KR20220099306A - Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 - Google Patents
Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20220099306A KR20220099306A KR1020210001392A KR20210001392A KR20220099306A KR 20220099306 A KR20220099306 A KR 20220099306A KR 1020210001392 A KR1020210001392 A KR 1020210001392A KR 20210001392 A KR20210001392 A KR 20210001392A KR 20220099306 A KR20220099306 A KR 20220099306A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- peptide
- amino acid
- hylin
- substituted
- lysine
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 181
- ISIMGBQRFXXNON-FCXRPNKRSA-N (1e,4e)-1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ISIMGBQRFXXNON-FCXRPNKRSA-N 0.000 title description 122
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 70
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 66
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 37
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 33
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 27
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 30
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims description 11
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 47
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 23
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 22
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 14
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 49
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 12
- -1 etc.) Chemical compound 0.000 description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 11
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 5
- FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 3
- RWIKBYVJQAJYDP-BJDJZHNGSA-N Ile-Ala-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RWIKBYVJQAJYDP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000495814 Hypsiboas albopunctatus Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 2
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000008020 pharmaceutical preservative Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical class CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDDWRLPTKIOUOF-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-[[4-[2-[bis(4-methylphenyl)methylamino]-2-oxoethoxy]phenyl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]carbamate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OCC(=O)NC(C=2C=CC(C)=CC=2)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=1)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 JDDWRLPTKIOUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001660259 Cereus <cactus> Species 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108700011840 Hypsiboas albopunctatus hylin-a1 Proteins 0.000 description 1
- AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ala-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- UAELWXJFLZBKQS-WHOFXGATSA-N Ile-Phe-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(O)=O UAELWXJFLZBKQS-WHOFXGATSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical class COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 101710088675 Proline-rich peptide Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Chemical class 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- URQAMACHHWVNRD-UHFFFAOYSA-N azane;1-hydroxybenzotriazole Chemical compound N.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 URQAMACHHWVNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical class C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N hydroxycitronellal Chemical class O=CCC(C)CCCC(C)(C)O WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical class CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000005497 microtitration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical class CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Chemical class 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/50—Isolated enzymes; Isolated proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/463—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from amphibians
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
Abstract
본 발명은 신규 펩타이드에 관한 것으로, 보다 상세하게 서열번호 1의 아미노산 서열에서 i) 2번째 아미노산이 알라닌(alanine, A)으로 치환되거나; ii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신(lysine, K)으로 치환되거나; iii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되거나; iv) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 15번째 아미노산이 리신으로 치환된 펩타이드는 우수한 항균 활성 및 낮은 세포 독성을 나타내며, 궁극적으로 항생제, 화장료 조성물, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 생물 농약 및 의약외품 등의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것이다.
세균 감염은 인간의 질병에서 가장 흔하고 치명적인 원인 중 하나로 불행하게도 항생제의 남용으로 인하여 세균의 항생제 저항성(resistance)이 야기되었다. 실제로, 세균이 새로운 항생제에 저항성을 나타내는 속도는 새로운 항생제의 유사체가 개발되는 속도보다 훨씬 더 빨리 일어난다. 예를 들면, 생명에 위협을 가할 수 있는 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 마이코박테리움 투버쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) 등의 세균 종들은 지금까지 알려진 모든 항생제에 대한 저항력을 키워왔다(Stuart B. Levy, Scientific American, 1998, 46-53).
항생제 내성(tolerance)은 항생제에 대한 저항성(resistance)과는 구별되는 현상으로 1970년대에 뉴모코커스(Pneumococcus sp.)에서 최초로 발견되었으며 페니실린의 작용 기작에 대한 중요한 단서를 제공하였다. 내성을 보이는 종은 통상적인 농도의 항생제 존재하에서는 성장을 멈추지만 죽지는 않는다. 내성은 항생제가 세포벽 합성 효소를 저해할 때 오토라이신(autolysin) 등과 같은 세균의 자가분해(autolytic) 효소의 활성이 일어나지 않기 때문에 생기는 현상이다. 이는 페니실린이 내인성 가수분해 효소(endogenous hydrolytic enzyme)를 활성화시킴으로써 세균을 죽이며 세균은 또한 이들의 활성을 억제해서 항생제 치료시에도 생존하는 결과를 나타내게 된다. 세균이 여러 가지 항생제에 대해 내성을 가지는 것은 임상적으로 대단히 중요한데, 이는 내성 세균을 박멸하는 것이 불가능하게 되면 임상적인 감염에서 항생제 치료의 효용이 떨어지기 때문이다. 아울러, 내성이 생기는 것은 항생제에 대한 저항성이 생기게 되는 선행조건이라고 간주되는데 이것은 항생제 치료에도 불구하고 살아남는 균주가 생기기 때문이다. 이러한 균주는 항생제에 저항성을 가지는 새로운 유전 요소를 획득해서 항생제의 존재 하에서도 계속 성장하게 된다. 실제로 모든 저항성을 보이는 세균들은 내성도 가지고 있는 것으로 알려져 있으므로, 이러한 항생제 저항성을 가지는 세균을 죽일 수 있는 신규한 항생제의 개발이 필요하다. 작용 기작의 측면에서 항생제 내성은 크게 두가지 경로로 이루어지는데, 첫 번째는 모든 세균에 있어서 성장속도가 감소할 때 일어나는 외형적(phenotypic) 내성이며, 두 번째는 특정 세균에서 일어나는 돌연변이에 의한 유전적인 내성이다. 두 가지 경우 모두 기본적인 현상은 오토라이신 활성의 하부조절(down regulation)이 일어난다는 것인데, 이러한 하부조절은 외부자극에 대한 외형적인 내성일 경우에는 일시적이며, 세포 용혈을 조절하는 경로의 변화를 야기하는 돌연변이가 일어난 유전적인 내성의 경우에는 영구적이다. 가장 간단한 유전적인 내성의 경우는 오토라이신 효소에 결손이 일어나는 것인데, 확실하지 않은 여러 가지 이유로 인해서 이러한 자살 효소의 결손에 의해 내성을 가지는 균주가 임상적으로 발견된 적은 없으며, 오히려 임상적인 내성은 오토라이신의 활성을 조절함으로써 이루어진다. 항생제에 저항성을 나타내는 세균들과 싸우기 위해서는 새로운 항생제의 개발이 필요하며, 아울러 오토라이신 활성과는 독립적으로 작용하는 새로운 항생제의 개발이 필요하다.
