KR20230086439A - 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 제제 및 이의 제조 방법 - Google Patents

에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 제제 및 이의 제조 방법 Download PDF

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류형선
권만호
김세호
이영현
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주식회사 다산제약
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Abstract

본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 펠렛을 타정하여 제조된 MUPS(Multiple Unit Pellet System) 정제에 관한 것이다. 구체적으로 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어, 상기 코어 상에 위치하는 격리 코팅층, 및 상기 격리 코팅층 상에 위치하는 장용 코팅층을 포함하며, 상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 제제에 관한 것으로, 상기 제제는 pH 1.2의 산성 용액에서 낮은 용출률을 나타낸다.

Description

에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 제제 및 이의 제조 방법 {PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING ESOMEPRAZOLE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND METHOD FOR PREPARING THE SAME}
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어, 상기 코어 상에 위치하는 격리 코팅층, 및 상기 격리 코팅층 상에 위치하는 장용 코팅층을 포함하는 펠렛을 타정하여 제조된 정제에 관한 것이다.
오메프라졸(omeprazole)의 화학명은 5-메톡시-2-[(4-메톡시-3,5-디메틸-2-피리디닐)메틸]설피닐-1H-벤즈이미다졸이며, 두개의 이성질체, 즉 R-이성질체 및 S-이성질체로 존재한다. S-이성질체가 R-이성질체과 비교하여 치료효과 및 부작용의 면에서 월등하게 우수한 것으로 알려져 있다. 상기 S-이성질체는 하기 화학식 1로 표시되는 (S)-5-메톡시-2-[(4-메톡시-3,5-디메틸-2-피리디닐)-메틸]설피닐-1H-벤즈이미다졸이며, 에스오메프라졸(esomeprazole)로 일반적으로 불리운다.
[화학식 1]
Figure pat00001
에스오메프라졸은 프로톤 펌프 억제제(proton pump inhibitor)로서 산 분비경로의 마지막 단계에서 위산 분비를 조절함으로써 인간과 같은 포유동물에서 위산 분비를 억제하는 효과가 있으며, 이에 따라 역류성 식도염 등의 위·식도 역류성 질환, 위염, 십이지장염, 위궤양, 십이지장궤양 및 소화성 궤양 등의 위산 과다 분비와 관련된 질환의 예방 및 치료를 위해서 사용하고 있다.
에스오메프라졸을 포함한 프로톤 펌프 억제제는 pH에 의존적인 특성을 가지고 있어 산성 조건에서 분해되거나 변형되기 쉽다. 구체적으로, pH 값이 3 이하인 수용액 중에서 에스오메프라졸의 분해 반감기는 10분 미만인 것으로 알려져 있다. 이를 보완하기 위하여 대부분의 프로톤 펌프 억제제는 제형의 최외각층에 장용성 코팅을 통하여 위에서 위산에 의한 분해를 방지하여 장에서 용출되어 흡수되기 위한 제형의 개발이 많이 이루어져 왔다. 그러나 정제에서 최외각층에 장용성 코팅을 진행하는 것은 코팅의 균질성에 대한 어려움 및 정제의 모서리 부분의 코팅이 제대로 이루어지지 않아 내산성을 가지지 않는 단점을 가질 수 있다. 또한, 캡슐의 경우에는 목넘김의 어려움이 있어 복용편의성 면에서 단점을 갖으므로, 새로운 제형에 대한 개발이 요구된다.
이에, 본 발명자들은 에스오메프라졸을 함유한 장용 코팅 펠렛의 정제화를 위한 다양한 연구를 수행한 결과, 펠렛의 장용 코팅 과정에서 두 가지 이상의 가소제를 적절히 사용하여 펠렛을 제조할 경우 펠렛을 이용한 정제 성형 과정에서 발생하는 타정압력을 견딜 수 있는 특성이 우수한 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
한국공개특허 제10-2014-0021985호
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 제제의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어; 상기 코어 상에 위치하는 격리 코팅층; 및 상기 격리 코팅층 상에 위치하는 장용 코팅층을 포함하며, 상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제를 제공한다.
또한, 본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어를 제조하는 단계; 상기 코어 상에 격리 코팅층을 형성하는 단계; 및 상기 격리 코팅층 상에 장용 코팅층을 형성하는 단계를 포함하며, 상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제의 제조 방법을 제공한다.
