KR20220060570A - 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물 - Google Patents

꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20220060570A
KR20220060570A KR1020200145149A KR20200145149A KR20220060570A KR 20220060570 A KR20220060570 A KR 20220060570A KR 1020200145149 A KR1020200145149 A KR 1020200145149A KR 20200145149 A KR20200145149 A KR 20200145149A KR 20220060570 A KR20220060570 A KR 20220060570A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
atopic dermatitis
composition
inflammation
cordyceps
truffle
Prior art date
Application number
KR1020200145149A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102514502B1 (ko
Inventor
장정훈
최승훈
고부일
양정은
황은선
Original Assignee
주식회사 씨엔엘바이오텍
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 씨엔엘바이오텍 filed Critical 주식회사 씨엔엘바이오텍
Priority to KR1020200145149A priority Critical patent/KR102514502B1/ko
Publication of KR20220060570A publication Critical patent/KR20220060570A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102514502B1 publication Critical patent/KR102514502B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9728Fungi, e.g. yeasts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062Ascomycota
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062Ascomycota
    • A61K36/066Clavicipitaceae
    • A61K36/068Cordyceps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005Preparations for sensitive skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00Function of food ingredients
    • A23V2200/30Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/318Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/20Natural extracts
    • A23V2250/208Fungi extracts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59Mixtures
    • A61K2800/592Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 세포 독성이 없고, 산화질소(NO) 매개 염증 반응을 효과적으로 억제하며, 아토피 인자인 TARC 및 MDC와, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 사이토카인인 TSLP 단백질의 생성을 효과적으로 억제하여 아토피성 면역 또는 염증 반응의 억제에 매우 효과적이므로, 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선을 위한 화장료, 식품, 및 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물{Composition for Improving for Atopic Dermatitis, Pruritis, and Inflammation Comprising Sparasis crispa, vegetable worms, and Tuber melanosporum as Active Ingredient}
본 발명은 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물에 관한 것이다.
아토피성 피부염(atopic dermatitis)은 만성적으로 재발하는 가려움성 피부염으로, 영유아기에 흔히 발생하고 환자나 가족 중에 가려움증, 피부건조증 또는 특징적인 습진을 동반하는 질환이다. 아토피성 피부염의 전형적인 증상은 손, 두피, 얼굴, 목, 팔꿈치, 무릎 등에서 나타나며, 피부가 매우 건조해지고 가려움증과 염증이 생기며 비늘처럼 벗겨지다가 심하게 긁으면 피부가 두꺼워지면서 깊게 주름이 잡히는 태선화 현상이다.
아토피 피부염의 원인은 아직까지 명확히 규명되어 있지 않으나, IgE의 비정상적 증가, 세포 면역의 중추적 역할을 담당하는 T 세포의 수적 감소와 기능 저하, 단핵구와 대식세포의 침윤, 비만세포와 호산구의 수적 증가, CD4+ T 림프구 등의 수적 증가 등의 면역학적 요인이 보고되어 있으며(J Invest Dermatol., 96:523-526, 1991; J Invest Dermatol., 97:389-394, 1991; Immunol., 11:81-88, 1999; Curr Drug Targets Inflamm Allergy., 2:199-120, 2003; J Allergy Clin Immunol., 107:871-877, 2001; Adv Immunol., 78:57, 2001; International Immunology, 14(7):767-773, 2002; Pediatr Allergy Immunol., 19:605-613, 2008), 특히 Th1 세포에 비해 Th2 세포의 수적 증가로 인한 Th1/Th2 불균형이 중요한 요인으로 알려져 있다(Kor J Pharmacogn, 43:59-65, 2012).
한편, 케모카인(chemokine)은 저분자 단백질로 화학주성(chemoattractants)을 나타내며 그 구조와 기능에 따라 C, CC, CXC 및 CX3C 등 4가지로 나누어지는데, 최근 이러한 케모카인들이 면역세포의 발생과 성숙, T 세포의 분화와 이주, Th1/Th2 균형 조절 등에 중요한 역할을 하는 것으로 보고 있다.
