 프로사이아니딘(procyanidin) B1과 프로사이아니딘 B2 등의 이량체 및 안토시아닌(anthocyanins), 프로안토시아니딘(proanthocyanidins)과 같은 다양한 소중합체(oligomer)들이 함유되어 있다. 특히 항산화 물질인 폴리페놀이 녹차의 약 3.6배, 카테킨은 녹차의 약 60배 이를 정도로 다량 함유되어 있으며, 폴라보노이드 함량 역시 녹차, 아몬드, 헤이즐럿에 비해서도 훨씬 많이 존재한다.Cacao beans contain fat (35-50%), dietary fiber (about 16%), protein (about 11%), as well as alkaloids (1.3-2%), including theobromine (2%) and a small amount of caffeine. %) and other phenolic compounds (10%), flavanol-3-ol monomers such as (+)-catechin and (-)-epicatechin), which are phenolic compounds, and Dimers such as procyanidin B1 and procyanidin B2 and various oligomers such as anthocyanins and proanthocyanidins are contained. In particular, it contains about 3.6 times more antioxidant polyphenols than green tea and about 60 times more catechins than green tea, and the content of flavonoids is much higher than that of green tea, almonds, and hazelnuts.

이처럼, 카카오 콩에 함유된 플라보노이드, 폴리페놀 등의 항산화 성분들은 혈액순환을 촉진하고, 혈관벽을 강화시켜주는 작용을 통해 각종 심장질환의 예방효과가 크며 특히 카테킨 성분은 내장지방이 만들어지는 것을 억제하여 체지방의 분해를 촉진시킴으로써 다이어트에도 효과가 뛰어나다고 알려져 있다. 이외에도 최근에는 카카오 유래 폴리페놀류를 기초로 한 프로시아니딘의 LDL(low density lipid) 산화 및 리폭시다아제(lipoxydase) 활성의 감소효과, 혈장의 산화 손상에 대한 초콜릿 소비의 용량 의존성 효과, 유리 라디칼 유도 적혈구 용혈에 미치는 플라바놀 및 프로시아니딘의 저해효과 등 항산화 효능 관련 많은 연구들이 활발하게 진행되고 있다. As such, antioxidant components such as flavonoids and polyphenols contained in cacao beans promote blood circulation and strengthen blood vessel walls, which has a great preventive effect on various heart diseases. It is known to be effective in dieting by promoting the decomposition of body fat. In addition, recently, the effect of reducing the LDL (low density lipid) oxidation and lipoxydase activity of procyanidin based on cacao-derived polyphenols, the dose-dependent effect of chocolate consumption on plasma oxidative damage, and free radical-induced red blood cells Many studies on antioxidant efficacy, such as the inhibitory effects of flavanols and procyanidins on hemolysis, are being actively conducted.

상기 카카오 추출물의 효능과 관련하여 대한민국 등록특허 제10-1902988호 및 제10-0973782호는 피부 상태 개선 및 피부 세포 증식 촉진 효과를 개시하고 있으나, 아직까지 탈모방지 또는 발모촉진 효능에 관해 사용한 예는 알려져 있지 않았다.Regarding the efficacy of the cacao extract, Korean Registered Patent Nos. 10-1902988 and 10-0973782 disclose an effect of improving skin conditions and promoting skin cell proliferation, but examples of use for the efficacy of preventing hair loss or promoting hair growth It was not known.

본 발명자들은 탈모방지는 물론 모발의 성장을 유도하고 인체에 장기간 사용 시에도 부작용이 없이 안전한 탈모방지 또는 발모촉진에 효과적으로 작용할 수 있는 조성물을 개발하고자 예의 노력한 결과, 카카오 추출물이 탈모 방지제로서의 효능을 가지고 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.The inventors of the present invention have made diligent efforts to develop a composition that can prevent hair loss, induce hair growth, and effectively act on safe hair loss prevention or hair growth promotion without side effects even when used on the human body for a long time. It was confirmed that there was, and came to complete the present invention.

이에, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것으로, 카카오 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 효과가 우수한 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공하기 위한 것이다.Accordingly, the technical problem to be achieved by the present invention relates to a composition for preventing hair loss or stimulating hair growth, by containing cacao extract as an active ingredient, promoting hair growth by inducing proliferation of dermal papilla cells and inhibiting the activity of 5-alpha-reductase. It is an object of the present invention to provide a composition for preventing hair loss or stimulating hair growth, which has an excellent effect of suppressing the production of dihydrotestosterone by inhibiting and promoting the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway.

상기한 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 카카오 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공하는 것으로서, In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for preventing hair loss or promoting hair growth containing cacao extract as an active ingredient,

상기한 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 카카오 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention contains cacao extract as an active ingredient to promote hair growth by inducing proliferation of dermal papilla cells and inhibiting the production of dihydrotestosterone by inhibiting the activity of 5-alpha-reductase. Of course, it provides a composition for preventing hair loss or promoting hair growth that promotes the activity of the wint / beta-catenin signaling pathway.

본 발명의 카카오 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 피부자극 및 세포독성이 없어 인체 안전성이 우수하면서도 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는데 매우 효과적이므로, 탈모방지 또는 발모촉진용 화장료, 약학 및 건강기능식품 조성물에 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.By containing the cacao extract of the present invention as an active ingredient, there is no skin irritation or cytotoxicity, so it has excellent human safety, induces the proliferation of dermal papilla cells to promote hair growth, and inhibits the activity of 5-alpha-reductase to produce dihydrotestosterone. Since it is very effective in promoting the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway as well as inhibiting, it can be usefully used as an active ingredient in cosmetic, pharmaceutical and health functional food compositions for preventing hair loss or promoting hair growth.

도 1은 본 발명의 카카오 추출물에 의한 윈트/베타-카테닌의 신호전달 경로의 활성 촉진효과에 대한 분석결과를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the analysis results for the activity promoting effect of the wint/beta-catenin signaling pathway by the cacao extract of the present invention.

본 발명은 카카오 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing hair loss or promoting hair growth containing cacao extract as an active ingredient.

다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In general, the nomenclature used herein is one well known and commonly used in the art.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에 있어서, 카카오라 함은 카카오나무 열매 안에 있는 종자만을 꺼내어 발효 및 수세하여 건조시킨 카카오 콩을 의미한다.In the present invention, cacao refers to cacao beans obtained by taking out only seeds from cacao trees, fermenting, washing with water, and drying.

본 발명에서 카카오 콩은 카카오나무(Theobroma cocoa L.) 종으로서 현재 Theobroma속은 약 20여개의 카카오 품종과 수백 개의 잡종이 있으며, 그 중 상업적으로 시장에 유통되고 있는 포라스테레오 카카오(Forastero cacao), 크리올로 카카오(Criollo cacao), 트리니타리오 카카오(Trinitario cacao), 및 나시오날 카카오(Nacional cacao) 등 4종의 카카오나무 열매 종자와 더불어 이들 4종의 잡종 열매 종자들도 포함된다. In the present invention, the cacao bean is a cacao tree ( Theobroma cocoa L.) species, and currently, there are about 20 cacao varieties and hundreds of hybrids in the genus Theobroma, among which Forastero cacao, Creole, which is commercially distributed in the market Criollo cacao, Trinitario cacao, and Nacional cacao, as well as four hybrid fruit seeds, are included.

본 발명에서 카카오 콩은 형태학적으로 외피, 내피, 배유, 배아 등으로 구성되어 있으며, 카카오 닙스(Cacao nibs)는 카카오 콩을 발효, 건조, 덖은(로스팅, roasting) 후 껍질(외피)을 분리하고 잘게 부수어 놓은 알맹이(내피)를 가리킨다. 이때, 카카오 닙스의 함량은 카카오 콩 전체 함량 중 외피가 탈각된 85% 정도로 간주된다. 이후 카카오 닙스를 파쇄시켜 액체형태로 만든 반죽(paste)상을 카카오 매스(cocoa mass: cocoa liquor 또는 cocoa bitter)라 하며, 카카오 매스는 다시 지방질인 카카오 버터(cacao butter)와 나머지 지방이 없는 부분인 코코아(cocoa)로 분리되어 제품활용에 이용된다.In the present invention, cacao beans are morphologically composed of outer skin, inner skin, endosperm, embryo, etc., and cacao nibs are fermented, dried, roasted (roasted) cacao beans, and then separated from the shell (outer skin) It refers to the finely crushed kernels (endodermis). At this time, the content of cacao nibs is considered to be about 85% of the total content of cacao beans. Afterwards, the paste phase made into a liquid form by crushing the cacao nibs is called cocoa mass (cocoa liquor or cocoa bitter), and the cocoa mass is again made of cacao butter, which is fat, and the remaining fat-free part. It is separated into cocoa and used for product utilization.

본 발명에서 카카오 콩은 발효된 종자를 건조하여 로스팅한 후 껍질(외피)을 박리하고, 재로스팅 과정을 거쳐 적당한 크기로 잘게 부수어 놓은 알맹이(내피)인 카카오 닙스를 포함하는 것으로서, 특정의 박리 방법, 카카오 콩의 종류 등에 한정되는 것이 아니다.In the present invention, cacao beans include cacao nibs, which are kernels (endodermis), in which the fermented seeds are dried and roasted, and then the skin (outer skin) is peeled off, and then crushed into an appropriate size through a re-roasting process. , It is not limited to the type of cacao beans.

본 발명에 있어서, 카카오 추출물이라 함은 상기의 카카오 콩으로 박리된 카카오 콩 껍질과 카카오 닙스 둘 모두로부터 특정의 추출방법에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액들의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 의미한다.In the present invention, the cacao extract refers to an extract obtained by a specific extraction method from both cacao bean skins and cacao nibs exfoliated with the cocoa beans, a diluted or concentrated solution of the extracts, a dried product obtained by drying the extracts, It refers to extracts of all formulations that can be formed using the extract itself and the extract, such as a preparation or a purified product of the extract, or a mixture thereof.

본 발명에서 카카오 추출물은, 상기 카카오 콩의 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하다.In the present invention, the cacao extract can be extracted from natural, hybrid or mutant plants of the cacao bean, and can also be extracted from plant tissue culture.

본 발명에서 카카오 추출물을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 또한, 추출물의 유용성분의 유효활성이 제거되지 않을 정도의 온도이면, 특별히 제한되지 않는다.In the present invention, a method for extracting cacao extract is not particularly limited, and may be extracted according to a method commonly used in the art. Non-limiting examples of the extraction method include a hot water extraction method, an ultrasonic extraction method, a filtration method, a reflux extraction method, and the like, which may be performed alone or in combination of two or more methods. In addition, as long as the effective activity of the useful components of the extract is not removed, the temperature is not particularly limited.

