KR20210086670A

KR20210086670A - 약용 식물, 이의 일부 또는 추출물을 기반으로 한 제형, 제형의 용도 및 이러한 제형을 포함하는 생성물

Info

Publication number: KR20210086670A
Application number: KR1020217015918A
Authority: KR
Inventors: 알레산드로 아포날리
Original assignee: 파이토플레누스 바이오아티보스 에스.에이.
Priority date: 2018-10-29
Filing date: 2019-10-29
Publication date: 2021-07-08
Also published as: CN112996525A; WO2020087146A1; CA3117494A1; EP3875100A4; EP3875100A1; US20210353699A1; BR102018072258A2; IL282629A; US11883453B2; SA521421897B1; BR102018072258B1; MX2021004908A; AU2019373411A1; ZA202103074B; JP2022514120A

Abstract

본 발명은 임의의 종류의 상처를 치료하기 위한 활성 약제학적 성분으로서 또는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 균형을 위한 화장 성분으로서 사용된, 적어도 하나의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물, 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위해 높은 생물활성 함량을 지닌 식물 추출물(식물-유래됨)을 생성하는 하나 이상의 추출제 및 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 제형에 관한 것이다. 이러한 제형의 사용은 피부, 점막 및 피하 부속기관의 만성 및 급성 병변의 치료에 대해 의도된, 낮은 비용, 단축된 시간 및 의료 전문의에 의한 공정의 더 적은 복잡성의 치료를 제공하는, 국소 사용된 고 효능의 약제학적 생성물을 생성한다. 이러한 제형의 사용은 여전히 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 균형을 목료로 하는, 국소 용도의 화장 생성물을 생성한다.

Description

약용 식물, 이의 일부 또는 추출물을 기반으로 한 제형, 제형의 용도 및 이러한 제형을 포함하는 생성물

발명 분야

본 발명은 임의의 종류의 상처를 치료하기 위한 활성 약제학적 성분으로서 또는 피부, 점막 및 피하 부속기관(cutaneous annexes)의 유지 및 자연적인 규형을 위한 화장 성분으로서 사용된, 적어도 하나의 약용 식물(medicinal plant), 이의 일부 또는 추출물, 하나 이상의 추출제 및 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위한 높은 생체활성 내용물을 지닌 식물 추출물(식물 유래됨)을 생성하는 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제형에 관한 것이다.

이러한 제형의 사용은 피부, 점막 및 피하 부속기관의 만성 및 급성 병변의 치료에 대해 의도된, 국소 사용되는, 고 효능의 약제학적 생성물을 생성하며, 이는 저 비용, 단축된 시간 및 의료 전문가에 의한 공정의 더 적은 복잡성(less complexity)의 약제학적 생성물을 생성한다.

이러한 제형을 사용하면 여전히 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적 균형을 목표로 하는, 국소용의 화장 생성물을 생성한다.

발명의 배경

전세계 인구 대략 74억명은 매년 적어도 1회의 급성 손상을 입으며, 1억 4천 2백만명의 인구를 지닌 러시아 인구보다도 더 많은 약 1억 4천 9백만명의 인구와 동일한, 전체 인구의 약 2%(WHO에 따름)에서는 만성 손상이 유발되는 것으로 추정된다.

이러한 손상의 전세계적인 발생은 손상의 원래의 유형에 의해 나누어질 수 있다. 2013년으로부터의 데이타에 따르면, 대부분의 손상은 수술에 기인하고(1억 2백 8십만명), 후속적으로, 열상에 기인한다(2140만 명). 궤양은 2970만명의 손상에 관여되었고; 1130만명은 당뇨병성 궤양, 1100만명은 정맥 궤양 및 740만명은 압력 손상(pressure injury)에 기인였다. 다른 980만명의 손상은 화상에 기인하였고 1백만명의 손상은 다양한 이유에 기인하였다.

이러한 손상은 단순한 자상으로부터 심각한 손상까지 매우 다양한 외상의 결과로 발생하며, 이는 피부의 해부학적 구조의 파열과 함께, 다른 목적 중에서도, 보호 기능의 후속적인 상실을 야기한다.

손상은 다음으로 분류된다:

급성 손상: 이는 약 21일내에 발생하는 반흔 형성과 함께, 정상적인 생리학적 공정을 통해 치유를 촉진하는 자체적인 대사작용의 능력에 의해 특징화된다. 급성 손상의 예는 자상, 찰과상, 외과적 절개 및 부분적인 두께의 화상을 포함한다.

만성 손상: 다른 매개변수 중에서도, 정상적인 반흔형성 과정을 방해하는 지속된 염증 반응에 의해 특징화되며, 이는 의학적 관리 및 구체적인 투약 또는 장치를 필요로 한다. 이러한 유형의 손상은 또한 다른 기준 중에서도, 치유가 42일 내에 일어나지 않는 경우를 특징으로 한다. 이러한 유형의 손상의 예는 당뇨족 궤양(diabetic foot ulcer), 정맥 궤양(venous ulcer), 압력 손상(pressure injury), 동맥 궤양(arterial ulcer), 감염된 외과적 절개(infected surgical incision) 및 전체-두께의 화상(full-thickness burn)이 있다.

반흔형성은 손상된 조직을 새로운 조직으로 대체시키는 조직 복구 과정이다. 이는 조직 회복을 보장하기 위하여 조직화되고 조화를 이룬 방식으로 발생하는 생화학적 및 생리학적 현상을 포함하는 동적인 과정이다. 이는 3개의 오버랩핑 진화 상(overlapping evolutionary phase)에 의해 형성된다: 초기 또는 염증 상, 증식 또는 섬유증식 상(fibroplasia phase) 및 리모델링 또는 성숙 상.

수개의 인자가 반흔형성에 영향을 미칠 수 있으며 다음을 포함한다: 병변 유형, 환자의 연령, 영양 상태, 해부학적 위치, 피부 유형, 인종, 사용된 수술 기법, 만성 질환의 존재, 흡연, 감염, 약물 치료요법의 사용 및 적절한 국소 치료.

손상의 치료를 위한 요법은 다음 기준으로 생성물을 사용할 수 있다:

전통: 예를 들면, 병변을 보호하고 덮는 기능을 갖는 무수 드레싱(dry dressing), 접착제 및 밴드(bandage);

진전: 예를 들면, 하이드로콜로이드, 하이드로겔 및 알기네이트와 유사. 이는 전통적인 생성물 범주 외에 병변 층(lesion bed)내 습윤 환경을 촉진하여, 반흔형성 조건을 양호하도록 하는 생성물이다;

활성: 합성 피부라고 불리는, 활성제를 기반으로 하는 유사 생성물, 일시적인 피부 대체물인 생성물 및 영구적인 피부 대체물(이식체)인 생성물. 이는 진전된 생성물 범주의 성능 외에도, 반흔형성 공정을 자극한다; 및

의료 장치: 상이한 기술을 통해 반흔형성 공정을 증진시키는 목적의 장치를 사용하는 치료요법. 예로서, 본 발명자는: 다른 것들 중에서 고압실(hyperbaric chamber), 진공 보조된 폐쇄(Vacuum Assisted Closure)(VAC) 장치 및 초음파 장치를 가지고 있다.

제약 산업은 다양하고 값비싼 기술을 사용하여 활성 생성물의 범주에서, 살아있는 조직 또는 합성 패브릭(fabric)을 기반으로 물리적 막을 생성하는 생성물에 초점을 두고 지속적으로 투자하고 있는데, 이는 비용이 발생하는 치료를 필요로 한다.

고 비용의 치료: 예로서, 시장에서 가장 효과적인 것으로 인식된, 단일 Apligraf

드레싱은 모든 7일까지 교체의 추정시, cm²당 $ 34.47의 비용이 소요된다. 이러한 비용 외에도, 또한 다음과 관련된 비용이 존재한다:

a) 전문의: 의학적 및 간호 절차를 수행하기 위한 외과 센터 또는 적절한 구역 외에, 이러한 드레싱의 이식 및 이러한 환자의 치료를 위한 주기적인 보조에 요구되는 의료 전문의;

b) 치료와 함께 보조된 약물 및 추가 물질에 대한 필요성; 및

c) 치료 전체에서, 일반적으로 나타난 부위의, 만성 손상의 전체 길이를 덮는데 필요한 이러한 드레싱의 품질.

연장된 치료 시간: 이러한 천연 생성물을 사용한 치료 시간은 손상의 치료시 요구되는 복잡성, 또는 생성물 자체의 치료학적 효과로 인하여, 일반적으로 오래 지속된다.

복잡한 치료 과정: 이러한 생성물의 견고한 외형(solid presentation)은 다음의 조건으로 인하여 환자 및 의료 전문의에게 몇가지 불편함을 유발하는 물리적인 막이다:

a) 이들은 손상 표면을 완전히 덮기 때문에, 막은 사전 의학적 평가없이 무분별하게 적용될 수 없다;

b) 사용이 승인되면, 이러한 생성물의 적용은 기술적으로 적절한 물리적 환경 외에, 항상 의료 전문의의 보조를 필요로 한다;

c) 만성 손상에서 일반적인 상황인, 감염의 추정시, 막의 적용 개시는 손상내 이러한 감염의 사전 치료 후에만 발생할 수 있다;

d) 막은 알레르기 성분의 존재로 인하여 부작용의 경우를 나타낼 수 있다;

e) 일부 막은 손상의 분비물을 유의적으로 증가시켜, 손상의 가장자리에서 피부에 영향을 미쳐, 부적절한 반흔형성을 생성한다; 및

f) 막과 일반적으로, 통증에 대해 매우 민감한 부위인, 손상된 영역과의 물리적 접촉에 의해 유발된 불편함이 존재한다.

활성 및 의료 장치 생성물 범주의 출현은 만성 손상의 치료시 전통적인 및 진전된 생성물의 낮게 인지된 효능의 자연스러운 결과이었다.

손상 치료를 위한 시판되는 생성물 중 하나는 칼렌둘라 오피시날리스 엘.(Calendula officinalis L.) 및 부형제(부틸화된 하이드록시톨루엔 - BHT, 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 페녹시에탄올, 카프릴릴 글리콜, 중탄산나트륨 및 정제수)를 기반으로 하여, 치유 한방약(herbal medicine)을 화합하기 위한, 공정 기술에 의해 생산된 활성 약제학적 성분인, Plenusdermax

이다. 당해 추출물을 피부 및 점막의 병변을 치료하기 위한 국소 제제를 화합하고, 치유를 촉진하며 가능한 염증 스폿(inflammatory spot)을 없애는데 사용한다.

임의의 경우에, 감소된 치료 시간 및 의료 전문의에 의한 과정에서 최소한의 복잡성으로, 저-비용의 치료를 제공하는 보다 효과적인 생성물을 추구하는 것이 시장에서 요구되고 있다.

발명의 목적

제1 목적은 적어도 하나의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물, 하나 이상의 추출제 및 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위해 고 함량의 생물활성제(bioactive)를 지닌 식물 추출물(식물-유래됨)을 생성하는 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제형을 제공하는 것이며, 여기서 제형은 pH가 4.5 내지 10의 범위이고, 적어도 하나의 추출제는 생물계면활성제(biosurfactant)이다. 이러한 제형은 제약 분야에서 피부, 점막 및 피하 부속기관에서 임의의 특성의 손상을 치료하고, 화장 맥락에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 자연적인 재생을 보호하고, 유지하며 균형을 맞추기 위해 국소용으로 의도된다.

제2의 목적은 의학적 치료를 제공하는 약물 뿐만 아니라 화장 적용을 위한 생성물도 생성하는 언급된 제형의 용도를 제공하는 것이며, 이들 둘 다는 각각 저 비용이고, 시간을 감소시키며 의료 전문의 과정 및 미용학 분야에서 복잡성을 최소화한다.

제3 목표는 제약 분야에서 만성 및 급성 손상의 치료 뿐만 아니라 화장 맥락에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 천연 재생의 보호, 유지 및 균형에 상관없이, 피부, 점막 및 피하 부속기관에서 사용하기 위한 상기 제형을 포함하는 생성물의 설명이다.

제1의 목표는 적어도 하나의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물, 하나 이상의 추출제 및 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제형을 제공함으로써 달성되며, 여기서 제형은 pH가 4.5 내지 10의 범위이고, 여기서 적어도 하나의 추출제는 생물계면활성제이다. 상기 부형제는 항산화제, 방부제, 침전제, 용매 및 pH 조절제(알킬화제 또는 산화제)로부터 선택될 수 있다. 상기 제형은 활성 약제 성분(Active Pharmaceutical Ingredient)(API)으로서 또는 화장 성분으로서 사용될 수 있다.

제2의 목표는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위한 의약 조성물에서 활성 약제학적 성분(API)으로서 또는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 유지 및 자연적인 균형을 위한 화장품 조성물 속의 성분으로서, 둘 다 국소 적용된, 당해 제형을 사용함으로써 달성된다.

제3의 목표는 화장 영역에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 재생의 균형을 위해, 또는 약제 분야에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 조직 재생을 가속화시키기 위해, 상기 제형을 사용하여 산업화하거나 화합할 수 있는 최종 약제학적 생성물(Finished Pharmaceutical Product)(FPP)을 수득할 수 있음에 의해 달성된다.

대안적인 구현예에서, 제3의 목표는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 재생의 균형을 보장하기 위해 상기 제형을 사용하여 최종 화장 생성물을 수득할 수 있음으로써 달성된다. 생성물은 예를 들면, 일광 로션(sun lotion) 외양 형태의 국소용이며, 다른 화장 적용 및 예를 들면, 겔, 크림 및 연고와 같은 다른 외양 형태를 가질 수 있다.

제1 효과는 적어도 하나의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물, 하나 이상의 추출제 및 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위해 고 함량의 생물활성제(bioactive)를 지닌 식물 추출물(식물-유래됨)을 생성하는 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 제형을 제공하는 것이며, 여기서 제형은 pH가 4.5 내지 10의 범위이고, 적어도 하나의 추출제는 생물계면활성제(biosurfactant)이다. 이러한 제형은 제약 분야에서 피부, 점막 및 피하 부속기관에서 임의의 특성의 손상을 치료하고, 화장 맥락에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 자연적인 재생을 보호하고, 유지하며 균형을 맞추기 위해 국소용으로 의도된다.

제2의 효과는 의학적 치료를 제공하는 약물 뿐만 아니라 화장 적용을 위한 생성물도 생성하는 언급된 제형의 용도를 제공하는 것이며, 이들 둘 다는 각각 저 비용이고, 시간을 감소시키며 의료 전문의 과정 및 미용학 분야에서 복잡성을 최소화한다.

제3 효과는 제약 분야에서 만성 및 급성 손상의 치료 뿐만 아니라 화장 맥락에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 천연 재생의 보호, 유지 및 균형에 상관없이, 피부, 점막 및 피하 부속기관에서 사용하기 위한 상기 제형을 포함하는 생성물의 설명이다.

도면의 설명
도 1 - 사용된 시험관내(in vitro) 세포 이주 시험의 시행의 흐름도 챠트(flow chart). (1). 사람 섬유아세포(HFF1)의 플레이트 복제 (2). 24시간 후, 스크래칭(scratching) 및 영상 포획(3)을 수행한다. 치료(0.02%)와 함께 항온처리.
도 2 - 생성물 B의 실험 조건을 위한 9개 반복물의 마할라노비스 거리 값(Mahalanobis distance value)의 분포도. x-축에서는, 9개 반복물 각각을 나타내고 y-축에서는, 수득된 거리 값을 나타낸다. 청색 선은 분석물로부터 배제된 한계치 이상의 값을 지닌 반복물과 함께, 분석에서 분리물(outlier)을 측정하는데 사용된 역치(threshold value)(상부 제어 한계)를 결정한다. UCL은 1.78이고 α는 0.05이다.
도 3 - 세포 이주를 통한 치료 잠재능의 평가. 시험한 실험 조건과 관련하여 최대 폐쇄 퍼센트(Maximum Closing Percentage)의 분포도. 수평선은 대조군 조건에 대한 한계를 나타낸다. (**) p <0.01(스튜던츠 t-시험)(Student's t-test).
도 4 - 위계적 군집 분석(hierarchical cluster analysis)으로부터 생성된 실험 조건의 계통도(dendrogram). 각각의 상태에 대한 폐쇄 퍼센트의 최대 값을 수형도의 구성을 위해 사용하였다. 다이아몬드 형태는 분석에서 군집(3)의 수를 정의하는데 사용된 거리 한계(계통도 아래 그래프)를 나타낸다.
도 5 - 군집에 의한 폐쇄 퍼센트 데이타의 분포의 박스 플롯(box plot). 군집 1은 생성물 A 및 B에 의해 형성되며, 군집 2는 생성물 C 및 대조군 조건에 의해 형성된다.
도 6 - 청색인 주형(LCC 환자)과 함께, 시험한 생성물 B로 이루어진, 본 발명의 생성물로 치료하기 전(A) 및 후(B)에 사진찍은 정맥 궤양.
도 7 - 청색인 주형(CAC 환자)과 함께, 시험한 생성물 B로 이루어진, 본 발명의 생성물로 치료하기 전(A) 및 후(B)에 사진찍은 정맥 궤양.
도 8 - 청색인 주형(VBSS 환자)과 함께, 시험한 생성물 B로 이루어진, 본 발명의 생성물을 기반으로 한 생성물로 치료하기 전(A) 및 후(B)에 사진찍은 정맥 궤양.
도 9 - 청색인 주형(RMM 환자)과 함께, 시험한 생성물 B로 이루어진, 본 발명의 생성물을 기반으로 한 생성물로 치료하기 전(A) 및 후(B)에 사진찍은 정맥 궤양.

참고 목적을 위해, 손톱, 모발, 피지선 및 한선은 피부 및 점막과 관련된 것으로 고려한다.

여전히, 반대로 구체적으로 개시하지 않는 한, "적어도 하나"는 본 발명에서 정의된 성분 1, 2, 3, 4, 5, 6개 이상의 존재를 의미하는 것으로 이해된다.

본원에 기술된 제형은 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물로부터 수득되며, 이들 중 많은 것이 하나 이상의 추출제 및 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제와 함께, 피부 병변의 치료시 작용하는 것으로 전통적으로 알려져 있고, 여기서 제형은 pH가 4.5 내지 10의 범위이며, 여기서 적어도 하나의 추출제는 생물계면활성제이고, 이는 추출 공정을 도와서, 시장에서 발견되지 않는 고 함량의 유사한 생물활성제를 지닌 식물 추출물(식물-유래됨)을 생성하고, 만성 또는 급성의 손상의 치료를 가속화시킬 수 있고, 현재 사용된 다른 생성물 및 방법과 비교하여 치료 시간을 1/2 미만으로 줄일 수 있다.

이러한 기술은 특수한 성분의 조합 및 최적화되고 표준화된 추출 방법을 통한 단일 생성물을 포함하며, 이러한 방법은 치유 작용에 중요한, 주로 트리테르페노이드 모노에스테르인, 특이적인 생물활성제를 의미있게 추출함으로써, 병변 상(bed) 내에 몇가지 생물학적 메카니즘의 조절을 위한 잠재성을 지닌 생성물을 생성하고, 항미생물, 소염 작용, 조직 복구, 세포 증식 및 이주를 위한 높은 효율을 제공함으로써, 생성물에 의해 형성된 생물분자 필름에 의한 세포외 및 치유성 매트릭스를 재구성한다. 피부의 치유 분야에서 구체적인 천연의 생물활성제의 이러한 성능 뿐만 아니라 만성 및 급성 손상의 재생을 위해 사용된 다른 통상의 약물과 비교하여 보다 우수한 치료 효능으로 인하여, 세계 시장에서 유일한 생성물이 존재함이 보증될 수 있다. 다음의 생물활성 트리테르페노이드 모노에스테르가 포함된다: 루페올, 칼렌둘라디올 라우레이트, 아르니디올 라우레이트, 파라디올 라우레이트, 칼렌둘라디올 미리스테이트, 아르니디올 미리스테이트, 파라디올 미리스테이트, 칼렌둘라디올 팔미테이트, 아르니디올 팔미테이트 및 파라디올 팔미테이트.

본 제형에서 트리테르페노이드 모노에스테르의 농축물의 선택은 피부 치유 메카니즘에서 높은 효능을 지닌 생성물을 수득하는 목적으로 채택되었다. 트리테르페노이드 모노에스테르의 유리한 특성 및 치료제로서 이의 잠재적인 작용을 위한 과학적 기반은 몇가지 과학적 연구에 의해 뒷받침된다.

2015년에, 아그라(Agra) 및 공동연구자들은 이러한 쟁점에 집중적으로 초점을 맞춘 개관을 발표하였고 메드라인(Medline), 사이언트다이렉스(ScienceDirect) 및 LILACS 데이타베이스에서 1910년 내지 2013년 중반까지 발표된 원래의 작업의 체계적인 조사를 사용하였다. 연구한 2000개 이상의 논문의 분석을 바탕으로 한 결론은 트리테르페노이드가 실제로 모든 유형의 손상에서 병변에 접근하는 시간의 감소를 유도하였다는 것이다.

보고된 작용 메카니즘을 기반으로 하여, 트리테르페노이드는 또한 병변 미세환경내에서 ROS 유리 라디칼의 생산을 조절하여, 조직 복구 과정을 가속화시키고, 손상된 부위에서 세포 이주, 세포 증식 및 콜라겐 침착을 유도한다(Agra, et al. 2015).

파텔(Patel) 등은, 2018년에 발표된 다른 연구에서 항산화제 활성 및 미생물제의 생물학적 잠재능을 평가하였다. 논문은 루페올(Lupeol)이 사용된 트리테르페노이드 모노에스테르의 농도와 비례하는 속도로 유리 라디칼을 제거하는 탁월한 특성을 효과적으로 가진다고 결론지었다. 시험은 디스크-확산 방법을 사용하여 수행하였으며, 형성된 아가(agar) 속에서 억제 할로스(halos)를 관찰함으로써 항미생물 활성을 입증하였다.

동시에, 세포독성 시험을 MTT 방법 및 루페올에 대해 3T3 섬유아세포 세포주를 사용하여 수행하였으며, 데이타는 허용가능한 생존능(viability)을 확인하였고 독성이 발견되지 않았다. 이러한 연구를 기반으로, 칼렌둘라의 추출물 속에 존재하는 트리테르페노이드가 어떠한 세포독성의 징후없이 항산화제 및 항미생물 작용의 입증된 역활을 가진다고 결론지을 수 있었다(Pavel et al., 2018).

일부 논문은 칼렌둘라의 추출물 속에 매우 풍부한 다른 모노에스테르인, 파라디올의 역할을 나타낸다. 당해 구성성분은 소염 역활을 가지며 국소 적용되는 경우 치유 과정의 가속화를 촉진한다. 델라 로기아(Della Loggia) 및 공동 연구자들은 추출물 속의 트리테르페노이드 모노에스테르의 양을 증가시키는 방법을 연구하였고, 소염 작용의 결과는 추출물 속의 파라디올의 수득된 농도에 비례하여, 손상 복구의 메카니즘에서 이의 역할을 결론지었다(Della Loggia et al., 1994).

2009년에, 프론자(Fronza) 및 공동연구자들은 칼렌둘라 추출물 및 트리테르페노이드 모노에스테르, 예를 들면, 팔미테이트 및 파라디올 미리스테이트를 사용한 연구를 수행하여, 3T3 섬유아세포 세포주에서 스크래치 검정 기술을 사용한 시험관내 치유 효과를 측정하였다. 미리스테이트 및 팔미테이트 형태인, 파라디올은 추출물과 비교하여 치유 과정에서 부분적인 역할을 가지므로, 파라디올이 반흔형성시 또한 작용하는 트리테르페노이드 구성성분 중 하나임을 추론하는 것이 가능하지만, 이는 전체적으로 조직 복구 메카니즘을 상승적으로 향상시키는 이러한 모노에스테르 트리테르페노이드의 세트임이 관찰되었다(Fronza et al., 2009).

트리테르페노이드 모노에스테르의 수준이 높고 생물활성이 풍부한 당해 제형은 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생에 사용된 적어도 하나의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물을 갖는다.

바람직한 양상에서, 식물 추출물을 생산하는데 사용될 수 있는 약용 식물(초본 약물(herbal drug))은 트리테르페노이드 모노에스테르를 수득하는 공급원이다. 상술한 칼렌둘라 오피시날리스 외에도, 상기 약용 식물은 바람직하게는 제한없이 다음으로부터 선택된다: 아카시아 세네갈(Acacia senegal), 아킬레아 밀레폴리움(Achillea millefolium), 아에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 아그리모니아 유파토리아(Agrimonia eupatoria), 아주가 투르케스타니카(Ajuga turkestanica), 알세아 로제아(Alcea rosea), 알케밀라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 알레우리테스 몰루카나(Aleurites moluccana), 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis), 알로에 베라(Aloe vera), 알타에아 오피시날리스(Althaea officinalis), 암미 비스나가(Ammi visnaga), 아나나스 사티부스(Ananas sativus), 아네툼 그라베올렌스(Anethum graveolens), 안젤리카 아르창겔리카(Angelica archangelica), 안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis), 아라키스 히포가에아(Arachis hypogaea), 아륵티움 라파(Arctium lappa), 아륵토스타필로스 종(Arctostaphylos sp.), 아르가니아 스피노사(Argania spinosa), 아르니카 몬타나(Arnica montana), 아르테미시아 압신티움(Artemisia absinthium), 아르테미시아 카필라리스(Artemisia capillaris), 아르테미시아 불가리스(Artemisia vulgaris), 아스코필룸 노도숨(Ascophyllum nodosum), 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus membranaceus), 아스트라갈루스 시니쿠스(Astragalus sinicus), 아트락틸로데스 란세아(Atractylodes lancea), 아베나 종(Avena sp.), 벨리스 페렌니스(Bellis perennis), 베르베리스 아리스타타(Berberis aristata), 베르베리스 불가리스(Berberis vulgaris), 베르톨레티아 엑셀사(Bertholletia excelsa), 베타 불가리스(Beta vulgaris), 베툴라 알바(Betula alba), 보에르하비아 디푸사(Boerhavia difusa), 보라고 오피시날리스(Borago officinalis), 보스웰리아 카르테리이(Boswellia carterii), 브라시카 캄페스트레스(Brassica campestres), 브라시카 올레라세아(Brassica oleracea), 브라시카 라파(Brassica rapa), 부들레자 다비디이(Buddleja davidii), 부플레우룸 팔카툼(Bupleurum falcatum), 부티로스페르뭄 파르키이(Butyrospermum parkii), 북수스 치넨시스(Buxus chinensis), 칼렌둘라 아르벤시스(Calendula arvensis), 칼렌둘라 비콜로르(Calendula bicolor), 칼렌둘라 엑케를레이니이(Calendula eckerleinii), 칼렌둘라 란자에(Calendula lanzae), 칼렌둘라 마데렌시스(Calendula maderensis), 칼렌둘라 마리티마(Calendula maritima), 칼렌둘라 마로카나(Calendula maroccana), 칼렌둘라 메우셀리이(Calendula meuselii), 칼렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis), 칼렌둘라 페르시카(Calendula persica), 칼렌둘라 스텔라타(Calendula stellata), 칼렌둘라 수프루티코사(Calendula suffruticosa), 칼렌둘라 트립테로카르파(Calendula tripterocarpa), 칼루나 불가리스(Calluna vulgaris), 칼로필룸 이노필룸(Calophyllum inophyllum), 카멜리아 자포니카(Camellia japonica), 카멜리아 올레이페라(Camellia oleifera), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 칸나비스 사티바(Cannabis sativa), 카르타무스 틴크토리우스(Carthamus tinctorius), 카리야 일리노엔시스(Carya illinoensis), 카스타네아 사티바(Castanea sativa), 세두루스 아틀란티카(Cedrus atlantica), 센타우레아 시아누스(Centaurea cyanus), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 차마에멜룸 노빌레(Chamaemelum nobile), 차모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita), 콘드루스 크리스푸스(Chondrus crispus), 시트룰루스 콜로신티스(Citrullus colocynthis), 시트루스 아우란티폴리아(Citrus aurantifolia), 시트루스 아우란티움(Citrus aurantium), 시트루스 메디카(Citrus medica), 시트루스 운시우(Citrus unshiu), 코페아 아라비카(Coffea arabica), 콜라 아쿠미나타(Cola acuminata), 콜레우스, 바르바투스(Coleus barbatus), 콤미포라 미라(Commiphora myrrha), 코파이페라 오피시날리스(Copaifera officinalis), 코페르니키아 케리페라(Copernicia cerifera), 코르누스 종(Cornus sp.), 코릴루스 아메리카나(Corylus americana), 코릴루스 아벨라나(Corylus avellana), 크라타에구스 모노기나(Crataegus monogyna), 쿠쿠미스 멜로(Cucumis melo), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis sativus), 쿠쿠르비타 페로(Cucurbita pepo), 쿠르쿠마 론가(Curcuma longa), 킴보포곤 시트라투스(Cymbopogon citratus), 킴보포곤 마르티니(Cymbopogon martini), 디플롤레피스 로사에(Diplolepis rosae), 에쉬나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea), 엘라에이스 구이넨세스(Elaeis guineenses), 에필로비움 종(Epilobium sp.), 에퀴세툼 아르벤세(Equisetum arvense), 에리오보트리아 자포니카(Eriobotrya japonica), 유칼립투스 종(Eucalyptus sp.), 유게니아 아로마티카(Eugenia aromatica), 유게니아 카리오필루스(Eugenia caryophyllus), 유포르비아 세리페라(Euphorbia cerifera), 유프라시아오피시날리스(Euphrasia officinalis), 유테르페 올레라세아(Euterpe oleracea), 에보디아 루타에카르파(Evodia rutaecarpa), 파구스 실바티카(Fagus sylvatica), 필리펜둘라 글라베리마(Filipendula glaberrima), 필리펜둘라 루브라(Filipendula rubra), 필리펜둘라 울마리아(Filipendula ulmaria), 푸쿠스 베시쿨로수스(Fucus vesiculosus), 가르데니아 자스미노이데스(Gardenia jasminoides), 겐티아나 루테아(Gentiana lutea), 게라니움 프라텐세(Geranium pratense), 진코 블로바(Ginkgo biloba), 글리지리자 글라브라(Glyzyrrhiza glabra), 고시피움 헤르바세움(Gossypium herbaceum), 하마멜리스 종(Hamamelis sp.), 하파고피툼 프로쿰벤스(Hapagophytum procumbens), 헬리탄투스 안누스(Helianthus annuus), 히비스쿠스 종(Hibiscus sp.), 히포파에 람모이데스(Hippophae rhamnoides), 호르토니아 플로비분다(Hortonia floribunda), 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 하이드노카르푸스 쿠르지이(Hydnocarpus kurzii), 하이페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum), 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis), 일리시움 베룸(Illicium verum), 자스미눔 그라디플로룸(Jasminum grandiflorum), 자니페루스 몸무니스(Juniperus communis), 키겔리아 아프리카나(Kigelia africana), 라게르스트로에미아 인디카(Lagerstroemia indica), 라미움 알붐(Lamium album), 라레아 트리덴타타(Larrea tridentata), 라반다 물티피다(Lavanda multifida), 라반다 펜두쿨라타(Lavanda penduculata), 라반다 핀나타(Lavanda pinnata), 라반다 스토에카스(Lavanda stoechas), 라반다 비리디스(Lavanda viridis), 라반둘라 안구스티폴리아(Lavandula angustifolia), 라반둘라 라티폴리아(Lavandula latifolia), 레온토포디움 알피눔(Leontopodium alpinum), 펩토스페뭄 스코파리움(Leptospermum scoparium), 림난테스 알바(Limnanthes alba), 리눔 우시타티씨뭄(Linum usitatissimum), 리트치 시넨시스(Litchi sinensis), 티로스페르뭄 에리트로리존(Lithospermum erythrorhizon), 로니세라 종(Lonicera sp.), 루파 실린드리카(Luffa cylindrica), 말바 실베스트리스(Malva sylvestris), 만기페라 인디카(Mangifera indica), 마트리카리아 차모밀라(Matricaria chamomilla), 메디카고 사티바(Medicago sativa), 멜라레우카 알테르니폴리아(Melaleuca alternifolia), 멜리싸 오피시날리스(Melissa officinalis), 모린다 시트리폴리아(Morinda citrifolia), 모루스 봄비시스(Morus bombycis), 모루스 니그라(Morus nigra), 나르도스타키스 자타만시(Nardostachys jatamansi), 나스투리티움 오피시날레(Nasturtium officinale), 오에노테라 비엔니스(Oenothera biennis), 올레아 유로파에아(Olea europaea), 오리자 사티바(Oryza sativa), 파디나 파보니카(Padina pavonica), 파에오니아 알비플로라(Paeonia albiflora), 파에오니아 수프루티코사(Paeonia suffruticosa), 팔마리아 팔마타(Palmaria palmata), 파낙스 진셍(Panax ginseng), 파니쿰 밀리아세움(Panicum miliaceum), 파파베르 솜니페룸(Papaver somniferum), 파시플로라 인카르나타(Passiflora incarnata), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 펠라고니움 그라베올렌스(Pelargonium graveolens), 페릴라 프루테스센스(Perilla frutescens), 페릴라 오시모이데스(Perilla ocymoides), 페르세아 그라티씨마(Persea gratissima), 페르시카리아 하이드로피페르(Persicaria hydropiper), 페트로셀리눔 크리스품(Petroselinium crispum), 필란투스 엠블리카(Phyllanthus emblica), 피세아 아비에스(Picea abies), 필로카르푸스 자보란디(Pilocarpus jaborandi), 피누스 람베르티아나(Pinus lambertiana), 피누스 실베스트리스(Pinus sylvestris), 피페르 니그룸(Piper nigrum), 피스타시아 베라(Pistacia vera), 피숨 사티붐(Pisum sativum), 포고스테몬 카블린(Pogostemon cablin), 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum cuspidatum), 포르툴라카 올레라세아(Portulaca oleracea), 프루넬라 불가리스(Prunella vulgaris), 프루누스 아메리카나(Prunus americana), 푸루누스 아미그달루스(Prunus amygdalus), 프루누스 아르메니아카(Prunus armeniaca), 프루누스 도메스티카(Prunus domestica), 푸에라리아 로바테(Pueraria lobate), 푸니카 그라나툼(Punica granatum), 피루스 시도니아(Pyrus cydonia), 피루스 말루스(Pyrus malus), 쿠에르쿠스 인펙토리아(Quercus infectoria), 리시누스 콤무니스(Ricinus communis), 로비니아 슈도아카시아(Robinia pseudoacacia), 로사 카니나(Rosa canina), 로사 센티폴리아(Rosa centifolia), 로사 다마스세나(Rosa damascena), 로사 모스쿠에타(Rosa mosqueta), 로사 록스부르기이(Rosa roxburghii), 로사 루비기노사(Rosa rubiginosa), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 루비아 종(Rubia sp.), 루부스 이다에우스(Rubus idaeus), 루부스 옥시덴탈리스(Rubus occidentalis), 루부스 우르시누스(Rubus ursinus), 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus aculeatus), 살릭스 알바(Salix alba), 살릭스 니그라(Salix nigra), 살비아 오피시날리스(Salvia officinalis), 삼부쿠스 카나덴세스(Sambucus canadenses), 삼부쿠스 세룰레아(Sambucus cerulea), 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 사핀두스 무쿠로씨(Sapindus mukurossi), 사포나리아 오피시날리스(Saponaria officinalis), 사르가쑴 필리펜둘라(Sargassum filipendula), 삭시프라가 사르멘토사(Saxifraga sarmentosa), 삭시프라가 스톨로니페라(Saxifraga stolonifera), 스키누스 종(Schinus sp.), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria baicalensis), 세레노아 레펜스(Serenoa repens), 솔라눔 이코페르시쿰(Solanum ycopersicum), 솔라눔 투베로숨(Solanum tuberosum), 솔라눔 이코페르시쿰(Solanum ycopersicum), 스트리포덴드론 종(Stryphnodendron sp.), 심피툼 오피시날레(Symphytum officinale), 시지기움 아로마티쿰(Syzygium aromaticum), 나타세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium), 타락사쿰 오피시날레(Taraxacum officinale), 테르미날리아 카타파(Terminalia catappa), 테르미날리아 세리세아(Terminalia sericea), 테오브로마 카카오(Theobroma cacao), 티무스 세르필룸(Thymus serpyllum), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 틸리아 코르다타(Tilia cordata), 트리폴리움 프라텐세(Trifolium pratense), 트리티쿰 아에스티붐(Triticum aestivum), 투씰라고 파르파라(Tussilago farfara), 울무스 루브라(Ulmus rubra), 운카리아 토멘토사(Uncaria tomentosa), 우르티카 디오이카(Urtica dioica), 박시눔 마크로카르폰(Vaccinium macrocarpon), 박시니눔 미르틸루스(Vaccinium myrtillus), 발레리아나 오피시날리스(Valeriana officinalis), 바닐라 플라니폴리아(Vanilla planifolia), 비올라 트리콜로르(Viola tricolor), 비티스 종(Vitis sp.), 크시메니아 아메리카나(Ximenia americana), 잔톡실룸 피페리툼(Zanthoxylum piperitum), 잔톡실룸 시물란스(Zanthoxylum simulans), 진기베르 오피시날리스(Zingiber officinale), 진기베르 제룸베트(Zingiber zerumbet), 지지푸스 주주바(Ziziphus jujuba) 또는 이의 혼합물.

바람직한 양상에서, 식물 유래 추출물은 하이드로글리콜성, 글리콜성 또는 유액 추출물이다.

바람직한 양상에서, 식물-유래 추출물은 칼렌둘라 아르벤시스, 칼렌둘라 비콜로르, 칼렌둘라 엑케를레이니이, 칼렌둘라 란자에, 칼렌둘라 마데렌시스, 칼렌둘라 마리티마, 칼렌둘라 마로카나, 칼렌둘라 메우셀리이, 칼렌둘라 오피시날리스, 칼렌둘라 페르시카, 칼렌둘라 스텔라타, 칼렌둘라 수프루티코사, 칼렌둘라 트리프테로카르파의 하이드로글리콜성 또는 이의 혼합물의 추출물이다.

심지어 보다 바람직한 양상에서, 식물 유래 추출물은 칼렌둘라 오피시날리스의 하이드로글리콜성 추출물이다.

보다 바람직한 양상에서, 본 제형은 하나 이상의 부형제와 칼렌둘라 오피시날리스의 하이드로글리콜성 추출물이다.

본원에 기술된 제형으로부터 생성된 추출물의 예로서, 칼렌둘라 오피시날리스 제형 속에서, 식물 유래 트리테르페노이드 모노에스테르의 도달된 함량은 루페올로 나타내어 0.0899 내지 0.1868 mg/mL의 범위를 포함하는 반면, 디클로로메탄에 의한 추출의 농축된 분획은 5.5%의 칼렌둘라디올 모노에스테르, 15.7%의 아르니디올 모노에스테르 및 35.2%의 파라디올 모노에스테르를 나타낸다. 정량화에 사용된 방법은 고-성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 플랫폼을 통한다.

바람직한 양상에서, 생물계면활성제는 모노-람놀리피드, 디-람노리피드, 소포로리피드, 만노실에리트리톨 리피드, 셀로비오즈, 크실로리피드, 트레할리피드, 리포펩타이드, 글리코시드 또는 분자, 예를 들면, 람노즈의 부분, 또는 이의 혼합물로부터 선택된다.

하나의 양상에서, 추출제는 다음으로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다: 물, 곡류로부터의 에틸 알코올, 클로로포름, 에탄올, 에테르, 메탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 계면활성제 또는 이의 혼합물.

하나의 양상에서, 본 제형에 사용하기에 적합한 계면활성제는 광범위한 작용 범위를 지니고 사람 피부에 자극성이 거의 없는 것이다.

바람직한 양상에서, 계면활성제는 설폰산, 알카놀아미드, 에톡실화된 알코올 및 알킬페놀, 알킬 폴리글리코사이드, 에톡실화된 지방 아민, 세틸트리메틸암모늄 브로마이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 코카미드프로필 베타인, 코코넛 지방산 디에탄올아미드, 지방산 에스테르, 사이클릭 에스테르 안하이드로헥시톨, 에톡시아민, 나트륨 라우릴 에테르 설페이트, 암모늄 라우릴 사르코시네이트, 나트륨 라우릴 사르코시네이트, 암모늄 라우릴 설페이트, 옥톡시놀, 아민 산화물, 폴리옥시에틸렌, 트리데실 및 계면활성제: 카복시메틸화된, 비-질소 양이온성 물질(non-nitrogen cationics); 포스페이트; 오가노실리코네이트; 중합체; 4급 암모늄; 설페이트화된; 설포네이트 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

상기 제형속에 존재하는 부형제는 다음으로부터 선택된 하나 이상의 기능을 갖는다: 항산화제, 방부제, 침전제, 용매 및 pH 조절제(알칼리화제 또는 산성화제).

하나의 양상에서, 항산화 기능을 갖는 부형제는 알파 리포산, 아스코르브산, 시트르산, 엘라그산(ellagic acid), 페룰산(ferulic acid), 레니토산, 안토시아닌, 베타-카로텐, 비설파이트, 시스테인 하이드로클로라이드, 플라보노이드(퀘르세틴, 루틴, 캠프페롤, 미리세틴, 하이페로시드), 하이드로퀴논, 부틸화된 하이드록시아니솔(BHA), 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT), 이소티오시아네이트, 메타비설파이트, 폴리페놀, 프로필갈레이트, 레스베라트롤, 설파이트, 탄닌, 티오글리세롤, 티올, 티오소르비톨, 토코페롤 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

하나의 양상에서, 방부 기능을 갖는 부형제는 페닐머큐리 아세테이트, 벤조산, 붕산, 데하이드로아세트산, 포름산, 프로피온산, 살리실산, 소르브산, 운데실렌산, 벤질 알코올, 에틸 알코올, 펜에틸 알코올, 벤질 헤미포르말, 벤질 파라벤, 벤즈이소티아졸리논, 나트륨 벤조에이트, 폴리아미노프로필 비구아니드, 붕산나트륨, 도미펜 브로마이드, 브로니독스, 브로노폴, 요오도프로피닐 부틸카바메이트, 부틸파라벤, 카프릴릴 글리콜, 클로푸카르반, 클로라민-T, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 염화은, 클로르헥시딘, 클로르페네신, 클로로아세트아미드, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로로펜, 클로록실렌올, 페놀성 방부제, 나트륨 데하이드로아세테이트, 클로르헥시딘 디아세테이트, 디아졸리디닐 우레아, 클로르헥시딘 디하이드로클로라이드, 클로르헥시딘 디글루코네이트, 디메틸옥사졸리딘, 디옥산 디올, 헥사미딘 디이소티오네이트, DMDM 하이단토인, 2-브로모-2-니트로프로판-1, 에틸 파라벤, 나트륨 오르토-페닐페놀, 페녹시에탄올, 페녹시 프로판올, 글루타랄, 헥세티딘, 나트륨 하이드록시메틸글리시네이트, 히노키티올, 이미다졸리디닐 우레아, 요오드화나트륨, 이소부틸파라벤, 이소프로필파라벤, 이소티아졸리논, 메탄아민, 메틸디브로모 글루타로니트릴, 메틸 파라벤, 니신, 니트로네르솔, o-시멘-5-올, o-페닐페놀, p-클로로-m-크레졸, 프로필파라벤, 프로피온산칼슘, 프로피온산나트륨, 퀀터늄(quaternium) 15, 퀀터늄 73, 레소르시놀, 7-에틸비사이클록스아졸리딘, 소르브산칼륨, 티메로살 소르베이트, 티몰 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

하나의 양상에서, 펩타이드를 침전시키는 기능을 갖는 부형제는 아세트산, 폴리아크릴산, 설포살리실산, 트리클로로아세트산(TCA), 중탄산나트륨, 카복시메틸셀룰로즈(CMC), 디에틸 에테르, 키토산, 중성 염, 황산암모늄, 메틸 3급-부틸 에테르 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

바람직한 양상에서, 제형의 pH는 4.5 내지 10 범위 이내, 그러나 바람직하게는 6 내지 8의 범위 이내이어야 한다.

하나의 양상에서, pH 조절제, 산성화제 또는 알칼리화제를 사용하여 제형의 pH를 조절할 수 있다.

바람직한 양상에서, 산성화제는 아스세트산, 시트르산, 아스코르브산, 아디프산, 인산, 글리옥실산, 푸마르산, 락트산, 락토비온산, 말산, 프로피온산, 소르브산, 석신산, 타르타르산, 글루코노-델타-락톤(GDL) 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

바람직한 양상에서, 알칼리화제는 아미노메틸 프로판올, 중탄산나트륨, 붕산나트륨, 시트르산칼륨, 수산화나트륨, 수산화알루미늄, 트리에탄올아민 또는 이의 혼합물로부터 선택되나, 이에 한정되지 않는다.

바람직한 양상에서, 기술된 제형을 사용하여 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 재생의 균형을 위한 화장품으로서 또는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 가속화시키는 약물로서, 생성물을 수득할 수 있다.

기술된 제형은 둘 다 산업적으로 및 화합된, 약제학적 생성물 또는 화장 생성물의 제조를 위한 활성 약제 성분(Active Pharmaceutical Ingredient)(API)으로서 사용된다.

생성물은 예를 들면, 스프레이 적용을 위한 치유 액체의 외양 형태인 국소용일 수 있으며, 하기 테이블에 나타낸 바와 같은, 다른 치료학적 적용 뿐만 아니라, 다른 외양 형태, 예를 들면, 로션, 겔, 크림 및 연고를 가질 수 있다. 최종 생성물의 표적 치료요법은 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 촉진시킴을 필요로 하는 만성 손상 및 급성 손상이다. 약제학적 맥락 및 화장품 맥락 둘 다에서, 상기 제형으로부터 개발될 수 있는 생성물은 각각 하기 테이블 01 및 테이블 02에 기술된 국소 작용을 포함한다:

[테이블 01]

국소 약제학적 작용

[테이블 2]

국소 화장 작용

대안적인 양상에서, 생성물은 제한없이, 다른 것들 중에서도, 아기 발진용 애프터-선 로션, 겔 또는 보호 크림, 스프레이 적용 형태의 치유 액체일 수 있다.

바람직한 양상에서, 생성물은 스프레이 적용되는 치유 액체이어서, 생성물이 보다 균질하게 분무되도록 하고 오염원과의 접촉없이, 생물분자 보호 필름을 형성함으로써, 환자에 대해 보다 효과적이고 보다 안전한 치료를 보증한다.

보다 바람직한 양상에서, 생성물은 API로서 본 제형의 50% 및 예를 들면, 분무 적용을 위한 정제수와 같은 약제학적으로 허용되는 비히클(vehicle) 50%로 구성된 고-성능 치유제(healer)이다.

하나의 양상에서, 본 제형의 표적 치료요법은 임의의 특성의 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생, 보다 특히 만성 또는 급성 손상의 임의의 유형의 치료용이다.

바람직한 양상에서, 본 제형의 표적 치료요법은 압력 손상, 정맥 궤양 및 당뇨 족 궤양일 수 있는 만성 손상 뿐만 아니라, 외상으로 인한 또는 수술, 찰과상, 발진 및 임의의 특성의 화상, 예를 들면, 방사선피부염(radiodermatitis)과 같은 급성 손상일 수 있고 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생, 예를 들면, 배꼽내장탈장(omphalocele)의 재생을 가속화시키기 위한 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

본 제형을 포함하는 생성물은, 실질적으로 만성 손상의 치료에서 끝과 끝을 연결하는(end-to-end)데 사용될 유일한 생성물이므로, 파괴적 생성물(disruptive product)이며, 이는 보다 짧은 치료 시간 또는 덜 복잡한 의료 및 간호 과정으로 인하여, 다른 것들 중에서 자택 간호, 병원 또는 외래 시스템을 통한 만성 손상의 치료 비용에서의 절약을 나타낼 수 있다. 이러한 상황은 또한 심지어 치료의 보다 적은 복잡성을 고려하는 경우에도, 유사한 장점으로 급성 손상의 치료시 일어난다.

본 발명의 제형의 사용은 다음과 같은 이점 및 장점을 제공한다:

보다 낮은 치료 비용: 이는 전통적인 약물 및 생성물보다 더 낮은 비용을 가지므로, 치료 시간이 보다 짧고 관련된 의료 전문의(의사 및 간호원)에 대한 요구가 보다 낮을 뿐 아니라 추가의 설비 및 물적 지원(physical resource)이 필수적이지 않다.

감소된 치료 기간: 이는 급성 손상의 경우에 치료 시간을 30% 내지 40%까지 감소시킬 수 있고, 만선 손상의 경우에, 이는 50% 이상의 감소일 수 있다.

치료 과정에서 최소의 복잡성: 본 제형을 함유하는 생성물이 액체라는 사실로 인하여, 이의 적용을 위해서는, 이를 분무하고 건조되도록 하기에 충분하여야 한다. 만성 손상에서 진전된 범주로부터 생성물을 사용한 드레싱을 변화시키는 것은 본 제형을 건조 상태로 함유하는 생성물을 분무하고 두는 것보다 10배 더 긴 시간이 걸린다. 활성 생성물 범주의 경우에, 이러한 관계는 적용후 과정 외에, 외과의, 마취사 및 외과 센터가 생성물을 적용시키는 것을 필요로 하는 드레싱이 존재한다는 점을 고려할 때 훨씬 더 높을 수 있다. 자택 간호 환자에 있어서, 반복적으로, 본 발명의 제형이 들어있는 생성물의 치유제의 적용은 환자 자신(그/그녀) 또는 가족 간병인에 의해, 의료 전문의에 의한 주기적인 감독만으로 수행될 수 있다.

실시예

다음의 실시예는 본 발명의 바람직한 시행을 입증한다. 그러나, 이러한 실시예의 많은 변형이 이를 사용하여 본 발명의 영역을 축소시키거나 제한하지 않고 가능하므로, 이러한 실시예는 본 발명을 설명하는 유일한 목적을 가지며 제한하는 것으로 고려되지 않아야 함을 주목하여야 한다.

실시예 1

본 발명의 제형의 바람직한 양상을 하기 기술하며, 이는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생을 위한 최종 생성물의 제조시 API로서 사용될 수 있다.

[테이블 03A]

식물 추출물, 추출제, 생물계면활성제 및 부형제를 포함하는 제형 예

** pH 조절에 충분한 양

[테이블 03B]

생성물 제형의 예

PLENUSDERMAX®

시험

시험관내(in vitro) 및 생체내(in vivo) 수행된 시험은 본 발명의 제형이 다른 제형과 비교하여 치유 과정을 가속화시키는 측면에서 우수성을 갖는다.

시험 1 - 칼렌둘라 하이드로글리콜성 추출물을 기반으로 한 제형에서 시험관내 검정(찰과성 검정)에서 사람 섬유아세포 이주를 통한 치유 잠재능의 분석

다음과 같은 3개의 제형을 사용하였다:

1. 본 발명의 제형을 통합한 pH 6인 테이블 03A의 바람직한 조성에 따른 제형(생성물 A);

2. 본 발명의 제형을 통합한 pH 8인 테이블 03A의 바람직한 조성에 따른 제형(생성물 B);

3. 테이블 03B의 조성에 따른 Plenusdermax

(생성물 C).

대조군으로서 다음이 사용되었다:

- 대조군(미토마이신);

- 중간(Medium)(양성 대조군).

Plenusdermax

(생성물 C)의 제작을 위해 이를 테이블 03B의 정의에 따라 사용하였다.

모든 치료 조건(제형)을 미토마이신과 함께 항온처리하므로, 비교는 대조군(미토마이신)과 관련하여 수행하였다.

치료하지 않는 중간(양성 대조군) 조건은 내부 품질 매개변수로서 사용하였으며 요건을 완벽하게 충족하였다. 중간 조건(양성 대조군)은 결과의 비교없이 사용하지 않았다.

도 1은 세포 이주 시험의 흐름도를 나타내며, 여기서 사람 섬유아세포는 플레이트 복제시키고(HFF1), 24시간 후, 스크래칭 및 영상 포획을 수행하였다. 이후에, 이를 세포독성 분석에 따라 규정된 농도인, 0.02%의 치료(제형)로 항온처리하였으며, 이러한 농도는 세포 생존능이 80% 이상이었다. 이어진 분석 프로토콜은 Good Cell Culture Practice. A Report of the Second ECVAM Task Force on Good Cell Culture Practice. Altern Lab Anim. 33(3):261-87, 2005에서 콕케 에스(Coecke S), 발스 엠(Balls M,) 보이 지(Bowe G), 데이비스 제이(Davis J), 슈트라운탈러 지(Gstraunthaler G), 하퉁 티(Hartung T), 헤이 알(Hay R), 머텐 오위(Merten OW), 프라이스 에이(Price A), 슈크만 엘(Schechtman L), 스타세이 지(Stacey G), 스토크 더블류(Stokes W). 안내서의 교시를 따랐다.

찰과상 부위의 픽셀 수의 미가공 데이타로부터, 봉합 부위(Closing Area) 및 봉합 퍼센트(Closing Percentage)(%)를 계산하며, 첫번째 측정은 실험 조건 하에서 항온처리 후, 24시간과 관련하여 0시에 찰과상 비율의 픽셀 수의 차이이고, 두번째 측정은, 0시에 봉합 부위와 관련하여 24시에 봉합 부위의 비례적인 관계의 평균으로서 0시에 초기 부위를 100%와 동일한 것으로 고려한다.

분리물의 분석을 위해, 다변량 로부스트 분리물(Multivariate Robust Outliers)(마하라노비스 거리(Mahalanobis distance)) 방법(MAHALANOBIS, 1936; FARBER & KADMON, 2003, AGGARWAL, 2017)을 JMP v.14 프로그램으로 사용하였다. 통계적 분석은 α = 0.05의 값을 고려하는, 이들 중에서 모든 조건을 비교하는 스튜던츠 t-시험(Student's t-test)을 사용하는 일원 ANOVA 방법을 채택하였다.

생성물의 각각의 실험 조건에 대한 봉합 퍼센트의 최대 값을 목적한 조건 사이의 비를 고려하는, 와드 방법(Ward method) 및 배 변화(Fold Change)의 계산을 사용하여 계층 그룹화 분석에서 사용하였다.

45회의 시험을 수행하였다: 3개의 제형 및 2개의 대조군인, 시험한 5개의 상이한 조건의 실험 및 기술적인 3개 반복물. 테이블 04는 전체 값 및 봉합 부위 및 봉합 퍼센트의 이의 각각의 값을 나타낸다.

도 2는 마하라노비스 거리(Mahalanobis distance) 방법을 사용하여 가능한 분리물을 측정하기 위해, 조건 생성물 B에 대한 봉합 퍼센트 데이타를 기반으로, 거리 값의 분포 챠트를 나타낸다.

각각의 조건에 대해, 역치 값(threshold value)을 계산하고, UCL(상부 대조군 한계)로서 지칭하고, 데이타에서 분리물을 고려한 반복물을 확인하고 선택하는데 사용하였다. 한계 이상의 값을 지닌 반복물을 분석물로부터 배제시켰다.

[테이블 4]

전체 값 및 봉합 부위 및 봉합 퍼센트의 이의 각각의 계산된 값을 포함하는 테이블

대조군 그룹에 대해 유의성 차이로 확인된 시험한 시험 조건(생성물)은 다음과 같았다: 생성물 A 및 생성물 B.

대조군 그룹과 관련하여 시험한 모든 시험 조건에 대한 유의성 값 및 최대 봉합 퍼센트(%)는 도 3 및 테이블 05에 나타낸다.

테이블 05는 봉입 퍼센트의 최대 값과 관련하여 감소하는 방식으로 분류된 조건을 나타낸다. 테이블 06에서, 07 및 08은 생성물과 이의 각각의 유의성 값 사이의 모든 비교 분석물이다.

[테이블 05]

각각의 비교에 대해 수득된 배 변화 값

주목: 배 변화 값은 최대 봉합 퍼센트의 값을 사용하여 조건 사이의 비(x 축에서의 조건/y 축에서의 조건)를 기반으로 계산하였다.

[테이블 06]

대조군 그룹과 관련한 제형의 통계적 분석 - 스튜던츠 T-시험을 사용한 각각의 쌍에 대한 비교 - 최소 유의 차(LEAST SIGNIFICANT DIFFERENCE)(LSD) 역치 매트릭스(THRESHOLD MATRIX)

양성 값은 유의적으로 상이한 중간의 쌍을 나타낸다.

[테이블 07]

대조군 그룹과 관련한 제형의 통계적 분석 - 스튜던츠 T-시험을 사용한 각각의 쌍에 대한 비교 - 서면 연결 보고서(LETTER CONNECTION REPORT)

동일한 서면으로 연결되지 않은 수준은 유의적으로 상이하다.

[테이블 08]

대조군 그룹과 관련한 제형의 통계적 분석 - 스튜던츠 T-시험을 사용한 각각의 쌍에 대한 비교 - 정렬된 차이의 보고서

각각의 실험 조건(테이블 09)에 대해 수득된 최대 봉합 값의 분류에 따라, 찰과상 부위에 대해 이주 과정을 가장 잘 수행한 제형은 다음과 같았다: 생성물 A 및 생성물 B, 이들은 대조군과 관련하여 유의적인 차이를 나타낸 제형이다.

[테이블 9]

최대 봉합 퍼센트와 관련한 실험 조건의 분류

주목: 유의적인 차이의 값은 대조군 조건과 관련하여 스튜던츠 t-시험을 사용하여 계산하였다, α = 0.05.

조건 사이에 관찰된 차이의 분석을 평가하고 계산된 배 변화 값은 대조군과 비교하여 생성물 A에 의해서는 2.45배 및 생성물 B에 의해서는 2.12배를 나타내었고, 생성물 C(Plenusdermax

)와 관련하여, 생성물 A 및 B에 대한 배 변화 값은 각각 1.57배 및 1.36배 더 높았다. 대조군 그룹과 관련하여 상이한 제형 사이에 비교의 통계적 분석에 사용된 메트릭스는 테이블 06, 07 및 08에 나타낸다.

계층적 군집 분석(hierarchical clustering analysis)은 치료 조건(생성물) 사이에서 수득된 봉합 퍼센트에서의 변화에 따른 2개의 명백한 군집의 제형을 생성하였다(도 4). 따라서, 본 발명자는 군집을 다음의 방식으로 형성시킨다:

군집 1: 생성물 A 및 생성물 B;

군집 2: 생성물 C(Plenusdermax

) 및 대조군.

상이한 군집 사이의 비교 통계 분석은 봉합 퍼센트와 관련하여 유의성 차이를 나타낸다, p=0.0049. 군집 사이에 비교의 통계적 분석에 사용된 메트릭스는 테이블 10에 나타낸다.

[테이블 10]

계층적 그룹화 분석을 통해 형성된 군집 사이의 통계적 분석 - 불균일한 변량을 추정하는, 스튜던츠 T-시험에 의한 봉합%의 1원 분석

각각의 조건(생성물)의 통계적 분석은 대조군 그룹과 관련하여 찰과상을 봉합하는 퍼센트에서의 유의적인 차이를 나타내었으며, 이는 찰과상까지 섬유아세포의 이주 효능을 반영한다. 이러한 제형(생성물)을 가장 우수한 성능을 수득한 제형으로서 생성물 A에 이어서 생성물 B를 나타내는, 분석에서 수득된 봉합 퍼센트의 최대 값에 따라 후속적으로 분류하였다. 생성물 C, Plenusdermax

가 뒷따른다.

생성물 C 제형과 관련하여 생성물 A와 생성물 B 사이의 비교 배 변화 값을 관찰하여, 수득된 최대 봉합 퍼센트를 사용한 제형(테이블 5)에 대한 시험관내 반흔형성 과정(세포 이주)에 있어서의 증가의 각각 57% 및 36%의 차이가 존재한다.

워드 방법(Ward's method)을 군집 분석(cluster analysis)에 사용하여 어느 제형(생성물)이 시험관내 반흔형성 과정(세포 이주)에서 동일한 성능을 나타내었는지를 나타낸다. 이의 성능에 따라 부각되어 그룹화한 생성물은 군집 1에 속하는, 제형 생성물 A 및 생성물 B이었다(도 3 및 도 5).

이러한 결과는 추출제 및 생물활성제와 함께, 제형의 구성성분의 균형이 테이블 9에 나타낸 통계적 분석을 통해 알 수 있는 바와 같이, 시험관내 반흔형성 과정에서 독특하고 효과적인 제형을 생산하였음을 나타낸다.

봉합 퍼센트와 관련하여 제형을 평가하기 위해 사용된 시험관내 반흔형성 과정의 분석(찰과성 검정)의 효능 시험은 세포 이주 과정을 가속화시키는 잠재능을 지닌 2개이 제형을 나타내었다. 대조군과 관련하여 두드러지고, 유의적으로 상이한 제형은: 생성물 A 및 생성물 B이었다. 생성물 A 및 생성물 B 제형은 시험한 생성물 C 제형과 관련하여 가장 촉망되며 가장 효과적이었다.

생성물 A 및 생성물 B 속에 존재한 추출제와 함께 및 생물활성제(트리테르페노이드 모노에스테르)와의 제형의 구성성분의 균형은 시험관내 반흔형성 과정의 가속화를 야기하였으며, 이는 생성물 C와 비교하여 각각 57% 및 36% 더 높다.

시험 2 - 정맥 궤양에서 약용 식물인 칼렌둘라 오피시날리스 엘.로부터의 생물활성제를 함유하는 유효 기술로부터 차별화된 식물 추출물을 기반으로 한 본 발명의 제형의 치유 활성의 평가

임상 연구 전체에서, 환자의 병변내 치유 활성과 생성물 C를 사용한 치료와 관련하여 본 발명을 기반으로 한 생성물(생성물 B)로 치료한 정맥 궤양을 지닌 환자의 병변에 있어서 치유 활성을 비교하는 것이 가능하였다.

환자의 포함 기준은 다음과 같았다:

18세 이상:

동맥 또는 혼합 궤양의 의학적 진단이 없음;

심각한 영양부족, 심각한 빈혈의 의학적 진단이 없음;

비흡연, 알코올 또는 약물 탐닉이 아님;

광범위한 스펙트럼의 항생제 치료요법으로 치료된 감염이 없음;

병변내에 괴사가 없고 아스테라세아에 과(Asteraceae family)로부터의 약용 식물-기반한 생성물에 대한 부작용이 없음.

배제 기준은 다음과 같았다:

프로토콜에 따른 드레싱을 적용하지 않음;

처방된 것 이외에, 손상에 다른 생성물을 사용;

계획된 시점에서 불참.

생성물 B를 기반으로 한 치유 생성물(초-순수한 물에서 1:1 희석)은 액체 외양을 가지며, 1일 2회 분무로, 환자 또는 그/그녀의 간병인이 자택에서 국소 적용.

첫번째 시점 동안, 의료 전문의는 임상 연구에 참여하여 단계별로 적용 공정 및 드레싱 교환을 안내하고, 수행하였다. 초기에, 상처를 염수 용액으로 세정한 후, 생성물을 적용하고 상처 과정에서 생성물을 전체적으로 건조시킨다.

건조 후, 상처를 신체 드레싱(비-접착성 거즈) 및 밴드로 덮는다. 환자가 30일 마다 후속적으로 주기적 검진 및 의술을 위해 방문할 때까지 당해 공정을 1일 2회 수행하는 것이 추천된다.

각각의 환자 방문시, 병변을 연구 대상체 사생활의 보호 기준에 따라 사진을 찍고, 측정이 이루어진 경우 부위의 표준화를 위해 특이적인 주형을 사용하여, Image J Program(미국의 국립 보건소(National Institute of Health)(NIH)에서 분포)의 응용을 사용하여 측정한다.

병변을 측정하기 위하여, 사진을 13 메가픽셀의 해상도로 사진 장치로 찍고, 영상을 수집한 후, Image J 프로그램으로 수령하여 상처의 경계를 평가하고 영역에 의해 픽셀을 계수한다.

1. 사진 기준:

a. 병변은 상처 옆에 주형을 놓고 사진을 찍어야 한다. 주형은 직경이 1.5 cm(176.714587 mm²)이고, 접착성이고, 1회용이어서 밝기 및 거리에 있어서의 차이를 수정하도록 한다.

b. 후속적인 사진은 근사치 특징을 사용하지 않고, 항상 5 메가픽셀(megapixel)의 최소 해상도로, 동일한 유형의 주형을 사용하여야만 한다;

c. 사진은 대략 50 cm의 거리에서, 병변에 대해 직각으로 취하여야만 한다;

2. 영상 처리 및 분석에 사용된 프로그램은 공공 도메인의 IMAGE J이다.

3. 상처 부위의 계산: 상처 부위의 계산을 위해, 본 발명자는 테이블 11에 따라 다음을 갖는다:

[테이블 11]

상처 부위의 계산

제형:

WA = (176.714587 x WAP) / TAP

상처의 축소(contraction) 값은 주마다 수득된 영상 사이에 흘러간 시간으로 나눈 병변의 최종 부위(Fa)와 관련하여 상처의 초기 부위(Ia)의 차이를 사용하여, 매주(CVw) 평방 밀리미터(mm²)로 계산한다. 주당 감소 퍼센트(% RE/wk)의 계산은 하기 식을 사용하여 수행한다:

% RE/wk = (CVw/Ia) x 100

비교 분석은 주당 상처의 축소로부터 수득된 평균 값과 상이한 매개변수 사이의, 주당 치유 속도의 퍼센트(% RE/wk)를 합하여 수행한다. 사용된 방법은 스튜던츠 t-시험이고 GraphPad Prism 프로그램을 사용한다. p<0.05 값을 통계적으로 유의적인 것으로 고려한다.

총 12개의 손상이 있는 11명의 환자를 보충하였다. 12개의 손상의 치유 부위의 측정으로부터 면적측정(planimetry)에 의해 수득된 값을 테이블 12에 나타낸다.

[테이블 12]

면적측정 분석으로부터 수득된 정량적 데이타.

생성물 B를 기준으로 치료된 정맥 궤양의 12개의 연구된 경우에 대한 상처 축소의 평균 값은 주당 74.5 mm²이었으며, 이는 1일당 10.6 mm²에 상응한다. 수득된 평균 감소 퍼센트는 주당 9.7 mm² 또는 1일당 1.4 mm²이었다. 주당 상처 축소에 대한 최대 및 최소 값은 188.8 mm² 및 29.3 mm²이었다. 주당 감소 퍼센트에 대한 최대 및 최소 값은 각각 23.3% 및 2.8%이었다.

도 6 내지 9는 생성물 B를 기반으로 생성물을 사용한 치료의 4개의 경우를 예시한다.

생성물 C와 관련하여 생성물 B의 신규 제형으로부터 수득된 결과의 비교 분석을 Buzzi et al. in 2016의 공보로부터의 데이타를 사용하여 수행하였으며, 여기서 치유 효능은 생성물 C를 사용하여, 정맥 궤양을 지닌 환자에서 분석하였다. 부찌 연구(Buzzi's study)에 의해 수득된 데이타 및 새로운 생성물 B의 비교 분석은 테이블 13에 나타낸다.

[테이블 13]

정맥 궤양을 지닌 환자에서 시험한 상이한 제형의 상처 축소(mm²/주) 값의 비교 분석.

주목: 생성물 C 치료 조건을 지칭하는 값은 Buzzi et al. in 2016¹⁸의 연구로부터 수득하였다. 유의성 값(P-값)은 스튜던츠 t-시험, p<0.05를 사용하여 상이한 제형의 상처 축소(mm²/주)의 평균 값의 비교로부터 계산하였다.

비교 분석은 분석된 생성물 사이의 정맥 병변의 축소에 있어서 유의적인 차이(p=0.0099)를 나타내었다. 생성물 B를 기반으로 한 제형은 주당 최대 축소를 나타내었고, 평균 값이 42.7 mm²인, 생성물 C와 비교하여, 평균 값이 74.5 mm²인 주당 최대 축소를 나타내었다.

비교 분석은 생성물 C와 관련하여 생성물 B를 기반으로 한 생성물의 사용으로 이것이 축소(mm²/주)에 대해 1.74(74%)배 더 높은 것으로 관찰되어, 제형 사이에 유의적인 차이를 나타내었다.

시험의 결론

나타낸 2개의 시험을 기반으로, 다음을 결론지을 수 있다:

봉합 퍼센트와 관련하여 3개의 제형을 평가하기 위해 사용된 시험관내 반흔형성 과정의 분석(찰과성 검정)의 효능 시험은 세포 이주의 과정을 가속화시키는 잠재능을 지닌 2개의 제형을 나타내었다. 대조군과 관련하여 두드러지고 유의적으로 상이한 제형은 다음과 같았다: 생성물 A 및 생성물 B. 제형 생성물 A 및 생성물 B는 생성물 A 및 생성물 B로 불리는 신규 제형이며 생성물 C와 비교하는 경우를 포함하는, 시험한 다른 제형과 관련하여 가장 촉망되고 가장 효과적이었다.

생성물 B 속에 존재하는 추출제 및 생물활성(트리테르페노이드 모노에스테르)와 함께 제형의 구성성분의 균형은 생성물 C와 비교하여, 시험관내 반흔형성 과정의 가속화를 이끌었으며, 57% 더 높은 것으로 입증되었다;

생성물 B는 정맥 궤양을 지닌 환자에 대해 손상을 감소시키는데 있어서 높은 효능을 입증하였다;

축소의 평균 값은 주당 74.5 mm²이었고, 수득된 평균 감소 퍼센트는 주당 9.7%이었다;

비교 분석은 제형 사이에 유의적인 차이를 나타내었고, 이것이 생성물 C와 관련하여 생성물 B를 기반으로 한 생성물의 사용으로 축소(mm²/주)에 대해 74% 더 높았음이 관찰되었다.

바람직한 시행의 실시예를 기술한 후, 본 발명의 영역은 다른 가능한 변화를 포함하며, 가능한 등가물을 포함하여, 첨부된 청구범위의 내용에 의해서만 제한됨이 이해되어야 한다.

Claims

적어도 하나의 약용 식물(medicinal plant), 이의 일부 또는 추출물, 하나 이상의 추출제 및 하나 이상의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 부형제를 포함한다는 사실을 특징으로 하는 제형으로서, 여기서 제형이 pH가 4.5 내지 10의 범위이고, 여기서 적어도 하나의 추출제가 생물계면활성제(biosurfactant)인 제형.
제1항에 있어서, 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물이 제한 없이, 아카시아 세네갈(Acacia senegal), 아킬레아 밀레폴리움(Achillea millefolium), 아에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 아그리모니아 유파토리아(Agrimonia eupatoria), 아주가 투르케스타니카(Ajuga turkestanica), 알세아 로제아(Alcea rosea), 알케밀라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 알레우리테스 몰루카나(Aleurites moluccana), 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis), 알로에 베라(Aloe vera), 알타에아 오피시날리스(Althaea officinalis), 암미 비스나가(Ammi visnaga), 아나나스 사티부스(Ananas sativus), 아네툼 그라베올렌스(Anethum graveolens), 안젤리카 아르창겔리카(Angelica archangelica), 안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis), 아라키스 히포가에아(Arachis hypogaea), 아륵티움 라파(Arctium lappa), 아륵토스타필로스 종(Arctostaphylos sp.), 아르가니아 스피노사(Argania spinosa), 아르니카 몬타나(Arnica montana), 아르테미시아 압신티움(Artemisia absinthium), 아르테미시아 카필라리스(Artemisia capillaris), 아르테미시아 불가리스(Artemisia vulgaris), 아스코필룸 노도숨(Ascophyllum nodosum), 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus membranaceus), 아스트라갈루스 시니쿠스(Astragalus sinicus), 아트락틸로데스 란세아(Atractylodes lancea), 아베나 종(Avena sp.), 벨리스 페렌니스(Bellis perennis), 베르베리스 아리스타타(Berberis aristata), 베르베리스 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사티바(Cannabis sativa), 카르타무스 틴크토리우스(Carthamus tinctorius), 카리야 일리노엔시스(Carya illinoensis), 카스타네아 사티바(Castanea sativa), 세두루스 아틀란티카(Cedrus atlantica), 센타우레아 시아누스(Centaurea cyanus), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 차마에멜룸 노빌레(Chamaemelum nobile), 차모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita), 콘드루스 크리스푸스(Chondrus crispus), 시트룰루스 콜로신티스(Citrullus colocynthis), 시트루스 아우란티폴리아(Citrus aurantifolia), 시트루스 아우란티움(Citrus aurantium), 시트루스 메디카(Citrus medica), 시트루스 운시우(Citrus unshiu), 코페아 아라비카(Coffea arabica), 콜라 아쿠미나타(Cola acuminata), 콜레우스, 바르바투스(Coleus barbatus), 콤미포라 미라(Commiphora myrrha), 코파이페라 오피시날리스(Copaifera officinalis), 코페르니키아 세리페라(Copernicia cerifera), 코르누스 종(Cornus sp.), 코릴루스 아메리카나(Corylus americana), 코릴루스 아벨라나(Corylus avellana), 크라타에구스 모노기나(Crataegus monogyna), 쿠쿠미스 멜로(Cucumis melo), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis sativus), 쿠쿠르비타 페포(Cucurbita pepo), 쿠르쿠마 론가(Curcuma longa), 킴보포곤 시트라투스(Cymbopogon citratus), 킴보포곤 마르티니(Cymbopogon martini), 디플롤레피스 로사에(Diplolepis rosae), 에쉬나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea), 엘라에이스 구이네엔세스(Elaeis 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verum), 자스미눔 그란디플로룸(Jasminum grandiflorum), 자니페루스 콤무니스(Juniperus communis), 키겔리아 아프리카나(Kigelia africana), 라게르스트로에미아 인디카(Lagerstroemia indica), 라미움 알붐(Lamium album), 라레아 트리덴타타(Larrea tridentata), 라반다 물티피다(Lavanda multifida), 라반다 펜두쿨라타(Lavanda penduculata), 라반다 핀나타(Lavanda pinnata), 라반다 스토에카스(Lavanda stoechas), 라반다 비리디스(Lavanda viridis), 라반둘라 안구스티폴리아(Lavandula angustifolia), 라반둘라 라티폴리아(Lavandula latifolia), 레온토포디움 알피눔(Leontopodium alpinum), 펩토스페르뭄 스코파리움(Leptospermum scoparium), 림난테스 알바(Limnanthes alba), 리눔 우시타티씨뭄(Linum usitatissimum), 리트치 시넨시스(Litchi sinensis), 리토스페르뭄 에리트로리존(Lithospermum erythrorhizon), 로니세라 종(Lonicera sp.), 루파 실린드리카(Luffa cylindrica), 말바 실베스트리스(Malva sylvestris), 만기페라 인디카(Mangifera indica), 마트리카리아 차모밀라(Matricaria chamomilla), 메디카고 사티바(Medicago sativa), 멜라레우카 알테르니폴리아(Melaleuca alternifolia), 멜리싸 오피시날리스(Melissa officinalis), 모린다 시트리폴리아(Morinda citrifolia), 모루스 봄비시스(Morus bombycis), 모루스 니그라(Morus nigra), 나르도스타키스 자타만시(Nardostachys jatamansi), 나스투리티움 오피시날레(Nasturtium officinale), 오에노테라 비엔니스(Oenothera biennis), 올레아 유로파에아(Olea europaea), 오리자 사티바(Oryza sativa), 파디나 파보니카(Padina pavonica), 파에오니아 알비플로라(Paeonia albiflora), 파에오니아 수프루티코사(Paeonia suffruticosa), 팔마리아 팔마타(Palmaria palmata), 파낙스 진셍(Panax ginseng), 파니쿰 밀리아세움(Panicum miliaceum), 파파베르 솜니페룸(Papaver somniferum), 파시플로라 인카르나타(Passiflora incarnata), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 펠라고니움 그라베올렌스(Pelargonium graveolens), 페릴라 프루테스센스(Perilla frutescens), 페릴라 오시모이데스(Perilla ocymoides), 페르세아 그라티씨마(Persea gratissima), 페르시카리아 하이드로피페르(Persicaria hydropiper), 페트로셀리눔 크리스품(Petroselinium crispum), 필란투스 엠블리카(Phyllanthus emblica), 피세아 아비에스(Picea abies), 필로카르푸스 자보란디(Pilocarpus jaborandi), 피누스 람베르티아나(Pinus lambertiana), 피누스 실베스트리스(Pinus sylvestris), 피페르 니그룸(Piper nigrum), 피스타시아 베라(Pistacia vera), 피숨 사티붐(Pisum sativum), 포고스테몬 카블린(Pogostemon cablin), 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum cuspidatum), 포르툴라카 올레라세아(Portulaca oleracea), 프루넬라 불가리스(Prunella vulgaris), 프루누스 아메리카나(Prunus americana), 푸루누스 아미그달루스(Prunus amygdalus), 프루누스 아르메니아카(Prunus armeniaca), 프루누스 도메스티카(Prunus domestica), 푸에라리아 로바테(Pueraria lobate), 푸니카 그라나툼(Punica granatum), 피루스 시도니아(Pyrus cydonia), 피루스 말루스(Pyrus malus), 쿠에르쿠스 인펙토리아(Quercus infectoria), 리시누스 콤무니스(Ricinus communis), 로비니아 슈도아카시아(Robinia pseudoacacia), 로사 카니나(Rosa canina), 로사 센티폴리아(Rosa centifolia), 로사 다마스세나(Rosa damascena), 로사 모스쿠에타(Rosa mosqueta), 로사 록스부르기이(Rosa roxburghii), 로사 루비기노사(Rosa rubiginosa), 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis), 루비아 종(Rubia sp.), 루부스 이다에우스(Rubus idaeus), 루부스 옥시덴탈리스(Rubus occidentalis), 루부스 우르시누스(Rubus ursinus), 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus aculeatus), 살릭스 알바(Salix alba), 살릭스 니그라(Salix nigra), 살비아 오피시날리스(Salvia officinalis), 삼부쿠스 카나덴세스(Sambucus canadenses), 삼부쿠스 세룰레아(Sambucus cerulea), 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 사핀두스 무쿠로씨(Sapindus mukurossi), 사포나리아 오피시날리스(Saponaria officinalis), 사르가쑴 필리펜둘라(Sargassum filipendula), 삭시프라가 사르멘토사(Saxifraga sarmentosa), 삭시프라가 스톨로니페라(Saxifraga stolonifera), 스키누스 종(Schinus sp.), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria baicalensis), 세레노아 레펜스(Serenoa repens), 솔라눔 투베로숨(Solanum tuberosum), 솔라눔 이코페르시쿰(Solanum ycopersicum), 스트리프노덴드론 종(Stryphnodendron sp.), 심피툼 오피시날레(Symphytum officinale), 시지기움 아로마티쿰(Syzygium aromaticum), 타나세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium), 타락사쿰 오피시날레(Taraxacum officinale), 테르미날리아 카타파(Terminalia catappa), 테르미날리아 세리세아(Terminalia sericea), 테오브로마 카카오(Theobroma cacao), 티무스 세르필룸(Thymus serpyllum), 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 틸리아 코르다타(Tilia cordata), 트리폴리움 프라텐세(Trifolium pratense), 트리티쿰 아에스티붐(Triticum aestivum), 투씰라고 파르파라(Tussilago farfara), 울무스 루브라(Ulmus rubra), 운카리아 토멘토사(Uncaria tomentosa), 우르티카 디오이카(Urtica dioica), 박시눔 마크로카르폰(Vaccinium macrocarpon), 박시니눔 미르틸루스(Vaccinium myrtillus), 발레리아나 오피시날리스(Valeriana officinalis), 바닐라 플라니폴리아(Vanilla planifolia), 비올라 트리콜로르(Viola tricolor), 비티스 종(Vitis sp.), 크시메니아 아메리카나(Ximenia americana), 잔톡실룸 피페리툼(Zanthoxylum piperitum), 잔톡실룸 시물란스(Zanthoxylum simulans), 진기베르 오피시날레(Zingiber officinale), 진기베르 제룸베트(Zingiber zerumbet), 지지푸스 주주바(Ziziphus jujuba) 또는 이의 혼합물로부터 선택된 트리테르페노이드 모노에스테르의 공급원이라는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 또는 제2항에 있어서, 식물 유래된 것이 하이드로글리콜성, 글리콜성 또는 유액 추출물(fluid extract)이라는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 식물 유래된 것이 칼렌둘라 아르벤시스, 칼렌둘라 비콜로르, 칼렌둘라 엑케를레이니이, 칼렌둘라 란자에, 칼렌둘라 마데렌시스, 칼렌둘라 마리티마, 칼렌둘라 마로카나, 칼렌둘라 메우셀리이, 칼렌둘라 오피시날리스, 칼렌둘라 페르시카, 칼렌둘라 스텔라타, 칼렌둘라 수프루티코사, 칼렌둘라 트리프테로카르파 또는 이의 혼합물의 추출물이라는 사실을 특징으로 하는 제형.
제4항에 있어서, 식물 유래된 것이 칼렌둘라 오피시날리스의 추출물이라는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, pH가 6 내지 8의 범위라는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 생물계면활성제가 모노-람놀리피드, 디-람노리피드, 소포로리피드, 만노실에리트리톨 리피드, 셀로비오즈, 크실로리피드, 트레할리피드, 리포펩타이드, 글리코시드 또는 분자, 예를 들면, 람노즈의 부분, 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 추출제가 물, 곡류로부터의 에틸 알코올, 클로로포름, 에탄올, 에테르, 메탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 계면활성제 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제8항에 있어서, 계면활성제가 설폰산, 알카놀아미드, 에톡실화된 알코올 및 알킬페놀, 알킬 폴리글리코사이드, 에톡실화된 지방 아민, 세틸트리메틸암모늄 브로마이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드, 코카미드프로필 베타인, 코코넛 지방산 디에탄올아미드, 지방산 에스테르, 사이클릭 에스테르 안하이드로헥시톨, 에톡시아민, 나트륨 라우릴 에테르 설페이트, 암모늄 라우릴 사르코시네이트, 나트륨 라우릴 사르코시네이트, 암모늄 라우릴 설페이트, 옥톡시놀, 아민 산화물, 폴리옥시에틸렌, 트리데실 및 계면활성제: 카복시메틸화된, 비-질소 양이온성 물질(non-nitrogen cations); 포스페이트; 오가노실리코네이트; 중합체(polymerics); 4급 암모늄; 설페이트화된; 설포네이트 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제가 항산화제, 방부제, 침전제, 용매 및 pH 조절제(알칼리화제 또는 산성화제)로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제10항에 있어서, 항산화제가 알파 리포산, 아스코르브산, 시트르산, 엘라그산(ellagic acid), 페룰산(ferulic acid), 레티노산, 안토시아닌, 베타-카로텐, 비설파이트, 시스테인 하이드로클로라이드, 플라보노이드(퀘르세틴, 루틴, 캠프페롤, 미리세틴, 하이페로시드), 하이드로퀴논, 부틸화된 하이드록시아니솔(BHA), 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT), 이소티오시아네이트, 메타비설파이트, 폴리페놀, 프로필갈레이트, 레스베라트롤, 설파이트, 탄닌, 티오글리세롤, 티올, 티오소르비톨, 토코페롤 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제10항에 있어서, 방부제가 페닐머큐리 아세테이트, 벤조산, 붕산, 데하이드로아세트산, 포름산, 프로피온산, 살리실산, 소르브산, 운데실렌산, 벤질 알코올, 에틸 알코올, 펜에틸 알코올, 벤질 헤미포르말, 벤질 파라벤, 벤즈이소티아졸리논, 나트륨 벤조에이트, 폴리아미노프로필 비구아니드, 붕산나트륨, 도미펜 브로마이드, 브로니독스, 브로노폴, 요오도프로피닐 부틸카바메이트, 부틸파라벤, 카프릴릴 글리콜, 클로푸카르반, 클로라민-T, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 염화은, 클로르헥시딘, 클로르페네신, 클로로아세트아미드, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로로펜, 클로록실렌올, 페놀성 방부제, 나트륨 데하이드로아세테이트, 클로르헥시딘 디아세테이트, 디아졸리디닐 우레아, 클로르헥시딘 디하이드로클로라이드, 클로르헥시딘 디글루코네이트, 디메틸옥사졸리딘, 디옥산 디올, 헥사미딘 디이세티오네이트, DMDM 하이단토인, 2-브로모-2-니트로프로판-1, 에틸 파라벤, 나트륨 오르토-페닐페놀, 페녹시에탄올, 페녹시 프로판올, 글루타랄, 헥세티딘, 나트륨 하이드록시메틸글리시네이트, 히노키티올, 이미다졸리디닐 우레아, 요오드화나트륨, 이소부틸파라벤, 이소프로필파라벤, 이소티아졸리논, 메틸아민, 메틸디브로모 글루타로니트릴, 메틸 파라벤, 니신, 니트로네르솔, o-시멘-5-올, o-페닐페놀, p-클로로-m-크레졸, 프로필파라벤, 프로피온산칼슘, 프로피온산나트륨, 퀀터늄(quaternium) 15, 퀀터늄 73, 레소르시놀, 7-에틸비사이클록스아졸리딘, 소르브산칼륨, 티메로살, 티몰 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제10항에 있어서, 침전제가 아세트산, 폴리아크릴산, 설포살리실산, 트리클로로아세트산(TCA), 중탄산나트륨, 카복시메틸셀룰로즈(CMC), 디에틸 에테르, 키토산, 중성 염, 황산암모늄, 메틸 3급-부틸 에테르 또는 이의 혼합물로부터 선택된다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
2 내지 6%의 약용 식물, 이의 부분 또는 추출물;
0.1 내지 5%의 생물계면활성제;
8 내지 62.2%의 추출제;
0.15 내지 6.5%의 항산화제;
0.03 내지 0.32%의 방부제;
2 내지 8%의 침전제; 및
적량의 용매를 포함하는 사실을 특징으로 하는 제형으로서, 제형의 pH가 산성화제 또는 알칼리화제를 사용하여 조절될 수 있는 제형.
제14항에 있어서,
2 내지 6%의 칼렌둘라 오피시날리스 꽃의 분말;
0.1 내지 5%의 모노-람노리피드 및 디람노리피드의 혼합물;
5 내지 35%의 곡물로부터의 에틸 알코올;
2 내지 12%의 폴리에틸렌 글리콜 400;
0.2 내지 4%의 코코넛 지방산 디에탄올아미드;
0.4 내지 3%의 코카미도프로필 베타인;
0.1 내지 1.2%의 나트륨 라우로일 사르코시네이트;
0.2 내지 2.0%의 옥톡시놀;
0.1 내지 5.0%의 나트륨 라우릴 에테르 설페이트;
0.05% 내지 2.5%의 퀘르세틴;
0.1 내지 4.0%의 아스코르브산;
0.2 내지 0.27%의 메틸 파라벤;
0.01 내지 0.05%의 프로필파라벤;
2.0 내지 8.0%의 중탄산나트륨; 및
적량의 정제수를 포함한다는 사실을 특징으로 하는 제형으로서, 여기서 제형의 pH가 산성화제 또는 알칼리화제를 사용하여 조절될 수 있는 제형.
제10항 또는 제15항에 있어서, 산성화제가 아스세트산, 시트르산, 아스코르브산, 아디프산, 인산, 글리옥실산, 푸마르산, 락트산, 락토비온산, 말산, 프로피온산, 소르브산, 석신산, 타르타르산, 글루코노-델타-락톤(GDL) 또는 이의 혼합물로부터 선택되지만 이에 제한되지 않고, 알칼리화제가 아미노메틸 프로판올, 중탄산나트륨, 붕산나트륨, 시트르산칼륨, 수산화나트륨, 수산화알루미늄, 트리에탄올아민 또는 이의 혼합물로부터 선택되지만 이에 제한되지 않는다는 사실을 특징으로 하는 제형.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 약제학적 성분(Active Pharmaceutical Ingredient)(API)으로서 또는 화장 성분으로서 사용하기 위한 것이라는 사실을 특징으로 하는 제형.
피부, 점막 및 피하 부속기관의 조직 재생 과정을 가속화시키는데 작용하는 약물 생성물 또는 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 재생의 균형에 작용하기 위한 화장품의 제조용이라는 사실을 특징으로 하는, 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같은 제형의 용도.
제18항에 있어서, 표적 치료요법으로서, 압력 손상(pressure injury), 정맥 궤양(venous ulcer) 및 당뇨 족 궤양(diabetic foot ulcer)일 수 있는 만성 손상 뿐만 아니라, 외상으로 인한 또는 수술, 찰과상, 발진 및 임의의 특성의 화상, 예를 들면, 방사선피부염(radiodermatitis)에 의한 자상(cut)과 같은 급성 손상일 수 있고 피부, 점막 및 피하 부속기관의 재생, 예를 들면, 배꼽내장탈장(omphalocele)의 재생을 가속화시키기 위한 것이라는 사실을 특징으로 하는 용도.
활성 약제학적 성분(API) 또는 화장 성분이라는 사실을 특징으로 하는, 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에서 정의한 바와 같은 제형의 용도.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 제형을 포함하는, 약제학적 또는 화장학적 생성물이라는 사실을 특징으로 하는 생성물로서, 여기서 생성물이 피부, 점막 및 피하 부속기관의 보호, 유지 및 자연적인 재생의 균형을 위하거나, 약제학적 맥락에서 피부, 점막 및 피하 부속기관의 조직 재생을 가속화시키기 위한 생성물.
제21항에 있어서, 애프터-선 로션(after-sun lotion), 아기 발진용 겔 또는 스프레이 적용을 위한 치유 액체와 같은 국소용이라는 사실을 특징으로 하는 생성물.
본 명세서에 나타낸 특허출원 또는 이의 실시예에 초기 개시된 물질에 포함된 청구범위의 이의 시행 또는 범주 중 어느 하나를 특징으로 하는 발명.