BR102018072258B1 - Formulação de extrato vegetal e excipientes, uso da formulação e produto compreendendo dita formulação - Google Patents

Abstract

a presente invenção refere-se a uma formulação de pelo menos uma planta medicinal (droga vegetal) e um ou mais excipientes, que geram um extrato vegetal (derivado vegetal) com alto teor de bioativos cicatriciais, que pode ser utilizado para a regeneração de pele e de mucosa. tendo como terapias alvo as lesões crônicas, como, por exemplo, úlceras por pressão, úlceras venosas e úlceras de pé diabético, bem como lesões agudas, como, por exemplo, cortes na pele por traumas ou por meio cirúrgico, raladuras, assaduras e queimaduras de qualquer natureza, incluindo radiodermites e para aceleração da regeneração da pele, como, por exemplo, onfalocele ou para aplicações cosméticas com o objetivo de se obter a proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa. a utilização da referida formulação para tratamento de ferimentos, proporciona um tratamento de baixo custo, de tempo reduzido, com complexidade mínima dos procedimentos dos profissionais médicos e de enfermagem. é ainda descrito um produto final compreendendo dita formulação, de uso tópico, para o tratamento de lesões crônicas e agudas da pele e de mucosa para aplicações farmacêuticas ou para proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa para aplicações cosméticas, sejam ambas as aplicações industriais ou magistrais.

Description

CAMPO DE APLICAÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma formulação compreendendo pelo menos uma planta medicinal (droga vegetal) e um ou mais excipientes que geram um extrato vegetal (derivado vegetal) com alto teor de bioativos cicatriciais utilizado como um insumo farmacêutico ativo para regeneração da pele e da mucosa ou como um insumo cosmético para proteção, manutenção e equilíbrio natural para regeneração da pele e da mucosa.

[002] A utilização da referida formulação gera um medicamento de alta eficácia que proporciona um tratamento de baixo custo, de tempo reduzido e de menor complexidade dos procedimentos pelos profissionais médicos e de enfermagem, destinado ao tratamento de lesões crônicas e agudas de pele e de mucosa.

[003] É ainda descrito um produto alternativo final, compreendendo dita formulação, de aplicação tópica, aplicações cosméticas visando à proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[004] Estima-se que toda a população mundial, aproximadamente 7,4 bilhões de pessoas, faz, no mínimo, um ferimento agudo por ano e que cerca de 2% da população global (de acordo com a OMS), faz ferimentos crônicos, equivalente a cerca de 149 milhões de pessoas, superior à população da Rússia, da ordem de 142 milhões de pessoas.

[005] A incidência mundial desses ferimentos pode ser dividida por tipo de origem das lesões. Segundos dados de 2013, a maior parte dos ferimentos foi decorrente de cirurgias (102,8 milhões) e, na sequência, por lacerações (21,4 milhões). As úlceras foram responsáveis por 29,7 milhões de ferimentos: 11,3 milhões foram devido à úlcera diabética, 11 milhões por úlcera venosa e 7,4 milhões por úlcera por pressão. Outros 9,8 milhões de ferimentos foram por queimadura e 1 milhão de ferimentos por motivos diversos.

[006] Os ferimentos ocorrem como resultado de uma extensa variedade de traumatismos, de simples cortes a lesões extremas, que resultam em uma ruptura da estrutura anatômica da pele, com a subsequente perda da sua função protetora, entre outras finalidades.

[007] Os ferimentos são classificados em: • Ferimentos Agudos: Caracterizam-se pela capacidade do próprio metabolismo de promover a cura por meio de um processo fisiológico normal, com sua cicatrização ocorrendo em torno de 21 dias. Pode-se citar como exemplos de ferimentos agudos os cortes, as escoriações, as incisões cirúrgicas e as queimaduras de espessura parcial. • Ferimentos Crônicos: Caracterizados por uma reação inflamatória prolongada que interfere no processo normal de cicatrização, entre outros parâmetros, que demandam supervisão médica e medicamentos ou dispositivos específicos. Esse tipo de ferimento também é caracterizado quando a cicatrização não ocorre em até 42 dias, entre outros critérios. São exemplos desse tipo de ferimento as úlceras de pé diabético, úlceras venosas, úlceras por pressão, úlceras arteriais, incisões cirúrgicas infectadas e queimaduras de espessura total.

[008] A cicatrização é um processo de reparação tecidual que substitui o tecido lesado por um tecido novo. É um processo dinâmico que envolve fenômenos bioquímicos e fisiológicos que ocorrem de forma coordenada e harmoniosa a fim de garantir a restauração tissular. Ela é formada por três fases evolutivas sobrepostas: fase inicial ou inflamatória, fase proliferativa ou de fibroplasia e fase de remodelação ou maturação.

[009] Vários fatores podem influenciar na cicatrização, dentre eles: tipo da lesão, faixa etária do paciente, estado nutricional, localização anatômica, tipo da pele, raça, técnica cirúrgica utilizada, existência de doenças crônicas, tabagismo, infecção, utilização de terapia medicamentosa e tratamento tópico adequado.