다양한 케모카인들 중 TARC(Thymus & activation-regulated chemokine)와 MDC(macrophage-derived chemokine)는 Th2 세포에 작용하는 대표적인 CC 케모카인으로, Th2 세포의 CCR4(CC chemokine receptor 4)에 작용하여 염증 병변으로 Th2 세포의 이동과 침윤을 유도한다(J Clin Invest. 113(5):651-7, 2004; Curr Allergy Asthma Rep. 5(4):284-90, 2005)
최근 아토피 피부염 환자에서 TARC 및 MDC의 혈청 농도가 현저히 증가한다는 보고가 있고(J Allergy Clin Immunol., 113(2):334-340), 아토피 피부염 동물모델에서 TARC와 MDC의 피부 발현이 증가된다는 보고가 있으며, 아토피 피부염의 치료 물질로 사용되는 사이크로스포린 A나 코르티코스테로이드를 아토피 피부염 환자에게 투여하였을 때는 MDC 및 TARC의 혈청 농도가 감소한다는 보고가 있다(J Dermatol Sci., 34:201-208, 2004). 또한 In-vitro 실험에서 인간각질형성세포주인 HaCaT 세포에 INF-γ나 TNF-α를 처리하였을 때 MDC 및 TARC가 다량 발현되는데 이러한 발현을 억제할 수 있는 물질은 아토피 피부염 치료제로 사용될 수 있음이 제시된 바 있다(Int Immunol., 14(7):767-773, 2002).
현재 아토피성 피부염 치료제로 염증 반응과 사이토카인 생산을 억제하는 스테로이드제가 주로 이용되고 있으나, 장기간 투여할 경우 피부의 위축이나 성장 지연 가능성 등 여러 가지 부작용을 초래하여 최근에는 비스테로이드제의 사용이 증가하고 있다. 그러나 비스테로이드제 역시 홍반, 가려움, 부종, 짓무름 및 태선화 등의 증상과 면역력 약화 등의 다양한 부작용을 가지고 있어 근본적인 아토피성 피부염의 치료가 어려운 실정이다(Arellano FM et al., J Invest Dermatol. 2007 Apr;127(4):808-16.). 따라서 상대적으로 안전성이 높은 천연물로부터 치료 효과가 우수한 물질을 찾기 위한 연구가 필요하다.
또한, 피부 가려움증 또는 소양감(pruritus)은 통증과 함께 대부분의 피부질환에서 흔히 유발되는 감각으로서, 임상에서는 피부를 긁거나 문지르고 싶은 욕망을 일으키는 불쾌한 감각으로 정의될 수 있다.
가려움증으로 인해 피부를 긁다 보면 상처가 나게 되고 세균감염 및 염증이 동반된다. 이러한 세균감염 및 염증으로 인해 T-세포 및 대식세포와 같은 면역세포들이 활성화되고 여러 사이토카인 등이 분비되어 가려움증을 더욱 악화시킨다. 가려움증이 있는 환자는 의식 또는 무의식적으로 환부를 긁게 된다. 환부를 심하게 긁거나 문지르는 경우, 긁은 흔적이 심하게 남게 되거나 홍반, 균열, 궤양, 두드러기 또는 색소침착 등의 다양한 부작용이 나타날 수 있다.
현재까지의 연구 결과에 따르면, 가려움증 매개물질이 여러 피부질환에서 가려움증을 유발하는 것으로 알려져 있는데, 면역세포(T 세포, 대식세포 등)로부터 분비된 여러 사이토카인 및 히스타민이 가려움증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한, 최근에는 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)가 피부염의 중증도와 연관되어 있고, 가려움 증세의 원인이라고 알려졌다(Wilson SR et al., The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell. 2013;155(2):285-95).
