KR20210113220A - 엽산 결핍 및 입덧을 치료하기 위한 방법 및 제품 - Google Patents

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Abstract

본 발명의 실시예들은 엽산 결핍 및 입덧을 치료하기 위한 제제 및 방법에 관한 것이다. 제형은 구역 및/또는 위장 장애를 억제하고 조혈작용을 촉진시키기 위한 유효량의 진저롤 조성물이 첨가된 유효량의 엽산을 갖는다.

Description

엽산 결핍 및 입덧을 치료하기 위한 방법 및 제품
연방 자금 지원에 관한 진술
본 발명의 실시예들은 연방 후원 또는 자금 지원 없이 구상되고 실시되었다.
관련 출원
본 발명은 2018년 12월 8일에 출원된 미합중국 가특허출원 번호 제62/777,099호의 출원일에 대한 우선권을 주장한다.
본 발명의 실시예들은 입덧 치료를 위한 방법 및 제제 형태의 제조 물품에 관한 것이다.
입덧(morning sickness)은 임산부가, 특히 임신 첫 3개월에, 구역(nausea, 메스꺼움)을 겪는 증상(상태)이다. 과거에는 또한 많은 약물들이 임신 중 산모와 태아의 결핍을 치료하기 위하여 사용되어 왔다. 여기에는 엽산(folic acid, 폴산)이 포함된다. 이러한 약물들은 또한 구역 및 복부 불편감(upset stomach, 배탈)과도 연관이 있다.
위장 장애와 구역을 유발하지 않는 개선된 제제(formulation)에 대한 필요성이 있다.
본 발명의 실시예들은 입덧 및 엽산 결핍을 치료하기 위한 제제 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형(dosage form)에 관한 것이다. 상기 제형은 유효량의 엽산과, 구역 및/또는 위장 장애(gastric distress)를 억제하기 위한 유효량의 진저롤(gingerol) 조성물을 갖는다. 상기 엽산은 비타민 B-복합체 중 하나인 비타민 B-9의 천연 및 합성 형태로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다. 상기 진저롤 조성물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 12-진저롤, 6-쇼가올(shogaol), 8-쇼가올 및 10-쇼가올 단일 조성물, 및 이들의 혼합물을 포함하는 진저롤 화합물의 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 하나의 제형은 오일 베이스를 더 포함하며, 상기 오일 베이스에 상기 엽산이 고체 현탁물(solid suspension)로서 분산되고, 상기 오일 베이스에 상기 진저롤 조성물이 용해된다. 상기 엽산 및 진저롤 조성물이 포함된 상기 오일 베이스는 액체로서 경구 투여될 수 있고, 또는 젤 캡(gel cap)에 수용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예들은 정제 및 캡슐 제제를 특징으로 한다. 이에 제한되지 않는 예로서, 하나의 제형은 진저롤 습윤 엽산 분말(gingerol wetted folic acid powder)을 형성하기 위하여 상기 엽산의 분말을 습윤시키는 데 사용되는 진저롤 조성물을 특징으로 한다. 상기 진저롤 습윤 엽산 분말은 정제(tablet)로 압축되거나 또는 캡슐에 로딩된다.
다른 실시예는 상기 엽산 및 진저롤이 용액 내에 용해되거나 또는 현탁되는 제형을 특징으로 한다. 이 용액은 액체로 액체로서 경구 투여된다.
상기 진저롤 조성물은 합성될 수 있거나 또는 천연 원료를 함유하는 진저 화합물(생강 화합물)로부터의 추출물(extract)이다. 예를 들어서, 제한 없이, 바람직한 진저 화합물은 Zingibier officinale(생강)의 추출물에서 발견되는 진저롤 및 쇼가올을 포함한다. 바람직한 진저롤 조성물은 조혈작용(hematopoiesis)을 촉진시키는 데 효과적인 양으로 존재한다.
상기 엽산은 제형에 대해 400 내지 800 mcg(마이크로그램)의 엽산으로 존재한다.
