KR20210132045A - 안지오포이에틴-유사 7(angtl7) 억제제를 사용하는 안구 질환의 트리트먼트 - Google Patents

안지오포이에틴-유사 7(angtl7) 억제제를 사용하는 안구 질환의 트리트먼트 Download PDF

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로렌 굴스키
탄야 테슬로비취 도스탈
곤칼로 아베카시스
아리스 바라스
지오바니 코폴라
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리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드
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Abstract

본 개시내용은 안과 질환이 있는 환자를 치료하는 방법, 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 대상체를 식별하는 방법, 인간 안지오포이에틴 유사 7(ANGPTL7) 변이체 핵산 분자 및 변이체 폴리펩티드, 및 ANGPTL7 변이체 핵산 분자 및 변이체 폴리펩티드를 검출하는 방법을 제공한다.

Description

안지오포이에틴-유사 7(ANGTL7) 억제제를 사용하는 안구 질환의 트리트먼트
서열 목록에 대한 참조
본 출원은 2020년 1월 18일에 생성되고, 크기가 111 킬로바이트인 텍스트 파일명 18923801602SEQ로 전자적으로 제출된 서열 목록을 포함한다. 서열 목록은 본원에 참조로 포함된다.
분야
본 개시내용은 일반적으로 안지오포이에틴 유사 7(ANGPTL7) 억제제로 안과 질환이 있는 환자의 치료, 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 대상체를 식별하는 방법, ANGPTL7 변이체 핵산 분자 및 변이체 폴리펩티드, 및 ANGPTL7 변이체 핵산 분자 및 ANGPTL7 변이체 폴리펩티드를 검출하는 방법에 관한 것이다.
녹내장은 눈의 시신경을 손상시키고 부분 시력 상실 및 실명을 초래할 수 있는 장애의 모음이다. 여러 유형의 녹내장이 존재하며, 주요 형태는 개방각 녹내장으로, 이에 의해 눈 내의 체액이 축적되고 눈 내부의 압력(안내압; IOP)을 시신경을 손상시킬 수 있는 수준까지 증가된다. 낮은 안압 또는 정상 안압 녹내장에서, 시신경 손상 및 좁아진 측면 시력은 정상 안압을 가진 사람에서 발생한다. 폐쇄각 녹내장에서, 눈의 앞 부분에 있는 체액이 적절하게 배출되지 않았서, 안압의 갑작스런 증가를 야기할 수 있다. 선천성 녹내장에서, 어린이는 정상적인 체액 배출을 늦추는 눈의 결함을 가지고 태어난다. 녹내장 치료는 약물 요법, 레이저 섬유주형술, 및 통상적인 수술을 포함한다. 이러한 치료는 남아있는 시력을 보호할 수 있지만, 녹내장으로부터 이미 상실된 시력을 개선시키지 않는다.
ANGPTL7은 성장 인자의 안지오포이에틴 계열과 구조적으로 관련된 분비된 당단백질이다. ANGPTL7은 C-말단(피브리노겐-유사) 및 N-말단(코일형) 도메인을 함유한다. ANGPTL7은 대부분 각막의 기질 층 및 섬유 주대(trabecular meshwork)의 세포외 기질에서 발견된다.
본 개시내용은 IOP가 증가된 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 개시내용은 또한 녹내장이 있는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 것, 및 검출가능한 표지를 검출하는 것을 포함한다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계; 및 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다.
특허 또는 출원 파일은 컬러로 실행된 적어도 하나의 도면을 함유한다. 컬러 도면(들)을 함유하는 본 특허 또는 특허 출원 간행물의 사본은 요청 및 필요한 요금 지불 시 특허청에서 제공할 것이다.
도 1은 UKB 및 GHS 연구의 메타 분석에서 유럽 혈통 개인의 IOP와 희귀(NAF<0.01) 단백질-변경 변이체(스플라이싱에 영향을 미칠 것으로 예상되는 것들 포함)의 연관성을 도시하는 맨하탄 플롯(Manhattan plot)을 나타낸다. 유의한 임계값: 1x10-5(파란색 선) 및 5x10-8(빨간색 선).
도 2a-2f는 유럽 혈통 개인의 IOP 및 녹내장과 ANGPTL7에서 Gln175His(도 2a, 2c, 및 2e) 및 Arg177*(도 2b, 도 2d, 및 도 2f) 변이체의 연관성을 나타내며; IOP와의 연관성에 대한 효과는 표준 편차 단위로 측정되며; 연관성 p-값은 연령, 연령 제곱, 성별, 상위 주요 구성요소 및, UKB의 경우, 유전자형 어레이 및 평가 센터(도 2a 및 2b); 유전자형에 걸친 UK Biobank의 골드만 상관(IOPg)을 나타내는 박스플롯(도 2c 및 2d)에 대해 조정된 BOLT-LMM을 사용하여 계산되었으며; Gln175His 이형접합 및 동형접합 보인자(carrier)는 비-보인자에 비해 각각 0.8-mmHg 및 4.1-mmHg 더 낮은 중앙 IOPg를 갖고(도 2c); Arg177* 이형접합 보인자는 비-보인자에 비해 1.4-mmHg 더 낮은 IOPg를 가지며(도 2d); 녹내장과의 연관성은 Gln175His 및 Arg177*에 대해 4 개의 시리즈에 걸쳐 수행되었다. GHS VCRome: Geisinger ~60,000 명의 개인, VCRome으로 캡쳐; GHS IDT: ~85,000 명의 개인, IDT로 캡쳐; UKB: UK Biobank; MSSM: Mt. Sinai Medical School BioMe Biobank; MDCS: Malmo 식이요법 및 암 연구(도 2e 및 2f); AAF = 대체 대립유전자 빈도.
도 3은 유럽 혈통 개인에서 IOP 수준 및 ANGPTL7에서 미스센스 및 예측된 기능 상실(pLOF) 변이체를 나타낸다. 플롯은 5 가지 상이한 알고리즘에 의해 유해한 것으로 예측되고 UK Biobank에서 엑솜 서열 데이터를 이용할 수 있는 IOP 측정을 한 약 150,000 명의 개인에서 적어도 4 개의 보인자를 갖는 ANGPTL7에서 1 개의 pLOF 및 6 개의 미스센스 변이체의 보인자에서 골드만 상관 IOP(양쪽 눈의 평균) 수준을 나타낸다. 모든 34 개 pLOF 및 예측된 유해한 미스센스 ANGPTL7 변이체의 보인자에 걸친 중앙 IOP 수준(15.11 mmHg)은 빨간색 선으로 표시되고, 비-변이체 보인자에서 중앙 IOP(15.51 mmHg)는 파란색 선으로 표시된다. 자홍색 마름모형은 각 변이체의 보인자에서 중앙 IOP를 표시한다. 플롯 아래는 IOP의 중앙 및 사분위간 범위 및 각 변이체에 대한 녹내장 사례 및 대조군인 보인자 수이다.
도 4a-4e는 종에 걸친 안구 조직에서 ANGPTL7 발현을 나타내며; RNA-서열분석 기반 발현 수준(백만 당 전사체로 측정됨, TPM)은 인간(도 4a), 및 아프리카 녹색 원숭이(도 4b) 눈의 각막, 섬유 주대(TM), 및 공막, 및 C57BL/6J 마우스(도 4c)의 각막, TM, 공막, 시신경, 및 맥락막/RPE에서 가장 높다. 동일반응계 혼성화(RNAScope)는 인간(도 4d) 및 뮤린(도 4e) 눈의 TM, 각막 및 공막에서 ANGPTL7/Angptl7(빨간색) 발현을 나타낸다. DAPI 염색(파란색)은 세포 핵을 대조염색한다. RPE: 망막 색소 상피; CB: 모양체; SC: 쉴렘관; CM: 모양체근; AC: 전방; TM: 섬유 주대; RGC: 망막 신경절 세포; INL: 내부 핵 층; ONL: 외부 핵 층.
도 5는 정량적 PCR(qPCR)로 측정된 3 개의 독립적인 인간 눈으로부터의 3 개의 인간 섬유 주대(hTM) 1차 세포주에서 덱사메타손(DEX)-유도된 유전자 발현 변화를 나타내며; hTM 세포를 DEX로 72 시간 동안 처리한 후 qPCR 분석하였고; DEX 처리는 3 개의 HTM 세포주 중 2 개에서 ANGPTL7 발현을 증가시켰으며; Ctrl은 미처리된 세포를 나타내고 EtOH는 에탄올 처리를 나타내고; ata는 2 회 반복에 걸쳐 평균 ± 표준 오차로 표시된다. 일원 ANOVA, *p=0.01, **p=0.001, ***p=0.0001.
도 6a는 마우스 눈에서 mAngptl7 수준이 증가하면 IOP가 증가함을 나타낸다. 뮤린 Angptl7(mAngptl7) 단백질을 유리체내 경로를 통해 마우스 눈에 주입하였고 IOP를 시간 경과에 따라 측정하였다. 초기 하락 후, IOP는 대조군 눈과 비교하여 Angptl7-처리된 눈에서 상승하였다. 데이터는 평균 ± SEM으로 표시된다.
도 6b는 마우스 눈에서 mAngptl7 수준이 증가하면 IOP가 증가함을 나타낸다. 뮤린 Angptl7(mAngptl7) 단백질을 전방내 경로를 통해 마우스 눈에 주입하였고 IOP를 시간 경과에 따라 측정하였다. 초기 하락 후, IOP는 대조군 눈과 비교하여 Angptl7-처리된 눈에서 상승하였다. 데이터는 평균 ± SEM으로 표시된다.
도 7a는 2 개 코호트에 걸친 아프리카 혈통 개인에서 IOP와 ANGPTL7에서 Trp188*의 연관성을 나타낸다;
도 7b는 2 개 코호트에 걸친 아프리카 혈통 개인에서 녹내장과 ANGPTL7에서 Trp188*의 연관성을 나타낸다.
도 7c는 IOP에 대한 ANGPTL7에서 pLOF 변이체인, 유럽인에게 풍부한 Arg177*, 및 아프리카인에게 풍부한 Trp188*의 메타 분석을 나타낸다. Arg177* 변이체는 유럽 혈통 개인만 포함하는 'EUR'로 표지된 코호트로 표시된다. Trp188* 변이체는 아프리카 혈통 개인만 포함하는 'AFR'로 표지된 코호트로 표시된다.
도 7d는 녹내장에 대한 ANGPTL7에서 pLOF 변이체인, 유럽인에게 풍부한 Arg177*, 및 아프리카인에게 풍부한 Trp188*의 메타 분석을 나타낸다. Arg177* 변이체는 유럽 혈통 개인만 포함하는 'EUR'로 표시된 코호트로 표시된다. Trp188* 변이체는 아프리카 혈통 개인만 포함하는 'AFR'로 표시된 코호트로 표시된다.
도 8a 및 8b는 HEK 293 전체 세포 용해물에서 ANGPTL7의 2 개의 변이체(Gln175His 및 Arg177Stop)의 발현을 나타내고; 도 8c 및 도 8d는 야생형 ANGPTL7과 비교하여 세포 상청액에서 관찰된 Gln175His 변이체의 급격한 감소를 나타내며; 도 8e는 상청액에서 분비될 수 없는 Arg177Stop 변이체를 나타낸다.
도 9a는 HEK293 형질감염 후 48 시간에 ANGPTL7 야생형 및 변이체의 RT-PCR 분석을 나타낸다. 발현 값은 GAPDH 하우스키핑 유전자 대비 계산된다.
도 9b는 ANGPTL7 야생형, ANGPTL7 Gln175His 및 ANGPTL7 Arg177*의 세포내 단백질 수준을 나타내는 웨스턴 블롯팅을 나타낸다.
도 9c는 ANGPTL7 야생형, ANGPTL7 Gln175His 및 ANGPTL7 Arg177*의 세포내 단백질 수준을 나타내는 ELISA 검정을 나타낸다. 정량화를 위해 각 세포 용해물을 1:1,000으로 희석하였다.
도 9d는 ANGPTL7 야생형, ANGPTL7 Gln175His 및 ANGPTL7 Arg177*의 세포외 단백질 수준을 나타내는 웨스턴 블롯팅을 나타낸다. 분석은 3 개의 독립적인 생물학적 복제로 반복하였다.
도 9e는 ANGPTL7 야생형, ANGPTL7 Gln175His 및 ANGPTL7 Arg177*의 세포외 단백질 수준을 나타내는 ELISA 검정을 나타낸다. 정량화를 위해 각 상청액을 1:10,000으로 희석하였다. 웨스턴 블롯팅 및 ELISA 분석은 3 개의 독립적인 생물학적 복제로 반복하였다. RT-PCR 및 ELISA 분석을 위해 기술적 복제(n=3)를 실행하였다.
본 개시내용의 측면과 관련한 다양한 용어가 명세서 및 청구범위 전체에 걸쳐 사용된다. 이러한 용어는 달리 나타내지 않는 한, 당업계에서 통상적인 의미로 주어져야 한다. 다른 구체적으로 정의된 용어는 본원에 제공된 정의와 일치하는 방식으로 해석되어야 한다.
달리 언급되지 않는 한, 본원에 제시된 임의의 방법 또는 측면은 그 단계가 특정 순서로 수행될 것을 요구하는 것으로 해석되도록 의도되지 않는다. 따라서, 단계가 특정 순서로 제한되어야 하는 방법 청구가 청구범위 또는 설명에서 구체적으로 언급되지 않는 경우, 어떤 면에서든 순서가 추론되도록 의도되지 않는다. 이는 단계 또는 운영 흐름의 배열과 관련한 논리 문제, 문법적 구성 또는 구두점에서 유도된 일반 의미, 또는 명세서에 기재된 측면의 수 또는 유형을 포함하여, 해석을 위한 임의의 가능한 비표현 기준을 유지한다.
본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태는 달리 문맥상 명백하게 지시하지 않는 한 복수 대상을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "대상체" 및 "환자"는 상호교환가능하게 사용된다. 대상체는 포유동물을 포함한 임의의 동물을 포함할 수 있다. 포유동물은 농장 동물(예컨대, 예를 들어, 말, 소, 돼지), 반려 동물(예컨대, 예를 들어, 개, 고양이), 실험실 동물(예컨대, 예를 들어, 마우스, 래트, 토끼), 및 비-인간 영장류를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, 대상체는 인간이다.
본원에 사용된 바와 같이, "핵산," "핵산 분자," "핵산 서열," "폴리뉴클레오티드," 또는 "올리고뉴클레오티드"는 임의의 길이의 뉴클레오티드의 중합체 형태를 포함할 수 있고, DNA 및/또는 RNA를 포함할 수 있고, 단일 가닥, 이중 가닥, 또는 다중 가닥일 수 있다. 핵산의 하나의 가닥은 또한 그의 보체를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "포함하는"은 원하는대로 특정 구현예에서 "이루어지는" 또는 "본질적으로 이루어지는"으로 대체될 수 있다.
"단리된" 핵산 분자는 혈액 및 동물 조직을 제외한 것과 같은 천연 환경 이외의 조건에 있는 폴리뉴클레오티드이다. 바람직한 형태에서, 단리된 핵산 분자는 다른 폴리뉴클레오티드, 특히 동물 기원의 다른 폴리뉴클레오티드가 실질적으로 없다. 핵산 분자를 고도로 정제된 형태, 즉, 95% 초과 순도, 보다 바람직하게는 99% 초과 순도로 제공하는 것이 바람직하다. 본 맥락에서 사용될 때, 용어 "단리된"은 이량체 또는 대안적으로 인산화 또는 유도체화 형태와 같은 대안적인 물리적 형태의 동일한 핵산 분자의 존재를 배제하지 않는다.
ANGPTL7 유전자에서 특정 변이는 인간 대상체에서 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환의 발생 위험 감소와 연관된다. 예를 들어, 인간 ANGPTL7 참조(서열번호:1 참조)에서 위치 4,291의 시토신 뉴클레오티드를 티민으로 바꾸거나 또는 인간 ANGPTL7 참조(서열번호:1 참조)에서 위치 4,287의 구아닌 뉴클레오티드를 티민으로 바꾸는 유전적 변경은 이러한 변경을 가진 인간이 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환의 발생 위험이 감소할 수 있음을 나타내는 것으로 관찰되었다. 전적으로, 본원에 기재된 유전적 분석은 ANGPTL7 유전자의 특정 변이체가 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환의 발생 위험 감소와 연관됨을 나타낸다. 따라서, 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환의 발생 위험이 증가된 ANGPTL7 참조인 인간 대상체는 안과 질환이 예방되고/되거나, 이의 증상이 감소되고/되거나, 증발 발생이 억제되도록 치료될 수 있다. 따라서, 본 개시내용은 단리된 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자, 변이체 mRNA 분자, 및 변이체 cDNA 분자를 제공한다. 추가로, 본 개시내용은 대상체에서 이러한 변이체의 식별을 활용하여 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환이 발생하는 이러한 대상체에서 위험을 식별하거나 또는 계층화하거나, 또는 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 대상체를 진단하여, 이에 따라 위험에 처한 대상체 또는 활성 질환이 있는 대상체를 치료할 수 있도록 하는 방법을 제공한다. 따라서, 본원에는 증가된 IOP 및 녹내장과 같은 안과 질환의 발생 위험 감소와 연관된 것으로 발견된 ANGPTL7 기능 상실 변이체 핵산 분자가 제공된다.
본 개시내용의 목적을 위해, 임의의 특정 인간은 다음 3 가지 ANGPTL7 유전자형 중 하나를 갖는 것으로 분류될 수 있다: i) ANGPTL7 참조; ii) ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성, 및 iii) ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성. ANGPTL7 참조 범주에서 인간은 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 카피를 갖지 않는다. 이형접합성 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 범주에서 인간은 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 단일 카피를 갖는다. ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 부분 기능 상실, 완전 기능 상실, 예측된 부분 기능 상실, 또는 예측된 완전 기능 상실을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(예컨대, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자)이다. 부분 기능 상실(또는 예측된 부분 기능 상실)을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드가 있는 인간은 ANGPTL7에 대해 저형질이다. ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Trp188Stop, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 임의의 핵산 분자인 것으로 여겨진다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, 또는 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, 또는 Phe161Ile를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, 또는 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Lys192Gln을 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Phe161Ile를 암호화한다. 동형접합성 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 범주에서 인간은 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 2 개의 카피를 갖는다.
ANGPTL7 참조의 유전자형이 있거나 또는 이로 결정된 인간 대상체 또는 환자의 경우, 이러한 인간 대상체 또는 환자는 증가된 IOP, 녹내장 전단계, 녹내장, 및 감소된 각막 이력현상과 같은 안과 질환이 발생할 위험이 증가한다. ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대한 ANGPTL7 참조 또는 이형접합성의 유전자형이 있거나 또는 이로 결정된 인간 대상체 또는 환자의 경우, 이러한 인간 대상체 또는 환자는 ANGPTL7 억제제로 치료될 수 있다.
본 개시내용은 녹내장이 있는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 녹내장은 원발성 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장, 정상 안압 녹내장, 선천성 녹내장, 혈관신생성 녹내장, 스테로이드 유발 녹내장, 또는 안구 외상과 관련된 녹내장이다.
본 개시내용은 또한 IOP가 증가된 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 증가된 IOP는 각막 보정 IOP(IOPcc) 또는 골드만 상관 IOP(IOPg)이다.
본 개시내용은 또한 녹내장 전단계 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 개시내용은 또한 각막 이력현상이 감소된 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 안티센스 분자를 포함한다. 안티센스 분자의 예는 안티센스 핵산 분자, 작은 간섭 RNA(siRNA), 및 짧은 헤어핀 RNA(shRNA)를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 이러한 안티센스 분자는 ANGPTL7 mRNA의 임의의 영역을 표적하도록 설계될 수 있다. 일부 구현예에서, 안티센스 RNA, siRNA, 또는 shRNA는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자 내의 서열에 혼성화하고 대상체의 세포에서 ANGPTL7 폴리펩티드의 발현을 감소시킨다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자에 혼성화하고 대상체의 세포에서 ANGPTL7 폴리펩티드의 발현을 감소시키는 안티센스 RNA를 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자에 혼성화하고 대상체의 세포에서 ANGPTL7 폴리펩티드의 발현을 감소시키는 siRNA를 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자에 혼성화하고 대상체의 세포에서 ANGPTL7 폴리펩티드의 발현을 감소시키는 shRNA를 포함한다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 인식 서열(들)에서 하나 이상의 닉 또는 이중 가닥 절단을 유도하는 뉴클레아제 제제 또는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 인식 서열에 결합하는 DNA-결합 단백질을 포함한다. 인식 서열은 ANGPTL7 유전자의 코딩 영역 내, 또는 유전자의 발현에 영향을 미치는 조절 영역 내에 위치할 수 있다. DNA-결합 단백질 또는 뉴클레아제 제제의 인식 서열은 인트론, 엑손, 프로모터, 인핸서, 조절 영역, 또는 임의의 비-단백질 코딩 영역에 위치할 수 있다. 인식 서열은 ANGPTL7 유전자의 개시 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접할 수 있다. 예를 들어, 인식 서열은 개시 코돈의 약 10, 20, 30, 40, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드에 위치할 수 있다. 또 다른 예로서, 2 개 이상의 뉴클레아제 제제가 사용될 수 있으며, 각각은 개시 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접한 뉴클레아제 인식 서열을 표적으로 한다. 또 다른 예로서, 2 개의 뉴클레아제 제제가 사용될 수 있으며, 하나는 개시 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접한 뉴클레아제 인식 서열을 표적으로 하고, 다른 하나는 정지 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접한 뉴클레아제 인식 서열을 표적으로 하며, 여기서 뉴클레아제 제제에 의한 절단은 2 개의 뉴클레아제 인식 서열 사이의 코딩 영역에 결실을 초래할 수 있다. 닉 또는 이중 가닥 절단을 원하는 인식 서열로 유도하는 임의의 뉴클레아제 제제가 본원에 개시된 방법 및 조성물에 사용될 수 있다. 원하는 인식 서열에 결합하는 임의의 DNA-결합 단백질이 본원에 개시된 방법 및 조성물에 사용될 수 있다.
본원에 사용하기 위한 적합한 뉴클레아제 제제 및 DNA-결합 단백질은 징크 핑거 단백질 또는 징크 핑거 뉴클레아제(ZFN) 쌍, 전사 활성인자-유사 이펙터(TALE) 단백질 또는 전사 활성인자-유사 이펙터 뉴클레아제(TALEN), 또는 클러스터링된 주기적으로 간격을 띠고 분포하는 짧은 회문 반복부(CRISPR)/CRISPR-연관(Cas) 시스템을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 인식 서열의 길이는 달라질 수 있으며, 예를 들어, 징크 핑거 단백질 또는 ZFN 쌍의 경우 약 30-36 bp(즉, 각 ZFN에 대해 약 15-18 bp), TALE 단백질 또는 TALEN의 경우 36 bp, 및 CRISPR/Cas 가이드 RNA의 경우 약 20 bp인 인식 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, CRISPR/Cas 시스템을 사용하여 세포 내의 ANGPTL7 게놈 핵산 분자를 변형시킬 수 있다. 본원에 개시된 방법 및 조성물은 ANGPTL7 핵산 분자의 부위 지정 절단을 위해 CRISPR 복합체(Cas 단백질과 복합체화된 가이드 RNA(gRNA) 포함)를 활용함으로써 CRISPR-Cas 시스템을 이용할 수 있다.
Cas 단백질은 일반적으로 gRNA와 상호작용할 수 있는 적어도 하나의 RNA 인식 또는 결합 도메인을 포함한다. Cas 단백질은 또한 뉴클레아제 도메인(예컨대, 예를 들어, DNase 또는 RNase 도메인), DNA 결합 도메인, 헬리카제 도메인, 단백질-단백질 상호작용 도메인, 이량체화 도메인, 및 다른 도메인을 포함할 수 있다. 적합한 Cas 단백질은 예를 들어, 야생형 Cas9 단백질 및 야생형 Cpf1 단백질(예컨대, 예를 들어, FnCpf1)을 포함한다. Cas 단백질은 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 이중 가닥 절단을 생성하기 위한 완전한 절단 활성을 가질 수 있거나 또는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 단일 가닥 절단을 생성하는 닉카제일 수 있다. Cas 단백질의 추가의 예는 Cas1, Cas1B, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas5e(CasD), Cas6, Cas6e, Cas6f, Cas7, Cas8a1, Cas8a2, Cas8b, Cas8c, Cas9(Csn1 또는 Csx12), Cas10, Cas10d, CasF, CasG, CasH, Csy1, Csy2, Csy3, Cse1(CasA), Cse2(CasB), Cse3(CasE), Cse4(CasC), Csc1, Csc2, Csa5, Csn2, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmr1 , Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Csb1, Csb2, Csb3, Csx17, Csx14, Csx10, Csx16, CsaX, Csx3, Csx1, Csx15, Csf1, Csf2, Csf3, Csf4, 및 Cu1966, 및 이의 상동체 또는 변형된 버전을 포함하나 이에 제한되지 않는다. Cas 단백질은 또한 융합 단백질로서 이종 폴리펩티드에 작동가능하게 연결될 수 있다. 예를 들어, Cas 단백질은 절단 도메인, 후생적 변형 도메인, 전사 활성화 도메인, 또는 전사 억제인자 도메인에 융합될 수 있다. Cas 단백질은 임의의 형태로 제공될 수 있다. 예를 들어, Cas 단백질은 gRNA와 복합체화된 Cas 단백질과 같은 단백질의 형태로 제공될 수 있다. 대안적으로, Cas 단백질은 RNA 또는 DNA와 같은 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 분자의 형태로 제공될 수 있다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 표적화된 유전적 변형은 세포를 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 표적 게놈 유전자좌 내의 하나 이상의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 Cas 단백질 및 하나 이상의 gRNA와 접촉시킴으로써 생성될 수 있다. 예를 들어, gRNA 인식 서열은 서열번호:1의 영역에 위치할 수 있다. 일부 구현예에서, gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치, 서열번호:1에 따른 위치 4,287, 서열번호:1에 따른 위치 4,243, 서열번호:1에 따른 위치 4,325, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336을 포함하거나 또는 이에 근접한다. 예를 들어, gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다. gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다. gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다. gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다. gRNA 인식 서열은 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다. 또한 또 다른 예로서, gRNA 인식 서열은 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 개시 코돈 또는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 정지 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접할 수 있다. 예를 들어, gRNA 인식 서열은 개시 코돈 또는 정지 코돈의 약 10, 20, 30, 40, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치할 수 있다.
ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 표적 게놈 유전자좌 내의 gRNA 인식 서열은 Cas9 뉴클레아제에 의해 표적화된 DNA 서열 바로 뒤의 2-6 개 염기쌍 DNA 서열인 프로토스페이서 인접 모티프(PAM) 서열 근처에 위치한다. 표준 PAM은 서열 5'-NGG-3'이며 여기서 "N"은 임의의 핵염기 이어서 2 개의 구아닌("G") 핵염기이다. gRNA는 유전자 편집을 위해 Cas9를 게놈의 어디로든 수송할 수 있지만, 편집은 Cas9가 PAM을 인식하는 부위 이외의 임의의 부위에서 발생할 수 없다. 또한, 5'-NGA-3'은 인간 세포에 대한 고도로 효율적인 비-표준 PAM일 수 있다. 일반적으로, PAM은 gRNA에 의해 표적화된 DNA 서열의 약 2-6 개 뉴클레오티드 하류에 있다. PAM은 gRNA 인식 서열의 측면에 있을 수 있다. 일부 구현예에서, gRNA 인식 서열은 PAM에 의해 3' 단부의 측면에 있을 수 있다. 일부 구현예에서, gRNA 인식 서열은 PAM에 의해 5' 단부의 측면에 있을 수 있다. 예를 들어, Cas 단백질의 절단 부위는 PAM 서열의 상류 또는 하류에 있는 약 1 내지 약 10 개, 약 2 내지 약 5 개 염기쌍, 또는 3 개의 염기쌍일 수 있다. 일부 구현예에서(예컨대 에스. 피오게네스(S. pyogenes)로부터의 Cas9 또는 밀접하게 관련된 Cas9가 사용되는 경우), 비-상보성 가닥의 PAM 서열은 5'-NGG-3'일 수 있으며, 여기서 N은 임의의 DNA 뉴클레오티드이고 표적 DNA의 비-상보성 가닥의 gRNA 인식 서열의 바로 3'이다. 이와 같이, 상보성 가닥의 PAM 서열은 5'-CCN-3'일 것이며, 여기서 N은 임의의 DNA 뉴클레오티드이고 표적 DNA의 상보성 가닥의 gRNA 인식 서열의 바로 5'이다.
gRNA는 Cas 단백질에 결합하고 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 특정 위치에서 Cas 단백질을 표적화하는 RNA 분자이다. 하나의 예시적인 gRNA는 Cas 효소가 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 결합하거나 또는 이를 절단하도록 지시하는 데 효과적인 gRNA이며, 여기서 gRNA는 서열번호:1에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하거나, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하거나, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하거나, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하거나, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하거나 이에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 DNA-표적화 세그먼트를 포함한다. 예를 들어, gRNA는 서열번호:1에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. gRNA는 또한 서열번호:1에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. gRNA는 또한 서열번호:1에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. gRNA는 또한 서열번호:1에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. gRNA는 또한 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. 다른 예시적인 gRNA는 서열번호:1의 영역에 위치하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 DNA-표적화 세그먼트를 포함한다. 다른 예시적인 gRNA는 개시 코돈 또는 정지 코돈을 포함하거나 또는 이에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 DNA-표적화 세그먼트를 포함한다. 예를 들어, gRNA는 개시 코돈의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하거나 또는 개시 코돈 또는 정지 코돈의 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 또는 1,000 개 뉴클레오티드로부터 위치하는 gRNA 인식 서열에 혼성화하도록 선택될 수 있다. gRNA의 설계 및 합성은 예를 들어, Mali 등, Science, 2013, 339, 823-826; Jinek 등, Science, 2012, 337, 816-821; Hwang 등, Nat. Biotechnol., 2013, 31, 227-229; Jiang 등, Nat. Biotechnol., 2013, 31, 233-239; 및 Cong 등, Science, 2013, 339, 819-823에 기재되어 있다. 적합한 gRNA는 약 17 내지 약 23 개 뉴클레오티드, 약 18 내지 약 22 개 뉴클레오티드, 또는 약 19 내지 약 21 개 뉴클레오티드를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, gRNA는 20 개 뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
인간 ANGPTL7 참조 유전자의 적합한 gRNA 인식 서열의 예는 서열번호:13-131 및 144-165에 제시되어 있다(표 1-9 참조).
표 1: ANGPTL7 Arg177Stop 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00001
표 2: ANGPTL7 Gln175His 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00002
표 3: ANGPTL7 Arg220His 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00003
Figure pct00004
표 4: ANGPTL7 Arg220Cys 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00005
Figure pct00006
표 5: ANGPTL7 Asn302Lys 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00007
Figure pct00008
표 6: ANGPTL7 Arg340His 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00009
Figure pct00010
표 7: ANGPTL7 Phe161Ile 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00011
표 8: ANGPTL7 Trp188STOP 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00012
표 9: ANGPTL7 Lys192Gln 변이 근처의 가이드 RNA 인식 서열
Figure pct00013
Cas 단백질 및 gRNA는 복합체를 형성하고, Cas 단백질은 표적 ANGPTL7 게놈 핵산 분자를 절단한다. Cas 단백질은 gRNA의 DNA-표적화 세그먼트가 결합할 표적 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 존재하는 핵산 서열 내부 또는 외부의 부위에서 핵산 분자를 절단할 수 있다. 예를 들어, CRISPR 복합체(gRNA 인식 서열에 혼성화되고 Cas 단백질과 복합체화된 gRNA 포함)의 형성은 gRNA의 DNA-표적화 세그먼트가 결합할 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 존재하는 핵산 서열 내부 또는 근처(예컨대, 예를 들어, 상기 핵산 서열로부터의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 50 개, 또는 그 이상의 염기쌍 내)에서 하나 또는 두 가닥의 절단을 초래할 수 있다.
이러한 방법은 예를 들어, 서열번호:1의 영역이 파괴되거나, 개시 코돈이 파괴되거나, 정지 코돈이 파괴되거나, 또는 코딩 서열이 결실된 ANGPTL7 게놈 핵산 분자를 초래할 수 있다. 임의적으로, 세포는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 표적 게놈 유전자좌 내의 추가의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 하나 이상의 추가의 gRNA와 추가로 접촉할 수 있다. 세포를 하나 이상의 추가의 gRNA(예컨대, 예를 들어, 두번째 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 두번째 gRNA)와 접촉시킴으로써, Cas 단백질에 의한 절단은 2 개 이상의 이중 가닥 절단 또는 2 개 이상의 단일 가닥 절단을 생성할 수 있다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 소분자를 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 억제제는 6,11-디하이드로[1]벤조티오피라노[4,3-b]인돌(PD146176), 2-브로모페놀, 2,4-디브로모페놀, 2-(1-티에닐)에틸-3,4-디하이드록시벤질리덴시아노아세테이트(TEDC), 4,4'-(2,3-디메틸-1,4-부탄디일)비스-1,2-벤젠디올(노르디하이드로구아이아레트산), 또는 신나밀-3,4-디하이드록시-a-시아노신나메이트(CDC)이다.
일부 구현예에서, 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 추가로 포함한다. 본 개시내용 전반에 걸쳐 사용된 바와 같이 "ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자"는 부분 기능 상실, 완전 기능 상실, 예측된 부분 기능 상실, 또는 예측된 완전 기능 상실을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자)이다. 예를 들어, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 임의의 핵산 분자일 수 있다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, 또는 Phe161Ile를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, 또는 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Lys192Gln을 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Phe161Ile를 암호화한다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다.
일부 구현예에서, 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 환자는 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 투여받는다. 일부 구현예에서, 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 환자는 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 투여량으로 투여받는다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, i) 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, i) 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산를 가지고 있는지를 결정하는 단계로, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계로, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계로, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계로, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해 환자가 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계로, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 단계를 포함하며; 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고; 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 환자에게 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며; 여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 부분 기능 상실, 완전 기능 상실, 예측된 부분 기능 상실, 또는 예측된 완전 기능 상실을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자)일 수 있다. 예를 들어, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 임의의 핵산 분자일 수 있다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, 또는 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Lys192Gln을 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Phe161Ile를 암호화한다.
환자로부터의 생물학적 샘플에서 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계 및/또는 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계는 본원에 임의의 기재된 방법에 의해 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 시험관 내에서 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 동일반응계 내에서 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 생체 내에서 수행될 수 있다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 mRNA 분자, 또는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며, 여기서 서열분석된 부분은 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기하거나 또는 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기할 것으로 예측되는 변이(들)를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 검출 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:135에 따른 위치 481; 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574; 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계, 검출 단계, 또는 유전자형 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:139에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
이들 구현예 중 임의의 것에서, 핵산 분자는 인간 대상체로부터 수득된 세포 내에 존재할 수 있다.
본원에 기재된 구현예 중 임의의 것에서, 안과 질환은 증가된 IOP, 녹내장 전단계, 녹내장, 또는 감소된 각막 이력현상이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 증가된 IOP이다. 일부 구현예에서, IOP 증가는 IOPcc 또는 IOPg이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 녹내장 전단계이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 녹내장이다. 일부 구현예에서, 녹내장은 원발성 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장, 정상 안압 녹내장, 선천성 녹내장, 혈관신생성 녹내장, 스테로이드 유발 녹내장, 또는 안구 외상과 관련된 녹내장이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 감소된 각막 이력현상이다.
ANGPTL7 참조 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 유전자형이 있거나 또는 이로 결정된 인간 대상체 또는 환자의 경우, 이러한 인간 대상체 또는 환자는 본원에 기재된 바와 같이, ANGPTL7 억제제로 치료될 수 있다.
안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제의 예는 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 아드레날린 작용제, 탄산 탈수효소 억제제, 로 키나제 억제제, 또는 동공 축소제 또는 콜린성 제제를 포함하는 이에 제한되지 않는다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 프로스타글란딘이다. 일부 구현예에서, 프로스타글란딘은 Xalatan®(라타노프로스트), Travatan Z®(트라보프로스트), Zioptan®(타플루프로스트), Lumigan®(비마토프로스트), 또는 Vyzulta®(라타노프로스텐 부노드)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 베타 차단제이다. 일부 구현예에서, 베타 차단제는 Betimol®, Istalol®, 또는 Timoptic®(티몰롤) 또는 Betoptic®(베탁솔롤)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 알파 아드레날린 작용제이다. 일부 구현예에서, 알파 아드레날린 작용제는 Iopidine®(아프라클로니딘) 또는 Alphagan® 또는 Qoliana®(브리모니딘)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 탄산 탈수효소 억제제이다. 일부 구현예에서, 탄산 탈수효소 억제제는 Trusopt®(도르졸라미드) 또는 Azopt®(브린졸라미드)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 로 키나제 억제제이다. 일부 구현예에서, 로 키나제 억제제는 Rhopressa®(네타르수딜)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 동공 축소제 또는 콜린성 제제이다. 일부 구현예에서, 동공 축소제 또는 콜린성 제제는 Isopto® Carpine(필로카르핀)이다.
일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제의 용량은 ANGPTL7 참조인 환자 또는 인간 대상체(표준 투여량을 받을 수 있는 사람)에 비해 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인(즉, 표준 투여량보다 낮은) 환자 또는 인간 대상체에 대해 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 또는 약 90%까지 감소될 수 있다. 일부 구현예에서, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제의 용량은 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 또는 약 50%까지 감소될 수 있다. 또한, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 환자 또는 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제의 용량은 ANGPTL7 참조인 환자 또는 인간 대상체에 비해 덜 빈번하게 투여될 수 있다.
안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제 및/또는 ANGPTL7 억제제의 투여는 예를 들어, 1 일, 2 일, 3 일, 5 일, 1 주, 2 주, 3 주, 1 개월, 5 주, 6 주, 7 주, 8 주, 2 개월, 또는 3 개월 후 반복될 수 있다. 반복된 투여는 동일한 용량 또는 상이한 용량일 수 있다. 투여는 1 회, 2 회, 3 회, 4 회, 5 회, 6 회, 7 회, 8 회, 9 회, 10 회, 또는 그 이상 반복될 수 있다. 예를 들어, 특정 투여량 레지멘에 따르면 환자는 예를 들어, 6 개월, 1 년, 또는 그 이상과 같이 장기간 동안 요법을 받을 수 있다.
안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제 및/또는 ANGPTL7 억제제의 투여는 비경구, 정맥내, 경구, 피하, 동맥내, 두개내, 척추강내, 복강내, 국소, 비강내, 또는 근육내를 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 적합한 경로에 의해 발생할 수 있다. 투여를 위한 약제학적 조성물은 바람직하게는 멸균되고 실질적으로 등장성이며 GMP 조건 하에 제조된다. 약제학적 조성물은 단위 투여 형태(즉, 단일 투여를 위한 투여량)로 제공될 수 있다. 약제학적 조성물은 하나 이상의 생리학적으로 및 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 보조제를 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 선택된 투여 경로에 따라 달라진다. 용어 "약제학적으로 허용되는"은 담체, 희석제, 부형제, 또는 보조제가 제형의 다른 성분과 호환성이고 이의 수용자에게 실질적으로 유해하지 않음을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "치료하다", "치료하는", 및 "치료" 및 "예방하다", "예방하는", 및 "예방"은 각각 치료적 및 예방적 효과와 같은 바람직한 생물학적 반응을 도출하는 것을 지칭한다. 일부 구현예에서, 치료적 효과는 제제 또는 제제를 포함하는 조성물의 투여 후, 안과 질환의 감소/축소, 안과 질환의 중증도 감소/축소(예컨대, 예를 들어, 발생 또는 안과 질환의 축소 또는 억제), 증상 및 안과 질환-관련 효과의 감소/축소, 증상 및 안과 질환-관련 효과의 발병 지연, 안과 질환-관련 효과의 증상 중증도 축소, 급성 에피소드의 중증도 축소, 증상 및 안과 질환-관련 효과의 수 축소, 증상 및 안과 질환-관련 효과의 잠복기 축소, 증상 및 안과 질환-관련 효과의 개선, 2차 증상 축소, 2차 감염 축소, 안과 질환의 재발 방지, 재발 에피소드의 수 또는 빈도 감소, 증상적 에피소드 사이의 잠복기 증가, 진행 지속 시간 증가, 완화 촉진, 완화 유도, 완화 증대, 회복 속도화, 또는 대체 치료제의 효능 증가 또는 내성 감소, 및/또는 이환된 숙주 동물의 생존 시간 증가 중 하나 이상을 포함한다. 예방적 효과는 치료적 프로토콜의 투여 후, 안과 질환 발생/진행의 완전 또는 부분 회피/억제 또는 지연(예컨대, 예를 들어, 완전 또는 부분 회피/억제 또는 지연), 및 이환된 숙주 동물의 생존 시간 증가를 포함할 수 있다. 안과 질환의 치료는 임의의 임상 단계 또는 징후에서 임의의 형태의 안과 질환을 갖는 것으로 이미 진단된 환자의 치료, 안과 질환의 증상 또는 조짐의 발병, 진화, 심각화 또는 악화 지연, 및/또는 안과 질환의 중증도 예방 및/또는 축소를 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:11에 따른 위치 176에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:11에 따른 위치 176에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:141 또는 서열번호:10에 따른 위치 161에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:141 또는 서열번호:10에 따른 위치 161에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:142에 따른 위치 187에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:142에 따른 위치 187에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:143 또는 서열번호:10에 따른 위치 192에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:143 또는 서열번호:10에 따른 위치 192에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 여기서 방법은 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 결정하거나 또는 결정한 것인 단계를 포함하며; 여기서 i) 인간 대상체는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 결핍되어 있으면(즉, 인간 대상체는 ANGPTL7 참조로 유전자형으로 분류됨), 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; ii) 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있으면(즉, 인간 대상체는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이거나 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성으로 분류됨), 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 단일 카피를 가지고 있으면 안과 질환이 발생하는 것으로부터 인간 대상체에게 보호를 부여한다.
임의의 특정 이론 또는 작용 기전에 제한하려는 의도 없이, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 단일 카피(즉, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대한 이형접합성)는 안과 질환이 발생하는 것으로부터 인간 대상체에게 보호를 부여하는 것으로 여겨지고, 또한 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 2 개의 카피를 가지고 있으면(즉, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대한 동형접합성) 단일 카피를 갖는 인간 대상체에 비해, 안과 질환이 발생하는 것으로부터 인간 대상체에게 더 많은 보호를 부여할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 단일 카피는 완전히 보호적이지 않을 수 있지만, 대신에 안과 질환이 발생하는 것으로부터 인간 대상체를 부분적으로 또는 불완전하게 보호할 수 있다. 임의의 특정 이론에 구속되는 것을 원하지 않지만, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 단일 카피를 갖는 인간 대상체에 여전히 존재하는 안과 질환의 발생에 수반되는 추가의 인자 또는 분자가 있을 수 있으며, 따라서 오히려 안과 질환의 발생으로부터 완전한 보호를 초래하지 않는다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 포함하며, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 가지며; 여기서 인간 대상체가 ANGPTL7 참조인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 여기서 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 포함하며, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 가지며; 여기서 인간 대상체가 ANGPTL7 참조인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 여기서 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 포함하며, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 가지며; 여기서 인간 대상체가 ANGPTL7 참조인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 여기서 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 포함하며, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 가지며; 여기서 인간 대상체가 ANGPTL7 참조인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 안과 질환이 발생할 위험이 증가된 인간 대상체를 식별하는 방법을 제공하며, 여기서 방법은 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 포함하며, 여기서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 iii) mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 가지며; 여기서 인간 대상체가 ANGPTL7 참조인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 증가하고; 인간 대상체가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성 또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 동형접합성인 경우, 인간 대상체는 안과 질환이 발생할 위험이 감소한다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 부분 기능 상실, 완전 기능 상실, 예측된 부분 기능 상실, 또는 예측된 완전 기능 상실을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자)일 수 있다. 예를 들어, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 임의의 핵산 분자일 수 있다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, 또는 Phe161Ile를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, 또는 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Lys192Gln을 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Phe161Ile를 암호화한다.
본원에 기재된 구현예 중 임의의 것에서, 안과 질환은 증가된 IOP, 녹내장 전단계, 녹내장, 또는 감소된 각막 이력현상이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 증가된 IOP이다. 일부 구현예에서, IOP 증가는 IOPcc 또는 IOPg이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 녹내장 전단계이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 녹내장이다. 일부 구현예에서, 녹내장은 원발성 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장, 정상 안압 녹내장, 선천성 녹내장, 혈관신생성 녹내장, 스테로이드 유발 녹내장, 또는 안구 외상과 관련된 녹내장이다. 일부 구현예에서, 안과 질환은 감소된 각막 이력현상이다.
대상체로부터 수득된 샘플에서 특정 핵산 분자의 존재 또는 부재를 결정하거나 또는 결정한 것은 본원에 기재된 임의의 방법에 의해 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 시험관 내에서 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 동일반응계 내에서 수행될 수 있다. 일부 구현예에서, 이들 방법은 생체 내에서 수행될 수 있다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:135에 따른 위치 481; 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574; 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 결정 단계는 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
이들 구현예 중 임의의 것에서, 핵산 분자는 인간 대상체로부터 수득된 샘플 내에 존재할 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 대상체는 본원에 기재된 바와 같이, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제 및/또는 ANGPTL7 억제제로 추가로 치료된다. 예를 들어, 인간 대상체가 ANGPTL7 참조이고, 따라서 안과 질환이 발생할 위험이 증가하는 경우, 인간 대상체는 ANGPTL7 억제제를 투여받는다. 일부 구현예에서, 이러한 환자는 또한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 투여받는다. 일부 구현예에서, 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 환자는 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 투여량으로 투여받고, 또한 ANGPTL7 억제제를 투여받는다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 참조이다. 일부 구현예에서, 환자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이다.
본 개시내용은 또한 대상 인간으로부터의 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자, 및/또는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자의 존재를 검출하는 방법을 제공한다. 집단 내의 유전자 서열 및 이러한 유전자에 의해 암호화된 mRNA 분자는 단일-뉴클레오티드 다형성과 같은 다형성으로 인해 달라질 수 있음이 이해된다. ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 변이체 mRNA 분자, 및 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자에 대해 본원에 제공된 서열은 단지 예시적인 서열이다. ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자, 변이체 mRNA 분자, 및 변이체 cDNA 분자에 대한 다른 서열이 또한 가능하다.
생물학적 샘플은 대상체의 임의의 세포, 조직, 또는 생물학적 유체로부터 유래될 수 있다. 샘플은 골수 샘플, 종양 생검, 미세 바늘 흡인물과 같은 임의의 임상적으로 관련된 조직, 또는 혈액, 치은열구액, 혈장, 혈청, 림프, 복수액, 낭포액, 또는 소변과 같은 체액 샘플을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 샘플은 협측 면봉을 포함한다. 본원에 개시된 방법에 사용되는 샘플은 검정 형식, 검출 방법의 속성, 및 샘플로 사용되는 조직, 세포, 또는 추출물에 기초하여 달라질 것이다. 생물학적 샘플은 이용되는 검정에 따라 상이하게 처리될 수 있다. 예를 들어, 임의의 ANGPTL7 변이체 핵산 분자를 검출할 때, 게놈 DNA용 샘플을 단리하거나 또는 풍부화하도록 설계된 예비 처리를 이용할 수 있다. 다양한 알려진 기술이 이 목적을 위해 사용될 수 있다. 임의의 ANGPTL7 변이체 mRNA의 수준을 검출할 때, 생물학적 샘플을 mRNA로 풍부화하는 상이한 기술이 사용될 수 있다. mRNA의 존재 또는 수준 또는 특정 변이체 게놈 DNA 유전자좌의 존재를 검출하는 다양한 방법이 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 mRNA 분자, 또는 ANGPTL7 cDNA 분자가 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기하거나 또는 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기할 것으로 예측되는 하나 이상의 변이를 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 핵산 분자가 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민, ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 포함하며, 이 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자가 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민(게놈 핵산 분자), ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실(mRNA 분자), 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민(cDNA 분자)을 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정한다. 일부 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 세포 용해물을 포함한다. 이러한 방법은 예를 들어, 대상체로부터 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자를 포함하는 생물학적 샘플을 수득하는 단계, 및 mRNA인 경우, 임의적으로 mRNA를 cDNA로 역전사하는 단계, 및 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, mRNA, 또는 cDNA의 위치가 각각 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 암호화하는지를 결정하는 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검정은 예를 들어 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 이러한 위치의 동일성을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 mRNA 분자, 또는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며, 여기서 서열분석된 부분은 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기하는 하나 이상의 변이를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검정은 전체 핵산 분자를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 게놈 핵산 분자만이 분석된다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 mRNA만이 분석된다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 mRNA로부터 수득된 ANGPTL7 cDNA만이 분석된다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 또는 iii) 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 변경-특이적 폴리머라제 연쇄 반응 기술을 사용하여 핵산 서열에서 SNP와 같은 돌연변이를 검출할 수 있다. 주형과의 미스매치가 존재하는 경우 DNA 폴리머라제는 연장되지 않기 때문에 변경-특이적 프라이머가 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 핵산 분자가 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민, ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 포함하며, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자가 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민(게놈 핵산 분자), ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실(mRNA 분자), 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민(cDNA 분자)을 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정한다. 일부 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 세포 용해물을 포함한다. 이러한 방법은 예를 들어, 대상체로부터 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자를 포함하는 생물학적 샘플을 수득하는 단계, 및 mRNA인 경우, 임의적으로 mRNA를 cDNA로 역전사하는 단계, 및 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, mRNA, 또는 cDNA의 위치가 각각 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 암호화하는지를 결정하는 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검정은 예를 들어 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 이러한 위치의 동일성을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 mRNA 분자, 또는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 적어도 일부를 서열분석하는 단계를 포함하며, 여기서 서열분석된 부분은 기능 상실(부분 또는 완전)을 야기하는 하나 이상의 변이를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검정은 전체 핵산 분자를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 게놈 핵산 분자만이 분석된다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 mRNA만이 분석된다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 mRNA로부터 수득된 ANGPTL7 cDNA만이 분석된다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 또는 iii) 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 변경-특이적 폴리머라제 연쇄 반응 기술을 사용하여 핵산 서열에서 SNP와 같은 돌연변이를 검출할 수 있다. 주형과의 미스매치가 존재하는 경우 DNA 폴리머라제는 연장되지 않기 때문에 변경-특이적 프라이머가 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 핵산 분자가 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌, ii) 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 포함하며, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자가 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정한다. 일부 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 세포 용해물을 포함한다. 이러한 방법은 예를 들어 대상체로부터 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자를 포함하는 생물학적 샘플을 수득하는 단계, 및 mRNA인 경우, 임의적으로 mRNA를 cDNA로 역전하는 단계, 및 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, mRNA, 또는 cDNA의 위치가 각각 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는지를 결정하는 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검정은 예를 들어 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 이러한 위치의 동일성을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:135; 또는 이의 보체에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 대상체로부터 수득된 샘물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 핵산 분자가 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌, ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 포함하며, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자가 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정한다. 일부 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 세포 용해물을 포함한다. 이러한 방법은 예를 들어, 대상체로부터 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자를 포함하는 대상체로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계, 및 mRNA인 경우, 임의적으로 mRNA를 cDNA로 역전사하는 단계, 및 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, mRNA, 또는 cDNA의 위치가 각각 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는지를 결정하는 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검정은 예를 들어 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 이러한 위치의 동일성을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 검출하는 방법은 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플을 검정하여 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 핵산 분자가 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신, ii) 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 인간 대상체에서 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 분자)의 존재 또는 부재를 검출하는 방법은 인간 대상체로부터 수득된 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 포함하며, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자가 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정한다. 일부 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 세포 용해물을 포함한다. 이러한 방법은 예를 들어, 대상체로부터 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 또는 mRNA 분자를 포함하는 대상체로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계, 및 mRNA인 경우, 임의적으로 mRNA를 cDNA로 역전사하는 단계, 및 ANGPTL7 게놈 핵산 분자, mRNA, 또는 cDNA의 위치가 각각 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 암호화하는지를 결정하는 생물학적 샘플에 대한 검정을 수행하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 검정은 예를 들어 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 이러한 위치의 동일성을 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 방법은 시험관내 방법이다.
일부 구현예에서, 검정은 i) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; ii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574; 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 iii) 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이다. 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자이다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 생물학적 샘플을 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 i) 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; ii) 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열; 및/또는 iii) 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 mRNA이고 결정 단계는 증폭 단계 전에 mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 뉴클레오티드 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 샘플에서 핵산 분자는 mRNA이고 mRNA는 증폭 단계 전에 cDNA로 역전사된다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 인간 대상체로부터 수득된 세포 내에 존재한다.
ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 부분 기능 상실, 완전 기능 상실, 예측된 부분 기능 상실, 또는 예측된 완전 기능 상실을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(예컨대, 예를 들어, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자)일 수 있다. 예를 들어, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 임의의 핵산 분자일 수 있다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, 또는 Phe161Ile를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, 또는 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Gln175His를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Arg177Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Trp188Stop를 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Lys192Gln을 암호화한다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자는 ANGPTL7 Phe161Ile를 암호화한다.
일부 구현예에서, 검정은 생물학적 샘플을 ANGPTL7 변이체 게놈 서열, 변이체 mRNA 서열, 또는 변이체 cDNA 서열에 특이적으로 혼성화하고 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 참조 서열에 상응하지 않는 변경-특이적 프라이머 또는 변경-특이적 프로브와 같은 프라이머 또는 프로브와 접촉시키는 단계, 및 혼성화가 발생하는지를 결정하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 검정은 RNA 서열분석(RNA-Seq)을 포함한다. 일부 구현예에서, 검정은 또한 역전사효소 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의한 것과 같이, mRNA를 cDNA로 역전사하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 방법은 표적 뉴클레오티드 서열에 결합하고 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자, 변이체 mRNA 분자, 또는 변이체 cDNA 분자를 포함하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출 및/또는 식별하기에 충분한 뉴클레오티드 길이의 프로브 및 프라이머를 활용한다. 혼성화 조건 또는 반응 조건은 이 결과를 달성하기 위한 작동인자에 의해 결정될 수 있다. 이 뉴클레오티드 길이는 본원에 기재되거나 또는 예시된 임의의 검정을 포함하여 선택된 검출 방법에 사용하기에 충분한 임의의 길이일 수 있다. 이러한 프로브 및 프라이머는 높은 엄격성 혼성화 조건 하에 표적 뉴클레오티드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있다. 프로브 및 프라이머는 표적 뉴클레오티드 서열 내의 인접한 뉴클레오티드의 완전 뉴클레오티드 서열 동일성을 가질 수 있지만, 표적 뉴클레오티드 서열과 상이하고 표적 뉴클레오티드 서열을 특이적으로 검출 및/또는 식별하는 능력을 보유하는 프로브는 통상적인 방법에 의해 설계될 수 있다. 따라서, 프로브 및 프라이머는 표적 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열과 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99%, 또는 100% 서열 동일성 또는 상보성을 공유할 수 있다.
일부 구현예에서, 생물학적 샘플 내의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체가 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민(게놈 핵산 분자), 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실(mRNA 분자), 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민(cDNA 분자)을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하기 위해, 생물학적 샘플을 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민에 인접한 5' 측면 서열로부터 유래된 제1 프라이머, 및 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민에 인접한 3' 측면 서열로부터 유래된 제2 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 사용한 증폭 방법에 적용하여 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치에서 SNP의 존재를 나타내는 앰플리콘을 생성할 수 있다. 일부 구현예에서, 앰플리콘의 길이는 프라이머 쌍 플러스 하나의 뉴클레오티드 염기쌍의 조합된 길이에서 DNA 증폭 프로토콜에 의해 생성가능한 앰플리콘의 임의의 길이까지 범위일 수 있다. 이 거리는 하나의 뉴클레오티드 염기쌍에서 증폭 반응의 한계까지, 또는 약 20000 개 뉴클레오티드 염기쌍 범위일 수 있다. 임의적으로, 프라이머 쌍은 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치, 및 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치의 각 측면 상의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 개, 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 영역의 측면에 있다.
일부 구현예에서, 생물학적 샘플 내의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체가 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민(게놈 핵산 분자), 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실(mRNA 분자), 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민(cDNA 분자)을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하기 위해, 생물학적 샘플을 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민에 인접한 5' 측면 서열로부터 유래된 제1 프라이머, 및 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민에 인접한 3' 측면 서열로부터 유래된 제2 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 사용한 증폭 방법에 적용하여 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치에서 SNP의 존재를 나타내는 앰플리콘을 생성할 수 있다. 일부 구현예에서, 앰플리콘의 길이는 프라이머 쌍 플러스 하나의 뉴클레오티드 염기쌍의 조합된 길이에서 DNA 증폭 프로토콜에 의해 생성가능한 앰플리콘의 임의의 길이까지 범위일 수 있다. 이 거리는 하나의 뉴클레오티드 염기쌍에서 증폭 반응의 한계까지, 또는 약 20000 개 뉴클레오티드 염기쌍 범위일 수 있다. 임의적으로, 프라이머 쌍은 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치, 및 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 위치의 각 측면 상의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 개, 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 영역의 측면에 있다.
일부 구현예에서, 생물학적 샘플 내의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체가 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌(게놈 핵산 분자), 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌(mRNA 분자), 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌(cDNA 분자)을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하기 위해, 생물학적 샘플을 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 인접한 5' 측면 서열로부터 유래된 제1 프라이머, 및 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 인접한 3' 측면 서열로부터 유래된 제2 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 사용한 증폭 방법에 적용하여 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는 위치에서 SNP의 존재를 나타내는 앰플리콘을 생성할 수 있다. 일부 구현예에서, 앰플리콘의 길이는 프라이머 쌍 플러스 하나의 뉴클레오티드 염기쌍의 조합된 길이에서 DNA 증폭 프로토콜에 의해 생성가능한 앰플리콘의 임의의 길이까지 범위일 수 있다. 이 거리는 하나의 뉴클레오티드 염기쌍에서 증폭 반응의 한계까지, 또는 약 20000 개 뉴클레오티드 염기쌍 범위일 수 있다. 임의적으로, 프라이머 쌍은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 위치, 및 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 위치의 각 측면 상의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 개, 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 영역의 측면에 있다.
일부 구현예에서, 생물학적 샘플 내의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체가 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌(게놈 핵산 분자), 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌(mRNA 분자), 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌(cDNA 분자)을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하기 위해, 생물학적 샘플을 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 인접한 5' 측면 서열로부터 유래된 제1 프라이머, 및 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 인접한 3' 측면 서열로부터 유래된 제2 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 사용한 증폭 방법에 적용하여 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 암호화하는 위치에서 SNP의 존재를 나타내는 앰플리콘을 생성할 수 있다. 일부 구현예에서, 앰플리콘의 길이는 프라이머 쌍 플러스 하나의 뉴클레오티드 염기쌍의 조합된 길이에서 DNA 증폭 프로토콜에 의해 생성가능한 앰플리콘의 임의의 길이까지 범위일 수 있다. 이 거리는 하나의 뉴클레오티드 염기쌍에서 증폭 반응의 한계까지, 또는 약 20000 개 뉴클레오티드 염기쌍 범위일 수 있다. 임의적으로, 프라이머 쌍은 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 위치, 및 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 위치의 각 측면 상의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 개, 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 영역의 측면에 있다.
일부 구현예에서, 생물학적 샘플 내의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체가 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신(게놈 핵산 분자), 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신(mRNA 분자), 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신(cDNA 분자)을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는지를 결정하기 위해, 생물학적 샘플을 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 인접한 5' 측면 서열로부터 유래된 제1 프라이머, 및 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 인접한 3' 측면 서열로부터 유래된 제2 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 사용한 증폭 방법에 적용하여 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 암호화하는 위치에서 SNP의 존재를 나타내는 앰플리콘을 생성할 수 있다. 일부 구현예에서, 앰플리콘의 길이는 프라이머 쌍 플러스 하나의 뉴클레오티드 염기쌍의 조합된 길이에서 DNA 증폭 프로토콜에 의해 생성가능한 앰플리콘의 임의의 길이까지 범위일 수 있다. 이 거리는 하나의 뉴클레오티드 염기쌍에서 증폭 반응의 한계까지, 또는 약 20000 개 뉴클레오티드 염기쌍 범위일 수 있다. 임의적으로, 프라이머 쌍은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 위치, 및 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신, 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 위치의 각 측면 상의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 개, 또는 그 이상의 뉴클레오티드를 포함하는 영역의 측면에 있다.
PCR 프라이머 쌍은 예를 들어, 벡터 NTI 버전 10(Informax Inc., 메릴랜드주 베서스다 소재); PrimerSelect(DNASTAR Inc., 위스콘신주 매디슨 소재); 및 Primer3(Version 0.4.0ⓒ, 1991, Whitehead Institute for Biomedical Research, 매사추세츠주 케임브리지 소재)의 PCR 프라이머 분석 툴과 같이, 해당 목적을 위해 의도된 컴퓨터 프로그램을 사용함으로써 알려진 서열로부터 유래될 수 있다. 추가로, 서열은 시각적으로 스크리닝되고 알려진 지침을 사용하여 프라이머를 수동으로 식별할 수 있다.
예를 들어, 핵산 서열분석, 핵산 혼성화, 및 핵산 증폭을 포함한 다양한 기술이 당업계에서 이용가능하다. 핵산 서열분석 기술의 예시적인 예는 쇄 종결인자(Sanger) 서열분석 및 염료 종결인자 서열분석을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
다른 방법은 정제된 DNA, 증폭된 DNA, 및 고정된 세포 제제(형광 동일반응계 혼성화(FISH))에 대해 지시된 표지된 프라이머 또는 프로브를 사용하는 것을 포함한, 서열분석 이외의 핵산 혼성화 반응을 수반한다. 일부 방법에서, 표적 핵산 분자는 검출 전에 또는 동시에 증촉될 수 있다. 핵산 증폭 기술의 예시적인 예는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR), 리가제 연쇄 반응(LCR), 가닥 대체 증폭(SDA), 및 핵산 서열 기반 증폭(NASBA)을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 다른 방법은 리가제 연쇄 반응, 가닥 대체 증폭, 및 호열성 SDA(tSDA)를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
혼성화 기술에서, 프로브 또는 프라이머가 표적에 특이적으로 혼성화하도록 하는 엄격한 조건이 이용될 수 있다. 일부 구현예에서, 엄격한 조건 하에 폴리뉴클레오티드 프라이머 또는 프로브는 다른 비-표적 서열보다 검출가능하게 더 큰 정도로, 예컨대, 배경 대비 10-배 초과를 포함하여, 배경 대비 적어도 2-배, 적어도 3-배, 적어도 4-배, 또는 그 이상으로 표적 서열에 혼성화할 것이다. 일부 구현예에서, 엄격한 조건 하에 폴리뉴클레오티드 프라이머 또는 프로브는 적어도 2-배까지 다른 뉴클레오티드 서열보다 검출가능하게 더 큰 정도로 표적 뉴클레오티드 서열에 혼성화할 것이다. 일부 구현예에서, 엄격한 조건 하에 폴리뉴클레오티드 프라이머 또는 프로브는 적어도 3-배까지 다른 뉴클레오티드 서열보다 검출가능하게 더 큰 정도로 표적 뉴클레오티드 서열에 혼성화할 것이다. 일부 구현예에서, 엄격한 조건 하에 폴리뉴클레오티드 프라이머 또는 프로브는 적어도 4-배까지 다른 뉴클레오티드 서열보다 검출가능하게 더 큰 정도로 표적 뉴클레오티드 서열에 혼성화할 것이다. 일부 구현예에서, 엄격한 조건 하에 폴리뉴클레오티드 프라이머 또는 프로브는 배경 대비 10-배 초과까지 다른 뉴클레오티드 서열보다 검출가능하게 더 큰 정도로 표적 뉴클레오티드 서열에 혼성화할 것이다. 엄격한 조건은 서열-의존적이며 상황에 따라 상이할 것이다.
DNA 혼성화를 촉진하는 적절한 엄격성 조건, 예를 들어, 약 45℃에서 6X 염화나트륨/시트르산나트륨(SSC), 이어서 50℃에서 2X SSC로 세척은 알려져 있거나 또는 Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y.(1989), 6.3.1-6.3.6에서 찾을 수 있다. 전형적으로, 혼성화 및 검출을 위한 엄격한 조건은 염 농도가 pH 7.0 내지 8.3에서 약 1.5 M 미만 Na+ 이온, 전형적으로 약 0.01 내지 1.0 M Na+ 이온 농도(또는 다른 염)이고 온도가 짧은 프로브(예컨대, 예를 들어, 10 내지 50 개 뉴클레오티드)의 경우 적어도 약 30℃이고 긴 프로브(예컨대, 예를 들어, 50 개 초과 뉴클레오티드)의 경우 적어도 약 60℃인 조건일 것이다. 엄격한 조건은 또한 포름아미드와 같은 불안정화제를 첨가하여 달성될 수 있다. 임의적으로, 세척 완충액은 약 0.1% 내지 약 1% SDS를 포함할 수 있다. 혼성화의 지속기간은 일반적으로 약 24 시간 미만, 보통 약 4 내지 약 12 시간이다. 세척 시간의 지속기간은 적어도 평형에 도달하기에 충분한 시간 길이일 것이다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 폴리펩티드가 기능 상실(부분 또는 완전)을 갖도록 야기하는 하나 이상의 변이를 대상체에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 함유하는지를 결정하는 단계를 포함하는 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하는 방법을 제공한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 방법은 예를 들어, ANGPTL7 Arg177Stop 변이체 폴리펩티드와 같은 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하고, 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 샘플에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:11에 따른 위치 176에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다(이러한 폴리펩티드는 참조이며; 이러한 위치의 부재는 폴리펩티드가 적어도 위치 176에서 종결하고 예측된 기능 상실 변이체 ANGPTL7 폴리펩티드임을 나타낸다). 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:2), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:5), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:8)에 혼성화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:5 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치를 포함하는 ANGPTL7 핵산 분자의 부분에 혼성화한다.
일부 구현예에서, 방법은 예를 들어, ANGPTL7 Gln175His 변이체 폴리펩티드와 같은 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하고, 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 샘플에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:3), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:6), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:9)에 혼성화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:6 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치를 포함하는 ANGPTL7 핵산 분자의 부분에 혼성화한다.
일부 구현예에서, 방법은 예를 들어, ANGPTL7 Phe161Ile 변이체 폴리펩티드와 같은 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하고, 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 샘플에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:132), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:135), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:138)에 혼성화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:135 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 ANGPTL7 핵산 분자의 부분에 혼성화한다.
일부 구현예에서, 방법은 예를 들어, ANGPTL7 Trp188Stop 변이체 폴리펩티드와 같은 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하고, 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 샘플에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:142에 따른 위치 187에 C-말단인 임의의 위치에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다(이러한 폴리펩티드는 참조이며; 이러한 위치의 부재는 폴리펩티드가 적어도 위치 187에서 종결하고 예측된 기능 상실 변이체 ANGPTL7 폴리펩티드임을 나타낸다). 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:133), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:136), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:139)에 혼성화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:136 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치를 포함하는 ANGPTL7 핵산 분자의 부분에 혼성화한다.
일부 구현예에서, 방법은 예를 들어, ANGPTL7 Lys192Gln 변이체 폴리펩티드와 같은 인간 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 폴리펩티드의 존재를 검출하고, 인간 대상체로부터 수득된 샘플에 대한 검정을 수행하여 샘플에서 ANGPTL7 폴리펩티드가 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 전체 폴리펩티드를 서열분석하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 검출 단계는 서열번호:10 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치를 포함하는 폴리펩티드의 존재를 검출하기 위한 면역검정을 포함한다.
본 개시내용은 또한 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:134), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:137), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:140)에 혼성화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:137 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 ANGPTL7 핵산 분자의 부분에 혼성화한다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 적어도 약 5 개, 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 11 개, 적어도 약 12 개, 적어도 약 13 개, 적어도 약 14 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 16 개, 적어도 약 17 개, 적어도 약 18 개, 적어도 약 19 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 21 개, 적어도 약 22 개, 적어도 약 23 개, 적어도 약 24 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 55 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 65 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 75 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 85 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 95 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 300개, 적어도 약 400 개, 적어도 약 500 개, 적어도 약 600 개, 적어도 약 700 개, 적어도 약 800 개, 적어도 약 900 개, 적어도 약 1000 개, 적어도 약 2000 개, 적어도 약 3000 개, 적어도 약 4000 개, 또는 적어도 약 5000 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 적어도 약 5 개, 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 11 개, 적어도 약 12 개, 적어도 약 13 개, 적어도 약 14 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 16 개, 적어도 약 17 개, 적어도 약 18 개, 적어도 약 19 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 21 개, 적어도 약 22 개, 적어도 약 23 개, 적어도 약 24 개, 또는 적어도 약 25 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 바람직한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 적어도 약 18 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 10 내지 약 35 개, 약 10 내지 약 30 개, 약 10 내지 약 25 개, 약 12 내지 약 30 개, 약 12 내지 약 28 개, 약 12 내지 약 24 개, 약 15 내지 약 30 개, 약 15 내지 약 25 개, 약 18 내지 약 30 개, 약 18 내지 약 25 개, 약 18 내지 약 24 개, 또는 약 18 내지 약 22 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 바람직한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 18 내지 약 30 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드 내지 적어도 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:2), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:5), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:8)에 혼성화한다. 이러한 핵산 분자는 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이제 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있고, 본원에 기재된 임의의 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:2), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:5), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:8)와 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 핵산 분자의 적어도 약 15 개 인접한 뉴클레오티드에 혼성화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드, 또는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하며, 여기서 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:3), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:6), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:9)에 혼성화한다. 이러한 핵산 분자는 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있고, 본원에 기재된 임의의 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:3), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:6), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:9)와 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 핵산 분자의 적어도 약 15 개 인접한 뉴클레오티드에 혼성화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드, 또는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하며, 여기서 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:132), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:135), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:138)에 혼성화한다. 이러한 핵산 분자는 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있고, 본원에 기재된 임의의 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:132), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:135), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:138)와 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 핵산 분자의 적어도 약 15 개 인접한 뉴클레오티드에 혼성화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드, 또는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하며, 여기서 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:133), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:136), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:139)에 혼성화한다. 이러한 핵산 분자는 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있고, 본원에 기재된 임의의 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:133), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:136), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:139)와 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 핵산 분자의 적어도 약 15 개 인접한 뉴클레오티드에 혼성화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드, 또는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하며, 여기서 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 이러한 단리된 핵산 분자는 엄격한 조건 하에 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:134), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:137), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:140)에 혼성화한다. 이러한 핵산 분자는 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있고, 본원에 기재된 임의의 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자(예컨대 서열번호:134), ANGPTL7 변이체 mRNA 분자(예컨대 서열번호:137), 및/또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자(예컨대 서열번호:140)와 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 핵산 분자의 적어도 약 15 개 인접한 뉴클레오티드에 혼성화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드, 또는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 100 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 약 15 내지 약 35 개 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 적어도 약 15 개 뉴클레오티드를 포함하며, 여기서 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머는 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 뉴클레오티드 서열의 일부에 상보성인 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 및 변경-특이적 프라이머는 DNA를 포함한다. 일부 구현예에서, 변경-특이적 프로브 및 변경-특이적 프라이머는 RNA를 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 프로브 및 프라이머(변경-특이적 프로브 및 변경-특이적 프라이머 포함)는 본원에 기재된 임의의 핵산 분자, 또는 이의 보체에 특이적으로 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다. 일부 구현예에서, 프로브 및 프라이머는 엄격한 조건 하에 본원에 개시된 임의의 핵산 분자에 특이적으로 혼성화한다.
일부 구현예에서, 변경-특이적 프라이머를 포함한 프라이머는 2세대 서열분석 또는 고처리량 서열분석에 사용될 수 있다. 일부 경우에, 변경-특이적 프라이머를 포함한 프라이머는 변형될 수 있다. 특히, 프라이머는 예를 들어, 대규모 병렬 서명 서열분석(MPSS), 폴로니 시퀀싱(Polony sequencing), 및 454 파이로시퀀싱(Pyrosequencing)의 상이한 단계에서 사용되는 다양한 변형을 포함할 수 있다. 클로닝 단계에서 비오티닐화 프라이머 및 비드 로딩 단계 및 검출 단계에서 사용되는 형광으로 표지된 프라이머를 포한 변형된 프라이머는 과정의 여러 단계에서 사용될 수 있다. 폴로니 시퀀싱은 일반적으로 쌍-단부 태그 라이브러리를 사용하여 수행되며 여기서 DNA 주형의 각 분자는 약 135 bp 길이이다. 비오티닐화 프라이머는 비드 로딩 단계 및 에멀젼 PCR에서 사용된다. 형광으로 표지된 축퇴성 노나노머 올리고뉴클레오티드가 검출 단계에서 사용된다. 어댑터는 스트렙타비딘-코팅된 비드 위에 DNA 라이브러리를 고정화하기 위한 5'-비오틴 태그를 함유할 수 있다.
본원에 기재된 프로브 및 프라이머를 사용하여 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 내의 C4,291T 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:2에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자 내의 C529U 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:5에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자 내의 C529T 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:8에 따라)를 검출할 수 있다. 예를 들어, 프라이머를 사용하여 C4,291T 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 C529U 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 mRNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 C529T 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 cDNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다.
본원에 기재된 프로브 및 프라이머를 사용하여 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 내의 G4,287T 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:3에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자 내의 G525U 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:6에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자 내의 G525T 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:9에 따라)를 검출할 수 있다. 예를 들어, 프라이머를 사용하여 G4,287T 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 G525U 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 mRNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 G525T 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 cDNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다.
본원에 기재된 프로브 및 프라이머를 사용하여 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 내의 T4,243A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:132에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자 내의 U481A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:135에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자 내의 T481A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:138에 따라)를 검출할 수 있다. 예를 들어, 프라이머를 사용하여 T4,243A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 U481A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 mRNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 T481A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 cDNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다.
본원에 기재된 프로브 및 프라이머를 사용하여 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 내의 G4,325A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:133에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자 내의 G563A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:136에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자 내의 G563A 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:139에 따라)를 검출할 수 있다. 예를 들어, 프라이머를 사용하여 G4,325A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 G563A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 mRNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 G563A 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 cDNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다.
본원에 기재된 프로브 및 프라이머를 사용하여 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 내의 A4,336C 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:134에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자 내의 A574C 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:137에 따라), 또는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자 내의 A574C 변이(예컨대, 예를 들어, 서열번호:140에 따라)를 검출할 수 있다. 예를 들어, 프라이머를 사용하여 A4,336C 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 A574C 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 mRNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다. 또한 프라이머를 사용하여 A574C 변이를 포함하는 ANGPTL7 변이체 cDNA 또는 이의 단편을 증폭시킬 수 있다.
본 개시내용은 또한 상기 기재된 임의의 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍을 제공한다. 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (티민보다는) 위치 4,291에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:2 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (시토신보다는) 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:2 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:2의 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (우라실보다는) 위치 529에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:5 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (시토신보다는) 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:5 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:5의 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (티민보다는) 위치 529에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:8 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (시토신보다는) 위치 529에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:8 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:8의 위치 529에 상응하는 위치에서 티민에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다.
일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 부분에서 서열번호:2를 포함하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 mRNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 부분에서 서열번호:5를 포함하는 ANGPTL7 mRNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 cDNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 부분에서 서열번호:8을 포함하는 ANGPTL7 cDNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (티민보다는) 위치 4,287에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:3 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (구아닌보다는) 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:3 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:3의 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (우라실보다는) 위치 525에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:6 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (구아닌보다는) 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:6 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:6의 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (티민보다는) 위치 525에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:9 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (구아닌보다는) 위치 525에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:9 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:9의 위치 525에 상응하는 위치에서 티민에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다.
일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 부분에서 서열번호:3을 포함하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 mRNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 부분에서 서열번호: 6을 포함하는 ANGPTL7 mRNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 cDNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 부분에서 서열번호:9를 포함하는 ANGPTL7 cDNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (아데닌보다는) 위치 4,243에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:132 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (티민보다는) 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:132 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 481에 상응하는 위치에서 우라실에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:135 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (우라실보다는) 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:135 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 481에 상응하는 위치에서 티민에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:138 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (티민보다는) 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:138 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다.
일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호:132를 포함하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 혼성화하거나 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 mRNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호:135를 포함하는 ANGPTL7 mRNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 cDNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호: 138을 포함하는 ANGPTL7 cDNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (아데닌보다는) 위치 4,325에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:133 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (구아닌보다는) 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:133 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 563에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:136 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (구아닌보다는) 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:136 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 563에 상응하는 위치에서 구아닌에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:139 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (구아닌보다는) 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:139 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다.
일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호:133을 포함하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 혼성화하거나 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 mRNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호:136을 포함하는 ANGPTL7 mRNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 cDNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 부분에서 서열번호:139를 포함하는 ANGPTL7 cDNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에서 (시토신보다는) 위치 4,336에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:134 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 핵산 분자에서 (아데닌보다는) 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:1 및 서열번호:134 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (시토신보다는) 위치 574에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:137 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 mRNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:4 및 서열번호:137 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (시토신보다는) 위치 574에 상응하는 위치에서 아데닌에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:140 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 반대로, 프라이머의 3'-단부 중 하나가 특정 ANGPTL7 cDNA 분자에서 (아데닌보다는) 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 혼성화하는 경우(서열번호:7 및 서열번호:140 비교), 증폭된 단편의 존재는 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 존재를 나타낼 것이다. 일부 구현예에서, 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신에 상보성인 프라이머의 뉴클레오티드는 프라이머의 3' 단부에 있을 수 있다.
일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 부분에서 서열번호:134를 포함하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자에 혼성화하거나 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 mRNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 부분에서 서열번호:137을 포함하는 ANGPTL7 mRNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 ANGPTL7 cDNA 분자의 부분에 혼성화하며, 여기서 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 프로브 또는 프라이머는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 부분에서 서열번호:140을 포함하는 ANGPTL7 cDNA 분자에 혼성화하거나, 또는 이 핵산 분자의 보체에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
개시내용의 맥락에서 "특이적으로 혼성화한다"는 프로브 또는 프라이머(예컨대, 예를 들어, 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머)가 ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자, ANGPTL7 참조 mRNA 분자, 및/또는 ANGPTL7 참조 cDNA 분자를 암호화하는 핵산 서열에 혼성화하지 않음을 의미한다.
일부 구현예에서, 프로브(예컨대, 예를 들어, 변경-특이적 프로브)는 표지를 포함한다. 일부 구현예에서, 표지는 형광 효지, 방사성표지, 또는 비오틴이다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 프로브 중 임의의 하나 이상이 부착되는 기재를 포함하는 지지체를 제공한다. 고체 지지체는 고체-상태 기재 또는 본원에 개시된 임의의 프로브와 같은 분자가 회합될 수 있는 지지체이다. 고체 지지체의 형태는 어레이이다. 고체 지지체의 또 다른 형태는 어레이 검출기이다. 어레이 검출기는 다수의 상이한 프로브가 어레이, 그리드, 또는 다른 조직화된 패턴으로 결합된 고체 지지체이다. 고체-상태 기재에 대한 형태는 표준 96-웰 유형과 같은 마이크로타이터 디쉬이다. 일부 구현예에서, 보통 웰 당 1 개의 어레이를 함유하는 다중웰 유리 슬라이드가 이용될 수 있다.
본 개시내용은 또한 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체, 및 본원에 기재된 임의의 변경-특이적 프라이머 또는 변경-특이적 프로브를 포함하거나 또는 이로 이루어지는 분자 복합체를 제공한다. 일부 구현예에서, 분자 복합체에서 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체는 단일 가닥이다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 핵산 분자는 본원에 기재된 임의의 게놈 핵산 분자이다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 핵산 분자는 본원에 기재된 임의의 mRNA 분자이다. 일부 구현예에서, ANGPTL7 핵산 분자는 본원에 기재된 임의의 cDNA 분자이다. 일부 구현예에서, 분자 복합체는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체 및 본원에 기재된 임의의 변경-특이적 프라이머를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 분자 복합체는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 핵산 분자(게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자), 또는 이의 보체 및 본원에 기재된 임의의 변경-특이적 프로브를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 분자 복합체는 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브 또는 변경-특이적 프라이머를 포함한다. 일부 구현예에서, 표지는 형광 표지, 방사성표지, 또는 비오틴이다. 일부 구현예에서, 분자 복합체는 비-인간 폴리머라제를 추가로 포함한다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공하며, 여기서 폴리펩티드는 서열번호:11에 따른 위치 176, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:11에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:11을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:11로 이루어진 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공하며, 여기서 폴리펩티드는 서열번호:12에 따른 위치 175, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:12에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:12를 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:12로 이루어진 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공하며, 여기서 폴리펩티드는 서열번호:141에 따른 위치 161, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:141에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:141을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:141로 이루어진 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공하며, 여기서 폴리펩티드는 서열번호:142에 따른 위치 187, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:142에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:142를 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:142로 이루어진 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공하며, 여기서 폴리펩티드는 서열번호:143에 따른 위치 192, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 서열번호:143에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 아미노산 서열을 갖는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:143을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다. 일부 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호:143으로 이루어진 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화한다.
ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:1에 제시되어 있다. 서열번호:1을 참조하면, ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 위치 4,291은 시토신이다. 서열번호:1을 참조하면, ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 위치 4,287은 구아닌이다. 서열번호:1을 참조하면, ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 위치 4,243은 티민이다. 서열번호:1을 참조하면, ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 위치 4,325는 구아닌이다. 서열번호:1을 참조하면, ANGPTL7 참조 게놈 핵산 분자의 위치 4,336은 아데닌이다.
ANGPTL7의 변이체 게놈 핵산 분자가 존재하며, 여기서 위치 4,291(서열번호:1에 제시된 참조 게놈 서열 참조)에서 시토신은 티민으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 게놈 핵산 분자가 존재하며, 여기서 위치 4,287(서열번호:1에 제시된 참조 게놈 서열 참조)에서 구아닌은 티민으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 게놈 핵산 분자가 존재하며, 여기서 위치 4,243(서열번호:1에 제시된 참조 게놈 서열 참조)에서 티민은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 게놈 핵산 분자가 존재하며, 여기서 위치 4,325(서열번호:1에 제시된 참조 게놈 서열 참조)에서 구아닌은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 게놈 핵산 분자가 존재하며, 여기서 위치 4,336(서열번호:1에 제시된 참조 게놈 서열 참조)에서 아데닌은 시토신으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 제시되어 있다.
본 개시내용은 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 게놈 핵산 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(C4,291T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(C4,291T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(C4,291T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:2에 따른 위치 4,289 내지 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 게놈 핵산 분자를 제공하며 , 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(G4,287T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(G4,287T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민(G4,287T)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:3에 따른 위치 4,285 내지 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:3으로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 게놈 핵산 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(T4,243A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(T4,243A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(T4,243A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:132에 따른 위치 4,243 내지 4,245, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호: 132를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:132로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 게놈 핵산 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(G4,325A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(G4,325A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌(G4,325A)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호: 133에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:133에 따른 위치 4,324 내지 4,326, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호: 133을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:133으로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 게놈 핵산 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신(A4,336C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신(A4,336C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신(A4,336C)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:134에 따른 위치 4,336 내지 4,338, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호: 134를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:134로 이루어진다.
게놈 핵산 분자는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 예를 들어, 게놈 핵산 분자는 인간 또는 비-인간 포유동물, 설치류, 마우스, 또는 래트와 같은 또 다른 유기체로부터의 오솔로그(ortholog)일 수 있다. 집단 내의 유전자 서열은 단일-뉴클레오티드 다형성과 같은 다형성으로 인해 달라질 수 있음이 이해된다. 본원에 제공된 예는 단지 예시적인 서열이다. 다른 서열이 또한 가능하다.
일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 전체 게놈 DNA 서열 미만을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2, 서열번호:3, 서열번호:132, 서열번호:133, 및/또는 서열번호:134 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 15 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 400 개, 적어도 약 500 개, 적어도 약 600 개, 적어도 약 700 개, 적어도 약 800 개, 적어도 약 900 개, 적어도 약 1000 개, 적어도 약 2000 개, 적어도 약 3000 개, 적어도 약 4000 개, 또는 적어도 약 5000 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2, 서열번호:3, 서열번호:132, 서열번호:133, 및/또는 서열번호:134 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 1000 내지 적어도 약 2000 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 게놈 핵산 분자는 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하거나, 또는 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하거나, 또는 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다.
ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:4에 제시되어 있다. 서열번호:4를 참조하면, ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 위치 529는 시토신이다. 서열번호:4를 참조하면, ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 위치 525는 구아닌이다. 서열번호:4를 참조하면, ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 위치 481은 우라실이다. 서열번호:4를 참조하면, ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 위치 563은 구아닌이다. 서열번호:4를 참조하면, ANGPTL7 참조 mRNA 분자의 위치 574는 아데닌이다.
ANGPTL7의 변이체 mRNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 529에서 시토신(서열번호:4에 제시된 참조 mRNA 서열 참조)은 우라실로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 mRNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 525에서 구아닌(서열번호:4에 제시된 참조 mRNA 서열 참조)은 우라실로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 mRNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 481에서 우라실(서열번호:4에 제시된 참조 mRNA 서열 참조)은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 mRNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 563에서 구아닌(서열번호:4에 제시된 참조 mRNA 서열 참조)은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 mRNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 574에서 아데닌(서열번호:4에 제시된 참조 mRNA 서열 참조)은 시토신으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 제시되어 있다.
본 개시내용은 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 mRNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:5에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 mRNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:6에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAU 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:6으로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 mRNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:135에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 AUC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:135로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 mRNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:136에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 UAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:136으로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 mRNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:137에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:137로 이루어진다.
mRNA 분자는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 예를 들어, mRNA 분자는 인간 또는 비-인간 포유동물, 설치류, 마우스, 또는 래트와 같은 또 다른 유기체로부터의 오솔로그일 수 있다. 집단 내의 mRNA 서열은 단일-뉴클레오티드 다형성과 같은 다형성으로 인해 달라질 수 있음이 이해된다. 본원에 제공된 예는 단지 예시적인 서열이다. 다른 서열이 또한 가능하다.
일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 전체 mRNA 서열 미만을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5, 서열번호:6, 서열번호:135, 서열번호:136, 및/또는 서열번호:137 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 5 개, 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 12 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 400 개, 또는 적어도 약 500 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5, 서열번호:6, 서열번호:135, 서열번호:136, 및/또는 서열번호:137 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 400 내지 적어도 약 500 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 mRNA 분자는 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실, 또는 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌, 또는 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다.
ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:7에 제시되어 있다. 서열번호:7을 참조하면, ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 위치 529는 시토신이다. 서열번호:7을 참조하면, ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 위치 525는 구아닌이다. 서열번호:7을 참조하면, ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 위치 481은 티민이다. 서열번호:7을 참조하면, ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 위치 563은 구아닌이다. 서열번호:7을 참조하면, ANGPTL7 참조 cDNA 분자의 위치 574는 아데닌이다.
ANGPTL7의 변이체 cDNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 529에서 시토신(서열번호:7에 제시된 참조 cDNA 서열 참조)은 티민으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 cDNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 525에서 구아닌(서열번호:7에 제시된 참조 cDNA 서열 참조)은 티민으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 cDNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 481에서 티민(서열번호:7에 제시된 참조 cDNA 서열 참조)은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 cDNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 563에서 구아닌(서열번호:7에 제시된 참조 cDNA 서열 참조)은 아데닌으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 제시되어 있다.
ANGPTL7의 또 다른 변이체 cDNA 분자가 존재하며, 여기서 위치 574에서 아데닌(서열번호:7에 제시된 참조 cDNA 서열 참조)은 시토신으로 대체된다. 이 ANGPTL7 변이체 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 제시되어 있다.
본 개시내용은 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 cDNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호: 8에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:8에 따른 위치 529 내지 531, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TGA 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 cDNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:9에 따른 위치 523 내지 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAT 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9를 포함한다 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 cDNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:138에 따른 위치 481 내지 483, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 ATC 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 cDNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:139에 따른 위치 562 내지 564, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 TAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어지는 단리된 cDNA 분자를 제공하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 90% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 92% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 94% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 96% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 대해 적어도 약 98% 서열 동일성을 갖고, 서열번호:140에 따른 위치 574 내지 576, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 CAG 코돈을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140으로 이루어진다.
cDNA 분자는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 예를 들어, cDNA 분자는 인간 또는 비-인간 포유동물, 설치류, 마우스, 또는 래트와 같은 또 다른 유기체로부터의 오솔로그일 수 있다. 집단 내의 cDNA 서열은 단일-뉴클레오티드 다형성과 같은 다형성으로 인해 달라질 수 있음이 이해된다. 본원에 제공된 예는 단지 예시적인 서열이다. 다른 서열이 또한 가능하다.
일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 전체 cDNA 서열 미만을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8, 서열번호:9, 서열번호:138, 서열번호:139, 및/또는 서열번호:139 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 5 개, 약 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 12 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 20개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 400 개, 또는 적어도 약 500 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8, 서열번호:9, 서열번호:138, 서열번호:139, 및/또는 서열번호:139 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 400 내지 적어도 약 500 개 인접한 뉴클레오티드를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함한다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 이들 단리된 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함한다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 단리된 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 또는 cDNA 분자 중 임의의 것의 단편을 제공한다. 일부 구현예에서, 단편은 본원에 개시된 임의의 핵산 분자, 또는 이의 임의의 보체의 적어도 약 5 개, 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 11 개, 적어도 약 12 개, 적어도 약 13 개, 적어도 약 14 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 16 개, 적어도 약 17 개, 적어도 약 18 개, 적어도 약 19 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 21 개, 적어도 약 22 개, 적어도 약 23 개, 적어도 약 24 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 55 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 65 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 75 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 85 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 95 개, 또는 적어도 약 100 개 인접한 잔기를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 이와 관련하여, 긴 단편이 짧은 단편보다 선호된다.
일부 구현예에서, 단편은 본원에 개시된 임의의 핵산 분자, 또는 이의 임의의 보체의 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 또는 적어도 약 35 개 인접한 잔기를 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단편은 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:5 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치를 포함하는 핵산 분자의 부분을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단편은 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:6 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치를 포함하는 핵산 분자의 부분을 포함하거나 또는 이루어진다. 일부 구현예에서, 단편은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:135 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 핵산 분자의 부분을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단편은 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:136 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치를 포함하는 핵산 분자의 부분을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단편은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하거나, 또는 서열번호:137 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 핵산 분자의 부분을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 이러한 단편은 예를 들어, 본원에 기재되거나 또는 예시된 바와 같은 프로브, 프라이머, 변경-특이적 프로브, 또는 변경-특이적 프라이머로 사용될 수 있고, 프라이머, 프로브, 안티센스 RNA, shRNA, 및 siRNA를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 이들 각각은 본원의 다른 곳에 보다 상세하게 기재되어 있다.
또한 본원에는 개시된 핵산 분자와 상호작용할 수 있는 기능적 폴리뉴클레오티드가 제공된다. 기능적 폴리뉴클레오티드는 표적 분자에 결합하거나 또는 특이적 반응을 촉매하는 것과 같은 특이적 기능을 갖는 핵산 분자이다. 기능적 폴리뉴클레오티드의 예는 안티센스 분자, 앱타머, 리보자임, 삼중체 형성 분자, 및 외부 가이드 서열을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 기능적 폴리뉴클레오티드는 표적 분자가 보유하는 특이적 활성의 이펙터, 억제제, 조절제, 및 자극제로서 작용할 수 있거나, 또는 기능적 폴리뉴클레오티드는 임의의 다른 분자와 상관없이 새로운 활성을 보유할 수 있다.
본원에 개시된 단리된 핵산 분자는 RNA, DNA, 또는 RNA 및 DNA 둘 다를 포함할 수 있다. 단리된 핵산 분자는 또한 벡터, 또는 이종 표지에서와 같이 이종 핵산 서열에 연결되거나 또는 융합될 수 있다. 예를 들어, 본원에 개시된 단리된 핵산 분자는 벡터 내에 있거나 또는 단리된 핵산 분자를 포함하는 외인성 공여자 서열 및 이종 핵산 서열로서 있을 수 있다. 단리된 핵산 분자는 또한 형광 표지와 같은 이종 표지에 연결되거나 또는 융합될 수 있다.
표지는 직접적으로 검출가능하거나(예컨대, 예를 들어, 형관단) 또는 간접적으로 검출가능할 수 있다(예컨대, 예를 들어, 합텐, 효소, 또는 형관단 퀀쳐). 이러한 표지는 분광학적, 광화학적, 생화학적, 면역화학적, 또는 화학적 수단에 의해 검출가능할 수 있다. 이러한 표지는 예를 들어, 방사성표지, 안료, 염료, 색원체, 스핀 표지, 및 형광 표지를 포함한다. 표지는 또한 예를 들어, 화학발광 물질; 금속-함유 물질; 또는 효소-의존적 2차 신호 생성이 발생하는 효소일 수 있다. 용어 "표지"는 또한 접합된 분자가 이후에 기재와 함께 첨가될 때, 검출가능한 신호를 생성하는 데 사용되도록 하는, 접합된 분자에 선택적으로 결합할 수 있는 "태그" 또는 합텐을 지칭할 수 있다. 예를 들어, 비오틴은 태그에 결합하기 위해 서양고추냉이 퍼옥시데이트(HRP)의 아비딘 및 스트렙타비딘 접합체와 함께 태그로 사용될 수 있고, HRP의 존재를 검출하기 위해 열량측정 기재(예컨대, 예를 들어, 테트라메틸벤지딘(TMB)) 또는 플루오로제닉 기재를 사용하여 검사될 수 있다. 정제를 용이하게 하는 태그로 사용될 수 있는 예시적인 표지는 myc, HA, FLAG 또는 3XFLAG, 6XHis 또는 폴리히스티딘, 글루타티온-S-트랜스퍼라제(GST), 말토스 결합 단백질, 에피토프 태그, 또는 면역글로불린의 Fc 부분을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 수많은 표지는 예를 들어, 입자, 형관단, 합텐, 효소 및 이들의 열량측정, 플루오로제닉 및 화학발광 기재 및 다른 표지를 포함한다.
개시된 핵산 분자는 예를 들어, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 유사체 또는 뉴클레오티드 치환기와 같은 비천연 또는 변형된 뉴클레오티드를 포함할 수 있다. 이러한 뉴클레오티드는 변형된 염기, 당, 또는 포스페이트 기를 함유하거나, 또는 구조에 비천연 모이어티를 혼입하는 뉴클레오티드를 포함한다. 비천연 뉴클레오티드의 예는 디데옥시뉴클레오티드, 비오티닐화, 아민화, 탈아민화, 알킬화, 벤질화, 및 형광단-표지된 뉴클레오티드를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본원에 개시된 핵산 분자는 또한 하나 이상의 뉴클레오티드 유사체 또는 치환을 포함할 수 있다. 뉴클레오티드 유사체는 염기, 당, 또는 포스페이트 모이어티에 대한 변형을 함유하는 뉴클레오티드이다. 염기 모이어티에 대한 변형은 A, C, G, 및 T/U, 뿐만 아니라 예를 들어, 슈도우리딘, 우라실-5-일, 하이포크산틴-9-일(I), 및 2-아미노아데닌-9-일과 같은 상이한 퓨린 또는 피리미딘 염기의 천연 및 합성 변형을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 변형된 염기는 5-메틸시토신(5-me-C), 5-하이드록시메틸 시토신, 크산틴, 하이포크산틴, 2-아미노아데닌, 6-메틸 및 아데닌 및 구아닌의 다른 알킬 유도체, 2-프로필 및 아데닌 및 구아닌의 다른 알킬 유도체, 2-티오우라실, 2-티오티민 및 2-티오시토신, 5-할로우라실 및 시토신, 5-프로피닐 우라실 및 시토신, 6-아조 우라실, 시토신 및 티민, 5-우라실(슈도우라실), 4-티오우라실, 8-할로, 8-아미노, 8-티올, 8-티오알킬, 8-하이드록실 및 다른 8-치환된 아데닌 및 구아닌, 5-할로(예컨대, 예를 들어, 5-브로모), 5-트리플루오로메틸 및 다른 5-치환된 우라실 및 시토신, 7-메틸구아닌, 7-메틸아데닌, 8-아자구아닌, 8-아자아데닌, 7-데아자구아닌, 7-데아자아데닌, 3-데아자구아닌, 및 3-데아자아데닌을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
뉴클레오티드 유사체는 또한 당 모이어티의 변형을 포함할 수 있다. 당 모이어티에 대한 변형은 리보스 및 데옥시 리보스의 천연 변형 뿐만 아니라 합성 변형을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 당 변형은 2' 위치에서 다음 변형을 포함하나 이제 제한되지 않으며: OH; F; O-, S-, 또는 N-알킬; O-, S-, 또는 N-알케닐; O-, S- 또는 N-알키닐; 또는 O-알킬-O-알킬, 여기서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 치환 또는 비치환된 C1-10알킬 또는 C2-10알케닐, 및 C2-10알키닐일 수 있다. 예시적인 2' 당 변형은 또한 -O[(CH2)nO]mCH3, -O(CH2)nOCH3, -O(CH2)nNH2, -O(CH2)nCH3, -O(CH2)n-ONH2, 및 -O(CH2)nON[(CH2)nCH3)]2를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 여기서 n 및 m은 1 내지 약 10이다. 2' 위치에서 다른 변형은 C1-10알킬, 치환된 저급 알킬, 알카릴, 아르알킬, O-알카릴 또는 O-아르알킬, SH, SCH3, OCN, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, SOCH3, SO2CH3, ONO2, NO2, N3, NH2, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알카릴, 아미노알킬아미노, 폴리알킬아미노, 치환된 실릴, RNA 절단 기, 리포터 기, 인터칼레이터, 올리고뉴클레오티드의 약동학적 특성을 개선하기 위한 기, 또는 올리고뉴클레오티드의 약역학적 특성을 개선하기 위한 기, 및 유사한 특성을 갖는 다른 치환기를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 유사한 변형은 또한 당 상의 다른 위치, 특히 3' 단부 뉴클레오티드 상의 또는 2'-5' 연결된 올리고뉴클레오티드에서 당의 3' 위치 및 3' 단부 뉴클레오티드의 5' 위치에서 이루어질 수 있다. 변형된 당은 또한 CH2 및 S와 같은 가교 고리 산소에서 변형을 함유하는 것들을 포함할 수 있다. 뉴클레오티드 당 유사체는 또한 펜토푸라노실 당 대신에 사이클로부틸 모이어티와 같은 당 모방체를 가질 수 있다.
뉴클레오티드 유사체는 또한 포스페이트 모이어티에서 변형될 수 있다. 변형된 포스페이트 모이어티는 2 개의 뉴클레오티드 사이의 연결이 포스포로티오에이트, 키랄 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, 포스포트리에스테르, 아미노알킬포스포트리에스테르, 메틸 및 3'-알킬렌 포스포네이트 및 키랄 포스포네이트를 포함하는 다른 알킬 포스포네이트, 포스피네이트, 3'-아미노 포스포르아미데이트 및 아미노알킬포스포르아미데이트를 포함하는 포스포르아미데이트, 티오노포스포르아미데이트, 티오노알킬포스포네이트, 티오노알킬포스포트리에스테르, 및 보라노포스페이트를 함유하도록 변형될 수 있는 것들을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 2 개의 뉴클레오티드 사이의 이들 포스페이트 또는 변형된 포스페이트 연결은 3'-5' 연결 또는 2'-5' 연결을 통해 이루어질 수 있으며, 연결은 3'-5'에서 5'-3' 또는 2'-5'에서 5'-2'과 같은 도립된 극성을 함유할 수 있다. 다양한 염, 혼합된 염, 및 유리 산 형태가 또한 포함된다. 뉴클레오티드 치환기는 또한 펩티드 핵산(PNA)을 포함한다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 핵산 분자 중 임의의 하나 이상을 포함하는 벡터를 제공한다. 일부 구현예에서, 벡터는 본원에 개시된 핵산 분자 중 임의의 하나 이상 및 이종 핵산을 포함한다. 벡터는 핵산 분자를 수송할 수 있는 바이러스 또는 비바이러스 벡터일 수 있다. 일부 구현예에서, 벡터는 플라스미드 또는 코스미드(예컨대, 예를 들어, 추가의 DNA 세그먼트가 결찰될 수 있는 원형 이중 가닥 DNA)이다. 일부 구현예에서, 벡터는 바이러스 벡터이며, 여기서 추가의 DNA 세그먼트는 바이러스 게놈으로 결찰될 수 있다. 발현 벡터는 플라스미드, 코스미드, 레트로바이러스, 아데노바이러스, 아데노 연관 바이러스(AAV), 콜리플라워 모자이크 바이러스 및 담배 모자이크 바이러스와 같은 식물 바이러스, 효모 인공 염색체(YAC), 엡스타인-바(Epstein-Barr: EBV)-유래 에피솜, 및 당업계에 알려진 다른 발현 벡터를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
포유동물 숙주 세포 발현을 위한 원하는 조절 서열은 예를 들어, 레트로바이러스 LTR, 사이토메갈로바이러스(CMV)(예컨대, 예를 들어, CMV 프로모터/인핸서), 시미안 바이러스 40(SV40)(예컨대, 예를 들어, SV40 프로모터/인핸서), 아데노바이러스,(예컨대, 예를 들어, 아데노바이러스 주요 후기 프로모터(AdMLP)), 폴리오마 및 천연 면역글로불린 및 액틴 프로모터와 같은 강한 포유동물 프로모터로부터 유래된 프로모터 및/또는 인핸서와 같은, 포유동물 세포에서 높은 수준의 폴리펩티드 발현을 지시하는 바이러스 요소를 포함할 수 있다. 박테리아 세포 또는 진균 세포(예컨대, 예를 들어, 효모 세포)에서 폴리펩티드를 발현하는 방법이 또한 잘 알려져 있다. 프로모터는 예를 들어, 구성적 활성 프로모터, 조건부 프로모터, 유도성 프로모터, 일시적으로 제한된 프로모터(예컨대, 예를 들어, 발달적으로 조절되는 프로모터), 또는 공간적으로 제한된 프로모터(예컨대, 예를 들어, 세포-특이적 또는 조직-특이적 프로모터)일 수 있다.
핵산 분자 내의 뉴클레오티드 서열 또는 폴리펩티드 내의 아미노산 서열의 특정 스트레치 사이의 퍼센트 동일성(또는 퍼센트 상보성)은 BLAST 프로그램(기본 로컬 정렬 검색 도구) 및 PowerBLAST 프로그램(Altschul 등, J. Mol. Biol., 1990, 215, 403-410; Zhang and Madden, Genome Res., 1997, 7, 649-656)을 사용하거나 또는 Smith 및 Waterman의 알고리즘(Adv. Appl. Math., 1981, 2, 482-489)을 사용하는 디폴트 설정을 사용한 Gap 프로그램(Wisconsin Sequence Analysis Package, Unix용 버전 8, Genetics Computer Group, University Research Park, 위스콘신주 매디슨 소재)을 사용함으로써 일상적으로 결정될 수 있다. 따라서, 서열 동일성 퍼센트를 참조하는 경우, 서열 동일성의 백분율이 높은 것이 낮은 것보다 선호된다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 단리된 핵산 분자, 게놈 핵산 분자, mRNA 분자, 및/또는 cDNA 중 임의의 하나 이상을 포함하는 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약제학적 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 담체 및/또는 부형제를 포함한다. 담체의 예는 폴리(락트산)(PLA) 미소구체, 폴리(D,L-락트산-코글리콜산)(PLGA) 미소구체, 리포솜, 미셀, 역 미셀, 지질 코클리에이트(cochleate), 및 지질 미세소관을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 담체는 PBS, HBSS 등과 같은 완충된 염 용액을 포함할 수 있다.
ANGPTL7 참조 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:10에 제시되어 있다. 서열번호:10을 참조하면, ANGPTL7 참조 폴리펩티드는 346 개 아미노산 길이이다. 서열번호:10을 참조하면, 위치 175는 글루타민이다. 서열번호:10을 참조하면, 위치 177은 아르기닌이다. 서열번호:10을 참조하면, 위치 161은 페닐알라닌이다. 서열번호:10을 참조하면, 위치 188은 트립토판이다. 서열번호:10을 참조하면, 위치 192는 리신이다.
ANGPTL7 변이체 폴리펩티드가 존재하며(p.Arg177Stop 또는 Arg177Stop), 이의 아미노산 서열은 서열번호:11에 제시되어 있다. 서열번호:11을 참조하면, ANGPTL7 변이체 폴리펩티드는 176 개 아미노산 길이이다. 서열번호:11을 참조하면, 위치 177은 위치 176에서 절두로 인해 존재하지 않는다.
또 다른 ANGPTL7 변이체 폴리펩티드가 존재하며(Gln175His 또는 Q175H), 이의 아미노산 서열은 서열번호:12에 제시되어 있다. 서열번호:12를 참조하면, ANGPTL7 변이체 폴리펩티드는 346 개 아미노산 길이이다. 서열번호:12를 참조하면, 위치 175는 히스티딘이다.
또 다른 ANGPTL7 변이체 폴리펩티드가 존재하며(Phe161Ile 또는 F161I), 이의 아미노산 서열은 서열번호:141에 제시되어 있다. 서열번호:141을 참조하면, ANGPTL7 변이체 폴리펩티드는 346 개 아미노산 길이이다. 서열번호:141을 참조하면, 위치 161은 이소류신이다.
또 다른 ANGPTL7 변이체 폴리펩티드가 존재하며(p.Trp188Stop 또는 Trp188Stop), 이의 아미노산 서열은 서열번호:142에 제시되어 있다. 서열번호:142를 참조하면, ANGPTL7 변이체 폴리펩티드는 187 개 아미노산 길이이다. 서열번호:142를 참조하면, 위치 187은 아스파르트산이다. 이 변이체는 참조 mRNA 분자 또는 cDNA 분자의 위치 563에서 구아닌을 아데닌으로 대체한 결과이다(참조 mRNA 및 cDNA 서열에 대해 각각 서열번호:4 및 서열번호:7 참조).
또 다른 ANGPTL7 변이체 폴리펩티드가 존재하며(Lys192Gln 또는 K192Q), 이의 아미노산 서열은 서열번호:143에 제시되어 있다. 서열번호:143을 참조하면, ANGPTL7 변이체 폴리펩티드는 346 개 아미노산 길이이다. 서열번호:143을 참조하면, 위치 192는 글루타민이다.
본 개시내용은 서열번호:11과 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:11과 적어도 약 90% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:11과 적어도 약 92% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:11과 적어도 약 94% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:11과 적어도 약 96% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:11과 적어도 약 98% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다.
일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:11을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:11로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 서열번호:12와 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:12와 적어도 약 90% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:12와 적어도 약 92% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:12와 적어도 약 94% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:12와 적어도 약 96% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:12와 적어도 약 98% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:12를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:12로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 서열번호:141과 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:141과 적어도 약 90% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:141과 적어도 약 92% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:141과 적어도 약 94% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:141과 적어도 약 96% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:141과 적어도 약 98% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:141을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:141로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 서열번호:142와 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:142와 적어도 약 90% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:142와 적어도 약 92% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:142와 적어도 약 94% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:142와 적어도 약 96% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:142와 적어도 약 98% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다.
일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:142를 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:142로 이루어진다.
본 개시내용은 또한 서열번호:143과 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 제공한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:143과 적어도 약 90% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:143과 적어도 약 92% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:143과 적어도 약 94% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:143과 적어도 약 96% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드는 서열번호:143과 적어도 약 98% 동일한 아미노산 서열을 갖고, 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:143을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 인간 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열번호:143으로 이루어진다.
일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11, 서열번호:12, 서열번호:141, 서열번호:142, 및/또는 서열번호:143 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 15 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 150 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 250 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 350 개, 적어도 약 400 개, 적어도 약 450 개, 적어도 약 500 개, 적어도 약 550 개, 또는 적어도 약 600 개 인접한 아미노산을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11, 서열번호:12, 서열번호:141, 서열번호:142, 및/또는 서열번호:143 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 150 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 250 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 350 개, 적어도 약 400 개, 적어도 약 450 개, 적어도 약 500 개, 적어도 약 550 개, 또는 적어도 약 600 개 인접한 아미노산과 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다.
일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11, 서열번호:12, 서열번호:141, 서열번호:142, 및/또는 서열번호:143 중 임의의 하나 이상의 적어도 약 8 개, 적어도 약 10 개, 적어도 약 15 개, 적어도 약 20 개, 적어도 약 25 개, 적어도 약 30 개, 적어도 약 35 개, 적어도 약 40 개, 적어도 약 45 개, 적어도 약 50 개, 적어도 약 60 개, 적어도 약 70 개, 적어도 약 80 개, 적어도 약 90 개, 적어도 약 100 개, 적어도 약 150 개, 적어도 약 200 개, 적어도 약 250 개, 적어도 약 300 개, 적어도 약 350 개, 적어도 약 400 개, 적어도 약 450 개, 적어도 약 500 개, 적어도 약 550 개, 또는 적어도 약 600 개 인접한 아미노산과 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 또는 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결한다. 일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함한다.
본원에 개시된 단리된 폴리펩티드는 자연 발생 ANGPTL7 폴리펩티드의 아미노산 서열을 포함할 수 있거나, 또는 비-자연 발생 서열을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 자연 발생 서열은 보존적 아미노산 치환으로 인해 비-자연 발생 서열과 상이할 수 있다. 예를 들어, 서열은 보존적 아미노산 치환을 제외하고는 동일할 수 있다.
일부 구현예에서, 단리된 폴리펩티드는 비-자연 또는 변형된 아미노산 또는 펩티드 유사체를 포함한다. 예를 들어, 수많은 D-아미노산 또는 자연 발생 아미노산보다 상이한 기능적 치환기를 갖는 아미노산이 있다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 임의의 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자를 제공한다. 이는 특이적 폴리펩티드 서열과 관련된 모든 축퇴성 서열(즉, 하나의 특정 폴리펩티드 서열을 암호화하는 서열을 갖는 모든 핵산 뿐만 아니라 단백질 서열의 개시된 변이체 및 유도체를 암호화하는 축퇴성 핵산을 포함한 모든 핵산)을 포함한다. 따라서, 각 특정 핵산 서열은 본원에 기재되어 있지 않을 수 있지만, 각 서열 및 모든 서열은 사실상 개시된 폴리펩티드 서열을 통해 본원에 개시되고 기재되어 있다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 핵산 분자 중 임의의 하나 이상 및/또는 폴리펩티드 중 임의의 하나 이상을 포함하는 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 조성물은 담체를 포함한다. 담체의 예는 폴리(락트산)(PLA) 미소구체, 폴리(D,L-락트산-코글리콜산)(PLGA) 미소구체, 리포솜, 미셀, 역 미셀, 지질 코클리에이트, 및 지질 미세소관을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 임의의 ANGPTL7 폴리펩티드 또는 이의 단편을 생성하는 방법을 제공한다. 이러한 ANGPTL7 폴리펩티드 또는 이의 단편은 임의의 적합한 방법에 의해 생성될 수 있다.
본 개시내용은 또한 본원에 개시된 핵산 분자 중 임의의 하나 이상 및/또는 폴리펩티드 중 임의의 하나 이상을 포함하는 세포를 제공한다. 세포는 시험관내, 생체외, 또는 생체내에 있을 수 있다. 핵산 분자는 프로모터 및 다른 조절 서열에 연결되어 암호화된 단백질을 생성하도록 발현될 수 있다.
일부 구현예에서, 세포는 예를 들어, 배아 줄기(ES) 세포 예컨대 설치류 ES 세포, 마우스 ES 세포, 또는 래트 ES 세포와 같은 전능성 세포 또는 만능성 세포이다. 일부 구현예에서, 세포는 1차 체세포이거나, 또는 1차 체세포가 아닌 세포이다. 세포는 임의의 공급원으로부터 유래될 수 있다. 예를 들어, 세포는 진핵 세포, 동물 세포, 식물 세포, 또는 진균(예컨대, 예를 들어, 효모) 세포일 수 있다. 이러한 세포는 어류 세포 또는 조류 세포일 수 있거나, 또는 이러한 세포는 인간 세포, 비-인간 포유동물 세포, 설치류 세포, 마우스 세포 또는 래트 세포와 같은 포유동물 세포일 수 있다. 포유동물은 인간, 비-인간 영장류, 원숭이, 유인원, 고양이 개, 말, 황소, 사슴, 들소, 양, 설치류(예컨대, 예를 들어, 마우스, 래트, 햄스터, 기니 피그), 가축(예컨대, 예를 들어, 소, 수소 등과 같은 소과 종; 양, 염소 등과 같은 양과 종; 및 돼지 및 수퇘지와 같은 돼지과 종)을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 용어 "비-인간 동물"은 인간을 제외한다.
첨부된 서열 목록에 나열된 뉴클레오티드 및 아미노산 서열은 뉴클레오티드 염기에 대한 표준 문자 약어, 및 아미노산에 대한 3 글자 코드를 사용하여 제시되어 있다. 뉴클레오티드 서열은 서열의 5' 단부에서 시작하여 3' 단부까지 앞으로 진행하는(즉, 각 줄에서 왼쪽에서 오른쪽으로) 표준 규칙을 따른다. 각 뉴클레오티드 서열의 하나의 가닥만 제시되어 있지만, 상보성 가닥은 나타낸 가닥에 대한 임의의 참조에 의해 포함되는 것으로 이해된다. 아미노산 서열은 서열의 아미노 말단에서 시작하여 카복시 말단까지 앞으로 진행하는(즉, 각 줄에서 왼쪽에서 오른쪽으로) 표준 규칙을 따른다.
본원에 사용된 바와 같이, 특정 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 서열 또는 위치의 넘버링 맥락에서 사용될 때 어구 "에 상응하는" 또는 이의 문법적 변형은 특정 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 서열이 참조 서열(예컨대, 예를 들어, 서열번호:1, 서열번호:4, 또는 서열번호:7)과 비교될 때 명시된 참조 서열의 넘버링을 지칭한다. 다시 말해서, 특정 중합체의 잔기(예컨대, 예를 들어, 뉴클레오티드 또는 아미노산) 수 또는 잔기(예컨대, 예를 들어, 뉴클레오티드 또는 아미노산) 위치는 특정 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 서열 내의 잔기의 위치의 실제 숫자로 나타낸 위치보다는 참조 서열과 관련하여 지정된다. 예를 들어, 특정 뉴클레오티드 서열은 2 개 서열 사이의 잔기 일치를 최적화하기 위해 갭을 도입함으로써 참조 서열에 정렬될 수 있다. 이러한 경우에, 갭이 존재할지라도, 특정 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 서열에서 잔기의 넘버링은 정렬된 참조 서열과 관련하여 이루어진다.
예를 들어, 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인 핵산 분자는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열이 서열번호:2의 서열에 정렬되는 경우, ANGPTL7 서열이 서열번호:2의 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민 잔기를 가짐을 의미한다. 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것인 mRNA 분자, 및 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하며, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인 cDNA 분자에 대해 동일하게 적용된다. 다시 말해서, 이들 어구는 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자를 지칭하며, 여기서 게놈 핵산 분자는 서열번호:2의 위치 4,291에서 티민 잔기에 상동성인 티민 잔기를 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다(또는 여기서 mRNA 분자는 서열번호:5의 위치 529에서 우라실 잔기에 상동성인 우라실 잔기를 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖거나, 또는 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8의 위치 529에서 티민 잔기에 상동성인 티민 잔기를 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는다). 본원에서, 이러한 서열은 또한 게놈 핵산 분자를 참조하여 "C4,291T 변경을 갖는 ANGPTL7 서열" 또는 "C4,291T 변이를 갖는 ANGPTL7 서열"(또는 mRNA 분자를 참조하여 "C529U 변경을 갖는 ANGPTL7 서열" 또는 "C529U 변이를 갖는 ANGPTL7 서열", 및 cDNA 분자를 참조하여 "C529T 변경을 갖는 ANGPTL7 서열" 또는 "C529T 변이를 갖는 ANGPTL7 서열")로 지칭된다.
본원에 기재된 바와 같이, 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 위치는 특정 ANGPTL7 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열 및 서열번호:2의 뉴클레오티드 서열 사이의 서열 정렬을 수행함으로써 식별될 수 있다. 예를 들어, 서열번호:2의 위치 4,291에 상응하는 뉴클레오티드 위치를 식별하기 위해 서열 정렬을 수행하기 위해 사용될 수 있는 다양한 컴퓨터 알고리즘이 존재한다. 예를 들어, NCBI BLAST 알고리즘(Altschul 등, Nucleic Acids Res., 1997, 25, 3389-3402) 또는 CLUSTALW 소프트웨어(Sievers and Higgins, Methods Mol. Biol., 2014, 1079, 105-116)를 사용함으로써 서열 정렬이 수행될 수 있다. 그러나, 서열은 또한 수동으로 정렬될 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에서 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:11에 따른 위치 176에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것; 또는 서열번호:12에 따른 위치 175에 상응하는 위치에서 히스티딘을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또는 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:141에 따른 위치 161에 상응하는 위치에서 이소류신을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것; 또는 서열번호:142에 따른 위치 187에 상응하는 위치에서 종결하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제는 본원에 기재된 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 임의의 치료제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환의 치료에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며, 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
본 개시내용은 또한 인간 대상체에서 안과 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 ANGPTL7 억제제를 제공하며 여기서 인간 대상체는 다음을 갖는다: 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 cDNA 분자, 여기서 뉴클레오티드 서열은 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것; 또는 서열번호:143에 따른 위치 192에 상응하는 위치에서 글루타민을 포함하는 ANGPTL7 폴리펩티드. ANGPTL7 억제제는 본원에 기재된 임의의 ANGPTL7 억제제일 수 있다.
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하기 실시예는 구현예를 보다 상세하게 설명하기 위해 제공된다. 이는 청구된 구현예를 제한하는 것이 아니라 예시하는 것으로 의도된다. 하기 실시예는 본원에 기재된 화합물, 조성물, 물품, 장치 및/또는 방법이 어떻게 만들어지고 평가되고, 순수하게 예시적인 것으로 의도되고, 임의의 청구범위의 범위를 제한하려는 것으로 의도되지 않는지에 대한 개시내용 및 설명을 당업자에게 제공한다. 숫자(예컨대, 예를 들어, 양, 온도 등)와 관련하여 정확성을 보장하기 위해 노력하였지만, 일부 오류 및 편차가 설명될 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 부는 중량부이고, 온도는 ℃이거나 또는 주위 온도이고, 압력은 대기압 또는 이에 가깝다.
실시예
실시예 1: 엑솜 서열분석 분석
UK Biobank(UKB) 50K 엑솜 데이터세트와 함께 Regeneron Genetics Center에서 엑솜 서열분석 및 분석은 추정 기능 상실 변이체인 p.Arg177Stop가 감소된 IOP와 유의하게 연관되어 있음을 식별하였다(표 10). 표 11은 ANGPTL7 내의 모든 pLOF(≤1% 대체 대립유전자 빈도)의 집합체인 M1 마스크와 IOP의 연관성을 제시한다. 이 결과는 29 개 보인자 중 27 개가 표 10에 제시된 p.Arg177Stop 변이체를 가지므로 표 10에 제시된 단일 변이체 pLOF 연관성을 뒷받침한다.
표 10
Figure pct00014
표 11
Figure pct00015
Geisinger Health System 60k(GHS60k), GHS30k 및/또는 UKB와 함께 Regeneron Genetics Center에서 추가의 엑솜 서열분석 및 분석을 수행하였으며, 그 결과는 표 12-17에 제시되어 있다.
GHS60k, GHS30k 및 UKB의 귀속된 데이터세트에서 녹내장과 ANGPTL7에서 미스센스(p.Gln175His) 변이체의 연관성, 및 3 개 코호트의 메타 분석은 표 12에 제시되어 있다. p.Gln175His의 효과 방향(감소된 IOP)은 표 10 및 11에 제시된 pLOF p.Arg177Stop 변이체의 효과 방향과 동일하며 이는 Gln175His 변화가 ANGPTL7의 기능을 감소시키는 작용을 한다는 것을 시사한다.
표 12
Figure pct00016
표 12(계속)
Figure pct00017
GHS60k, GHS30k 및 UKB의 귀속된 데이터세트에서 IOPg와 미스센스(p.Gln175His) 변이체의 연관성, 및 3 개 코호트의 메타 분석은 표 13에 제시되어 있다.
표 13
Figure pct00018
표 13(계속)
Figure pct00019
GHS60k, GHS30k 및 UKB의 엑솜 데이터세트에서 IOPg와 미스센스(p.Gln175His) 변이체의 연관성, 및 3 개 코호트의 메타 분석은 표 14에 제시되어 있다.
표 14
Figure pct00020
표 14(계속)
Figure pct00021
GHS60k, GHS30k 및 UKB의 엑솜 데이터세트에서 녹내장과 미스센스(p.Gln175His) 변이체의 연관성, 및 3 개 코호트의 메타 분석은 표 15에 제시되어 있다.
표 15
Figure pct00022
표 15(계속)
Figure pct00023
부담 검정(burden test)에서 IOPg와 ANGPTL7에서 M1.1(pLOF 변이체 ≤1% AAF) 마스크의 연관성은 표 16에 제시되어 있다.
표 16
Figure pct00024
표 16(계속)
Figure pct00025
UKB의 엑솜 및 유전자형/귀속된 데이터세트에서 IOPcc와 미스센스(p.Gln175His) 변이체의 연관성은 표 H에 제시되어 있다.
표 17
Figure pct00026
표 17(계속)
Figure pct00027
실시예 2: 유전적 및 기능적 연구는 녹내장에 대한 치료 표적으로서 ANGPTL7을 식별한다
연구 설계 및 참가자
5 개 코호트로부터의 데이터를 사용하여 연관성 검사를 수행하였다. 코호트는 다음을 포함하였다: 1) UK Biobank(UKB)는 40 내지 69 세의 500,000 명 초과의 개인을 4 년에 걸쳐 모집하고, 생활 방식, 환경, 병력, 신체 측정 및 DNA 샘플에 대한 광범위한 데이터를 수집한 대규모 전향적 연구이다. 전체 UKB 코호트에서 수행된 게놈 전체 연관성을 위해, IOP 측정을 한 92,672 명의 유럽인 및 4,179 명의 아프리카 혈통 참가자가 IOP 분석에 포함되었다. 녹내장 연관성 분석에서, 유럽인 혈통은 8,639 건의 사례 및 453,746 명의 대조군, 및 아프리카 혈통은 371 건의 사례 및 9,361 명의 대조군이 포함되었다. 서열분석된 약 150,000 명의 UKB 참가자에 대해 수행된 엑솜 전체 연관성을 위해, 47,096 명의 유럽인 및 1,743 명의 아프리카 혈통 개인이 IOP 분석에 포함되었다. 2) DiscovEHR 연구 집단(GHS)은 MyCode Community Health Initiative of Geisinger로부터 총 약 145,000 명의 서열분석된 개인으로 이루어지며, 이로부터 IOP 측정을 하고 녹내장으로 진단받지 않은 29,395 명의 개인, 8,154 건의 녹내장 사례 및 116,557 명의 대조군이 포함되었다. 3) 스웨덴에 기반을 둔 Malmo 식이요법 및 암 연구(MDCS)는 식이요법이 암에 미치는 효과를 연구하기 위해 모집된 약 29,000 명의 참가자를 포함한다. MDCS로부터 1,708 건의 녹내장 사례 및 26,222 명의 대조군이 포함되었다. 4) Mount Sinai's BioMe Personalized Medicine Cohort(MSSM)는 광범위한 생물의학적 특성을 특징으로 하는 다양한 혈통의 약 31,000 명의 참가자로 이루어진 전자 건강 기록(EHR)-관련 임상 관리 코호트이다. 유럽인의 424 건의 사례 및 8,774 명의 대조군, 및 아프리카 혈통의 1,349 건의 사례 및 11,258 명의 대조군이 녹내장 분석을 위해 사용되었다. 5) 원발성 개방각 아프리카계 미국인 녹내장 유전학(POAAGG) 연구는 펜실베니아 대학의 Scheie Eye Institute 및 필라델피아의 연구 부속기관으로부터 모집된 35 세 이상의 아프리카 혈통의 자가 식별된 개인으로 이루어진 5-년 인구 기반 프로젝트이다. POAAGG에서 IOP 연관성 분석을 위해, 또한 POAG 진단을 받지 않은 IOP 측정을 한 3,097 명의 개인이 포함되었고, 2,474 건의 POAG 사례 및 4,092 명의 대조군이 녹내장 연관성 분석에 포함되었다.
표현형 정의
UKB에서 IOP는 안구 반응 분석기(ORA, Reichert Corp., 뉴욕주 버팔로 소재)를 사용하여 각 눈에서 측정하였다. 참가자는 지난 4 주 동안 안과 수술을 받았거나 또는 눈에 감염이 있는 것으로 보고된 경우 이 검사에서 제외되었다. ORA는 IOP의 2 가지 형태인 골드만 상관 IOP(IOPg) 및 각막 보정 IOP(IOPcc)를 계산한다. IOPg는 IOP를 측정하기 위한 최적 표준인 골드만 압평 안압계에 의해 측정된 IOP에 가장 근접한 근사치인 반면, IOPcc는 각막 생체역학의 영향을 제거하도록 조정된 IOP의 척도를 제공한다. 이 연구를 위해, IOPg 측정이 다른 코호트에서의 IOP 측정과 가장 비슷하였기 때문에 이에 초점을 맞추었으며, 여기에서 IOPg는 IOP로 지칭될 것이다. IOP의 연관성 분석을 위해, 다음 개인은 제외하였다: 1) 녹내장으로 진단된 개인(N=1,932), 2) 평균에서 5 표준 편차 초과로 떨어진 IOP 측정이 있는 개인, 및 3) 양쪽 눈 사이에 10-mmHg 초과 차이가 있는 개인. 양쪽 눈 사이의 평균 IOP 측정은 각 개인마다 발달하였다. 양쪽 눈의 IOP 측정을 이용할 수 없는 경우에는 한쪽 눈의 IOP만 사용하였다. UKB의 경우와 같이, GHS(EHR에서 가장 최근의 IOP 측정치가 사용됨) 및 POAAGG에 대한 왼쪽 눈 및 오른쪽 눈 사이의 평균 IOP를 상기 요약된 동일한 제외 및 기준을 적용하여 분석하였다.
UKB에서 녹내장 ICD-기반 사례 정의는 입원 환자 건강 에피소드 통계(HES) 기록에서 ICD10-H40의 하나의 1차 진단 또는 2 개 이상의 2차 진단이 필요하였다. GHS, MDCS 및 MSSM에서 ICD-기반 녹내장 사례 정의는 EHR에서 ICD10-H40의 입원 환자 진단 또는 2 개 이상의 외래 환자 진단이 필요하였다. ICD-기반 제외는 코드 범위(H40-H42)에서 1 개 이상의 1차 또는 2 개 이상의 2차 진단을 가졌다. 녹내장에 대한 ICD-기반 대조군은 사례가 아니거나 또는 제외된 개인으로 정의되었다.
UKB의 경우, ICD-기반 및 자가-보고 녹내장을 다음과 같은 사례로 간주되는 개인의 사례 정의와 조합하였다: 터치스크린 설문지에서 눈 문제 또는 장애 목록에서 '녹내장'을 식별하였거나 또는, 구두 인터뷰에서 녹내장이 있었다고 진술하였거나 또는, ICD10 H40 녹내장에 대한 사례가 있었던 경우. UKB에서 녹내장에 대한 정상 대조군은 터치스크린 또는 구두 인터뷰에서 녹내장이 있는 것으로 보고하지 않았던 개인으로 정의되었고, 상기 기재된 바와 같은 ICD-기반 녹내장에 대한 대조군으로 정의되었다(Van Hout, 2019, BioRxiv. https at "//doi.org/10.1101/572347").
POAAGG에서 녹내장 사례를 정의하는 데 사용되는 기준에 대한 상세한 설명은 다른 곳에서 제공된다(Charlson, Ophthalmology, 2015, 122, 711-20). 간단히 말해서, POAG 사례는 개방 홍체각막각 및 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에 특징적인 녹내장 시신경 소견, 특징적인 시야 결함이 있고 녹내장의 모든 2차 원인이 배제된 것으로 정의되었다. POAAGG에서 대조군은 고도 근시(-8.00 디옵터 초과) 또는 노안(+8.00 디옵터), POAG의 가족력, 비정상적인 시야, IOP 21 mmHg 초과, 신경망막 주위 얇아짐, 함몰, 패임 또는 신경 섬유층 결함, 시신경 비대칭 또는 0.2 초과의 눈 사이의 유두함몰비가 없는 35 세 이상의 대상체로 정의된다. POAAGG에 대한 추가의 대조군은 녹내장에 대한 ICD9 진단이 없는 개인으로 Penn Medicine Biobank에서 식별되었다.
샘플 준비, 서열분석 및 유전자형 분석
UKB, GHS, MDCS, MSSM, 및 POAAGG에 대한 샘플 준비 및 전체 엑솜 서열분석을 기재된 바와 같이 수행하였다 (Dewey, Science, 2016, 354, 6319; 및 Van Hout, 2019, BioRxiv. https at "//doi.org/10.1101/572347"). UK Biobank 참가자의 DNA 추출 및 유전자형 분석에 대한 상세한 사항은 Bycroft(Bycroft, Nature, 2019, 562, 203-209)에 기재되어 있다.
통계 분석
통계 분석은 부담 검정 설명, 희귀 변이체 분석, 및 메타 분석 방법을 포함하였다.
인간 섬유 주대(TM) 세포 배양 및 덱사메타손 처리
인간 TM 세포는 노스캐롤라이나주 듀크 대학의 Stamer 실험실에서 수득하였고, 이전에 개발된 방법론을 사용하여 특성화하였다. 인간 TM 세포를 배양하고 10% 소 태아 혈청(FBS; Atlas Biologicals, 미국 콜로라도주 포트 콜린스 소재), 페니실린(100 단위/mL), 스트렙토마이신(0.1 mg/ mL), 및 L-글루타민(0.292 mg/mL)(Thermo Fisher Scientific, 미국 일리노이주 록퍼드 소재)이 보충된 듈베코 변형된 이글 배지(DMEM)(Invitrogen-Gibco Life Technologies, 미국 뉴욕주 그랜드 아일랜드 소재)에서 유지하였다. 인간 TM 세포를 합류까지 6-웰 플레이트에서 배양한 다음 비히클 대조군(0.1% 에탄올) 또는 덱사메타손(DEX, 100 nM)으로 추가 72 시간 동안 처리하였다.
IOP 측정
이소플루란 마취된 IOP를 이전에 기재된 바와 같이 측정하였다. IOP 측정을 위해, IOP를 TonoLab 리바운드 안압계(Colonial Medical Supply, 뉴햄프셔주 프랑코니아 소재)를 사용하여 양쪽 눈에서 측정하기 전에 마우스를 마취시켰다. 양쪽 눈에 대한 IOP 측정을 3-5 분 내에 완료하였다. 각 눈의 IOP를 Angptl7 주사 시작 전 및 그 후 6 일 동안 매일 측정하였다.
ANGPTL7 단백질의 유리체내 주사
33-게이지 바늘과 유리 마이크로주사기(5-μL 부피; Hamilton Company)를 사용하였다. 눈을 돌출시키고, 바늘을 적도 공막을 통해 삽입하고 수정체 또는 망막의 후방 부분을 만지지 않도록 주의하면서 대략적으로 45 도의 각도로 유리체방에 삽입하였다. ANGPTL7 단백질(카탈로그# 4960-AN-025; R&D Systems, 미네소타주 미니애폴리스) 또는 PBS(1 μL)를 1 분 동안 유리체에 주사하였다. 그런 다음 바늘을 빠르게 빼내기 전에 추가 45 초 동안 제자리에 두었다(혼합을 용이하게 하기 위함). 0 일째에 1 회 주사만 투여하였다.
ANGPTL7 단백질의 전방내 주사
33-게이지 바늘과 유리 마이크로주사기(5-μL 부피)(Hamilton Company)를 사용하였다. 주사 전 및 동안, 마우스를 산소(0.8 L/분)를 함유하는 이소플루란(2.5%)으로 마취시켰다. 국소 마취를 위해, 양쪽 눈에 0.5% 프로파라카인 HCl(Akorn, Inc.)을 1 내지 2 방울 투여하였다. 각 눈을 돌출시키고 바늘을 융부(limbal region) 바로 위의 각막을 통해 홍채, 전방 수정체낭 상피, 또는 각막 내피를 만지지 않도록 주의하면서 각막과 평행한 각도로 전방에 주사하였다. 최대 1 μL의 ANGPTL7 단백질(카탈로그# 4960-AN-025; R&D Systems, 미네소타주 미니애폴리스) 또는 PBS를 천천히 주사하였다(30-초 동안). 그런 다음 바늘을 빼내었다. 절차는 각 동물의 양쪽 눈에서 수행하였다. 0 일째에 1 회 주사만 투여하였다.
RNAScope를 사용한 동일반응계 혼성화
인간 공여자 눈에서 TM 단일 세포 클러스터 특이적 유전자 발현의 발현 패턴은 제조업체의 사양에 따라 RNAScope®(Advanced Cell Diagnostics)을 사용한 동일반응계 혼성화에 의해 결정하였다. 간단히 말해서, 10% NBF 고정되고 파라핀 포매된 인간 공여자 안배(eye cup)를 5 내지 10 μm 절편으로 절단하고 SUPERFROST® Plus 유리 슬라이드에 장착하였다. RNAScope를 위해, 슬라이드를 슬라이드 워머에서 1 시간 동안 60℃에서 굽고 20 분 동안 탈파라핀화하였다. 그런 다음 조직 절편을 실온에서 10 분 동안 전처리 1- RNAScope 과산화수소 처리를 거친 다음, 20 분 동안 Oster Steamer(IH C World, LLC, Model 5709)에서 90℃에서 끓여 전처리 2-표적 회수 처리하고 30 분 동안 HybEZ 오븐에서 40℃에서 전처리 3- RNAScope 프로테아제 플러스 처리하였다. 그런 다음 조직 절편을 DNase I과 10 분 동안 40℃에서 배양하여 게놈 DNA에 결합하는 프로브로부터 잠재적인 배경을 줄였다. 그런 다음 조직 절편을 물로 5 회 세척하고, RNAScope 프로브와 2 시간 동안 40℃에서 혼성화하고, 제조업체의 검정 프로토콜의 나머지를 증폭 1에서 증폭 6까지 구현하였다. 슬라이드를 RNAScope 세척 완충액으로 2 회(실온에서 각각 2 분) 세척하였다. 빛이 없는 실온에서 10 분 동안 Red 작동 용액(Red B 대 Red A의 1:60 비율)과 배양한 후, 슬라이드를 물로 여러 번 세척하고 현미경으로 관찰하여 신호를 검출하였다. 일부 실험에서, 개방-필드 Nikon Eclipse Ti-E 현미경을 사용하여 형광 신호를 시각화화고 캡쳐하였다.
세포 배양.
HEK293 세포주를 5% CO2 하에 습한 대기에서 37℃에서 10% FBS 및 1% 페니실린-스트렙토마이신-글루타민(BRAND)이 보충된 DMEM 배지(4.5g/L D-글루코스, (+) L-글루타민, (-) 인산나트륨, (-) 피루브산나트륨에서 배양하였다.
형질감염.
형질감염 전날, HEK293 세포를 10% FBS가 보충된 OptiMEM에 시딩하였다. 24 시간 후, 세포를 FuGENE 6, 및 단백질 ANGPTL7 야생형, Gln175His, 및 Arg177*을 암호화하는 pcDNA 3.1(+) 10ug으로 형질감염시켰다. 24 시간 후, 배지를 2% FBS OptiMEM으로 교환하였다. 다음 날, 세포를 단백질 및 RNA 분석을 위해 각각 프로테아제 및 포스파타제 억제제(BRAND) 또는 TRIzol 시약(Invitrogen)이 보충된 RIPA 완충액에 수집하였다. 상청액을 에펜도르프 튜브로 옮기고 다운스트림 단백질 분석을 위해 즉시 급속 동결하였다.
RNA 추출 및 Taqman 분석.
총 RNA는 제조업체의 지침에 따라 TRIzol 시약(Invitrogen) 및 RNeasy 키트(Qiagen)를 사용하여 추출하고 RNase-free DNase I(Promega)로 처리하였다. cDNA는 Superscript VILO cDNA 합성 키트(Invitrogen)를 사용하여 합성하였다. Taqman 분석은 QuantStudio 6 Flex(Applied Biosystems)의 TaqMan Fast Advanced Master Mix(Applied Biosystems) 및 ANGPTL7(Hs00221727 - Applied Biosystem) 및 GAPDH(Hs02786624_g1 - Applied Biosystem)에 대한 상업적으로 이용가능한 프라이머 및 프로브를 사용하여 수행하였다.
웨스턴 블롯.
웨스턴 블롯 분석은 표준 절차를 사용하여, 1:1,000 희석(10396-1-AP ProteinTech)으로 ANGPTL7에 대한 토끼 다클론 항체를 사용하여 수행하였다.
ELISA 검정.
ANGPTL7은 제조업체의 지침에 따라 ELISA(LS-F50425 Life Sciences)에 의해 정량화하였다. 세포 용해물을 1:1,000으로 희석하였다. 상청액을 1:10,000으로 희석하였다. ELISA 플레이트는 SpectraMax M4 플레이트 판독기(Molecular Devices)를 통해 450nm에서 판독하였다.
결과
ANGPTL7에서 코딩 변이체는 IOP 및 녹내장과 연관되어 있다
IOP에 대한 희귀 코딩 변이의 효과를 2 개의 대규모 코호트인 UK Biobank(UKB) 및 Geisinger DiscovEHR(GHS)(도 1)에 걸쳐 녹내장 진단을 받은 사례를 제외한 후 120,145 명의 유럽 혈통 개인에서 연구하였다. IOP와의 연관성에 대해 1% 미만인 작은 대립유전자 빈도(MAF)를 갖는 1,368,641 개의 단백질-변경 변이체(스플라이스 변이체 포함)를 조사하였다. 2 개의 희귀 코딩 변이체는 감소된 IOP와 유의하게 연관되었다(p-값 < 5E-08)(도 1): 감소된 IOP(베타대립유전자 = -0.11 표준 편차(SD); p-값 = 3.39E-08)와 연관된 SOS2의 미스센스 변이체(p.Pro191Arg; MAF = 약 1.0%), 및 감소된 IOP(베타대립유전자 = -0.21 SD, p-값 = 3.2E-19, 도 2a)와 또한 연관된 안지오포이에틴-유사 7(ANGPTL7)의 미스센스 변이체(p.Gln175His, MAF = 약 0.7%).
감소된 IOP(베타대립유전자=-0.31 SD, p-값=4.0E-03, 도 2b)와의 ANGPTL7에서 희귀 예측된 기능 상실(pLOF) 변이체(Arg177*, AAF = 약 0.03%)의 하위 임계값 연관성을 또한 주목하였다. ANGPTL7에서 Gln175His의 이형접합 및 동형접합 보인자는 중앙 IOP에서 각각 5.1%(0.8 mmHg) 및 26.5%(4.1 mmHg) 감소를 가지며(도 2c), Arg177* 변이체는 이형접합 보인자에서 9%(1.4 mmHg)의 중앙 IOP 감소를 부여하였다(도 2d). IOP 감소의 생물학적 유의성을 이해하기 위해, UKB, GHS 및 Mount Sinai School of Medicine(MSSM, n = 31,203) 및 Malmo(MDCS, n = 29,483)에서 수집된 2 개의 추가 시리즈에서 녹내장 위험에 대한 ANGPTL7 변이체의 효과를 조사하였다. 이들 코호트에 걸친 메타 분석은 Gln175His 보인자에서 녹내장 위험의 유의한 감소(오즈비(odds ratio)(OR대립유전자)=0.74, p-값=1.9E-05, 도 2e), 및 희귀 Arg177* 변이체의 보인자에서 하위임계값이지만 지속적인 감소(OR대립유전자=0.79, p-값=3.6E-01, 도 2f)를 나타내었다. 종합하면, 감소된 IOP 및 감소된 녹내장 위험과의 ANGPTL7에서 미스센스 및 pLOF 변이체의 연관성은 ANGPTL7의 상실 또는 감소된 기능이 더 낮은 IOP, 및 녹내장으로부터의 보호를 초래한다는 가설을 뒷받침한다.
유전자 부담 검정을 수행하여 ANGPTL7에서 초희귀 변이체가 전체적으로 IOP에 대한 효과를 가졌는지를 평가하였다. IOP 및 Gln175His 및 Arg177*을 제외한 5 가지 알고리즘에 의해 유해한 것으로 예측된 미스센스 변이체 및 30 개의 pLOF의 세트 사이의 연관성을 조사하였다. 부담 검정은 감소된 IOP(베타 = -0.31, p-값 = 8.40E-03)와의 하위임계값 연관성을 나타내었으며 이는 ANGPTL7에서 추가의 변이체가 IOP를 낮춤으로써 녹내장으로부터 보호를 부여할 수 있음을 시사한다. 그러나, 현재 샘플 크기에서 이러한 연관성은 통계적 유의성에 도달하지 않는다. 도 3은 Gln175His, Arg177* 및 적어도 4 개의 보인자를 갖는 다른 초희귀 변이체의 보인자에서 IOP 분포를 나타낸다.
아프리카 혈통 개인에서 ANGPTL7 변이체
UKB, MSSM, 및 원발성 개방각 아프리카계 미국인 녹내장 유전학(POAAGG) 연구에서 아프리카 혈통 개인의 IOP(및 녹내장) 및 ANGPTL7 변이체 사이의 연관성을 또한 분석하였다. ANGPTL7에서 pLOF 변이체(Trp188*)가 식별되었으며, 유럽인(MAF = 약 0.0013%)에 비해 아프리카 혈통 개인(MAF=약 0.27%)에서 보다 우세하며, 이는 2 개 코호트에 걸친 메타 분석에서 IOP가 감소하고(베타대립유전자 = -0.13, p-값 = 5.3E-01; 도 7a), 녹내장에 대한 위험이 감소하는(OR대립유전자 = 0.71, p-값 = 9.9E-02; 도 7b) 경향이 있다. Arg177* 및 Trp188* pLOF 변이체 둘 다를 포함하는 메타 분석은 녹내장과의 연관성에 대한 p-값을 1.9E-01(Arg177* 단독) 및 9.8E-02(Trp188* 단독)에서 6.9E-02로 감소시켰다(도 7d). IOP와 관련하여 유사한 결과를 수득하였다(도 7c).
종에 걸친 안구 조직에서 ANGPTL7 발현
상이한 종에 걸친 안구 조직에서 ANGPTL7의 발현을 식별하기 위해, 눈의 상이한 부분으로부터 전사체 프로파일을 생성하였다. 인간 및 아프리카 녹색 원숭이 눈의 각막, 섬유 주대(TM), 및 공막에서 높은 ANGPTL7 발현을 관찰하였다(도 4a 및 4b). 또한 C57BL/6J 마우스 눈의 각막, TM, 공막, 시신경, 및 맥락막/RPE에서 높은 Angptl7 발현을 관찰하였다(도 4c). 인간 ANGPTL7 및 마우스 Angptl7에 대한 RNAScope 프로브를 사용한 인간 공여자 및 원숭이 눈에 대한 동일반응계 혼성화는 TM, 각막 기질, 및 공막에서 ANGPTL7/ Angptl7 발현을 나타내었다(도 4d 및 4e).
덱사메타손 처리 시 인간 TM 세포에서 유전자 발현 변화
덱사메타손(DEX) 처리는 ANGPTL7 상향조절을 포함하여 TM의 유전자 발현 수준에서 많은 생화학적 변화를 야기하는 것으로 알려져 있다. 이러한 이전 발견을 추가로 특성화하기 위해, 비히클(0.1% 에탄올) 또는 DEX(100 nM)로 72 시간 동안 처리된 3 개의 독립적인 인간 눈으로부터의 3 개의 인간 TM 1차 세포주에서 정량적 PCR(qPCR)을 수행하였다. qPCR 분석은 3 개 중 2 개에서 ANGPTL7 발현의 증가된 발현을 나타내었으며(도 5), 이는 일반적인 집단에서 스테로이드 처리에 반응하여 관찰된 변이와 일치하는 ANGTPL7의 DEX-유도 상향조절에서 어느 정도 변동성을 시사한다.
Angptl7은 마우스 눈에서 IOP를 증가시킨다
이전 연구는 TM 세포에서 ANGPTL7의 과발현이 세포외 기질 침착 및 재조직의 변화를 야기하고(Comes 등, Genes to Cells: Devoted to Molecular & Cellular Mechanisms, 2011, 16, 243-259; 및 Kuchtey, Invest. Ophthalmol. & Visual Sci., 2008, 49, 3438-48) ANGPTL7이 녹내장 환자의 수양액에서 증가하지만(Kuchtey, Invest. Ophthalmol. & Visual Sci., 2008, 49, 3438-48), IOP 조절에서 ANGPTL7의 역할이 명확하지 않음을 나타내었다. IOP 조절에서 ANGPTL7의 역할을 조사하기 위해, ANGPTL7 단백질을 유리체내 및 전방내 경로를 통해 마우스에 주사하고 시간 경과에 따라 IOP를 측정하였다. 마우스에서 ANGPTL7 단백질의 유리체내 주사는 IOP의 초기 하락을 야기한 다음, 4 일째 시작하여 7 일째 실험이 끝날 때까지 지속되는 4-5 mmHg(기준선과 비교하여 22-25%)의 IOP 상승을 야기하였다(도 6a). 유사하게, 마우스에서 ANGPTL7 단백질의 전방내 주사는 초기 하락을 야기하고 이후에 3 일째 시작하여 7 일째 실험이 끝날 때까지 IOP의 상승(2-5 mmHg까지)을 야기한다(도 6b). 비히클-주사된 마우스는 어느 투여 경로에서도 IOP 상승을 나타내지 않았다.
HEK 293 전체 세포 용해물에서 ANGPTL7 Gln175His 및 Arg177Stop 외인성 발현
HEK 293 전체 세포 용해물에서 ANGPTL7의 두 변이체(Gln175His 및 Arg177Stop)의 발현을 나타내기 위해 연구를 수행하였다(도 8a 및 도 8b). 야생형 ANGPTL7과 비교하여 Gln175His 변이체의 급격한 감소를 세포 상청액에서 관찰하였다(도 8c 및 도 8d). 또한, Arg177Stop 변이체가 상청액에서 분비될 수 있는지를 결정하기 위해 연구를 수행하였다(도 8e). HEK293에서 ANGPTL7 야생형 및 Gln175His 변이체의 외인성 발현은 비슷한 세포내 단백질 수준을 나타내었지만, 야생형 ANGPTL7과 비교하여 분비된 Gln175His의 급격한 감소를 나타내었다. HEK293 세포에서 Arg177Stop 발현은 감소된 세포내 단백질 수준을 나타내었다. Arg177Stop 변이체는 분비될 수 없었다.
HEK293 세포주에서 ANGPTL7 Gln175His 및 ANGPTL7 Arg177*의 발현 분석
시험관내 실험을 수행하여 HEK293T 세포에서 유전적 연관성 분석으로 식별된 ANGPTL7의 두 변이체(Gln175His 및 Arg177Stop)의 발현 및 분비를 평가하였다. '야생형'(비-돌여변이체) ANGPTL7 코딩 영역 또는 Gln175His 및 Arg177Stop 돌연변이체 형태를 야기하는 변이를 보유하는 플라스미드를 HEK293T에 도입하였다. 각 야생형, Gln175His 및 Arg177Stop ANGPTL7의 mRNA 수준을 측정하였고, Gln175His 및 Arg177Stop mRNA가 야생형과 비교하여 감소되었음을 관찰하였다(도 9a). 전체 세포 용해물(도 9b) 및 세포 상청액(도 9d)을 항-ANGPTL7 다클론 항체로 탐침하여 야생형 ANGPTL7 및 2 개의 돌연변이체 단백질의 수준을 결정하였다. ELISA 검정을 수행하여 전체 세포 용해물(도 9c) 및 상청액(도 9e)에서 각 단백질의 수준을 정량화하였다. 결과는 야생형, Gln175His 및 Arg177Stop 단백질의 수준이 전체 세포 용해물에서 상이하게 유의하게 않았지만(도 9b 및 9c), 야생형 단백질과 비교할 때 세포의 상청액에서 Gln175His 및 Arg177Stop 양이 급격하게 감소함을 나타낸다(도 9d 및 9e). 이들 데이터는 Gln175His 및 Arg177Stop 돌연변이가 ANGPTL7이 이 시험관내 시스템에서 비효율적으로 분비되도록 하고, ANGPTL7 기능의 상실 또는 축소가 감소된 안내압, 및 녹내장으로부터의 보호를 초래한다는 유전적 가설과 일치함을 시사한다.
이 연구에서, 녹내장 요법을 위한 잠재적인 전략으로서 ANGPTL7의 억제를 강조하는 유전적 및 기능적 증거가 입증된다. 유럽인의 유전적 연관성 분석을 통해, ANGPTL7에서 희귀한 미스센스 변이체인 Gln175His(rs28991009)는 IOP의 감소, 및 녹내장 위험 감소와 연관되는 것으로 식별되었다. ANGPTL7에서 pLOF 변이체인 Arg177*(rs143435072)는 또한 IOP의 감소와 연관되는 것으로 또한 식별되었으며, 이는 Gln175His 보인자가 ANGPTL7 활성의 상실 또는 축소를 통해 녹내장으로부터 보호됨을 시사한다. 이 가설과 일치하게, ANGPTL7에서 여러 초희귀 변이체는 전체적으로 감소된 IOP와 연관되었고, 추가의 ANGPTL7 pLOF 변이체인 Trp188*은 또한 녹내장으로부터 보호되는 경향을 보이는 아프리카 혈통 개인에서 풍부하였다. 종합하면, 유전적 데이터는 ANGPTL7의 하향조절 및 녹내장으로부터 보호 사이의 인과 관계를 강력하게 암시한다. 마우스, 인간 및 아프리카 녹색 원숭이에 걸친 안구 조직에서의 RNA 서열분석 및 동일반응계 혼성화 데이터는 각막 및 섬유 주대에서 ANGPTL7의 가장 강력한 발현을 나타내었다.
본원에 기재된 것들에 더하여 기재된 주제의 다양한 변형이 전술한 설명으로부터 당업자에게 명백할 것이다. 이러한 변형은 또한 첨부된 청구범위의 범위 내에 속하는 것으로 의도된다. 본 출원에 인용된 각 참고문헌(저널 기사, 미국 및 비-미국 특허, 특허 출원 간행물, 국제 특허 출원 간행물, 유전자 은행 수탁 번호 등 포함)은 모든 목적을 위해 전문이 본원에 참조로 포함된다.
SEQUENCE LISTING <110> Regeneron Pharmaceuticals, Inc. <120> Treatment Of Ophthalmic Conditions With Angiopoietin-Like 7 (ANGPTL7) Inhibitors <130> 189238.01602 (3152) (10512WO-01) <150> 62/909,573 <151> 2019-10-02 <150> 62/902,683 <151> 2019-09-19 <150> 62/880,609 <151> 2019-07-30 <150> 62/795,665 <151> 2019-01-23 <160> 165 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 6641 <212> DNA <213> homo sapien <400> 1 cttgtggagc attcgggctt ggaaggaaag ctataggcta cccattcagc tcccctgtca 60 gagactcaag ctttgagaaa ggctagcaaa gagcaaggaa agagagaaaa caacaaagtg 120 gcgaggccct cagagtgaaa gcgtaaggtt cagtcagcct gctgcagctt tgcagacctc 180 agctgggcat ctccagactc ccctgaagga agagccttcc tcacccaaac ccacaaaaga 240 tgctgaaaaa gcctctctca gctgtgacct ggctctgcat tttcatcgtg gcctttgtca 300 gccacccagc gtggctgcag aagctctcta agcacaagac accagcacag ccacagctca 360 aagcggccaa ctgctgtgag gaggtgaagg agctcaaggc ccaagttgcc aaccttagca 420 gcctgctgag tgaactgaac aagaagcagg agagggactg ggtcagcgtg gtcatgcagg 480 tgatggagct ggagagcaac agcaagcgca 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Glu Leu Asn Lys Lys Gln Glu Arg Asp Trp Val Ser Val Val Met Gln 65 70 75 80 Val Met Glu Leu Glu Ser Asn Ser Lys Arg Met Glu Ser Arg Leu Thr 85 90 95 Asp Ala Glu Ser Lys Tyr Ser Glu Met Asn Asn Gln Ile Asp Ile Met 100 105 110 Gln Leu Gln Ala Ala Gln Thr Val Thr Gln Thr Ser Ala Asp Ala Ile 115 120 125 Tyr Asp Cys Ser Ser Leu Tyr Gln Lys Asn Tyr Arg Ile Ser Gly Val 130 135 140 Tyr Lys Leu Pro Pro Asp Asp Phe Leu Gly Ser Pro Glu Leu Glu Val 145 150 155 160 Phe Cys Asp Met Glu Thr Ser Gly Gly Gly Trp Thr Ile Ile Gln Arg 165 170 175 Arg Lys Ser Gly Leu Val Ser Phe Tyr Arg Asp Trp Lys Gln Tyr Lys 180 185 190 Gln Gly Phe Gly Ser Ile Arg Gly Asp Phe Trp Leu Gly Asn Glu His 195 200 205 Ile His Arg Leu Ser Arg Gln Pro Thr Arg Leu Arg Val Glu Met Glu 210 215 220 Asp Trp Glu Gly Asn Leu Arg Tyr Ala Glu Tyr Ser His Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Asn Glu Leu Asn Ser Tyr Arg Leu Phe Leu Gly Asn Tyr Thr Gly 245 250 255 Asn Val Gly Asn Asp Ala Leu Gln Tyr His Asn Asn Thr Ala Phe Ser 260 265 270 Thr Lys Asp Lys Asp Asn Asp Asn Cys Leu Asp Lys Cys Ala Gln Leu 275 280 285 Arg Lys Gly Gly Tyr Trp Tyr Asn Cys Cys Thr Asp Ser Asn Leu Asn 290 295 300 Gly Val Tyr Tyr Arg Leu Gly Glu His Asn Lys His Leu Asp Gly Ile 305 310 315 320 Thr Trp Tyr Gly Trp His Gly Ser Thr Tyr Ser Leu Lys Arg Val Glu 325 330 335 Met Lys Ile Arg Pro Glu Asp Phe Lys Pro 340 345 <210> 11 <211> 176 <212> PRT <213> homo sapien <400> 11 Met Leu Lys Lys Pro Leu Ser Ala Val Thr Trp Leu Cys Ile Phe Ile 1 5 10 15 Val Ala Phe Val Ser His Pro Ala Trp Leu Gln Lys Leu Ser Lys His 20 25 30 Lys Thr Pro Ala Gln Pro Gln Leu Lys Ala Ala Asn Cys Cys Glu Glu 35 40 45 Val Lys Glu Leu Lys Ala Gln Val Ala Asn Leu Ser Ser Leu Leu Ser 50 55 60 Glu Leu Asn Lys Lys Gln Glu Arg Asp Trp Val Ser Val Val Met Gln 65 70 75 80 Val Met Glu Leu Glu Ser Asn Ser Lys Arg Met Glu Ser Arg Leu Thr 85 90 95 Asp Ala Glu Ser Lys Tyr Ser Glu Met Asn Asn Gln Ile Asp Ile Met 100 105 110 Gln Leu Gln Ala Ala Gln Thr Val Thr Gln Thr Ser Ala Asp Ala Ile 115 120 125 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Guide RNA Recognition Sequence <400> 13 ctgcagggac aggaacaggt tgg 23 <210> 14 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 14 cagagtatcc cctctgcttc agg 23 <210> 15 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> GGCTCTGCAGGGACAGGAACAGG <400> 15 ggctctgcag ggacaggaac agg 23 <210> 16 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 16 gcttcaggtg ttctgtgaca tgg 23 <210> 17 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 17 tgcagggaca ggaacaggtt ggg 23 <210> 18 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 18 tctactggct ctgcagggac agg 23 <210> 19 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 19 ccttctaccg ggactggaag cag 23 <210> 20 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 20 ccgtggggac ttctggctgg gga 23 <210> 21 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 21 ccgggactgg aagcagtaca agc 23 <210> 22 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 22 ccttgtctcc ttctaccggg act 23 <210> 23 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 23 ccaccggctc tccagacagc caa 23 <210> 24 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 24 ccggctctcc agacagccaa ccc 23 <210> 25 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 25 tggagacttc aggcggaggc tgg 23 <210> 26 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 26 tgtgacatgg agacttcagg cgg 23 <210> 27 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 27 ttctgtgaca tggagacttc agg 23 <210> 28 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 28 gacatggaga cttcaggcgg agg 23 <210> 29 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 29 ccatgactgg accagtgcca cca 23 <210> 30 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 30 cccggctgcg tgtagagatg gag 23 <210> 31 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 31 ccggctgcgt gtagagatgg agg 23 <210> 32 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 32 ccaacccggc tgcgtgtaga gat 23 <210> 33 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 33 ccaggggccc catgactgga cca 23 <210> 34 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 34 ccccatgact ggaccagtgc cac 23 <210> 35 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 35 ctgcttccag tcccggtaga agg 23 <210> 36 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 36 ttgtctcctt ctaccgggac tgg 23 <210> 37 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 37 gcgggagtgc acacatctac tgg 23 <210> 38 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 38 ggactggaag cagtacaagc agg 23 <210> 39 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 39 gtggccttgt ctccttctac cgg 23 <210> 40 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 40 tactctggtg agggacttgc agg 23 <210> 41 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 41 actctggtga gggacttgca ggg 23 <210> 42 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 42 gcttgtactg cttccagtcc cgg 23 <210> 43 <211> 23 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RNA Recognition Sequence <400> 50 actttttcgt ctatggatga tgg 23 <210> 51 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 51 tggccttgtc tccttctacc ggg 23 <210> 52 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 52 aagcagtaca agcagggctt tgg 23 <210> 53 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 53 ctgaagcaga ggggatactc tgg 23 <210> 54 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 54 tcacagaaca cctgaagcag agg 23 <210> 55 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 55 acacatctac tggctctgca ggg 23 <210> 56 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 56 atcatccata gacgaaaaag tgg 23 <210> 57 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 57 atgaccgcgt acaactccgg 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sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 65 ggtggcactg gtccagtcat ggg 23 <210> 66 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 66 cagaatagga atggcacccc cgg 23 <210> 67 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 67 gtggcactgg tccagtcatg ggg 23 <210> 68 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 68 gcggtcatgt gtggtggcac tgg 23 <210> 69 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 69 tggtggcact ggtccagtca tgg 23 <210> 70 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 70 gcagcatccg tggggacttc tgg 23 <210> 71 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 71 catccgtggg gacttctggc tgg 23 <210> 72 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence 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RNA Recognition Sequence <400> 87 tttcatctcc acccgtttga ggg 23 <210> 88 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 88 acagtcaact tactagcact ggg 23 <210> 89 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 89 ttttcatctc cacccgtttg agg 23 <210> 90 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 90 gggtgagcac aataagcacc tgg 23 <210> 91 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 91 atggcatcac ctggtatggc tgg 23 <210> 92 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 92 ctccacccgt ttgagggagt agg 23 <210> 93 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 93 ggtgcttatt gtgctcaccc agg 23 <210> 94 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 94 ctaactcctt acctgatgtc 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agccaggcat ggtggtgggc acctgtaatc 3300 cctgctacac aggaggattg cttgaactca ggaggcagag gttgcagtga gccgagatca 3360 cgccactgca ctataatctg ggagacaaag tgagactcca tttcaattaa aaaaaaaaaa 3420 aaaaaaaagg aaaactcaaa cacaagcaaa cacaccaaac accacagagc tatgcaaaca 3480 ctcagtttat gccctgcact ccaaacccag gcatctgttt ggccccttca aatcattatc 3540 agtcaaacaa caagccttct aacatagatc agatcattct tataaccacc acataactta 3600 gtttaaatct cttgccatgt cctagaacag ctattccttg ggggaggaga aaagaaaaca 3660 cgaaggcagc atcaaattat ctggattttc acccaggcat ggtggctcac acctgtaatc 3720 ccaagttttt tgggaggtga ggtgggcgga acaatcacct gaggtcagga ctttgagacc 3780 agcctggcca acatgctgaa acccagtctc tactaaaaat acaaaaatta gcccagtgtg 3840 gtgacaggca ctctggtccc agctactagg aaggcaggag aatcactgga actcaggagg 3900 tggaggttgc agtgagccga gattgcacca ctgtactcta gcctgggcaa caagagtgaa 3960 attctgcttc aaaaaaaaaa aaagtatctg gatttttccc tccaagcttc atgtgcactc 4020 acccccgggc ccaatttgca tcgttcttcc agagcaatgc accacccacc ccagctcacc 4080 agcagtgggg cagcatcact gcccgagtga 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uggcucugca uuuucaucgu ggccuuuguc 60 agccacccag cguggcugca gaagcucucu aagcacaaga caccagcaca gccacagcuc 120 aaagcggcca acugcuguga ggaggugaag gagcucaagg cccaaguugc caaccuuagc 180 agccugcuga gugaacugaa caagaagcag gagagggacu gggucagcgu ggucaugcag 240 gugauggagc uggagagcaa cagcaagcgc auggagucgc ggcucacaga ugcugagagc 300 aaguacuccg agaugaacaa ccaaauugac aucaugcagc ugcaggcagc acagacgguc 360 acucagaccu ccgcagaugc caucuacgac ugcucuuccc ucuaccagaa gaacuaccgc 420 aucucuggag uguauaagcu uccuccugau gacuuccugg gcagcccuga acuggaggug 480 aucugugaca uggagacuuc aggcggaggc uggaccauca uccagagacg aaaaaguggc 540 cuugucuccu ucuaccggga cuggaagcag uacaagcagg gcuuuggcag cauccguggg 600 gacuucuggc uggggaacga acacauccac cggcucucca gacagccaac ccggcugcgu 660 guagagaugg aggacuggga gggcaaccug cgcuacgcug aguauagcca cuuuguuuug 720 ggcaaugaac ucaacagcua ucgccucuuc cuggggaacu acacuggcaa uguggggaac 780 gacgcccucc aguaucauaa caacacagcc uucagcacca aggacaagga caaugacaac 840 ugcuuggaca agugugcaca gcuccgcaaa gguggcuacu gguacaacug cugcacagac 900 uccaaccuca auggagugua cuaccgccug ggugagcaca auaagcaccu ggauggcauc 960 accugguaug gcuggcaugg aucuaccuac ucccucaaac ggguggagau gaaaauccgc 1020 ccagaagacu ucaagccuua a 1041 <210> 136 <211> 1041 <212> DNA <213> homo sapien <400> 136 augcugaaaa agccucucuc agcugugacc uggcucugca uuuucaucgu ggccuuuguc 60 agccacccag cguggcugca gaagcucucu aagcacaaga caccagcaca gccacagcuc 120 aaagcggcca acugcuguga ggaggugaag gagcucaagg cccaaguugc caaccuuagc 180 agccugcuga gugaacugaa caagaagcag gagagggacu gggucagcgu ggucaugcag 240 gugauggagc uggagagcaa cagcaagcgc auggagucgc ggcucacaga ugcugagagc 300 aaguacuccg agaugaacaa ccaaauugac aucaugcagc ugcaggcagc acagacgguc 360 acucagaccu ccgcagaugc caucuacgac ugcucuuccc ucuaccagaa gaacuaccgc 420 aucucuggag uguauaagcu uccuccugau gacuuccugg gcagcccuga acuggaggug 480 uucugugaca uggagacuuc aggcggaggc uggaccauca uccagagacg aaaaaguggc 540 cuugucuccu ucuaccggga cuagaagcag uacaagcagg gcuuuggcag cauccguggg 600 gacuucuggc uggggaacga acacauccac cggcucucca gacagccaac ccggcugcgu 660 guagagaugg aggacuggga gggcaaccug cgcuacgcug aguauagcca cuuuguuuug 720 ggcaaugaac ucaacagcua ucgccucuuc cuggggaacu acacuggcaa uguggggaac 780 gacgcccucc aguaucauaa caacacagcc uucagcacca aggacaagga caaugacaac 840 ugcuuggaca agugugcaca gcuccgcaaa gguggcuacu gguacaacug cugcacagac 900 uccaaccuca auggagugua cuaccgccug ggugagcaca auaagcaccu ggauggcauc 960 accugguaug gcuggcaugg aucuaccuac ucccucaaac ggguggagau gaaaauccgc 1020 ccagaagacu ucaagccuua a 1041 <210> 137 <211> 1041 <212> DNA <213> homo sapien <400> 137 augcugaaaa agccucucuc agcugugacc uggcucugca uuuucaucgu ggccuuuguc 60 agccacccag cguggcugca gaagcucucu aagcacaaga caccagcaca gccacagcuc 120 aaagcggcca acugcuguga ggaggugaag gagcucaagg cccaaguugc caaccuuagc 180 agccugcuga gugaacugaa caagaagcag gagagggacu gggucagcgu ggucaugcag 240 gugauggagc uggagagcaa cagcaagcgc auggagucgc ggcucacaga ugcugagagc 300 aaguacuccg agaugaacaa ccaaauugac aucaugcagc ugcaggcagc acagacgguc 360 acucagaccu ccgcagaugc caucuacgac ugcucuuccc ucuaccagaa gaacuaccgc 420 aucucuggag uguauaagcu uccuccugau gacuuccugg gcagcccuga acuggaggug 480 uucugugaca uggagacuuc aggcggaggc uggaccauca uccagagacg aaaaaguggc 540 cuugucuccu ucuaccggga cuggaagcag uaccagcagg gcuuuggcag cauccguggg 600 gacuucuggc uggggaacga acacauccac cggcucucca gacagccaac ccggcugcgu 660 guagagaugg aggacuggga gggcaaccug cgcuacgcug aguauagcca cuuuguuuug 720 ggcaaugaac ucaacagcua ucgccucuuc cuggggaacu acacuggcaa uguggggaac 780 gacgcccucc aguaucauaa caacacagcc uucagcacca aggacaagga caaugacaac 840 ugcuuggaca agugugcaca gcuccgcaaa gguggcuacu gguacaacug cugcacagac 900 uccaaccuca auggagugua cuaccgccug ggugagcaca auaagcaccu ggauggcauc 960 accugguaug gcuggcaugg aucuaccuac ucccucaaac ggguggagau gaaaauccgc 1020 ccagaagacu ucaagccuua a 1041 <210> 138 <211> 1041 <212> DNA <213> homo sapien <400> 138 atgctgaaaa agcctctctc agctgtgacc tggctctgca ttttcatcgt ggcctttgtc 60 agccacccag cgtggctgca gaagctctct aagcacaaga caccagcaca gccacagctc 120 aaagcggcca actgctgtga ggaggtgaag gagctcaagg cccaagttgc caaccttagc 180 agcctgctga gtgaactgaa caagaagcag gagagggact gggtcagcgt ggtcatgcag 240 gtgatggagc tggagagcaa cagcaagcgc atggagtcgc ggctcacaga tgctgagagc 300 aagtactccg agatgaacaa ccaaattgac atcatgcagc tgcaggcagc acagacggtc 360 actcagacct ccgcagatgc catctacgac tgctcttccc tctaccagaa gaactaccgc 420 atctctggag tgtataagct tcctcctgat gacttcctgg gcagccctga actggaggtg 480 atctgtgaca tggagacttc aggcggaggc tggaccatca tccagagacg aaaaagtggc 540 cttgtctcct tctaccggga ctggaagcag tacaagcagg gctttggcag catccgtggg 600 gacttctggc tggggaacga acacatccac cggctctcca gacagccaac ccggctgcgt 660 gtagagatgg aggactggga gggcaacctg cgctacgctg agtatagcca ctttgttttg 720 ggcaatgaac tcaacagcta tcgcctcttc ctggggaact acactggcaa tgtggggaac 780 gacgccctcc agtatcataa caacacagcc ttcagcacca aggacaagga caatgacaac 840 tgcttggaca agtgtgcaca gctccgcaaa ggtggctact ggtacaactg ctgcacagac 900 tccaacctca atggagtgta ctaccgcctg ggtgagcaca ataagcacct ggatggcatc 960 acctggtatg gctggcatgg atctacctac tccctcaaac gggtggagat gaaaatccgc 1020 ccagaagact tcaagcctta a 1041 <210> 139 <211> 1041 <212> DNA <213> homo sapien <400> 139 atgctgaaaa agcctctctc agctgtgacc tggctctgca ttttcatcgt ggcctttgtc 60 agccacccag cgtggctgca gaagctctct aagcacaaga caccagcaca gccacagctc 120 aaagcggcca actgctgtga ggaggtgaag gagctcaagg cccaagttgc caaccttagc 180 agcctgctga gtgaactgaa caagaagcag gagagggact gggtcagcgt ggtcatgcag 240 gtgatggagc tggagagcaa cagcaagcgc atggagtcgc ggctcacaga tgctgagagc 300 aagtactccg agatgaacaa ccaaattgac atcatgcagc tgcaggcagc acagacggtc 360 actcagacct ccgcagatgc catctacgac tgctcttccc tctaccagaa gaactaccgc 420 atctctggag tgtataagct tcctcctgat gacttcctgg gcagccctga actggaggtg 480 ttctgtgaca tggagacttc aggcggaggc tggaccatca tccagagacg aaaaagtggc 540 cttgtctcct tctaccggga ctagaagcag tacaagcagg gctttggcag catccgtggg 600 gacttctggc tggggaacga acacatccac cggctctcca gacagccaac ccggctgcgt 660 gtagagatgg aggactggga gggcaacctg cgctacgctg agtatagcca ctttgttttg 720 ggcaatgaac tcaacagcta tcgcctcttc ctggggaact acactggcaa tgtggggaac 780 gacgccctcc agtatcataa caacacagcc ttcagcacca aggacaagga caatgacaac 840 tgcttggaca agtgtgcaca gctccgcaaa ggtggctact ggtacaactg ctgcacagac 900 tccaacctca atggagtgta ctaccgcctg ggtgagcaca ataagcacct ggatggcatc 960 acctggtatg gctggcatgg atctacctac tccctcaaac gggtggagat gaaaatccgc 1020 ccagaagact tcaagcctta a 1041 <210> 140 <211> 1041 <212> DNA <213> homo sapien <400> 140 atgctgaaaa agcctctctc agctgtgacc tggctctgca ttttcatcgt ggcctttgtc 60 agccacccag cgtggctgca gaagctctct aagcacaaga caccagcaca gccacagctc 120 aaagcggcca actgctgtga ggaggtgaag gagctcaagg cccaagttgc caaccttagc 180 agcctgctga gtgaactgaa caagaagcag gagagggact gggtcagcgt ggtcatgcag 240 gtgatggagc tggagagcaa cagcaagcgc atggagtcgc ggctcacaga tgctgagagc 300 aagtactccg agatgaacaa ccaaattgac atcatgcagc tgcaggcagc acagacggtc 360 actcagacct ccgcagatgc catctacgac tgctcttccc tctaccagaa gaactaccgc 420 atctctggag tgtataagct tcctcctgat gacttcctgg gcagccctga actggaggtg 480 ttctgtgaca tggagacttc aggcggaggc tggaccatca tccagagacg aaaaagtggc 540 cttgtctcct tctaccggga ctggaagcag taccagcagg gctttggcag catccgtggg 600 gacttctggc tggggaacga acacatccac cggctctcca gacagccaac ccggctgcgt 660 gtagagatgg aggactggga gggcaacctg cgctacgctg agtatagcca ctttgttttg 720 ggcaatgaac tcaacagcta tcgcctcttc ctggggaact acactggcaa tgtggggaac 780 gacgccctcc agtatcataa caacacagcc ttcagcacca aggacaagga caatgacaac 840 tgcttggaca agtgtgcaca gctccgcaaa ggtggctact ggtacaactg ctgcacagac 900 tccaacctca atggagtgta ctaccgcctg ggtgagcaca ataagcacct ggatggcatc 960 acctggtatg gctggcatgg atctacctac tccctcaaac gggtggagat gaaaatccgc 1020 ccagaagact tcaagcctta a 1041 <210> 141 <211> 346 <212> PRT <213> homo sapien <400> 141 Met Leu Lys Lys Pro Leu Ser Ala Val Thr Trp Leu Cys Ile Phe Ile 1 5 10 15 Val Ala Phe Val Ser His Pro Ala Trp Leu Gln Lys Leu Ser Lys His 20 25 30 Lys Thr Pro Ala Gln Pro Gln Leu Lys Ala Ala Asn Cys Cys Glu Glu 35 40 45 Val Lys Glu Leu Lys Ala Gln Val Ala Asn Leu Ser Ser Leu Leu Ser 50 55 60 Glu Leu Asn Lys Lys Gln Glu Arg Asp Trp Val Ser Val Val Met Gln 65 70 75 80 Val Met Glu Leu Glu Ser Asn Ser Lys Arg Met Glu Ser Arg Leu Thr 85 90 95 Asp Ala Glu Ser Lys Tyr Ser Glu Met Asn Asn Gln Ile Asp Ile Met 100 105 110 Gln Leu Gln Ala Ala Gln Thr Val Thr Gln Thr Ser Ala Asp Ala Ile 115 120 125 Tyr Asp Cys Ser Ser Leu Tyr Gln Lys Asn Tyr Arg Ile Ser Gly Val 130 135 140 Tyr Lys Leu Pro Pro Asp Asp Phe Leu Gly Ser Pro Glu Leu Glu Val 145 150 155 160 Ile Cys Asp Met Glu Thr Ser Gly Gly Gly Trp Thr Ile Ile Gln Arg 165 170 175 Arg Lys Ser Gly Leu Val Ser Phe Tyr Arg Asp Trp Lys Gln Tyr Lys 180 185 190 Gln Gly Phe Gly Ser Ile Arg Gly Asp Phe Trp Leu Gly Asn Glu His 195 200 205 Ile His Arg Leu Ser Arg Gln Pro Thr Arg Leu Arg Val Glu Met Glu 210 215 220 Asp Trp Glu Gly Asn Leu Arg Tyr Ala Glu Tyr Ser His Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Asn Glu Leu Asn Ser Tyr Arg Leu Phe Leu Gly Asn Tyr Thr Gly 245 250 255 Asn Val Gly Asn Asp Ala Leu Gln Tyr His Asn Asn Thr Ala Phe Ser 260 265 270 Thr Lys Asp Lys Asp Asn Asp Asn Cys Leu Asp Lys Cys Ala Gln Leu 275 280 285 Arg Lys Gly Gly Tyr Trp Tyr Asn Cys Cys Thr Asp Ser Asn Leu Asn 290 295 300 Gly Val Tyr Tyr Arg Leu Gly Glu His Asn Lys His Leu Asp Gly Ile 305 310 315 320 Thr Trp Tyr Gly Trp His Gly Ser Thr Tyr Ser Leu Lys Arg Val Glu 325 330 335 Met Lys Ile Arg Pro Glu Asp Phe Lys Pro 340 345 <210> 142 <211> 187 <212> PRT <213> homo sapien <400> 142 Met Leu Lys Lys Pro Leu Ser Ala Val Thr Trp Leu Cys Ile Phe Ile 1 5 10 15 Val Ala Phe Val Ser His Pro Ala Trp Leu Gln Lys Leu Ser Lys His 20 25 30 Lys Thr Pro Ala Gln Pro Gln Leu Lys Ala Ala Asn Cys Cys Glu Glu 35 40 45 Val Lys Glu Leu Lys Ala Gln Val Ala Asn Leu Ser Ser Leu Leu Ser 50 55 60 Glu Leu Asn Lys Lys Gln Glu Arg Asp Trp Val Ser Val Val Met Gln 65 70 75 80 Val Met Glu Leu Glu Ser Asn Ser Lys Arg Met Glu Ser Arg Leu Thr 85 90 95 Asp Ala Glu Ser Lys Tyr Ser Glu Met Asn Asn Gln Ile Asp Ile Met 100 105 110 Gln Leu Gln Ala Ala Gln Thr Val Thr Gln Thr Ser Ala Asp Ala Ile 115 120 125 Tyr Asp Cys Ser Ser Leu Tyr Gln Lys Asn Tyr Arg Ile Ser Gly Val 130 135 140 Tyr Lys Leu Pro Pro Asp Asp Phe Leu Gly Ser Pro Glu Leu Glu Val 145 150 155 160 Phe Cys Asp Met Glu Thr Ser Gly Gly Gly Trp Thr Ile Ile Gln Arg 165 170 175 Arg Lys Ser Gly Leu Val Ser Phe Tyr Arg Asp 180 185 <210> 143 <211> 346 <212> PRT <213> homo sapien <400> 143 Met Leu Lys Lys Pro Leu Ser Ala Val Thr Trp Leu Cys Ile Phe Ile 1 5 10 15 Val Ala Phe Val Ser His Pro Ala Trp Leu Gln Lys Leu Ser Lys His 20 25 30 Lys Thr Pro Ala Gln Pro Gln Leu Lys Ala Ala Asn Cys Cys Glu Glu 35 40 45 Val Lys Glu Leu Lys Ala Gln Val Ala Asn Leu Ser Ser Leu Leu Ser 50 55 60 Glu Leu Asn Lys Lys Gln Glu Arg Asp Trp Val Ser Val Val Met Gln 65 70 75 80 Val Met Glu Leu Glu Ser Asn Ser Lys Arg Met Glu Ser Arg Leu Thr 85 90 95 Asp Ala Glu Ser Lys Tyr Ser Glu Met Asn Asn Gln Ile Asp Ile Met 100 105 110 Gln Leu Gln Ala Ala Gln Thr Val Thr Gln Thr Ser Ala Asp Ala Ile 115 120 125 Tyr Asp Cys Ser Ser Leu Tyr Gln Lys Asn Tyr Arg Ile Ser Gly Val 130 135 140 Tyr Lys Leu Pro Pro Asp Asp Phe Leu Gly Ser Pro Glu Leu Glu Val 145 150 155 160 Phe Cys Asp Met Glu Thr Ser Gly Gly Gly Trp Thr Ile Ile Gln Arg 165 170 175 Arg Lys Ser Gly Leu Val Ser Phe Tyr Arg Asp Trp Lys Gln Tyr Gln 180 185 190 Gln Gly Phe Gly Ser Ile Arg Gly Asp Phe Trp Leu Gly Asn Glu His 195 200 205 Ile His Arg Leu Ser Arg Gln Pro Thr Arg Leu Arg Val Glu Met Glu 210 215 220 Asp Trp Glu Gly Asn Leu Arg Tyr Ala Glu Tyr Ser His Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Asn Glu Leu Asn Ser Tyr Arg Leu Phe Leu Gly Asn Tyr Thr Gly 245 250 255 Asn Val Gly Asn Asp Ala Leu Gln Tyr His Asn Asn Thr Ala Phe Ser 260 265 270 Thr Lys Asp Lys Asp Asn Asp Asn Cys Leu Asp Lys Cys Ala Gln Leu 275 280 285 Arg Lys Gly Gly Tyr Trp Tyr Asn Cys Cys Thr Asp Ser Asn Leu Asn 290 295 300 Gly Val Tyr Tyr Arg Leu Gly Glu His Asn Lys His Leu Asp Gly Ile 305 310 315 320 Thr Trp Tyr Gly Trp His Gly Ser Thr Tyr Ser Leu Lys Arg Val Glu 325 330 335 Met Lys Ile Arg Pro Glu Asp Phe Lys Pro 340 345 <210> 144 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 144 acagaacacc tgaagcagag ggg 23 <210> 145 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 145 acagaacacc tgaagcagag ggg 23 <210> 146 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 146 cacagaacac ctgaagcaga ggg 23 <210> 147 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 147 cagagtatcc cctctgcttc agg 23 <210> 148 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 148 actctggtga gggacttgca ggg 23 <210> 149 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 149 tactctggtg agggacttgc agg 23 <210> 150 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 150 gcagagggga tactctggtg agg 23 <210> 151 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 151 gcttcaggtg ttctgtgaca tgg 23 <210> 152 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 152 cagaggggat actctggtga ggg 23 <210> 153 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 153 ttgtctcctt ctaccgggac tgg 23 <210> 154 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 154 gtggccttgt ctccttctac cgg 23 <210> 155 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 155 tggccttgtc tccttctacc ggg 23 <210> 156 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 156 gactggaagc agtacaagca ggg 23 <210> 157 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 157 ggactggaag cagtacaagc agg 23 <210> 158 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 158 ctgcttccag tcccggtaga agg 23 <210> 159 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 159 gcttgtactg cttccagtcc cgg 23 <210> 160 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 160 agtcccggta gaaggagaca agg 23 <210> 161 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 161 aagcagtaca agcagggctt tgg 23 <210> 162 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 162 cagggctttg gcagcatccg tgg 23 <210> 163 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 163 agggctttgg cagcatccgt ggg 23 <210> 164 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 164 gggctttggc agcatccgtg ggg 23 <210> 165 <211> 23 <212> DNA <213> artificial sequence <220> <223> Guide RNA Recognition Sequence <400> 165 tccccagcca gaagtcccca cgg 23

Claims (84)

  1. 안지오포이에틴 유사 7(ANGPTL7) 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, IOP가 증가된 환자를 치료하는 방법.
  2. ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 녹내장이 있는 환자를 치료하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 ANGPTL7 억제제가 ANGPTL7 mRNA에 혼성화하는 안티센스 핵산 분자, 작은 간섭 RNA(siRNA), 또는 짧은 헤어핀 RNA(shRNA)를 포함하는, 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 ANGPTL7 억제제가 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 Cas 단백질 및 가이드 RNA(gRNA)를 포함하는, 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 Cas 단백질이 Cas9 또는 Cpf1인, 방법.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:1에 따른 위치 4,291, 서열번호:1에 따른 위치 4,287, 서열번호:1에 따른 위치 4,243, 서열번호:1에 따른 위치 4,325, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하는, 방법.
  7. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:1에 따른 위치 4,291, 서열번호:1에 따른 위치 4,287, 서열번호:1에 따른 위치 4,243, 서열번호:1에 따른 위치 4,325, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치하는, 방법.
  8. 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 프로토스페이서 인접 모티프(PAM) 서열이 gRNA 인식 서열의 약 2 내지 6 개 뉴클레오티드 하류에 있는, 방법.
  9. 제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA가 약 17 내지 약 23 개 뉴클레오티드를 포함하는, 방법.
  10. 제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:13-131 및 144-165 중 임의의 하나에 따른 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 환자로부터의 생물학적 샘플에서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자의 존재 또는 부재를 검출하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 환자에게 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 또한 투여하는, 방법.
  13. 제11항에 있어서, 상기 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 환자에게 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 투여량으로 또한 투여하는, 방법.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 핵산 분자인, 방법.
  15. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 ANGPTL7 Gln175His, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, 또는 Arg177Stop를 암호화하는 핵산 분자인, 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  17. 제15항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  18. 제15항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  19. 제15항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  20. 제15항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  21. 제11항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 시험관 내에서 수행되는, 방법.
  22. 제11항 내지 제16항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  23. 제11항 내지 제15항, 제17항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  24. 제11항 내지 제15항, 제18항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:135에 따른 위치 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  25. 제11항 내지 제15항, 제19항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  26. 제11항 내지 제15항, 제20항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 것; 및/또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:137에 따른 위치 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  27. 제11항 내지 제16항, 제21항, 및 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 생물학적 샘플을 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  28. 제11항 내지 제15항, 제17항, 제21항, 및 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 생물학적 샘플을 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실; 및/또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  29. 제11항 내지 제15항, 제18항, 제21항, 및 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 생물학적 샘플을 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  30. 제11항 내지 제15항, 제19항, 제21항, 및 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 생물학적 샘플을 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열을 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 및/또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  31. 제11항 내지 제15항, 제20항, 제21항, 및 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 생물학적 샘플을 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 및/또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  32. 제22항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 전체 핵산 분자를 서열분석하는 것을 포함하는, 방법.
  33. 제11항 내지 제16항, 제21항, 제22항, 제27항, 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  34. 제11항 내지 제15항, 제17항, 제21항, 제23항, 제28항, 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  35. 제11항 내지 제15항, 제18항, 제21항, 제24항, 제29항, 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  36. 제11항 내지 제15항, 제19항, 제21항, 제25항, 제30항, 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  37. 제11항 내지 제15항, 제20항, 제21항, 제26항, 제31항, 및 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  38. 제33항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 샘플에서 핵산 분자가 mRNA이고 상기 mRNA가 증폭 단계 전에 cDNA로 역전사되는, 방법.
  39. 제11항 내지 제16항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  40. 제11항 내지 제15항, 제17항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  41. 제11항 내지 제15항, 제18항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  42. 제11항 내지 제15항, 제19항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  43. 제11항 내지 제15항, 제20항, 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  44. 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제로 환자를 치료하는 방법으로서, 여기서 환자는 안과 질환을 앓고 있고, 상기 방법은
    환자로부터 생물학적 샘플을 수득하거나 또는 수득한 것; 및
    환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 포함하는 유전자형을 가지고 있는지 여부를 결정하기 위해 생물학적 샘플에 대한 유전자형 검정을 수행하거나 또는 수행한 것에 의해,
    환자가 인간 안지오포이에틴 유사 7(ANGPTL7) 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 가지고 있는지를 결정하는 단계를 포함하되,
    환자가 ANGPTL7 참조인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 환자에게 투여하거나 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하고;
    환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성인 경우, 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 환자에게 투여하며;
    여기서 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자를 갖는 유전자형의 존재는 환자가 안과 질환이 발생할 위험이 감소되었음을 나타내는 것인, 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 환자가 ANGPTL7 참조이고, 환자에게 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량으로 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 투여하는, 방법.
  46. 제44항에 있어서, 상기 환자가 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체에 대해 이형접합성이고, 환자에게 안과 질환을 치료하거나 또는 억제하는 치료제를 표준 투여량과 동일하거나 또는 더 낮은 양으로 투여하거나 또는 계속 투여하고, ANGPTL7 억제제를 투여하는, 방법.
  47. 제44항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile, Arg340His, Arg220His, Asn302Lys, 또는 Arg220Cys를 암호화하는 핵산 분자인, 방법.
  48. 제44항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 ANGPTL7 Gln175His, Arg177Stop, Trp188Stop, Lys192Gln, Phe161Ile를 암호화하는 핵산 분자인, 방법.
  49. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  50. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  51. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  52. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  53. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 핵산 분자가 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 mRNA 분자; 또는 mRNA 분자로부터 생성된 cDNA 분자이며, 여기서 cDNA 분자는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 것인, 방법.
  54. 제44항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 생물학적 샘플에서 mRNA 분자로부터 생성된 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  55. 제44항 내지 제48항, 및 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 생물학적 샘플에서 mRNA 분자로부터 생성된 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  56. 제44항 내지 제48항, 및 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 생물학적 샘플에서 mRNA 분자로부터 생성된 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:135에 따른 위치 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  57. 제44항 내지 제48항, 및 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 생물학적 샘플에서 mRNA 분자로부터 생성된 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  58. 제44항 내지 제48항, 및 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하는 것; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 것; 또는 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열, 여기서 서열분석된 부분은 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치를 포함하는 것의 적어도 일부를 서열분석하는 것을 포함하며; 여기서, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 게놈 핵산 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 게놈 핵산 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:137에 따른 위치 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 mRNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 mRNA 분자이고; 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자의 서열분석된 부분이 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 경우, 생물학적 샘플에서 ANGPTL7 cDNA 분자는 ANGPTL7 예측된 기능 상실 변이체 cDNA 분자인, 방법.
  59. 제44항 내지 제49항, 및 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 생물학적 샘플을 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:2에 따른 위치 4,291에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  60. 제44항 내지 제48항, 제50항, 및 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 생물학적 샘플을 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; 및 c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:3에 따른 위치 4,287에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  61. 제44항 내지 제48항, 제51항, 및 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 생물학적 샘플을 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:132에 따른 위치 4,243에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  62. 제44항 내지 제48항, 제52항, 및 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 생물학적 샘플을 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:133에 따른 위치 4,325에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  63. 제44항 내지 제48항, 제53항, 및 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 생물학적 샘플을 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 일부에 혼성화하는 프라이머와 접촉시키는 단계; b) 프라이머를 적어도 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 게놈 핵산 분자; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 mRNA 분자; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에 근접한 ANGPTL7 cDNA 분자의 뉴클레오티드 서열의 위치를 통해 연장하는 단계; c) 프라이머의 연장 생성물이 서열번호:134에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는지를 결정하는 단계를 포함하는, 방법.
  64. 제59항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출 단계가 전체 핵산 분자를 서열분석하는 것을 포함하는, 방법.
  65. 제44항 내지 제49항, 제54항, 제59항, 및 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  66. 제44항 내지 제48항, 제50항, 제55항, 제60항, 및 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  67. 제44항 내지 제48항, 제51항, 제56항, 제61항, 및 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  68. 제44항 내지 제48항, 제52항, 제57항, 제62항, 및 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  69. 제44항 내지 제48항, 제53항, 제58항, 제63항, 및 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 a) 인간 ANGPTL7 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 분자의 적어도 일부를 증폭시키는 단계로, 여기서 부분은 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 것인, 단계; b) 증폭된 핵산 분자를 검출가능한 표지로 표지하는 단계; c) 표지된 핵산 분자를 변경-특이적 프로브를 포함하는 지지체와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 d) 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  70. 제65항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 샘플에서 핵산 분자가 mRNA이고 상기 mRNA가 증폭 단계 전에 cDNA로 역전사되는, 방법.
  71. 제44항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:2에 따른 위치 4,291, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:5에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:8에 따른 위치 529, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  72. 제44항 내지 제48항, 및 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:3에 따른 위치 4,287, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민; 서열번호:6에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 우라실; 또는 서열번호:9에 따른 위치 525, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 티민을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 뉴클레오티드 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  73. 제44항 내지 제48항, 및 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 서열번호:132에 따른 위치 4,243, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:135에 따른 위치 481, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:138에 따른 위치 481에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열을 포함하고; 검출가능한 표지를 검출하는, 방법.
  74. 제44항 내지 제48항, 및 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:133에 따른 위치 4,325, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 서열번호:136에 따른 위치 563, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 아데닌; 또는 서열번호:139에 따른 위치 563에 상응하는 위치에서 아데닌을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  75. 제44항 내지 제48항, 및 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자형 검정이 생물학적 샘플에서 핵산 분자를 검출가능한 표지를 포함하는 변경-특이적 프로브와 접촉시키는 단계로, 여기서 변경-특이적 프로브는 엄격한 조건 하에 서열번호:134에 따른 위치 4,336, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 서열번호:137에 따른 위치 574, 또는 이의 보체에 상응하는 위치에서 시토신; 또는 서열번호:140에 따른 위치 574에 상응하는 위치에서 시토신을 포함하는 증폭된 핵산 분자의 핵산 서열에 혼성화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 단계; 및 검출가능한 표지를 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
  76. 제44항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 핵산 분자가 인간 대상체로부터 수득된 세포 내에 존재하는, 방법.
  77. 제44항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 억제제가 ANGPTL7 mRNA에 혼성화하는 안티센스 핵산 분자, 작은 간섭 RNA(siRNA), 또는 짧은 헤어핀 RNA(shRNA)를 포함하는, 방법.
  78. 제44항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ANGPTL7 억제제가 ANGPTL7 게놈 핵산 분자 내의 gRNA 인식 서열에 혼성화하는 Cas 단백질 및 가이드 RNA(gRNA)를 포함하는, 방법.
  79. 제78항에 있어서, 상기 Cas 단백질이 Cas9 또는 Cpf1인, 방법.
  80. 제78항 또는 제79항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:1에 따른 위치 4,291, 서열번호:1에 따른 위치 4,287, 서열번호:1에 따른 위치 4,243, 서열번호:1에 따른 위치 4,325, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치를 포함하거나 또는 이에 근접하는, 방법.
  81. 제78항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:1에 따른 위치 4,291, 서열번호:1에 따른 위치 4,287, 서열번호:1에 따른 위치 4,243, 서열번호:1에 따른 위치 4,325, 또는 서열번호:1에 따른 위치 4,336에 상응하는 위치의 약 1000, 500, 400, 300, 200, 100, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 또는 5 개 뉴클레오티드로부터 위치하는, 방법.
  82. 제78항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 프로토스페이서 인접 모티프(PAM) 서열이 gRNA 인식 서열의 약 2 내지 6 개 뉴클레오티드 하류에 있는, 방법.
  83. 제78항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA가 약 17 내지 약 23 개 뉴클레오티드를 포함하는, 방법.
  84. 제78항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 gRNA 인식 서열이 서열번호:13-131 및 144-165 중 임의의 하나에 따른 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법.
KR1020217026590A 2019-01-23 2020-01-21 안지오포이에틴-유사 7(angtl7) 억제제를 사용하는 안구 질환의 트리트먼트 KR20210132045A (ko)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3914711A2 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ophthalmic conditions with angiopoietin-like 7 (angptl7) inhibitors
US11845989B2 (en) 2019-01-23 2023-12-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ophthalmic conditions with angiopoietin-like 7 (ANGPTL7) inhibitors
EP3976059A2 (en) 2019-05-24 2022-04-06 Empirico Inc. Treatment of angiopoietin like 7 (angptl7) related diseases
US20230407299A1 (en) * 2020-11-24 2023-12-21 Empirico Inc. Treatment of sos2 related diseases and disorders
CA3210480A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of inflammation with glucocorticoids and angiopoietin-like 7 (angptl7) inhibitors
CA3241896A1 (en) * 2021-12-22 2023-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of kidney diseases with angiopoietin like 3 (angptl3) inhibitors

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1781787T3 (en) 2004-08-23 2017-07-31 Sylentis Sau TREATMENT OF EYE DISORDERS FEATURED BY AN INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE WITH SIRNAS
EP2035576A4 (en) 2006-07-05 2010-09-08 Orientbio Co Ltd METHOD OF DIAGNOSING CANCER BY DETECTING METHYLATION OF TRANSITION ZONES
CN102481270A (zh) 2009-05-11 2012-05-30 博格生物系统有限责任公司 利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂治疗肿瘤障碍的方法
NZ597600A (en) 2009-07-27 2014-05-30 Lipoxen Technologies Ltd Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
US8642737B2 (en) 2010-07-26 2014-02-04 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
US8809501B2 (en) 2009-07-27 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
EP2459224B1 (en) 2009-07-27 2016-06-01 Baxalta GmbH Blood coagulation protein conjugates
SG10201401194VA (en) 2009-07-27 2014-07-30 Lipoxen Technologies Ltd Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
EP2494351B1 (en) 2009-10-26 2016-06-08 Externautics S.p.A. Colon and rectal tumor markers and methods of use thereof
MX341866B (es) 2010-01-11 2016-09-06 Genomic Health Inc Metodo para usar expresion genica para determinar la probabilidad de un desenlace clinico de cancer renal.
EP2397559A1 (en) 2010-06-17 2011-12-21 Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin Stage-specific biomarkers for the diagnosis of acute kidney injury
WO2012006589A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for identification, assessment and treatment of cancers associated with hedgehog signaling
KR102269494B1 (ko) 2010-07-30 2021-06-25 박스알타 인코퍼레이티드 옥심 결합용 친핵성 촉매
NZ612320A (en) 2010-12-22 2015-06-26 Baxter Healthcare Sa Materials and methods for conjugating a water soluble fatty acid derivative to a protein
DK3517956T3 (da) 2011-05-18 2021-10-11 Takeda Pharmaceuticals Co Modifikationsafhængige aktivitetsassayer
KR101759694B1 (ko) 2011-10-28 2017-07-19 인테그리티 바이오, 아이엔씨. 아미노산을 함유하는 단백질 제제
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
US20130310546A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Bater Healthcare Sa Nucleophilic catalysts for oxime linkage and use of nmr analyses of the same
AU2013204754C1 (en) 2012-05-16 2018-10-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nucleophilic Catalysts for Oxime Linkage
WO2013181438A2 (en) 2012-05-30 2013-12-05 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Compositions and methods for modulating pro-inflammatory immune response
AU2013320165A1 (en) 2012-09-21 2015-04-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) A new method for classification of liver samples and diagnosis of focal nodule dysplasia, hepatocellular adenoma, and hepatocellular carcinoma
US9206423B2 (en) 2012-12-30 2015-12-08 The Regents Of The University Of California Methods of modulating compliance of the trabecular meshwork
WO2014167529A1 (en) 2013-04-10 2014-10-16 Institut De Cardiologie De Montreal Methods and compositions for preventing and treating atherosclerosis
US10011837B2 (en) 2014-03-04 2018-07-03 Sylentis Sau SiRNAs and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions
KR20170007449A (ko) 2014-05-22 2017-01-18 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 조혈 전구체 세포의 lilrb2 및 노치 매개 증식
MX2018006373A (es) 2015-11-24 2018-11-09 Commw Scient Ind Res Org Produccion de virus en cultivos celulares.
WO2017088017A1 (en) 2015-11-24 2017-06-01 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Production of viruses in avian eggs
CA3019635A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Baylor Research Institute Angiopoietin-like protein 8 (angptl8)
CN109844123A (zh) 2016-08-19 2019-06-04 株式会社图尔金 经人工操纵的血管生成调控系统
WO2018067991A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
CN110249047A (zh) 2016-11-14 2019-09-17 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 使用源自干细胞的施旺细胞的药物发现方法
WO2018174861A1 (en) 2017-03-21 2018-09-27 Mprobe Inc. Methods and compositions for detecting early stage breast cancer with rna-seq expression profiling
WO2018175630A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 The Regents Of The University Of California Stimulation of hair growth by senescent cells and senescence associated secretory phenotype
BR112019025358A2 (pt) 2017-05-31 2020-07-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation ovo aviário transgênico, ave transgênica, ovo ou progênie aviária, método para detectar um ovo aviário macho, método para produzir um ovo aviário, método para replicar um vírus, vírus produzidos pelo uso de ovo aviário, método para produzir uma composição de vacina, composição da vacina produzida pelo uso do método e método para produzir um ovo aviário transgênico ou uma ave produzida pelo ovo
US11485743B2 (en) 2018-01-12 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
US20210122819A1 (en) 2018-01-18 2021-04-29 Adanate, Inc. Anti-lilrb antibodies and uses thereof
GB201806118D0 (en) 2018-04-13 2018-05-30 Univ Edinburgh Macrophage use
EP3914711A2 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ophthalmic conditions with angiopoietin-like 7 (angptl7) inhibitors
EP3976059A2 (en) 2019-05-24 2022-04-06 Empirico Inc. Treatment of angiopoietin like 7 (angptl7) related diseases
EP4221719A1 (en) 2020-09-29 2023-08-09 Empirico Inc. Compositions and methods for the treatment of angiopoietin like 7 (angptl7) related diseases

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