피부 가려움증을 개선하기 위하여 피부 보습 및 피부장벽을 복구하는 세라마이드의 지질복합체를 적용하거나, 항히스타민제, 스테로이드, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 마취제, 면역억제제, 광선치료 등의 방법이 일반적으로 사용되었다. 그러나, 이들 방법은 치료 효과가 일시적이거나 제한적으로 가려움증의 종류에 따라 특이성을 나타내는 문제가 있으며, 부신피질 호르몬제 및 코르티코스테로이드(corticosteroid)는 부작용을 고려하여 급성 또는 심한 경우에 한하여 단기간 사용해야 하는 문제가 있다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 아토피 피부염 또는 가려움증의 치료에 효과가 있다고 알려진 천연물질의 아토피 피부염 또는 가려움증의 치료 효과를 더욱 개선하여 스테로이드제 등의 화합물과 동등 이상의 효과를 나타낼 수 있도록 그 효과를 더욱 개선시키고자 예의 연구노력한 결과, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 조합이 아토피 인자인 MDC 및 TARC 단백질의 생성을 효과적으로 억제하고, 피부염의 중증도와 연관되어 있고, 가려움 증세의 원인이라고 알려진 TSLP의 생성을 억제하여 아토피성 면역 반응, 염증 반응, 및 피부 가려움증 반응의 억제에 매우 효과적임을 확인하여 종래 부작용이 많아 사용이 어려운 종래 화합물을 대체하여 사용할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 주된 목적은 아토피 피부염 및 피부주름 개선에 우수한 효과가 있는 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증의 치료에 효과가 있다고 알려진 천연물질의 효과를 더욱 개선하여 스테로이드제 등의 화합물과 동등 이상의 효과를 나타낼 수 있도록 천연물들을 조합하여 그 효과를 더욱 개선하고자 예의 연구노력하였고, 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 조합을 통해 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선의 효과가 더욱 증가함을 확인하였다.
본 발명의 "꽃송이버섯[Sparasis crispa (Wulf.) Fr.]"은 구멍장이버섯목 꽃송이버섯과 꽃송이버섯속의 버섯으로 자실체는 백색-밤색으로 물결치는 꽃잎이 다수 모인 것 같은 형태를 갖는 버섯을 의미한다. 또한, "동충하초"는 자낭균류 맥각균목 동충하초과의 소형 버섯류를 의미하며, 동충하초의 예로는 코디셉스 밀리타리스(C. militaris), 코디셉스 시넨시스(C. sinensis), 코디셉스 말티알리스(C. martialis), 코디셉스 오피오글로소이데스(C. ophioglossoides), 코디셉스 소볼리페라(C. sobolifera) 등을 들 수 있다. 또한, "송로버섯"은 자낭균류 서양송로과의 지하생 버섯을 의미한다.
본 발명에서 용어, "아토피 피부염"은 만성적이고 재발성의 염증성 피부질환으로 가려움증(가려움증)과 피부건조증, 특징적인 홍반 또는 습진을 동반하는 질병을 의미한다. 아토피성 피부염의 급성 병소에서는 혈청 면역글로불린 E(IgE)의 유의한 증가 현상이 특징으로 나타나며, 이에 부가하여 병소의 조직병리학적인 변화 및 피부염 병변에 대한 평가 등을 행하여 아토피성 피부염의 진단 및 심각도를 판정하기도 한다. 아토피성 피부염의 정확한 원인은 아직까지 완전히 이해되고 있지 않지만 유전적 소인과 함께 면역학적, 비면역학적 기전이 관여한다고 보고 있다.
또한, 용어 "피부 가려움증"은 피부를 긁거나 문지르고 싶은 욕망을 일으키는 불쾌한 감각을 의미하며, 하나의 예시로서, 피부건조에 의한 가려움증; 두드러기에 의한 가려움증; 벌레물림에 의한 가려움증; 땀띠, 여드름, 짓무름, 동상, 접촉성 피부염, 지루성 피부염 또는 건선 등으로 유발되는 가려움증; 각종 피부질환에 의한 가려움증; 두피 가려움증 등을 들 수 있다. 그러나, 본 발명에서는 이상에서 열거한 피부 가려움증 이외의 다양한 원인의 피부 가려움증을 배제하는 것이 아님은 물론이다. 본 발명은 당업계에 알려진 모든 가려움증, 예를 들어 피부과적 원인 가려움증, 전신성 원인 가려움증, 신경병증성 원인 가려움증 및 심인성 원인 가려움증 등을 포함한다.
또한, 용어 "염증"은 생체 조직이 손상되었을 때에 체내에서 일어나는 방어적 반응을 총칭하는 의미로 사용되며, 구체적으로 외상이나 화상, 세균 침입 따위에 대하여 몸의 일부에 충혈, 부종, 발열, 통증을 일으키는 증상을 의미한다. 또한, 본 발명에서 "염증성 질환"은 염증을 주병변으로 하는 질병을 총칭하는 의미로서, 본 발명에서 상기 염증성 질환은 NO 매개 염증성 질환인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나, 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "추출물"은 식물의 추출 처리로 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 본 발명의 상기 추출물은 바람직하게 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다.
