KR20230004763A - 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 및 폴리알킬렌 글리콜을 사용하여 인플루엔자 바이러스를 억제하기 위한 방법 및 조성물 - Google Patents
저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 및 폴리알킬렌 글리콜을 사용하여 인플루엔자 바이러스를 억제하기 위한 방법 및 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230004763A KR20230004763A KR1020227040888A KR20227040888A KR20230004763A KR 20230004763 A KR20230004763 A KR 20230004763A KR 1020227040888 A KR1020227040888 A KR 1020227040888A KR 20227040888 A KR20227040888 A KR 20227040888A KR 20230004763 A KR20230004763 A KR 20230004763A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- molecular weight
- composition
- low molecular
- virus
- hydrophobically modified
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 147
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 67
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 59
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 title claims abstract description 25
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 88
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 24
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 22
- -1 stick Substances 0.000 claims description 21
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 20
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 claims description 2
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 claims description 2
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 claims description 2
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 2
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 claims description 2
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008257 shaving cream Substances 0.000 claims 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 16
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 14
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 11
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 11
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 9
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 7
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical class C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 4
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 4
- 230000014599 transmission of virus Effects 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 3
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 3
- 230000007502 viral entry Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010061994 Coronavirus Spike Glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical group C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 2
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N itaconic acid Chemical class OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 2
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDQHWKZZJJDBND-UHFFFAOYSA-M 4-ethyl-4-hexadecylmorpholin-4-ium;ethyl sulfate Chemical compound CCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1(CC)CCOCC1 QDQHWKZZJJDBND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-5-[3-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-(phenylcarbamoyl)tetrazol-3-ium-2-yl]-2-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(S([O-])(=O)=O)C=C1N1[N+](C=2C(=CC(=C(C=2)S(O)(=O)=O)[N+]([O-])=O)OC)=NC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000977261 Asfarviridae Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 241000288673 Chiroptera Species 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 1
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- FOUZISDNESEYLX-UHFFFAOYSA-N N-hydroxyethyl glycine Natural products OCCNCC(O)=O FOUZISDNESEYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035737 Pneumonia viral Diseases 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- 241001482472 Salix caesia Species 0.000 description 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108070000030 Viral receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005599 alkyl carboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DHJGVCITGOCTCA-UHFFFAOYSA-L calcium;hexadecyl phosphate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O DHJGVCITGOCTCA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940021231 clearskin Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- YCUBDDIKWLELPD-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC=C YCUBDDIKWLELPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGBZOHMCHDADGY-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCC(CC)C(=O)OC=C IGBZOHMCHDADGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 7,7-dimethyloctanoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OC=C TVFJAZCVMOXQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFJVXXWOPWLRNU-UHFFFAOYSA-N ethenyl formate Chemical compound C=COC=O GFJVXXWOPWLRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMZHXQXQJGCSKN-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)-1h-indol-1-ium-3-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 OMZHXQXQJGCSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005351 foam fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000006115 industrial coating Substances 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229920005684 linear copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical group [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004777 protein coat Anatomy 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 230000005582 sexual transmission Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 208000009421 viral pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
본 발명은 인플루엔자 바이러스의 전파를 억제하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것으로, 이는 바이러스를 함유할 수 있는 감염 가능한 또는 섭취 가능한 표면에 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유하는 조성물을 적용하는 것을 수반한다. 또한, 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스의 전파를 억제하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것으로, 이는 바이러스를 함유할 수 있는 감염 가능한 또는 섭취 가능한 표면에 폴리알킬렌 글리콜 화합물 및 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 함유하는 조성물을 적용하는 것을 수반한다.
Description
본 발명의 방법은 인플루엔자 바이러스의 전파를 억제하기 위한 폴리알킬렌 글리콜 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스의 전파를 억제할 수 있는 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체와 함께 상기 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
피막 바이러스로 인한 감염은 인플루엔자, 단순포진(herpes simplex), HIV/AIDS, B형 간염, 수두(chicken pox), 대상포진(shingles), 두창(small pox) 및 호흡기 감염과 같은 일반적인 질환을 야기한다. 이러한 질환의 중증도는 어느 정도의 불편감에서 생명을 위협할 정도까지 다양할 수 있는 동시에, 이러한 감염은 이의 숙주의 삶의 질과 우리 사회의 개인적, 제도적 및 경제적 영역에 악영향을 미친다. 그 결과, 바이러스 감염과 그 확산을 예방하기 위한 수단을 개발하려는 실질적인 노력이 있어왔다. 이러한 노력은 바이러스의 다양성과, 직접 접촉, 체액 교환(예를 들어, 타액, 성접촉으로 인한 전파, 모유 수유) 및 에어로졸 전파(예를 들어, 기침, 재채기 등)를 포함하는 바이러스가 전파되는 다양한 방법뿐만이 아니라, 바이러스가 숙주에 의한 검출 및/또는 제거를 피하는 고도로 진화된 방법으로 인해 복잡해진다. 바이러스에 감염된 사람들에게 투여되는 항바이러스 제제의 발견과 상업화에 많은 성과가 있었다. 그러나, 이러한 치료제는 종종 의료 처방전을 요구하고/하거나, 원치 않는 부작용이 있으며/있거나, 한정된 범위의 바이러스 유형/균주(strain)에만 작용하고/하거나, 효능이 제한적이다. 또한 국소적으로 전달되는 항바이러스 치료제는 치료된 조직에 자극적이지 않아야 하며, 그렇지 않으면 감염 위험을 증가시킬 위험이 있다.
따라서, 바이러스 전파를 유의적으로 감소시킬 수 있는 강력하고 광범위한 항바이러스 활성을 갖는 비용 효과적이며 부드러운 제제는, 특히 이러한 제제의 순한 특성이, 피부, 눈 및 다른 점막과의 우수한 상용성으로 인해 광범위하고 빈번한 사용을 허용하고 권장할 수 있는 경우에, 항바이러스 의료품에서 충족되지 못한 요구를 채우고 바이러스 감염의 확산을 예방하는 데 도움이 될 것이다.
바이러스는 돌연변이와 복제율이 높고, 이러한 특성은 외부의 선택적 압박(즉, 약물)에 반응하여 빠른 진화를 가능하게 하고, 종종 치료 내성과 재발을 야기한다. 내성에 대한 우려는 항바이러스 화합물이 비리온(virion) 상의 특정 에피토프를 표적으로 할 때 특히 두드러진다. 높은 수준의 바이러스의 유전학적 다양성으로 인해, 보통 이러한 한정된 특이성은 화합물에 대한 바이러스 민감성의 범위를 또한 제한한다. 대안적으로, 계면활성제와 같은 다른 국소적 항바이러스 처치는 비특이적 바이러스 부위를 표적으로 하고, 다양한 바이러스를 중화시키는데 전반적으로 효과적이나, 이들은 종종 인간 세포에 자극적이고 독성이 있다. 조직을 자극하는 처치는 감염율을 증가시킬 수 있으며; 세포막의 손상은 일부 유형의 바이러스 입자에 대한 투과성을 증가시킨다. 따라서, 바이러스를 근절하고 이의 전파 가능성을 유의적으로 감소시키기 위한 자극적이지 않지만 매우 효과적인 수단이 크게 요구될 것이다.
인플루엔자는 오르토믹소바이러스과(Orthomyxoviridae) 패밀리의 RNA 바이러스에 의해 발생하는 감염성 질환이다. 인플루엔자는 매우 전염성이 있고 위험할 수 있다. 이 질환은 높은 열, 근통 및 피로를 야기할 수 있으며, 폐렴 및 사망을 포함한 심각한 합병증을 유발할 수 있다. 인플루엔자 바이러스가 개체를 감염시키기 전에 억제할 수 있는 것이 바람직할 것이다.
대부분의 바이러스(예를 들어, HIV 및 많은 동물 바이러스)는 숙주 세포 사이에 존재하는 생활사의 단계에서 외부 층으로서 바이러스 피막을 가지고 있다. 문헌[Robertson et al. (March 1995). "Recombination in AIDS viruses." Journal of Molecular Evolution. 40 (3): 249―59]. 또한 일부 피막 바이러스는 피막과 게놈 사이에 캡시드(capsid)로 불리는 단백질 층을 갖는다. Id. 피막은 전형적으로 숙주의 세포막(인지질 및 단백질)의 일부로부터 유래되나, 몇몇 바이러스 당단백질을 포함한다. 피막은 바이러스가 숙주의 면역 체계를 피하는 것을 돕는다. 피막의 표면 상의 당단백질은 숙주의 막 상의 수용체 부위를 식별하고 이에 결합하는 역할을 한다. 이어서, 바이러스 피막은 숙주의 막과 융합하여 캡시드 및 바이러스 게놈이 숙주에 진입하여 숙주를 감염시키도록 한다.
