KR20230084503A

KR20230084503A - 세라마이드, 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및 콜레스테롤을 포함하는 조성물

Info

Publication number: KR20230084503A
Application number: KR1020237012071A
Authority: KR
Inventors: 우르줄라 막츠키비츠; 위르겐 마이어; 리자 마우스; 가브리엘레 폴락; 하이케 블라스코-베고인; 호프 얀 마리안 폰
Original assignee: 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하
Priority date: 2020-10-09
Filing date: 2021-10-04
Publication date: 2023-06-13
Also published as: US20230414460A1; WO2022073909A1; EP4225260A1; EP3981378A1; JP2023546380A; CN116261445A

Abstract

본 발명은 적어도 하나의 세라마이드, 적어도 하나의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및 콜레스테롤을 특정 중량비로 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

세라마이드, 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및 콜레스테롤을 포함하는 조성물

EP3117821 에는 세라마이드, 비이온성 계면활성제 및 다가 알코올의 혼합물을 100℃ 이상의 온도로 가열하는 세라마이드 분산 조성물의 제조 방법이 개시되어 있다.

EP2295032 에는 천연 세라마이드 및 적어도 하나의 계면활성제를 포함하는 세라마이드 분산액을 개시하며, 여기서 적어도 하나의 계면활성제 중의 세라마이드 분산액은 HLB 가 10 내지 16 인 적어도 하나의 폴리글리세롤 지방산 에스테르를 포함한다.

EP975325 에는 유리 스핑고이드 베이스 및 세라마이드의 조합을 포함하는, 국소 적용을 위한 조성물이 개시되어 있다.

US8710034 에는 피부의 장벽 기능을 개선시키기 위한 세라마이드 및 콜레스테롤을 포함하는 조성물이 개시되어 있다.

US2006198800A1 에는 안전하고 유효한 양의 적어도 하나의 주름 방지제 및 안전하고 유효한 양의 천연 박리 복합체를 포함하는 스킨 케어 조성물이 개시되어 있다.

본 발명의 목적은 존재하는 세라마이드의 화장품 특성을 추가로 개선시키는 세라마이드-함유 조성물을 제공하는 것이었다.

놀랍게도, 제 1 항에 기재된 조성물이 본 발명에 의해 다뤄진 문제점을 해결할 수 있다는 것을 발견하였다.

본 발명은 따라서 적어도 하나의 세라마이드, 적어도 하나의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및 콜레스테롤을 특정 중량비로 포함하는 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 피부의 장벽 기능을 증가시키기 위한 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 이점은 본 발명에 따른 조성물이, 종래 기술에 따른 세라마이드-함유 조성물에 비해, 증가된 저장 안정성을 갖고, 따라서 시간이 지남에 따라, 특히 그의 점도와 관련하여 그의 성질의 변화가 더 느리다는 것이다.

본 발명의 또 다른 이점은, 본 발명에 따른 조성물이, 선행 기술에 따른 세라마이드-함유 조성물에 비해, 유의한 점도 손실 없이, 보다 많은 수의 동결-해동 단계를 견딘다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 한 이점은 제형의 조성물이 개선된 피부 느낌 및/또는 모발 느낌을 유도하는 우수한 관능 특성을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 증식을 위해 인간 모낭성 모유두 세포 (HFDPC, human follicular dermal papilla cell) 를 생체 외에서 자극하여, 생체 내에서 모발 성장을 자극한다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 개선된 분배성 (distributability) 을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 개선된 흡수성을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 감소된 유분성을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 감소된 왁스 유사성 (waxiness) 을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 개선된 활강성 (glidability) 을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 감소된 점착성을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가의 이점은 제형의 조성물이 개별 성분에 비해 개선된 실크/벨벳 유사성 (silkiness/velvetiness) 을 갖는다는 점이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가적인 이점은 조성물이 종래 기술에 따른 세라마이드-함유 조성물보다 더 강력하게 피부 거칠기 및 피부 매끄러움을 개선한다는 것이다.

본 발명에 따른 조성물의 추가적인 이점은 조성물이 종래 기술에 따른 세라마이드-함유 조성물보다 더 강력하게 SDS 에 의해 손상된 장벽을 재생시킨다는 것이다.

본 발명의 맥락에서, 용어 "세라마이드" 는 아실화 스핑고이드 베이스를 의미하는 것으로 이해되고, 여기서 스핑고이드 베이스는 바람직하게는 스핑고신, 스핑가닌, 6-히드록시스핑고신 및 피토스핑고신으로부터 선택된다.

