KR20220165431A - 신규한 글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
신규한 글리세라이드 화합물이 제공된다. 본 발명의 일 실시예는 하기 일반식 1로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 1]
(상기 일반식 1에서 R1은 유기산 유래 치환기이고, R1-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R1-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.)
[일반식 1]
(상기 일반식 1에서 R1은 유기산 유래 치환기이고, R1-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R1-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.)
Description
본 발명은 신규한 글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 화장품, 건강보조식품 또는 의약품 원료로 널리 사용되는 기능성 알코올류 화합물 및 생리활성 유기산 화합물을 보습성이 뛰어난 글리세롤을 통해 연결하여, 생리활성 유기산 화합물의 피부 독성을 제거하고 생리활성에 대한 시너지 효과를 가짐과 동시에, 피부 침투에 더욱 효과적인 신규한 글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
기능성 알코올류 화합물 및 생리활성 유기산 화합물들은 항산화, 항균, 피부손상 치료, 피부노화 방지 및 미백 등의 효과로 인해 화장품, 건강보조식품 또는 의약품의 원료로 널리 사용되고 있다. 하지만 기능성 알코올류 화합물은 소수성으로 피부 침투 효과가 좋지 않으며, 특히 생리활성 유기산 화합물은 산성을 나타내는 카르복실기로 인해 피부독성의 문제점이 있었다.
이러한 생리활성 유기산 화합물의 피부 독성 문제점을 해결하기 위해 기능성 알코올류 화합물과의 에스테르 유도체를 제조하여 사용하는 방법이 일반적으로 이용되고 있다. 이는 생리활성 유기산 화합물의 독성 문제를 해결하고 생리활성 유기산과 기능성 알코올류 화합물의 생리활성의 시너지 효과를 보기 위한 시도이지만, 화합물의 물성이 변화하고 소수성이 더 심화되어 피부세포 내로 생리활성 유기산 화합물 및 기능성 알코올류 화합물을 효과적으로 전달하지 못하는 문제점을 갖고 있었다.
본 발명자에 의해 공개된 대한민국 특허등록공보 KR10-1261270B1는 신기능성 화장품 원료로서 피부재생 및 주름살 제거 효과가 뛰어난 레티놀산과 항산화 기능이 탁월한 비타민 E(알파-토코페롤)를 피부 흡수 및 보습 효과가 뛰어난 글리세롤에 부착시켜 합성된 글리세라이드 화합물을 개시하고 있다. 하지만, 상기 특허등록공보는 카르복실산이 레티놀산으로 한정되어 있고, 기능성 알코올류 화합물도 비타민 E(또는 알파-토코페롤)로 한정되어 있어, 다양한 생리활성 기능을 갖는 생리활성 유기산 화합물과 기능성 알코올류 화합물의 범위를 넓히지 못한 한계점이 있었다.
또 다른 선행기술문헌인 미국 특허등록공보 US 8,318,795 B2는 자유라디칼의 스캐빈저로 작용하는 1,2-디싸이올란기를 함유하는 고분자 화합물에 관한 발명으로, 구체적으로 상기 미국 특허등록공보의 식별번호 [0046] 및 [0047]에서 1,2-디싸이올란 화합물을 항산화제 아세탈 화합물 및 에스터 화합물을 제조하기 위한 준비예로 합성하였음을 개시하고 있다. 하지만, 상기 미국 특허등록공보는, 알파-리포산과 글리세롤이 반응하여 글리세라이드 화합물이 생성되는 점만을 개시할 뿐, 본 발명에 따른 1,2-디글리세라이드 화합물, 1,3-디글리세라이드 화합물 및 모노글리세라이드 화합물을 구체적으로 개시하지 못하고 있다.
본 발명의 목적은, 상기 문제점을 해결하기 위해, 화장품, 건강보조식품 또는 의약품 분야에서 널리 사용되는 생리활성 유기산 화합물과 기능성 알코올류 화합물을 보습성이 뛰어난 글리세롤을 통해 연결하여, 생리활성 유기산 화합물의 피부 독성을 제거하고, 생리활성의 시너지 효과를 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 분자 내 구조적 유동성(flexibility)이 확보되어 피부의 효소가 쉽게 인식할 수 있는 신규한 글리세라이드 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 생리활성 유기산 화합물과 보호기가 부착된 글리세롤을 반응시켜 상기 글리세롤의 2번 탄소에 결합된 히드록시기에서 선택적으로 에스터화 반응이 가능해진 신규한 글리세라이드 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 보호기를 이용하여 합성된 상기 신규한 글리세라이드 화합물과 다른 생리활성 유기산 화합물을 반응시켜 제조된 신규한 글리세라이드 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 신규한 글리세라이드 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적들은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 본 발명의 다른 목적 및 장점들은 하기의 설명에 의해서 이해될 수 있고, 본 발명의 실시예에 의해 보다 분명하게 이해될 것이다. 또한, 본 발명의 목적 및 장점들은 청구범위에 나타낸 수단 및 그 조합에 의해 실현될 수 있음을 쉽게 알 수 있을 것이다.
1. 선정된 생리활성 유기산 화합물 및 기능성 알코올류 화합물
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명자는 생리활성 유기산 화합물과 기능성 알코올류 화합물을 하기와 같이 선정하여 보습 효과를 갖는 글리세롤의 친수성을 유지하면서 상기 생리활성 유기산 화합물 및 기능성 알코올류 화합물의 생리활성에 대한 시너지 효과를 달성할 있을 뿐만 아니라, 상기 생리활성 유기산 화합물의 피부 독성을 제거하고, 분자 내 구조적 유동성이 확보된 새로운 물질을 합성하였다.
본 발명에 따른 생리활성 유기산 화합물은, 살리실산, 퍼룰릭산, 코직산, 알파-리포산 및 레티놀산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명에 따른 살리실산은 하기 화학식 A-1로 표시되는 화합물이며, 자외선에 노출되어 손상된 피부의 조직과 피부색을 개선할 수 있고 특히, 여드름 치료에 효과적일 수 있다.
[화학식 A-1]
본 발명에 따른 퍼룰릭산은, 하기 화학식 A-2로 표시되는 화합물이며, 식물의 세포벽에서 널리 발견되며 세포벽을 견고하게 하기 위해 리그닌과 셀룰로오스를 묶는 리그노-셀룰로오스(ligno-cellulose)의 주성분이다. 구체적으로, 상기 퍼룰릭산은 항산화제 또는 암 예방 및 치료제로 널리 사용된다.
[화학식 A-2]
본 발명에 따른 코직산은, 하기 화학식 A-3로 표시되는 화합물이며, 기미 관련 피부 착색 문제를 치유할 수 있고, 구체적으로 하이드로퀴논과 유사한 작용을 하여 멜라닌 생성 억제제로 사용되거나, 기미를 줄이거나 제거할 수 있다.
[화학식 A-3]
본 발명에 따른 알파-리포산은, 하기 화학식 A-4로 표시되는 화합물이며, 피부 노화 방지에 탁월한 효과를 가지며 강력한 항산화제로 사용되어 피부 손상을 치료 및 예방할 수 있다. 또한, 알파-리포산은 물과 기름에 모두 잘 녹아 모든 세포 조직에 전달이 쉽게 되어 작용 범위가 매우 넓은 장점을 가지고 있다.
[화학식 A-4]
본 발명에 따른 레티놀산은, 하기 화학식 A-5로 표시되는 화합물이며, 비타민 A로 시각 기능에 관여하고 성장 인자로 작용할 수 있다. 또한, 레티놀산은 세포 조직의 생장 및 분화에 중요한 역할을 담당할 수 있고 피부의 주름살을 억제할 수 있다. 추가적으로, 레티놀산은 자외선을 차단할 수 있을 뿐만 아니라 색소 침착으로 피부가 어두워지는 현상을 억제할 수 있다.
[화학식 A-5]
본 발명에 따른 기능성 알코올류 화합물은, 카바크롤, 세사몰 및 알파-토코페롤로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명에 따른 카바크롤은, 하기 화학식 B-1로 표시되는 화합물이며, 허브 등의 에센스 오일에 첨가되고, 박테리아의 생장을 방해할 수 있을 뿐만 아니라, 독성이 낮고 맛과 향기가 좋아 음식물 첨가제로 널리 사용되는 이점을 가지고 있다.
