KR20210129053A - 플라보노이드, 및 동물 건강 및 수행 - Google Patents
플라보노이드, 및 동물 건강 및 수행 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210129053A KR20210129053A KR1020217025903A KR20217025903A KR20210129053A KR 20210129053 A KR20210129053 A KR 20210129053A KR 1020217025903 A KR1020217025903 A KR 1020217025903A KR 20217025903 A KR20217025903 A KR 20217025903A KR 20210129053 A KR20210129053 A KR 20210129053A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- naringin
- naringenin
- mixture
- bulls
- animal
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 127
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title description 35
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 title description 35
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title description 35
- 230000036541 health Effects 0.000 title description 4
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims abstract description 124
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims abstract description 122
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 claims abstract description 122
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 claims abstract description 122
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 110
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract description 105
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 105
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims abstract description 105
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims abstract description 105
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 83
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims abstract description 49
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims abstract description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 51
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 47
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 44
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 41
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 claims description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 37
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 33
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 claims description 31
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims description 30
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 25
- 230000007149 gut brain axis pathway Effects 0.000 claims description 15
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 13
- 101000787850 Homo sapiens Taste receptor type 2 member 38 Proteins 0.000 claims description 12
- 102000028435 Neuropeptide Y4 receptor Human genes 0.000 claims description 12
- 108010002245 Neuropeptide Y4 receptor Proteins 0.000 claims description 12
- 102100025867 Taste receptor type 2 member 38 Human genes 0.000 claims description 12
- 108091005932 CCKBR Proteins 0.000 claims description 11
- 102100040133 Free fatty acid receptor 2 Human genes 0.000 claims description 11
- 102100036016 Gastrin/cholecystokinin type B receptor Human genes 0.000 claims description 11
- 101000674775 Homo sapiens Taste receptor type 2 member 16 Proteins 0.000 claims description 11
- 101000787816 Homo sapiens Taste receptor type 2 member 39 Proteins 0.000 claims description 11
- 101000652668 Homo sapiens Taste receptor type 2 member 7 Proteins 0.000 claims description 11
- 102100021234 Taste receptor type 2 member 16 Human genes 0.000 claims description 11
- 102100025861 Taste receptor type 2 member 39 Human genes 0.000 claims description 11
- 102100030842 Taste receptor type 2 member 7 Human genes 0.000 claims description 11
- 102100040136 Free fatty acid receptor 3 Human genes 0.000 claims description 10
- 101000853002 Homo sapiens Interleukin-25 Proteins 0.000 claims description 10
- 101001128431 Homo sapiens Myeloid-derived growth factor Proteins 0.000 claims description 10
- 102100031789 Myeloid-derived growth factor Human genes 0.000 claims description 8
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 claims description 7
- 229930183217 Genin Natural products 0.000 claims description 6
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 claims description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000890668 Homo sapiens Free fatty acid receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000890662 Homo sapiens Free fatty acid receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 15
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 5
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 92
- 239000000047 product Substances 0.000 description 46
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 42
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 23
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 23
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 23
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 23
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 22
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 20
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 20
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 19
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 14
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 14
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 12
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 12
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 12
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 101710142059 Free fatty acid receptor 2 Proteins 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 10
- 101710142057 Free fatty acid receptor 3 Proteins 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 9
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 8
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 8
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 8
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 7
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 6
- 240000003791 Citrus myrtifolia Species 0.000 description 6
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 description 6
- 235000016646 Citrus taiwanica Nutrition 0.000 description 6
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 6
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 6
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 description 6
- -1 flavanone glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 6
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 230000001550 time effect Effects 0.000 description 6
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 5
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 5
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 5
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 5
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 235000019753 Finisher Diet Nutrition 0.000 description 5
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 5
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 5
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 5
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 5
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 108010001078 naringinase Proteins 0.000 description 5
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 101710149668 Protein UXT Proteins 0.000 description 4
- 102100031380 Protein UXT Human genes 0.000 description 4
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000022676 rumination Effects 0.000 description 4
- 208000015212 rumination disease Diseases 0.000 description 4
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 3
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 3
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 3
- 102400000011 Cytochrome b-c1 complex subunit 9 Human genes 0.000 description 3
- 101800000778 Cytochrome b-c1 complex subunit 9 Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010806 PrimeScriptTM RT Reagent kit Methods 0.000 description 3
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 3
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 3
- 235000019755 Starter Diet Nutrition 0.000 description 3
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 3
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 3
- 108010044879 alpha-L-rhamnosidase Proteins 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 3
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 3
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 3
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 3
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 3
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 3
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 3
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 3
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 3
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 3
- 239000006054 starter diet Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 2
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 2
- 241001140714 Citrus latifolia Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000276331 Citrus maxima Species 0.000 description 2
- 235000001759 Citrus maxima Nutrition 0.000 description 2
- 235000001938 Citrus medica Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 description 2
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000007937 eating Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- DLIKSSGEMUFQOK-SFTVRKLSSA-N naringenin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C(C(=O)C[C@H](O2)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1 DLIKSSGEMUFQOK-SFTVRKLSSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- RXVLWCCRHSJBJV-UHFFFAOYSA-N prunin Natural products OCC1OC(O)C(Oc2cc(O)c3C(=O)CC(Oc3c2)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O RXVLWCCRHSJBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- 235000019583 umami taste Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003872 25-hydroxy-cholecalciferol Substances 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000017904 ADRA2C Human genes 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241001609030 Brosme brosme Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010089448 Cholecystokinin B Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000004859 Cholecystokinin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001085 Cholecystokinin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000009088 Citrus pyriformis Nutrition 0.000 description 1
- 235000000882 Citrus x paradisi Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014568 Empyema Diseases 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000052874 Gastrin receptors Human genes 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000720032 Homo sapiens Alpha-2C adrenergic receptor Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010059801 Lactase-Phlorizin Hydrolase Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000143973 Libytheinae Species 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010024652 Liver abscess Diseases 0.000 description 1
- 241000604448 Megasphaera elsdenii Species 0.000 description 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 108010093369 Multienzyme Complexes Proteins 0.000 description 1
- 102000002568 Multienzyme Complexes Human genes 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100040402 Phlorizin hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 244000202052 Poncirus trifoliata Species 0.000 description 1
- 235000000404 Poncirus trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 101800001646 Protein n Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- VSRVRBXGIRFARR-OUEGHFHCSA-N alpha-L-rhamnopyranosyl-(1->2)-beta-D-glucopyranose Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O VSRVRBXGIRFARR-OUEGHFHCSA-N 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001788 chalcone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 208000024980 claudication Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000018514 detection of nutrient Effects 0.000 description 1
- 235000008242 dietary patterns Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006056 finisher diet Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N flavonoid group Chemical class O1C(C(C(=O)C2=CC=CC=C12)=O)C1=CC=CC=C1 YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064302 folacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000019637 foraging behavior Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical group 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N isovanillin Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1O JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000696 methanogenic effect Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000897 modulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N neuropeptide y(npy) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- QUMITRDILMWWBC-UHFFFAOYSA-N nitroterephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QUMITRDILMWWBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 108010070727 peptide YY receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000029556 regulation of feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004894 snout Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/31—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on comfort perception and well-being
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
- A23V2250/2116—Flavonoids, isoflavones
- A23V2250/21162—Citrus flavonoids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P60/00—Technologies relating to agriculture, livestock or agroalimentary industries
- Y02P60/50—Livestock or poultry management
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/807—Poultry or ruminant feed
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 채이 행동, 섭취 패턴 및 동물 행동에 긍정적인 영향을 미치는 반추동물 및/또는 피그에서의 일부 특정 유전자 수용체의 발현 조절에서 나링긴, 그 아글리콘 형태 나링게닌 또는 이의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
Description
본 출원은 2019년 2월 21일에 출원된 유럽 특허 출원 19382127.9의 이익을 청구한다.
기술 분야
본 발명은 채이 행동, 섭취 패턴 및 동물 행동에 긍정적인 영향을 미치는 반추동물 및/또는 피그에서의 일부 특정 유전자 수용체의 발현 조절에서 나링긴, 그 아글리콘 형태, 나링게닌, 또는 이의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
식물화학물질은 야채 및 식용 과일에서 발견되는 화학 물질이다. 이들은 식물에서, 유해한 동인(곤충, 박테리아...) 또는 스트레스가 많은 상황(UV, 온도, 물 부족...)에 대한 보호 분자로서 작용하는 중요한 기능을 담당한다. 그 외에, 식물화학물질은 인간 및 동물에서 생물학적 활성 및 건강한 효과를 나타내었다.
플라보노이드는 심층 연구되어 온 폴리페놀이며, 시트러스(Citrus) 과일은 매우 다양한 이들 식물화학물질을 함유하는, 플라보노이드의 주요 원천으로 여겨진다. 이들 화합물 중 일부는 항염증, 항산화, 및 항균 특성을 갖는다. 이의 흥미로운 능력으로 인해, 다양한 원천으로부터의 플라보노이드가 동물 생산에서의 다양한 적용을 위해 연구되고 있다. 바이오플라벡스(Bioflavex)® CA(Interquim, S.A., Spain)는 그 주요 플라보노이드가 나링긴인 광귤(시트러스 아우란티움(Citrus aurantium))로부터의 추출물이다. 나링긴은 네오헤스페리도시드 유형으로 분류되는 글리코실화된 플라바논이며, 네오헤스페리도스(람노실-α-1,2 글루코스)가 그 기본 구조에 플라바논으로서 부착되어 있다. 나링긴을 함유하는 다른 추출물은 비육우에서 혹위 pH의 조절뿐만 아니라 고농축 식이를 공급받은 거세우로부터의 시험관내 메탄 생산을 감소시키는 데 유익한 효과를 갖는 것으로 나타났다. 나링긴의 특성은 혹위 미생물총에 영향을 미쳐, 락트산을 소비하는 박테리아, 예컨대 메가스패라 엘스데니이(Megasphaera elsdenii)의 농도를 증가시키고, 그에 따라 더 높은 혹위 pH, 및 메탄생성 고세균 커뮤니티의 저하를 초래할 수 있다(PCT 출원 번호 WO2013156574). 혹위 휘발성 지방산(VFA) 조성도 변형되어 왔으며, 프로피온산의 몰 비율이 증가하였다. 프로피온산은 고전분 식이를 공급받은 반추동물에서 사료 섭취의 중요한 조절인자이며, 포만감 및 배고픔 둘 모두에 영향을 미치므로, 플라보노이드의 보충은 고농축 식이를 공급받은 황소의 섭식 패턴에 영향을 미칠 수 있다. 또한, 이러한 보충은 메탄 생산을 감소시킬 수 있었고, 감소된 혹위 pH 변동과 함께 거세우에서 영양분 이용 효율을 증가시킬 수 있었다.
그러나, 시트러스 플라보노이드가 섭식 및 동물 행동을 조절할 수 있는 기전은 알려져 있지 않다. 나링긴은 일부 시트러스 과일에서 전형적인 쓴맛에 관여하는 플라보노이드이므로, 또 다른 가능한 기전은 인간 및 동물에 의해 감지되는 5개의 기본 맛(단맛, 짠맛, 쓴맛, 신맛 및 감칠맛) 중 쓴맛에 관련될 수 있다. 최근 연구는 쓴맛 수용체(TAS2R)를 포함하는 맛 수용체가 반추동물 및 돼지를 포함하여, 위장관에서 발현됨을 실증하였다. 따라서, 쓴맛 수용체는 동물의 섭식 패턴을 조절하여, 식사량을 크게 줄이고, 소화 상피 건강 파라미터를 개선하고, 결과적으로 동물 복지를 증강시킬 수 있다. 소화 미생물상이 중요한 역할을 하는 장-뇌 축으로도 알려져 있는, 소화관과 중추 신경계 사이의 링크가 존재하므로, 영양 위장관은 성적 및 공격적 행동뿐만 아니라 구강 비-영양 행동을 조절하는 동물 행동에 영향을 미칠 수 있다.
동물에서 행동, 및 결과적으로 복지를 개선하기 위해 당분야에서 지금까지 몇몇 해결책이 제안되어 왔다. 그러나, 동물에서 장기적 효과를 보유하는 천연 물질을 수득하는 것은 여전히 어려운데, 이는 동물이 그에 익숙해지는 것으로 보이고, 결과적으로 이의 긍정적 효과가 시간 경과에 따라 사라지기 때문이다.
따라서, 채이 행동, 장 미생물총, 염증 반응 및 동물 행동에 긍정적인 영향을 미치는, 장-뇌 축에 관여되는 일부 특정 유전자 수용체(즉, 쓴맛 수용체 및 면역성 수용체)의 유전자 발현의 표적화된 조절을 제공할 수 있는 새로운 방법에 대한 필요성이 당분야에 존재한다.
또한, 본 발명의 목적은 대안적 동물 사료 조성물을 제공하는 것이며, 이러한 조성물은 천연 기원의 화합물을 포함하고 축산에서의 그 사용이 안전하며 섭식 행동 및 소화 불량, 동물 행동, 및 이에 따른 동물의 복지에 대한 그 영향을 개선하는 데 있어서 효과적이다.
상기 문제는 본 발명 및 이의 구체적 구현예에서 해결되었다.
도 1은 바이오플라벡스® CA 보충을 포함하거나 포함하지 않고 고농축 식이를 공급받은 황소의 비-호전적 상호작용을 나타낸다.
도 2는 바이오플라벡스® CA 보충을 포함하거나 포함하지 않고 고농축 식이를 공급받은 황소의 호전적 상호작용을 나타낸다.
도 3은 바이오플라벡스® CA 보충을 포함하거나 포함하지 않고 고농축 식이를 공급받은 황소의 성적 상호작용을 나타낸다.
도 4는 처리 168일 후 바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인(Holstein) 황소의 혹위에서의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
도 5는 T1: 기초 식이 및 T2: T1 + 광귤 추출물(300 g/Tm)에 해당하는 2개 식이를 공급받은 후 7일째의, 새끼돼지의 공장에서의 TAS2R의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
도 6은 처리 168일 후 바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소의 십이지장에서의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
발명의 내용
제1 양태에서, 본 발명은 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 반추동물 및/또는 피그에서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체 및/또는 적어도 하나의 장-뇌 축 수용체의 유전자 발현의 표적화된 조절을 위한 비-치료 방법에 관한 것이다.
제2 양태에서, 본 발명은 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 유전자 발현의 조절에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물에 관한 것이다.
도 2는 바이오플라벡스® CA 보충을 포함하거나 포함하지 않고 고농축 식이를 공급받은 황소의 호전적 상호작용을 나타낸다.
도 3은 바이오플라벡스® CA 보충을 포함하거나 포함하지 않고 고농축 식이를 공급받은 황소의 성적 상호작용을 나타낸다.
도 4는 처리 168일 후 바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인(Holstein) 황소의 혹위에서의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
도 5는 T1: 기초 식이 및 T2: T1 + 광귤 추출물(300 g/Tm)에 해당하는 2개 식이를 공급받은 후 7일째의, 새끼돼지의 공장에서의 TAS2R의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
도 6은 처리 168일 후 바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소의 십이지장에서의 상대 유전자 발현 비를 나타낸다.
발명의 내용
제1 양태에서, 본 발명은 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 반추동물 및/또는 피그에서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체 및/또는 적어도 하나의 장-뇌 축 수용체의 유전자 발현의 표적화된 조절을 위한 비-치료 방법에 관한 것이다.
제2 양태에서, 본 발명은 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 유전자 발현의 조절에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물에 관한 것이다.
본 발명은 채이 행동, 섭취 패턴 및 동물 행동에 긍정적인 영향을 미치는 반추동물 및/또는 피그에서의 일부 특정 유전자 수용체의 발현 조절에서 나링긴, 그 아글리콘 형태, 나링게닌, 또는 이의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
제1 양태에서, 본 발명은 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 반추동물 및/또는 피그에서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체 및/또는 적어도 하나의 장-뇌 축 수용체의 유전자 발현의 표적화된 조절을 위한 비-치료 방법에 관한 것이다.
본원에서 사용되는 용어 "유전자 발현의 표적화된 조절"은 유전자 발현의 감소뿐만 아니라 상기 유전자 발현의 증폭이 포함된다는 것을 의미한다.
본 발명의 저자들은 이제 반추동물 및/또는 피그에 투여되는 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물이 맛 감지, 염증 및 장-뇌 크로스토크(crosstalk) 기전에 관여되는, 반추동물의 경우 혹위 상피 또는 피그의 경우 내장에서의 일부 유전자의 발현을 유의미하게 변형한다는 것을 발견하였다. 이러한 효과는 반추동물 및/또는 피그에서의 섭식 패턴 및 동물 행동에서 관찰된 차이를 설명한다.
또한, 놀랍게도 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 보충받은 반추동물은 이의 섭식 패턴을 변형시켜 식사량을 크게 줄이고, 짚을 섭식하는 데 더 많은 시간을 보내며, 혹위 벽 건강 파라미터가 개선되었다는 것이 발견되었다. 또한, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 보충받은 반추동물의 호전적 행동 및 성적 상호작용이 감소하였다는 것이 관찰되었다.
쓴맛 수용체
본 발명의 하나의 구현예에서, 쓴맛 수용체는 TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39로 구성되는 군으로부터 선택된다.
맛 수용체는 혀 및 구강의 다양한 부분에 위치한 미뢰에서 최초 발견되었다. 최근에는, 호흡계 및 위장관을 포함하는 신체에 걸쳐 기본 맛(단맛, 쓴맛, 감칠맛, 신맛 및 짠맛)에 대한 맛 수용체가 존재한다는 것이 많은 연구에 기재되어 있다. 이러한 말초 미각계는, 소화관의 관강 내용물을 맛보고, 영양분 트랜스포터의 발현을 조절하고, 영양분을 흡수하고, 또한 위장 기능, 사료섭취 및 포만감의 조절에 관여되는 장 호르몬 및 신경전달물질을 방출하는 기능을 가질 것이다.
쓴맛 분자는 콜레시스토키닌(CCK), 뉴로펩타이드 Y(NPY), 및 펩타이드 YY(PYY)와 같은 식욕억제 호르몬 및 펩타이드의 방출을 유발한다. 쓴맛은 종종 독소의 존재와 관련이 있었으며, 음성적 값을 갖는 것으로 간주되므로, 이는 논리적인 반응일 것이다. 따라서, 소화관에서 식욕억제 반응의 활성화는 이러한 맛에 대한 적응 반응일 것이다. 섭식 및 동물의 (사회적 및 성적) 행동은 관련될 수 있다. 섭식에 들이는 시간을 증가시키는 데 초점을 맞춘 일부 영양 전략은 동물에서 공격적 및 비정상적 행동을 감소시키는 것으로 기재되었다.
본 발명의 저자들은 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 보충받은 황소가 시각 스캔 절차 동안 농축물을 섭식하거나 반추하는 데 더 많은 시간을 들이는 것을 발견하였다. 예를 들어, 실시예 1(표 7 및 8)에 개시된 동물 행동을 참고한다. 따라서, 사료섭취 이벤트에 더 많은 시간을 들이는 동물은 공격적 및 성적 상호작용과 같은 다른 행동을 수행하는 시간이 더 적었다. 여기서, 소화관에서의 쓴맛 수용체는 섭식 행동, 및 결과적으로 동물 행동의 조절에서 중요한 역할을 담당한다. 또한, 놀랍게도, 플라보노이드 보충은 실시예 1(표 11)에서 알 수 있듯이 혹위 벽에서뿐만 아니라 실시예 3(도 6)에서 알 수 있듯이 십이지장 상피에서 분석된 모든 쓴맛 수용체(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38, 및 TAS2R39)의 유전자 발현을 변형하였다. 나링긴은 특유의 쓴맛을 갖지만, 이는 효소에 의해 나링게닌으로 신속하게 탈글리코실화되고, 혹위 미생물총은 나링긴을 나링게닌으로 분해할 수 있다. 나링긴과는 반대로, 나링게닌은 중요한 쓴맛 차폐 분자로 작용하고, 이러한 특성은 주로 음료에서의 그 사용에 있어, 식품 산업에서 잘 알려져 있다(미국 특허 8,685,436). 일부 플라바논이 어떻게 인간 쓴맛 수용체 TAS2R39에 대한 실제 길항제로 작용하여, 쓴맛 수용체의 단일 결합 포켓 상에 작용하는 오르토스테릭(orthosteric) 기전에 의해 수용체 반응을 감소시킬 가능성이 있는지가 기재되었다. 실시예 1 및 실시예 3은 시트러스 플라보노이드를 보충받은 황소에서 분석된 4개의 쓴맛 수용체(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38, 및 TAS2R39)의 유전자 발현 감소를 나타내었다. 이들 결과는 동시에 다양한 쓴맛 수용체에 대한 길항제로 작용하는, 쓴맛 차폐 분자로서의 나링게닌의 기능과 부합할 것이다. 분석된 쓴맛 수용체의 유전자 발현의 이러한 감소는 바이오플라벡스®를 공급받은 황소에서 관찰된, 섭식에 들이는 더 많은 시간과 관련이 있을 수 있다. 따라서, 황소에서 시트러스 플라보노이드를 보충하는 것은 섭식 패턴을 조절하여 혹위 벽 및 십이지장에서 발현되는 쓴맛 수용체의 조절, 그리고 결과적으로 행거 및 포만감에 관여되는 호르몬 및 생체활성 펩타이드의 방출 변형에 작용한다. 따라서, 시트러스 플라보노이드는 혹위에서 쓴맛 차폐 분자로 작용할 수 있고, 이들 플라보노이드를 보충받은 황소는 섭식에 더 많은 시간을 들임으로써, 더 적은 호전적 및 성적 상호작용을 수행한다.
돼지의 경우, 시트러스 플라보노이드가 이유 새끼돼지의 사료에 첨가된 경우, 분석된 모든 쓴맛 수용체(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38, 및 TAS2R39)의 유전자 발현이, 실시예 2, 도 5에서 알 수 있듯이, 비-보충 동물에 비해 공장에서 더 컸다.
본원에서 사용되는 용어 "플라보노이드"는 꽃잎에서 노란색 또는 빨간색/파란색 색소침착을 생성하는 수용성의 식물성 안료의 한 클래스를 나타낸다. 용어 "플라바논"은 플라보노이드의 한 유형을 나타낸다. 플라바논은 일반적으로 위치 7에서 이당류에 의해 글리코실화되어 "플라바논 글리코시드"를 제공한다.
장-뇌 축 수용체
본 발명의 또 다른 구현예에서, 장-뇌 축 수용체는 FFAR2, FFAR3, PPYR1 및 CCKBR로 구성되는 군으로부터 선택된다.
장-뇌 축은 소화계와 뇌 사이의 커뮤니케이션 네트워크로 제안되었고, 인간 및 다른 동물에서의 행동에 영향을 미칠 수 있다. 혹위가 육우에서 소화계와 뇌 사이의 크로스토크에 관여될 수 있고, 동물의 공격적 및 성적 행동의 변형이 이러한 행동 조절에 연루될 수 있다는 것이 제안되었다. 이들은 식이가, 장-뇌 축에 관여될 수 있는 고농축 식이를 공급받은 소의 혹위에서 다양한 유전자(FFAR3, PPYR1, ADRA2C, occluding 및 TNFα)의 발현을 변형했다는 것을 관찰하였다. 이들 저자들은 혹위가 소화계와 뇌 사이의 크로스토크, 동물의 공격적 및 성적 행동의 변형에서 중요한 역할을 가질 수 있다는 것을 제시하였다. 놀랍게도, 본 발명의 결과는 실시예 1(표 11) 및 실시예 3(도 6)에서 알 수 있듯이, 플라보노이드를 보충받은 황소에서 CCKBR(CCK 및 가스트린 수용체로 작용함) 및 PPYR(NPY 및 PYY 수용체로 작용함)과 같은 신경전달물질과 관련된 수용체의 유전자 발현의 명확한 감소를 나타내었다. 이들 결과는 이들 동물의 혹위 벽 및 십이지장에서 분석된 쓴맛 수용체의 발현 감소와 일치할 것이며, 이는 이들 수용체가 이들 식욕억제 분자의 방출에 관여되기 때문이다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소된다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 20% 감소되며, 바람직하게는 적어도 30% 감소되고, 보다 바람직하게는 적어도 40% 감소된다.
아래의 예에 나타난 바와 같이, 본 발명자들은 놀랍게도 본 발명에 따른 사료 조성물을 반추동물에 투여함으로써, 이러한 조성물을 공급받지 않은 동물에 비해 쓴맛 수용체 및 장-뇌 축 수용체의 발현이 유의미하게 감소된다는 것을 발견하였다.
본원에서 사용되는 용어 "반추동물"은 반추동물 아목(suborder Ruminantia)의 임의의 우제류 포유류를 나타낸다. 상기 포유류는 새김질감을 씹으며, 4 구획의 위를 갖고, 그 중 하나가 혹위이다. 이 그룹에는 특히 소, 버팔로, 양, 사슴, 낙타, 염소 및 영양이 포함된다. 용어 '소'에는 젖소, 송아지 및 황소가 포함되는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, 제1 양태의 반추동물은 소, 버팔로, 양, 사슴, 낙타, 염소 또는 영양이다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 반추동물은 소이다.
본원에서 사용되는 용어 "피그"는 멧돼지과(suidae family)의 임의의 포유류를 나타낸다. 상기 멧돼지는 작은 눈과 거친, 때때로는 부족한 털을 갖는 뚱뚱한 동물이다. 모두 음식을 파내기 위해 사용되는, 둥근 연골 디스크로 끝나는 주둥이를 갖는다. 일부 종은 엄니를 갖는다. 멧돼지는 잡식성이고 보통 군집성이다. 이 군에는 특히, 피그, 야생 또는 가축 돼지, 거세 수퇘지 및 비거세 수퇘지가 포함된다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, 제1 양태의 피그는 야생 또는 가축 돼지, 거세 수퇘지 또는 비거세 수퇘지이다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물의 양은 사료와의 혼합물로 투여되며, 여기서 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 반추동물에 투여될 때 적어도 0.01% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 피그에 투여될 때 적어도 0.0075% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다.
나링긴은 플라바논 나링게닌과 이당류 네오헤스페리도스 사이의 플라바논-7-O-글리코시드이다. 플라보노이드 나링긴은 시트러스 과일, 특히 자몽에서 자연 발생하며, 여기서 나링긴은 과일의 쓴맛에 관여한다. 상업적 자몽 주스 생산에서, 효소 나링기나제는 나링긴에 의해 생성된 쓴맛을 제거하기 위해 사용될 수 있다. 인간에서 나링긴은 장에 존재하는 나링기나제에 의해 아글리콘 나링게닌(쓰지 않음)으로 대사된다. 나링게나제는 α-L--람노시다제 및 β-d-글루코시다제 활성 중심을 보유하는 다효소 복합체이다. 이는 2 단계로 일어나며, 첫 번째로, 나링긴이 나링기나제의 α-L-람노시다제 활성에 의해 람노스 및 프루닌으로 가수분해된다. 이어서, 형성된 프루닌이 나링기나제의 β-d-글루코시다제 활성에 의해 나링게닌 및 글루코스로 가수분해된다(반응식 1 참고). 나링게나제는 자연에서 널리 발생하는 효소이며 많은 미생물, 주로 진균, 효모 및 박테리아에 의해 생산된다. 글루코시드는 내장 락타제-플로리진 하이드롤라제 또는 소장 상피 세포 β-글루코시다제에 의해 절단될 수 있지만, 인간 α-L-람노시다제 또는 루티노시다제는 존재하지 않으며, 람노스 함유 플라보노이드의 생체이용률은 내장 미생물상에 의한 이의 절단에 완전히 좌우된다. 피그에서, 이들 효소는 장에서도 발견될 수 있다. 그러나 반추동물에서 이들은 혹위에 있다.
반응식 1. 나링게닌을 제공하는 나링기나제에 의한 나링긴의 가수분해.
나링게닌은 4', 5, 및 7 탄소에 3개의 하이드록시기를 갖는 플라바논의 골격 구조를 갖는다. 이는 아글리콜 형태인 나링게닌, 또는 그 글리코시드 형태인 나링긴 둘 모두에서 발견될 수 있고, 이는 탄소 7에서 글리코시드 결합을 통해 부착된 이당류 네오헤스페리도스의 부가를 갖는다.
이러한 등몰량의 나링게닌, 또는 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물은, 예를 들어, 분자량을 고려하여 나링긴에 대한 % w/w와 동등한 양의 나링게닌을 의미한다. 예를 들어, 0.01% w/w의 나링긴은 0.0053% w/w의 나링게닌과 동등할 것이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 매쉬 또는 펠렛의 형태로 투여된다.
사료섭취 방식은 특정한 임의의 방식으로 제한되지 않으며, 본 발명의 사료 조성물은 화합물 사료 상의 상부-드레싱에 의해 주어지거나, 본 사료 조성물은 화합물 사료와 혼합된 후 공급될 수 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물의 형상은 특정한 임의의 형상으로 제한되지 않으며 통상적인 사료 조성물의 임의의 형태, 예컨대 분말 또는 매쉬 및 펠렛일 수 있다. 또한, 상기 사료 조성물은 화합물 사료 및 사료 보충물을 생산하기 위해 일반적으로 채택되는 방법에 따라 생산될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 다른 사료 성분, 예컨대 비타민, 효소, 미네랄 염, 분쇄 곡물, 단백질-함유 성분, 탄수화물-함유 성분, 거친 밀미들링 및/또는 밀기울을 함유할 수 있다.
본 발명의 사료 조성물은 임의의 종류의 동물 사료일 수 있고, 특정 동물 및 특정 연령기의 영양 요건에 따라 설계되는, 그 가능한 조성은 당업자에게 잘 알려져 있다. 예를 들어, 새끼돼지용 사료는 전형적으로 곡물, 예컨대 옥수수, 밀, 대두, 보리 또는 귀리; 다양한 단백질원, 예컨대 어분, 대두박 또는 예를 들어 동물 혈장; 아미노산, 예컨대 메티오닌, 트레오닌, 발린, 트립토판, 아르기닌, 히스티딘 또는 류신; 뿐만 아니라 새끼돼지의 육성을 위한 요건(U.S. National Research Council, NRC, 2012)에 부합하는 비타민 및 미네랄을 함유한다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여된다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.002 g 내지 0.003 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여된다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 천연 식물 추출물의 형태이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 천연 식물 추출물은 광귤 추출물이다. 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 네오헤스페리딘, 이소나링긴, 폰시린, 헤스페리딘 및 이의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 플라바논 글리코시드를 추가적으로 포함한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 20% w/w 내지 35% w/w의 나링긴, 10% w/w 내지 20% w/w의 네오헤스페리딘 및 0,5% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는 혼합물이며, 바람직하게는, 상기 광귤 추출물은 21% w/w 내지 30% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 18% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하고, 보다 바람직하게는 상기 광귤 추출물은 25% w/w 내지 27% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 15% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 3% w/w의 폰시린을 포함한다. 특정한 경우, 상기 천연 식물 추출물은 상업적으로 이용 가능하다(바이오플라벡스®).
따라서, 본 발명에 따르면, 본 발명의 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 식물로부터, 보다 구체적으로 시트러스 식물로부터 수득될 수 있다. 본 발명에 따른 모든 산물은 천연 기원의 산물이며 용이하게 수득 가능하다.
본원에서 사용되는 용어 "시트러스"는 시트러스 속의 식물을 나타낸다. 상기 시트러스 식물의 예에는 시트러스 맥시마(Citrus maxima)(포멜로), 시트러스 메디카(Citrus medica)(시트론) 시트러스 레티쿨라타(Citrus reticulata)(만다린 오렌지), 시트러스 아우란티움(광귤), 시트러스 라티폴리아(Citrus latifolia)(페르시아 라임), 시트러스 리몬(Citrus limon)(레몬) 시트러스 파라디시(Citrus paradisi)(자몽), 시트러스 시넨시스(Citrus sinensis)(스위트 오렌지), 시트러스 트리폴리아타(Citrus trifoliata)(탱자) 등이 포함된다.
식물로부터 플라보노이드를 단리하는 방법은 당분야에 잘 알려져 있다. 특정한 경우, 광귤 추출물은 추출, 여과, 농축, 침전, 청정화 및 최종 건조와 같은 당업자에게 잘 알려진 일반 방법에 의해 분쇄 시트러스 과일(특히 시트러스 아우란티움)로부터 수득될 수 있다. 추출 공정은 이원 알칸올/물 시스템 중에서 수행될 수 있고, 여기서 알칸올은 메탄올, 에탄올, 프로판올 등으로부터 선택된다. 바람직하게는 메탄올이 사용된다. 예시적인 비제한적 예로서, 50 g의 건조된 광귤을 300 ㎖의 메탄올로 추출한다. 현탁액을 원심분리하여 잔류물을 분리하고 모액을 최종 부피 50 ㎖로 진공 농축한다. 생성된 액체를 5일 동안 실온에서 방치하고, 여과 제거하여 불용성 물질을 분리하고, 농축하고, 다시 규조토층을 통해 여과하고 분무-건조한다.
특정 구현예에서, 상기 플라바논은 시트러스 식물의 과일로부터 수득될 수 있다. 예를 들어, 나링긴은 일부 시트러스 과일, 예컨대 자몽(시트러스 파라디세(Citrus paradise)) 및 광귤(시트러스 아우란티움)의 껍질로부터 수득되는 글리코실화된 플라바논이다. 이는 또한 과일의 펄프에서 그리고 식물의 잎, 꽃 및 종자에서 발견된다. 본 발명에 따른 플라보노이드의 예시적인 비제한적 단리 방법은, 예를 들어, 문헌 미국 특허 2421063A 및 미국 특허 2421062A에 기재된 것들이며, 여기에 식물 물질로부터 나링긴을 회수하는 방법이 기재된다. 또한, 헤스페리딘은 문헌 미국 특허 2442110A, 미국 특허 2348215A 및 미국 특허 2400693A에 기재된 방법에 따라 수득될 수 있다. 마찬가지로, 네오헤스페리딘은 문헌 미국 특허 3375242A에 기재된 방법에 따라 수득될 수 있다. 미국 특허 3375242A는 네오헤스페리딘의 생산 방법을 기재하며, 여기서 나링긴은 이소바닐린과 반응하여 네오헤스페리딘 칼콘을 생성한다. 이어서 이러한 칼콘을 고리화하여 네오헤스페리딘을 산출한다.
또한, 본 발명의 조성물의 플라보논은 이들이 상업적으로 이용 가능하므로 용이하게 수득될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 동반되는 예에 나타난 바와 같이, 이소나링긴, 네오에리트로신 및 폰시린은 INDOFINE Chemical Company, Inc(USA)로부터 구입된다. 또한, 상술된 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 천연 식물 추출물이 상업적으로 이용 가능하다(바이오플라벡스®).
본 발명의 또 다른 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.005 g 내지 동물의 체중 ㎏ 당 0.02 g의 일일 용량으로 투여되며, 바람직하게는 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.01 g의 일일 용량으로 투여된다.
본 발명의 추가 구현예는 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함한다. 본 발명의 바람직한 구현예는 적어도 10일 동안 피그에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함한다. 또 다른 바람직한 구현예는 적어도 15일 동안 반추동물에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함한다.
면역-관련 유전자
제2 양태에서, 본 발명은 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 유전자 발현의 조절에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물에 관한 것이다.
본원에서 사용되는 용어 "유전자 발현의 조절"은 유전자 발현의 감소뿐만 아니라 상기 유전자 발현의 증폭이 포함된다는 것을 의미한다. 또한 유전자 발현의 이러한 조절은 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 생성 조절도 초래할 수 있음이 이해될 수 있다. 따라서, 임의의 면역-관련 유전자의 유전자 발현 감소는 상기 유전자의 생성 감소 및 추가적인 염증 조절을 초래할 것이다.
또한, 본 발명의 저자들은 시트러스 플라보노이드 보충이, 황소의 혹위 벽에서 염증과 관련된 수용체의 유전자 발현을 명확히 감소시킨다는 것을 발견하였다. 염증은 가능하게는 장-뇌 축 크로스토크에 의해, 동물 복지 및 행동에서 중요한 역할을 담당하는 것으로 제시되었다. 염증은 키누린을 생성하는 아미노산 트립토판의 사용 증가로 인해, 혈청 중 세로토닌 수준의 감소에 관여될 수 있다. 세로토닌은 장-뇌 축 내에서 중요한 역할을 담당하는 신경전달물질이며, 기분 조절 및 공격적 행동의 감소와 연관되었다. 추가적으로, 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(세포외 세로토닌을 증가시킴)는 인간에서 리비도 감소 및 성적 문제와 관련이 있었다. IL-25는 면역 및 비-면역 세포(상피 및 내피)를 포함하는 다양한 세포에 의해 생성되며 알러지성 염증을 강화할 수 있다. 디펜신-β는 항균 펩타이드이며, 포유류에서 선천성 및 적응 면역 프로세스에 대한 조절 효과를 갖는다. 따라서, 실시예 1(표 11 참고) 및 실시예 3은 시트러스 플라보노이드 보충이 이들 친-염증성 분자의 유전자 발현을 감소시켰고, 이것이 혹위 벽 및 십이지장에서 염증 반응 및 염증의 감소를 야기할 수 있었음을 나타낸다. 추가적으로, 나링게닌은 강력한 항산화제로 작용하며, 그 항산화 효과는 선행 기술에 의거한다. 또한, 표 7 및 8에 기재된 바와 같이 얻은 결과는 시트러스 플라보노이드를 보충받은 황소에서의 공격적 및 성적 상호작용이 감소되었음을 나타내며, 혹위 유전자 발현 데이터는 혹위 염증의 감소가 이러한 반응에서 중요한 역할을 할 수 있음을 뒷받침할 것이다.
요약하면, 혹위 벽에서 염증 및 다른 장-뇌 크로스토크 기전과 함께 농축물 섭취 조절(섭식에 들이는 시간)은 시트러스 플라보노이드를 보충받은 동물의 동물 행동 및 복지의 개선에 관여된다.
본원에서 사용되는 용어 "동물 복지"에는 다음의 3가지 요소가 포함된다: 동물의 정상적인 생물학적 기능(특히, 동물이 건강하고 영양을 잘 섭취하고 있음을 보장하는 것을 의미함), 그 감정적 상태(부정적 감정, 예컨대 통증 및 만성 공포의 부재를 포함함), 및 소정 정상 행동을 표현하는 그 능력. 그래도, 모든 행동이 동물 복지의 관점에서 동일하게 중요한 것은 아니다. 실제적 관점에서, 주어진 행동이 중요하다는 가장 명확한 표시는 동물이 이를 수행하는 것이 방지될 때 스트레스 반응을 나타내는지 혹은 비정상적 행동을 나타내는지 여부이다. 암퇘지의 분만 전 보금자리를 만드는 행동(nesting behaviour) 또는 피그의 먹이획득 행동(foraging behaviour)이 이러한 중요한 행동의 예이다. 이들 3가지 원칙이 반드시 서로 모순되는 것은 아니며; 실제로 이들은 종종 보완적이다.
제2 양태의 하나의 구현예에서, 면역-관련 유전자는 IL-6, IL-8, IL-10, IL-25, 및 β-디펜신으로 구성되는 군으로부터 선택된다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소된다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 20% 감소되며, 바람직하게는 적어도 30% 감소되고, 보다 바람직하게는 적어도 40% 감소된다.
아래의 예에 나타난 바와 같이, 본 발명자들은 놀랍게도 본 발명에 따른 사료 조성물을 반추동물에 투여함으로써, 이러한 조성물을 공급받지 않은 동물에 비해 면역-관련 유전자의 발현이 유의미하게 감소된다는 것을 발견하였다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 상기 반추동물은 소, 버팔로, 양, 사슴, 낙타, 염소 또는 영양이다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 반추동물은 소이다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 상기 피그는 야생 또는 가축 돼지, 거세 수퇘지 또는 비거세 수퇘지이다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 상기 산물은 사료와의 혼합물로 투여되며, 여기서 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다. 산물은 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 포함하는 것을 의미한다.
제2 양태의 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 반추동물에 투여될 때 적어도 0.01% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다.
제2 양태의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 피그에 투여될 때 적어도 0.0075% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함한다.
제2 양태의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 사료 조성물은 매쉬 또는 펠렛의 형태로 투여된다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 산물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여된다. 제2 양태의 바람직한 구현예에서, 산물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.002 g 내지 0.003 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여된다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 상기 산물은 천연 식물 추출물의 형태이다. 제2 양태의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 천연 식물 추출물은 광귤 추출물이다. 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 네오헤스페리딘, 이소나링긴, 폰시린, 헤스페리딘 및 이의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 플라바논 글리코시드를 추가적으로 포함한다.
제2 양태의 또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 20% w/w 내지 35% w/w의 나링긴, 10% w/w 내지 20% w/w의 네오헤스페리딘 및 0,5% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는 혼합물이며, 바람직하게는, 상기 광귤 추출물은 21% w/w 내지 30% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 18% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하고, 보다 바람직하게는 상기 광귤 추출물은 25% w/w 내지 27% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 15% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 3% w/w의 폰시린을 포함한다.
제2 양태의 또 다른 구현예에서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.005 g 내지 동물의 체중 ㎏ 당 0.02 g의 일일 용량으로 투여되며, 바람직하게는 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.01 g의 일일 용량으로 투여된다.
제2 양태의 추가 구현예는 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 상기 산물을 투여하는 것을 포함한다. 제2 양태의 바람직한 구현예는 적어도 10일 동안 피그에 상기 산물을 투여하는 것을 포함한다. 또 다른 바람직한 구현예는 적어도 15일 동안 반추동물에 상기 산물을 투여하는 것을 포함한다.
제2 양태의 추가 구현예는 반추동물 및/또는 피그에서 염증 반응을 갖는 질환의 치료 또는 방지에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물에 관한 것이다.
반추동물에서 박테리아에 의해 야기되는 주요 염증성 신경학적 질환은 리스테리아증, 화농성 연수막염 및 수막뇌염, 뇌 및 척추 농양, 기저 농흉 및 신경결핵이다.
본 발명의 추가 양태 및 구현예가 아래의 하기 조항에 기재된다:
조항 1.- 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 반추동물 및/또는 피그에서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체 및/또는 적어도 하나의 장-뇌 축 수용체의 유전자 발현의 표적화된 조절을 위한 비-치료 방법.
조항 2.- 조항 1에 있어서, 쓴맛 수용체는 TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39로 구성되는 군으로부터 선택되는, 방법.
조항 3.- 조항 1에 있어서, 장-뇌 축 수용체는 FFAR2, FFAR3, PPYR1 및 CCKBR로 구성되는 군으로부터 선택되는, 방법.
조항 4.- 조항 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소되는, 방법.
조항 5.- 조항 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 20% 감소되는, 방법.
조항 6.- 조항 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 30% 감소되는, 방법.
조항 7.- 조항 1 내지 6 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 40% 감소되는, 방법.
조항 8.- 조항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 반추동물은 소, 버팔로, 양, 사슴, 낙타, 염소 또는 영양인, 방법.
조항 9.- 조항 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 반추동물은 소인, 방법.
조항 10.- 조항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 피그는 야생 또는 가축 돼지, 거세 수퇘지 또는 비거세 수퇘지인, 방법.
조항 11.- 조항 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물의 양은 사료와의 혼합물로 투여되며, 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 방법.
조항 12.- 조항 11에 있어서, 상기 사료 조성물은 반추동물에 투여될 때 적어도 0.01% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 방법.
조항 13.- 조항 11에 있어서, 상기 사료 조성물은 피그에 투여될 때 적어도 0.0075% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 방법.
조항 14.- 조항 11 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 사료 조성물은 매쉬 또는 펠렛의 형태로 투여되는, 방법.
조항 15.- 조항 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 나링긴 또는 나링게닌 또는 이의 혼합물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 방법.
조항 16.- 조항 1 내지 15 중 어느 하나에 있어서, 나링긴 또는 나링게닌 또는 이의 혼합물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.002 g 내지 0.003 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 방법.
조항 17.- 조항 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 천연 식물 추출물의 형태인, 방법.
조항 18.- 조항 17에 있어서, 상기 천연 식물 추출물은 광귤 추출물인, 방법.
조항 19.- 조항 18에 있어서, 상기 광귤 추출물은 네오헤스페리딘, 이소나링긴, 폰시린, 헤스페리딘 및 이의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 플라바논 글리코시드를 추가적으로 포함하는, 방법.
조항 20.- 조항 18 또는 19에 있어서, 상기 광귤 추출물은 20% w/w 내지 35% w/w의 나링긴, 10% w/w 내지 20% w/w의 네오헤스페리딘 및 0,5% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는 혼합물인, 방법.
조항 21.- 조항 18 내지 20 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 21% w/w 내지 30% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 18% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는, 방법.
조항 22.- 조항 18 내지 21 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 25% w/w 내지 27% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 15% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 3% w/w의 폰시린을 포함하는, 방법.
조항 23.- 조항 18 내지 22 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.005 g 내지 동물의 체중 ㎏ 당 0.02 g의 일일 용량으로 투여되는, 방법.
조항 24.- 조항 18 내지 23 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.01 g의 일일 용량으로 투여되는, 방법.
조항 25.- 조항 1 내지 24 중 어느 하나에 있어서, 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
조항 26.- 조항 25에 있어서, 적어도 10일 동안 피그에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
조항 27.- 조항 25에 있어서, 적어도 15일 동안 반추동물에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
조항 28.- 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 유전자 발현의 조절에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물.
조항 29.- 조항 28에 있어서, 면역-관련 유전자는 IL-6, IL-8, IL-10, IL-25 및 β-디펜신으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 산물.
조항 30.- 조항 28 또는 29에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소되는, 산물.
조항 31.- 조항 28 내지 30 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 20% 감소되는, 산물.
조항 32.- 조항 28 내지 31 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 30% 감소되는, 산물.
조항 33.- 조항 28 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 적어도 40% 감소되는, 산물.
조항 34.- 조항 28 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 상기 반추동물은 소, 버팔로, 양, 사슴, 낙타, 염소 또는 영양인, 산물.
조항 35.- 조항 28 내지 34 중 어느 하나에 있어서, 상기 반추동물은 소인, 산물.
조항 36.- 조항 28 내지 35 중 어느 하나에 있어서, 상기 피그는 야생 또는 가축 돼지, 거세 수퇘지 또는 비거세 수퇘지인, 산물.
조항 37.- 조항 28 내지 36 중 어느 하나에 있어서, 상기 산물은 사료와의 혼합물로 투여되며, 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 산물.
조항 38.- 조항 37에 있어서, 상기 사료 조성물은 반추동물에 투여될 때 적어도 0.01% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 산물.
조항 39.- 조항 37에 있어서, 상기 사료 조성물은 피그에 투여될 때 적어도 0.0075% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 산물.
조항 40.- 조항 37 내지 39 중 어느 하나에 있어서, 상기 사료 조성물은 매쉬 또는 펠렛의 형태로 투여되는, 산물.
조항 41.- 조항 28 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 산물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 산물.
조항 42.- 조항 28 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 산물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.002 g 내지 0.003 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 산물.
조항 43.- 조항 28 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 상기 산물은 천연 식물 추출물의 형태인, 산물.
조항 44.- 조항 43에 있어서, 상기 천연 식물 추출물은 광귤 추출물인, 산물.
조항 45.- 조항 44에 있어서, 상기 광귤 추출물은 네오헤스페리딘, 이소나링긴, 폰시린, 헤스페리딘 및 이의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 플라바논 글리코시드를 추가적으로 포함하는, 산물.
조항 46.- 조항 44 또는 45에 있어서, 상기 광귤 추출물은 20% w/w 내지 35% w/w의 나링긴, 10% w/w 내지 20% w/w의 네오헤스페리딘 및 0,5% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는 혼합물인, 산물.
조항 47.- 조항 44 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 21% w/w 내지 30% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 18% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 5% w/w의 폰시린을 포함하는, 산물.
조항 48.- 조항 44 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 25% w/w 내지 27% w/w의 나링긴, 11% w/w 내지 15% w/w의 네오헤스페리딘 및 1% w/w 내지 3% w/w의 폰시린을 포함하는, 산물.
조항 49.- 조항 44 내지 48 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.005 g 내지 동물의 체중 ㎏ 당 0.02 g의 일일 용량으로 투여되는, 산물.
조항 50.- 조항 44 내지 49 중 어느 하나에 있어서, 상기 광귤 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.01 g의 일일 용량으로 투여되는, 산물.
조항 51.- 조항 28 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 상기 산물을 투여하는 것을 포함하는 산물.
조항 52.- 조항 51에 있어서, 적어도 10일 동안 피그에 상기 산물을 투여하는 것을 포함하는 산물.
조항 53.- 조항 51에 있어서, 적어도 15일 동안 반추동물에 상기 산물을 투여하는 것을 포함하는 산물 또는 조성물.
실시예
본 발명은 이제 하기 실시예를 참조하여 보다 상세히 기재될 것이며, 이는 어떤 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 간주되어서는 안 된다.
실시예 1: 고농축 식이를 공급받은 황소에서의 수행, 동물 행동 및 혹위 유전자 발현에 대한 플라보노이드의 효과
물질 및 방법
동물, 사료섭취, 수용 및 실험 설계
본 연구는 실험 동물 보호를 위한 스페인 가이드라인(실험 또는 다른 과학적 목적을 위해 사용되는 동물의 보호에 대한 Royal Decree 53/2013년 2월 1일; 
Oficial del Estado, 2013)에 따라 수행하였다. 144마리의 홀스타인 황소(164.8 ± 5.91 ㎏의 체중(BW) 및 135 ± 7.2 일령)를 농장(Granja l'Alzina, L'Alzina, Lleida)에서 상업적 조건 하에 비육하였다. 동물을 짚을 두껍게 깔고 3-스페이스 사료공급기(1.50 m 길이, 0.40 m 폭, 1.50 m 높이, 및 0.35 m 깊이)가 장착된 8개의 완전히 덮힌 우리 중 하나(12 × 6 m)에 무작위 할당하였다. 각각의 우리의 사료공급기로 문헌[
et al. (2017)]에 기재된 바와 같이 농축물을 연속해서 칭량하고, 이들 데이터를 기록하여 우리에 의한 농축물 소비를 계산하였다.
우리에는 또한 하나의 음료공급기(0.30 m 길이, 0.30 m 폭, 0.18 m 깊이) 및 일일 우리 물 소비를 기록하는 물 계량기가 장착되었다. 분리된 짚 공급기(3.60 m 길이, 1.10 m 폭, 및 0.32 m 깊이)에서 짚을 자유롭게 제공하였고, 대체될 때마다 기록하여 전체 짚 소비를 추산하였다. 짚은 잠자리용으로도 사용하므로, 이들 데이터는 단지 추산이다.
사료 소비 및 수행
동물의 영양 요건(NRC, 2001)을 달성하기 위해 제형화된, 음식 형태의 상업적 농축물을 동물에게 공급하였다. 연구의 처음 112일 동안, 동물에 육성돈 사료 농축 포뮬라를 공급하였고, 112일부터 연구 종료시까지는, 동물에 비육돈 사료 농축물을 공급하였다. 농축물의 성분 및 영양 조성을 표 1에 나타낸다. 연구에 걸쳐, 동물은 밀짚(3.5% CP, 1.6% 에테르 추출물, 70.9% NDF, 및 6.1% 회분; DM 기준) 및 신선한 물에 자유롭게 접근할 수 있었다.
[표 1]
사료 농축물의 성분 및 영양분 조성
DM: 건조 물질; UFc: 고기 사료 작물 단위; CP: 미정제 단백질; NDF: 중성 세제 섬유; TDN: 전체 소화 영양분; PDIE: 내장 소화 단백질g(혹위에서 발효 가능한 에너지가 제한적인 경우 소장에서 소화된 단백질) - 에너지; PDIN: 내장 소화 단백질n(혹위에서 발효 가능한 질소가 제한적인 경우 소장에서 소화된 단백질) - 질소; NFC: 비-섬유 탄수화물.
동물을 8 우리 중 하나에 무작위 할당하고, 대조군(C) 또는 20% 초과로 나링긴이 풍부한 전체 과일의 0.04%의 광귤 추출물(시트러스 아우란티움)(바이오플라벡스® CA, Interquim, S.A., Barcelona, Spain)을 보충받은(BF) 2개 처리(처리 당 4 우리) 중 하나에 할당하였다.
동물을 14일의 12개 실험 기간에서의 연구에 걸쳐 14일마다 개별 칭량하였고, 8개의 처음 기간 동안(1일부터 112일까지) 동물은 육성기 농축물을 소비하였고 마지막 4개 기간(113일부터 168일까지) 및 도살 전날 동안 동물은 비육기 농축물을 소비하였다(표 1 참고). 연구 168일 후 황소를 농장으로부터 15 ㎞에 위치한 도살장(Escorxador del Grup Alimentari Guissona, Guissona, Spain)으로 옮겼다. 동물을 2주 내에, 주당 4 우리씩, C로부터의 2 우리 및 BF 황소로부터의 2 우리씩 도살하였다. 도살 전 대기 시간은 6 h 미만이었다. 로딩 전에 동물을 칭량하였다. 이들을 상업적 관례에 의해, 사망 또는 도살 시 동물 보호에 대한 EU 규정 1099/2009에 따라 도살하였다. 모든 동물의 온도체 중량(HCW)을 기록하였다.
동물 행동
연구 15일, 30일, 43일, 57일, 71일, 85일, 94일, 112일, 127일, 141일, 155일 및 170일차에 시각 스캔 절차를 수행하여 모든 우리에서 동물의 일반 활동(서기, 눕기, 섭식, 음용, 및 반추) 및 사회적 행동(비호전적, 호전적, 및 성적 상호작용)을 연구하였다. 기록된 사회적 행동 활동을 표 2에 기재한다. 문헌[Mach et al. (2008), Rotger et al. (2006), Robles et al. (2007), 및 
et al. (2010)]에 기재된 바와 같이 8:00 h am 부터 10:30 h am까지 동시에 2 우리에 대한 시각 관찰을 수행하였다. 5분 간격으로 10 s의 3 스캔 샘플링을 사용하여 일반 활동을 스코어링하였고, 5분의 3 연속 샘플링 기간 동안 사회적 행동을 스코어링하였다. 15분의 이러한 샘플링 절차를 스캐닝 날마다 상이한 우리에서 무작위로 시작하여, 각각의 우리에서 2회 연속으로 반복하였다. 이러한 방법은 고정된 시간 간격으로 동물에 의해 나타나는 행동을 설명한다.
[표 2]
기록된 사회적 행동 카테고리의 설명.
사체 품질
도살 후, 온도체 중량(HCW)을 모든 동물에 대해 등록하였다. 드레싱 백분율은 HCW를 도살 전 기록된 체중(BW)으로 나누어 계산하였다. 그리고 EU 규정 번호 1208/81 및 1026/91에 의해 기재된 (S)EUROP 카테고리에 따라, 사체의 형태를 분류하였고, 여기서 "E"는 뛰어난 형태, "U"는 매우 우수한 형태, "R"은 우수한 형태, "O"는 괜찮은 형태, 및 "P"는 불량한 형태에 해당하였다. 지방 두께는 번호, 1.2.3.4.5에 의한 분류 체계를 이용하는 EU 규정 번호 1208/81에 따라 분류하였으며, 여기서 5는 매우 고도의 부착된 지방 및 흉강 내 심한 지방 침착을 설명하며, 1은 지방 부착이 없는, 낮은 정도로 분류된다.
혹위 및 간의 거시적 평가 및 샘플 수집
모든 동물의 혹위 및 간을 도살장에서 거시적으로 평가하였다. 혹위는 1 부터 5의 시각 평가에 의해 색상에 따라 분류하였으며, "5"는 검은색 혹위이고 "1"은 흰색 혹위이다(
et al., 2001). 이들을 또한 문헌[Lesmeister et al. (2004)]에 따른 영역으로 구분하여 궤양, 무모 영역, 및 응집된 돌기의 존재를 조사하였다(Nocek et al., 1984). 간 농양은 문헌[Brown et al. (1975)]에 따라 분류하였다.
추가적으로, 각각의 혹위 부위의 1-cm2 절편을 샘플링하고 샘플링 후 냉각 PBS로 2회 헹구고 즉시 RNA-later(Invitrogen, Madrid, Spain) 중에 인큐베이션하여 RNA 온전성을 보존하였다. 4℃에서 RNA later와 24시간 인큐베이션한 후, 액체를 제거하고 추가 RNA 추출 및 후속 유전자 발현 분석 시까지 조직을 -80℃에서 냉동하였다.
생물학적 및 화학적 분석
각각의 혹위 부위의 1-cm2 절편을 샘플링하고 샘플링 후 냉각 인산염-완충 식염수(PBS)로 2회 헹구고 즉시 RNA-later(Invitrogen, Madrid, Spain) 중에 인큐베이션하여 RNA 온전성을 보존하였다. 4℃에서 RNA later와 24시간 인큐베이션한 후, 액체를 제거하고 추가 RNA 추출 및 후속 유전자 발현 분석 시까지 조직을 -80℃에서 냉동하였다.
연구 동안, 농축물 샘플을 0일, 42일, 84일, 126일, 및 168일차에 수집하고 건조 물질(DM)(103℃에서 24 h), 회분(550℃에서 4 h), Kjeldahl 방법(방법 981.10; AOAC, 1995)에 의한 미정제 단백질(CP), 나트륨 설파이트 및 알파-아밀라제를 사용하는 문헌[Van Soest et al. (1991)]에 따른 산성 세제 섬유(ADF) 및 중성 세제 섬유(NDF), 및 이전의 산성 가수분해(방법 920.39; AOAC, 1995)를 이용한 Soxhlet에 의한 에테르 추출물(EE)에 대해 분석하였다.
BF 군에 대해 바이오플라벡스® CA 마커로서 모든 샘플에 대한 나링긴을 결정하였고, 품질 제어 분석으로서 사용하여 Interquim S.A.에 의해 개발된 HLPC를 사용하는 나링긴 정량을 위한 Interquim S.A. 내부 방법의 실험실에 의해 사료 내로의 산물의 정확한 첨가를 보장하였다(Paniagua et al., 2018).
유전자 발현 분석을 위해, Trizol(Invitrogen)을 사용하여 전체 RNA를 혹위 벽 조직으로부터 추출하였다. 제조업체의 지침에 따라 PrimeScript RT 시약 키트(Takara, Frankfurt, Germany)를 사용하여, 단리된 mRNA를 cDNA로 역전사하였다. 260 nm, 280 nm, 및 230 nm에서 NanoDrop 기기(ThermoFisher, Madrid, Spain)에 의해 RNA 순도를 결정하였다. 1) 신경전달물질: 자유 지방산 수용체 2(FFAR2) 및 자유 지방산 수용체 3(FFAR3), 췌장 폴리펩타이드 수용체 1(PPYR1); 콜레시스토키닌 B 수용체(CCKBR)의 생산, 발현, 및 턴오버를 코딩하는 유전자 2) 친염증성 사이토카인 또는 사이토카인 IL-25(IL25) 및 내장 세포에 의해 방출되는 항균 펩타이드, β--디펜신을 인코딩하는 유전자, 및 3) 쓴맛 수용체 2형 구성원 7, 16, 38 및 39(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39)를 코딩하는 유전자의 발현의 정량을, 하우스키핑 유전자로 리보솜 단백질 서브유닛 9(RPS9)를 코딩하는 유전자를 사용하여 정량적 PCR(qPCR)에 의해 수행하였고, 이를 β-액틴(ACTB), 도처에서 발현되는 전사체 단백질(UXT) 및 글리세르알데하이드 3-포스페이트 탈수소효소(GAPDH)를 코딩하는 유전자와 비교하여 문헌[Vandesompele et al. (2002)]에 따라 안정성을 확인하였다. 각각의 프라이머 세트에 대한 qPCR 조건을 개별적으로 최적화하였다. 증폭의 특이성을 0.8% DNA 아가로스 겔에서 예상되는 분자량의 단일 밴드 확인 및 용융 곡선에서의 단일 피크에 의해 평가하였다. 각각의 유전자 앰플리콘의 연속 1:10 희석을 증폭하여 효율을 계산하였다. 농도 대수 대비 교차점(Cq)의 표준 곡선을 도시하여 효율을 얻었고, 이를 1.8 내지 2.2의 허용 가능한 범위로, 공식 101/경사도를 사용하여 계산하였다. 50 ng의 cDNA, 10 ㎕ SYBR 프리믹스 EXTaq(TliRNAseH)(Takara, Frankfurt, Germany) 및 각각의 유전자에 대해 최적화된 프라이머 농도를 포함하는 20 ㎕의 전체 반응 부피를 사용하였다. qPCR 반응을 하기와 같이 사이클링하였다: 95℃에서 10분의 최초 변성 단계에 이어 95℃에서 10 s, 각각의 유전자에 대해 최적화된 어닐링 온도에서 15 s, 72℃에서 30 s의 40 사이클, 및 72℃에서 10분의 최종 연장. 생성된 Cq 값을 사용하여, 참조 유전자(하우스키핑 유전자) 및 대조군의 검정인자를 사용하는 상대 정량에 의해, 선택된 유전자의 상대 발현을 계산하였다.
CP-3800-GC(Varian, Inc., Walnut Creek, CA)를 사용하여 니트로테레프탈산으로 에스테르화되고, 결합되고 가교된 상의 100% 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 반모세관 칼럼(15 m × 0.53 ㎜ i.d., 0.5-㎛ 필름 두께, TRB-FFAP; Teknokroma, Barcelona, Spain)으로 혹위 휘발성 지방산(VFA) 농도를 분석하였다(방법 번호 5560).
결과
동물 건강
대조군(C 군)으로부터의 2마리의 동물은 파행 문제로 인해 연구를 완료하지 않았고, 168일 전에 제거하였다. 연구를 완료한 BF® CA 처리군(BF 군 또는 BF 황소)으로부터의 한 마리의 동물도 만성 건강 문제로 인해 데이터베이스로부터 제거하였다. 이들 동물로부터의 모든 데이터를 데이터베이스로부터 제거하였다.
섭취 및 물 소비, 수행 및 사체 품질
처리 간 농축물 섭취에 대한 연구(표 3)에 걸쳐 통계적 차이는 발견되지 않았으며, 육성 단계(표 4) 동안에도, 비육 단계(표 5)에 대해서도 그러했다. 짚 소비의 추산은 모든 연구(표 3) 동안 통계적 차이를 나타내지 않았으며, 육성 단계(표 4)에 대해서도, 비육 단계(표 5)에 대해서도 그러했다. 물 소비는 연구에 걸쳐(표 3) 처리에 의한 영향을 받지 않았으며, 육성 단계(표 4) 동안에도, 비육 단계(표 5)에 대해서도 그러했다.
[표 3]
바이오플라벡스® CA가 보충된 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소에 대해 0 d부터 168일령까지의 수행, 농축물 섭취, 및 섭식 행동
1 대조군 = 보충되지 않음, BF® CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일의 기간); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용 효과.
3 ADG = 일당증체량
4 SEM = log-변환 데이터 평균의 표준 오차
[표 4]
바이오플라벡스® CA가 보충된 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소에 대해 4월령부터 9월령까지의 수행, 농축물 섭취, 및 섭식 행동
1 대조군 = 보충되지 않음, BF® CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일의 기간); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용 효과.
[표 5]
바이오플라벡스® CA가 보충된 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소에 대해 9월령부터 11월령까지의 수행, 농축물 섭취, 및 섭식 행동
1 대조군 = 보충되지 않음, BF® CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일의 기간); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용 효과.
육성 단계의 일당증체량(ADG)을 표 4에 나타낸다. 이러한 단계 동안, 분석된 생산 파라미터에 대해 비-통계적 차이가 발견되었다. 그러나, 비육 단계 동안의 ADG는 C 군(1.36 ± 0.019 ㎏/d)보다 BF 황소(1.41 ± 0.019 ㎏/d)에 있어서 더 컸으며(P < 0.05), 이러한 파라미터에 대한 CV는 C 황소(42.83 ± 1.831%)에 비해 BF 군(36.28 ± 1.831%)에 있어서 더 작았다(P < 0.05)(표 5). 그 밖에, 최종 BW에 대한 CV가 C 황소(7.04 ± 0.308%)보다 BF 황소(8.24 ± 0.308%)에 있어서 더 컸다(P = 0.01). 사료요구율(FCR)는 연구 종료 시 C 황소(5.36 ± 0.108 ㎏/㎏)보다 BF 황소(5.11 ± 0.108 ㎏/㎏)에 있어서 더 적은 경향이 있던 반면(P = 0.10), BW(437.9 ± 1.85 ㎏) 및 농축물 섭취(7.13 ± 0.126 ㎏/d)는 처리에 의한 영향을 받지 않았다(표 3). 처리와 시간 사이의 상호작용이 비육 단계 동안 FCR(P = 0.05)에 대해 발견되었다(표 5).
요약하면, BF 황소는 농축물 섭취의 증가 없이 이러한 비육 단계 동안 더 우수한 ADG를 수행하였다. 결과적으로, BF 황소가 이러한 단계 동안 더 효율적이었지만, FCR 개선은 단지 수치에 불과했다. 이어서, 플라보노이드를 보충받은 황소에서 식사량이 크게 감소했을 수 있다고 가정했을 때, 이는 비육 단계 동안 농축물 효율의 개선 및 이들 BF 동물에서 수행된 더 큰 ADG를 설명할 수 있었다.
사체 품질 데이터를 표 6에 제시한다. 최종 BW(451.51 ± 3.154 ㎏), 드레싱 백분율(52.94% ± 0.326), 사체 형태 및 비만 스코어는 처리에 의한 영향을 받지 않았다.
[표 6]
바이오플라벡스® CA가 보충된 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소로부터의 사체 품질.
1 대조군 = 보충되지 않음, BF® CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일의 기간); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용 효과.
3 사체의 형태: EU 규정 번호 1208/81 및 1026/91에 의해 기재된 (S)EUROP 카테고리로서, 여기서 "E"는 뛰어난 형태, "U"는 매우 우수한 형태, "R"은 우수한 형태, "O"는 괜찮은 형태, 및 "P"는 불량한 형태에 해당한다.
동물 행동
동물 행동, 일반 활동 및 또한 활성 행동에 대한 모든 데이터를 각각 육성 단계 및 비육 단계에 대해 표 7 및 표 8에 나타낸다.
일반 활동. 육성 단계(연구 0일부터 112일까지)에 대한 시각 관찰 기간(2:30 h)에 걸쳐 서기, 눕기, 짚 섭식 및 반추에 있어서, 우리 당 동물 백분율의 통계적 차이가 발견되지 않았다. 농축물을 섭식하는 동물의 백분율은 C 군의 동물에 비해 BF 황소에 있어서 더 컸고(P < 0.01), 물을 음용하는 동물의 비율은 이러한 단계 동안 C 황소에 비해 BF 황소에 있어서 또한 더 큰 경향이 있었다(P < 0.10).
비육 단계에 있어서, 시각 관찰 기간 동안 서기, 눕기, 짚 섭식 및 물 음용에 있어서, 우리 당 동물 비율의 차이가 발견되지 않았다. 이러한 단계에서, 농축물을 섭식하는 우리 당 동물의 비율은 C 황소에 비해 BF 황소에서 더 큰 경향이 있었고(P < 0.10), BF 군에서 반추하는 동물의 비율이 C 황소에 비해 더 컸다(P < 0.01).
활성 행동. 육성 단계에서, 시각 스캔 관찰 기간 동안, 치료에 의한 영향을 받지 않은 유일한 파라미터는 사회적 행동이었다. 자가-그루밍 행동은 C 군에 비해 BF 황소에 있어서 더 컸고, 이 C 군은 BF 군의 황소에 비해 더 많은(P = 0.01) 구강 비-영양 행동을 나타내었다. 이들 결과를 도 1에 그래프로 나타낸다. 호전적 상호작용과 관련된 모든 행동이 이러한 단계 동안 통계적으로 상이하였고(도 2) C 군의 황소에 의해 보다 빈번하게 나타났다. 싸우는 행동은 BF 황소에 비해 C 황소에서 더 컸고(P < 0.01), 들이받기도 BF 군에 비해 C 군에 있어서 더 컸다(P < 0.01). 전위 상호작용은 BF 군에 비해 C 군에 의해 더 크게(P < 0.01) 나타났다. 쫓아가기 및 휘몰이 상호작용이 때때로 나타났으나, BF 군에 비해 C 군에서 더 컸다(P < 0.05). 프레멘 행동은 BF 군에 비해 C 황소에서 더 크게(P = 0.05) 나타났다. 추가적으로, 올라타기 시도 및 올라타기 완료는 BF 군의 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 큰 경향이 있었다(P < 0.10)(도 3).
비육 단계(113일부터 168일까지) 동안, 사회적 및 구강 행동에 있어서 처리 간 차이가 관찰되지 않았다. C 군으로부터의 황소는 BF 황소에 비해 더 많은 자가-그루밍 행동을 수행하는 경향이 있었다(P < 0.10)(도 1). 그 밖에, 싸우기 및 들이받기 상호작용과 같은 호전적 행동은 BF 군에 비해 C 군에서 더 컸다(각각 P < 0.001 및 P < 0.001). 또한, 전위 및 쫓아가기가 드물게 일어났지만, C 군으로부터의 황소가 BF 황소에 비해 더 큰(두 경우에서 모두 P < .0001) 상호작용을 나타내었다. 성적 상호작용에 관하여, 올라타기 시도 및 올라타기 완료 둘 모두가 BF 황소에 비해 C 군에서 더 크게(P < 0.001) 나타난 반면, 프레멘도 BF 황소에 비해 C 황소에서 더 큰 경향이 있었다(P < 0.10). 호전적 및 성적 상호작용 결과를 도 2 및 도 3에 그래프로 나타낸다.
[표 7]
행동, (연구의) 시험 1일 내지 112일
1 C = 대조군, BF = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일마다 측정); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용.
3 SEM = log-변환 데이터(일반 활동) 또는 루트 변환 데이터(사회적 행동)의 평균의 표준 오차.
[표 8]
행동, (연구의) 시험 112일 내지 168일
1 C = 대조군, BF = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물
2 T = 처리 효과; 시간 = 시간 효과(14일마다 측정); T x 시간 = 시간에 의한 처리의 상호작용.
3 SEM = log-변환 데이터(일반 활동) 또는 루트 변환 데이터(사회적 행동)의 평균의 표준 오차.
섭식 행동의 분석 시 시각 관찰 기간(오전)은 플라보노이드를 보충받은 황소가 C 황소에 비해 농축물 사료공급기를 더 많이 사용하였음을 나타내었으며; 이러한 효과는 비육 단계 동안보다는 육성 단계 동안 더 현저하였다. 이어서, 시각 관찰 기간 동안 이들 BF 동물은 섭식에 더 많은 시간을 들였다. 육성 단계에서, 이러한 더 많은 사료공급기 사용에도 불구하고, BF 황소에 있어서 농축물 섭취가 수치적으로는 더 적었으며, 이는 아마도 섭식율이 더 적을 수 있음을 나타낸다. 연구에 걸쳐 짚 공급기 사용(오전 시각 스캔 샘플링 데이터)에 대해 비-통계적 차이가 발견되었으나, BF 황소는 비육 단계 동안 더 큰 반추 행동을 나타내었다. 이들 결과는 설명하기 어렵고, 이는 전체 일일 사료공급기 사용 및 반추 활동을 설명하지 않는, 시각 스캔 절차에 기인할 수 있다. 음료공급기 사용은 육성 단계 동안 플라보노이드를 보충받은 황소에 있어서 더 많은 경향이 있었다. 보통, 건조 물질 섭취 및 물 섭취는 직접 관련된다.
혹위 발효
혹위 발효 VFA를 표 10에 제시한다. 혹위에서의 전체 VFA 농도는 처리에 의한 영향을 받지 않았다. 아세테이트의 몰 비율은 C 황소에 비해 BF 황소에서 더 큰 반면(P < .0001), 프로피오네이트의 몰 비율은 BF 황소에 비해 C 황소의 황소에 있어서 더 컸다(P < .0001). 따라서, 아세테이트:프로피오네이트 비는 C 황소에 비해 BF 황소에 있어서 더 컸다(P < .0001). 분석된 나머지 VFA(부티레이트, 발레레이트, 이소부티레이트 및 이소발레레이트)는 처리에 의한 영향을 받지 않았다.
[표 10]
바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소의 혹위 발효 파라미터 VFA
1 대조군 = 보충되지 않음
2 BF CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
혹위에서의 유전자의 발현
혹위 상피에서 연구된 유전자의 상대 발현 비를 표 11 및 도 4에 제시한다. 플라보노이드의 보충은 분석된 모든 쓴맛 수용체(TAS2R)의 상대 발현 비에 영향을 미쳤고, C 황소에 비해 BF 황소에 의해 더 적게 발현되었다. TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38, 및 TAS2R38의 상대 발현 비는 BF 황소에 비해 C 군의 황소에 있어서 더 컸다(각각 P = 0.002, P = 0.003, P = 0.002, 및 P = 0.002).
신경전달물질 신호전달과 관련된 수용체의 상대 발현 비는 수용체 유형 간에 상이하다. FFAR3이 BF 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 큰 경향이 있던 반면(P = 0.10), FFAR2는 BF 황소에 비해 이 C 황소에서 더 크게 발현되었다(P = 0.002). 또한, PPYR1 및 CCKBR에 대한 상대 발현 비도 BF 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 컸다(각각 P = 0.003 및 P = 0.007).
또한, IL-25, , 및 β-디펜신과 같은 염증과 관련된 수용체의 상대 발현 비는 BF 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 컸다(각각 P = 0.005, P = 0.03, 및 P = 0.0002).
[표 11]
168일 처리 후 바이오플라벡스 CA가 보충되거나 보충되지 않은 고농축 식이를 공급받은 홀스타인 황소의 유전자 발현 비
1 대조군 = 보충되지 않음.
2 BF CA = 0.04% 바이오플라벡스® CA가 보충된 농축물.
3 SEM은 기수 10의 log-변환 데이터의 통계적 분석으로부터 유도되며, 평균은 역-변환된 값이다.
4
쓴맛 수용체 7
5
쓴맛 수용체 16
6
쓴맛 수용체 38
7
쓴맛 수용체 39
8
자유 지방산 수용체 3(gpr41)
9
자유 지방산 수용체 2(gpr43)
10
췌장 폴리펩타이드 수용체 1
11
콜레시스토키닌 수용체 4
실시예 2: 자돈 기간(nursery period) 동안 새끼돼지에서 쓴맛 수용체(T2R)의 유전자 발현에 대한 이유식의 플라보노이드 보충 효과
물질 및 방법
동물, 사료섭취, 수용 및 실험 설계
전체 168마리의 상업적 교배 새끼돼지([라지 화이트(Large White) x 랜드레이스(Landrace)] x 피트래인(Pietrain))를 시험에서 사용하였다. 동물을 이유 당일에 동일한 상업적 농장으로부터 수득하여 자돈사(nursery unit)로 (수송기 없이) 옮겼다. 4 ㎏ 내지 7 ㎏의 BW의 수컷 및 암컷 21d령 새끼돼지를 사용하였다. 동물의 번호가 있는 플라스틱 귀 태그 식별을 사용하였다. 수행 시험을 위해, 동물을 초기 체중에 의해 2개 블록으로 분배하였다. 각각의 블록 내에서, 피그를 균형잡힌 체중 분배를 위해 우리에 분배하였다. 따라서 각각의 블록은 14마리의 동물의 6 우리로 구성되었고 여기에 실험 식이를 무작위 할당하였다. 이어서 피그를 12 우리에 할당하였다(14마리 새끼돼지/우리/이유 배치). 각각의 우리는 자유로운 사료섭취 및 자유로운 물 접근을 보장하기 위해 상업적인 뚜껑이-없는 호퍼 및 젖꼭지 모양 급수기를 가졌다. 우리를 2개의 실험 처리에 할당하였다(각각의 처리에 대해 6회 반복).
사양 프로그램
이유 시, 동일한 사양에 따라 동일한 기초 스타터-전 식이를 제공하였으나, 연구 하의 실험 산물을 보충하거나 보충하지 않고 제공하였다. 스타터-전 식이를 14일 연속으로 자유롭게 공급하였다(표 1, 성분, 및 표 2, 영양분 조성)
실험 식이는 매쉬로 생산하고 백에 넣어 표지를 붙이고, 농장으로 보낼 준비를 하였다. 식이를 1500 ㎏ 배치로 혼합하였다.
[표 12]
스타터-전 식이의 조성(%)1
1 식이 ㎏ 당 하기가 공급됨: 7,000 IU의 비타민 A(아세테이트); 500 IU의 비타민 D3(콜레칼시페롤); 250 IU의 비타민 D(25-하이드록시콜레칼시페롤); 45 ㎎의 비타민 E; 1 ㎎의 비타민 K3; 1.5 ㎎의 비타민 B1; 3.5 ㎎의 비타민 B2; 1.75 ㎎의 비타민 B6; 0.03 ㎎의 비타민 B12; 8.5 ㎎의 D-판토텐산; 22.5 ㎎의 니아신; 0.1 ㎎의 바이오틴; 0.75 ㎎의 폴라신; 20 ㎎의 Fe(아미노산의 킬레이트); 2.5 ㎎의 Cu(설페이트); 7.5 ㎎의 Cu(글리신의 킬레이트); 0.05 ㎎의 Co(설페이트); 40 ㎎의 Zn(옥시드); 12.5 mg Zn(아미노산의 킬레이트); 12.5 ㎎의 Mn(옥시드); 7.5의 Mn(글리신의 킬레이트); 0.35 ㎎의 I, 0.5의 Se(유기); 0.1 ㎎의 Se(나트륨).
[표 13]
실험 스타터-전 식이의 영양분 조성(%, 사료 기준)
처리 및 실험 설계
대조군(T1) 또는 20% 초과의, 나링긴이 풍부한 전체 과일의 0.03% 광귤 추출물(시트러스 아우란티움)(바이오플라벡스® CA, Interquim, S.A., Barcelona, Spain)이 보충된(T2), 2개의 실험 처리를 준비하였다. 따라서, 다양한 실험 처리는 하기와 같았다:
T1: 기초 식이
T2: T1 + 광귤 추출물(300 g/Tm)
내장 조직 샘플링
우리 당 한 마리의 새끼돼지를 이유-후 7일차에 안락사시키고(이유 후 가장 결정적 기간으로 제시됨) 공장 절편으로부터의 조직 샘플을 각각 RNA later 및 포름알데하이드 중에 수집하고 추가 분석을 위해 보관 유지하였다.
생물학적 분석
유전자 발현 분석을 위해, Trizol(Invitrogen)을 사용하여 전체 RNA를 공장 조직으로부터 추출하였다. 제조업체의 지침에 따라 PrimeScript RT 시약 키트(Takara, Frankfurt, Germany)를 사용하여, 단리된 mRNA를 cDNA로 역전사하였다. 260 nm, 280 nm, 및 230 nm에서 NanoDrop 기기(ThermoFisher, Madrid, Spain)에 의해 RNA 순도를 결정하였다. 쓴맛 수용체 2형 구성원 7, 17, 38 및 39(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39)를 코딩하는 유전자의 발현의 정량을, 하우스키핑 유전자로 리보솜 단백질 서브유닛 9(RPS9)를 코딩하는 유전자를 사용하여 정량적 PCR(qPCR)에 의해 수행하였고, 이를 β-액틴(ACTB), 도처에서 발현되는 전사체 단백질(UXT) 및 글리세르알데하이드 3-포스페이트 탈수소효소(GAPDH)를 코딩하는 유전자와 비교하여 문헌[Vandesompele et al. (2002)]에 따라 안정성을 확인하였다. 각각의 프라이머 세트에 대한 qPCR 조건을 개별적으로 최적화하였다. 증폭의 특이성을 0.8% DNA 아가로스 겔에서 예상되는 분자량의 단일 밴드 확인 및 용융 곡선에서의 단일 피크에 의해 평가하였다. 각각의 유전자 앰플리콘의 연속 1:10 희석을 증폭하여 효율을 계산하였다. 농도 대수 대비 교차점(Cq)의 표준 곡선을 도시하여 효율을 얻었고, 이를 1.8 내지 2.2의 허용 가능한 범위로, 공식 101/경사도를 사용하여 계산하였다. 50 ng의 cDNA, 10 ㎕ SYBR 프리믹스 EXTaq(TliRNAseH)(Takara, Frankfurt, Germany) 및 각각의 유전자에 대해 최적화된 프라이머 농도를 포함하는 20 ㎕의 전체 반응 부피를 사용하였다. qPCR 반응을 하기와 같이 사이클링하였다: 95℃에서 10분의 최초 변성 단계에 이어 95℃에서 10 s, 각각의 유전자에 대해 최적화된 어닐링 온도에서 15 s, 72℃에서 30 s의 40 사이클, 및 72℃에서 10분의 최종 연장. 생성된 Cq 값을 사용하여, 참조 유전자(하우스키핑 유전자) 및 대조군의 검정인자(Pfaffl, 2004, Eq. [3.5])를 사용하는 상대 정량에 의해, 선택된 유전자의 상대 발현을 계산하였다.
결과
새끼돼지의 공장 상피에서 연구된 유전자의 상대 발현 비를 도 5에 제시한다. 플라보노이드의 보충은 분석된 모든 쓴맛 수용체(TAS2R)의 상대 발현 비에 영향을 미쳤고, T1 동물에 비해 T2의 새끼돼지에 의해 더 크게 발현되었다.
실시예 3: 고지방 비육기 식이를 공급받은 황소에서의 십이지장 상피 유전자 발현에 대한 플라보노이드의 효과
물질 및 방법
실시예 1에서와 동일함
사료 소비 및 수행
동물의 영양 요건(FEDNA, 2008)을 달성하기 위해 제형화된, 음식 형태의 상업적 농축물을 동물에게 공급하였다. 연구의 처음 112일 동안, 동물에 육성돈 사료 농축 포뮬라를 공급하였고, 112일부터 연구 종료시까지는, 동물에 비육돈 사료 고지방 농축물을 공급하였다. 농축물의 성분 및 영양 조성을 표 14에 나타낸다. 연구에 걸쳐, 동물은 밀짚(3.5% CP, 1.6% 에테르 추출물, 70.9% NDF, 및 6.1% 회분; DM 기준) 및 신선한 물에 자유롭게 접근할 수 있었다.
[표 14]
사료 농축물의 성분 및 영양분 조성
1 연구 0일부터 112일까지.
2 113일부터 연구 종료 시까지.
DM: 건조 물질; ME 대사 에너지; CP: 미정제 단백질; NDF: 중성 세제 섬유;); NFC: 비-섬유 탄수화물.
동물을 8 우리 중 하나에 무작위 할당하고, 대조군(C) 또는 20% 초과로 나링긴이 풍부한 전체 과일의 0.04%의 광귤 추출물(시트러스 아우란티움)(바이오플라벡스® CA, Interquim, S.A., Barcelona, Spain)을 보충받은(BF) 2개 처리(처리 당 4 우리) 중 하나에 할당하였다.
동물을 14일의 12개 실험 기간에서의 연구에 걸쳐 14일마다 개별 칭량하였고, 8개의 처음 기간 동안(1일부터 112일까지) 동물은 육성기 농축물을 소비하였고 마지막 4개 기간(113일부터 168일까지) 및 도살 전날 동안 동물은 비육기 농축물을 소비하였다(표 14 참고). 연구 168일 후 황소를 농장으로부터 15 ㎞에 위치한 도살장(Escorxador del Grup Alimentari Guissona, Guissona, Spain)으로 옮겼다. 동물을 2주 내에, 주당 4 우리씩, C로부터의 2 우리 및 BF 황소로부터의 2 우리씩 도살하였다. 도살 전 대기 시간은 6 h 미만이었다. 로딩 전에 동물을 칭량하였다. 이들을 상업적 관례에 의해, 사망 또는 도살 시 동물 보호에 대한 EU 규정 1099/2009에 따라 도살하였다. 모든 동물의 온도체 중량(HCW)을 기록하였다.
생물학적 및 화학적 분석
각각의 십이지장 부위의 1-cm2 절편을 샘플링하고 샘플링 후 냉각 인산염-완충 식염수(PBS)로 2회 헹구고 즉시 RNA-later(Invitrogen, Madrid, Spain) 중에 인큐베이션하여 RNA 온전성을 보존하였다. 4℃에서 RNA later와 24시간 인큐베이션한 후, 액체를 제거하고 추가 RNA 추출 및 후속 유전자 발현 분석 시까지 조직을 -80℃에서 냉동하였다.
유전자 발현 분석을 위해, Trizol(Invitrogen)을 사용하여 전체 RNA를 혹위 벽 조직으로부터 추출하였다. 제조업체의 지침에 따라 PrimeScript RT 시약 키트(Takara, Frankfurt, Germany)를 사용하여, 단리된 mRNA를 cDNA로 역전사하였다. 260 nm, 280 nm, 및 230 nm에서 NanoDrop 기기(ThermoFisher, Madrid, Spain)에 의해 RNA 순도를 결정하였다. 1) 신경전달물질: 자유 지방산 수용체 2(FFAR2) 및 자유 지방산 수용체 3(FFAR3), 췌장 폴리펩타이드 수용체 1(PPYR1); 콜레시스토키닌 B 수용체(CCKBR)의 생산, 발현, 및 턴오버를 코딩하는 유전자 2) 친염증성 사이토카인 또는 사이토카인 IL-25(IL25) 및 내장 세포에 의해 방출되는 항균 펩타이드, β--디펜신을 인코딩하는 유전자, 및 3) 쓴맛 수용체 2형 구성원 7, 16, 38 및 39(TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39)를 코딩하는 유전자의 발현의 정량을, 하우스키핑 유전자로 리보솜 단백질 서브유닛 9(RPS9)를 코딩하는 유전자를 사용하여 정량적 PCR(qPCR)에 의해 수행하였고, 이를 β-액틴(ACTB), 도처에서 발현되는 전사체 단백질(UXT) 및 글리세르알데하이드 3-포스페이트 탈수소효소(GAPDH)를 코딩하는 유전자와 비교하여 문헌[Vandesompele et al. (2002)]에 따라 안정성을 확인하였다. 각각의 프라이머 세트에 대한 qPCR 조건을 개별적으로 최적화하였다. 증폭의 특이성을 0.8% DNA 아가로스 겔에서 예상되는 분자량의 단일 밴드 확인 및 용융 곡선에서의 단일 피크에 의해 평가하였다. 각각의 유전자 앰플리콘의 연속 1:10 희석을 증폭하여 효율을 계산하였다. 농도 대수 대비 교차점(Cq)의 표준 곡선을 도시하여 효율을 얻었고, 이를 1.8 내지 2.2의 허용 가능한 범위로, 공식 101/경사도를 사용하여 계산하였다. 50 ng의 cDNA, 10 ㎕ SYBR 프리믹스 EXTaq(TliRNAseH)(Takara, Frankfurt, Germany) 및 각각의 유전자에 대해 최적화된 프라이머 농도를 포함하는 20 ㎕의 전체 반응 부피를 사용하였다. qPCR 반응을 하기와 같이 사이클링하였다: 95℃에서 10분의 최초 변성 단계에 이어 95℃에서 10 s, 각각의 유전자에 대해 최적화된 어닐링 온도에서 15 s, 72℃에서 30 s의 40 사이클, 및 72℃에서 10분의 최종 연장. 생성된 Cq 값을 사용하여, 참조 유전자(하우스키핑 유전자) 및 대조군의 검정인자를 사용하는 상대 정량에 의해, 선택된 유전자의 상대 발현을 계산하였다.
결과
십이지장 상피에서 연구된 유전자의 mRNA 수준에서의 상대 발현에 관하여, 도 6에 데이터를 제시한다. 플라보노이드의 보충은 TAS2R38을 제외하고 분석된 모든 쓴맛 수용체(TAS2R)의 발현에 영향을 미쳤다. 십이지장에서, TAS2R7, TAS2R16, 및 TAS2R39의 상대 발현은 BF 황소에 비해 C 황소에서 더 컸다(P < 0.001). 신경전달물질 신호전달에 관련된 일부 수용체의 상대 발현도 처리 간에 상이하다. FFAR2(P < 0.01)는 BF 황소에 비해 이 C 황소에서 더 많이 발현되었다. 또한, PPYR1 및 CCKBR에 대한 상대 발현도 BF 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 컸다(P < 0.01). 추가적으로, 염증과 관련된 수용체 IL-25, 및 β-디펜신의 상대 발현은 또다시 BF 황소에 비해 C 황소에 있어서 더 컸다(P < 0.05).
BF 황소의 십이지장 상피에서 이들 친염증성 분자의 유전자 발현은 이전 연구에서의 혹위 상피에서 관찰된 바와 같이(실시예 1) 감소되었다. 이들 결과도 BF 황소의 십이지장 상피에서 연구된 영양분 감지 수용체, 예컨대 TAS2R, FFAR2, PPYR1, 및 CCKBR의 감소에 부합하였다.
요약하면, 플라보노이드 보충은 섭식 패턴 및 동물 행동 조절과 관련될 수 있는 십이지장 상피에서 유전자의 유전자 발현을 상이하게 변형하였다.
참고문헌
Claims (15)
- 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 반추동물 및/또는 피그에서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체 및/또는 적어도 하나의 장-뇌 축 수용체의 유전자 발현의 표적화된 조절을 위한 비-치료 방법.
- 제1항에 있어서, 쓴맛 수용체는 TAS2R7, TAS2R16, TAS2R38 및 TAS2R39로 구성되는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제1항에 있어서, 장-뇌 축 수용체는 FFAR2, FFAR3, PPYR1 및 CCKBR로 구성되는 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소되는, 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물의 양은 사료와의 혼합물로 투여되며, 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 나링긴 또는 나링게닌 또는 이의 혼합물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물은 천연 식물 추출물의 형태이며, 바람직하게는 상기 천연 식물 추출물은 광귤 추출물인, 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 천연 식물 추출물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.005 g 내지 동물의 체중 ㎏ 당 0.02 g의 일일 용량으로 투여되는 광귤 추출물인, 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 반추동물 및/또는 피그에서 적어도 하나의 면역-관련 유전자의 유전자 발현의 조절에서 사용하기 위한 나링긴, 나링게닌 또는 이의 혼합물.
- 제10항에 있어서, 면역-관련 유전자는 IL-6, IL-8, IL-10, IL-25 및 β-디펜신으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 산물.
- 제10항 또는 제11항에 있어서, 적어도 하나의 상기 수용체의 유전자 발현은 감소되는, 산물.
- 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산물은 사료와의 혼합물로 투여되며, 상기 사료 조성물은 적어도 0.005% w/w의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물을 포함하는, 산물.
- 제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 산물은 동물의 체중 ㎏ 당 0.001 g 내지 0.01 g의 나링긴 또는 등몰량의 나링게닌, 또는 둘 모두 존재하는 경우 등몰량의, 나링긴과 나링게닌의 혼합물의 일일 용량으로 투여되는, 산물.
- 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 5일 동안 반추동물 및/또는 피그에 상기 산물을 투여하는 것을 포함하는 산물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19382127.9A EP3698642A1 (en) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | Flavonoids and animal health and performance |
| EP19382127.9 | 2019-02-21 | ||
| PCT/EP2020/054479 WO2020169733A1 (en) | 2019-02-21 | 2020-02-20 | Flavonoids and animal health and performance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210129053A true KR20210129053A (ko) | 2021-10-27 |
Family
ID=65766945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217025903A KR20210129053A (ko) | 2019-02-21 | 2020-02-20 | 플라보노이드, 및 동물 건강 및 수행 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220133764A1 (ko) |
| EP (2) | EP3698642A1 (ko) |
| JP (1) | JP2022522117A (ko) |
| KR (1) | KR20210129053A (ko) |
| CN (1) | CN113453560A (ko) |
| AR (1) | AR118150A1 (ko) |
| AU (1) | AU2020225027A1 (ko) |
| BR (1) | BR112021015872A2 (ko) |
| CA (1) | CA3129925A1 (ko) |
| ES (1) | ES2975437T3 (ko) |
| MX (1) | MX2021009994A (ko) |
| TW (1) | TW202045156A (ko) |
| WO (1) | WO2020169733A1 (ko) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT202000021907A1 (it) * | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Alessandro Lorenzo Manetti | Composizione nutraceutica polivalente |
| KR102664142B1 (ko) * | 2023-10-05 | 2024-05-14 | 이대훈 | 기관지 기능 개선용 조성물 및 이를 포함하는 반려동물용 영양제의 제조방법 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2348215A (en) | 1940-08-03 | 1944-05-09 | Fruit Growers Exchange Ca | Process for the manufacture of hesperidin |
| US2400693A (en) | 1943-03-06 | 1946-05-21 | Fruit Growers Exchange Ca | Method of manufacturing hesperidin |
| US2442110A (en) | 1943-11-22 | 1948-05-25 | Fruit Growers Exchange Ca | Process for the recovery of hesperidin |
| US2421062A (en) | 1944-03-11 | 1947-05-27 | Fruit Growers Exchange Ca | Method for recovery of naringin |
| US2421063A (en) | 1944-03-11 | 1947-05-27 | Fruit Growers Exchange Ca | Method for recovery of naringin |
| US3375242A (en) | 1966-12-09 | 1968-03-26 | Agriculture Usa | Conversion of naringin to neohesperidin and neohesperidin dihydrochalcone |
| JP3060232B2 (ja) * | 1990-04-29 | 2000-07-10 | 株式会社林原生物化学研究所 | α―グリコシル ナリンジンとその製造方法並びに用途 |
| DE10122898A1 (de) | 2001-05-11 | 2002-11-14 | Haarmann & Reimer Gmbh | Verwendung von Hydroxyflavanonen zur Maskierung des bitteren Geschmacks |
| AT504489B1 (de) * | 2007-04-12 | 2008-06-15 | Roth Hermann Dr | Süssstoffhaltige futtermittel und futtermittelzusätze |
| EP2085083A1 (en) * | 2008-01-09 | 2009-08-05 | Exquim S.A. | Mixture of citric flavonoids to improve ruminal fermentation |
| EP2653039A1 (en) * | 2012-04-19 | 2013-10-23 | Interquim, S.A. | Feed composition for reducing ruminant methanogenesis |
| WO2014111546A1 (en) * | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Universität Wien | Method for the identification of bitter tasting compounds and bitter taste modulating compounds |
-
2019
- 2019-02-21 EP EP19382127.9A patent/EP3698642A1/en not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-02-20 MX MX2021009994A patent/MX2021009994A/es unknown
- 2020-02-20 ES ES20705977T patent/ES2975437T3/es active Active
- 2020-02-20 CN CN202080015650.7A patent/CN113453560A/zh active Pending
- 2020-02-20 BR BR112021015872-3A patent/BR112021015872A2/pt unknown
- 2020-02-20 CA CA3129925A patent/CA3129925A1/en active Pending
- 2020-02-20 WO PCT/EP2020/054479 patent/WO2020169733A1/en unknown
- 2020-02-20 EP EP20705977.5A patent/EP3927177B1/en active Active
- 2020-02-20 KR KR1020217025903A patent/KR20210129053A/ko not_active Application Discontinuation
- 2020-02-20 AU AU2020225027A patent/AU2020225027A1/en active Pending
- 2020-02-20 US US17/430,759 patent/US20220133764A1/en active Pending
- 2020-02-20 JP JP2021547708A patent/JP2022522117A/ja active Pending
- 2020-02-20 AR ARP200100467A patent/AR118150A1/es unknown
- 2020-02-21 TW TW109105708A patent/TW202045156A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112021015872A2 (pt) | 2021-10-05 |
| CA3129925A1 (en) | 2020-08-27 |
| EP3927177B1 (en) | 2024-02-14 |
| WO2020169733A8 (en) | 2021-04-01 |
| TW202045156A (zh) | 2020-12-16 |
| MX2021009994A (es) | 2021-09-21 |
| ES2975437T3 (es) | 2024-07-05 |
| AU2020225027A1 (en) | 2021-08-26 |
| EP3927177A1 (en) | 2021-12-29 |
| AR118150A1 (es) | 2021-09-22 |
| CN113453560A (zh) | 2021-09-28 |
| US20220133764A1 (en) | 2022-05-05 |
| JP2022522117A (ja) | 2022-04-14 |
| WO2020169733A1 (en) | 2020-08-27 |
| EP3698642A1 (en) | 2020-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| van Barneveld | Understanding the nutritional chemistry of lupin (Lupinus spp.) seed to improve livestock production efficiency | |
| Shi et al. | Effects of alfalfa saponin extract on growth performance and some antioxidant indices of weaned piglets | |
| Hajalizadeh et al. | The effect of adding fennel (Foeniculum vulgare) seed powder to the diet of fattening lambs on performance, carcass characteristics and liver enzymes | |
| US20230086913A1 (en) | Use of sophorolipids as feed additive | |
| KR101931009B1 (ko) | 반추 동물의 유량 및/또는 유질 향상제, 주산기병 예방 또는 치료제, 그리고 번식 효율 개선제 | |
| CN104661667B (zh) | 用于反刍动物的动物饲料添加剂或者饮用水添加剂 | |
| Carlson et al. | Effects of quinoa hull meal on piglet performance and intestinal epithelial physiology | |
| RU2356240C2 (ru) | Алкалоидсодержащий корм или кормовая добавка | |
| Clarke et al. | Effect of β-glucanase and β-xylanase enzyme supplemented barley diets on nutrient digestibility, growth performance and expression of intestinal nutrient transporter genes in finisher pigs | |
| Soltan | Effect of essential oils supplementation on growth performance, nutrient digestibility, health condition of Holstein male calves during pre-and post-weaning periods | |
| CN104041715A (zh) | 一种可提高猪瘦肉率的饲料添加剂 | |
| CN112384074A (zh) | 用于动物饲料的甘蔗提取物 | |
| JP5782647B2 (ja) | 飼料添加物として使用するセスキテルペンおよびそれらの誘導体 | |
| KR20210129053A (ko) | 플라보노이드, 및 동물 건강 및 수행 | |
| CN102228141B (zh) | 一种不含有豆粕和磷酸氢钙的育肥猪饲料 | |
| Lee et al. | Aspergillus awamori‐fermented mung bean seed coats enhance the antioxidant and immune responses of weaned pigs | |
| Almeida et al. | Rumen and liver measurements of lambs fed with high inclusions of crude glycerin in adaptation and finishing period of feedlot | |
| CA2562004A1 (en) | Sinapic acid supplementation | |
| US20100119646A1 (en) | Dihydroeugenol as Additive for feed | |
| EP2995202A1 (en) | Animal feed additive | |
| CN104381613A (zh) | 有机酸组合物、复合有机酸化剂及其应用 | |
| US20150037439A1 (en) | Phytogenic nutraceutical composition and methods of use thereof | |
| Tag El Din | Effect of dry live yeast inclusion in fattening rabbit diets on productive performance and digestibility of nutrients | |
| Santos et al. | Effect of functional oil in piglet feeding and its effects on total blood count, health parameters, and gastrointestinal tract structure | |
| Yavuz et al. | Effect of physical form of starter feed on intake, growth rate, behavior and health status of female dairy calves |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITB | Written withdrawal of application |