한편, 박테리오신(bacteriocin)은 여러 종류의 미생물이 생산하는 천연항균성 단백질로 생산균과 유사한 균종에 대하여 살균 작용을 갖는다. 박테리오신은 구조적으로 세 부류로 분류된다. 첫 번째는 란티바이오틱스(lantibiotics)이며, 두 번째는 비란티바이오틱스(nonlantibiotics)이고, 세 번째는 신호 펩타이드(signal peptide)에 의해 분비되는 것들이다. 미생물뿐만 아니라 곤충을 포함하는 동물들 역시 자연적으로 생성되는 펩타이드 항생제를 생산하는데, 상기 펩타이드 항생제는 구조적으로 세 개의 그룹으로 나누어진다. 첫 번째는 시스테인이 풍부한(cysteine-rich) β-쉬트(sheet) 펩타이드이고, 두 번째는 α-나선형(helical)의 양친화성 분자이며, 세 번째는 프롤린이 풍부한(proline-rich) 펩타이드이다. 이들 항균 펩타이드들은 숙주방어 및 선천적 면역계에 있어서 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있는데, 이러한 항균 펩타이드들은 아미노산 서열에 따라 다양한 구조를 가진다. 이들 중 개구리(Hypsiboas albopunctatus)에서 발견된 항균 펩타이드인 Hylin a1는 양친화성 알파 나선형 구조를 형성한다.
본 발명은 신규 펩타이드 및 이의 용도를 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 서열번호 1의 아미노산 서열에서
i) 2번째 아미노산이 알라닌(alanine, A)으로 치환되거나;
ii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신(lysine, K)으로 치환되거나;
iii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되거나;
iv) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 15번째 아미노산이 리신으로 치환된 펩타이드.
2. 위 1에 있어서, 상기 펩타이드는 서열번호 4 또는 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는, 펩타이드.
3. 위 1에 있어서, 상기 펩타이드는 그람 음성균, 그람 양성균 및 항생제 내성균으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나에 대해 항균 활성을 갖는, 펩타이드.
4. 위 3에 있어서, 상기 그람 음성균은 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)인, 펩타이드.
5. 위 3에 있어서, 상기 그람 양성균은 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)인, 펩타이드.
6. 위 3에 있어서, 상기 항생제 내성균은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)인, 펩타이드.
7. 위 1 내지 6 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물.
8. 위 7에 있어서, 상기 항균용 조성물은 약학 조성물인, 항균용 조성물.
9. 위 7에 있어서, 상기 항균용 조성물은 화장료 조성물, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 생물 농약, 방부용 조성물 및 의약외품 조성물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인, 항균용 조성물.
본 발명 펩타이드는 우수한 항균 활성 및 낮은 세포 독성을 나타내며, 이에 항생제, 화장료 조성물, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 생물 농약 및 의약외품 등의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 항균 펩타이드인 Hylin a1(대조군) 및 Hylin a1 유사체 신규 펩타이드인 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K(실험군)의 다양한 용매 상에서 2차 구조 형성 여부를 확인한 결과로, ○은 10mM 인산 나트륨 용액, □은 30mM 황산 도데실 나트륨 용액. 및 △은 50% 트리플루오로에탄올 용액에 첨가한 경우를 의미한다.
도 2는 Hylin a1 펩타이드 및 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드의 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)의 바이오필름 제거 능력을 확인한 결과이다(Hy a1: Hylin a1, 2A: Hylin a1-2A, 3K: Hylin a1-3K, 11K: Hylin a1-11K, 15K: Hylin a1-15K).
도 3은 Hylin a1 펩타이드(대조군) 및 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드(실험군)의 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii) 막에 대한 작용 여부를 유세포분석기(FACS)로 확인한 결과이다.
도 4는 다재 내성 균주인 아시네토박터 바우마니 10에 감염된 마우스 마크로파지 세포에서 염증반응에 관련된 유전자의 상대적인 발현율을 확인한 결과이다(IL-1β: 인터루킨-1 베타, IL-6: 인터루킨-6, TNF-α: 종양괴사인자-알파, EJAB 10: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포 그룹, 11K: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포에 Hylin a1-11K를 처리한 그룹, 15K: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포에 Hylin a1-15K를 처리한 그룹).
도 2는 Hylin a1 펩타이드 및 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드의 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)의 바이오필름 제거 능력을 확인한 결과이다(Hy a1: Hylin a1, 2A: Hylin a1-2A, 3K: Hylin a1-3K, 11K: Hylin a1-11K, 15K: Hylin a1-15K).
도 3은 Hylin a1 펩타이드(대조군) 및 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드(실험군)의 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii) 막에 대한 작용 여부를 유세포분석기(FACS)로 확인한 결과이다.
도 4는 다재 내성 균주인 아시네토박터 바우마니 10에 감염된 마우스 마크로파지 세포에서 염증반응에 관련된 유전자의 상대적인 발현율을 확인한 결과이다(IL-1β: 인터루킨-1 베타, IL-6: 인터루킨-6, TNF-α: 종양괴사인자-알파, EJAB 10: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포 그룹, 11K: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포에 Hylin a1-11K를 처리한 그룹, 15K: 아시네토박터 바우마니 10이 감염된 세포에 Hylin a1-15K를 처리한 그룹).
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 i) 2번째 아미노산이 알라닌(alanine, A)으로 치환되거나; ii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신(lysine, K)으로 치환되거나; iii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환거나; iv) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 15번째 아미노산이 리신으로 치환된 펩타이드를 제공한다.
기존에 알려진 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 모체 펩타이드인 Hylin a1는 남아메리카 개구리(frog Hypsiboas albopunctatus)의 점액질에서 분리된 항균 펩타이드이다.
[서열번호 1]
IFGAILPLALGALKNLIK
Hylin a1 펩타이드는 당업계에 알려진 통상의 펩타이드 합성 방법에 의해 제조가 가능하며, 제조 방법에 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, Hylin a1 펩타이드의 합성을 위한 방법으로 당업계의 통상적인 펩타이드의 화학적 합성 방법을 이용할 수 있으며, 구체적으로 액상 펩타이드 합성법(solution-phase peptide synthesis), 고상 펩타이드 합성법(solid-phase peptide synthesis), 단편 응축법 및 F-moc 또는 T-BOC 화학법을 이용할 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 상기 i), ii), iii) 또는 iv) 조건을 만족해야 한다.