[화학식 B-1]
본 발명에 따른 세사몰은 하기 화학식 B-2로 표시되는 화합물이며, 참깨의 주성분으로 흰색 고체이다. 또한 세사몰은 항산화제로 널리 사용되며 발암물질인 자유 라디칼(free radical)로부터 인체를 보호할 수 있다.
[화학식 B-2]
본 발명에 따른 알파-토코페롤은, 하기 화학식 B-3으로 표시되는 화합물이며, 비타민 E 또는 지용성 비타민이다. 알파-토코페롤은 식물성 기름에서 분리되는 천연 산화 방지제로 자유 라디칼(free radical)을 제거할 수 있고 세포막을 구성하는 불포화 지방산의 산화를 억제할 수 있다. 또한, 알파-토코페롤은 피부 노화를 예방할 수 있다.
[화학식 B-3]
이하, 신규한 글리세라이드 화합물은 전술한 생리활성 유기산 화합물 및 기능성 알코올류 화합물의 생리활성에 대한 시너지 효과를 가질 수 있고, 글리세롤에서 유래된 분자 구조로 인해 보습 효과를 가져 화장품, 건강보조식품 또는 의약품에 널리 사용될 수 있다.
2. 신규한 1,3-디글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시예는, 하기 일반식 1로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 1]
상기 일반식 1에서 R1은 유기산 유래 치환기이고, R1-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R1-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
구체적으로, 상기 R1은 
, 
, 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 실시예는, 하기 일반식 2로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 2]
상기 일반식 2에서 R2는, 유기산 유래 치환기이고, R2-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R2-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
구체적으로, 상기 R2는 
, 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시예는, 하기 일반식 3으로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 3]
상기 일반식 3에서 R3은, 유기산 유래 치환기이고, R3-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R3-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
구체적으로, 상기 R3은 
, 
, 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
즉, 본 발명에 따른 1,3-디글리세라이드 화합물은 하기 화학식 1 내지 14로 표시되는 화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
[화학식 11]
[화학식 12]
[화학식 13]
[화학식 14]
본 발명의 또 다른 실시예는 전술한 1,3-디글리세라이드 화합물의 제조방법이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 1,3-디글리세라이드 화합물의 제조방법은, 하기 반응식 1과 같이 에피클로로하이드린, 생리활성 페놀 화합물, 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트(Tetrabutylammonium Hydrogen Sulfate; TBAHS) 및 염기성 용액을 혼합하여 생리활성 페놀기가 결합된 에폭시 화합물을 제조하는 단계를 포함할 수 있다.
구체적으로, 상기 염기성 용액은 수산화칼륨 수용액 또는 수산화나트륨 수용액일 수 있고, 상기 생리활성 페놀 화합물의 산성인 수소 원자와 산-염기 반응을 진행할 수 있다. 다만 본 발명의 기술사상이 염기성 용액의 종류에 제한되는 것은 아니고, 상기 생리활성 페놀 화합물의 산성인 수소 원자를 제거할 수 있는 염기면 모두 적용될 수 있다.
상기 염기성 용액으로 수소가 제거된 상기 생리활성 페놀 화합물은 상기 에피클로로하이드린의 C-Cl 결합의 탄소를 공격하여 SN2 반응을 진행시킬 수 있다. 이후, 촉매인 Bu4NBr는 카르복실산 화합물과 양성자 교환(proton transfer) 반응을 함으로써, 수소가 제거된 카르복실산 화합물이 상기 페놀기가 결합된 에폭시 화합물을 쉽게 공격할 수 있도록 반응성을 향상시킬 수 있다. 즉, 상기 수소가 제거된 카르복실산 화합물은 상기 페놀기가 결합된 에폭시 화합물의 입체 장애가 작은 탄소를 공격하여 고리 열림(ring opening) 반응을 진행시킬 수 있다. 그 결과 1,3-디글리세라이드 화합물이 제조될 수 있다.
[반응식 1]
상기 반응식 1에서 Ra가 치환된 페놀 화합물은, 카바크롤, 알파-토코페롤 및 세사몰로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, Rb가 결합된 카르복실산 화합물은, 레티놀산, 퍼룰릭산, 살리실산 및 알파-리포산로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다. 또한, 상기 반응식 1에 도시된 것과 달리, Rb가 결합된 카르복실산 화합물은 코직산으로 대체될 수 있다.
3. 신규한 모노글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시예는, 하기 일반식 4로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 4]
상기 일반식 4에서 R4는, 유기산 유래 치환기이고, R4-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 유래 아세테이트 유도체 및 살리실산 유래 아세테이트 유도체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R4-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
본 명세서에서, 퍼룰릭산 유래 아세테이트 유도체는, 퍼룰릭산의 페놀기가 아세테이트로 치환된 유도체를 의미하는 것으로 정의된다.
본 명세서에서, 살리실산 유래 아세테이트 유도체는, 살리실산의 페놀기가 아세테이트로 치환된 유도체를 의미하는 것으로 정의된다.
상기 R4는, 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
즉, 본 발명에 따른 모노글리세라이드 화합물은, 하기 화학식 15 내지 17로 표시되는 화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
[화학식 15]
[화학식 16]
[화학식 17]
본 발명의 또 다른 실시예는, (a) 하기 반응식 2-1과 같이 글리세롤과 벤즈알데하이드계 화합물을 혼합하여 상기 글리세롤에 보호기를 부착하는 단계, 하기 반응식 2-2와 같이, (b) 상기 보호기가 부착된 글리세롤과 제1 카르복실산 화합물을 혼합하여 에스테르 화합물을 제조하는 단계 및 (c) 상기 에스테르 화합물을 산성 조건에서 탈보호시켜 신규한 모노글리세라이드 화합물을 제조하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 (a) 단계는, 글리세롤의 1번과 3번 탄소에 결합된 히드록시기가 벤즈알데하이드와 반응하여 아세탈 구조를 형성하는 단계로, 글리세롤의 2번 탄소에 결합된 히드록시기에서 후술할 에스터화 반응이 진행될 수 있도록 하는 단계이다.
상기 (b) 단계는 보호기가 부착된 글리세롤의 2번 탄소에 결합된 히드록시기와 제1 카르복실산 화합물이 반응하여 에스터 화합물이 생성되는 에스터화 반응이다. 상기 에스터화 반응은 예를 들어, DCC(N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide)를 이용하여 온화한 조건에서 진행될 수 있다. 다만 본 발명의 기술사상이 이에 제한되는 것은 아니고 좋은 이탈기(good leaving group)를 상기 제1 카르복실산 화합물에 도입하여 에스터화 반응이 진행되는 반응이 가능할 수 있다.
상기 (c) 단계는 상기 에스터 화합물의 아세탈 작용기를 탈보호시키는 단계로 약한 산성 조건인 para-toluenesulfonic acid와 메탄올이 혼합된 산성 용액으로 탈보호시키는 단계일 수 있다.
상기 벤즈알데하이드계 화합물은, 벤즈알데하이드 또는 벤즈알데하이드의알데하이드 작용기를 기준으로 파라 위치에 설포닐 치환기가 도입된 화합물에 해당할 수 있다. 구체적으로, 상기 설포닐 치환기는 벤젠설포닐기에 해당할 수 있다.
[반응식 2-1]
[반응식 2-2]
상기 반응식 2-2에서 Rc기가 결합된 카르복실산 화합물은 레티놀산, 퍼룰릭산 유래 아세테이트 유도체 및 살리실산 유래 아세테이트 유도체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
4. 신규한 1,2-디글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시예는, 하기 일반식 5로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 5]
상기 일반식 5에서 R5는, 유기산 유래 치환기이고, R5-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R5-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
상기 R5는, 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시예는 하기 일반식 6으로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물이다.
