KR20210144562A - Covid-19의 급성 호흡기 증후군 바이오마커 검출용 조성물 및 키트 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 COVID-19의 급성호흡곤란증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 바이오마커 검출용 조성물과 키트, 그 바이오마커의 검출 방법 등을 개시한다. 본 발명은 단독으로 또는 공지된 COVID-19의 ARDS 진단 방법 등과 조합되어 COVID-19의 급성호흡곤란증후군 진단을 유용한 정보를 제공하기 위해 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 COVID-19의 급성 호흡기 증후군 바이오마커 검출용 조성물 및 키트에 관한 것이다.
2019년 중국 우한에서 신규 코로나바이러스에 의한 폐렴이 출현하여, 세계보건기구(WHO)는 2020년 2월 이 폐렘을 코로나바이러스 질환 2019(Coronavirus disease 2019, COVID-19)라 명명하였다. COVID-19는 SARS-CoV-2 바이러스(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2)가 원인으로(Nature Microbiology. 2020. 5:536-544), 현재 SARS-CoV-2는 감염된 여행자들에 의해 전 세계로 빠르게 확산되고 있다. 감염 발생 국가에 따라 사망률이 1% 이하에서 10% 이상인 국가들이 있으며, 평균 6%의 사망률을 보이고 있다(https://www.who.int/).
COVID-19의 주요 사망 원인은 급성 호흡기 증후군(acute respiratory syndrome, ARDS)에 의한 중증 폐렴이다(Lancet Respir Med. 2020. 8(4):e26). 하지만 환자의 약 80%는 발열, 감기, 인후통, 근육통 등의 경미한 증상 또는 무증상이 나타나고, 나머지 20%의 환자에서만이 보충적 산소 요법을 필요로 하는 중증 폐렴으로 진행된다(J Korean Med Sci. 2020 Apr 6;35(13):e142).
본 발명은 COVID-19 환장 중 주요 사망 원인이 되는 중증 폐렴 환자 즉 급성 호흡기 증후군 환자의 진단에 유용한 바이오마커와 그 바이오마커의 검출 방법 등을 개시한다.
본 발명의 목적은 COVID-19의 급성 호흡기 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 바이오마커 검출용 조성물 및 키트를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.
일 측면에 있어서 본 발명은 COVID-19의 급성호흡곤란증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 바이오마커 검출용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에서 COVID-19의 ARDS 바이오마커는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 특히 IgG1, IgG3, IgA 및 IgE 중 하나이며, 따라서 본 발명의 COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 조성물은 SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함함을 특징으로 한다. SARS-CoV-2의 N 단백질은 바이러스 복제, 조립, 방출에 중요한 역할을 하는 SARS-CoV-2 바이러스의 뉴클레오캡시드 인산단백질(nucleocapsid phosphoprotien, N proetin)로 그 서열은 Genbank 기탁번호 YP_009724397.2에서 확인할 수 있으며 서열번호 1에도 개시되어 있다.
본 발명의 COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 조성물은 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커인, SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체 IgG1, IgG3, IgA 또는 IgE를 검출하기 위한 것으로, 본 발명의 조성물은 생체 시료와 접촉하여, 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커(즉 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체 IgG1, IgG3, IgA 또는 IgE)와, 본 발명의 조성물에 포함되는 SARS-CoV-2의 N 단백질 사이의 특이적 결합 정도를 평가하여 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커를 정량함으로서 COVID-19 환자 중 ARDS 환자와 일반 경증 환자를 구분하기 위한 용도로 사용될 수 있다.
본 발명에서, 특이적 결합의 의미는 상기 SARS-CoV-2의 N 단백질이 COVID-19의 ARDS 바이오마커인 그 N 단백질에 대한 항체와만 결합하고 다른 단백질과는 실질적으로 결합하지 않는 경우를 의미한다. 여기서 "실질적으로"란 정도는 낮지만 비특이적인 결합체는 형성될 수 있다는 것을 의미하는데, 이러한 비특이적 결합은 후술하는 바와 같이 특이적 결합의 검출 이전에 세척 용액에 의하여 세척·제거될 수 있다.
또 본 명세서에서, "생체 시료"는 상기 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체가 존재할 수 있는 시료로서 혈액, 혈청, 혈장, 타액, 눈물, 점액, 콧물, 질 분비물 등을 포함하며, 바람직하게는 혈청 또는 혈장이다. 그것은 항체는 혈청이나 혈장 중에 높은 농도로 존재한다는 것이 당업계에 알려져 있기 때문이다.
본 발명에서 상기 SARS-CoV-2의 N 단백질은 DNA 재조합 기술에 대해 당업계에 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 이러한 방법은 (i) 상기 목적 단백질을 암호화하는 유전자를 포함하는 발현벡터를 제조하고 (ii) 이 발현벡터를 숙주세포에 형질전환시키고 (iii) 형질전환된 숙주세포를 배양하고, 마지막으로 (iv) 그 배양물로부터 원하는 상기 목적 단백질을 분리·정제하는 단계를 포함한다.
이러한 DNA 재조합 기술에 의한 목적 단백질의 생산에 대해서는 당업계에 매우 잘 공지되어 있으며, 구체적으로 문헌[Sambrook 등, Molecular Cloning A Laboratory Mannual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989)], 문헌[Ausubel 등, Current Protocols in Molecular Biology, Jon Willey & Sons, US(1993)], 문헌[Sambrook, J. ＆ Russel, D. 저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행의 제1권 7.42 내지 7.45, 제2권 8.9 내지 8.17] 등을 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 그 SARS-CoV-2의 N 단백질이 가용성 용액 예컨대 탄산염 완충용액 또는 중탄산염 완충용액에 용해된 형태이거나 동결건조된 형태일 수 있다.
한편 본 발명의 조성물의 SARS-CoV-2의 N 단백질은 지지체에 고정되어 사용될 수 있으며, 사용될 수 있는 고체 지지체로는 예컨대 입자(수지 비드, 자기 비드, 금속 미립자, 금 콜로이드 등), 기판(마이크로 타이터 플레이트, 유리 기판, 실리콘 기판, 수지제 기판, 전극 기판, 막 등) 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 않는다. 지지체의 재료로서는 (i) 유리, 석영 유리, 알루미나, 사파이어, 포스테라이트(forsterite), 산화규소 등의 무기 재료나 (ii) 폴리에틸렌, 폴리비닐아세탈, 아크릴 수지, 폴리카보네이트, 페놀 수지, 우레아 수지, 에폭시 수지, 멜라민 수지, 실리콘 수지, 폴리페닐렌옥시드, 폴리술폰, 폴리에틸렌글리콜, 아가로스, 아크릴아미드, 니트로셀룰로오스, 나일론, 라텍스 등의 유기 재료가 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물의 SARS-CoV-2의 N 단백질을 지지체에 고정하는 방법은 흡착(예컨대 코팅)에 의해서 직접적으로 고정될 수 있으며, 단백질과 지지체 모두에 결합하는 링커 등을 사용하여 간접적으로 고정될 수도 있다.
본 발명의 조성물의 SARS-CoV-2의 N 단백질을 지지체에 흡착시켜 사용할 경우, 이러한 흡착은 예컨대 pH 9.5인 0.06M 탄산염 완충용액 또는 중탄산염 완충용액으로 본 발명의 조성물을 희석하고 그 희석액을 지지체에 일정온도에서 일정시간 접촉시킴으로써 이루어질 수 있다. 여기서 흡착에 필요한 시간과 온도는 충분한 흡착이 이루어지는 한 특별한 제한이 없는데, 예컨대 4℃에서 흡착이 이루어질 경우 72시간 동안 수행될 수 있으며, 또한 예컨대 37℃에서 흡착이 이루어질 경우 2시간 동안 수행될 수 있다. 흡착된 후에는 증류수나 에탄올 등으로 세척할 수 있으며, PBS 등의 용액에 함유된 소 혈청 알부민(BSA) 등의 차단제로 코팅할 수도 있다. 차단제로 코팅한 후에는 증류수나 차단제를 함유하지 아니한 완충용액 등으로 세척할 수도 있다.
지지체에 흡착된 본 발명의 조성물의 SARS-CoV-2의 N 단백질은 지지체에 생체 시료를 처리할 경우 그 생체 시료 중의 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체인 바이오마커와 결합체를 형성하게 된다. 결합체를 형성을 유도한 후에는 비특이적으로 결합된 항체 등을 제거하거나 오염물질 등을 제거하기 위하여 Tween 20과 같은 세척 완충액이나 증류수 등의 세척제로 세척하는 것이 바람직할 수 있다.
상기 결합체는 다양한 방법을 통하여 검출함으로써 생체 시료 중의 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체인 바이오마커를 정량적으로 확인할 수 있다. 이는 결과적으로 피검자가 COVID-19의 ARDS 환자인지에 대해 유용한 정보를 제공하게 될 것이다.
상기 결합체는 검출제를 사용하여 검출할 수 있는데, 검출제는 예컨대 SARS-CoV-2의 N 단백질이나 그 특이 항체인 바이오마커와 결합하는 2차 항체일 수 있다. 2차 항체의 예로서는 항체(일차 항체)의 Fc 부분을 인식하는 것일 수 있으며, 이러한 2차 항체는 Fc 부분을 조류(예를 들면, 닭 등), 포유 동물(예를 들면, 토끼, 염소, 말, 양, 쥐 등) 등의 동물에 면역화시켜 그 동물의 혈액으로부터 분리·정제하여 얻어질 수 있다.
2차 항체는 검출 시그널을 제공하는 표지(label)나 효소와 접합됨으로써 검출을 편리하게 할 수 있다.
표지 접합은 검출 시그널을 제공할 수 있는 임의의 표지를 항체에 결합시키는 것이다. 그러한 표지로서는 트리티움, 요오드(131I,125I,123I,121I), 인(32P), 황(35S), 금속류(예를 들면, 68Ga, 67Ga, 68Ge, 54Mn, 99Mo, 99Tc, 133Xe 등) 등의 방사성 동위원소, 플루오레세인이소티오시아네이트, 테트라메틸로다민이소티오시아네이트, 치환 로다민이소티오시아네이트, 디클로로트리아진이소티오시아네이트, 알렉사(Alexa) 또는 알렉사플루오로(AlexaFluoro) 등의 형광성 물질 또는 형광단 등을 들 수 있다.
효소 접합은 항체에 퍼옥시다제(POD), 알칼리포스파타제, β-갈락토시다제, 우레아제, 카탈라제, 글루코스옥시다제, 락트산 탈수소 효소, 아밀라제 또는 비오틴-아비딘 복합체 등의 효소 등을 결합시키는 것으로, 이들 효소는 특정 기질과 반응할 경우 특정 검출 시그널을 제공한다. 예컨대 퍼옥시다제는 아미노살리실산과 과산화수소 또는 p-페닐렌디아민과 과산화수소와 반응하는 경우 자주색을 나타내며, 알칼리성 포스파타제는 디니트로페닐포스페이트와 반응하는 경우 황색을 나타내고, β-갈락토시다제는 O-니트로페닐-베타-D-갈락토피라노사이드와 반응하여 자주색을 나타낸다.
상기 표지나 효소는 바람직하게는 항체와 공유결합된다.
이들 2차 항체 등의 검출제를 사용하여 검출할 경우, 이들 2차 항체의 상기 결합체와의 반응 정도를 효소 면역 측정법, 형광 면역 측정법, 방사 면역 측정법, 발광 면역 측정법 등 다양한 당업계의 공지·관용된 면역학적 측정 방법을 사용하여 측정할 수 있다. 바람직하게는 효소 면역 측정법, 가장 바람직하게는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하는 경우이다.
본 발명은 다른 측면에 있어서, COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 키트에 관한 것이다.
본 발명의 COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 키트는 SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함하는 것을 특징으로 한다. 여기서도 COVID-19의 ARDS 바이오마커는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 특히 IgG1, IgG3, IgA 및 IgE 중 하나이다.
본 발명의 키트에 포함되는 SARS-CoV-2의 N 단백질은 지지체에 결합되어 있거나 유리된 형태일 수 있으며, 가용성 용액에 용해된 형태이거나 동결건조된 형태일 수 있다.
본 발명의 키트는 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커와 SARS-CoV-2의 N 단백질의 특이적 결합체를 검출하기 위한 검출제를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검출제는 전술한 바의 표지 또는 효소와 결합된 2차 항체일 수 있다.
본 발명의 키트는 COVID-19의 ARDS 바이오마커 즉 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 특히 IgG1, IgG3, IgA 및/또는 IgE를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 추가로 포함되는 COVID-19의 ARDS 바이오마커는 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커를 정량하기 위한 검량선 작성에 이용될 수 있다.
또한 본 발명의 키트는 담체, 세정 버퍼, 시료 희석액, 효소 기질, 반응 정지액 등을 추가로 포함할 수도 있으며, 결과의 해석 방법 등을 포함한 사용 방법을 교시하는 설명서를 추가로 포함할 수도 있다.
또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 생체 시료 중에 있는 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 검출 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 (a) 생체 시료와, SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함하는, 전술한 바의 본 발명의 COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 조성물과 반응시켜, 생체 시료 중의 ARDS 바이오마커와 이 바이오마커에 특이적으로 결합하는 SARS-CoV-2의 N 단백질의 결합체를 형성시키는 단계, 및 (b) 그 결합체를 검출하는 단계를 포함하여 구성된다.
본 발명의 방법에서, 상기 (a) 단계의 생체 시료는 전술한 바의 이유에서 바람직하게는 혈청 또는 혈장이다.
또 본 발명의 방법에서, 상기 (b) 단계의 결합체를 검출하는 단계는 검출 시그널을 제공할 수 있는 표지나 효소로 접합된 이차 항체를 상기 결합체와 반응시키는 단계 및 상기 결합체와의 반응 정도를 측정하는 단계를 포함하여 구성된다. 여기서 2차 항체의 결합체와의 반응 정도는 전술한 바와 같이 효소 면역 측정법, 형광 면역 측정법, 방사 면역 측정법, 발광 면역 측정법 등에 의하여 가능하며, 바람직하게는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하는 경우이다.
또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 COVID-19의 ARDS 진단에 유용한 정보를 제공하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 (a) COVID-19 환자의 생체 시료 중의 COVID-19의 ARDS 바이오마커를 정량하는 단계, (b) 이 정량 단계에서 얻어진 정량값이 기준값 이상일 경우 COVID-19의 ARDS로 분류하는 단계를 포함하여 구성된다.
본 발명의 방법에서, 상기 COVID-19의 ARDS 바이오마커를 정량하는 단계는 전술한 바의 본 발명의 검출 조성물, 검출 키트, 검출 방법 등을 이용하여 이루어질 수 있다.
또 본 발명의 방법에서, 상기 기준값은 COVID-19의 ARDS 환자에서 얻어진 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 정량값과 COVID-19의 ARDS를 보이지 않는 일반 경증 환자에서 얻어진 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 정량값을 비교하여 COVID-19의 ARDS 환자와 ARDS를 보이지 않는 일반 경증 COVID-19 환자가 구분할 수 있는 값으로 결정될 수 있다.
이때 COVID-19의 ARDS 환자에서 얻어진 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 정량값과 COVID-19의 ARDS를 보이지 않는 일반 경증 환자에서 얻어진 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 정량값은 가능한 한 많은 수의 환자, 적어도 각 5명 이상, 바람직하게는 각 10명 이상, 더 바람직하게는 각 100명 이상의 환자로부터 얻어지고 그 얻어진 정량값의 평균값인 것이 바람직하다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 COVID-19의 ARDS 바이오마커를 검출하기 위한 조성물 및 키트 그리고 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 검출 방법 등을 제공할 수 있다.
본 발명의 검출용 조성물, 키트와 검출 방법 등은 단독으로 또는 공지된 COVID-19의 ARDS 진단 방법 등과 조합되어 COVID-19의 ARDS 진단을 유용한 정보를 제공하기 위해 사용될 수 있다.
도 1 및 도 2는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 항체의 COVID-19의 ARDS에 대한 진단력 평가 결과이다.
이하 본 발명을 실시예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 이러한 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 시료의 준비
본 연구는 조선대학교 병원(IRB 번호: 2020-02-011), 충남대학교 병원(IRB 번호: CNUH2017-12-004), 서울대학교 병원(IRB 번호: C-1509-103-705)에서 승인을 얻어 이루어졌다. 본 연구는 1964년 헬싱키 선언과 그 이후의 모든 개정에 명시된 윤리적 표준에 따라 수행되었다. 또한 본 연구는 환자 또는 법적 보호자의 사전 동의를 얻어 수행되었다.
본 연구는 SARS-CoV-2는 감염된 환자 13명(P1~P4, P7~10, P11~15)을 대상으로 수행되었으며, 13명의 환자 중 5명은 급성호흡곤란증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)을 보여 기계 호흡 장치에 의존해 호흡하는 중증 COVID-19 환자 그룹이고(P11~P15), 나머지 8명은 일반(경증) COVID-19 환자 그룹이다(P1~P4, P7~10).
혈액 시료는 COVID-19 증상 발생(days post-symptom onset) 1일 내지 40일 사이에 환자당 4~7회 채취하였다.
아래 표 1에 환자 15명의 특성을 정리하였다.
채취한 혈액 시료는 4mg K2EDTA가 들어있는 5㎖ 멸균 진공 채혈관을 이용하여 채취하였으며, 항응고제와 혼합한 후 10분 동안 2,500rpm의 속도로 원심분리하고, 상층액의 혈장을 분리하여 실험 전까지 -80℃에 보관하였다.
<
실시예
2> N 단백질에 대한 항체의 COVID-19의 ARDS의 진단력 평가
SARS-CoV-2의 N 단백질에 대항 항체의 COVID-19의 ARDS에 대한 진단력을 평가하기 위하여 효소면역측정법(ELISA; enzyme-linked immunosorbent assay)을 사용하였다.
SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이적 항체 반응을 평가하기 위해, 96-웰 면역 분석 플레이트(Nunc, Waltham, MA, USA)를 100㎕의 정제된 N 단백질로 4℃에서 밤새 1μg/mL의 농도로 코팅하였다. 이어서, 플레이트를 5% 탈지유를 함유하는 PBS로 실온(RT)에서 2 시간 동안 차단시켰다. 100㎕의 단계적으로 희석된 혈장 시료를 실온에서 2 시간 동안 반응시켰다. 0.05% Tween20(0.05% PBST)을 함유 한 PBS로 세척한 후, HRP(horseradish peroxidase)-접합 마우스 항-인간 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA 또는 IgE 항체 (Southern Biotech, Birmingham, AL, USA)를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 웰을 0.05% PBST로 세척하고 TMB 퍼옥시다아제 기질 용액(3,3',5,5'- tetramethylbenzidine peroxidase substrate solution)(KPL, Gaithersburg, MD, USA)과 10분 동안 반응시켰다. 1M 인산 용액을 첨가하여 반응을 정지시켰다. 마이크로 플레이트 리더기(Beckman Coulter, Brea, CA, USA)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정 하였다. ELISA에 대한 컷오프 역가는 SARS-CoV-2 비감염 정상인으로부터 얻은 3개의 대조군 혈장 샘플(1:10 희석)로부터 평균 OD + 3× 표준편차에 대한 광학 밀도(OD)를 나타내는 최저 역가로 결정하였다.
결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다. 도 1에서 증상 발생 경과 일수에 따른 채취한 시료에 대한 각 환자별 항체의 검출값이고, 도 2는 중증(ARDS) 환자 그룹(빨간색, S)과 경증 환자 그룹(파란색, M)별 증상 발생 경과 일수에 따른 항체의 검출값(좌측 그림)과 전체 기간 항체 검출의 평균값(우측 그림)이다.
도 1과 도 2를 참조하여 보면, IgG1, IgG3, IgA 및 IgE는 COVID-19의 ARDS 진단력을 보였으며, 특히 IgG1은 증상 발생 경과 전 기간에 걸쳐 뚜렷한 진단력을 보였다. 그러나 IgG2 및 IgG4는 전혀 진단력을 보이지 않았다(데이터 미제시).
<110> Seoul National University R&DB Foundation
<120> A Composition and a Kit for Detecting Acute Respiratory Distress
Syndrome of COVID-19
<130> PP20-000-SNU-CORONA
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 419
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2
<400> 1
Met Ser Asp Asn Gly Pro Gln Asn Gln Arg Asn Ala Pro Arg Ile Thr
1 5 10 15
Phe Gly Gly Pro Ser Asp Ser Thr Gly Ser Asn Gln Asn Gly Glu Arg
20 25 30
Ser Gly Ala Arg Ser Lys Gln Arg Arg Pro Gln Gly Leu Pro Asn Asn
35 40 45
Thr Ala Ser Trp Phe Thr Ala Leu Thr Gln His Gly Lys Glu Asp Leu
50 55 60
Lys Phe Pro Arg Gly Gln Gly Val Pro Ile Asn Thr Asn Ser Ser Pro
65 70 75 80
Asp Asp Gln Ile Gly Tyr Tyr Arg Arg Ala Thr Arg Arg Ile Arg Gly
85 90 95
Gly Asp Gly Lys Met Lys Asp Leu Ser Pro Arg Trp Tyr Phe Tyr Tyr
100 105 110
Leu Gly Thr Gly Pro Glu Ala Gly Leu Pro Tyr Gly Ala Asn Lys Asp
115 120 125
Gly Ile Ile Trp Val Ala Thr Glu Gly Ala Leu Asn Thr Pro Lys Asp
130 135 140
His Ile Gly Thr Arg Asn Pro Ala Asn Asn Ala Ala Ile Val Leu Gln
145 150 155 160
Leu Pro Gln Gly Thr Thr Leu Pro Lys Gly Phe Tyr Ala Glu Gly Ser
165 170 175
Arg Gly Gly Ser Gln Ala Ser Ser Arg Ser Ser Ser Arg Ser Arg Asn
180 185 190
Ser Ser Arg Asn Ser Thr Pro Gly Ser Ser Arg Gly Thr Ser Pro Ala
195 200 205
Arg Met Ala Gly Asn Gly Gly Asp Ala Ala Leu Ala Leu Leu Leu Leu
210 215 220
Asp Arg Leu Asn Gln Leu Glu Ser Lys Met Ser Gly Lys Gly Gln Gln
225 230 235 240
Gln Gln Gly Gln Thr Val Thr Lys Lys Ser Ala Ala Glu Ala Ser Lys
245 250 255
Lys Pro Arg Gln Lys Arg Thr Ala Thr Lys Ala Tyr Asn Val Thr Gln
260 265 270
Ala Phe Gly Arg Arg Gly Pro Glu Gln Thr Gln Gly Asn Phe Gly Asp
275 280 285
Gln Glu Leu Ile Arg Gln Gly Thr Asp Tyr Lys His Trp Pro Gln Ile
290 295 300
Ala Gln Phe Ala Pro Ser Ala Ser Ala Phe Phe Gly Met Ser Arg Ile
305 310 315 320
Gly Met Glu Val Thr Pro Ser Gly Thr Trp Leu Thr Tyr Thr Gly Ala
325 330 335
Ile Lys Leu Asp Asp Lys Asp Pro Asn Phe Lys Asp Gln Val Ile Leu
340 345 350
Leu Asn Lys His Ile Asp Ala Tyr Lys Thr Phe Pro Pro Thr Glu Pro
355 360 365
Lys Lys Asp Lys Lys Lys Lys Ala Asp Glu Thr Gln Ala Leu Pro Gln
370 375 380
Arg Gln Lys Lys Gln Gln Thr Val Thr Leu Leu Pro Ala Ala Asp Leu
385 390 395 400
Asp Asp Phe Ser Lys Gln Leu Gln Gln Ser Met Ser Ser Ala Asp Ser
405 410 415
Thr Gln Ala
Claims (16)
- COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커 검출용 조성물로서,
상기 COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 IgG1, IgG3, IgA 및 IgE 중 하나이고,
상기 조성물은 SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 N 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 생체 시료로서 혈장 또는 혈청과 접촉되어 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커 검출용 키트로서,
상기 COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 IgG1, IgG3, IgA 및 IgE 중 하나이고,
상기 조성물은 SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함하는 키트.
- 제4항에 있어서,
상기 N 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 키트.
- 제4항에 있어서,
상기 키트는 COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커와 SARS-CoV-2의 N 단백질의 결합체를 검출하기 위한 검출제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
- 제6항에 있어서,
상기 검출제는 표지 또는 효소와 결합된 2차 항체인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제4항에 있어서,
상기 키트는 상기 COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커, 담체, 세정 버퍼, 시료 희석액, 효소 기질, 반응 정지액 및 사용 방법을 교시하는 설명서 중에서 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
- (a) 생체 시료와, SARS-CoV-2의 N 단백질을 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 한 항 기재의 COVID-19의 ARDS 바이오마커 검출용 조성물과 반응시켜, 생체 시료 중의 ARDS 바이오마커와 이 바이오마커에 특이적으로 결합하는 SARS-CoV-2의 N 단백질의 결합체를 형성시키는 단계, 및 (b) 그 결합체를 검출하는 단계를 포함하는 생체 시료 중에 있는 COVID-19의 ARDS 바이오마커의 검출 방법.
- 제9항에 있어서,
상기 생체 시료는 혈장 또는 혈청인 것을 특징으로 하는 검출 방법.
- 제9항에 있어서,
상기 N 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 검출 방법.
- 제9항에 있어서,
상기 (b) 단계의 결합체를 검출하는 단계는 검출 시그널을 제공할 수 있는 표지나 효소로 접합된 이차 항체를 상기 결합체와 반응시켜 그 결합체를 정량하는 단계 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 검출 방법.
- COVID-19의 급성 호흡기 증후군 진단에 유용한 정보를 제공하기 위한 방법으로서,
상기 방법은 (a) COVID-19 환자의 생체 시료 중의 COVID-19의 급성 호흡기 증후군 바이오마커를 정량하는 단계, (b) 이 정량 단계에서 얻어진 정량값이 기준값 이상일 경우 COVID-19의 급성 호흡기 증후군로 분류하는 단계를 포함하고,
상기 COVID-19의 급성 호흡기 증후군의 바이오마커는 SARS-CoV-2의 N 단백질에 대한 특이 항체로 IgG1, IgG3, IgA 및 IgE 중 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서,
상기 생체 시료는 혈장 또는 혈청인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서,
상기 (a) 단계의 바이오마커를 정량하는 단계는 이 바이오마커에 특이적으로 결합하는 SARS-CoV-2의 N 단백질의 결합체를 형성시키는 단계, 및 그 결합체를 검출하는 단계를 포함하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제15항에 있어서,
상기 N 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 방법.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| KR20200061053 | 2020-05-21 | ||
| KR1020200061053 | 2020-05-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210028624A KR20210144562A (ko) | 2020-05-21 | 2021-03-04 | Covid-19의 급성 호흡기 증후군 바이오마커 검출용 조성물 및 키트 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20210144562A (ko) |
-
2021
- 2021-03-04 KR KR1020210028624A patent/KR20210144562A/ko not_active Application Discontinuation
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