또한, 본 발명의 카카오 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 및 발효 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 이산화탄소에 의한 감압, 고온에 의한 초임계 추출법에 의한 추출, 초음파를 이용한 추출법에 의한 추출, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리하거나 자연 상태나 각종 미생물을 이용한 발효산물에 의한 추출물 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 및 추출방법을 통해 얻어진 활성 분획도 본 발명의 추출물에 포함된다.In addition, the cacao extract of the present invention includes not only the extract by the above-described extraction solvent, but also an extract subjected to conventional purification and fermentation processes. For example, decompression by carbon dioxide, extraction by supercritical extraction by high temperature, extraction by ultrasonic extraction, separation using ultrafiltration membranes with a constant molecular weight cut-off value, various chromatography (size, charge, hydrophobicity or affinity) Active fractions obtained through various additional purification and extraction methods, such as separation by a method for separation according to sex) or extracts obtained by natural conditions or fermentation products using various microorganisms, are also included in the extract of the present invention.

본 발명에서 사용되는 추출용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 탄소수 C1 내지 C4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올), 상기 물과 저급 알코올의 혼합 용매, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 부틸 아세테이트, 디에틸에테르, 디클로로메탄 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상으로, 단독으로 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.The type of extraction solvent used in the present invention is not particularly limited, and any solvent known in the art may be used. Non-limiting examples of the extraction solvent include water, anhydrous or hydrous lower alcohols having C1 to C4 carbon atoms (eg methanol, ethanol, propanol and butanol), a mixed solvent of the water and lower alcohols, propylene glycol, butylene glycol, At least one selected from the group consisting of glycerin, acetone, ethyl acetate, chloroform, butyl acetate, diethyl ether, dichloromethane, and hexane, and may be used alone or in combination of two or more.

본 발명의 일 실시형태에 따르면, 카카오 추출물은 당업계에 공지된 통상의 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도와 압력의 조건하에서, 통상적인 용매를 사용하여 제조될 수 있으나, 바람직하게는 상기 용매를 사용하여 카카오 콩껍질 및 카카오 닙스를 1회 이상 열수 추출하여 추출물을 제조할 수 있으며, 상기 용매 추출물을 감압 증류한 후 동결건조 또는 분무 건조하여 얻은 건조 추출물을 제조할 수 있다. 본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 환류 추출하여 카카오 콩껍질 및 카카오 닙스 추출물을 수득하였다.According to one embodiment of the present invention, the cacao extract may be prepared according to a conventional method known in the art, that is, under conventional temperature and pressure conditions, using a conventional solvent, but preferably the solvent An extract can be prepared by hot water extraction of cacao bean hulls and cacao nibs one or more times using, and a dried extract obtained by freeze-drying or spray-drying after distillation of the solvent extract under reduced pressure can be prepared. In a specific embodiment of the present invention, reflux extraction was performed to obtain cacao bean husk and cacao nibs extract.

본 발명에서 열 추출 또는 냉침 추출한 추출물은 부유하는 고체 입자를 제거하기 위해 여과, 예를 들어 나일론 등을 이용해 입자를 걸러내거나 냉동여과법 등을 이용해 여과한 후, 그대로 사용하거나 이를 동결건조, 열풍건조, 분무건조 등을 이용해 건조시켜 사용할 수 있다.In the present invention, the extract obtained by heat extraction or cold extraction is filtered to remove floating solid particles by filtering out particles using, for example, nylon, or by using cryofiltration, and then used as is or freeze-dried, hot-air-dried, It can be dried using spray drying or the like.

따라서, 카카오 추출물의 추출방법은 은 본 발명이 목적으로 하는 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발 성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 효과의 특성을 나타내기에 충분한 것이라면 특별히 제한되지 않는다.Therefore, the extraction method of cacao extract promotes hair growth by inducing the proliferation of dermal papilla cells, which is the object of the present invention, inhibits the activity of 5 alpha-reductase to inhibit the production of dihydrotestosterone, as well as wint/beta - It is not particularly limited as long as it is sufficient to exhibit the characteristics of the effect of promoting the activity of the catenin signaling pathway.

탈모를 일으키거나 발모를 촉진시키는 원인에 대한 많은 연구들이 지속적으로 활발히 진행되고 있음에도 불구하고 탈모와 관련된 정확한 생물학적인 기전은 여전히 매우 복잡한 작용으로 얽혀져 있다.Although many studies on the cause of hair loss or promoting hair growth are continuously and actively conducted, the exact biological mechanism related to hair loss is still very complicated.

모발은 성장기, 퇴행기, 휴지기, 성장기의 모주기(hair cycle)를 반복하는데, 탈모증은 휴지기가 길고 성장기가 짧은 상태를 말하는 것이다. 휴지기가 길어지면 모낭이 위축되어 현재까지는 모발 재생이 거의 불가능한 것으로 믿어져 왔으며, 현재 시판되고 있는 대부분의 탈모 방지제는 대부분 성장기 모발의 탈모방지 효과만을 기대하는 것이다Hair repeats the hair cycle of growth, catagen, rest, and growth, and alopecia refers to a state in which the resting period is long and the growth period is short. It has been believed that hair regeneration is almost impossible until now because hair follicles atrophy when the resting period is long, and most of the hair loss prevention agents currently on the market expect only the hair loss prevention effect of growing hair.

이하, 본 발명의 탈모방지 또는 발모촉진 효과에 대한 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the invention for preventing hair loss or promoting hair growth of the present invention will be described in detail.

본 발명에서 "탈모"는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 구체적으로 두피의 성모(굵고 검은 머리털)가 빠지는 것을 의미하는 것으로 경미한 머리카락의 가늘어짐부터 완전한 대머리까지의 다양한 형태로 나타난다. 탈모의 원인은 제한되지 않으나, 일 예로 유전성 안드로겐성 탈모(대머리), 원형 탈모, 곰팡이 감염에 의한 머리백선증(두부백선, tinea capitis), 휴지기 탈모, 발모벽, 모발생성 장애 질환 등이 있고, 흉터가 형성되는 반흔성 탈모로는 루푸스에 의한 탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 및 외상에 의한 탈모 등 다양한 원인에 의해 다양한 형태로 나타난다는 것을 의미할 수 있다. In the present invention, "hair loss" refers to a state in which there is no hair in an area where hair should normally exist, and specifically means that the terminal hair (thick and black hair) of the scalp is lost, and various forms from slight thinning of hair to complete baldness appears as The cause of hair loss is not limited, but examples include hereditary androgenetic alopecia (baldness), alopecia areata, ringworm of the head (tinea capitis) caused by fungal infection, telogen effluvium, hair growth, hair production disorders, etc. Scarring alopecia may mean that it appears in various forms due to various causes, such as hair loss caused by lupus, idiopathic folliculitis, lichen planus pilaris, hair loss caused by burns and trauma.

본 발명에서 탈모의 종류는 크게 흉터가 생겨 모낭(hair follicle)이 파괴됨으로써 모발이 재생되지 않는 반흔성 탈모와 흉터가 형성되지 않고 모낭이 유지되어 증상 부위가 라진 후에 모발이 재생되는 비반흔성 탈모로 나뉘는데, 반흔성 탈모는 외상, 화상, 나병이나 세균감염 등에 의하여 유발되며, 비반흔성 탈모는 원형탈모증, 발모벽, 휴지기 탈모, 약물성 탈모 등과 2기 매독, 피부사상균증, 내분비장애, 피부근염 등에 의해 유발되는 것을 의미한다.In the present invention, the types of hair loss include scarring alopecia in which hair is not regenerated due to the destruction of hair follicles due to scarring, and non-scarring alopecia in which hair is regenerated after the symptomatic site is razed by maintaining hair follicles without forming scars. Scarring alopecia is caused by trauma, burns, leprosy or bacterial infection, and non-scarring hair loss includes alopecia areata, hair growth, telogen effluvium, drug-induced alopecia, secondary syphilis, dermatophytosis, endocrine disorders, and dermatomyositis. which is caused by, etc.

본 발명의 용어 "방지"는 어떤 일이나 현상이 일어나지 못하게 막는 것, 즉 탈모가 일어나지 못하게 막는 것을 의미하는 것으로 모발의 성장과 함께 탈모를 방지하는 제품을 탈모 방지제라 한다. 더불어 모근부에 영양을 공급하여 모발이 자라게 하는 발모제, 두피의 혈액순환을 촉진시켜 탈모 예방에 도움을 주는 육모제, 가늘어진 연모를 건강한 경모로 만들어주는 양모제로 구분된다.The term "prevention" of the present invention refers to preventing something or a phenomenon from occurring, that is, preventing hair loss from occurring, and a product that prevents hair loss along with hair growth is called an anti-hair loss agent. In addition, it is divided into a hair growth agent that nourishes the hair roots to grow hair, a hair growth agent that promotes blood circulation in the scalp to help prevent hair loss, and a hair growth agent that turns thinned vellus hair into healthy terminal hair.

본 발명에서 탈모 방지제의 적용 대상은 반흔성 탈모에 중점을 두고 있는 것을 의미한다. 반흔성 탈모 중에서도 남성호르몬이 중요한 병인으로 작용하는 안드로겐 탈모는 전체 탈모 증상 중 80% 정도를 차지한다. 유전적 요인과 혈중 남성 호르몬인 안드로겐의 농도, 그리고 두피 모낭에 존재하는 안드로겐 수용체에 결합하는 디하이드로테스토스테론(이하 DHT: dihydrotestosterone)의 높은 농도가 주요 원인으로 알려져 있다. DHT는 두피 모유두의 안드로겐 수용체에 결합함으로써 모발의 성장을 조절하는데, 이때 DHT의 결합은 모모세포(keratinocyte cell)의 유전자에 세포파괴 신호를 전달하여 세포자살 인자인 DKK-1과 TGF-β를 생산하게 만들어 최종적으로는 모모세포의 파괴로 탈모가 발생한다는 것을 의미한다.In the present invention, the target of application of the anti-hair loss agent means that the focus is on scarring hair loss. Among scarring alopecia, androgenetic alopecia, in which male hormones act as an important etiology, accounts for about 80% of all hair loss symptoms. Genetic factors, the concentration of androgen, a male hormone in the blood, and a high concentration of dihydrotestosterone (DHT: dihydrotestosterone), which binds to androgen receptors present in scalp hair follicles, are known to be the main causes. DHT regulates hair growth by binding to the androgen receptor in the scalp dermal papilla. At this time, the binding of DHT transmits a cell destruction signal to the genes of keratinocyte cells to produce apoptosis factors, DKK-1 and TGF-β. This means that hair loss occurs due to the destruction of hair cells.

또한 본 발명에서, 수소공여체로서 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 인산(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NADPH)과 더불어 테스토스테론(testosterone)을 DHT로 불가역적으로 환원하는 반응을 촉매하는 효소인 5알파-환원효소(5α-reductase)의 활성이 탈모와 연관이 있다는 것이다. 즉, 이렇게 생성된 DHT는 모낭 주변의 단백질 합성을 저해함으로써 모세포의 세포 증식을 감소시켜 두피 모낭을 축소하여 두껍고 긴 건강한 모발을 가늘고 짧은 모발로 변환시켜 탈모를 진행시킨다는 것을 의미한다.In addition, in the present invention, 5 alpha-reductase (5α-reductase), an enzyme that catalyzes the irreversible reduction of testosterone to DHT, together with nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) as a hydrogen donor. reductase) is associated with hair loss. That is, DHT produced in this way inhibits protein synthesis around the hair follicle, thereby reducing cell proliferation of hair cells, shrinking scalp hair follicles, and converting thick and long healthy hair into thin and short hair to progress hair loss.

본 발명에서 "발모"는 모낭에 모발이 자라나는 것을 의미하는 것으로서, 상기 모발이란 머리의 모근 및 모낭, 머리카락 및 속눈썹과 겉눈썹, 수염, 겨드랑이, 음모, 신체 전반에 모근 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함한다.In the present invention, "hair growth" means that hair grows in a hair follicle, and the hair includes hair roots and hair follicles of the head, hair, eyelashes, eyebrows, beard, armpits, pubic hair, and all parts of the body with hair roots and hair follicles do.

본 발명에서 "촉진"은 모근부에 영양을 공급하여 모발이 빨리 자라게 하는 것으로 모발의 성장주기를 조절하는 것을 의미한다. 이때 모낭을 구성하는 모유두 세포와 모낭 줄기세포를 포함한 외모근초 세포(outer root sheath cell)의 활성과 이들 세포에서 생산되는 다양한 싸이토카인(cytokine) 및 성장인자가 중요한 역할을 한다. 특히, 주기적인 모발성장을 위해서는 모낭의 재생과 줄기세포의 활성화가 뒤따르는게 되는데, 이는 윈트/베타-카테닌(Wnt/β-catenin) 신호전달 경로의 활성화를 통해 이루어진다. 그 밖에도 혈관내피세포성장인자(VEGF), 인슐린유사성장인자-1(IGF-1), 섬유아세포 성장인자(FGF) 등의 성장인자가 모발의 성장기를 촉진시키며, 전환성장인자(TGFβ-1), 상피세포성장인자(EGF) 등은 모낭의 퇴행기를 유도하여 모발성장 주기를 조절한다는 것을 의미한다.In the present invention, "acceleration" means supplying nutrients to the root of the hair so that the hair grows quickly, thereby controlling the growth cycle of the hair. At this time, the activity of outer root sheath cells, including dermal papilla cells and hair follicle stem cells constituting hair follicles, and various cytokines and growth factors produced by these cells play an important role. In particular, regeneration of hair follicles and activation of stem cells are followed for periodic hair growth, which is achieved through activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway. In addition, growth factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), insulin-like growth factor-1 (IGF-1), and fibroblast growth factor (FGF) promote the growth phase of hair, and transforming growth factor (TGFβ-1) , Epidermal growth factor (EGF), etc. means to regulate the hair growth cycle by inducing the catagen phase of the hair follicle.

따라서, 본 발명에서 상기 탈모방지 또는 발모촉진 효과는 상기 카카오 추출물에 의해 모유두 세포 증식을 촉진하고, 5알파-환원효소의 활성을 저해하며, 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시킴에 의해 달성되는 것일 수 있다.Therefore, in the present invention, the hair loss prevention or hair growth promoting effect promotes dermal papilla cell proliferation by the cacao extract, inhibits the activity of 5 alpha-reductase, and promotes the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway. may be achieved by

실시예에 있어서, 본 발명의 탈모방지 또는 발모촉진용 (또는 모발성장 촉진용) 조성물은 화장료 조성물, 약학 (의약 조성물, 의약외품용), 또는 건강기능식품 조성물로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 통상적으로 피부에 적용시킬 수 있는 어떠한 형태로도 제형화될 수 있으나, 바람직하게 피부 외용제의 형태로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들어 액상, 크림상, 페이스트상, 또는 고체상 등 피부에 적용시킬 수 있는 제형으로 제조될 수 있다.In an embodiment, the composition for preventing hair loss or promoting hair growth (or for promoting hair growth) of the present invention may be used as a cosmetic composition, a pharmaceutical composition (pharmaceutical composition, for quasi-drugs), or a health functional food composition. The composition of the present invention may be formulated in any form that can be applied to the skin in general, but may be formulated in the form of an external preparation for skin. The composition of the present invention may be formulated into a formulation that can be applied to the skin, such as, for example, liquid, cream, paste, or solid.

본 발명의 카카오 추출물은 상기 조성물 또는 제형에 탈모 방지제 또는 모발성장 촉진제로 포함될 수 있다.The cacao extract of the present invention may be included in the composition or formulation as an agent for preventing hair loss or a hair growth promoter.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 카카오 추출물을 함유하는 조성물은 화장학적 제형으로 제제화되어 탈모방지 또는 발모촉진 효과를 갖는 모발 화장품 등에 다양하게 활용될 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the composition containing the cacao extract of the present invention is formulated into a cosmetic formulation and can be used in various ways such as hair cosmetics having an effect of preventing hair loss or promoting hair growth.

본 발명의 일 실시예에서, 탈모방지 또는 발모촉진용 화장료 조성물에 있어서 상기 카카오 추출물의 함량은 특별히 제한되지 않으나 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 30.0 중량%로 함유되는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 조성물 총 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량%의 양으로 함유되며, 보다 더 바람직하게는 1.0 내지 5 중량%일 수 있다. 그러나 상기 카카오 추출물이 0.001 중량% 미만일 경우에는 발모 촉진 효과가 미미하며, 30 중량% 초과할 경우에는 제형의 안정성이 저해되는 문제점과 피부 자극이 발생할 수 있다.In one embodiment of the present invention, in the cosmetic composition for preventing hair loss or stimulating hair growth, the content of the cacao extract is not particularly limited, but is preferably contained in an amount of 0.001 to 30.0% by weight based on the total weight of the composition. More preferably, it is contained in an amount of 0.1 to 10% by weight based on the total weight of the composition, and may be more preferably 1.0 to 5% by weight. However, when the cacao extract is less than 0.001% by weight, the hair growth promoting effect is insignificant, and when it exceeds 30% by weight, the stability of the formulation is impaired and skin irritation may occur.

본 발명에 화장료 조성물에 있어서, 상기 카카오 추출물은 조성물 총 중량 대비 1 내지 5 중량%일 경우에는, 인비트로에서 또는 임상적으로 탈모방지 또는 발모촉진 효과가 있는 것으로 나타났다. 더 바람직하게, 상기 카카오 추출물의 함량은 조성물 총 중량 대비 1 내지 10.0 중량%일 수 있으며, 가장 바람직하게는 2.0 내지 5 중량%일 수 있다. 본 발명에서는 카카오 추출물이 상기 함량 범위일 때 탈모방지 또는 발모촉진 효과가 현저하게 우수한 것을 시험예를 통해 확인하였다.In the cosmetic composition of the present invention, when the cacao extract is 1 to 5% by weight based on the total weight of the composition, it has been shown to have an effect of preventing hair loss or promoting hair growth in vitro or clinically. More preferably, the content of the cacao extract may be 1 to 10.0% by weight, most preferably 2.0 to 5% by weight, based on the total weight of the composition. In the present invention, it was confirmed through test examples that the effect of preventing hair loss or promoting hair growth was remarkably excellent when the cacao extract was within the above content range.

본 발명의 카카오 추출물을 함유하는 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 유연화장수(스킨로션 및 밀크로션), 영양화장수, 에센스, 영양크림, 마사지크림, 팩, 젤, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디 에센스, 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 및 헤어스프레이로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 바람직하게는 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 또는 헤어스프레이로 제형화될 수 있다.The cosmetic composition containing the cacao extract of the present invention is not particularly limited in formulation, and may be appropriately selected according to the purpose. For example, softening lotion (skin lotion and milk lotion), nourishing lotion, essence, nourishing cream, massage cream, pack, gel, essence, eye cream, eye essence, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, Body lotion, body cream, body oil, body essence, hair tonic, hair conditioner, hair essence, hair lotion, hair nutrition lotion, hair shampoo, hair conditioner, hair treatment, hair cream, hair nutrition cream, hair moisture cream, hair Massage cream, hair wax, hair aerosol, hair pack, hair nutrition pack, hair soap, hair cleansing foam, hair oil, hair drying agent, hair preservative, hair dye, hair waving agent, hair bleach, hair gel, hair glaze, hair dressing , hair lacquer, hair moisturizer, hair mousse and hair spray, but may be prepared in any one or more formulations selected from the group consisting of, but not limited thereto, preferably hair tonic, hair conditioner, hair essence, hair lotion, hair Nutrition lotion, hair shampoo, hair rinse, hair treatment, hair cream, hair nutrition cream, hair moisture cream, hair massage cream, hair wax, hair aerosol, hair pack, hair nutrition pack, hair soap, hair cleansing foam, hair oil, hair It can be formulated as a drying agent, hair preservative, hair dye, hair waving agent, hair bleach, hair gel, hair glaze, hair dresser, hair lacquer, hair moisturizer, hair mousse or hair spray.

본 발명의 카카오 추출물을 함유하는 조성물이 화장학적 제형으로 제제화되는 경우, 본 발명의 조성물은 상기 추출물 외에도 화장료에 통상적으로 이용되는 성분들을 모두 포함할 수 있으며, 예컨대 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.When the composition containing the cacao extract of the present invention is formulated into a cosmetic formulation, the composition of the present invention may include all components commonly used in cosmetics in addition to the extract, such as water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, It may contain a component selected from the group consisting of polymeric polysaccharides, sphingo lipids, and seaweed extracts.

본 발명에서 고분자 펩티드로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 선택될 수 있지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등이 선택될 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.In the present invention, any polymeric peptide can be selected as long as it can be incorporated into cosmetics, but preferably collagen, hydrolyzed collagen, gelatin, elastin, hydrolyzed elastin, keratin and the like can be selected. Polymer peptides can be purified and obtained by conventional methods such as a purification method from a culture medium of microorganisms, an enzyme method, or a chemical synthesis method, or can be used after being purified from natural products such as pig or cow dermis or silkworm silk fibers.

본 발명에서 고분자 다당으로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 선택될 수 있지만, 바람직하게는 히드록 시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염(나트륨염 등) 등이 선택될 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.In the present invention, as the polymeric polysaccharide, any polysaccharide that can be blended with cosmetics can be selected, but hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.) is preferably selected. can For example, chondroitin sulfate or a salt thereof can be used after being purified from mammals or fish.

본 발명에서 스핑고 지질로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 선택될 수 있지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등이 선택될 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.In the present invention, any sphingolipid can be selected as long as it can be blended with cosmetics, but ceramide, phytosphingosine, sphingoglycolipid and the like can be preferably selected. Sphingolipids can be purified by conventional methods or obtained by chemical synthesis from mammals, fish, shellfish, yeast, or plants.

본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합할 수 있다. 이때 배합 성분으로는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알코올, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등이 사용될 수 있다.In the cosmetic composition of the present invention, in addition to the above essential ingredients, other ingredients commonly used in cosmetic preparations may be incorporated as needed. In this case, the ingredients include oil and fat components, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, bactericides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, fragrances, and blood circulation promoters. , cooling agents, antiperspirants, purified water and the like can be used.

본 발명의 화장학적 제형으로 제제화된 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 추출물 이외에 화장료에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.Ingredients included in the composition formulated as a cosmetic formulation of the present invention may include ingredients commonly used in cosmetics in addition to the extract as an active ingredient, for example, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and fragrances Such conventional adjuvants and carriers are included.

본 발명에서의 약학 조성물은 질병의 예방 또는 치료를 목적으로 제조된 것을 의미하며, 본 발명의 카카오 추출물을 포함하는 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition in the present invention means prepared for the purpose of preventing or treating diseases, and the pharmaceutical composition containing the cacao extract of the present invention further includes appropriate carriers, excipients and diluents commonly used in the preparation of pharmaceutical compositions. can include

본 발명에 따른 카카오 추출물을 포함하는 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 스프레이 등의 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태, 바람직하게는 산제, 과립제, 정제 또는 스프레이의 형태, 보다 바람직하게는 비강용 스프레이의 형태로 제형화하여 사용될 수 있고, 윤활제, 습윤제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 비경구형 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다. The pharmaceutical composition containing the cacao extract according to the present invention is formulated according to conventional methods, such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, sprays, external preparations, suppositories and sterile injection solutions, It may be formulated and used preferably in the form of a powder, granule, tablet or spray, more preferably in the form of a nasal spray, and diluents such as lubricants, wetting agents, flavoring agents, emulsifying agents, suspending agents, preservatives, surfactants, etc. It may be formulated into a parenteral formulation using an excipient and used.

또한, 외용제, 좌제, 피부외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 모발 또는 두피에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물이 적용되는 모발이란, 머리의 모근 및 모낭, 머리카락 및 속눈썹과 겉눈썹, 수염, 겨드랑이, 음모, 신체 전반의 모근, 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함한다In addition, it may be formulated and used in the form of external preparations, suppositories, external preparations for the skin, and sterile injection solutions. Specifically, the composition of the present invention can be used by a method such as directly applying or spreading to the hair or scalp. The hair to which the composition of the present invention is applied includes hair roots and hair follicles of the head, hair, eyelashes and eyelashes, beard, armpits, pubic hair, hair roots throughout the body, and all parts with hair follicles.

본 발명의 카카오 추출물을 함유하는 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. The pharmaceutical composition containing the cacao extract of the present invention can be administered in a pharmaceutically effective amount. The pharmacologically effective amount means an amount that is sufficient to treat a disease at a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and does not cause side effects. It may be determined according to the activity of the drug, sensitivity to the drug, method of administration, time of administration, route of administration and excretion rate, duration of treatment, factors including drugs used in combination or concurrently, and other factors well known in the medical field.

구체적으로 투여 개체의 몸무게 1 ㎏당 일반적으로 1일 0.01 ㎎내지 5000 ㎎이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다. 즉, 본 발명의 시알산 함유 유청 단백질을 함유하는 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 복합체는 1일 0.2 내지 200 ㎎으로, 바람직하게는 2 내지 100 ㎎으로 투여하는 것이 좋다.Specifically, it is generally 0.01 mg to 5000 mg per day per 1 kg of body weight of the subject to be administered, and may be administered once or several times a day at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist, but is not limited thereto. That is, the preferred dosage of the pharmaceutical composition containing the sialic acid-containing whey protein of the present invention varies depending on the condition and body weight of the patient, the severity of the disease, the type of drug, the route and duration of administration, but can be appropriately selected by those skilled in the art. . However, for desirable effects, the complex of the present invention is preferably administered at 0.2 to 200 mg per day, preferably 2 to 100 mg.

투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.Administration may be administered once a day, or may be administered in several divided doses. The dosage is not intended to limit the scope of the present invention in any way.

본 발명의 카카오 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.The cacao extract of the present invention can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, and humans through various routes. All modes of administration can be envisaged, for example by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.

또한, 본 발명의 카카오 추출물을 함유하는 약학 조성물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 또는 치료의 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition containing the cacao extract of the present invention has little toxicity and side effects, so it can be safely used even when taken for a long period of time for the purpose of prevention or treatment.

본 발명에서 약학 조성물은 단독으로 또는 탈모 관련 질환 예방 또는 개선 효과를 나타내는 기타 약학적 활성 화합물과 결합하여 또는 적당한 집합을 이루어 사용될 수 있다. In the present invention, the pharmaceutical composition may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds exhibiting an effect of preventing or improving hair loss-related diseases, or in a suitable set.

본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. And it can be single or multiple administrations. It is important to administer the amount that can obtain the maximum effect with the minimum amount without causing side effects in consideration of all of the above factors, and can be easily determined by those skilled in the art.

일 예로, 이에 제한되지는 않으나, 본 발명의 카카오 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 외에 종래 탈모 방지제인 미녹시딜(minoxidil), 피나스테라이드(finasteride) 또는 스피로노락톤(spironolactone), 두타스테라이드(dutasteride)을 선택하여 추가적으로 투여할 수 있다.For example, but not limited thereto, in addition to the pharmaceutical composition containing the cacao extract of the present invention as an active ingredient, conventional anti-hair loss agents such as minoxidil, finasteride, spironolactone, or dutasteride can be selected for additional administration.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a subject by any suitable method, and the route of administration of the composition of the present invention can be various oral or parenteral routes as long as it can reach the target tissue. can be administered through

본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 모발 또는 두피에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다.The administration method of the pharmaceutical composition according to the present invention is not particularly limited, and may follow a method commonly used in the art. As a non-limiting example of the administration method, the composition may be administered by oral administration or parenteral administration. Specifically, the composition of the present invention can be used by a method such as directly applying or spreading to the hair or scalp.

본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may be prepared in various formulations depending on the desired administration method.

본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.The frequency of administration of the composition of the present invention is not particularly limited thereto, but may be administered once a day or administered several times by dividing the dose.

또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 카카오 추출물을 함유하는 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 탈모 관련 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.As another aspect, the present invention provides a method for preventing or treating hair loss-related diseases comprising administering a pharmaceutical composition containing cacao extract.

본 발명에서 탈모 원인 관련 질환은 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않고, 모낭으로부터 모발이 빠져 발생하는 모든 질환을 의미할 수 있다In the present invention, diseases related to causes of hair loss include Alopecia Areata, Androgenetic Alopecia, Telogen Efffluvium, Traumatic, Trichoti lomania, Pressure Alopecia, etc. It may include, but is not limited to, nasal congestion, syphilitic (Alopecia syphlltiac), seborrheic alopecia (Alopecia seborrhecia), symptomatic, scarring, congenital alopecia, etc., and may refer to all diseases caused by hair loss from the hair follicle. there is

본 발명에서 탈모 대상은, 탈모 관련 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.In the present invention, the subject of hair loss may refer to all animals, including humans, having or are likely to have a hair loss-related disease. The animal may be not only humans but also mammals such as cattle, horses, sheep, pigs, goats, camels, antelopes, dogs, and cats that require treatment for similar symptoms, but are not limited thereto.

본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 탈모 관련 질환이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 투여하는 방법은, 상기에 전술한 바와 같다.Specifically, the preventive or therapeutic method of the present invention may include administering the composition in a pharmaceutically effective amount to a subject having or at risk of developing a hair loss-related disease. The administration method is as described above.

상기 예방은 본 발명에 따른 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 개체에 투여하여 탈모 관련 질환의 발병을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.The prevention may mean any act of suppressing or delaying the onset of hair loss-related diseases by administering the composition for preventing hair loss or stimulating hair growth according to the present invention to a subject.

또한, 상기 치료는 본 발명의 상기 조성물을 탈모 관련 질환 발병 의심 개체에 투여하여 탈모 관련 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.In addition, the treatment may refer to any action that improves or benefits the symptoms of a hair loss-related disease by administering the composition of the present invention to a subject suspected of having a hair loss-related disease.

본 발명의 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피 롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일을 들 수 있다.For administration, the composition of the present invention may contain pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents in addition to the above-described active ingredients. The carriers, excipients and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.

본 발명의 조성물의 적합한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 구체적으로, 상기 시알산 함유 유청 단백질의 투여량은 50 내지 500 ㎎일 수 있다. An appropriate dosage of the composition of the present invention varies depending on the condition and weight of the patient, the severity of the disease, the type of drug, and the time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. Specifically, the dosage of the sialic acid-containing whey protein may be 50 to 500 mg.

본 발명의 조성물의 사용량은 연령, 병변의 정도 등의 개인 차이나 제형에 따라 적절하게 조절될 수 있으며, 통상 1일 1회 내지 수회 적당량을 두피에 도포시켜 1주일 내지 수개월 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 실시예에서는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 1주에 7회씩 3개월 동안 사용하였으며, 그 결과 우수한 탈모방지 또는 발모촉진 효과가 나타났음을 확인하였다(제형예 2 및 시험예 5).The amount of the composition of the present invention can be appropriately adjusted according to individual differences such as age, severity of lesions, etc., or formulation, and it is preferable to apply an appropriate amount to the scalp once or several times a day and use it for one week to several months. In an embodiment of the present invention, the composition for preventing hair loss or stimulating hair growth was used 7 times a week for 3 months, and as a result, it was confirmed that an excellent effect of preventing hair loss or stimulating hair growth appeared (Formulation Example 2 and Test Example 5).

본 발명에서 식품은 '기능식품' 또는 '기능성 식품'일 수 있으며, 일반 식품에 본 발명의 카카오 추출물, 바람직하게는 카카오 닙스 추출물을 첨가함으로써 일반 식품의 기능성을 향상시킨 식품을 의미할 수 있다.In the present invention, the food may be a 'functional food' or 'functional food', and may mean a food in which the functionality of a general food is improved by adding the cacao extract of the present invention, preferably the cacao nibs extract, to the general food.

본 발명에 있어서, 기능성 효과는 물성 및 생리기능성으로 대별될 수 있는데, 본 발명의 카카오 추출물을 일반식품에 첨가할 경우, 일반 식품의 물성 및 생리기능성이 향상될 것이고, 본 발명은 이러한 향상된 기능의 식품을 포괄적으로 '기능식품(건강기능식품)' 또는 '기능성 식품(건강기능성 식품)'이라 해석할 수 있다.In the present invention, functional effects can be roughly divided into physical properties and physiological functions. When the cacao extract of the present invention is added to general foods, the physical properties and physiological functions of the general foods will be improved, and the present invention provides Food can be comprehensively interpreted as 'functional food (health functional food)' or 'functional food (health functional food)'.

본 발명에서 식품이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제10219호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.In the present invention, food refers to food manufactured and processed using raw materials or ingredients having useful functionalities for the human body according to Act No. 10219 on Health Functional Foods, which regulate nutrients for the structure and function of the human body or physiological It means to take it for the purpose of obtaining useful effects for health purposes such as medical action.

본 발명에서 상기 식품의 종류는 구체적으로 건강기능식품일 수 있다. 상기 건강기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 점증제, pH 조절제, 안정화제, 보존제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 0.001 내지 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In the present invention, the type of food may be specifically a health functional food. The health functional food includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonating agents used in carbonated beverages, and the like. These components may be used alone or in combination, and the proportion of these additives is generally selected from the range of 0.001 to 50 parts by weight per total weight of the composition.