[010] As terapias para o tratamento dos ferimentos podem utilizar produtos nas seguintes categorias: • Tradicionais: como os curativos secos, adesivos e bandagens que possuem como função proteger e cobrir a lesão; • Avançados: como os hidrocoloides, hidrogéis e alginatos. São produtos que, além da atuação dos medicamentos tradicionais, promovem um ambiente úmido no leito da lesão, favorecendo as condições de cicatrização; • Ativos: como os produtos à base de agentes ativos, denominadas peles sintéticas, produtos que são substitutos temporários de pele e os produtos que são substitutos permanentes de pele (enxertias). São produtos que, além da atuação dos denominados medicamentos avançados, estimulam o processo de cicatrização; e • Dispositivos Médicos: São terapias que utilizam aparelhos que objetivam melhorar o processo de cicatrização por meio de diferentes tecnologias. Como exemplos, temos: câmara hiperbárica, dispositivos de VAC (Vacuum Assisted Closure) e dispositivos de ultrassom, entre outros.

[011] As indústrias farmacêuticas estão focadas e continuam a investir em produtos que utilizam diversas e dispendiosas tecnologias para geração de membranas físicas à base de tecidos vivos ou de tecidos sintéticos, na categoria de produtos Ativos, que demandam tratamentos que decorrem em: • Alto custo de tratamento: Como exemplo, um único curativo Apligraf®, reconhecido como um dos mais eficazes do mercado, tem um custo de US$34,47 por cm2, com previsão de substituição, no máximo, a cada 7 dias. Além desse custo, existem ainda os gastos relacionados a: a) Profissionais: como médicos e enfermeiros necessários à implantação desses curativos e assistência periódica ao tratamento desses pacientes, além de centros cirúrgicos ou de áreas próprias para realização dos procedimentos médicos e de enfermagem; b) Necessidade de medicamentos e materiais adicionais associados ao tratamento; e c) Quantidade desses curativos necessários para cobrir toda a extensão do ferimento crônico, em geral de área expressiva, durante todo o tratamento. • Prolongado tempo de tratamento: O tempo de tratamento com um medicamento dessa natureza é significativamente superior, seja pela complexidade requerida no tratamento do ferimento, seja pelo próprio efeito terapêutico do medicamento. • Complexos procedimentos de tratamento: a forma de apresentação sólida dessas membranas físicas gera vários inconvenientes aos pacientes e aos profissionais da área médica e de enfermagem decorrentes das seguintes condições: a) por cobrirem completamente a superfície do ferimento, as membranas não podem ser aplicadas, indiscriminadamente, sem uma avaliação médica prévia; b) aprovada a utilização, a aplicação desses medicamentos sempre exige a assistência de profissionais da área médica e de enfermagem, além de um ambiente físico tecnicamente apropriado; c) na hipótese de infecção, situação comumente encontrada em ferimentos crônicos, o início da aplicação das membranas somente pode ocorrer após o tratamento prévio dessa infecção no ferimento; d) as membranas podem apresentar casos de reações adversas devido à existência de elementos alergênicos; e) algumas membranas podem aumentar significativamente a secreção do ferimento, afetando a pele nas bordas do ferimento, gerando uma cicatrização inapropriada; e f) Ocorre um desconforto gerado pelo contato físico da membrana com a região lesionada, área de alta sensibilidade à dor, em geral.

[012] O surgimento das categorias de produtos Ativos e Dispositivos Médicos foi uma decorrência natural oriunda da baixa eficácia percebida dos produtos Tradicionais e Avançados em tratamentos de ferimentos crônicos.

[013] Um dos produtos existentes no mercado para o tratamento de ferimentos é o Plenusdermax®. Um insumo farmacêutico ativo, produzido por tecnologia de processo, para manipulação de medicamento fitoterápico, à base de Calendula officinalis L. e excipientes (Hidroxitolueno Butilado - BHT, etanol, polietilenoglicol e água purificada). O extrato é utilizado para preparações dérmicas magistrais no tratamento de lesões da pele e de mucosas, promovendo a cicatrização e combatendo possíveis focos inflamatórios.

[014] De todo modo, permanece a necessidade no mercado de se buscar um produto de maior eficácia que proporcione um tratamento de baixo custo, com um tempo de tratamento reduzido e com mínima complexidade nos procedimentos pelos profissionais das áreas médicas e de enfermagem.

[015] Em buscas realizadas na base nacionais e internacionais de patentes foram encontrados inúmeros documentos que podem nos ajudar a estabelecer um melhor estado da técnica, tal como o US 2014349902 que se refere a uma “COMPOSIÇÃO AQUOSA DE LIMPEZA DE CABELO E PELE COMPREENDENDO BIOSSURFACTANTES”, que compreende água, pelo menos um biotensoativo e pelo menos um ácido graxo, que se caracterizam pelo fato de que a fração da soma de todos os tensoativos na composição é de 1 a 30% em peso, e que a fração de ácido graxo, com base na soma de ácido graxo e surfactantes, é de 0,1 a 20% em peso, e ao seu uso como ou para a produção de aditivos de banho, gel de banho, xampus, condicionadores, produtos de limpeza corporal ou de limpeza da pele.

[016] O EP 3192519 apresenta uma “COMPOSIÇÃO CONTENDO EXTRATO DE SOLUÇÃO DE CULTURA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA TENDO ATIVIDADES ANTIBIÓTICAS E ANTISÉPTICAS, E SEU USO”, a presente invenção fornece uma composição antisséptica e antibiótica contendo um extrato de solução de cultura de Pseudomonas aeruginosa como ingrediente ativo. A presente invenção fornece uma composição para prevenir ou tratar a acne, contendo um extrato de solução de cultura de Pseudomonas aeruginosa como ingrediente ativo. A composição contendo extrato de solução de cultura de Pseudomonas aeruginosa, da presente invenção, apresenta amplo espectro antibiótico e alto efeito antioxidante contra diversas bactérias, podendo ser aplicada a uma composição cosmética e também pode ser útil para fins antibióticos, esterilizantes e anti-sépticos em vários campos, como alimentos, suprimentos médicos, produtos químicos agrícolas e utensílios domésticos.

[017] O WO 2018145966 compreende uma “COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL CONTENDO PELO MENOS UM BIOSSURFACTANTE E FLUORETO”.

[018] Já o documento chinês de n.° CN 107625667 apresenta uma “COMPOSIÇÃO DE ÁGUA CONTENDO RAMNOLIPÍDEOS, MÉTODO DE PRODUÇÃO E APLICAÇÃO DOS MESMOS”, a invenção pertence ao campo dos cosméticos e fornece uma fórmula e um método de produção de aqua básico usado como um produto de enfermagem para umedecer a pele. O aqua inclui gordura vegetal natural, ramnolipídio, um antioxidante natural e água mineral. O ramnolipídio melhora a quantidade residual de um emoliente na pele, ajuda o emoliente a formar um filme na pele, promove a propriedade de umedecimento da pele do emoliente e aumenta o efeito sensorial; e a fórmula adota componentes naturais puros, não é tóxica e incômoda, é adequada para o aqua básico para umedecimento da pele e cosméticos hidratantes da série e tem forte praticidade.

[019] Por fim, o documento de n.° US 2013287708 apresenta uma “FORMULAÇÃO NATURAL”, uma composição totalmente natural, incluindo extratos de plantas que também são obtidos naturalmente.

[020] Assim, ao analisarmos todas as anterioridades citadas, é possível concluir que nenhuma anterioridade patentária que são capazes de conseguir atingir um teor de Monoésteres Triterpenoídes sequer próximo dos obtidos pela presente patente de invenção. Além disso, é possível também constatar que nenhuma das anterioridades citadas conseguiram apresentar qualquer resultado nos processos de regeneração dérmica sequer similares aos apresentados na patente ora em questão, tanto para os testes in vitro, quanto para os testes in vivo.

[021] Por fim, deve-se ressaltar que nenhum dos documentos de patente citados acima, antecipam qualquer informação sobre tecnologia de produto da patente de invenção, tanto no contexto farmacêutico, quanto no âmbito cosmético, caracterizando o preenchimento total de todos os requisitos de patenteabilidade exigidos, principalmente, novidade e atividade inventiva.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

[022] Um primeiro objetivo é prover uma formulação compreendendo pelo menos uma planta medicinal (droga vegetal) e um ou mais excipientes que geram um extrato vegetal (derivado vegetal) com alto teor de bioativos cicatriciais, o qual possui por finalidade a aplicação para regeneração de pele e de mucosa no âmbito farmacêutico e para proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele de mucosa no contexto cosmético.

[023] Um segundo objetivo é proporcionar o uso da referida formulação, resultando em um medicamento que proporcione um tratamento de baixo custo, de tempo reduzido e de mínima complexidade dos procedimentos profissionais da área da saúde.

[024] Um terceiro objetivo é a descrição de um produto compreendendo a referida formulação para utilização no tratamento de lesões crônicas e agudas de pele e de mucosa, bem como na proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[025] O primeiro é atingido ao prover uma formulação compreendendo pelo menos uma planta medicinal (droga vegetal) e um ou mais excipientes. Estes excipientes podem ser selecionados dentre antioxidantes, conservantes, precipitantes e agentes extratores. Dita formulação possui pH ácido e pode ser utilizada como Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) ou como insumo cosmético.

[026] O segundo objetivo é atingido ao utilizar dita formulação, como Insumo Farmacêutico Ativo (IFA), na preparação de um medicamento na composição de um produto para a regeneração de pele e de mucosa ou de um cosmético proporcionando a manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa.

[027] O terceiro objetivo é atingido ao poder se obter um produto farmacêutico acabado, utilizando dita formulação, para regeneração de pele e de mucosa. O produto é de aplicação tópica como, por exemplo, na forma de apresentação de um líquido cicatrizante para aplicação por spray, podendo ter outras aplicações terapêuticas e outras formas de apresentação, como, por exemplo, gel, cremes e pomadas. As terapias alvo do produto acabado são as lesões crônicas e as lesões agudas que demandam a aceleração da regeneração de pele e de mucosa.

[028] Em uma concretização alternativa, o terceiro objetivo é atingido ao poder se obter um produto cosmético acabado utilizando dita formulação para proteger, manter e garantir o equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa. O produto é de aplicação tópica como, por exemplo, na forma de apresentação de uma loção pós-solar, podendo ter outras aplicações cosméticas e outras formas de apresentação, como, por exemplo, gel, cremes e pomadas. As indicações alvo do produto acabado são aplicações que proporcionam a proteção, a manutenção e o equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[029] A formulação aqui descrita é obtida a partir de plantas medicinais (drogas vegetais), muitas das quais são tradicionalmente conhecidas por atuar no tratamento de lesões na pele, em combinação com excipientes que auxiliam no processo de extração vegetal, gerando um extrato vegetal (derivado vegetal) com alto teor de bioativos não encontrados no mercado, capaz de acelerar o tratamento de uma lesão, crônica ou aguda, podendo ser inferior à metade do tempo, quando comparada aos outros produtos e métodos utilizados atualmente.

[030] Essa tecnologia engloba em um único produto, por meio da combinação de ingredientes específicos e método de extração otimizada e padronizada, que extraem, de forma expressiva, os bioativos específicos, principalmente os monoésteres triterpenoides, importantes para ação cicatricial, resultando num produto com potencial de modulação de diversos mecanismos biológicos no leito da lesão e que proporcionam a alta eficácia para a cura do paciente, incluindo ação antimicrobiana, anti-inflamatória, reparo tecidual, proliferação e migração celular, reestruturação da matriz extracelular e curativa por meio de uma película biomolecular formada pelo produto. Devido a essa atuação dos bioativos específicos naturais, no âmbito cicatricial da pele, bem como a eficiência superior de tratamento comparada aos outros medicamentos convencionais utilizados para a regeneração de lesões crônicas e agudas, pode-se assegurar que se tem um produto ímpar no mercado global.

[031] A escolha do enriquecimento de monoésteres triterpenoides, na presente formulação, foi adotada com o objetivo de se obter um produto com alta eficácia nos mecanismos cicatriciais cutâneos. O embasamento científico das propriedades benéficas dos triterpenoides e sua potencial ação como agente cicatrizante são fundamentados por meio de diversas pesquisas científicas.

[032] Agra e colaboradores publicaram, em 2015, uma revisão para tratar exclusivamente desse assunto e utilizaram buscas sistemáticas de trabalhos originais publicados de 1910 até 2013 nos bancos de dados do Medline, ScienceDirect e LILACS. A conclusão, a partir da análise de mais de dois mil artigos que foram pesquisados, é que os triterpenoides induziram a redução do tempo de fechamento das lesões em praticamente todos os tipos de ferimentos.

[033] Com base nos mecanismos de ação relatados, os triterpenos também modulam a produção de radicais livres ROS no microambiente da lesão, acelerando o processo de reparo tecidual, induzindo a migração celular, proliferação celular e deposição de colágeno no local lesionado (Agra, et al. 2015).

[034] Patel e colaboradores, em outro trabalho publicado em 2018, avaliaram o potencial biológico de atividade antioxidante e de agente microbiano. O trabalho concluiu que o Lupeol, efetivamente, tem propriedades excelentes para eliminar os radicais livres em taxa proporcional à concentração do monoéster triterpenoide utilizada. Os testes realizados, por intermédio da metodologia de disco-difusão, confirmaram a atividade antimicrobiana observando os halos de inibição no ágar formados.

[035] Em paralelo, foram realizados testes de citotoxicidade, por meio do método de MTT com linhagens de fibroblastos 3T3 para o Lupeol, e os dados identificaram viabilidade aceitável e sem toxicidade constatada. Com base nesse estudo, foi possível concluir que os triterpenoides presentes no extrato de Calêndula têm papel comprovado de ação antioxidante e antimicrobiana sem qualquer indício de citotoxicidade (Pavel et al., 2018).

[036] Alguns trabalhos evidenciam o papel de outro monoéster muito abundante nos extratos de Calêndula, o faradiol. Esse componente tem papel anti-inflamatório e promove aceleração do processo cicatricial, quando utilizado topicamente. Della Loggia e colaboradores estudaram formas de aumentar as quantidades desse monoéster triterpenoide nos extratos, e os resultados da ação anti-inflamatória são proporcionais às concentrações obtidas do faradiol no extrato, concluindo seu papel no mecanismo de reparo de lesões (Della Loggia et al., 1994).

[037] Fronza e colaboradores em 2009 realizaram estudos com extrato de Calêndula e monoésteres triterpenoides, como palmitato e miristato de faradiol, para determinar o efeito da cicatrização in vitro utilizando a técnica de Scratch Assay em linhagens de fibroblastos 3T3. Foi observado que o faradiol, nas formas de miristato e palmitato, têm papel parcial no processo cicatricial comparadas ao extrato, dessa forma é possível inferir que o faradiol é um dos componentes triterpenoides que também agem na cicatrização, porém é o conjunto de todos esses monoésteres triterpenoides que promove sinergicamente a potencialização do mecanismo de reparo tecidual como um todo (Fronza et al., 2009).

[038] A presente formulação, rica em bioativos e acentuados teores de monoésteres triterpenoides, possui pelo menos uma planta medicinal (droga vegetal) e um ou mais excipientes e pode ser utilizada para regeneração de pele e de mucosa.

[039] Em uma modalidade preferida, as plantas medicinais (drogas vegetais) que podem ser utilizadas para produção dos extratos vegetais, além da referida Calendula officinalis, sem estarem limitadas a essas, são: Acacia senegal, Achillea millefolium, Aesculus hippocastanum, Agrimonia eupatoria, Ajuga turkestanica, Alcea rosea, Alchemilla vulgaris, Aleurites moluccana, Aloe barbadensis, Aloe vera, Althaea officinalis, Ammi visnaga, Ananas sativus, Anethum graveolens, Angelica archangelica, Anthemis nobilis, Arachis hypogaea, Arctium lappa, Arctostaphylos sp., Argania spinosa, Arnica montana, Artemisia absinthium, Artemisia capillaris, Artemisia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Astragalus membranaceus, Astragalus sinicus, Atractylodes lancea, Avena sp., Bellis perennis, Berberis aristata, Berberis vulgaris, Bertholletia excelsa, Beta vulgaris, Betula alba, Boerhavia difusa, Borago officinalis, Boswellia carterii, Brassica campestres, Brassica oleracea, Brassica rapa, Buddleja davidii, Bupleurum falcatum, Butyrospermum parkii, Buxus chinensis, Calendula arvensis, Calendula bicolor, Calendula eckerleinii, Calendula lanzae, Calendula maderensis, Calendula maritima, Calendula maroccana, Calendula meuselii, Calendula persica, Calendula stellata, Calendula suffruticosa, Calendula tripterocarpa, Calluna vulgaris, Calophyllum inophyllum, Camellia japonica, Camellia oleifera, Camellia sinensis, Cannabis sativa, Carthamus tinctorius, Carya illinoensis, Castanea sativa, Cedrus atlantica, Centaurea cyanus, Centella asiatica, Chamaemelum nobile, Chamomilla recutita, Chondrus crispus, Citrullus colocynthis, Citrus aurantifolia, Citrus aurantium, Citrus medica, Citrus unshiu, Coffea arabica, Cola acuminata, Coleus barbatus, Commiphora myrrha, Copaifera officinalis, Copernicia cerifera, Cornus sp., Corylus americana, Corylus avellana, Crataegus monogyna, Cucumis melo, Cucumis sativus, Cucurbita pepo, Curcuma longa, Cymbopogon citratus, Cymbopogon martini, Diplolepis rosae, Echinacea purpurea, Elaeis guineenses, Epilobium sp., Equisetum arvense, Eriobotrya japonica, Eucalyptus sp., Eugenia aromatica, Eugenia caryophyllus, Euphorbia cerifera, Euphrasia officinalis, Euterpe oleracea, Evodia rutaecarpa, Fagus sylvatica, Filipendula glaberrima, Filipendula rubra, Filipendula ulmaria, Fucus vesiculosus, Gardenia jasminoides, Gentiana lutea, Geranium pratense, Ginkgo biloba, Glyzyrrhiza glabra, Gossypium herbaceum, Hamamelis sp., Hapagophytum procumbens, Helianthus annuus, Hibiscus sp., Hippophae rhamnoides, Hortonia floribunda, Humulus lupulus, Hydnocarpus kurzii, Hypericum perforatum, Ilex paraguariensis, Illicium verum, Jasminum grandiflorum, Juniperus communis, Kigelia africana, Lagerstroemia indica, Lamium album, Larrea tridentata, Lavanda multifida, Lavanda penduculata, Lavanda pinnata, Lavanda stoechas, Lavanda viridis, Lavandula angustifolia, Lavandula latifolia, Leontopodium alpinum, Leptospermum scoparium, Limnanthes alba, Linum usitatissimum, Litchi sinensis, Lithospermum erythrorhizon, Lonicera sp., Luffa cylindrica, Malva sylvestris, Mangifera indica, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melissa officinalis, Morinda citrifolia, Morus bombycis, Morus nigra, Nardostachys jatamansi, Nasturtium officinale, Oenothera biennis, Olea europaea, Oryza sativa, Padina pavonica, Paeonia albiflora, Paeonia suffruticosa, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panicum miliaceum, Papaver somniferum, Passiflora incarnata, Paullinia cupana, Pelargonium graveolens, Perilla frutescens, Perilla ocymoides, Persea gratissima, Persicaria hydropiper, Petroselinium crispum, Phyllanthus emblica, Picea abies, Pilocarpus jaborandi, Pinus lambertiana, Pinus sylvestris, Piper nigrum, Pistacia vera, Pisum sativum, Pogostemon cablin, Polygonum cuspidatum, Portulaca oleracea, Prunella vulgaris, Prunus americana, Prunus amygdalus, Prunus armeniaca, Prunus domestica, Pueraria lobate, Punica granatum, Pyrus cydonia, Pyrus malus, Quercus infectoria, Ricinus communis, Robinia pseudoacacia, Rosa canina, Rosa centifolia, Rosa damascena, Rosa mosqueta, Rosa roxburghii, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubia sp., Rubus idaeus, Rubus occidentals, Rubus ursinus, Ruscus aculeatus^ Salix alba, Salix nigra, Salvia officinalis, Sambucus canadenses, Sambucus cerulea, Sambucus nigra, Sapindus mukurossi, Saponaria officinalis, Sargassum filipendula, Saxifraga sarmentosa, Saxifraga stolonifera, Schinus sp., Scutellaria baicalensis, Serenoa repens, Solanum ycopersicum, Solanum tuberosum, Solanum ycopersicum, Stryphnodendron sp., Symphytum officinale, Syzygium aromaticum, Tanacetum parthenium, Taraxacum officinale, Terminalia catappa, Terminalia sericea, Theobroma cacao, Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Tilia cordata, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Tussilago farfara, Ulmus rubra, Uncaria tomentosa, Urtica dioica, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium myrtillus, Valeriana officinalis, Vanilla planifolia, Viola tricolor, Vitis sp., Ximenia americana, Zanthoxylum piperitum, Zanthoxylum simulans, Zingiber officinale, Zingiber zerumbet, Ziziphus jujuba.

[040] Em uma modalidade preferida, o extrato é um extrato hidroglicólico.

[041] Em uma modalidade preferida, o extrato é de Calendula officinalis.

[042] Em uma modalidade mais preferida, o extrato é um extrato hidroglicólico de Calendula officinalis.

[043] Em uma modalidade mais preferida, a presente formulação possui extrato hidroglicólico de Calendula officinalis com um ou mais excipientes.

[044] Os excipientes presentes na referida formulação possuem uma ou mais funções selecionadas dentre: antioxidantes, conservantes, precipitantes e agentes extratores.

[045] Em uma modalidade, os excipientes que possuem a função de antioxidante, são selecionados dentre, porém não são limitados a: ácido alfa lipoico, ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido elágico, ácido ferúlico, ácido retinoico, antocianinas, betacarotenos, bissulfitos, cloridrato de cisteína, flavonoides (quercetina, rutina, kaempferol, miricetina, hiperosídeo), hidroquinonas, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), isotiocianatos, metabissulfitos, polifenóis, propilgalatos, resveratrol, sulfitos, taninos, tioglicerol, tióis, tiossorbitol, tocoferóis e mistura dos mesmos.

[046] Em uma modalidade, os excipientes, que possuem a função de conservante, são selecionados dentre, porém não são limitados a: acetato de fenilmercúrio, ácido benzoico, ácido bórico, ácido de-hidroacético, ácido fórmico, ácido propiônico, ácido salicílico, ácido sórbico, ácido undecilênico, álcool benzílico, álcool etílico, álcool fenetílico, benzilemiformal, benzilparabeno, benzisotiazolinona, benzoato de sódio, biguanida de poliaminopropila, borato de sódio, brometo de domifeno, bronidox, bronopol, butilcarbamato de iodopropinila, butilparabeno, caprilil glicol, clofucarban, cloramina T, cloreto de benzalcônio, cloreto de bezetônio, cloreto de prata, clorexidina, clorfenesina, cloroacetamida, clorobutanol, clorocresol, clorofeno, cloroxilenol, conservantes fenólicos, de-hidroacetato de sódio, diacetato de clorexidina, diazolidinil ureia, dicloridrato de clorexidina, digliconato de clorexidina, dimetil oxazolidina, dioxanediol, disetionato de hexamidina, DMDM hidantoína, 2- bromo-2-nitropropano-1, etilparabeno, fenilfenato de sódio, fenoxietanol, fenoxisopropanol, glutaral, hexetidina, hidroximetilglicinato de sódio, hinokitiol, imidazolinidil ureia, iodeto de sódio, isobutilparabeno, isopropilparabeno, isotiazolinonas, metenamina, metildibromo glutaronitrilo, metilparabeno, nisina, nitronersol, o-cymen-5-OL, o-fenil fenol, p-Clorom-cresol, propilparabeno, propionato de cálcio, propionato de sódio, quatérnio 15, quatérnio 73, resorcinol, 7- etilbicicloxazolidina, sorbato de potássio, timerosal, timol e mistura dos mesmos.

[047] Em uma modalidade, os excipientes que possuem a função de precipitar peptídeos, são selecionados dentre, porém não são limitados a: ácido acético, ácido poliacrílico, ácido sulfossalicílico, ácido tricloroacético (TCA), bicarbonato de sódio, carboximetilcelulose (CMC), éter dietílico, quitosana, sais neutros, sulfato de amônio, terc butil éter de metila e mistura dos mesmos.

[048] Em uma modalidade, os excipientes que possuem a função de agente extrator, são selecionados dentre, porém não são limitados a: água, álcool etílico de cereais, clorofórmio, etanol, éteres, metanol, polietilenoglicóis, propilenoglicóis, surfactantes, biossurfactantes e mistura dos mesmos.

[049] Em uma modalidade preferida, os surfactantes são selecionados dentre, porém não são limitados a: ácido sulfônico, alcanolamidas, álcoois e alquilfenóis etoxilados, alquilpoliglicosídeos, aminas graxas etoxiladas, brometos de cetil trimetil amônio, cloretos de benzalcônio, cloretos de cetil trimetil amônio, cocoamida propil betaína, dietanolamida de ácido graxo do coco, ésteres de ácidos graxos, ésteres de anidro- hexitoses cíclicas, etoxiaminas, lauril éter sulfato de sódio, lauril sarcosinato de amônio, lauril sarcosinato de sódio, lauril sulfato de amônio, octoxinol, óxidos de amina, polioxietileno, tridecila e tensoativos: carboximetilados, catiônicos não nitrogenados, de origem natural (saponinas e biossurfactantes: monorramnolipídeos, dirramnolipídeos, soforolipídeos, lipídeos de manosileritritol, celubioses, xilolipídeos, tre-halipídeos, lipopeptídeos, glicosídeos ou partes da molécula, como, por exemplo, a ramnose); fosfatados; organossiliconados; poliméricos; quaternários de amônio; sulfatados; sulfonados e mistura dos mesmos.

[050] Em uma modalidade preferida, pelo menos um surfactante de origem natural e biotecnológica é composto de monorramnolipídeos e dirramnolipídeos, excipientes que podem atuar como agentes extratores. Além disso, estes surfactantes também podem ter ação cicatricial, antiqueloide e antimicrobiana.

[051] Em uma modalidade preferida, o pH da formulação é ácido, apresentando-se dentro da faixa entre 4,5 a 6,5.

[052] Em uma modalidade alternativa, a formulação descrita pode ser utilizada na obtenção de um produto final como um cosmético para proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural de pele e de mucosa ou como um medicamento para acelerar a regeneração de pele e de mucosa.

[053] A formulação descrita é utilizada como um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) para a preparação de um produto final farmacêutico ou cosmético, tanto industrial, quanto magistral.

[054] Em uma modalidade alternativa, o produto final pode ser, mas não está limitado a: uma loção pós-solar, um gel ou creme de proteção para assadura de bebês, um líquido cicatrizante na forma de aplicação por spray, entre outros.

[055] Em uma modalidade preferida, o produto final é um cicatrizante líquido com aplicação por spray, permitindo a aspersão do produto de forma mais homogênea e sem contato com fontes de contaminação, formando uma película protetora molecular, garantindo um tratamento mais seguro ao paciente.

[056] Em uma modalidade mais preferida, o produto final é um cicatrizante de alto desempenho, composto de 50% da presente formulação como IFA e 50% de um veículo farmaceuticamente aceitável, como, por exemplo, água purificada, para aplicação por spray.

[057] Em uma modalidade, a terapia alvo da presente formulação é para regeneração de pele e de mucosa de qualquer natureza, mais particularmente para o tratamento de qualquer tipo de lesão crônica ou aguda.

[058] Em uma modalidade preferida, as terapias alvo da presente formulação são, mas não estão limitadas a, lesões crônicas, tendo como exemplos: úlceras por pressão, úlceras venosas e úlceras de pé diabético e, como exemplos de lesões agudas, cortes na pele por traumas ou por meio cirúrgico, raladuras, assaduras e queimaduras de qualquer natureza, incluindo radiodermites e para aceleração da regeneração da pele, como, por exemplo, onfalocele.

[059] O produto compreendendo a presente formulação é um produto disruptivo, na medida em que, praticamente, é o único produto a ser utilizado de ponta-a-ponta no tratamento de um ferimento crônico, e que pode representar uma economia no custo de um tratamento de ferimento crônico, por meio de um sistema de Home Care, por exemplo, seja pelo menor tempo de tratamento, seja pela menor complexidade nos procedimentos médicos e de enfermagem. Essa situação também ocorre no tratamento de um ferimento agudo, com similares vantagens, mesmo considerando a menor complexidade do tratamento.

[060] A utilização da formulação da presente invenção traz benefícios e vantagens como: • Um custo inferior de tratamento: Por possuir um custo inferior ao do medicamento utilizado, pelo tempo de tratamento ser inferior, pela menor demanda de profissionais de saúde (médicos e enfermeiros) envolvidos, bem como de instalações e recursos físicos adicionais desnecessários. • Tempo de tratamento reduzido: Pode diminuir o tempo de tratamento em até 50%, no caso de ferimentos agudos, e, no caso de ferimentos crônicos, pode ser superior a 50% de redução. • Mínima complexidade nos procedimentos do tratamento: Pelo fato de o produto, contendo a presente formulação, ser líquido, basta espargir e deixar secar. A troca de um curativo de mercado, utilizando curativos Avançados, em um ferimento crônico é 10 vezes mais demorada que espargir e deixar secar o produto contendo a presente formulação. Tratando-se de curativos Ativos, essa relação pode ser muito superior, considerando que existem curativos que exigem cirurgião, anestesista e centro cirúrgico para se aplicar o produto, além dos procedimentos pós-aplicação. Cabe citar que, em pacientes de Home Care, recorrentemente, a aplicação do cicatrizante do produto com a formulação da presente invenção pode ser realizada pelo próprio paciente ou por um cuidador familiar, somente com supervisão periódica do serviço de enfermagem.

EXEMPLOS

[061] Os exemplos a seguir demonstram concretizações preferidas da presente invenção. Deve-se, no entanto, ressaltar que ditos exemplos possuem, como único propósito, a ilustração da invenção e não deverão ser considerados como limitações, uma vez que, muitas variações dos mesmos são possíveis sem, com isso, reduzir ou restringir o escopo da invenção.

Exemplo 1

[062] É descrita a seguir uma modalidade preferida da formulação da presente invenção, a qual pode ser utilizada como IFA na preparação de um produto final para regeneração de pele e de mucosa.

Tabela 1

[063] Exemplo de formulação compreendendo extrato vegetal e excipientes:

[064] Tendo sido descritos exemplos de concretizações preferidas, deve ser entendido que o escopo da presente invenção abrange outras possíveis variações, sendo limitado tão somente pelo teor das reivindicações apensas, aí incluídos os possíveis equivalentes.

Claims (8)

1) “FORMULAÇÃO”, caracterizado por compreender: - 2 a 6% de pó de flor de Calendula officinalis; - 0,1 a 5% de uma mistura de monorramnolipídeos e dirramnolipídeos; - 5 a 35% de Álcool Etílico de Cereais; - 2 a 12% de Polietilenoglicol 400; - 0,2 a 4% de Dietanolamida do Ácido Graxo do coco; - 0,4 a 3% de Cocoamida Propil Betaína; - 0,1 a 1,2% de Lauril Sarcosinato de Sódio; - 0,2 a 2,0% de Octoxinol; - 0,1 a 5,0% de Lauril Éter Sulfato de Sódio; - 0,05 a 2,5% de Quercetina; - 0,1 a 4,0% de Ácido ascórbico; - 0,02 a 0,27% de Metilparabeno; - 0,01 a 0,05% de Propilparabeno; - 2,0 a 8,0% de Bicarbonato de Sódio; e - água purificada q.s.p., - em que o pH da formulação pode ser ajustado com um acidulante ou um alcalinizante.

2) “FORMULAÇÃO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o acidulante ser selecionado dentre, mas não limitado a: ácido ascético, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido adípico, ácido fosfórico, acido glioxílico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido lactobiônico, ácido málico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido tartárico, glucona delta lactona (GDL) ou mistura dos mesmos e o alcalinizante ser selecionado dentre, mas não limitado a aminometil propanol, bicarbonato de sódio, borato de sódio, citrato de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de alumínio, trietanolamina ou mistura dos mesmos.

3) “FORMULAÇÃO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser para uso como um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) ou como insumo cosmético.

4) “USO”, de uma formulação conforme definido em qualquer uma das reivindicações anteriores de 1 a 3, caracterizado por ser para a preparação de um medicamento para atuar na aceleração do processo de regeneração tecidual da pele, das mucosas dérmicas e anexos ou um cosmético, para atuar na proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural da pele, das mucosas dérmicas e anexos.

5) “USO”, de uma formulação conforme definido em qualquer uma das reivindicações anteriores de 1 a 3, caracterizado por ter como terapias alvo, as lesões crônicas podendo ser lesões por pressão, úlceras venosas e úlceras de pé diabético, bem como as lesões agudas, tal como, cortes na pele por traumas ou por meio cirúrgico, raladuras, assaduras e queimaduras de qualquer natureza, incluindo radiodermites e para aceleração da regeneração da pele, das mucosas dérmicas e anexos, tal como onfalocele.

6) “USO”, de uma formulação conforme definido em qualquer uma das reivindicações anteriores de 1 a 3, caracterizado por ser um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) ou insumo cosmético para preparação de um produto farmacêutico ou de um produto cosmético.

7) “PRODUTO”, caracterizado por ser um produto farmacêutico ou cosmético, compreendendo a formulação, conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado por o produto ser destinado para proteção, manutenção e equilíbrio da regeneração natural da pele, das mucosas dérmicas e anexos, no âmbito cosmético, ou para acelerar a regeneração tecidual da pele, das mucosas dérmicas e anexos, no contexto farmacêutico.

8) “PRODUTO”, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por ser de aplicação tópica, tais como, loção pós-solar, gel para assadura de bebês ou líquido cicatrizante para aplicação por spray.