상기 가소제는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리글리콜산, 폴리부틸렌아디페이트, 글리세린, 디에틸 프탈레이트, 트리아세틴, 구연산트리에틸 및 디부틸 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 코어는 히프로멜로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴리비닐아세테이트, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 포비돈, 코포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시에틸셀룰로오스 또는 메틸셀룰로오스를 결합제로 포함할 수 있고, 산화마그네슘, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘, 수산화칼륨 또는 수산화알루미늄을 안정화제로 포함할 수 있다.
상기 격리 코팅층은 히프로멜로오스, 폴리비닐아세테이트, 탤크, 구연산트리에틸, 스테아르산 마그네슘 및 산화티탄으로 이루어진 군에서 선택될 수 있고, 바람직하게는 히프로멜로오스를 포함하는 것일 수 있으며, 상기 히프로멜로오스는 에스오메프라졸 중량 대비 30 중량% 이상을 포함할 수 있다.
상기 격리 코팅층은 구연산트리에틸 및 스테아르산 마그네슘을 추가로 포함할 수 있다.
상기 제제는 pH 1.2에서 120분 동안 10% 이하의 용출률을 나타낼 수 있고, 바람직하게는 pH 1.2에서 120분 동안 5% 이하의 용출률을 나타낼 수 있으며, 더욱 바람직하게는 pH 1.2에서 120분 동안 1% 이하의 용출률을 나타낼 수 있다.
상기 제제는 MUPS(Multiple Unit Pellet System)일 수 있다.
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 펠렛을 타정하여 제조된 MUPS(Multiple Unit Pellet System) 정제에 관한 것으로, 상기 펠렛은 장용코팅층을 포함하고 장용코팅층은 2종 이상의 가소제를 사용하여 형성됨으로써 우수한 내산성 및 용출률을 나타내는 것을 특징으로 한다.
따라서, 상기 펠렛은 외부 충격에 의한 변형 또는 정제 성형 과정에서 발생하는 타정압력에 견딜 수 있는 특성이 우수하여 펠렛을 이용한 정제 성형에 용이하게 사용될 수 있으며, 상기 펠렛을 이용하여 제조된 MUPS(Multiple Unit Pellet System) 정제는 장용 코팅층의 특성을 유지하여 우수한 내산성 및 용출률을 갖는다.
도 1은 본 발명의 실시예 5 내지 12의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛의 온도에 의한 성상의 변화를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 실시예 13 내지 23의 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛을 대상으로 한 pH 1.2 시험액에서의 용출률을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 실시예 13 내지 23의 MUPS 정제를 대상으로 한 pH 1.2 시험액에서의 용출률을 나타낸다.
도 4는 본 발명의 실시예 23의 MUPS 정제 및 넥시움 정제를 대상으로 한 pH 1.2 시험액 및 pH 6.8 시험액에서의 용출률을 나타낸다.
이하, 첨부한 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시태양 및 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시태양 및 실시예에 한정되지 않는다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 발명의 "에스오메프라졸(esomeprazole)"은 하기 화학식 1로 표시되는 (S)-5-메톡시-2-[(4-메톡시-3,5-디메틸-2-피리디닐)-메틸]설피닐-1H-벤즈이미다졸이다.
[화학식 1]
Figure pat00002
본 발명의 "약학적으로 허용가능한 염"은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 아연, 리튬 등 금속염 또는 암모늄염 등일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 이의 용매화물일 수 있으며, 용매화물은 일수화물, 이수화물, 삼수화물 등의 수화물을 포함하고, 무정형 또는 결정형일 수 있다.
본 발명의 "MUPS(Multiple Unit Pellet System; 다중 유닛 펠렛 시스템)"는 파우더와 펠렛을 혼합하여 로터리식 정제 압축 성형기로 공급하여 정제(tablet)를 생산하는 장치로, 상기 MUPS를 통해 제조된 정제는 즉시 또는 변형된 약물 방출을 위한 다중 입자 시스템이다.
본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어; 상기 코어 상에 위치하는 격리 코팅층; 및 상기 격리 코팅층 상에 위치하는 장용 코팅층을 포함하며, 상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제를 제공한다.
또한, 본 발명의 제제는 정제일 수 있고, 바람직하게는 상기 펠렛을 포함하는 MUPS(Multiple Unit Pellet System) 정제일 수 있다.
또한, 본 발명은 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어를 제조하는 단계; 상기 코어 상에 격리 코팅층을 형성하는 단계; 및 상기 격리 코팅층 상에 장용 코팅층을 형성하는 단계를 포함하며, 상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제의 제조 방법을 제공한다.
상기 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어는 결합제 또는 안정화제를 포함할 수 있다. 본 발명은 안정화제로 마스네슘옥사이드 또는 수산화마그네슘을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 산화마그네슘일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명은 결합제로 히드록시에틸셀룰로오스, 폴리비닐아세테이트, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 포비돈, 코포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시에틸셀룰로오스 또는 메틸셀룰로오스를 포함할 수 있으며 바람직하게는 히프로멜로오스일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 장용 코팅층을 형성시키기 위해서, 약제학 분야에서 통상적으로 사용되는 장용성 코팅기제를 제한없이 사용할 수 있다. 예를 들어, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸에틸 셀룰로스, 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산코폴리머, 메타크릴산-에틸 아크릴레이트 코폴리머, 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트-트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로라이드 코폴리머, 메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 코폴리머, 메타크릴산-메틸아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 히드록시프로필 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 및 메타아크릴산·메타아크릴산메틸공중합체 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 제제는 부형제, 붕해제, 활택제 등을 추가로 포함할 수 있다.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.
[제조예 1]
에스오메프라졸을 함유하는 펠렛의 제조
에스오메프라졸을 적당량의 정제수에 분산하여 코팅액을 제조하고 유동층 코팅기에 구형의 담체를 투입한 후, 하기 표 1에 나타낸 바와 같이 코팅을 실시하여 실시예 1 내지 4의 에스오메프라졸 코팅 펠렛을 얻었다. 히프로멜로오스는 에스오메프라졸의 결합력을 향상시키고, 산화마그네슘은 에스오메프라졸의 안정성을 증가시키는 것을 확인하였다.
성분 (mg) 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4
에스오메프라졸 마그네슘 삼수화물 44.5 44.5 44.5 44.5
구형 미결정셀루로오스(100) 40.0 30.0 - -
구형 미결정셀루로오스(200) - - 40.0 30.0
히프로멜로오스 16.0 16.0 16.0 16.0
산화마그네슘 4.0 4.0 4.0 4.0
[제조예 2]
에스오메프라졸을 함유하는 펠렛의 격리 코팅
상기 제조예 1의 실시예 4의 에스오메프라졸 코팅 펠렛을 유동층 코팅기에 투입한 후, 하기 표 2에 나타낸 바와 같이 격리 코팅을 실시하여 실시예 5 내지 12의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛을 얻었다. 이때 장용 코팅층과 에스오메프라졸 성분층을 격리시키기 위하여 히프로멜로오스 및 폴리비닐아세테이트의 분량을 조절하여 격리 코팅을 실시하였다.
성분 (mg) 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9 실시예 10 실시예 11 실시예 12
히프로멜로오스 10.0 - 10.0 15.0 15.0 15.0 20.0 30.0
폴리비닐아세테이트 7.0 3.5 - - - - - -
탤크 4.0 2.0 2.0 1.0 - - - -
구연산트리에틸 0.4 - - - - - 1.0 0.8
스테아르산마그네슘 - - - - - 10.0 20.0 30.0
산화티탄 - - - - 20.0 30.0 - 10.0
[제조예 3]
에스오메프라졸을 함유하는 펠렛의 장용 코팅
상기 제조예 2의 실시예 중 가장 우수한 안정성을 갖는 실시예 12의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛을 유동층 코팅기 내부에 투입한 후, 하기 표 3 및 4에 나타낸 바와 같이 장용 코팅을 실시하여 실시예 13 내지 23의 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛을 얻었다. 이때 메타아크릴산·메타아크릴산메틸공중합체를 장용성 코팅기제로 사용하고, 장용 펠렛의 연성을 높이기 위하여 구연산트리에틸, 트리아세틴, 디에틸프탈레이트, 폴리에틸렌글리콜을 단독 또는 일정 비율로 혼합하여 가소제로 사용하였으며, 장용 코팅 중 발생하는 정전기를 방지하기 위하여 탤크를 사용하였다.
성분 (mg) 실시예 13 실시예 14 실시예 15 실시예 16 실시예 17 실시예 18
메타아크릴산·메타아크릴산메틸공중합체 80.0 80.0 80.0 80.0 80.0 80.0
구연산트리에틸 10.0 20.0 50.0 - - -
트리아세틴 - - - 50.0 - -
디에틸프탈레이트 - - - - 50.0 -
폴리에틸렌글리콜 3350 - - - - - 50.0
탤크 10.0 15.0 20.0 20.0 20.0 20.0
성분 (mg) 실시예 19 실시예 20 실시예 21 실시예 22 실시예 23
메타아크릴산·메타아크릴산메틸공중합체 80.0 80.0 80.0 80.0 80.0
구연산트리에틸 24.0 24.0 24.0 - 24.0
트리아세틴 24.0 - - 24.0 -
디에틸프탈레이트 - 26.0 24.0 26.0 -
폴리에틸렌글리콜 3350 - 24.0 - - 26.0
탤크 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0
[제조예 4]
에스오메프라졸 정제의 제조
상기 제조예 3의 실시예 13 내지 23의 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛을 이용하여, 하기 표 5에 나타낸 바와 같이 미결정셀룰로오스, 크로스포비돈, 푸마르산스테아릴나트륨을 혼합하고 타정하여 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제를 제조하였다. 이때 정제의 경도는 마손도가 0.5 % 이하로 나타날 수 있도록 10 kp 정도의 경도를 나타낼 수 있도록 타정을 진행하였다.
성분 분량 (mg)
미결정셀룰로오스 280.5
크로스포비돈 6.0
푸마르산스테아릴나트륨 0.6
[시험예 1]
에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛의 안정성 평가
본 발명에 따른 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛의 안정성을 평가하기 위하여 상기 제조예 2의 실시예 5 내지 12의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛을 대상으로 온도에 의한 성상의 변화를 관찰하였다.
상기 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛을 60 ℃ 오븐에 오픈 상태로 보관한 후 7일간의 성상을 확인하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 7일 후의 성상의 비교 결과, 실시예 5 및 6의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛은 많이 응집된 것으로 나타난 반면, 실시예 12의 에스오메프라졸 격리 코팅 펠렛은 성상의 변화가 가장 적게 나타나, 가장 우수한 안정성을 갖는 것을 확인하였다.
[시험예 2]
에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛의 내산성 평가
본 발명에 따른 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛의 내산성을 평가하기 위하여 상기 제조예 3의 실시예 13 내지 23의 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛을 대상으로 pH 1.2 시험액에서 용출 시험을 실시하였다.
용출 시험은 대한민국약전 제10개정 일반시험법 중 용출시험법 제2법에 준하여 시험하였다. 회전수 50 rpm으로 하였으며, pH 1.2 시험액은 대한민국약전 붕해시험법 제1액을 사용하였고 pH 6.8 시험액은 대한민국액전 붕해시험법 제2액을 사용하였다.
분석은 HPLC를 사용하여 실시하였으며, 이동상은 아세토나이트릴 350 mL과 pH 7.3 완충액 500 mL를 혼합한 후 정제수를 가하여 1000 mL로 하였고, 유속은 1 mL/분, 주입량은 20 uL, 측정파장은 302 nm의 HPLC 분석 조건으로 실시하였다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 실시예 13 내지 23의 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛은 모두 120분 동안 1 % 이하의 용출률을 나타내었다.
따라서, 본 발명에 따른 에스오메프라졸 장용 코팅 펠렛은 우수한 내산성을 갖는 것을 확인하였다.
[시험예 3]
MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제의 내산성 평가
본 발명에 따른 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제의 내산성을 평가하기 위하여 상기 제조예 4에서 제조된 실시예 13 내지 23의 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제를 대상으로 pH 1.2 시험액에서 용출 시험을 실시하였다. 용출 시험은 상기 시험예 2와 동일하게 진행하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 단일 가소제를 사용한 실시예 13 내지 18의 에스오메프라졸 정제는 120분 동안 10 % 이상의 용출률을 나타낸 반면, 가소제를 혼합하여 사용한 실시예 19 내지 23의 에스오메프라졸 정제는 120분 동안 1 % 이하의 용출률을 나타내었다.
따라서, 본 발명에 따른 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제는 가소제를 혼합하여 사용한 경우 더욱 우수한 내산성을 갖는 것을 확인하였고, 이를 통해 에스오메프라졸을 포함하는 펠렛의 장용 코팅 과정에서 가소제를 혼합하여 사용할 경우 정제 성형 시 발생하는 타정압을 견딜 수 있는 효과를 갖는 것을 확인하였다.
[시험예 4]
MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제의 pH에 따른 용출률 평가
본 발명에 따른 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제의 용출률을 평가하기 위하여 상기 시험예 2에서 가장 우수한 용출률을 나타낸 실시예 23의 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제 및 에스오메프라졸 제제로서 시판되고 있는 넥시움 정제를 대상으로 용출 시험을 실시하였다. 용출 시험은 상기 시험예 2와 동일하게 진행하였고, pH 1.2 시험액에서 120분 동안 용출 시험을 실시한 후 pH 6.8 시험액으로 변경하여 용출 시험을 진행하였다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 실시예 23의 MUPS 형태의 정제 및 넥시움 정제(비교예 1) 모두 pH 1.2 시험액에서 120분 동안 낮은 용출률을 나타낸 반면, pH 6.8 시험액에서 30분 내에 85 % 이상의 용출률을 나타내었다. 또한, 본 발명의 실시예 23의 MUPS 형태의 정제는 시판되는 정제와 유사한 수준의 용출률을 나타내었다.
따라서, 본 발명에 따른 MUPS 형태의 에스오메프라졸 정제는 낮은 pH에서 안정하고, 높은 pH에서 빠르게 용출되는 것을 확인하였고, 이를 통해 에스오메프라졸을 포함하는 펠렛의 장용 코팅 과정에서 가소제를 혼합하여 사용할 경우 정제 성형 후에도 펠렛의 장용성을 유지하는 효과를 갖는 것을 확인하였다.

Claims (16)

  1. 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어;
    상기 코어 상에 위치하는 격리 코팅층; 및
    상기 격리 코팅층 상에 위치하는 장용 코팅층을 포함하며,
    상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 가소제는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리글리콜산, 폴리부틸렌아디페이트, 글리세린, 디에틸 프탈레이트, 트리아세틴, 구연산트리에틸 및 디부틸 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 격리 코팅층은 히프로멜로오스, 폴리비닐아세테이트, 탤크, 구연산트리에틸, 스테아르산 마그네슘 및 산화티탄으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.
  4. 제3항에 있어서, 상기 격리 코팅층은 히프로멜로오스를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  5. 제4항에 있어서, 상기 히프로멜로오스는 에스오메프라졸 중량 대비 30 중량% 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  6. 제4항에 있어서, 상기 격리 코팅층은 구연산트리에틸 및 스테아르산 마그네슘을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  7. 제1항에 있어서, 상기 코어는 히프로멜로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴리비닐아세테이트, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 포비돈, 코포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시에틸셀룰로오스 또는 메틸셀룰로오스를 결합제로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  8. 제1항에 있어서, 상기 코어는 산화마그네슘, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘, 수산화칼륨 또는 수산화알루미늄을 안정화제로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  9. 제1항에 있어서, 상기 제제는 pH 1.2에서 120분 동안 10% 이하의 용출률을 나타내는 것을 특징으로 하는 제제.
  10. 제1항에 있어서, 상기 제제는 pH 1.2에서 120분 동안 5% 이하의 용출률을 나타내는 것을 특징으로 하는 제제.
  11. 제1항에 있어서, 상기 제제는 pH 1.2에서 120분 동안 1% 이하의 용출률을 나타내는 것을 특징으로 하는 제제.
  12. 제1항에 있어서, 상기 제제는 MUPS(Multiple Unit Pellet System)인 것을 특징으로 하는 제제.
  13. 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 코어를 제조하는 단계;
    상기 코어 상에 격리 코팅층을 형성하는 단계; 및
    상기 격리 코팅층 상에 장용 코팅층을 형성하는 단계를 포함하며,
    상기 장용 코팅층은 2종 이상의 가소제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제제의 제조 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 가소제는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리글리콜산, 폴리부틸렌아디페이트, 글리세린, 디에틸 프탈레이트, 트리아세틴, 구연산트리에틸 및 디부틸 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 제제의 제조 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 격리 코팅층은 히프로멜로오스, 폴리비닐아세테이트, 탤크, 구연산트리에틸, 스테아르산 마그네슘 및 산화티탄으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.
  16. 제13항에 있어서, 상기 격리 코팅층은 히프로멜로오스를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
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