KR20230011812A - 감태발효물을 유효성분으로 포함하는 염증 치료용 조성물 - Google Patents
감태발효물을 유효성분으로 포함하는 염증 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 (a) 감태를 분말화하여 액상으로 배양배지화 하는 단계; (b) 상기 (a)단계의 배양배지화 후 감태액상배지에 담자균류 균사를 접종하여 배양발효하는 생물전환 발효공정을 수행하는 단계; (c) 상기 (b)단계의 생물전환 발효공정에 의해 생산된 발효물로부터 각각 섬유소분해효소 처리하는 생물전환 효소처리공정을 수행하는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 생산된 감태발효물을 포함하는 염증 치료용 조성물 제조 방법을 제공한다.
Description
본 발명은 감태발효물을 유효성분으로 포함하는 염증 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
미세먼지 (particulate matter, PM)의 농도가 증가하고 지속기간이 증가됨에 따라 미세먼지에 의한 인체영향성에 대한 관심이 증가되고 있는 추세이다. 그 중, 초미세먼지 (PM2.5)는 공기역학적 지름이 2.5 μm 이하인 미세먼지를 의미하며, 대기 오염 발생원에서 직접 배출되어지는 1차오염 물질과 대기에서 반응하여 생성되는 2차 대기오염 물질 (NO3-, SO4-, NH4-, polyacromatichydrocarbon (PAH), quinone등)이 주를 이룬다. 세계보건기구 (World Health Organization, 2013)에 의하면, PM10 (공기역학적 지름이 10 μm 이하인 미세먼지)에 장기 노출될 경우 호흡기관 관련 질환과 사망률이 증가하게 되는데, PM2.5는 이보다 더 강한 위험 인자로 작용한다고 보고하였다. 특히, 체내에 침착된 미세먼지는 산화적 스트레스와 염증 반응을 유도하고 호흡계 및 순환계 질환의 급성 악화 등을 유발하는 것으로 보고되고 있다. 따라서, 이러한 미세먼지로 유도될 수 있는 인체 내 산화적 스트레스 억제 및 염증반응을 억제시켜 줄 수 있는 연구가 필요하다고 사료된다.
종래에 감태 추출물을 유효성분으로 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환에 관한 용도를 개시한 바가 있다(한국 특허 공개 번호 제10-20180080896호 참조) 다만, 염증은 물리적인 외상, 유해한 화학물질, 박테리아, 곰팡이, 바이러스에 의한 감염이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 의하여 야기되는 병리적 상태에 대응하여 나타나는 국소적인 생체의 방어 반응일 뿐이다. 이에 반해 알레르기성 비염 및 천식의 원인은 특정물질인 알레르기(항원)에 의해 과민반응을 나타내는 것이 공통된 원인이라 할 수 있으며, 기관지의 알레르기 염증으로 인해 호흡곤란 등이 나타나는 현상을 천식이라 하고, 비강내에 알레르기 염증으로 코의 정상기능을 상실하여, 재채기, 콧물, 가려움증, 코막힘의 4대 증상을 일으키는 질환을 알러지성 비염이라 한다. 이러한 비염 및 천식을 완화시키기 위한 치료제로 경구제, 흡입제, 툴로부테롤 천식패취제와 대체요법인 아로마에센셜오일을 이용한 제품이 시판되고 있다. 흡입용 제제의 경우는 경구용에 비해 부작용은 적으나, 유·소아나 의식불명환자에게 적용이 난해하며, 위급한 상황에서 전문의약품을 처방받기에 많은 어려움이 따르고, 또한 네블레이져 등을 이용하는 경우 잦은 흡입으로 인해 미스트가 코점막을 자극하여 재채기가 나거나 흡입시 공기압력으로 인해 코점막의 추가적인 염증 등을 유발할 수 있다.
종래 기술들은 모두가 비염 및 천식환자의 나이, 환자의 병태, 치료시간, 주변환경, 환자의 수면 내지는 활동상태 등에 따라 적절한 치료효과를 나타낼 수 없는 문제가 있다. 따라서 이러한 비염 등 호흡기 염증 치료나 완화를 위한 조성물은 아직도 개발 여지가 많은 매우 절실한 문제를 안고 있다.
따라서 상기와 같은 문제를 해결하기 위해서 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 상기와 같은 종래의 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 감태를 발효하여, 알레르기 비염 및 천식 치료하는 것을 목적으로 한다. 그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이하, 본원에 기재된 다양한 구현예가 도면을 참조로 기재된다. 하기 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 위해서, 다양한 특이적 상세사항, 예컨대, 특이적 형태, 조성물 및 공정 등이 기재되어 있다. 그러나, 특정의 구현예는 이들 특이적 상세 사항 중 하나 이상 없이, 또는 다른 공지된 방법 및 형태와 함께 실행될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 공정 및 제조 기술은 본 발명을 불필요하게 모호하게 하지 않게 하기 위해서, 특정의 상세사항으로 기재되지 않는다. "한 가지 구현예" 또는 "구현예"에 대한 본 명세서 전체를 통한 참조는 구현예와 결부되어 기재된 특별한 특징, 형태, 조성 또는 특성이 본 발명의 하나 이상의 구현예에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전체에 걸친 다양한 위치에서 표현된 "한 가지 구현예에서" 또는 "구현예"의 상황은 반드시 본 발명의 동일한 구현예를 나타내지는 않는다. 추가로, 특별한 특징, 형태, 조성, 또는 특성은 하나 이상의 구현예에서 어떠한 적합한 방법으로 조합될 수 있다.