바이러스 자체가 분리되어(budding) 나온 세포는 종종 사멸하거나 약화되어, 장기간 동안 더 많은 바이러스 입자를 방출할 것이다. 이러한 바이러스의 이중 지질층(lipid bilayer) 피막은 건조, 열 및 세제에 비교적 민감하며, 그리하여 이러한 바이러스는 비-피막 바이러스보다 멸균이 더 용이하고, 숙주 환경 외부에서 생존이 제한되며, 일반적으로 숙주로부터 숙주로 직접 이동한다. 피막 바이러스는 적응력이 커서 면역 체계를 피하기 위해 단기간에 변화할 수 있다. 피막 바이러스는 지속 감염(persistent infection)을 야기할 수 있다.
인간 병원체를 함유하는 피막 바이러스의 부류에는, 예를 들어, 헤르페스바이러스, 폭스바이러스(Poxvirus), 헤파드나바이러스(Hepadnavirus), 아스파바이러스과(Asfarviridae)와 같은 DNA 바이러스; 플라비바이러스(Flavivirus), 알파바이러스(Alphavirus), 토가바이러스(Togavirus), 코로나바이러스, D형 간염 바이러스, 오르토믹소바이러스(Orthomyxovirus), 파라믹소바이러스(Paramyxovirus), 라브도바이러스(Rhabdovirus), 분야바이러스(Bunyavirus), 필로바이러스(Filovirus)와 같은 RNA 바이러스; 및 HIV와 같은 레트로바이러스(Retrovirus)가 포함된다.
COVID-19
코로나바이러스(CoV)는 외피막(membrane envelope) 내에 캡슐화된 단일 가닥의 포지티브 센스 RNA 게놈을 함유하는 비교적 거대한 바이러스이다. 바이러스 막에는 코로나바이러스에 왕관과 같은 외양을 부여하는 당단백질 돌기(glycoprotein spike)가 박혀있다 (문헌[Liu et al., Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases, ACS Cent. Sci. 2020, 6, 315―331]에서 발췌한, 도 1 참조). 코로나바이러스는 인간과 동물 둘 모두를 감염시키지만, 가장 다양한 코로나바이러스의 숙주인 박쥐와 같은 특정 유형의 동물은 코로나바이러스로 인한 질병에 면역이 있는 것으로 보인다. 알파, 베타, 감마 및 델타로 지정된 4가지 뷰류의 코로나바이러스가 존재한다. 베타코로나바이러스 부류에는 중증급성호흡기증후군(SARS) 바이러스(SARS-CoV), 중동호흡기증후군(MERS) 바이러스(MERS-CoV) 및 COVID-19 병원체(causative agent) SARS-CoV-2가 포함된다. SARS-CoV 및 MERS-CoV와 유사하게, SARS-CoV-2는 하부 호흡기계(lower respiratory system)를 공격하여 바이러스성 폐렴을 유발하지만, 이는 소화기계, 심장, 신장, 간 및 중추신경계에도 영향을 주어 다발성 장기부전을 유발할 수 있다. 현재의 정보에 의하면 SARSCoV-2는 SARS-CoV보다 더 큰 전파력/전염성이 있는 것으로 나타났다.
많은 연구가 바이러스 구조, 바이러스 전파 기전/역학의 설명 및 항바이러스 제제의 식별 및 바이러스 검출을 위한 정확한 진단에 집중하고 있다. 이러한 경향은 이러한 전염병의 진행을 저지하고 향후 감염과 전파를 예방하기 위해 새로운 방법을 찾기 위한, 학계와 산업계뿐만 아니라 의료진 모두를 포함한 과학계의 막대한 관심과 열망을 반영한다.
COVID-19는 SARS-CoV 및 MERS-CoV와 동일한 속(genus)인 새로운 유형의 코로나바이러스인 SARS-CoV-2에 기인한다. 숙주 세포 내로의 SARS-CoV-2의 진입과 복제를 담당하는 바이러스 단백질은 SARS-CoV와 관련된 바이러스 단백질과 구조적으로 유사하다. 따라서, SARS 및 MERS에 대한 연구와 개발이 COVID-19에 대한 치료적이고 예방적인 제제의 개발에 유익할 통찰력을 제공할 수 있다.
S 단백질/ACE2를 표적으로 하는 Arbidol(CAS 등록번호 131707-23-8)은 바이러스 피막 단백질이 숙주 세포에 결합하는 것을 방해하고 표적 세포로 바이러스가 진입하는 것을 막을 수 있는 억제제로 COVID-19의 치료를 위한 임상 시험에 들어갔다. 상기 Liu 등과 문헌[Blaising et al., Arbidol as a broad-spectrum antiviral: An update, Antiviral Research, 107 (2014) 84-94]에서 발췌한 하기 도 2를 참조한다. 또한, 문헌[Kadam et al., Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol, PNAS January 10, 2017 114 (2) 206-214]을 참조한다.
중증급성호흡기질환 코로나바이러스(SARS-CoV)의 2003년 출현은 CoV가 인간에서 중증 감염의 발병을 야기할 수 있다는 것을 입증하였다. 두 번째 중증 CoV인 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)는 2012년에 사우디아라비아에서 나타났다. 더 최근에 2019년 12월 중국 우한에서 발견된 COVID-19는 특히 유해한 것으로 입증되었다.
본 발명의 중합체가 피막 바이러스에 대하여 활성을 나타내는 것을 고려하면, 본 발명의 중합체는 또한 숙주 세포에서 바이러스의 진입을 억제함으로써 COVID-19 대한 활성을 나타낼 수 있을 것으로 예상된다. 도 3을 참조한다.
RetroVirox(미국 캘리포니아주 샌디에고 소재)는 SARS-CoV-2를 포함하는 코로나바이러스에 대한 실험적 치료를 평가하기 위해 사용될 수 있는 세포-기반 검정을 개발하였다. 이 회사는 COVID-19의 신종 코로나바이러스 병원체에 대한 진입 억제제를 평가하기 위해 SARS-CoV-2 가짜 바이러스(pseudovirus)를 이용한 시험을 제공한다. 가짜 바이러스 검정은 SARS-CoV-2(우한 분리주)의 바이러스 돌기 (S) 단백질로 코팅된 HIV 가짜 바이러스를 이용한다. 신종 코로나바이러스의 진입 방식을 개괄하는 검정은, 예를 들어, S 바이러스 단백질, ACE-2 바이러스 수용체 또는 숙주 프로테아제 및 SARS-CoV-2 바이러스 진입에 관여된 다른 표적물을 표적으로 하는 소분자 진입 억제제를 평가하는 데 사용될 수 있다.
Johnson & Johnson Consumer Inc.의 미국 특허 제7,803,403호 및 제8,025,902호는 저분자량의 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체 및 적어도 하나의 계면활성제를 함유하는 개인 케어 조성물, 및 상기 개인 케어 조성물을 사용하여 세정하는 방법을 개시한다.
Johnson & Johnson Consumer Inc.의 미국 특허 제8,343,902호 및 제8,329,626호는 저분자량의 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체 및 비-에톡실화된 음이온성 계면활성제를 포함하는 피부 세정 조성물을 개시한다.
Johnson & Johnson Consumer Inc.의 미국 특허 제8,329,627호는 저분자량의 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체 및 둘 이상의 양쪽성 계면활성제의 블렌드를 포함하는 클리어(clear) 피부 세정 조성물을 개시한다.
Lubrizol Corp.의 미국 특허 제8,293,845호는 선형의 소수성으로 개질된 (메트)아크릴 중합체를 상기 조성물 내에 포함하는 계면활성제 조성물의 임계 미셸 농도(critical micelle concentration)를 증가시키는 방법을 개시한다.
Lubrizol Advanced Materials, Inc.의 미국 특허 제7,892,525호는 소수성으로 개질된 양이온성 중합체 겔화제 및 산성 발한억제제 화합물을 포함하는 발한억제제 조성물을 개시한다.
Lubrizol Advanced Materials, Inc.의 미국 특허 제9,068,148호는 하나 이상의 가교결합된 아크릴 공중합체 및 하나 이상의 비-가교결합된 선형 아크릴 중합체를 포함하는 아크릴 중합체 블렌드; 상기 아크릴 중합체 블렌드를 제조하는 방법; 및 상기 아크릴 중합체 블렌드를 포함하는 수성 조성물을 증점화(thickening)하는 방법을 개시한다.
Lubrizol Advanced Materials, Inc.의 미국 특허 제9,931,290호는 계면활성제 및 가교결합된 아크릴 공중합체를 포함하는 계면활성제 조성물; 및 상기 계면활성제 조성물을 포함하는 개인 케어 세정 조성물을 개시한다.
Ecolab USA Inc.의 미국 특허 제10,517,806호는 양이온성 활성 성분; 양이온성 호환성 계면활성제; 거품 증진제(foam boosting agent); 거품 구조 강화제(foam structure enhancing agent); 피부 컨디셔닝제; 및 물을 포함하는 항균성 포밍 피부 클렌저(foaming antimicrobial dermal cleanser)에 대한 권리를 주장한다. 이 참고 문헌은 피부 조직을 항균성 포밍 피부 클렌저와 접촉시키는 단계를 포함하는, 포유동물의 피부 조직 상의 박테리아, 미생물, 진균 또는 바이러스 개체군을 감소시키는 방법에 대한 권리를 주장한다. 이 참고 문헌은 또한 양이온성 활성 성분이 본 발명에 유용한 항균성 제제이고 거품 구조 강화제가 폴리에틸렌글리콜일 수 있다는 것을 개시한다. 이 참고 문헌은 그 안의 제형의 미생물 효능을 시험하기 위해 시험 미생물 배양물로 S. 아우레우스(S. aureus) 및 대장균(Escherichia coli)을 사용하는 것을 개시한다.
Ecolab USA, Inc.의 미국 특허 제10,435,308호는 결합 증점제(associative thickener); 소르비탄 에스테르를 포함하는 계면활성제; 및 베타인, 아민 옥사이드 및/또는 에톡실화 지방 아민인 점탄성(viscoelastic) 계면활성제를 포함하는, 거품 분획(fractionation)에 의해 오일/수성 상 용액으로부터 오일의 제거를 개선하기 위한 조성물에 대한 권리를 주장한다. 이 참고 문헌은 조성물이 예를 들어, 세정제, 화장품, 피클, 수성 안료 페이스트, 자동차 마감재, 공업용 코팅, 인쇄 잉크, 윤활 그리스(lubricating grease), 석고 페인트(plaster paint) 및 월 페인트(wall paint), 직물 코팅, 약제학적 제제, 작물 보호 제형, 충전제 분산제, 접착제, 세제, 왁스 분산제, 광택제, 3차 광유 생산을 위한 보조제 등에 사용될 수 있다는 것을 개시한다.
Ecolab USA, Inc.의 미국 공개 특허 제20160262999호는 양이온성 활성 성분; 거품 증진 계면활성제; 거품 증진 공중합체; 거품 안정화 구조체(foam stabilizing structure); 및 물을 포함하는 항균성 피부 농축물(dermal concentrate)에 대하여 권리를 주장한다. 이 참고 문헌은 농축물이 포유동물의 피부 조직 상의 박테리아, 미생물, 진균 또는 바이러스 개체군을 감소시키기 위해 사용될 수 있다고 주장한다. 이 참고 문헌은 양이온성 활성이 항균 활성을 제공하는 성분이라는 것을 개시한다. 이 참고 문헌은 농축물이 폴리에틸렌 글리콜과 같은 피부 컨디셔너를 함유할 수 있다는 것을 개시한다.
문헌[Menachery et al., Pathogenic Influenza Viruses and Coronaviruses Utilize Similar and Contrasting Approaches To Control Interferon-Stimulated Gene Responses, American Society of Microbiology, 2014, 5(3): 1-11]은 인플루엔자 바이러스 및 코로나바이러스가 복제, 면역 자극 및 전체 치사율 측면에서 차이를 보인다고 개시한다.
문헌[Li, Structure, Function and Evolution of Coronavirus Spike Proteins, Annu. Rev. Virul. 2016, 3(1):237-261]은 다른 바이러스와 숙주 세포로부터 상응하는 기능의 맥락에서, 코로나바이러스 돌기 단백질의 두 가지 중요한 기능인 수용체 인식 및 막 융합의 진화를 개시한다.
인용된 참고 문헌은 그 전문이 본 명세서에 참고로 포함된다.
Neutrogena Corp.(미국 캘리포니아주 로스앤젤레스 소재)는 점도 증가제로서 칼륨 아크릴레이트 공중합체의 사용을 포함하는 Neutrogena® Ultra Gentle Daily Cleanser 제품을 시판 및 판매한다.
Johnson & Johnson Consumer Inc.는 Johnson's Head to Toe Baby Wash; Johnson's Baby Moisture Wash; 및 Johnson's Baby Wipes를 포함하는 제품을 시판 및 판매하며, 이들 제품은 점도 증가제로서 칼륨 아크릴레이트 공중합체의 사용을 포함한다.
손소독제는 일반적으로 손에 있는 감염원(infectious agent)을 감소시키기 위해 사용된다. 이는 액체, 겔 및 거품 형태로서 이용가능하다. 알코올계 버전 및 무알코올계 버전이 이용가능하다. 알코올계 버전은 전형적으로 아이소프로필 알코올, 에탄올(에틸 알코올) 또는 n -프로판올의 일부 조합을 함유하고, 60% 내지 95% 알코올을 함유하는 버전이 가장 효과적이다. 이는 가연성이기 때문에 주의가 필요하다. 알코올계 손소독제는 매우 다양한 미생물에 대해 작용한다. 전형적으로 벤즈알코늄 클로라이드 또는 트라이클로산을 함유하는 무알코올계 버전은 알코올계 버전보다 덜 효과적이다.
2020년에 BlueWillow Biologics, Inc.는 OTC 공정서(monograph) 벤즈알코늄 클로라이드를 함유하는 NanoBio Project 비강 살균액을 출시하였다. 이 제품은 비공 각각의 내측 피부를 철저히 스왑(swabbing)함으로써 도포된다.
본 발명은 세포 내로의 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 적어도 하나 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어진 항바이러스 조성물과 상기 바이러스를 접촉시키는 단계를 포함하고, 이러한 단계로 본질적으로 이루어지고, 이러한 단계로 이루어진, 이러한 세포 내로의 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 적어도 하나의 폴리알킬렌 글리콜 화합물 및 적어도 하나의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어진 조성물을 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스(enveloped virus)를 접촉시키는 단계를 포함하고, 이러한 단계로 본질적으로 이루어지고, 이러한 단계로 이루어진, 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스를 억제하는 조성물 및 방법에 관한 것이다.
놀랍게도, 본 발명자들은 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유하는 조성물이 이들이 일반적으로 다른 피막 바이러스에 효과적이지 않지만, 인플루엔자 바이러스를 억제하는데 효과적이다는 것을 발견하였다.
놀랍게도, 본 발명자들은 또한 순한 특성으로 알려진 특정 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 낮은 농도가 숙주 내로의 피막 파이러스의 진입을 성공적으로 억제하여 숙주로의 바이러스의 전파를 억제할 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 이러한 중합체가 약제 내성, 한정된 범주의 중화 및 숙주 세포 독성과 같은 항바이러스 치료의 일부 과거 문제점을 직면하거나 이를 일으키지 않을 것이라고 생각한다. 본 발명의 방법 및 조성물에 유용한 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 몇몇 바이러스 유형에 대하여 그리고 다수의 바이러스 균주에 대해 광범위하게 활성을 나타낸다. 추가적으로 이들 중합체는 진입 억제의 비특이적 기전을 통해 작용하여, 억제 성공의 가능성을 증가시키고 내성의 가능성을 감소시킨다. 게다가, 이들 중합체는 점막 조직에 월등히 순하게 작용하기 때문에, 인체 조직에 거의 또는 전혀 독성이 없다.
신체는 매일 바이러스의 공격을 받고 있으며, 피부 장벽을 포함한 면역계는 감염 가능한 표면에 도달하는 바이러스의 수를 최소화하도록 설계되었다. 본 발명의 방법 및 조성물에 유용한 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 바이러스가 세포에 결합하고/하거나 진입하는 능력을 차단함으로써 감염성 바이러스가 표적 세포에 도달하여 전신 감염(systemic infection)을 유발할 수 있는 가능성을 감소시킨다. 바이러스 감염은 부분적으로 확률적 과정(stochastic process)의 결과이므로- 즉, 감염 가능한 세포와 접촉하는 바이러스가 많을수록, 조직은 더욱 감염되기 쉬움 -, 감염 가능한 바이러스를 차단하는 이들 중합체의 사용은 면역계에 유익하고, 추가로 감염의 가능성을 감소시키며, 전반적으로 건강을 양호하게 증진시킨다.
저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 사용한 본 발명의 방법 및 조성물은 놀랍게도 인체 조직에 순하고 자극을 주지 않으면서, 광범위한 바이러스 유형 및 균주에 걸쳐 감염성 비리온의 수를 감소시키는 데 효과적이다. 본 발명자들은 다른 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 및 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유하는 조성물이 인간 및 다른 살아있는 유기체 조직에 유사하게 순하고 자극을 주지 않을 것으로 예상할 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "감염 가능한 표면"은 인간과 같은 포유동물을 포함하여 바이러스에 의해 세포가 감염될 수 있는 살아있는 동물의 표면을 의미한다. 이러한 감염 가능한 표면의 예는 외부 피부 조직 및 점막 조직이다. 점막 조직은 구강, 안구, 비강, 질 및 직장 조직을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "섭취 가능한 표면(ingestible surface)"은 과일 및 채소의 표면을 포함한 식품의 표면을 지칭한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "경질 표면"은 피부 및/또는 점막 조직이 접촉할 수 있고 바이러스가 잔류할 수 있는 탁자, 의자, 벽 및 다른 무생물 표면과 같은 주변 환경에서 발견되는 표면을 지칭한다. 용어 "내부 표면"은 살아있는 유기체의 신체 내의 유체 및 내부 기관 표면 및 내부 조직을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "바이러스"는 살아있는 세포 또는 유기체 내부에서만 복제할 수 있는 작은 감염원을 의미한다. 바이러스 입자는 RNA 또는 DNA로 만들어진 유전 물질 및 유전 물질을 보호하는 단백질 외피(protein coat) 부분을 포함한다. 일부 경우에는, 바이러스 입자가 세포 외부에 있을 경우, 바이러스 입자는 단백질 외피 주위에 지질 피막으로 둘러싸여 있다. 이러한 지질 피막을 포함하는 바이러스 입자는 본 명세서에서 "피막 바이러스"로 지칭된다. 피막 바이러스는 하기 유기체를 포함할 수 있다: 인플루엔자 바이러스, 전염성 연속종(molloscum contagiosum), 수두, 두창 및 기타 폭스 바이러스를 포함하지만 이로 제한되지 않는 폭스바이러스과(poxviridae), 단순포진 바이러스 1형 및 단순포진 바이러스 2형을 포함하는 헤르페스바이러스과(Herpesviridae), 인간 면역결핍 바이러스를 포함하는 렌티바이러스를 포함하는 레트로바이러스과(retroviridae).
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "계면활성제"는 물 또는 수용액에 용해되어 있을 때, 물과 다른 액체 사이의 표면 장력 또는 계면 장력을 감소시키는 물질 또는 표면 활성제이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "전파 억제"는 하기 중 하나 이상을 의미한다: (i) 숙주 세포 내로 바이러스의 진입을 방해함; (ii) 하나의 개체, 감염 가능한 표면 또는 접촉 표면으로부터 다른 개체, 감염 가능한 표면 또는 접촉 표면으로의 바이러스의 도입을 실질적으로 중단시킴; 및/또는 (iii) 점막이 그 완전성을 유지하고 바이러스에 의한 감염으로부터 보호하도록 점막 손상을 감소시킴.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 친수성-친유성 밸런스("HLB")는 당업자에게 공지된 방법에 따라 계면활성제 분자의 상이한 영역에 대한 값을 계산하여 결정되는 바와 같이, 계면활성제의 친수성 또는 친유성 정도의 척도이다.
바람직하게는, 본 발명의 방법은 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 적어도 하나 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어진 항바이러스 조성물과 인플루엔자 바이러스를 접촉시키는 단계를 포함하고, 이러한 단계로 본질적으로 이루어지고, 이러한 단계로 이루어진, 세포 내로의 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 또한 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량으로 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나 및 폴리알킬렌 글리콜 화합물의 적어도 하나를 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어진 항바이러스 조성물과 인플루엔자 바이러스 및 다른 피막 바이러스를 접촉시키는 단계를 포함하고, 이러한 단계로 본질적으로 이루어지고, 이러한 단계로 이루어진, 상기 바이러스를 억제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 감염 가능한 표면 상으로 뿐만 아니라 섭취 가능한 표면 상으로 본 명세서에 기재된 조성물을 도포하는 것을 추가로 포함한다. 본 방법은 본 발명의 항바이러스 조성물과 바이러스를 접촉시키는 단계를 추가로 포함한다.
놀랍게도, 본 발명자들은 폴리알킬렌 글리콜을 함유하는 조성물이 일반적으로 다른 피막 바이러스에 효과적이지 않지만, 인플루엔자 바이러스의 전파를 억제하는 데 효과적이다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 폴리알킬렌 글리콜 화합물 및 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 둘 모두를 함유하는 조성물이 광범위한 피막 바이러스 종에 걸쳐 피막 바이러스의 전파를 억제하는 데 효과적일 것이라는 이론을 제시한다.
본 발명의 방법은 또한 식품과 같은 섭취 가능한 표면뿐만 아니라 피부 및 점막 조직이 접촉할 수 있는 경질 표면에 본 발명의 조성물을 도포하는 것을 포함한다. 이와 같이, 본 발명의 조성물의 존재는 섭취 가능한 표면 및 경질 표면 상에 존재하는 바이러스가 피부 및 점막에 함유된 세포로 진입하는 것을 억제하도록 작용한다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약 55% 이상의 물을 함유한다. 가장 바람직하게는, 본 발명의 조성물에는 HLB가 약 12 초과인 계면활성제가 실질적으로 없다. 전술한 것에도 불구하고, 본 발명의 조성물은 HLB가 12 미만인 계면활성제를 추가적으로 함유할 수 있다. 그러나, 본 발명의 조성물은 또한 임의로 HLB가 12 초과인 계면활성제를 약 0.375% 내지 약 9% 함유할 수 있다. 그러나, 본 발명의 조성물의 계면활성제 수준은 포유류의 피부 또는 점막의 세포에 노출시 또는 조직 파괴시 상기 포유류의 피부에 자극을 일으키지 않도록 충분히 낮아야 한다. 이러한 조직 파괴는 세포 내로의 더 용이한 바이러스 진입을 제공한다. 그럼에도 불구하고, 세정 및 바이러스 억제에 사용될 수 있는 조성물은 포유류 및 바람직하게는 인간을 포함하는 살아있는 유기체에 적용하기에 바람직하다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유한다. 이러한 화합물은 알킬렌 글리콜 단량체 단위를 함유하는 중합체인 폴리에테르 화합물이다.
보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물에 유용한 폴리알킬렌 글리콜 화합물은 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이다. 가장 바람직하게는, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜이 존재하며, 상기 분자량은 바람직하게는 약 200 내지 약 2,000,000의 범위이다. 보다 바람직하게는, 분자량의 범위는 약 200 Da 내지 약 2,000,000 Da이어야 하며, 가장 바람직하게는 범위는 약 6000 Da 내지 약 200,000 Da이어야 한다. 이러한 바람직한 화합물은 폴리에틸렌 글리콜 6000(분자량 6000)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 폴리알킬렌 글리콜 화합물은 바람직하게는 인플루엔자 바이러스를 억제하기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 존재해야 한다. 바람직하게는, 이들은 조성물의 약 0.05 중량% 내지 약 10 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 9 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 3 중량%의 양으로 존재해야 한다.
본 발명의 조성물은 포유류, 파충류, 조류, 어류, 박테리아 등을 포함하는 살아있는 개체의 감염 가능한 표면에 도포될 수 있다. 이들 살아있는 개체의 감염 가능한 표면은 피부 및 점막 조직을 포함할 수 있지만 이로 제한되지 않는다. 점막 조직은 구강 조직, 비강 조직, 질 조직, 직장 조직 또는 이들의 조합을 포함하지만 이로 제한되지 않는다. 중요한 것은, 본 발명의 조성물 및 방법은 이들 생물학적 표면을 파괴하거나 이들 표면에 유의한 자극을 야기하지 않는다.
중합체 물질
본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 중합체 물질의 예에는 저분자량의 아크릴, 다당류, 셀룰로오스, 전분 중합체, 다른 에틸렌계-불포화 중합체, 폴리에스테르, 폴리카르보네이트, 폴리무수물, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리우레아, 폴리이미드, 폴리설폰, 폴리설파이드, 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함된다. 적합한 저분자량의 아크릴 중합체의 예에는 소수성으로 개질된 아크릴, 다당류, 셀룰로스, 전분 중합체, 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함된다. 적합한 저분자량의 아크릴 중합체에는 소수성으로 개질된 아크릴 중합체뿐만 아니라 다른 아크릴 중합체가 포함되며, 이들 중 하나는 용액, 현탁, 침전, 분산, 에멀젼, 역에멀젼(inverse emulsion), 마이크로에멀젼, 미셀 중합 방법, 및 이들의 둘 이상의 조합을 통해 형성될 수 있다. 본 발명에 사용하기 위한 아크릴 중합체는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 비닐 에테르, 에스테르, 및 아미드, 알릴 에테르, 에스테르, 아민, 및 아미드, 이타코네이트, 크로토네이트, 스티렌계 물질 및 올레핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 하나 이상의 단량체로부터 유도될 수 있다. 아크릴 중합체는 비이온성 친수성, 비이온성 소수성, 음이온성, 양이온성, 쯔비터이온성, 비회합적 거대단량체성, 회합적 거대단량체성, 또는 다작용성/가교결합성일 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "저분자량" 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA) 표준물질을 사용하여 보정된 겔 투과 크로마토그래피(GPC)에 의해 측정될 때 수평균 분자량(Mn)이 약 100,000 이하인 중합체를 지칭한다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 저분자량 중합체는 분자량 범위가 약 5,000 내지 약 80,000 Mn, 더 바람직하게는 약 10,000 내지 약 50,000 Mn, 그리고 더 바람직하게는 약 15,000 내지 40,000 Mn인 것들이다.
소정의 소수성으로 개질된 중합체 및 이러한 중합체의 제조 방법은, Marchant 등에게 허여되고 본 명세서에 참고로 포함된, 미국 특허 제6,433,061호에 기재되어 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 중합체 물질은, 피부 및 점막에 매우 순하고, 바람직하게는 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체이다. 이들 비-가교결합된 선형 중합체는 바람직하게는, 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA) 표준물질을 사용하여 보정된 겔 투과 크로마토그래피(GPC)에 의해 측정될 때 수평균 분자량이 100,000 이하인 저분자량 중합체이다(본 명세서에 사용되는 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한, 모든 수평균 분자량(Mn)은 이러한 방식으로 측정된 분자량을 지칭함). 따라서, 중합체 물질은 공중합체 화합물로서 작용한다. 공중합체 화합물은 적어도 2개의 단량체 성분으로부터 중합된다. 제1 단량체 성분은 적어도 하나의 카르복실산 기를 함유하는 하나 이상의 α,β-에틸렌계 불포화 단량체로부터 선택된다. 이러한 산 기는 일산(monoacid) 또는 이산(diacid), 다이카르복실산의 무수물, 이산의 모노에스테르 및 이들의 염으로부터 유도될 수 있다. 제2 단량체 성분은 (제1 단량체 성분에 대하여) 소수성으로 개질되고, (메트)아크릴산의 선형 및 분지형 C1 내지 C9 알킬 에스테르, 선형 및 분지형 C1 내지 C10 카르복실산의 비닐 에스테르, 및 이들의 혼합물을 포함하는, C1 내지 C9 알킬기를 함유하는 하나 이상의 α,β-에틸렌계 불포화 비-산성 단량체로부터 선택된다. 본 발명의 일 태양에서, 제2 단량체 성분은 하기 화학식으로 나타낸다:
CH2=CRX
(상기 식에서, R은 수소 또는 메틸이고; X는 -C(O)OR1 또는 -OC(O)R2이고; R1은 선형 또는 분지형 C1 내지 C9 알킬이고; R2는 수소 또는 선형 또는 분지형 C1 내지 C9 알킬임). 본 발명의 다른 태양에서, R1 및 R2는 선형 또는 분지형 C1 내지 C8 알킬이고, 다른 태양에서 R1 및 R2는 선형 또는 분지형 C2 내지 C5 알킬이다.
따라서, 바람직하게는, 본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 소수성으로 개질된 중합체는 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제1 단량체 성분 및 하나 이상의 C1 내지 C9 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 단량체 성분으로부터 유도된 저분자량의 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체를 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어지며, 저분자량 공중합체는 수평균 분자량이 약 100,000 이하이다.
예시적인 제1 단량체 성분은 (메트)아크릴산, 이타콘산, 시트라콘산, 말레산, 푸마르산, 크로톤산, 아코니트산, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 예시적인 제2 단량체 성분은 에틸 (메트)아크릴레이트, 부틸 (메트)아크릴레이트, 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트, 비닐 포르메이트, 비닐 아세테이트, 1-메틸비닐 아세테이트, 비닐 프로피오네이트, 비닐 부티레이트, 비닐 2-에틸헥사노에이트, 비닐 피발레이트, 비닐 네오데카노에이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "(메트)아크릴"산 및 "(메트)아크릴레이트"는 상응하는 아크릴산의 메틸 유도체 및 상응하는 알킬 아크릴레이트를 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, "(메트)아크릴"산은 아크릴산 및/또는 메타크릴산을 지칭하고 "(메트)아크릴레이트"는 알킬 아크릴레이트 및/또는 알킬 메타크릴레이트를 지칭한다.
더 바람직하게는, 상기 제1 단량체 성분은 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 제2 단량체 성분은 적어도 하나의 C1 내지 C9 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체 화합물은 당업계에 공지된 자유 라디칼 중합 기법을 통해 합성될 수 있다. 본 발명의 일 태양에서, 사용되는 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 양은 중합 매질 중 모든 단량체의 총 중량을 기준으로, 약 20:80 중량% 내지 약 50:50 중량%의 범위이다. 다른 태양에서, 중합 매질 중 모든 단량체의 총 중량을 기준으로, 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 중량비는 약 35:65 중량%이며, 추가의 태양에서 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 중량비는 약 25:75 중량%이다.
본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 중합체를 합성하는 방법은 미국 특허 제6,433,061호에서 찾아볼 수 있으며, 이는 본 명세서에 참고로 포함된다.
본 발명의 방법 및 조성물에 유용한 선형 공중합체 물질은 바람직하게는 탈이온수 중 5 중량% 중합체 고형물 농도에서 점도가 500 mPa·s 이하(Brookfield RVT, 20 rpm, 스핀들 번호 1)이고, 18 중량% NaOH 용액을 사용하여 pH 7로 중화된다. 점도는 다른 태양에서 약 1 내지 약 500 mPa·s, 추가의 태양에서는 약 10 내지 약 250 mPa·s, 그리고 또 다른 추가의 태양에서는 약 15 내지 약 150 mPa·s의 범위일 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물 및 방법에 존재하는 저분자량의 비-가교결합된 선형 아크릴 공중합체는 칼륨 아크릴레이트 공중합체이다.
본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 바람직하게는, 세포 내로의 피막 바이러스의 진입을 실질적으로 억제하고/하거나 세포로의 바이러스 전파를 억제하는 데 유효한 양으로 상기 조성물에 존재한다. 따라서, 본 발명의 조성물 및 방법은 상기 세포 내로의 바이러스 진입을 억제하므로 결과적으로 바이러스 감염 가능성이 감소된다. 바람직하게는, 이들은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.00005% 내지 약 10%의 양으로 본 발명의 조성물에 존재해야 한다. 더욱 더 바람직하게는, 이들은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.00005% 내지 약 3%의 양으로 존재해야 한다. 더 바람직하게는, 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.00005% 내지 약 0.5%의 양으로 존재한다. 가장 바람직하게는, 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.00005% 내지 약 0.01%의 양으로 존재한다.
인플루엔자 바이러스가 피막화되는 동안, 하나 이상의 폴리알킬렌 글리콜 없이 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 함유하는 조성물은 이러한 바이러스의 전파를 억제하지 않는다는 것을 발견하였다. 놀랍게도, 본 발명자들은 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 함유하는 조성물이 인플루엔자 바이러스를 억제하도록 작용하는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명자들은 두 종류의 화합물을 함유하는 조성물이 인플루엔자뿐만 아니라 다른 피막 바이러스를 억제하도록 작용한다는 이론을 제시한다.
본 발명의 조성물은 바이러스 또는 박테리아를 함유할 수 있는 피부 표면 상에 또는 무생물 표면 상에 도포될 수 있는 로션 또는 액체 형태일 수 있다. 이는 또한 비강 또는 질 내강의 표면과 같은 점막 표면에 도포되어 질 살균제로서 사용될 수 있는 조성물일 수 있다. 이러한 유형의 조성물은 더 점성일 수 있고 겔 제형 기반일 수 있다. 본 발명의 조성물은 이러한 생물학적 환경에서 바이러스를 억제하기 위해 점막 표면과 접촉하여 배치하기 위한 질용 또는 비강용 탐폰과 같은 흡수성 용품 상에 코팅될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한, 내부 표면 상에 바이러스가 잔류할 수 있는, 적절한 부위에서 신체 내로 주입될 수 있는 전달 형태로 제형화될 수 있다.
본 발명의 조성물은 액체, 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 면도용 크림, 연고, 세정용 액체 워시 및 고체 바, 샴푸, 페이스트, 분말, 무스, 물티슈(wipe), 패치, 상처 드레싱 및 접착 밴드, 하이드로겔 및 필름을 포함하지만 이로 제한되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 만들어질 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 에멀젼(예를 들어, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼), 겔, 고형물 및 리포좀을 포함하지만 이로 제한되지 않는 몇몇 유형의 화장용으로 허용 가능한 국소 담체를 포함할 수 있다. 하기는 이러한 담체의 비제한적인 예이다. 다른 담체는 이러한 제품 유형을 제형화하는 당업자에 의해 제형화될 수 있다.
본 발명의 바람직한 조성물은 중합체 함유 겔; 예를 들어, 점안액을 포함하는 중합체 함유 드롭(drop); 중합체 함유 콘택트 렌즈 용액; 예를 들어, 얼굴/바디 스프레이, 비강 스프레이, 및 구강 및 목 스프레이와 같은 중합체 함유 스프레이; 및 중합체 함유 흡입제를 포함한다.
본 발명의 조성물은 또한 개인 보호 장비 상에 또는 개인 보호 장비에 코팅으로서 사용될 수 있다. 개인 보호 장비(통상적으로 "PPE"로 지칭됨)는 다양한 위험에 대한 노출을 최소화하기 위해 착용하는 임의의 장비이다. PPE의 예에는 전신 수트(full body suit), 장갑, 가운, 마스크, 호흡기보호구(respirator) 및 눈과 발 보호구가 포함된다.
본 발명의 방법에 유용한 국소 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 바람직하게는 수성 용매(예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장용으로 허용 가능한 수성 용매)를 함유한다.
본 발명의 방법에 유용한 국소 조성물은 연화제를 함유하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는 건조함의 예방 또는 완화뿐만 아니라 피부 보호를 위해 사용되는 물질을 지칭한다. 매우 다양한 적합한 연화제가 알려져 있으며, 본 명세서에서 사용될 수 있다. 문헌[Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)] 및 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7th Edition, 1997) (이하 "ICI Handbook")]은 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기 위한 물질의 많은 예를 포함한다.
이러한 용액으로부터 로션이 제조될 수 있다. 로션은 바람직하게는 약 1% 내지 약 20%(더 바람직하게는, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90%(더 바람직하게는, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.
용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 바람직하게는 약 5% 내지 약 50%(더 바람직하게는, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85%(더 바람직하게는, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.
용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순 베이스(simple base)를 포함할 수 있다. 연고는 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) 및 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다. 본 명세서에 유용한 증점제 또는 점도 증가제의 더 완전한 개시내용은 문헌[Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972)] 및 문헌[ICI Handbook pp. 1693-1697]에서 찾아볼 수 있다.
본 발명의 방법에 유용한 국소 조성물은 또한 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼일 경우, 바람직하게는 담체의 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제가, 예를 들어, 미국 특허 제3,755,560호, 미국 특허 제4,421,769호, 문헌[McCutcheon's Detergents, and Emulsifiers, North American Edition, pp. 317-324 (1986)] 및 문헌[ICI Handbook, pp.1673-1686]에 개시되며, 이들은 본 명세서에 참고로 포함된다.
본 발명의 조성물은 음이온성, 양이온성, 양쪽성 또는 비이온성 계면활성제를 포함하는, 바람직하게는 상기에 기재된 바와 같은 낮은 수준의 계면활성제를 함유하는 워시-오프(wash-off) 클렌징 조성물일 수 있다. 본 발명의 조성물에 함유된 이러한 계면활성제는 공계류중인 미국 특허 출원 제12/822,329호(2010년 6월 24일 출원됨), 제12/976,573호(2010년 12월 22일 출원됨) 및 제13/166,445호(2011년 6월 22일 출원됨)에 개시된 것들을 포함한다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 바람직한 계면활성제는 알킬 카르복실레이트; 알킬 설포네이트; 알킬 에테르 설포네이트; 알킬벤젠설포네이트; 나프탈렌설포네이트; 올레핀 설포네이트; 알킬 설파네이트; 알킬 설포네이트; 황산화 천연 오일 및 지방; 황산화 에스테르; 황산화 알칸올아미드; 에톡실화 및 황산화 알킬페놀을 포함하는 음이온성 유형; 에톡실화 지방족 알코올; 폴리옥시에틸렌 계면활성제; 지방산의 카르복실산 에스테르; 알킬 폴리에틸렌 글리콜 에스테르; 지방산의 글리콜 에스테르; 카르복실산 아미드; 모노알칸올아민 응축물; 폴리옥시에틸렌 지방산 아미드를 포함하는 비이온성 유형; 도데실 트라이메틸 암모늄 클로라이드(15), 세틸 에틸 모르폴리늄 에토설페이트(25-30), 폴리에톡실화 c12 아민(15 mol 에틸렌 옥사이드), 폴리에톡실화 c18 아민(15 mol 에틸렌 옥사이드); 4차 암모늄염; 아미드 결합을 갖는 아민; 폴리옥시에틸렌 알킬 및 지환족 아민; n,n,n',n' 테트라키스 치환된 에틸렌다이아민; 2-알킬 1-하이드록시에틸 2-이미다졸린을 포함하는 양이온성 유형, n-알킬 3-아미노프로피온산/나트륨 염; n-알킬 3-이미노다이프로피오네이트, 이나트륨 염; n-카르복시메틸 n 다이메틸 n-9 옥타데세닐 암모늄 하이드록사이드; n-코코아미드에틸 n 하이드록시에틸글리신, 나트륨염, 알킬 아미도프로필 베타인염, 알킬 암포 아세테이트 염을 포함하는 양쪽성 유형 등을 포함하지만 이로 제한되지 않는다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 계면활성제는 하기로부터 선택될 수 있지만, 이로 제한되지 않는다: 칼슘 세틸 포스페이트, 수소화된 팜 글리세라이드(미국 뉴저지주 브랜치버그 소재의 Symrise AG로부터 구매 가능), 폴리소르베이트 20, 60 및 80(미국 뉴저지주 브리지워드 소재의 UNIQEMA로부터 구매 가능), 2-메틸옥시란 및 옥시란(미국 뉴저지주 플로럼 파크 소재의 BASF Corporation으로부터 구매 가능), 등.
로션 및 크림은 또한 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 바람직하게는 이러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 이러한 크림은 바람직하게는 약 1% 내지 약 20%(더 바람직하게는, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80%(더 바람직하게는, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10%(더 바람직하게는, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유할 것이다.
본 발명의 방법에 유용한 다른 조성물은 바이러스 전파를 억제하기 위해 점막 표면에 도포될 수 있는 겔 및 액체 조성물을 포함한다. 점막 표면은 질, 직장, 비도(nasal passage), 구강 및 목을 포함하지만 이로 제한되지 않는다. 바람직하게는, 이러한 조성물은, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 이들의 조합을 포함하는, 하나 이상의 다가 알코올을 포함해야 한다. 당업자에게 공지된 다른 다가 알코올이 본 발명의 조성물 및 방법에 사용될 수 있으며, 분자량이 약 300 내지 약 1450 범위인 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다. 바람직하게는, 약 0.1 내지 약 50 중량%의 글리세린 및 약 2 내지 약 40 중량%의 프로필렌 글리콜이 있어야 한다.
본 발명의 점막 조성물은 또한 하나 이상의 수용성 셀룰로스-유래 중합체를 함유해야 한다. 바람직하게는, 이러한 중합체는 하나 이상의 하이드록시알킬셀룰로스 중합체와 같은 셀룰로스 검이어야 한다. 더 바람직하게는, 하이드록시알킬셀룰로스 중합체는 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 등 중 하나 이상이어야 한다. 바람직하게는, 셀룰로스-유래 중합체는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 2%의 양으로 본 발명의 조성물에 존재해야 한다.
본 발명의 조성물은 당업자에게 공지된 이러한 방법 및 절차에 따라, 또는 본 발명의 제조 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 무기 염기, 보존제 등과 같은 수용성 성분이 물에 용해될 수 있고, 그 조합물에 셀룰로스-유래 중합체가 첨가될 수 있다. 다른 제조 방법은 물 없이 슬러리 내로 모든 성분을 혼합한 다음 슬러리에 물을 첨가하는 것이다.
바람직하게 조성물에는 음이온성, 양이온성, 양쪽성 또는 비이온성 계면활성제를 포함하는 계면활성제가 실질적으로 없다.
물, 오일, 보존제, 유화제, 점도 강화제, 연화제, 전해질, 향료, 완충제, pH 조절제, 피부 보호제, 금속 이온 격리제(sequestrant) 등이 조성물의 액체 또는 로션 제형에 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 핸드 및/또는 바디 워시, 과일 및/또는 채소 워시, 섭취 가능한 조성물, 좌제, 비강 스프레이, 수술-후(post-surgical) 탐폰 등을 제형화하는데 유용할 수 있으며, 이는 바이러스의 전파를 억제하기 위해 표면에 도포되거나 신체 내에 배치될 수 있다. 본 발명의 조성물은 이러한 생물학적 환경에서 바이러스를 억제하기 위해 점막 표면과 접촉하여 배치하기 위한 질용 또는 비강용 탐폰과 같은 흡수성 용품 상에 코팅될 수 있다.
방법
본 발명의 방법 및 조성물의 상이한 태양 및 본 발명의 조성물에 노출될 때 피부, 점막 및 바이러스에 미치는 영향을 평가하기 위해 본 명세서에서 이용되는 다양한 시험 방법이 존재한다.
인플루엔자 A에 대한 활성의 평가:
MDCK 세포에서 인플루엔자 바이러스 복제 후 바이러스 유도 세포변성 효과(CPE) 및 세포 생존력의 억제를 XTT 테트라졸륨 염료로 측정하였다. 10% FBS, 2 mM L-글루타민, 100 U/ml 페니실린, 100 ㎍/ml 스트렙토마이신, 1 mM 피루브산나트륨 및 0.1 mM NEAA로 보충된 DMEM에서 배양된 MDCK 세포를 100 μL의 부피에서 웰 당 1×104개의 세포의 세포 밀도로 96-웰 평평한-바닥 플레이트에 시딩한다. 플레이트를 37℃/5% CO2에서 24시간 동안 인큐베이션한다. 인큐베이션 후, 배지를 세포 단층으로부터 제거하고 세포를 DPBS로 세정하였다. 화합물을 1/2 로그함수적 증분으로 연속적으로 희석하고, 각각의 6가지 농도를 세포에 3중 반복 실험으로 첨가하였다. 인플루엔자 A 바이러스 균주 A/PR/8/34를 미리 결정된 역가로 희석하고 플레이트에 첨가하여, 배양물을 37℃I5% CO2에서 4일 동안 인큐베이션하여 세포 생존율을 XTT 염색으로 측정하였다. 세포 배양 플레이트의 광학 밀도는 Softmax Pro 4.6 소프트웨어를 사용하여 450 및 650 nm에서 분광광도법으로 결정될 것이다. 바이러스에 감염된 웰의 CPE 감소 백분율 및 감염되지 않은 약물 대조군 웰의 세포 생존율 백분율을
4-매개변수 곡선 피팅을 사용하여 계산하였다. 양성 대조군으로 리바비린(Ribavirin)을 동시에 평가하였다. 인큐베이션 후에, 중합체를 1/2 로그함수적 증분(총 6가지 농도)으로 연속적으로 희석하고, 100 μL의 각각의 농도를 세포에 3중 반복 실험으로 첨가한다.
재료:
저분자량의 소수성으로 개질된 중합체인 칼륨 아크릴레이트 공중합체(미국 오하이오주 브렉스빌 소재, Lubrizol)를 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체로서 본 발명의 조성물에 사용하였다.
실시예 1
본 발명의 실시예 E1 내지 E6 및 비교예 C1 및 C2: 시험할 조성물의 제조
E1 내지 E6, D1 및 C1 및 C2의 조성물을 표 1에 열거된 양의 재료를 사용하여 하기에 기재된 설명에 따라 제조하였다. 조성물 E1 내지 조성물 E6, 조성물 D1 및 조성물 C1 및 조성물 C2는 본 발명의 조성물 및 방법에 따른다. 조성물 C1 및 조성물 C2는 비교 조성물이다.
[표 1]
표 1의 조성물 각각은 하기와 같이 독립적으로 제조되었다:
D1- 0.3 g의 칼륨 아크릴레이트 공중합체(활성 30%)를 65℃에서 약간 가열하면서 99.7 g의 탈이온수와 혼합하고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 7.08로 조정하였다.
E1- 0.5 g의 PEG200을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수에 용해시키고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 6.5로 조정하였다.
E2- 0.5 g의 PEG6000을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수에 용해시키고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 6.3로 조정하였다.
E3- 0.5 g의 PEG100,000(Polyox WSR-N-10 PEG-2M)을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수에 용해시키고, 20% 시트르산 용액을 사용하여 pH를 6.41로 조정하였다.
E4- 0.5 g의 PEG200,000(Polyox WSR-N-80 PEG-5M)을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수에 용해시키고, 20% 시트르산 용액을 사용하여 pH를 6.69로 조정하였다.
E5- 0.5 g의 PEG2,000,000(Polyox WSR-N-60k PEG-45M)을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수에 용해시키고, 20% 시트르산 용액을 사용하여 pH를 6.45로 조정하였다.
E6- 0.5 g의 PEG6000을 65℃로 약간 가열하면서 99.5 g의 탈이온수 중의 0.04 g의 칼륨 아크릴레이트 공중합체(활성 30%)와 조합하고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 6.52로 조정하였다.
C1- 0.5 g의 PEG6000을 65℃로 약간 가열하면서 99.2 g의 탈이온수 중의 0.3 g의 칼륨 아크릴레이트 공중합체(활성 30%)와 조합하고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 7.09로 조정하였다.
C2- 0.5 g의 PEG6000을 65℃로 약간 가열하면서 96.5 g의 탈이온수 중의 3.01 g의 칼륨 아크릴레이트 공중합체(활성 30%)와 조합하고, 20% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 6.57로 조정하였다.
실시예 3
인플루엔자에 대한 실시 형태의 활성
전술한 프로토콜에 따라, 실시 형태 E1 내지 E6, D1 및 C1 및 C2를 인플루엔자 A/PR/8/34에 대하여 시험하였다(표 3).
[표 3]
Claims (25)
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 분자량을 갖는 폴리알킬렌 글리콜 화합물을 적어도 하나 포함하는 항바이러스 조성물과 인플루엔자 바이러스를 접촉시키는 단계를 포함하는, 세포 내로의 상기 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하는 방법.
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 분자량을 갖는 폴리알킬렌 글리콜 화합물의 적어도 하나 및 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나를 포함하는 항바이러스 조성물과 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스(enveloped virus)를 접촉시키는 단계를 포함하는, 세포 내로의 상기 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스의 진입을 억제하는 방법.
- 제1항에 있어서, 대상체의 감염 가능한 표면에 상기 항바이러스 조성물을 도포하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 감염 가능한 표면은 대상체의 피부 및 점막 조직으로 이루어진 군 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 점막 조직은 구강 조직, 안구 조직, 비강 조직, 질 조직 또는 직장 조직 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조직을 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 저분자량의 아크릴, 다당류, 셀룰로오스, 전분 중합체, 다른 에틸렌계-불포화 중합체, 폴리에스테르, 폴리카르보네이트, 폴리무수물, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리우레아, 폴리이미드, 폴리설폰, 폴리설파이드, 이들의 둘 이상의 조합 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제1 단량체 성분 및 하나 이상의 C1 내지 C9 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 단량체 성분으로부터 유도된 중합체를 포함하며, 상기 저분자량 공중합체는 수평균 분자량이 약 100,000 이하인, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 상기 조성물의 중량을 기준으로 약 0.00005% 내지 약 3%의 양으로 상기 조성물에 존재하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 55% 이상의 물을 추가로 포함하는, 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 조성물은 97% 이상의 물을 포함하는, 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 바이러스는 인플루엔자, 폭스바이러스과(poxviridae), 헤르페스바이러스과(herpesviridae), 레트로바이러스과(retroviridae) 렌티바이러스 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리알킬렌 글리콜은 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 폴리알킬렌 글리콜은 약 200 내지 약 2,000,000의 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜인, 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 폴리알킬렌 글리콜은 약 6,000 내지 약 200,000의 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜인, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 세포 내로의 상기 인플루엔자 바이러스 진입의 억제는 바이러스 감염에 대한 가능성의 감소를 야기하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항바이러스 조성물은 생물학적 표면을 실질적으로 파괴하지 않는, 방법.
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 적어도 하나 포함하는 항바이러스 조성물을 감염 가능한 표면과 접촉시키는 단계를 포함하는, 피막 바이러스를 비활성화하는 방법으로서, 상기 조성물에는 계면활성제가 실질적으로 없는, 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 바이러스를 상기 항바이러스 조성물과 접촉시키는 단계를 추가로 포함하는, 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하는 방법.
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나 및 폴리알킬렌 글리콜의 적어도 하나, 및 55% 이상의 물을 포함하는 항바이러스 조성물로서, 상기 조성물에는 계면활성제가 실질적으로 없는, 항바이러스 조성물.
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나 및 폴리알킬렌 글리콜의 적어도 하나, 및 55% 이상의 물을 포함하는 항바이러스 조성물로서, 상기 조성물에는 HLB가 12 초과인 계면활성제가 실질적으로 없는, 항바이러스 조성물.
- 세포 내로의 인플루엔자 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나 및 폴리알킬렌 글리콜의 적어도 하나를 포함하는 조성물을 비생물학적 표면에 도포하는 단계를 포함하는, 인플루엔자 및 다른 피막 바이러스의 전파를 억제하는 방법으로서, 상기 조성물에는 계면활성제가 실질적으로 없는, 방법.
- 세포 내로의 바이러스의 진입을 억제하기 위한 유효량의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체의 적어도 하나 및 폴리알킬렌 글리콜의 적어도 하나를 포함하는 조성물을 섭취 가능한(ingestable) 표면에 도포하는 단계를 포함하는, 인플루엔자 바이러스의 전파를 억제하는 방법으로서, 상기 조성물에는 계면활성제가 실질적으로 없는, 방법.
- 제20항에 있어서, 상기 조성물은 액체, 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 면도용 크림, 연고, 세정용 액체 워시, 고체 바, 샴푸, 페이스트, 분말, 무스, 물티슈(wipe), 패치, 상처 드레싱, 접착 밴드, 하이드로겔 및 필름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 투여 형태(dosage form)를 포함하는, 조성물.
- 제20항에 있어서, 상기 소수성으로 개질된 저분자량 중합체는 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제1 단량체 성분 및 하나 이상의 C1 내지 C9 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 단량체 성분으로부터 유도된 저분자량의 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체를 포함하고, 상기 저분자량 공중합체는 수평균 분자량이 약 100,000 이하인, 조성물.
- 제24항에 있어서, 상기 소수성으로 개질된 저분자량 중합체는 칼륨 아크릴레이트 공중합체인, 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16/856,801 | 2020-04-23 | ||
| US16/856,801 US20210330700A1 (en) | 2020-04-23 | 2020-04-23 | Methods and compositions for inhibiting influenza viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers and polyalkylene glycols |
| PCT/IB2021/053204 WO2021214626A1 (en) | 2020-04-23 | 2021-04-19 | Methods and compositions for inhibiting influenza viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers and polyalkylene glycols |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230004763A true KR20230004763A (ko) | 2023-01-06 |
Family
ID=75660102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227040888A KR20230004763A (ko) | 2020-04-23 | 2021-04-19 | 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 및 폴리알킬렌 글리콜을 사용하여 인플루엔자 바이러스를 억제하기 위한 방법 및 조성물 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210330700A1 (ko) |
| EP (1) | EP4138861A1 (ko) |
| KR (1) | KR20230004763A (ko) |
| CN (1) | CN115768441A (ko) |
| AU (1) | AU2021261655A1 (ko) |
| BR (1) | BR112022021439A2 (ko) |
| CA (1) | CA3180837A1 (ko) |
| MX (1) | MX2022013333A (ko) |
| WO (1) | WO2021214626A1 (ko) |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989818A (en) * | 1970-08-14 | 1976-11-02 | South African Inventions Development Corporation | Influenza virus vaccine |
| US3755560A (en) | 1971-06-30 | 1973-08-28 | Dow Chemical Co | Nongreasy cosmetic lotions |
| DE2840463C2 (de) * | 1978-09-16 | 1983-12-22 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verwendung eines flüssigen Mittels zum Reinigen harter Oberflächen |
| US4421769A (en) | 1981-09-29 | 1983-12-20 | The Procter & Gamble Company | Skin conditioning composition |
| WO2001053444A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-07-26 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions |
| US6433061B1 (en) | 2000-10-24 | 2002-08-13 | Noveon Ip Holdings Corp. | Rheology modifying copolymer composition |
| US7892525B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-22 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Antiperspirant gel compositions |
| US20050244365A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Novaflux Biosciences, Inc. | Methods, compositions, formulations, and uses of cellulose and acrylic-based polymers |
| DE102004062775A1 (de) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Stockhausen Gmbh | Alkoholischer Pumpschaum |
| ES2561839T3 (es) | 2006-11-09 | 2016-03-01 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Polímeros que mitigan la irritación y sus usos |
| US7803403B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-09-28 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Low-irritation compositions and methods of making the same |
| AU2009254501B2 (en) * | 2008-06-05 | 2014-07-31 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against envelope proteins of a virus and polypeptides comprising the same for the treatment of viral diseases |
| JP2012020938A (ja) * | 2008-11-11 | 2012-02-02 | P & P F:Kk | インフルエンザウイルス感染を予防するための泡立性の抗菌手洗い洗浄剤 |
| US20110104081A1 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-05 | Douglas Craig Scott | Oral Compositions for Treatment of Dry Mouth |
| US8343902B2 (en) * | 2010-06-24 | 2013-01-01 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Low-irritating, clear cleansing compositions with relatively low pH |
| US8329627B2 (en) | 2010-06-24 | 2012-12-11 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Low-irritating, clear cleansing compositions with relatively low pH |
| US8329626B2 (en) | 2010-06-24 | 2012-12-11 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Low-irritating, clear cleansing compositions with relatively low pH |
| AU2011275458B2 (en) * | 2010-07-08 | 2014-11-27 | Devirex Ag | Polyethylene glycol compositions for controlling relapse of herpes labialis, herpes genitalis, and herpes zoster |
| US9068148B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-06-30 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Blends of acrylic copolymer thickeners |
| WO2012047957A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Acrylate copolymer thickeners |
| WO2013102885A1 (en) * | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Devirex Ag | Hygroscopic compositions for controlling relapse of herpes labialis, herpes genitalis, and herpes zoster |
| US10435308B2 (en) | 2013-03-08 | 2019-10-08 | Ecolab Usa Inc. | Enhanced foam fractionation of oil phase from aqueous/oil mixed phase via increased viscoelasticity |
| EP2803354B1 (de) * | 2013-05-14 | 2015-03-04 | NajöPharm GmbH i.G. | Kombination aus Polyacrylsäure und 2-Amino-2-methylpropanol zur Verwendung in der Behandlung von Herpesinfektionen |
| JP6533213B2 (ja) * | 2014-02-27 | 2019-06-19 | 昇一 城武 | 抗ウイルス剤 |
| US20150272124A1 (en) | 2014-03-25 | 2015-10-01 | Ecolab Usa Inc. | Antimicrobial compositions containing cationic active ingredients |
| US9956153B2 (en) | 2014-08-01 | 2018-05-01 | Ecolab Usa Inc. | Antimicrobial foaming compositions containing cationic active ingredients |
| KR20180031697A (ko) * | 2015-07-27 | 2018-03-28 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | 신속한 항바이러스 효능을 갖는 소독제 조성물 |
| ES2867453T3 (es) * | 2016-02-19 | 2021-10-20 | Recce Pharmaceuticals Ltd | Agente antiviral para el tratamiento de infecciones virales |
| WO2017212422A1 (en) * | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Novartis Consumer Health Sa | Topical compositions comprising carbomer for the treatment and prevention of viral infections and allergic conditions |
| JP2017193530A (ja) * | 2016-12-13 | 2017-10-26 | 株式会社 資生堂 | 液体皮膚洗浄料および液体皮膚洗浄製品 |
-
2020
- 2020-04-23 US US16/856,801 patent/US20210330700A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-19 CA CA3180837A patent/CA3180837A1/en active Pending
- 2021-04-19 CN CN202180030735.7A patent/CN115768441A/zh active Pending
- 2021-04-19 MX MX2022013333A patent/MX2022013333A/es unknown
- 2021-04-19 AU AU2021261655A patent/AU2021261655A1/en active Pending
- 2021-04-19 EP EP21721207.5A patent/EP4138861A1/en active Pending
- 2021-04-19 KR KR1020227040888A patent/KR20230004763A/ko active Search and Examination
- 2021-04-19 BR BR112022021439A patent/BR112022021439A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2021-04-19 WO PCT/IB2021/053204 patent/WO2021214626A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2021261655A1 (en) | 2023-01-05 |
| EP4138861A1 (en) | 2023-03-01 |
| CA3180837A1 (en) | 2021-10-28 |
| BR112022021439A2 (pt) | 2022-12-13 |
| CN115768441A (zh) | 2023-03-07 |
| US20210330700A1 (en) | 2021-10-28 |
| WO2021214626A1 (en) | 2021-10-28 |
| MX2022013333A (es) | 2023-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA06006650A (es) | Composiciones farmaceuticas antivirales. | |
| KR20160079473A (ko) | 녹차 추출물을 유효성분으로 포함하여 항바이러스 활성을 가지는 세정 또는 소독용 조성물 제조방법 | |
| CA2545117A1 (en) | Virucidal activities of a combination of cetylpyridinium chloride and citric acid | |
| CN106176362A (zh) | 一种苦豆子抗菌护肤洗手液及其制备方法 | |
| US20210330700A1 (en) | Methods and compositions for inhibiting influenza viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers and polyalkylene glycols | |
| KR20160079459A (ko) | 녹차 추출물을 유효성분으로 포함하여 항바이러스 활성을 가지는 세정 또는 소독용 조성물 | |
| US11690869B2 (en) | Methods of inhibiting enveloped viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers | |
| JP2022030481A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| KR20230005249A (ko) | 고분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 사용한 피막 바이러스를 억제하기 위한 방법 및 조성물 | |
| US12076414B2 (en) | Methods and compositions inhibiting enveloped viruses using high molecular weight hydrophobically modified alkali swellable emulsion polymers | |
| US20210330698A1 (en) | Methods and compositions for inhibiting enveloped viruses using low molecular weight hydrophobically modified polymers | |
| JP7340290B2 (ja) | 抗エンベロープウイルス中性洗浄剤、消毒剤組成物、及びエンベロープウイルスの不活性化方法 | |
| WO2024010035A1 (ja) | ウイルス感染抑制剤 | |
| JP2023110162A (ja) | Ｓａｒｓコロナウイルス２不活性化剤 | |
| KR20220001164A (ko) | 천연물 유래 물질을 포함하는 항바이러스 조성물 | |
| KR20120024730A (ko) | 정전기적으로 하전된 다중-작용 비강 적용물, 제품 및 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination |