KR20220026806A - 소브레롤을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 소브레롤을 포함하는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 조성물, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 식품 조성물 등에 관한 것이다.
이에 본 발명은 소브레롤(Sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하여 중대뇌동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌 보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용할 수 있다.

Description

소브레롤을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물{Pharmacological Composition for Treating or Preventing the Ischemia Stroke Disease Containing Sobrerol}
본 발명은 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 소브레롤을 포함하는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 조성물, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 식품 조성물 등에 관한 것이다.
본 발명은 소브레롤(Sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하여 중대뇌동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌 보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용할 수 있는 허혈성 뇌졸중(Stroke)의 예방 또는 치료용 약학 조성물 등에 관한 것이다.
뇌졸중은 크게 두 가지로 나눌 수 있는데 첫째, 혈관이 막혀서 혈관에 의해 혈액을 공급받던 뇌 일부가 손상되는 뇌경색(Infarction), 허혈성 뇌졸중(Iscemic stroke), 또는 경색성 뇌졸중으로 불리며. 둘째는 뇌혈관이 터져 뇌 안에 피가 고이게 되어 그 부분의 뇌가 손상되는 것으로 뇌출혈(Hemorrhage) 혹은 출혈성 뇌졸중(Hemorrhagic stroke)이라고 불린다. 서양에서는 전자가 후자보다 3배 이상 많으며 우리나라에서도 허혈성 뇌졸중이 약 85% 정도로 출혈성 뇌졸중보다 더 많은 것으로 알려져 있다.
뇌의 허혈상태 및 뇌경색을 일으키는 주요인은 혈전이나 색전에 의한 것이며, 혈전 또는 색전이 위치한 뇌혈관은 혈류가 감소하거나 차단되어 허혈 상태가 된다. 허혈 부위의 신경세포는 흥분성 신경전달물질을 유리하여 신경세포의 대사 요구량을 증가시킴으로써 허혈 부위의 저산소를 더욱 악화시키고, 세포 내로 칼슘 유입 및 증가로 세포 내 항상성이 소실되어 신경세포가 손상이 일어나고 조직의 괴사로 이어진다.
뇌혈관이 막혀서 발생하게 되는 뇌경색은 다시 뇌혈전증과 뇌색전증으로 구분되는데, 뇌혈전증은 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등에 의하여 동맥경화증이 초래되어 동맥의 벽이 두꺼워지거나 딱딱해지게 되고, 이로 인해 혈관이 좁아지고 혈관의 안벽이 상처받기 쉬워 매끄럽지 못해서 피가 엉겨 붙으면서 결국 막히게 되어 혈액의 공급이 현저히 줄거나 중단되어 뇌세포로 가는 산소 및 영양공급이 부족하여 뇌기능의 장애가 초래되는 경우에 해당하며, 뇌색전증은 심장판막증 또는 심방세동 등의 질환에 의하여 심장 내의 피의 흐름에 이상이 생겨 혈액의 일부가 심장 내에 부분적으로 정체, 응고되어 혈전이 생기게 되며, 이것이 떨어져 나가 뇌혈관을 막게 되어 뇌경색이 발생하게 된다.
뇌출혈의 경우에는 고혈압으로 인해 뇌혈관 내의 압력도 높아지기 때문에 작은 혈관의 벽이 견디지 못하고 터지는 원발성 뇌출혈, 혈관벽의 일부가 약해서 그 약한 부분의 벽이 늘어나 꽈리모양으로 불거져 나온 상태인 뇌동맥류가 어떤 계기에 터져서 발생하는 지주막하 출혈, 뇌동 정맥 기형이 선천적으로 존재해 동맥의 높은 압력이 정맥으로 직접 전달되어 발생하는 뇌출혈로 나누며, 이 외에 혈액응고의 장애로 출혈 소인을 가진 경우에도 발생하게 된다.
대뇌출혈은 뇌동맥류, 동정맥기형(arteriovenous malformation), 고혈압(hypertension), 외상(trauma), 감염, 선천적 기형, 약물부작용으로 일어날 수 있는데, 뇌출혈로 인해 혈액이 뇌조직에 접촉하면 뇌세포의 손상이 일어나며, 초기 동맥류파열후 발생하는 재출혈, 뇌수종(hydrocephalus), 출혈로 인한 혈관 내 혈액손실로 발생한 허혈 상태는 뇌신경 기능을 더욱 악화시킨다.
한편, 뇌졸중 (stroke 또는 cerebrovascular disease)은 뇌에 혈액을 공급하고 있는 혈관이 막히거나 터져서 손상 받은 부위의 뇌세포가 죽게 되어 그에 따른 의식소실, 언어장애, 반신마비 등 신체장애가 나타나는 신경학적 증상으로 생명을 유지하더라도 심긱한 후유증과 장애를 가지게 된다.
현재 치료방법으로서는 항혈전제, 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등을 이용한 약물요법이 사용되고 있으나, 현재 유일하게 허가된 약물인 항혈전제(tPA)는 뇌경색 발생 후 4,5 시간 이내에만 효과를 나타낸다. 하지만, tPA는 출혈성 뇌졸중의 경우 병을 더욱 악화시키게 되며, 알러지 등의 부작용을 유발하게 된다. 즉, 뇌졸중은 진단도 쉽지 않고 조기 발견이 어려우며 아직까지도 근본적인 치료법이 없는 상태이다.
본 발명자는 뇌졸중의 치료 방법을 연구하던 중 소브레롤이 뇌신경세포 보호효과를 가지며, 경색 크기를 감소시킴으로써, 뇌졸중의 예방, 개선 및 치료에 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
1. 소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물(특허공개번호 제10-2017-0030448호) 2. 세포학적 및 조직학적 고정제 조성물 및 이용 방법(특허등록번호 제10-0860653호)
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 그 목적은 소브레롤(Sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하여 중대뇌동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시켜 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용할 수 있는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따르면, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중 (stroke)의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 소브레롤(Sobrerol)을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은 신경세포 보호작용을 제공한다.
또한, 본 발명의 소브레롤(Sobrerol)을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은 뇌세포에 대한 보호효과를 나타낼 뿐만 아니라 경색 크기를 감소시킴으로써 뇌질환인 뇌경색 억제에도 뛰어난 효능을 나타내므로, 다양한 종류의 뇌혈관 질환의 예방, 뇌졸중의 예방, 개선 및 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 소브레롤(Sobrerol)을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 실험 절차를 도시한 상태도.
도 2는 본 발명의 허혈성 뇌조직의 손상 상태를 확인하기 위한 마우스의 절편을 TTC 염색하여 촬영한 상태 이미지
도 3은 도 2에 따른 각 그룹의 마우스의 뇌 절편의 경색 영역의 부피 결과를 도시한 그래프
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 실시예를 상세히 설명하기로 한다.
본 발명은 뇌졸중에 효과가 있는 물질에 대해 연구하던 중, 소브레롤이 설치류 뇌허혈 모델의 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시키는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중 (stroke)의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 화학식 1로 표시되는 “소브레롤(Sobrerol, 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methylcyclohex-2-en-1-ol)”은 C10H18O2의 화학식을 갖는 테르펜 알코올의 하나이며, 상기 테르펜(terpene)은 가연성의 불포화 탄화수소로, (C6H8)n의 화학식을 갖는 탄수화물 및 이들의 알코올, 알데히드, 케톤 등의 유도체를 총칭하는 것이다.
상기 화합물의 구체적인 약리활성에 대해서는 직접적으로 뇌졸중의 예방 및 치료 효과를 갖는지 여부에 대해서는 밝혀진 바가 없다.
본 발명은 소브레롤의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 소브레롤은 용매화된 형태뿐만 아니라 비-용매화된(unsolvated) 형태로 존재할 수도 있다. 본 발명의 소브레롤은 결정형 또는 무정형 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 물리적 형태는 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물뿐만 아니라 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 발명에 있어서, "약학적으로 허용 가능한 염"은 상기 화합물이 다른 물질과 결합한 염의 형태인 것으로, 약학적으로 비슷한 활성을 나타낼 수 있는 물질을 의미한다.
상기 약제학적으로 허용 가능한 염의 종류에는 염화수소산염, 브롬화수소산염, 인산염 또는 황산염과 같은 무기산 염과 카르복시산 염이나 술폰산 염과 같은 유기산 염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 카르복시산염의 종류에는 아세트산염, 말레산염, 푸마르산염, 말산염, 시트르산염, 타르타르산염, 락트산염 또는 벤조산염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 술폰산염의 종류에는 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔 술폰산염, 또는 나프탈렌디술폰산염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 뇌졸중으로 인해 손상된 운동 기능 회복을 촉진하거나, 또는 경색 크기를 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 본 발명의 화학식 1의 화합물을 뇌졸중 동물 모델에 처리한 결과, 뇌졸중 약물 비투여군에 비해 경색 크기가 감소됨을 확인하였다.
상기 결과를 통해, 본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물이 뇌졸중의 예방 또는 치료 용도로 우수한 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명에서 용어 "예방"이란 본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 투여로 뇌졸중의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다. 본 발명에서 용어 "치료"는 본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 투여로 상기 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용되는 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 다른 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당 업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 약학적 제형으로 제조될 수 있다.
따라서, 본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화 하여 사용될 수 있고, 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들어, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
본 발명의 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물의 통상적인 1일 투여량은 1 내지 1,000mg/kg, 구체적으로는 11 내지 100mg/kg으로 투여되도록 투여될 수 있고, 1회 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명은 다른 하나의 양태로서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 개선용 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 등이 있다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 개선용 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 상기 조성물 또는 그의 유효 성분, 또는 그의 생리학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
1. 실시예 : 실험방법
(1) 실험예 1. 투여 약물 준비
소브레롤(Sobrerol, 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methylcyclohex-2-en-1-ol)의 준비
본 실험에서 사용한 소브레롤(Sobrerol, 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methylcyclohex-2- en-1-ol)은 머크(Merck, 247774)에서 구입하여 생리식염수에 녹여 실험에 사용하였다.
(2) 실험예 2. 설치류 뇌허혈 모델 제작
생후 12 ~ 13주령 수컷 생쥐(C57/BL6)를 실험에 사용하였다. 상기 마우스는 각 5마리씩(sham그룹은 3마리) Sham(수술 대조군), 뇌졸중 수술군(Stroke), stroke+소브레롤-L(SOB-L 10㎎/㎏ 투여) 및 stroke+소브레롤-H(SOB-H 40㎎/㎏ 투여)의 4개 그룹으로 나눴다. 첨부된 도 1에 도시된 모식도에 따라 국소뇌허혈(fsocal cerebral ischemia) 유발을 위한 중뇌동맥 폐쇄술 및 재관류 유도수술(MCAO/R; middle cerebral artery occlusion and reperfusion operation)을 실시하고, 그 후, MCAO/R 수술 후 sobrerol을 각각 10㎎/㎏과 40mg/kg 농도로 경구투여하였고, sham 및 stroke 대조군의 경우, 생리식염수를 경구투여하였다.
신경학적 행동기능 검사(neurological deficit)는 MCAO/R 후 22 ~ 23시간이 지나고 진행되었으며(n=5) 재마취 후 PBS 용액으로 마우스의 심장 재관류를 실행하고 뇌를 즉시 적출하여 2% TTC(2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride)용액으로 염색하였다.
(3) 실험예 3. 뇌경색 영역의 부피 측정
네 그룹 즉, Sham(수술 대조군), 뇌졸중 수술군(Stroke), stroke+소브레롤-L(SOB-L 10㎎/㎏ 투여) 및 stroke+소브레롤-H(SOB-H 40㎎/㎏ 투여)의 4개 그룹의 각 마우스에 TTC-염색된 절편을 절취하여 뇌경색 영역의 부피를 측정하였다. 정량은 image J로 측정하였다.
(4) 실험결과
첨부된 도 2에 도시된 바와 같이 네 그룹의 뇌 절편은 뇌의 전두극(frontal pole)으로부터 2mm 간격으로 잘라서, 뇌경색의 부피를 측정한 결과 흰색 영역은 경색 영역을 나타내며, 빨간색 영역은 손상되지 않은 영역을 나타내는데, stroke+소브레롤-H 군의 마우스의 조직이 stroke+소브레롤-L군, 뇌졸중 수술군(Stroke) 및 수술 대조군(Sham)과 비교하여 빨간색 영역의 손상되지 않는 것을 유의적으로 확인할 수 있었다. 즉, 소브레롤이 함유된 것을 경구투여한 것이 타 군과 비교하여 유의적으로 뇌경색 영역이 없이 빨간색으로 손상되지 않는 것을 확인할 수 있다.
또한, 도 3의 정량 그래프에서 도시된 바와 같이 각 군의 뇌 절편의 경색영역 부피는 두 가지 농도의 소브레롤 모두 경구투여로 인한 군이 국소뇌허혈로 인한 뇌경색 부피는 유의하게 감소된 결과를 확인하였다.(*** p<0.001)
하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제 예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제 예 1. 산제의 제조
소브레롤 500 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제 예 2. 정제의 제조
소브레롤 300 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제 예 3. 캅셀제의 제조
소브레롤 200 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제 예 4. 주사제의 제조
소브레롤 600 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제 예 5. 액제의 제조
소브레롤 4 g
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제 예 6. 과립제의 제조
소브레롤 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제 예 7. 기능성 음료의 제조
소브레롤 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
이상, 본 발명의 구체적인 실시예를 통하여 상세하게 설명하였으나, 여기서 특정하게 사용된 용어들은 단지 본 발명을 설명하기 위한 목적에서 사용되는 것이지 의미 한정이나 특허등록청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 사용된 것은 아니다. 그러므로 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예로 여러 가지 변형이 가능하다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 뇌졸중(storke)의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
    [화학식 1]
    Figure pat00003

  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 뇌졸중은 허혈성 뇌졸중(ischemic stroke)인 것인 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물은 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시키는 것을 특징으로 하는 것인 조성물.
  4. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure pat00004
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