JPS5845432B2

JPS5845432B2 - アスコルビン酸の製造方法

Info

Publication number: JPS5845432B2
Application number: JP53066593A
Authority: JP
Inventors: トーマス・チヤールズ・クローフオード
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1977-06-03
Filing date: 1978-06-02
Publication date: 1983-10-08
Also published as: US4111958A; DE2860636D1; IE781103L; JPS543058A; DK248178A; IE47102B1; JPS55149286A; IT7824178A0; IT1098308B; EP0000092A1; EP0000092B1; JPS5719117B2

Description

【発明の詳細な説明】この発明はアスコルビン酸の新規な製造方法に関する。

Ｌ−アスコルビン酸、すなわちビタミンＣは人間の食事
には必要なものであり、錠剤の形で、あるいは種々の食
品中の添加物としてまた抗酸化剤として広く市販され、
この要求に応するようになっている。

霊長類およびモルモット以外のすべての動物においては
、Ｌ−アスコルビン酸はＤ−グルコースから生合成され
る。

この生合成の最終段階はＬ−グロノ−１・４−ラクトン
のＬアスコルビン酸への酵素による転化である。

英国特許第７６３０５５号は酵素による酸化系を使用し
てＬ−グロノート４−ラクトンを約４０％の収率でＬ−
アスコルビン酸へ転化することを開示している。

Ｌ−グロノ−１・４−ラクトンのＬ−アスコルビン酸へ
の直接的転化を行う試みは部分的にのみ成功している。

というのは過酸化および分解反応により望ましくない副
生成物を生じるからである。

しかし、低収量のＬ−アスコルビン酸が生成されてはい
た。

たとえば、ＢｅｒｅｎｄｓａｎｄＫｏｎｉｎｇｓ
。Ｒｅｃ、Ｔｒａｖ、Ｃｈｉｍ、ｄｅｓＰａｙｓ
−Ｂａｓ、７４．１３６５（１９５５）にはフエン
トシス（Ｆｅｎｔｏｎｓ）試薬の使用により約１０％の収
率でＬ−アスコルビン酸を得ている。

Ｌ−アスコルビン酸を生成するもつとも都合のよい一般
的方法はＤ−グルコースから中間体としてソルボースと
２ケト−グロン酸を経る多段階合成方法にもとづいてい
る。

ＲｅｉｃｈｓｔｅｉｎおよびＧｒｕｓｓｎｅｒ１
Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、、１７．３１１（
１９３４）のソルボースを経る方法の多くの改良方法が
試みられた。

Ｄ−アスコルビン酸は食品中の抗酸化剤として使用でき
る。

Ｌ−グロノート４−ラクトンの誘導体は当分法において
既知である。

たとえば、Ｍａｔｓｕｉ等は２・３：５・６−ジーＯ−
インプロピリデン−Ｌグロノート４−ラクトン、３・５
−Ｑ−ベンジリデン−Ｌ−グロノート４−ラクトン、２
・６：３・５−ジーＯ−ベンジリデンーＬ−グロノト４
−ラクトンを製造した（ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓ
ｈｉ８６−１１１０（１９６６））。

Ｋｏｈｎ等は２・３・５・６−チトラベンゾイルーＬ−
グロノート４−ラクトンを製造した（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ
、、８７．５４７５（１９６５））。

Ｄ−グロノート４−ラクトンから誘導された同様の化合
物、すなわち２・３：５・６−ジーＯ−インプロピリデ
ンＤ−グロノート４−ラクトン、２・３−０イソプロピ
リデン−Ｄ−グロノート４−ラクトンおよび５・６−０
−イソプロピリデン−Ｄ−グロノート４−ラクトン等も
既知である（Ｈｕｌｙａｌｋａｒｅｔａｌ、、Ｃａｎ、Ｊ、
Ｃｈｅｍ、、４１．１８９８（１９６３）。

他にも２・３・５・６テトラー０−）！Ｊメチルシリル
ーＤ−グロノート４−ラクトン（Ｍｅｇｕｒｏｅｔ
ａＬＡｇｒ、Ｂｉｏ。

Ｃｈｅｍ、、３６．２０７５（１９７２））、２・３
・５・６−チトラーＯ−アセチルーＤ−グロノート４−
ラクトン（Ｎｅ５ｓｅｔａｌ０、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ
、、７３．４７５９（１９５１）および２・３・５・６
−チトラーＯ−ベンゾイルーＤ−グロノート４−ラクト
ン（Ｋｏｈｎｅｔａｌ、、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、、８
６．１４５７（１９６４））が既知である。

グロン酸およびグロンアミドの同様の誘導体が製造され
た。

他の１・４−ラクトンの同様の誘導体も既知である。

本発明以前には、部分的に例護された１・４−ラクトン
の酸化は文献上知られていなかったし、そのような化合
物をアスコルビン酸製造迄の中間体として使用すること
も知られていなかった。

この発明はグロノ・１・４−ラクトンおよびガラクトノ
ート４−ラクトンからなる群より選択された１・４−ラ
クトンからアスコルビン酸を製造する方法を提供する。

Ｌ−アスコルビン酸はＬ−系列のラクトンから製造され
、Ｄ−アスコルビン酸はＤ−系列のラクトンから製造さ
れる。

このラクトンを、まずヒドロキシ基保護試薬と反応、さ
せて、環部分の２位および３位にあるヒドロキシ基の１
つが保護され一方は遊離のヒドロキシ基であるヒドロキ
シ基保護中間体を形成する。

次いでこの保護された中間体の２位または３位の遊離の
ヒドロキシ基を酸化してケト基とし、得られた化合物を
アスコルビン酸に充分転化するまで加水分解する。

この発明の１つの具体例として、（ａ）グロノート４−ラクトンおよびガラクトノド
４−ラクトンからなる群より選択された１・４−ラクト
ンを該１・４−ラクトン１モル当り約３当量のヒドロキ
シ基保護試薬と接触させ；（ｂ）２−または３−位に遊離ヒドロキシ基を有する上
記（ａ）で得られた中間体を上記ヒドロキシ基をケト基
に転化させるに有効な酸化剤と接触させ；（Ｃ）上ＷＱｂ）で生成した化合物をアスコルビン
酸への転化が充分に完了するまで加水分解する。

好適ヒドロキシ基保護試薬は、トリアルキルシリルハラ
イド（各アルキルは炭素数１〜６）；炭素数２〜６のア
ルカノイルハライド；アロイルがベンゾイル、ナフトル
またはモノ置換ベンゾイル（置換基は炭素数１〜６のア
ルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲンまたはニ
トロである）であるアロイルハライド；ジアルキルケト
ン（各アルキルは炭素数１〜６）；アルキルモノ−また
はり置換ビニルエーテル（ここで置換量は炭素数１〜６
のアルキル又はハロゲンである。

）である。アスコルビン酸はまた次の方法によっても製
造できる：（ａ）グロノート４−ラクトンとイドノート４−ラ
クトンから選択された１・４−ラクトンをｐＫａ約２
．５未満の酸触媒の存在下に該１・４ラクトン１モル当
り少くとも約２当量のヒドロキシ保護試薬と接触させ、
尚、該試薬は炭素数２〜８のアルキルアルデヒド；アリ
ールアルデヒド、アリールアルキルアルデヒドおよびア
リールアルケニルアルデヒド〔ここでアリールはフェニ
ル、モノ置換またはジ置換フェニル（置換基は炭素数１
〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン
またはニトロである）であり、アルキルおよびアルケニ
ルは各々炭素数２〜４である。

〕から選択され；（ｂ）２位に遊離ヒドロキシ基を有す
る上Ｗｉｄａ）で得られた中間体を該ヒドロキシ基をケ
ト基に転化するに有効な酸化剤と接触させ；（ｅ）上記ｂ）で生成した化合物をアスコルビン酸
への転化が充分に完了するまで加水分解する。

この方法を行うために好ましいヒドロキシ保護試薬はア
セトアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、Ｏ−メチルベンズアルデヒド、ｍ−メチルベンズ
アルデヒド、３・４−−）クロルベンズアルデヒド、０
−メトキシベンズアルデヒド、０−クロルベンズアルデ
ヒドおよびシンナムアルデヒドである。

この発明のアスコルビン酸の製造方法は出発化合物とし
てグロノート４−ラクトンおよびガラクトノート４−ラ
クトンから選択されたトラクトンを使用する。

これらの異性体ラクトンは２位と３位のヒドロキシ基が
立体化学的に異なり、次式で表わせる：この明細書において使用されるラクトン環の位置番号は
式■に示されている。

コノ発明の方法はＬ−アスコルビン酸またはＤ−アスコ
ルビン酸、あるいはこの２つの酸の混合物を製造するの
に使用できる。

Ｌ−アスコルビン酸はＬ一体の１・４−ラクトンから誘
導されるが、Ｄ−７スコルビン酸はＤ−エナンチオマー
かう製造される。

この明細書においては、アスコルビン酸、グロノート４
−ラクトンおよびガラクトノド４−ラクトンおよびこれ
らから誘導される中間体はＬ一体とＤ一体の両者を含む
ものとする。

これらのラクトン出発化合物は当分野で周知であって、
市販され、あるいは合成できる。

たとえば、Ｌ−グロノート４−ラクトンはＤ−グルクロ
ノラクトンの水添によって製造できる。

Ｌ−ガラクトノ−１・４−ラクトンはペクチンからＤガ
ラクトウロン酸を経て製造できる。

Ｄ−グロノト４−ラクトンはＤ−キシロースから製造で
きる。

たとえばＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、１３．
１７３（１９６５）、Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ
、２Ｌ３（１９３８）：Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、ＪＡＰＡＮ１３．２７２（１９３８）；Ｊ
、Ａ、Ｃ，Ｓ、４９．４７８（１９２８）：Ｈｅ１
ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ１８．４８２（１９３８
）ａｎｄＯｒｇａｎｉｃ５ｙｎｔｈｅｓｉｓＩＶ
、５０６（１９６３）参照。

グロノート４−ラクトンは好ましい出発化合物である。

この発明の方法の第一段階はラクトン環の２位または３
位のいずれか（両方であることはない）に未保護ヒドロ
キシ基を有する保護中間体の形成テアル。

この発明の一興体例として、この第一段階は１・４−ラ
クトンと該１・４−ラクトン１モル当り約３当量のヒド
ロキシ基保護試薬との反応によって遂行される。

この明細書におけるヒドロキシ基保護試薬とはラクトン
のヒドロキシ基と反応して水素原子を上記試薬から得ら
れるラジカルで置換し、該ラジカルは続く諸段階で加水
分解により脱離してヒドロキシ基を再生させるものをい
う。

１当量のヒドロキシ基保護試薬とは１つノヒドロキシ基
と反応するに要する化学量論量をいう。

ヒドロキシ基保護試薬は一官能性であり、１分子の試薬
がラクトンの１つのヒドロキシ基と反応する。

そのような試薬を３当量使用すると、５位および６位の
ヒドロキシ基と２位および３位のヒドロキシ基のうち一
方が保護される。

３当量のみが使用されるので２位および３位のヒドロキ
シ基の１方のみが反応し、２位および３位のもう一方に
は遊離基が残る。

この反応によって形成する保護中間体は次式であられさ
れる化合物あるいはそれらの混合物およびそれらのエナ
ンチオマーである：式中Ｒは上記モノ官能性ヒドロキシ
基保護基である。

多（の−官能性ヒドロキシ基保護試薬が当分野において
知られ、たとえば、トリアルキルシリルハライド（各ア
ルキルが炭素数１〜６である）；炭素数２〜６のアルカ
ノイルハライド；アロイルハライド（アロイルはベンゾ
イル、ナフトイルまたはモノ置換ベンゾイル（該置換基
は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ
、〕・口ゲンまたはニトロである）である）；アルキル
モノ−またはジー置換ビニルエーテル（ここで置換基は
炭素数１〜６のアルキルまたは）・ロゲンである）であ
る。

ヒドロキシ基保護試薬の選択は重要ではなく、２−また
は３−位を酸化できその後ヒドロキシ基保護基を脱離で
きる保護中間体を形成できる化合物ならいずれでも使用
できる。

−官能性ヒドロキシ保護試薬のうち好ましいものはトリ
アルキルシリルハライド（各アルキルは炭素数１〜６で
ある）である。

そのうちトリメチルシリルハライドおよびｔ−ブチル−
ジメチルシリルハライドが特に好ましい。

二官能性試薬のうちもう１つの好適群は炭素数３〜８の
アルカン酸無水物であって、この無水物は解離的に反応
し、各ラクトン環上のヒドロキシ基をエステル化するの
でこの方法の目的に適合するものと考えられる。

好ましいアルカン酸無水物は無水酢酸である。

他の好ましいヒドロキシ基保護試薬は炭素数２〜６のア
ルカノイルハライドであって、特に好ましいのは酢酸ク
ロリドと酢酸プロミドである。

他に好ましいヒドロキシ基保護試薬はアロイルハライド
（アロイルはベンゾイル、ナフトルまたはモノ置換ベン
ゾイル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜
６のアルコキシ、ハロゲンまたはニトロである）である
。

）である。特に好ましいのはベンゾイルクロリドおよび
ベンゾイルプロミドである。

さらにもう１つの具体例として、二官能性ヒドロキシ基
保護試薬を使用できる。

二官能性ヒドロキシ基保護試薬とは１分子がラクトンの
２つのヒドロキシ基と反応して架橋中間体を形成するも
のをいう。

そのような試薬１モルは上記定義によれば２当量のヒド
ロキシ基保護試薬を提供するわけである。

二官能性ヒドロキシ基保護試薬は使用する試薬を選択す
ることによって２つのタイプの中間体を形成するのに有
効である。

二官能性試薬は５・６−架橋中間体を形成する。

このような中間体を形成するのに使用できる二官能性ヒ
ドロキシ基保護試薬は、アルキルイソシアネートおよび
ハロ蟻酸アルキル（これらのアルキルは各々炭素数１〜
６である）；アリールイソシアネート（アリールはフェ
ニル、モノ置換またはジ置換フェニル（各置換基は炭素
数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロ
ゲンまたはニトロである）および炭素数２〜８のアルキ
ルアルデヒドであるが、これらに限定されない。

試薬の選択は重要ではない。

二官能性ヒドロキシ基保護試薬を使用する場合、ラクト
ンの２位または３位のヒドロキシ基の一方と反応する官
能性ヒドロキシ基保護試薬１当量と組合せて約２当量を
使用して次式の中間体またはその混合物およびそれらの
エナンチオマーを形成するのが好ましい。

（式中Ｒ１は二官能性ヒドロキシ保護基であり、Ｒは一
官能性ヒドロキシ基保護基である）二官能性ヒドロキシ
基保護試薬の好適群はジアルキルケトン（各アルキッド
は炭素数１〜６である）であり：特に好ましいのはアセ
トン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケト
ンである。

上記保護中間体（式■〜■）の形成は一般にヒドロキシ
基を有しない有機溶媒中で行なわれる。

適当な溶媒はジメチルホルムアミド、ピリジンおよびジ
メチルスルホキシドであるがそれに限定されない。

しかし、出発化合物であるラクトンが充分有機溶媒に可
溶性である必要はなく、保護された中間体はラクトンが
不活性有機希釈剤中に分散している不均一系中で製造で
きる。

１・４−ラクトンを約−１０℃〜１５０ ’Ｃの温度範
囲で適当なヒドロキシ基保護試薬と接触させる。

しかし温度は臨界的ではなく、通常、便宜的に室温で反
応を行うことができる。

ヒドロキシ基保護試薬は１・４−ラクトンの溶液に部用
あるいは一度に添加できる。

どちらの場合も、反応期間を通して混合物を適当に攪拌
しなければならない。

完全に反応させるための時間は温度と試薬の濃度によっ
て変化する。

一般に、反応は約３０分ないし約１５時間で充分完了す
る。

二官能性ヒドロキシ基保護試薬のうちの少数のものは、
次式の３・５−アダクトおよびそのエナンチオマーを形
成することがわかった：式中Ｒ３は上記定義のアルキルアルデヒド、アリールア
ルデヒド、アリールアルキルアルデヒドまたはアリール
アルケニルアルデヒドから得られた二官能性ヒドロキシ
基保護基である。

これらの３・５−アダクトは約２．５未満のｐＫａを
有する強酸触媒の存在下にそのようなアルデヒドヒドロ
キシ基保護試薬によって形成される。

そのような中間体はグロノート４−ラクトンによっての
み形成され、その３−および５−ヒドロキシ基の立体化
学的性質によってこの架橋化合物が形成される。

このタイプの中間体を形成することがわかったヒドロキ
シ基保護試薬はアリールアルデヒド、アリールアルキル
アルデヒドおよびアリールアルケニルアルデヒド〔ここ
で各アリールはフェニル、モノ置換またはジ置換フェニ
ル（各置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、〕・ロゲンまたはニトロであル）テアリ
、アルキルおよびアルケニルは各々炭素数２〜４である
〕である。

好ましいアリールアルデヒドはベンズアルデヒド、ｏ−
メチルベンズアルデヒド、ｍ−メチルベンズアルデヒド
、３・４−ジクロルベンズアルデヒド、０〜メトキシベ
ンズアルデヒドおよび０−クロルベンズアルデヒドであ
る。

ベンズアルデヒドは特に好ましい試薬である。

もう１つの特に好ましい試薬は０−メトキシベンズアル
デヒドである。

好ましいアリールアルケニルアルデヒドはシンナムアル
デヒドである。

上記の３・５−保護中間体（式■）の形成は有機溶媒ま
たは希釈剤中で行なわれる。

適当な溶媒はジメチルホルムアミド、ピリジンおよびジ
メチルスルホキシド等のヒドロキシ基を有しない有機化
合物である。

特に好ましい方法は過剰のアルデヒドヒドロキシ保護試
薬を溶媒または希釈剤として使用する。

この中間体は３・５−アダクトであるので、アルデヒド
と同じラクトンの他のヒドロキシ基との反応は生じない
。

かくして、たとえば、１・４−ラクトンを約３〜１０当
量のアルデヒドヒドロキシ保護試薬と接触させることが
できる。

２当量のアルデヒドヒドロキシ保護試薬が１・４−ラク
トンとの反応により消費されて３・５−アダクトを形成
するが、残りは溶媒または希釈剤として働く。

３・５−アダクトを形成するにはｐＫａ約２．５未満の
強酸触媒の存在が必要であって、一般に１・４−ラクト
ン１モル当り約０．０５〜１．５モルの量を添加する。

適当な酸触媒は塩酸、硫酸、ｐ）ルエンスルホン酸
、スルホン酸型イオン交換樹脂およびポリ燐酸であるが
、これらに限定されない、約−１０℃〜１５０°Ｃの温
度を使用できる。

これらの温度は臨界的ではないが、反応は通常室温で行
なわれる。

ヒドロキシ基保護試薬は１・４−ラクトンの溶液に部用
あるいは一度に添加できるが、その間攪拌しつづける。

完全に反応させるに要する時間は温度と試薬の濃度によ
る。

一般に、反応は約３０分ないし約１５時間のうちに充分
完了する。

式■の３・５−アダクトは上記の如く強酸触媒の存在下
に加熱することによりアルキルアルデヒド保護基によっ
て形成された５・６−アダクトから生成させることもで
きる。

式■の３・５−アダクトはこの方法の次の段階、すなわ
ちヒドロキシ基のケト基への酸化において直接使用でき
る。

２位の遊離ヒドロキシ基はラクトンの６位にあるもう一
方の遊離ヒドロキシ基に優先して選択的に酸化７される
。

このように、この発明のこの具体例においては、第一段
階はグロノート４−ラクトンをｐＫａ２．５未満の
酸触媒の存在下に１・４−ラクトン１モル当り少くとも
２当量のヒドロキシ基保護試薬と接触させることによっ
て行なわれ、該保護試薬はアリールアルデヒド、アリー
ルアルキルアルデヒドおよびアリールアルケニルアルデ
ヒド〔アリールはフェニル、モノ置換またはジ置換フエ
ニ／Ｉ／（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１
〜６のアルコキシ、ハロゲンまたはニトロである）であ
り、アルキルおよびアルケニルは各々炭素数２〜４であ
る〕から選択される。

これはこの発明の好適具体例である。上記反応を使用し
て次式の中間体およびそのエナンチオマーを形成するこ
ともできる。

〔式中Ｒは前記定義のとおりの一官能性ヒドロキシ保護
基であり、Ｒ３は、アリールアルデヒド、アリールアル
キルアルデヒドまたはアリールアルケニルアルデヒドか
ら得られる二官能性ヒドロキシ保護基である〕式Ｘの中間体は上述の如く、他の３・５−アダクトと同
じ方法で２−ヒドロキシ基を酸化してケト基とするのに
適している。

上記保護中間体を形成するに要するヒドロキシ基保護試
薬の量（すなわち１・４−ラクトン１モル当り約３当量
または約２当量）は使用したヒドロキシ基保護試薬に依
存しており、これより少量の試薬を使用すると低収量の
中間体が生成する。

この明細書は、１・４−ラクトン出発化合物の一部のみ
を反応させる方法を包含し、未反応１・４ラクトンはさ
らに反応させるために続いて再循環させることができる
。

もちろんそのような再循環を避けることが好ましく、こ
の発明の方法は一回で高収量をあげることができる。

この方法の第一段階で形成される保護中間体はさらに精
製することなく次の段階で直接使用できる。

しかし、所望ならば再結晶その他当業者に公知の方法で
単離精製できる。

次の段階で使用する前に過剰の溶媒を除去することが好
ましい。

この発明の第二段階は保護ラクトンの２−または３−位
にある未保護ヒドロキシ基のケト基への酸化である。

これは第二級アルコールのケトンへの既知の酸化方法に
よって行うことができる。

しかし、酸化剤の選択は使用された保護基および第一段
階で形成された中間体のタイプによって左右される。

たとえば、３・５−保護中間体およびラクトンの２−位
に遊離ヒドロキシ基を有する他の中間体の酸化は二酸化
マンガンによって行なうのが便利である。

式■に示されるようにラクトンの６位に遊離のヒドロキ
シ基を有する３・５−中間体の場合、２位のヒドロキシ
基が二酸化マンガンのそのような使用によって優先的に
酸化される。

この方法の第一段階で形成される中間体はいずれも、ジ
メチルスルホキシドと無水酢酸または無水トリフルオル
酢酸の混合物あるいはジメチルスルフィドおよびＮ−ク
ロルコノ・り酸イミドの混合物から生成するスルホキソ
ニウム塩によってトリエチルアミンのような塩基の存在
下に酸化される。

酸化は純粋な酸素または酸素含有ガスのいずれによって
触媒の存在下に行うこともできる。

適当な触媒は白金である。

酸化は電気化学的に行うこともできる。

酸化は保護中間体を形成する際にこの発明の第一段階に
おいて使用されたと同じ有機溶媒中で行われる。

しかし、他の溶媒、一般に、酸化条件に対して不活性な
有機溶媒を使用できる。

適当な溶媒の例は、ジメチルホルムアミド、ピリジン、
ジメチルスルホキシド、ジクロルメタンおよびアセトン
であるがこれらに限定されない。

中間体が有機媒体に充分可溶性である必要はない。

酸化反応に適当な温度は使用された酸化のタイプによっ
て変化するであろう。

たとえば、スルホキソニウム塩による酸化は、当初のス
ルホニウム塩を生成するに使用する方法に依って約−６
０℃〜１００℃で行われる。

反応は約０℃〜５０℃で行うのが好ましい。

二酸化マンガンによる酸化は約り０℃〜約７５℃、好ま
しくは約り℃〜室温で行う。

白金および酸素を使用する接触酸化は室温〜約１００℃
、好ましくは約５０℃〜７５℃で行う。

この方法の次の段階に進む前に、酸化された中間体をた
とえば固体触媒残渣の１過または生成物の抽出または再
結晶によって過剰の酸化剤から分離しなげればならない
。

所望ならば、酸化された中間体は当分野に公知の手段で
単離精料できるが、必要ではない。

酸化された中間体は使用された保護基によってケト、エ
ノールまたは水和物の形で存在できる。

３・５−保護中間体は一般に水和物またはケトの形で単
離される。

上記の如く形成された酸化中間体は新規化合物である。

特に有用かつ好適な中間体は次式の化合物およびその水
和物である：〔式中、Ｒ３はアリールアルデヒド、アリールアルキル
アルデヒドまたはアリールアルケニルアルデヒド（ここ
でアリールはフェニル、モノ置換またはジ置換フェニル
（ここで置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜
６のアルコキシ、ハロゲンまたはニトロである）であり
、アルキルおよびアルケニルは各々炭素数２〜４である
。

）から得られるヒドロキシ基保護基である。

〕これらの化合物は式■の化合物を上述のように酸化す
ることによって得られる。

この発明の最終段階は加水分解および続いての転位によ
りヒドロキシ基保護基を脱離してアスコルビン酸を得る
ことである。

加水分解は一般に上記酸条件下に行う。

ヒドロキシ基保護基の脱離を行うに適した酸は、塩酸、
硫酸、酢酸および他の低級アルキルカルボン酸およびス
ルホン酸型イオン交換樹脂である。

加水分解は水性有機共溶媒混合物中で行えるがメタノー
ルおよび他の低級アルキルアルコールが適当である。

もう１つの好適加水分解媒体は酢酸水溶液である。

いくつかのヒドロキシ基保護基では加水分解は塩基性条
件下に行うこともでき、その場合はたとえばエステル中
間体を使用する。

適当な塩基はカルボン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム
および同様の酸である。

次いでアスコルビン酸はナトリウムまたは他の金属塩の
形で得られ、塩酸のような希酸による処理、あるいはイ
オン交換によって遊離酸に転化できる。

塩基または酸加水分解条件下には、温度は臨界的ではな
く、一般に約３５℃〜１００℃の温度範囲が適当であっ
て、約５０℃〜７５℃が好ましい。

生成し、たアスコルビン酸はメタノールと水あるいは他
の適当な溶媒または溶媒混合物からの再結晶によって精
製できる。

この発明の方法はさらに下記例によって説明されるがこ
れらの例に限定されない。

例１５０ＴＬｌノ乾酸ＤＭＦに３，９１Ｐ（５０ミリモル）
のＬ−グロノート４−ラクトンを加えた。

この均一溶液に２４．０４９（３９５ミリモル）のイミ
ダゾールと２３．２７Ｐ（１５６ミリモル）のｔ−ブチ
ルジメチルクロルシランを加えた。

この反応は最初わずかに発熱性であり窒素下に１５時間
攪拌した。

この時点で３５０ｍ１のベンゼンを加え、この溶液を５
０ｍ１の水で５回、ブラインで２回抽出し、無水の硫酸
ナトリウムで乾燥した。

溶媒を真空下に除去して２６．：ｌ’（５０５ミリモル
、１００％）の無水油状物を得、これを薄層クロマトグ
ラフィーにかげて２成分を含有することがわかった。

この油状物を５１０１のシリカゲル上０．２５％メタノ
ールとベンゼンの混合物を使用してクロマトグラフィー
にかげて速く動く成分（１６，２Ｐ、３１．１ミリモル
、６２．２％）および次いで０．５％メタノールとクロ
ロホルムの混合物ないし２％メタノールとクロロホルム
の混合物を使用してゆっくり動く成分（８，２Ｐ、１５
．７ミリモル、３１．９％）を溶出した。

この速く動く方の成分をｎｍｒ脱カ脱フップリング実験
って２・５・６−トリー〇−１−ブチルジメチルシリル
−Ｌ−グロノート４−ラクトンであることがわがった。

Ａ／ＷＤＭＣ８クロロホルム（Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒ
ｂ）Ｇ上１０％５Ｅ３０で調製用ガスクロマトグラ
フィーにかけげ分析上純粋な試料を製造した。

ｉｒ（ニー）（ｎｅａｔ））３５５０．１８００ｃ
ｒｒＬ−１；ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）δＨＯ，０８
（ｍ、１８）、０．９０（ｍ。

２７）、３．５７−４．４０（ｍ、５）、４．６
３（ｄ。

１、Ｊ＝４、−ＣｕＣＯ３−）、５．１２（ｄ、１、Ｊ
＝４、−０Ｈ）；ベンゼン中で三つの異なるｔ−ブチル
基がｎｍｒにおいてはっきり見られた。

元素分析値Ｃ２４Ｒ５２０ｅＳｉ３として計算
値：Ｃ１５ａ３３；Ｈｌｌｏ、０６実測値：Ｃ１５５，１７；Ｈ，９，７９ゆっくり動く方の成分はｎｍｒ脱カップリング実験に
よって３・５・６−）！Ｊ−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−Ｌ−グロノート４−ラクトンであることがわかっ
た。

Ａ／ＷＤＭＣＳクロモソルブＧ上３０％ＳＥで調製
用ガスクロマトグラフィーにより分析上純粋な試料を調
製した：ｉｒ（ニート）３４００．１７９０ｃｍ ’
；ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ０，１０（ｍ
、１８）、０．９３（ｍ１２７）、３．５０
−４．６７（ｍ１６）、６．０３（ｄ、１、−ＯＨ
）。

元素分析値Ｃ２４Ｈ５□０６Ｓｉ３として計算
値：Ｃ，５５，３３；Ｈｌｌｏ、０６実測値：Ｃ１５５
，４１；Ｈ１９，９３例２１２０ｍ１の乾燥ジクロルメタンに窒素下に４．２ｍ１
（５９ミリモル）のジメチルスルホキシドヲ加えた。

この溶液を一５５°未満に冷却し、８．０ｍ１（５６，
５ｍＡ）の無水トリフルオル酢酸を加えた。

得られた不均一溶液を３０分間−５０°以下で攪拌した
。

次いで１５．０ｒ（２８，１ミリモル）の５０ｍ１の乾
燥ジクロルメタン中２・５・６−トリーｏ−ｔ −フー
ｙ−ルジメチルシリルーＬ−クロット４−ラクトンと３
・５・６−トリー〇−１ブチルジメチルシリル−Ｌ−グ
ロノート４−ラクトンの混合物を反応混合物に加えた。

この添加の量温度を一５５°以下に維持した。

この反応混合物を一５５°未満で３０分間攪拌し、１２
ｍ１（８６ミリモル）の乾燥トリエチルアミンを加えた
。

−６００℃以下で３０分間攪拌後、反応混合物を室温に
もどし、３時間攪拌した。

この反応物を水、ＩＮ塩酸、水、次いでブラインで抽出
することによって処理し、最後に無水の硫酸ナトリウム
で乾燥した。

溶媒を除去して１２．６Ｐの生成物を得た。

この生成物に５０ｒＩＬｌのＴＨＦ、２０ｍ１の水およ
び５０１１Ｌｌの氷酢酸を加えた。

この溶液を７５℃で２４時間加熱し、溶媒を真空除去し
た。

得られた暗色の半固体（４，８ｆ？）はアスコルビン酸
を含有しており、これは気液分配クロマトグラフィー（
ｇｌｐｃ）および薄層クロマトグラフィー（ｔｉｅ）
によって確かにアスコルビン酸であると同定された。

ヨード滴定によれば、Ｌ−グロノート４−ラクトンのト
リ保護誘導体の混合物からのアスコルビン酸の収率は３
１％であった。

参考例３乾燥ジクロルメタン５１ｎｌを含有する乾燥フラスコに
窒素下に０．２９３？（１，４ミリモル）の無水トリフ
ルオル酢酸を加えた。

−６０°に冷却後、０、１０ｍｌ（１，４ミリモル）
の乾燥ＤＭＳＯを加えた。

３０分後、２１ｒＬｌの乾燥ジクロルメタン中０．６１
８ｔ？（１，２ミリモル）の２・５・６−ドリ０−１−
ブチルジメチルシリル−Ｌ−グロノト４−ラクトンを加
えた。

この反応混合物を一５０℃未満で３０分間攪拌し、室温
に加温した。

この温度が１０℃に達したとき、０．２ｍ１（１４，４
ミリモル）のトリエチルアミンを加えた。

４５分後、６０ｍ１のジクロルメタンを加えた。

この溶液を１Ｎ塩酸、水およびブラインで抽出し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。

溶媒を除去して０．５３３♂（１，０３ミリモル、８６
％）の透明な半固体生成物を得た。

このｉｒおよびｎｍｒは２・５・６−トリー０−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−Ｌ −７スコルビン酸のものと一
致した。

この生成物を例２の方法によって加水分解してＬ−アス
コルビン酸とした。

参考例４２・５・６−トリー〇−１−ブチルジメチルシリル−し
−アスコルビン酸製造のための例３に記載されたと同じ
方法により３・５・６−トリー〇−ｔ−ブチルジメチル
シリル−Ｌ−グロノート４ラクトンを酸化した。

０．５１’（１，０２ミリモル）の３・５・６−トリー
〇−１−ブチルジメチルシリル−Ｌ−７スコルビン酸か
ら３・５・６〜トリー〇−１−ブチルジメチルシリル〜
Ｌ−アスコルビン酸を含有するわずかに黄色の油状物を
得た。

これを例２の方法でＬ−アスコルビン酸に加水分解した
。

例３攪拌機付乾燥した５００ｍ１の３首フラスコに６８ｍｌ
（０，６７モル）のベンズアルデヒドを加工た。

塩水水素ガスをこのベンズアルデヒドの中に１分間通気
し、と、７）溶液に３０．０ｆ（０，１６９％ル）のＬ
−グロノート４−ラクトンを加えた。

反応混合物を数分攪拌し、０．３１の３・５−Ｏ−ベン
ジリデン−Ｌ−グロノート４−ラクトンの種晶を加えた
（種晶は、種晶の添加なしに行なわれた前の反応によっ
て得られる。

種晶の添加は必要ではないが収率をよくする。

）約１．５時間後、反応混合物は非常に濃厚になり、攪
拌を停止した。

−晩静置後、反応混合物をエーテルで摩砕し、ｐ過した
。

固体をエーテルで３回洗い、水で３回、次いでエーテル
でさらに２回徹底的に洗った。

乾燥後、３３．３ｆ（０，１２５モル、７４％）の３・
５−〇−ベンジリチンーＬ−グロノート４−ラクトンを
得た。

無水エタノールから再結晶して収率６５％で融点１８８
−１８９°Ｃの純粋な生成物を得た。

（α）”ｄ＋６１．１（ＤＭＦ）：１ｒ（ＫＢｒ）３
４７２．３２７９．１７８８ｃｒｎｒｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）ＯＨ３，４３（巾広ｔ、２、ＣＨ２０−）
、４．０−４．８３（ｍ、４）、４．９７（ｔ、１、
Ｊ＝５、−ＣＨ２０Ｈ）、５．６８（ｓ、１、−０ＣＨ
Ｏ−）、５．９７（ｍ、１、ＣＨＯＨ）、７．４（ｍ、
５、芳香族）：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＣ１７５
，９（Ｓ、１、Ｃ０２−）、１３７．７（ｓ、■、芳香
族）、１２９．０．１２８．１、および１２６．５（ｓ
、芳香族）、９８．２（ｄ、１、−０ＣＨＯ−）、７６
．２．７４．８．７０．８．６９．５（４）、５９．９
（ｔ、１’、ＣＨ２０Ｈ）：ｍｓ２６６（２
７，２）、２６５（２０，２）、２３５（２４，５）、
１６０（３０，１）、１０７（９０，２）、１０５（１
００）、７９（５０，８）、７７（５１，１）および
５７（２１１）。

１当量の濃塩酸を酸触媒として使用した以外は上記方法
によってこの化合物を製造した。

７０７ｒＬｌのアセトンに５．３２Ｐ（２０ミリモル）
の３・５−Ｏ−ベンジリチン−Ｌ−クロノート４−ラク
トン、続いて２１．２Ｐ（０，２４６ミリモル）の二酸
化マンガンを加えた。

反応混合物を室温で３時間攪拌した。

１過後、溶媒を真空除去して４．４２テ（１５，７ミリ
モル、７８％）の３・５０−ベンジリチン−Ｌ−キシロ
−へキスロソノト４−ラクトン水和物を白色無定形固体
として得た。

これは分析上純粋であった。この白色固体はｉｒ、’Ｈ
−ｎｍｒおよび１３Ｃ−ｎｍｒによりキシロ−へキスロ
ノソノ−１・４−ラクトンの水和物であることがわかっ
た。

ｉｒ（ＫＢｒ）３４７２．１８１２ｃＩｒＬ ’
：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ＯＨ３，６７（巾広ｔ
、２、−ＣＨ２０−）、４．０８−４．６５（ｍ、３
）、５．０２（ｔ、１、Ｊ＝５、−ｃＨ２ｏ旦）、５．
７５（ｓ、１、−０ＣＨＯ−）、７．１５（ｓ、１、Ｏ
Ｈ）、７．５２（ｓ、６、芳香族および−ＯＨ）；ｎｍ
ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＣ１７０、９（−
ＣＯ２−）、１３４．４．１２９．１．１２８．４、お
よび１２６．４（芳香族）、９８．１および９７．２
（−０ＣＨＯ−オよび−ＣＨ（ＯＨ）２）、９３．８
（−０ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）２）、７６．２および７０
、８（−０ＣＨ−）、６０．０（−ＣＨ２０Ｈ）
：正確な質量（Ｃ１３Ｈ１□０６）、２６４．０６３７
（計算値２６４．０６４０）。

元素分析値：（Ｃ１３Ｈ１□ｏ６・Ｈ２ｏトシテ）計算
値：Ｃ１５５，３２；Ｈ２Ｓ、００実測値：Ｃ１５０，０５；Ｈ，５，０２゜５０７７１１
の７０％酢酸水溶液に窒素下で６．３６２？（２２，
６ミリモル）の３・５−０−ベンジリデン−Ｌ−キシロ
−へキスロリノート４−ラクトンを加えた。

この不均一反応物を７０〜７５℃に加熱し、１時間後、
均一となった。

４時間後、反応物を真空下に溶媒除去した。

残った固体に２５ｍ１のクロロホルムと２５ｍ１の水を
加えた。

各層を分離し、クロロホルム層を１０ｍ１の水で洗い、
水性層をいっしょにし、真空濃縮して３．７９１’（２
１，５ミリモル）のオフ−ホワイト固体を得た。

そ（１）０．２２２９をヨウ素滴定してアスコルビン酸
の収率が７０％であることがわかった。

残りの固体をメタノールと酢酸エチルの混合物から再結
晶して０．５５０Ｐのアスコルビン酸を第１収量として
、１．３９１’を第二収量トシテ、０．２４７Ｐを第三
収量として得、総量２．１９６′？（１２，５ミリモル
、５９％）を得た。

ｔｌｃ、ｇｌｐｃ、ｉｒおよびｎｍｒによりアスコ
ルビン酸と同定された。

融点１８４−５°Ｃ（標準物質１８５−６°Ｃ）：
ｉｒ（ＫＢｒ）３４９７．３３７８．３２６８．３
１６５．２９７６．２６８８．１７５１．１６５３ｃＩ
ｒＬ ’；ｎｍｒ（Ｄ２０）ＯＨ３，７−４，３
（ｍ、３）、４．７５（ｓ、−ＯＨ’）、５．
０２（α、１、Ｊ＝２、環上−ＣＨ）。

参考例３３８Ｉ７１１のアセトンおよび７１ｒＬｌの水の溶液に
、２．３９Ｐ（９，０−５リモル）の３・５−ｏ−ベン
ジリデン−Ｌ−グロノート４−ラクトンおよび０、６５
Ｐの酸化白金を加えた。

この反応は樹脂フラスコ中で行なわれ、ビブロ（Ｖｉｂ
ｒｏ）ミキサーで急いで攪拌した。

酸素を急速に溶液に通気した。溶液の当初のｐＨを７．
４であったが急に４．３に低下し、７時間の間酸素を溶
液に通気する間中そのｐＨにとどまった。

この時点で触媒を１去し、溶媒を真空除去した。

得られた固体を１０１’のシリカゲル上で酢酸エチル：
クロロホルム：メタノール６０：４０：１の混
合物でクロマトグラフィーにかげた。

このカラムから０．２４０Ｐ（０，８５ミリモル、９．
５％）の３・５−０−ベンジリチンＬ−キシロ−へキス
ロソノート４−ラクトン水和物を得た。

この生成物は二酸化マンガンによル酸化によって得られ
たものと一致した。

この生酸物を例３の方法でＬ−アスコルビ４に転化でき
た。

例４２ｍ１のメタノールと１ｒｕｌの水に０．２２１Ｐ（
０，７８ミリモル）の３・５−０−ベンジリデン＝Ｌ−
キシロ−へキスロンノート４−ラクトン水和物およびｏ
、１６？のＩＲ−１２０陽イオン交換樹脂を加えた。

反応混合物を室温で０．５時間攪拌後、これを５０℃に
加熱した。

１．２５時間後、さらに０．１６Ｐの■Ｒ−１２０陽イ
オン交換樹脂を加えた。

この反応物を一晩攪拌した。次いで陽イオン交換樹脂を
１去し、水で洗い、次いでこの水溶液をクロロホルムで
抽出した。

溶媒を除去すると０．１３１’のオフホワイトの固体が
単離した。

アスコルビン酸の収率は６１％（高圧液体クロマトグラ
フィー（ｈｐｌｃ）で測定）であった。

例５３．０＠（，１０，６ミリモル）の３・５−０−ベン
ジリデン−Ｌ〜キシロ−へキスロソノート４ラクトン水
和物を４５ｍ１の３３％水−エタノール溶液ニ加工、続
イテ２．１２ＰノＩＲ−１２０陽イオン交換樹脂を
加えた。

この反応混合物を５０℃で１６時間、６０℃で４時間加
熱した。

この反応混合物を次いで１過し、クロロホルムで洗い、
濃縮して粘稠な油状物とし、これをエタノールで摩砕し
て１．４２Ｐの白色固体を得た（収率２９％）。

この生成物の一部をＩＲ−４５弱塩基性イオン交換樹脂
上でクロマトグラフィーによって精製した。

このカラムを最初に水で溶出して非酸性不純物を得、次
いで０．５ＮＨＣ１で溶出してＬ−アスコルビン酸を
得た。

水を除去後、得られた固体をクロロホルムとエタノール
の混合物で摩砕し、メタノールから再結晶した（収率４
％）。

この生成物のｉｒとｎｍｒは標準のアスコルビン酸と一
致した。

例６乾燥フラスコに１．７８ｆ（１０ミリモル）のＬグロノ
ート４−ラクトン、４．８３ｒ／Ｌｌ（４０ミリモル）
の２−メトキシベンズアルデヒドおよび０．８ｍｌ（
９，７ミリモル）の濃塩酸を加えた。

室温で一晩静置後、固体反応混合物をエーテル、水、次
いでエーテルで洗うことによって処理し、２．７０Ｐ
（９，１、’ １，１−Ｅル、９１％）ノ３−５−０−
（２メトキシベンジリデン）−Ｌ−グロノート４ラクト
ンを得た。

アセトニトリルから再結晶することにより分析上純粋な
材料を得た。

融点２２０−２２１℃：〔α〕曾＋６４．２（ＤＭＦ）
；ｉｒ３５２１．３３１１．１８０２ｃｒｒｔ ’
：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ３，６２（ｍ、
２、ＣＨ２０−）、３．８３（ｓ、３、−０ＣＨ３）
、４．０３−４．８３（ｍ１４）、４．９６（１，
１１、Ｊ６、−ＣＨ２０Ｈ）、５．９５（ｓおよびｍ、
２．０ＣＨＯ−および−ＯＨ）、６．８３−７．６４
（ｍ、４、芳香族）：ｍｓ２９６（４０，７）、２
６５（３８，８）、１６０（４８，１）、１３７（８６
，０）、１３６（４４，９）、１３５（１００）、１２
１（２７，０）、１１９（２１，４）、１０７（４９，
９）および７７（２５，５）。

元素分析値Ｃ１４Ｈ１５０７として計算値：Ｃ，５６，７５；Ｈ，５，４４実測値：Ｃ
，５６，９２；’ｆ（１５，５０例３の方法に従い、１
．１１’（４ミリモル）の３・５−Ｏ−（２−メトキシ
ベンジリデン） −Ｌグロノ−１・４−ラクトンから０
．７１０Ｐ（２，２７ミリモル、５７％）の３・５−０
−（２メトキシベンジリデン）−Ｌ−キシロ−へキスロ
ソノ−１・４−ラクトン水和物を白色無定形固体として
得た。

ｉｒ（ＫＢｒ）３３３３．１７７０（ｌｌ’ｍ
’ ｒｎｌｎｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ３，４７
−４，８３（ｍ１５）、３．８３（８，３、−〇ＣＨ３
）、５．０（ｔ、１、Ｊ５、−ＣＨ２０Ｈ）、６．０（
ｓ、１、−０ＣＨＯ−）６．８３−７．６３（ｍ、６、
芳香族および一０Ｈ）；正確な質量（Ｃ１４Ｈ１４０７
）２９４．０７２５（計算値２９４．０７１１）。

元素分析値Ｃ１４Ｈ１４０７・０．５Ｂ、０とし
て計算値：Ｃ，５５，４４；Ｈ１４，９８実測値：Ｃ，５５，３０；Ｈ，５，２９５、２ｒｎｌの７０％酢酸水溶液に０．５２３？（１，
７ミリモル）の３・５−Ｏ−（２−メトキシベンジリチ
ン）−Ｌ−キシロ−へキスロソノート４−ラクトン水和
物を加えた。

この不均一溶液を７０℃で２時間加熱した。

この反応混合物を水で分液ろう斗に移し、ジクロルメタ
ンで２回抽出した。

この水溶液を真空濃縮して０．３９７Ｐの白色泡状物を
得た。

これを二酸化重水素に溶解してアセトニトリルをｎｍｒ
の内部基準として加えた。

この混合物の一部のｎｍｒスペクトルによればＬ−ア
スコルビン酸が４９％の収率で生成していることを示し
た。

参考例４Ｌ−グロノート４−ラクトン（１，７８ｆ、１０ミリモ
ル）、２−メチルベンズアルデヒド（３，１ｍｌ、４
０ミリモル）および濃塩酸（ｏ、ｓ１ｍ１１９．７
ミリモル）をいっしょにした。

０．７５時間後、反応混合物は固化し、−晩静置後、反
応物を例５で述べたようにして処理して２．３２Ｐ（８
，３ミリモル、８３％）の３・５−０−（２メチルベン
ジリデン）−Ｌ−グロノート４−ラクトンを得た。

これをアセトニトリルから再結晶することにより分析上
純粋な生成物を得た。

融点２０８−２１０℃：〔α）ｐ＋６４．６（ＤＭＦ
）；１ｒ（ＫＢｒ）３２４０１１７８６Ｃ１ｒＬ−
１：Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ２，３６（ｓｌ
３、−ＣＨ５）、３．５−４．８３（ｍ、６）
、５．０（ｍ、１、−ＣＨ２０Ｈ）、５．８６（ｓ、１
．０ＣＨＯ−）、６．０（ｍ、１、−ＯＨ）、７．１３
−７．６６（ｍ１４−芳香族）：ｍ５２８０（５３，１）、１２１（６４，３）、１２０（５
８，１）、１１９（１００）、９３（３８，１）および
９１（６０，７）。

元素分析値Ｃ１４Ｈ１６０６として計算値：Ｃ，５９９９；Ｈ，５，７５実測値：Ｃ，６０，１８；Ｈ，５，７５例３の方法ニ従い、１．４ｚ（５ミリモル）の３・５−
０−（２−メチルベンジリデン） −Ｌ−グロノート４
−ラクトンを白色の無定形固体としての１．１２Ｓ’（
３，７８ミリモル、７６％）の３・５−Ｏ−（２−メチ
ルベンジリチン−Ｌ−キシロヘキスロソノート４−ラク
トン水和物に転化した。

１ｒ（ＫＢｒ）３３７８．１７９２ｃｒｒｔ ’
：ｎｒｎｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ’）δＨ２，３８
（ｓ、３、ＣＨ３）、３．２５−４．７５（ｍ、
５）、ｓ、５３（ａ、１、−０ＣＨＯ−）、７．３３
（ｍ、４、芳香族）：ｍｓ２７９（１０，１）、
２７８（７７，５）、１６３（４０，２）、１２１（１
００）、１２０（３２，３）、１１９（６６，２）、１
０５（８７，８）、９３（３６，８）、９１（７１，３
）；正確な質量（Ｃ１４ＨＩ３０ａ）、２７８．０８
０２（計算値２７８．０８１２）この生成物を例３の方法によって加水分解してアスコル
ビン酸に転化できる。

参考例５３・４−ジクロルベンズアルデヒド（１４，０？。

８０ミリモル）、Ｌ−グロノート４−ラクトン（３，５
６Ｐ、２０ミリモル）オよび１．６２ｍ１（１９，５ミ
リモル）の濃塩酸をいっしょにした。

０．５時間後、反応混合物は固化した。

−晩室温で静置後、反応物を前述のように処理して６．
７０Ｐ（２０ミリモル、１００％）の３・５−０−（３
・４−ジクロルベンジリチン） −Ｌ−グロノート４−
ラクトンを得た。

酢酸エチルとアセトニトリルの混合物から再結晶して分
析上純粋な生成物を得た。

融点２３０−２３２℃。Ｃａ）廿＋３７．２（ＤＭＦ
）：１ｒ（ＫＢｒ）３３６７．１７８０ＣｒｒＬ ’
：ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）δＨ３，６６（ｍ１２
、−ＣＨ２−）、４．０４．８６（ｍ、４）、５
．ｏｌ（ｔｌ１、Ｊ＝６、ＣＨ２０Ｈ）、５．７６（
ｓ、１、−０ＣＨＯ−）、５．９３−６．２（ｍ、
１、−ＯＨ）、７．３−７．８７．８（ｍ、３、芳香
族）；ｍｓ３３５（３，１）、３３３（６，８）
、１７７（２１，３）、１７５（５５，３）、１７３（
３５，７）、１１１（２１９）、８５（４６，３）、７１（４２，３）、６９（２８，９）、５７（１００
）、および５５（３０，２）。

元素分析値：Ｃ１３Ｈ１２０６Ｃ１２として計算値：Ｃ
，４６，５８；Ｈ２Ｓ、６１実測値：Ｃ，４６，４６；Ｈ，３，６４例３の方法を使用して２．０１？（６ミ！ｊモル）
の３・５−Ｑ−（３・４−ジクロルベンジリチン）−Ｌ
−グロノラクトンから１２８ｆ（３，６４ミリモル、６
１％）の３・５−Ｑ−（３・４−ジクロベンジリチン）
−Ｌ−キシロ−へキスロソノート４−ラクトン水和物を
白色無定形固体として得た：１ｒ（ＫＢｒ）３３３３
．１７９２ｃｘ ’ ：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｃｉ
Ｑ）δＨ３，５５−４，７０（ｍ１５）、５．５ｏ
（ｔｌ１、Ｊ＝５、−ＣＨ２０旦）、５．８（ｓ、１
、−０ＣＨＯ−）、７．２（ｓ、１、ＯＨ）、７．３７
−７．９７（ｍ、４、芳香族および一０Ｈ）：ｍＳ
３３４（６，７）、３３２（９，９）、１７７（５２，
５）、１７５（１００）、１７３（３８；２）、１４．
７（２１，８）、１１３（２６，８）、１１１（２９，
２）、８５（３７，６）、８４（３１，３）、７５（２
０８）、７４（２９、Ｏ）、５７（２０，９）、５６（
２２，５）、および５５（２７，０）；正確な質量（Ｃ１３Ｈ１００６Ｃ１２）、３３１．９８６０（ｃ
ａｌｃｄ３３１．９８６６）。

元素分析値：Ｃ１３Ｈ１ｏＯ６Ｃ１２・０．２５Ｈ２０
として計算値：Ｃ１４６，２４；Ｈ１３，１３実測値：Ｃ
１４６，５０；Ｈ１３，５８この生成物を例３の方法
によりＬ−アスコルビン酸に転化できる。

参考例６Ｌ−りｏ／ −１−４−７クトン（１，７８Ｐ１１０ミ
リモル）、２−メチルプロピオンアルデヒド（３，６８
ｒｒＬｌ、４０ミリモル）オよび濃塩酸（０，８１ｍｌ
、９．７ミリモル）をイっシょニジ、４８時間攪拌し
た。

過剰の２−メチルプロピオンアルデヒドを真空下に除去
した。

得られた濃厚油状物をエーテルで摩砕し、得られた固体
を集めて０．５５１（２４％）の３・５−Ｏ−（２−メ
チルプロピリデン）−Ｌ−グロノート４−ラクトンを得
た。

酢酸エチルから再結晶によって分析上純粋な生成物を得
た。

融点１６５−１６７°Ｃ：（ａ）ｐ＋７７．４（ＤＭ
Ｆ）：１ｒ（ＫＢｒ）３３３３．１７８６ｃｍ−１；
ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）δＨＯ，８５（ｄ、６、Ｊ
＝７、−ＣＨ５）１、６７（ｍ１１、−ＣＨ（ＣＨ３
）２）、３．３６４．７（ｒｎ、７）、４．８３
（ｔｌ１、Ｊ＝５、ＣＨ２０Ｈ）、５．７６（ｄ、１
、Ｊ＝７．０ＣＨＯ−）：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δＣ１７５，９（ｓ、−Ｃｏ２−）、１０２．４（
ｄ、０ＣＨＯ−）、７５．７．７４，２．７０．８．６
９．６（ａｌｌｄ）、５９．８（ｔ、−ＣＨ２−
）、３２、２（ｄｌＣＨ（ＣＨｓ）２）、１７．
０（ｑ１ＣＨ３）：ｍｓ２３１（４，９）、１
８９（７０，１）、１６０（２８，１）、１２５（７２
，６）、１１３（２３）、９７（２１，２）、８５（３
８，９）、８３（２２，７）、７３（１００）、７２
（２０，５）、７１（４６，７）、６９（３０，２）、
５７（４５，９）、および５５（４６，９）。

元素分析値：Ｃｌ０Ｈ１６０６として計算値：Ｃ１５１，７１；Ｈ；６．９４実測値：Ｃ１
５１，８１；Ｈ２Ｏ，９４例３の方法に従い、ｏ、６９６ｆ（３ミリモル）の３・
５−Ｏ−（２−メチルプロピリデン）−Ｌグロノート４
−ラクトンからＱ、５３７ｆ（２，１７ミリモル、７２
％）の３・５−０−（２メチルプロヒリテン）−Ｌ−キ
シロ−へキスロソノート４−ラクトン水和物を白色無定
形固体として得た。

融点１７９−１８３℃（分解）、１ｒ（ＫＢｒ）３３７
８．１７７９ｃｒｒＬ−１；ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δＨｏ、９ｏ（ａ、６、Ｊ＝６、ＣＨ３）、１．６
７（ｍ、■、ＣＨ（ＣＨ３）２）’３．４７−４．７
３（ｍ、６）、４．９１（ｔ１Ｊ＝５、ＣＨ２
０Ｈ）：ｍｓ２３０（４，８）、１８７（５８，
２）、１２７（２３，８）、９７（２０，３）、８５（
３８，８）、７３（５２，２）、７１（２３，２）、６
９（２９，８）、６８（２０，３）、５７（５３，１）
、５５（６４，３）、４５（２８，３）、４４（３９，
９）、４３（１００）、および４１（６２４）；正確な
質量（Ｃ１ｏＨＩ３０ａ）２３０．０７８７（計算
値２３０．０７８３）元素分析値Ｃ１ｏＨ１４０６・
０．５Ｈ２０として計算値：Ｃ１５１，１６；Ｈ２Ｏ，
２２実測値：Ｃ，５１，１３；Ｈ，６，３４３・５−Ｏ−
（２−メチルプロピリデン）〜Ｌキシローへキスロソノ
ート４−ラクトン水和物をまた次のように製造した。

３０ｍ１のジオキサンと４ｍｌの水の混合物に０．６０
♂（２，５９ミリモル）の３・５−Ｑ−（２−メチルプ
ロピリデン）Ｌ−グロノ−１・４−ラクトン、続いて０
．６４２のあらかじめ還元した酸化白金を加えた。

この反応混合物を７０℃に加熱し、酸素を溶液に通気し
た。

１時間後、出発化合物のほとんどは消費され、触媒を１
去し、溶液を真空濃縮した。

Ｔｌｃおよびｎｍｒにより３・５−Ｏ−（２−メチル
プロピリデン）−Ｌ−キシロ−へキスロソノート４ラク
トンの存在を確認した。

コノ生成物は例３の方法によりＬ−アスコルビンに転化
できる。

参考例７乾燥した５０ｍ１フラスコに３．５６Ｐ（２０ミリモル
）のＬ−グロノ−１・４−ラクトン、９．０ｍ１（８
０ミリモ／ｌ／）の２−クロルベンズアルデヒドおよび
１．６ｍ１（１９，２ミリモル）の濃塩酸を加えた。

この反応混合物は０．５時間以内に固化し、室温で一晩
静置後、エーテル、飽和重炭酸ナトリウム、水、および
エーテルで洗うことによって処理した。

これにより４．７８Ｓ’（１５，９ミリモル、８０％）
の３・５−Ｏ−（２−クロルベンジリデン） −Ｌ−グ
ロノート４−ラクトンが得られ、これはＴＬＣによって
純粋であることがわかった。

アセトニトリルから再結晶によって分析上純粋な生成物
を得た。

融点２０８−１’１℃。（α〕”７＋６３．６（ＤＭ
Ｆ）：１ｒ（ＫＢｒ）３３４０．１７７０ｃｍ ’
：ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）δＨ３，５−４，９（ｍ
、６）、５．０３（ｔｌｌ、Ｊ＝５、−ＣＨ２０Ｈ
）、５．９３−６．１６（ｍ、■、−０Ｈ）、６．０
３（ｓ、１、−０ＣＨＯ−）、７．３−７．９（ｍ、
４、芳香族）：ｍＢ５００（１，４）、１６０（３９，
６）、１４１（６４，３）、１３９（２７，３）、９
７（２２，３）、８５（５２，７）、８３（２７，２）
、７７（３４，８）、７１（５７，８）、７０（２０
）、６９（３５，３）、５７（１００）、および５５（
３４，９）。

元素分析値Ｃ１３Ｈ１３０６Ｃ１として：計算値：Ｃ
１５１，９２；Ｈ，４，３５実測値：Ｃ１５１，８４；Ｈ１４，３２この生成物
は例３の方法によりＬ−アスコルビン酸に転化できる。

参考例８３−メチルベンズアルデヒドｃ＋、４ｍ１（８０ミリモ
ル）に３．５６Ｐ（２０ミリモル）のＬ−グロノト４−
ラクトンを加えた。

数分間攪拌後、１．６２ｍ１（１９，４ミＩＪモル）の
濃塩酸を加えた。

室温で２０時間攪拌すると初め流動性だったスラリーを
固化した。

反応混合物をエーテルで摩砕し、ｐ過し、エーテルで３
回洗い、水で１回洗い、飽和重炭酸ナトリウム溶液で２
回、水で２回、最後にエーテルで１回洗った。

乾燥後白色固体２．９１Ｐ（１０４ミリモル、５２％）
（融点１８８１９１℃）が得られ、これはｔｉｃにより
純粋であることがわかった。

アセトニトリルから再結晶により分析上純粋な３・５−
Ｏ−（３−メチルベンジリデン）−Ｌ−グロノート４−
ラクトンが得られた。

融点１９８−２００℃：（ａ）”ｐ＋５９．７°
（ＤＭＦ）；１ｒ（ＫＢｒ）３３４０．３１２０．１８
００ｃｍ−１：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ２，
３６（ｓ１３、ＣＨ３）、３．５０−３．８３（ｍ、
２、−ＣＨ２０−）、４．００−４．８６（ｒｎ、
４）、５．００（ｔ、１、Ｊ−６、−ＣＨ２０Ｈ−
）、５．７３（ｓ、１．０ＣＨＯ−）、５．９８（ｍ、
１、−ＣＨｏＨ）、７．３０（ｓ１４、芳香族）：ｍ５
２８０（９，０）、１２１（３８，４）、１２０（２
６，７）、１１９（１００）、１０５（１６，１）、９
３（４５，８）、９１（５９，７）、６５（１１，２）
、４４（２２，７）元素分析値Ｃ１４Ｈ１６０６として計算値：Ｃ１５９９９；Ｈ２Ｓ、７５実測値：Ｃ１６０，０４；Ｈ２Ｓ、８２例７１００７７１１のアセトンに１０．ＯＳ’ （５６，８
ミリモル）のＬ−ガラクトノ−１・４−ラクトンと４ｍ
ｌの濃硫酸を加えた。

この溶液を室温で２１時間攪拌した。

次いでアンモニアを溶液がわずかに塩基性となるまで通
気した。

白色沈殿物を１去し、固体を５０ｍ１のアセトンで２回
洗った。

これらの洗液をもとのＦ液といっしょにして真空濃縮し
て黄色油状物（１２，ｏＰ）とした。

この油状物を３２５１のシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーにかげ、酢酸エチルｌＯ％とクロロホルムの混合物
ないし酢酸エチルで溶出した。

これにより油状物を得、ジエチルエニテルで摩砕して白
色固体を１去した。

溶媒を１液から除去して２．４３６Ｐ（１１，２ミリモ
ル、２０％）の油状物５・６−０イソプロピリデン−Ｌ
−ガラクトート４−ラクトンを得た。

別法として、５・６−Ｑ−イソプロピリデンルーガラク
トノート４−ラクトンを次の方法で製造できる：５ＴＬ
ｌの乾燥ジメチルホルムアルデヒドに２．１０Ｓ’（１
１，８ミリモル）のＬ−ガラクトノート４−ラクトン、
１．０Ｐ（１１，８ミリモル）のエチルイソプロペ
ニルエーテルおよび触媒量のｐ −）／Ｌ／エンスル
ホン酸を加えた。

この反応混合物を０℃で１時間、室温で１８時間攪拌し
た。

少量のアンバーライトム−２１弱塩基性樹脂を加え、反
応混合物を数分攪拌し、１過し、次いで真空濃縮して油
状物を得た。

これを静置すると結晶化した。

６０ｆ？のゲル上でメタノール％と酢酸エチルの混合物
を溶媒として使用してクロマトグラフィーにかげて１．
２１：ｌ（５，５６ミリモル、４７％）の透明油状物を
得、これは気液分配クロマトグラフィ（ｇｌｐｃ）によ
って純粋であることがわかった。

ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ１，３３（ｓ、
６、−ＣＨ５）、３．６０−４．４７（ｍ１６）、５
．９０−６．２２（ｍ１２、−ＯＨ）；ｎｍｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ。

１７４．２（−Ｃｏ２−）、１０８．９（−０ＣＯ
−）、７９．２．７６．０．７３．８．６４．７（
−０ＣＨ−）、２６．３．２５．６（−ＣＨ５）；
正確な質量（Ｃ６Ｈ１４０６）（Ｐ＋Ｈ）２１９．
０８ｓ８（計算値２１９．０８４７）、（ＰＣＨ
３）２０３．０５６３（計算値２０３．０５７０）１７．５ｍｌのりｏロホルム［４，２６３？（１９
，５ミリモル）の５・６−Ｏ−インプロピリデン−Ｌガ
ラクトノート４−ラクトンおよび３．２ＴＬｌの乾燥
ピリジンを加えた。

この反応混合物を一６０℃に冷却し、１．３９ｍ１（１
９，５ミリモル）の酢酸クロリドをゆっくり加えた。

この反応物を一６０℃あるいはそれ以下で２時間攪拌し
、酢酸エチルで希釈し、ＩＮ塩酸で２回、水で２回、飽
和重炭酸ナトリウムで２回およびブラインで抽出した。

この有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して
油状物３．７’１（１５，２ミリモル、７８％）とした
。

この生成物は’Ｈ−ｎｍｒによって１つの異性体を主成
分とする異性体混合物であることがわかった。

シリカゲル（メタノール４％とクロロホルムの混合物）
上でクロマトグラフィーにかげ、続いて分子蒸留を行っ
て分析上純粋な生成分が得られた：ｎｍｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δＨ１，３１（ｓ、６、−ＣＨ５）、２
．１７（ｓ、３、Ｃ０ＣＨ５）、３．５８−４．５２（
ｍ１５）、５．６５（１、ｍ、−ＣＨ０ＣＯＣＨ３）
、６．２２（１、ｍ、−ＯＨ）。

元素分析値Ｃ１１Ｈ１６０７として計算値：Ｃ１５０，７６；Ｈ，６，１９実測値：Ｃ１５０，４４；Ｈ１６，１１上記クロマト
グラフイーから得られた生成物は１つの異性体を９５％
より多量に含有していた。

ｎｍｒデータによればその異性体は５・６−Ｑインプ
ロピリデン−３−０−アセチル−Ｌ−ガラクトノート４
−ラクトンであることを示している。

アセテートの上記粗製混合物は次のようにしてアンコル
ビン酸に転化された１２５ｍ１の乾燥ジクロルメタンに
１．６９ｍｌ（１２ミリモル）の無水トリフルオル酢
酸を加えた。

−５０℃以下に冷却後、０．８５ｍｌ（１２ミリモル
）のジメチルスルホキシドを加えた。

得られた不均一溶液を一５０℃以下で３０分間攪拌した
。

次いで１．４９ｆ（６，Ｏミ！Ｊモル）のアセテート混
合物を含有する１５ｍ１のジクロルメタンを加えた。

得られた溶液を一５０℃より低い温度で４０分間攪拌し
、１．２ｒｔｔｌのトリエチルアミンを加えた。

２５分間−５０℃またはそれより低い温度に維持した後
、反応混合物を室温で１時間攪拌した。

酢酸エチル（，１００ｍ１）を加え、得られた溶液を５
０１ｎｌのＩＮ塩酸で２回、水（５Ｑｍｌ）で２回およ
びブライン（１００ｍ７）で２回抽出した。

この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油
状物１．２５ｙ′＜５．０８ミ！Ｊモル、８５％
）を得た。

この油状物（０，６９７Ｐ、２．７ミリモル）の一部
分を１０ＴＬｌの７０％酢酸水溶液に溶解し、７０℃で
２０時間窒素下に加熱した。

溶媒を真空除去して０．４５３Ｐの生成物を得た。

一部をヨード滴定し、アスコルビン酸が５０％の収率（
アセテートの混合物からは４２％）で形成されているこ
とが示された。

この生成物はｔｌｃおよびｇｌｐｃにより標準アスコル
ビン酸と同定された。

参考例９ディーンースタークトラップ付乾燥５００ｍ１フラスコ
に１７．８Ｐ（１００ミリモル）のＬ−グロノ−■・４
−ラクトン、５７ＴＩｌｌ（４００ミリモル）のアセト
アルデヒドジエチルアセタール、４０ｒＩＬｌの乾燥ジ
メチルホルムアミド、２００ｒ１１１のベンゼンおよび
０．２ｆＩのｐ−）ルエシスルポン酸を加えた。

この反応混合物を窒素下に２１時間還流し、少量の重炭
酸ナトリウムを加えた。

溶液を数分攪拌し、冷却し、沢過した。

この溶液を真空蒸発させて明るいコハク色の油状物とし
、これをエーテルで摩砕した。

得られた固体、すなわち、ｔｉｅにより純粋であること
がわかった５・６−０−エチリデン−Ｌ−グロノート
４−ラクトン（１２，４ｉ、６０．８ミリモル、６１％
）をエタノールから再結晶して融点１５３．５−１５８
．５℃の白色結晶固体を得た。

母液を濃縮することにより１．２２グ（６，０ミリモル
、６％）の結晶を第二収量として得た。

酢酸エチルを使用したシリカゲル上ｔｉｃによりこの生
成物がジアステレオマーの混合物であることがわかった
。

この混合物をベンゼンから再結晶して結晶生成物を得た
。

これは上記ジアステレオマーのうち融点１６４−１６５
℃のものを非常に豊富に含んでいた。

下記スペクトルデータはジアステレオマー混合物から得
られた：１ｒ（ＫＢｒ）３４４８．３２７９．１７８３Ｃｒ
ｒＬ ’ ；ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ１，
２８（２組のｄ、３、Ｊ＝５、−ＣＨ５）、３．４８
〜４．５８（ｍ、６）、５００（２組のｑ、１、
Ｊ＝５、−０ＣＨＯ−）、５．４８（巾広ｄ、■、Ｊ
＝４、−０Ｈ）、５．８８（ｄ、１、Ｊ＝７、−０Ｈ）
：ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ。

１７６．０（ｓ、１、−Ｃｏ２−）、１８．１．６
．８０．１；７５．６．７５．３；７０．５；６
９．５．６９．ｏ（すべてのｄ１４）、５５．４（ｔ、
１、−ＣＨ２０−）、１０１．７．１００．４（各々
ｍｌ、−０ＣＨＯ−）、２０．０．１９．６（各々町、
−ＣＨ５）；ｍｓ２０３（１，８）、１８９（３０
４）、１２５（３６，１）、８７（５０，４）、６９（
３５，５）、６０（１３，８）、５９（４９，６）、５
８（１４−，４）、５７（１７，８）、５５（１８，７
）、４５（２７，９）、４４（５１，８）、４３（１０
０）、４２（１９，５）、４１（２７，５）。

元素分析値：Ｃ３Ｈ１２０６として計算値：Ｃ１４７，０５；Ｈ２Ｓ、９２実測値：Ｃ，４７，０９；Ｈ２Ｓ、７７３ｍ１のク
ロロホルムと５ＴＬｌの乾燥ピリジンの溶液に窒素下１
．１７５１（５，７５ミリモル）の５・６−０−エチリ
デン−Ｌ−グロノート４−ラクトンを加えた。

この溶液を一５０℃未満に冷却し、０．５７ｍｌ（０
，６２？、６．０５ミリモル）の無水酢酸を加えた。

反応混合物を一５０℃以下で３時間室温で１６時間攪拌
した。

クロロホルム（１００ｍのを加え、反応混合物を３０１
ｆＬｌ（７）水、３０ｍ１のＩＮ塩酸で２回およびブラ
インで抽出した。

この有機溶媒を硫酸す）ＩＪウムで乾燥し、溶媒を真
空除去し、１．ｔ１８ｆ（４，５ミリモル、７８％）の
油状物を得、これを静置すると結晶化した。

ｎｍｒスペクトルはアセテートの混合物を示していた。

２００Ｉ７１１の丸底フラスコに窒素下に３０Ｗｌｌの
乾燥ジクロルメタンを加えた。

−５０℃未満に冷却後、１．４ｍ１（２，１？、１０ミ
リモル）の無水トリフルオル酢酸、続いて０．７１ｍ１
（１０ミリモル、０．７８ｒ）の乾燥ジメチルスルホキ
シドを加えた。

得られた不均一溶液を一５０℃で３０分間攪拌し、温度
を一５０℃に維持しなから３０ｒＩＬｌの乾燥ジクロル
メタン中アセテート（１，１１８グ、４．５ミリモル）
の混合物を加えた。

得られた均一溶液を４０分間−５０℃で攪拌し、２Ｔｆ
Ｌｌの乾燥トリエチルアミンを加えた。

−５０℃以下で２５分後、溶液を室温に加温し、２時間
攪拌した。

この後、７０ｍ１の酢酸エチルを反応混合物に加え、次
いで４０ｍ１のＩＮ塩酸で２回、４０ｍ１の水で１回、
次いでブラインで抽出した。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮してＱ、９
９２？の生成物を得、これに１０７７１１の７０％酢酸
水溶液を加えた。

この溶液を２０時間窒素下で８００±５℃で加熱した。

溶媒を除去して生成物を得、これはｔｌｃおよびｇｌｐ
ｅによれば標準アスコルビン酸と同一であった。

参考例１０９．４１１（５２，９ミリモル）のＬ−グロノート４−
ラクトンＫｌ１．８ｍ１（０，２１１モル）（７）７
−ｔトアルデヒドを加えた。

この反応混合物に塩化水素ガスを通気し、室温で１８時
間攪拌した。

当初不均一であった反応混合物が流動性の液体となり、
該液体中に残留する固体をアセトンの添加および沢過に
よって除去した。

溶液を濃縮して油状物とし、酢酸エチルで処理して結晶
性固体を得た。

これを酢酸エチルから再結晶して２．６８Ｐ（１３，１
ミリモル、２５％）の生成物を得、これをさらにエタノ
ールから精製して融点１５８−１６０°Ｃとした。

アセトンから再結晶して分析上純粋な融点１６０−１６
２℃の３・５−０−エチレン−Ｌ−グロノート４−ラク
トンを得た：１ｒ（ＫＢｒ）３３６７．３１７５．１７９９．１７７
９ｃｒｒＬ’ ；ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ□
１．５３（ｄ、３、Ｊ＝５、−ＣＨ３）、３．５８（ｍ
、２、−ＣＨ２０−）、３．９５（ｍ、１）、４，１７
５．１７（ｍ、５、−ＯＨ，−０ＣＨＯ−１その他）、
５．８７（ｄ、１、Ｊ＝６、ＯＨ）：ｎｍｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）！ｌｃ１７５．９（−ＣＯ２−）、９６
．２（−０ＣＯ−）、７５．６．７４．３．７ｏ、
６．６９、３（−ＣＨｏ −）、５９．８（−ＣＨ
２０Ｈ）、２０．８（ＣＨｓ）；ｍ３２０４（
０，３）、２０３（１，６）、１６０（２２，３）、９
９（２１，８）、８５（３４，４）、８３（］、１
．３）、７３（２７，５）、７２（１１，６）、７１（
２７，７）、６９（１１，１）、５７（３９，３）、４
５（１００）、４４（１１，３）、４３（５０７）；正
確な質量（Ｃ８Ｈ１□０６）、２０４．０６３６（計算
値２０４．０６３３）。

元素分析値：Ｃ３Ｈ１□ｏ６として計算値：Ｃ，４７，０６；Ｈ，５，９３実測値：Ｃ
１４７，４４；Ｈ・５°７５６ｍ１ノ７セ）：／ＫＯ
，２１０？（１，０３ミ１，１モル）の３・５−０
−エチリデンＬ−グロノート４ラクトン、続いて］、
、０８？（１２，５ミリモル）の二酸化マンガンを
加えた。