구체적으로 i) 조건은 서열번호 1의 모체 펩타이드에서 2번째 아미노산인 페닐알라닌(Phenylalanine, F)이 소수성을 가지는 아미노산인 알라닌(alanine, A)으로 치환되는 것이며, ii) 조건은 서열번호 1의 모체 펩타이드에서 2번째 아미노산인 페닐알라닌(Phenylalanine, F)이 소수성을 가지는 아미노산인 알라닌(alanine, A)으로 치환되고, 3번째 아미노산인 글리신(glycine, G)이 리신(lysine, K)으로 치환되는 것이며, iii) 조건은 서열번호 1의 모체 펩타이드에서 2번째 아미노산인 페닐알라닌(Phenylalanine, F)이 소수성을 가지는 아미노산인 알라닌(alanine, A)으로 치환되고, 3번째 아미노산인 글리신(glycine, G)이 리신(lysine, K)으로 치환되고, 11번째 아미노산인 글리신(glycine, G)이 리신(lysine, K)으로 치환되는 것이며, iv) 조건은 서열번호 1의 모체 펩타이드에서 2번째 아미노산인 페닐알라닌(Phenylalanine, F)이 소수성을 가지는 아미노산인 알라닌(alanine, A)으로 치환되고, 3번째 아미노산인 글리신(glycine, G)이 리신(lysine, K)으로 치환되고, 11번째 아미노산인 글리신(glycine, G)이 리신(lysine, K)으로 치환되고, 15번째 아미노산인 아스파라긴산(Asparagine, N)이 리신(lysine, K)으로 치환되는 것이다.
본 발명의 펩타이드는 서열번호 2 내지 서열번호 5의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드일 수 있다.
[서열번호 2]
IAGAILPLALGALKNLIK
[서열번호 3]
IAKAILPLALGALKNLIK
[서열번호 4]
IAKAILPLALKALKNLIK
[서열번호 5]
IAKAILPLALKALKKLIK
서열번호 2의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드는 모체 펩타이드인 Hylin a1로부터 2번째 아미노산이 알라닌(A)으로 치환된 펩타이드로 Hylin a1-2A로 명명하였다.
서열번호 3의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드는 모체 펩타이드인 Hylin a1로부터 2번째 아미노산이 알라닌(A)으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신(K)으로 치환된 펩타이드로 Hylin a1-3K로 명명하였다.
서열번호 4의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드는 모체 펩타이드인 Hylin a1로부터 2번째 아미노산이 알라닌(A)으로 치환되고, 3번째 및 11번째 아미노산이 리신(K)으로 치환된 펩타이드로 Hylin a1-11K로 명명하였다.
서열번호 5의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드는 모체 펩타이드인 Hylin a1로부터 2번째 아미노산이 알라닌(A)으로 치환되고, 3번째, 11번째 및 15번째 아미노산이 리신(K)으로 치환된 펩타이드로 Hylin a1-15K로 명명하였다.
구체적으로, 본 발명 펩타이드는 서열번호 4 내지 서열번호 5의 아미노산 서열을 가지는 펩타이드일 수 있다.
전술한 아미노산의 치환에 의해 펩타이드의 전극의 증/감이 일어날 수 있고 세포독성을 감소시킬 수 있다. 또한, 전술한 아미노산의 치환에 의해 펩타이드의 그람 음성균, 그람 양성균, 항생제 내성균 또는 진균에 대한 항균 활성을 증가 또는 유지시킬 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 그람 음성균, 그람 양성균 또는 항생제 내성균 및 진균에 대해 항균 활성을 나타낼 수 있다.
그람 음성균은 슈도모나스 속(Pseudomonas), 에스케리키아 속(Escherichia), 살모넬라 속(Salmonella), 렙토스피라 속(Leptospira) 및 리케치아 속(Rickettsia)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로 본 발명의 펩타이드는 슈도모나스 속 또는 에스케리키아 속으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나에 대해 우수한 항균 활성을 나타낸다.
그람 양성균은 스타필로코커스 속(Staphylococcus), 리스테리아 속(Listeria), 코리네박테리움 속(Corynebacterium), 락토바실러스 속(Lactobacillus) 및 바실러스 속(Bacillus)으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로 본 발명의 펩타이드는 스타필로코커스 속 또는 리스테리아 속으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나에 대해 우수한 항균 활성을 나타낸다.
항생제 내성균은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii), 에스케리키아(Escherichia coli) 및 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 항생제는 아미노글리코사이드 계열(아미노글리코사이드, 겐타마이신, 네오마이신 등), 페니실린 계열(앰피실린 등), 술폰아미드 계열, 베타-락탐 계열(베타-락탐, 아목시실린/클라불란산 등), 클로람페니콜 계열, 에리트로마이신 계열, 플로르페니콜 계열, 포스포마이신 계열, 카나마이신 계열, 린코마이신 계열, 메티실린 계열, 퀴놀론 계열, 스트렙토마이신 계열, 테트라사이클린 계열, 트리메소프림 계열 및 반코마이신 계열의 항생제로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
진균은 크립토코커스 속(Cryptococcus), 소포자균 속(Microsporum), 칸디다 속(Candida) 및 백선균 속(Trichophyton)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 펩타이드는 낮은 세포독성을 나타낼 수 있고, 구체적으로 쥐 및 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포 독성을 나타낼 수 있다.
또한, 본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
상기 항균용 조성물은 약학 조성물일 수 있다. 즉, 본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 Hylin a1 항균 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드인 서열번호 2 내지 5는 강한 항균 활성을 나타내면서 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포독성을 나타내므로, 본 발명의 펩타이드는 항균용 약학 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 펩타이드는 항생제로서 사용될 수 있다.
약학 조성물은 유효성분인 펩타이드 이외에도 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
약학 조성물은 임상투여시 경구 또는 비경구로 투여가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다.
약학 조성물은 유효성분인 펩타이드와 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 함유할 수 있다.
본 발명의 펩타이드의 유효용량은 0.1 내지 2mg/kg일 수 있고, 하루 1 회 내지 3 회 투여될 수 있다.
본 발명의 펩타이드의 총 유효량은 볼루스(bolus) 형태 혹은 상대적으로 짧은 기간 동안 주입(infusion) 등에 의해 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)이 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 상기 농도는 약의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 나이 및 건강상태 등 다양한 요인들을 고려하여 환자의 유효 투여량이 결정되는 것이므로 이러한 점을 고려할 때, 이 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 펩타이드의 항생제로서의 특정한 용도에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다.
상기 항균용 조성물은 화장료 조성물, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 생물 농약, 방부용 조성물 및 의약외품 조성물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항균용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 Hylin a1 항균 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드인 서열번호 2 내지 5는 강한 항균 활성을 나타내면서 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포독성을 나타내므로, 본 발명의 펩타이드는 항균용 화장료 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
화장료 조성물은 유효성분인 펩타이드 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들이 포함할 수 있다. 예컨대 화장료 조성물은 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.