본 발명에 관해 "pH" 는, ISO 4319 (1977) 에 따라 보정된 pH 전극을 사용하여 5 분 동안 교반한 후, 22℃ 에서 관련 조성물에 대해 측정되는 값으로서 정의된다.

본 발명에 따라 존재하는 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르는 상이한 물질의 혼합물이고; 따라서, 명시된 수치 값이 혼합물에 대한 평균 값임이 당업자에게 명백하다.

본 발명의 맥락에서, 용어 "폴리글리세롤" 은 글리세롤을 또한 포함할 수 있는 폴리글리세롤을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 결과적으로, 양, 질량 등을 계산할 목적으로, 임의의 글리세롤 분율도 고려되어야 한다. 그의 중합체성 특성으로 인해, 폴리글리세롤은 다양한 화합물의 통계적 혼합물이다. 폴리글리세롤은 글리세롤 단량체의 2 개의 1 차, 1 개의 1 차 및 1 개의 2 차 또는 그 밖의 2 개의 2 차 위치 사이에 형성된 에테르 결합을 가질 수 있다. 이러한 이유로, 폴리글리세롤 염기 골격은 통상적으로 선형으로 연결된 글리세롤 단위로만 구성되지 않고, 분지 및 고리를 포함할 수도 있다. 자세한 내용은, 예를 들어, "Original synthesis of linear, branched and cyclic oligoglycerol standards“, Cassel et al., J. Org. Chem. 2001, 875-896 을 참고한다.

본 발명과 관련된 용어 "폴리글리세롤 카르복실산 에스테르" 도 동일하게 적용된다.

달리 언급되지 않는 한, 제시된 모든 백분율 (%) 은 질량 백분율이다.

본 발명은 따라서 하기 성분:

A) 적어도 하나의 세라마이드,

B) 적어도 하나의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및

C) 콜레스테롤 및/또는 콜레스테롤 설페이트, 특히 콜레스테롤 설페이트의 칼륨염, 칼륨 콜레스테릴 설페이트, 콜레스테롤 수소 숙시네이트 및 7-데히드로콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 콜레스테롤 유도체, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2.0 중량%, 특히 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1.0 중량%의 총량 (여기서, 중량% 는 총 조성물에 대한 것임) 을 포함하는 조성물로서,

존재하는 모든 세라마이드 대 존재하는 콜레스테롤 및/또는 적어도 하나의 콜레스테롤 유도체의 합계의 중량비는 1:0.1 내지 1:0.9, 바람직하게는 1:0.1 내지 1:0.8, 특히 바람직하게는 1:0.2 내지 1:0.7 인 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은:

존재하는 모든 세라마이드 대 존재하는 모든 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르의 중량비는 1:1 내지 1:30, 바람직하게는 1:1 내지 1:25, 특히 바람직하게는 1:2 내지 1:20 인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 조성물은 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 것이 본 발명에 따라 바람직하다.

D) 적어도 하나의 스핑고이드 염기, 바람직하게는 스핑고신, 스핑가닌, 6-히드록시스핑고신, N-아세틸피토스핑고신 및 피토스핑고신을 포함하는 군, 특히 피토스핑고신으로부터 선택됨.

성분 D) 는 바람직하게는 본 발명에 따른 총 조성물을 기준으로 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 바람직하게는 0.02 중량% 내지 1 중량%, 특히 바람직하게는 0.02 중량% 내지 0.8 중량% 의 양으로 본 발명에 따라 존재한다.

본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 조성물에서 성분 A) 대 성분 D) 의 중량비는 바람직하게는 1:1 내지 1:0.01, 바람직하게는 1:0.8 내지 1:0.02, 특히 바람직하게는 1:0.7 내지 1:0.05 이다.

E) 적어도 하나의 유리 지방산, 바람직하게는 12 내지 40 개, 바람직하게는 14 내지 24 개, 특히 바람직하게는 16 내지 22 개의 탄소 원자의 사슬 길이를 갖는 지방산의 군으로부터 선택됨.

성분 E) 는 바람직하게는 본 발명에 따른 총 조성물을 기준으로 0.01 중량% 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.05 중량% 내지 2.0 중량%, 특히 바람직하게는 0.1 중량% 내지 1.0 중량% 의 양으로 본 발명에 따라 존재한다.

본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 조성물에서 성분 B) 대 성분 E) 의 중량비는 바람직하게는 1: 0.001 내지 1:1, 바람직하게는 1:0.01 내지 1:0.5, 특히 바람직하게는 1:0.02 내지 1:0.1 이다.

본 발명에 따르면 본 발명에 따른 조성물은 상기 조성물이 총 조성물을 기준으로 20 중량% 내지 99 중량%, 바람직하게는 40 중량% 내지 97 중량%, 특히 바람직하게는 50 중량% 내지 95 중량% 의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은 높은 활성 내용물을 갖는 활성 성분 농축물이고; 이러한 종류의 본 발명에 따른 바람직한 조성물은 상기 조성물이 성분 A), B) 및 C) 를 총 조성물을 기준으로 1.0 중량% 내지 25 중량%, 바람직하게는 2.0 중량% 내지 20 중량%, 특히 바람직하게는 4.0 중량% 내지 15 중량% 의 총량으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따라 바람직한 조성물은 적어도 2 개의 세라마이드, 바람직하게는 적어도 3 개의 세라마이드, 특히 바람직하게는 정확하게 3 개의 세라마이드를 포함한다.

본 발명에 따른 조성물에 바람직하게는 존재하는 것은 세라마이드 NP, 세라마이드 AP, 세라마이드 EOP, 세라마이드 NDS, 세라마이드 ADS, 세라마이드 EODS, 세라마이드 NS, 세라마이드 AS, 세라마이드 EOS, 세라마이드 NH, 세라마이드 AH 및 세라마이드 EOH 를 포함하는 군으로부터 선택되는, 바람직하게는 세라마이드 NP, 세라마이드 AP, 세라마이드 NS, 세라마이드 EOP 및 세라마이드 EOS 를 포함하는 군으로부터 선택되는 세라마이드이다.

본 발명에 따라 바람직한 조성물은 성분 B 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 2.0 내지 25, 바람직하게는 2.5 내지 20, 특히 바람직하게는 3.0 내지 15 의 중합도를 갖는 폴리세롤로 구성되는 것을 특징으로 한다.

폴리글리세롤 N 의 중합도는 하기 식에 따라 그의 히드록실가 (OHN, mg KOH/g) 를 통해 계산된다:

히드록실가를 결정하기 위한 적합한 방법은 특히 DGF C-V 17 a (53), Ph. Eur. 2.5.3 Method A and DIN 53240 에 따른 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 12 내지 26, 바람직하게는 14 내지 24, 특히 바람직하게는 16 내지 22 개의 탄소 원자를 갖는, 지방산으로부터 선택되는 적어도 하나의 카르복실산으로 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르로 에스테르화된 임의의 디카르복실산, 바람직하게는 임의의 폴리카르복실산을 함유하지 않는 것을 특징으로 한다.

지방산은 일반적으로 미분지형이고, 짝수의 탄소 원자로 이루어진다. 임의의 이중 결합은 시스 배치를 갖는다. 지방산의 예는 다음과 같다:카프로산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 팔미톨레산, 이소스테아르산, 스테아르산, 12-히드록시스테아르산, 디히드록시스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 페트로셀산, 엘라이드산, 아라키산, 베헨산, 에루크산, 가돌레산, 리놀렌산, 에이코사펜타엔산, 도코사헥사엔산 및 아라키돈산.

성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 본 발명에 따라 구성되는 적어도 하나의 카르복실산은 특히 바람직하게는 팔미트산, 스테아르산 및 베헨산으로부터 선택된다.

성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 지방산의 혼합물, 특히 팔미트산, 스테아르산 및 베헨산으로부터 선택된 적어도 2 개의 혼합물로 구성되고, 이들의 합계가 혼합물에 존재하는 모든 지방산을 기준으로 적어도 60 중량%, 바람직하게는 적어도 75 중량%, 더욱 더 바람직하게는 적어도 적어도 85 중량% 를 구성하는 것이 본 발명에 따라 특히 바람직하다. 이러한 맥락에서, 본 발명에 따라 팔미트산 대 스테아르산 대 베헨산의 중량비가 1.0:3.0 내지 1.0:3.0 내지 1.0, 바람직하게는 1.2:2.1 내지 1.4:2.4 내지 1.0 인 것이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 성분 B) 에 존재하는 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르는 본 발명에 따라 상이한 별도로 수득된 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르를 혼합함으로써 제공될 수 있다. 따라서, 예로서, 폴리글리세롤 팔미테이트를 폴리세롤 베헤네이트와 혼합함으로써.

본 발명에 따른 성분 B) 에 존재하는 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르는 바람직하게는 본 발명에 따라 비누화가가 20 내지 199 mg KOH/g, 바람직하게는 30 내지 100 mg KOH/g, 특히 바람직하게는 40 내지 70 mg KOH/g 인 것을 특징으로 한다.

이에 의해, 뛰어난 분산 안정성이 보장된다.

비누화가의 결정은 DGF C-V 3 또는 DIN EN ISO 3681 에 따라 당업자에 의해 수행된다.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은 특히 제형, 특히 화장품, 약학 또는 피부과 제형의 형태의 제형이다.

상기 언급된 활성 성분 농축물로부터, 제형은 혼합에 의해 제조될 수 있고, 여기서 활성 성분 농축은 상기 언급된 농축물에 비해 감소되고; 이와 같은 본 발명에 따른 대안적인, 바람직한 조성물은 성분 A), B) 및 C) 를 총 조성물에 대해, 0.01 중량% 내지 1.25 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1.00 중량%, 특히 바람직하게는 0.02 중량% 내지 1.00 중량% 의 총량으로 포함하고, 특히 바람직하게는 화장용, 약학적 또는 피부과적 제형인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 제형은 하기 군으로부터 선택된 적어도 하나의 부가적인 성분을 추가로 포함할 수 있다:

연화제,

유화제,

증점제/점도 조절제/안정화제,

UV 광 보호 필터,

산화방지제,

향수성 물질 (또는 폴리올),

고체 및 충전제,

막 형성제,

진주 광택 (pearlescence) 첨가제,

데오도란트 및 발한억제 활성 성분,

방충제,

셀프-태닝제,

보존제,

컨디셔닝제,

퍼퓸,

염료,

악취 흡착제,

미용 활성 성분,

케어 첨가제,

슈퍼패팅제 (superfatting agent),

용매.

개별 군의 예시적 대표로서 사용될 수 있는 물질은 당업자에게 알려져 있고, 독일 출원 DE 102008001788.4 에서 예를 들어 확인할 수 있다. 상기 특허 출원은 참조로 본원에 포함되고, 이에 따라 본 개시물의 일부를 형성한다.

추가의 임의적 성분 및 이러한 성분의 사용된 양에 관해, 당업자에게 알려진 관련 핸드북, 예를 들어 K. Schrader, "Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Cosmetics - fundamentals and formulations]", 2nd edition, pages 329 to 341, Huethig Buch Verlag Heidelberg 을 명확히 참조한다.

특정 첨가제의 양은 의도된 사용에 의해 결정된다.

각각의 적용에 대한 전형적인 바운더리 제형은 선행 기술에 알려져 있고, 예를 들어 활성 성분 및 특정 베이스의 제조사의 브로셔에 함유된다. 이러한 기존의 제형은 일반적으로 변경되지 않고 채택될 수 있다. 그러나, 요구된 경우, 조정 및 최적화를 위해, 목적하는 변형이 복잡하지 않은 간단한 테스트에 의해 수행될 수 있다.

본 발명에 따라 바람직한 본 발명의 조성물은 에멀젼, 특히 수중유 에멀젼이다.

본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은 상기 조성물이 4.0 내지 8.0, 바람직하게는 4.5 내지 7.4, 특히 바람직하게는 5.0 내지 7.2 범위의 pH 를 갖는 것을 특징으로 한다.

하기 나열된 실시예는, 적용 범위가 상세한 설명 및 청구범위의 전체로부터 명백한 본 발명이 실시예에서 명시된 구현예로 제한되는 어떠한 의도가 없이, 본 발명을 예로서 설명한다.

하기 도면은 실시예의 일부를 형성한다:
도 1: SDS 로 이전에 손상된 피부 모델에 시험 제형의 적용 24 시간 후에 측정된, 피부 모델의 상청액 중 LDH 농도.
도 2: SDS 로 이전에 손상된 피부 모델에 시험 제형의 적용 24 시간 후에 측정된, 피부 모델의 상청액 중 인터루킨 1α 농도.
도 3: 다이어그램은 시작 값 T0 에 대한 SEsm 파라미터의 차이를 보여준다. SEsm 의 감소는 피부 평활도의 개선과 동등하다.
도 4: 다이어그램은 시험 제형의 1 주 적용 후의 시작 값 T0 에 대한 거칠기 파라미터의 차이를 보여준다.
도 5: 다이어그램은 시험 제형의 2 주 적용 후의 시작 값 T0 에 대한 거칠기 파라미터의 차이를 보여준다.

실시예:

본 발명의 실시예는 * 로 표시되어 있다.

실시예 1: 사용된 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 (C16-, C18- 및 C22-카르복실산으로 에스테르화된 폴리글리세롤-6) 의 합성

상업적으로 입수가능한 폴리글리세롤-6 (Spiga Nord S.p.A.; 245.0 g, 히드록실가 = 980 mg KOH/g), 스테아르산과 팔미트산의 기술적 등급의 혼합물 (79.0 g, 산가 = 207 mg KOH/g, C16/C18:0 ~ 47:53), 베헨산 (28.3 g, 산가 = 165.5 mg KOH/g) 및 Na₂CO₃ (2.0 g) 의 혼합물을 질소의 도입과 함께 3 시간에 걸쳐 240℃ 로 가열한 다음, 이 온도에서 혼합물을 교반하고, 생성된 물을 ≤1.0 의 산가가 도달될 때까지 연속적으로 제거하였다. 산출 생성물은 61 mg KOH/g 의 비누화가를 가졌다.

실시예 1b: 사용된 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르의 합성 (C16- 및 C18-카르복실산으로 에스테르화된 폴리글리세롤-6)

상업적으로 입수가능한 폴리글리세롤-6 (Spiga Nord S.p.A.; 223.7 g, 히드록실가 = 980 mg KOH/g), 스테아르산과 팔미트산의 기술적 등급의 혼합물 (79.0 g, 산가 = 207 mg KOH/g, C16/C18:0 ~ 47:53), 및 Ca(OH)₂ (15 mg) 의 혼합물을 질소의 도입과 함께 3 시간에 걸쳐 240℃ 로 가열한 다음, 이 온도에서 혼합물을 교반하고, 생성된 물을 ≤1.0 의 산가가 도달될 때까지 연속적으로 제거하였다. 산출 생성물은 69 mg KOH/g 의 비누화가를 가졌다.

실시예 1c: 사용된 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 (C16- 및 C18-카르복실산으로 에스테르화된 폴리글리세롤-10) 의 합성

상업적으로 입수가능한 폴리글리세롤-10 (Spiga Nord S.p.A.; 283.9 g, 히드록실가 = 898 mg KOH/g), 스테아르산과 팔미트산의 기술적 등급의 혼합물 (79.0 g, 산가 = 207 mg KOH/g, C16/C18:0 ~ 47:53), 베헨산 (28.3 g, 산가 = 165.5 mg KOH/g) 및 Na₂CO₃ (2.7 g) 의 혼합물을 질소의 도입과 함께 3 시간에 걸쳐 240℃ 로 가열한 다음, 이 온도에서 혼합물을 교반하고, 생성된 물을 ≤1.0 의 산가가 도달될 때까지 연속적으로 제거하였다. 산출 생성물은 58 mg KOH/g 의 비누화가를 가졌다.

실시예 1d: 사용된 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 (C8-, C10-, C16- 및 C18-카르복실산으로 에스테르화된 폴리글리세롤-10) 의 합성

상업적으로 입수가능한 폴리글리세롤-10 (Spiga Nord S.p.A.; 310.0 g, 히드록실가 = 898 mg KOH/g), 스테아르산과 팔미트산의 기술적 등급의 혼합물 (79.0 g, 산가 = 207 mg KOH/g, C16/C18:0 ~ 47:53), 베헨산 (28.3 g, 산가 = 165.5 mg KOH/g), 카프릴산과 카프르산의 기술적 등급의 혼합물 (5.00 g, 산가 = 362 mg KOH/g, C8 / C10 ~ 58:42) 및 Na₂CO₃ (32.0 g) 의 혼합물을 질소의 도입과 함께 3 시간에 걸쳐 240℃ 로 가열한 다음, 이 온도에서 혼합물을 교반하고, 생성된 물을 ≤1.0 의 산가가 도달될 때까지 연속적으로 제거하였다. 산출 생성물은 57 mg KOH/g 의 비누화가를 가졌다.

실시예 2: 손상된 피부 장벽의 재생

하기 제형이 사용된다; 실시예 A 는 발명적이고, 실시예 B 는 US2006198800 의 실시예 9 에 기재된 바와 같은 종래 기술에 상응한다.

하기 기재된 시험은 표피 피부 모델 (EpiCS, SkinInVitro, Troisdorf) 에 대해 수행한다. 이러한 3차원 피부 모델은 표피, 증식하는 각질형성세포와 온전한 장벽 기능을 갖는 각질층으로 구성된다. 시험 제형의 손상된 피부 장벽에 대한 재생 효과를 조사하기 위해, 0.325% 나트륨 도데실 설페이트 수용액 (SDS) 로 40 분간 피부 모델을 손상시켰다. 이어서, 시험 제형을 적용한다. 사용된 시험 제형은 물 중 0.1, 0.3 및 0.5% 농도의 실시예 A* 및 실시예 B 이다. 비히클도 또한 시험된다. 이것은 초순수이다. 적용 기간은 1 시간이다.

적용 후 배지의 변경이 있다. 상청액은 다음날 제거된다. 이 상청액은 효소인 락테이트 데히드로게나아제 (LDH) 와 인터루킨 1α 의 정량에 사용된다. 락테이트 데히드로게나제 효소는 특히, 세포막 손상시 방출된다. 인터루킨 1α 는 염증 과정 동안 세포에 의해 발현되는 단백질이다.

도 1 은 SDS 로 이전에 손상된 피부 모델에 시험 제형의 적용 24 시간 후 LDH 의 농도를 보여준다. 나트륨 도데실 설페이트에 의한 피부 장벽의 손상은 LDH 효소의 농도를 급격하게 증가시킨다. 이러한 증가는 시험 제형 둘 다에 의해 감소된다. 비히클은 이러한 효과를 나타내지 않는다 (SDS + 비히클). 본 발명의 실시예 A 에 의한 감소는 선행 기술 실시예 B 에 의한 감소보다 더 현저함을 매우 명확히 알 수 있다.

도 2 는 SDS 로 이전에 손상된 피부 모델에 시험 제형의 적용 24 시간 후 인터루킨 1α 의 농도를 보여준다. 염증 과정은 SDS 에 의한 피부 장벽의 손상에 의해 시작되게 되는데, 이는 IL-1α 의 농도의 급격한 증가에 의해 입증된다. 비히클 (초순수) 은 이러한 염증 과정 (SDS + 비히클) 을 멈출 수 없는 반면, SDS 손상 후 두 모든 시험 제형으로 처리된 피부 모델에서는 IL-1α 염증 마커의 발현이 유의하게 감소되었다. 실시예 A 에서, 이는 손상되지 않은 피부 모델 (비히클) 의 수준으로 다시 내려가고; 시험 제형 B 에서, IL-1α 의 발현은 또한 뚜렷하게 감소되지만, 실시예 A 에서보다 유의하게 더 높다.

상기 기재된 피부 모델 시험은 둘 모두의 시험 제형이 나트륨 도데실 설페이트에 의해 유발된 피부 장벽의 손상을 회복할 수 있음을 나타내지만, 본 발명의 실시예 A 는 여기서 종래 기술의 실시예 B 에 비해 명확한 이점을 나타낸다.

실시예 3: 피부 건조에 대한 생체내 연구

본 연구에서는,' 건조한 피부를 가진 40 명의 지원자가 참여한다. 지원자는 팔뚝의 왼쪽 및 오른쪽 안쪽에 적용해야 하는 두 개의 시험 제형을 받거나, 또는 이들은 한쪽 팔뚝에는 적용해야 하는 하나의 시험 제형을 받는 반면 다른 팔뚝은 처리되지 않은 채로 남아 있다 (대조군). 시험 제형 및 대조군을 무작위 원리에 따라 분포시키되, 모든 시험 제형 및 대조군을 20 명의 지원자에 대해 시험한다.

지원자는 연구 동안 시험 제형만을 사용하도록 지시받는다. 그러나 통상적인 클렌징/샤워는 허용된다.

시험 제형은 2 주의 기간에 걸쳐 매일 2 회 적용된다. 적용 시작 전 및 1 주 후 및 2 주 후에, 내부 팔뚝의 이미지를 기록한다. CK electronic GmbH 로부터의 Visioscan VC 98 카메라가 이러한 목적을 위해 사용된다. 이것은 피부 표면의 확대된 흑백 이미지를 기록하는 특수 카메라이다. 그 후, 이미지 내의 그레이 스케일 분포에 의해, 거칠기 파라미터 R1, R2, R3, R4 및 R5 및 SEsm 파라미터 (피부 매끄러움) 가 통합된 소프트웨어의 도움으로 결정된다. 이 파라미터는 주름의 폭과 형상에 비례한다. 이 파라미터를 계산하기 위한 보다 상세한 설명은 Visioscan VC 98 camera, Version “VC 98 english FireWire 04/2005 DK" 의 메뉴얼에서 발견된다.

피부 매끄러움을 개선하려면 SEsm 파라미터가 감소해야 한다.

거칠기 파라미터 R1, R2, R3, R4 및 R5 는 원래 금속 산업으로부터 유래하고, DIN 4762-4768 의 규정에서 Ra-Rz 로서 정의되어 있다. Visioscan 소프트웨어에서, 이들 결과는 인덱스 (그레이 스케일로) 로서 표현되고 원래의 Ra-Rz 값에 연결된다. 파라미터는 다음의 의미를 갖는다:

시험 제형의 유효성을 결정하기 위해, 각각의 지원자에 대해, 출발 값으로부터 1 주 및 2 주 후의 파라미터의 차이를 결정하고 (T1-T0, T2-T0), 20 명의 지원자에 대한 평균 값을 계산하였다.

하기 표는 시험 제형의 조성을 나타낸다. 이것은 시판되는 화장품 원료를 베이스로 한 O/W 로션이다. 제형을 제조하기 위해서는 하기 단계가 필요하다:

1. 상 A 및 B 를 70℃ 로 가열한다.

2. 상 B 를 교반 없이 상 A 에 첨가한다.

3. 그 다음 혼합물을 균질화한다.

4. 에멀젼을 교반하면서 60℃ 로 냉각시키고 상 C 를 첨가한다.

5. 혼합물을 한 번 더 간단히 균질화한다.

6. 에멀젼을 교반하면서 30℃ 로 추가로 냉각한다. 40℃ 미만에서, 상 D, E 및 F 를 첨가한다.

표 1: 시험 제형 생체내 연구

피부 매끄러움에 대한 결과는 도 3 에 나타낸다. 활성 성분이 없는 비히클, 즉 제형 베이스는 피부 매끄러움을 개선할 수 없으며, 반대로 열화가 있다. 본 발명의 실시예 A 를 포함하는 시험 제형만이 피부 매끄러움을 개선시키는 반면, 실시예 B 를 포함하는 시험 제형은 피부 매끄러움에 실질적으로 영향을 미치지 않는다.

거칠기 파라미터의 경우에, 시험 제형 둘 모두가 피부 거칠기를 감소시킬 수 있는 반면, 비히클은 효능을 나타내지 않는다. 적용 1 주 후 및 2 주 기간 후 둘 다, 본 발명에 따른 제형 A 는 종래 기술의 제형 B 보다 더 많이 피부 거칠기를 개선한다.

연구 결과 요약: 요약하면, 본 발명의 실시예 A 가 건조한 피부를 갖는 지원자에서 피부 매끄러움의 개선 및 피부 거칠기의 감소와 관련하여 종래 기술의 실시예 B 에 비해 개선된 효능을 나타낸다는 것을 생체내 연구 결과를 기초로 하여 나타낼 수 있다.

본 발명에 따른 추가의 제형은 다음과 같다:

제형을 다음과 같이 제조한다:

상 A 및 상 C 는 90℃ 로 가열된다. 이어서, 상 A 를 교반하면서 상 C 에 첨가한다. 그 다음 이 예비-에멀전을, 예를 들어 Ultra-Turrax 를 사용하여 균질화한다. 에멀젼을 교반하면서 40℃ 로 냉각시키고 방부제를 첨가한다. 그 다음 혼합물을 교반하면서 30℃ 로 추가로 냉각한다.

실시예 4: 에멀젼 안정성

하기 열거된 제형은 다음과 같이 제조하였다:

폴리글리세롤 에스테르, 세라마이드, 파이토스핑고신, 베헨산, 글리세롤 모노스테아레이트, 세테아릴 알코올 및 트리에틸 시트레이트를 85℃ 로 가열한다 (상 A). 물을 또한 85 ℃ 로 가열한다. 이어서, 상 A 를 교반하면서 물에 첨가한다. 이어서, 이 예비-에멀젼을 로터-스테이터 균질화기로 균질화한다. 에멀젼을 교반하면서 30℃ 로 냉각시키고 나트륨 류불리네이트 및 칼륨 소르베이트를 첨가한다.

제형 18 내지 21 은 균질하고, 안정한, 라멜라 분산액으로서 형성된다. 제형 22 내지 27 은 회전자-고정자 균질화기를 사용하는 동안 이미 불균질한 것으로 나타났으며, 상 분리는 즉시 일어났다.

Claims

A) 적어도 하나의 세라마이드,
B) 적어도 하나의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르 및
C) 콜레스테롤 및/또는 콜레스테롤 설페이트, 콜레스테롤 수소 숙시네이트 및 7-데히드로콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 콜레스테롤 유도체
를 포함하는 조성물로서,
존재하는 모든 세라마이드 대 존재하는 콜레스테롤 및/또는 적어도 하나의 콜레스테롤 유도체의 합계의 중량비가 1:0.1 내지 1:0.9, 바람직하게는 1:0.1 내지 1:0.8, 특히 바람직하게는 1:0.2 내지 1:0.7 인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 존재하는 모든 세라마이드 대 존재하는 모든 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르의 중량비가 1:1 내지 1:30, 바람직하게는 1:1 내지 1:25, 특히 바람직하게는 1:2 내지 1:20 인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 콜레스테롤 및/또는 적어도 하나의 콜레스테롤 유도체가 0.1 중량% 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2.0 중량%, 특히 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1.0 중량% 의 총량으로 존재하고, 중량 % 는 총 조성물에 대한 것임을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 총 조성물을 기준으로 20 중량% 내지 99 중량%, 바람직하게는 40 중량% 내지 97 중량%, 특히 바람직하게는 50 중량% 내지 95 중량% 의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 성분 A), B) 및 C) 를 총 조성물을 기준으로 1.0 중량% 내지 25 중량%, 바람직하게는 2.0 중량% 내지 20 중량%, 특히 바람직하게는 4.0 중량% 내지 15 중량% 의 총량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 적어도 2 개의 세라마이드, 바람직하게는 적어도 3 개의 세라마이드, 특히 바람직하게는 정확하게 3 개의 세라마이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 세라마이드가 세라마이드 NP, 세라마이드 AP, 세라마이드 EOP, 세라마이드 NDS, 세라마이드 ADS, 세라마이드 EODS, 세라마이드 NS, 세라마이드 AS, 세라마이드 EOS, 세라마이드 NH, 세라마이드 AH 및 세라마이드 EOH 를 포함하는 군으로부터 선택되는, 바람직하게는 세라마이드 NP, 세라마이드 AP, 세라마이드 NS, 세라마이드 EOP 및 세라마이드 EOS 를 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 2.0 내지 25, 바람직하게는 2.5 내지 20, 특히 바람직하게는 3.0 내지 15 의 중합도를 갖는 폴리글리세롤로 구성되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가, 특히 12 내지 26, 바람직하게는 14 내지 24, 특히 바람직하게는 16 내지 22 개의 탄소 원자를 갖는, 지방산으로부터 선택되는 적어도 하나의 카르복실산으로 구성되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 B) 의 폴리글리세롤 카르복실산 에스테르가 팔미트산, 스테아르산 및 베헨산으로부터 선택된 적어도 2 개의 혼합물로 구성되고, 이들의 합계가 혼합물에 존재하는 모든 지방산을 기준으로 적어도 60 중량%, 바람직하게는 적어도 75 중량%, 더욱 더 바람직하게는 적어도 85 중량% 를 구성하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 20 내지 199 mg KOH/g, 바람직하게는 30 내지 100 mg KOH/g, 특히 바람직하게는 40 내지 70 mg KOH/g 의 비누화가를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 화장품, 약학적 또는 피부과적 제형의 형태인 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 및 제 6 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 성분 A), B) 및 C) 를 총 조성물을 기준으로 0.01 중량% 내지 1.25 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1.00 중량%, 특히 바람직하게는 0.02 중량% 내지 1.00 중량% 의 총량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 4.0 내지 8.0, 바람직하게는 4.5 내지 7.4, 특히 바람직하게는 5.0 내지 7.2 범위의 pH 를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
피부의 장벽 기능을 증가시키기 위한 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.