[일반식 6]
상기 일반식 6에서, R6은 유기산 유래 치환기이고, R6-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R6-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
상기 R6은 
, 
및 
로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
즉, 본 발명에 따른 1,2-디글리세라이드 화합물은 하기 화학식 18 내지 23으로 표시되는 화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
[화학식 18]
[화학식 19]
[화학식 20]
[화학식 21]
[화학식 22]
[화학식 23]
본 발명의 또 다른 실시예는 (S1) 글리세롤과 벤즈알데하이드계 화합물을 혼합하여 상기 글리세롤에 보호기를 부착하는 단계, (S2) 상기 보호기가 부착된 글리세롤과, 제2 카르복실산 화합물을 혼합하여 에스테르 화합물을 제조하는 단계 및 (S3) 상기 에스테르 화합물을 탈보호시킨 뒤, 상기 탈보호된 에스테르 화합물을 제3 카르복실산 화합물과 혼합하여 1,2-디글리세라이드 화합물을 제조하는 단계를 포함하고, 상기 제2 및 제3 카르복실산 화합물은 각각 독립적으로, 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, 상기 제2 및 제3 카르복실산 화합물은 서로 상이한, 신규한 글리세라이드 화합물의 제조방법이다. 전술한 사항과 중복된 설명은 간략히 설명하거나 생략한다.
상기 제2 카르복실산 화합물은 전술한 상기 제1 카르복실산 화합물과 서로 동일할 수 있다. 따라서, 상기 (S1) 단계는 상기 (a) 단계와 대응될 수 있고, 상기 (S2) 단계는 상기 (b) 단계와 대응될 수 있다.
상기 (S3) 단계는 하기 반응식 2-3과 같이 탈보호된 에스테르 화합물이 Rd가 결합된 카르복실산 화합물과 반응하여 1,2-디글리세라이드 화합물을 제조하는 단계일 수 있다.
[반응식 2-3]
상기 1,2-디글리세라이드 화합물은, 하기 일반식 5로 표시되는 것이다.
[일반식 5]
상기 일반식 5에서 R5는, 유기산 유래 치환기이고, R5-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R5-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
상기 1,2-디글리세라이드 화합물은, 하기 일반식 6으로 표시되는 것이다.
[일반식 6]
상기 일반식 6에서, R6은 유기산 유래 치환기이고, R6-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R6-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.
본 발명에 따르면, 글리세롤과 생리활성 유기산 및 기능성 알코올류 화합물의 조합에 의해 상기 생리활성 유기산의 피부 독성을 제거하고 생리활성 유기산 및 기능성 알코올류 화합물의 생리활성에 대한 시너지 효과를 기대할 수 있다. 또한, 본 발명에 따르면 글리세롤의 히드록시기를 통한 피부 보습 효과를 가짐으로써, 기존의 화장품 원료보다 생리활성, 보습 및 피부 침투 효과 부분에서 개선된 신규한 글리세라이드 화합물을 제공할 수 있다. 추가적으로, 이러한 신규한 글리세라이드 화합물을 화장품 분야뿐만 아니라 건강보조식품 또는 의약품 분야로 확장시킬 수 있다.
상술한 효과와 더불어 본 발명의 구체적인 효과는 이하 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 설명하면서 함께 기술한다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 각 구성을 보다 상세히 설명하나, 이는 하나의 예시에 불과할 뿐, 본 발명의 권리범위가 다음 내용에 의해 제한되지 아니한다.
1. 신규한 1,3-디글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
본 발명의 일 실시예는 신규한 1,3-글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법이다.
[실시준비예 1: 제1 에폭사이드 화합물의 합성]
실시준비예 1은 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 1a]
상기 실시준비예 1은, 제1 에폭사이드 화합물로 다음과 같은 방법으로 합성된다.
100 mL 둥근 플라스크에 에피클로로하이드린 (1.39 g, 15.0 mmol), 카바크롤 (1.50 g, 9.99 mmol), 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트 (340 mg, 1.00 mmol)를 순차적으로 넣는다. 용기를 0℃의 얼음 물에 담근 뒤 50% KOH 수용액 (2.6 mL)을 가한 다음 bath를 제거하고 실온에서 4시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명한 액체의 상기 실시준비예 1(1.24 mg, 6.00 mmol)을 60%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.70 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.79 (dd, J = 4.8, 2.8 Hz, 1H), 2.85 (heptet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 4.8, 4.0 Hz, 1H), 3.37 (dddd, J = 5.2, 4.0, 3.6, 2.8 Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 10.8, 5.2 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 10.8, 3.6 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ppm.
(1) 실시예 1
2-Hydroxy-3-(5-isopropyl-2-methylphenoxy)propyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 1은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물이다.
[화학식 1]
[합성예 1]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 1 (541 mg, 2.62 mmol), 레티놀산 (787 mg, 2.62 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (85 mg, 0.26 mmol)를 넣고 THF (20 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 노란색 액체의 실시예 1(822 mg, 1.62 mmol)을 62%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.38 (4:1 hexane/EtOAc) 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.44-1.50 (m, 2H), 1.57-1.66 (m, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.66 (br s, 1H), 2.86 (septet, J = 7.2 Hz, 1H), 4.03-4.09 (m, 2H), 4.25-4.33 (m, 1H), 4.34 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.39 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.0 Hz, 1H), 5.83 (s, 1H), 6.14 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 15.2, 11.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 12.8, 13.9, 15.7, 19.1, 21.6, 24.0, 24.0, 28.9, 33.0, 34.0, 34.1, 39.5, 64.8, 68.6, 68.8, 109.6, 117.4, 118.6, 124.0, 128.8, 129.3, 130.0, 130.5, 131.4, 134.7, 137.1, 137.6, 139.9, 147.9, 154.0, 156.2, 167.2 ppm. IR 3477, 2959, 2926, 2870, 1707, 1615, 1588, 1518, 1459, 1426, 1396, 1362, 1248, 1147, 1055, 966, 881, 855, 822, 763, 741, 674, 647 cm-1. HRMS (ESI) calcd for C33H46O4+Na 529.3288, found 529.3293.
(2) 실시예 2
2-Hydroxy-3-(5-isopropyl-2-methylphenoxy)propyl (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate
실시예 2는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이다.
[화학식 2]
[합성예 2]
50 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 1(1.30 g, 6.30 mmol), 퍼룰릭산 (1.35 mg, 6.93 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (203 mg, 0.63 mmol)를 넣고 THF (20 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 연한 노란색 액체의 실시예 2(1.00 g, 2.50 mmol)를 40%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.43 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.86 (heptet, J = 7.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.10 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 2H), 4.30-4.37 (m, 1H), 4.42 (d of A of ABq, J AB = 11.2, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.48 (d of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 4.4 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.33 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 16.0 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 15.8, 24.1, 24.1, 34.0, 55.9, 65.5, 68.6, 68.9, 109.4, 109.7, 114.6, 114.8, 118.8, 123.2, 124.0, 126.7, 130.6, 145.7, 146.8, 148.1, 148.2, 156.2, 167.5 ppm. IR 3432, 3022, 2965, 2867, 1703, 1631, 1591, 1517, 1461, 1429, 1384, 1253, 1160, 1133, 1030, 981, 950, 853, 824, 752, 670, 648 cm-1. HRMS(ESI) calcd for C23H28O6+Na 423.1778, found 423.1783.
(3) 실시예 3
2-Hydroxy-3-(5-isopropyl-2-methylphenoxy)propyl 5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시예 3은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 3]
[합성예 3]
250 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 1(980 mg, 4.75 mmol), 알파-리포산 (980 mg, 4.75 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (306 mg, 0.95 mmol)를 넣고 THF (10 mL)에 녹인 다음 10시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 연한 노란색 액체의 실시예 3(530 mg, 1.28 mmol)을 27%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.19 (4:1 hexane/EtOAc) 1H-NMR δ = 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.40-1.56 (m, 2H), 1.62-1.75 (m, 4H), 1.85-1.95 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 2.37-2.49 (m, 1H), 2.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.87 (heptet, J = 7.2 Hz, 1H), 3.07-3.21 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.01-4.08 (m, 2H), 4.10-4.18 (m, 1H), 4.22-4.38 (m, 2H), 6.69 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 15.3, 23.7, 23.7, 24.1, 28.1, 33.4, 33.5, 34.0, 37.9, 39.7, 55.7, 64.9, 68.0, 68.2, 109.1, 118.1, 123.4, 130.0, 147.4, 155.9, 173.1 ppm. IR 3496, 2963, 2929, 2873, 1738, 1615, 1585, 1515, 1456, 1423, 1257, 1181, 1129, 1049, 1000, 949, 913, 852, 816, 760, 734, 647 cm-1.HRMS (ESI): calcd for C21H32O4S2+Na 435.1634, found 435.1639.
(4) 실시예 4
5-(2-Hydroxy-3-(5-isopropyl-2-methylphenoxy)propoxy)-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
실시예 4는 하기 화학식 4로 표시되는 화합물이다.
[화학식 4]
[합성예 4]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 1(500 mg, 2.42 mmol), 코직산 (344 mg, 2.42 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (234 mg, 0.73 mmol)를 넣고 THF (7 mL)에 녹인 다음 4시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 연노랑색 액체의 실시예 4(77 mg, 0.22 mmol)를 9%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.2 (3:2 EtOAc/Acetone). 1H-NMR δ = 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.85 (heptet, J = 6.8 Hz, 1H), 4.03 (d of A of ABq, J AB = 9.6, J d = 6.4 Hz, 1H), 4.07 (d of B of ABq, J AB = 9.6, J d = 7.2 Hz, 1H), 4.12-4.18 (m, 2H), 4.32-4.39 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 5.15 (br s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.72 (d, J = 1,6 Hz), 6.74 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 15.8, 24.0, 24.0, 34.0, 60.4, 67.9, 68.4, 72.4, 109.5, 111.7, 118.5, 123.8, 130.4, 141.1, 147.5, 148.0, 156.3, 168.6, 175.4 ppm. IR 3355, 3092, 3018, 2959, 2870, 1647, 1614, 1514, 1459, 1422, 1340, 1266, 1214, 1181, 1137, 1048, 948, 918, 874, 825, 766, 740, 677, 644 cm-1. HRMS (ESI): calcd for C19H24O6+Na 371.1465, found 371.1469.
(5) 실시예 5
2-Hydroxy-3-(5-isopropyl-2-methylphenoxy)propyl 2-hydroxybenzoate
실시예 5는 하기 화학식 5로 표시되는 화합물이다.
[화학식 5]
[합성예 5]
250 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 1(1.64 g, 7.95 mmol), 살리실산 (157 mg, 5.68 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (367 mg, 1.14 mmol)를 넣고 THF (5 mL)에 녹인 다음 하루 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명한 액체의 실시예 5(1.53 g, 4.45 mmol)를 56%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.3 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.56 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.87 (heptet, J = 7.2 Hz, 1H), 4.12 (d of A of ABq, J AB = 9.2, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.16 (d of B of ABq, J AB = 9.2, J d = 4.8 Hz, 1H), 4.42 (sextet, J = 5.2 Hz, 1H), 4.57 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.61 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 6.89 (ddd, J = 8.0, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 8.0, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 10.64 (s, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 15.9, 24.1, 24.1, 34.1, 66.1, 68.6, 68.6, 109.7, 112.1, 117.7, 119.0, 119.3, 124.1, 130.0, 130.7, 136.0, 148.2, 156.2, 161.7, 170.1 ppm. IR 3457, 3212. 3055, 3020, 2964, 2929, 2873, 1680, 1619, 1586, 1461, 1423, 1333, 1295, 1255, 1215, 1186, 1165, 1135, 1087, 1050, 997, 938, 911, 847, 818, 762, 706, 669, 647 cm-1.
[실시준비예 2: 제2 에폭사이드 화합물의 합성]
실시준비예 2는 하기 화학식 2a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 2a]
상기 실시준비예 2는, 제2 에폭사이드 화합물로 다음과 같은 방법으로 합성된다.
50 mL 둥근 플라스크에 에피클로로하이드린 (870 mg, 9.44 mmol), 알파-토코페롤 (2.71 mg, 6.29 mmol), 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트 (215 mg, 0.57 mmol)를 순차적으로 넣는다. 용기를 0 °C 얼음 물에 담근 뒤 50% KOH 수용액 (3.5 mL)을 가한 다음 bath를 제거하고 실온에서 7시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 연한 주황색 액체의 실시준비예 2(2.67 g, 5.49 mmol)를 87%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.7 (4:1 hexane/EtOAc); 1H NMR d 0.84 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.00-1.60 (m, 21 H), 1.23 (s, 3H), 1.71-1.85 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.70 (dd, J = 5.0, 2.6 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 5.0, 4.0 Hz, 1H), 3.35 (dddd, J = 5.8, 4.0, 3.2, 2.6 Hz, 1H), 3.66 (ddd, J = 11.0, 5.8, 1.8 Hz, 1H), 3.90 (ddd, J = 11.0, 3.2, 1.6 Hz, 1H) ppm; 13C NMR d 14.2, 14.2, 15.1, 22.1, 22.1, 23.0, 23.4, 25.0, 25.1, 26.3, 26.8, 27.2, 30.4, 33.6, 35.1, 35.2, 39.7, 39.8, 39.9, 40.0, 41.8, 42.4, 47.0, 52.9, 76.1, 77.2, 120.0, 125.3, 128.1, 130.1, 150.2, 150.4 ppm; IR (KBr) 2924, 2866, 1458, 1404, 1377, 1253, 1157, 1088, 1018, 910, 852, 737 cm-1; HRMS (FAB+) calcd for C32H54O3 486.4073, found 486.4070.
(6) 실시예 6
2-Hydroxy-3-((2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)propyl (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate
실시예 6은 하기 화학식 6으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 6]
[합성예 6]
250 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 2(1.10 g, 2.27 mmol), 퍼롤릭산 (441 mg, 2.27 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (73 mg, 0.23 mmol)를 넣고 THF (5 mL)에 녹인 다음 20시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 6(200 mg, 0.30 mmol)을 13%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.67 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.00-1.56 (m, 21H), 1.23 (s, 3H), 1.71-1.86 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.74-3.81 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.31 (sextet, J = 5.0 Hz, 1H), 4.42 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.47 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 5.86 (s, 1H), 6.34 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 16.0 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 11.6, 11.6, 12.5, 19.5, 20.4, 20.8, 22.5, 22.6, 23.6, 24.2, 24.6, 27.8, 31.0, 31.1, 32.5, 32.6, 37.1, 37.2, 37.3, 39.2, 39.8, 39.9, 55.6, 65.3, 69.2, 73.0, 74.6, 109.5, 114.4, 114.8, 117.4, 122.8, 122.9, 125.4, 126.5, 127.4, 145.5, 146.8, 147.2, 147.8, 148.2, 167.3 ppm. IR 3538, 3419, 2928, 2872, 1704, 1638, 1599, 1519, 1463, 1435, 1383, 1262, 1218, 1167, 1118, 1087, 1038, 982, 912, 851, 820, 758, 740, 673, 648 cm-1. HRMS (ESI) calcd for C42H64O7+Na 703.4544, found 703.4549.
(7) 실시예 7
2-Hydroxy-3-((2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)propyl 5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시예 7은 하기 화학식 7로 표시되는 화합물이다.
[화학식 7]
[합성예 7]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 2(780 mg, 1.58 mmol), 알파-리포산 (300 mg, 1.44 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드(45 mg, 0.14 mmol)를 넣고 dioxane (40 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 노란색 오일의 실시예 7(410 mg, 0.60 mmol)을 42%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.12 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.00-1.96 (m, 30H), 1.22 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 2.41-2.50 (m, 1H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.07-3.22 (m, 2H), 3.33 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.52-3.61 (m, 1H), 3.68-3.76 (m, 2H), 4.20-4.25 (m, 1H), 4.30 (d of A of ABq, J AB = 11.2, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.34 (d of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 4.8 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 11.8, 12.7, 19.6, 19.7, 19.7, 20.6, 21.0, 22.6, 22.7, 23.8, 24.4, 24.6, 24.8, 28.0, 28.7, 31.1, 32.7, 32.8, 33.9, 34.6, 37.3, 37.4, 37.5, 37.6, 38.5, 39.3, 40.1, 40.2, 56.3, 65.3, 69.2, 72.9, 74.9, 117.7, 123.1, 125.6, 127.5, 147.2, 148.1, 173.6 ppm. IR 3482, 2926, 2865, 1737, 1465, 1416, 1375, 1336, 1255, 1172, 1089, 1024, 943, 862, 761, 670 cm-1. HRMS (ESI): calcd for C40H68O5S2+Na 715.4400, found 715.4403.
(8) 실시예 8
5-(2-Hydroxy-3-((2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)propoxy)-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
실시예 8은 하기 화학식 8로 표시되는 화합물이다.
[화학식 8]
[합성예 8]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 2(1.00 g, 2.00 mmol), 코직산 (0.30 g, 2.20 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (60 mg, 0.19 mmol)를 넣고 THF (8 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 8(40 mg, 0.063 mmol)을 3%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.37 (5.5:1 EtOAc /Acetone). 1H-NMR δ = 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.00-1.60 (m, 21H), 1.22 (s, 3H), 1.70-1.85 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.45 (br s, 1H), 3.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.12 (d of A of ABq, J AB = 9.6, J d = 6.4 Hz, 1H), 4.20 (d of B of ABq, J AB = 9.6, J d = 2.8 Hz, 1H), 4.30-4.37 (m, 1H), 4.49 (br s, 1H), 4.52 (br s, 2H), 6.55 (s, 1H), 7.75 (s, 1H) ppm. IR 3393, 2930, 2859, 1658, 1618, 1466, 1381, 1259, 1222, 1159, 1096, 1026, 948, 874, 766, 726, 677 cm-1. HRMS (ESI): calcd for C38H60O7+Na 651.4231, found 651.4237.
(9) 실시예 9
2-Hydroxy-3-((2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)propyl 2-hydroxybenzoate
실시예 9는 하기 화학식 9로 표시되는 화합물이다.
[화학식 9]
[합성예 9]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 2(380 mg, 0.78 mmol), 살리실산 (119 mg, 0.86 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (25 mg, 0.08 mmol)를 넣고 THF (20 mL)에 녹인 다음 6시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명색 액체의 실시예 9(93 mg, 0.15 mmol)를 19%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.4 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 0.84 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.00-1.60 (m, 21H), 1.23 (s, 3H), 1.71-1.86 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.71 (br s, 1H), 3.79-3.86 (m, 2H), 4.38 (quintet, J = 5.6 Hz, 1H), 4.56 (d of A of ABq, J AB = 11.2, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.61 (d of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dt, J d = 1.6, J t = 7.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (dt, J d = 1.6, J t = 7.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 11.8, 11.8, 12.7, 19.7, 20.6, 21.0, 22.6, 22.7, 23.8, 24.4, 24.8, 28.0, 31.2, 31.2, 32.7, 32.8, 37.3, 37.4, 37.4, 39.4, 40.0, 40.1, 65.9, 69.1, 72.7, 74.9, 112.1, 117.7, 117.8, 119.2, 123.2, 125.6, 127.5, 129.9, 136.0, 147.2, 148.2, 161.8, 170.0 ppm. IR 3474, 3211, 2955, 2930, 2870, 1685, 1622, 1588, 1466, 1422, 1389, 1308, 1255, 1207, 1170, 1096, 1025, 996, 914, 870, 803, 766, 736, 711, 677 cm-1. HRMS (ESI) calcd for C39H60O6+Na 647.4282, found 647.4285.
[실시준비예 3: 제3 에폭사이드 화합물의 합성]
실시준비예 3은 하기 화학식 3a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 3a]
상기 실시준비예 3은, 제3 에폭사이드 화합물로 다음과 같은 방법으로 합성된다.
100 mL 둥근 플라스크에 에피클로로하이드린 (306 mg, 3.31 mmol), 세사몰 (300 mg, 2.21 mmol), 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트 (150 mg, 0.44 mmol)를 순차적으로 넣는다. 용기를 0 °C의 얼음 물에 담근 뒤 50% KOH 수용액 (5 mL)을 가한 bath를 제거하고 실온에서 7시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명한 액체의 실시준비예 3(260 mg, 1.34 mmol)을 61%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.48 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.72 (dd, J = 4.8, 2.4 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 4.8, 4.4 Hz, 1H), 3.31 (dddd, J = 5.6, 4.4, 3.2, 2.4 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 11.2, 3.2 Hz, 1H), 5.90 (s, 2H), 6.32 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H) ppm.
(10) 실시예 10
3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)-2-hydroxypropyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 10은 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 10]
[합성예 10]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 3(610 mg, 3.14 mmol), 레티노산 (1.04 mg, 3.45 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (152 mg, 0.47 mmol)를 넣고 THF (20 mL)에 녹인 다음 13시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 노란색 액체의 실시예 10(1.05 g, 2.13 mmol)을 68%의 수율로 얻을 수 있었다
[Data]
Rf = 0.73 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.44-1.51 (m, 2H), 1.47-1.57 (m, 2H), 1.72 (s, 3H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.63 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.95 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.6 Hz, 1H), 3.99 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 4.19-4.28 (m, 1H), 4.28-4.37 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 5.92 (s, 2H), 6.14 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 14.8, 11.2 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 12.9, 14.0, 19.2, 21.7, 28.9, 28.9, 33.1, 34.2, 39.6, 64.7, 68.7, 69.8, 98.2, 101.2, 105.8, 107.9, 117.5, 128.9, 129.4, 130.1, 131.5, 134.8, 137.2, 137.6, 140.0, 142.0, 148.3, 153.9, 154.1, 167.2 ppm. IR 3471, 2932, 1710, 1618, 1583, 1485, 1458, 1402, 1361, 1266, 1241, 1190, 1152, 1041, 973, 938, 884, 843, 814, 732, 651, 616 cm-1.
(11) 실시예 11
3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)-2-hydroxypropyl (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate
실시예 11은 하기 화학식 11로 표시되는 화합물이다.
[화학식 11]
[합성예 11]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 3(467 mg, 2.41 mmol), 퍼롤릭산 (514 mg, 2.65 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드(78 mg, 0.24 mmol)를 넣고 dioxane (10 mL)에 녹인 다음 하루 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명한 액체의 실시예 11(303 mg, 0.78 mmol)을 32%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.2 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.66 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.98 (d of A of ABq, J AB = 9.2, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.02 (d of B of ABq, J AB = 9.2, J d = 4.8 Hz, 1H), 4.28 (sextet, J = 4.8 Hz, 1H), 4.37 (d of A of ABq, J AB = 12.0, J d = 5.2 Hz, 1H), 4.42 (d of B of ABq, J AB = 12.0, J d = 4.8 Hz, 1H), 5.88 (s, 1H), 5.92 (s, 2H), 6.33 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 15.6 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 55.9, 65.3, 68.8, 69.8, 98.2, 101.2, 105.8, 108.0, 109.4, 114.6, 114.7, 123.3, 126.8, 142.1, 145.8, 146.8, 148.2, 148.3, 153.8, 167.4 ppm. IR 3449, 3025, 2895, 2780, 1708, 1643, 1605, 1518, 1490, 1469, 1441, 1396, 1278, 1186, 1137, 1039, 990, 947, 854, 827, 762, 675, 609, 577 cm-1. HRMS (ESI) calcd for C20H20O8+Na 411.1050, found 411.1054.
(12) 실시예 12
3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)-2-hydroxypropyl 5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시예 12는 하기 화학식 12로 표시되는 화합물이다.
[화학식 12]
[합성예 12]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 3(500 mg, 2.57 mmol), 알파-리포산 (530 mg, 2.57 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (80 mg, 0.25 mmol)를 넣고 THF (40 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 하얀색 고체의 실시예 12(110 mg, 0.27 mmol)를 11%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.33 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.38-1.56 (m, 2H), 1.59-1.76 (m, 4H), 1.90 (ddt, J d = 13.2, 6.8, J t = 6.8 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (ddt, J d = 13.2, 5.6, J t = 6.8 Hz, 1H), 2.59 (br s, 1H), 3.01 (t of A of ABq, J AB = 11.2, J t = 7.2 Hz, 1H), 3.18 (dd of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 7.2, 5.6 Hz, 1H), 3.55 (ddt, J d = 8.0, 6.4, J t = 6.4 Hz, 1H), 3.93 (d of A of ABq, J AB = 9.6, J d = 5.6 Hz, 1H), 3.97 (d of B of ABq, J AB = 9.6, J d = 4.4 Hz, 1H), 4.20 (quintet, J = 4.8 Hz, 1H), 4.25 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.30 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 5.92 (s, 2H), 6.33 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 24.6, 28.7, 33.9, 34.5, 38.5, 40.2, 56.3, 65.2, 68.6, 69.7, 98.2, 101.2, 105.7, 107.9, 142.1, 148.3, 153.8, 173.6 ppm. IR (KBr) 3483, 2937, 1737, 1633, 1490, 1459, 1246, 1186, 1135, 1105, 1040, 940, 929, 838, 817, 790, 616 cm-1.
(13) 실시예 13
5-(3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)-2-hydroxypropoxy)-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
실시예 13은 하기 화학식 13으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 13]
[합성예 13]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 3(450 mg, 2.32 mmol), 코직산 (330 mg, 2.32 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (74 mg, 0.23 mmol)를 넣고 THF (30 mL)에 녹인 다음 24시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 흰색 고체의 실시예 13(47 mg, 0.139 mmol)을 6%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.08 (5.5:1 EtOAc /Acetone). 1H-NMR δ = 3.95-4.10 (m, 4H), 4.25-4.33 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.59 (br s, 1H), 5.01 (br s, 1H), 5.90 (s, 2H), 6.33 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H) ppm.13C-NMR δ = 60.8, 68.4, 69.0, 72.6, 98.1, 101.2, 105.7, 107.9, 109.2, 112.1, 137.6, 141.7, 148.3, 153.9, 167.8, 175.4 ppm. IR (KBr) 3327, 2930, 2858, 1652, 1615, 1493, 1468, 1383, 1346, 1268, 1239, 1196, 1149, 1109, 1076, 1039, 949, 872, 822, 797, 670 cm-1.
(14) 실시예 14
3-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)-2-hydroxypropyl 2-hydroxybenzoate
실시예 14는 하기 화학식 14로 표시되는 화합물이다.
[화학식 14]
[합성예 14]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 3(197 mg, 1.01 mmol), 살리실산 (157 mg, 1.13 mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드 (33 mg, 0.10 mmol)를 넣고 THF (5 mL)에 녹인 다음 하루 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 투명한 액체의 실시예 14(1.05 g, 0.52 mmol)를 51%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.6 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 3.42 (br s, 1H), 4.01 (d of A of ABq, J AB = 9.6, J d = 5.6 Hz, 1H), 4.05 (d of B of ABq, J AB = 9.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 4.35 (quintet, J = 5.2 Hz, 1H), 4.50 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.2 Hz, 1H), 4.54 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.8 Hz, 1H), 5.89 (s, 2H), 6.33 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.86 (dt, J d = 0.8, J t = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.44 (dt, J d = 1.6, Jt = 8.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 10.63 (br s, 1H) ppm.13C-NMR δ = 65.9, 68.5, 69.7, 98.2, 101.3, 105.8, 108.0, 112.0, 117.7, 119.3, 129.9, 136.1, 142.3, 148.4, 153.7, 161.7, 170.0 ppm. HRMS (ESI) calcd for C17H16O7+Na 355.0788, found 355.0790.
2. 신규한 모노글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
본 발명의 다른 실시예는 신규한 모노글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법이다.
[실시준비예 4: 보호기가 부착된 에스테르 화합물의 합성]
실시준비예 4는 하기 실시예 15를 합성하는데 필요한 준비예로, 하기 화학식 4a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 4a]
상기 실시준비예 4는, 보호기가 부착된 에스테르 화합물로, 다음과 같은 방법으로 합성된다.
250 mL 둥근 플라스크에 2-phenyl-1,3-dioxan-5-ol (0.60 g, 3.33 mmol), 레티놀산 (1.10 g, 3.66 mmol), dimethylaminopyridine methanesulfonate (DPMS) (2.33 g, 10.66 mmol)을 CH2Cl2 (80 mL)에 녹인 다음 dicyclohexyl carbodiimide (DCC) (0.69 g, 3.33 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시준비예 4(0.55 g 1.20 mmol)를 36%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.45 (4:1 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.01 (s, 6H), 1.41-1.49 (m, 2H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.98-2.04 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4,18 (br d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.31 (br d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.77 (quintet, J = 1.6 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 6.11 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 15.2, 11.6 Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 3H), 7.47-7.52 (m, 2H) ppm.
[실시준비예 5: 아세탈 보호기가 부착된 글리세롤 화합물의 합성]
실시준비예 5는 하기 실시준비예 6과 7을 합성하는데 필요한 준비예로 하기 화학식 5a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 5a]
상기 실시준비예 5는, 실시준비예 4의 2-phenyl-1,3-dioxan-5-ol을 대신하여 벤즈알데하이드의 파라-위치에 벤젠설포닐기를 함유하는 보호기가 부착된 신규의 글리세롤 화합물로, 결정성상이 우수하여 재결정의 방법으로 쉽게 정제될 수 있으며, 2-phenyl-1,3-dioxan-5-ol의 합성과 유사하게 다음과 같은 방법으로 합성된다.
250 mL 둥근 플라스크에 4-formylphenyl benzenesulfonate (7.00 g, 26.69 mmol)을 벤젠 (60 mL)에 녹인 다음, 글리세롤(3.69 g, 40.04 mmol)과 진한 황산 2 drops을 넣고 Dean-Stark 컬럼을 설치하여 7시간 동안 환류 가열한다. 실온으로 식힌 뒤 반응 혼합물에 H2O를 가하여 반응을 종결하고, 에틸 아세테이트로 유기 층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 Diethyl ether를 이용하여 재결정 방법으로 정제하여 실시준비예 5(3.59 g, 10.68 mmol)를 40%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.17 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.92 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.64 (dt, J d = 10.8. J t = 1.6 Hz, 1H), 4.11 (d of A of ABq, J AB = 12.0, J d = 1.6 Hz, 2H), 4.17 (d of B of ABq, J AB = 12.0, J d = 1.6 Hz, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H) ppm.
[실시준비예 6: 보호기가 부착된 에스테르 화합물의 합성]
실시준비예 6은 하기 실시예 16을 합성하는데 필요한 준비예로 화학식 6a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 6a]
상기 실시준비예 6은, 보호기가 부착된 에스테르 화합물로, 다음과 같은 방법으로 합성된다.
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 5(100 mg, 0.30 mmol)와 3-(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)acrylic acid (85 mg, 0.36 mmol), dimethylaminopyridine methanesulfonate (DPMS) (144 mg, 0.66 mmol)를 CH2Cl2 (20 mL)에 녹인 다음 dicyclohexyl carbodiimide (DCC) (74 mg, 0.36 mmol)을 가하고 실온에서 22시간 동안 교반 한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시준비예 6(160 mg, 0.289 mmol)을 96%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.33 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.33 (s, 3H), 3.85 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.29 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 4.35 (d of A of Abq, J AB = 12.0, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.38 (d of B of Abq, J AB = 12.0, J d = 4.4 Hz, 1H), 4.52-4.59 (m, 1H), 5.93 (s, 1H), 6.43 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.69 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.81-7.85 (m, 2H) ppm.
[실시준비예 7: 보호기가 부착된 에스테르 화합물의 합성]
실시준비예 7은 하기 실시예 17을 합성하는데 필요한 준비예로 화학식 7a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 7a]
상기 실시준비예 7은, 보호기가 부착된 에스테르 화합물로, 다음과 같은 방법으로 합성된다.
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 5(1.30 g, 3.89 mmol), 2-acetoxybenzoic acid (0.70 g, 3.89 mmol), dimethylaminopyridine methanesulfonate (DPMS) (2.12 g, 9.71 mmol)을 CH2Cl2 (40 mL)에 녹인 다음 DCC(0.074 g, 0.36 mmol)를 가하고 실온에서 22시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시준비예 7(0.17 g, 0.34 mmol)을 9%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.57 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.08 (s, 3H), 3.92 (dd, J = 8.8, 6.4 Hz, 1H), 4.31 (dd, J = 8.8, 6.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.57-4.66 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 6.87-6.92 (m, 1H), 6.96-7.02 (m, 3H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.45-7.56 (m, 3H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.80-7.88 (m, 3H) ppm.
[실시준비예 8-1: 보호기가 부착된 에스테르 화합물의 합성]
2-Phenyl-1,3-dioxan-5-yl (R)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시준비예 8-1은 하기 실시예 21을 합성하는데 필요한 준비예로 하기 화학식 8a로 표시되는 화합물이다.
[화학식 8a]
상기 실시준비예 8-1은 다음과 같은 방법으로 합성된다.
250 mL 둥근 플라스크에 2-phenyl-1,3-dioxan-5-ol (2.10 g, 11.65 mmol), 알파-리포산 (2.40 g, 11.65 mmol), DPMS (6.36 g, 29.12 mmol)을 CH2Cl2 (100 mL)에 녹인 다음 DCC (2.90 g, 14 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 노란색 고체의 실시준비예 8-1(3.40 g, 9.23 mmol)을 79%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf =0.57 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.42-1.56 (m, 2H), 1.64-1.78 (m, 4H), 1.85-1.95 (m, 1H), 2.39-2.48 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.52-3.60 (m, 1H), 4.18 (d of A of ABq, J AB = 13.6, J d = 1.6 Hz, 2H), 4.29 (d of B of ABq, J AB = 13.6, J d = 1.6 Hz, 2H), 4.73 (quintet, J = 1.6 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 7.34-7.41 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H) ppm.
[실시준비예 8-2: 글리세롤 보호기가 부착된 에스테르 화합물의 합성]
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (R)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시준비예 8-2는 하기 실시예 21을 합성하는데 필요한 준비예로 하기 화학식 8b로 표시되는 화합물이다.
[화학식 8b]
상기 실시준비예 8-2는 다음과 같은 방법으로 합성된다.
100 mL 둥근 플라스크에서 상기 실시준비예 8-1(2.45 g, 6.65 mmol)을 CH2Cl2 (10 mL)에 녹이고 메탄올 (50 mL)과 p-TsOH (0.11 g, 0.66 mmol)을 더한 뒤 상온에서 4시간 동안 교반한다. 대부분의 용매를 감압 하에 제거하고 H2O를 첨가한 다음 CH2Cl2로 유기층을 추출하고, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 연노랑색 액체인 실시준비예 8-2(1.23 g, 4.40 mmol)를 66%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf =0.48 (5.5:1 EtOAc /Acetone). 1H-NMR δ = 1.40-1.56 (m, 2H), 1.61-1.76 (m, 4H), 1.87-1.98 (m, 1H), 2.38 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 2.41-2.51 (m, 1H), 3.12 (dd of A of ABq, J AB = 11.2, J d = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 3.19 (dd of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 7.2, 5.6 Hz, 1H), 3.54-3.62 (m, 1H), 3.59 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 6.0 Hz, 1H), 3.70 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.0 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 4.15 (dd of A of ABq, J AB = 12.0, J d = 6.0, 1.2 Hz, 1H), 4.20 (dd of B of ABq, J AB = 12.0, J d = 4.8, 0.8 Hz, 1H) ppm.
(1) 실시예 15
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 15는 하기 화학식 15로 표시되는 화합물이다.
[화학식 15]
[합성예 15]
100 mL 둥근 플라스크에서 상기 실시준비예 4(2.70 g, 5.8- mmol)을 CH2Cl2 (10 mL)에 녹이고 메탄올 (50 mL)과 p-TsOH (0.10 g, 0.58 mmol)을 더한 뒤 상온에서 3시간 동안 교반한다. 대부분의 용매를 감압 하에 제거하고 H2O를 첨가한 다음 CH2Cl2로 유기층을 추출하고, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 진한 노랑색 액체인 실시예 15(1.99 g, 5.30 mmol)를 92%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.17 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.04 (s, 6H), 1.42-1.51 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 2H), 1.72 (s, 3H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.56 (br s, 1H), 3.84 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.93-5.00 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 6.14 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 15.2, 11.2 Hz, 1H) ppm. HRMS (ESI) calcd for C23H34O4+Na 397.2349, found 397.2359.
(2) 실시예 16
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (E)-3-(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)acrylate
실시예 16은 하기 화학식 16으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 16]
[합성예 16]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 6(0.16 g, 0.29 mmol)을 MeOH (20 mL)에 녹인 다음 p-TsOH (0.01 g, 0.06 mmol)을 가하고 실온에서 12시간 동안 교반 한다. 반응 혼합물을 감압 농축하여 대부분의 용매를 제거하고, 물을 더한 뒤, ethyl acetate로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 16(0.05 g 0.16 mmol)을 56%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.10 (2:3 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.33 (s, 3H), 3.66 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 6.0 Hz, 1H), 3.74 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.98-4.06 (m, 1H), 4.26-4.38 (m, 2H), 6.32 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 16.0 Hz, 1H) ppm.
(3) 실시예 17
1,3-Dihydroxypropan-2-yl 2-acetoxybenzoate
실시예 17은 하기 화학식 17로 표시되는 화합물이다.
[화학식 17]
[합성예 17]
100mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 7(0.17 g, 0.34 mmol)을 MeOH (25 mL)에 녹인 다음 p-TsOH (17 mg, 0.10 mmol)을 가하고 실온에서 4시간 동안 교반 한다. 감압 농축한 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 17(1.3 mg, 0.005 mmol)을 2%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.3 (2:3 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 2.11 (s, 3H), 3.72 (d of A of ABq, J AB = 11.2, J d = 6.0 Hz, 1H), 3.82 (d of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 3.6 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.06-4.16 (m, 1H), 4.44 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.48 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (dt, J d = 1.6, J t = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), ppm.
3. 신규한 1,2-디글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법
본 발명의 또 다른 실시예는 신규한 1,2-디글리세라이드 화합물 및 그의 제조방법이다.
(1) 실시예 18
1-Hydroxy-3-(((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)oxy)propan-2-yl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 18은 하기 화학식 18로 표시되는 화합물이다.
[화학식 18]
[합성예 18]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시예 15(0.48 g, 1.30 mmol)와 퍼룰릭산 (0.25 g, 1.30 mmol), 및 DPMS (0.7 g, 3.25 mmol)를 CH2Cl2 (15 mL)에 녹인 다음, DCC (0.32 g, 1.56 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 노란색 액체인 실시예 18(0.26 g, 0.47 mmol)을 36%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf =0.37 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.43-1.51 (m, 2H), 1.57-1.65 (m, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.57 (br t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.82 (br dd, J = 6.0, 4.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.44 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.20 (tt, J = 6.0, 4.8 Hz, 1H), 5.83 (s, 1H), 6.12 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 1H), 7.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 16.0 Hz, 1H) ppm. IR 3524, 3396, 2935, 2860, 1709, 1629, 1594, 1518, 1455, 1428, 1380, 1355, 1272, 1231, 1145, 1038, 977, 911, 850, 823, 735, 652 cm-1.
(2) 실시예 19
1-((5-((R)-1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-3-hydroxypropan-2-yl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 19는 하기 화학식 19로 표시되는 화합물이다.
[화학식 19]
[합성예 19]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시예 15(0.38 g, 1.00 mmol)와 알파-리포산 (0.21 g, 1.00 mmol), 및 DPMS (0.55 g, 2.50 mmol)를 CH2Cl2 (10 mL)에 녹인 다음, DCC (0.25 g, 1.20 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 점성 있는 노란색 액체인 실시예 19(0.30 g, 0.53 mmol)를 53%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf =0.52 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.42-1.52 (m, 4H), 1.58-1.73 (m, 6H), 1.72 (s, 3H), 1.85-1.96 (m, 1H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.6 Hz), 2.36 (s, 3H), 2.41-2.50 (m, 1H), 3.06-3.22 (m, 2H), 3.56 (quintet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.77 (br s, 2H), 4.26-4.36 (m, 2H), 5.07-5.16 (m, 1H), 5.80 (s, 1H), 6.14 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 15.2, 11.2 Hz, 1H) ppm. IR 3493, 2930, 2865, 1738, 1712, 1605, 1584, 1447, 1384, 1361, 1239, 1150, 1057, 973, 760 cm-1.
(3) 실시예 20
2-(((2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoyl)oxy)-3-hydroxypropyl 2-hydroxybenzoate
실시예 20은 하기 화학식 20으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 20]
[합성예 20]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시예 15(0.25 g, 0.67 mmol)와 살리실산 (90 mg, 0.67 mmol), 및 DPMS (0.36 g, 1.67 mmol)를 CH2Cl2 (20 mL)에 녹인 다음, DCC (0.16 g, 0.80 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 20(45 mg, 0.90 mmol)을 14%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf =0.67 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.44-1.52 (m, 2H), 1.57-1.66 (m, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.88 (br d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.55 (d of A of ABq, J AB = 12.0, J d = 6.0 Hz, 1H), 4.60 (d of B of ABq, J AB = 12.0, J d = 4.8 Hz, 1H),5.29 (tt, J = 6.0, 4.8 Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 6.14 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.88 (dt, J d = 1.6, J t = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 15.2, 11.2 Hz, 1H), 7.46 (dt, J d = 1.6, J t = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.59 (s, 1H) ppm. IR 3463, 3217, 2951, 2912, 2870, 1679, 1619, 1589, 1486, 1448, 1394, 1360, 1303, 1252, 1215, 1153, 1086, 1055, 973, 760 cm-1.
(4) 실시예 21
2-((5-((R)-1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-3-hydroxypropyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
실시예 21은 하기 화학식 21로 표시되는 화합물이다.
[화학식 21]
[합성예 21]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 8-2(62 mg, 0.22 mmol)와 레티놀산 (67 mg, 0.22 mmol), 및 DPMS (100 mg, 2.20 mmol)를 CH2Cl2 (20 mL)에 녹인 다음, DCC (45 mg, 0.22 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 21(17 mg, 0.03 mmol)을 13%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.44 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.03 (s, 6H), 1.40-1.53 (m, 4H), 1.58-1.76 (m, 6H), 1.72 (s, 3H), 1.84-1.98 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 2.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz), 2.41-2.51 (m, 1H), 3.06-3.22 (m, 2H), 3.57 (quintet, J = 6.4 Hz, 1H), 3.76 (br t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.08-4.26 (m, 4H), 4.26-4.38 (m, 1H), 5.80 (s, 1H), 6.15 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 14.8, 11.2 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 12.9, 14.0, 19.2, 21.8, 24.6, 28.7, 29.0, 29.0, 33.1, 33.9, 34.3, 34.6, 38.5, 39.6, 40.2, 56.3, 64.6, 65.2, 68.4, 117.3, 129.0, 129.4, 130.2, 131.7, 134.7, 137.2, 137.7, 140.2, 154.4, 167.1, 173.5 ppm. IR 3476, 2936, 2873, 1745, 1720, 1611, 1577, 1450, 1385, 1356, 1239, 1151, 1046, 970, 760 cm-1.
(5) 실시예 22
1-Hydroxy-3-(((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)oxy)propan-2-yl 5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoate
실시예 22는 하기 화학식 22로 표시되는 화합물이다.
[화학식 22]
[합성예 22]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 8-2(130 mg, 0.46 mmol)와 퍼룰릭산 (90 mg, 0.46 mmol), 및 DPMS (220 mg, 2.20 mmol)를 CH2Cl2 (30 mL)에 녹인 다음, DCC (90 mg, 0.46 mmol)을 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 22(85 mg, 0.19 mmol)를 40%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.12 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.40-1.57 (m, 2H), 1.60-1.77 (m, 4H), 1.83-1.96 (m, 1H), 2.39 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 2.40-2.50 (m, 1H), 3.04-3.22 (m, 2H), 3.50-3.61 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 11.2, 4.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 4.14-4.43 (m, 5H), 5.96 (br s, 1H), 6.32 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 24.6, 28.7, 33.8, 34.5, 38.4, 40.2, 55.9, 56.3, 65.2, 68.4, 72.3, 109.4, 114.4, 114.8, 123.3, 126.7, 145.9, 146.8, 148.2, 167.3, 173.5 ppm. HRMS (ESI): calcd for C21H28O7S2+Na 479.1169, found 479.1172.
(6) 실시예 23
2-((5-((R)-1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-3-hydroxypropyl 2-hydroxybenzoate
실시예 23은 하기 화학식 23으로 표시되는 화합물이다.
[화학식 23]
[합성예 23]
100 mL 둥근 플라스크에 상기 실시준비예 8-2(46 mg, 0.16 mmol)와 살리실산 (34 mg, 0.25 mmol) 및 DPMS (90 mg, 0.41 mmol)를 CH2Cl2 (10 mL)에 녹인 다음, DCC (40 mg, 0.20 mmol)를 가하고 실온에서 24시간 동안 교반한다. H2O를 가하여 반응을 종결하고, CH2Cl2로 유기층을 추출한 다음, 무수 황산 나트륨으로 수분을 제거하고 거름 종이로 거르고 감압 농축한다. 농축된 결과물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 방법으로 정제하여 실시예 23(85 mg, 0.19 mmol)을 31%의 수율로 얻을 수 있었다.
[Data]
Rf = 0.37 (3:2 hexane/EtOAc). 1H-NMR δ = 1.40-1.56 (m, 2H), 1.60-1.76 (m, 4H), 1.91 (ddt, J d = 12.4, 6.8, J t = 6.8 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.46 (ddt, J d = 12.4, 6.0, J t = 6.4 Hz, 1H), 2.58 (br s, 1H), 3.11 (t of A of ABq, J AB = 11.2, J t = 6.8 Hz, 1H), 3.18 (dd of B of ABq, J AB = 11.2, J d = 7.2, 5.6 Hz, 1H), 3.57 (ddt, J d = 8.4, 6.4, J t = 6.0 Hz, 1H), 4.20-4.34 (m, 3H), 4.42 (d of A of ABq, J AB = 11.6, J d = 5.2 Hz, 1H), 4.46 (d of B of ABq, J AB = 11.6, J d = 4.4 Hz, 1H), 6.90 (dt, J d = 0.8, J t = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (dt, J d = 1.6, J t = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 10.58 (br s, 1H) ppm. 13C-NMR δ = 24.7, 28.7, 33.8, 34.5, 38.5, 40.2, 56.3, 65.2, 65.7, 68.2, 111.9, 117.7, 119.3, 129.9, 136.2, 161.7, 169.3, 173.6 ppm. IR 3480, 3208, 2936, 2853, 1736, 1685, 1617, 1585, 1491, 1459, 1385, 1303, 1254, 1208, 1152, 1136, 1081, 1030, 985, 756, 702, 670 cm-1. HRMS (ESI): calcd for C18H24O6S2+Na 423.0907, found 423.0910.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예들에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.
Claims (9)
- 하기 일반식 1로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 1]
(상기 일반식 1에서 R1은 유기산 유래 치환기이고, R1-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R1-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - 하기 일반식 2로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 2]
(상기 일반식 2에서 R2는, 유기산 유래 치환기이고, R2-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R2-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - 하기 일반식 3으로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 3]
(상기 일반식 3에서 R3은, 유기산 유래 치환기이고, R3-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산, 코직산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R3-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다) - 하기 일반식 4로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 4]
(상기 일반식 4에서 R4는, 유기산 유래 치환기이고, R4-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 유래 아세테이트 유도체 및 살리실산 유래 아세테이트 유도체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R4-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - 하기 일반식 5로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 5]
(상기 일반식 5에서 R5는, 유기산 유래 치환기이고, R5-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R5-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - 하기 일반식 6으로 표시되는 신규한 글리세라이드 화합물.
[일반식 6]
(상기 일반식 6에서, R6은 유기산 유래 치환기이고, R6-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R6-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - (S1) 글리세롤과 벤즈알데하이드계 화합물을 혼합하여 상기 글리세롤에 보호기를 부착하는 단계;
(S2) 상기 보호기가 부착된 글리세롤과, 제1 카르복실산 화합물을 혼합하여 에스테르 화합물을 제조하는 단계; 및
(S3) 상기 에스테르 화합물을 탈보호시킨 뒤, 상기 탈보호된 에스테르 화합물을 제2 카르복실산 화합물과 혼합하여 1,2-디글리세라이드 화합물을 제조하는 단계;를 포함하고,
상기 제1 및 제2 카르복실산 화합물은 각각 독립적으로,
레티놀산, 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
상기 제1 및 제2 카르복실산 화합물은 서로 상이한
신규한 글리세라이드 화합물의 제조방법. - 제7항에 있어서,
상기 1,2-디글리세라이드 화합물은,
하기 일반식 5로 표시되는 것인
신규한 글리세라이드 화합물의 제조방법.
[일반식 5]
(상기 일반식 5에서 R5는, 유기산 유래 치환기이고, R5-OH는 퍼룰릭산, 알파-리포산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R5-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.) - 제7항에 있어서,
상기 1,2-디글리세라이드 화합물은,
하기 일반식 6으로 표시되는 것인
신규한 글리세라이드 화합물의 제조방법.
[일반식 6]
(상기 일반식 6에서, R6은 유기산 유래 치환기이고, R6-OH는 레티놀산, 퍼룰릭산 및 살리실산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 유기산이고, 상기 R6-OH의 H는 상기 유기산의 분자 구조 내에서 pKa가 가장 낮은 수소 원자이다.)
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