화장료 조성물은 유효성분인 펩타이드를 0.1 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸타, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸타 등이 이용될 수 있다.
화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항균용 식품 첨가제를 제공한다.
본 발명의 Hylin a1 항균 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드인 서열번호 2 내지 5는 강한 항균 활성을 나타내면서 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포독성을 나타내므로, 본 발명의 펩타이드는 항균용 식품 첨가제의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 펩타이드를 식품 첨가물로 사용하는 경우 상기 펩타이드를 그대로 첨가하거나 다른 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합 양은 그의 사용 목적에 따라 적절하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 펩타이드는 식품 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 펩타이드를 첨가할 수 있는 식품은 육류, 소시지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 또는 비타민 복합제일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항균용 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명의 Hylin a1 항균 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드인 서열번호 2 내지 5는 강한 항균 활성을 나타내면서 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포독성을 나타내므로, 본 발명의 펩타이드는 항균용 사료 첨가제의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
사료 조성물은 기존의 항생제를 대체하고 유해한 식품 병원성균의 생장을 억제하여 동물체의 건강상태를 양호하게 하고, 가축의 증체량과 육질을 개선시키며, 산유량 및 면역력을 증가시키는 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명의 사료 조성물은 발효사료, 배합사료, 펠렛 형태 및 사일레지 등의 형태로 제조될 수 있다.
발효사료는 본 발명의 펩타이드 이외의 여러 가지 미생물군 또는 효소들을 첨가함으로서 유기물을 발효시켜 제조할 수 있으며, 배합사료는 여러 종류의 일반사료와 본 발명의 펩타이드를 혼합하여 제조할 수 있다. 펠렛 형태의 사료는 상기 배합사료 등을 펠렛기에서 열과 압력을 가하여 제조할 수 있으며, 사일레지는 청예사료를 미생물로 발효시킴으로써 제조할 수 있다. 습식발효사료는 음식물 쓰레기 등과 같은 유기물을 수집 및 운반하여 살균과정과 수분조절을 위한 부형제를 일정비율로 혼합한 후, 발효에 적당한 온도에서 24시간 이상 발효하여, 수분함량이 약 70%로 포함되도록 조절하여 제조할 수 있다. 발효건조사료는 습식발효사료를 건조과정을 추가로 거쳐 수분함량이 30% 내지 40% 정도 함유되도록 조절하여 제조할 수 있다.
본 발명은 전술한 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항균용 방부 조성물, 항균용 생물 농약, 및 항균용 의약외품을 제공한다.
본 발명의 Hylin a1 항균 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드인 서열번호 2 내지 5는 강한 항균 활성을 나타내면서 인간 유래 세포에 대하여 낮은 세포독성을 나타내므로, 본 발명의 펩타이드는 항균용 방부 조성물, 항균용 생물 농약, 및 항균용 의약외품의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
방부 조성물에는 식품의 방부제, 화장품 보존제 또는 의약품 보존제가 포함될 수 있다. 식품의 방부제, 화장품 보존제 및 의약품 보존제는 변질, 부패, 변색 및 화학변화를 방지하기 위해 사용되는 첨가물로서 살균제, 산화방지제가 이에 포함될 수 있고, 세균, 곰팡이, 효모 등 미생물의 증식을 억제하여 식품 및 의약품에서 부패미생물의 발육저지 또는 살균작용을 하는 등의 기능성 항생제도 포함될 수 있다. 이러한 방부 조성물의 이상적인 조건으로는 독성이 없어야 하며, 미량으로도 효과가 있어야 한다.
본 발명의 조성물을 의약외품 조성물로 사용할 경우, 유효성분인 펩타이드를 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있다.
의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 패치, 또는 필터 충진제일 수 있다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 항균 펩타이드를 개체에 투여하는 단계를 포함하는 항균 방법을 제공한다.
개체는 인간을 제외한 포유류일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
이하, 실시예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
1. 펩타이드의 합성 및 분리정제
메리필드(Merrifield)의 액상 펩타이드 합성법(Merrifield, RB., J.Am. Chem. Soc., 85, 2149, 196)에 따라, 서열번호 1의 아미노산 서열로 기재된 모체 펩타이드인 Hylin a1의 아미노산 서열에서 2번째 아미노산 잔기를 알라닌(Alanine, A)으로, 3번째, 11번째, 15번째 아미노산 잔기를 리신(K)으로 순차적으로 치환하여 5 종의 펩타이드를 합성하였다(표 1).
구체적으로, 본 발명에서 설계한 펩타이드의 카르복실 말단이 NH2 형태인 펩타이드는 링크 아미드 MBHA-레진(Rink Amide MBHA-Resin)을 출발물질로 사용하였으며, 카르복실 말단이 OH 형태의 펩타이드는 Fmoc(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-아미노산-Wang Resin을 출발물질로 사용하였다. Fmoc-아미노산의 커플링(coupling)에 의한 펩타이드 사슬(chain)의 연장은 DCC(N-hydroxybenzo trizole(HOBt)-dicyclo-hexycarbodiimide)법에 의해 실시하였다. 각 펩타이드의 아미노 말단의 Fmoc-아미노산을 커플링시킨 후, NMP(20% piperidine/N-methyl pyrolidone) 용액으로 Fmoc기를 제거하고, NMP 및 DCM(dichoromethane)으로 여러 번 씻어준 다음 질소 가스로 건조시켰다. 여기에 TFA(trifluoroacetic acid), 페놀(phenol), 씨이오아니졸(thioanisole), H2O 및 트리이소프로필실레인(triisopropylsilane)을 각각 85:5:5:2.5:2.5(v/v)의 비율로 혼합한 용액을 가하고 2~3시간 동안 반응시켜 보호기의 제거 및 레진으로부터 펩타이드를 분리시킨 후, 디에틸에테르(diethylether)로 펩타이드를 침전하여 이를 수득하였다. 수득한 크루드(crude) 펩타이드는 0.05% TFA가 포함된 아세토니트릴 농도구배(acetonitrile gradient)에서 정제형 역상(reverse phase, RP)-HPLC 컬럼(Delta Pak, C18300Å,15,19.0mm×30 cm, Waters, USA)을 이용하여 정제하였다. 합성 펩타이드를 6N 염산으로 110℃에서 가수분해한 후 잔사를 감압 농축하고, 0.02N 염산에 녹여서 아미노산 분석기(Hitachi 8500 A)로 아미노산 조성을 측정한 후, 펩타이드의 순도 및 분자량을 확인하기 위하여 MALDI 질량 분석법(Hill, et al., Rapid Commun. Mass Spectrometry, 5: 395, 1991)을 수행하였다. 그 결과, 표 1의 서열번호 1 내지 서열번호 5의 아미노산 서열로 기재되는 펩타이드를 95% 이상의 순도로 합성하였고, 이의 분자량은 예상한 분자량과 동일한 분자량을 나타내는 것을 확인하였다.
| 펩타이드 명칭 | 아미노산 서열 | 서열번호 | 보유시간 | 분자량 |
| Hylin a1 | IFGAILPLALGALKNLIK-NH2 | 1 | 23.533 | 1863.9 |
| Hylin a1-2A | IAGAILPLALGALKNLIK-NH2 | 2 | 26.420 | 1788.7 |
| Hylin a1-3K | IAKAILPLALGALKNLIK-NH2 | 3 | 23.700 | 1859.8 |
| Hylin a1-11K | IAKAILPLALKALKNLIK-NH2 | 4 | 23.342 | 1930.3 |
| Hylin a1-15K | IAKAILPLALKALKKLIK-NH2 | 5 | 22.175 | 1945.0 |
Hylin a1의 서열(서열번호 1)을 기준으로 신규 펩타이드 서열번호 2 내지 5의 치환된 아미노산의 종류 및 치환된 위치를 표 2에 나타내었다.
| 아미노산 위치 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
| Hylin a1 (서열번호 1) |
I | F | G | A | I | L | P | L | A | L | G | A | L | K | N | L | I | K |
| Hylin a1-2A (서열번호 2) |
- | A | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| Hylin a1-3K (서열번호 3) |
- | A | K | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| Hylin a1-11K (서열번호 4) |
- | A | K | - | - | - | - | - | - | - | K | - | - | - | - | - | - | - |
| Hylin a1-15K (서열번호 5) |
- | A | K | - | - | - | - | - | - | - | K | - | - | - | K | - | - | - |
[공백 : 아미노산 결실, - : 아미노산 치환 없음]
2. 항균 활성 측정
위 1의 방법으로 제조된 펩타이드들의 항균 활성을 평가하기 위하여, 균체가 분열되지 않는 펩타이드의 최소 농도인 생육 최소저해농도(Minimal Inhibitory Concentration, MIC) 값을 측정하였다.
구체적으로, 하기 표 3에 기재된 균주를 구입하여, 각 균주에 적합한 조성의 배지에서 중간-로그 상(mid-log phase)까지 배양한 다음, 2×104 세포/100㎕의 농도로 희석하여 마이크로 적정 플레이트(Nunc, USA)에 준비하였다. 그런 다음 위 1에서 합성한 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 각 웰에 1/2배씩 계열 희석(serial dilution)하여 첨가한 후 37℃에서 18시간 동안 배양하였고, 마이크로 적정 플레이트 판독기(Merck Elisa reader, 독일)를 이용하여 600nm의 파장에서 흡광도를 측정하여 각 균주에 대한 MIC 값을 결정하였다. 모체 펩타이드인 Hylin a1을 대조군으로 사용하였다.
| 구분 | 균주명 | 출처 | 기탁번호 |
| 그람 음성균 |
에스케리키아 콜라이(Escherichia coli) | 미국 세포주은행 | ATCC 25922 |
| 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii) |
한국 세포주은행 | ATCC 2508 | |
| 그람 양성균 |
스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) |
미국 세포주은행 | ATCC 25923 |
| 바실러스 세레우스 (Bacillius cereus) |
한국 세포주은행 | KCTC 1012 | |
| 항생제 내성균 |
아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii) |
분리주 1 | |
| 분리주 2 | |||
| 분리주 3 | |||
| 분리주 4 | |||
| 분리주 5 | |||
| 분리주 6 | |||
| 분리주 7 | |||
| 분리주 8 | |||
| 분리주 9 | |||
| 분리주 10 | |||
| 분리주 11 | |||
| 분리주 12 | |||
| 분리주 13 | |||
| 분리주 14 | |||
| 분리주 15 | |||
| 분리주 16 | |||
| 분리주 17 | |||
| 분리주 18 | |||
| 분리주 19 | |||
| 분리주 20 | |||
| 분리주 21 | |||
| 분리주 22 | |||
| 분리주 23 | |||
| 분리주 24 | |||
| 분리주 25 | |||
| 분리주 26 |
그 결과, 하기 표 4에서 나타난 바와 같이 Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드는 대조군인 모체 펩타이드 Hylin a1에 비해 스타필로코커스 아우레우스와 아시네토 바우마니에 대해 유사하거나 우수한 항균활성을 나타내는 것을 확인하였다.
3. 항생물막 활성 측정
위 1의 방법으로 제조된 펩타이드들의 항균 활성을 비교하기 위하여 균체가 분열되지 않는 펩타이드의 생물막 억제 농도값을 측정하였다.
구체적으로, 상기 표 3에 기재된 균주 중 생물막이 잘 형성되는 균을 각 배지에서 중간-로그 상(mid-log phase)까지 배양한 다음, 5×104 세포/100㎕의 균체 농도로 희석하여 마이크로 플레이트(SPL)에 접종하였다. 그런 다음 위 1에서 합성한 Hylin a1, Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 각 웰에 1/10배씩 10mM 인산 나트륨 용액(sodium phosphate, pH 7.2)으로 희석하여 10㎕ 첨가한 후 37℃에서 24시간 배양하였다. 상층액을 완벽히 제거한 후 100% 메탄올로 15분간 고정시키고 크리스탈 바이올렛 염색용액으로 1시간 염색시킨 후, 3번 세척한 뒤 95% 에탄올로 용해하여 마이크로 적정 플레이트 판독기를 이용하여 595nm의 파장에서 흡광도를 측정하여 각 균주에 대한 생물막 최소억제 농도값을 확인하였다.
그 결과, 하기 표 5처럼 Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드에서는 대조군인 Hylin a1에 비해 균주 모두에서 비슷하거나 강한 생물막 저해활성을 나타내는 것을 확인하였다(도 2 참조).
| 생물막 최소억제농도 (μM) | |||||
| Hylin a1 | Hylin a1-2A | Hylin a1-3K | Hylin a1-11K | Hylin a1-15K | |
| 그람 양성균 | |||||
| S. 아우레우스 (ATCC 25923) | 4 | 4 | 2 | 2 | 2 |
| S. 아우레우스 5 | 8 | 32 | 8 | 4 | 4 |
| S. 아우레우스 11 | 4 | 16 | 16 | 4 | 4 |
| 그람 음성균 | |||||
| A. 바우마니 (KCTC 2508) | 4 | 16 | 16 | 4 | 4 |
| A. 바우마니 10 | 8 | 16 | 8 | 4 | 4 |
| A. 바우마니 26 | 16 | 16 | 8 | 8 | 4 |
4. 용혈 활성 측정
위 1의 방법으로 제조된 펩타이드들의 세포독성을 비교하기 위하여 합성한 펩타이드들의 적혈구 용혈 활성을 측정하였다.