본 발명의 추가 실시예는 유효량의 엽산과 구역 및/또는 위장 장애를 억제하기 위한 유효량의 진저롤 조성물을 포함하는 제형을 투여하는 단계를 포함하는, 엽산 결핍 및 입덧의 치료 방법에 관한 것이다. 상기 진저롤 조성물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 12-진저롤, 6-쇼가올, 8-쇼가올 및 10-쇼가올 단일 조성물, 및 이들의 혼합물을 포함하는 진저롤 화합물의 그룹으로부터 선택된다. 상기 엽산은 비타민 B-복합체 중 하나인 비타민 B-9의 천연 및 합성 형태로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
상기 제형은 경구 액체로 투여하기 위해, 오일 베이스 내 에멀젼, 분산액, 또는 용액을 포함하는 다양한 형태를 취할 수 있거나, 또는 젤 캡에 수용될 수 있다. 상기 제형은 캡슐 및 정제를 포함할 수 있다.
상기 제형은 바람직하게는, 성인 대상으로, 400 내지 800 mcg(마이크로그램)의 엽산을 갖는다.
바람직한 진저롤 조성물은 조혈작용을 촉진시키는 데 효과적인 양으로 존재한다. 따라서, 상기 진저롤 조성물은 엽산의 구역 및 위장 장애를 해결하고, 상승 효과적으로(synergistically) 조혈작용을 촉진시켜 입덧을 치료한다.
본 발명의 상기 및 그 외의 다른 특징들과 이점들은 후술하는 상세한 설명 및 도면을 참조로 이해하면 본 기술 분야의 통상의 기술자에게 명백히 이해될 것이다.
도 1은 본 발명의 특징을 구현한 제형을 도시한다.
도 2는 본 발명의 특징을 구현한 제형의 단면도를 도시한다.
도 3은 본 발명의 특징을 구현한 제형을 도시한다.
도 4는 진저롤 조성물을 제조하기 위한 장치를 도시한다.
이제 본 발명의 실시예들은 본 발명을 실시하기 위한 본 발명자들의 현재 최적의 모드에 대하여, 엽산 결핍 및 입덧을 치료하기 위한 제제 및 방법과 관련하여 상세히 설명될 것이다. 이러한 최적의 모드는 새로운 고려 사항이 알려지거나 이용가능하게 된다면 시간이 지남에 따라 변경될 수 있다. 본 발명의 실시예들은 또한 변경 및 수정될 수 있으므로, 본 교시 및 설명은 제한적인 것으로 간주되어서는 안된다.
본 발명의 일 실시예는 엽산 결핍 및 입덧을 치료하기 위한 제형에 관한 것이다. 본 발명의 특징들을 구현하는 제형들은 도면부호 (61a), (61b), 및 (61c)로 지정되어, 도 1, 도 2, 및 도 3에 도시된다. 도 1은 정제(61a) 제형을 도시한다. 도 2는 젤 캡(61b) 제형을 단면도로 도시한다. 그리고 도 3은 용액(61c) 제형을 도시한다. 도시되지 않은 다른 제형들로는 캡슐, 재구성을 위한 분말(powder for reconstitution), 로젠지(lozenge) 등이 있으나, 이는 예시적인 것이며 이에 제한되는 것은 아니다.
각각의 제형, 정제(61a), 젤 캡(61b), 및 용액(61c)은 유효량의 엽산과 구역 및/또는 위장 장애를 억제하기 위한 유효량의 진저롤 조성물을 가진다. 상기 엽산은 비타민 B-복합체 중 하나인 비타민 B-9의 천연 및 합성 형태로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다. 엽산을 제조하는 방법은 알려져 있으며, 상기 조성물은 수많은 원료(source)로부터 얻어질 수 있다. 상기 제형은 바람직하게는, 성인 대상으로, 400 내지 800 마이크로그램의 엽산을 갖는다.
상기 진저롤 조성물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 12-진저롤, 6-쇼가올, 8-쇼가올 및 10-쇼가올 단일 조성물, 및 이들의 혼합물을 포함하는 진저롤 화합물의 그룹으로부터 선택된다. 하나의 바람직한 추출물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 및 6-쇼가올을 가지며, 여기서 6-쇼가올 및 6-진저롤은 비율이 정의되고, 6-진저롤에 대한 6-쇼가올의 비율은 0.04 내지 0.40이다. 비록 본 출원인은 어떠한 이론에도 구속되기를 원하지는 않지만, 이러한 6-진저롤에 대한 6-쇼가올의 비율은 구역(구역질) 치료를 위한 추출물의 효능을 향상시키는 것으로 생각된다.
본 발명의 추가 태양은 생강 근경(ginger rhizome)의 추출물에 관한 것으로서, 여기서 상기 생강 근경은 시작 질량(starting mass)을 갖으며, 상기 추출물은 다음의 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 및 6-쇼가올 중 하나 이상과 관련된 질량을 갖는다. 시작 질량에 대한 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 및 6-쇼가올의 총 질량(total mass)의 비율은 20 - 40%이다.
본 발명의 추가 태양은 15-25%의 6-진저롤, 1-5%의 8-진저롤, 1-5%의 10-진저롤, 및 1-5%의 6-쇼가올을 가지는 추출물에 관한 것이다.
정제(61a), 젤 캡(61b), 및 용액(61c)과 같은 각 제형은 진저롤 조성물의 투여량(dasage)을 가지며, 일 태양에서 상기 투여량은 상기 생강 근경의 추출물의 20 - 40 mg의 범위 내에 있다. 이러한 추출물의 양은, 바람직하게는 4.00 - 14 mg의 진저롤 및 쇼가올이 합쳐진 양을 갖는다.
유효량의 엽산 및 유효량의 진저롤 조성물은 더 많은 양의 엽산에 대한 특정 요구를 해결하기 위해 둘 이상의 제형으로 나뉠 수 있다. 예를 들어, 비제한적으로, 엽산이 더 많이 필요한 사람은, 정제(61a), 젤 캡(61b), 및 용액(61c)과 같은 제형을 두 가지로 취할 수 있다. 진저롤 조성물의 양은, 바람직하게는, 엽산 치료와 관련된 일반적인 구역 및 위장 장애를 해결하기 위한 양이다. 진저롤 조성물은 또한 조혈작용을 촉진시키기 위한 유효량으로 존재할 수 있다.
이제 도 1 및 제형 (61a)를 참조하면, 도시된 바와 같이 상기 제형은 원형의 정제를 포함한다. 그러나, 본 기술 분야의 통상의 기술자는 정제가 다양한 형태로 형성될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 정제(61a)는 엽산 결핍을 치료하기 위한 유효량으로 엽산을 함유한다. 유효량의 일 예는, 500 mcg의 엽산이다. 이 양은 4.00 내지 14 mg의 진저롤 조성물을 가지는 추출물의 유효량으로 습윤된다(적셔진다). 상기 진저롤 조성물은 또한 엽산을 산화로부터 보호하는 역할을 할 수 있다. 엽산은 탈크, 락토오스, 전분, 스테아르산 등과 같이 정제를 위한 일반적이고 통상적인 부형제(excipient), 희석제(diluent), 결합제(binder), 및 윤활제(lubricant)와 조합되어 진저롤 조성물의 흡착을 촉진시키고, 정제로 압축될 수 있는 압축가능한 벌크 제제 덩어리(compressible bulk formulation mass)를 제공할 수 있다. 상기 벌크 제제는 또한 본 기술 분야에 알려진 방식으로 캡슐 내에 포장될 수 있다(미도시).
이제 도 2 및 제형 (61b)를 참조하면, 도시된 바와 같이 상기 제형은 타원형(ovoid shape)을 갖는 젤 캡을 포함한다. 그러나, 본 기술 분야의 통상의 기술자는 젤 캡이 다른 형태로도 형성될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 상기 젤 캡은 외부 젤 표면(65) 및 내부 액체(67)를 포함한다. 상기 외부 표면(65)은 본 기술 분야에 알려져 있고, 본원에서 추가적으로 설명될 필요는 없다. 상기 내부 액체는 엽산 결핍을 치료하기 위한 유효량의 엽산의 현탁물(suspension)을 포함한다. 유효량의 일 예는, 500 mcg의 엽산이다. 이 양은 오일 베이스에 수용되는 4.00 내지 14 mg의 진저롤 조성물을 가지는 유효량의 추출물 내에 현탁된다. 상기 진저롤 조성물 및 오일 베이스는 또한 엽산을 산화로부터 보호하는 역할을 할 수 있다.
일 실시예는 항산화제가 있는 오일을 특징으로 하는데, 다시 말해, 항산화제가 오일 내에 용해 또는 현탁된다. 항산화제 중 하나는 토코페롤(tocopherol)이다. 바람직한 제제는 하나 이상의 유화제를 가지는 오일을 갖는다. 상기 유화제는 생체 이용률(bioavailability)을 촉진하고, 상기 오일 베이스 내에 상기 제제의 다른 성분들을 유지시킨다. 바람직한 유화제는 다음 물질 중 하나 이상으로부터 선택된다: 레시틴(lecithin), 및 단쇄, 중쇄, 및 장쇄 트라이글리세라이드(triglyceride). 바람직한 오일은 올리브 오일이다.
현탁된 엽산 및 용해된 진저롤 조성물을 가지는 오일을 로딩하는 과정 및 방법은 본 기술 분야에 알려져 있다.
다음, 도 3 및 제형 (61c)를 참조하면, 도면부호 (71)로 표시된 용액은 내부를 보여주는 도면(cut-away)으로 도시되어 있다. 상기 용액은 제거 가능한 뚜껑(75)으로 밀봉되는 개별 투여 컵(73)에 수용(holding)된다. 본 기술 분야의 통상의 기술자는 용액(71)이, 제한적인 예시로서 점적기(dropper), 투여 컵이 있거나 없는 큰 병, 파우치(pouch) 등을 포함하는 조제(dispensing) 및 투여를 위한 다른 용기 내에 수용될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 상기 용액은, 유효량의 진저롤 조성물이 현탁물로서 엽산 입자와 함께 에멀젼으로 유지되는 물과 같은 베이스(base)를 포함한다. 사용자에게는 내용물을 잘 흔들거나 섞으라고 지시된다.
각각의 제형은, 엽산을 제공하기 위한 정제(11a), 젤 캡(11b), 및 용액(11c)과 같은 제형을 경구 복용함으로써 입덧 및 엽산 결핍을 치료하는 데 사용된다. 엽산은 일반적으로 1일 1회 내지 3회 섭취된다. 상기 진저롤 화합물은 구역 및 위장 장애를 예방하고, 조혈작용을 촉진한다. 엽산을 상기 오일 베이스 및/또는 상기 진저롤 조성물로 습윤시키는 것은, 흡수를 지연시켜 위장 장애를 줄이고, 엽산 조성물의 산화를 방지하는 것으로 이끌어질 수 있다.
바람직한 진저롤 조성물 중 하나는 생강 근경의 건조 분말 바이오매스(dried powdered biomass)로부터 형성된다. 이러한 건조 바이오매스는 포화된 바이오매스 분말을 형성하기 위해 초임계(supercritical), 근임계(near-critical), 또는 임계(critical) 조건 하에서 이산화탄소가 있는 용기 내에 배치된다. 진저올 및 쇼가올의 조성물을 함유하는 이산화탄소 유체 추출물이 형성되도록 이산화탄소는 상기 바이오매스로부터 분리된다.
바람직하게는, 이산화탄소는 1000 내지 4000 psi의 압력에서, 섭씨 20-50의 온도에서 유지된다. 바람직하게는, 용해되는 구성성분의 성질(nature)로 변형제(modifier)가 이산화탄소로 운반된다는 점에서, 이산화탄소는 변형제를 갖는다. 바람직한 변형제는 에탄올과 같은 알코올이다.
본 발명의 태양들은 초임계, 임계, 또는 근임계 유체로 알려진 물질들을 사용한다. 물질은 물질의 임계 온도 및 임계 압력과 동일한 조건에서 임계 유체가 된다. 물질은 물질의 임계 온도 및 임계 압력 둘 모두와 같거나 초과하는 조건에서 초임계 유체가 된다. 임계 온도 및 임계 압력의 파라미터들은 충분히 안정한 모든 순수 화합물 및 혼합물의 고유한 열역학적 특성이다. 이산화탄소는, 예를 들어, 이의 임계 온도 31.1℃ 및 이의 임계 압력 72.9 atm (1,070 psig)과 같거나 초과하는 조건에서 초임계 유체가 된다. 초임계 유체 영역에서, 일반적으로 이산화탄소와 같은 기체 물질(gaseous substance)은 크게 향상된 용매화력(solvating power)을 나타내는 것으로 관찰된 조밀상(dense phase) 유체가 된다. 3,000 psig (204 atm)의 압력 및 40℃의 온도에서, 이산화탄소는 약 0.845 g/㏄의 밀도를 가지고, 0 debye(디바이)의 쌍극자 모멘트를 갖는 비극성(nonpolar) 유기 용매와 매우 유사하게 거동한다.