본 발명의 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 추출에 있어서, 추출하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 추출방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에서 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯을 추출하는데 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물(정제수); 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 부틸알코올 등의 C1 내지 C4의 저급 알코올; 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올; 및 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매; 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게, 물, 저급알코올, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸아세테이트를 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 열수 추출 또는 냉침 추출한 추출물은 부유하는 고체 입자를 제거하기 위해 여과, 예를 들어 나일론 등을 이용해 입자를 걸러내거나 냉동여과법 등을 이용해 여과한 후, 그대로 사용하거나 이를 동결건조, 열풍건조, 분무건조 등을 이용해 건조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물에서, 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯은 2:1-3:1의 중량비로 배합되는 것이 바람직하며, 2:2:1의 중량비로 배합되는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 실시예에서 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯을 다양한 비율로 혼합하여 복합 추출물을 제조하였으며, 다양한 비율로 혼합된 복합 추출물의 활성을 확인하기 위해 산화질소의 생성량을 측정하였다. 그 결과, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 조합이 전반적으로 우수한 산화질소 생성 억제 활성을 나타내는 것을 확인하였으며, 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯이 2:2:1의 중량 비율로 혼합된 조성물이 산화질소 생성 억제에 가장 우수한 시너지 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 상기 비율로 혼합된 복합 추출물은 아토피성 케모카인인 TARC 및 MDC의 생성 억제에 가장 높은 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물은 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선에 우수한 효과가 있는데, 구체적으로 염증 반응의 직접적인 매개 인자인 일산화질소(NO)의 생성을 억제하고(도 2 참조), TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하며(도 3 및 도 4 참조), Th2 매개성 면역질환을 유발하고, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 마커인 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)의 생성을 억제하여(도 5 참조), 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 반응의 억제에 매우 효과적이다.
본 발명의 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물에서, 상기 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 마스크 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패치 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 식품 조성물을 제공한다. 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯과 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선은 상기 화장료 조성물에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 식품 조성물은 염증 반응의 직접적인 매개 인자인 일산화질소(NO)의 생성을 억제하고, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하며, Th2 매개성 면역질환을 유발하고, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 사이토카인인 TSLP(thymic stromal lymphopoietin)의 생성을 억제하는 우수한 효과가 있어 아토피 피부염 개선용 식품 조성물로 유용하게 사용될 수 있다. 상기 식품 조성물은 건강기능식품의 형태로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물의 분획물 또는 이의 가공물의 형태로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물에는 건강기능식품이 포함될 수 있다. 본 발명에 있어서, "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법으로 제조 가능하며, 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 아토피 피부염을 개선하는 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있고, 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용이 가능하다. 아울러 본 발명의 건강기능식품은 당업자의 선택에 따라 식품에 포함될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함된다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증의 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯과 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증은 상기 화장료 조성물에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 약학적 조성물은 염증 반응의 직접적인 매개 인자인 일산화질소(NO)의 생성을 억제하고, TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하며, Th2 매개성 면역질환을 유발하고, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 사이토카인인 TSLP(thymic stromal lymphopoietin)의 생성을 억제하는 우수한 효과가 있어 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증의 치료 또는 예방용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 용어 "치료"는 본 발명에 따른 조성물의 투여로 상기 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미하고, 용어 "예방"은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 상기 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 관련 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 본 발명의 일 구현예에 따르면 비경구 방식으로 투여되고, 본 발명의 다른 구현예에 따르면 경피투여방식으로 투여된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.0001-100㎎/kg 범위 내이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나, 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물을 제공한다.
(b) 본 발명의 조성물은 세포 독성이 없고, 산화질소(NO) 매개 염증 반응을 효과적으로 억제하며, 아토피 인자인 TARC 및 MDC와, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 사이토카인인 TSLP 단백질의 생성을 효과적으로 억제하여 아토피성 면역 또는 염증 반응의 억제에 매우 효과적이므로, 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선을 위한 화장료, 식품, 및 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
(c) 또한, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물은 인체에 매우 안전할 뿐만 아니라, 안정성도 매우 탁월하다.
도 1은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 또는 복합 추출물의 세포독성을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 또는 복합 추출물 처리에 따른 마우스 대식세포주(RAW264.7) 내의 산화질소 생성량 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 또는 복합 추출물이 처리된 인간각질형성세포(HaCaT, Human immortalized keratinocyte)에서 TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 생성량 변화를 측정한 나타내는 그래프이다.
도 4는 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 또는 복합 추출물이 처리된 인간각질형성세포(HaCaT, Human immortalized keratinocyte)에서 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성량 변화를 측정한 나타내는 그래프이다.
도 5는 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 또는 복합 추출물이 처리된 인간각질형성세포(HaCaT, Human immortalized keratinocyte)에서 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 생성량 변화를 측정한 나타내는 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실시예 1. 버섯 추출물의 제조
건조된 꽃송이버섯 100g을 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침 시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 꽃송이버섯의 건조 분말을 제조하였다.
상기와 동일한 방법으로 각각 동충하초와 송로버섯의 건조 분말을 제조하였다.
실시예 2. 버섯 추출물 첨가에 따른 세포 생존 시험
상기 실시예 1에서 수득한 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 추출물이 인간각질형성세포(HaCaT, Human immortalized keratinocyte)의 생장에 미치는 효과를 아래와 같은 방법으로 확인하였다.
우선, 10% FBS(fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용 배지인 DMEM(Dulbeccos modified Eagles medium) 배지에 인간각질형성세포를 24 well 세포 배양 접시에 1×105 농도로 접종한 후, 37℃, 5% CO2 습윤 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이후, 배지를 제거하고 무혈청 DMEM 배지로 희석한 실시예 1의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물(중량비 1:1:1)을 농도별(10, 및 100㎍/mL)와 TNF-a 및 IFN-r(10ng/mL)를 동시 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 24시간 후, 1mg/mL의 MTT를 처리하고 2시간 후, 세포에 MTT 처리로 생성된 포마잔(formazan)을 DMSO로 녹여 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 또한, 양성대조군으로 타크롤리무스(tacrolimus)(1 및 10㎍/mL)를 처리하였다.
그 결과, 실시예 1의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일추출물과 이들의 복합 추출물이 인간각질형성세포의 세포 생존율에 크게 영향을 미치지 않는 것을 확인하였으며, 양성대조군인 타크롤리무스 처리군과 비교하여 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물은 10, 및 100㎍/mL 농도에서 인간각질형성세포의 생존을 촉진하는 결과를 나타냈다. 상기 결과를 통해 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일추출물과 이들의 복합추출물은 인체에 독성을 나타내지 않음을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
실시예 3. 산화질소 생성 억제
꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일추출물과 이들의 복합 추출물의 항염증 효과를 측정하기 위해 일산화질소(nitric oxide, NO) 생성량 변화를 측정하였다. 일산화질소는 염증 유발에 관여하는 대표적인 세포 독성물질이다.
마우스 대식세포주(mouse macrophage)인 RAW264.7 세포를 준비한 다음, 세포활성 및 염증유발인자로서 LPS(1㎍/㎖)를 정상군을 제외한 모든 군에 처리하였고, 24시간 동안 배양한 후 세포 배양액을 채취하였다.
산화질소 공여자(nitric oxide donor)와 그리스 시약(Griess reagent)을 함께 처리하고, 시간 경과 후 나타나는 산화질소(nitric oxide)를 정량함으로써 NO 분비 억제능을 측정하였다.
실험에서는 지정된 시간에 관찰되는 산화질소(nitric oxide)의 양을 정량하기 위해 1, 10 및 100ug/mL 농도별로 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일추출물과 이들의 복합 추출물(중량비 1:1:1)을 처리한 후, 37℃에서 2시간 배양(incubation)하고, 산화질소 탐색 시약인 그리스 시약을 섞어 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 또한, 양성대조군으로 덱사메타손(dexamethasone)(10㎍/mL)을 처리하였다.
그 결과, 하기 [표 1]을 참조하면, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물에 비해 이들의 복합 추출물에서 산화질소 생성이 더욱 억제되는 것을 확인할 수 있었고, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯이 조합에 의해 산화질소 생성 억제에 대한 시너지 효과를 확인할 수 있었다.
