KR20210094945A

KR20210094945A - 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

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Publication number: KR20210094945A
Application number: KR1020200008834A
Authority: KR
Inventors: 서정훈; 신동규; 차정단; 고은실; 조상민; 정종훈; 강제란; 이솔; 차수미
Original assignee: 제너럴바이오(주)
Priority date: 2020-01-22
Filing date: 2020-01-22
Publication date: 2021-07-30
Also published as: KR102373594B1

Abstract

본 발명은 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 감국(Chrysanthemum indicum) 추출물을 유효성분으로 포함하여 구강질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 감국(Chrysanthemum indicum) 추출물을 유효성분으로 포함하여 구강질환의 예방 또는 개선용 구강위생 조성물을 제공한다.
이에 따라 본 발명은 구강질환 유발균주에 대한 생장억제 활성을 나타내므로, 이를 유효성분으로 포함하는 의약품은 치아우식증 및 치주질환 등의 구강질환을 예방 및 치료할 수 있는 효과가 있다. 특히, 본 발명에 따른 천연추출물을 치약, 구강청정제 등으로 사용하는 경우, 구강병원균의 생장과 활성을 억제하여 세균침전물인 치태의 형성을 효과적으로 예방할 수 있는 효과가 있다. 또한, 본 발명에 따른 천연추출물은 안전성이 입증된 천연물을 유효성분으로 사용하므로 부작용이 극히 적은 장점이 있다.

Description

감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 {COMPOSITION COMPRISING EXTRACT OF Chrysanthemum indicum FOR PREVENTING, ALLEVIATING OR TREATING ORAL DISEASE}

본 발명은 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 감국 추출물을 이용하여 각종 구강질환을 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 및 구강위생 조성물에 관한 것이다.

구강 질환은 치아 우식증과 치주질환의 주요한 건강 문제로서 예방할 수 있는 중요한 전염성 질병이다. 구강 건강은 전반적인 삶의 질에 영향을 미치는데, 구강 건강을 소홀히 할 경우 만성 질환이나 전신 질환으로 이어질 수 있다. 구강 내 바이오필름(biofilm)이 발달함에 따라 Lactobacillus casei, Streptococcus sanguis, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis 및 Streptococcus sobrinus와 같은 미생물이 발생할 수 있고, 이는 치아의 법랑질(enamel)과 잇몸 조직의 손상의 원인이 된다. 구강 질환은 이러한 바이오필름의 생성에 따라 구강 내 생태계의 평형이 무너짐으로써 발생하기 때문에, 바이오필름의 기계적인 제거는 충치와 치주 질환 예방에 중요한 역할을 한다.

충치의 발달은 그람양성(gram-positive)의 산생성균(acidogenic bacteria)이나 내산성균(acidoduric bacteria)과 밀접한 관련이 있는데, 주로 mutans streptococci(S. mutans 및 S. sobrinus을 말함), lactobacilli 및 actinomycetes이 이에 해당한다. 이들 세균은 대사과정을 통해 수크로스(sucrose)를 젖산과 같은 유기산으로 바꾸고, 산은 치아의 인산칼슘(calcium phosphate)를 녹임으로써 충치가 발생한다.

전술한 바와 같이 플라크 형성에 핵심적인 역할을 하는 불용성 글루칸이 지속적으로 축적되어 필름 형태의 얇은 막으로 형성되는 바이오필름은, 세균이 치아에 부착되거나 세균들 간의 응괴(凝塊, 응고된 덩어리)에 큰 도움을 주어 결과적으로 치태를 형성시키는 바, 치아우식 및 치주질환 등의 구강질병 유발에 크게 영향을 미친다. 또한, 세균 응괴(凝塊) 형태로 형성된 바이오 필름은 치아 부착 이외에도 식도 등을 따라 몸 전체로 전이되어 심혈관계 질환 및 체내 염증성 질병을 유발하는 것으로 알려져 있다.

이에 따라 치아우식증 및 치주질환을 예방하거나 치료하기 위하여 구강 내 연쇄상구균(streptococci)을 억제하는 것이 필요하다. 구강질환을 부작용 없이 안전하게 치료하기 위해 최근에는 천연물로부터 추출된 물질을 바탕으로 한 연구가 진행되고 있다. 그 중 한 연구결과에 따르면 아스퍼질러스 테레우스(Aspergillus terreus)의 배양액에서 분리된 뮤타스테인(mutastein)이 스트렙토코커스 뮤탄스의 글루코실트랜스퍼라이제 활성을 억제하여 불용성 글루칸의 합성과 부착을 억제한다는 보고가 있다.

‘특허문헌 1’은 혼합 추출물을 함유하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로 생지황, 현삼, 및 옥수수 속대의 혼합 추출물을 함유하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 또 다른 기술문헌인 ‘특허문헌 2’는 천일염, 천년초, 민트, 녹차, 월계수 잎을 사용한 천연물 구강제 조성물에 관한 것이다.

그러나 치아우식증 및 치주질환에 효과를 나타내는 종래의 천연추출물은 항균성만을 발휘하거나 또는 바이오필름을 생성시키는 효소의 형성 억제 활성만을 발휘하는 등 각각에 대해서만 기능을 하기 때문에 구강질환을 효율적으로 예방하거나 치료할 수 없는 문제점이 있다.

KR 10-2019-0000955 A1 (2019. 01. 04.) KR 10-2015-0027352 A2 (2015. 03. 12.)

본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 특정한 구강세균을 억제할 수 있는 천연추출물을 이용하는 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

위와 같은 과제를 해결하기 위한 본 발명은 감국(Chrysanthemum indicum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 기술적 특징으로 한다.

또한 위와 같은 과제를 해결하기 위한 본 발명은 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방 또는 개선용 구강위생 조성물을 제공하는 것을 기술적 특징으로 한다.

본 발명은 구강질환 유발균주에 대한 생장억제 활성을 나타내므로, 이를 유효성분으로 포함하는 의약품은 치아우식증 및 치주질환 등의 구강질환을 예방 및 치료할 수 있는 효과가 있다.

특히, 본 발명에 따른 천연추출물을 치약, 구강청정제 등으로 사용하는 경우, 구강병원균의 생장과 활성을 억제하여 세균침전물인 치태의 형성을 효과적으로 예방할 수 있는 효과가 있다.

또한, 본 발명에 따른 천연추출물은 안전성이 입증된 천연물을 유효성분으로 사용하므로 부작용이 극히 적은 장점이 있다.

도 1은 균주별 감국 에탄올 추출물 단독, 감국 에탄올 추출물과 앰피실린 또는 감국 에탄올 추출물과 겐타마이신의 바이오필름형성 억제 결과를 나타낸 그래프
도 2 및 도 3은 균주별 감국 에탄올 추출물과 앰피실린 또는 감국 에탄올 추출물과 겐타마이신의 시간-사멸 및 생장 억제 곡선 결과를 나타낸 그래프

본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 "발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙"에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야지, 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되서는 안 된다.

따라서 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 실시예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형 예들이 있을 수 있음을 이해해야 한다.

감국(Chrysanthemum indicum)은 국화과의 여러해살이풀로서, 풀 전체에 짧은 털이 나 있고 줄기의 높이는 60∼90cm이며 검은색으로 가늘고 길다. 잎은 짙은 녹색이고 어긋나며 잎자루가 있고 달걀 모양인데 보통 깃꼴로 갈라지며 끝이 뾰족하다. 갈라진 조각은 긴 타원형이고 가장자리가 패어 들어간 모양의 톱니가 있다. 9∼10월에 줄기 윗부분에 산방꼴로 두화(頭花)가 핀다. 꽃은 지름 2.5cm 정도이며, 설상화(舌狀花)는 노란색이나 흰색도 있다.

본 발명은 감국의 에탄올 추출물(Chrysanthemum indicum ethanol extract, CIE)을 주성분으로 한 구강 병원균에 항균활성 및 항바이오 필름활성을 지닌 구강질환 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 감국 에탄올 추출물은 단독으로도 사용 가능하지만, 항생제와 함께 사용할 경우 더욱 우수한 구강 병원균에 항균활성을 나타낸다.

이하에서 설명할 실험은 각 실험예마다 세 번씩 실시하였고, 통계 분석은 상용 소프트웨어(SPSS 22.0)를 사용하여 매개 변수 검정(양방향 분산 분석[ANOVA], parametric tests)으로 수행되었고, 그 결과를 평균값 ±표준 편차로 표현하되, p <0.05 수준에서 유의하다고 간주하였다.

실시예. 감국 에탄올 추출물의 제조

건조된 감국의 지상부(줄기, 잎 및 꽃 부분) 100g을 분쇄하여 8배의 부피량(800 mL)의 50% 에탄올에 넣어 침지시킨 뒤, 80℃의 온도로 4시간동안 추출하였다. 추출액은 필터한 다음, 회전식 진공증발기(EYEla, Japan)로 농축한 다음, 동결건조기를 이용하여 동결건조한 다음, 4℃의 온도로 저장하였다.

실험예 1. 최소억제농도/최소살균농도 분석(Minimum inhibitory concentrations/minimum bactericidal concentrations assay, MIC/MBC assay)

1-1. 실험 준비

본 실험에 사용된 구강세균의 균주는, Streptococcus mutans ATCC(American type culture collection) 25175, Streptococcus sanguinis ATCC 10556, Streptococcus sobrinus ATCC 27607, Streptococcus ratti KCTC(Korean collection for type cultures) 3294, Streptococcus criceti KCTC 3292, Streptococcus anginosus ATCC 31412, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Aggregatibacter actinomycetemcomitans ATCC 43717, Fusobacterium nucleatum ATCC 10953, Prevotella intermedia ATCC 25611, 및 Porphylomonas gingivalis ATCC 33277이다.

Prevotella intermedia ATCC 25611 및 Porphylomonas gingivalis ATCC 33277 등 두 구강병원균을 제외한 나머지에는 Brain-Heart Infusion(Difco Laboratories, Detroit, MI) 배지에 1%의 yeast extract(Difco)가 첨가된 것을 사용하였고, Prevotella intermedia ATCC 25611 및 Porphylomonas gingivalis ATCC 33277에는 BHI 배지에 1㎍/㎖의 hemin(Sigma, St. Louis, MO, USA) 및 1㎍/㎖의 menadione이 첨가된 것을 사용하였다.

1-2. 실험 과정

실시예를 통해 제조된 CIE를 액체희석배양법(broth dilution method)에 의해 최소억제농도(MIC)를 측정하였고, 이를 3회 반복 실시하였다.

실험예 1-1의 과정으로 배양된 구강병원균들을 이용하여 37℃에서 항균 활성 검사를 진행하였는데, 통성 혐기성균(facultative anaerobic bacteria)은 18시간, 미호기성균(microaerophilic bacteria)은 24시간, 절대 혐기성균(obligate anaerobic bacteria)은 1-2일 동안 혐기성 조건에서 배양했다.

최소억제농도(MIC)는 배지에서 완전히 가시적인 성장을 저해하는 시험샘플의 최저 농도로 결정했다. 구강 세균의 50 % 및 90 %가 억제 된 농도를 각각 MIC ₅₀ 및 MIC ₉₀ 으로 표기하였다. MIC플레이트의 혐기적배양에 이어서, 최소살균농도(MBC)는 시험균의 99.9%가 사멸될 때의 감국 에탄올 추출물의 최소 농도로 결정했다.

구강 세균에 대한 감국 에탄올 추출물의 민감도(sensitivity)를 비교하기 위해 앰피실린(ampicillin)과 겐타마이신(gentamicin, Sigma)을 표준 항생제로 사용했다.

1-3. 실험결과

표 1은 구강병원균에 대한 감국 에탄올 추출물의 최소억제농도(MIC) 및 최소살균농도(MBC)를 나타낸 결과이다.

CIE의 구강에 존재하는 11개의 구강세균에 대한 항균활성을 평가한 결과, 표 1에 기재된 바와 같이 우식유발성 세균(cariogenic bacteria)에 대한 항균활성을 보였다. 즉, MIC값은 4 내지 32㎍/㎖, MBC값은 4 내지 64㎍/㎖을 보였다. 또한, 치주병원성 세균(periodontopathogenic bacteria)에 대한 항균활성 역시 보였다. 즉, MIC값은 2 내지 32㎍/㎖, MBC값은 8 내지 64㎍/㎖을 보였다. 앰피실린의 경우 MIC/MBC는 0.0625/0.125 혹은 16/32㎍/㎖, 겐타마이신의 경우 MIC/MBC는 2/8 혹은 256/512㎍/㎖ 이었다.

CIE의 MIC₅₀ 및 MIC₉₀ 범위는 각각 0.5 내지 16㎍/㎖ 및 2 내지 32㎍/㎖으로 확인되었다. CIE는 S. gordonii, 및 P. gingivalis 균주에 대해서는 MIC/MBC가 2/4-8㎍/㎖로서 강한 항균활성을 보였다. 참고로 다른 균주의 MIC/MBC는 8-32/32-64㎍/㎖였다.

실험예 2. 체커보드 희석 테스트(Checker-board dilution test)

2-1. 실험 준비

실험예 1-1과 동일한 과정으로 실행하였다.

2-2. 실험 과정

체커보드 희석 테스트를 통해 감국 에탄올 추출물과 항생제의 조합으로 항균효과를 확인하였다. 두 가지 다른 항생제(Ampicillin 및 Gentamicin)의 연속 희석액(serial dilution)을 양이온이 보충된 뮐러 - 힌튼 (Mueller-Hinton) 배지에서 혼합하였다. 그런 다음 11가지 구강병원균을 37 ℃에서 24-48 시간 배양한 후, 가시적인 성장이 멈추는 최소의 농도를 최소억제농도(MICs)로 결정하였고, 시험균의 99.9%가 사멸되는 최소한의 농도를 최소살균농도(MBCs)로 결정하였다.

FIC(fractional inhibitory concentration, 부분 억제 농도)/FBC(fractional bactericidal concentration, 부분 살균 농도) 지수는 다음 계산식에 따라 계산하였다. FIC/FBC 지수 = FIC/FBC_A + FIC/FBC_B = (A 약물 조합의 MIC/MBC/A 약물 단독의 MIC/MBC) + (B 약물 조합의 MIC/MBC/B 약물 단독의 MIC/MBC)

FIC 및 FBC 지수는 각각의 약물의 FICs 및 FBCs의 합인데, 이는 차례로, 각 약물이 조합일 경우의 MIC 및 MBC를 각 약물이 단독일 경우의 MIC 및 MBC로 나눈 값으로 정의된다.

FIC 및 FBC 지수값이 0.5이하면 항균활성에 있어서 감국 에탄올 추출물과 항생제의 조합에 따른 상승작용(synergistic effect)이 있는 것으로 간주하여 ‘상승’으로 표시하였고, 0.5초과 1.0이하 일 경우 단순히 첨가량에 따른 농도 의존적인 효과, 즉 상가작용만을 나타낸다고 판단하여 ‘상가’로 표시하였다. 만약 1.0 초과 2.0 이하일 경우 상호작용이 없는 것(indiffernt)으로, 2.0을 초과하는 경우에는 적대적인 것(antagonistic)으로 판단하였다.

상승작용(synergistic effect)은 서로 다른 두 가지의 약물을 어느 정도 용량 내에서 동시에 투여했을 때의 약효가 각각의 약을 단독으로 투여했을 때의 약효를 더한 것보다 강한 작용이 나타나는 현상이며, 상가작용(additive effect)은 서로 다른 두 가지 약물을 어느 정도 용량 내에서 동시에 투여했을 때의 약효와 각각의 약을 단독으로 투여했을 때 약효를 더한 것과 같거나 유사한 현상이다. 본 발명에서는 항균활성의 상승작용을 확인하기 위하여 앰피실린 또는 겐타마이신을 함께 사용하였다.

그 결과를 표 2(앰피실린) 및 표 3(겐타마이신)을 통해 도시하였다.

표 2 및 3에서 ‘단독’은 시약을 단독으로 사용한 것을 의미하며 ‘조합’은 항생제와의 조합된 것을 사용한 것을 의미한다. FIC 및 FBC는 "(조합 후 사용량)/(조합 전 사용량)"을 의미한다.

2-3. 실험결과

표 2는 구강병원균에 대한 CIE와 앰피실린의 체커보드 희석테스트 결과이다.

CIE와 앰피실린이 조합된 경우 표 2에 기재된 바와 같이 S. ratti 및 S. criceti를 제외한 나머지 구강병원균의 활성이 4배 이상 감소하였고, FICI가 0.5이하로서 상승작용(synergistic effect)이 일어나는 것을 알 수 있다.

또한, 앰피실린이 조합된 경우 S. sanguinis, A. actinomycetemcomitans 및 P. gingivalis에 대하여 FICI값이 0.5 이하로서 상승작용이 일어나는 것을 알 수 있다.

표 3은 구강병원균에 대한 CIE와 겐타마이신의 체커보드 희석테스트 결과이다.

CIE와 겐타마이신이 조합된 경우 A. actinomycetemcomitans 및 F. nucleatum를 제외한 모든 구강병원균에서 MIC가 4배 이상 감소되는 것을 알 수 있고,

실험예 3. 바이오필름 형성 분석(Biofilm formation assay)

3-1. 실험준비

실험예 1-1과 동일한 과정으로 실행하였다.

3-2. 실험과정

크리스탈 바이올렛 바이오필름 형성 분석 기법에 따라 CIE가 구강병원균의 바이오필름 형성에 영향을 미치는 효과를 평가하였다.

치사량에 가까운 CIE(1/4 MIC)와 항생제(1/8 MIC)를 처리한 구강병원균(최종 농도는 1.0x10⁶ CFU/mL)을 200㎕씩 앨리컷(aliquots)한 다음, 바닥이 평평한 멸균 폴리스티렌 마이크로플레이트(flat-bottomed sterile polystyrene microplate)에 옮겼다. 그리고 바이오필름이 형성되는 조건인 37℃ 혐기조건에서 24-48 시간동안 배양하였다. 그리고 세포들은 PBS 용액으로 씻어낸 다음, 0.1%(wt/vol)의 크리스탈 바이올렛 용액(crystal violet solution)으로 15분간 염색한 뒤 PBS로 씻어냈다. 그리고 세포들은 린스되고(rinsed), 에어드라이(air-dried)된 다음 33%의 아세트산(acetic acid)이 첨가되었고, 540nm의 흡광도로 마이크로플레이트 리더(microplate reader, BMG LABTECH, USA)를 이용하여 형성된 바이오필름을 정량하였다.

3-3. 실험결과

그 결과 도 1에 도시된 바와 같이 1/8 MIC의 앰피실린과 함께한 1/4 MIC의 CIE는 S. sanguinis, A. actinomycetemcomitans, 및 P. gingivalis에 대해 25% 이하로 억제함으로써 바이오필름의 형성을 억제하였다. 그리고 1/8 MIC의 겐타마이신과 함께한 1/4 MIC의 CIE는 S. anginosus, P. intermedia 및 P. gingivali에 대해 25% 이하로 억제함으로써 바이오필름의 형성을 억제하였다.

따라서 CIE는 우식유발성 세균 및 치주병원성 세균의 바이오필름 형성을 억제하는 것으로 확인되었다.

실험예 4: 시간-사멸 및 성장 억제 곡선 분석(Time-kill and growth inhibition curves assay)

4-1. 실험준비

실험예 1-1과 동일한 과정으로 실행하였다.

4-2. 실험과정

뮐러 - 힌튼 (Mueller-Hinton) 배지 및 MIC₅₀ 농도의 항생제가 포함된 튜브에 구강병원균 균주 현탁액을 접종하여 최종 시험관 내부의 최종 세균 수를 5 ~ 7 ×10⁶ CFU/mL로 유지하였다.

그리고 37℃의 혐기성 챔버에서 배양한 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 및 24 시간 마다 시간의 경과에 따른 생균수계산을 실시하였다. 상기 시험관을 37℃의 혐기성 챔버에서 48시간 동안 원심 분리하여 세척과 멸균 과정을 거친 후 인산염 식염수 (pH 7.3)에서 연속적으로 10배 희석시켜 실험 및 관찰을 수행하였다. 콜로니 카운트를 두 번에 걸쳐 수행하였다. streptococci의 콜로니 카운트에 사용된 고체배지는 BHI 아가(agar)이고, P. intermedia 및 P. gingivalis의 콜로니 카운트에 사용된 고체배지는 hemin과 menadione을 함유한 BHI 아가이다.

4-3. 실험결과

시간-사멸 및 성장 억제 곡선 분석을 통해 감국 에탄올 추출물과 앰피실린 또는 겐타마이신이 함께 사용될 경우, 구강세균 억제효과가 있음이 확인되었다.

구체적으로, 도 2 및 3에 도시된 바와 같이 CIE(MIC 혹은 MIC₅₀)가 단독으로 사용될 경우 시간이 지남에 따라 조금씩 사멸되는 것을 알 수 있다. 다만, CIE(MIC₅₀)가 앰피실린 또는 겐타마이신(MIC₅₀)과 함께 사용되는 경우, 사멸시간이 훨씬 단축되었고, 사멸속도 역시 굉장히 빠른 것을 알 수 있다.

결국 이는 본 발명의 감국 에탄올 추출물은 구강병원균에 대한 항균활성이 있음을 나타낸다. 그리고 감국 에탄올 추출물을 단독으로 사용했을 경우에 비하여 앰피실린 및 겐타마이신과 같은 항생제와 혼합하여 사용했을 경우 대부분의 구강병원균에 대하여 항균활성의 상승작용이 탁월한 것을 알 수 있다.

한편, 본 발명의 감국 에탄올 추출물은 특정한 제형에 한정됨이 없이 의약품으로 사용될 수 있고, 특히 구강질환 예방 및 치료제의 유효성분으로 사용가능하다.

구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 감국 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구투여를 위한 형태로는 치약, 구강세정제, 국소 투여제(크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제등) 등을 들 수 있다. 국소 투여제의 제형의 일 예로는, 유효성분인 감국 추출물 또는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물을 천연 섬유 또는 합성 섬유로 만든 거즈 등의 담체에 함침시킨 것일 수 있다.

Claims

감국(Chrysanthemum indicum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
감국(Chrysanthemum indicum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환의 예방 또는 개선용 구강위생 조성물.
청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
상기 감국 추출물에 앰피실린(ampicillin) 또는 겐타마이신(gentamicin)이 더 부가되는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
상기 구강질환은 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 건조증 중 선택되는 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.