KR20230019512A - Pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease and skin disease - Google Patents

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Abstract

Disclosed in the present invention is a pharmaceutical composition capable of preventing or treating hyperlipidemia, obesity, or skin disease without side effects by using hydrogen stored in a metal compound. The pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease or skin disease according to the present invention includes a metal compound; and hydrogen intercalated in the metal compound, wherein the metal compound includes a metal particle on which a coating film is formed, and a metal particle or an anion-coupled metal particle, and the skin disease is at least one of atopy, psoriasis, and eczema.

Description

대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING METABOLIC DISEASE AND SKIN DISEASE}Metabolic disease, pharmaceutical composition for preventing or treating skin disease

본 발명은 금속 화합물에 흡장된 수소를 포함하는 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases containing hydrogen occluded in metal compounds.

수소는 항염증 작용ㆍ항알러지 작용이 있고, 피부의 주름을 경감시키는 등 노화의 억제 효과가 있다고 밝혀짐에 따라, 건강증진, 다양한 질병의 치료 효과와 예방 효과에 대한 연구가 진행되고 있다.As hydrogen has been found to have anti-inflammatory and anti-allergic effects and anti-aging effects such as reducing skin wrinkles, studies on health promotion and treatment and prevention effects of various diseases are being conducted.

주로 분자상 수소를 용해한 물이나 음료수 또는 화장품이 시판되어 널리 이용되고 있다. 그러나, 수소를 용존시킨 용액은 운반이 불편하고, 대량으로 수소를 발생시키게 되면 연소ㆍ폭발의 안전성의 위험이 있다.Water, beverages, or cosmetics in which molecular hydrogen is dissolved are mainly commercially available and widely used. However, a solution in which hydrogen is dissolved is inconvenient to transport, and when a large amount of hydrogen is generated, there is a safety risk of combustion and explosion.

또한 피부에 도포하는 수소 함유 화장수는 수소가 대기 중으로 발산되기 때문에 피부 내로 수소가 흡수 내지 침투하기 어렵고, 화장수에 장시간 보유하기 어려운 문제점이 있다. In addition, hydrogen-containing lotion applied to the skin is difficult to absorb or penetrate into the skin because hydrogen is emitted into the air, and it is difficult to retain it in the lotion for a long time.

따라서 피부질환의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있는 수소 함유 조성물의 연구가 필요한 실정이다.Therefore, there is a need for research on hydrogen-containing compositions that can be used for the prevention or treatment of skin diseases.

본 발명의 목적은 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition that can be used for the prevention or treatment of metabolic diseases and skin diseases.

또한 본 발명의 목적은 경구 또는 비경구용으로 활용될 수 있는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition that can be used for oral or parenteral purposes.

또한 본 발명의 목적은 수소 함량이 높은 약제학적 조성물을 제공하는 것이다. It is also an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition with a high hydrogen content.

본 발명의 목적들은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 본 발명의 다른 목적 및 장점들은 하기의 설명에 의해서 이해될 수 있고, 본 발명의 실시예에 의해 보다 분명하게 이해될 것이다. 또한, 본 발명의 목적 및 장점들은 특허 청구 범위에 나타낸 수단 및 그 조합에 의해 실현될 수 있음을 쉽게 알 수 있을 것이다.The objects of the present invention are not limited to the above-mentioned objects, and other objects and advantages of the present invention not mentioned above can be understood by the following description and will be more clearly understood by the examples of the present invention. It will also be readily apparent that the objects and advantages of the present invention may be realized by means of the instrumentalities and combinations indicated in the claims.

본 발명에 따른 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서, 금속 화합물; 및 상기 금속 화합물에 흡장된 수소;를 포함하고, 상기 금속 화합물은 코팅막이 형성된 금속 입자와, 금속 입자 또는 음이온이 결합된 금속 입자를 포함하며, 상기 피부질환은 아토피, 건선 및 습진 중 1종 이상이다.Metabolic disease according to the present invention, a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of skin disease, a metal compound; and hydrogen intercalated in the metal compound, wherein the metal compound includes a metal particle having a coating film formed thereon, a metal particle or an anion-coupled metal particle, and the skin disease is at least one of atopy, psoriasis, and eczema am.

상기 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 당귀, 자초, 천궁, 하수오, 측백, 뽕잎, 감초, 황금, 황련, 황백, 치자, 연교, 고삼, 황기, 박하상, 용뇌 및 작약 중 1종 이상의 한약재를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition for the prevention or treatment of the skin disease is at least one of angelica, japonica, cnidium, sewage, aubergris, mulberry leaf, licorice, golden, yellow lotus, yellow white, gardenia, yeonkyo, gosam, astragalus, peppermint, yongnoe and peony Herbal medicines may be further included.

상기 금속은 마그네슘을 포함할 수 있다.The metal may include magnesium.

상기 수소의 용존 농도는 0.01 ~ 30ppm(v/v)일 수 있다.The dissolved concentration of hydrogen may be 0.01 to 30 ppm (v/v).

상기 코팅막은 식물성 왁스류, 식물성 오일류 및 생분해성 고분자 중 1종 이상을 포함할 수 있다.The coating film may include one or more of vegetable waxes, vegetable oils, and biodegradable polymers.

본 발명에 따른 약제학적 조성물은 금속 화합물에 흡장된 수소를 이용함으로써, 부작용 없이 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료에 효과를 나타낼 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention can exhibit effects in preventing or treating metabolic diseases and skin diseases without side effects by using hydrogen stored in metal compounds.

상술한 효과와 더불어 본 발명의 구체적인 효과는 이하 발명을 실시하기 위한 구체적인 사항을 설명하면서 함께 기술한다.In addition to the effects described above, specific effects of the present invention will be described together while explaining specific details for carrying out the present invention.

도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 조성물을 피부질환 부위에 바르기 전(좌), 후(우)의 피부 상태를 보여주는 사진이다.
도 3은 본 발명에 따른 조성물을 피부에 바른 후, 가려움 개선(a), 홍반 개선(b), 염증 개선(c), 치유자 만족도(d)를 보여주는 결과이다.
도 4는 본 발명에 따른 조성물을 피부에 바른 후, 모공 크기 축소(a), 탄력 개선(b), 피부 거칠기 개선(c), 주름 개선(d)을 보여주는 결과이다.
도 5는 본 발명에 따른 조성물을 쥐에게 경구 투여한 후 체중증가 억제 효과를 보여주는 결과이다.
도 6 및 도 7은 본 발명에 따른 조성물을 쥐에게 장기적으로 경구 투여한 후 안전성을 보여주는 독성시험 결과이다.
1 and 2 are photographs showing skin conditions before (left) and after (right) application of the composition according to the present invention to a skin disease area.
Figure 3 shows the results showing the itching improvement (a), erythema improvement (b), inflammation improvement (c), and healer satisfaction (d) after applying the composition according to the present invention to the skin.
Figure 4 is a result showing pore size reduction (a), elasticity improvement (b), skin roughness improvement (c), and wrinkle improvement (d) after applying the composition according to the present invention to the skin.
5 is a result showing the weight gain inhibitory effect after oral administration of the composition according to the present invention to rats.
6 and 7 are toxicity test results showing the safety after long-term oral administration of the composition according to the present invention to rats.

전술한 목적, 특징 및 장점은 첨부된 도면을 참조하여 상세하게 후술되며, 이에 따라 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명의 기술적 사상을 용이하게 실시할 수 있을 것이다. 본 발명을 설명함에 있어서 본 발명과 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 상세한 설명을 생략한다. 이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 도면에서 동일한 참조부호는 동일 또는 유사한 구성요소를 가리키는 것으로 사용된다.The above objects, features and advantages will be described later in detail with reference to the accompanying drawings, and accordingly, those skilled in the art to which the present invention belongs will be able to easily implement the technical spirit of the present invention. In describing the present invention, if it is determined that the detailed description of the known technology related to the present invention may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention, the detailed description will be omitted. Hereinafter, preferred embodiments according to the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. In the drawings, the same reference numerals are used to indicate the same or similar components.

이하에서 구성요소의 "상부 (또는 하부)" 또는 구성요소의 "상 (또는 하)"에 임의의 구성이 배치된다는 것은, 임의의 구성이 상기 구성요소의 상면 (또는 하면)에 접하여 배치되는 것뿐만 아니라, 상기 구성요소와 상기 구성요소 상에 (또는 하에) 배치된 임의의 구성 사이에 다른 구성이 개재될 수 있음을 의미할 수 있다. Hereinafter, the arrangement of an arbitrary element on the "upper (or lower)" or "upper (or lower)" of a component means that an arbitrary element is placed in contact with the upper (or lower) surface of the component. In addition, it may mean that other components may be interposed between the component and any component disposed on (or under) the component.

또한 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결", "결합" 또는 "접속"된다고 기재된 경우, 상기 구성요소들은 서로 직접적으로 연결되거나 또는 접속될 수 있지만, 각 구성요소 사이에 다른 구성요소가 "개재"되거나, 각 구성요소가 다른 구성요소를 통해 "연결", "결합" 또는 "접속"될 수도 있는 것으로 이해되어야 할 것이다. In addition, when a component is described as "connected", "coupled" or "connected" to another component, the components may be directly connected or connected to each other, but other components may be "interposed" between each component. ", or each component may be "connected", "coupled" or "connected" through other components.

이하에서는, 본 발명의 몇몇 실시예에 따른 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 설명하도록 한다.Hereinafter, a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases according to some embodiments of the present invention will be described.

본 발명에서는 수소가 갖는 피부질환 개선에 관한 기존 임상 연구 결과를 토대로 체내에 유효한 항산화 효과를 내는 수소를 생성하기 위해, 금속 마그네슘에 유기산 또는/및 무기산을 혼합하여 수소가스가 발생되는 원리를 적용하였다. In the present invention, based on the results of previous clinical studies on the improvement of skin diseases with hydrogen, in order to generate hydrogen that has an effective antioxidant effect in the body, the principle of generating hydrogen gas by mixing organic acid or / and inorganic acid with metal magnesium was applied. .

금속 마그네슘과 유기산 또는/및 무기산이 반응하여 수소가스를 발생시키는 원리이며, 반응되는 동안 발생하는 수소가스의 발생량은 산 종류에 따라 약간의 차이가 있다. It is the principle that metal magnesium and organic acid or/and inorganic acid react to generate hydrogen gas, and the amount of hydrogen gas generated during the reaction varies slightly depending on the type of acid.

또한 산도에 따라 수소가스의 발생량에 차이가 있을 수 있으나, 약산에서는 이온화가 되는데 많은 시간이 소요되기 때문에 약산을 이용하여 수소가스를 천천히 발생시킴으로써 조성물에 최대한 많은 양의 수소가스가 유지되도록 할 수 있다.In addition, there may be a difference in the amount of hydrogen gas generated depending on the acidity, but since it takes a lot of time to ionize in a weak acid, the maximum amount of hydrogen gas can be maintained in the composition by slowly generating hydrogen gas using a weak acid. .

본 발명에서 언급되는 "흡장"은 금속 표면 또는 내부로 수소가 흡수되는 현상을 의미한다. "Occupation" referred to in the present invention means a phenomenon in which hydrogen is absorbed into or on the surface of a metal.

본 발명에서 언급되는 "수소가스" 또는 "수소"는 분자상 수소와 원자상 수소를 합친 것을 의미한다. 또한 본 발명의 조성물에 포함되는 "수소"는 흡장된 수소 뿐만 아니라, 금속 표면에 존재하는 수소, 조성물 내에 존재하는 수소를 모두 포함한다."Hydrogen gas" or "hydrogen" referred to in the present invention means a combination of molecular and atomic hydrogen. In addition, "hydrogen" included in the composition of the present invention includes not only occluded hydrogen, but also hydrogen present on the metal surface and hydrogen present in the composition.

본 발명에서 언급되는 대사질환은 비정상적인 대사 과정으로 인해 발생하는 질환을 말한다. 효소의 선천적인 비정상이나 후천적인 내분비 기관의 질병, 또는 대사에서 중요한 역할을 하는 간과 같은 기관의 기능 상실로 인해 발생할 수 있다.Metabolic diseases referred to in the present invention refer to diseases caused by abnormal metabolic processes. It can be caused by congenital abnormalities of enzymes, acquired diseases of endocrine organs, or malfunctions of organs such as the liver that play an important role in metabolism.

이러한 대사질환은 고혈압, 고지혈증, 당뇨 등을 포함할 수 있다. These metabolic diseases may include hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and the like.

본 발명에서 언급되는 고지혈증은 지방대사가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중에 지방량이 많아진 상태를 말한다. 고지혈증은 혈액 속에 콜레스테롤이 많아지는 질환을 말하며, 비슷한 용어로 비정상적인 혈액 내 지질상태를 이상지질혈증으로 칭하기도 한다. Hyperlipidemia referred to in the present invention refers to a state in which the amount of fat in the blood is increased due to poor fat metabolism. Hyperlipidemia refers to a disease in which cholesterol in the blood increases, and in a similar term, an abnormal blood lipid state is also referred to as dyslipidemia.

본 발명에서 언급되는 비만은 과다한 체지방을 가진 상태를 말하며, 비만의 정도는 체질량지수(BMI)로 계산한다. 기준에 따르면 BMI 25 이상을 비만으로 정의하고 있다.Obesity referred to in the present invention refers to a state with excessive body fat, and the degree of obesity is calculated by body mass index (BMI). According to the criteria, a BMI of 25 or higher is defined as obesity.

본 발명에서 언급되는 아토피(아토피성 피부염)은 주로 유아기 혹은 소아기에 시작되는 만성적이고 재발성의 염증성 피부질환으로 소양증(가려움증)과 피부건조증, 특징적인 습진을 동반하는 피부염을 말한다. 초기에는 주로 가려움과 함께 수포, 구진, 홍반, 부종 등이 관찰되며 만성기에는 부종, 수포는 줄어드는 대신 피부 주름이 두드러지거나 피부가 두꺼워지는 태선화, 비늘, 색소침착 등을 보인다.Atopy (atopic dermatitis) referred to in the present invention refers to dermatitis accompanied by pruritus (itching), dry skin, and characteristic eczema as a chronic and recurrent inflammatory skin disease that begins mainly in infancy or childhood. In the early stages, blisters, papules, erythema, and edema are mainly observed along with itching, and in the chronic stage, swelling and blisters decrease, but skin wrinkles become prominent or the skin becomes thicker, such as lichenification, scales, and pigmentation.

"건선(psoriasis)"은 은백색의 비늘로 덮여 있고, 경계가 뚜렷하며 크기가 다양한 붉은색의 구진이나 판을 이루는 발진이 전신의 피부에 반복적으로 발생하는 만성 염증성 피부병으로, 조직학적으로 표피의 각질세포의 증식과 진피의 염증을 가리킨다."Psoriasis" is a chronic inflammatory skin disease in which red papules or plaque-like rashes of various sizes, covered with silvery white scales, with distinct borders, occur repeatedly on the skin of the body. proliferation and inflammation of the dermis.

"습진(eczema)"은 공통적인 임상적, 조직학적 특징을 보이는 피부질환군을 통칭하는 용어이다. 임상적으로 가려움증, 홍반, 비늘과 군집된 구진, 수포를 보이고, 조직학적으로는 표재성 피부염으로서 표피에는 해면화를 동반하며 진피에는 혈관 주변에 염증세포가 침윤된 염증성 피부반응을 보이는 피부질환군을 통칭한다."Eczema" is a general term for a group of skin diseases that show common clinical and histological characteristics. It is a group of skin diseases that clinically show itching, erythema, scales, clustered papules, and blisters, and histologically, it is superficial dermatitis accompanied by spongyization in the epidermis and an inflammatory skin reaction in which inflammatory cells infiltrate around blood vessels in the dermis. collectively

일반적으로 아토피 피부염과 습진은 동의어로 사용되고 있으나, 피부염은 모든 염증을 지칭하는 용어로, 엄밀한 정의로는 피부염이 습진보다 더 넓은 의미를 가진다.In general, atopic dermatitis and eczema are used synonymously, but dermatitis is a term referring to all inflammations, and dermatitis has a broader meaning than eczema in strict definition.

본 발명에서 용어 "예방"이란 조성물 투여에 의해 피부질환을 억제하거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.In the present invention, the term "prevention" means any action to suppress or delay the onset of skin diseases by administering the composition.

본 발명에서 용어 "치료"란 조성물 투여에 의해 피부질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.In the present invention, the term "treatment" refers to all activities that improve or beneficially change symptoms caused by skin diseases by administering the composition.

본 발명의 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 금속 화합물, 상기 금속 화합물에 흡장된 수소를 포함한다. The pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases or skin diseases of the present invention includes a metal compound and hydrogen occluded in the metal compound.

상기 금속 화합물은 코팅막이 형성된 금속 입자와, 금속 입자 또는/및 음이온이 결합된 금속 입자를 포함한다. 즉, 금속 화합물은 코팅막이 형성된 금속 입자를 포함하고, 금속 입자 또는/및 음이온이 결합된 금속 입자를 포함한다. 또한 금속 화합물은 표면에 코팅막과 음이온이 함께 결합된 금속 입자도 포함할 수 있다.The metal compound includes metal particles on which a coating film is formed, metal particles or/and metal particles to which anions are bonded. That is, the metal compound includes metal particles on which a coating film is formed, and includes metal particles or/and metal particles to which anions are bonded. In addition, the metal compound may also include metal particles in which a coating film and anions are bonded together on the surface.

상기 피부질환은 아토피, 건선 및 습진 중 1종 이상을 포함할 수 있다.The skin disease may include one or more of atopy, psoriasis and eczema.

상기 금속은 마그네슘을 포함할 수 있다. 마그네슘은 물 속에서 극히 일부만 이온화되기 때문에 마그네슘이 산과 반응할 때 다른 알칼리금속에 비해 반응이 격렬하지 않아 안정성이 우수하다. 또한 산과 반응에 참여하지 못한 마그네슘이 물에 남아있더라도 pH11 이상의 강 알칼리로 변하지 않기 때문에 인체 내부 또는 피부에 사용하기에 유리한 이점이 있다.The metal may include magnesium. Magnesium is only partially ionized in water, so when magnesium reacts with acid, the reaction is not as violent as other alkali metals, so it has excellent stability. In addition, even if magnesium that does not participate in the reaction with acid remains in water, it does not change to a strong alkali of pH 11 or higher, so there is an advantage that it can be used inside the human body or on the skin.

본 발명의 조성물은 금속 입자와 산 화합물을 혼합하는 동안 생성되는 수소를 포함하며, 수소의 용존 농도는 0.01 ~ 30ppm(v/v)일 수 있다. 바람직하게는 0.01 ~ 10ppm일 수 있다.The composition of the present invention includes hydrogen generated while mixing the metal particles and the acid compound, and the dissolved concentration of hydrogen may be 0.01 to 30 ppm (v/v). Preferably it may be 0.01 ~ 10ppm.

수소의 용존 농도가 0.01 ~ 30ppm(v/v)를 만족함으로써, 생체 내에서 체중증가를 억제하고, 피부질환을 개선시킬 수 있다. When the dissolved concentration of hydrogen satisfies 0.01 to 30 ppm (v/v), it is possible to suppress weight gain in vivo and improve skin diseases.

상기 코팅막은 식물성 왁스류, 식물성 오일류 및 생분해성 고분자 중 1종 이상을 포함할 수 있다.The coating film may include one or more of vegetable waxes, vegetable oils, and biodegradable polymers.

식물성 왁스는 식물에서 유래된 것으로 상온에서 고체로 존재하다가 온도를 가하면 유동성이 증가된 액체 상태로 되어 금속 입자의 표면에 코팅될 수 있다.Vegetable wax is derived from plants and exists as a solid at room temperature, but becomes a liquid with increased fluidity when heated and can be coated on the surface of metal particles.

식물성 왁스는 시어버터, 코코아버터, 코코넛 오일, 베이베리 왁스, 칸델리라 왁스, 카르나우바 왁스, 피마자 왁스, 에스파르토 왁스 및 오우리커리 왁스 중 1종 이상을 포함할 수 있다.The vegetable wax may include at least one of shea butter, cocoa butter, coconut oil, bayberry wax, candelilla wax, carnauba wax, castor wax, esparto wax, and oururi curry wax.

식물성 오일은 생체 내에 무해한 성분이라면 특별한 제한 없이 사용될 수 있다. 예를 들어, 식물성 오일은 꽃, 잎, 종자, 열매, 껍질, 뿌리 등에서 추출한 성분으로 피부에 자극이 없는 식물성 오일을 사용하는 것이 바람직하며, 특히 식물성 오일 중에서도 올리브유, 피마자유, 아보카도유, 아몬드유, 살구씨유, 맥아유, 달맞이꽃종자유, 호호바 오일, 로즈힙오일, 야자유 및 마카다미아 넛트 오일 중 1종 이상을 포함할 수 있다.Vegetable oils may be used without particular limitation as long as they are harmless to the living body. For example, vegetable oil is a component extracted from flowers, leaves, seeds, fruits, peels, roots, etc., and it is preferable to use vegetable oils that do not irritate the skin. In particular, among vegetable oils, olive oil, castor oil, avocado oil, and almond oil are used. , Apricot seed oil, malt oil, evening primrose oil, jojoba oil, rosehip oil, palm oil, and macadamia nut oil.

올리브유는 올리브 열매에서 추출한 것으로 수용성에 대하여 용해성이 우수하다. 올리브유는 올레인산이 대부분이며, 수분증발 억제와 촉감 향상에 효과적이며, 식물성 오일 중에서는 비교적 흡수가 좋다. Olive oil is extracted from olive fruit and has excellent solubility in water. Olive oil is mostly oleic acid, and is effective in suppressing moisture evaporation and improving texture, and has relatively good absorption among vegetable oils.

피미자유는 우리나라에서 예로부터 머릿기름으로 썼던 아주까리를 말하는 피미자에서 추출한 것으로 색소와 잘 혼합이 되는 성질을 가진다. 피미자유는 리시놀을 많이 함유하고 있으며, 친수성이 높으면서 점성이 큰 특성이 있다.Pimiza oil is extracted from pimija, which refers to castor bean, which has been used as hair oil in Korea since ancient times, and has the property of mixing well with pigments. Pimiza oil contains a lot of ricinol, and has high hydrophilicity and high viscosity.

호호바오일은 호호바 나무에서 추출하는 오일이며 주성분이 고급 불포화지방산의 에스터로서, 피부의 밀착감과 안정성이 우수하다.Jojoba oil is an oil extracted from the jojoba tree, and its main component is an ester of higher unsaturated fatty acids, so it has excellent adhesion and stability to the skin.

아보카도유는 아보카도의 열매에서 추출하는 오일이며 비타민이 함유되어 있기 때문에 건성피부에 특히 효과적이고, 구성은 올레인산, 리놀레인산으로 침투성과 에몰리엔트 효능이 우수하다고 알려져 있으며, 특히 피부 친화성이 좋은 오일이다.Avocado oil is an oil extracted from the fruit of avocado and is particularly effective for dry skin because it contains vitamins. Its composition is oleic acid and linoleic acid, which are known to have excellent penetrability and emollient effects, and are particularly skin-friendly. It is oil.

살구씨유는 살구씨에서 추출하며 감촉이 우수하여 에몰리엔트제로 사용되고 있다. 맥아유는 밀의 배아에서 추출하며 비타민 E를 함유하고 있기 때문에 항산화 작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 혈액순환을 돕는다.Apricot seed oil is extracted from apricot seeds and is used as an emollient because of its excellent texture. Malt milk is extracted from the germ of wheat and is known to have antioxidant properties because it contains vitamin E and helps blood circulation.

달맞이꽃종자유는 달맞이꽃의 종자에서 추출하며 필수지방산을 풍부하게 함유하고 있으며, 아토피성의 피부염에 치유효과를 나타내며 노화억제와 보습 그리고 세포의 재생에 효과가 있다.Evening primrose oil is extracted from the seeds of evening primrose and contains abundant essential fatty acids.

로즈힙오일은 야생장미의 씨방에서 추출하며 상처의 치유에 효능을 나타낸다고 알려져 있으며, 주성분은 리놀렌산과 리시놀레산이다.Rosehip oil is extracted from the ovary of wild rose and is known to be effective in healing wounds, and its main components are linolenic acid and ricinoleic acid.

마카다미아 넛트 오일은 마카다미아의 열매에서 추출하며, 트리글리세리드의Macadamia nut oil is extracted from the fruits of macadamia nuts and is

지방산 조성이 인체의 피지와 유사하며 피부에의 친화성이 좋고 감촉이 우수하다.Its fatty acid composition is similar to human sebum, and it has good skin affinity and excellent texture.

생분해성 고분자는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리-L-락트산(poly(L-lactic acid)PLA), 폴리글리콜산(polyglycolic acid, PGA) 및 폴리락트산-글리콜산 공중합체(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA) 중 1종 이상을 포함할 수 있다. 상기 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜은 혈장 대체물로도 이용되고 있다.Biodegradable polymers include polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), poly(L-lactic acid)PLA, polyglycolic acid (PGA) and polylactic acid-glycolic acid. One or more of copolymers (poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA) may be included. The polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol are also used as plasma substitutes.

본 발명의 조성물은 코팅막이 형성된 금속 입자 0.1 ~ 100g을 포함하고, 금속 입자 또는 음이온이 결합된 금속 입자 0.1 ~ 100g을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물에서 금속 입자의 함량은 중요한 요소가 아니며, 투여할 대상 및 증상에 따라 조절될 수 있다.The composition of the present invention may include 0.1 to 100 g of metal particles having a coating film, and 0.1 to 100 g of metal particles or metal particles bonded to anions, but is not limited thereto. The content of the metal particles in the composition of the present invention is not an important factor and can be adjusted according to the subject and symptom to be administered.

상기 음이온은 포름산, 아세트산, 프로피온산, 메탄산(포름산), 에탄산(아세트산), 프로파논산(프로피온산), 부탄산(부티르산), n-부티르산, 이소부티르산, 펜탄산(발레르산), n-발레르산, 이소발레르산, 2-메틸부티르산, 피발산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 하이드록시아세트산(글리콜산), 하이드록시프로피온산(락트산); D-락트산, L-락트산, 베타-하이드록시프로피온산, 알파-하이드록시발레르산, 베타-하이드록시발레르산, 감마-하이드록시발레르산, 하이드록시말론산(타르트론산); D-하이드록시숙신산, L-하이드록시숙신산, 디하이드록시숙신산(타르타르산), 프로펜산(아크릴산), 푸마르산, 말레산, 구연산, 메속살산, 아세톤디카르복실산, 옥살아세트산, 아코니틴산, 트리카르발리산 및 아스코르빈산 중 1종 이상의 산 화합물의 음이온을 포함할 수 있다.The anion is formic acid, acetic acid, propionic acid, methanic acid (formic acid), ethanoic acid (acetic acid), propanoic acid (propionic acid), butanoic acid (butyric acid), n-butyric acid, isobutyric acid, pentanoic acid (valeric acid), n- valeric acid, isovaleric acid, 2-methylbutyric acid, pivalic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, hydroxyacetic acid (glycolic acid), hydroxypropionic acid (lactic acid); D-lactic acid, L-lactic acid, beta-hydroxypropionic acid, alpha-hydroxyvaleric acid, beta-hydroxyvaleric acid, gamma-hydroxyvaleric acid, hydroxymalonic acid (tartronic acid); D-hydroxysuccinic acid, L-hydroxysuccinic acid, dihydroxysuccinic acid (tartaric acid), propenoic acid (acrylic acid), fumaric acid, maleic acid, citric acid, mesoxalic acid, acetone dicarboxylic acid, oxaloacetic acid, aconitinic acid, It may contain an anion of at least one acid compound of tricarbaliic acid and ascorbic acid.

본 발명의 조성물에서 이러한 음이온의 농도는 0.01 ~ 100ppm(v/v) 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물에서 음이온의 농도는 중요한 요소가 아니며, 투여할 대상 및 증상에 따라 조절될 수 있다.The concentration of these anions in the composition of the present invention may be 0.01 ~ 100ppm (v / v), but is not limited thereto. The concentration of anions in the composition of the present invention is not an important factor and can be adjusted according to the subject and symptoms to be administered.

본 발명의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물은 당귀, 자초, 천궁, 하수오, 측백, 뽕잎, 감초, 황금, 황련, 황백, 치자, 연교, 고삼, 황기, 박하상, 용뇌 및 작약 중 1종 이상의 한약재를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition for prevention or treatment of the present invention is one or more herbal medicines selected from angelica, japonica, cnidium, hasuo, arquid, mulberry leaf, licorice, golden, yellow lotus, yellow white, gardenia, yeongyo, gosam, astragalus, peppermint, yongnoe and peony may further include.

이때 한약재를 더 포함하는 것은 한약재의 추출물도 포함될 수 있음을 의미한다. 추출물(extract)은 천연물로부터 분리된 활성성분을 의미하며, 한약재로부터 분리된 물질을 의미한다. 한약재의 추출물은 공지된 다양한 방법으로 수득될 수 있다.At this time, further including the herbal medicine means that the extract of the herbal medicine may also be included. Extract refers to an active ingredient separated from a natural product, and refers to a material separated from herbal medicines. Extracts of herbal medicines can be obtained by various known methods.

본 발명의 조성물은 제형 및 목적하는 바에 따라 한약재의 함량을 조절할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 금속 입자 1g 당 한약재 0.001 ~ 100g을 더 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물에서 한약재의 함량은 중요한 요소가 아니며, 투여할 대상 및 증상에 따라 조절될 수 있다.The composition of the present invention can adjust the content of herbal medicines according to the formulation and purpose. For example, the composition of the present invention may further include 0.001 to 100 g of herbal medicine per 1 g of metal particles, but is not limited thereto. The content of herbal medicines in the composition of the present invention is not an important factor and can be adjusted according to the subject and symptoms to be administered.

당귀는 산형과의 여러해살이풀인 승검초의 뿌리이다. 주로 항염증, 진통작용 등이 있다. 당귀는 노다케닌(nodakenin), 데쿠르신(decursin), 데쿠시놀(decursinol)을 포함한다.Angelica is the root of Seunggeomcho, a perennial plant of the Sanhyeongaceae family. It mainly has anti-inflammatory and analgesic effects. Dong Quai contains nodakenin, decursin, and decursinol.

일천궁은 산형과의 여러해살이풀로서 다른 이름으로 천궁(川芎), 궁궁이, 왜천궁이라고 불린다. 진통, 진경, 거품, 활혈 등에 효과가 있다.Ilcheongung is a perennial plant of the mountain type family, and is also called Cheongung (川芎), Gungungi, and Wacheongung by other names. It is effective for pain relief, antispasmodic, bubble, and blood.

천궁은 베타시토스테롤(betasitosterol), 올레아놀산(oleanolic acid), 페룰산(ferulic acid)을 포함한다.Cnidium contains betasitosterol, oleanolic acid, and ferulic acid.

하수오는 중국 원산이며 약용식물로 가꾸고 있다. 붉은빛을 띤 갈색 덩이뿌리를 한방에서 하수오라고 하며 강장제, 강정제, 완화제로 사용한다. 잎은 나물로 하며 생잎을 곪은 데 붙여서 고름을 흡수시킨다. Sewage is native to China and is cultivated as a medicinal plant. The reddish-brown tuberous root is called Shouo in oriental medicine and is used as a tonic, tonic, and laxative. The leaves are used as herbs, and the raw leaves are attached to the infected area to absorb the pus.

하수오는 에포닌(eponin), 레시틴(lecithin), 에모딘(emodin)을 포함한다.Sewage contains eponin, lecithin, and emodin.

측백엽(側柏葉)은 측백나무 잎을 의미하며, 우리나라에서는 측백나무과의 측백나무의 어린 가지와 잎을 말한다. 측백엽은 측백이라고도 불리운다. 측백엽은 혈열을 내려 코피, 토혈, 변혈, 소변출혈, 자궁출혈에 쓰고, 해수, 천식, 가래, 탈모, 지루성피부염, 외상출혈 등에 사용한다. 약리작용으로 출혈시간 단축, 진해, 거담작용이 있고, 혈압강하, 항균작용, 해수, 천식에 효과가 있음이 보고되었다.Arborvitae (側柏葉) means the leaves of Arborvitae, and in Korea, it refers to the young branches and leaves of Arborvitae. Arborvitae is also called Arborvitae. Arborvitae is used for nosebleeds, hematemesis, alteration of blood, urinary bleeding, and uterine bleeding by lowering blood heat, and is used for seawater, asthma, phlegm, hair loss, seborrheic dermatitis, and traumatic bleeding. It has been reported that it has pharmacological actions such as shortening of bleeding time, antitussive, expectorant action, lowering of blood pressure, antibacterial action, seawater and asthma.

측백은 미리세틴(myricetin), 탄닌(tannin), 플라보노이드(flavonoid)를 포함한다.Arborvitae contains myricetin, tannin, and flavonoids.

뽕잎은 상엽(桑葉)이라고 불린다. 상엽은 발열, 두통, 안구충혈, 해수, 구갈, 피부 두드러기 등에 쓰인다. 이 약은 맛은 달고 쓰며 성질은 차다. 약리작용으로는 항당뇨병 작용, 장티푸스간균, 포도상구균 등에 대한 억제작용이 보고되었다.Mulberry leaves are called Sangyeop (桑葉). The upper leaf is used for fever, headache, eye congestion, seawater, dry mouth, skin hives, etc. This medicine is sweet and bitter in taste and cold in nature. As for the pharmacological action, antidiabetic action, inhibitory action against typhoid bacillus, staphylococcus, etc. have been reported.

뽕잎은 단백질(protein), 아미노산(amino acid), 섬유소(cellulose, fibrin)를 포함한다.Mulberry leaves contain protein, amino acid, and cellulose, fibrin.

감초는 약용식물이며, 뿌리는 적갈색으로 땅속 깊이 들어가고 줄기는 모가 지며 1m 정도 곧게 자란다. 또한 흰털이 밀생하여 회백색으로 보이며 선점(腺點)이 흩어져 있다. 꽃은 7∼8월에 피는데 길이 1.4∼2.5cm로 보라색이며, 뿌리는 단맛이나서 감미료, 한약재로 사용한다.Licorice is a medicinal plant, and its roots are reddish brown and go deep into the ground, and its stems are angular and grow straight about 1m. In addition, white hairs grow densely, so it looks grayish white, and the glandular dots are scattered. The flowers bloom in July-August, are 1.4-2.5 cm long, purple, and the roots are sweet, so they are used as sweeteners and herbal medicines.

감초는 글리시리진(glycyrrhizin), 시스테인(cysteine), 플라보노이드(flavonoid)를 포함한다.Licorice contains glycyrrhizin, cysteine, and flavonoids.

작약은 미나리아재빗과의 여러해살이풀을 통틀어 이르는 말로서 꽃이 크고 아름다워 정원에 관상용으로 재배한다. 백작약, 산작약, 적작약, 호작약 등이 있다. 맛이 쓰고 시며 성질은 약간 차다. 청혈 작용이 있고 어혈을 없애 주어 발열, 토혈, 경폐, 타박상 따위에 쓰인다.Peony is a general term for perennial plants of the Buttercup family, and is cultivated for ornamental purposes in gardens because of its large and beautiful flowers. There are white peony, mountain peony, red peony, and big peony. It is bitter and sour in taste and slightly cold in nature. It has a blood-purifying effect and removes blood, so it is used for fever, hematemesis, epilepsy, and bruises.

작약은 갈로타닌(gallotanin), 베타시토스테롤(betasitosterol), 파에오니플로린(paeoniflorin)을 포함한다.Peony contains gallotanin, betasitosterol, and paeoniflorin.

본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. The composition of the present invention may be in various oral or parenteral dosage forms. When formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations include at least one excipient in one or more compounds, for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose ( lactose) and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.

경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions for oral administration, emulsions, syrups, etc. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, aromatics, and preservatives may be included. there is.

비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. Preparations for parenteral administration may include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used as non-aqueous solvents and suspending agents. As a base material for suppositories, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerogelatin and the like may be used.

본 발명의 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등의 경구투여제; 및 멸균된 주사용액으로서 수용액, 비수성용제, 현탁제, 및 유제, 동결건조제제, 좌제 등의 비경구 투여제 등의 형태로 알맞게 제형화하여 사용될 수 있다.The composition of the present invention may be used in oral preparations such as tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, internal solutions, emulsions, and syrups; And as a sterilized injection solution, it can be suitably formulated and used in the form of parenteral administration such as aqueous solution, non-aqueous solution, suspension, emulsion, freeze-dried preparation, and suppository.

본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 근육 내 투여, 자궁 내 투여, 경막 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 비내 투여, 직장 내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한 상기 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.The administration route of the composition of the present invention may be administered through any general route as long as it can reach the target tissue. The composition of the present invention may be administered intramuscularly, intrauterinely, intrathecally, subcutaneously, intradermally, orally, intranasally, or intrarectally, as desired, but is not limited thereto. In addition, the composition may be administered by any device capable of transporting an active substance to a target cell.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.The composition of the present invention can be administered in a pharmaceutically effective amount.

본 발명에서 용어 "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 감염된 바이러스 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.In the present invention, the term "pharmaceutically effective amount" means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is based on the type and severity of the subject, age, sex, and type of infected virus , activity of the drug, sensitivity to the drug, time of administration, route of administration and excretion rate, duration of treatment, factors including drugs used concurrently, and other factors well known in the medical field.

예를 들어 일일 투여량은 0.1 ~ 500mg/day 일 수 있고, 바람직하게는 0.1 ~ 200mg/day일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.For example, the daily dose may be 0.1 to 500 mg/day, preferably 0.1 to 200 mg/day, but is not limited thereto.

일일 유효량 및 일일 섭취량도 0.1 ~ 500mg/day 일 수 있고, 바람직하게는 0.1 ~ 200mg/day일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The daily effective amount and daily intake may also be 0.1 to 500 mg/day, preferably 0.1 to 200 mg/day, but are not limited thereto.

본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여되거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. And it can be single or multiple administrations. It is important to administer the amount that can obtain the maximum effect with the minimum amount without side effects in consideration of all the above factors, and can be easily determined by those skilled in the art.

본 발명의 조성물은 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다. The composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, hormone therapy, drug therapy, and biological response modifiers for the prevention or treatment of metabolic diseases and skin diseases.

본 발명의 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법을 설명하면 다음과 같다.The method for preparing a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases of the present invention is described as follows.

본 발명의 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법은 금속을 분쇄하는 단계, 상기 분쇄된 금속 입자에 코팅막을 형성하는 단계 및 상기 코팅막이 형성된 금속 입자와 금속 입자, 산 화합물을 혼합하여 항산화성 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.The method for preparing a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases or skin diseases of the present invention comprises the steps of grinding metal, forming a coating film on the pulverized metal particles, and the metal particles and metal particles having the coating film formed thereon, and an acid compound. It includes the step of preparing an antioxidant composition by mixing.

그리고 본 발명의 조성물은 금속 입자와 산 화합물을 혼합하는 동안 생성되는 수소를 포함한다.And the composition of the present invention includes hydrogen generated during mixing of the metal particles and the acid compound.

금속을 분쇄하는 단계는 -190℃ 내지 -210℃에서 금속을 냉각하는 단계, 및 상기 냉각된 금속을 비활성 가스 분위기에서 0.1 ~ 50㎛ 크기로 분쇄하는 단계를 포함할 수 있다. 고체인 금속을 산 화합물과 반응시킬 때 반응 효율을 향상시키기 위해 금속의 비표면적을 증가시키는 것이 바람직하다.The grinding of the metal may include cooling the metal at -190°C to -210°C, and grinding the cooled metal to a size of 0.1 to 50 μm in an inert gas atmosphere. When a solid metal reacts with an acid compound, it is desirable to increase the specific surface area of the metal in order to improve the reaction efficiency.

이를 위해 액체질소를 이용하여 -200℃ 내지 -205℃에서 금속을 먼저 냉각한 후 금속의 탄성이 낮게 유지되어 인장 강도가 보다 낮아질 때 물리적으로 분쇄할 수 있다. To this end, the metal may be first cooled at -200 ° C to -205 ° C using liquid nitrogen, and then physically pulverized when the tensile strength of the metal is lowered due to the low elasticity of the metal.

물리적으로 분쇄하는 경우, 믹서기, 볼밀 등을 이용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 질소, 헬륨, 아르곤 등의 비활성 가스 분위기에서 5분 내지 24시간 동안 분쇄하면서 산소와 수증기의 결합 방지, 즉 금속의 산화를 방지할 수 있다.In the case of physically grinding, a mixer, a ball mill, etc. may be used, but is not limited thereto. While grinding in an inert gas atmosphere such as nitrogen, helium, or argon for 5 minutes to 24 hours, it is possible to prevent the combination of oxygen and water vapor, that is, to prevent metal oxidation.

이때 금속의 비표면적을 증가시켜 산 화합물과의 반응 효율을 향상시키기 위해 금속을 마이크로미터 크기로 분쇄하는 것이 바람직하다. 금속 입자는 평균 입경이 작을수록 항산화 효과를 보다 효율적으로 나타낼 수 있다. 이에 따라 금속의 평균 입경은 1 ~ 50㎛일 수 있다. 금속 입자의 평균 입경이 50㎛를 초과하는 경우 항산화 효과를 나타내기에 불충분할 수 있다.At this time, it is preferable to pulverize the metal to a micrometer size in order to increase the specific surface area of the metal and improve the reaction efficiency with the acid compound. The smaller the average particle diameter of the metal particles, the more efficiently the antioxidant effect can be displayed. Accordingly, the average particle diameter of the metal may be 1 to 50 μm. When the average particle diameter of the metal particles exceeds 50 μm, the antioxidant effect may be insufficient.

상기 분쇄된 금속 입자를 이용하여 코팅막이 형성된 금속 입자와, 금속 입자 또는 음이온이 결합된 금속 입자를 마련할 수 있다.A metal particle having a coating film and a metal particle or an anion bonded to each other may be prepared by using the pulverized metal particle.

분쇄된 상기 금속 입자를 식물성 왁스류, 식물성 오일류 및 생분해성 고분자 중 1종 이상과 혼합하여 코팅막을 형성할 수 있다.A coating film may be formed by mixing the pulverized metal particles with one or more of vegetable waxes, vegetable oils, and biodegradable polymers.

분쇄된 금속 입자의 산화를 방지하기 위해 히드록시기(OH)가 쉽게 떨어지지 않고 수분이 없는 왁스류, 오일류 및 고분자 중 적어도 어느 하나를 이용하여 금속 입자 표면에 코팅막을 형성할 수 있다. In order to prevent oxidation of the pulverized metal particles, a coating film may be formed on the surface of the metal particles using at least one of waxes, oils, and polymers in which hydroxyl groups (OH) do not easily fall off and do not have moisture.

여기서 코팅막은 박막과 같이 극히 얇은 두께를 가지며, 24 ~ 50℃에서 혼합 및 교반되어 형성될 수 있다. 코팅막의 두께는 대략 0.01 ~ 1nm일 수 있고, 바람직하게는 0.01 ~ 0.5nm일 수 있다.Here, the coating film has an extremely thin thickness like a thin film, and may be formed by mixing and stirring at 24 to 50 ° C. The thickness of the coating film may be approximately 0.01 to 1 nm, preferably 0.01 to 0.5 nm.

식물성 왁스류, 식물성 오일류, 생분해성 고분자 중 1종 이상으로 코팅된 금속 입자는 인체에 무해할 것이다. Metal particles coated with one or more of vegetable waxes, vegetable oils, and biodegradable polymers will be harmless to the human body.

이러한 코팅 성분은 금속 입자 100중량부에 대하여, 10 ~ 50중량부로 혼합될 수 있다. 10 ~ 50 중량부로 혼합됨으로써, 금속 입자 표면에 코팅이 원활하게 이루어질 수 있다. These coating components may be mixed in an amount of 10 to 50 parts by weight based on 100 parts by weight of the metal particles. By mixing 10 to 50 parts by weight, coating can be smoothly performed on the surface of the metal particles.

이어서 코팅막이 형성된 금속 입자와 금속 입자, 산 화합물을 혼합하여 조성물을 제조함으로써, 조성물은 금속 입자와 산 화합물을 혼합하는 동안 생성되는 수소를 포함할 수 있다. 금속 입자로서 마그네슘과, 산 화합물로서 아세트산을 반응시키면 산 화합물에서 분리된 음이온부가 마그네슘과 결합하여, 금속 화합물로서 마그네슘 아세테이트를 형성하고, 동시에 수소가스를 발생시킨다.Subsequently, by preparing a composition by mixing the coated metal particles, the metal particles, and the acid compound, the composition may include hydrogen generated while mixing the metal particles and the acid compound. When magnesium as a metal particle reacts with acetic acid as an acid compound, the anion moiety separated from the acid compound is combined with magnesium to form magnesium acetate as the metal compound and at the same time generate hydrogen gas.

조성물은 코팅막이 형성된 금속 입자를 포함하고, 금속 입자 또는 음이온이 결합된 금속 입자를 포함할 수 있다. 그리고 상기 코팅막이 형성된 금속 입자에 흡장된 수소를 포함할 수 있고, 상기 금속 입자에 흡장된 수소, 음이온이 결합된 금속 입자에 흡장된 수소 등을 포함할 수 있다.The composition may include metal particles on which a coating film is formed, and may include metal particles or metal particles to which anions are bonded. Further, the coating film may include hydrogen occluded in the metal particle formed thereon, hydrogen occluded in the metal particle, hydrogen occluded in the metal particle to which anion is bonded, and the like.

이 단계에서는 코팅막이 형성된 금속 입자 0.1 ~ 100g과 금속 입자 0.1 ~ 100g, 산 화합물 0.1 ~ 100g을 혼합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In this step, 0.1 to 100 g of metal particles having a coating film, 0.1 to 100 g of metal particles, and 0.1 to 100 g of an acid compound may be mixed, but is not limited thereto.

특히 약산에서는 이온화가 되는데 많은 시간이 소요되므로, 수소가스를 최대한 천천히 발생시킬 수 있고 최대한 많은 양의 수소가스를 조성물 내에 유지되도록 할 수 있다.In particular, since it takes a long time to ionize in a weak acid, hydrogen gas can be generated as slowly as possible and a maximum amount of hydrogen gas can be maintained in the composition.

약산에서 반응이 진행되도록 하기 위해 산 화합물 0.1 ~ 10g을 혼합할 수 있으며, 산 화합물의 농도는 5 ~ 60%일 수 있고, 구체적으로는 10 ~ 40%일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In order for the reaction to proceed in a weak acid, 0.1 to 10 g of an acid compound may be mixed, and the concentration of the acid compound may be 5 to 60%, specifically 10 to 40%, but is not limited thereto.

이와 같이 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 대하여 그 구체적인 실시예를 살펴보면 다음과 같다.As described above, the specific examples of the pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases are as follows.

1. 아토피성 피부염 환자들의 특징1. Characteristics of patients with atopic dermatitis

표 1에 기재된 바와 같이, 12명의 아토피성 피부염 환자를 모집하였다.As shown in Table 1, 12 atopic dermatitis patients were recruited.

그리고 표 2에 기재된 바와 같이, 아토피성 피부염 환자들을 대상으로 주요 반응 알러지 테스트를 하였다.And, as shown in Table 2, the main reaction allergy test was performed on patients with atopic dermatitis.

[표 1][Table 1]

Figure pat00001
Figure pat00001

[표 2][Table 2]

Figure pat00002
Figure pat00002

2. 대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물의 제조2. Preparation of pharmaceutical compositions for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases

1) 믹서기를 이용하여 마그네슘 금속을 -200℃에서 냉각한 후 질소 분위기에서 5분 동안 분쇄하여 40 ~ 50㎛ 크기의 마그네슘 입자를 마련하였다.1) Magnesium metal was cooled at -200 ° C using a mixer and then pulverized in a nitrogen atmosphere for 5 minutes to prepare magnesium particles having a size of 40 to 50 μm.

이어서, 올리브유, 아보카도유, 아몬드유, 살구씨유, 달맞이꽃종자유, 호호바 오일, 로즈힙오일을 같은 비율로 혼합한 식물성 오일을 마련하였다.Subsequently, vegetable oil was prepared by mixing olive oil, avocado oil, almond oil, apricot seed oil, evening primrose oil, jojoba oil, and rosehip oil in equal proportions.

상기 마그네슘 입자 100중량부에 대하여, 상기 식물성 오일 50중량부를 30℃에서 혼합한 후 코팅막이 형성된 마그네슘 입자를 마련하였다. 그리고 상기 분쇄된 마그네슘 입자도 함께 마련하였다.With respect to 100 parts by weight of the magnesium particles, after mixing 50 parts by weight of the vegetable oil at 30 ° C., magnesium particles having a coating film were prepared. And the pulverized magnesium particles were also prepared together.

코팅막이 형성된 마그네슘 입자 100g, 마그네슘 입자 50g을 아세트산 10g과 반응시켜 마그네슘에 수소가 흡장된 제1조성물을 제조하였다.A first composition in which hydrogen is stored in magnesium was prepared by reacting 100 g of magnesium particles and 50 g of magnesium particles having a coating film with 10 g of acetic acid.

이때 발생된 수소 용존 농도는 10ppm(v/v)였다.At this time, the dissolved concentration of hydrogen generated was 10 ppm (v/v).

상기 제1조성물을 이용하여 하기 도 1 내지 도 7의 평가 결과를 기재하였다.The evaluation results of FIGS. 1 to 7 using the first composition were described.

2) 식물성 오일 10중량부를 혼합한 점을 제외하고는 제1조성물의 제조 방법과 동일한 조건으로 제2조성물을 제조하였다.2) A second composition was prepared under the same conditions as the method for preparing the first composition, except that 10 parts by weight of vegetable oil was mixed.

3) 아세트산 1g을 반응시킨 점을 제외하고는 제1조성물의 제조 방법과 동일한 조건으로 제3조성물을 제조하였다.3) The third composition was prepared under the same conditions as the preparation method of the first composition, except that 1 g of acetic acid was reacted.

4) 아세트산 대신 숙신산과 글루타르산을 1:1로 혼합한 산을 1g 반응시킨 점을 제외하고는 제1조성물의 제조 방법과 동일한 조건으로 제4조성물을 제조하였다.4) A fourth composition was prepared under the same conditions as in the preparation method of the first composition, except that 1 g of an acid obtained by mixing succinic acid and glutaric acid in a 1:1 ratio was reacted instead of acetic acid.

5) 자초, 천궁, 감초, 용뇌 및 작약을 동일한 비율로 혼합한 한약재를 마련한 후, 제1조성물의 제조과정 중 마그네슘 입자와 아세트산을 혼합하는 단계에서 상기 한약재 0.1g을 함께 혼합한 점을 제외하고는 제1조성물의 제조 방법과 동일한 조건으로 제5조성물을 제조하였다.5) After preparing herbal medicines mixed with japonica, cnidium, licorice, yongnoe, and peony in equal proportions, The fifth composition was prepared under the same conditions as the preparation method of the first composition, except that 0.1 g of the herbal medicine was mixed together in the step of mixing magnesium particles and acetic acid during the preparation process of the first composition.

6) 측백, 뽕잎, 황금, 황련, 황백, 치자, 연교, 고삼, 황기, 박하상을 동일한 비율로 혼합한 한약재를 마련한 후, 제1조성물의 제조과정 중 마그네슘 입자와 아세트산을 혼합하는 단계에서 상기 한약재 10g을 함께 혼합한 점을 제외하고는 제1조성물의 제조 방법과 동일한 조건으로 제6조성물을 제조하였다.6) Arborvitae, mulberry leaf, golden, yellow lotus, yellow white, gardenia, yeonkyo, gosam, astragalus, and mint are prepared in equal proportions, and then, in the step of mixing magnesium particles and acetic acid during the manufacturing process of the first composition, the above The sixth composition was prepared under the same conditions as the manufacturing method of the first composition, except that 10 g of herbal medicine was mixed together.

3. 대사질환, 피부질환 개선 및 안정성 평가3. Metabolic disease, skin disease improvement and stability evaluation

도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 피부질환 부위에 바르기 전(좌), 후(우)의 피부 상태를 보여주는 사진이다. 1 and 2 are photographs showing skin conditions before (left) and after (right) applying the pharmaceutical composition for prevention or treatment according to the present invention to a skin disease site.

도 1 및 도 2를 참조하면, 본 발명의 수소가 용존된 조성물을 바른 환자 모두 아토피성 피부염이 호전되었으며, 붉게 올라온 증상이 거의 사라졌다. Referring to Figures 1 and 2, the atopic dermatitis was improved in all patients who applied the hydrogen-dissolved composition of the present invention, and the reddened symptoms almost disappeared.

이에 따라 본 발명의 조성물에 의해 피부질환이 개선되는 것을 확인하였다.Accordingly, it was confirmed that skin diseases are improved by the composition of the present invention.

도 3은 본 발명에 따른 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 피부에 바른 후, 가려움 개선(a), 홍반 개선(b), 염증 개선(c), 치유자 만족도(d)를 보여주는 결과이다. Figure 3 is a result showing the itching improvement (a), erythema improvement (b), inflammation improvement (c), and healer satisfaction (d) after applying the pharmaceutical composition for prevention or treatment according to the present invention to the skin.

도 3에서 가려움증 인덱스 점수, 홍반 인덱스 점수, 염증 인덱스 점수, 치유자 만족도 인덱스 점수가 높을수록 개선되는 것을 의미한다.In FIG. 3 , the higher the itch index score, the erythema index score, the inflammation index score, and the healer satisfaction index score, the higher the improvement.

도 3을 참조하면, 본 발명의 수소가 용존된 조성물을 하루 1번 씩 8월 4일부터 9월 28일까지 주기적으로 피부에 바른 경우, 가려움증, 홍반(붉은 색), 염증이 개선되는 효과를 보였다. 그리고 치유자의 만족도도 상당히 높은 결과를 보였다.Referring to FIG. 3, when the hydrogen-dissolved composition of the present invention was applied to the skin periodically from August 4 to September 28 once a day, itching, erythema (redness), and inflammation were improved. seemed And the satisfaction of the healers also showed a fairly high result.

이에 따라 본 발명의 조성물에 의해 가려움증, 홍반, 염증 등의 피부질환이 개선되는 것을 확인하였다.Accordingly, it was confirmed that skin diseases such as itching, erythema, and inflammation are improved by the composition of the present invention.

도 4는 본 발명에 따른 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 피부에 바른 후, 모공 크기 축소(a), 탄력 개선(b), 피부 거칠기 개선(c), 주름 개선(d)을 보여주는 결과이다.Figure 4 is a result showing pore size reduction (a), elasticity improvement (b), skin roughness improvement (c), wrinkle improvement (d) after applying the pharmaceutical composition for prevention or treatment according to the present invention to the skin.

도 4에서 모공 크기 인덱스, 피부 거칠기 인덱스, 주름 인덱스는 중간 값보다 낮을수록 개선되는 것을 의미한다. 탄력 인덱스는 중간 값보다 높을수록 개선되는 것을 의미한다.In FIG. 4 , the pore size index, the skin roughness index, and the wrinkle index mean that they are improved as they are lower than the median values. The elasticity index means that it improves as it is higher than the median value.

피부 측정 결과 모공 크기가 축소되고, 탄력이 개선되었으며, 피부 거칠기, 주름도 개선되는 효과를 보였다.As a result of skin measurement, the pore size was reduced, elasticity was improved, and skin roughness and wrinkles were improved.

도 5는 본 발명에 따른 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 쥐에게 경구 투여한 후 체중증가 억제 효과를 보여주는 결과이다.Figure 5 is a result showing the weight gain inhibitory effect after oral administration of the pharmaceutical composition for prevention or treatment according to the present invention to rats.

비만 및 고지혈증 유도를 위한 고지방식 사료(HFD)의 조성은 표 3에 나타내었다.The composition of the high-fat diet (HFD) for inducing obesity and hyperlipidemia is shown in Table 3.

[표 3][Table 3]

Figure pat00003
Figure pat00003

도 5에서 쥐의 비만을 유도하기 위해, 고지방식 사료(HFD)를 4주간 급이시켜 비만 및 고지혈증을 유발하였다. In order to induce obesity in rats in Figure 5, by feeding a high-fat diet (HFD) for 4 weeks, obesity and hyperlipidemia were induced.

쥐에게 실험제(조성물) 및 HFD 투여하는 것은 1주, 2주 또는 3주 전부터 실험 종료 시까지 계속 음용하도록 하였다. 양성 대조군은 지질저하제(고지혈증 치료제)로서 fenofibrate(쥐 1마리당 2mg 투여)을 1일 1회 경구 투여하였다.The experimental agent (composition) and HFD administration to the rats were continued to drink from 1 week, 2 weeks or 3 weeks until the end of the experiment. As a positive control group, fenofibrate (2 mg per rat) was orally administered once a day as a lipid-lowering agent (treatment for hyperlipidemia).

HFD를 4주 동안 섭취한 쥐의 체중은 점진적으로 증가하는 경향을 보였다. 반면, HFD와 실험제(조성물)를 같이 섭취한 쥐의 체중은 상대적으로 증가폭이 감소하는 경향을 보였다. The body weight of rats fed HFD for 4 weeks showed a gradual increase. On the other hand, the body weight of the rats that consumed the HFD and the experimental agent (composition) showed a tendency to decrease relatively.

특히, 3주 동안 실험제(조성물)를 급이한 쥐는 지질저하제를 먹인 쥐와 거의 동등한 효과를 나타내었다.In particular, the rats fed the experimental agent (composition) for 3 weeks showed almost the same effect as the rats fed the lipid-lowering agent.

이에 따라 본 발명의 실험제(조성물)를 섭취하면 체중증가 억제 효과, 항비만 효과, 고지혈증 억제 효과가 나타나는 것을 확인하였다.Accordingly, it was confirmed that when the experimental agent (composition) of the present invention was ingested, the weight gain inhibitory effect, the anti-obesity effect, and the hyperlipidemia inhibitory effect appeared.

도 6 및 도 7은 본 발명에 따른 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 쥐에게 장기적으로 경구 투여한 후 안전성을 보여주는 독성시험 결과이다.6 and 7 are toxicity test results showing the safety after long-term oral administration of the pharmaceutical composition for prevention or treatment according to the present invention to rats.

도 6은 본 발명의 실험제(조성물)를 쥐에게 장기적으로 투여했을 때 각 장기 중량에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다. 도 6을 참조하면, 본 발명의 실험제(조성물)를 쥐에게 장기적으로 투여하여도 간, 비장, 폐, 신장의 중량에 아무런 영향을 주지 않는 것을 확인할 수 있다. Figure 6 is a graph showing the effect on the weight of each organ when the experimental agent (composition) of the present invention is administered to rats for a long time. Referring to Figure 6, it can be seen that the test agent (composition) of the present invention is administered to rats for a long time without any effect on the weight of the liver, spleen, lung, and kidney.

도 7은 본 발명의 실험제(조성물)을 쥐에게 장기적으로 투여했을 때 장기의 간독성, 신장독성 시험 결과를 나타낸 그래프이다. 도 7을 참조하면, 본 발명의 실험제(조성물)을 1주 내지 3주 동안 섭취한 쥐에게서 독성작용이 확인되지 않았다. 7 is a graph showing long-term liver toxicity and kidney toxicity test results when the experimental agent (composition) of the present invention is administered to rats for a long period of time. Referring to FIG. 7, no toxicity was observed in rats that ingested the experimental agent (composition) of the present invention for 1 to 3 weeks.

이에 따라 본 발명의 실험제(조성물)를 장기간 투여하여도 독성 없이 신체에 안전하다는 것을 알 수 있다.Accordingly, it can be seen that the experimental agent (composition) of the present invention is safe to the body without toxicity even after long-term administration.

추가로, 상기 제2조성물 내지 제6조성물 역시, 제1조성물을 이용한 대사질환, 피부질환 개선 및 안정성 평가 결과와 동일한 결과 내지 유사한 결과를 보였다.In addition, the second to sixth compositions also showed the same or similar results as the metabolic disease and skin disease improvement and stability evaluation results using the first composition.

따라서 본 발명의 조성물은 아토피, 건선 및 습진 중 1종 이상의 피부질환, 고지혈증(고지질혈증), 비만 등과 같은 대사질환의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다.Therefore, the composition of the present invention can be used for the prevention or treatment of metabolic diseases such as atopy, psoriasis and eczema, one or more skin diseases, hyperlipidemia (hyperlipidemia), and obesity.

이상과 같이 본 발명에 대해서 예시한 도면을 참조로 하여 설명하였으나, 본 명세서에 개시된 실시예와 도면에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 기술사상의 범위 내에서 통상의 기술자에 의해 다양한 변형이 이루어질 수 있음은 자명하다. 아울러 앞서 본 발명의 실시 예를 설명하면서 본 발명의 구성에 따른 작용 효과를 명시적으로 기재하여 설명하지 않았을 지라도, 해당 구성에 의해 예측 가능한 효과 또한 인정되어야 함은 당연하다.As described above, the present invention has been described with reference to the drawings illustrated, but the present invention is not limited by the embodiments and drawings disclosed herein, and various modifications are made by those skilled in the art within the scope of the technical idea of the present invention. It is obvious that variations can be made. In addition, although the operational effects according to the configuration of the present invention have not been explicitly described and described while describing the embodiments of the present invention, it is natural that the effects predictable by the corresponding configuration should also be recognized.

Claims (5)

대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서,
금속 화합물; 및
상기 금속 화합물에 흡장된 수소;를 포함하고,
상기 금속 화합물은
코팅막이 형성된 금속 입자와, 금속 입자 또는 음이온이 결합된 금속 입자를 포함하며,
상기 피부질환은 아토피, 건선 및 습진 중 1종 이상인
대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
As a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic diseases and skin diseases,
metal compounds; and
Including; hydrogen occluded in the metal compound,
The metal compound
It includes metal particles having a coating film formed thereon and metal particles or metal particles to which anions are bonded,
The skin disease is one or more of atopy, psoriasis and eczema
A pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases.
제1항에 있어서,
당귀, 자초, 천궁, 하수오, 측백, 뽕잎, 감초, 황금, 황련, 황백, 치자, 연교, 고삼, 황기, 박하상, 용뇌 및 작약 중 1종 이상의 한약재를 더 포함하는
대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
According to claim 1,
Angelica, Jacho, Cnidium, Swallow, Arborvitae, Mulberry leaf, Licorice, Golden, Yellow lotus, Yellow white, Gardenia, Yeongyo, Gosam, Astragalus, Peppermint, Yongnoe and Peony
A pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases.
제1항에 있어서,
상기 금속은 마그네슘을 포함하는
대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
According to claim 1,
The metal includes magnesium
A pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases.
제1항에 있어서,
상기 수소의 용존 농도는 0.01 ~ 30ppm(v/v)인
대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
According to claim 1,
The dissolved concentration of hydrogen is 0.01 ~ 30ppm (v / v)
A pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases.
제1항에 있어서,
상기 코팅막은 식물성 왁스류, 식물성 오일류 및 생분해성 고분자 중 1종 이상을 포함하는
대사질환, 피부질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
According to claim 1,
The coating film includes at least one of vegetable waxes, vegetable oils, and biodegradable polymers.
A pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases and skin diseases.
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