[표 1]
Figure pat00001
추가적으로 실시예 1에 따라 준비된 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물이 갖는 산화질소 억제에 대한 최적 조합 비율을 확인하기 위해 중량비를 달리하여 산화질소 억제능에 대한 실험을 진행하였다.
그 결과, 하기 [표 2]를 참조하면, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯이 2:1:1의 중량비로 혼합된 복합 추출물을 100ug/mL 농도로 처리한 시험군에서 산화질소의 생성량이 12.48(μM)로 측정되었고, 2:2:1의 중량비로 혼합된 복합 추출물을 100ug/mL 농도로 처리한 시험군에서 산화질소의 생성량이 7.18(μM)로 측정되어 비율을 달리하는 다른 복합 추출물 대비 가장 높은 항염증 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
[표 2]
Figure pat00002
상기 실험 결과를 통해, 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯으로 구성된 3종 복합 추출물이 염증반응을 매개하는 산화질소의 생성을 농도 의존적으로 억제하는 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었고, 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 중량비가 2:1-3:1의 비율에서 산화질소 생성 억제 효과가 가장 좋은 것을 확인할 수 있었다(도 2 참조).
실시예 4. 아토피 인자인 TARC 발현 억제
인간각질형성세포(HaCaT 5×105/well)를 FBS DMEM 배지에서 24시간 배양 후, FBS 없는 DMEM 배지에 실시예 1에서 제조한 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물을 각각 10 및 100㎍/㎖의 농도로 첨가하고, TNF-a 및 IFN-r(10ng/mL)을 희석하여 처리한 후, 추가 배양하였다. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물은 앞선 산화질소 생성 억제 실험에서 가장 효과가 좋았던 비율인 중량비 2:2:1의 시료를 사용하였다. 24시간 경과 후, 각 well의 상층액을 human TARC ELISA kit를 사용하여 제조사 프로토콜에 따라 정량하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, TNF-a 및 IFN-r에 의해 과발현된 TARC 생성량이 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물의 처리로 유의적으로 억제됨을 확인할 수 있었다.
구체적으로 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물 처리군은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물 처리군에 비해 각각 63%(10㎍/mL) 및 80%(100㎍/mL); 62%(10㎍/mL) 및 80%(100㎍/mL); 55%(10㎍/mL) 및 79%(100㎍/mL) 감소된 TARC 생성량이 측정되었다. 또한, 양성대조군으로 사용된 타크롤리무스(tacrolimus)(10㎍/mL) 처리군 대비 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물은 55%(10㎍/mL) 및 79%(100㎍/mL) 감소된 TARC 생성량이 측정되었으며, 음성대조군 대비 각각 69%(10㎍/mL) 및 86%(100㎍/mL) 감소된 TARC 생성량이 측정되었다.
상기와 같은 결과를 통해 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물이 아토피에 매우 효과적이고, 종래 아토피에 사용되는 면역억제 화합물인 타크롤리무스(tacrolimus)에 비해 더욱 우수한 효과가 있어 이를 대체할 수 있는 천연 약제로 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 5. 아토피 인자인 MDC 발현 억제
인간각질형성세포(HaCaT 5×105/well)를 FBS DMEM 배지에서 24시간 배양 후, FBS 없는 DMEM 배지에 실시예 1에서 제조한 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물을 각각 10 및 100㎍/㎖의 농도로 첨가하고, TNF-a 및 IFN-r(10ng/mL)을 희석하여 처리한 후, 추가 배양하였다. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물은 앞선 산화질소 생성 억제 실험에서 가장 효과가 좋았던 비율인 중량비 2:2:1의 시료를 사용하였다. 24시간 경과 후, 각 well의 상층액을 human TARC ELISA kit를 사용하여 제조사 프로토콜에 따라 정량하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, TNF-a 및 IFN-r에 의해 과발현된 MDC 생성량이 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물의 처리로 유의적으로 억제됨을 확인할 수 있었다.