본 발명 내 특별한 정의가 없으면 본 명세서에 사용된 모든 과학적 및 기술적인 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서 당 업자에 의하여 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다.
본 발명에서 감태란, 갈조류의 바닷말로서 전복의 먹이로 중요하며 깊은 바다에서 난다. 제주도 연안에 서식하고 있는 갈조식물 다시마목 다시마과의 여러해살이 해조류이다. 주로 한국의 제주도와 남해안 등지에서 분포한다. 원기둥 모양의 줄기는 1~2 미터이며, 갈색이다. 줄기 끝에는 겹잎조각 모양의 납작한 가운뎃잎이 1개 달린다. 가운뎃잎은 갈색을 띠는데, 길이 1m 정도이고 양쪽에 깃꼴 모양의 작은 잎이 달린다. 말리면 검은빛을 띤다. 봄에 나타나는 어린 식물체는 줄기 길이 5~10㎝, 가운뎃잎 길이 20~30㎝ 정도이다. 또한, 감태 (Ecklonia cava)는 다시마목 미역과에 속하는 갈조류의 일종으로, 한반도와 일본 등 온대 연안에서 분포하며 우리나라에서는 제주도에서 풍부하게 생산된다. 감태에는 펩타이드 (peptides), 다당류 (polysaccharides), 카로티노이드 (carotenoids), 푸코이단 (fucoidan) 및 플로로탄닌 (phlorotannins)과 같은 생리활성물질이 포함되어 있다. 특히, 갈조류에서 주로 발견되는 주요한 생리활성물질인 플로로탄닌; phlorotannins (eckol, dieckol, 6,6′- bieckol 및 eckstolonol 등)은 뛰어난 항산화, 항염증, 주름 생성 억제 및 모발 생성 촉진 효과 등으로 인하여 건강기능식품 및 기능성 화장품과 같은 다양한 산업분야에서 화학 합성물 대체제로 주목을 받고 있다.
본 발명에서 생물전환이란, 생물학적 방법을 통해 첨가된 물질의 구조적 변화를 유도하여 화학적으로 변형된 형태로 전환시켜 새로운 성분의 생성을 유도하는 것을 말한다.
본 발명에서 발효란, 미생물이 자신이 가지고 있는 효소를 이용해 유기물을 분해시키는 과정을 말한다. 발효라고 하는 것은 효소작용에 의해 유기물이 간단한 화합물로 변화해 자유에너지를 내놓는 현상이지만, 일반적으로는 미생물이 유기물의 분해과정을 통해 대사물을 축적하는 현상을 말한다. 즉, 효모가 당을 무산소적으로 분해해서 에틸알코올과 이산화탄소로 하는 알코올 발효, 락트산균이 당을 무산소적으로 분해해서 락트산으로 하는 락트산 발효 등이 전형적인 발효이지만, 현재는 아세트산균이 공기 중의 산소를 이용해서 알코올을 아세트산으로 산화시키는 현상, 곰팡이가 공기 중의 산소를 이용해서 글루코오스를 글루콘산으로 산화시키는 현상 등도 각각 아세트산 발효, 글루콘산 발효 등으로 부르고 있다. 또 이러한 것들을 혐기적 발효, 호기적 발효(산화 발효)로 나누어 논하기도 하고, 위에 언급한 것 외의 혐기적 발효로는 글리세롤 발효, 아세톤 발효, 부탄올 발효, 2, 3-부틸렌글리콜 발효, 부티르산 발효, 프로피온산 발효, 메탄 발효 등이, 또 호기적 발효로는 시트르산 발효, 이타콘산 발효, 숙신산 발효, 2-케토글루타르산 발효, 옥살산 발효, 푸마르산 발효, 소르보오스 발효 등이 있다. 이외에 미생물에 의한 아미노산, 비타민, 항생물질의 생산도 예를 들면 글루탐산 발효, 리보플라빈 발효, 페니실린 발효 등으로 불리는데, 그다지 좋은 호칭은 아니다. 발효작용명은 생산물로 부르는 것이 원칙이나, 때로는 셀룰로오스 발효, 펙틴 발효 등으로 기질의 이름을 붙이기도 한다.
본 발명에서 '알레르기비염'이라는 용어는 외부로부터 신체 내로 들어오는 이물질에 대하여 비정상적으로 IgE를 생성하는 성향을 의미한다. 즉 IgE 매개성 과민반응이 임상적으로 증상으로 발현되는 경우를 '알레르기질환'이라 하며 전통적으로 알레르기비염, 천식, 알레르기결막염, 아토피피부염, 두드러기 등이 이러한 질환으로 분류되고 있다. 알레르기질환은 IgE 의존성 (IgE 매개성) 알레르기 질환에 해당된다. 알레르기비염은 알레르기 천식과 매우 유사하게 점막염증과 과반응성을 특징으로 한다. 비염의 원인 알레르겐은 천식과 마찬가지로 흡입성이다. 전형적으로 실외항원, 식물화분과 곰팡이는 계절성 비염을 일으키며 집먼지진드기, 바퀴, 애완동물 등의 실내 알레르겐은 연중(perennial; 통년성) 증상 일으킨다. 알레르기 비염의 세포 수준에서 발병기전은 알레르기 천식에서와 같이 비만세포와 호염기구 두 세포의 표면에 부착된 특이 IgE의 Fab 부분과 항원(알레르겐)과의 상호작용이다. 항원과 IgE 사이의 상호작용은 이미 형성된 염증매체(of preformed inflammatory mediators)인 히스타민(histamine), 트립타제(tryptase) 등과 새로 합성(de novo synthesis)되어 방출되는 프로스타그란딘(prostaglandin)D2, 류코트리엔의 방출을 초래한다. 이 물질들은 심한 국소 소양감, 재채기, 비루 그리고 콧물과 같은 급성 증상들을 일으킨다. 히스타민은 이 알레르기비염의 급성 임상양상의 관점에서 모든 범주의 비염증상을 나타내는 유일한 염증매체이기 때문에 아마도 가장 중요한 매개체이다. 하기도에서와 같이 비점막에 대한 알레르겐 노출은 급성(조기)반응뿐만이 아니라 특히 비충혈과 같은 증상의 재발, 염증매체 2차 방출 반응, 비액내 호산구 호염기구, 단핵구, 호중구 증가를 특징으로 하는 후기반응을 초래한다.