본 발명에서 상기 건강기능식품은 식품의 생체 조절 기능을 강조한 식품으로 물리적, 생화학적, 생물공학적인 방법을 이용하여 특정 목적에 작용 및 발현하도록 부가가치를 부여한 식품이다. 이러한 건강기능 식품의 성분은 생체 방어와 신체 리듬의 조절, 질환의 방지 및 회복에 관계하는 신체 조절 기능을 생체에 대하여 충분히 발휘하도록 설계하여 가공하게 되며, 식품으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제, 감미료 또는 기능성 원료를 함유할 수 있다.In the present invention, the health functional food is a food that emphasizes the bioregulatory function of food, and is a food that has added value to act and express for a specific purpose using physical, biochemical, and bioengineering methods. The ingredients of these health functional foods are designed and processed to sufficiently exert the body's control functions related to body defense and regulation of body rhythm, prevention and recovery of diseases, and are food additives, sweeteners or functional foods acceptable as food. may contain raw materials.

본 발명에서 상기 건강기능식품은 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로 상기 정제 형태의 건강기능식품은 카카오 추출물을 포함하는 조성물, 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축 성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 고미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.In the present invention, the health functional food may be any one formulation selected from the group consisting of tablets, granules, powders, capsules, liquid solutions and pills, but is not limited thereto. Specifically, the health functional food in the form of a tablet is obtained by granulating a mixture of a composition containing cacao extract, excipients, binders, disintegrants, and other additives in a conventional manner, and then compression molding by adding a lubricant or the like, or directly It can be produced by compression molding. In addition, the health functional food in the form of a tablet may contain a bitter agent, etc., if necessary, and may be coated with an appropriate coating agent, if necessary.

본 발명에서 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 통상의 경질캅셀에 카카오 추출물을 포함하는 조성물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있다. 연질캅셀제는 카카오 추출물을 포함하는 조성물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 솔비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.In the present invention, hard capsules among capsule-type health functional foods can be prepared by filling a mixture of a composition containing cacao extract and additives such as excipients, or a granular material or coated granular material thereof in a conventional hard capsule. Soft capsules can be prepared by filling a mixture of a composition containing cacao extract and additives such as excipients into a capsule base such as gelatin. The soft capsule may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a colorant, and a preservative, if necessary.

본 발명에서 환 형태의 건강기능식품은 카카오 추출물을 포함하는 조성물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.In the present invention, the health functional food in the form of a ring can be prepared by molding a mixture of a composition containing cacao extract, an excipient, a binder, a disintegrant, etc. in an appropriate method, and, if necessary, a coating with white sugar or other suitable coating agent, or It can also be clothed with starch, talc or any other suitable material.

또한, 상기 과립 형태의 건강기능식품은 카카오 추출물을 포함하는 조성물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 고미제 등을 함유할 수 있다.In addition, the health functional food in the form of granules can be granularly prepared by a mixture of a composition containing cacao extract, an excipient, a binder, a disintegrant, etc. by an appropriate method, and may contain a flavoring agent, a bitter agent, etc., if necessary. .

본 발명에서 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 고미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 것으로 그 기능 등의 동일 내지 유사한 것들을 포함할 수 있다.In the present invention, term definitions for excipients, binders, disintegrants, lubricants, bitter agents, flavoring agents, etc. are known in the art and may include the same or similar functions.

또한, 상기 식품의 종류는 식품 첨가제일 수 있으며, 상기 식품 첨가제는 식품의 제조, 가공, 또는 보존을 위해 식품에 첨가, 혼합, 침윤 기타의 방법에 의해 사용되는 물질을 의미한다. 상기 식품 첨가제는 천연물과 합성품이 있으며, 기능과 용도에 따라 분류할 수 있다. 현재 한국에 식품첨가물로 허가되어 있는 품목은 화학적 합성품 370여종, 천연첨가물 50여종이며, 주로 용도에 따라 보존료, 살균제, 산화방지제, 착색료, 발색제, 표백제, 조미료, 감미료, 착향료, 팽창제, 강화제, 개량제, 유화제, 증점제(호료) 및 안정제, 피막제, 껌 기초제, 소포제, 용제, 이형제, 방충제, 품질개량제와 기타 식품제조용 첨가제 등으로 분류되어 쓰이고 있다.In addition, the type of food may be a food additive, and the food additive refers to a material used by adding, mixing, infiltrating, or other methods to food for manufacturing, processing, or preservation of food. The food additives include natural products and synthetic products, and can be classified according to functions and uses. Currently, 370 kinds of chemical synthetic products and 50 kinds of natural additives are permitted as food additives in Korea. They are mainly preservatives, fungicides, antioxidants, coloring agents, coloring agents, bleaching agents, seasonings, sweeteners, flavoring agents, expanding agents, reinforcing agents, and improvers depending on the use. , emulsifier, thickener (thickener) and stabilizer, coating agent, gum base agent, antifoaming agent, solvent, release agent, insect repellent, quality improver and other additives for food manufacturing.

본 발명에서 식품첨가제의 형태는 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 액상 형태를 포함할 수 있으며 구체적으로는 캡슐의 형태일 수 있으나, 상기 형태에 제한되는 것은 아니다.In the present invention, the form of the food additive may include powder, granule, tablet, capsule or liquid form, and may specifically be in the form of a capsule, but is not limited to the above form.

본 발명에서 카카오 추출물을 포함하는 식품용 조성물로 사용할 경우, 상기 카카오 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용하고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 상기 카카오 추출물의 혼합량은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 개선, 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.In the present invention, when used as a food composition containing cacao extract, the cacao extract may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixing amount of the cacao extract may be suitably determined according to its purpose of use (prevention, health or improvement, therapeutic treatment).

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 제조예, 제형예, 실시예 및 시험예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만, 하기의 제조예, 제형예, 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위를 하기 실시예들만으로 한정하는 것은 아니고 이와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 모두 포함한다. 본 발명의 제조예, 제형예, 실시예 및 시험예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, preferred preparation examples, formulation examples, examples and test examples will be described in detail to aid understanding of the present invention. However, the following preparation examples, formulation examples, examples, and test examples are only for exemplifying the present invention and may be modified in various other forms, and the scope of the present invention is not limited only to the following examples, and equivalent It includes all variations of technological ideas. Preparation examples, formulation examples, examples and test examples of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art.

[제조예 1] 카카오 추출물의 제조[Preparation Example 1] Preparation of cacao extract

통상적으로 카카오 추출물 제조방법에 있어서 카카오 추출물은 카카오나무의 종류에 따른 카카오 콩의 원산지 대한 원료의 종류, 수확시기, 발효 조건 및 방법, 및 건조 등의 1차 전처리 가공방법에 따라 카카오 콩의 함량이나 성분의 차이가 크고 이에 따른 그 기능적, 영양적 및 생리활성적 특성을 달리할 수 있기에 본 발명에서는 보다 품질적으로 상품화된 카카오 콩(2020년에 에콰도르에서 수확, 발효 및 건조된 것)을 구입하여 사용하였다. In general, in the cacao extract manufacturing method, the cacao extract is the content of the cacao bean or the content of the cacao bean depending on the type of raw material for the origin of the cacao bean according to the type of cacao tree, the harvest time, fermentation conditions and methods, and the primary pretreatment processing method such as drying. Since the difference in components is large and its functional, nutritional and physiologically active characteristics can be different accordingly, in the present invention, more qualitatively commercialized cacao beans (harvested, fermented and dried in Ecuador in 2020) are purchased and used

상기 구입한 카카오 콩은 오븐을 이용하여 170℃에서 15분간 로스팅한 후 박리한 외피(이하 껍질)와 내피(이하 카카오 닙스)를 각각 분리하여 밀러로 입자의 크기가 1㎜이하가 되도록 분쇄하여 분말화하였고, 각각 분말화된 카카오콩 껍질 및 카카오 닙스는 -20℃에서 냉동보관하였으며 본 시험의 시료로 사용하였다.The purchased cacao beans were roasted at 170 ° C. for 15 minutes using an oven, and then the peeled outer skin (hereinafter referred to as skin) and the inner skin (hereinafter referred to as cacao nibs) were separated and ground to a particle size of 1 mm or less with a miller to powder Powdered cacao bean shells and cacao nibs were frozen at -20 ° C and used as samples for this test.

상기 시료인 분말화된 카카오 콩껍질과 카카오 닙스 각각의 1 중량부에 대해 50% 아세톤, 50% 에탄올을 4 내지 10 중량부를 첨가하여 40 내지 70℃의 온도로 4 내지 6시간 동안 환류하면서 교반 추출한 후, 각각의 추출물을 원심분리하여 얻은 상등액을 회수하고 남은 잔사를 3회 반복 추출한 다음 0.2 ㎛필터(WhatmanNo.2)를 사용하여 여과하였다. 상기 얻어진 각각의 여과물은 스티렌계 다공성 수지에 흡착시킨 후, 우선 20% 에탄올로 분획하고 다시 60% 에탄올을 순차적으로 첨가하여 용매 분획물을 얻었다. 이들 각각의 분획물들은 감압, 농축 후 동결 건조하여 용매를 제거한 후 카카오 콩껍질 추출물(실시예 1) 및 카카오 닙스 추출물(실시예 2)을 각각 제조하였고, 이들 각각의 카카오 콩껍질과 카카오 닙스를 0.15 : 0.85 비율 혼합하여 제조한 카카오 혼합 추출물(실시예 3)도 본 시험에 사용하였다. 4 to 10 parts by weight of 50% acetone and 50% ethanol were added to 1 part by weight of each of the powdered cacao bean hulls and cacao nibs, which were the samples, and extracted while refluxing at a temperature of 40 to 70 ° C. for 4 to 6 hours. Then, each extract was centrifuged to collect the obtained supernatant, and the remaining residue was repeatedly extracted 3 times and filtered using a 0.2 μm filter (Whatman No. 2). Each of the obtained filtrate was adsorbed on a styrene-based porous resin, and then fractionated with 20% ethanol and then sequentially added with 60% ethanol to obtain a solvent fraction. Each of these fractions was freeze-dried under reduced pressure and concentration to remove the solvent, and then cacao bean skin extract (Example 1) and cacao nibs extract (Example 2) were prepared, respectively. : 0.85 ratio mixed cacao extract prepared by mixing (Example 3) was also used in this test.

[시험예 1] 모유두 세포의 증식촉진 효과[Test Example 1] Proliferative effect of dermal papilla cells

카카오 추출물이 모발성장의 주요 세포인 사람의 모유두 세포(Human Hair follicle dermal papilla celll, 이하 HHFDPC) 증식에 어떠한 영항을 미치는지 알아보기 위해 모유두 세포 증식능을 측정하였다. 인간 모유두 세포는 프로모셀(PromoCell)사에서 구입하였으며, 상기 HHFDPC를 배양액 첨가제(Supplement Mix; PromoCell, Heidelberg, Germany), 페니실린100 unit/mL 및 스트렙토마이신 100 ㎍이 포함된 HHFDPC 전용 배양액(Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium; PromoCell, Heidelberg, Germany)에서 37℃ 및 5% 농도의 CO2 조건하에 배양하였다. 구체적으로 HFDPC를 배양한 후 96-well 플레이트에 접종시키고(1.5 x 104 세포/well), 5% 농도의 CO2 배양기에서 37℃, 24시간 동안 배양하는 방법으로, 4 내지 6번째 계대배양된 HFDPC 세포를 본 시험에 사용하였다.In order to determine the effect of cacao extract on the proliferation of human hair follicle dermal papilla cells (HHFDPC), which is the main cell of hair growth, the proliferation capacity of dermal papilla cells was measured. Human dermal papilla cells were purchased from PromoCell, and the HHFDPC was supplemented with a culture medium additive (Supplement Mix; PromoCell, Heidelberg, Germany), 100 units/mL of penicillin, and 100 μg of streptomycin. Cell Growth Medium; PromoCell, Heidelberg, Germany) was cultured at 37°C and 5% CO 2 conditions. Specifically, after culturing HFDPC, it was inoculated into a 96-well plate (1.5 x 10 4 cells/well), and incubated in a 5% CO 2 incubator at 37° C. for 24 hours. HFDPC cells were used in this test.