초임계 유체는 이의 밀도가 온도와 압력에 크게 의존하기 때문에 넓은 스펙트럼의 용매화력을 나타낸다. 수십도의 온도 변화 또는 수십 기압의 압력 변화는 초임계 유체에서 화합물 용해도를 수십 배 단위(order) 또는 그 이상 변화시킬 수 있다. 이러한 특징은 용매화력의 미세 조정 및 혼합된 용질들의 분획(fractionation, 분리)을 가능하게 한다. 또한 비극성 초임계 유체 용매의 선택성은 변형제(엔트레이너(entrainer) 또는 공용매(cosolvent)라고도 함)로 알려진 화합물의 첨가에 의해 향상될 수 있다. 이러한 공용매는 일반적으로 아세톤, 에탄올, 메탄올, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸 아세테이트와 같은 다소 극성인 유기 용매이다. 공용매의 비율에 변화를 주면 용매화력의 변화에서 넓은 범위가 가능하게 된다.
초임계, 근임계, 및 임계 유체는 액체와 같은(liquid-like) 밀도를 나타내지만 여전히 높은 확산성과 낮은 점도와 같이, 가스와 같은(gas-like) 특성을 유지할 수 있다. 후자(즉, 가스와 같은 특성)는 물질 전달 속도(mass trnasfer rate)를 증가시켜 처리 시간을 크게 감소시킬 수 있다. 추가적으로, 초임계 유체의 초저 표면 장력(ultra-low surface tension)은 미세 다공성(microporous) 물질로의 침투를 용이하게 하여 추출 효율 및 전체 수율을 증가시킨다.
자신의 초임계 상태의 경계에 있는 조건에서 물질은 초임계 상태의 물질의 특성과 유사한 특성을 갖게 될 것이다. 이러한 소위 "근임계" 유체는 또한 본 발명의 실시에 대해 유용하다. 본 발명의 목적을 위해, 근임계 유체는 유체가 (a) 이의 임계 온도(Tc)와 이의 임계 온도의 75% 사이에 있는 온도 및 이의 임계 압력의 적어도 75%의 압력에 있는, 또는 (b) 이의 임계 압력(Pc)과 이의 임계 압력의 75% 사이에 있는 압력 및 이의 임계 온도의 적어도 75%의 온도에 있는 유체로 정의된다. 이러한 정의에서, 압력 및 온도는 절대 스케일(absolute scale) 상에서, 예를 들어, 켈빈(Kelvin) 및 psia로 정의된다. 용어를 단순화하기 위해, 극성 공용매가 있거나 없거나, 초임계, 근임계, 또는 정확히 이들의 임계점에 있는 조건 하에서 사용되는 물질들은 공동으로 "SCCNC" 유체로 지칭되거나 또는 "SFS"로 지칭될 것이다.
SCCNC 유체는 고도로 정제된 진저롤 및 쇼가올의 분획 추출(fractional extraction) 및 제조에 사용될 수 있다.
본 발명의 실시예들은 구역 및 구토(emesis)를 치료하기 위한 치료제로 사용하기 위해 진저롤을 분리 및 제조하기 위하여 초임계 유체를 사용하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법 및 장치는, 개괄적으로 도면부호 (11)로 표시된, 생강 분획 장치(ginger fractionation apparatus)를 개략적인 형태로 도시한 도 4와 관련하여 설명될 것이다.
극성 유도(polarity-guided) SCCNC 분획법은 건조된 그리고 신선한 생강 분말에 대해 수행될 수 있다. SCCNC CXF 분획법은 자동 추출기 또는 수동 버전의 추출기 상에서 수행될 수 있다. 도 4에 도시된 바와 같이, 이것은 근임계 유체(예: CO2)를 위한 시린지 펌프(syringe pump)(25) 및 변형제(예: 에탄올)를 위한 시린지 펌프(31)를 사용하는 이중 펌프 시스템이다.
카트리지 홀더(13)의 카트리지에 생강 분말을 로딩한 후, 분획 과정을 시작할 수 있다. 예를 들어, 상기 시스템은 3,000 psig 및 40℃에 도달되고, 순수한 CO2로 10분 동안 추출될 것이다. 이 분획은 도 4에 도면부호 (19)로 표시된 유리 바이알 내 에탄올에 수집될 것이다. 그러고 나서 추출 파라미터들은 다음과 같이 설정된다: 3,000 psig에서 초임계 CO2, 및 추출 온도 40℃, 각 단계는 10분인, 5, 10, 20, 30, 및 40 부피%에서 공용매로 에탄올을 이용한 단계적 추출. 각 바이오매스 샘플은 6개의 분획을 생성할 것이며, 이들은 개별 유리 바이알 내에서 에탄올에 수집될 것이다. 상기 분획들은 SpeedVac에서 진공 하에 건조되고, 진저롤, 진저론(zingerone), 및 쇼가올 함량에 대해 HPLC로 분석될 것이다. 6-쇼가올에 대한 6-진저롤의 비율이 0.04 내지 0.4 사이를 갖는 진저롤과 쇼가올의 가장 높은 합계 함량(combined content)을 제공하는 조건은 더 많은 양을 제조하는데 유리하다.
실시예들:
실시예 1: 생강 근경의 분획
바이오매스: 신선한 그리고 건조된 두 종류의, Zingiber officinale 바이오매스는 브라질의 평판 좋은 공급업체로부터 얻었다. 이 물질은 얼음 위에서 밤샘 운임으로 매사추세츠, 워번(Wobrn)에 있는 본 출원인의 시설로 운송되었다. 수령하자 마자 바이오매스 샘플들은 기록되었고, 건조된 바이오매스는 건조하고 낮은 습도 조건에 저장되었으며, 신선한 바이오매스는 4℃에 저장될 것이다. 샘플들은 미세 분말로 분쇄되고, 상이한 용매들, 에탄올, 메틸렌 클로라이드, 클로로폼, 및 헥세인으로 추출되어 HPLC 분석 기술에 의해 물질의 진저롤 함량이 밝혀졌다. 땅 밑(undergound) 바이오매스의 샘플들은 품종 식별에 사용되었고, 중금속, 제초제 및 살충제 분석을 위해 외부 계약자에게 보내졌다. 작은 바우처 샘플들은 보관하였다.
생강 분말: 건조된 생강 뿌리를 조각(chunk)으로 자르고, 수분을 제거하기 위해 24시간 동안 37℃에서 대류 오븐(convective oven)에서 건조시켰다. 그러고 나서, 상기 바이오매스는 플레이트 및 해머 밀에서 미세 분말로 분쇄되었다. 이 미세 분말의 샘플은 또한 건조 및 분쇄된 Zingiber officinale 바이오매스의 진저롤 및 쇼가올 함량을 재정립(re-establish)하기 위해 통상의 기술로 추출되었다. 상기 바이오매스 분말은 라벨링되고, -20℃에 보관되었다.
신선한 생강 뿌리 또한 조각으로 자르고, 모든 물과 수분을 제거하기 위해 24시간 이상 VirTis 선반 동결 건조기에서 건조시켰다. 그러고 나서, 상기 바이오매스는 플레이트 및 해머 밀에서 미세 분말로 분쇄되었다. 이 미세 분말의 샘플은 또한 건조 및 분쇄된 Zingiber officinale 바이오매스의 진저롤 및 쇼가올 함량을 재정립하기 위해 통상의 기술로 추출되었다. 상기 바이오매스 분말은 라벨링되고, -20℃에 보관되었다.
생강 추출물: 극성 유도 SCCNC 분획법은 건조된 그리고 신선한 생강 분말에 대해 수행되었다. 도 4에 도시된 바와 같이, 이것은 근임계 유체(예: CO2)를 위한 시린지 펌프(25) 및 변형제(예: 에탄올)를 위한 시린지 펌프(31)를 사용하는 이중 펌프 시스템이다.
데이터는 진저롤과 쇼가올의 다음 비율(백분율)이 얻어졌음을 시사한다. 6-쇼가올 및 6-진저롤은 비율이 정의되고, 6-진저롤에 대한 6-쇼가올의 비율은 0.04 내지 0.40이다. 비록 본 출원인은 어떠한 이론에도 구속되기를 원하지는 않지만, 이러한 6-진저롤에 대한 6-쇼가올의 비율은 구역(구역질) 치료를 위한 추출물의 효능을 향상시키는 것으로 생각된다.
상기 생강 근경은 시작 질량을 갖으며, 상기 추출물은 다음의 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 및 6-쇼가올 중 하나 이상과 관련된 질량을 갖는다. 시작 질량에 대한 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 및 6-쇼가올의 총 질량의 비율은 20 - 40%이다.
상기 추출물은 15-25%의 6-진저롤, 1-5%의 8-진저롤, 1-5%의 10-진저롤, 및 1-5%의 6-쇼가올을 가지는 것을 특징으로 한다. 추출된 진저롤 및 쇼가올은 약 10-15% 내지 약 25-35%의 범위의 전체 바이오매스의 백분율로 정의된다.
실시예 2: 진저롤 화합물과 엽산의 정제 제제
이 실시예는 엽산 및 진저롤 화합물에 대한 정제 제제(tablet formulation)를 보여준다.
각각의 정제는 다음을 포함한다:
엽산 500 mcg
진저롤 추출물 4.0 내지 14 mg
올리브 오일 (진저롤 추출물을 용해시키는 양)
스테로텍스(Sterotex)(엽산을 바인딩하는 양) 약 2.00 mg
진저롤 추출물은 용액이 생성되도록 올리브 오일과 결합되고, 천천히 엽산 분말 및 스테로덱스와 결합되고 혼합되어 압축 가능한 고체 덩어리(solid mass)를 형성하고, 상기 압축 가능한 고체 덩어리는 정제 형태로 압축된다.
실시예 3: 진저롤 화합물과 엽산의 젤 캡 제제
각각의 젤 캡은 다음을 포함한다:
엽산 500 mcg
진저롤 추출물 4.0 내지 14 mg
올리브 오일 (진저롤 추출물을 용해시키는 양)
토코페롤 (보존제로서)
레시틴
중쇄 트라이클리세라이드
진저롤 추출물, 바람직한 토코페롤, 레시틴 및 중쇄 트라이글리세라이드는 올리브 오일 내에 용해되어 진저롤-올리브 오일 생성물(gingerol-olive oil product)을 형성한다. 엽산은 미세 분말로 상기 진저롤-올리브 오일 생성물 내에 분산되어 엽산 현탁물을 형성한다. 상기 엽산 현탁물은 본 기술 분야에 알려진 바와 같이 젤 캡에 로딩된다.
실시예 4: 진저롤 화합물 및 엽산의 용액
용액의 각 액체 도즈(5 ㎖)는 다음을 포함한다:
엽산 500 mcg
진저롤 추출물 4.0 내지 14 mg
올리브 오일 (진저롤 추출물을 용해시키는 양)
토코페롤 (보존제로서)
레시틴
중쇄 트라이클리세라이드
진저롤 추출물, 바람직한 토코페롤, 레시틴 및 중쇄 트라이글리세라이드는 올리브 오일 내에 용해되어 진저롤-올리브 오일 생성물을 형성한다. 엽산은 미세 분말로 상기 진저롤-올리브 오일 생성물 내에 분산되어 엽산 현탁물을 형성한다. 엽산 현탁물을 잘 흔들어 섞으라는 지침과 함께 적절한 액체 분배 용기(liquid dispensing vessel)에 위치시킨다.
실시예 5: 진저롤 화합물과 엽산의 캡슐 제제
이 실시예는 엽산 및 진저롤 화합물에 대한 캡슐 제제(capsule formulation)를 보여준다.
엽산 500 mcg
진저롤 추출물 4.0 내지 14 mg
올리브 오일 (진저롤 추출물을 용해시키는 양)
스테로텍스(Sterotex)(엽산을 바인딩하는 양) 약 2.00 mg
진저롤 추출물은 용액이 생성되도록 올리브 오일과 결합되고, 천천히 엽산 분말 및 스테로덱스와 결합되고 혼합되어 분말 덩어리(powder mass)를 형성하고, 상기 분말 덩어리는 본 기술 분야에 알려진 방식으로 적절한 크기의 캡슐에 로딩된다.
제형에 관한 상기의 실시예들 각각에서, 엽산은, 전체적으로 또는 부분적으로, 400-800 마이크로그램의 엽산의 등가량(equivalent amount)으로 쉽게 대체될 수 있다.
제형은 특별한 요구에 따라 많은 변경과 수정이 가능하다. 다른 제형은 점적기 등에 의해 더 낮은 투여량의 엽산이 투여되도록 액체가 유리할 수 있다. 진저롤 조성물을 함유하는 오일 베이스 또는 오일 베이스가 없는 진저롤 조성물은 유화(에멀젼화)될 수 있고, 에멀젼은 수성 매질(aqueous medium)에서 유지될 수 있다.
특히 액체로 투여되도록 의도된 제형의 경우, 환자의 수용도를 개선하기 위하여 향미제(flavoring agent)를 사용하는 것이 유용하다.
따라서, 본 발명은 진저롤 조성물을 갖는 제형이 엽산의 구역 및 위장 장애를 해결하고, 상승 효과적으로 조혈작용을 촉진시켜 입덧을 치료하는 것에 관하여 상세히 설명하였다. 상기 설명은 현재 고려되는 최적의 모드에 관한 것이고, 이러한 최적의 모드에 대한 본 발명자의 의견은 시간이 지남에 따라 변경될 수 있으며, 본 발명의 실시예들은 변경 및 수정될 수 있다. 그러므로, 본원의 설명은 제한적인 것으로 간주되어서는 안되며, 본 발명은 이하 청구 범위의 발명의 대상 및 이의 등가물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이상의 설명에 포함된 사항은 제한적인 의미가 아니라 예시적인 것으로 해석되도록 의도된 것이다.

Claims (20)

  1. 비타민 B-복합체 중 하나인 비타민 B-9의 천연 및 합성 형태, 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 유효량의 엽산과, 구역(nausea) 및/또는 위장 장애(gastric distress)를 억제하기 위한 유효량의 진저롤(gingerol) 조성물을 포함하고, 상기 진저롤 조성물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 12-진저롤, 6-쇼가올(shogaol), 8-쇼가올 및 10-쇼가올 단일 조성물, 및 이들의 혼합물을 포함하는 진저롤 화합물의 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형(dosage form).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 제형은 오일 베이스를 더 포함하며, 상기 오일 베이스에 상기 엽산이 고체 현탁물(solid suspension)로서 분산되고, 상기 오일 베이스에 상기 진저롤 조성물이 용해되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 오일 베이스는 젤 캡에 수용(holding)되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 천연 원료를 함유하는 진저 화합물로부터의 추출물인 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 진저롤 습윤 엽산 분말(gingerol wetted folic acid powder)을 형성하기 위하여 상기 엽산의 분말을 습윤시키는 데 사용되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 진저롤 습윤 엽산 분말은 정제(tablet)로 압축되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 진저롤 습윤 엽산 분말은 캡슐에 로딩되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 엽산 및 진저롤은 용액 내에 용해되거나 또는 현탁되는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 엽산은 400 내지 800 mcg(마이크로그램)의 엽산으로 존재하는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 조혈작용(hematopoiesis)을 촉진시키는 데 효과적인 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 엽산 결핍 및 입덧 치료를 위한 제형.
  11. 비타민 B-복합체 중 하나인 비타민 B-9의 천연 및 합성 형태, 및 이들의 혼합물의 그룹으로부터 선택되는 유효량의 엽산과, 구역 및/또는 위장 장애를 억제하기 위한 유효량의 진저롤 조성물을 포함하고, 상기 진저롤 조성물은 6-진저롤, 8-진저롤, 10-진저롤, 12-진저롤, 6-쇼가올, 8-쇼가올 및 10-쇼가올 단일 조성물, 및 이들의 혼합물을 포함하는 진저롤 화합물의 그룹으로부터 선택되는 제형을 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 제형은 오일 베이스를 가지며, 상기 오일 베이스에 상기 엽산이 고체 현탁물로서 분산되고, 상기 오일 베이스에 상기 진저롤 조성물이 용해되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 오일 베이스는 젤 캡에 수용되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  14. 제11항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 천연 원료를 함유하는 진저 화합물로부터의 추출물인 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  15. 제11항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 진저롤 습윤 엽산 분말을 형성하기 위하여 상기 엽산의 분말을 습윤시키는 데 사용되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 진저롤 습윤 엽산 분말은 정제로 압축되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  17. 제15항에 있어서,
    상기 진저롤 습윤 엽산 분말은 캡슐에 로딩되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  18. 제11항에 있어서,
    상기 엽산 및 진저롤은 용액 내에 용해되거나 또는 현탁되는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  19. 제11항에 있어서,
    상기 엽산은 400 내지 800 mcg(마이크로그램)의 엽산으로 존재하는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
  20. 제11항에 있어서,
    상기 진저롤 조성물은 조혈작용을 촉진시키는 데 효과적인 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 입덧 치료 방법.
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