この反応混合物を窒素下に室温で２．２５時間攪拌した
。

アセトンを加え、反応混合物をセライトのパッドを通し
てｔ過して二酸化マンガンを除去した。

このアセトン溶液を濃縮して０．１６９Ｐ（０，７７ミ
リモル、７５％）の３・５−〇−エチリデンーＬ−キシ
ローへキスロソノート４−ラクトン水和物を得た。

１ｒ（ＫＢｒ）３３９０．１７９９ｍ ’ ：ｎｍ
ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ１，２５（ｄ、３、Ｊ＝５、
ＣＨ３）、３．１０−４．３２（ｍ、５）、４．
４３（巾広Ｓ、１）、４．９２（ｍ、２、−〇Ｈおよび
−ＣＨＣＨ３）、７．０７および７．３ｓ（−Ｃ（
ＯＨ２）；正確な質量（Ｃ８Ｈ１ｏＯ６）、２０２．０
４３９（計算値２０２．０４７７）。

この生成物を例３の加水分解条件下にアスコルビン酸に
転化できた。

参考例１１８ｍ１の乾燥ピリジンに１．２５４Ｐ（４，７１ミリモ
ル）の３・５−Ｏ−ベンジリチン−Ｌ−グロノ１．４−
ラクトン、続いて１．４０１（５，０２ミリモル）のト
リフェニルクロルメタンを加エタ。

この反応物を室温で２０時間攪拌した。

クロロホルムを加え、反応混合物を水、ＩＮ塩酸、飽和
重炭酸ナトリウムおよびブラインで抽出した。

このクロロホルム抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮して油状物を得た。

メタノール５％とクロロホルムの混合物を使用してフロ
リシル上でクロマトグラフィーにかげて０．９２（１（
］、８１ミリモル、３８％）の３・５０−ベンジリデン
−６−０−）リフェニルメチルーＬ−グロノート４−ラ
クトンを得た：１ｒ（ＫＢｒ）３３７８．１７８６ｃｒ
ＩＬ−１；ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨ３，２０（ｍ
、２）、４．２７４．９３（ｍ、４）、５．７７（Ｓ
、■、−０ＣＨＯ−）５８３（巾広ピーク、■、−０Ｈ
）、７．４０（巾広−重線、２０、芳香族）；ｎｍｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δＣ１７５，５（−ＣＯ２−）、１４
３．３．１３７５、］、］２８．８１２８２．１２７．
９．１２７．８．１２７．０、］−２６，２（芳香族）
、９７．８（−０ＣＯ−）、８６．２．７４７．７４．
２．７ｏ、６．６９６、および６２．５（−Ｃｏ−）
；ｍ５５０８（０，５）、２５９（１０，２）、２
５８（１７，６）、２４９（１７，９）、２４４、（２
４，７）、２４３（１００）、］−６５（３２，１）、
１０７（２８，０）、１０５（４３，２）、７９．０（
１６，３）、７７（２０，２）；正確な質量（Ｃ３２Ｈ
２８０６）、５０８．１９３９（計算値５０８．１８８
６）２Ｔｌｌのアセトンに０．０７１１（０，１４ミリ
モル）の上記固体；続いて０．２４５？（２，８２ミ！
Ｊモル）の二酸化マンガンを加えた。

この反応物を室温で２時間攪拌した。

アセトンを加え、反応混合物をセライトのパッドを通し
て１過して二酸化マンガンを除去し、濃縮して０．０５
８ｆ（０，１１ミリモル、７９％）とした。

これに窒素下で２ｍ１３の７０％酢酸水溶液を加え、反
応混合物を７０−７５℃で４時間加熱した。

この溶媒を除去し、生成物を得た。

これはｔｌｃおよびｇｌｐｃによれば標準アスコルビン
酸と同一であった。

参考例１２５０ｒｎｌ！のベンゼンと７ｒｎｌのジメチルホルムア
ミドに１０ｍ１（８０ミリモル）のシンナムアルデヒド
、続いて２滴のポリ燐酸および３．５６Ｐ（２０ミリモ
ル）のＬ−グロノ−１・４−ラクトンを加えた。

この反応混合物を還流し、水をディーンスタークトラッ
プで除去した。

５時間後、この反応混合物を熱時沢過した。

重炭酸ナトリウムを１液に加え、再ｐ過した。

溶媒を真空除去し、得られた油状物をエーテルで処理し
て形成した固体を１取し、乾燥して２．４４１（８，４
ミリモル、４２％）の３・５−Ｏ−シンナミリデン−Ｌ
−グロノ１−４−ラクトンを得た。

これを熱ベンゼンで摩砕し、水とアセトンの混合物から
再結晶して融点１６４−１６７℃とした。

別法として、エーテルによる摩砕が生じた白色固体をテ
トラヒドロフランに溶解し、溶液を飽和ブライン−重炭
酸ナトリウム溶液で３回洗うことによって精製した。

次いでこのテトラヒドロフラン溶液を濃縮し、得られた
固体をアセトンと水の混合物から再結晶した：融点１８
５−１８７℃、〔α〕省＋３９．４（ＤＭＦ）：
１ｒ（ＫＢｒ）３４５０．３２２６．２８６０および
１６７０ｃｍ、 ’ ：ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）
δＨ３，４６４，８３（ｍ、６）、５．０（ｔ、
１、Ｊ＝６、−ＣＨ２０Ｈ）、５．３７（ｄ、１、Ｊ
ＡＸ−５、−０ＣＨＯ−）、５．９８（ｄ、１、Ｊ＝
６、−ＣＨ０旦）、６．１２および６．８１（ＡＢとＡ
ＢＸ、２、ＪＡＢ＝１６、ＪＡＸ−５、ＪＢＸ＝０、ビ
ニル）、７．２−７．６６（ｍ、５、芳香族）：ｍｓ
２９２（１２，９）、１３３（３３，４）、１３２（２０，６）、１３１（９
４，１）、１２７（１５，６）、１１５（３９，５）、
１０７（１８，９）、１０５（２９，７）、１０４（１
００）、１０３（３０，９）、９１（１０１）、７８（１５，７）、７７（２６，９）、５７（１１，６
）、５５（３１，２）、５１（１０，４）、４３（１１
，０）。

元素分析値Ｃ］５Ｈ１６０６として

Claims

【特許請求の範囲】１下記段階（ａ）ないしくＣ）からなるアスコルビン
酸の製造方法：（ａ）グロノラクトンおよびガラクトノラクトンか
らなる群より選択された１・４−ラクトンを該１・４−
ラクトン１モル当り約３当量のジアルキルケトン（各ア
ルキルは炭素数１〜６である）トリアルキルシリルハラ
イド（各アルキルが炭素数１〜６である）；炭素数２〜
６のアルカノイルハライド；アロイルノ・ライド（アロ
イルはベンゾイル、ナフトイルまたはモノ置換ベンゾイ
ル（該置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、ハロゲンまたはニトロである）である）
；およびアルキルモノ−またはジー置換ビニルエーテル
（ここで置換基は炭素数１〜６のアルキルまたはハロゲ
ンである）からなる群から選択されたヒドロキシ基保護
試薬と接触させ；（ｂ）２−または３−飲に遊離ヒドロキシ基を有する上
鍼ａ）で得られた中間体を二酸化マンガン；およびスル
ホキソニウム塩から選択された酸化剤と接触させ；（ｅ）上Ｗｉｄｂ）で生成した化合物をアスコルビ
ン酸への転化が充分に完了するまで加水分解する。２上記ヒドロキシ基保護試薬がトリアルキルシリルハ
ライド（ここで各アルキルは炭素数１〜６である）から
なる特許請求の範囲第１項記載の方法。３上記ヒドロキシ基保護試薬が炭素数２〜６のアルカ
ノイルハライドからなる特許請求の範囲第１項記載の方
法。４上記ヒドロキシ基保護試薬がアロイルハライド（ア
ロイルはベンゾイル、ナフトイルまたはモノ置換ベンゾ
イル（ここで置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数
１〜６のアルコキシ、ハロゲンまたはニトロである）で
ある）からなる特許請求の範囲第１項記載の方法。５上記ヒドロキシ基保護試薬がジアルキルケトン（各
アルキルは炭素数１〜６である）からなる特許請求の範
囲第１項記載の方法。６上記酸化剤がスルホキソニウム塩である特許請求の
範囲第１項記載の方法。７１・４−ラクトンがグロノラクトンである特許請求
の範囲第１項記載の方法。８トリアルキルシリルハライドがトリメチルシリルハ
ライドおよびｔ−ブチルジメチルシリルハライドが選択
される特許請求の範囲第２項記載の方法。９上記アルカノイルハライドが酢酸クロリドおよび酢
酸プロミドから選択される特許請求の範囲第２項記載の
方法。１０アロイルハライドがベンゾイルクロリドおよび
ベンゾイルフロミドから選択される特許請求の範囲第３
項記載の方法。１１ジアルキルケトンがアセトン、メチルエチルケ
トンおよびメチルイソブチルケトンから選択される特許
請求の範囲第４項記載の方法。１２下記段階ａ）ないしくＣ）からなるアスコルビ
ン酸の製造方法。（ａ）グロノート４−ラクトンをｐＫａ約２，５未
満の酸触媒の存在下に該１・４−ラクトン１モル当り少
くとも約２当量のヒドロキシ基保護試薬と接触させ、該
試薬はアリールアルデヒド、アリールアルキルアルデヒ
ドおよびアリールアルケニルアルデヒド〔ここでアリー
ルはフェニル、モノ置換またはジ置換フェニル（置換基
は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ
、ハロゲンまたはニトロである）であり、アルキルおよ
びアルケニルは各々炭素数２〜４である。〕から選択され；（ｂ）２位に遊離ヒドロキシ基を有す
る上置ａ）で得られた中間体を二酸化マンガン；および
スルホキソニウム塩からなる群から選択された酸化剤と
接触させ；（ｃ）上＝ａｂ）で生成した化合物をアスコルビン酸へ
の転化が充分に完了するまで加水分解する。１３上記アリールアルデヒドがベンズアルデヒド、
ｏ−メチルベンズアルデヒド、ｍ−メチルベンズアルデ
ヒド、３・４−ジクロルベンズアルデヒド、０−メトキ
シベンズアルデヒドおよび０−クロルベンズアルデヒド
から選択される特許請求の範囲第１２項記載の方法。１４アリールアルデヒドがベンズアルデヒドである
特許請求の範囲第１２項記載の方法。１５アリールアルデヒドが０−メトキシベンズアル
デヒドである特許請求の範囲第１２項記載の方法。１６７！Ｊ−ルアルケニルアルデヒドがシンナムアルデ
ヒドである特許請求の範囲第１２項記載の方法。１７酸化剤が二酸化マンガンである特許請求の範囲
第１２項記載の方法。