KR20230001030A - 박테로이데스 도레이를 포함하는 간 질환 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
박테로이데스 도레이를 포함하는 간 질환 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei)를 유효성분으로 포함하는 간 질환 예방, 치료 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 자세하게는 상기 균주를 포함하는 간 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 간 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei)를 포함하는 간 질환 예방, 치료 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 자세하게는 상기 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 간 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물에 관한 것이다.
간 질환, 특히 비알코올성 지방간 질환 (Nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD)은 대사증후군이 간 대사에 미치는 영향으로 인해 전 세계 모든 연령층에서 급격히 증가하였다. 상기 NAFLD는 순 지방 경화증 (pure fatty steatosis: hepatocytes의 5 % 이상에 지방 침윤)에서부터 간경변 (liver cirrhosis), 간부전 (liver failure) 및 간세포암종 (hepatocellular carcinoma; HCC)으로 진행될 수 있는 비알코올성 지방간염 (non-alcoholic steatohepatitis; NASH)을 포함한다.
한편, 인간의 장내 미생물은 약 1kg 내지 2kg의 총 질량을 가진 다양한 박테리아로 구성된 복잡한 생태계이다. 최근 인간의 장내 미생물총에 대한 지식과 기술의 발전은 인간의 질병과 치료에 대한 우리의 관점을 변화시켰다. 장내 미생물은 숙주와 긴밀한 관계를 유지하며 비타민 생산, 장 점막 면역계 및 박테리아 전위 (bacterial translocation)에 중요한 역할을 한다. 여기서 장과 간의 관계를 살펴보면, 장은 간문맥을 통하여 간과 직접 연결되어 있고, 간은 중요한 식이 영양소와 미생물-관련 구성 요소로 구성된 장 생산물 (gut products)의 주요 대사기관으로, 두 장기는 통칭하여 장-간축 (gut-liver axis)이라는 용어로도 불리고 있다. 따라서, 장내 미생물의 교란은 NAFLD를 포함한 간 질환으로 이어질 수 있는데, 기존 NAFLD에 대한 치료법은 낮은 순응도, 효능 부족 또는 식이 요법 및 생활 습관의 변화로 인해 종종 비효율적인 문제가 있다.
본 발명은 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei) 균주를 포함하는 생균제 조성물이 지방간 증상을 개선하는 효과를 가지고 장내 미생물총 조절로 인한 면역 증진하는 효과를 가져, 상기 조성물을 간 질환에 대한 치료제로 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 과제들은 이상에서 언급된 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 실시예에 따르면, 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 사포닌을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 박테로이데스 도레이 균주는 분말의 생균제 형태로 포함된 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물이 제공될 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 글리시리진, 진세노사이드 및 노르에페드린을 포함하고; 옥수수 전분, 락토오스, 수크로오스 및 콩곡분을 더 포함하며; 상기 옥수수 전분 100 중량부에 대하여 상기 락토오스 10 내지 30 중량부, 상기 수크로오스 10 내지 30 중량부 및 상기 콩곡분 20 내지 35 중량부이고; 상기 간 질환은 고양이 지방간 질환인 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 사포닌, 노르에페드린, 에페드린, N-메틸에페드린 및 슈도에페드린에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 박테로이데스 도레이 균주는 분말의 생균제 형태로 포함된 것일 수 있다.
또한 본 발명에서, 상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei)를 포함하는 조성물을 개체에 투여할 경우, 간 질환에 대한 예방, 치료 및 개선 효과를 보이므로 간섬유증에 대한 예방과 치료에 이용될 수 있다.
도 1은 지방간 마우스 모델을 4개의 그룹으로 분류하여 실험을 진행한 과정을 모식도로 나타낸 것이다.
도 2는 지방간 마우스 모델들에 대한 체중, 간 무게 및 L/B 비율을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 지방간 마우스 모델에서 획득한 간 샘플에 대한 병리학적인 형태를 비교한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 도출된 NAS 점수를 나타낸 것이다.
도 5는 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 사이토카인 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 간수치를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 간경화 질환 마우스 모델을 4개의 그룹으로 분류하여 실험을 진행한 과정을 모식도로 나타낸 것이다.
도 8은 간경화 질환 마우스 모델들에 대한 체중, 간 무게 및 L/B 비율을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 지방간 마우스 모델들에 대한 체중, 간 무게 및 L/B 비율을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 지방간 마우스 모델에서 획득한 간 샘플에 대한 병리학적인 형태를 비교한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 도출된 NAS 점수를 나타낸 것이다.
도 5는 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 사이토카인 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 지방간 마우스 모델에서 획득한 샘플에 대하여 간수치를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 간경화 질환 마우스 모델을 4개의 그룹으로 분류하여 실험을 진행한 과정을 모식도로 나타낸 것이다.
도 8은 간경화 질환 마우스 모델들에 대한 체중, 간 무게 및 L/B 비율을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 용어 또는 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시예에 기재된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일 실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
본 발명의 조성물이 포함하는 균주인 “박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei)”는 그람 음성 막대 모양의 박테리아로, DNA G+C 비율이 약 43%이고, 포자형성을 하지 않으며, 비운동성의 혐기성 세균이다. 상기 균주의 성장은 개별 세포 크기가 1.6-4.2 μm x 0.8-1.2 μm이고 37℃에서 최적으로 성장한다고 알려져 있다.
본 발명의 조성물이 예방, 치료 또는 개선하고자 하는 간 질환은, 간경변 (cirrhosis), 비알코올성 지방간 질환 (NAFLD), 비알코올성 지방간염 (NASH), C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 (PBC) 및 원발성 경화성 담관염 (PSC)에서 선택된 어느 하나 이상이 질환이 포함될 수 있으나, 빌리루빈, 및/또는 간 효소, 예컨대 알칼리성 포스파타제 (ALP, AP, 또는 Alk Phos), 알라닌 아미노트랜스퍼라제 (ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 (AST), 감마-글루타밀 트랜스펩티다제 (GGT), 락테이트 데하이드로게나제 (LDH) 및 5' 뉴클레오티다제의 감소를 통해 예방, 치료 또는 개선 시킬 수 있는 간 질환이라면 제한없이 포함될 수 있다. 본 발명의 조성물은 특히 상기 간 질환 중 상승된 지질 수준 및/또는 간 효소 수준을 제어하기 위한 기존 약물에 저항성을 가지거나, 부작용을 동반하거나, 불충분한 효과를 가지는 경우에 효과적일 수 있다. 예를 들어 우르소데옥시콜산 (ursodeoxycholic acid; UDCA)에 대해 약물 저항성이 생긴 간 질환인 경우; 스타틴 약물로 인하여 근육 문제, 인지 손실, 신경병증, 췌장기능 이상, 간기능 이상 및 성기능 이상과 같은 유해 효과가 발생한 간 질환인 경우; 한 가지 지질 저하제 단독으로는 중증 수준의 지방간을 제어하는 데 있어서 불충분하여 병용 요법이 필요한 간 질환인 경우 유용할 수 있다. 상기와 같은 경우 본 발명의 균주를 단독 또는 병용으로 투여 또는 섭취하여 상기에 언급된 문제를 해결할 수 있고, 예를 들어 상승효과, 약물의 효능 손실 없이 일일 투여 횟수의 감소, 콜레스테롤 또는 트리글리세리드 수준 개선, 약물 선택성, 조직 침투, 반감기, 및/또는 대사 안정성 확보 중 한 가지 이상의 이점을 가질 수 있다.
본 발명에서, 용어 "예방"은 본 발명의 조성물을 투여 또는 섭취하여 간 질환을 차단하거나, 간 질환으로 인한 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명에서, 용어 "치료" 또는 "개선"은 본 발명의 조성물을 투여 또는 섭취하여 간 질환이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따라, 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei) 균주를 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 박테로이데스 도레이 균주, 상기 프리보텔라 속 균주 및 상기 피칼리박테리움 속 균주의 혼합량 또는 혼합 비율은 본 발명의 간 질환 예방 또는 개선 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 박테로이데스 도레이 균주, 상기 비피도박테리움 롱검, 상기 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 상기 락토바실러스 헬베티커스 균주의 혼합량 또는 혼합 비율은 본 발명의 간 질환 예방 또는 개선 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명에서, 상기 박테로이데스 도레이 균주는 분말의 생균제 형태로 포함된 것일 수 있다. 보다 구체적으로 상기 균주의 농도는 108CFU/ml 이상인 것일 수 있고, 바람직하게는 109CFU/ml인 것일 수 있다. 상기 조성물이 108CFU/ml 이상의 균주를 포함한 경우, 식품으로 섭취하였을 때 체내에서 미생물 생태계가 형성되기에 충분할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 상기 균주는, 상기 균주를 분리 및/또는 정제한 균체 외에 균체를 포함하는 배양물, 균체의 추출물, 배양물 상층액, 이들의 농축액, 농축물, 건조물 또한 필요에 따라서 희석액, 희석물 등이며, 배양액, 배양물을 처리하여 얻어지는 모든 상태의 것을 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 균주의 균체에 대한 배양법, 추출법, 분리법, 농축법, 건조법, 희석법 등은 특별히 한정되지 않는다. 상기 균체를 배양하기 위한 배지로는 EG 배지; LB 배지; RCM 배지; 및/또는 혈소판(blood plate), 말토오즈(maltose), 수크로오즈(sucrose), 글루코오즈(glucose), 녹말(starch), 만니톨(mannitol), 젤라틴(gelatin), 카제인(casein), 스킴밀크(skim milk), 그 밖의 당류 및 효모 엑기스에서 선택된 어느 하나 이상의 성분을 포함하는 배지;일 수 있으며, 배양 방법으로는 일반적인 각종 호기적 또는 혐기적인 방법을 적당히 사용할 수 있고, 상기 균주의 배양 온도로는 30℃ 내지 40℃를 설정하고, 배양 중에는 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용하여 배지의 pH를 중성으로부터 산성, 예를 들어 pH가 5 내지 6 정도가 되도록 유지하는 중화배양법을 사용할 수도 있다. 이와 같은 중화배양법 외에 회분배양법 등의 임의의 배양 방법을 사용할 수 있으며, 배양한 후에는 필요에 따라서 배양물이나 그 상층액을 농축, 건조, 희석 등을 할 수도 있다. 또한 원심분리법이나 막분리법을 사용하여 배양물의 상층액과 균체를 분리하여 균체를 농축한 상태로 회수할 수도 있다. 그리고 균체에 초음파 처리나 효소 처리 등을 행하여 균체 내의 성분을 추출하거나, 배양물이나 그 상층액, 균체나 그 추출물 등을 건조할 수도 있다. 이들은 본 발명의 상기 조성물의 유효성분으로서 사용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 사포닌을 더 포함하는 것일 수 있다. 상기 사포닌은 다양한 식물 종에 존재하는 양친매성 배당체 (amphipathic glycoside)로, 구조적으로 하나 또는 그 이상의 친수성 글리코시드 잔기 (hydrophilic glycoside moieties)가 소수성 트리테르펜 (triterpene) 또는 스테로이드 유도체와 결합되어 있어 계면활성제 또는 세제 활성을 나타낸다. 상기 사포닌의 예로는 키라야사포닌 (Quillaja saponin), 글리시리진 (glycyrrhizin), 연명피사포닌 (Sapindus mukorossi saponin) 및 진세노사이드 (ginsenoside)에서 선택된 어느 하나 이상인 것일 수 있으나, 바람직하게는 인삼속 (Panax) 또는 이의 추출물에 포함된 진세노사이드인 것일 수 있다. 본 발명의 조성물에 상기 사포닌이 더 포함될 경우, 상기 박테로이데스 도레이 균주의 간 질환 예방 또는 개선 효과가 극대화될 수 있다.
본 발명에서, 상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함할 수 있고, 바람직하게는 간경변, 비알코올성 지방간 질환 및 비알코올성 지방간염에서 선택된 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명에서, 상기 식품은 건강기능식품, 건강식품 또는 식품 첨가제 일 수 있고, 이 경우 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 정제, 캡슐, 환제 또는 액제 형태 등 통상적인 의미에서의 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 상기 박테로이데스 도레이 균주를 포함하는 건강기능식품, 건강식품 및 식품 첨가제 조성물은 식품 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
본 발명에서, 상기 건강기능식품, 건강식품 또는 식품 첨가제 중의 상기 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 유지를 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양의 범위 이하일 수 있다.
본 발명에서 상기 박테로이데스 도레이 균주를 함유하는 것 외에 추가되는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트라이톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강기능식품, 건강식품 또는 식품 첨가제 조성물 100g 당 일반적으로 약 1g 내지 20g, 바람직하게는 약 5g 내지 12g일 수 있다.
본 발명에서, 상기 박테로이데스 도레이 균주를 함유하는 건강기능식품, 건강식품 또는 식품 첨가제 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품 및 건강식품 조성물은 천연 과일쥬스 및 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에 따라, 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei) 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물이 제공될 수 있다. 상기 사료 조성물은 동물에게 식이를 급여하기 위한 사료 또는 사료 첨가제를 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 박테로이데스 도레이 균주가 사료 조성물 또는 사료 첨가제 조성물에 함유되어 이용될 경우, 상기 조성물은 20 내지 90% 고농축액이거나 분말 또는 과립형태로 제조될 수 있다. 상기 사료 첨가제는 구연산, 후말산, 아디픽산, 젖산, 사과산 등의 유기산이나 인산나트륨, 인산칼륨, 산성 피로인산염 등의 인산염이나, 폴리페놀, 카테킨, 알파-토코페롤, 로즈마리 추출물, 비타민 C, 녹차 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산, 피틴산 등의 천연 항산화제 중 어느 하나 또는 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 박테로이데스 도레이 균주가 사료로 이용될 경우, 상기 조성물은 통상의 사료 형태로 제제화될 수 있으며, 통상의 사료 성분을 함께 포함할 수 있다. 상기 사료 첨가제 및 사료는 곡물, 예를 들면 분쇄 또는 파쇄된 밀, 귀리, 보리, 옥수수 및 쌀; 식물성 단백질 사료, 예를 들면 평지, 콩 및 해바라기를 주성분으로 하는 사료; 동물성 단백질 사료, 예를 들면 혈분, 육분, 골분 및 생선분; 당분 및 유제품, 예를 들면 각종 분유 및 유장 분말로 이루어지는 건조 성분 등을 더 포함할 수 있으며, 이외에도 영양 보충제, 소화 및 흡수 향상제, 성장 촉진제 등을 더 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 박테로이데스 도레이 균주가 상기 사료 첨가제로 사용될 경우에는 동물에게 단독으로 투여하거나 식용 담체 중에서 다른 사료 첨가제와 조합하여 투여할 수도 있다. 또한, 상기 사료 첨가제는 탑 드레싱으로서 또는 이들을 동물 사료에 직접 혼합하거나 또는 사료와 별도의 경구 제형으로 용이하게 동물에게 투여할 수 있다. 상기 사료 첨가제를 동물 사료와 별도로 투여할 경우, 당해 기술분야에 잘 알려진 바와 같이 약제학적으로 허용 가능한 식용 담체와 조합하여, 즉시 방출 또는 서방성 제형으로 제조할 수 있다. 이러한 식용 담체는 고체 또는 액체, 예를 들어 옥수수 전분, 락토오스, 수크로오스, 콩 플레이크, 땅콩유, 올리브유, 참깨유 및 프로필렌글리콜일 수 있다. 고체 담체가 사용될 경우, 사료 첨가제는 정제, 캡슐제, 산제, 트로키제 또는 함당정제 또는 미분산성 형태의 탑 드레싱일 수 있다. 액체 담체가 사용될 경우, 사료 첨가제는 젤라틴 연질 캡슐제, 또는 시럽제나 현탁액, 에멀젼제, 또는 용액제의 제형일 수 있다. 상기 사료는 동물의 식이 욕구를 충족시키는데 통상적으로 사용되는 임의의 단백질-함유 유기 곡분을 포함할 수 있다. 이러한 단백질-함유 곡분은 통상적으로 옥수수, 콩 곡분, 또는 옥수수/콩 곡분 믹스로 구성되어 있다. 또한 사료 조성물은 예를 들어 보존제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 용액 촉진제 등을 함유할 수 있다. 또한 사료 첨가제 조성물은 침지, 분무 또는 혼합하여 동물의 사료에 첨가하여 이용될 수 있다.
본 발명의 사료 또는 사료 첨가제 급여의 대상은 간 질환의 예방 또는 개선이 필요한 개체로, 상기 개체는 상기 간 질환이 발생하였거나 발생할 수 있는 인간을 제외한 모든 동물을 포함할 수 있고, 상기 동물은 비-인간 영장류, 예컨대 침팬지, 다른 유인원 또는 원숭이 종; 축산 동물, 예컨대 소, 말, 양, 염소, 돼지; 사육 동물, 예컨대 토끼, 개 또는 고양이; 실험 동물, 예를 들어 설치류, 예컨대 래트, 마우스 또는 기니아 피그; 비-포유동물, 예를 들어 조류 또는 어류 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 예시에서, 상기 조성물은 유효성분으로 글리시리진, 진세노사이드 및 노르에페드린을 포함하고; 옥수수 전분, 락토오스, 수크로오스 및 콩곡분을 더 포함하며; 상기 옥수수 전분 100 중량부에 대하여 상기 락토오스 10 내지 30 중량부, 상기 수크로오스 10 내지 30 중량부 및 상기 콩곡분 20 내지 35 중량부이고; 상기 간 질환은 고양이 지방간 질환인 것일 수 있다. 상기 구성을 포함하는 고양이 사료의 경우, 박테로이데스 도레이 균주만을 단독 투여한 것보다 고양이 지방간 질환에 대한 예방 또는 개선 효과가 더 뛰어날 수 있다.
본 발명에서, 생략된 나머지 기재들은 앞서 기재된 식품 조성물의 기재와 마찬가지로 해석될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따라, 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei) 균주를 포함하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공될 수 있다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 박테로이데스 도레이 균주, 상기 프리보텔라 속 균주 및 상기 피칼리박테리움 속 균주의 혼합량 또는 혼합 비율은 본 발명의 간 질환 예방 또는 치료 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 박테로이데스 도레이 균주, 상기 비피도박테리움 롱검, 상기 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 상기 락토바실러스 헬베티커스 균주의 혼합량 또는 혼합 비율은 본 발명의 간 질환 예방 또는 치료 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명에서, 상기 박테로이데스 도레이 균주는 분말의 생균제 형태로 포함된 것일 수 있다. 보다 구체적으로 상기 균주의 농도는 108CFU/ml 이상인 것일 수 있고, 바람직하게는 109CFU/ml인 것일 수 있다. 상기 조성물이 108CFU/ml 이상의 균주를 포함한 경우, 약학적 조성물로 투여하였을 때 체내에서 미생물 생태계가 형성되기에 충분할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 상기 균주는, 상기 균주를 분리 및/또는 정제한 균체 외에 균체를 포함하는 배양물, 균체의 추출물, 배양물 상층액, 이들의 농축액, 농축물, 건조물 또한 필요에 따라서 희석액, 희석물 등이며, 배양액, 배양물을 처리하여 얻어지는 모든 상태의 것을 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 조성물은 유효성분으로 사포닌, 노르에페드린, 에페드린, N-메틸에페드린 및 슈도에페드린에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것일 수 있다. 상기 사포닌의 예로는 키라야사포닌 (Quillaja saponin), 글리시리진 (glycyrrhizin), 연명피사포닌 (Sapindus mukorossi saponin) 및 진세노사이드 (ginsenoside)에서 선택된 어느 하나 이상인 것일 수 있으나, 바람직하게는 인삼속 (Panax) 또는 이의 추출물에 포함된 진세노사이드인 것일 수 있다. 본 발명의 조성물에 상기 사포닌이 더 포함될 경우, 상기 박테로이데스 도레이 균주의 간 질환 예방 또는 개선 효과가 극대화될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물이 유효성분으로 노르에페드린, 에페드린, N-메틸에페드린 및 슈도에페드린에서 선택된 어느 하나 이상을 포함할 경우, 상기 조성물은 간 질환, 특히 비알코올성 만성 지방간 질환 예방 또는 치료에 효과가 있을 수 있다.
본 발명에서, 상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함할 수 있고, 바람직하게는 간경변, 비알코올성 지방간 질환 및 비알코올성 지방간염에서 선택된 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 약제적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 경구 투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서 (elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다. 기타, 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다.
한편, 제제화에 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말디톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다.
본 발명에서, 상기 비경구는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학적 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약무형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001mg/kg 내지 50mg/kg 또는 0.001mg/kg 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에서, 투여의 대상은 간 질환의 예방 또는 치료가 필요한 개체로, 상기 개체는 상기 간 질환이 발생하였거나 발생할 수 있는 인간을 포함한 모든 동물을 포함할 수 있고, 상기 동물은 비-인간 영장류, 예컨대 침팬지, 다른 유인원 또는 원숭이 종; 축산 동물, 예컨대 소, 말, 양, 염소, 돼지; 사육 동물, 예컨대 토끼, 개 또는 고양이; 실험 동물, 예를 들어 설치류, 예컨대 래트, 마우스 또는 기니아 피그; 비-포유동물, 예를 들어 조류 또는 어류 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, 생략된 나머지 기재들은 앞서 기재된 식품 조성물 및 사료 조성물의 기재와 마찬가지로 해석될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따라, 개체에 상기 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei) 균주를 포함하는 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 간 질환의 예방 또는 치료 방법이 제공될 수 있다.
본 발명에서, 생략된 나머지 기재들은 앞서 기재된 식품 조성물, 사료 조성물 및 약학적 조성물의 기재와 마찬가지로 해석될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
균주 준비
본 발명에 따른 균주를 준비하기 위하여, 분양받은 박테로이데스 도레이를 고체 RCM 배지에 도말하여, 단지 (jar, Mitsubishi Gas Chemical Company, Tokyo, Japan)에 혐기성 팩과 인디케이터를 넣고 37℃에서 48시간 배양하였다. 배양한 박테로이데스 도레이는 109CFU/mL의 농도로 준비하였다.
마우스 모델 준비
본 발명의 효과를 확인하기 위하여, 지방간 마우스 모델 및 간경화 질환 마우스 모델을 준비하였다. 구제적으로는, 특정 병원체가 없는 6주령의 수컷 C57BL/6J 마우스를 확보한 후 모든 마우스에 대하여 12/12시간 명/암 주기로 22℃±2℃에서 전용 케이지에 개별적으로 수용하였다. 실험 내내 마우스는 물과 음식에 자유롭게 접근할 수 있게 하였고, 매일 관찰하였다. 실험은 모든 실험군 및 대조군에 대한 적응 기간을 포함하였고, 이 기간 동안 마우스는 1주일 동안 정상적인 식량을 공급받았으며, 서양식이 (Western diet)를 공급받은 마우스는 3일의 섭취 적응 기간을 가졌다. 동물은 인도주의적 치료를 받았으며 모든 절차는 실험실 동물의 관리 및 사용을 위한 국립 보건원 지침을 따랐고, 한림대학교 의과대학 동물 실험 및 사용위원회 (2018-04)의 승인을 받았다.
시료 및 시약 준비
본 발명에 사용된 사료 중, 지방간 유도를 위한 서양식이 사료와 간경화 질환 유도를 위한 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) 혼합 사료는 두열바이오텍 (Seoul, Korea)에서 구매하였다. 또한 qPCR을 위해 초기 염증성 사이토카인인 TNF-α (tumor necrosis factor-α), IL-1β (interleukin 1 beta), IL-6 (interleukin 6), Col1a1 (alpha-1 type I collagen), TIMP1 (tissue inhibitor of metalloproteinase 1), TGF-β (transforming growth factor beta)에 대한 표적-특이적 프로브-프라이머 (Applied Biosystems, CA, USA)를 구매하였다. 또한 대조군 실험을 위한 우르소데옥시콜산 (ursodeoxycholic acid, UDCA; Daewoong, Seoul, Korea)을 구매하였다. 이 밖의 모든 시약은 특급 제품을 이용하였다.
병변 평가 기준
상기 마우스 모델에 발생한 NAFLD를 평가하기 위하여, NAS 점수를 산정하였다. 상기 NAS 점수는 Kleiner가 제안한 것으로, 상기 NAS 점수는 지방간, 간엽 염증, 간세포 팽창 등급을 합산하여 0 내지 8점으로 산정한다. 하기 표 1과 같이, 상기 지방간 (Steatosis)에 대한 등급은 0 내지 3 등급 (0등급: <5%, 1등급: 5%-33%, 2등급: 34%-66% 및 3등급: >66% 이상의 지방증)으로 분류하였고, 상기 간세포 팽창 (Hepatocyte Ballooning)에 대한 등급은 0 내지 2등급으로 분류하였으며, 상기 간엽 염증 (Lobular Inflammation)에 대한 등급은 0 내지 3등급 (0등급: 병소 없음, 1등급: x20 필드당 1-2 병소, 2등급: x20 필드당 2-4 병소, 3등급: x20 필드당 4 병소 초과)으로 분류하였다.
상기 NAS 점수에 따라, NAFLD을 3 그룹으로 분류할 수 있다. 그룹 1은 NAS 점수가 0 내지 2점인 것으로, NASH가 없을 것으로 예상된다. 그룹 2는 NAS 점수가 3 내지 4점인 것으로, 경계성이다. 그룹 3은 NAS 점수가 5 내지 8점인 것으로, NASH 가능성이 있는 것으로 예상되어, NASH 진단과 관련이 있다.
한편 염증 정도, 단편적 괴사 또는 가교 괴사에 대한 등급은 0 내지 4등급으로 분류할 수 있는데, 괴사 및 염증이 없을 경우 0등급, 괴사 없는 문맥 염증 또는 소엽 염증이 관찰될 경우 1등급, 경미한 문맥 주위 염증 및 단편 괴사 또는 국소 간세포 괴사가 관찰될 경우 2등급, 중등도 문맥 주위 염증 및 단편 괴사 또는 심한 세포 손상 병소가 존재할 경우 3등급, 심한 문맥 주위 염증 및 단편 괴사 또는 가교 괴사가 관찰될 경우 4등급으로 분류할 수 있다. 또한, 섬유증 정도를 병기로 나타낼 경우, 섬유증이 없는 경우 병기 0, 확장된 섬유성 문맥관이 관찰되는 경우 병기 1, 문맥 주변 섬유증 또는 문맥 중격으로 연결되는 섬유증이 관찰되나 구조적 왜곡이 없는 경우 병기 2, 구조적 왜곡이 있는 섬유증 연결이 관찰되나 명백한 간 경변이 없는 경우 병기 3, 간경화 가능성이 존재하거나 간경화임이 명확한 병기 4로 구분되어 나타낼 수 있다.
데이터 분석
샘플들로부터 얻어진 데이터를 분석하기 위하여, 먼저 연속 변수는 평균 및 표준편차로 분석하였다. 체중, 간 기능 테스트 및 조직학 분석을 위해 일원분산분석 (One-way ANOVA), 크러스칼-왈리스 검정 (Kruskal-Wallis test), 그리고 독립 표본 T-검정 (independent sample T-test)을 수행하였다. 추가 통계 분석을 위해 데이터를 NOREVA (http://idrb.zju.edu.cn/noreva)의 MSTUS55를 기반으로 처리하였다. 계층적 군집 분석 (HCA)을 수행하고 사후 테스트를 통한 분산분석 (ANOVA)을 다중 실험 뷰어 (MeV)를 사용하여 수행하였다. P값이 0.05 미만일 경우 (P < 0.05)에는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주하였다. 모든 통계 분석은 SPSS 소프트웨어 (ver. 19, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행하였다.
실험예 1
도 1과 같이, 지방간 마우스 모델을 정상식이를 처리한 정상 대조군 (n=10), 서양식이 처리군 (n=6), 서양식이 및 평가 균주 처리군 (n=8), 서양식이 및 UDCA 처리군 (n=5)의 4개의 그룹으로 분류하여 실험을 진행하였다. 서양식이 (TD88137, Seoul, Korea)는 지방 42%, 탄수화물 42.7%, 단백질 15%의 열량 비율을 함유한 것을 사용하였다. 각 모델에 따라 4주 및 8주 후 흡입 마취 투여 (isoflurane, Aerane; Baxter, Deerfield, USA)를 통해 동물을 희생시켰다. 그 후 상기 지방간 마우스 모델의 체중을 측정하고 혈액 및 간 조직을 분리했다. 분리된 혈액에 해당하는 전혈 샘플 800μL를 19,000g 조건에서 5분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리하였다. 간 조직은 빠르게 분리하여 -80℃에 보관했다.
실험예 2
지방간 질환에 대한 박테로이데스 도레이의 보호 효과를 확인하기 위하여, 지방간 마우스 모델들에 대한 체중, 간 무게 및 L/B 비율 (liver/body ratio, %)을 확인하여 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 것처럼, 서양식이 처리군에서는 정상 대조군에 비하여 유의적으로 체중 (35.50 ± 0.71), 간 무게 (2.12 ± 0.15) 및 L/B 비율 (5.30 ± 0.94)이 크게 증가하였고, 이는 서양식이 및 UDCA 처리군 역시 마찬가지였다. 반면에, 박테로이데스 도레이 및 서양식이 처리군의 체중 (32.75 ± 0.63), 간 무게 (1.83 ± 0.06) 그리고 L/B 비율 (4.80 ± 0.72)이 감소된 바, 본 발명의 박테로이데스 도레이가 지방간 질환의 치료 또는 완화에 효과적인 것을 확인하였다.
실험예 3
지방간 질환에 대한 박테로이데스 도레이의 보호 효과를 보다 정확하게 확인하기 위하여, 간 조직의 H&E를 수행했고, NAS 점수를 측정하여 NAFLD 진행 정도를 진단하였다. 상기 NAS 점수의 산정을 위하여, 도 3과 같이 적출된 간 조직을 10% 포르말린으로 고정시켜 파라핀에 매립시키고, 조직 섹션 샘플에 대하여 헤마톡실린과 에오신 (hematoxylin and eosin; H&E) 염색 및 메이슨 트리크롬 (Masson's trichrome) 염색을 하였다. 다음으로 상기 샘플에 대하여 NAFLD 등급 및 염증 등급을 NASH 임상 네트워크 스코어링 시스템에 따라 분류한 뒤, 이를 토대로 도출된 NAS 점수를 도 4에 나타내었다.
도 3 및 도 4에 나타난 것처럼, 서양식이 처리군의 경우, NAS 점수가 5.60 ± 0.40로 NASH 가능성이 있는 것으로 분석되었고, 이에 반하여 박테로이데스 도레이 및 서양식이 처리군은 NAS 점수가 3.60 ± 0.60 (p < 0.05)으로 서양식이만 실시한 마우스 모델군에 비하여 현저히 개선된 바, 본 발명의 박테로이데스 도레이의 처리가 지방간 질환의 진행을 억제하였으며, 특히 병리학적 지표인 NAS 점수에서는 매우 효과적이고, 유의적으로 지방간 질환을 억제하였음을 확인했다.
실험예 4
박테로이데스 도레이를 처리할 경우 지방간 질환으로 인한 염증 반응을 억제할 수 있는지 확인하기 위하여, 사이토카인 발현량을 측정하였다. 구체적으로는 상기 실시예 1의 지방간 마우스 모델들로부터 얻어진 혈청 샘플 및 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 mRNA에 특이적인 프로브-프라이머를 준비하였다. 다음으로, 상기 샘플에 대하여 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 qPCR을 실시하여 대조군에 대한 상대 농도를 정량한 뒤 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에서 나타난 것처럼, 증가된 TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 박테로이데스 도레이가 매우 효과적으로 감소시키는 것을 확인했다. 이는 박테로이데스 도레이가 지방간 질환에 대하여 염증 반응 억제 효능이 우수하다는 것을 보여준다.
실험예 5
지방간 질환에 대한 박테로이데스 도레이의 보호 효과를 확인하기 위하여, 간 수치를 확인하였다. 구체적으로는 상기 실시예 1의 지방간 마우스 모델 그룹들로부터 얻어진 혈청 샘플을 준비한 후, 상기 샘플에 대하여 AST, ALT, T-BIL 및 ALP를 측정하여 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에서 나타난 것처럼, 박테로이데스 도레이 및 서양식이 처리군의 AST, ALT, T-BIL 및 ALP 수치가 서양식이만 급여한 마우스 대조군에 비해 감소한 것을 알 수 있었고, 특히 T-BIL 수치가 감소한 바, 본 발명의 박테로이데스 도레이가 지방간 질환의 치료 및 완화에 효과적인 것을 확인할 수 있었다.
실험예 6
간경화 질환에 대한 박테로이데스 도레이의 보호 효과를 확인하기 위하여, 마우스 모델들에 대한 체중, 간의 무게 및 L/B 비율 (liver/body ratio, %)을 확인하였다. 구체적으로는 도 7과 같이, 마우스 모델을 정상 대조군 (n=6), DDC 처리군 (n=8), DDC 및 평가 균주 처리군 (n=8), DDC 및 UDCA 처리 그룹 (UDCA, n=6)의 4개의 그룹으로 분류하여 상기 실험예 1과 같은 방식으로 실험을 진행한 후, 마우스 모델들에 대한 체중, 간의 무게 및 L/B 비율을 측정하여 도 8과 같이 나타내었다.
도 7 및 도 8에 나타난 것처럼, DDC를 포함한 식이를 급여한 대조군에서는 정상식이를 급여한 정상 대조군에 비하여 유의적으로 체중, 간 무게 및 L/B 비율이 크게 증가하였다. 반면에, 박테로이데스 도레이 및 DDC 처리군의 체중, 간 무게 및 L/B 비율이 감소된 바, 본 발명의 박테로이데스 도레이가 간경화 질환의 치료 또는 완화에 효과적인 것을 확인하였다.
실험예 7
본 발명의 조성 차이에 따른 고양이 지방간 질환에 대한 박테로이데스 도레이의 보호 효과를 확인하기 위한 간수치 검사를 실시하였다. 체중, 연령 및 성별이 동일하고, 지방간 질환 진단을 받고 치료중인 고양이 2마리에 대하여, 보호자 동의를 얻은 후, 본 발명의 조성물 투여를 진행하였다. 고양이 1에 대해서는 옥수수 전분에 박테로이데스 도레이 균주를 추가한 조성물을 기존 급여하던 사료와 혼합하여 14일 동안 급여하였고, 나머지 고양이 2에 대해서는 옥수수 전분 100g, 락토오스 파우더 20g, 수크로오스 분말 20g, 콩가루 30g에 인삼 추출물 및 박테로이데스 도레이 균주를 추가한 조성물을 기존 급여하던 사료와 혼합하여 14일 동안 급여하였다. 고양이 1 및 2 각각에 대한 간수치 검사는 사료 급여 후 7일 및 14일 두 차례에 걸쳐 ALP, ALT 항목에 대하여 실시하였다.
그 결과 고양이 1의 경우 14일만에 상기 수치들이 정상 범위로 회복되었고, 고양이 2의 경우 7일만에 상기 수치들이 정상 범위로 회복되어 유지된 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시예일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (13)
- 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 사포닌을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서,
박테로이데스 도레이 균주는 분말의 생균제 형태로 포함된 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함하는, 조성물.
- 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
- 제7항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 글리시리진, 진세노사이드 및 노르에페드린을 포함하고;
옥수수 전분, 락토오스, 수크로오스 및 콩곡분을 더 포함하며;
상기 옥수수 전분 100 중량부에 대하여 상기 락토오스 10 내지 30 중량부, 상기 수크로오스 10 내지 30 중량부 및 상기 콩곡분 20 내지 35 중량부이고;
상기 간 질환은 고양이 지방간 질환인 것인, 조성물.
- 박테로이데스 도레이 균주를 유효성분으로 포함하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 프리보텔라 속 균주 및 피칼리박테리움 속 균주에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 비피도박테리움 롱검, 락토바실러스 델브루키, 락토바실러스 루테리 및 락토바실러스 헬베티커스에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 조성물은 유효성분으로 사포닌, 노르에페드린, 에페드린, N-메틸에페드린 및 슈도에페드린에서 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것인, 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 간 질환은 간경변, 비알코올성 지방간 질환, 비알코올성 지방간염, C형 간염, 알코올성 간질환, 진행성 섬유증으로 인한 간 손상, 간 섬유증, 원발성 담즙성 간경변 및 원발성 경화성 담관염에서 선택된 어느 하나 이상의 질환을 포함하는, 조성물.
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