상기 배양된 세포에 1% 소태아 혈청(FBS), 페니실린 100 unit/mL 및 스트렙토마이신 100 ㎍1 ng/mL βFGF가 포함된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium)에 1:1000으로 희석한 DMSO(Dimethylsulfoxide)을 대조군으로, 미녹시딜 0.1 ㎍을 양성 대조군으로, 실시예 내지 실시예 3 대해서 농도별로 각각 0.1, 0.5, 및 1 ㎍ 농도씩 처리한 다음 37℃ 및 5% 농도의 CO2 조건하에 48시간 동안 다시 배양하였다. 72시간 후, 원심분리하여 세포배양 상등액을 제거하고 PBS(Phosphate Buffer Saline)용액으로 한 번 씻어낸 뒤, 1 mg/mL로 녹인 MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 시약(Sigma, USA)을 10배 희석하여 배지에 섞은 뒤 처리하여 1~2시간 동안 배양한 후 MTT 시약을 제거하였다. 각 well에 포마잔 결정이 관찰되면 DMSO를 well 당 200 ㎕씩 넣고 첨가하여 차광 상태에서 30분간 가볍게 흔들어 포르마잔(formazan) 결정을 용해한 후, CCK-8 Kit를 이용하여 포르마잔 침전물의 생성 정도로 모유두 세포의 증식 정도를 평가하였다. CCK-8은 배양액에 1:10으로 처리하여 1시간 동안 배양한 후, 각 well에 대해 분광광도계(spectrophotometer)를 이용하여 450 nm에서 흡광도를 3번씩 반복 측정하여 흡광도 값의 평균을 산출하였다.DMSO (Dimethylsulfoxide) diluted 1:1000 in DMEM (Dulbecco's modified Eagle's medium) containing 1% fetal bovine serum (FBS), penicillin 100 units/mL and streptomycin 100 μg 1 ng/mL βFGF to the cultured cells As a control, 0.1 μg of minoxidil was used as a positive control, and each concentration of 0.1, 0.5, and 1 μg was treated for Examples to Example 3, respectively, and then cultured again for 48 hours under 37 ° C. and 5% CO 2 conditions. did After 72 hours, the cell culture supernatant was removed by centrifugation, washed once with PBS (Phosphate Buffer Saline) solution, and MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2 dissolved in 1 mg/mL ,5-diphenyltetrazolium bromide) reagent (Sigma, USA) was diluted 10 times, mixed with the medium, treated, and incubated for 1-2 hours, after which the MTT reagent was removed. When formazan crystals are observed in each well, 200 μl of DMSO per well is added and gently shaken for 30 minutes in a light-shielded state to dissolve the formazan crystals. The degree of cell proliferation was evaluated. CCK-8 was treated in a culture solution at a ratio of 1:10 and incubated for 1 hour, and then the absorbance at 450 nm was repeatedly measured three times using a spectrophotometer for each well, and the average of the absorbance values was calculated.

표 1Table 1

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모유두 세포 증식률의 측정결과는 상기 표 1에 나타내었으며, 그 결과는 상기 실시예 1 내지 3에 대해 각각 0.1, 0.5, 및 1 ㎍의 농도에서 처리한 모두에서 모유두 세포 증식 효과가 나타난다는 것을 확인하였다. 양성대조군인 미녹시딜과 같은 0.1 ㎍ 처리 농도에서 실시예 1은 미녹시딜 대비 비교적 낮은 모유두 세포 증식율을 나타낸 반면, 실시예 2와 3은 미녹시딜보다 비교적 높은 모유두 세포 증식율을 나타냈으며, 실시예 2와 3간의 유의한 차이는 보이지 않았다. 또한 상기 실시예 1 내지 3에 대한 각각의 0.5 및 1 ㎍ 처리농도에서도 모유두 세포 증식율의 패턴은 0.1 ㎍처리 농도의 결과와 크게 다르지 않음을 나타내었다.The measurement results of the dermal papilla cell proliferation rate are shown in Table 1, and the results confirmed that the dermal papilla cell proliferation effect is shown in all treatments at concentrations of 0.1, 0.5, and 1 μg, respectively, for Examples 1 to 3. . Example 1 showed a relatively low dermal papilla cell proliferation rate compared to minoxidil at the same 0.1 μg treatment concentration as the positive control minoxidil, whereas Examples 2 and 3 showed a relatively higher dermal papilla cell proliferation rate than minoxidil. Significance between Examples 2 and 3 No difference was seen. In addition, it was shown that the pattern of dermal papilla cell proliferation rate at each of 0.5 and 1 μg treatment concentrations for Examples 1 to 3 was not significantly different from the result of 0.1 μg treatment concentration.

따라서, 모유두 세포 증식을 촉진시키는 효과는 카카오 콩껍질 추출물에 비해 카카오 닙스 추출물이 훨씬 클 뿐 아니라 미녹시딜에 비해서도 우수함을 확인할 수 있다.Therefore, it can be confirmed that the effect of promoting dermal papilla cell proliferation is not only much greater in cacao nibs extract than in cacao bean hull extract, but also superior to minoxidil.

[시험예 2] 5알파-환원효소의 활성저해 효과[Test Example 2] Inhibitory effect of 5-alpha-reductase activity

모유두 세포의 5알파-환원효소의 활성을 평가하기 위하여 60 mm 세포배양 디쉬(dish)에 모유두 세포를 0.8 x 106 cells/dish로 분주하였다. 24시간 배양 후 기존 배양액은 제거하였고, 각 dish 당 대조군으로 무첨가(0 mg/mL), 양성 대조군으로 피네스테리드(finasteride)(1 mg/mL), 실시예 1 내지 3(1 mg/mL)을 각각 처리하여 이들을 다시 각각이 포함된 배양액으로 다시 교환하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 기존 배양액을 제거한 후, 1 x PBS로 세척하고 Trypsin/EDTA를 처리하여 각각의 단일세포로 만들었다. 원심분리 후 추출용 완충용액(880 mM Sucrose, 1.5M CaCl2)를 이용하여 세포를 용해시키고 난후, 원심분리를 하여 얻은 상층액을 취하여 이를 5알파-환원효소 활성저해능의 측정 시험의 조효소액으로 사용하였다. 그 측정 및 분석방법은 테스토스테론에서 디하이드로테스토스테론으로 전환될 때 사용되는 기질인 NADPH 양의 변화를 흡광도로 측정하여 5알파-환원효소의 활성을 산출하였으며, 96-well 플레이트에 상기 조효소액(protein 35 ㎍), 농도 20 μM의 테스토스테론(Sigma, USA) 및 농도 320 μM의 NADPH(Sigma, USA)를 혼합하여 30분 동안 배양한 후 분광광도계를 이용하여 340 nm에서 상기 혼합물의 흡광도를 측정하여 5알파-환원효소의 활성을 분석하였다. In order to evaluate the activity of 5 alpha-reductase in dermal papilla cells, dermal papilla cells were dispensed at 0.8 x 10 6 cells/dish in a 60 mm cell culture dish. After 24 hours of culture, the existing culture medium was removed, and no additives were added (0 mg/mL) as a control for each dish, finasteride (1 mg/mL) as a positive control, Examples 1 to 3 (1 mg/mL) were treated, respectively, and exchanged again with the culture medium containing each of them, and cultured for 24 hours. After culturing, the existing culture medium was removed, washed with 1 x PBS, and treated with Trypsin/EDTA to make each single cell. After centrifugation, the cells were lysed using an extraction buffer (880 mM Sucrose, 1.5M CaCl 2 ), and then the supernatant obtained by centrifugation was taken and used as a crude enzyme solution for the measurement test of 5-alpha-reductase activity inhibition ability. used The measurement and analysis method calculated the activity of 5-alpha-reductase by measuring the change in the amount of NADPH, a substrate used when testosterone is converted to dihydrotestosterone, by absorbance, and the crude enzyme solution (protein 35 μg), 20 μM testosterone (Sigma, USA) and 320 μM NADPH (Sigma, USA) were mixed and incubated for 30 minutes, and then the absorbance of the mixture was measured at 340 nm using a spectrophotometer to obtain 5 alpha - The activity of the reductase was analyzed.

표 2Table 2

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상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 5알파-환원효소의 활성을 저해한다고 알려진 피네스테리드를 1mg/mL의 농도로 처리한 경우 74.26±1.46%의 상대 활성율을 보인 반면에 실시예 1은 피네스테리드 대비 비교적 낮은 5알파-환원효소의 활성율을 나타낸 반면, 실시예 2는 51.11±1.98 그리고 실시예 3은 50.73±1.56로 각각 산출되었고, 실시예 2와 3간의 유의한 차이는 보이지 않았다. 이러한 결과는 실시예 2 및 3 둘 모두가 피네스테리드보다 더 효과적으로 5알파-환원효소의 활성을 저해한다는 것을 알 수 있다.As shown in Table 2 above, when finasteride, known to inhibit the activity of 5-alpha-reductase, was treated at a concentration of 1 mg/mL, a relative activity rate of 74.26±1.46% was shown, whereas in Example 1, finasteride While the activity rate of 5 alpha-reductase was relatively low compared to lead, Example 2 was calculated as 51.11 ± 1.98 and Example 3 was 50.73 ± 1.56, respectively, and no significant difference between Examples 2 and 3 was seen. These results indicate that both Examples 2 and 3 inhibit the activity of 5-alpha-reductase more effectively than finasteride.

따라서, 5알파-환원효소의 활성을 저해시키는 효과는 카카오 콩껍질 추출물에 비해 카카오 닙스 추출물이 훨씬 클 뿐 아니라 피네스테리드에 비해서도 현저히 우수함을 확인할 수 있다.Therefore, it can be confirmed that the effect of inhibiting the activity of 5-alpha-reductase is much greater in the cacao nibs extract than in the cacao bean hull extract, and significantly superior to finasteride.

[시험예 3] 윈트/베타-카테닌 신호경로의 활성촉진 효과[Test Example 3] Wint/beta-catenin signaling pathway activation effect

상기의 모낭 형성 및 재생에 중요하게 관여하는 모유두 세포의 활성화 수준을 측정하는 방법으로는 모발 주기의 성장 동안 발현하는 유전자들을 유지하고 활성화하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 윈트(Wnt)라는 단백질로부터 시작해서 베타-카테닌/TCF(T-cell factor) 전사인자까지 전달되는 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성화 평가방법인 TCF reporter luciferase 시스템을 이용하여 측정하였다. The method for measuring the activation level of dermal papilla cells, which are critically involved in hair follicle formation and regeneration, starts with a protein called Wnt, which is known to play an important role in maintaining and activating genes expressed during the growth of the hair cycle. Beta-catenin/TCF (T-cell factor) was measured using the TCF reporter luciferase system, which is a method for evaluating the activation of the wint/beta-catenin signaling pathway that is transferred to transcription factors.

사람의 모유두 세포(HHFDPC)는 상기 시험예 1과 같은 방법으로 배양한 HFDPC 세포를 본 실험에 사용하였으며, 윈트/베타-카테닌 신호전달경로를 활성화시키는 양성대조군으로 Wnt3a 단백질을 사용하였으며, 음성대조군으로는 DMSO를 사용하였다. 상기 배양된 세포를 96-well 플레이트에 약 3x104의 Wnt 리포터 HEK293A 세포를 각 well에 분주한 뒤 18시간 후, 실시예 1 내지 3에 대해서 각각 5 ㎍, 10 ㎍, 및 20 ㎍의 농도별로 처리하였다. 이후 Promega사의 루시퍼라제 분석키트(Luciferase assay kit)를 이용하여 프로토콜에 따른 윈트 리포터 분석을 실시하였고, PerkinElmer사의 luminometer Victor를 이용하여 윈트/베타-카테닌 프로모터의 활성도를 측정하였다.As for human dermal papilla cells (HHFDPC), HFDPC cells cultured in the same way as in Test Example 1 were used in this experiment, and Wnt3a protein was used as a positive control to activate the wint/beta-catenin signaling pathway, and as a negative control. used DMSO. About 3x10 4 of the Wnt reporter HEK293A cells were dispensed into each well in a 96-well plate, and 18 hours later, each concentration of 5 μg, 10 μg, and 20 μg for Examples 1 to 3 was treated. did Then, Wint reporter analysis was performed according to the protocol using Promega's Luciferase assay kit, and Wint/beta-catenin promoter activity was measured using PerkinElmer's luminometer Victor.

도 1에서 나타낸 바와 같이, 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성도는 실시예 1에서는 무처리한 음성대조군과 거의 유사한 수준으로 나타난 반면, 실시예 2 및 3는 무처리한 음성대조군 대비 윈트/베타-카테닌 신호가 각가 9.2배 및 9.3배 정도 증폭되었다. 또한 실시예 2 및 3 시험군은 농도 의존적인 양상을 보이지는 않았으나, 20 ㎍/mL의 농도 근처에서는 반복적인 확실한 효과가 있음을 확인하였다. 특히 실시예 2 및 3은 윈트/베타-카테닌의 직접적인 수용체에 결합하는 양성대조군인 Wnt3a 단백질(8.6배)과 비교했을 때, 다소 높은 수준의 효과를 보이는 것으로 나타났다. As shown in FIG. 1, the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway was found to be almost similar to that of the untreated negative control in Example 1, whereas the wint/beta in Examples 2 and 3 were compared to the untreated negative control. -Catenin signal was amplified by 9.2-fold and 9.3-fold, respectively. In addition, the test groups of Examples 2 and 3 did not show a concentration-dependent aspect, but it was confirmed that there was a repeatable effect at a concentration of around 20 μg/mL. In particular, Examples 2 and 3 showed a slightly higher level of effect compared to the positive control Wnt3a protein (8.6 times) binding to the direct receptor of wint/beta-catenin.

따라서, 실시예 2 및 3는 모낭 줄기세포의 모발성장 촉진신호인 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시켜 TCF 전사인자를 활성화시킴으로써 우수한 발모촉진 효과가 있음을 확인할 수 있다.Therefore, it can be confirmed that Examples 2 and 3 have an excellent hair growth promoting effect by activating the TCF transcription factor by promoting the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway, which is a hair growth promoting signal of hair follicle stem cells.

이상을 종합해보면, 상기 시험예 1, 2, 및 3의 결과로부터, 상기 제조예의 실시예 2인 카카오 닙스와 실시예 3인 카카오 혼합 추출물은 모유두 세포의 증식촉진 효과, 5알파-환원효소의 활성저해 효과, 및 베타-카테닌 신호전달 경로의 활성화 촉진효과가 우수하다는 것이 확인되었는 바, 본 발명에 있어서, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제조할 때에 카카오 콩의 내피인 카카오 닙스 추출물 또는 카카오 콩껍질을 제거하지 않은 카카오 콩 추출물 중 어느 한쪽의 추출물을 사용해도 무방하다는 결론을 도출하였다. 따라서, 하기 제형예의 조성물은 바람직하게 카카오 닙스 추출물인 실시예 2만을 사용하여 제조하였다. Taken together, from the results of Test Examples 1, 2, and 3, the cacao nibs of Example 2 and the cacao mixed extract of Example 3 of the Preparation Example showed the effect of promoting proliferation of dermal papilla cells and the activity of 5-alpha-reductase. It was confirmed that the inhibitory effect and the effect of promoting the activation of the beta-catenin signaling pathway were excellent. In the present invention, when preparing a composition for preventing hair loss or promoting hair growth, cacao nibs extract or cacao bean shell, which is the endothelium of cacao beans, It was concluded that it is okay to use either extract of cacao bean extracts that have not been removed. Therefore, the composition of the formulation example below was prepared using only Example 2, which is preferably cacao nibs extract.

[제형예 1] 헤어 에센스[Formulation Example 1] Hair Essence

본 제형예에서는 하기 표 3에 나타난 처방에 따라 통상의 방법으로 실시예 2 및 비교예 1의 헤어 에센스를 제조하였다.In this formulation example, the hair essences of Example 2 and Comparative Example 1 were prepared in a conventional manner according to the prescriptions shown in Table 3 below.

표 3Table 3

Figure pat00003
Figure pat00003

[시험예 4] 인체 피부에 대한 안전성 확인 시험[Test Example 4] Safety confirmation test on human skin

본 발명에 따른 카카오 추출물 함유 조성물의 사용시 인체피부에 안전한지를 확인하기 위해 피부 안전성 검증의 일환으로 피부 자극 시험을 수행하였다. In order to confirm whether the cacao extract-containing composition according to the present invention is safe for human skin when used, a skin irritation test was performed as part of skin safety verification.

본 발명의 피시험자는 가톨릭대학교 학생으로 구성된 남녀 30명의 남녀 패널을 선정하였고, 상기 피시험자에 대하여 상기 표 3의 실시예 2와 비교예 1의 헤어 에센스를 사용하도록 하였다. 구체적으로는, 등피부를 씻은 후에 물기를 닦아내고, 항온항습실(온도 24±4℃, 상대습도 40~45%)에서 15분간 대기하도록 하였다. 실시예 2의 두피 에센스를 각각 흐르지 않을 정도의 동량을 탈지면에 충분히 도포하여 등 피부의 위치 중 정해서 부착하였다. 시험물질을 부착하고 24시간과 48시간 경과 후 피험자가 자극의 정도를 0점에서 4점(0= 자극 없음, 1= 아주 약함, 2 = 약함, 3 = 중간, 4 = 심함)까지로 표시하였으며(총 2회 측정), 따가움, 화끈거림 등 자극감에 대하여 평가하였다.A panel of 30 men and women composed of Catholic University students was selected as the subjects of the present invention, and the hair essences of Example 2 and Comparative Example 1 in Table 3 were used for the test subjects. Specifically, after washing the back skin, the water was wiped off, and it was allowed to wait for 15 minutes in a constant temperature and humidity room (temperature 24 ± 4 ° C, relative humidity 40-45%). The same amount of the scalp essence of Example 2 was sufficiently applied to the cotton wool so that it did not flow, and it was attached to the position of the skin on the back. After 24 hours and 48 hours after attaching the test substance, the subject indicated the degree of stimulation from 0 to 4 points (0 = no stimulation, 1 = very weak, 2 = weak, 3 = moderate, 4 = severe). (measured twice in total), stimuli such as stinging and burning were evaluated.

하기 표 4는 각 시간대별로 상기 등급에 따른 자극을 호소한 피험자의 숫자를 나타내었으며 또한, 피부 자극 여부를 평균 수치(Mean score)로 도출하기 위해 그 평균값을 산출하였다.Table 4 below shows the number of subjects who complained of irritation according to the rating for each time period, and the average value was calculated to derive a mean score for skin irritation.

표 4table 4

Figure pat00004
Figure pat00004

상기 표 4의 결과에서, 실시예 2의 10% 함유 헤어 에센스 조성물은 카카오 닙스 추출물을 함유하지 않는 비교예 1과 동일하게 피부 자극이 없는 것으로 나타났다. From the results in Table 4, the hair essence composition containing 10% of Example 2 showed no skin irritation, the same as Comparative Example 1 not containing the cacao nibs extract.

따라서, 카카오 닙스 추출물을 사용하는 본 발명에 따른 조성물에서도 인체에 안전하고 두피에 자극이 없으며, 장기간 사용하여도 부작용이 없음을 확인하였다. Therefore, it was confirmed that the composition according to the present invention using the cacao nibs extract was also safe for the human body, did not irritate the scalp, and had no side effects even when used for a long period of time.

[제형예 2] 헤어 토닉[Formulation Example 2] Hair Tonic

본 제형예에서는 상기 실시예 2의 조성물 함량이 0.1, 0.5, 1.0, 2,.0 및 5.0 중량% 따른 실시예 2-1 내지 2-5 및 비교예 2의 헤어 토닉을 하기 표 5에 나타난 처방에 따른 통상의 방법으로 제조하였다.In this formulation example, the hair tonic of Examples 2-1 to 2-5 and Comparative Example 2 according to the content of the composition of Example 2 was 0.1, 0.5, 1.0, 2,.0 and 5.0% by weight, the prescription shown in Table 5 below It was prepared by the usual method according to.

표 5table 5

Figure pat00005
Figure pat00005

[시험예 5] 발모촉진의 효과 확인[Test Example 5] Confirmation of the effect of promoting hair growth

상기 시험예 1, 2, 및 3의 결과로부터, 카카오 닙스 추출물에서 모유두 세포의 증식촉진 효과, 5알파-환원효소의 활성저해 효과, 및 베타-카테닌 신호전달 경로의 활성화 촉진효과가 현저히 우수하다는 것을 확인하였는 바, 바람직하게 본 발명에서는 카카오 추출물로서 상기 실시예 2의 헤어 토닉 조성물에 대한 발모촉진 효과 시험을 실시하였다. From the results of Test Examples 1, 2, and 3, the effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells, the effect of inhibiting the activity of 5-alpha-reductase, and the effect of promoting the activation of beta-catenin signaling pathway in cacao nibs extract was remarkably excellent. As confirmed, in the present invention, the hair growth stimulating effect test was conducted on the hair tonic composition of Example 2 as cacao extract.

인체 적용 시험은 식약처의 「탈모 증상 완화에 도움을 주는 화장품의 인체적용시험 가이드라인」을 응용하였으며, 본 발명을 위한 연구대상의 피시험자는 설문지를 통해 모발의 수가 정상에 비해 현저히 적거나 탈모 증상이 있다고 인정되는 20~50대까지의 남녀 총 60명을 대상으로 실험군 50명과 그렇지 않은 대조군 10명으로 구성된 2개의 그룹으로 구분하였고, 이들 대상자 모두에게 본 발명의 취지와 목적에 대해 설명하고 인체 적용 실험 참여 동의서를 받은 후, 상기 대상자를 중심으로 본 발명의 발모 촉진 개선에 대한 효과 검증실험을 실시하였다. For the human body application test, the Ministry of Food and Drug Safety's "Guidelines for human application test of cosmetics that help alleviate hair loss symptoms" were applied, and the test subjects for the present invention were found to have significantly less hair than normal or hair loss through a questionnaire. A total of 60 men and women in their 20s to 50s who were recognized to have symptoms were divided into two groups consisting of 50 experimental groups and 10 non-control groups, and the purpose and purpose of the present invention was explained to all of them, and After receiving the consent to participate in the application experiment, an experiment to verify the effect of the present invention on the improvement of hair growth was conducted centering on the subjects.

구체적으로 상기 피시험자는 가톨릭대학교 학생과 그들의 직계로 구성된 학생 10명과 그들의 직계 50명의 성인 남녀 총 60명으로 구성된 패널이며, 실험군은 상기 제형예 2의 헤어토닉 조성물 중 상기 실시예 2-1 내지 2-5에 따라 5개 그룹으로 구분하여 각각 10명씩 총 50명을 선정하였고, 대조군은 나머지 10명을 선정하였다. 발모 촉진 효과를 확인하기 위해 실시예 2-1 내지 2-5 및 비교예 2를 사용하였으며, 1주에 매일 7회씩 3개월 동안 모발 및 두피에 사용하였다. Specifically, the test subject was a panel consisting of 60 adult men and women, 10 students and 50 of their direct descendants, consisting of Catholic University students and their direct descendants, and the experimental group was the hair tonic composition of Formulation Example 2, the above Examples 2-1 to 2- A total of 50 people were selected by dividing into 5 groups according to 5, and 10 people each were selected, and the remaining 10 people were selected as a control group. In order to confirm the hair growth promoting effect, Examples 2-1 to 2-5 and Comparative Example 2 were used, and were used for hair and scalp 7 times a week for 3 months.

사용후 모발의 굵기, 밀집 정도, 볼륨성 및 탄력성 등 4개 평가항목에 대한 평가기준으로개선 정도 또는 손상 정도에 따라 각각 3단계로 나누어 평가하였으며, 실시예 2-1 내지 2-5 각각에 대한 전체적인 평가를 판정하였다(개선된 정도: +5, +4, +3, +2, +1, 개선 없음: 0, 손상된 정도: -1, -2, -3, -4, -5). 상기 평가는 사용 시작 3개월 경과 후, 모발의 굵기 및 밀집 정도에 대한 평가는 모발진단기 IS-3000C(Besutopia, korea)를 이용하여 해당 포토트리코그램(phototrichogram) 내 모발 직경 및 모발 수의 변화를 측정하였으며, 그 결과와 함께 다시 모발의 굵기, 밀집정도, 볼륨감 및 탄력성 평가를 설문조사 형식의 사용자 문진 결과와 합산하여 전체적 평가로 산출하여 판정하였다.After use, it was evaluated by dividing it into three stages according to the degree of improvement or damage as an evaluation criterion for four evaluation items such as thickness of hair, degree of denseness, volume and elasticity, respectively, and for each of Examples 2-1 to 2-5 An overall evaluation was judged (degree of improvement: +5, +4, +3, +2, +1, no improvement: 0, degree of impairment: -1, -2, -3, -4, -5). After 3 months from the start of use, the evaluation of the thickness and density of hair was carried out using a hair diagnostic device IS-3000C (Besutopia, Korea) to measure the change in hair diameter and number of hairs in the phototrichogram And, together with the results, the evaluation of the thickness, density, volume and elasticity of the hair was added together with the results of the user questionnaire in the form of a questionnaire survey, and the overall evaluation was calculated and determined.

표 6table 6

Figure pat00006
Figure pat00006

상기 표 6의 결과로 부터, 카카오 닙스 추출물이 함유되지 않은 비교예 2 대비 실시예 2-3 내지 2-5에서 발모촉진 효과가 매우 높게 나타났다고 평가되었다. From the results of Table 6, it was evaluated that the hair growth promoting effect was very high in Examples 2-3 to 2-5 compared to Comparative Example 2 containing no cacao nibs extract.

따라서, 카카오 추출물이 1% 이상의 헤어 토닉 조성물 제조시 발모촉진에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인하였다.Therefore, it was confirmed that the cacao extract can be effectively used for hair growth promotion when preparing a hair tonic composition of 1% or more.

이상 종합하면, 본 발명의 카카오 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발성장을 촉진하고 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시킴은 물론 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 효과가 우수함을 확인하였다.In summary, by containing the cacao extract of the present invention as an active ingredient, it promotes hair growth by inducing the proliferation of dermal papilla cells and inhibits the activity of 5 alpha-reductase to inhibit the production of dihydrotestosterone as well as wint/ It was confirmed that the effect of promoting the activity of the beta-catenin signaling pathway was excellent.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예 일뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.Having described specific parts of the present invention in detail above, it is clear that these specific techniques are only preferred embodiments for those skilled in the art, and the scope of the present invention is not limited thereto. Accordingly, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and equivalents thereof.

이하, 본 발명에 따른 카카오 닙스 추출물을 함유하는 탈모방지 및 발모촉진용 화장료, 약학 및 식품 조성물의 제형예를 제시하나, 이는 본 발명의 탈모방지 및 발모촉진용 화장료 및 약학 조성물이 하기의 제형예들로 한정하고자 함이 아니며, 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, formulation examples of cosmetic, pharmaceutical and food compositions for preventing hair loss and promoting hair growth containing the cacao nibs extract according to the present invention are presented, which are the following formulation examples for the cosmetic and pharmaceutical compositions for preventing hair loss and promoting hair growth It is not intended to be limiting, but merely intended to be specific.

[제형예 3] 화장료 제형[Formulation Example 3] Cosmetic formulation

[제형예 3-1] 헤어 샴푸[Formulation Example 3-1] Hair shampoo

하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어 샴푸를 제조하였다.Hair shampoo was prepared in a conventional manner according to the composition shown in Table 7 below.

표 7table 7

Figure pat00007
Figure pat00007

[제형예 3-2] 헤어 세럼[Formulation Example 3-2] Hair Serum

하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 헤어 세럼을 제조하였다.Hair serum was prepared in a conventional manner according to the composition shown in Table 8 below.

표 8Table 8

Figure pat00008
Figure pat00008

[제형예 3-3] 모발 영양화장수[Formulation Example 3-3] Hair nutrient lotion

하기 표 9에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 모발 영양화장수를 제조하였다.According to the composition shown in Table 9 below, a hair nourishing lotion was prepared in a conventional manner.

표 9Table 9

Figure pat00009
Figure pat00009

[제형예 4] 약학 제형[Formulation Example 4] Pharmaceutical formulation

[제형예 4-1] 산제의 제조[Formulation Example 4-1] Preparation of powder

하기 표 10에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 산제를 제조하였다.Powders were prepared by a conventional method according to the compositions shown in Table 10 below.

표 10 Table 10

Figure pat00010
Figure pat00010

[제형예 4-2] 캡슐제의 제조[Formulation Example 4-2] Preparation of capsule formulation

하기 표 11에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.According to the composition shown in Table 11 below, capsules were prepared by filling gelatin capsules in a conventional manner.

표 11Table 11

Figure pat00011
Figure pat00011

[제형예 4-3] 연고제의 제조[Formulation Example 4-3] Preparation of ointment

하기 표 12에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고제를 제조하였다.An ointment was prepared by a conventional method according to the composition shown in Table 12 below.

표 12Table 12

Figure pat00012
Figure pat00012

[제형예 5] 식품 제형[Formulation Example 5] Food formulation

[제형예 5-1] 드링크제의 제조[Formulation Example 5-1] Production of Drinking Agent

카카오 닙스 추출물 80 mg, 비타민 E 9 mg, 비타민 C 9 mg, 포도당 10 g, 구연산 0.6 g, 및 액상 올리고당 25 g을 혼합한 후 정제수 300 ㎖를 가하여 각 병에 200 ㎖씩 되게 충진하였다. 병에 충진한 후 130℃에서 4~5 초간 살균하여 음료를 제조하였다.After mixing 80 mg of cacao nibs extract, 9 mg of vitamin E, 9 mg of vitamin C, 10 g of glucose, 0.6 g of citric acid, and 25 g of liquid oligosaccharide, 300 ml of purified water was added and each bottle was filled to 200 ml. After filling the bottle, the beverage was prepared by sterilizing at 130 ° C. for 4 to 5 seconds.

[제형예 5-2] 과립의 제조[Formulation Example 5-2] Preparation of granules

카카오 닙스 추출물 80 mg, 비타민 E 9 mg, 비타민 C 9 mg, 무수결정 포도당 250 ㎎및 전분 550 ㎎을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 제조하였다.80 mg of cacao nibs extract, 9 mg of vitamin E, 9 mg of vitamin C, 250 mg of anhydrous crystalline glucose, and 550 mg of starch were mixed, molded into granules using a fluid bed granulator, and then filled into bags.

[선행기술문헌][Prior art literature]

[특허문헌][Patent Literature]

(특허문헌 0001) 대한민국 등록특허 제10-1902988호 (Patent Document 0001) Republic of Korea Patent Registration No. 10-1902988

(특허문헌 0002) 대한민국 등록특허 제10-0973782호(Patent Document 0002) Republic of Korea Patent Registration No. 10-0973782

Claims (5)

카카오 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.A composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising cacao extract as an active ingredient. 제 1항에 있어서,
상기 조성물은 모유두 세포의 증식을 유도하여 모발 성장을 촉진하고, 5알파-환원효소의 활성을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제시키며, 윈트/베타-카테닌 신호전달 경로의 활성을 촉진시키는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
According to claim 1,
The composition promotes hair growth by inducing the proliferation of dermal papilla cells, inhibits the activity of 5-alpha-reductase to inhibit the production of dihydrotestosterone, and promotes the activity of the wint/beta-catenin signaling pathway. A composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 모발의 굵기, 밀집도, 볼륨감 및 탄력성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
According to claim 1,
The composition is a composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that for increasing the thickness, density, volume and elasticity of the hair.
제 1항에 있어서,
상기 카카오 추출물의 함량은 조성물의 총 중량에 대해서 0.001 내지 30.0 중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
According to claim 1,
The content of the cacao extract is 0.001 to 30.0% by weight relative to the total weight of the composition, characterized in that the composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
제 1항 내지 제 4항 중 어느 하나의 항에 있어서,
상기 조성물은 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
According to any one of claims 1 to 4,
The composition is a composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that the cosmetic composition, pharmaceutical composition and food composition.
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