구체적으로 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물 처리군은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물 처리군에 비해 각각 39%(10㎍/mL) 및 61%(100㎍/mL); 39%(10㎍/mL) 및 61%(100㎍/mL); 37%(10㎍/mL) 및 56%(100㎍/mL) 감소된 MDC 생성량이 측정되었다. 또한, 양성대조군으로 사용된 타크롤리무스(tacrolimus)(10㎍/mL) 처리군 대비 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물은 21%(10㎍/mL) 및 53%(100㎍/mL) 감소된 MDC 생성량이 측정되었으며, 음성대조군 대비 각각 41%(10㎍/mL) 및 65%(100㎍/mL) 감소된 MDC 생성량이 측정되었다.
상기와 같은 결과를 통해 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물이 아토피에 매우 효과적이고, 종래 아토피에 사용되는 면역억제 화합물인 타크롤리무스(tacrolimus)에 비해 우수한 효과가 있어 이를 대체할 수 있는 천연 약제로 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 6. TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 발현 억제
사이토카인인 TSLP(thymic stromal lymphopoietin)는 IL-17, IL-6, CD11c+ 골수 수지상세포(myeloid dendritic cell)를 유도하여 Th2 염증 반응을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 아토피 피부염 또한 Th2 매개성 면역질환으로 알려져 있다.
또한, 최근에는 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)가 피부염의 중증도와 연관되어 있고, 가려움 증세의 원인이라고 알려져 피부 가려움증의 마커로 사용되고 있다(Wilson SR et al., The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell. 2013;155(2):285-95).
아토피성 피부염의 원인인 TSLP 단백질의 발현에 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물이 미치는 영향을 검증하기 위해 인간각질형성세포(HaCaT)를 대상을 실험을 수행하였다.
인간각질형성세포(HaCaT 5×105/well)를 FBS DMEM 배지에서 24시간 배양 후, FBS 없는 DMEM 배지에 실시예 1에서 제조한 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물을 각각 10 및 100㎍/㎖의 농도로 첨가하고, TNF-a 및 IFN-r(10ng/mL)을 희석하여 처리한 후, 추가 배양하였다. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물과 이들의 복합 추출물은 앞선 산화질소 생성 억제 실험에서 가장 효과가 좋았던 비율인 중량비 2:2:1의 시료를 사용하였다. 24시간 경과 후, 각 well의 상층액을 human TSLP ELISA kit를 사용하여 제조사 프로토콜에 따라 정량하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, TNF-a 및 IFN-r에 의해 과발현된 TSLP 생성량이 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물의 처리로 유의적으로 억제됨을 확인할 수 있었다.
구체적으로 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물 처리군은 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 단일 추출물 처리군에 비해 각각 22%(10㎍/mL) 및 35%(100㎍/mL); 19%(10㎍/mL) 및 28%(100㎍/mL); 16%(10㎍/mL) 및 31%(100㎍/mL) 감소된 TSLP 생성량이 측정되었다. 또한, 양성대조군으로 사용된 타크롤리무스(tacrolimus)(10㎍/mL) 처리군 대비 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물은 18%(100㎍/mL) 감소된 TSLP 생성량이 측정되었으며, 음성대조군 대비 각각 20%(10㎍/mL) 및 27%(100㎍/mL) 감소된 TSLP 생성량이 측정되었다.
상기와 같은 결과를 통해 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물이 아토피에 매우 효과적이고, 종래 아토피 피부염에 사용되는 면역억제 화합물인 타크롤리무스(tacrolimus)에 비해 더욱 우수한 효과가 있어 이를 대체할 수 있는 천연 약제로 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
상기와 같은 결과를 통해서 본 발명의 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯 복합 추출물은 아토피 인자인 TARC 및 MDC 단백질의 생성을 효과적으로 억제하고, Th2 매개성 면역질환을 유발하고, 피부염의 중증도와 연관되어 있으며, 가려움 증세의 원인으로 알려진 사이토카인인 TSLP의 생성을 억제하여 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 반응의 억제에 매우 효과적임을 확인할 수 있음을 알 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (9)

  1. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯은 2:1-3:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 화장료 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 일산화질소(NO)의 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 화장료 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 Th2 매개성 면역질환을 유발하는 사이토카인인 TSLP(thymic stromal lymphopoietin)의 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 화장료 조성물.
  6. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 식품 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 조성물은 TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 식품 조성물.
  8. 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증의 치료 또는 예방용 약학적 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 조성물은 TARC(Thymus and activation-regulated chemokine) 및 MDC(macrophage-derived chemokine) 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증의 치료 또는 예방용 약학적 조성물.
KR1020200145149A 2020-11-03 2020-11-03 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물 KR102514502B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200145149A KR102514502B1 (ko) 2020-11-03 2020-11-03 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200145149A KR102514502B1 (ko) 2020-11-03 2020-11-03 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20220060570A true KR20220060570A (ko) 2022-05-12
KR102514502B1 KR102514502B1 (ko) 2023-03-28

Family

ID=81590678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200145149A KR102514502B1 (ko) 2020-11-03 2020-11-03 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102514502B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115317476A (zh) * 2022-08-31 2022-11-11 武汉大学 木犀草素在制备特应性皮炎皮损治疗药物中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0640933A (ja) * 1992-07-23 1994-02-15 Nonogawa Shoji Kk 抗炎症剤
KR20110037464A (ko) * 2009-10-07 2011-04-13 (주)더페이스샵 꽃송이버섯, 신령버섯, 저령 혼합 추출물을 함유하는 피부 트러블 완화용 화장료 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0640933A (ja) * 1992-07-23 1994-02-15 Nonogawa Shoji Kk 抗炎症剤
KR20110037464A (ko) * 2009-10-07 2011-04-13 (주)더페이스샵 꽃송이버섯, 신령버섯, 저령 혼합 추출물을 함유하는 피부 트러블 완화용 화장료 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
유민선, "DNFB 유도 아토피 피부염 동물모델에서 양제근과 동충하초 복합처방의 아토피 피부염 억제효과", 경희대학교 대학원 석사 학위논문, pp.1-29(2020.02.29) 1부.* *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115317476A (zh) * 2022-08-31 2022-11-11 武汉大学 木犀草素在制备特应性皮炎皮损治疗药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
KR102514502B1 (ko) 2023-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101330411B1 (ko) 증숙 처리된 녹차 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 개선용 조성물
KR102514502B1 (ko) 꽃송이버섯, 동충하초, 및 송로버섯의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염, 가려움증, 및 염증 개선용 조성물
KR101705354B1 (ko) 고사리삼 알코올 추출물을 포함하는 피부 염증 예방 또는 치료용 조성물
KR101892626B1 (ko) 달맞이꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 질환의 예방 또는 개선용 조성물
US9763908B2 (en) Composition containing monoacetyldiglyceride compound as active ingredient for preventing or treating atopic dermatitis
KR102259003B1 (ko) 대혈등 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선 및 치료, 예방용 조성물
KR102087651B1 (ko) 카레야 아르보레아 추출물을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물
KR102106440B1 (ko) 블루베리 및 흑미 추출물 배양 유산균을 포함하는 피부상태 개선용 조성물
KR102144566B1 (ko) 택란 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물
KR102443334B1 (ko) 무궁화 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증, 피부 보습, 피부 가려움증 개선, 및 피부재생 촉진용 조성물
KR102204940B1 (ko) 지풍피 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선 및 치료, 예방용 조성물
KR102418703B1 (ko) 유산균 발효 타임 추출물을 유효성분으로 하는 아토피 피부염 및 피부주름 개선용 조성물
KR101986008B1 (ko) 레스베라트롤 쌀 또는 레스베라트롤 캘러스 추출물을 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102292114B1 (ko) 식물 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 미세먼지 유발 염증 개선, 및 모공축소용 조성물
KR102209664B1 (ko) 회잎나무 추출물을 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물
KR101972076B1 (ko) 카레야 아르보레아 추출물에서 분리한 활성성분을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물
KR20220128792A (ko) 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물
KR20230042902A (ko) 아이슬란드 모스(Cetraria islandica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선 및 치료용 조성물
KR20230096822A (ko) 천일담배풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20220152929A (ko) 고본 뿌리 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 개선용 화장료 조성물
KR20240069845A (ko) 스테비아 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화, 항염 및 항알레르기용 조성물
KR101749668B1 (ko) 복분자딸기 뿌리 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR20240087959A (ko) 순무 추출물을 유효 성분으로 포함하는 아토피 개선용 화장료 조성물
KR20220023403A (ko) 백강잠 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20220142969A (ko) 모링가 추출물 및 천년초 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 개선용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant