KR20210053299A - 제어된 칸나비노이드 프로파일 사용자 경험을 갖는 칸나비스-주입 생성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 제어하기 위한 제2 조성물을 포함하는 칸나비스-주입 생성물에 관한 것이며, 여기서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는다. 본 발명은 또한 이의 제조 방법 및 사용 방법에 관한 것이다.

Description

제어된 칸나비노이드 프로파일 사용자 경험을 갖는 칸나비스-주입 생성물
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 2018년 8월 20일자로 출원된 미국 가출원 제62/719,926호, 2018년 8월 24일자로 출원된 미국 가출원 제62/722,422호, 2018년 8월 30일자로 출원된 미국 가출원 제62/725,142호 및 2018년 8월 31일자로 출원된 미국 가출원 제62/725,308호의 이득을 주장한다. 상기 참조된 문헌 각각의 내용은 그 전체가 본원에 참고로 포함된다.
본 출원은 제어된 칸나비노이드 프로파일 사용자 경험을 갖는 칸나비스 주입 생성물과, 이의 제조 방법 및 사용 방법에 관한 것이다.
칸나비스 산업이 성장하고 점점 더 많은 수의 신제품을 소비자가 사용할 수 있게 됨에 따라 소비자의 경험에서 안전하고 잘 제어되는 제품을 생성하는 것이 가장 중요해졌다. 이것의 주요 측면 중 하나는 경험의 예측가능한 신속 온셋(onset)이다. 현재의 칸나비스-주입(예컨대 식용, 국소용 또는 음료) 제품은, 온셋 측면에서 동일한 제품 및 양을 소비한 개인간에 최대 2시간의 현저한 차이가 있다는 점에서 상당한 예측 불가능성을 갖는 것으로 종종 비판을 받는다.
소비자는 종종 칸나비스-주입 제품 사용의 이러한 측면을 이해하지 못하고 약물이 효과를 나타내기 전에 의도된 양보다 많은 약물을 소비하여 종종 심각한 부작용을 초래할 수 있다. 충분한 실험적 증거에 의하면 칸나비스가 특별히 치명적인 것은 아니며 현재까지 칸나비스의 급성 신체 독성으로 인한 사망은 없었음이 입증되었지만, 중증 칸나비스-유발 행동 장애의 에피소드는 흔한 것으로서, 인지 및 운동 장애, 극심한 진정, 동요, 불안, 심장 스트레스 및 구토를 초래할 수 있다. 가장 문제가 되는 다량의 ㅿ9-THC는 일부 개인에서 환각, 망상 및 불안과 같은 일시적인 정신병적 증상을 초래하는 것으로 보고되어 있다.
또한, 칸나비스-주입 제품들에서의 ㅿ9-THC의 양은 단일 제품에 따라 그리고 상이한 시점들에 조제된 배치(batch)들에 따라 달라서 사용자가 소비하는 ㅿ9-THC의 양을 추정하는 것이 어려워지게 할 수 있다.　일관성 결여 및 중독 지연은 다양한 칸나비노이드 프로파일을 포함하는 다른 칸나비스-주입 제품을 사용하는 경우에도 보고되었으며, 칸나비스의 신규 및 숙련된 사용자 둘 다가 칸나비노이드 프로파일에 포함된 칸나비노이드의 의도된 양보다 더 많은 양을 소비하게 할 수 있다.　
따라서 칸나비스 산업은 이러한 문제 및 위험 때문에 중대한 과제에 직면하게 되어서 소비자가 덜 위험한 것으로 인식되는 대안적 해결책을 요구하게 하는데, 이는 상당한 상업적 영향을 미칠 수 있다.
이 [발명의 내용]은 아래의 [발명을 실시하기 위한 구체적인 내용]에서 추가로 설명되는 단순화된 형태의 엄선된 개념을 소개하기 위해 제공된다. 이 [발명의 내용]은 청구된 주제의 핵심 양태 또는 필수 양태를 확인하고자 하는 것이 아니다.
본원에서 구현되고 광범위하게 설명된 바와 같이, 본 발명은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 유도하기 위한 제2 조성물을 포함하는 칸나비스-주입 생성물에 관한 것이며, 여기서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는다.
본원에서 구현되고 광범위하게 설명된 바와 같이, 본 발명은 또한 비-액체 식용 매트릭스 칸나비스-주입 생성물을 수득하도록 생성물 베이스에 주입하기 위한 칸나비스 전구체 조성물에 관한 것이며, 본 전구체 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 제어하기 위한 제2 조성물을 포함하고, 여기서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는다.
본원에서 구현되고 광범위하게 설명된 바와 같이, 본 발명은 또한, 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 제어하기 위한 제2 조성물을 포함하는 전구체 조성물, 칸나비스-주입 액체 조성물에 관한 것이며, 여기서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는다.
본원에서 구현되고 광범위하게 설명된 바와 같이, 본 발명은 또한 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 함유하는 제1 에멀젼 및 상기 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 함유하는 제2 에멀젼을 포함하는 칸나비스-주입 음료에 관한 것이며, 상기 제1 에멀젼은 프란츠(Franz) 세포 확산 테스트에서 플럭스(flux) 값이 0.05 FU 이상이고, 상기 제2 에멀젼은 프란츠 세포 확산 테스트에서 플럭스 값이 0.05 FU 미만이다.
본원에서 구현되고 광범위하게 설명된 바와 같이, 본 발명은 또한 칸나비스-주입 생성물의 제조 방법에 관한 것이며, 이는 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 선택하는 단계, 프란츠 세포 확산 테스트에서 제1 플럭스 값이 0.05 FU 이상인 제1 에멀젼을 선택하는 단계, 상기 칸나비노이드 프로파일을 상기 제1 에멀젼과 혼합하여 제1 전구체 조성물을 수득하는 단계, 상기 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 선택하는 단계, 프란츠 세포 확산 테스트에서 제2 플럭스 값이 0.05 FU 미만인 제2 에멀젼을 선택하는 단계, 상기 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 상기 제2 에멀젼과 혼합하여 제2 전구체 조성물을 수득하는 단계, 제1 및 제2 조성물에 생성물 베이스를 주입하여 칸나비스-주입 생성물을 수득하는 단계를 포함한다.
본 발명에서 설명되고 상호 배타적이지 않은 예시적인 실시 형태의 모든 특징들은 서로 조합될 수 있다. 일 실시 형태의 요소는 추가 언급 없이 다른 실시 형태에서 이용될 수 있다. 본 발명의 다른 양태 및 특징은 첨부된 도면과 함께 특정 실시 형태에 대한 다음 설명을 검토하면 당업자에게 명백해질 것이다.
본 발명의 내용 중에 포함되어 있다.
특정한 예시적인 실시 형태에 대한 상세한 설명은 첨부된 도면을 참조하여 이하에서 제공된다:
도 1a 및 도 1b는 본 발명의 일 실시 형태에 따른 프란츠 세포 테스트를 위한 비제한적인 프란츠 확산 세포 실시 형태를 도시한다.
도 2는 본 발명의 일 실시 형태에 따른 세포 투과 테스트를 위한 비제한적인 세포 투과 실험 실시 형태를 도시한다.
도 3은 본 발명의 일 실시 형태에 따른 프란츠 세포 테스트에서 40 nm, 200 nm 및 >1000 nm를 갖는 THC 에멀젼을 사용하여 수득된 결과를 도시하는 그래프를 나타낸다.
도 4 및 도 5는 본 발명의 실시 형태로 얻을 수 있는 칸나비스-관련 효과에 대한 본원에 설명된 제어를 도시하는 그래프를 나타낸다.
도 6은 본 발명의 일 실시 형태에 따른 칸나비스-주입 생성물을 제조하기 위한 플로우 차트를 도시한다.
도면에서, 예시적인 실시 형태가 예로서 도시된다. 설명 및 도면은 특정 실시 형태를 예시하기 위한 것일 뿐이며 이해를 돕기 위한 것임이 명확히 이해되어야 한다. 이들은 본 발명의 한계를 정의하고자 하는 것이 아니다.
본 발명의 하나 이상의 실시 형태에 대한 상세한 설명은 본 발명의 원리를 예시하는 첨부 도면과 함께 아래에 제공된다. 본 발명은 이러한 실시 형태와 관련하여 설명되지만, 본 발명은 임의의 실시 형태에 한정되지 않는다. 본 발명의 범주는 단지 청구 범위에 의해 한정된다. 본 발명의 완전한 이해를 제공하기 위해 다음의 설명에 다수의 특정 세부 사항이 기재되어 있다. 이들 세부 사항은 비제한적인 예를 위해 제공되며, 본 발명은 일부 또는 전부의 이러한 특정 세부 사항 없이 청구범위에 따라 실시될 수 있다. 명확성을 위해, 본 발명과 관련된 기술 분야에서 알려진 기술 자료는 본 발명이 불필요하게 모호해지는 일이 없도록 상세히 설명되지 않았다.
본 발명자들은 놀랍고도 예기치 않게, 칸나비스-주입 생성물과 관련하여 위에서 논의된 문제 중 적어도 일부가 더 일관되고 제어될 수 있는 방식으로 칸나비스-관련 효과의 신속 온셋 및 제어된 오프셋을 갖는 칸나비스-주입 생성물을 제공함으로써 해결될 수 있음을 발견하였다. 유리하게는, 본원에 개시된 칸나비스-주입 생성물의 사용은 본 발명으로부터의 이점을 포함하지 않는다는 것을 제외하고는 유사한 칸나비스-주입 생성물과 비교하여 시간이 단축될(짧아질) 수 있다는 칸나비스-관련 효과를 제공할 수 있다. 이를 달성하기 위해, 본 명세서에는 칸나비스-주입 생성물 내에 함유된 칸나비노이드 프로파일의 온셋/오프셋을 제어 및/또는 조절하도록 설계된 칸나비스-주입 생성물이 개시된다.
유리하게는, 이러한 칸나비스-주입 생성물은 증강되고 더욱 일관된 사용자 경험을 제공할 수 있음이 관찰되었다(예를 들어, 이러한 칸나비스-주입 생성물을 소비함으로써 칸나비스 사용자 경험이 실질적으로 조정될 수 있다).
본 명세서에서 "칸나비스-주입"이라는 표현은 구성 성분(이는 다른 성분과 혼합되어 또는 다른 성분이 주입되어 소비자 제품을 형성함)으로서 칸나비스 오일 추출물(예컨대 하나 이상의 칸나비노이드)을 함유하는 소비자 제품(예컨대 화장품, 식용 제품, 음료 등)과 관련하여 사용된다. 예를 들어, 칸나비스-주입 음료 제품의 경우, 이 음료 제품은 음료 베이스, 바람직하게는 칸나비노이드-무함유 음료 베이스 중에 칸나비노이드 프로파일을 함유하는 본원에 개시된 조성물을 주입함으로써 제조될 수 있다. 주입은 분말 형태의 조성물 및/또는 액체 형태의 조성물을 음료 베이스와 혼합함으로써 수행될 수 있다.
본 명세서에서, "칸나비노이드 프로파일"이라는 표현은 특정 칸나비스-주입 제품에 포함된 하나 이상의 칸나비노이드(들) 및 이의 양(들)과 관련하여 사용되는데, 이는 주어진 사용자 경험을 칸나비스-주입 제품을 사용하는 사람에게 제공할 것으로 예상된다. 예를 들어, 칸나비스-주입 제품이 이를 사용한 사람에게 향정신성 사용자 경험(즉, 이 사람이 "황홀감"을 느낌)을 제공하기에 충분한 양의 향정신성 칸나비노이드를 함유하는 경우, 이러한 향정신성 사용자 경험은 "칸나비노이드 프로파일"(즉, 이 경우에는 상기 양의 향정신성 칸나비노이드의 존재임)과 관련된 칸나비스 관련 효과로 지칭될 수 있다. 이와 유사하게, 칸나비스-주입 제품이 이를 사용한 사람에게 항불안 사용자 경험(즉, 이 사람이 "덜 불안함"을 느낌)을 제공하기에 충분한 양의 불안완화성 칸나비노이드를 대신 함유하는 경우, 이러한 항불안 사용자 경험은 칸나비노이드 프로파일(즉, 이 경우에는 상기 양의 불안완화성 칸나비노이드의 존재임)과 관련된 칸나비스 관련 효과로 지칭될 수 있다. 다양한 칸나비노이드 프로파일이 가능하고 당업자에게 명백할 것이며, 따라서 간결함을 위해 여기서는 더 설명되지 않을 것이다.
또한 독자는 본원에서 논의된 칸나비노이드 프로파일이 상기 하나 이상의 칸나비노이드에 더하여 하나 이상의 테르펜, 하나 이상의 플라보노이드, 또는 이들의 임의의 조합을 또한 포함할 수 있음을 이해할 것이다.
본원에 개시된 칸나비스-주입 생성물을 수득하기 위한 많은 옵션이 있다.
예를 들어, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 유도하기 위한 제2 조성물을 포함하는 칸나비스-주입 생성물이 설계될 수 있으며, 여기서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는다.
예를 들어, 칸나비노이드 프로파일의 신속 온셋 부분 및 특정 칸나비노이드 프로파일의 상응하는 해독제, 조절제 또는 감쇠제를 포함하는 지연 온셋 부분을 포함하는 칸나비스-주입 생성물을 설계할 수 있다.
예를 들어, 신속 온셋 부분 및 지연 온셋 부분 둘 다를 포함하는 전구체 조성물을 설계하고, 그 후 생성물 베이스에 전구체 조성물을 주입하여 칸나비스-주입 생성물을 수득할 수 있다.
예를 들어, 신속 온셋 부분을 포함하는 제1 전구체 조성물 및 지연 온셋 부분을 포함하는 제2 전구체 조성물을 설계하고, 그 후 생성물 베이스에 상기 둘 다의 전구체 조성물을 동시적으로(concomitantly) 또는 순차적으로 주입하여 칸나비스-주입 생성물을 수득할 수 있다.
예를 들어, 관심 있는 칸나비노이드 프로파일을 선택하고, 이를 에멀젼과 혼합하여 표적 온셋 시간을 갖는 제1 전구체 조성물을 수득할 수 있다. 목표 온셋 시간(또는 "원하는" 온셋 시간)은 적어도 하나 이상의 요인에 기초하여, 예를 들어, 원하는 칸나비스 사용자 경험에 대한 사용자로부터의 입력에 기초하여(예를 들어, 치료 효과 대 향정신성 효과, 신속 히트(hit) 및/또는 긴 히트 등), 최종 생성물의 투여 방식에 기초하여(예를 들어, 칸나비스-주입 생성물이 식용인지, 국소용인지, 음료용인지 여부 등), 지방 정부 규정(예를 들어, FDA, 캐나다 보건부 등) 등에 기초하여 결정될 수 있다. 그 후 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 선택하고, 이를 다른 에멀젼과 혼합하여 제1 전구체 조성물의 온셋 시간과 비교하여 지연된 표적 온셋 시간을 갖는 제2 전구체 조성물을 수득할 수 있다. 지연된 표적 온셋 시간은 상기 요인들 중 적어도 하나 이상에 기초하여 다시 결정될 수 있다. 온셋 시간 및 지연된 온셋 시간은 변경된 칸나비스-관련 효과를 초래하도록 선택된다. 그 후, 제1 및 제2 전구체 조성물을 동시적으로 또는 순차적으로 생성물 베이스(예를 들어, 음료 베이스)에 주입하여 칸나비스-주입 생성물을 수득할 수 있으며, 여기서, 제1 및 제2 전구체 조성물은 원하는 최종 사용자 경험에 대해 칸나비스-주입 생성물에 의해 제공되는 칸나비스 관련 효과를 조정하도록 협력한다.
본 발명의 구현의 이들 예 및 다른 예는 개시 내용 전체를 고려하면 당업자에게 명백해질 것이다.
1. 칸나비스
칸나비스는 다수의 종을 포함하는 개화 식물의 속이다. 종의 수는 현재 논쟁 중에 있다. 인식된 세 가지 다른 종, 즉, 칸나비스 사티바(Cannabis sativa), 칸나비스 인디카(Cannabis indica) 및 칸나비스 루데랄리스(Cannabis ruderalis)가 있다. 대마 또는 산업용 대마는 파생 제품의 산업적 용도를 위하여 특별히 재배되는 칸나비스 사티바 식물 종의 품종이다.　　대마는 더 낮은 농도의 THC 및 더 높은 농도의 칸나비디올(CBD)을 가지며, 이는 정신활성 효과를 감소시키거나 제거한다.
용어 "칸나비스 식물(들)"은 자연적으로 상이한 양의 개별 칸나비노이드들을 함유하는 칸나비스 케모바스(cannabis chemovars)를 비롯한 야생형 칸나비스 및 또한 이의 변종을 포함한다. 예를 들어, 일부 칸나비스 품종은, 이것과 관련된 황홀감의 원인이 되는 주요 정신활성 성분인 THC의 최소 수준을 생성하도록 개량되었으며, 다른 품종은 높은 수준의 THC 및 기타 정신활성 칸나비노이드를 생성하도록 선택적으로 개량되었다.
칸나비스 식물은 칸나비노이드로 칭해지는 고유한 테르페노-페놀 화합물 패밀리를 생성하는데, 이는 마리화나의 소비에 의한 "황홀감" 경험을 생성한다. 칸나비스 식물에 존재하는 것으로 공지된 483가지의 식별가능한 화학 성분이 있으며, 상기 식물에서 적어도 85가지의 상이한 칸나비노이드가 단리되었다. 일반적으로 가장 많이 생성되는 2가지 칸나비노이드는 칸나비디올(CBD) 및/또는 ㅿ9-테트라히드로칸나비놀(THC)이지만, THC만이 정신활성이다. 칸나비스 식물은 생성된 THC의 전체 양과 THC:CBD의 비에 따라 화학적 표현형 또는 "화학형"으로 분류된다. 전반적인 칸나비노이드 생성은 환경 요인의 영향을 받지만, THC/CBD 비는 유전적으로 결정되며, 식물의 수명 내내 고정된 채로 있다. 비-약물 식물은 상대적으로 낮은 수준의 THC 및 높은 수준의 CBD를 생성하는 반면, 약물 식물은 높은 수준의 THC 및 낮은 수준의 CBD를 생성한다.
2. 칸나비노이드
칸나비노이드는 일반적으로 CB1 및 CB2와 같은 칸나비노이드 수용체에 작용하는 임의의 화합물을 포함하는 것으로 이해된다. 칸나비노이드는 엔도칸나비노이드(인간 및 동물에 의해 자연적으로 생성됨), 피토칸나비노이드(칸나비스 및 일부 다른 식물에서 발견됨) 및 합성 칸나비노이드(인공적으로 제조됨)를 포함할 수 있다.
피토칸나비노이드의 예는 칸나비게롤산(CBGA), 칸나비게롤(CBG), 칸나비게롤 모노메틸에테르(CBGM), 칸나비게로바린(CBGV), 칸나비크로멘(CBC), 칸나비크로메바린(CBCV), 칸나비디올(CBD), 칸나비디올 모노메틸에테르(CBDM), 칸나비디올-C4(CBD-C4), 칸나비디바린(CBDV), 칸나비디오르콜(CBD-C1), 델타-9-테트라히드로칸나비놀(ㅿ9-THC), 델타-9-테트라히드로칸나비놀산 A(THCA-A), 델타-9-테트라히드로칸나비오놀산 B(THCA-B), 델타-9-테트라히이드로칸나비놀산-C4(THCA-C4), 델타-9-테트라히드로칸나비놀-C4, 델타-9-테트라히드로칸나비바린(THCV), 델타-9-테트라히드로칸나비오르콜(THC-C1), 델타-7-시스-이소 테트라히드로칸나비바린, 델타-8-테트라히드로칸나비놀(ㅿ8-THC), 칸나비시클롤(CBL), 칸나비시클로바린(CBLV), 칸나비엘소인(CBE), 칸나비놀(CBN), 칸나비놀 메틸에테르(CBNM), 칸나비놀-C4(CBN-C4), 칸나비바린(CBV), 칸나비놀-C2(CBN-C2), 칸나비오르콜(CBN-C1), 칸나비노디올(CBND), 칸나비노디바린(CBVD), 칸나비트리올(CB T), 10-에톡시-9히드록시-델타-6a-테트라히드로칸나비놀, 8,9-디히드록시-델타-6a-테트라히드로칸나비놀, 칸나비트리올바린(CBTV), 에톡시-칸나비트리올바린(CBTVE), 데히드로칸나비푸란(DCBF), 칸나비푸란(CBF), 칸나비크로마논(CBCN), 칸나비시트란(CBT), 10-옥소-델타-6a-테트라히드로칸나비놀(OTHC), 델타-9-시스-테트라히드로칸나비놀(시스-THC), 3,4,5,6-테트라히드로-7-히드록시-알파-알파-2-트리메틸-9-n-프로필-2, 6-메타노-2H-1-벤족소신-5-메탄올(OH-이소-HHCV), 칸나비립솔(CBR), 트리히드록시-델타-9-테트라히드로칸나비놀(트리OH -THC), 칸나비놀 프로필 변이체(CBNV) 및 이의 유도체를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
용어 "칸나비디올" 또는 "CBD"는 일반적으로 하기 화합물 중 하나 이상을 지칭하는 것으로 이해되며, 특정한 다른 입체이성질체(들)가 명시되지 않는 한 화합물 "ㅿ2-칸나비디올"을 포함한다. 이러한 화합물은 (1) ㅿ5-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-5-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); (2) ㅿ4-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-4-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); (3) ㅿ3-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-3-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); (4) ㅿ3,7-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸렌시클로헥스-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); (5) ㅿ2-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-2-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); (6) ㅿ1-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-1-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올); 및 (7) ㅿ6-칸나비디올(2-(6-이소프로페닐-3-메틸-6-시클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올)이다.
합성 칸나비노이드의 예는 나프토일인돌, 나프틸메틸인돌, 나프토일피롤, 나프틸메틸인덴, 페닐아세틸인돌, 시클로헥실페놀, 테트라메틸시클로프로필인돌, 아다만토일인돌, 인다졸 카르복스아미드 및 퀴놀리닐 에스테르를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
칸나비노이드는 산 형태 또는 비-산 형태일 수 있으며, 후자는 산 형태를 탈카르복실화함으로써 비-산 형태가 생성될 수 있기 때문에 탈카르복실화된 형태로도 지칭된다. 본 발명의 맥락에서, 특정 칸나비노이드에 대한 언급이 있는 경우, 칸나비노이드는 산 또는 비-산 형태일 수 있거나, 산 및 비-산 형태 둘 다의 혼합물일 수 있다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)의 혼합물이다. 액체 제형 중 THC:CBD의 w/w 비는 약 1:1000, 약 1:900, 약 1:800, 약 1:700, 약 1:600, 약 1:500, 약 1:400, 약 1:300, 약 1:250, 약 1:200, 약 1:150, 약 1:100, 약 1:90, 약 1:80, 약 1:70, 약 1:60, 약 1:50, 약 1:45, 약 1:40, 약 1:35, 약 1:30, 약 1:29, 약 1:28, 약 1:27, 약 1:26, 약 1:25, 약 1:24, 약 1:23, 약 1:22, 약 1:21, 약 1:20, 약 1:19, 약 1:18, 약 1:17, 약 1:16, 약 1:15, 약 1:14, 약 1:13, 약 1:12, 약 1:11, 약 1:10, 약 1:9, 약 1:8, 약 1:7, 약 1:6, 약 1:5, 약 1:4.5, 약 1:4, 약 1:3.5, 약 1:3, 약 1:2.9, 약 1:2.8, 약 1:2.7, 약 1:2.6, 약 1:2.5, 약 1:2.4, 약 1:2.3, 약 1:2.2, 약 1:2.1, 약 1:2, 약 1:1.9, 약 1:1.8, 약 1:1.7, 약 1:1.6, 약 1:1.5, 약 1:1.4, 약 1:1.3, 약 1:1.2, 약 1:1.1, 약 1:1, 약 1.1:1, 약 1.2:1, 약 1.3:1, 약 1.4:1, 약 1.5:1, 약 1.6:1, 약 1.7:1, 약 1.8:1, 약 1.9:1, 약 2:1, 약 2.1:1, 약 2.2:1, 약 2.3:1, 약 2.4:1, 약 2.5:1, 약 2.6:1, 약 2.7:1, 약 2.8:1, 약 2.9:1, 약 3:1, 약 3.5:1, 약 4:1, 약 4.5:1, 약 5:1, 약 6:1, 약 7:1, 약 8:1, 약 9:1, 약 10:1, 약 11:1, 약 12:1, 약 13:1, 약 14:1, 약 15:1, 약 16:1, 약 17:1, 약 18:1, 약 19:1, 약 20:1, 약 21:1, 약 22:1, 약 23:1, 약 24:1, 약 25:1, 약 26:1, 약 27:1, 약 28:1, 약 29:1, 약 30:1, 약 35:1, 약 40:1, 약 45:1, 약 50:1, 약 60:1, 약 70:1, 약 80:1, 약 90:1, 약 100:1, 약 150:1, 약 200:1, 약 250:1, 약 300:1, 약 400:1, 약 500:1, 약 600:1, 약 700:1, 약 800:1, 약 900:1, 또는 약 1000:1일 수 있다.
3. 테르펜 / 테르페노이드
테르펜은 일반적으로 이소프렌 단위로부터 생합성적으로 유도된 임의의 유기 화합물을 포함하는 것으로 이해되고, 용어 "테르페노이드"는 일반적으로 화학적으로 변형된 테르펜(예를 들어, 산화에 의해)을 지칭한다. 테르펜은 매우 다양한 식물에 의해 생성된다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 테르펜은 테르페노이드를 포함한다. 테르펜은 다양한 방식으로, 예컨대 크기에 의해 분류될 수 있다. 예를 들어, 적합한 테르펜은 모노테르펜, 세스퀴테르펜 또는 트리테르펜을 포함할 수 있다. 적어도 일부 테르펜은 칸나비노이드와 상호작용하여 이의 활성을 강화시킬 것으로 예상된다.
칸나비스로부터 추출가능한 것으로 공지된 테르펜의 예는 아로마덴드렌, 베르가모틴, 베르가모톨, 비사볼렌, 보르네올, 4-3-카렌, 카리오필렌, 시네올 / 유칼립톨, p-시멘, 디히드로자스몬, 엘레멘, 파르네센, 펜콜, 게라닐아세테이트, 구아이올, 휴물렌, 이소풀레골, 리모넨, 리날로올, 멘톤, 멘톨, 멘토푸란, 미르센, 네릴아세테이트, 네오멘틸아세테이트, 오시멘, 페릴릴알코올, 펠란드렌, 피넨, 풀레곤, 사비넨, 테르피넨, 테르피네올, 4-테르피네올, 테르피놀렌 및 이들의 유도체를 포함한다.
테르펜의 추가 예는 네롤리돌, 피톨, 게라니올, 알파-비사볼롤, 티몰, 제니핀, 아스트라갈로시드, 아시아티코시드, 캄펜, 베타-아미린, 투존, 시트로넬롤, 1,8-시네올, 시클로아르테놀 및 이들의 유도체를 포함한다. 테르펜의 추가 예는 미국 특허 출원 공개 공보 제2016/0250270호에 논의되며, 이는 모든 목적을 위하여 그 전체가 본원에 참고로 포함된다.
4. 플라보노이드
플라보노이드(또는 바이오플라보노이드)(자연에서의 그의 색인 황색을 의미하는 라틴어 flavus에서 유래)는 식물 및 진균류 2차 대사 산물 부류이며, 제형에서 하나 이상의 첨가제로 사용될 수 있다.
화학적으로 플라보노이드는 2개의 페닐 고리(A 및 B)와 복소환식 고리(C)로 이루어진 15개 탄소 골격의 일반 구조를 갖는다. 이 탄소 구조는 C6-C3-C6으로 약칭될 수 있다. IUPAC 명명법에 따라 이것은 다음과 같이 분류될 수 있다: 플라보노이드 또는 바이오플라보노이드, 이소플라보노이드(3-페닐크로멘-4-온 (3-페닐-1,4-벤조피론) 구조로부터 유도됨) 및 네오플라보노이드(4-페닐쿠마린(4- 페닐-1,2-벤조피론) 구조로부터 유도됨).
상기 3가지 플라보노이드 부류는 케톤-함유 화합물이며, 따라서 안토잔틴(플라본 및 플라보놀)이다. 이 부류는 바이오플라보노이드라고 불리는 최초의 것이었다. 또한 플라보노이드 및 바이오플라보노이드라는 용어는 더 구체적으로 플라바노이드라고 하는 비-케톤 폴리히드록시 폴리페놀 화합물을 설명하기 위하여 더 느슨하게 사용되었다. 플라보노이드 백본의 상기 3개의 환 또는 복소환은 일반적으로 고리 A, B 및 C로 칭해진다. 고리 A는 일반적으로 플로로글루시놀 치환 패턴을 나타낸다.
플라보노이드는 식물에 널리 분포하여 많은 기능을 수행한다. 플라보노이드는 꽃 착색을 위한 가장 중요한 식물 색소로, 꽃가루 매개 동물을 유인하도록 설계된 꽃잎에서 황색 또는 적색/청색 색소침착을 생성한다. 고등 식물에서 플라보노이드는 UV 여과, 공생 질소 고정 및 꽃 색소침착에 관여한다. 이것은 또한 화학적 메신저, 생리적 조절자 및 세포 주기 억제제로 작용할 수 있다. 숙주 식물의 뿌리에 의해 분비되는 플라보노이드는 완두콩, 콩, 클로버 및 대두와 같은 콩과 식물과의 공생 관계의 감염 단계에서의 리조비아(Rhizobia)를 돕는다. 토양에 사는 리조비아는 플라보노이드를 감지하고 Nod 인자의 분비를 촉발할 수 있으며, 이는 다시 숙주 식물에 의해 인식되어 뿌리털 변형 및 몇몇 세포 반응, 예컨대 이온 플럭스 및 뿌리 결절 형성을 초래할 수 있다. 또한, 일부 플라보노이드는 식물 질병을 야기하는 유기체(예를 들어, 푸사륨 옥시스포룸(Fusarium oxysporum))에 대한 억제 활성을 갖는다.
이소플라본은 3-페닐크로멘-4-온 골격을 사용한다(이때 위치 2의 탄소에 히드록실 기 치환이 없음). 예는 제니스테인(Genistein), 다이드제인(Daidzein), 글리시테인(Glycitein), 이소플라반(Isoflavane), 이소플라반디올(Isoflavandiol), 이소플라벤(Isoflavene), 쿠메스탄(Coumestan) 및 프테로카르판(Pterocarpan)을 포함한다.
예시적인 플라보노이드는 아피게닌(Apigenin), 베타-시토스테롤, 칸나플라빈 A, 캠페롤(kaempferol), 루테올린, 오리엔틴 및 퀘르세틴을 포함한다.
5. 칸나비스 오일 추출
천연 생성물 화학에서의 추출은 천연 물질의 매트릭스로부터 물질을 분리하는 것을 포함하는 분리 과정이며, 액체-액체 추출, 고체상 추출 및 일반적으로 초임계 추출로 지칭되는 것을 포함한다. 두 상 사이에서의 임의의 주어진 화합물 또는 조성물의 분포는 분할 이론에 의해 설명되는 평형 조건이다. 이것은 원하는 물질이 제1 용액, 전형적으로 물 또는 원하는 물질의 제1 용해도를 갖고 원하는 물질을 용해시킬 수 있는 다른 물질로부터 제2 물질, 전형적으로 원하는 물질 층의 제2 용해도를 갖는 유기 또는 다른 비혼화성 층으로 정확히 어떻게 이동하는지에 기초한다. 초-임계(초임계) 추출은 완전히 다른 현상을 수반하며 아래에 설명될 것이다.
액체-액체 추출, 고체상 추출, 고체상 마이크로추출, 속슬렛(Soxhlet) 추출, 탄산 추출(fizzy extraction) 및 초임계 CO2(초임계 이산화탄소) 추출을 포함한 몇몇 유형의 추출이 존재한다.
일단 원하는 물질의 다양한 분획이 당업계에 공지된 임의의 분별 및 정제 방법과 같은 임의의 방법에 의해 수득되면, 많은 분획이 재조합될 수 있다. 재조합은 단순한 혼합 또는 다른 기계적 수단에 의한 것일 수 있다.
6. 제어된 온셋/오프셋
본원에 기술된 칸나비노이드 프로파일의 제어된 온셋 및 제어된 오프셋을 갖는 칸나비스-주입 생성물을 설계하기 위한 많은 옵션이 있다.
예를 들어, 칸나비스-주입 생성물은 특정 칸나비노이드 프로파일에 포함된 하나 이상의 칸나비노이드(들)의 흡수를 조절하는 제1 제제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 캡슐화제, 점액용해제, 유출 차단제, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있으며, 이는 칸나비노이드 프로파일의 제어된 온셋(예를 들어, 신속한 온셋)을 부여하도록 선택된다.
예를 들어, 칸나비스-주입 생성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제의 흡수를 조절하는 제2 제제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 또한 캡슐화제, 점액용해제, 유출 차단제, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있으며, 이는 칸나비노이드 프로파일의 제어된 오프셋을 부여하도록 선택된다.
따라서, 칸나비스-주입 생성물은 칸나비노이드 프로파일의 제어된 온셋 및 제어된 오프셋을 수득하도록 선택되는 제1 및 제2 제제를 포함할 수 있다.
예를 들어, 칸나비스-주입 생성물은 칸나비노이드 프로파일과 관련된 칸나비스 효과의 신속한 온셋을 부여하기 위해 선택되는 제1 제제를 함유하는 제1 조성물을 포함할 수 있다. 칸나비스-주입 생성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제의 지연된 온셋을 부여하도록 선택되는 제2 제제를 함유하는 제2 조성물을 추가로 포함할 수 있다. 환언하면, 칸나비스-주입 생성물의 사용이 제1 및 제2 조성물의 차등 흡수율을 초래하도록 제1 및 제2 제제가 선택될 수 있다(즉, 제1 조성물은 제2 조성물보다 더 신속하게 흡수되어 결과적으로 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제 중 하나의 온셋에 비해 칸나비노이드 프로파일과 관련된 온셋이 더 신속해진다).
따라서, 이러한 비제한적인 실시 형태에서, 제1 제제 및 제2 제제는 각각의 부하의 흡수율에 대해 수득된 결과의 측면에서 상이하다(즉, 칸나비노이드 프로파일 대 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제). 흡수율에 대해 수득된 결과의 측면에서의 이러한 차이는, 예를 들어, 제1 조성물과 제2 조성물 사이에, 캡슐화제, 점액용해제 또는 유출 차단제의 상이한 조합을 가짐으로써, 또는 이들의 상이한 비율을 가짐으로써 수득될 수 있다.
예를 들어, 제1 제제는 본원에 기술된 신속한 온셋을 부여하도록 칸나비노이드 프로파일을 캡슐화하기 위한 마이크로캡슐화 조성물을 형성할 수 있다. 이러한 실시 형태에서, 이러한 마이크로캡슐화 조성물은 원할 경우 점액용해제, 유출 차단제, 또는 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다.
예를 들어, 제2 제제는 제2 마이크로캡슐화 조성물을 형성할 수 있지만, 이 경우에는 본원에 기술된 지연된 온셋을 부여하도록 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 캡슐화하기 위한 것이다. 이러한 실시 형태에서, 이러한 마이크로캡슐화 조성물은 원할 경우 점액용해제, 유출 차단제, 또는 이들의 조합을 또한 추가로 포함할 수 있다.
예를 들어, 제1 및 제2 조성물은 둘 다 에멀젼을 포함할 수 있다. 비제한적인 실시 형태에서, 제1 및 제2 조성물은 전술한 신속한 온셋 및 지연된 온셋을 부여하도록 특정 액적 크기 분포를 갖는 각각의 에멀젼을 포함할 수 있다.
예를 들어, 제1 조성물은 신속한 온셋을 부여하는 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 갖는 에멀젼을 포함할 수 있고, 제2 조성물은 지연된 온셋을 부여하는 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖는 에멀젼을 포함할 수 있으며, 여기서, PSD1 < PSD2이다.
예를 들어, 제1 조성물은 신속한 온셋을 부여하는 점액용해제, 유출 차단제, 또는 이들의 조합을 갖는 에멀젼을 포함할 수 있고, 제2 조성물은 지연된 온셋을 부여하는 상이한 점액용해제, 유출 차단제 또는 이들의 조합을 갖는 에멀젼을 포함할 수 있다.
하나의 실제 구현예에서, 제1 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 신속한 온셋을 부여하도록 ≤200 nm, 또는 ≤100 nm, 또는 ≤80 nm, 또는 ≤70 nm, 또는 ≤60 nm, 또는 ≤50 nm, 또는 ≤40 nm, 또는 ≤30 nm, 또는 ≤20 nm, 또는 ≤10 nm, 또는 그 안의 임의의 크기의 값의 PSD1을 가질 수 있다. 바람직하게는, 제1 조성물은 10 nm 내지 80 nm, 또는 10 nm 내지 60 nm, 또는 10 내지 40 nm, 또는 그 안의 임의의 크기의 값의 PSD1을 갖는다.
하나의 실제 구현예에서, 제2 조성물은 감쇠제, 조절제 또는 해독제의 지연된 온셋을 부여하도록 >200 nm, 또는 ≥300 nm, 또는 ≥400 nm, 또는 ≥500 nm, 또는 ≥600 nm, 또는 ≥700 nm, 또는 ≥800 nm, 또는 ≥900 nm, 또는 >1000 nm의 PSD2를 가질 수 있다.
PSD가 전술한 신속한 온셋 및 지연된 온셋을 조절하는 핵심 요인이라는 것은 적어도 상기 에멀젼에 포획된 주어진 분자의 에멀젼 액적 크기 및 투과 특성과 관련하여 당업계에서 명확한 합의가 없기 때문에 놀랍고도 예상치 못한 것이며, 본 발명자의 지식으로는, 점막 또는 피부막을 통한 칸나비노이드 투과에 대한 에멀젼 PSD 효과를 테스트한 어떠한 과학적 보고서도 없었다. 실제로, 당업계에서 명확한 합의가 없음을 강조하는 몇 가지 사례를 예로 들면 다음과 같다: Izquierdo 등 (문헌[Skin pharmacology and physiology. 20. 263-70])은 연구된 액적 크기 범위 내에서(액적 크기가 >1000 nm인 3가지의 마크로에멀젼 및 액적 크기가 <100 nm 인 3가지의 나노에멀젼) 테트라카인의 시험관 내에서의 진피 및 경피 피부 침투에 대한 에멀젼 액적 크기의 영향이 없다고 보고하였으며; Onodera 등 (문헌[Int. J. of Mol. Med., vol. 35, Issue 6, 2015, p. 1720-1728])은 커큐민 지질 나노에멀젼의 생물학적 활성에 대한 입자 직경(50, 100 및 200 nm)의 영향을 조사하여 100 nm 에멀젼이 시험관 내 및 생체 내 둘 다에서 최상의 생물학적 활성을 가짐을 발견하였는데, 이는 더 작은 PSD가 반드시 성공을 보장하는 것은 아님을 시사한다. Odberg 등 (문헌[Eur. J. Pharm. Sci. 2003; 20(4-5): 375-382])은 0.2 μm, 16 μm 또는 20 μm의 액적 크기를 갖는 에멀젼 제형을 투여한 인간에서의 시클로스포린의 비견되는 생체이용률을 입증하였으며; Smidt 등 (문헌[Int. J. Pharm., 2004; 270(1-2): 109-118])은 액적 크기가 160 nm 또는 710 nm인 에멀젼으로서 또는 MCT 오일 중 용액으로서 약물을 투여한 래트에서의 펜클로메딘의 비견되는 생체이용률을 입증하였으며; Khoo 등 문헌[Int. J. Pharm, 1998; 167(12): 155-164])은 액적 크기가 119 nm 또는 52 nm인 에멀젼을 투여한 개에서의 할로판트린의 비견되는 생체이용률을 입증하였다.
7. 마이크로캡슐화
마이크로캡슐화 조성물을 수득하기 위한 많은 옵션이 있다. 하기 섹션은 다양한 옵션을 제공한다.
예를 들어, 마이크로캡슐화 공정은 혼합, 균질화, 주입, 분무 건조, 분무 냉각, 분무 칠링(chilling), 냉동 건조, 공기 현탁액 코팅, 유동층 압출, 원심 압출, 코아세르베이션, 회전 현탁 분리, 공결정화, 리포좀 포집, 계면 중합, 분자 포함, 마이크로유동화, 초음파 처리, 물리적 흡착, 복합체 형성, 나노크기 자가-조립 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 마이크로캡슐화 공정은 예를 들어 마이크로웨이브 조사를 통한 열 적용에 의해 지원되거나 가속화될 수 있다. 혼합은 배치 반응기, 연속 교반 탱크 반응기 및 플러그 유동 반응기를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는 최적화된 화학 반응기를 사용하여 모델링될 수 있다.
마이크로캡슐화 조성물은 에멀젼, 나노에멀젼, 미셀, 고체 지질 나노입자, 나노구조화 지질 담체, 리포좀, 나노리포좀, 니오좀, 중합체 입자 또는 하이드로겔 입자를 포함할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 담체 오일 또는 용매에 용해되고, 그 후 에멀젼 또는 나노에멀젼에서 마이크로캡슐화될 수 있다. 에멀젼은 액체 액적이 액체에 분산되어 있는 유체 조성물이다. 액적은 비정질, 액정 또는 이들의 임의의 혼합물일 수 있다. 분산된 상을 구성하는 액적의 직경은 일반적으로 약 10 nm 내지 100 μm의 범위이다. 에멀젼은 분산된 상이 유기 물질이고 연속 상이 물 또는 수성 용액인 경우 오일/물(O/W) 에멀젼으로 칭해지며, 분산된 상이 물 또는 수성 용액이고 연속 상이 유기 액체("오일")인 경우 물/오일(W/O)로 칭해진다. 본 발명의 맥락에서, 에멀젼 조성물은 입자 반경을 기준으로 나노에멀젼(r<100 nm) 또는 통상적인 에멀젼(r>100 nm)으로 분류된다.
에멀젼은 열역학적으로 불리한 시스템으로서, 이는 분해되어 2가지 이상의 불혼화성 액체들의 원래 상태로 되돌아가는 경향이 있다. 적정한 시간 동안 (운동학적으로) 안정한 에멀젼을 형성하기 위하여, 액적이 형성된 후 함께 병합되는 것을 방지해야 한다. 이것은 전형적으로 유화제, 증량제, 숙성 억제제 또는 질감 개질제를 포함하지만 이에 한정되지 않는 안정화제로 공지된 물질을 포함함으로써 달성된다. 음료 에멀젼에 사용되는 것으로 알려진 임의의 식품 등급 안정화제가 본원에 기술된 에멀젼에서 식품 등급 에멀젼 안정화제로서 사용될 수 있다.
유화제는 균질화 동안 새로 형성된 액적의 표면에 흡착하여 보호층을 형성하여 응집을 방지하는 표면 활성 분자이다. 적합한 유화제의 예는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
적합한 다당류계 유화제의 예는 검 아라빅, 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분, 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스, 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴, 대두 가용성 다당류, 옥수수 섬유 검, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
적합한 단백질계 유화제의 예는 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 밀크-유래 단백질(예를 들어, 단량체 형태 또는 미셀 형태의 카제인, 또는 유청 단백질)을 사용하여 유제품 에멀젼을 형성할 수 있다. 밀크 단백질은 양친매성 구조로 인해 에멀젼의 표면 활성 성분으로 기능하며 정전기 및 입체 안정화 메커니즘의 조합에 의해 에멀젼 액적의 안정성에 기여한다.
소분자 계면활성제의 예는 TweensTM(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트, 퀼라자 사포닌(Q-NaturaleTM) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(SpansTM), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), Span 80(소르비탄 모노올레에이트)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
레시틴, 아라비아 검 및 옥테닐 숙시네이트 전분과 같은 유화제는 액적 표면에 음전하를 갖는 에멀젼을 생성하며, 이는 산화 촉진(pro-oxidant) 금속 이온을 유인한다. 이것은 단백질, 전형적으로 밀크 또는 대두로부터 유래되는 단백질을 사용하여 극복될 수 있다.
에멀젼 또는 나노에멀젼 마이크로캡슐화 조성물은 에멀젼 및 나노에멀젼을 제조하는 데 이용가능한 임의의 기술을 사용하여 형성될 수 있다. 이용가능한 기술은 일반적으로 고에너지 또는 저에너지 접근 방식으로 분류된다.
고에너지 접근 방식은 오일상과 수상을 함께 혼합하는 강력한 파괴력을 생성하고 더 큰 액적을 더 작은 액적으로 파괴하는 "균질화기"로 알려진 기계 장치를 사용한다. O/W 에멀젼은 일반적으로 수용성 친수성 유화제의 존재 하에 오일상과 수상을 함께 균질화하여 제조된다. 고전단 혼합기, 고압 밸브 균질화기, 마이크로유동화기, 콜로이드 밀, 초음파 균질화기, 막 및 마이크로채널 균질화기를 포함하지만 이에 한정되지 않는 에멀젼 및 나노에멀젼을 제조하기 위한 다양한 특수 균질화 장비를 이용할 수 있다.
고전단 혼합기는 배치 공정에서 오일, 물 및 기타 성분을 균질화하는 일종의 회전자-고정자 장치이다. 전형적으로 고전단 혼합기에 의해 생성되는 액적은 직경이 약 1 내지 10 μm이다. 적합한 용기는 몇 cm3 또는 몇 m3의 크기를 포함할 수 있다. 혼합 헤드의 빠른 회전은 유체에서 종방향, 회전 및 방사상 속도 구배의 조합을 생성하며, 이는 오일상과 수상 사이의 계면을 파괴하여 액체들이 섞이게 하고 더 큰 액적을 더 작은 액적으로 파괴한다. 수평 및 수직 유동 프로파일이 용기 전체에 액체들을 균등하게 분배하는 경우 효율적인 균질화가 달성되며, 이는 배플을 용기의 내부 벽에 고정함으로써 촉진될 수 있다. 혼합 헤드의 디자인은 균질화 공정의 효율성을 결정하며, 많은 상이한 타입들을 상이한 경우들, 예를 들어, 블레이드, 프로펠러 및 터빈에 이용할 수 있다.
고압 밸브 균질화기는 기존 에멀젼("거친 에멀젼")으로부터 미세한 에멀젼을 생성하는 데 사용되며, 이때 에멀젼 액적은 0.1 μm에 불과하다. 균질화기에는 백스트로크시에 거친 에멀젼을 챔버 내로 끌어당긴 다음 이것이 강제로 챔버 단부의 좁은 밸브를 통과하도록 힘을 가하는 펌프가 있으며, 이것은 전방 스트로크시에 더 큰 액적이 더 작은 액적으로 파괴되게 하는 강력한 파괴력들의 조합을 경험한다. 특정 고압 밸브 균질화기에서 액적을 파괴하는 원인이 되는 유동 체제는 균질화되는 물질의 특성, 균질화기의 크기 및 균질화 노즐의 디자인에 따라 달라진다.
마이크로유동화는 직경이 0.1 μm 미만일 수 있는 매우 미세한 액적을 갖는 에멀젼을 생성한다. 이러한 유형의 균질화기는 전형적으로 유체 입구(단일 또는 이중), 일종의 펌핑 장치 및 2개의 채널을 포함하는 상호작용 챔버로 이루어진다. 유체는 균질화기에 도입되고, 고속으로 가속되고, 그 후 고체 표면에서 동시에 서로 충돌하게 되며, 이로 인해 유체들은 혼합되어 더 큰 액적이 파괴된다.
콜로이드 밀은 중점도 및 고점도 액체를 균질화하는 데 사용된다. 콜로이드 밀은 전형적으로 회전자(회전 디스크)와 고정자(정적 디스크)의 2개의 디스크를 포함한다. 균질화할 액체 및 기타 성분은 일반적으로 기존 에멀젼의 형태로 콜로이드 밀의 중앙에 공급된다. 전단 응력의 강도(따라서 액적 파괴력)는 액적 크기를 감소시키기 위하여 회전 속도, 갭 두께, 회전자/고정자 유형 및 처리량을 변화시킴으로써 변경될 수 있다. 전형적으로 콜로이드 밀은 액적 직경이 약 1 및 5 μm인 에멀젼을 생성하는 데 사용될 수 있다.
초음파 균질화기는 주로 캐비테이션 및 난류 효과를 통해 액적을 파괴하는 물질 내의 강력한 전단 및 압력 구배를 생성하는 고강도 초음파를 사용한다. 본 발명은 압전 변환기 및 액체 제트 발생기를 포함하지만 이에 한정되지 않는 고강도 초음파를 생성하는 데 이용할 수 있는 임의의 이용가능한 방법을 사용할 수 있다.
막 균질화기는 에멀젼을 프로세싱하는 2가지 주요 방법인 직접적 균질화 및 프리믹스(premix) 균질화에서 사용될 수 있다. 직접적 균질화는 적합한 유화제의 존재 하에 별개의 오일상 및 수상으로부터 직접 에멀젼을 형성하는 것을 포함한다. 프리믹스 균질화는 기존의 거친 에멀젼 내에 존재하는 액적의 크기를 감소시키는 것을 포함한다. 얻어지는 액적 크기는 막 기공 크기, 오일-물 계면 장력, 적용된 압력, 연속 상의 유동 프로파일, 사용된 유화제의 유형 및 양에 따라 달라진다.
에멀젼 및 나노에멀젼을 생성하기 위한 저에너지 접근 방식은 그 조성이나 환경이 제어된 방식으로 변경되는 계면활성제-오일-물 혼합물에서 오일 액적의 자발적인 형성에 의존한다. 저에너지 방법의 예는 자발적 유화 방법, 에멀젼 반전법(inversion point method) 및 상 반전 온도 방법을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
자발적 유화는 오일과 수용성 계면활성제의 혼합물을 계속적인 교반에 의해 수상으로 적정하는 것을 포함한다. 계면활성제 분자가 오일상으로부터 수상으로 이동함에 따라 오일-물 경계에서 작은 오일 액적이 자발적으로 형성된다. 자발적 유화 방법은 친유성 약물을 캡슐화하고 전달하기 위해 제약 산업에서 널리 사용되었다. 이러한 시스템은 생성된 액적 크기에 따라 자가 유화 약물 전달 시스템(SEDDS) 또는 자가 나노유화 약물 전달 시스템(SNEDDS)으로 알려져 있다. 자가 유화 제형은 위장관에서 쉽게 분산되며, 위장과 소장의 운동성은 유화에 필요한 교반을 제공한다.
에멀젼 반전법은 계속적인 교반에 의해 물을 유용성 및 수용성 계면활성제의 혼합물로 적정하는 것을 포함한다. 증가하는 양의 물이 첨가됨에 따라 처음에 W/O 에멀젼이 형성되고, 그 후 O/W/O 에멀젼, 및 그 후 O/W 에멀젼이 형성된다.
상 반전 온도(PIT) 방법은 계면활성제-오일-물 혼합물을 대략 PIT로 또는 PIT보다 약간 높게 가열하는 것 및 켄치 냉각(계속 교반하면서)에 의존한다. 에멀젼이 PIT를 통과할 때, 최적의 곡률이 단일성을 향하는 경향이 있으며, 이에 의해 매우 낮은 계면 장력 및 매우 동적인 계면이 초래된다. 유화 기술에 대한 일반적인 개요는 예를 들어 문헌[McClements, David J., Food Emulsions: Principles, Practices, and Techniques, 3rd ed (Boca Raton, FL: CRC Press, 2016)]을 참조한다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 미셀에 마이크로캡슐화될 수 있다. 미셀은 소수성 테일이 내부에 있고 친수성 헤드가 외부에 있는 구조로 자가 조립되는 계면활성제 분자의 작은 클러스터로 이루어진다. 미셀은 특정 범위의 구성 및 환경 조건 하에서 열역학적으로 안정한 시스템이므로 자발적으로 형성되어야 한다. 그럼에도 불구하고, 계면활성제 분자의 자가 조립에 대한 운동 에너지 장벽을 극복하기 위해 어떤 형태의 에너지가 종종 그의 형성 중에 적용되어야 한다(예컨대 단순 혼합). 미셀은 전달 시스템으로 널리 사용되는 가장 작은 콜로이드 입자 중 하나이며, 이때 직경은 전형적으로 약 5 내지 20 nm의 범위이다. 비극성 활성제는 미셀의 소수성 내부에 용해될 수 있는 반면, 양친매성 활성제는 외부에 포함될 수 있고, 이때 부하 용량은 활성제의 분자 치수와 계면활성제 단층의 최적 곡률에 따라 달라진다. 더 큰, 열역학적으로 안정한 미셀(예를 들어, 최대 100 nm 직경)은 또한 오일상과 아마도 공동계면활성제를 포함할 수 있다. IUPAC에 의해 "마이크로에멀젼"으로 명명된 더 큰, 열역학적으로 안정한 미셀은 더 높은 수준의 비극성 활성제를 용해시킬 수 있다. 이것은 일반적으로 하나 이상의 소분자 계면활성제로 제조되지만 양친매성 블록 공중합체도 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 고체 지질 나노입자 또는 나노구조 지질 담체에 마이크로캡슐화될 수 있다. 고체 지질 나노입자(SLN)는 나노에멀젼(또는 에멀젼)과 유사한 구조를 갖지만 오일상은 액체라기보다는 오히려 결정화된다. SLN은 전형적으로 오일상의 융점(T m)보다 더 높은 온도에서 수중유 나노에멀젼을 제조한 다음 T m보다 훨씬 더 낮은 온도로 조성물을 냉각시켜 액적 결정화를 촉진함으로써 제조된다. 원칙적으로 지질상의 결정화는 입자 내부의 분자 확산 과정을 늦추며, 이는 캡슐화된 활성제를 화학적 분해로부터 보호하는 데 도움이 될 수 있다. SLN은 제약 산업의 많은 응용 분야에 유용한 전달 시스템인 것으로 입증되었는데, 여기서 SNL은 주로 소수성 약물을 캡슐화하는 데 사용된다. 그러나 지질상을 신중하게 선택하지 않으면 이러한 목적을 위한 활용에 상당한 어려움이 있을 수 있다. 매우 규칙적인 결정 구조를 형성하는 지질(예컨대 순수한 트리아실글리세롤)은 액체-고체 전이를 겪을 때 다른 비극성 물질을 배출하는 경향이 있다. 더욱이, 지질상이 결정화되거나 다형성 전이를 겪을 때, 지질 나노입자의 형태가 구형에서 불규칙한 것으로 눈에 띄게 변화할 수 있다. 입자 표면적의 증가로 인해 유화제가 입자를 코팅하기에 불충분할 수 있으며, 이는 광범위한 응집을 초래할 수 있다. 이러한 문제는 나노구조 지질 담체(NLC)를 사용하여 극복될 수 있다. 이 경우, 고형화될 때 더 불규칙한 결정을 형성하는 지질상이 선택되며, 이는 캡슐화된 활성제의 더 적은 배출 및 더 적은 입자 응집을 초래한다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 리포좀, 나노리포좀 또는 니오좀에 마이크로캡슐화될 수 있다. 리포좀(직경>100 nm) 및 나노리포좀(직경<100 nm)은 인지질 이중층의 동심층으로 이루어진 입자로 구성된 콜로이드 조성물이다. 니오좀은 비이온성 계면활성제가 유사한 구조로 조립될 때 형성된다. 이중층은 소수성 효과, 즉 조성물이 비극성 인지질 또는 계면활성제 테일과 물 사이의 접촉 면적을 감소시키는 경향으로 인해 형성된다. 이러한 조성물은 사용되는 제조 방법 및 성분에 따라 하나(단일라멜라) 또는 다수(다중라멜라)의 인지질 이중층을 포함할 수 있다. 친수성 기능성 성분은 리포좀과 나노리포좀의 수성 내부에 포획될 수 있는 반면 양친매성 및 친유성 활성제는 이중층 영역에 포획될 수 있다. 리포좀 및 나노리포좀은 인지질과 같은 천연 성분으로 제조될 수 있다. 콜레스테롤은 막의 강성 강도를 증가시키고 입체 안정성을 부여하기 때문에 종종 제형에 첨가된다. 난황 및 콩 유래 포스파티딜콜린은 일반적으로 리포좀을 형성하는 데 사용되는 반면, TweenTM 80, SpanTM 80 및 수크로스 라우레이트는 니오좀을 형성하는 데 사용되었다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드는 중합체 또는 하이드로겔 입자에 마이크로캡슐화될 수 있다. 중합체 마이크로입자(직경>100 nm) 및 나노입자(직경<100 nm)는 합성 또는 천연 중합체, 예컨대 단백질 및 다당류로 제조된다. 일반적으로, 이들은 양용매에 용해된 중합체를 빈용매(poor solvent)에 주입하여 자발적인 입자 형성을 촉진하는 반용매 침전 방법으로 생성된다. 하이드로겔 입자(때때로 나노겔 또는 마이크로겔로 칭해짐)는 합성 또는 천연 중합체로 또한 제조될 수 있지만 더 높은 수준의 물을 포함한다(전형적으로 >80%~90%). 주입, 주형화, 유화 및 상 분리 방법을 포함하여 매우 다양한 상이한 방법들을 하이드로겔 입자를 생성하는 데 이용할 수 있다. 하이드로겔 입자의 조성 및 다공성은 적절한 로딩, 체류 및 방출 특성을 보장하기 위해 신중하게 제어되어야 한다.
일부 실시 형태에서, 일단 안정한 캡슐화 조성물이 생성되면, 캡슐화 조성물은 전형적으로 분무 건조를 사용하여 분말을 형성하도록 탈수될 수 있다. 예를 들어, 에멀젼은 0.75 미만, 예를 들어 0.04 ≤ a w ≤ 0.75 또는 예를 들어 0.04 ≤ a w ≤ 0.3의 수분 활성도(a w )를 얻도록 건조될 수 있다. 수분 활성도는 Aqualab Water Activity Meter 4TE(Decagon Devices, Inc., 미국 소재)를 사용하여 측정될 수 있다. 추가 보호를 위해, 생성된 분말을 애터마이즈(atomize)하고, 이차 층, 전형적으로 고융점 지방 또는 전분으로 코팅할 수 있다. 건조된 분말을 제조하는 대안적인 방법은 팬 코팅, 공기-현탁 코팅, 원심 압출, 진동 노즐 기술, 냉동 건조 또는 식품 탈수기를 사용하는 것을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 추가 보호를 위해, 생성된 분말을 애터마이즈하고, 이차 층, 전형적으로 고융점 지방 또는 전분으로 코팅할 수 있다. 분말 조성물은 음료용 및 식품용으로 사용될 수 있다. 이것은 또한 상기 기술된 에멀젼에 적용가능하며, 이는 또한 에멀젼의 수상, 및 가능하게는 담체 용매의 일부 또는 본질적으로 전부를 증발시키기 위해 건조 기술분야에 공지된 임의의 방법을 사용하여 건조될 수 있다. 예를 들어, 일 실시 형태에서, 에멀젼은 분무 건조되어 분말 제형을 형성한다.
일부 실시 형태에서, 분말은 벌킹제 또는 벌킹제 혼합물로 희석될 수 있다. 적합한 벌킹제는, 예를 들어 검 아라빅, 찰옥수수 전분, 덱스트린, 말토덱스트린, 폴리덱스트로스, 이눌린, 프룩토올리고당, 수크로스, 글루코스, 프룩토스, 갈락토스, 락토스, 말토스, 트레할로스, 셀로비오스, 락툴로스, 리보스, 아라비노스, 자일로스, 릭소스, 알로스, 알트로스, 만노스, 굴로스, 탈로스, 에리트리톨, 트레이톨, 아라비톨, 자일리톨, 만니톨, 리비톨, 갈락티톨, 푸시톨, 이노시톨, 말티톨, 소르비톨, 이소몰트, 락티톨, 폴리글리시톨, 이디톨, 볼레미톨, 말토트리이톨, 말토테트라이톨, 말톨, 스테비아, 스테비오사이드, 레바우디오사이드, 네오탐, 수크랄로스, 사카린, 소듐 시클라메이트, 아스파탐, 아세술팜 칼륨, 키틴 및 키토산을 포함한다.
일부 양태에서, 벌킹 물질은 감미제, pH 조절제, pH 안정화제, 항균 보존제, 산화방지제, 질감 조절제, 착색제 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 본원에 기술된 하나 이상의 칸나비노이드(들)의 에멀젼은 예를 들어, 에멀젼의 총 부피당 최대 1 g/ml, 최대 750 mg/ml, 최대 700 mg/ml, 최대 650 mg/ml, 최대 600 mg/ml, 최대 550 mg/ml, 최대 500 mg/ml, 최대 450 mg/ml, 최대 400 mg/ml, 최대 350 mg/ml, 최대 300 mg/ml, 최대 250 mg/ml, 최대 200 mg/ml, 최대 150 mg/ml, 최대 100 mg/ml, 최대 50 mg/ml, 최대 40 mg/ml, 최대 35 mg/ml, 최대 30 mg/ml, 최대 25 mg/ml, 최대 20 mg/ml 또는 최대 15 mg/ml의 THC, CBD, 테르펜(예를 들어, D-리모넨) 또는 이들의 임의의 혼합물 등을 포함할 수 있다.
8. 나노에멀젼의 제조 방법
본원에 설명된 나노에멀젼을 얻기 위한 많은 옵션이 있다.
한 가지 옵션에서, 칸나비스 오일 추출물을 적합한 양의 하나 이상의 유화제의 존재 하에 물과 혼합하고, 그 후 혼합물을 전단 혼합기에 적용하여 원하는 입자 크기 분포(PSD)를 갖는 에멀젼을 수득한다. 일부 예에서, 전단 혼합기는 응용 분야의 특성에 따라 고전단 혼합기 또는 저전단 혼합기일 수 있다. 저전단 혼합기는 회전자-고정자 혼합기일 수 있다. 고전단 혼합기는 마이크로유동화 장치일 수 있다. 상기 혼합물은 각 혼합기를 1회 이상 통과할 수 있다. 공정의 압력, 통과 횟수 및 온도는 조정될 수 있다.
또 다른 옵션에서, 칸나비스 오일 추출물을 온화하게 가온하고(예를 들어, 수조에서) 말토덱스트린과 같은 전분 기반 분말과 혼합하여 균일한 농축 칸나비스 추출물 분말을 생성한다. 그 후, 이 분말을 뜨거운 물에 용해시켜 분말을 용해시키고 추출물을 유화시키며, 이는 예를 들어 모든 목적을 위해 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 미국 특허 제9,629,886 B2호에 개시된 바와 같다. 유청 단백질 단리물(유제품 기반 및 식물 기반 둘 다), 전분 기반 분말 대신, 잔탄 검, 구아 검(구아란), 모노- 및 디글리세리드, 및 카르복시메틸셀룰로오스(셀룰로오스 검)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 인간이 소비하기에 적합한 다른 유형의 분말이, 함께 혼합되는 경우 오일을 흡수하고 액체에 첨가되는 경우 용해되고, 그 액체에 용해된 채로 남아 있고 분말과 오일의 혼합 후 분리가 없는 한, 사용될 수 있다.
또 다른 옵션에서, 칸나비스 오일 추출물은 가열된 담체 오일과 혼합된다. 그 후, 이 혼합물은 예를 들어 WO 2017/180948에 개시된 바와 같이 하나 이상의 유화 화합물의 존재 하에 수성 용액과 혼합된다.
또 다른 옵션에서, 칸나비스 오일 추출물은 담체 오일, 예컨대 올리브 오일 또는 코코넛 오일(MCT) 또는 임의의 다른 적합한 오일과 혼합된다. 그 후 이 혼합물을 하나 이상의 유화제와 혼합하고 초음파 처리하여 오일-칸나비스 혼합물을 수득한다. 초음파 처리 단계는 초음파 균질화기를 사용하여 수행될 수 있다. 그 후 이 혼합물은 소정량의 물을 첨가하고 유화시켜 원하는 PSD, 예를 들어 약 20 내지 40 nm의 액적 크기를 갖는 나노에멀젼을 수득할 수 있다.
또 다른 옵션에서, 칸나비스 오일 추출물을 담체 오일 및 제1 유화제와 혼합하여 제1 혼합물을 수득한다. 이 혼합물은 110℃까지 가열되고 적절한 시간 동안, 예를 들어 24시간 동안 냉각된다. 물을 제2 유화제와 혼합하고 45℃까지 가열하고 적절한 시간 동안, 예를 들어 24시간 동안 냉각하여 제2 혼합물을 수득한다. 그 후 제1 및 제2 혼합물을 실온에서 혼합하고 초음파 처리하여 원하는 PSD를 갖는 에멀젼을 수득한다. 예를 들어, 오일 부피 분율은 φo = 0.10일 수 있고 총 유화제 부피 분율은 φs = 0.08일 수 있다. 예를 들어 초음파 처리 시간은 5분 내지 7.5분일 수 있다. 예를 들어, 유화제로서 TweenTM 85 및 SpanTM 85를 10 중량%로 사용하면 직경이 84 nm 내지 122 nm의 범위인 입자를 생성할 수 있다.
또 다른 옵션에서, 수용성 계면활성제를 물과 혼합하여 수성상을 형성하고, 그 후 이를 70℃까지 가열하고, 유용성 계면활성제와 칸나비스 오일 추출물을 혼합하여 오일상을 형성하고, 그 후 이를 70℃까지 가열한다. 그 후, 수성상을 오일상에 한방울씩 첨가하고, 생성된 혼합물을 70℃의 온도에서 30분 동안 일정한 속도로 교반한다. 유화제로서 Tween 80과 Span 80의 조합을 5 중량%로 사용하면 직경이 약 500 nm내지 약 1050 nm의 범위인 입자를 생성할 수 있다.
또 다른 옵션에서, 물과 지질 공급원을 혼합하고 가열 비등시켜 비등 수성 조성물을 수득한다. 그 후 칸나비스 물질을 티백(또는 유사한 다공성 인클로저)에 넣고 상기 비등 수성 조성물에 침지시켜 칸나비스 오일 추출물을 수성 조성물로 확산시키고 에멀젼을 수득한다. 지질 공급원은 밀크, 예컨대 10% 밀크, 또는 버터, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 물:지질 공급원의 비는 약 4:1일 수 있다. 칸나비스 재료는 새싹 또는 트림(trim)일 수 있다. 칸나비스 재료는 핸드 밀러, 예컨대 핸드헬드 푸드 프로세서 또는 산업용 밀러를 사용하여 프로세싱될 수 있다. 가열 단계는 전기 온수기 또는 마이크로웨이브(예를 들어, 2분 길이로 설정됨)를 사용하여 수행될 수 있다. 침지 단계는 약 3분 내지 약 10분간 지속될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 칸나비스-주입 생성물이 박테리아, 효모 또는 곰팡이로 오염되지 않는 것을 보장하기 위해 에멀젼을 제조하는 동안(또는 그 이후) 절차가 사용될 수 있다.
예를 들어, 에멀젼은 100,000 CFU 미만의 총 생존성 호기성 박테리아 수; 100,000 CFU/g 미만의 총 효모 및 곰팡이 수(바람직하게는 10,000 CFU/g 미만); 1000 CFU 미만의 담즙 내성 그람 음성 박테리아; 1000 CFU/g 미만의 총 대장균 수(바람직하게는 100 CFU/g 미만); 또는 이들의 임의의 조합이 있도록 프로세싱 및/또는 제조될 수 있다.
공지된 기술을 사용하여 그러한 절차를 구현하는 방법이 당업자에게 매우 명백할 것이며, 간결함을 위해 여기서는 더 이상 논의되지 않을 것이다.
일부 실시 형태에서, 본원에 기술된 절차는 안정한 방식으로 칸나비노이드 프로파일을 포함하는 칸나비스-주입 생성물을 제공한다. 즉, 칸나비스-주입 생성물은 유리하게는, 예상되는 보관 유효 기간 내에 생성물 외관의 열화가 거의 없다는 점에서 안정하게 남아 있다.
일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 1개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 2개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 3개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 4개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 5개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 6개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 7개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 8개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 9개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 10개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 11개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 4℃에서 적어도 약 1년 동안 안정할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 1개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 2개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 3개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 4개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 5개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 6개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 7개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 8개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 9개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 10개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 11개월 동안 안정할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 생성물은 실온에서 적어도 약 1년 동안 안정할 수 있다.
9. 해독제, 조절제 또는 감쇠제
본원에 개시된 칸나비스-주입 생성물에 사용하기에 적합할 수 있는 많은 해독제, 조절제 또는 감쇠제가 있되, 단, 이것은 칸나비스-주입 생성물의 특정 칸나비노이드 프로파일 중 칸나비노이드(들)에 대한 유효량으로 존재한다.
예를 들어, 특정 칸나비노이드 프로파일이 델타-9-테트라히드로칸나비놀(THC)을 함유하는 경우, 적합한 해독제, 조절제 또는 감쇠제는 칸나비디올(CBD), 아코루스 칼라무스(acorus calamus) 또는 이의 추출물, 블랙 페퍼 또는 이의 추출물, 감귤류 또는 이의 추출물, 잣 또는 이의 추출물, 피스타치오 너트 또는 이의 추출물, 피스타시아 테레빈투스(Pistacia terebinthus) 열매 또는 이의 추출물, 피페린, 또는 테르펜, 예컨대 β-카리오필렌, 리모넨, 미르센 또는 α-피넨으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있다.
10. 전구체 조성물
본원에 개시된 칸나비스-주입 생성물을 수득하도록 생성물 베이스에 주입(여기서는 블렌딩, 희석 등과 상호교환가능하게 사용됨)하기 위한 전구체 조성물을 설계하기 위한 많은 조합이 가능하다. 하기 섹션은 이러한 전구체 조성물의 많은 예를 제공한다.
하기 전구체 조성물은 본원에 개시된 칸나비스-주입 생성물을 수득하도록 전구체 조성물이 생성물에 주입되는 경우 해독제의 지연된 온셋 및 THC의 신속 온셋을 제공하도록 설계되는 한편 독자는 이러한 예가 임의의 다른 칸나비노이드 프로파일 및 상응하는 해독제에 적용될 수 있음을 이해할 것임이 독자에게 명백할 것이다. 또한, 독자는 하기 해독제가 임의의 감쇠제 또는 조절제로 대체되거나 이와 병용될 수 있음을 또한 이해할 것이다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 입자의 평균 크기는 입자의 평균 직경을 지칭한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 90 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 80 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 70 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 60 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 50 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 40 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
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일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 30 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 20 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 150 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 200 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 250 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 300 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 350 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 400 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 450 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 500 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 600 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 700 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 800 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 900 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 1 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 2 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 3 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 4 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 5 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 6 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 7 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 8 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 9 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
일부 실시 형태에서, THC의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 조성물은 약 10 μm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함한다.
도 4 및 도 5를 참조하면, 본 발명에 따른 실시 형태에서 관찰된 유리한 현상의 그래픽 예시가 이들 도면 각각에 도시되어 있으며, 여기서, THC를 해독제와 함께 포함하는 칸나비스-주입 생성물의 칸나비스 관련 효과는 THC를 포함하지만 해독제가 없는 칸나비스-주입 생성물의 칸나비스 관련 효과에 비해 회복하는(즉, 사용자가 냉정한 상태로 돌아오는) 시간의 단축과 함께 신속한 온셋을 갖는다. 환언하면, 본 명세서의 교시를 재현할 때, 사용자가 더욱 일관되고 제어된 사용자 경험을 가질 수 있도록 칸나비스-주입 생성물의 칸나비스 관련 효과를 조정하는 것이 가능하다.
11. 칸나비스-주입 식용 제품
칸나비스-주입 식용 제품은 칸나비스 추출물(예컨대 오일)이 주입된 식품으로, 칸나비노이드 프로파일을 포함하고 비-액체 식용 매트릭스로 만들어진다.
식용 제품은 다양한 형태로 제공되며, 섭취되든지, 흡수되든지, 또는 씹거나 빨기만 하고 적어도 일부는 폐기되든지 등의 여부에 관계 없이, 인간의 입에 넣는 데 적합한, 예를 들어 무독성인 임의의 제품일 수 있다. 인간 식용 제품의 예시적인 예는 츄잉검 또는 풍선검, 민트, 서커(sucker), 조브레이커(jawbreaker), 로젠지, 딱딱한 캔디, 거미(gummy) 캔디, 타피, 초콜릿, 베이킹된 제품, 예컨대 머핀, 브라우니, 쿠키, 크래커, 그래놀라 또는 식사 대용 바, 무연 흡입 분말, 꿀, 시럽, 스프레드 및 용해 스트립을 포함한다. 예를 들어, 츄잉검은 경질 쉘을 가질 수도 있고(ExcelTM 츄잉검과 유사) 그렇지 않을 수도 있다(Juicy FruitTM과 유사).
당업자는 본원에 기술된 칸나비스-주입 생성물을 얻기 위해 생성물 베이스에 주입하는 방법을 쉽게 이해할 것이다.
예를 들어, 츄잉검 베이스를 주입하기 위해 당업자는 츄잉검 성분(예컨대 검 베이스[예를 들어, 탄성중합체, 왁스 및 수지], 감미제, 글리세린, 가소제 및 색소)을 본원에 기술된 전구체 조성물의 실시 형태와 접촉시키고 혼합하며 상기 혼합물을 프로세싱하여 칸나비스-주입 츄잉검을 수득하는 것을 진행할 수 있다.
예를 들어, 당업자는 0.69 중량%의 THC를 포함하는 본원에 기술된 마이크로캡슐화 조성물의 실시 형태를 75.5 중량%의 검 베이스, 14 중량%의 자일리톨, 4.5 중량%의 글리세린, 0.38 중량%의 사카린, 1.5 중량%의 페퍼민트 아로마 오일, 1.5 중량%의 페퍼민트 분말 및 2.3 중량%의 물을 포함하는 츄잉검 베이스(생성물 베이스)와 혼합하여 10 mg THC 검을 수득할 수 있다.
12. 칸나비스-주입 액체 조성물
칸나비스-주입 액체 조성물은 많은 액체 응용 분야에 사용될 수 있는 액체 조성물 생성물이다. 예를 들어, 이러한 칸나비스-주입 액체 조성물은 섭취 또는 사용자의 피부 또는 점막에의 적용을 위해 사용될 수 있다.
액체 조성물은 음료, 젤, 크림, 커스터드, 푸딩, 꿀, 시럽, 브로스, 수프, 젤라틴, 요거트, 퓌레, 젤리, 소스, 액체 계란 또는 샐러드 드레싱을 포함하지만 이에 한정되지 않는 많은 형태로 제공될 수 있다.
액체 조성물은 피부 또는 점막에의 국소 투여에 적합할 수 있다. 국소 투여를 위해, 액체 조성물은 연고, 팅크, 크림, 젤, 구강 세정제를 포함한 용액, 로션, 스프레이, 에어로졸, 흡입용 건조 분말, 현탁액 등으로 제조될 수 있다. 피부에 국소 투여하기 위한 제제는 액체 조성물을 이러한 제제에 통상적으로 사용되는 비독성, 치료학적 불활성 고체 또는 액체 담체와 혼합함으로써 제조될 수 있다.
액체 조성물은 음료수, 밀크(유제품 및 비-유제품 둘 다), 주스, 스무디, 커피 또는 카페인 음료, 차, 허브 차, 코코아 음료, 탄산 드링크, 질소 첨가 드링크, 에너지 드링크, 마실 수 있는 요거트, 발효 음료 또는 알코올 또는 무알코올 드링크를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 알코올 또는 무알코올 음료는 알코올 또는 무알코올 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인/강화 와인 및 칵테일을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
당업자는 본원에 기술된 칸나비스-주입 생성물을 얻기 위해 생성물 베이스에 주입하는 방법을 쉽게 이해할 것이다.
도 6을 참조하면, 본 발명의 실시 형태에 따라 칸나비스-주입 생성물을 제조하기 위한 공정(600)에 착수하는 비제한적인 흐름도가 도시되어 있다. 예를 들어, 공정(600)은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 선택하는 단계(610)를 포함한다. 다른 곳에서 논의된 바와 같이, 이 칸나비노이드 프로파일은 또한 테르펜, 플라보노이드 등과 같은 다른 칸나비스 유래 생성물을 추가로 포함할 수 있다. 공정(600)은 칸나비노이드 프로파일에 요구되는 특정한 특성을 갖는 제1 에멀젼을 선택하는 단계(620)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 제1 에멀젼은 프란츠 세포 확산 테스트에서 적어도 0.05 FU의 플럭스 값을 가질 수 있으며, 이것은 본원에서 나중에 더 논의되는 바와 같다. 그 후, 칸나비노이드 프로파일 및 제1 에멀젼을 단계(630)에서 혼합하여 제1 전구체 조성물을 수득한다. 공정(600)은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 선택하는 단계(640) 및 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제에 요구되는 특정한 특성을 갖는 제2 에멀젼을 선택하는 단계(650)를 추가로 포함한다. 예를 들어, 제2 에멀젼은 이 본문의 뒷부분에서 추가로 논의되는 바와 같이 프란츠 세포 확산 테스트에서 0.05 FU 미만의 플럭스 값을 가질 수 있다. 그 후 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제 및 제2 에멀젼을 단계(660)에서 혼합하여 제2 전구체 조성물을 수득한다. 그 후, 제1 및 제2 전구체 조성물을 단계(670)에서 생성물 베이스와 순차적으로 또는 동시적으로 혼합하여 칸나비스-주입 생성물을 수득한다.
공정(600)이 다수의 순차적 단계로 설명되었지만, 예를 들어 상기 논의된 단계 중 하나 이상이 하나 이상의 다른 단계와 함께(순차적이 아님) 수행될 수 있는 경우 다른 변형이 가능할 수 있으며, 이러한 변형은 본 발명의 범주 내에 있음이 당업자에게 명백할 것이다.
예를 들어, 일부 실시 형태에서, 칸나비노이드-무함유 음료 중에 본원에 기술된 전구체를 희석 또는 주입하거나 또는 음료 베이스와 블렌딩하면 음료 생성물의 총 부피 중 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성할 수 있다. 예를 들어, 음료 생성물은 음료 생성물의 부피 중 0.002 mg/ml 내지 약 1 mg/ml의 칸나비노이드를 포함할 수 있다.
예를 들어, 당업자는 칸나비스-주입 맥주를 얻기 위해 20 mg/ml의 THC를 포함하는 본원에 기술된 전구체 조성물의 실시 형태를 양조 맥주(생성물 베이스)와 혼합할 수 있으며, 이는 예를 들어, 용기당 10 mg(그러나 이에 한정되지 않음)의 THC를 갖기에 충분한 양으로 용기(예를 들어, 355 ml의 용기)에 캔 포장될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 포장 단위에 함유된 음료일 수 있으며, 상기 단위는 1000 mg 미만, 또는 900 mg 미만, 또는 800 mg 미만, 또는 700 mg 미만, 또는 600 mg 미만, 또는 500 mg 미만, 또는 400 mg 미만, 또는 300 mg 미만, 또는 200 mg 미만, 또는 100 mg 미만, 또는 50 mg 미만, 또는 40 mg 미만, 또는 30 mg 미만, 또는 20 mg 미만, 또는 10 mg 미만, 또는 5 mg 미만, 또는 2.5 mg 미만의 특정 칸나비스 추출물, 예컨대 THC, CBD, 테르펜(예를 들어, D-리모넨) 또는 이들의 임의의 혼합물을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 음료는 예를 들어, 포장 단위당 최대 1 g, 최대 750 mg, 최대 700 mg, 최대 650 mg, 최대 600 mg, 최대 550 mg, 최대 500 mg, 최대 450 mg, 최대 400 mg, 최대 350 mg, 최대 300 mg, 최대 250 mg, 최대 200 mg, 최대 150 mg, 최대 100 mg, 최대 50 mg, 최대 40 mg, 최대 35 mg, 최대 30 mg, 최대 25 mg, 최대 20 mg, 최대 15 mg, 최대 10 mg, 최대 9 mg, 최대 8 mg, 최대 7 mg, 최대 6 mg, 최대 5 mg, 최대 4 mg, 최대 3 mg, 최대 2 mg, 또는 최대 1 mg의 특정 칸나비스 추출물, 예컨대 THC, CBD, 테르펜(예를 들어, D-리모넨) 또는 이들의 임의의 혼합물 등을 포함할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 생성물 베이스(예를 들어, 칸나비노이드-무함유 음료 또는 음료 베이스와의 블렌딩) 중 본원에 기술된 전구체 조성물의 희석 또는 주입은 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비스-주입 액체 조성물을 생성하며, 칸나비스-주입 액체 조성물은 실온(예를 들어, 25℃에서 측정할 경우 점도가 적어도 50 mPas, 또는 최대 1500 mPas(50 mPas(주스-유사 음료의 경우) 내지 1500 mPas(꿀과 더욱 유사한 음료, 예컨대 과일 주스 농축액의 경우)의 범위에서 선택됨)이다. 일부 실시 형태에서, 칸나비스-주입 액체 조성물은 생성물 베이스의 점도와 실질적으로 동일한 점도를 가질 수 있다. 당업자는 예를 들어 RheolabQC(Anton Parr, 캐나다)와 같은 레오미터를 사용하여 칸나비스-주입 액체 조성물의 점도를 평가하는 방법을 쉽게 이해할 것이다.
12. 칸나비스-주입 액체 조성물의 청징 방법
일부 실시 형태에서, 예를 들어 칸나비스-주입 생성물이 초기 청징도를 유지할 때 소비자에게 더 매력적일 수 있는 경우(이것은 소비자에게 일종의 신선함 또는 기호성 인식을 전달할 수 있기 때문임), 칸나비스-주입 액체 조성물은 특정한 정도의 청징도를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 칸나비스-주입 액체 조성물이 원하는 청징도 특성을 유지하는 것을 보장하기 위한 많은 옵션이 있다.
따라서, 일부 실시 형태에서, 본원에 기술된 칸나비스-주입 액체 조성물은 투명하거나, 반투명하거나 또는 투과성일 수 있다.
에멀젼을 포함하는 액체의 외관은 일반적으로 에멀젼 액적에 의한 광의 산란 및 존재하는 임의의 발색단에 의한 광의 흡수에 따라 달라진다. 일부 실시 형태에서, 투명한 액체의 경우, 대부분의 액적은 광 산란이 매우 약하도록 직경이 약 50 nm 미만이어야 한다.
일부 실시 형태에서, 분광광도계로 측정하는 경우 0.05 cm-1 미만(600 nm에서)의 탁도(또는 "혼탁도")는 일반적으로 투명 음료와 탁한 음료 사이의 대략적인 컷오프점으로 간주된다.
일부 실시 형태에서, 비계기로 측정하는 경우 30 NTU(Nephelometric Turbidity Unit) 미만의 탁도(또는 "혼탁도")는 추가로 또는 대안적으로, 일반적으로 투명 음료와 탁한 음료 사이의 대략적인 컷오프점으로 간주된다.
일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 600 nm의 파장에서 측정하는 경우 약 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 600 nm의 파장에서 측정하는 경우 약 0.04 cm-1 미만의 탁도를 가질 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 600 nm의 파장에서 측정하는 경우 약 0.03 cm-1 미만의 탁도를 가질 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 600 nm의 파장에서 측정하는 경우 약 0.02 cm-1 미만의 탁도를 가질 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 600 nm의 파장에서 측정하는 경우 약 0.01 cm-1 미만의 탁도를 가질 수 있다.
일부 실시 형태에서, 본원에 제공된 칸나비스-주입 액체 조성물은 그 외관을 개선하기 위해 프로세싱될 수 있다. 예를 들어, 칸나비노이드 프로파일을 포함하는 칸나비스-주입 액체 조성물은 약 0.05 cm-1 미만(600 nm의 파장에서 측정하는 경우) 및/또는 30 NTU 미만의 탁도를 갖도록 청징 조건 하에서 청징제와 블렌딩될 수 있다. 청징제는 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 벤토나이트, 젤라틴, 카제인, 카라기난, 알기네이트, 규조토, 펙티나아제, 펙토라이아제, PVPP, 키셀솔(콜로이드 실리카), 황산구리, 건조 알부민, 수화 효모, 및 활성탄으로부터 선택되는 제제를 포함할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 청징제는 젤라틴을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 칸나비노이드-무함유 음료 중 본원에 기술된 전구체 조성물의 희석 또는 주입 또는 음료 베이스와의 블렌딩은 음료의 부피 중 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료를 생성하고, 음료는 600 nm에서 0.05 cm-1 미만 및/또는 30 NTU 미만의 탁도를 갖는다.
그 후, 칸나비스-주입 액체 조성물은 선택적으로, 예를 들어 적합한 기간 동안 적합한 온도, 예컨대 ≤4℃, 예를 들어 -20℃하에 보관함으로써 추가로 프로세싱될 수 있다. 예를 들어, 적합한 기간은 30분 이상, 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 4시간 이상, 5시간 이상, 12시간 이상, 24시간 이상, 48시간 이상, 72시간 이상을 포함할 수 있다. .
그 후, 얻어진 칸나비스-주입 액체 조성물은 적합한 조건 하에 회수될 수 있다. 예를 들어, 당업자는 침전물을 폐기하기 위해 여과 기술 또는 당업계에 알려진 임의의 다른 수단을 구현할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 청징제는 ≤2%(중량/중량)의 농도, 또는 ≤1%(중량/중량)의 농도, 또는 ≤0.8%(중량/중량)의 농도로 사용될 수 있는 젤라틴을 포함한다. 예를 들어, 젤라틴은 ≥0.05%(중량/중량), ≥0.1%(중량/중량), 또는 ≥0.2%(중량/중량), 또는 ≥0.3%(중량/중량), 또는 ≥0.4%(중량/중량), 또는 ≥.05%(중량/중량), 또는 ≥0.6%(중량/중량), 또는 ≥0.7%(중량/중량)의 농도로 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 청징제는 0.8% 내지 1%(중량/중량)의 범위에 포함되는 농도로 사용될 수 있는 젤라틴을 포함한다.
13. 테스트 절차
13.1 프란츠 세포 테스트
칸나비노이드 프로파일 또는 상응하는 감쇠제, 조절제 또는 해독제의 온셋 특성은, 사용자의 피부 또는 점막과의 접촉 후(예를 들어, 섭취 후) 사용자의 혈류에 도달하는 데 필요한 시간의 지표로서 생체 외 생물학적 막을 통한 침투를 사용하여 액체 조성물의 맥락에서 평가될 수 있다.
온셋 특성은 생체 외 생물학적 막을 가로지르는 칸나비노이드 프로파일 또는 상응하는 감쇠제, 조절제 또는 해독제의 투과를 측정하도록 설계된 프란츠 세포 확산 테스트를 사용하여 측정될 수 있다. 이 테스트에서, 사용된 생물학적 막은 본질적으로 대사적으로 불활성화된, 수확된 막이며; 활성 수송 효소가 없으며 따라서 막을 통한 투과는 수동 확산 메커니즘에 의존한다. 본 명세서에서 사용된 생물학적 막은 인간 지질 및 단백질 막 조성과의 유사성으로 인해 돼지 구강 점막이며, 따라서 이 테스트에 의해 얻어진 데이터로부터 칸나비노이드 프로파일을 포함하는 액체 조성물(예컨대 음료)이 이 액체 조성물을 섭취한 사용자에게 칸나비노이드 프로파일을 전달하는 측면에서 어떻게 거동하는지를 합리적으로 추론할 수 있다.
도 1은 프란츠 세포 확산 장치(100)의 실질적인 비제한적 실시 형태를 도시한다.
프란츠 세포 확산 장치(100)는 생물학적 막(150)에 의해 분리된 공여 세포(140) 및 수용 세포(120)를 포함하며, 이는 예를 들어 새로 수확하여 완충액에 보관된 돼지 구강 점막일 수 있다. 이 실시 형태에서, 생물학적 막(150)은 2.54 cm2의 표면적을 가졌다. 수용 세포(120)는 수용 세포(120)로부터 샘플을 채취할 수 있도록 수용 세포(120)와 유체 연통하는 샘플링 출구(110)를 포함한다. 프란츠 세포 확산 장치(100)는 상기 테스트를 위해 소정의 온도(예를 들어, 약 37℃일 수 있음)를 유지하도록 열 재킷(130)을 추가로 포함할 수 있다.
테스트 절차는 다음과 같다:
a. 칸나비노이드 프로파일(10)을 포함하고 출발 칸나비노이드 농도 [C]S를 갖는 1 ml의 부피의 제1 액체 조성물이 제공된다(적합한 기기, 예를 들어 HPLC를 사용하여 측정).
b. 테스트 프란츠 세포 확산 장치(100)가 제공된다. 수용 세포(120)에는 처음에 타액 인산염 완충액(pH 6.2)이 로딩되고, 프란츠 세포 확산 장치(100)는 37℃에서 유지된다.
c. 1 ml의 제1 액체 조성물을 공여 세포(140)에 적용하고, 2.5시간의 기간 동안 막(150)을 가로질러 확산되게 한다.
d. 그 후, 막(150)을 가로질러 확산된 칸나비노이드 프로파일(10')을 포함하는 샘플은 샘플링 출구(110)를 통해 수용 세포(120)로부터 인계된다. 샘플 중 최종 칸나비노이드 농도 [C]E가 측정된다(적합한 기기, 예를 들어 HPLC를 사용).
(i) 결과는 [C]E 또는 "플럭스"로 보고될 수 있다. 플럭스는 칸나비노이드를 플럭스 단위(FU)로 계산하는 것으로 이루어지며, 여기서 1 FU는 1 μg/cm2/h의 계산된 값을 의미한다.
e. 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는 제2 액체 조성물에 동일한 절차를 적용할 수 있다.
본 설명의 목적을 위해, 위에서 정의된 테스트 절차는 "프란츠 세포 테스트"로 지칭될 것임을 유의한다.
본 발명에 따르면, 칸나비스-주입 액체 조성물은 프란츠 세포 테스트에서 적어도 0.05 FU, 바람직하게는 적어도 0.08 FU, 더 바람직하게는 적어도 0.10 FU, 더 바람직하게는 적어도 0.20 FU, 더 바람직하게는 적어도 0.28 FU, 훨씬 더 바람직하게는 적어도 0.30 FU의 플럭스 값을 갖는 조성물을 포함한다. 임의의 이론에 얽매이지 않고, 본 발명자들은 생성된 결과 및 본 명세서의 교시에 기초하여 프란츠 세포 테스트에서 이러한 플럭스 값을 갖는 에멀젼(또는 에멀젼을 함유하는 칸나비스-주입 액체)이, 상이한 플럭스 값을 갖는다는 것을 제외하고는 동일한 에멀젼(또는 에멀젼을 함유하는 칸나비스-주입 액체)에 비해 칸나비스 관련 효과의 더 빠른 온셋과 같은 많은 장점을 제공할 것으로 예측한다.
본 발명에 따르면, 칸나비스-주입 액체 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하고 프란츠 세포 테스트에서 0.05 FU 미만, 바람직하게는 0.025 FU 미만, 더 바람직하게는 0.010 FU 미만의 플럭스 값을 갖는 조성물을 포함한다. 임의의 이론에 얽매이지 않고, 본 발명자들은 생성된 결과 및 본 명세서의 교시에 기초하여 프란츠 세포 테스트에서 이러한 플럭스 값을 갖는 에멀젼(또는 에멀젼을 함유하는 칸나비스-주입 액체)이, 상이한 플럭스 값을 갖는다는 것을 제외하고는 동일한 에멀젼(또는 에멀젼을 함유하는 칸나비스-주입 액체)에 비해 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제와 관련된 효과의 지연된 온셋과 같은 많은 장점을 제공할 것으로 예측한다.
13.2 조직 세포 투과 테스트
칸나비노이드 프로파일 또는 상응하는 감쇠제, 조절제 또는 해독제의 온셋 특성은, 사용자의 피부 또는 점막과의 접촉 후(예를 들어, 섭취 후) 사용자의 혈류에 도달하는 데 필요한 시간의 지표로서 생물학적 활성 조직 세포를 통한 침투를 사용하여 액체 조성물의 맥락에서 평가될 수 있다.
온셋 특성은 조직 세포를 가로지르는 칸나비노이드 프로파일 또는 상응하는 감쇠제, 조절제 또는 해독제를 평가하도록 설계된 조직 세포 투과 테스트를 사용하여 측정될 수 있다. 이 테스트에서, 조직 세포는 본질적으로 대사적 활성을 가지며; 활성 수송 효소가 있고 따라서 막을 통한 투과는 능동 확산 메커니즘에 의존한다. 조직 세포는 배양하여 성장시킨 구강 또는 장 막 세포이며, 따라서 프란츠 세포 데이터와 유사하게, 이 테스트에 의해 얻어진 데이터로부터 칸나비노이드 프로파일을 포함하는 액체 조성물(예컨대 음료) 및 상응하는 해독제, 감쇠제 또는 조절제가 이 액체 조성물이 투여된 사용자에서의 칸나비노이드 프로파일 온셋/오프셋 측면에서 어떻게 거동하는지를 합리적으로 추론할 수 있다.
도 2는 조직 세포 투과 테스트 장치(200)의 실질적인 비제한적 실시 형태를 도시한다.
조직 세포 투과 테스트 장치(200)는 공여 챔버(240)를 형성하는 웰 인서트(250)의 바닥에서 성장시킨 세포인 구강 또는 장 막 세포(280)를 포함한다. 웰 인서트(250)는 더 큰 웰(210)에 포함되고 상기 더 큰 웰(210)에 포함된 세포 배양 배지 혈청(230) 위에 부유한다. 더 큰 웰(210)은 수용 챔버(220)를 형성한다. 생존성 세포(280)는 웰 인서트(250) 내에서 효과적으로 성장하여 능동 수송 메커니즘을 포함하는 살아있는 막을 생성한다.
테스트 절차는 다음과 같다:
a. 칸나비노이드 프로파일(10)을 포함하고 출발 칸나비노이드 농도 [C]S를 갖는 제1 액체 조성물이 제공된다.
b. 조직 세포 투과 테스트 장치(200)가 제공되며, 이는 웰(210)에 포함된 적합한 세포 배양 배지 혈청(230) 위에 더 큰 웰(210) 내에서 부유하는 웰 인서트(250) 상에서 성장시킨 세포인 구강 또는 장 막 세포(280)를 포함한다.
c. 제1 액체 조성물은 공여 챔버(240)에 적용되고, 소정의 기간에 걸쳐 막 세포(280)를 가로질러 확산되도록 한다.
d. 그 후, 막 세포(280)를 가로질러 확산된 칸나비노이드 프로파일(10')을 포함하는 샘플은 수용 챔버(220) 내의 세포 배양 배지 혈청(230)으로부터 시간 경과에 따라 채취된다. 최종 칸나비노이드 농도 [C]E를 채취한 샘플 각각에서 측정하여 농도 대 시간 곡선 [C]E/T를 생성한다.
e. 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는 제2 액체 조성물에 동일한 절차를 적용할 수 있다.
본 설명의 목적을 위해, 상기 정의된 테스트 절차는 "조직 세포 투과 테스트"로 지칭될 것임을 유의한다.
정의
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 달리 명시되지 않거나 문맥상 달리 요구되지 않는 한, 하기 용어 각각은 아래에 개시된 정의를 갖는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "흡수"는 투여 부위(예를 들어, 구강, 위장(GI)관 및 피부)로부터 혈류로의 물질의 순 이동을 의미한다. 흡수에 영향을 미치는 요인은 GI 환경에서의 물질의 용해도 및 GI 막을 통한 물질의 투과성을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "tmax" 또는 "최고 농도의 시간"은 일반적으로 화합물을 대상체의 신체에 투여한 후 화합물이 최고 혈장 농도에 도달하는 시간으로 이해된다. 최고 혈장 농도는 화합물 투여 후 혈장 중 화합물의 최대 농도의 지점이다. tmax는 흡수율이 화합물의 제거율과 같을 때의 시간을 나타내며 화합물의 생체이용률의 지표이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 칸나비노이드는 신경계 기능의 변화의 결과로 소비될 때 대상체의 기분, 지각, 의식, 인지 또는 행동에 영향을 미치는 경우 정신활성을 갖는다. 칸나비노이드의 정신활성 효과는 행복감, 향상된 웰빙, 쉬운 웃음, 이완, 피로, 졸음, 불쾌감, 불안, 공황, 편집증, 이인화, 감각 지각 증가, 신체가 떠오르거나 가라앉는 느낌, 강화된 성적 경험, 환각, 시간 지각의 변화, 정신병 상태의 악화, 분열된 사고, 창의력 향상, 기억 장애, 집중력 저하, 두통, 불안정한 보행, 운동 실조, 불분명한 발음, 허약, 운동 조정의 악화 또는 개선, 학습 장애, 통각 상실증, 근육 이완, 개선된 미각 반응, 식욕 자극, 칸나비스에 대한 갈망, 오심, 구토 및 구토 방지 효과를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "칸나비스 유래 화합물"은 칸나비노이드, 테르펜, 플라보노이드 등과 같은 칸나비스 식물 물질로부터 추출될 수 있는 임의의 화합물을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 신속한 온셋은 본원에 기술된 조성물 식용 또는 액체 조성물(예컨대 음료)을 섭취한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax가 통상적인 칸나비스-주입 식용 제품 또는 음료보다 상당히 더 빠른 경우를 반영할 수 있다. 예를 들어, 신속한 온셋은 약 15분 내지 약 1시간 45분, 또는 약 15분 내지 약 1시간 30분, 또는 약 15분 내지 약 1시간 15분, 또는 약 15분 내지 약 1시간, 또는 약 15분 내지 약 45분, 또는 약 15분 내지 약 30분(그 안의 임의의 값을 포함함)의 범위 내에서의, 식용 또는 액체 조성물(예컨대 음료)을 섭취한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax로 특성화될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 제어된 오프셋은 본원에 기술된 조성물을 포함하는 식용 또는 액체 조성물(예컨대 음료)을 섭취한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax가, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에, 예컨대 tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에, 또는 tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%(예를 들어, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 그 안의 임의의 값) 현저하게 감소하는 경우를 반영할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "담체 오일"은 일반적으로 보라지유, 코코넛유, 면실유, 대두유, 홍화유, 해바라기유, 피마자유, 옥수수유, 올리브유, 팜유, 땅콩유, 아몬드유, 참기름, 유채유, 박하유, 양귀비씨유, 카놀라유, 팜핵유, 수소화 대두유, 수소화 식물유, 포화 지방산의 글리세릴 에스테르, 글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 모노올레에이트, 글리세릴, 모노리놀레에이트, 글리세릴 팔미테이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리세릴 리시놀레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 폴리글리세릴 10-올레에이트, 폴리글리세릴 3-올레에이트, 폴리글리세릴 4-올레에이트, 폴리글리세릴 10-테트라리놀레에이트, 베헨산, 중쇄 트리글리세리드(예를 들어, 카프릴/카프릭 글리세리드 또는 MCT) 및 이들의 임의의 조합으로 이해되지만 이에 한정되는 것은 아니다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 캡슐화제는 일반적으로, 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 및 검을 포함하는 천연 또는 합성 바이오폴리머, 또는 하나 이상의 소분자 계면활성제, 또는 이들의 임의의 조합인 것으로 이해된다. 일부 실시 형태에서, 상기 하나 이상의 캡슐화제는 검 아라빅; 전분, 예컨대 옥수수 전분; 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분; 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스; 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴; 다당류, 예컨대 말토덱스트린 및 대두 가용성 다당류; 옥수수 섬유 검; 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; TweensTM(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트) 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트 및 수크로스 라우레이트; 퀼라자 사포닌(Q-NaturaleTM) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(SpansTM), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 친양쪽성 블록 공중합체; 콜레스테롤; 난황 및 대두 유래 포스파티딜콜린; 시클로덱스트린, 예컨대 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린; 레시틴; 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다.
점액용해제는 일반적으로 액체 제형에 첨가될 때 점막을 가로질러 액체 제형 또는 그 안에 함유된 칸나비노이드의 투과를 개선하고 상기 제형 또는 그 안에 함유된 칸나비노이드의 체내로의 흡수를 향상시키는 임의의 화합물 또는 제제를 포함하는 것으로 이해된다.
점액용해제의 예는 파파인, 브로멜라인, 트립신, 키모트립신, 펩신, 프로테아제, 프로테이나아제 K, 브로멜라인-팔미테이트, 파파인-팔미테이트, 트립신-팔미테이트, N-아세틸시스테인, Pluronic F-127, N-도데실-4-메르캅토부탄이미드아미드, 및 2-메르캅토-N-옥틸아세트아미드를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 맥락에서, 유출 차단제는 유출 수송체를 억제하고 신체로부터의 칸나비노이드 또는 칸나비노이드를 함유하는 마이크로캡슐화 조성물의 제거를 감소시키는 임의의 화합물이다. 유출 수송체는 신체로부터 그러한 화합물을 제거하기 위해 화합물을 세포 밖으로 펌핑하는 세포-막 수송체이다. 유출 수송체는 모든 세포막에 위치하지만 위장관, 간 및 신장의 세포막에 더 집중되어 있다.
유출 차단제의 예는 피페린, 에피갈로카테킨 갈레이트, 8-프레닐나린게닌, 이카리틴, 바이칼레인, Biochanin A, 실리마린, 캠페롤, 나린게닌, 퀘르세틴, 프로시아니딘, 3,5,7,3,4-펜타메톡시플라본, 5,7-디메톡시플라본, 미리세틴, 우고닌, 레스베라트롤, 제니스테인, 칼콘, 실리마린, 플로레틴, 모린, (±)-프래럽토린 A, (±)-30-O,40-O-디신나모일-시스-켈락톤, 데쿠르시놀, 파르네시페롤 A, 갈반산, 드리포르틀란딘, 디히드록시베르가모틴, 베르가모틴, 베르갑톨, 베르갑텐, 크니디아딘, 디히드로-b-아가로푸란세스퀴테르펜, 오바쿠논, 우포락틴, 페플루안, 파랄리안, 라틸라가센 B~I, 툭케야놀 A~B, 유포툭케야놀, 유포덴드로이딘 D, 페플루아닌 A, 유포카라신, 유포멜리페린, 유포멜리페린 A, 헬리오스코피놀리드 A, B, E, 및 F, 유포포르틀란돌 A, 유포포르틀란돌 B, 글라우신, 로벨린, 세파란틴, 6b-벤조일옥시-3R-(Z)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판, 6b-벤조일옥시-3a-(3,4,5-트리메톡시신나모일-옥시)트로판, 6b-벤조일옥시-3a-(E)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판-7b-올, 7b-아세톡시-6b-벤조일옥시-3a-(E)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판, 페르빌레인 B~C, 베라로시닌, 베라니그린, 콥시플로린, 콥사민, 플레이오카르핀, 11-메톡시콥실론긴, 라하디닌 A, N-메톡시카르보닐-11, 12-메틸렌디옥시-D-16,17-콥시닌, 3-O-Rha(1-2)[Ara(1-4)]Glc-펜노게닌, 그라실린, 폴리필린 D, 20-히드록시엑디손, 핀나타스테론, 발사미나게닌 B, 발사미노시드 A, 카라벨라게닌 C, 프로토파낙사트리올진세노시드, 테나시시모시드 A, 11R-O-벤조일-12-O-아세틸테나시게닌 B, 아스트라갈로시드 II, 타칼로놀리드 A,E,B, 및 N, 프리물라닌, 아르디시마밀로시드, 딜티아젬, 베프리딜, 니카르디핀, 니페디핀, 펠로디핀, 이스라디핀, 트리플루오르페라진, 클로펜틱솔, 트리플루오프로마진, 플루펜틱솔, 클로르프로마진, 프로클로르페라진, 퀴닌, 덱스베라파밀, 에모파밀, 갈로파밀, 조수퀴다르, 엘라크리다르, 비리코다르, 팀코다르, 타리퀴다르, 베라파밀, 시클로스포린 A, 레세르핀, 퀴니딘, 요힘빈, 타목시펜, 토레미펜, 덱스베라파밀, 덱스니굴디핀, 발스포다르, 도페퀴다르, 푸마레이트, 시클로프로필디벤조수베란 조수퀴다르, 라니퀴다르, 및 미토탄을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "음료 베이스"는 액체 음료 제품을 구성하기 위해 다른 성분이 첨가될 수 있는 물, 주스 또는 유제품 베이스를 의미한다. 예를 들어, 착향 소다의 경우 탄산수 및 착향제가 칸나비노이드 농축물 조성물이 첨가될 수 있는 음료 베이스로의 역할을 할 수 있다. 음료 베이스는 비제한적인 예로 방부제, 착향제, 감미제, 안정화제, 염료 또는 탄산화 성분과 같은 다른 성분을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 음료 베이스는 칸나비노이드-무함유 음료이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 베이스 생성물에서 테스트되는 매개 변수와 비교할 때 칸나비스-주입 생성물의 테스트되는 매개 변수를 언급할 때 본원에서 사용되는 "실질적으로 동일한"이라는 표현은 일반적으로 테스트로부터 생성된 값이 ±20% 동일하거나 ±15% 동일하거나 ±10% 동일함을 지칭한다. 전형적으로, 이것은 감각 평가(대상체에 의한 것으로서, 예를 들어, 맛보기, 냄새 맡기, 보기, 만지기)가 어떤 유의한 변화도 감지하지 못하지만 사용된 기기에 따라 약간의 측정된 변화, 예를 들어 ±20% 동일하거나 ±15% 동일하거나 ±10% 동일한 것으로 이어질 수 있는 경우 일어날 것이다. 그러나, 사용자 경험 및/또는 파생된 상업적 이익에 더 유의한 영향을 미칠 가능성이 있는 것이 감각 평가이기 때문에 심지어 이러한 약간의 변화조차도 사용자의 관점에서, 즉, 소비자를 위하여 "실질적으로 동일한" 것으로 간주된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "나노에멀젼"은 약 1000 nm 미만인 입자 크기 분포를 갖는 입자로 주로 구성된 에멀젼을 의미한다. 환언하면, 에멀젼은 입자의 95% 이상, 또는 96% 이상, 또는 97% 이상, 또는 98% 이상 또는 99% 이상이 나노미터 범위(즉, 0~1000 nm) 내에 있는 것으로 구성된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "입자 크기"는 예를 들어 레이저 회절 방법에 의해 측정된 부피 기반 입자 크기를 지칭한다. 레이저 회절은 레이저 빔이 분산 미립자 샘플을 통과할 때 산란되는 광의 강도의 각도 변화를 측정함으로써 입자 크기 분포를 측정한다. 큰 입자는 레이저 빔에 대해 작은 각도로 광을 산란시키고 작은 입자는 큰 각도로 광을 산란시킨다. 그 후 각 산란 강도 데이터를 분석하여 산란 패턴을 생성하는 것의 원인이 되는 입자의 크기를 계산한다(예를 들어, Mie의 광 산란 이론을 사용). 입자 크기는 부피 등가 구 직경으로 보고된다. 대안적으로, ISO 13320:2009 및 ISO 9276-2:2014에 따라 레이저 회절로 PSD를 측정할 수 있다.
하기 항목은 본 발명에 따른 방법 및 조성물의 예에 대한 추가 설명을 제공한다:
항목 세트 1:
항목 1: 칸나비노이드 및 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제를 포함하는 액체 제형으로서, 상기 액체 제형을 소비한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax가 약 15분 내지 약 2시간, 약 15분 내지 약 1시간 45분, 약 15분 내지 약 1시간 30분, 약 15분 내지 약 1시간 15분, 약 15분 내지 약 1시간, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 30분, 약 30분 내지 약 2시간, 약 30분 내지 약 1시간 45분, 약 30분 내지 약 1시간 30분, 약 30분 내지 약 1시간 15분, 약 30분 내지 약 1시간, 약 30분 내지 약 45분, 약 45분 내지 약 2시간, 약 45분 내지 약 1시간 45분, 약 45분 내지 약 1시간 30분, 약 45분 내지 약 1시간 15분, 약 45분 내지 약 1시간, 약 1시간 내지 약 2시간, 약 1시간 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 내지 약 1시간 15분, 약 1시간 15분 내지 약 2시간, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 30분 내지 약 2시간, 약 1시간 30분 내지 약 1시간 45분, 또는 약 1시간 45분 내지 약 2시간의 범위 내에 있는, 액체 제형.
항목 2: 칸나비노이드 및 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제를 포함하는 액체 제형으로서, 상기 액체 제형을 소비한 대상체에서의 칸나비노이드의 혈중 농도가 tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 50%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 50%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 55%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 60%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 65%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 70%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 75%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 80%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 85%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 90%, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 적어도 약 95%, 또는 tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 적어도 약 95% 감소하는, 액체 제형.
항목 3: 칸나비노이드 및 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제를 포함하는 액체 제형으로서, 상기 액체 제형을 소비한 대상체에서의 칸나비노이드의 혈중 농도가 tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 10 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 9　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 9 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 8　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 8　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 8　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 8　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 8 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 7　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 7 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 6　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 6 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 5　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 5 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 4　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 4 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 3　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 3 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 2　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 2 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 3시간 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 45분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 30분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 15분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 2시간 미만의 시간 내에 약 1　ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 45분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 30분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 15분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 1시간 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 45분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하, tmax의 시점으로부터 약 30분 미만의 시간 내에 약 1 ng/mL 이하인, 액체 제형.
항목 4: 항목 2의 액체 제형으로서, 상기 액체 제형을 소비한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax가 약 15분 내지 약 2시간, 약 15분 내지 약 1시간 45분, 약 15분 내지 약 1시간 30분, 약 15분 내지 약 1시간 15분, 약 15분 내지 약 1시간, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 30분, 약 30분 내지 약 2시간, 약 30분 내지 약 1시간 45분, 약 30분 내지 약 1시간 30분, 약 30분 내지 약 1시간 15분, 약 30분 내지 약 1시간, 약 30분 내지 약 45분, 약 45분 내지 약 2시간, 약 45분 내지 약 1시간 45분, 약 45분 내지 약 1시간 30분, 약 45분 내지 약 1시간 15분, 약 45분 내지 약 1시간, 약 1시간 내지 약 2시간, 약 1시간 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 내지 약 1시간 15분, 약 1시간 15분 내지 약 2시간, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 30분 내지 약 2시간, 약 1시간 30분 내지 약 1시간 45분, 또는 약 1시간 45분 내지 약 2시간의 범위 내에 있는, 액체 제형.
항목 5: 항목 3의 액체 제형으로서, 상기 액체 제형을 소비한 대상체에서의 칸나비노이드의 tmax가 약 15분 내지 약 2시간, 약 15분 내지 약 1시간 45분, 약 15분 내지 약 1시간 30분, 약 15분 내지 약 1시간 15분, 약 15분 내지 약 1시간, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 30분, 약 30분 내지 약 2시간, 약 30분 내지 약 1시간 45분, 약 30분 내지 약 1시간 30분, 약 30분 내지 약 1시간 15분, 약 30분 내지 약 1시간, 약 30분 내지 약 45분, 약 45분 내지 약 2시간, 약 45분 내지 약 1시간 45분, 약 45분 내지 약 1시간 30분, 약 45분 내지 약 1시간 15분, 약 45분 내지 약 1시간, 약 1시간 내지 약 2시간, 약 1시간 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 내지 약 1시간 15분, 약 1시간 15분 내지 약 2시간, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 45분, 약 1시간 15분 내지 약 1시간 30분, 약 1시간 30분 내지 약 2시간, 약 1시간 30분 내지 약 1시간 45분, 또는 약 1시간 45분 내지 약 2시간의 범위 내에 있는, 액체 제형.
항목 6: 항목 1 내지 5 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 드링크인, 액체 제형.
항목 7: 항목 6의 액체 제형으로서, 액체 제형이 음료수, 밀크(유제품 및 비-유제품 둘 다), 주스, 스무디, 커피 또는 카페인 음료, 차, 허브 차, 코코아 음료, 탄산 드링크, 질소 첨가 드링크, 에너지 드링크, 발효 음료 또는 알코올 음료인, 액체 제형.
항목 8: 항목 7의 액체 제형으로서, 탄산 드링크 또는 질소 첨가 드링크인, 액체 제형.
항목 9: 항목 8의 액체 제형으로서, 제로 칼로리를 갖는, 액체 제형.
항목 10: 항목 7의 액체 제형으로서, 알코올 드링크, 예컨대 맥주, 라거, 사이다, 스피릿(spirit), 와인/강화 와인 및 칵테일인, 액체 제형.
항목 11: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)인, 액체 제형.
항목 12: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드는 칸나비디올(CBD)인, 액체 제형.
항목 13: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)의 혼합물인, 액체 제형.
항목 14: 항목 13의 액체 제형으로서, 액체 제형 중 THC:CBD의 비는 약 1:1인, 액체 제형.
항목 15: 항목 1 내지 14 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 대상체는 인간인, 액체 제형.
항목 16: 항목 1 내지 14 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 대상체는 동물인, 액체 제형.
항목 17: 항목 16의 액체 제형으로서, 동물은 개 또는 고양이인, 액체 제형.
항목 18: 항목 1 내지 17 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 액체 제형은 투명한, 액체 제형.
항목 19: 항목 18의 액체 제형으로서, 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는, 액체 제형.
항목 20: 항목 1 내지 19 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 불쾌한 맛을 갖지 않는, 액체 제형.
항목 21: 항목 1 내지 20 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 4℃에서 적어도 1개월 동안 안정한, 액체 제형.
항목 22: 항목 1 내지 20 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 실온에서 적어도 1개월 동안 안정한, 액체 제형.
항목 23: 항목 1 내지 22 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제는 액체 제형 중 칸나비노이드와 함께 마이크로캡슐화 시스템을 형성하는 캡슐화제를 포함하는, 액체 제형.
항목 24: 항목 23의 액체 제형으로서, 캡슐화제는 필름 형성 천연 또는 합성 바이오폴리머(biopolymer), 소분자 계면활성제, 또는 이들의 조합인, 액체 제형.
항목 25: 항목 24의 액체 제형으로서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 액체 제형.
항목 26: 항목 24의 액체 제형으로서, 캡슐화제는 검 아라빅; 전분, 예컨대 옥수수 전분; 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분; 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스; 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴; 다당류, 예컨대 말토덱스트린 및 대두 가용성 다당류; 옥수수 섬유 검; 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; Tweens®(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트) 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트 및 수크로스 라우레이트; 퀼라자 사포닌(Q-Naturale®) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(Spans®), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 양친매성 블록 공중합체; 콜레스테롤; 난황 및 대두 유래 포스파티딜콜린; 시클로덱스트린, 예컨대 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린; 레시틴; 또는 이들의 조합인, 액체 제형.
항목 27: 항목 23 내지 26 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 마이크로캡슐화 시스템이 에멀젼, 나노에멀젼, 미셀, 고체 지질 나노입자, 나노구조화 지질 담체, 리포좀, 나노리포좀, 니오솜, 중합체 입자, 하이드로겔 입자, 또는 이들의 조합을 포함하는, 액체 제형.
항목 28: 항목 27의 액체 제형으로서, 마이크로캡슐화 시스템은 에멀젼 및/또는 나노에멀젼을 포함하는, 액체 제형.
항목 29: 항목 28의 액체 제형으로서, 캡슐화제는 유화제이고, 액체 제형은 선택적으로 증량제(weighting agent), 숙성 억제제 및 질감 개질제 중 적어도 하나를 추가로 포함하는, 액체 제형.
항목 30: 항목 29의 액체 제형으로서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 액체 제형.
항목 31: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 균질기를 사용하여 제조되는, 액체 제형.
항목 32: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 자발적 유화 방법, 에멀젼 반전법 및/또는 상 반전 온도 방법을 사용하여 제조되는, 액체 제형.
항목 33: 항목 1 내지 32 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드의 해독제를 추가로 포함하는, 액체 제형.
항목 34: 항목 33의 액체 제형으로서, 칸나비노이드는 THC이고, THC의 해독제는 CBD; 아코루스 칼라무스(acorus calamus) 또는 이의 추출물; 블랙 페퍼 또는 이의 추출물; 감귤류 또는 이의 추출물; 잣 또는 이의 추출물; 피스타치오 너트 또는 이의 추출물; 피스타시아 테레빈투스(Pistacia terebinthus) 열매 또는 이의 추출물; 피페린; 및 테르펜, 예컨대 β-카리오필렌, 리모넨, 미르센 및 α-피넨 중 적어도 하나를 포함하는, 액체 제형.
항목 35: 항목 34의 액체 제형으로서, 해독제는 THC의 마이크로캡슐화 시스템과는 상이한 마이크로캡슐화 시스템에 캡슐화되는, 액체 제형.
항목 36: 항목 35의 액체 제형으로서, THC의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하는, 액체 제형.
항목 37: 항목 23 내지 36 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 액체 제형 내로 방출될 수 있는 탈유화제를 포함하는 용기에 보관되는, 액체 제형.
항목 38: 항목 37의 액체 제형으로서, 탈유화제는 숙신산, 푸마르산 및 시트르산을 포함하지만 이에 한정되지 않는 하나 이상의 산; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨을 포함하지만 이에 한정되지 않는 염기; 에탄올 및 글리세롤을 포함하지만 이에 한정되지 않는 알코올; 황산나트륨, 염화나트륨 및 전술한 산 및 염기를 포함하지만 이에 한정되지 않는 전해질; 셀룰라아제, 프로테아제, 아밀라아제 및 리파아제를 포함하지만 이에 한정되지 않는 효소 등인, 액체 제형.
항목 39: 항목 1 내지 37 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제는 점액용해제를 포함하는, 액체 제형.
항목 40: 항목 39의 액체 제형으로서, 점액용해제는 파파인, 브로멜라인, 트립신, 키모트립신, 펩신, 프로테아제, 프로테이나아제 K, 브로멜라인-팔미테이트, 파파인-팔미테이트, 트립신-팔미테이트, N-아세틸시스테인, Pluronic F-127, N-도데실-4-메르캅토부탄이미드아미드, 및 2-메르캅토-N-옥틸아세트아미드 중 하나 이상을 포함하는, 액체 제형.
항목 41: 항목 1 내지 40 중 어느 하나의 액체 제형으로서, 칸나비노이드의 흡수를 조절하는 제제는 유출 차단제를 포함하는, 액체 제형.
항목 42: 항목 41의 액체 제형으로서, 유출 차단제는 피페린, 에피갈로카테킨 갈레이트, 8-프레닐나린게닌, 이카리틴, 바이칼레인, Biochanin A, 실리마린, 캠페롤, 나린게닌, 퀘르세틴, 프로시아니딘, 3,5,7,3,4-펜타메톡시플라본, 5,7-디메톡시플라본, 미리세틴, 우고닌, 레스베라트롤, 제니스테인, 칼콘, 실리마린, 플로레틴, 모린, (±)-프래럽토린 A, (±)-30-O,40-O-디신나모일-시스-켈락톤, 데쿠르시놀, 파르네시페롤 A, 갈반산, 드리포르틀란딘, 디히드록시베르가모틴, 베르가모틴, 베르갑톨, 베르갑텐, 크니디아딘, 디히드로-b-아가로푸란세스퀴테르펜, 오바쿠논, 우포락틴, 페플루안, 파랄리안, 라틸라가센 B~I, 툭케야놀 A~B, 유포툭케야놀, 유포덴드로이딘 D, 페플루아닌 A, 유포카라신, 유포멜리페린, 유포멜리페린 A, 헬리오스코피놀리드 A, B, E, 및 F, 유포포르틀란돌 A, 유포포르틀란돌 B, 글라우신, 로벨린, 세파란틴, 6b-벤조일옥시-3R-(Z)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판, 6b-벤조일옥시-3a-(3,4,5-트리메톡시신나모일-옥시)트로판, 6b-벤조일옥시-3a-(E)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판-7b-올, 7b-아세톡시-6b-벤조일옥시-3a-(E)-(3,4,5-트리메톡시신나모일옥시)트로판, 페르빌레인 B~C, 베라로시닌, 베라니그린, 콥시플로린, 콥사민, 플레이오카르핀, 11-메톡시콥실론긴, 라하디닌 A, N-메톡시카르보닐-11, 12-메틸렌디옥시-D-16,17-콥시닌, 3-O-Rha(1-2)[Ara(1-4)]Glc-펜노게닌, 그라실린, 폴리필린 D, 20-히드록시엑디손, 핀나타스테론, 발사미나게닌 B, 발사미노시드 A, 카라벨라게닌 C, 프로토파낙사트리올진세노시드, 테나시시모시드 A, 11R-O-벤조일-12-O-아세틸테나시게닌 B, 아스트라갈로시드 II, 타칼로놀리드 A,E,B, 및 N, 프리물라닌, 아르디시마밀로시드, 딜티아젬, 베프리딜, 니카르디핀, 니페디핀, 펠로디핀, 이스라디핀, 트리플루오르페라진, 클로펜틱솔, 트리플루오프로마진, 플루펜틱솔, 클로르프로마진, 프로클로르페라진, 퀴닌, 덱스베라파밀, 에모파밀, 갈로파밀, 조수퀴다르, 엘라크리다르, 비리코다르, 팀코다르, 타리퀴다르, 베라파밀, 시클로스포린 A, 레세르핀, 퀴니딘, 요힘빈, 타목시펜, 토레미펜, 덱스베라파밀, 덱스니굴디핀, 발스포다르, 도페퀴다르, 푸마레이트, 시클로프로필디벤조수베란 조수퀴다르, 라니퀴다르, 및 미토탄 중 적어도 하나를 포함하는, 액체 제형.
항목 세트 2
항목 1: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는, 식품 첨가제.
항목 2: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 50 mPas 내지 1500 mPas의 범위에서 선택되는 점도를 갖는, 식품 첨가제.
항목 3: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 칸나비노이드-무함유 음료의 냄새 지수와 실질적으로 동일한 냄새 지수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 4: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 칸나비노이드-무함유 음료의 식미 지수와 실질적으로 동일한 맛 지수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 5: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 4℃에서 적어도 1개월 동안 안정한, 식품 첨가제.
항목 6: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 칸나비노이드의 에멀젼이 30 ml/ml의 칸나비노이드를 포함하는 경우 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하도록 적어도 부분적으로 물에 혼화성인 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제.
항목 7: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물이 음료수, 유제품 밀크, 비-유제품 밀크, 주스, 스무디, 커피 또는 카페인 음료, 차, 허브 차, 에너지 드링크, 발효 음료, 무알코올 맥주, 및 코코아 음료로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 8: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 탄산 음료 및 질소 첨가 음료로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 9: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 알코올 음료인, 식품 첨가제.
항목 10: 항목 9의 식품 첨가제로서, 알코올 음료는 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인/강화 와인 및 칵테일로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 11: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 12: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 13: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테르펜을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 14: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 15: 항목 14의 식품 첨가제로서, THC 및 CBD는 1:1의 비로 존재하는, 식품 첨가제.
항목 16: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 분말의 형태인, 식품 첨가제.
항목 17: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 액체의 형태인, 식품 첨가제.
항목 18: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 캡슐, 로젠지 또는 정제의 형태인, 식품 첨가제.
항목 19: 항목 1 내지 18 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 100,000 CFU 미만의 총 생존성 호기성 박테리아 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 20: 항목 1 내지 19 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 100,000 CFU/g 미만, 바람직하게는 10,000 CFU/g 미만의 총 효모 및 곰팡이 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 21: 항목 1 내지 20 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 1000 CFU 미만의 담즙 내성 그람 음성 박테리아를 갖는, 식품 첨가제.
항목 22: 항목 1 내지 21 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 1000 CFU/g 미만, 바람직하게는 100 CFU/g 미만의 총 대장균 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 23: 항목 1 내지 22 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드와 함께 마이크로캡슐화 시스템을 형성하는 캡슐화제를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 24: 항목 23의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 필름 형성 천연 또는 합성 바이오폴리머, 소분자 계면활성제, 또는 이들의 임의의 조합인, 식품 첨가제.
항목 25: 항목 24의 식품 첨가제로서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 식품 첨가제.
항목 26: 항목 24의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 아라빅 검; 전분, 예컨대 옥수수 전분; 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분; 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스; 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴; 다당류, 예컨대 말토덱스트린 및 대두 가용성 다당류; 옥수수 섬유 검; 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; Tweens®(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트) 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트 및 수크로스 라우레이트; 퀼라자 사포닌(Q-Naturale®) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(Spans®), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 양친매성 블록 공중합체; 콜레스테롤; 난황 및 대두 유래 포스파티딜콜린; 시클로덱스트린, 예컨대 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린; 레시틴; 또는 이들의 임의의 조합인, 식품 첨가제.
항목 27: 항목 23 내지 26 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 마이크로캡슐화 시스템이 에멀젼, 나노에멀젼, 미셀, 고체 지질 나노입자, 나노구조화 지질 담체, 리포좀, 나노리포좀, 니오솜, 중합체 입자, 하이드로겔 입자, 또는 이들의 조합을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 28: 항목 27의 식품 첨가제로서, 마이크로캡슐화 시스템은 에멀젼 및/또는 나노에멀젼을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 29: 항목 28의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 유화제이고, 선택적으로 증량제, 숙성 억제제 및 질감 개질제 중 적어도 하나를 추가로 포함하는, 식품 첨가제.
항목 30: 항목 29의 식품 첨가제로서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 식품 첨가제.
항목 31: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 균질기를 사용하여 제조되는, 식품 첨가제.
항목 32: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 자발적 유화 방법, 에멀젼 반전법 및/또는 상 반전 온도 방법을 사용하여 제조되는, 식품 첨가제.
항목 33: 항목 1 내지 32 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드의 해독제를 추가로 포함하는, 식품 첨가제.
항목 34: 항목 33의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드는 THC이고, THC의 해독제는 CBD; 아코루스 칼라무스 또는 이의 추출물; 블랙 페퍼 또는 이의 추출물; 감귤류 또는 이의 추출물; 잣 또는 이의 추출물; 피스타치오 너트 또는 이의 추출물; 피스타시아 테레빈투스 열매 또는 이의 추출물; 피페린; 및 테르펜, 예컨대 β-카리오필렌, 리모넨, 미르센 및 α-피넨 중 적어도 하나를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 35: 항목 34의 식품 첨가제로서, 해독제 및 THC 각각은 서로 상이한 각각의 마이크로캡슐화 시스템에 캡슐화되는, 식품 첨가제.
항목 36: 항목 35의 식품 첨가제로서, THC의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 37: 항목 23 내지 36 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 음료 생성물 내로 방출될 수 있는 탈유화제를 포함하는 용기에 보관되는, 식품 첨가제.
항목 38: 항목 37의 식품 첨가제로서, 탈유화제는 다음으로부터 선택되는, 식품 첨가제: 숙신산, 푸마르산 및 시트르산으로부터 선택되는 산; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로부터 선택되는 염기; 에탄올 및 글리세롤으로부터 선택되는 알코올; 황산나트륨, 염화나트륨 및 전술한 산 및 염기로부터 선택되는 전해질; 및 셀룰라아제, 프로테아제, 아밀라아제 및 리파아제로부터 선택되는 효소.
항목 39: 항목 1 내지 39 중 어느 하나의 식품 첨가제를 포함하는 음료.
항목 40: 본원에 개시된 바와 같은 식품 첨가제를 포함하는 식용 제품.
항목 41: 항목 41의 식용 제품으로서, 음료인, 식용 제품.
항목 세트 3
항목 1: 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료로서, 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는, 음료.
항목 2: 포장 단위 내의 음료로서, 상기 단위는 1000 mg 미만, 또는 900 mg 미만, 또는 800mg 미만, 또는 700 mg 미만, 또는 600 mg 미만, 또는 500 mg 미만, 또는 400 mg 미만, 또는 300 mg 미만, 또는 200 mg 미만, 또는 100 mg 미만, 또는 50 mg 미만, 또는 40 mg 미만, 또는 30 mg 미만, 또는 20 mg 미만, 또는 10 mg 미만, 또는 5mg 미만, 또는 2.5 mg 미만의 칸나비노이드를 포함하고, 음료는 600 nm에서 0.05 cm-1의 탁도를 갖는, 음료.
항목 3: 항목 1 또는 2의 음료로서, 50 mPas 내지 1500 mPas의 범위에서 선택되는 점도를 갖는, 음료.
항목 4: 항목 1 내지 3 중 어느 하나의 음료로서, 음료수, 유제품 밀크, 비-유제품 밀크, 주스, 스무디, 커피 또는 카페인 음료, 차, 허브 차, 에너지 드링크, 발효 음료, 무알코올 맥주, 및 코코아 음료로부터 선택되는, 음료.
항목 5: 항목 1 내지 3 중 어느 하나의 음료로서, 탄산 음료 및 질소 첨가 음료로부터 선택되는, 음료.
항목 6: 항목 1 내지 3 중 어느 하나의 음료로서, 알코올 음료인, 음료.
항목 7: 항목 6의 음료로서, 알코올 음료는 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인/강화 와인 및 칵테일로부터 선택되는, 음료.
항목 8: 항목 1 내지 7 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 음료.
항목 9: 항목 1 내지 8 중 어느 하나의 음료로서, 테르펜을 추가로 포함하는, 음료.
항목 10: 항목 1 내지 9 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 음료.
항목 11: 항목 1 내지 7 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 1:1의 비의 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 음료.
항목 12: 칸나비노이드 음료를 수득하는 방법으로서, (a) 청징 조건 하에 칸나비노이드 음료를 청징제와 블렌딩하는 단계, 및 (b) 단계 a) 후에 수득된 칸나비노이드 음료를 회수하는 단계를 포함하는, 방법.
항목 13: 항목 12의 방법으로서, 청징제는 젤라틴을 포함하는, 방법.
항목 14: 항목 13의 방법으로서, 젤라틴을 ≤%(중량/중량)의 농도로 음료와 블렌딩하는, 방법.
항목 15: 항목 14의 방법으로서, 젤라틴을 ≤1%(중량/중량)의 농도로 음료와 블렌딩하는, 방법.
항목 16: 항목 14의 방법으로서, 젤라틴을 ≤0.8%(중량/중량)의 농도로 음료와 블렌딩하는, 방법.
항목 17: 항목 14의 방법으로서, 젤라틴을 ≥0.05%(중량/중량), 또는 ≥0.1%(중량/중량), 또는 ≥0.2%(중량/중량), 또는 ≥0.3%(중량/중량), 또는 ≥0.4%(중량/중량), 또는 ≥0.5%(중량/중량), 또는 ≥0.6%(중량/중량), 또는 ≥0.7%(중량/중량)의 농도로 음료와 블렌딩하는, 방법.
항목 18: 항목 14의 방법으로서, 젤라틴을 0.8% 내지 1%(중량/중량)의 범위로 포함되는 농도로 음료와 블렌딩하는, 방법.
항목 19: 항목 12 내지 18 중 어느 하나의 방법으로서, 청징 조건은 a)에서 수득된 블렌드를 ≤4℃의 온도에서 적어도 1시간 동안 보관하는 단계를 포함하는, 방법.
항목 20: 항목 12 내지 18 중 어느 하나의 방법으로서, c) 음료를 음료 패키징 내에 포함시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
항목 세트 4
항목 1: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는, 식품 첨가제.
항목 2: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 50 mPas 내지 1500 mPas의 범위에서 선택되는 점도를 갖는, 식품 첨가제.
항목 3: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 칸나비노이드-무함유 음료의 냄새 지수와 실질적으로 동일한 냄새 지수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 4: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 칸나비노이드-무함유 음료의 식미 지수와 실질적으로 동일한 맛 지수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 5: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하고, 음료 생성물은 4℃에서 적어도 1개월 동안 안정한, 식품 첨가제.
항목 6: 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제로서, 칸나비노이드의 에멀젼이 30 ml/ml의 칸나비노이드를 포함하는 경우 식품 첨가제를 칸나비노이드-무함유 음료에 희석 또는 주입하거나 음료 베이스와 블렌딩하여 음료 생성물의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하는 음료 생성물을 생성하도록 적어도 부분적으로 물에 혼화성인 칸나비노이드의 에멀젼을 포함하는 식품 첨가제.
항목 7: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물이 음료수, 유제품 밀크, 비-유제품 밀크, 주스, 스무디, 커피 또는 카페인 음료, 차, 허브 차, 에너지 드링크, 발효 음료, 무알코올 맥주, 및 코코아 음료로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 8: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 탄산 음료 및 질소 첨가 음료로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 9: 항목 1 내지 6 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 알코올 음료인, 식품 첨가제.
항목 10: 항목 9의 식품 첨가제로서, 알코올 음료는 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인/강화 와인 및 칵테일로부터 선택되는, 식품 첨가제.
항목 11: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 12: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 13: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테르펜을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 14: 항목 1 내지 10 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 15: 항목 14의 식품 첨가제로서, THC 및 CBD는 1:1의 비로 존재하는, 식품 첨가제.
항목 16: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 분말의 형태인, 식품 첨가제.
항목 17: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 액체의 형태인, 식품 첨가제.
항목 18: 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 캡슐, 로젠지 또는 정제의 형태인, 식품 첨가제.
항목 19: 항목 1 내지 18 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 100,000 CFU 미만의 총 생존성 호기성 박테리아 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 20: 항목 1 내지 19 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 100,000 CFU/g 미만, 바람직하게는 10,000 CFU/g 미만의 총 효모 및 곰팡이 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 21: 항목 1 내지 20 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 1000 CFU 미만의 담즙 내성 그람 음성 박테리아를 갖는, 식품 첨가제.
항목 22: 항목 1 내지 21 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 1000 CFU/g 미만, 바람직하게는 100 CFU/g 미만의 총 대장균 수를 갖는, 식품 첨가제.
항목 23: 항목 1 내지 22 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드와 함께 마이크로캡슐화 시스템을 형성하는 캡슐화제를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 24: 항목 23의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 필름 형성 천연 또는 합성 바이오폴리머, 소분자 계면활성제, 또는 이들의 임의의 조합인, 식품 첨가제.
항목 25: 항목 24의 식품 첨가제로서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 식품 첨가제.
항목 26: 항목 24의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 아라빅 검; 전분, 예컨대 옥수수 전분; 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분; 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스; 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴; 다당류, 예컨대 말토덱스트린 및 대두 가용성 다당류; 옥수수 섬유 검; 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; Tweens®(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트) 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트 및 수크로스 라우레이트; 퀼라자 사포닌(Q-Naturale®) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(Spans®), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 양친매성 블록 공중합체; 콜레스테롤; 난황 및 대두 유래 포스파티딜콜린; 시클로덱스트린, 예컨대 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린; 레시틴; 또는 이들의 임의의 조합인, 식품 첨가제.
항목 27: 항목 23 내지 26 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 마이크로캡슐화 시스템이 에멀젼, 나노에멀젼, 미셀, 고체 지질 나노입자, 나노구조화 지질 담체, 리포좀, 나노리포좀, 니오솜, 중합체 입자, 하이드로겔 입자, 또는 이들의 조합을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 28: 항목 27의 식품 첨가제로서, 마이크로캡슐화 시스템은 에멀젼 및/또는 나노에멀젼을 포함하는, 식품 첨가제.
항목 29: 항목 28의 식품 첨가제로서, 캡슐화제는 유화제이고, 선택적으로 증량제, 숙성 억제제 및 질감 개질제 중 적어도 하나를 추가로 포함하는, 식품 첨가제.
항목 30: 항목 29의 식품 첨가제로서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 식품 첨가제.
항목 31: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 균질기를 사용하여 제조되는, 식품 첨가제.
항목 32: 항목 28 내지 30 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 에멀젼 및/또는 나노에멀젼은 자발적 유화 방법, 에멀젼 반전법 및/또는 상 반전 온도 방법을 사용하여 제조되는, 식품 첨가제.
항목 33: 항목 1 내지 32 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드의 해독제를 추가로 포함하는, 식품 첨가제.
항목 34: 항목 33의 식품 첨가제로서, 칸나비노이드는 THC인, 식품 첨가제.
항목 35: 항목 34의 식품 첨가제로서, THC의 해독제는 CBD; 아코루스 칼라무스 또는 이의 추출물; 블랙 페퍼 또는 이의 추출물; 감귤류 또는 이의 추출물; 잣 또는 이의 추출물; 피스타치오 너트 또는 이의 추출물; 피스타시아 테레빈투스 열매 또는 이의 추출물; 피페린; 및 테르펜, 예컨대 β-카리오필렌, 리모넨, 미르센 및 α-피넨 중 적어도 하나를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 36: 항목 35의 식품 첨가제로서, 해독제 및 THC 각각은 서로 상이한 각각의 마이크로캡슐화 시스템에 캡슐화되는, 식품 첨가제.
항목 37: 항목 36의 식품 첨가제로서, THC의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 미만의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하고, 해독제의 마이크로캡슐화 시스템은 약 100 nm 초과의 평균 크기를 갖는 입자를 포함하는, 식품 첨가제.
항목 38: 항목 23 내지 37 중 어느 하나의 식품 첨가제로서, 음료 생성물은 음료 생성물 내로 방출될 수 있는 탈유화제를 포함하는 용기에 보관되는, 식품 첨가제.
항목 39: 항목 38의 식품 첨가제로서, 탈유화제는 다음으로부터 선택되는, 식품 첨가제: 숙신산, 푸마르산 및 시트르산으로부터 선택되는 산; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로부터 선택되는 염기; 에탄올 및 글리세롤으로부터 선택되는 알코올; 황산나트륨, 염화나트륨 및 전술한 산 및 염기로부터 선택되는 전해질; 및 셀룰라아제, 프로테아제, 아밀라아제 및 리파아제로부터 선택되는 효소.
항목 40: 항목 1 내지 39 중 어느 하나의 식품 첨가제를 포함하는 음료.
항목 41: 본원에 개시된 바와 같은 식품 첨가제를 포함하는 식용 제품.
항목 42: 항목 41의 식용 제품으로서, 음료인, 식용 제품.
항목 43: 칸나비노이드 및 유화제를 포함하는 음료.
항목 44: 항목 43의 음료로서, 차 또는 허브 차인, 음료.
항목 45: 항목 43의 음료로서, 커피 또는 카페인 음료인, 음료.
항목 46: 항목 43의 음료로서, 탄산 드링크 또는 질소 첨가 드링크인, 음료.
항목 47: 항목 43의 음료로서, 에너지 드링크인, 음료.
항목 48: 항목 43의 음료로서, 알코올 드링크, 예컨대 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인/강화 와인 및 칵테일인, 음료.
항목 49: 항목 43 내지 48 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)인, 음료.
항목 50: 항목 43 내지 48 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 칸나비디올(CBD)인, 음료.
항목 51: 항목 43 내지 48 중 어느 하나의 음료로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)의 혼합물인, 음료.
항목 52: 항목 51의 음료로서, 액체 제형 중 THC:CBD의 비는 약 1:1인, 음료.
항목 53: 항목 43 내지 52 중 어느 하나의 음료로서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 음료.
항목 54: 항목 53의 음료로서, 유화제는 검 아라빅, 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분, 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스, 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴, 대두 가용성 다당류, 옥수수 섬유 검, 또는 이들의 혼합물인, 음료.
항목 55: 항목 53의 음료로서, 유화제는 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; 또는 이들의 혼합물인, 음료.
항목 56: 항목 53의 음료로서, 유화제는 Tween(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트, 퀼라자 사포닌(Q-Naturale®) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(Spans), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), 및 Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 또는 이들의 혼합물인, 음료.
항목 57: 항목 43 내지 56 중 어느 하나의 음료로서, 증량제, 숙성 억제제 및 질감 개질제 중 적어도 하나를 추가로 포함하는, 음료.
항목 58: 항목 43 내지 57 중 어느 하나의 음료로서, 음료의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하며, 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 갖는, 음료.
항목 59: 항목 43 내지 57 중 어느 하나의 음료로서, 음료의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하며, 0 mPas 내지 1500 mPas의 범위에서 선택되는 점도를 갖는, 음료.
항목 60: 항목 43 내지 57 중 어느 하나의 음료로서, 음료의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하며, 칸나비노이드-무함유 음료의 냄새 지수와 실질적으로 동일한 냄새 지수를 갖는, 음료.
항목 61: 항목 43 내지 57 중 어느 하나의 음료로서, 음료의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하며, 칸나비노이드-무함유 음료의 식미 지수와 실질적으로 동일한 식미 지수를 갖는, 음료.
항목 62: 항목 43 내지 57 중 어느 하나의 음료로서, 음료의 부피에 적어도 0.002 mg/ml의 칸나비노이드를 포함하며, 4℃에서 적어도 1개월 동안 안정한, 음료.
항목 63: 칸나비노이드 및 유화제를 포함하는 유화 시스템.
항목 64: 항목 63의 유화 시스템으로서, 분말의 형태인, 유화 시스템.
항목 65: 항목 63의 유화 시스템으로서, 액체의 형태인, 유화 시스템.
항목 66: 항목 63의 유화 시스템으로서, 동결건조물의 형태인, 유화 시스템.
항목 67: 항목 63의 유화 시스템으로서, 겔의 형태인, 유화 시스템.
항목 68: 항목 63의 유화 시스템으로서, 검의 형태인, 유화 시스템.
항목 69: 항목 63 내지 68 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 유화제에 매립된, 유화 시스템.
항목 70: 항목 63 내지 68 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 유화제에 캡슐화된, 유화 시스템.
항목 71: 항목 63 내지 68 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 유화제에 분산된, 유화 시스템.
항목 72: 항목 63 내지 71 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)인, 유화 시스템.
항목 73: 항목 63 내지 71 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 칸나비디올(CBD)인, 유화 시스템.
항목 74: 항목 63 내지 71 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)의 혼합물인, 유화 시스템.
항목 75: 항목 74의 유화 시스템으로서, 액체 제형 중 THC:CBD의 비는 약 1:1인, 유화 시스템.
항목 76: 항목 63 내지 75 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 유화 시스템.
항목 77: 항목 76의 유화 시스템으로서, 유화제는 검 아라빅, 변성 전분, 예컨대 옥테닐 숙시네이트 변성 전분, 개질 셀룰로오스, 예컨대 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스, 특정 유형의 펙틴, 예컨대 비트 펙틴, 대두 가용성 다당류, 옥수수 섬유 검, 또는 이들의 혼합물인, 유화 시스템.
항목 78: 항목 76의 유화 시스템으로서, 유화제는 구상 단백질, 예컨대 유청 단백질 및 유청 단백질 성분, 예컨대 유청 단백질 농축물, 유청 단백질 단리물, 및 고도 정제 단백질 분획, 예컨대 β-락토글로불린 및 α-락트알부민; 유연성 단백질, 예컨대 젤라틴 및 카제인, 예컨대 소듐 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 및 정제 단백질 분획, 예컨대 β-카제인; 또는 이들의 혼합물인, 유화 시스템.
항목 79: 항목 76의 유화 시스템으로서, 유화제는 Tween(폴리소르베이트), 예컨대 Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트), Tween 40(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트), Tween 60(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트), 및 Tween 80(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트); 당 에스테르, 예컨대 수크로스 모노팔미테이트, 수크로스 모노스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 폴리스테아레이트, 퀼라자 사포닌(Q-Naturale®) 및 이의 성분; 소르비탄 에스테르(Spans), 예컨대 Span 20(소르비탄 모노라우레이트), Span 40(소르비탄 모노팔미테이트), Span 60(소르비탄 모노스테아레이트), 및 Span 80(소르비탄 모노올레에이트); 또는 이들의 혼합물인, 유화 시스템.
항목 80: 항목 63 내지 79 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 증량제, 숙성 억제제 및 질감 개질제 중 적어도 하나를 추가로 포함하는, 유화 시스템.
항목 81: 항목 43 내지 62 중 어느 하나의 음료, 또는 항목 63 내지 80 중 어느 하나의 유화 시스템으로서, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 50 mg, 또는 100 mg의 양의 칸나비노이드를 포함하는, 음료, 또는 유화 시스템.
실시예
다음의 실시예는 본원에서 설명된 특정 조성물을 제조하고 실행하는 일부 예시적인 방식을 설명한다. 이들 실시예는 단지 예시를 위한 것이며 본원에서 설명된 조성물 및 방법의 범위를 제한하는 것을 의미하지 않음이 이해되어야 한다.
실시예 1
이 실시예에서는, 입자 크기가 >1000 nm(제형 1), 200 nm(제형 2) 및 40 nm(제형 3)인 에멀젼을 함유하는 조성물을 제조하였다.
입자 크기가 40 nm 및 200 nm인 칸나비노이드 기반 에멀젼이 하기 표 1 및 2에 제공되어 있다. 추가 초음파 처리 단계 없이, 표 1 및 표 2에 제시된 제형에 기초하여 입자 크기가 >1000 nm인 칸나비노이드 기반 에멀젼을 제조하였다. 이들 예시적인 제형은 나노-에멀젼에서 마크로-에멀젼에 이르는 범위에 걸쳐 있다. 전술한 에멀젼을 다음과 같이 제조하였다:
1. 열 및 교반을 사용하여 수상 및 오일상 성분들을 별도로 가용화하였다. 구체적으로, 수상은 물, TweenTM 80, 아스코르브산 및 EDTA로 구성되며 60℃에서 자석 교반 막대로 30분 동안 혼합된다. 오일상은 LabrafacTM lipophile WL 1349, TocobiolTM, 레시틴 및 THC 증류물로 구성되며 60℃에서 자석 교반 막대로 30분 동안 혼합된다.
2. 일단 각각의 수상 및 오일상이 제조되면, 고전단 균질화기로 8000~10000 rpm에서 혼합하면서 조합하였다. 오일상을 5분에 걸쳐 천천히 수상에 첨가하고 완료되면 생성된 에멀젼을 추가로 15분 동안 혼합하였다. 생성된 혼합물은 입자 크기가 >1000 nm인 마크로-에멀젼이다.
3. 40 nm 및 200 nm 나노-에멀젼을 생성하기 위해, LSP-500 Ultrasonic Processor(미국 플로리다 소재의 Sonomechanics)를 사용하여 100% 진폭으로 고에너지 초음파 처리를 마크로-에멀젼에 10분 동안 적용하였다.
동일한 부형제 성분을 사용하고, 상이한 입자 크기를 달성하도록 유화제의 비율을 조정하면, 상이한 유화제 조합을 사용하여 상이한 입자 크기를 달성한 경우에 일반적으로 연관되는 투과 데이터(이하의 실시예 참조) 해석에 있어서의 실험적 불확실성이 제거된다.
동적 광 산란(DLS)을 사용하여 25℃에서 수용액 중에서 모든 나노에멀젼의 입자 크기를 측정하였다. 본 개시 내용에서 모든 샘플은 LiteSizerTM(독일 소재의 Anton Paar GmbH)를 사용하여 정제수 중 1/20의 희석으로 분석하였다.
[표 1]
Figure pct00001
[표 2]
Figure pct00002
결과는 본 발명의 유화 접근법이 다양한 생성물 베이스와 제형화하기에 적합한 상이한 입자 크기를 달성하도록 유화제의 비율을 조정하는 것을 가능하게 함을 명확하게 입증한다. 추가로, 상이한 입자 크기를 달성하도록 상이한 유화제 조합을 사용하는 것과 일반적으로 연관되는 실험적 불확실성을 제거한다.
실시예 2
이 실시예에서는, 입자 크기가 <100 nm인 THC를 함유하는 조성물을 제조하였다.
1,000 mg의 THC-함유 칸나비스 오일을 용기 내에서 적절한 양의 에탄올을 갖는 50 mg의 폴리(에틸렌 글리콜) 모노올레에이트와 혼합하여 오일상 혼합물을 수득하였다. 액체 오일상이 수득될 때까지 오일상 혼합물을 50℃에서 가열하였다. 별도의 용기에서, 50 mg의 소듐 올레에이트를 20 mL의 탈이온수에 용해시켜 수성상 혼합물을 형성하였다. 오일상 혼합물을 수성상 혼합물에 첨가하고 조합된 혼합물을 고전단 혼합기로 혼합하여 조대(coarse) 에멀젼을 수득하였다. 여기에 T25(독일 스타우펜 소재의 IKA)를 8,000 rpm에서 5분 동안 사용할 수 있다. 조대 에멀젼을 미세유동화기로 혼합하여 에멀젼을 추가로 균질화하고, 입자 크기가 <100 nm인 THC를 함유하는 제1 마이크로캡슐화 조성물을 수득하였다. 여기에 Nano DeBEE(미국 매사추세츠주 소재의 Westwood)를 20,000 psi에서 8~12 사이클 동안 사용할 수 있다.
실시예 3
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
5 g의 리모넨 및 25 g의 유청 단백질을 교반에 의해 70 g의 물과 혼합하였다. 혼합물을 24시간 동안 방치하여 완전한 바이오폴리머 수화 및 포화가 완료를 허용하였다. 24시간 후에, 초음파 처리기를 사용하여 혼합물을 균질화하였다. 여기에 Digital Sonifier 450(미국 소재의 Branson Ultrasonic Corporation)을 160 W에서 2분 동안 사용할 수 있다. 균질화 후에, 에멀젼이 실온에 도달할 때까지 에멀젼을 얼음 배스 내에 두어 PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 제2 마이크로캡슐화 조성물을 수득하였다.
실시예 4
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
5 g의 CBD-함유 칸나비스 오일 추출물을 시험관 내에서 0.794 g의 Tween 80, 4.206 g의 Span 80, 및 90 g의 증류수와 혼합하였다. 생성된 혼합물을 70℃까지 가열하고 즉시 균질화하여 PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 제2 마이크로캡슐화 조성물을 수득하였다. 여기에 Ultra Turrax T 25 장치(독일 스타우펜 소재의 IKA)를 13,400 rpm에서 15분 동안 사용할 수 있다.
실시예 5
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
0.794 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하였다. 4.206 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일에 용해시켜 오일상을 형성하였다. 수성상 및 오일상 둘 다를 70℃로 가열하고 이 온도로 유지하였다. 오일상을 교반하면서 수성상을 오일상에 적가하여 PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 제2 마이크로캡슐화 조성물을 수득하였다. 여기에 RZR Heidolph 균질화기(독일 슈바바흐 소재의 Heidolph Instruments GmbH & Co. KG)를 1050 rpm에서 30 min의 지속 시간에 걸쳐 사용할 수 있다.
실시예 6
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
1.262 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 3.738 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 7
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
1.729 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 3.271 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 8
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
2.196 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 2.804 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 9
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
2.664 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 2.336 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 10
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
2.826 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 2.174 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 11
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
3.370 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 1.630 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 12
이 실시예에서는, PSD가 ≥200 nm인 CBD를 함유하는 조성물을 제조하였다.
3.913 g의 Tween 80을 90 g의 증류수에 용해시켜 수성상을 형성하고 1.087 g의 Span 80을 5 g의 CBD 칸나비스 오일 추출물에 용해시켜 오일상을 형성한 점을 제외하고는, 실시예 5에서 설명된 것과 동일한 절차를 반복하였다.
실시예 13 - 점액용해제
이 실시예에서는, THC 및 점액용해제를 함유하는 조성물을 제조하였다.
자석 교반기(Hotplate Stirrer Stuart)를 200 rpm의 속도로 사용하여 40℃에서 30분 동안 계면활성제로서의 Kollipor EL(30% w/w) 및 공용매로서의 프로필렌 글리콜(47% w/w)을 THC(3% w/w)와 혼합하였다. 이 혼합물에 오일로서의 Captex 355(20% w/w)를 첨가하고 추가로 30분 동안 40℃에서 500 rpm으로 교반하였다. 이 혼합물을 50 rpm으로 교반하여 1:100의 부피비로 0.1 M 인산염 완충 염수 용액(pH 6.8) 중에 분산시켰다. 파파인-팔미테이트를 10%(m/v)의 농도로 올레산 중에 분산시키고, 후속하여, 동일 부피의 파파인-팔미테이트 분산액 및 인산염 완충된 혼합물을 10 min 동안 와류에서 혼합한 다음, Bandelin Sonorex를 35 kHz의 주파수로 사용하여 실온에서 6 h 동안 초음파 처리하였다. 0.1 M 인산염 완충 용액(pH 6.8) 중에 1:100의 부피비로 분산시킨 직후에 액적 크기의 입자가 관찰되었다.
다음 절차에 따라 파파인-팔미테이트를 제조하였다:
서모믹서(thermomixer)를 사용하여 파파인을 3 mg/ml의 농도로 0.1 M 인산염 완충제(pH 8.0)에 용해시켰다. 100 mg/ml 농도의 아세톤 중 팔미토일 클로라이드 용액을 1:40의 부피비로 파파인 용액에 적가하였다. 1 M NaOH를 첨가하여 pH를 8로 유지하였다. 실온에서 90 min 동안 반응을 수행하였고 현탁액이 생성되었다. 그 후에, 변형된 파파인 현탁액을 24시간 동안 물에 대해 투석한 후에 동결건조시켰다.
점액용해제를 혼입하기 위한 이 절차는 실시예에서 설명되는 임의의 조성물을 사용하여 수행될 수 있다.
실시예 14 - 유출 차단제
이 실시예에서는, 칸나비노이드 및 유출 차단제를 함유하는 조성물을 제조하였다.
504 mg의 폴리소르베이트 20, 504 mg의 소르비탄 모노올레에이트, 504 mg의 폴리옥실 40-히드록시 피마자유, 및 504 mg의 트리카프린을 용기 내에서 혼합하였다. 별도의 용기에서, 996 mg의 에틸 락테이트 및 254 mg의 레시틴을 혼합하고 완전히 용해될 때까지 신틸레이션 튜브 내에서 40℃로 가열하였다. 부드러운 교반을 사용하여 둘 다의 혼합물을 함께 혼합하였다.
조합된 혼합물을 균질한 사전-농축물 용액이 형성될 때까지 40℃로 가열하였다. 사전-농축물 용액에 103 mg의 칸나비스 오일을 첨가하였다. 조합된 혼합물을 부드럽게 교반하였고, 이때 수성상 중 칸나비노이드의 부드러운 교반 시에, 사전-농축물은 약물 캡슐화된 O/W 나노-분산액을 자발적으로 형성한다. 69 mg의 유출 차단제를 첨가하여 진보된 전구-나노미립자(pro-nanoparticulate)를 형성하였고, 균질한 용액이 형성될 때까지 혼합물을 40℃로 가열하였다.
유출 차단제를 혼입하기 위한 이 절차는 실시예에서 설명되는 임의의 조성물을 사용하여 수행될 수 있다.
실시예 15
이 실시예에서는, 본 발명의 실시 형태에 따라 그리고 실시예 1에 제시된 절차에 따라 2.5 중량%의 THC를 함유하는 다양한 조성물을 제조하였다.
[표 3]
Figure pct00003
[표 4]
Figure pct00004
[표 5]
Figure pct00005
[표 6]
Figure pct00006
[표 7]
Figure pct00007
실시예 16 - 전구체 조성물
이 실시예에서는, 입자 크기가 <100 nm인 THC를 함유하는 조성물(앞선 실시예 중 어느 하나에서 설명된 바와 같음) 및 입자 크기가 > 200 nm인 CBD를 함유하는 조성물(앞선 실시예 중 어느 하나에서 설명된 바와 같음)을 부드럽게 혼합하여 본 발명의 실시 형태에 따른 전구체 조성물을 제조하였다.
조성물을 부드럽게 혼합하여 본 발명의 실시 형태에 따른 전구체 조성물을 수득하였다.
실시예 17
실시예 16에 제시된 절차에 따라 수득된 THC 전구체 조성물을 음료 베이스 내에 혼입하여, 본 발명의 실시 형태에 따라 용기당 10 mg THC 및 100 mg CBD를 포함하도록 포장 단위 용기(예컨대 355 ml 캔) 내에 캔 포장된 칸나비스-주입 음료를 수득하였다.
실시예 18
이 실시예에서는, 프란츠 세포 테스트를 사용하여, 실시예 1에 따라 제조된 20 mg/ml THC 에멀젼을 포함하는 액체 조성물의 거동을 평가하였다.
이 테스트에서는, 갓 도축한 돼지로부터 프란츠 세포 테스트에 포함된 생물학적 막을 수득하고, 1 ml의 20 mg/ml THC 에멀젼을 공여 세포에 로딩하고 2.5 h 동안 인큐베이션하였다. 2.5 h 후에 샘플을 회수하고, 막을 가로지르는 THC를 이 텍스트의 앞부분에 설명된 바와 같이 정량화하였다.
도 3은, 놀랍고도 예기치 않게, 입자 크기가 감소됨에 따라 막을 통한 칸나비노이드의 투과가 현저히 증가함을 보여준다. 도 3은, THC 농도가 200 nm 에멀젼보다 약 3배 더 크고 >1000 nm 에멀젼보다 약 32배 더 큰 모든 다른 샘플보다 PSD가 40 nm인 에멀젼이 현저히 더 큰 누적 농도를 나타냄을 보여준다. 이러한 정보는 전임상 연구 개발과 고도로 관련되며, 본 발명자들은 그로부터 40 nm 에멀젼과 같은 고도로 투과성인 비히클이 200 nm 에멀젼 또는 >1000 nm 에멀젼에 비해 생체 내에서 더 신속하게 흡수되어 신속 Tmax 및 칸나비노이드 경험의 신속 온셋을 생성할 것으로 예상될 것이라고 예측한다.
200 nm 에멀젼을 >1000 nm 에멀젼과 비교하면, 도 3은 200 nm 에멀젼이 생물학적 막을 가로질러 현저히 더 신속한 투과를 나타내는 유사한 추세를 다시 보여준다. 실제로 200 nm 에멀젼은 >1000 nm 에멀젼보다 거의 10배 더 큰 누적 농도를 나타낸다. 이는 에멀젼 입자 크기가 감소됨에 따라 칸나비노이드의 투과가 증가된다는 가정을 추가로 뒷받침한다. 더 중요하게는, 이러한 결과는 상이한 입자 크기를 생성하는 제형을 사용함으로써, 흡수 및 온셋이 사용자 경험을 위해 정확하게 제어될 수 있음을 시사한다.
실시예 19
음료 베이스 내에 전구체 조성물을 블렌딩하여 음료를 수득하였다. 폴리소르베이트(Tween-20) 및 Tween-80을 사용하여 조(crude) 칸나비스 수지(CBD-수지)를 선택된 12가지 음료 베이스 중에 유화시켜 에멀젼을 수득하였다.
상이한 혼합 방법을 사용하고 테스트하였다:
1. 수지와 Tween-20 또는 Tween-80을 실온에서 혼합한다.
2. 수지와 Tween-20 또는 Tween-80을 실온에서 혼합하고, 혼합물을 초음파 처리한다.
3. 수지와 Tween-20 또는 Tween-80을 35℃의 수조 내에서 혼합하고, 혼합물을 초음파 처리한다.
1:3, 1:5 및 1:10의 수지 대 계면활성제의 비는 균질화된 혼합물을 생성하였다. 탄산 음료의 경우 수동으로 혼합한 것을 제외하고는 초음파 처리에 의해 계면활성제와 수지의 혼합물을 음료 베이스에 첨가하였다. 실험실 결과는 성공적인 유화를 확인시켜 준다.
시클로덱스트린 및 수지를 1:1의 중량 대 중량 비로 수동으로 혼합하였다. 시클로덱스트린이 모든 칸나비스 수지를 분말 내에 흡수할 수 있을 때까지 시클로덱스트린의 양을 증가시켰다. 이어서 동일한 방법을 사용하여 이 분말을 베이스 음료와 혼합하였다.
실험실 결과는 성공적인 유화를 확인시켜 주며, 칸나비스 분말은 11.4 중량% THC를 함유하였다.
음료의 투명도를 개선하기 위해, 예컨대 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 얻기 위해 청징 조건 하에 청징제를 사용하여 상기 음료를 처리하였다.
몇 가지 청징제 및 청징 조건을 사용하였다. 예시적인 예에서, 젤라틴을 0.7 중량% 내지 120 중량%의 다양한 농도(중량/중량%)로 사용하였다. 음료를 4℃에서 3일 이상 동안 보관한 다음, 젤라틴으로 처리하고, 4℃에서 추가로 4일 동안 다시 저장하였다.
음료에서 다량의 침강이 있었으며, 이는 청징 절차가 완료되었음을 나타낸다. 가장 투명한 부분을 경사분리하였다. 실험실 결과는 청징 조건 하에 청징제를 사용하여 칸나비노이드 함유 음료를 처리하는 것이 600 nm에서 0.05 cm-1 미만의 탁도를 얻도록 음료의 탁도를 개선하였음을 확인시켜 준다.
예를 들어, 바람직하게는 칸나비노이드 및 유화제의 침강을 최소화하도록 칸나비노이드-함유 음료에서 ≤2% (중량/중량)의 농도의 젤라틴을 사용해야 하는 것으로 관찰되었다. 예를 들어, 0.8 중량% ~ 1.0 중량%의 젤라틴을 사용하면 칸나비노이드 함량에 영향을 주지 않고서 투명한 용액이 생성되었다.
다른 구현예가 본 설명의 교시를 고려할 때 독자에게 명백해질 것이며, 따라서 여기서는 더 이상 설명하지 않을 것이다.
제목 또는 부제목이 독자의 편의를 위해 본 개시 내용 전체에 걸쳐 사용될 수 있지만, 어떠한 방식으로든 본 발명의 범위를 제한해서는 안 된다는 것에 유의한다. 더욱이, 특정 이론이 본원에서 제안되고 개시될 수 있으나, 본 발명이 임의의 특정 이론이나 작용 방식에 관계없이 본 발명에 따라 실행되는 한, 그러한 특정 이론은 옳든 그르든 결코 본 발명의 범위를 제한해서는 안 된다.
본 명세서 전반에 인용된 모든 참고 문헌은 모든 목적을 위해 본원에 전체적으로 참고로 포함된다.
전술한 발명은 이해의 명료함을 위해 예시 및 예를 통해 일부 상세하게 설명되었지만, 본 발명의 교시에 비추어, 첨부된 청구범위의 범위를 벗어남이 없이, 특정 변경 및 수정이 이루어질 수 있음이 당업자에게 쉽게 명백하다.
임의의 수치는 본질적으로 각 테스트 측정에서 나타나는 표준 편차로 인해 발생하는 특정 오차를 필연적으로 포함한다는 것이 이해되어야 한다. 또한, 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 일반적으로 주어진 값 또는 범위의 10%, 5%, 1%, 또는 0.5% 이내를 의미한다. 대안적으로, 용어 "약"은 당업자에 의해 고려될 때 평균의 허용가능한 표준 오차 이내를 의미한다. 반대로 지시되지 않는 한, 본 개시 내용 및 첨부된 청구범위에 기술된 수치 파라미터는 원하는 대로 변할 수 있는 근사치이다. 최소한 각 수치 파라미터는 보고된 유효 자릿수를 고려하고 보통의 반올림 기법을 적용하여 해석되어야 한다.
본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태("a", "an" 및 "the")는 문맥이 명백하게 달리 지시하지 않는 한 복수 지시 대상을 포함함에 유의해야 한다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에게 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
명세서 및 청구 범위에서 본원에 사용되는 바와 같은 "및/또는"이라는 어구는 그렇게 연결된 요소들 중 "어느 하나 또는 둘 다", 즉 일부 경우에 결합적으로 존재하고 다른 경우에 분리적으로 존재하는 요소들을 의미하는 것으로 이해되어야한다. "및/또는"으로 나열된 여러 요소들은 동일한 방식으로, 즉, 그렇게 연결된 요소들 중 "하나 이상"으로 해석되어야 한다. "및/또는" 절에 의해 구체적으로 식별되는 요소 이외에, 구체적으로 식별되는 그러한 요소와 관련되든 관련되지 않든, 다른 요소가 선택적으로 존재할 수 있다. 따라서, 비제한적인 예로서, "포함하는"과 같은 개방형 언어와 함께 사용될 때, "A 및/또는 B"에 대한 언급은 일 실시 형태에서 A만(선택적으로 B 이외의 요소를 포함함); 다른 실시 형태에서, B만(선택적으로 A 이외의 요소를 포함함); 또 다른 실시 형태에서, A와 B 둘 다(선택적으로 다른 요소를 포함함) 등을 지칭할 수 있다.
본 명세서 및 청구범위에서 본원에 사용되는 바와 같이, "또는"은 상기에 정의된 "및/또는"과 동일한 의미를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 목록 내의 항목들을 구분할 때, "또는" 또는 "및/또는"은 포괄적인 것으로, 즉, 다수의 또는 일련의 요소들 중 적어도 하나(뿐만 아니라 하나 초과를 포함함) 및 선택적으로 추가적인 나열되지 않은 항목을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 명세서에서든 첨부된 청구범위에서든, "포함하는(comprising)", "포함하는(including)", "지니는(carrying)", "갖는", "함유하는", "수반하는" 등의 연결 어구는 포괄적이거나 또는 개방형(즉, 포함하지만 이에 한정되지 않음을 의미함)인 것으로 이해되어야 하며, 인용되지 않은 요소, 재료 또는 방법 단계를 배제하지 않는다. 본원의 청구범위 및 예시적인 실시 형태 단락과 관련하여, 각각, "~로 이루어지는" 및 "~로 본질적으로 이루어지는"이라는 연결 어구만이 폐쇄형 또는 반폐쇄형 연결 어구이다. "~로 이루어지는"이라는 연결 어구는 구체적으로 인용되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. "~로 본질적으로 이루어지는"이라는 연결 어구는 명시된 요소, 재료 또는 단계로, 그리고 본원에 개시되고/되거나 청구된 본 발명의 기본적인 특징(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는 것들로 범위를 제한한다.

Claims (153)

  1. 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋(onset)을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋(offset)을 유도하기 위한 제2 조성물을 포함하는 칸나비스-주입 생성물로서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 가지며, 칸나비스-주입 생성물은 비-액체 식용 매트릭스를 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  2. 제1항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 추가로 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제1 조성물은 칸나비노이드 프로파일을 포함하며, 제2 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 에멀젼을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  5. 제4항에 있어서, 제1 조성물은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 갖는 입자를 포함하며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖는 입자를 포함하고, PSD1 < PSD2인, 칸나비스-주입 생성물.
  6. 제5항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  7. 제6항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 칸나비스-주입 생성물.
  9. 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, PSD2는 >1000 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  11. 제10항에 있어서, 제2 조성물은 칸나비디올(CBD), 아코루스 칼라무스(acorus calamus) 또는 이의 추출물, 블랙 페퍼 또는 이의 추출물, 감귤류 또는 이의 추출물, 잣 또는 이의 추출물, 피스타치오 너트 또는 이의 추출물, 피스타시아 테레빈투스(Pistacia terebinthus) 열매 또는 이의 추출물, 피페린, 테르펜, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 베이킹된 식품(baked good), 캔디, 거미(gummy), 초콜릿, 로젠지, 또는 츄잉검(chewing-gum)인, 칸나비스-주입 생성물.
  13. 제12항에 있어서, 거미인, 칸나비스-주입 생성물.
  14. 제12항에 있어서, 초콜릿인, 칸나비스-주입 생성물.
  15. 제12항에 있어서, 베이킹된 식품은 머핀, 쿠키 또는 브라우니인, 칸나비스-주입 생성물.
  16. 제12항에 있어서, 로젠지는 트로키인, 칸나비스-주입 생성물.
  17. 제12항에 있어서, 경질 쉘을 갖는 츄잉검인, 칸나비스-주입 생성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 어느 하나 또는 이들 둘 다는 필름 형성 바이오폴리머(biopolymer), 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  19. 제18항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 둘 다가 유화제를 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  20. 제18항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 유화제들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 칸나비스-주입 생성물.
  22. 제18항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 칸나비스-주입 생성물.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제(weighting agent), 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 건조 형태인, 칸나비스-주입 생성물.
  25. 비-액체 식용 매트릭스 칸나비스-주입 생성물을 수득하도록 생성물 베이스에 주입하기 위한 칸나비스 전구체 조성물로서, 전구체 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 제어하기 위한 제2 조성물을 포함하며, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는, 칸나비스 전구체 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 추가로 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  27. 제25항 또는 제26항에 있어서, 제1 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 포함하며, 제2 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  28. 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 에멀젼인, 칸나비스 전구체 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 제1 조성물은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 갖는 입자를 포함하며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖는 입자를 포함하고, PSD1 < PSD2인, 칸나비스 전구체 조성물.
  30. 제29항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  31. 제29항 또는 제30항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  32. 제30항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 칸나비스 전구체 조성물.
  33. 제29항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 조성물의 에멀젼은 PSD2 >1000 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  34. 제25항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  35. 제34항에 있어서, 제2 조성물은 칸나비디올(CBD), 아코루스 칼라무스 또는 이의 추출물, 블랙 페퍼 또는 이의 추출물, 감귤류 또는 이의 추출물, 잣 또는 이의 추출물, 피스타치오 너트 또는 이의 추출물, 피스타시아 테레빈투스 열매 또는 이의 추출물, 피페린, 테르펜, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  36. 제25항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 베이킹된 식품, 캔디, 거미, 초콜릿, 로젠지, 또는 츄잉검을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  37. 제25항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 거미인, 칸나비스 전구체 조성물.
  38. 제25항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 초콜릿인, 칸나비스 전구체 조성물.
  39. 제36항에 있어서, 베이킹된 식품은 머핀, 쿠키 또는 브라우니인, 칸나비스 전구체 조성물.
  40. 제36항에 있어서, 로젠지는 트로키인, 칸나비스 전구체 조성물.
  41. 제36항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 경질 쉘을 갖는 츄잉검인, 칸나비스 전구체 조성물.
  42. 제26항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 어느 하나 또는 이들 둘 다는 필름 형성 바이오폴리머, 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  43. 제42항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 둘 다가 유화제를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  44. 제42항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 유화제들의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  45. 제42항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 계면활성제, 또는 이들의 혼합물인, 칸나비스 전구체 조성물.
  46. 제42항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 칸나비스 전구체 조성물.
  47. 제26항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제, 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  48. 제26항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스 전구체 조성물의 총 부피당 1 g/ml 이하의 상기 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  49. 제26항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 형태인, 칸나비스 전구체 조성물.
  50. 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 유도하기 위한 제2 조성물을 포함하는 칸나비스-주입 생성물로서, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 가지며, 칸나비스-주입 생성물은 칸나비스-주입 액체 조성물인, 칸나비스-주입 생성물.
  51. 제50항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 추가로 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  52. 제50항 또는 제51항에 있어서, 제1 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 포함하며, 제2 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  53. 제50항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 에멀젼인, 칸나비스-주입 생성물.
  54. 제53항에 있어서, 제1 조성물은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 갖는 입자를 포함하며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖는 입자를 포함하고, PSD1 < PSD2인, 칸나비스-주입 생성물.
  55. 제54항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  56. 제54항 또는 제55항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  57. 제56항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 칸나비스-주입 생성물.
  58. 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, PSD2는 ≥1000 nm인, 칸나비스-주입 생성물.
  59. 제50항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  60. 제59항에 있어서, 제2 조성물은 칸나비디올(CBD), 아코루스 칼라무스 또는 이의 추출물, 블랙 페퍼 또는 이의 추출물, 감귤류 또는 이의 추출물, 잣 또는 이의 추출물, 피스타치오 너트 또는 이의 추출물, 피스타시아 테레빈투스 열매 또는 이의 추출물, 피페린, 테르펜, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  61. 제50항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 질소 첨가 음료인, 칸나비스-주입 생성물.
  62. 제50항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 음료수, 에너지 드링크, 발효 생성물, 또는 알코올성 생성물인, 칸나비스-주입 생성물.
  63. 제50항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 탄산 음료인, 칸나비스-주입 생성물.
  64. 제50항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 무알코올 음료인, 칸나비스-주입 생성물.
  65. 제64항에 있어서, 무알코올 음료는 무알코올 맥주, 라거, 사이다, 스피릿(spirit), 와인 또는 칵테일인, 칸나비스-주입 생성물.
  66. 제50항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 발효 음료인, 칸나비스-주입 생성물.
  67. 제50항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 어느 하나 또는 이들 둘 다는 필름 형성 바이오폴리머, 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  68. 제67항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 둘 다가 유화제를 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  69. 제67항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 유화제들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  70. 제67항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 칸나비스-주입 생성물.
  71. 제67항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 칸나비스-주입 생성물.
  72. 제50항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제, 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는, 칸나비스-주입 생성물.
  73. 칸나비스-주입 액체 조성물을 수득하도록 생성물 베이스에 주입하기 위한 칸나비스 전구체 조성물로서, 전구체 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 칸나비노이드 프로파일의 온셋을 제어하기 위한 제1 조성물 및 칸나비스-주입 생성물을 사용한 대상체에서 칸나비노이드 프로파일의 오프셋을 제어하기 위한 제2 조성물을 포함하며, 제2 조성물은 제1 조성물의 온셋과 비교하여 지연된 온셋을 갖는, 칸나비스 전구체 조성물.
  74. 제73항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 추가로 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  75. 제73항 또는 제74항에 있어서, 제1 조성물은 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 포함하며, 제2 조성물은 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  76. 제73항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 에멀젼인, 칸나비스 전구체 조성물.
  77. 제76항에 있어서, 제1 조성물은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 갖는 입자를 포함하며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖는 입자를 포함하고, PSD1 < PSD2인, 칸나비스 전구체 조성물.
  78. 제77항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  79. 제77항 또는 제78항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  80. 제79항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 칸나비스 전구체 조성물.
  81. 제77항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, PSD2는 ≥1000 nm인, 칸나비스 전구체 조성물.
  82. 제73항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  83. 제82항에 있어서, 제2 조성물은 칸나비디올(CBD), 아코루스 칼라무스 또는 이의 추출물, 블랙 페퍼 또는 이의 추출물, 감귤류 또는 이의 추출물, 잣 또는 이의 추출물, 피스타치오 너트 또는 이의 추출물, 피스타시아 테레빈투스 열매 또는 이의 추출물, 피페린, 테르펜, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  84. 제73항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체 조성물은 질소 첨가 음료인, 칸나비스 전구체 조성물.
  85. 제73항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체 조성물은 음료수, 에너지 드링크, 발효 음료, 또는 알코올 음료를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  86. 제73항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체 조성물은 탄산 음료를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  87. 제73항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체 조성물은 무알코올 음료를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  88. 제87항에 있어서, 무알코올 음료는 무알코올 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인 및 칵테일을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  89. 제88항에 있어서, 상기 액체 조성물은 무알코올 맥주인, 음료에 주입하기 위한, 칸나비스 전구체 조성물.
  90. 제73항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 어느 하나 또는 이들 둘 다는 필름 형성 바이오폴리머, 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  91. 제90항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 둘 다가 유화제를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  92. 제90항에 있어서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 유화제들의 조합을 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  93. 제90항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 계면활성제, 또는 이들의 혼합물인, 칸나비스 전구체 조성물.
  94. 제90항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 칸나비스 전구체 조성물.
  95. 제73항 내지 제94항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제, 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  96. 제73항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스 전구체 조성물의 총 부피당 1 g/ml 이하의 상기 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는, 칸나비스 전구체 조성물.
  97. 제73항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 형태인, 칸나비스 전구체 조성물.
  98. 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 함유하는 제1 에멀젼 및 상기 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 함유하는 제2 에멀젼을 포함하는 칸나비스-주입 음료로서, 제1 에멀젼은 프란츠(Franz) 세포 확산 테스트에서 플럭스(flux) 값이 0.05 FU 이상이고, 제2 에멀젼은 프란츠 세포 확산 테스트에서 플럭스 값이 0.05 FU 미만인, 칸나비스-주입 음료.
  99. 제98항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  100. 제98항 또는 제99항에 있어서, 제1 에멀젼은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 가지며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖고, PSD1 < PSD2인, 칸나비스-주입 음료.
  101. 제100항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 칸나비스-주입 음료. .
  102. 제100항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 칸나비스-주입 음료.
  103. 제100항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 칸나비스-주입 음료.
  104. 제100항 내지 제103항 중 어느 한 항에 있어서, PSD2는 >1000 nm인, 칸나비스-주입 음료.
  105. 제98항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  106. 제105항에 있어서, 적어도 0.002 mg/ml의 THC를 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  107. 제98항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 에멀젼은 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  108. 제107항에 있어서, 적어도 0.020 mg/ml의 CBD를 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  109. 제98항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 질소 첨가 음료인, 칸나비스-주입 음료.
  110. 제98항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 음료수, 에너지 드링크, 발효 음료, 또는 알코올 음료인, 칸나비스-주입 음료.
  111. 제98항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 탄산 음료인, 칸나비스-주입 음료.
  112. 제98항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 무알코올 음료인, 칸나비스-주입 음료.
  113. 제112항에 있어서, 무알코올 음료는 무알코올 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인 또는 칵테일인, 칸나비스-주입 음료.
  114. 제98항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 발효 음료인, 칸나비스-주입 음료.
  115. 제98항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 에멀젼 및 제2 에멀젼은 독립적으로 필름 형성 바이오폴리머, 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  116. 제115항에 있어서, 에멀젼은 유화제를 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  117. 제115항에 있어서, 에멀젼은 유화제들의 조합을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  118. 제115항 내지 제117항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 칸나비스-주입 음료.
  119. 제115항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 칸나비스-주입 음료.
  120. 제98항 내지 제119항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제, 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  121. 제98항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, 25℃에서 적어도 50 mPas의 점도를 갖는, 칸나비스-주입 음료.
  122. 제98항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 음료는 음료 포장 단위 내에 있으며, 포장 단위는 적어도 2.5 mg의 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  123. 제122항에 있어서, 포장 단위는 적어도 5 mg의 THC를 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  124. 제122항에 있어서, 포장 단위는 적어도 10 mg의 THC를 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  125. 제122항에 있어서, 포장 단위는 700 mg 이하의 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 칸나비스-주입 음료.
  126. 칸나비스-주입 생성물의 제조 방법으로서, 다음의 단계를 포함하는, 방법:
    · 하나 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일을 선택하는 단계,
    · 프란츠 세포 확산 테스트에서 적어도 0.05 FU의 제1 플럭스 값을 갖는 제1 에멀젼을 선택하고, 상기 칸나비노이드 프로파일을 상기 제1 에멀젼과 혼합하여 제1 전구체 조성물을 수득하는 단계,
    · 칸나비노이드 프로파일의 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 선택하는 단계,
    · 프란츠 세포 확산 테스트에서 0.05 FU 미만의 제2 플럭스 값을 갖는 제2 에멀젼을 선택하고, 상기 해독제, 감쇠제 또는 조절제를 상기 제2 에멀젼과 혼합하여 제2 전구체 조성물을 수득하는 단계,
    · 제1 조성물 및 제2 조성물을 생성물 베이스에 주입하여 칸나비스-주입 생성물을 수득하는 단계.
  127. 제126항에 있어서, 칸나비노이드 프로파일은 하나 이상의 테르펜을 추가로 포함하는, 방법.
  128. 제126항 또는 제127항에 있어서, 제1 에멀젼은 제1 입자 크기 분포(PSD1)를 가지며, 제2 조성물은 제2 입자 크기 분포(PSD2)를 갖고, PSD1 < PSD2인, 방법.
  129. 제128항에 있어서, PSD1은 ≤200 nm인, 방법.
  130. 제128항에 있어서, PSD1은 ≤100 nm인, 방법.
  131. 제128항에 있어서, PSD1은 10 nm 내지 40 nm의 범위인, 방법.
  132. 제128항 내지 제131항 중 어느 한 항에 있어서, PSD2는 >1000 nm인, 방법.
  133. 제126항 내지 제132항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 에멀젼은 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 방법.
  134. 제133항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 적어도 0.002 mg/ml의 THC를 포함하는, 방법.
  135. 제126항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 에멀젼은 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 방법.
  136. 제135항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 적어도 0.020 mg/ml의 CBD를 포함하는, 방법.
  137. 제126항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 질소 첨가 음료인, 방법.
  138. 제126항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 음료수, 에너지 드링크, 발효 음료, 또는 알코올 음료인, 방법
  139. 제126항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 탄산 음료인, 방법.
  140. 제126항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 무알코올 음료인, 방법.
  141. 제140항에 있어서, 무알코올 음료는 무알코올 맥주, 라거, 사이다, 스피릿, 와인 또는 칵테일인, 방법.
  142. 제126항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 발효 음료인, 방법.
  143. 제126항 내지 제142항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 에멀젼 및 제2 에멀젼은 독립적으로 필름 형성 바이오폴리머, 유화제, 또는 이들의 조합을 포함하는, 방법.
  144. 제143항에 있어서, 제1 에멀젼 및 제2 에멀젼은 유화제를 포함하는, 방법.
  145. 제143항에 있어서, 제1 에멀젼 및 제2 에멀젼은 각각 독립적으로 유화제들의 조합을 포함하는, 방법.
  146. 제143항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제는 다당류계 유화제, 단백질계 유화제, 소분자 계면활성제 또는 이들의 혼합물인, 방법.
  147. 제146항에 있어서, 바이오폴리머는 단백질, 탄수화물, 지질, 지방 또는 검인, 방법.
  148. 제126항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 증량제, 숙성 억제제, 질감 개질제, 또는 이들의 임의의 조합을 칸나비스-주입 생성물 내에 포함시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  149. 제126항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물은 25℃에서 적어도 50 mPas의 점도를 갖는 음료인, 방법.
  150. 제126항 내지 제149항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비스-주입 생성물을 포장 단위 내에 포함시키는 단계를 추가로 포함하며, 포장 단위는 적어도 2.5 mg의 테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함하는, 방법.
  151. 제150항에 있어서, 포장 단위는 적어도 5 mg의 THC를 포함하는, 방법.
  152. 제150항에 있어서, 포장 단위는 적어도 10 mg의 THC를 포함하는, 방법.
  153. 제150항에 있어서, 포장 단위는 700 mg 이하의 칸나비디올(CBD)을 포함하는, 방법.
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