KR20220164443A - 항노화 화장료 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 피부의 기저막을 강화함으로써 피부 진피층을 강화하고, 피부 탄력 또는 피부 주름을 개선하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 화학식 1로 표현되는 화합물; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 동시에 포함함으로써, 화학식 1로 표현되는 화합물 단독, 화학식 2로 표현되는 화합물 단독 또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 단독으로 포함하는 조성물 보다 피부 탄력 또는 주름 개선 효과가 더욱 우수하다.
본 발명에 따른 조성물은 화학식 1로 표현되는 화합물; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 동시에 포함함으로써, 화학식 1로 표현되는 화합물 단독, 화학식 2로 표현되는 화합물 단독 또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 단독으로 포함하는 조성물 보다 피부 탄력 또는 주름 개선 효과가 더욱 우수하다.
Description
본 발명은 피부기저막을 강화함으로써 피부 진피층을 강화하고, 피부 탄력 또는 피부 주름을 개선하는 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 피부의 섬유아세포(fibroblast)에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포외 간질에 존재한다. 콜라겐은 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화(유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도와 관련되어 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 증가에 따른 자연 노화 또는 자외선 조사에 의한 광 노화에 의해 감소하며, 감소 과정은 콜라겐을 분해하는 콜라게나아제 효소의 활성으로 촉진된다. 콜라겐의 감소는 피부 탄력 저하 또는 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 포유동물에서 많이 발견되는 섬유 단백질로서, 체내 뼈, 연골, 기저막 등을 구성한다.
그 중 피부 기저막(skin basement membrane)은 표피세포의 지지 및 부착, 영양물질의 이동, 표피분화의 조절 등에 있어 중요한 역할을 담당한다. 노화에 따라 피부 기저막이 손상되면 기저막의 평평화, 다중화, 단열 등이 일어나서 주름이 발생하게 되며, 외부 위험 요인이 진피까지 침투할 가능성이 높아져 피부가 쉽게 손상될 수 있다. 따라서 손상된 피부 기저막을 회복시키거나 건강한 상태로 유지하려면 먼저 그 구성 성분들이 제대로 유지될 수 있게 해야한다.
한편, 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor, FGF)는 다양한 세포의 증식, 이동, 분화 및 생존을 조절하는 성장인자 중 하나로, 23종으로 구성된 일군의 단백질로 구성되어 있다. FGF는 각질세포, 섬유아세포, 혈관내피세포, 민무늬근세포, 연골세포와 비만세포 등에서 생성되며, 다양한 세포에서 발현되는 4종의 섬유아세포 성장인자 수용체(FGF receptor)를 활성화함으로써 상술한 기능을 나타낸다. 특히 피부재생에는 FGF 2, FGF 7과 FGF 10이 중요한 기능을 담당하는 것으로 알려져 있다(비특허문헌 1). FGF 7 및 FGF 10은 각질세포의 증식을 촉진하여 재상피과정에 관여하며, 활성산소를 중화하여 각질세포를 유지하는 과정에도 관여한다.
종래의 기술들은 콜라겐에 의한 피부 탄력 또는 주름 개선을 목표로 하였으며, 이러한 콜라겐 합성 촉진 방법들은 주로 표피층을 강화하는 것을 특징으로 한다. 그러나, 표피층의 강화만으로는 실제 피부에 적용 시 피부 탄력 또는 주름 개선 효과로 이어지지 않는 경우가 발견된다는 문제점이 존재하였다. 따라서 실제 피부 기저막을 강화시켜 피부 진피층을 강화시키고, 피부 탄력 또는 주름을 개선시키는 피부 항노화 조성물에 대한 개발이 절실히 요구되고 있다.
1: Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko M, Brem H, Vinay Tomic-Canic M. 2008. Growth factors and cytokines in wound healing. Wound Rep Reg. 16:585
이에, 본 발명자들은 피부 기저막을 강화하여 항노화 효과로서 피부 탄력 또는 주름 개선 효과를 나타내는 조성물을 찾고자 노력한 결과, 화학식 1로 표현되는 화합물인 코디세핀, 화학식 2로 표현되는 화합물인 안드로그라폴라이드 및 화학식 3으로 표현되는 쿼세틴이 피부 탄력 또는 주름 개선 효과를 나타냄을 확인하였고, 특히 화학식 1로 표현되는 화합물; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 및/또는 3으로 표현되는 화합물을 함께 이용하는 경우 피부 진피층 강화, 피부 탄력 개선 및 주름 개선에 우수한 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 대표되는 화합물은 분자식 C10H13N5O3, 분자량 251.12g/mol을 가지며, 코디세핀(Cordycepin), 3'-deoxyadenosine, 3'-deoxy-adenosine 9-cordyceposidoadenine, 9-(3-Deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)-9Hpurin-6-amine, 9-(3-Deoxy-b-D-ribofuranosyl)adenine 등으로 명명된다.
본 발명은 상기 코디세핀의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 당업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 코디세핀의 함량은 조성물 전체 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%일 수 있고, 예를 들어 0.00001 내지 8 중량%, 0.00001 내지 5 중량%, 0.00001 내지 3 중량%, 0.00001 내지 2 중량%, 0.00001 내지 1 중량%, 또는 0.00002 내지 1 중량%일 수 있다.
[화학식 2]
상기 화학식 2로 대표되는 화합물은 분자식 C20H30O5, 분자량 350.45g/mol을 가지며, 안드로그라폴라이드(Andrographolide), 3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2- methylene-1- napthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-2(3H)-furanone 등으로 명명된다.
본 발명은 상기 안드로그라폴라이드의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 당업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 안드로그라폴라이드의 함량은 조성물 전체 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%일 수 있고, 예를 들어 0.00001 내지 8 중량%, 0.00001 내지 5 중량%, 0.00001 내지 3 중량%, 0.00001 내지 2 중량%, 0.00001 내지 1 중량%, 또는 0.00002 내지 1 중량%일 수 있다.
[화학식 3]
상기 화학식 3으로 대표되는 화합물은 분자식 C15H10O7, 분자량 302.236g/mol을 가지며, 쿼세틴(quercetin), 케르세틴, 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one, 3,3′,4′,5,7-Pentahydroxyflavone, 5,7,3′,4′-flavon-3-ol 등으로 명명된다.
본 발명은 상기 쿼세틴의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 당업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 쿼세틴의 함량은 조성물 전체 중량 대비 0.00001 내지 10 중량%일 수 있고, 예를 들어 0.00001 내지 8 중량%, 0.00001 내지 5 중량%, 0.00001 내지 3 중량%, 0.00001 내지 2 중량%, 0.00001 내지 1 중량%, 또는 0.00002 내지 1 중량%일 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 100:1 내지 1:100 중량비, 혹은 50:1 내지 1:50의 중량비를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 100:1 내지 1:100 중량비, 혹은 50:1 내지 1:50의 중량비를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 있어, 상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 총량의 100:1 내지 1:100 중량비, 혹은 50:1 내지 1:50의 중량비를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, "피부 탄력 개선 효과"라 함은 피부의 탄력 저하를 예방, 억제 또는 저해하거나, 이미 저하된 피부 탄력을 좋아지게 하는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, "주름 개선 효과"라 함은 피부에 주름이 생기는 것을 예방, 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 화학식 1로 표현되는 화합물인 코디세핀을 인간 섬유아세포에 처리했을 때 FGF 10의 mRNA 발현이 촉진됨을 확인하였고, 화학식 2로 표현되는 화합물인 안드로그라폴라이드를 인간 섬유아세포에 처리했을 때 FGF 10의 mRNA 발현이 촉진됨을 확인하였으며, 화학식 3으로 표현되는 화합물인 쿼세틴을 인간 섬유아세포에 처리했을 때 FGF 10의 mRNA 발현이 촉진됨을 확인하였다. 또한, 코디세핀과 함께 안드로그라폴라이드 또는 쿼세틴을 인간 섬유아세포에 처리했을 때 코디세핀 단독 처리, 안드로그라폴라이드 단독 처리 및 쿼세틴 단독 처리보다 FGF 10의 mRNA 발현량이 더욱 증가됨을 확인하였다.
FGF 10은 진피를 구성하는 섬유아세포에서 발현되며, 피부 기저막을 강화하고 정상적으로 유지하는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한, FGF 10은 표피와 진피 간의 신호 전달을 통해 피부 무결성(integrity)을 유지하는 역할을 하며, 기저막을 구성하는 주요 프로테오글리칸(proteoglycan)인 헤파린 설페이트(heparin sulfate)와 상호작용하여 표피세포의 성장, 분열, 부착과 이동에 관여한다. 일반적으로, FGF 10의 발현은 기저막 자체를 정상적으로 유지시키며, 기저막을 거쳐 신호를 전달시켜 표피의 성장을 촉진하는 것으로 알려져 있다.
따라서, 본 발명의 조성물은 FGF 10이 발현되어 피부 기저막 부위에서 섬유아세포의 증식을 촉진시키도록 하고, 이를 통해 피부 기저막을 강화시켜 피부 탄력 또는 주름 개선 효과를 나타낼 수 있다.
따라서, 본 발명의 조성물은 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 동시에 포함할 수 있으며, 상기 조성물은 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 단독으로 포함하는 조성물 보다 피부 탄력 또는 주름 개선 효과가 더 우수할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 세정제, 입욕제, 선스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있고, 바람직하게는 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 파우더, 파운데이션 또는 세정제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 항료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이제 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제, 또는 유탁화제가 이용되고 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리 옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
본 발명은 또한 하기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부 탄력 또는 주름 개선 방법을 제공한다. 상기 개체는 인간, 가축, 쥐 등을 포함하는 포유류 동물을 제한없이 포함한다.
한편, 본 발명의 약학적 조성물은 유효성분을 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 더 포함할 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다.
상기 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 동물, 바람직하게는 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 의미한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여경로 또는 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.
상기 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용 가능하다.
상기 성분들은 본 발명의 유효성분에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
상기 약학적 조성물의 제형은 사용방법에 따라 달라질 수 있으며, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 본 발명이 속하는 기술 분야에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화 될 수 있다. 상기 제형의 예로 연고, 크림, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제 및 패치제로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 일 수 있다.
상기 제형을 위하여 부형제, 일 예로 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등을 더욱 포함할 수 있다.
일반적으로는, 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제(TABLETS), 알약, 연질 또는 경질 캅셀제(CAPSULES), 환제(PILLS), 산제(POWDERS) 및 과립제(GRANULES) 등이 포함되고, 이러한 제제는 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
또한, 경구 투여를 위한 액상제제에는 현탁제(SUSTESIONS), 내용액제, 유제(EMULSIONS) 및 시럽제(SYRUPS) 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
피부 투여를 위해 언급할 수 있는 예로는 더스팅 파우더, 에멀젼, 현탁액, 오일, 스프레이, 연고, 그리지 연고, 크림 페이스트, 겔, 폼, 또는 용액을 생성시키는데 적합한 제형과 경피 약물 전달체(TTS: Transdermal therapeuticsystem)에 적합한 담체 및/또는 부형제가 있다. 본 발명의 조성물은 반고체상 제형일 수 있으며 특히 연고(용액 연고, 현탁액 연고), 크림, 겔 또는 페이스트가 있다. 유상에 주로 사용되는 것은 지방 알콜, 예를 들면 라우릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 지방산, 예를 들면 팔미트산 또는 스테아르산, 액상 또는 고체상 파라핀 또는 오조케라이트, 액상 내지 고체상 왁스, 예를 들면 이소프로필 미리스테이트, 천연 지방 또는 일부 합성 지방, 예를 들면 코코넛 지방산 트리글리세라이드, 경화유, 예를 들면 수소화된 피넛 또는 캐스터 오일, 또는 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 또는 글리세롤 디스테아레이트가 있다. 적합한 유화제로는 계면활성제, 예를 들어 비이온성 계면활성제, 예를 들면 폴리알코올 또는 이것의 산화에틸렌 부가물의 지방산 에스테르, 예컨대 폴리글리세롤 지방산 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 소르비탄 올레에이트 또는 소르비탄 이소스테아레이트 등, 이소스테아레이트, 스테롤, 또는 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르 또는 지방산 에스테르, 예를 들어 음이온성 계면활성제, 예를 들면 지방 알코올 설포네이트의 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 세틸 설페이트 또는 나트륨 스테아릴 설페이트가 있으며 이들은 상기 지방 알코올, 예를 들면 세틸 알코올 또는 스테아릴 알코올의 존재 하에서 일반적으로 사용된다. 이 중에서도 특히 크림 건조를 방지하는 제제, 예를 들면 폴리알코올, 예컨대 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 수상에 첨가하거나 또는 보존제, 향료 등을 수상에 첨가하는 것이 가능하다.
본 발명의 약학적 조성물는 무수상태의 연고일 수 있고, 국소용도에 적합하고 체온상태에서 액체인 파라핀, 특히 저점도 파라핀을 함유하거나, 또는 상기 천연지방 또는 부분합성 지방, 예를 들면, 코코넛 지방산 트리글리세라이드, 경화유, 예를 들면 수소화된 피넛 또는 캐스터 오일, 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 및 디스테아레이트, 실리콘, 예를 들면 폴리메틸실록산, 예컨대 헥사메틸디실록산 또는 옥타메틸트리실록산을 함유할 수 있으며, 예를 들어 수성크림과 관련되어 있고 수분 흡수 용량을 증가시키는 지방알코올, 그리고 스테롤, 울 왁스, 다른 유화제 및/또는 기타 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물을 의약품으로 제형화할 경우 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있고, 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.
본 발명은 또한 하기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 피부 탄력 또는 주름 개선 방법을 제공한다. 상기 개체는 인간, 가축, 쥐 등을 포함하는 포유류 동물을 제한없이 포함한다.
본 발명에 있어서, "약학적 조성물"이란 용어는 '의약외품' 또는 '의약품'의 의미를 포함하는 개념으로 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물이 피부 외용제 제형으로 사용되는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁액제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 길레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일(essential oil), 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부 외용제 조성물에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물이 외용제 조성물로 제공될 경우, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 제형을 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 외용제 조성물은 특히 바람직하게 비경구용 제제로 이용될 수 있으며, 예를 들어, 외용제 조성물은 바세린, 스테아릴알코올 등의 약학적으로 허용되는 적당한 기제; 폴리소르베이트, 소르비탄 세스퀴올레이트 등의 약학적으로 허용되는 적당한 계면활성제; 글리세린 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 보습제; 약학적으로 허용되는 적당한 용제; 및 착향제, 착색제, 안정화제, 점성화제 등을 균질하게 혼합하는 통상의 피부 외용제 조성물의 제조방법에 의해서 제조될 수 있다.
한편, 본 발명의 조성물이 의약외품 조성물로 제공되는 경우 하이드록시신남산, 아이소아밀 아세테이트 및 베타인으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 것에 더하여, 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
상기 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있으며, 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.
본 발명의 용어 "의약외품"은 질병에 대한 치료, 경감, 처치 또는 예방의 효과를 나타내나 의약품 보다 인체에 미치는 작용이 경미한 물품을 의미한다. 약사법에 따른 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외하며, 보건복지부가 따로 정한 분류 기준에 의한 물품을 포함한다. 구체적으로 피부 외용제 또는 개인위생용품일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
이상 본 명세서에 기재된 수치 값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 발명은 화학식 1로 표현되는 화합물; 및 화학식 2로 표현되는 화합물 및/또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 동시에 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 화학식 1로 표현되는 화합물을 단독, 화학식 2로 표현되는 화합물을 단독 또는 화학식 3으로 표현되는 화합물을 단독으로 포함하는 조성물 보다 피부 탄력 또는 주름 개선 효과가 더욱 우수하다.
도 1은 기저막에 UV를 조사한 후, 코디세핀 및 안드라그라폴라이드를 처리하였을 경우와 미처리하였을 경우를 비교한 도면이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실험예 1. FGF10 mRNA 발현 분석
Human Dermal Fibroblasts, neonatal 을 Lonza에서 구매한 뒤, 이산화탄소 배양기에서 37℃, 5% 이산화탄소 조건하에서 배양하였다. 이때, 배양을 위한 배지는 DMEM (Dulbecco Modified Eagle Medium - Thermo Fisher Scientific) 에 10% FBS(Fetal Bovine Serum) 와 1% Antibiotics (Penicillin streptomycin) 을 섞어 만든 배지를 이용하였다. 그 후 6 well plate에 20000개의 세포를 심어주고 24시간이 지나면 DMEM 배양액에 표 1 및 2에 따른 각 성분을 표 1 및 2에 나타난 함량으로 포함하는 시료로 처리하고 다시 48시간을 더 배양하였다. 이 때 대조군으로는 다른 성분이 추가되지 않은 DMEM 배지액을 사용하였다. 그 후, 세포 내 RNA를 purification 하여 cDNA를 합성한 뒤 qPCR 방법을 이용하여 FGF10 mRNA의 발현량을 분석하였다. 표 1은 코디세핀과 안드라그라폴라이드를 단독으로 및 함께 처리하였을 경우의 대조군 대비 발현량을 나타낸 것이다. 표 2는 코디세핀과 쿼세틴을 단독으로 및 함께 처리하였을 경우의 대조군 대비 발현량을 나타낸 것이다. 종래 기술에서 아데노신은 피부 주름 개선 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 물질이나, FGF 10의 발현을 증진시키는 효과는 없는 것으로 확인되었다.
| 시료 및 농도 | 발현량 (대조군 대비 %) |
| 코디세핀 8 ppm | 148 |
| 안드로그라폴라이드 0.2 ppm | 141 |
| 코디세핀 8 ppm + 안드로그라폴라이드 0.2 ppm | 536 |
| 아데노신 8ppm | 88 |
| 시료 및 농도 | 발현량 증가 (대조군 대비 %) |
| 코디세핀 0.2 ppm | 102 |
| 쿼세틴 0.2 ppm | 63 |
| 코디세핀 0.2 ppm + 쿼세틴 0.2ppm | 234 |
| 아데노신 8ppm | 88 |
| 아데노신 8ppm + 쿼세틴 0.2ppm | 59 |
실험예 2. 돼지 피부를 이용한 기저막 변화 분석
Live 돼지 피부(도축 후 얼리지 않고 바로 실험에 사용하는 것)를 아퓨어스에서 구매한 뒤, 이산화탄소 배양기 내 37℃, 5% 이산화탄소 조건하에서 DMEM (Dulbecco Modified Eagle Medium - Thermo Fisher Scientific) 에 10% FBS(Fetal Bovine Serum) 와 1% Antibiotics (Penicillin streptomycin), 0.02% Tetracyclin 을 섞어 만든 배지를 이용하여 배양하였다. 돼지 피부를 6 well hanging insert (MILLIPORE)에서 24hr 동안 안정시킨 후, UV 조사기기를 이용하여 UVB를 1J/cm2의 세기로 조사하여 기저막 파괴를 유도하였다. 이 때 UV 조사는 5분 조사 후 2시간 휴식하는 방법으로 총 3번 조사하였다. UVB 조사 직후 코디세핀 0.1%와 안드라그라폴라이드 0.1%를 포함하는 시료를 돼지 피부 표면에 도포하고 48시간 동안 처리하였다. 그런 다음 샘플링하여 10% formalin으로 고정시킨 후 TEGO science에 H&E staining을 의뢰하였다. 실험 기간 동안 오전, 오후 각각 1회씩 DMEM를 교환해주었다. 실험의 결과는 도 1에 나타내었다. 기저막에 UV를 조사할 경우, 기저막이 평평해지는데, 여기에 코디세핀과 안드로그라폴라이드를 처리할 경우, 평평해진 기저막이 다시 회복되는 것을 확인할 수 있다.
실험예 3. 사람 피부에서의 탄력 또는 주름 개선 효과 평가
사람의 피부에서 기저막 강화 효과에 의한 피부 개선 효과를 평가하기 위하여, 하기 표와 같은 제조예를 제조하였다 (단위: 중량%).
| 제조예 | |
| 코디세핀 | 0.002 |
| 쿼세틴 | 0.002 |
| 정제수 | 잔량 |
| 글리세린 | 8.0 |
| 부틸렌글리콜 | 4.0 |
| 히알루론산 추출물 | 5.0 |
| 베타글루칸 | 7.0 |
| 카보머 | 0.15 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 8.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
| 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
| 세테아릴 알코올 | 2.0 |
| 방부제 | 적량 |
| 색소 | 적량 |
| 트리에탄올아민 | 0.15 |
만 27-43세 여성 32명을 대상으로 매일 아침과 저녁 각 1회씩, 즉 하루에 총 2회씩 4주간 안면부위에 상기 표 3 제조예의 화장품을 사용하게 하고 피부 주름 상태와 피부 탄력 상태를 측정하였다. 측정은 최초 사용일 직전에 1번 측정(A)하고, 4주간의 사용이 모두 종료된 후에 1번 더 측정(B)하였으며, 측정 방법은 하기와 같다.피부 주름 측정의 경우, 표정에 의한 잔여 주름(잠재 주름)은 Antera 3D CS (Miravex, Ireland) 장비를 이용하여 시험부위(눈가)를 1회 측정하였고, Wrinkle-small 분석 모드의 깊이(depth, mm)를 평가자료로 활용하였다. 시험대상자가 찡그린 표정을 지음으로써 인위 적인 눈가 주름을 만들고 1분 동안 표정 주름을 유지하도록 한 뒤, 다시 표정을 풀어준 직후에 생긴 잔여 주름을 측정하였다. 측정기기는 발광 다이오드(LED광원)를 사용하여 피부의 표면 이미지를 측정할 수 있는 장비로서 내장 프로그램의 3차원 형상 이미지로부터 데이터 추출 및 피부 상태를 수치화 하고 이미지를 활용하였다. 제품 사용 전에 비해 4주 후의 주름 깊이(depth, mm) 값이 감소할수록 표정에 의한 잔여 주름주름(잠재 주름주름)이 개선됨을 의미한다.
피부 탄력 측정은 Dermal torque meter (Dia-Stron, United Kingdom)를 이용하여 측정하였으며, 시험부위(볼)를 3회 측정하여 평균값을 평가자료로 활용하였다. 측정원리는 3mm Guard ring과 central disk 사이의 비틀림(Torsional method) 방법을 이용하여 측정한다. 피부 속 탄력 평가 지표로 Ur/Ue 값을 사용하며, 측정값이 증가할수록 피부 속탄력이 개선됨을 의미한다.
측정 결과는 다음과 같이 계산하여 개선율을 계산하였고, 개선율은 하기 표 4에 나타내었다.
| 평가 항목 | 개선율(%) |
| 주름 개선 | 10.5 |
| 탄력 개선 | 12.2 |
Claims (8)
- 하기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염; 및 하기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 하기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물:
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 함량은 전체 조성물 중 0.00001 중량% 내지 10 중량%로 포함하고,
상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 함량은 전체 조성물 중 0.00001 중량% 내지 10 중량%로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염; 및 상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및/또는 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염의 100:1 내지 1:100 중량비를 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 피부 기저막 강화 효과를 가지는 것인, 피부 탄력 또는 주름 개선용 화장료 조성물. - 하기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 하기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 하기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물:
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
- 제5항에 있어서,
상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 함량은 전체 조성물 중 0.00001 중량% 내지 10 중량%로 포함하고,
상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 함량은 전체 조성물 중 0.00001 중량% 내지 10 중량%로 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물. - 제5항에 있어서,
상기 화학식 1로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 상기 화학식 2로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 상기 화학식 3으로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 100:1 내지 1:100 중량비를 포함하는 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 피부 기저막 강화 효과를 가지는 것인, 피부 탄력 또는 주름 개선용 약학적 조성물.
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-
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