본 발명에서 천식이란 기관지의 과민성에 의해 특징지어지는 염증성 질병으로서, 생명을 위협할 정도의 기도 장애로 이어질 수 있고, 숨을 색색거리거나 숨을 쉴 때(특히 숨을 내쉴 때) 어려움을 느끼거나 가슴이 답답한 것과 같은 증상의 원인이 될 수 있다. 천식 발작을 유발시키는 것으로는 온도나 습도의 갑작스러운 변화, 알레르기, 상부 호흡기 감염, 격렬한 운동, 스트레스, 및 심한 흡연이 있다.
TSLP은 주로 피부의 각질형성세포와 기도 및 비점막의 상피세포에서 주로 만들어지며 미성숙 골수계수지상세포(mDC)를 자극하는데, 이는 상기의 미성숙 수지상세포가 성숙 수지상세포로 되기 위해 heterodimeric TSLP receptor(수용체)를 발현한다. TSLP-activated 수지상세포는 naive CD4+ T cells를 Th2 표현형으로 분화시키고, Th2 chemotactic cytokine인 TARC(CCL17) 및 MDC(CCL22)와 함께 costimulatory molecule인 OX40 ligand를 발현하여 Th2 기억세포의 증식을 촉진시킨다. 뿐만 아니라 TSLP는 수지상세포에 발현되는 IL-12 p40 수용체를 억제하고, Th1 면역반응을 억제하여 더욱 더 Th2 면역반응을 촉진한다. TSLP는 Th2 세포에서의 IL-4 유전자의 전사를 활성화시키고, 비만세포에서 IL-13의 생성을 촉진시키며, 호염구의 반응을 증대시켜 호산구를 침윤시킴으로써 알레르기 염증반응을 악화시킨다. 그러므로 TSLP는 아토피피부염과 알레르기비염 및 천식의 시작에 핵심적인 역할을 한다. TSLP는 아토피피부염과 알레르기비염 및 천식 환자의 상피세포에서 발현된다. 또한, 마우스에서 피부 각질형성세포에서의 TSLP 과발현은 감작된 흡입항원에 대한 염증반응을 증폭시킨다.
본 발명에서 약학 조성물이란, 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물을 의미한다. 이를 위한 조성물 및 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 본 발명의 약학 조성물에 상응하는 유효성분을 0.1 내지 100 중량%로 포함한다. 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 상태, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다양할 수 있으나, 당업자들에 의해 적절하게 선택되어질 수 있다. 그러나, 바람직한 약리효과를 위하여, 본 발명에 따른 추출물 또는 화합물은 1 일 0.0001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하다. 투여 횟수는 1일 1회 투여할 수도 있고, 수회로 나누어 투여할 수도 있다. 하지만 이러한 투여량이 본 발명의 범위를 한정하거나 제한하는 것은 아니다.
본 발명에서 식품조성물이란, 특정 목적을 개선을 위한 식품 조성물로 다양하게 이용되는 것으로서, 본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없는 것이므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다. 본 발명의 조성물이 식품 조성물에 포함될 때 그 양은 전체 중량의 0.1 내지 100%의 비율로 첨가할 수 있다. 여기서, 상기 식품 조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품 조성물을 함유하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 즉, 천연탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등을 들 수 있다. 그 외 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성풍미제 및 천연풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 100 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 화장료 조성물이란, 염증, 및 아토피성 피부상태 또는 염증, 및 아토피성 피부질환의 개선을 위한 조성물이다. 본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 화장수, 영양로션, 영양에센스, 마사지 크림, 미용목욕물첨가제, 바디로션, 바디밀크, 배스오일, 베이비오일, 베이비파우더, 샤워겔, 샤워크림, 선스크린로션, 선스크린크림, 선탠크림, 스킨로션, 스킨크림, 자외선차단용 화장품, 크렌징밀크, 탈모제{화장용}, 페이스 및 바디로션, 페이스 및 바디크림, 피부미백크림, 핸드로션, 헤어로션, 화장용크림, 쟈스민오일, 목욕비누, 물비누, 미용비누, 샴푸, 손세정제(핸드클리너), 약용비누{비의료용}, 크림비누, 페이셜워시, 헤어린스, 화장비누, 치아미백용 겔, 치약 등의 형태로 제조될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 조성물은 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물 내에 더 추가될 수 있는 담체, 부형제 또는 희석제로는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알콜, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제(humectant), 증점제, 항산화제, 점도 안정화제, 킬레이팅제, 완충제, 저급 알콜 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 필요에 따라 미백제, 보습제, 비타민, 자외선 차단제, 향수, 염료, 항생제, 항박테리아제, 항진균제를 포함할 수 있다. 상기 오일로서는 수소화 식물성유, 피마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있으며, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다. 지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알콜로는 세틸알콜, 옥틸도데칸올, 올레일알콜, 판텐올, 라놀린알콜, 스테아릴 알콜, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며 지방산 에스테르로는 이소프로필미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸스테아레이트가 이용될 수 있다. 계면활성제로는 당업계에 알려진 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용가능하며 가능한 한 천연물 유래의 계면활성제가 바람직하다. 그 외에도 화장품 분야에서 널리 알려진 흡습제, 증점제, 항산화제 등을 포함할 수 있으며, 이들의 종류와 양은 당업계에 공지된 바에 따른다.
본 발명에서, 셀룰라아제 계열의 가수분해효소는 나무껍질, 근피, 뿌리, 잎 등을 분해할 수 있는 셀룰라아제, 헤미셀룰라아제, 펙티나아제, 또는 글루카나아제를 포함할 수 있다. 시판품인 셀룰라아제 제제로서는, 예를 들면 셀룰라아제 T「아마노」, 셀룰라아제 A「아마노」[이상 아마노 엔자임 가부시키가이샤(Amano Enzyme inc.）제조], 트리세라아제 KSM, 멀티팩트 A40, 셀룰라아제 GC220[이상 제넨코아 쿄와 가부시키가이샤 제조], 셀룰라아제 GODO-TCL, 셀룰라아제 GODO TCD-H, 벳세렉스, 셀룰라아제 GODO-ACD[이상 고도슈세이 가부시키가이샤(GODO SHUSEI CO., LTD.）제조]), Cellulase[토요보세키 가부시키가이샤(Toyobo Co., Ltd.) 제조], 셀라이저, 셀룰라아제 XL-522[이상 나가세 켐텍스 가부시키가이샤(Nagase ChemteX Corporation) 제조], 셀소프트, 데니맥스[이상 노보자임즈사(Novozymes A/S) 제조], 셀룰로신 AC40, 셀룰로신 AL, 셀룰로신 T2[이상 에이치비아이 가부시키가이샤(HBI enzymes Inc.) 제조], 셀룰라아제 "오노즈카" 3S, 셀룰라아제 Y-NC[이상 야쿠르트 야쿠힌 코교 가부시키가이샤(Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.) 제조], 스미팀 AC, 스미팀 C[이상 신니혼 가가쿠 코교 가부시키가이샤(SHINNIHON CHEMICALS Corporation) 제조], 엔티론 CM, 엔티론 MCH, 바이오히트[이상 라쿠토 가세이 코교 가부시키가이샤(Rakuto Kasei Industrial CO., LTD.) 제조] 등을 들 수 있다.
본 발명의 일 구현 예에 따르면, 본 발명은 감태를 액상으로 배양배지화하고 담자균류 균사를 접종하여 배양 발효한 후에 섬유소분해효소를 처리한 발효물을 유효성분으로 포함하는, 염증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 염증은 알레르기비염 또는 천식 일 수 있다.
본 발명에서 상기 배양배지화는 감태를 분말화하여 액상에서 감태 분말을 필요에 따라 가수분해효소로 처리한 후 살균하여 감태 배지로 만드는 것일 수 있다.
본 발명에서 상기 가수분해효소는 셀룰라아제 계열의 가수분해효소 중 적어도 하나일 수 있다.
본 발명에서 제공하는 조성물은 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물의 형태로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, (a) 감태를 액상으로 배양배지화 하는 단계; (b) 상기 (a)단계의 배양배지화 한 감태 배지에 담자균류 균사를 접종하여 배양 발효하는 생물전환 발효공정을 수행하는 단계; 및 (c) 상기 (b)단계의 생물전환 발효공정에 의해 생산된 발효물로부터 섬유소분해효소를 처리하는 생물전환 효소처리공정을 수행하는 단계를 포함하는, 염증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에서 상기 (a) 단계의 감태의 배양배지화는 감태를 분말화하여 액상에서 감태 분말을 가수분해효소로 처리한 후 감태 배지로 만드는 것일 수 있다. 여기서, 가수분해효소를 처리한 후 필요에 따라 살균 또는 멸균을 실시할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 (a) 단계의 상기 가수분해효소는 셀룰라아제 계열의 가수분해효소 중 적어도 하나일 수 있다.
본 발명에서 상기 (b) 단계의 담자균류 균사는 표고버섯, 상황버섯, 차가버섯, 잎새버섯, 목이버섯, 눈꽃송이버섯 및 치마버섯으로 이루어진 그룹에서 선택된 담자균류의 균사로 이루어질 수 있다. 본 발명에서 상기 담자균류 균사는 2%(v/v) 내지 18%(v/v), 바람직하게는 5%(v/v) 내지 15%(v/v), 보다 바람직하게는 7%(v/v) 내지 13%(v/v)의 양으로 접종할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에서 상기 (b) 단계의 배양 발효 시 온도는 28~30℃ 및 pH 4.5~7의 조건에서 수행하여, 잔류 탄소원의 농도가 일정농도 이하로 고갈되는 시점에서 농축된 감태배지를 첨가하는 유가식 공정으로 7~10일간 배양하는 것이 바람직하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 (c) 단계의 섬유소분해효소는 셀룰라아제를 단독으로 사용하거나 셀룰라아제, 헤미셀룰라아제, 펙티나아제 및 글루카나아제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합물일 수 있고, 구체적인 예로는 섬유소분해효소로는 상업적으로 판매되고 있는 효소제 즉, 섬유소분해효소인 비스코자임(Viscozyme:Aspergillus 유래 복합물), 셀룰라아제(Cellulase: Aspergillus niger 유래), 필트라제(Filtrase:Tricoderma reesei 유래 복합물), 라피다제(Rapidase:Aspergillus niger 유래 복합물) 및 스미자임(Sumizyme:Aspergillus niger 유래 펙티나아제를 함유한 복합물)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에서 상기 섬유소분해효소는 0.01%(v/v) 내지 1%(v/v), 바람직하게는 0.01%(v/v) 내지 0.1%(v/v)의 양으로 첨가될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 (c) 단계의 생물전환 효소처리공정은 50~60℃의 온도 조건 하에서 1~3시간 동안 교반시키며 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 (d) 단계의 감태 생물전환산물은 알레르기 비염 또는 천식 병변 부위에서의 IL-4, IL-5, IL-13, TSLP(흉선기질림포포이에틴, Thymic stromal lymphopoietin), 또는 IL-31의 발현량을 감소시키거나, IFN-γ의 발현량을 증가시키거나, 비장 내에서 IL-2, IL-12 또는 IFN-γ의 발현량을 증가시키거나, 혈청 내에서 TNF-α, IL-1β, IL-6, 또는 IgE의 양을 감소시키거나 갈렉틴-9(galectin-9)의 양을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 감태를 액상으로 배양배지화하고 담자균류 균사를 접종하여 배양 발효한 후에 섬유소분해효소를 처리한 발효물을 유효성분으로 포함하는, 염증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 염증은 알레르기비염 또는 천식 일 수 있다.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 감태를 액상으로 배양배지화하고 담자균류 균사를 접종하여 배양 발효한 후에 섬유소분해효소를 처리한 발효물을 유효성분으로 포함하는, 염증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 염증은 알레르기비염 또는 천식 일 수 있다.
본 발명에서 제공하는 감태발효물은, 미발효의 감태원물 및 감태추출물에 비하여 알레르기 비염 및 천식을 개선 또는 치료 물질을 많이 함유하고 있으므로, 이를 이용하여 알레르기비염 또는 천식을 저감 시킬 수 있는 효과가 있을 것으로 기대된다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른, 알레르기비염 및 천식 동물모델을 이용한 실험 진행 과정을 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획의 효과를 조사한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 투여하고, 병변조직 내 TLSP 농도를 측정한 결과이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 기관지폐포세척액(BALF)과 혈청 내 면역 글로불린 농도를 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 기관지폐포세척액 내 Th2 사이토카인을 측정한 결과이다.
도 6는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 혈액 내 Th1 사이토카인을 측정한 결과이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 세포 타입별 측정 결과이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획의 효과를 조사한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 투여하고, 병변조직 내 TLSP 농도를 측정한 결과이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 기관지폐포세척액(BALF)과 혈청 내 면역 글로불린 농도를 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 기관지폐포세척액 내 Th2 사이토카인을 측정한 결과이다.
도 6는 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 혈액 내 Th1 사이토카인을 측정한 결과이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 동물모델에서 감태원물, 감태 발효물, 감태 주정추출분획을 적용 후 세포 타입별 측정 결과이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명 할 것이다.
실시예 1. 발효 및 효소처리의 생물전환공정
실시예 1-1. 감태 전처리 및 감태 수득 작업
구입한 감태의 원물로부터 세척하여 감태발효물을 수득하기까지의 전처리 작업을 위하여 원재료 상태의 곰팡이 오염도를 측정한 후, 감태 원재료의 이물 및 오염물 제거를 위한 수세작업을 하였다. 수세작업은 총 3단계를 거쳐 수행하였으며 ①이물 및 곰팡이 포자를 제거하기 위한 공기 세척 단계, ②중금속 등의 제거를 위한 물 세척 단계, ③미생물 등의 오염을 제거하기 위한 알코올(Et-OH) 세척단계를 통해 원재료의 수세작업을 수행하였다. 세척작업을 마친 원재료는 건조작업을 수행한 후 분쇄공정을 거쳐 감태 수득 작업을 수행하였다.
실시예 1-2. 발효 감태 분말의 수득
이물 및 곰팡이 오염을 제거한 감태는 액상 배양배지화를 위해 물을 첨가한 후 효소 처리 및 열처리 살균공정을 수행하였다. 셀룰라아제(cellulase) 계열의 가수분해효소를 사용하였고, 상기 효소를 첨가 후 60℃에서 1시간 반응시키고, 고온에서 30분간 살균 처리하여 감태의 배양(발효)배지화를 수행하였다. 이 때, 상업적으로 판매되고 있는 효소 제품을 사용할 수 있으며 이 경우 제품설명서에서 제시하는 적정량 및 적정 조건(pH, 온도)에서 실시하였다.
이후, 상기 배양(발효)배지에 별도로 배양한 담자균류 균사 중 표고버섯균사를 첨가하였다. 담자균류 균사 종균배양액을 10%(v/v) 접종하고 28~30℃ 및 pH 4.5~7의 조건에서 배양하였다. 또한 잔류 탄소원의 농도가 일정농도 이하로 고갈되는 시점에서 농축된 액상 감태 배지를 첨가하는 유가식 배양공정으로 7~10일간 배양할 수 있다. 상기의 담자균류 균사는 구체적으로 약용 및 식용 가능한 담자균류인 표고버섯, 상황버섯, 차가버섯, 잎새버섯, 목이버섯, 눈꽃송이버섯, 치마버섯 등의 균사에서 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있으나 표고버섯균사가 바람직하며, 그 효과는 동일한 것으로 확인하였다. 또한, 이들 담자균류 균사는 한국미생물보존센터(KCCM), 한국생명공학연구원 생명자원센터(KCTC), 한국세포주은행(KCLB), 한국농업미생물자원센터(KACC), 미국표준균주배양수록보존소(ATCC) 등의 기관에서 균주를 분양 받아 사용할 수 있다.
상기 발효물에 대한 생물전환공정의 효소처리는 섬유소분해효소 중 셀룰라아제를 사용하였다. 이때, 셀룰라아제를 단독으로 사용하거나, 셀룰라아제(cellulase), 헤미셀룰라아제(hemicellulase), 펙티나아제(pectinase), 글루카나제(glucanase) 등의 다양한 효소제가 함께 포함된 상업적으로 판매되고 있는 효소 제품을 사용할 수 있다. 이 경우, 적당량(각 효소제의 제품설명서에서 제시하는 최적량)을 첨가하여 실시하였다. 효소로는 상업적으로 판매되고 있는 효소제 즉, 섬유소분해효소인 라미넥스(Laminex:Tricoderma reesei 유래 복합물), 비스코자임(Viscozyme:Aspergillus 유래 복합물), 셀룰라아제(Cellulase: Aspergillus niger 유래), 필트라제(Filtrase:Tricoderma reesei 유래 복합물), 라피다제(Rapidase:Aspergillus niger 유래 복합물) 및 스미자임 (Sumizyme:Aspergillus niger 유래 펙티나아제를 함유한 복합물) 등의 섬유소분해효소에서 어느 하나 또는 복수를 선택하여 사용할 수 있으나 라미넥스가 바람직하며, 그 효과는 동일한 것으로 확인하였다. 라미넥스 효소제의 제품설명서에서 제시하는 추천 농도(0.05%)로 첨가하고, 50~60℃조건에서 1~3시간 동안 250 rpm으로 회전시키며 효소/기질반응을 수행하였다.
생물전환공정에 의해 생산된 감태발효물은 90℃, 1시간 효소 불활성화 과정 및 살균과정을 거친 후 동결건조하여 분말화 하였다.
실시예 2. 알레르기 비염/천식 모델에서 감태발효물의 효능 평가
실험동물.
실험에 사용한 마우스는 5주령의 암컷 BALB/c 마우스를 오리엔트바이오 (Seongnam, Korea)에서 구입하였고, 실험에 사용하기 전까지 실내온도를 22±2℃로 유지하면서, 충분한 물과 사료를 공급하여 사육하였다.
알레르기비염/천식 효능 평가 동물실험.
알레르기비염 및 천식의 유발을 위하여, 마우스는 그룹 당 10마리로 무작위적으로 분리하였으며, 1주일 적응식이 후 OVA(Ovalbumin)와 aluminium hydroxide를 1주일 간격으로 3회 복강내 주사하여 자극하였다. 자극 시작 16일 후부터 일일섭취량에 맞춰 개발소재를 식이투여 하였다. 이후 10일간(자극 시작 16~25일) 개별소재 식이 투여가 진행되었고, 11일차부터(자극 시작 25일) OVA 자극과 개별소재 식이 추출물 감극을 반복하여 5일간 진행되었고, 반복 자극 6일차에(자극 시작 30일) 마우스를 희생하였으며, BALF(기관지폐포세척액)을 추출하고 심장에서 채혈하여 감태발효물이 갖는 알러지성비염 및 천식 억제 효과를 평가하였다. 상기 동물실험의 진행 과정을 도 1에 나타내었다.
ELISA.
심장에서 채혈한 혈액을 4℃에서 30분 처리하여 혈액응고를 유도한 뒤, 2,000g에서 30분간 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 분리한 혈청 내 면역글로불린의 양은 마우스 면역글로불린 ELISA 키트 (Abcam, Cambridge, Cambridgeshire, England)을 이용하여 측정하였다. BALF(기관지폐포세척액)은 TNT 용해 완충액 (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0.05% Tween 20, pH 8.0)에 넣고 균질화기를 이용하여 파쇄한 뒤, 13,000rpm에서 30분간 원심분리하여 상층액을 회수하였다. 상층액 내 TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin)의 양은 마우스 TSLP quantikine ELISA 키트 (R&D systems, minneapolis, MN)를 이용하여 측정하였다.
결과 1. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 항알레르기 효능 평가
알레르기비염 및 천식 이 유발된 마우스의 병변조직 내 침윤세포의 증가를 확인하였다. 알레르기비염의 유발에 의해 정상 마우스 보다 면역세포의 침윤 증가량이 크게 증가하는 것으로 확인되었다. 감태원물과 감태 주정추출분획을 투여한 마우스의 경우 약간의 억제 효과가 나타났으나, 감태발효물에서는 대조군(OVA) 대비 그리고 감태원물과 감태주정추출분획보다 침윤세포가 획기적으로 크게 감소되어 가장 뛰어난 억제 활성을 갖는 것으로 나타났다. 상기 결과는 도 2에 나타내었다.
결과 2. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 병변조직 내 TLSP 측정
알레르기비염 및 천식이 유발된 마우스의 기관지폐포세척액(BALF) 내 TSLP의 양을 측정하여 감태발효물의 TSLP 발현 억제 효과를 확인하였다. 마우스 희생 후 BALF(기관지폐포세척액) 내 존재하는 TSLP의 양을 ELISA 방법으로 측정한 결과, 알레르기비염 또는 천식이 유발됨에 따라 BALF 내 TSLP의 발현량이 정상 대조군보다 약 70% 증가하였다. OVA에 의해 증가된 TSLP의 발현량이 감태원물과 감태주정추출분획에서는 증가폭 대비 약 10% 및 21%가 감소하여 약간의 억제 효과가 확인되었다. 반면에, 감태발효물에서는 약 70%로 획기적으로 크게 감소시켜 원물에 비해 대폭 향상된 억제 활성을 보이는 것으로 확인되었다.
알레르기비염 및 천식에서, 각질형성세포에서 생성된 TSLP는 수지상세포를 활성화시킴으로서 만성적인 Th2 염증반응을 유발하는 것으로 보고되어 있다. 따라서, 감태발효물의 투여는 TSLP의 생성 억제를 통해 만성적인 염증반응을 제어하여 알레르기비염 또는 천식을 완화시킬 수 있을 것이라 기대된다. 상기 결과를 도 3에 나타내었다.
결과 3. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 항알레르기 효능 평가 조사: BALF(기관지폐포세척액)와 혈청 내 면역글로불린 평가
알레르기비염 및 천식 이 유발된 마우스의 BALF와 혈청 내 면역글로불린의 양을 측정하여 감태발효물의 면역글로불린 생성 억제 효과를 확인하였다. 마우스 희생 후, BALF(기관지폐포세척액) 내 존재하는 IgE의 양과 심장에서 채혈하고 혈청을 분리하여 ELISA 방법으로 혈청 내 존재하는 면역글로불린(IgG, IgG1, IgG2a)의 양을 측정한 결과, 알레르기비염 또는 천식 이 유발됨에 따라 정상조직인 대조군에 비해, BALF 내 IgE 및 혈청 내 IgG, IgG1, IgG2a의 생성량은 각 약 18배, 28배, 18배 그리고 5배로 크게 증가하였다. OVA에 의해 증가된 BALF내 IgE는 감태원물 및 감태주정추출분획을 적용시 OVA만을 처리한 대조군 대비 약 25% 및 27%, 그리고 OVA에 의해 증가된 혈청 내 IgG는 각 약18%, 23%, IgG1은 각 약 18%, 24% 그리고 IgG2a는 각 약 16%, 14% 감소하였다.
반면에, 감태발효물에서는 BALF 내 IgE 생성량이 약 60%, 혈청 내 IgG는 약 50%, IgG1는 약 56% 그리고 IgG2a에서는 약 29% 감소하여 감태원물에 비해 획기적으로 대폭 향상된 억제 활성을 보이는 것으로 확인되었다. 또한 시판제품(PLAG) 보다도 감태발효물에서 면역글로불린 활성 억제 효과가 매우 더 탁월한 것으로 확인되었다.
상기 결과를 종합해 볼 때, 감태발효물은 알레르기 비염 및 천식을 효과적으로 억제 할 수 있는 것으로 평가된다. 상기 결과를 도 4에 나타내었다.
결과 4. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 Th2 cytokine 조절 효과 조사: 항진된 Th2 면역반응 억제
알레르기비염 및 천식 이 유발된 마우스의 기관지폐포세척액 내 Th2 cytokine의 양을 측정하여 개발소재가 갖는 Th2 면역반응 조절 효과를 확인하였다. 기관지폐포세척액 내 IL-4, IL-5, IL-13의 양을 ELISA 방법에 의해 확인한 결과, OVA로 유발된 알레르기비염 및 천식 마우스모델은 정상 마우스 대비 약 8 ~ 14 배 이상 사이토카인 발현량이 증가하는 것으로 확인되었다. 감태원물 및 감태주정추출분획물을 처리한 마우스의 경우, IL-4, IL-5, IL-13 모두 감소한 것으로 나타났지만, OVA에 유발된 알레르기비염 및 천식 마우스모델(대조군) 대비 각각 9%, 14%, 19%와 13%, 21%, 15%로 매우 약한 약간의 억제 효과가 나타났다. 반면 감태발효물에서는 IL-4, IL-5, IL-13 모두 대조군(OVA) 그리고 감태원물 보다 각각 39%, 41%, 50%와 33%, 31%, 28%로 획기적으로 대폭 향상된 억제 활성을 보였다. 또한, PLAG보다 매우 더 높은 억제 활성을 나타냈다. 상기 결과를 도 5에 나타내었다.
결과 5. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 Th1 cell cytokine 조절 효과 조사: 저하된 Th1 면역반응 회복
OVA에 의해 유도된 알레르기비염 및 천식 마우스모델의 혈액 내 Th1 cytokine의 양을 측정하여 개발소재가 갖는 Th1 면역반응 조절 효과를 확인하였다. Th1 cytokine 중 IL-2, IL-12, IL-10의 발현량을 ELISA 방법을 이용하여 확인한 결과, 알레르기비염 및 천식이 유발됨에 따라 IL-2, IL-12, IL-10의 혈액 내 발현량이 대폭 감소되는 것으로 확인되었다. 감태원물 및 감태주정추출분획에서는 사이토카인 회복 효과가 각각 13%, 37%, 15%와 10%, 31%, 11%로 매우 미미하게 나타났던 반면, 감태발효물을 투여한 마우스에서는 대조군(OVA) 대비 IL-2, IL-12, IL-10의 발현량이 각 약 51%, 64% 그리고 60% 정도 회복되어 획기적으로 향상되는 것으로 확인되었다. 또한 PLAG 보다도 매우 더 높은 향상 효과를 나타냈다. 상기 결과를 종합해 볼 때, 감태발효물은 Th1 면역반응의 회복을 통해 알레르기비염 또는 천식을 효과적으로 억제할 수 있는 것으로 평가된다. 상기 결과를 도 6에 나타내었다.
결과 6. OVA로 유발된 알레르기비염/천식 마우스모델에서 분리한 세포에서 항알레르기 조절 효능 조사: 항진된 면역반응 회복
알레르기비염 및 천식이 유발된 마우스에서 분리한 면역세포의 양을 측정하여 개발소재가 갖는 면역반응 조절 효과를 확인하였다. 알레르기비염 및 천식이 유발됨에 따라 정상 마우스에서 분리한 면역세포 대비 Lymphocyte, Neutrophil, Macrophage, Eosinophil 세포 수가 각 약 12배, 11배, 5배, 49배 증가되는 것으로 확인되었다. 감태원물 및 감태주정추출분획을 처리 후 측정된 면역세포 수의 경우, 모두 감소한 것으로 나타났지만, 대조군(OVA) 대비 각각 12%, 13%, 17%, 13%와 14%, 19%, 8%, 9%로 약한 약간의 억제 효과가 나타났다. 반면, 감태발효물에서는 대조군(OVA)보다 Lymphocyte, Neutrophil, Macrophage, Eosinophil 세포 수가 약 42%, 29%, 20%, 25% 높은 수치로 감소되는 것으로 확인되었다. 또한, 감태원물 그리고 감태주정추출분획 보다 매우 향상된 억제 능력을 확인할 수 있었다. 그리고 PLAG 보다도 매우 더 개선된 억제 활성을 나타냈다. 상기 결과를 도 7에 나타내었다.
상기 본 발명에서 상세히 기술하였던, 감태발효물은 통상의 알레르기비염 및 천식의 개선에 감태원물, 감태 추출물 그리고 PLAG 보다 훨씬 더 향상된 효과를 나타내었다. 알레르기비염 또는 천식이 유발되면, 병변부위 및 혈청 내 면역글로불린 특히 IgE의 발현이 크게 증가하는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서도 알레르기비염 및 천식이 유발됨에 따라 정상조직인 대조군에 비해, 병변부위 내 IgE 및 혈청 내 IgG, IgG1, IgG2a의 생성량이 각각 약 18배, 28배, 18배 그리고 4.2배로 크게 증가하는 것을 확인하였다. 이에 감태원물과 감태주정추출분획을 처리하였을 때 IgE 생성량이 각 25% 그리고 21% 감소하였다. 주목할 점은, 본 발명에서 기술했던 감태발효물에서는 IgE의 BALF 내 생산량이 약 60%로 획기적으로 크게 감소시키는 효과가 있음을 확인 할 수 있었다.
또한, 알레르기비염 및 천식에서 TSLP는 수지상세포를 활성화시킴으로서 만성적인 Th2 염증반응을 유발하는 것으로 보고되어 있다. 본 발명에서 감태발효물을 투여한 경우 TSLP에 대한 억제활성이 약 70%로, 뛰어난 억제활성이 있음을 확인 할 수 있었다. 따라서, 감태원물, 감태주정추출분획이 보였던 각 5% 그리고 10%의 억제능 보다 크게 개선된 효과로 만성적인 염증반응을 개선하여 알레르기비염 또는 천식을 완화시킬 수 있을 것이라 기대된다
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (12)
- (a) 감태를 분말화하여 액상으로 배양배지화 하는 단계;
(b) 상기 (a)단계의 배양배지화 한 액상감태를 배양발효하는 생물전환 발효공정을 수행하는 단계;
(c) 상기 (b)단계의 생물전환 발효공정에 의해 생산된 발효물로부터 각각 섬유소분해효소 처리하는 생물전환 효소처리공정을 수행하는 단계; 및
(d) 상기 (c)단계에서 생산된 감태발효물을 포함하는 염증 치료용 조성물의 제조 방법.
- 제 1항에 있어서,
상기 (a)단계의 감태 배양배지화는 감태를 분말화하여 액상에서 감태분말을 가수분해효소로 처리한 후 살균하여 액상감태배지로 만드는 것인, 방법.
- 제 2항에 있어서,
상기 가수분해효소는 셀룰라아제 계열의 가수분해효소인, 방법.
- 제 1항에 있어서,
상기 (b)단계의 담자균류 균사는 표고버섯, 상황버섯, 차가버섯, 잎새버섯, 목이버섯, 눈꽃송이버섯 및 치마버섯으로 이루어진 그룹에서 선택된 담자균류의 균사로 이루어지는, 방법.
- 제 1항에 있어서,
상기 (C)단계의 섬유소분해효소는 셀룰라아제를 단독으로 사용하거나 셀룰라아제, 헤미셀룰라아제, 펙티나아제, 또는 글루카나아제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합물인, 방법.
- 제 1항에 있어서,
상기 (d)단계의 감태발효물은 IgE의 분비를 억제시키고, IL-4, IL-5, 또는 IL-13와 같은 Th2 사이토카인과 함께 알레르기 비염 또는 천식의 시작에 역할을 하는 TSLP의 분비를 억제시키는, 방법.
- 감태에 담자균류 균사를 접종하여 배양발효한 감태발효물을 포함하는 염증 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 제 7항에 있어서,
상기 염증 치료는 알러지성비염 또는 천식인 약학조성물.
- 감태를 발효한 조성물을 포함하는, 염증 예방 또는 개선용 식품조성물.
- 제 9항에 있어서,
상기 염증 개선은 알러지성비염 및 천식인, 식품조성물.
- 감태를 배양발효한 감태발효물을 포함하는, 염증의 예방, 또는 개선용 화장료조성물.
- 제 11항에 있어서,
상기 염증 개선은 알레르기비염 또는 천식 인, 화장료조성물.
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