구체적으로, 쥐(Balb/c, 6주령, 암컷) 적혈구를 8%의 농도가 되도록 PBS(pH 7.0)로 희석하고, Hylin a1, Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 각각 3.12, 6.25, 12.5, 25.0 및 50.0μM/웰의 농도로 처리하여, 37℃에서 1시간 동안 반응하였다. 그런 다음 1,000xg로 원심 분리하여 수득한 상등액 속에 포함된 헤모글로빈 량을 414㎚ 파장에서 흡광도를 측정하여 확인하였다. 세포 파괴 정도의 기준이 되는 대조군으로, 1% 트리톤 X-100(sigma, USA)을 처리하여 37℃에서 1시간 동안 반응한 후 수득한 상등액의 흡광도를 측정하였다. 측정된 흡광도 값을 적혈구 용혈활성 100%로 하여 하기 수학식 1을 사용하여 각 펩타이드의 용혈활성(hemolysis)을 계산하였다.
[수학식 1]
적혈구 파괴능(%) = (흡광도 A-흡광도 B)/(흡광도 C-흡광도 B) X 100
(위 수학식 1에서, 흡광도 A는 414㎚ 파장에서 측정한 각 펩타이드를 처리한 반응 용액의 흡광도를 나타내며; 흡광도 B는 414㎚ 파장에서 측정한 PBS를 처리한 반응 용액의 흡광도를 나타내며; 흡광도 C는 414㎚ 파장에서 측정한 1% 트리톤 X-100를 처리한 반응 용액의 흡광도를 나타낸다.)
그 결과, 하기 표 6처럼 모체 펩타이드인 Hylin a1 펩타이드는 50μM 농도를 처리하였을 때 쥐 적혈구에 대하여 94%의 용혈작용이 유발되었으나, Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드는 50μM 농도에서도 적혈구에 대한 파괴능을 나타내지 않는 것을 확인하였다. 이를 통해 본 발명의 항균 펩타이드는 모체 펩타이드에 비해 세포독성이 낮다는 것을 알 수 있다.
| 적혈구 파괴능 (%) | ||||||
| 펩타이드 농도 50 μM | 펩타이드 농도 25 μM | 펩타이드 농도 12.5 μM | 펩타이드 농도 6.25 μM | 펩타이드 농도 3.125 μM | 펩타이드 농도 1.625 μM | |
| Hylin a1 (서열번호 1) |
94 | 39 | 7 | 1 | 1 | 1 |
| Hylin a1-2A (서열번호 2) |
3 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| Hylin a1-3K (서열번호 3) |
15 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| Hylin a1-11K (서열번호 4) |
33 | 5 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| Hylin a1-15K (서열번호 5) |
28 | 4 | 0 | 0 | 1 | 1 |
5. 원이색법 스펙트럼 측정
위 1의 방법으로 제조된 펩타이드가 2차 구조인 α-나선형 구조를 유도하는지 확인하기 위해 원이색법(circular dichroism) 방법을 이용하여 스펙트럼을 측정하였다.
구체적으로, 10mM 인산나트륨(sodium phosphate, pH 7.4), 50% 트리플루오로에탄올(2,2,2-trifluoroethanol, TFE) 또는 30mM 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate, SDS) 용액에 Hylin a1, Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 40μM로 첨가하여 0.1cm 길이(path-length)의 셀에 가한 후, jasco 810 분광광도계(spectrophotometer)에 온도를 25℃로 고정하여 원이색법 스펙트럼을 측정하였다. 원이색법 스펙트럼을 위한 α-나선형 구조 계산식은 하기 수학식 2를 사용하였다.
[수학식 2]
(위 수학식 2의 θobs는 신호의 밀리도(milidegrees)를 나타내며, l은 셀 크기(cm)의 광학 길이(optical path-length)를 나타내고, c는 첨가한 펩타이드의 농도(mol/L)를 나타낸다)
그 결과, 10mM 인산나트륨 용액에 펩타이드를 첨가하였을 때에는 구조를 형성하지 않은 반면, 50% TFE 용액과 30mM SDS 용액에 펩타이드를 첨가하였을 때에는 정도의 차이를 보이지만 모든 펩타이드에서 2차 구조인 α-나선형 구조를 형성하는 것을 확인하였다. 이를 통해 본 발명의 펩타이드는 미생물인 박테리아 막과 유사한 SDS와 TFE 용액 상에서 α-나선형 구조를 형성하는 것을 확인할 수 있다(도 1 참조).
6. 유세포분석기(Flow cytometry) 측정
위 1의 방법으로 제조된 펩타이드가 박테리아 막에 작용하는지 여부를 확인하기 위하여 모체 펩타이드와 유사한 항균활성을 보이며, 고농도에서도 세포 독성을 나타내지 않는 것으로 확인된 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 유세포분석기(Flow cytometry)를 이용하여 분석하였다.
구체적으로, 모체 Hylin a1 펩타이드 또는 Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드의 최소억제농도(MIC) 값을 스타필로코커스 아우레우스와 아시네토박터 바우마니에 처리한 후 10분 동안 37℃에서 반응시켰다. 그 후, 원심분리기(10,000rpm)를 이용해 상층액을 제거한 다음 10㎍/㎖ 농도의 프로피디움 요오드화물(Propidium iodide, PI)로 4℃에서 30분간 염색하였다. 그런 다음 결합하지 않은 프로피디움 요오드화물을 원심분리기를 이용해 제거하고 생리식염수(PBS) 1㎖를 첨가하여 세포의 뭉침 현상을 제거한 후, Bechman 유세포분석기를 이용하여 박테리아 막에 대한 펩타이드의 영향을 확인하였다.
그 결과, Hylin a1, Hylin a1-2A, Hylin a1-3K, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드 모두 형광시그널이 오른쪽으로 이동되어 박테리아 막에 손상을 주었다는 것을 확인할 수 있었다(도 3 참조). 이를 통해, 본 발명의 신규 펩타이드는 대조군인 모체 펩타이드와 박테리아 막에 작용하는 기작이 동일함을 유추할 수 있었다.
7. 정량적 실시간 PCR을 이용한 전염증성 사이토카인 유전자 발현 분석
세균의 감염과 치유시 인터루킨-1 베타 (IL-1β), 인터루킨-6 (IL-6), 종양괴사인자-알파 (TNF-α)와 같은 염증 매개체의 mRNA 발현의 변화가 일어나는 점에 기초하여, 세균이 감염되지 않은 마우스 마크로파지 세포와 세균에 감염된 마우스 마크로파지 세포, 세균에 감염된 후 Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드를 처리한 마우스 마크로파지 세포에서 염증 유전자의 발현을 측정하여 Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K의 효능을 검증하였다.
구체적으로, 트리졸 시약을 사용하여 상처 조직으로부터 총 RNA를 분리하였다. 준비된 총 RNA는 cDNA 합성 키트를 사용하여 cDNA를 합성하였다. qPCR은 qPCR 2x premix (SYBR Green)를 이용하여 수행하였고, 염증 유전자들 중 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 발현양을 확인하였다. 발현 수준은 β-액틴을 기준으로 정량화 하였고, PCR 수행 과정은 50℃에서 2분, 95℃에서 10분; 95℃에서 15초, 60℃에서 1분, 40 사이클; 95℃에서 15초, 60℃에서 1분 및 95℃에서 30초, 60℃에서 15초로 진행하였다. 그 결과, Hylin a1-11K 또는 Hylin a1-15K 펩타이드를 처리한 경우 이들을 처리하지 않는 경우에 비해 인터루킨-1 베타 (IL-1β), 인터루킨-6 (IL-6), 종양괴사인자-알파 (TNF-α)와 같은 염증 매개체의 mRNA 발현이 억제되는 것을 확인하였다(도 4 참조).
전술한 실험결과들로부터 본 발명 4종의 Hylin a1 유사체(서열번호 2 내지 서열번호 5)는 정상세포에 대한 세포독성이 낮고, 모체 펩타이드인 Hylin a1 보다 우수하거나 유사한 수준으로 람 양성균 및 그람 음성균 및 내성균에 대한 항균 활성을 나타내는 것을 확인하였다. 특히, 합성된 펩타이드 유사체 중, Hylin a1-11K 및 Hylin a1-15K 펩타이드(서열번호 4 내지 서열번호 5)는 모체 펩타이드인 Hylin a1에 비해 현저히 우수한 항균 활성을 나타내는 것을 확인하였다.
제조예 1: 약학적 제제의 제조
1-1. 산제의 제조
| 성분 | 중량(mg) |
| 본 발명의 펩타이드 | 20mg |
| 유당 | 20mg |
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1-2. 정제의 제조
| 성분 | 중량(mg) |
| 본 발명의 펩타이드 | 10mg |
| 옥수수전분 | 100mg |
| 유당 | 100mg |
| 스테아린산 마그네슘 | 2mg |
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐의 제조
| 성분 | 중량(mg) |
| 본 발명의 펩타이드 | 10mg |
| 결정성 셀룰로오스 | 3mg |
| 락토오스 | 14.8mg |
| 스테아린산 마그네슘 | 0.2mg |
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
1-4. 액제의 제조
| 성분 | 중량 |
| 본 발명의 펩타이드 | 20mg |
| 이성화당 | 10g |
| 만나톨 | 5g |
| 정제수 | 적략 |
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
1-5. 주사제의 제조
| 성분 | 첨가량 |
| 본 발명의 펩타이드 | 10mg/㎖ |
| 묽은 염산 BP | pH 7.6로 될 때까지 |
| 주이용 염화나트륨 BP | 최대 1㎖ |
적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP 중에 본 발명의 펩타이드를 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH 7.6로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15분 이상 고압증기멸균기로 살균하여 주사액제를 제조하였다.
제조예 2: 화장품의 제조
2-1. 유연화장수(스킨)
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 유연화장수를 제조하기 위해 하기 표 12처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 1,3-부틸렌글리콜 | 3.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유 | 0.2 |
| 에탄올 | 8.0 |
| 구연산 | 0.02 |
| 구연산나트륨 | 0.06 |
| 방부제 | 미량 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
2-2. 영양화장수(로션)
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 영양화장수를 제조하기 위해 하기 표 13처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 스쿠알란 | 10.0 |
| 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 | 2.0 |
| 유창목오일 | 0.1~30 |
| 1,3-부틸렌글리콜 | 8.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유 | 0.2 |
| 에탄올 | 8.0 |
| 구연산 | 0.02 |
| 구연산나트륨 | 0.06 |
| 방부제 | 미량 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
2-3. 에센스
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 에센스를 제조하기 위해 하기 표 14처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 시토스테롤 | 1.7 |
| 플리글리세릴2-올레이트 | 1.5 |
| 세라마이드 | 0.7 |
| 세테아레스-4 | 1.2 |
| 콜레스테롤 | 1.5 |
| 디세틸포스페이트 | 0.4 |
| 농글리세린 | 5.0 |
| 카르복시비닐폴리머 | 0.2 |
| 산탄검 | 0.2 |
| 방부제 | 미량 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
2-4. 세안제(클렌징폼)
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 세안제(클렌징폼)를 제조하기 위해 하기 표 15처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| N-아실글루타민산나트륨 | 20.0 |
| 글리세린 | 10.0 |
| PEG-400 | 15.0 |
| 프로필렌글리콜 | 10.0 |
| POE(15) 올레일알코올에테르 | 3.0 |
| 라우린유도체 | 2.0 |
| 메틸파라벤 | 0.2 |
| EDTA-4Na | 0.03 |
| 향료 | 0.2 |
| 정제수 | To 100 |
2-5. 영양크림
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 영양크림을 제조하기 위해 하기 표 16처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 바셀린 | 7.0 |
| 유동파라핀 | 10.0 |
| 밀납 | 2.0 |
| 폴리솔베이트60 | 2.5 |
| 솔비탄세스퀴올레이트 | 1.5 |
| 스쿠알란 | 3.0 |
| 프로필렌글리콜 | 6.0 |
| 글리세린 | 4.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.5 |
| 산탄검 | 0.5 |
| 토코페닐아세테이트 | 0.1 |
| 향료, 방부제 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
2-6. 마사지크림
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 마사지크림을 제조하기 위해 하기 표 17처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 프로필렌글리콜 | 6.0 |
| 글리세린 | 4.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.5 |
| 밀납 | 2.0 |
| 토코페닐아세테이트 | 0.1 |
| 폴리솔베이트60 | 3.0 |
| 솔비탄세스퀴올레이트 | 2.5 |
| 세테아릴알코올 | 2.0 |
| 유동파라핀 | 30.0 |
| 산탄검 | 0.5 |
| 향료, 방부제 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
2-7. 팩
본 발명의 펩타이드를 포함하는 항균용 팩을 제조하기 위해 하기 표 18처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조 방법에 따라 제조할 수 있다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 본 발명의 펩타이드 | 0.1~30 |
| 프로필렌글리콜 | 2.0 |
| 글리세린 | 4.0 |
| 폴리비닐알코올 | 10.0 |
| 에탄올 | 7.0 |
| 파이지-40 히드로게비이티드캐스터오일 | 0.8 |
| 트리에탄올아민 | 0.3 |
| 향료, 방부제 | 미량 |
| 정제수 | To 100 |
<110> Industry-Academic Cooperation Foundation, Chosun University
<120> Novel peptide derived from Hylin a1 peptide and uses thereof
<130> 20P12022
<160> 5
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Hylin a1
<400> 1
Ile Phe Gly Ala Ile Leu Pro Leu Ala Leu Gly Ala Leu Lys Asn Leu
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 2
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Hylin a1-2A
<400> 2
Ile Ala Gly Ala Ile Leu Pro Leu Ala Leu Gly Ala Leu Lys Asn Leu
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 3
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Hylin a1-3A
<400> 3
Ile Ala Lys Ala Ile Leu Pro Leu Ala Leu Gly Ala Leu Lys Asn Leu
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 4
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Hylin a1-11A
<400> 4
Ile Ala Lys Ala Ile Leu Pro Leu Ala Leu Lys Ala Leu Lys Asn Leu
1 5 10 15
Ile Lys
<210> 5
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Hylin a1-15A
<400> 5
Ile Ala Lys Ala Ile Leu Pro Leu Ala Leu Lys Ala Leu Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ile Lys
Claims (9)
- 서열번호 1의 아미노산 서열에서
i) 2번째 아미노산이 알라닌(alanine, A)으로 치환되거나;
ii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신(lysine, K)으로 치환되거나;
iii) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되거나;
iv) 2번째 아미노산이 알라닌으로 치환되고, 3번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 11번째 아미노산이 리신으로 치환되고, 15번째 아미노산이 리신으로 치환된 펩타이드.
- 청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드는 서열번호 4 또는 서열번호 5의 아미노산 서열을 갖는, 펩타이드.
- 청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드는 그람 음성균, 그람 양성균 및 항생제 내성균으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나에 대해 항균 활성을 갖는, 펩타이드.
- 청구항 3에 있어서, 상기 그람 음성균은 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)인, 펩타이드.
- 청구항 3에 있어서, 상기 그람 양성균은 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)인, 펩타이드.
- 청구항 3에 있어서, 상기 항생제 내성균은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii)인, 펩타이드.
- 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 항균용 조성물은 약학 조성물인, 항균용 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 항균용 조성물은 화장료 조성물, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 생물 농약, 방부용 조성물 및 의약외품 조성물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인, 항균용 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210001392A KR102603281B1 (ko) | 2021-01-06 | 2021-01-06 | Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210001392A KR102603281B1 (ko) | 2021-01-06 | 2021-01-06 | Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220099306A true KR20220099306A (ko) | 2022-07-13 |
| KR102603281B1 KR102603281B1 (ko) | 2023-11-16 |
Family
ID=82401189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210001392A KR102603281B1 (ko) | 2021-01-06 | 2021-01-06 | Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102603281B1 (ko) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101038542B1 (ko) * | 2008-07-22 | 2011-06-02 | 건국대학교 산학협력단 | 라이신과 프롤린 잔기 치환으로 박테리아 선택성을 높인새로운 수딘 유도체 항생 펩타이드 및 그 용도 |
| KR101998106B1 (ko) * | 2017-09-22 | 2019-07-09 | 조선대학교산학협력단 | Hp1404 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR102158036B1 (ko) | 2019-03-25 | 2020-09-22 | 조선대학교산학협력단 | Pseudin-2 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
-
2021
- 2021-01-06 KR KR1020210001392A patent/KR102603281B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101038542B1 (ko) * | 2008-07-22 | 2011-06-02 | 건국대학교 산학협력단 | 라이신과 프롤린 잔기 치환으로 박테리아 선택성을 높인새로운 수딘 유도체 항생 펩타이드 및 그 용도 |
| KR101998106B1 (ko) * | 2017-09-22 | 2019-07-09 | 조선대학교산학협력단 | Hp1404 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR102158036B1 (ko) | 2019-03-25 | 2020-09-22 | 조선대학교산학협력단 | Pseudin-2 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 박희주,"항생 펩타이드 Hylin a1과 그 유사체 펩타이드의 항균 활성 및 작용기작에 관한 연구", 학위논문(석사)-조선대학교 대학원 생명과학과, pp. 1-60, 2020.02.* * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102603281B1 (ko) | 2023-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101734064B1 (ko) | 마이시니딘 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101899552B1 (ko) | 전복에서 유래한 항균 펩타이드 유사체 및 이를 포함하는 항균용 약학 조성물 | |
| KR102224929B1 (ko) | 해삼에서 분리한 항균 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101595440B1 (ko) | Ｃｍ－ｍａ 펩타이드로부터 유래된 유사체 펩타이드 ｃｍａ３ 및 이의 용도 | |
| KR102415725B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 h123 및 이의 용도 | |
| KR102415734B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102158036B1 (ko) | Pseudin-2 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| WO2024053836A1 (ko) | 항생제 내성균에 대한 항균 활성을 가지는 항균 펩타이드 h103b 및 이의 용도 | |
| WO2023048411A1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101998106B1 (ko) | Hp1404 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101980897B1 (ko) | Ll37 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102039400B1 (ko) | mBjAMP1 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101976573B1 (ko) | 홍어 껍질 유래의 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102603281B1 (ko) | Hylin a1 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102302983B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102608336B1 (ko) | Pep27 펩타이드로부터 유래한 신규 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102451854B1 (ko) | 신규한 항균 펩타이드 h103 및 이의 용도 | |
| KR102540598B1 (ko) | 태평양굴에서 유래한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20190033839A (ko) | 마크로핀 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 | |
| KR20150084412A (ko) | 파래로부터 분리된 신규한 항생 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230040784A (ko) | 항염증 효능을 가지는 곤충유래 프로테티아마이신-11 펩타이드 및 이의 용도 | |
| US20190038714A1 (en) | Anti-inflammatory composition comprising clavaspirin peptide analogue as effective ingredient |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |