KR102218823B1 - Composition for anti-allergy comprising extract of lithospermum erythrorhizon - Google Patents
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Abstract
본 명세서에는 지치 추출물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물 및 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법이 개시된다. 상기 추출물은 시코닌을 포함하지 않으며 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체가 제거된 것이거나 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체의 추출이 억제된 것으로, 세포 독성이 없어 인체에 안전하고 매일 복용하여도 부작용이 없다.Disclosed herein are a composition for anti-allergy comprising a chichi extract as an active ingredient and a method for preparing an anti-allergy composition with suppressed cytotoxicity. The above extract does not contain siconine, and one or more siconine derivatives contained in chichi have been removed, or extraction of one or more siconine derivatives contained in chichi is suppressed. There are also no side effects.
Description
본 명세서에는 지치 추출물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물 및 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법이 개시된다.Disclosed herein are a composition for anti-allergy comprising a chichi extract as an active ingredient and a method for preparing an anti-allergy composition with suppressed cytotoxicity.
알러지 비염 (allergic rhinitis)은 재채기, 맑은 콧물, 코막힘 등의 증상을 나타내며, 동시에 머리가 무겁고 눈물이 나오기도 한다. 1년 중 환절기라든지 추운 계절에 많이 나타나며, 흔히 코감기로 혼동되는데 감기와는 다르며 천식이나 두드러기를 동반하는 경우도 많다. Allergic rhinitis causes symptoms such as sneezing, clear runny nose, and stuffy nose, and at the same time, the head is heavy and tears come out. It often appears during the change of seasons or cold seasons of the year, and is often confused with a cold, which is different from a cold, and is often accompanied by asthma or hives.
알러지 비염은 염증 반응을 수반하는 자가면역질환 중의 하나로서, 알러지 비염을 앓는 환자들에게서는 인터루킨-4 (interleukin-4, IL-4), 인터루킨-5 (IL-5), 인터루킨-13 (IL-13)의 발현이 증가하는 것으로 알려져 있다. Allergic rhinitis is one of the autoimmune diseases that accompany an inflammatory response.In patients with allergic rhinitis, interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), and interleukin-13 (IL- 13) is known to increase.
현재, 알러지 비염을 앓는 경우 항알러지제나 항히스타민제, 항생제나 소염제 등이 처방되고 있다. 세포 면역 반응에 의해 분비된 히스타민은 혈관의 염증을 유발하는데, 일반적인 상황이라면 히스타민 분비가 감염 예방에 도움이 되지만 꽃가루와 같은 항원에 반응한 경우라면 알러지를 일으키게 된다. 이때, 항히스타민제는 감염 방지를 위해 세포에서 분비된 히스타민을 억제하는 방식으로 작용하는데, 일반적으로 항히스타민제는 알러지 비염에 대한 치료 효과가 높지 않고, 졸음이 오거나, 현기증, 구강 건조, 흥분, 식욕 부진, 복통, 변비 등의 부작용이 있을 수 있다. 그리고 코막힘에는 효과가 없는 것으로 알려져 있다. 뿐만 아니라, 항히스타민제는 근본적인 치료제가 아니고 일시적으로 증상을 조절하는 것이기 때문에 약효는 12-24시간이다. 따라서, 항히스타민제는 지속적으로 복용해야 하는 문제가 있는데, 항히스타민제 복용 시 간이나 신장으로 대사되어서 전신에 흡수되기 때문에 매일 먹는 것은 바람직하지 않다. Currently, anti-allergic drugs, antihistamines, antibiotics and anti-inflammatory drugs are prescribed for allergic rhinitis. Histamine secreted by cellular immune reactions induces inflammation of blood vessels. Under normal circumstances, histamine secretion helps prevent infection, but if it reacts to antigens such as pollen, it causes allergies. At this time, antihistamines act in a way that suppresses histamine secreted from cells to prevent infection.In general, antihistamines do not have a high therapeutic effect on allergic rhinitis, and there is drowsiness, dizziness, dry mouth, excitement, loss of appetite. There may be side effects such as abdominal pain, constipation, etc. And it is known to have no effect on nasal congestion. In addition, antihistamines are not fundamental treatments, but because they temporarily control symptoms, the efficacy is 12-24 hours. Therefore, there is a problem that antihistamines should be taken continuously. When taking antihistamines, they are metabolized to the liver or kidneys and absorbed into the body, so it is not desirable to eat them every day.
또한, 알러지 비염에 대한 처방 중 하나로써 코막힘을 없애기 위해서 코에 뿌리는 국소용 스테로이드를 사용하는데, 이 역시 사용하는 순간에는 증세를 없애지만 오래 사용하면 오히려 축농증을 유발할 수 있기 때문에 2주 이상 사용해선 안된다. 항생제나 소염제 또한 일시적 증상을 완화시키는 역할을 할 뿐이다. 이와 같이, 알러지 비염을 완치할 수 있는 방법은 아직까지 알려져 있지 않기 때문에 부작용이 없으면서 치료 효과가 우수한 알러지 비염의 치료제에 대한 요구가 높은 실정이다.In addition, as one of the prescriptions for allergic rhinitis, topical steroids sprayed on the nose are used to eliminate nasal congestion, which also eliminates symptoms at the moment of use, but if used for a long time, it can cause sinusitis. Don't do it. Antibiotics and anti-inflammatory drugs also only serve to relieve temporary symptoms. As described above, since a method for curing allergic rhinitis is not yet known, there is a high demand for a therapeutic agent for allergic rhinitis that has no side effects and has excellent therapeutic effect.
일 측면에서, 본 명세서는 세포 독성이 없어 인체에 안전하고 매일 복용하여도 부작용이 없는 항알러지용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.In one aspect, the present specification aims to provide an anti-allergic composition that is safe for the human body because it is not cytotoxic and has no side effects even when taken daily.
다른 측면에서, 본 명세서는 상기 세포 독성이 없는 항알러지용 조성물의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.In another aspect, the present specification aims to provide a method of preparing a composition for anti-allergy without cytotoxicity.
또 다른 측면에서, 본 명세서는 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.In another aspect, an object of the present specification is to provide a method of removing siconine and one or more siconine derivatives contained in chichi.
일 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치 (Lithospermum erythrorhizon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물을 제공한다.In one aspect, the technology disclosed in the present specification provides a composition for anti-allergy comprising an extract of Lithospermum erythrorhizon as an active ingredient.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치의 환류 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be a reflux extract of Chichi.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 60 ℃ 이상에서의 환류 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be a reflux extract at 60° C. or higher.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액을 용매로 이용한 환류 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be a reflux extract using a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms as a solvent.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치를 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액으로 세척한 후 추출한 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be extracted after washing the chichi with a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms.
예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70 내지 95% (v/v)인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 70 to 95% (v/v).
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치 뿌리의 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be an extract of chichi root.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 세포 독성이 억제된 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may have cytotoxicity suppressed.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 시코닌을 포함하지 않는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may not contain siconine.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체가 제거된 것이거나 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체의 추출이 억제된 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be one from which one or more siconine derivatives contained in chichi have been removed or one or more siconine derivatives contained in chichi may be suppressed.
예시적인 일 구현예에서, 상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the sikonin derivative is acetyl sikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloyl sikonin (β,β-dimethylacryloylshikonin), isovaleryl siconin It may be one or more selected from the group consisting of (Isovalerylshikonin) and (α-methylbutyryl)shikonin ((α-methylbutyryl)shikonin).
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 로즈마리닉산 (rosmarinic acid), N,N'-디쿠마로일스페르미딘 (N,N'-dicoumaroylspermidine), 리소스페르믹산 (lithospermic acid), 살비아놀릭산 A (salvianolic acid A) 및 안하이드로알칸닌 (anhydroalkannin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상이 추출된 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract is rosmarinic acid, N,N'-dicoumaroylspermidine (N,N'-dicoumaroylspermidine), lithospermic acid, salvianolic acid A One or more selected from the group consisting of (salvianolic acid A) and anhydroalkannin may be extracted.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis), 알러지 천식 (bronchial asthma), 고초열 (hay fever), 퀸케부종 (Quincke's edema), 아나필락시스 (anaphylaxis), 두드러기 (hives), 알러지성 결막염 (allergic conjunctivitis), 알러지성 각막염 (allergic keratitis) 및 아토피성 피부염 (atopic dermatitis)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물인 것일 수 있다.In one exemplary embodiment, the composition is allergic rhinitis, allergic asthma (bronchial asthma), hay fever, Quincke's edema, anaphylaxis (anaphylaxis), hives, allergic Conjunctivitis (allergic conjunctivitis), allergic keratitis (allergic keratitis) and atopic dermatitis (atopic dermatitis) may be one or more preventive or therapeutic pharmaceutical composition selected from the group consisting of.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis), 알러지 천식 (bronchial asthma), 고초열 (hay fever), 퀸케부종 (Quincke's edema), 아나필락시스 (anaphylaxis), 두드러기 (hives), 알러지성 결막염 (allergic conjunctivitis), 알러지성 각막염 (allergic keratitis) 및 아토피성 피부염 (atopic dermatitis)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 개선용 식물 조성물인 것일 수 있다.In one exemplary embodiment, the composition is allergic rhinitis, allergic asthma (bronchial asthma), hay fever, Quincke's edema, anaphylaxis (anaphylaxis), hives, allergic Conjunctivitis (allergic conjunctivitis), allergic keratitis (allergic keratitis) and atopic dermatitis (atopic dermatitis) may be one or more plant composition for improvement selected from the group consisting of.
다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치를 세척하는 단계; 및 상기 세척된 지치를 환류 추출하여 추출물을 수득하는 단계를 포함하고, 상기 추출물은 시코닌을 포함하지 않는 것인, 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법을 제공한다.In another aspect, the techniques disclosed herein include cleaning abutments; And reflux extraction of the washed chichi to obtain an extract, wherein the extract does not contain siconine, and provides a method of preparing an anti-allergy composition with suppressed cytotoxicity.
예시적인 일 구현예에서, 상기 지치는 지치 뿌리인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the weary may be a root of weir.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치를 세척한 후 분쇄한 분쇄물의 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be an extract of a pulverized product obtained by pulverizing after washing the chichi.
예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 단계는 지치를 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액으로 세척하는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the washing step may be washing the ground teeth with a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 60 ℃ 이상에서 환류 추출하는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extraction step may be reflux extraction at 60° C. or higher.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액을 용매로 이용하여 환류 추출하는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extraction step may be reflux extraction using a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms as a solvent.
예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70 내지 95% (v/v)인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 70 to 95% (v/v).
일 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 세포 독성이 없어 인체에 안전하고 매일 복용하여도 부작용이 없는 항알러지용 조성물을 제공하는 효과가 있다.In one aspect, the technology disclosed in the present specification has the effect of providing an anti-allergic composition that is safe for the human body because it is not cytotoxic and has no side effects even when taken daily.
다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 상기 세포 독성이 없는 항알러지용 조성물의 제조방법을 제공하는 효과가 있다.In another aspect, the technology disclosed in the present specification has the effect of providing a method for preparing the anti-allergy composition without cytotoxicity.
또 다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하는 방법을 제공하는 효과가 있다.In another aspect, the technology disclosed herein has the effect of providing a method of removing sikonin and one or more siconin derivatives contained in chichi.
도 1은 본 명세서의 실시예 1에 따른 지치 추출물의 HPLC 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 명세서의 비교예 1에 따른 지치 추출물의 HPLC 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 본 명세서의 비교예 2에 따른 지치 추출물의 HPLC 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 시코닌 화합물의 검량선을 나타낸 것이다.
도 5는 본 명세서의 일 실험예에서 (1) 50 uM의 시코닌, (2) 50 ug/ml 농도의 비교예 1의 추출물, (3) 50 ug/ml 농도의 비교예 2의 추출물, (4) 50 ug/ml 농도의 실시예 1의 추출물을 육안으로 비교한 사진을 나타낸 것이다.
도 6은 본 명세서의 일 실험예에서 (1) 대조군, (2) 50 uM의 시코닌, (3) 50 ug/ml 농도의 비교예 1의 추출물, (4) 50 ug/ml 농도의 실시예 1의 추출물을 대식세포에 처리하여 각 물질이 세포사멸에 미치는 영향을 비교한 결과를 나타낸 것이다 (***; P<0.001, **; P<0.01).
도 7은 본 명세서의 일 실험예에 따라 지치 추출물의 알러지 비염 질환에 대한 효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 명세서의 일 실험예에 따라 지치 추출물의 알러지 비염 질환에 대한 효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다 (***; P<0.001, **; P<0.01, *; P<0.05).
도 9는 본 명세서의 일 실험예에 따라 대식 세포에서 지치 추출물의 염증 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다 (***; P<0.001, **; P<0.01).
도 10은 본 명세서의 일 실험예에 따라 비만 세포에서 지치 추출물의 알러지 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다 (**; P<0.01, *; P<0.05).1 shows the results of HPLC analysis of Chichi extract according to Example 1 of the present specification.
2 shows the results of HPLC analysis of Chichi extract according to Comparative Example 1 of the present specification.
3 shows the results of HPLC analysis of Chichi extract according to Comparative Example 2 of the present specification.
Figure 4 shows the calibration curve of the siconine compound.
Figure 5 is in one experimental example of the present specification (1) 50 uM sikonin, (2) the extract of Comparative Example 1 at a concentration of 50 ug / ml, (3) the extract of Comparative Example 2 at a concentration of 50 ug / ml, ( 4) It shows a photograph comparing the extract of Example 1 at a concentration of 50 ug/ml with the naked eye.
6 is an example of (1) a control group, (2) 50 uM siconin, (3) an extract of Comparative Example 1 at a concentration of 50 ug/ml, and (4) an Example at a concentration of 50 ug/ml It shows the results of comparing the effect of each substance on apoptosis by treating the extract of 1 on macrophages (***; P<0.001, **; P<0.01).
Figure 7 shows the results of confirming the effect of the extract on allergic rhinitis according to an experimental example of the present specification.
Figure 8 shows the results of confirming the effect of the extract on allergic rhinitis disease according to an experimental example of the present specification (***; P<0.001, **; P<0.01, *; P<0.05).
9 shows the results of confirming the inhibitory effect of inflammation of Chichi extract in macrophages according to an experimental example of the present specification (***; P<0.001, **; P<0.01).
10 shows the results of confirming the allergy inhibitory effect of Chichi extract in mast cells according to an experimental example of the present specification (**; P<0.01, *; P<0.05).
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
일 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치 (Lithospermum erythrorhizon) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물을 제공한다.In one aspect, the technology disclosed in the present specification provides a composition for anti-allergy comprising an extract of Lithospermum erythrorhizon as an active ingredient.
지치 (Lithospermum erythrorhizon)는 우리나라 각처의 산과 들의 풀밭에서 나는 다년생 초본으로, 상기 지치는 그 입수 방법에 제한이 없으며, 재배하여 사용하거나 시판되는 것을 구입하여 사용할 수도 있다.Chichi ( Lithospermum erythrorhizon ) is a perennial herb that grows in the grasslands of mountains and fields in Korea, and there is no restriction on how to obtain the chichi, and it can be cultivated or used commercially.
본 명세서에서 "유효성분"은 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체로는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미하는 것이다.In the present specification, "active ingredient" refers to an ingredient that exhibits a desired activity alone or can exhibit activity with a carrier that is not active as such.
본 명세서에서 "알러지"는 생물체가 어떤 외래성 물질 (allergen)과 접해 항원항체반응에 의하여 나타나는 생체 내 반응 변화 현상을 총칭한다. 상기 외래성 물질의 종류에는 제한이 없으며, 구체적으로 꽃가루, 약물, 식물성 섬유, 미세먼지, 세균, 음식물, 염색약 또는 화학물질 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. In the present specification, "allergy" refers to a phenomenon in which an organism reacts in vivo due to an antigen-antibody reaction in contact with a certain foreign substance (allergen). There is no limitation on the type of the foreign substance, and specifically, may include pollen, drugs, vegetable fibers, fine dust, bacteria, food, dyes, or chemicals, but is not limited thereto.
본 명세서에서 "알러지의 예방 또는 치료용"이란 알러지 및 알러지와 관련된 질환의 예방 또는 이의 치료 용도를 모두 포함하는 것이다. 예방 또는 치료의 방법에는 제한이 없으며, 예컨대 알러지 유발물질 등의 생성을 근본적으로 억제하여 상기 질환을 예방할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In the present specification, the term "for the prevention or treatment of allergies" includes allergies and prevention of allergy-related diseases or uses thereof. The method of prevention or treatment is not limited, and for example, the disease can be prevented by fundamentally inhibiting the generation of allergens, but is not limited thereto.
본 명세서에서 "알러지 개선용"이란 알러지 및 알러지와 관련된 질환의 정도를 낮추어 주거나 완화시키는 용도를 모두 포함하는 것이다. 구체적으로, 이미 발생한 질환의 정도를 낮추어 주거나 완화시키는 것을 포함할 수 있고, 본 명세서의 조성물이 알러지 유발물질을 근본적으로 억제한다는 것을 고려하면 알러지 및 알러지와 관련된 질환의 예방도 가능할 것이나, 이에 제한되는 것은 아니다.In the present specification, "for allergy improvement" includes all use of reducing or alleviating the degree of allergy and allergy-related diseases. Specifically, it may include lowering or alleviating the degree of a disease that has already occurred, and considering that the composition of the present specification fundamentally inhibits allergens, it will be possible to prevent allergy and allergy-related diseases, but is limited thereto. It is not.
본 명세서에서 "추출물"은 추출물의 가공물, 예를 들어 건조, 농축, 분획, 발효 등 추가적인 가공에 의한 모든 형태를 포함하는 것을 의미한다.In the present specification, "extract" refers to a processed product of the extract, for example, drying, concentration, fractionation, fermentation, etc., to include all forms by further processing.
본 명세서에서 "환류 추출물"이란 추출 원료에 추출 용매 및 에너지를 가하여 추출 원료에 함유된 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질로서, 반응 용기에 가해진 에너지에 의해 발생된 증기가 액체로 냉각되고 다시 반응 용기로 떨어질 수 있도록 조작하여 추출된 것을 의미한다. 예컨대, 상기 환류 추출물은 반응 용기 내에서 발생된 증기가 냉각되어 액체로 되어 다시 반응 용기로 흐를 수 있도록 설계된 환류 추출기를 사용하여 얻을 수 있다. 환류 온도란 환류 추출을 실시하는 동안 사용된 추출 용매가 끓게 되는 온도를 의미한다.In the present specification, "reflux extract" refers to a substance obtained by extracting components contained in the extraction raw material by adding an extraction solvent and energy to the extraction raw material, and the vapor generated by the energy applied to the reaction vessel is cooled to a liquid and falls back into the reaction vessel. It means that it was manipulated and extracted to be able to. For example, the reflux extract can be obtained using a reflux extractor designed so that the vapor generated in the reaction vessel is cooled to become a liquid and flows back to the reaction vessel. The reflux temperature means the temperature at which the extraction solvent used during reflux extraction is boiled.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 60 ℃ 이상, 더욱 구체적으로 60 내지 80 ℃에서의 환류 추출물인 것일 수 있다. 다른 예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 60 ℃ 이상, 65 ℃ 이상, 70 ℃ 이상 또는 75 ℃ 이상이고 80 ℃ 이하, 75 ℃ 이하, 70 ℃ 이하 또는 65 ℃ 이하인 온도에서 환류 추출한 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 추출물은 70 내지 75 ℃에서의 환류 추출물인 것이 본 명세서의 효과를 구현함에 있어서 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be a reflux extract at 60° C. or higher, and more specifically 60 to 80° C. In another exemplary embodiment, the extract may be refluxed at a temperature of 60°C or higher, 65°C or higher, 70°C or higher, or 75°C or higher and 80°C or lower, 75°C or lower, 70°C or lower, or 65°C or lower. Preferably, the extract is a reflux extract at 70 to 75 ℃ may be preferred in implementing the effect of the present specification.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액을 용매로 이용한 환류 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be a reflux extract using a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms as a solvent.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치를 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액으로 세척한 후 추출한 것일 수 있다. In an exemplary embodiment, the extract may be extracted after washing the chichi with a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치를 분쇄한 후 추출한 것일 수 있다. 상기 "분쇄"는 추출 원료를 세절, 파쇄 또는 분쇄하여 잘게 자르거나, 부수어 깨뜨리거나, 갈거나, 또는 빻아 분말상, 편상, 섬유상 등의 형태로 가공하는 것을 의미한다.In an exemplary embodiment, the extract may be extracted after grinding chichi. The "pulverization" means that the extraction raw material is shredded, crushed, or pulverized to be finely chopped, crushed, crushed, ground, or pulverized to form a powder, flake, or fibrous form.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치 뿌리의 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be an extract of chichi root.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치 뿌리를 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액으로 세척한 후 분쇄한 분쇄물의 추출물인 것이 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하고 알러지 비염 효능을 개선함에 있어서 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract is an extract of pulverized chichi root after washing with a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms to remove siconin and one or more siconin derivatives contained in chichi, and allergic rhinitis effect It may be desirable in improving the.
예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70 내지 95% (v/v)인 것일 수 있다. 다른 예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상 또는 90% 이상이고 95% 이하, 90% 이하, 85% 이하, 80% 이하 또는 75% 이하인 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 90 내지 95% (v/v)인 것이 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 70 to 95% (v/v). In another exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of the solution having 1 to 4 carbon atoms is 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, or 90% or more, and 95% or less, 90% or less, 85% It may be less than or equal to 80% or less than or equal to 75%. Preferably, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 90 to 95% (v/v).
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 세포 독성이 억제된 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may have cytotoxicity suppressed.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 시코닌을 포함하지 않으며, 상기 추출물은 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체가 제거된 것이거나 지치에 함유된 1 이상의 시코닌 유도체의 추출이 억제된 것일 수 있다. In an exemplary embodiment, the extract does not contain siconine, and the extract may be one from which one or more siconine derivatives contained in chichi have been removed, or that the extraction of one or more siconine derivatives contained in chichi is suppressed. have.
이에 따라, 본 명세서에 따른 지치 추출물은 종래 지치 추출물과 달리 세포 독성을 억제하고 오래 복용하여도 부작용이 없으면서 항알러지 효능, 특히 알러지 비염에 대한 효능을 극대화시킨 효과가 있다. Accordingly, the Chichi extract according to the present specification, unlike the conventional Chichi extract, has an effect of maximizing anti-allergic efficacy, especially allergic rhinitis, while suppressing cytotoxicity and without side effects even if taken for a long time.
예시적인 일 구현예에서, 상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the sikonin derivative is acetyl sikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloyl sikonin (β,β-dimethylacryloylshikonin), isovaleryl siconin It may be one or more selected from the group consisting of (Isovalerylshikonin) and (α-methylbutyryl)shikonin ((α-methylbutyryl)shikonin).
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)을 포함하지 않는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract is acetylshikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloylshikonin (β,β-dimethylacryloylshikonin), isovalerylshikonin (Isovalerylshikonin) ) And (α-methylbutyryl)shikonin ((α-methylbutyryl)shikonin) may not be included.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 로즈마리닉산 (rosmarinic acid), N,N'-디쿠마로일스페르미딘 (N,N'-dicoumaroylspermidine), 리소스페르믹산 (lithospermic acid), 살비아놀릭산 A (salvianolic acid A) 및 안하이드로알칸닌 (anhydroalkannin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상이 추출된 것일 수 있다. In an exemplary embodiment, the extract is rosmarinic acid, N,N'-dicoumaroylspermidine (N,N'-dicoumaroylspermidine), lithospermic acid, salvianolic acid A One or more selected from the group consisting of (salvianolic acid A) and anhydroalkannin may be extracted.
이에 따라, 본 명세서에 따른 지치 추출물은 종래 지치 추출물과 달리 세포 독성을 억제하고 오래 복용하여도 부작용이 없으면서 항알러지 효능, 특히 알러지 비염에 대한 효능을 극대화시킨 효과가 있다.Accordingly, the Chichi extract according to the present specification, unlike the conventional Chichi extract, has an effect of maximizing anti-allergic efficacy, especially allergic rhinitis, while suppressing cytotoxicity and without side effects even if taken for a long time.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis), 알러지 천식 (bronchial asthma), 고초열 (hay fever), 퀸케부종 (Quincke's edema), 아나필락시스 (anaphylaxis), 두드러기 (hives), 알러지성 결막염 (allergic conjunctivitis), 알러지성 각막염 (allergic keratitis) 및 아토피성 피부염 (atopic dermatitis)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물인 것일 수 있다.In one exemplary embodiment, the composition is allergic rhinitis, allergic asthma (bronchial asthma), hay fever, Quincke's edema, anaphylaxis (anaphylaxis), hives, allergic Conjunctivitis (allergic conjunctivitis), allergic keratitis (allergic keratitis) and atopic dermatitis (atopic dermatitis) may be one or more preventive or therapeutic pharmaceutical composition selected from the group consisting of.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis), 알러지 천식 (bronchial asthma), 고초열 (hay fever), 퀸케부종 (Quincke's edema), 아나필락시스 (anaphylaxis), 두드러기 (hives), 알러지성 결막염 (allergic conjunctivitis), 알러지성 각막염 (allergic keratitis) 및 아토피성 피부염 (atopic dermatitis)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 개선용 식물 조성물인 것일 수 있다.In one exemplary embodiment, the composition is allergic rhinitis, allergic asthma (bronchial asthma), hay fever, Quincke's edema, anaphylaxis (anaphylaxis), hives, allergic Conjunctivitis (allergic conjunctivitis), allergic keratitis (allergic keratitis) and atopic dermatitis (atopic dermatitis) may be one or more plant composition for improvement selected from the group consisting of.
예시적인 일 구현예에서, 상기 약학 조성물의 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔제, 점적제, 크림제, 연고제, 패취제, 패드제 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.In one exemplary embodiment, the formulation of the pharmaceutical composition may be a solution, suspension, emulsion, gel, drop, cream, ointment, patch, pad, or spray, but is not limited thereto. The formulation can be easily prepared according to conventional methods in the art, and excipients, hydrating agents, emulsification accelerators, suspending agents, salts or buffers for controlling osmotic pressure, coloring agents, spices, stabilizers, preservatives, preservatives or other compatible Supplements can be used in moderation.
또한, 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여할 수 있으며, 약학 조성물의 유효성분은 투여받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.001 mg/g/일 내지 100 mg/g/일, 보다 구체적으로는 0.5 mg/g/일 내지 50 mg/g/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In addition, the pharmaceutical composition may be administered orally, parenteral, rectal, topical, transdermal, intravenous, intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous, etc. according to a desired method, and the active ingredient of the pharmaceutical composition is the age of the subject to be administered. , Sex, weight, pathological condition and severity, route of administration, or the judgment of the prescriber. Determination of the application amount based on these factors is within the level of those skilled in the art, and its daily dosage is, for example, 0.001 mg/g/day to 100 mg/g/day, more specifically 0.5 mg/g/day to 50 mg/day. It may be g/day, but is not limited thereto.
본 명세서에서 식품 조성물은 다양한 형태의 식품 첨가제 또는 기능성 식품을 제공할 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물을 포함하는 침출차, 액상차, 음료, 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제 또는 건강보조식품 등으로 가공될 수 있으며, 그 외 다양한 식품 첨가제의 형태로 사용될 수 있다.The food composition herein may provide various types of food additives or functional foods. Specifically, it may be processed into leached tea, liquid tea, beverage, fermented milk, cheese, yogurt, juice, probiotics or health supplements, etc. including the composition, and may be used in the form of various other food additives.
또한, 상기 식품 조성물은 유효성분이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화 방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 또는 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 또는 해초 엑기스 등의 보조성분을 더 포함할 수 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 명세서의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.001 내지 5 중량%, 또는 0.01 내지 3 중량% 범위일 수 있다.In addition, the food composition may further include other ingredients that can give a synergistic effect to the main effect within a range in which the active ingredient does not impair the intended main effect. For example, to improve physical properties, additives such as fragrances, coloring agents, disinfectants, antioxidants, preservatives, moisturizers, thickeners, inorganic salts, emulsifiers, or synthetic polymer materials may be further included. In addition, auxiliary ingredients such as water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides or seaweed extract may be further included. The above ingredients may be appropriately selected and blended by a person skilled in the art according to the formulation or purpose of use, and the amount added may be selected within a range not impairing the purpose and effect of the present specification. For example, the amount of the components added may range from 0.001 to 5% by weight, or from 0.01 to 3% by weight, based on the total weight of the composition.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 80 중량%로 포함하는 것일 수 있다. 더욱 구체적으로, 상기 추출물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 중량% 이상, 0.01 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상, 4 중량% 이상, 5 중량% 이상, 6 중량% 이상, 7 중량% 이상, 8 중량% 이상, 9 중량% 이상 또는 10 중량% 이상이고 80 중량% 이하, 70 중량% 이하, 60 중량% 이하, 50 중량% 이하, 40 중량% 이하, 30 중량% 이하, 20 중량% 이하, 10 중량% 이하 또는 5 중량% 이하로 포함되는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be included in an amount of 0.001 to 80% by weight based on the total weight of the composition. More specifically, the extract is 0.001 wt% or more, 0.01 wt% or more, 0.1 wt% or more, 1 wt% or more, 2 wt% or more, 3 wt% or more, 4 wt% or more, 5 wt% based on the total weight of the composition % Or more, 6% or more, 7% or more, 8% or more, 9% or more, or 10% or more and 80% or less, 70% or less, 60% or less, 50% or less, 40% by weight % Or less, 30 wt% or less, 20 wt% or less, 10 wt% or less, or 5 wt% or less.
다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치를 세척하는 단계; 및 상기 세척된 지치를 환류 추출하여 추출물을 수득하는 단계를 포함하고, 상기 추출물은 시코닌을 포함하지 않는 것인, 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법을 제공한다.In another aspect, the techniques disclosed herein include cleaning abutments; And reflux extraction of the washed chichi to obtain an extract, wherein the extract does not contain siconine, and provides a method of preparing an anti-allergy composition with suppressed cytotoxicity.
또 다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 지치를 세척하는 단계; 및 상기 세척된 지치를 환류 추출하여 추출물을 수득하는 단계를 포함하는, 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하는 방법을 제공한다.In another aspect, the techniques disclosed herein include cleaning the abutment; And it provides a method for removing the siconine and one or more siconine derivatives contained in the chichi, comprising the step of obtaining an extract by reflux extraction of the washed chichi.
예시적인 일 구현예에서, 상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the sikonin derivative is acetyl sikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloyl sikonin (β,β-dimethylacryloylshikonin), isovaleryl siconin It may be one or more selected from the group consisting of (Isovalerylshikonin) and (α-methylbutyryl)shikonin ((α-methylbutyryl)shikonin).
예시적인 일 구현예에서, 상기 지치는 지치 뿌리인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the weary may be a root of weir.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출물은 지치를 세척한 후 분쇄한 분쇄물의 추출물인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extract may be an extract of a pulverized product obtained by pulverizing after washing the chichi.
예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 단계는 지치를 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액으로 세척하는 단계를 포함하는 것일 수 있다. 이에 따라 제조된 지치 추출물은 종래 지치 추출물과 달리 세포 독성을 억제하고 오래 복용하여도 부작용이 없으면서 항알러지 효능, 특히 알러지 비염에 대한 효능을 극대화시킨 효과가 있다.In an exemplary embodiment, the washing step may include washing the branch teeth with a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms. The thus prepared Chichi extract, unlike conventional Chichi extract, has an effect of maximizing anti-allergic efficacy, especially allergic rhinitis, while suppressing cytotoxicity and having no side effects even when taken for a long time.
예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 단계는 지치, 구체적으로 지치 뿌리의 건조 중량의 8배 내지 12배의 중량에 해당하는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액을 가하여 지치를 세척하는 것이 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하고 알러지 비염 개선 효능을 구현함에 있어서 바람직할 수 있다. In an exemplary embodiment, in the washing step, washing the branch by adding a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms corresponding to the weight of branch, specifically 8 to 12 times the dry weight of the branch root. It may be desirable in removing sikonin and one or more siconin derivatives and implementing the efficacy of improving allergic rhinitis.
예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 단계는 상온, 예컨대 이에 제한하는 것은 아니나 15 내지 25 ℃에서 실시하는 것이 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하고 알러지 비염 개선 효능을 구현함에 있어서 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the washing step is performed at room temperature, such as, but not limited to, 15 to 25° C. in removing sikonin and one or more siconin derivatives contained in chichi and improving allergic rhinitis It may be desirable.
예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 단계는 60초 내지 300초 동안 지치를 세척하는 것이 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하고 알러지 비염 개선 효능을 구현함에 있어서 바람직할 수 있다. 다른 예시적인 일 구현예에서, 상기 세척 시간은 60초 이상, 70초 이상, 80초 이상, 90초 이상, 100초 이상, 110초 이상, 120초 이상, 130초 이상, 140초 이상 또는 150초 이상이고 300초 이하, 290초 이하, 280초 이하, 270초 이하, 260초 이하, 250초 이하, 240초 이하, 230초 이하, 220초 이하, 210초 이하 또는 200초 이하인 것이 바람직할 수 있다. 세척 시간이 상기 범위를 벗어나는 경우 제거하고자 하는 특정 성분이 제거되지 않거나 의도하지 않은 특정 성분이 제거될 수 있으므로 60초 내지 300초, 더욱 구체적으로는 60초 내지 240초 또는 60초 내지 120초 동안 지치를 세척하는 것이 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, in the washing step, washing the chichi for 60 seconds to 300 seconds may be preferable in removing siconine and one or more siconine derivatives contained in the chichi and implementing the efficacy of improving allergic rhinitis. In another exemplary embodiment, the washing time is 60 seconds or more, 70 seconds or more, 80 seconds or more, 90 seconds or more, 100 seconds or more, 110 seconds or more, 120 seconds or more, 130 seconds or more, 140 seconds or more, or 150 seconds. It may be more than 300 seconds, 290 seconds or less, 280 seconds or less, 270 seconds or less, 260 seconds or less, 250 seconds or less, 240 seconds or less, 230 seconds or less, 220 seconds or less, 210 seconds or less, or 200 seconds or less. . If the cleaning time is out of the above range, the specific component to be removed may not be removed or a specific component that is not intended may be removed, and thus, fatigue for 60 seconds to 300 seconds, more specifically 60 seconds to 240 seconds, or 60 seconds to 120 seconds It may be desirable to wash.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 60 ℃, 더욱 구체적으로 60 내지 80 ℃에서 환류 추출하는 것일 수 있다. 다른 예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 60 ℃ 이상, 65 ℃ 이상, 70 ℃ 이상 또는 75 ℃ 이상이고 80 ℃ 이하, 75 ℃ 이하, 70 ℃ 이하 또는 65 ℃ 이하인 온도에서 환류 추출하는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extraction step may be reflux extraction at 60° C., more specifically 60 to 80° C. In another exemplary embodiment, the extraction step may be reflux extraction at a temperature of 60°C or higher, 65°C or higher, 70°C or higher, or 75°C or higher and 80°C or lower, 75°C or lower, 70°C or lower, or 65°C or lower. have.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 200분 이상, 바람직하게는 240분 내지 300분 동안 실시하는 것이 지치에 함유된 시코닌 및 1 이상의 시코닌 유도체를 제거하고 알러지 비염 개선 효능을 구현함에 있어서 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the extraction step is performed for 200 minutes or more, preferably 240 minutes to 300 minutes, in removing sikonin and one or more siconin derivatives contained in chichi and implementing the efficacy of improving allergic rhinitis. It may be desirable.
예시적인 일 구현예에서, 상기 추출 단계는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 용액을 용매로 이용하여 환류 추출하는 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the extraction step may be reflux extraction using a lower alcohol solution having 1 to 4 carbon atoms as a solvent.
예시적인 일 구현예에서, 상기 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올은 에탄올인 것일 수 있다.In an exemplary embodiment, the lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms may be ethanol.
예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70 내지 95% (v/v)인 것일 수 있다. 다른 예시적인 일 구현예에서, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상 또는 90% 이상이고 95% 이하, 90% 이하, 85% 이하, 80% 이하 또는 75% 이하인 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 용액의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 농도는 90 내지 95% (v/v)인 것이 바람직할 수 있다.In an exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 70 to 95% (v/v). In another exemplary embodiment, the lower alcohol concentration of the solution having 1 to 4 carbon atoms is 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, or 90% or more, and 95% or less, 90% or less, 85% It may be less than or equal to 80% or less than or equal to 75%. Preferably, the lower alcohol concentration of 1 to 4 carbon atoms in the solution may be 90 to 95% (v/v).
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are for illustrative purposes only, and it will be apparent to those of ordinary skill in the art that the scope of the present invention is not construed as being limited by these examples.
실시예 1. 지치 뿌리의 세척 후 환류 추출물 제조Example 1. Preparation of reflux extract after washing of chichi root
2016년 8월 강원도 정선에서 구입한 지치를 사용하여 하기와 같이 지치 추출물을 제조하였다. 먼저 20 kg의 건조된 지치 뿌리를 30 g 당 95% (v/v)의 에탄올 용액 300 ml을 사용하여 상온에서 2분간 3회 세척하였다. 이후 지치 뿌리를 잘개 분쇄하고, 분쇄된 지치 뿌리에 95% (v/v) 에탄올 용액을 가하여 4시간 동안 70 ℃에서 환류 추출하는 방식 (reflux extraction method)으로 3회 추출하였다. 상기와 같은 일련의 과정을 통하여 얻은 지치 추출액에서 에탄올 용액을 진공 하에서 모두 제거하여 1393.5 g의 지치 추출물을 얻었다.Chichi extract was prepared as follows using chichi purchased in Jeongseon, Gangwon-do in August 2016. First, 20 kg of dried chichi roots were washed three times at room temperature for 2 minutes using 300 ml of a 95% (v/v) ethanol solution per 30 g. Thereafter, the chichi roots were pulverized finely, and a 95% (v/v) ethanol solution was added to the crushed chichi roots, followed by extraction three times by reflux extraction at 70° C. for 4 hours. The ethanol solution was all removed under vacuum from the Jichi extract obtained through a series of processes as described above to obtain 1393.5 g of Jichi extract.
비교예Comparative example 1. One. 지치Exhaustion 뿌리의 Root 냉침Cold 추출물 제조 Extract manufacturing
2016년 8월 강원도 정선에서 구입한 지치를 사용하여 하기와 같이 지치 추출물을 제조하였다. 1 kg의 건조된 지치 뿌리를 잘개 분쇄하고, 분쇄된 지치 뿌리에 95% (v/v) 에탄올 용액을 가하고 상온에서 24시간 동안 교반하여 냉침 추출하는 방식 (cold extraction method)으로 추출하였다. 상기와 같은 일련의 과정을 통하여 얻은 지치 추출액에서 에탄올 용액을 진공 하에서 모두 제거하여 26 g의 지치 추출물을 얻었다.Chichi extract was prepared as follows using chichi purchased in Jeongseon, Gangwon-do in August 2016. 1 kg of dried chichi roots were pulverized finely, and 95% (v/v) ethanol solution was added to the crushed chichi roots, followed by stirring at room temperature for 24 hours to extract by cold extraction method (cold extraction method). The ethanol solution was all removed under vacuum from the Jichi extract obtained through a series of processes as described above to obtain 26 g of Jichi extract.
비교예 2. 지치 뿌리의 환류 추출물 제조Comparative Example 2. Preparation of reflux extract of Chichi root
2016년 8월 강원도 정선에서 구입한 지치를 사용하여 하기와 같이 지치 추출물을 제조하였다. 33 g의 건조된 지치 뿌리를 잘개 분쇄하고, 분쇄된 지치 뿌리에 95% (v/v) 에탄올 용액을 가하여 4시간 동안 70 ℃에서 환류 추출하는 방식 (reflux extraction method)으로 3회 추출하였다. 상기와 같은 일련의 과정을 통하여 얻은 지치 추출액에서 에탄올 용액을 진공 하에서 모두 제거하여 3 g의 지치 추출물을 얻었다.Chichi extract was prepared as follows using chichi purchased in Jeongseon, Gangwon-do in August 2016. 33 g of dried chichi roots were pulverized finely, and a 95% (v/v) ethanol solution was added to the crushed chichi roots, followed by extraction with reflux at 70° C. for 4 hours (reflux extraction method) three times. The ethanol solution was removed under vacuum from the Jichi extract obtained through a series of processes as described above to obtain 3 g of Jichi extract.
실험예 1. 지치 추출물의 성분 비교 분석Experimental Example 1. Comparative Analysis of Components of Chichi Extract
상기 실시예 1 및 비교예 1, 2에서 제조한 추출물을 대상으로 HPLC, LC-MS, NMR 분석법을 이용하여 각 성분을 비교 분석하였다. 실시예 1, 비교예 1 및 비교예 2의 추출물은 각각 10 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml으로 로딩하여 HPLC 분석을 실시하였다. 하기 표 1은 HPLC 분석 조건을 나타내며, 표 2는 도 1 내지 3에서 각 피크 번호에 해당하는 화합물명을 나타낸다.Each component was compared and analyzed using HPLC, LC-MS, and NMR analysis for the extracts prepared in Example 1 and Comparative Examples 1 and 2. The extracts of Example 1, Comparative Example 1, and Comparative Example 2 were loaded at 10 mg/ml, 10 mg/ml, and 20 mg/ml, respectively, and HPLC analysis was performed. Table 1 below shows the HPLC analysis conditions, and Table 2 shows the compound names corresponding to each peak number in FIGS. 1 to 3.
(0.1% Formic acid) Water
(0.1% Formic acid)
(0.1% Formic acid)Acetonitrile
(0.1% Formic acid)
유량: 0.7 ml/min
주입 부피: 10 μL
검출: 280 nm
실행 시간: 95 min
컬럼 온도: 25 ℃Column: Hydrosphere C18 (Ø4.6x250 mm, 5 μm)
Flow: 0.7 ml/min
Injection volume: 10 μL
Detection: 280 nm
Running time: 95 min
Column temperature: 25 °C
도 1 내지 3에 의하면, Y축의 최대 단위가 각각 60 mAU, 1400 mAU, 120 mAU이므로 이에 기초하여 피크에 해당하는 물질의 양을 상대적으로 비교할 수 있다. 비교예 1의 추출물에서는 시코닌과 다수의 시코닌 유도체 성분이 검출되고 그 함량 또한 높은 반면, 실시예 1의 추출물에서는 시코닌 성분이 검출되지 않고 시코닌 유도체 성분의 종류뿐만 아니라 함량도 크게 감소된 것을 확인하였다. 실시예 1의 추출물은 시코닌 유도체 성분 대신 다른 성분들이 검출되었다. 한편, 지치 뿌리를 에탄올 용액으로 세척하지 않고 환류 추출하여 얻은 비교예 2의 추출물은 실시예 1의 추출물과 달리 시코닌 성분을 포함하고 시코닌 유도체 성분의 함량도 더 높은 것을 확인하였다.1 to 3, since the maximum units of the Y-axis are 60 mAU, 1400 mAU, and 120 mAU, respectively, the amount of the material corresponding to the peak can be relatively compared based on this. In the extract of Comparative Example 1, sikonin and a number of siconin derivative components were detected and the content thereof was also high, whereas in the extract of Example 1, sikonin components were not detected, and the content as well as the type of siconine derivative components were significantly reduced. Confirmed. In the extract of Example 1, other components were detected instead of the siconine derivative component. On the other hand, it was confirmed that the extract of Comparative Example 2 obtained by reflux extraction without washing the chichi roots with an ethanol solution contains a siconine component and a higher content of the siconine derivative component, unlike the extract of Example 1.
아울러, 도 4의 시코닌 표준 곡선을 이용하여 각 추출물 내 함유된 시코닌 함량을 계산하여 하기 표 3에 나타내었다. 실시예 1, 비교예 1 및 비교예 2의 추출물에는 1 mg의 추출물 당 각각 0 ug, 21.5 ug, 1.9 ug의 시코닌이 함유되어 상기 세척 공정을 거친 실시예 1의 추출물에는 시코닌이 함유되어 있지 않음을 확인하였다.In addition, the content of sikonin contained in each extract was calculated using the sikonin standard curve of FIG. 4 and shown in Table 3 below. The extracts of Example 1, Comparative Example 1, and Comparative Example 2 contained 0 ug, 21.5 ug, and 1.9 ug of siconine, respectively, per 1 mg of extract, and the extract of Example 1 subjected to the washing process contained siconine. It was confirmed that there was no.
또한, 추출물을 육안으로 확인하였을 때 각 추출물에 함유된 시코닌 및 시코닌 유도체 성분들의 종류와 함량이 상이하여 모두 다른 색상을 띠는 것을 알 수 있었다. 실시예 1의 추출물은 시코닌 성분이 제거되어 투명에 가까운 색을 띠는 것을 확인하였다 (도 5 참조).In addition, when the extract was visually checked, it was found that the types and contents of the siconine and siconine derivative components contained in each extract were different, so that all of them had different colors. It was confirmed that the extract of Example 1 had a color close to transparency because the siconine component was removed (see FIG. 5).
실험예 2. 지치 추출물의 세포사멸도 분석Experimental Example 2. Analysis of apoptosis of Chichi extract
50 uM 농도의 시코닌, 50 ug/ml 농도의 비교예 1의 추출물 및 50 ug/ml 농도의 실시예 1의 추출물을 동량으로 THP1 세포 (인간 단핵구, 대식세포)에 각각 처리하고 24시간 동안 배양한 후 세포 사멸 정도를 MTT assay를 통해 확인하였다. Sikonin at a concentration of 50 uM, the extract of Comparative Example 1 at a concentration of 50 ug/ml, and the extract of Example 1 at a concentration of 50 ug/ml were treated with equal amounts of THP1 cells (human monocytes, macrophages) and cultured for 24 hours. After that, the degree of cell death was confirmed through MTT assay.
그 결과, 비교예 1의 추출물을 처리한 군에서는 60% 정도만 세포가 살아 있었지만, 실시예 1의 추출물을 처리한 군에서는 95% 이상의 세포가 살아 있어 실시예 1의 추출물은 세포 독성 억제 효과가 매우 우수함을 확인하였다. 또한, 시코닌만을 처리한 군에서도 세포가 50% 정도만 살아 있어 시코닌이 세포 독성을 나타내는 것을 확인하였다 (도 6 참조).As a result, only about 60% of the cells were alive in the group treated with the extract of Comparative Example 1, but more than 95% of the cells were alive in the group treated with the extract of Example 1, so the extract of Example 1 had a very high cytotoxic inhibitory effect. It was confirmed to be excellent. In addition, even in the group treated with only sikonin, it was confirmed that only about 50% of the cells were alive, so that siconin exhibited cytotoxicity (see FIG. 6).
실험예Experimental example 3. 3. 지치Exhaustion 추출물의 Extract of 항알러지Anti-allergy 효능 분석 Efficacy analysis
(1) 생쥐 모델을 이용한 알러지 비염 질환에 대한 효과 확인 (1) Confirmation of the effect on allergic rhinitis disease using a mouse model
체중 20 g의 6주령 암컷인 Balb/c 생쥐를 오리엔트바이오로부터 구입하여 사용하였고, 구입 후 7일 동안 실험실 환경 (온도; 25±1℃, 습도; 40±5%)에서 적응시켰다.6-week-old female Balb/c mice weighing 20 g were purchased from Orient Bio and used, and were acclimated in a laboratory environment (temperature; 25±1° C., humidity; 40±5%) for 7 days after purchase.
정상군 (Control, PBS), 알러지 비염군 (OVA), 시클레소니드 (Ciclesonide) 처리군 (OVA+CIC), 실시예 1의 지치 추출물 처리군 (OVA+EELE)의 4가지 그룹으로 생쥐를 분류하여 실험하였다. 시클레소니드 (Omnaris, Nycomed Canada Inc., Oakville, ON, Canada)는 천식 및 알러지 비염을 치료하는데 사용되는 글루코코르티코이드로써, 양성 대조군으로 사용하였다. 알러지 비염은 OVA와 Al(OH)3로 감작 후 OVA를 비강 안으로 분무하여 유발시켰다.Normal group (Control, PBS), allergic rhinitis group (OVA), ciclesonide (Ciclesonide) treatment group (OVA + CIC), the chichi extract treatment group of Example 1 (OVA + EELE) mice into four groups Classified and tested. Cyclesonide (Omnaris, Nycomed Canada Inc., Oakville, ON, Canada) is a glucocorticoid used to treat asthma and allergic rhinitis, and was used as a positive control. Allergic rhinitis was induced by sensitizing with OVA and Al(OH) 3 and then spraying OVA into the nasal cavity.
4 그룹의 생쥐를 0, 7, 14일째에 오브알부민 (OVA; grade V; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 100 ug과 2 mg의 알루미늄 수산화물 (aluminium hydroxide, Sigma Aldrich)을 복강에 주사하였다. 모든 감작된 생쥐에게 21일째부터 7일간 매일 OVA 500 ug을 비강 내로 투여하였고, 정상군의 경우에는 OVA 대신 PBS를 비강 내로 투여하였다. 아울러, 시클레소니드 처리군의 경우 OVA 투여와 함께 시클레소니드를 15 ug씩 매일 비강 내로 투여하였다. 또한, 실시예 1의 지치 추출물 처리군의 경우 OVA 투여와 함께 지치 추출물을 0.5% (v/v) CMC (carboxymethylcellulose) 용액에 녹여 50 mg/kg으로 이를 7일간 경구투여하였다. 28일째 되는 생쥐를 희생시켰다.Four groups of mice were treated with 100 ug of ovalbumin (OVA; grade V; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) and 2 mg of aluminum hydroxide (Sigma Aldrich) in the abdominal cavity on
H&E 염색을 통하여 호산구 (Eosinophil)의 수를 정량화하고 점막고유층 (lamina propria)에서의 호산구의 수를 계수하였다. 호산구는 세포질 내에 2엽 핵과 호산구성 과립의 존재에 의해 형태학적으로 정의하였다. 도 7의 H&E 염색 결과와 같이, 정상군과 달리 OVA 처리에 의하여 알러지 비염이 유발된 군에서는 비강 내 점막고유층에서의 호산구가 침투하여 그 수가 현저하게 증가하였으나, 시클레소니드 처리군과 실시예 1의 지치 추출물 처리군에서는 호산구의 침투가 현저하게 억제되는 것을 확인하였다. The number of eosinophils was quantified through H&E staining, and the number of eosinophils in the lamina propria was counted. Eosinophils were morphologically defined by the presence of bilobular nuclei and eosinophilic granules in the cytoplasm. As shown in the H&E staining result of FIG. 7, unlike the normal group, in the group in which allergic rhinitis was induced by OVA treatment, the number of eosinophils in the nasal mucosa intrinsic layer infiltrated significantly increased. In the Chichi extract-treated group of Example 1, it was confirmed that the infiltration of eosinophils was significantly suppressed.
점액과 분비를 담당하는 코점막 배세포 (goblet cell)는 PAS 기법을 사용하여 관찰하였다. PAS 염색으로 염색된 배세포를 비강 중격 점막을 따라 광학 현미경으로 관찰한 결과, 알러지 비염 유도군에서 배세포의 수가 현저하게 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 그러나, 시클레소니드 처리군과 실시예 1의 지치 추출물 처리군에서는 배세포의 수가 증가하지 않았다 (도 7 및 8 참조). Nasal mucosal goblet cells responsible for mucus and secretion were observed using the PAS technique. As a result of observing the germ cells stained with PAS staining along the nasal septal mucosa with an optical microscope, it was confirmed that the number of germ cells was remarkably increased in the allergic rhinitis-induced group. However, the number of germ cells did not increase in the cyclsonide treatment group and the Chichi extract treatment group of Example 1 (see Figs. 7 and 8).
또한, 톨루이딘 블루 (Toluidin blue) 염색법을 사용하여 비만 세포 (mast cell)를 확인할 수 있는데, 비만 세포의 수는 비강 중격 점막에서 광학 현미경으로 계수하였다. 비만 세포의 침윤 역시 알러지 비염 유도 시 그 수가 현저하게 증가하였으나, 시클레소니드 처리군과 실시예 1의 지치 추출물 처리군에서는 비만 세포의 침투가 현저하게 억제되는 것을 확인하였다 (도 7 및 8 참조).In addition, mast cells can be identified using toluidin blue staining, and the number of mast cells was counted in the nasal septal mucosa with an optical microscope. Infiltration of mast cells also significantly increased when allergic rhinitis was induced, but it was confirmed that the infiltration of mast cells was significantly suppressed in the cyclsonide treatment group and the Chichi extract treatment group of Example 1 (see FIGS. 7 and 8 ).
ELISA 기법을 통하여 혈청에서 IL-5의 농도를 관찰한 결과, 알러지 비염 유도군에서 IL-5의 농도가 현저하게 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 하지만 시클레소니드 처리군과 실시예 1의 지치 추출물 처리군에서는 알러지 비염 유도군에 비해 IL-5의 농도가 유의적으로 낮았다 (도 8 참조).As a result of observing the concentration of IL-5 in the serum through the ELISA technique, it was confirmed that the concentration of IL-5 was significantly increased in the allergic rhinitis-inducing group. However, in the cyclsonide treatment group and the Chichi extract treatment group of Example 1, the concentration of IL-5 was significantly lower than in the allergic rhinitis induction group (see FIG. 8).
상기와 같이, 실시예 1의 추출물은 시코닌 성분이 제거되고 시코닌 유도체 성분이 제거 또는 감소되었지만, 호산구성 염증 반응을 감소시키고 알러지 비염 억제 효과가 매우 우수함을 확인하였다.As described above, it was confirmed that the extract of Example 1 had a siconin component removed and a sikonin derivative component removed or reduced, but it was confirmed that the eosinophilic inflammatory response was reduced and the allergic rhinitis inhibitory effect was very excellent.
(2) 시험관 실험 (in vitro)을 통한 대식 세포 (macrophage)에서 지치 추출물의 염증 억제 효과 확인 (2) Confirmation of the anti-inflammatory effect of Chichi extract in macrophages through in vitro experiments
인간 단핵구 세포 (THP1)에서 염증 유발에 관련한 전사인자인 NFkB/AP1과 IRF의 활성화 정도를 확인할 수 있는 리포터 세포주인 THP1-Xblue (Invivogen, THP1-XBlue™ Cells, thpx-sp), THP1-Blue-ISG (Invivogen, THP1-Blue™ ISG Cells, thp-isg)을 이용하여 실시예 1의 지치 추출물이 염증 억제에 효과가 있는지 확인하였다. THP1-Xblue 세포주와 THP1-Blue-ISG 세포주에 염증유발물질인 LPS (Invivogen, Lipopolysaccharide, LPS from E. coli K12) 1 ug/ml와 Pam3CSK4 (Invivogen) 1 ug/ml를 각각 처리하고 24시간 후 리포터 활성을 SEAP activity로 측정하였다.Reporter cell line THP1-Xblue (Invivogen, THP1-XBlue™ Cells, thpx-sp), THP1-Blue-, a reporter cell line that can confirm the degree of activation of NFkB/AP1 and IRF, transcription factors related to inflammation in human monocyte cells (THP1). Using ISG (Invivogen, THP1-Blue™ ISG Cells, thp-isg), it was confirmed whether the Chichi extract of Example 1 had an effect on inhibiting inflammation. The THP1-Xblue cell line and the THP1-Blue-ISG cell line were treated with 1 ug/ml of inflammatory substances LPS (Invivogen, Lipopolysaccharide, LPS from E. coli K12) and 1 ug/ml of Pam3CSK4 (Invivogen), respectively, and a reporter after 24 hours. The activity was measured as SEAP activity.
그 결과, 도 9에서 보는 바와 같이, LPS와 Pam3을 각각 처리한 군의 경우 THP1-Xblue 세포주와 THP1-Blue-ISG 세포주에서 모두 SEAP 반응이 증가함을 확인하였다. 하지만 여기에 추가적으로 실시예 1의 지치 추출물을 10 ug/ml, 50 ug/ml, 100 ug/ml의 농도로 처리한 경우 농도가 증가함에 따라 SEAP 활성이 현저하게 감소하는 것을 확인하여 시코닌 성분이 함유되어 있지 않은 실시예 1의 지치 추출물이 염증 억제에 효과가 있음을 확인하였다.As a result, as shown in Figure 9, in the case of the group treated with LPS and Pam3, respectively, it was confirmed that the SEAP response was increased in both the THP1-Xblue cell line and the THP1-Blue-ISG cell line. However, in addition to this, when the Chichi extract of Example 1 was treated at a concentration of 10 ug/ml, 50 ug/ml, and 100 ug/ml, it was confirmed that the SEAP activity significantly decreased as the concentration increased. It was confirmed that the Chichi extract of Example 1, which was not contained, was effective in inhibiting inflammation.
(3) 시험관 실험 (in vitro)을 통한 비만 세포 (mast cell)에서 지치 추출물의 알러지 억제 효과 확인 (3) Confirmation of allergy inhibitory effect of Chichi extract in mast cells through in vitro experiments
비만세포주인 RBL-2H3 세포주를 이용하여 실시예 1의 지치 추출물이 알러지 반응에 관련된 인자로 알려진 IL-3, IL-4, IL-13 발현을 억제할 수 있는지 실험하였다. RBL-2H3 세포를 PMA (50 μg/ml)/ionomycin (0.1 μM) 자극을 통해 활성화시키고 6시간 후 quantitative realtime RT-PCR을 통하여 Gapdh 대비 IL-3, IL-4, IL-13의 발현량을 확인하였다. Using the mast cell line RBL-2H3 cell line, it was tested whether the Chichi extract of Example 1 could inhibit the expression of IL-3, IL-4, and IL-13 known as factors related to allergic reactions. RBL-2H3 cells were activated through PMA (50 μg/ml)/ionomycin (0.1 μM) stimulation, and 6 hours later, the expression levels of IL-3, IL-4, and IL-13 compared to Gapdh were measured through quantitative realtime RT-PCR. Confirmed.
그 결과, 도 10에서 보는 바와 같이, PMA/ionomycin에 의해 증가한 IL-3, IL-4, IL-13의 발현은 50 μg/ml, 100 μg/ml의 농도로 실시예 1의 지치 추출물을 추가로 처리한 경우 농도가 증가함에 따라 발현이 억제됨을 확인하였다. 이를 통해 시코닌 성분이 함유되어 있지 않은 실시예 1의 지치 추출물이 비만 세포에서 알러지 억제 효과가 있음을 확인하였다.As a result, as shown in FIG. 10, the expression of IL-3, IL-4, and IL-13 increased by PMA/ionomycin was 50 μg/ml and 100 μg/ml of Chichi extract of Example 1 was added. When treated with, it was confirmed that the expression was suppressed as the concentration increased. Through this, it was confirmed that the Chichi extract of Example 1, which does not contain a sikonin component, has an allergy inhibitory effect in mast cells.
본 명세서의 일 측면에 따른 조성물의 제제예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제제로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Examples of the formulation of the composition according to an aspect of the present specification are described below, but can be applied to various other formulations, and this is not intended to limit the present invention, but is intended to be described in detail.
[제제예 1] 연질캅셀제[Formulation Example 1] Soft Capsule
실시예 1의 지치 추출물 150 mg, 팜유 2 mg, 팜경화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐 당 400 mg씩 충진하여 연질캅셀제를 제조하였다.150 mg of chichi extract of Example 1, 2 mg of palm oil, 8 mg of hard palm oil, 4 mg of sulfur wax, and 6 mg of lecithin were mixed, and 400 mg per capsule was filled according to a conventional method to prepare a soft capsule.
[제제예 2] 정제[Formulation Example 2] Tablet
실시예 1의 지치 추출물 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60 ℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.150 mg of chichi extract, 100 mg of glucose, 50 mg of red ginseng extract, 96 mg of starch, and 4 mg of magnesium stearate of Example 1 were mixed, and 40 mg of 30% ethanol was added to form granules, followed by drying at 60°C and a tablet press. It was compressed into tablets using.
[제제예 3] 과립제[Formulation Example 3] Granules
실시예 1의 지치 추출물 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.150 mg of chichi extract of Example 1, 100 mg of glucose, 50 mg of red ginseng extract, and 600 mg of starch were mixed to form granules, and then 100 mg of 30% ethanol was added to form granules, followed by drying at 60°C to form granules. Filled. The final weight of the contents was 1 g.
[제제예 4] 드링크제[Formulation Example 4] Drinks
실시예 1의 지치 추출물 150 mg, 포도당 10 g, 홍삼 추출물 50 mg, 구연산 2 g 및 정제수 187.8 g을 혼합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용량은 200 ml로 하였다.150 mg of chichi extract of Example 1, 10 g of glucose, 50 mg of red ginseng extract, 2 g of citric acid, and 187.8 g of purified water were mixed and filled into a bottle. The final volume of the contents was 200 ml.
[제제예 5] 건강식품의 제조[Formulation Example 5] Preparation of health food
실시예 1의 지치 추출물......................... 1000 ㎎ Chichi extract of Example 1............1000 mg
비타민 혼합물 Vitamin mixture
비타민 A 아세테이트...............................70 ㎍ Vitamin A acetate.....................70 ㎍
비타민 E ....................................... 1.0 ㎎ Vitamin E ....................................... 1.0 mg
비타민 B1...................................... 0.13 ㎎ Vitamin B1............0.13 mg
비타민 B2 ..................................... 0.15 ㎎ Vitamin B2 ..................................... 0.15 mg
비타민 B6....................................... 0.5 ㎎ Vitamin B6............................. 0.5 mg
비타민 B12...................................... 0.2 ㎍ Vitamin B12...................................... 0.2 ㎍
비타민 C......................................... 10 ㎎ Vitamin C......................................... 10 mg
비오틴........................................... 10 ㎍ Biotin........................................... 10 ㎍
니코틴산아미드.................................. 1.7 ㎎ Nicotinic acid amide..................................1.7 mg
엽산............................................. 50 ㎍ Folic acid............................................. 50 ㎍
판토텐산 칼슘................................... 0.5 ㎎ Calcium pantothenate ...................................0.5 mg
무기질 혼합물 Mineral mixture
황산제1철....................................... 1.75 ㎎ Ferrous sulfate....................................... 1.75 mg
산화아연........................................ 0.82 ㎎ Zinc oxide........................................0.82 mg
탄산마그네슘.....................................25.3 ㎎ Magnesium carbonate.....................................25.3 mg
제1인산칼륨..................................... 15 ㎎ Potassium Phosphate.....................................15 mg
제2인산칼슘..................................... 55 ㎎ Dicalcium Phosphate.....................................55 ㎎
구연산칼륨...................................... 90 ㎎ Potassium citrate......................................90 mg
탄산칼슘........................................ 100 ㎎ Calcium carbonate........................................100 mg
염화마그네슘.................................... 24.8 ㎎Magnesium chloride....................................24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.The composition ratio of the vitamin and mineral mixture is relatively suitable for health food, but it may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method. Granules can be prepared and used for preparing health food compositions according to a conventional method.
[[ 제제예Formulation example 6] 건강음료의 제조 6] Manufacture of health drinks
실시예 1의 지치 추출물........................ 1000 ㎎ Chichi extract of Example 1 ........................1000 mg
구연산........................................ 1000 ㎎ Citric acid..............................1000 mg
올리고당...................................... 100 g Oligosaccharide............100 g
매실농축액...................................... 2 g Plum concentrate......................................2 g
타우린.......................................... 1 g Taurine............ 1 g
정제수를 가하여 전체.......................... 900 ㎖Total by adding purified water..........900 ml
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음, 통상의 방법에 따라 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.After mixing the above ingredients according to the normal health drink manufacturing method, stirring and heating at 85°C for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 liter container, sealed and sterilized, and then stored in a refrigerator. It was used to prepare a health drink composition according to the method.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합 비율을 임의로 변형 실시하여도 무방하다. 본 발명이 속한 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기 내용을 바탕으로 본 발명의 범주 내에서 다양한 응용 및 변형을 행하는 것이 가능할 것이다.The composition ratio is composed of ingredients suitable for a relatively preferred beverage in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences, such as the demand class, the country of demand, and the intended use. Those of ordinary skill in the art to which the present invention belongs will be able to perform various applications and modifications within the scope of the present invention based on the above contents.
이상, 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시 태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.As described above, specific parts of the present invention have been described in detail, and for those of ordinary skill in the art, these specific techniques are only preferred embodiments, and the scope of the present invention is not limited thereby It will be obvious. Therefore, it will be said that the practical scope of the present invention is defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (21)
상기 추출물은 지치를 에탄올 용액으로 세척한 후 에탄올 용액을 용매로 이용하여 추출한 환류 추출물이고,
상기 추출물은 시코닌과 시코닌 유도체를 포함하지 않는 것을 특징으로 하고,
상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
Chichi ( Lithospermum erythrorhizon ) containing extract as an active ingredient,
The extract is a reflux extract extracted using an ethanol solution as a solvent after washing the chichi with an ethanol solution,
The extract is characterized in that it does not contain sikonin and sikonin derivatives,
The sikonine derivatives include acetylshikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloylsikonin, isovalerylshikonin, and isovalerylshikonin. Methylbutyryl) sikonin ((α-methylbutyryl)shikonin) is one or more selected from the group consisting of, anti-allergic composition with suppressed cytotoxicity of chichi.
상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The sikonine derivatives include acetylshikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloylsikonin, isovalerylshikonin, and isovalerylshikonin. Methylbutyryl)shikonin ((α-methylbutyryl)shikonin), anti-allergic composition with suppressed cytotoxicity of chichi.
상기 추출물은 60 ℃ 이상에서의 환류 추출물인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The extract is a reflux extract at 60 ℃ or more, anti-allergic composition suppressed the cytotoxicity of Chichi.
상기 에탄올 용액의 농도는 70 내지 95% (v/v)인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The concentration of the ethanol solution is 70 to 95% (v/v), anti-allergic composition in which the cytotoxicity of chichi is suppressed.
상기 추출물은 지치 뿌리의 추출물인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The extract is an extract of chichi root, anti-allergic composition with suppressed cytotoxicity of chichi.
상기 추출물은 로즈마리닉산 (rosmarinic acid), N,N'-디쿠마로일스페르미딘 (N,N'-dicoumaroylspermidine), 리소스페르믹산 (lithospermic acid), 살비아놀릭산 A (salvianolic acid A) 및 안하이드로알칸닌 (anhydroalkannin)을 포함하는 것인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The extracts include rosmarinic acid, N,N'-dicumaroylspermidine (N,N'-dicoumaroylspermidine), lithospermic acid, salvianolic acid A, and Hydroalkanin (anhydroalkannin) containing, anti-allergic composition suppressed the cytotoxicity of chichi.
상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis)의 예방 또는 치료용 약학 조성물인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The composition is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of allergic rhinitis, anti-allergic composition with suppressed cytotoxicity of chichi.
상기 조성물은 알러지 비염 (allergic rhinitis)의 개선용 식품 조성물인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물.
The method of claim 1,
The composition is a food composition for improving allergic rhinitis, anti-allergic composition with suppressed cytotoxicity of chichi.
지치를 에탄올 용액으로 세척하는 단계; 및
상기 세척된 지치를 에탄올 용액을 용매로 이용하여 환류 추출하여 추출물을 수득하는 단계를 포함하고,
상기 추출물은 시코닌과 시코닌 유도체를 포함하지 않는 것을 특징으로 하고,
상기 시코닌 유도체는 아세틸시코닌 (Acetylshikonin), 이소부티릴시코닌 (Isobutyrylshikonin), β,β-디메틸아크릴로일시코닌 (β,β-dimethylacryloylshikonin), 이소발레릴시코닌 (Isovalerylshikonin) 및 (α-메틸부티릴)시코닌 ((α-methylbutyryl)shikonin)으로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법.
A method for preparing an anti-allergy composition in which the cytotoxicity of chichi according to any one of claims 1 to 3, 6, 7, and 12 to 14 is suppressed,
Washing the ground with an ethanol solution; And
Comprising the step of obtaining an extract by reflux extraction of the washed chichi using an ethanol solution as a solvent,
The extract is characterized in that it does not contain sikonin and sikonin derivatives,
The sikonine derivatives include acetylshikonin, isobutyrylshikonin, β,β-dimethylacryloylsikonin, isovalerylshikonin, and isovalerylshikonin. Methylbutyryl) sikonin ((α-methylbutyryl)shikonin) is one or more selected from the group consisting of, a method for producing a composition for anti-allergy suppressed cytotoxicity of chichi.
상기 세척 단계는 상온에서 60초 내지 300초 동안 세척하는 것인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법.
The method of claim 15,
The washing step is to wash for 60 seconds to 300 seconds at room temperature, the method for producing an anti-allergy composition in which the cytotoxicity of chichi is suppressed.
상기 추출물은 지치를 세척한 후 분쇄한 분쇄물의 추출물인, 지치의 세포 독성이 억제된 항알러지용 조성물의 제조방법.The method of claim 15,
The extract is an extract of the pulverized pulverized after washing the chichi, the method for producing an anti-allergy composition in which the cytotoxicity of chichi is suppressed.
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