KR20210044833A - Vegf 및 tgf 베타의 다중 키나아제 억제제 및 이의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 혈관형성 및 섬유증과 연관된, 만성 염증을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 약학 조성물은 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙을 포함한다.
Description
본 개시내용은 혈관형성 및 섬유증, 예컨대 건선, 주사비, 다형 홍반, 수포성 유사천포창, 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 류마티스성 관절염, 아토피 피부염, 및 피부 상처 치유와 연관된, 만성 염증을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 예방 및 치료 방법에 관한 것이다.
혈관형성 및 섬유증과 연관된 만성 염증은 많은 질환, 예컨대 건선, 류마티스성 관절염 및 주사비의 특징이다. 이들 광범위 병상들이 기여 요인이지만, 이러한 질환의 근본 원인은 종종 불명확하다.
예를 들어, 안면 발적, 안면 피부의 혈관 확장, 구진, 농포, 및 종창을 특징으로 하는, 주사비의 원인은 여전히 알려지지 않은 채로 남아 있다. 알려진 것은 홍조 및 조홍의 에피소드를 촉발시키는 그 무엇이 주사비의 발생에서 부분적으로 역할을 할 수 있다는 것이다.
유사하게, 건선은 전형적으로 붉고, 가려우며, 낙설이 있는, 비정상적인 피부의 반점을 특징으로 하는 자가면역 질환이다. 이러한 반점은 피부의 비정상적이고, 과도한 성장으로부터 발생된다. 건선에서, 피부 세포는 정상 상태 하에서 28일-30일 대신에 3일-5일 마다 교체된다. 이들 변화는 진피에서 염증 캐스캐이드에 의해 유도된 케라티노사이트의 이른 성숙화로부터 비롯된다고 여겨진다. 이들 과정은 수지상 세포, 마크로파지, 및 T 세포가 관여된다고 여겨진다.
이들 질환의 병리생리가 복잡하고 완전히 이해되지 않았기 때문에, 종종 이용가능한 치료 전략이 만족스럽지 못하다. 키나아제 억제제, 예컨대 파나티닙, 파조파닙, 레고라페닙이 이들 질환을 위한 치료제의 후보일 수 있다.
일부 약학 조성물은 혈관형성 및 섬유증과 연관된, 만성 염증을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 질환 또는 장애는 피부 관련 장애, 양성 전립선 비대증 관련 장애, 눈 관련 장애, 주사비 관련 장애, 자궁 유섬유종 및 관련 장애, 및 유착 관련 장애를 포함한다. 일부 실시형태에서, 약학 조성물은 다중-표적 억제제 또는 다중-단계 조절제(예컨대 다중-키나아제 억제제)로서 적어도 하나의 화합물, 예컨대 악시티닙(axitinib), 닌테다닙(nintedanib), 피르페니돈(pirfenidone), 리오시구아트(riociguat), 소라페닙(sorafenib), 수니티닙(sunitinib), 렌바티닙(lenvatinib), 레고라페닙(regorafenib), 포나티닙(ponatinib), 또는 파조파닙(pazopanib)을 포함할 수 있다.
일부 실시형태는 혈관형성 및 섬유증과 연관된, 만성 염증을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 예방 및 치료 방법을 포함한다. 일부 실시형태는 다중-표적 억제제 또는 다중-단계 조절제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)의 유효량을 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 유용한 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제는 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙을 포함한다. 질환 또는 장애는 피부 관련 장애, 양성 전립선 비대증 관련 장애, 눈 관련 장애, 주사비 관련 장애, 자궁 유섬유종 및 관련 장애, 및 유착 관련 장애를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 투여는 국소 제제, 병변내 주사, 병변 주변 주사, 또는 조직내 주사에 의한다. 국소 제제는 크림, 연고, 액제, 에멀션, 의료 경고제, 또는 국부 전달 형태로부터 선택된다.
다른 실시형태는 하기의 구체적인 설명 및 첨부된 도면을 통해 분명해진다.
도 1은 물 및 비히클이 처치된 마우스, LL37 및 비히클로 유도시킨 마우스, 및 LL37로 유도시키고 렌바티닙이 처치된 마우스에 대한 TGFb1 mRNA 발현을 도시한다.
도 2는 마우스에서 피부내 LL37 유도된 치료 그룹의 염증 점수를 도시한다.
도 3은 마우스의 피부내 LL37 주사-유도된 염증 모델에서 다중-키나아제 억제제로 처치 후 CD4+ 림프구 점수를 도시한다.
도 4는 마우스의 피부내 LL37 주사-유도된 염증 모델에서 다중-키나아제 억제제로 처치 후 CD8+ 림프구 점수를 도시한다.
도 5는 상처 및 약물 처치 후 시간 경과에 따른 TGFb1 발현에 대한 일부 다중-키나아제 억제제의 효과를 도시한다.
도 6은 미처치된 상처 부위와 비교하여, 다중-키나아제 억제제로 피부내 처치 후 토끼 귀 상처 부위에서 TGF-β1 mRNA 발현의 배수를 도시한다.
도 7은 본 개시의 실시형태에 따른, 닌테다닙, 소라페닙, 및 렌바티닙에 의한 토끼 각막 봉합사 모델에서 각막 혈관신생의 억제를 도시한다.
도 8은 토끼 각막 봉합사-유도 섬유증 모델에서 소라페닙이 아닌, 닌테다닙 및 렌바티닙에 의한 섬유증식, 콜라겐 밀도, 및 알파 SMA (평활근 액틴)의 억제를 도시한다.
도 9는 녹내장 여과 수술의 토끼 모델에서 대표적인 결막 여과포 (bleb) 형성을 도시한다.
도 10은 녹내장 여과 수술의 토끼 모델에서 여과포 생존에 대한 다중 키나아제 억제제의 처치 효과를 도시한다.
도 11은 레이저 처치 후 2주에 눈의 대표적인 영상을 도시한다. (A) 플루오레세인 안저 혈관조영술; (B) 이소렉틴 B4; 및 (C) 이소렉틴 B4/DAPI.
도 12는 100x 배율에서 래트 배측면 전립선에서 선 과증식증의 현미경 영상을 도시한다.
도 13은 100x 배율에서 복측 전립선의 대표적인 영상을 도시한다.
도 14는 도 12에 기술된 실험에 대한 배측면 전립선에서의 선 과증식증 평균 점수를 도시한다.
도 15는 도 13에 기술된 실험에 대한 복측 전립선에서의 선 과증식증 평균 점수를 도시한다.
도 16은 돼지 등의 미처치된 비상처 부위의 것과 비교하여 본 개시의 화합물이 처치된 상처 부위에서 TGF-β1 mRNA 발현 수준을 도시한다.
도 17은 헤마톡실린 및 에오신 염색 이후 조직학적 슬라이드의 돼지 피부 조직의 영상을 도시한다.
도 2는 마우스에서 피부내 LL37 유도된 치료 그룹의 염증 점수를 도시한다.
도 3은 마우스의 피부내 LL37 주사-유도된 염증 모델에서 다중-키나아제 억제제로 처치 후 CD4+ 림프구 점수를 도시한다.
도 4는 마우스의 피부내 LL37 주사-유도된 염증 모델에서 다중-키나아제 억제제로 처치 후 CD8+ 림프구 점수를 도시한다.
도 5는 상처 및 약물 처치 후 시간 경과에 따른 TGFb1 발현에 대한 일부 다중-키나아제 억제제의 효과를 도시한다.
도 6은 미처치된 상처 부위와 비교하여, 다중-키나아제 억제제로 피부내 처치 후 토끼 귀 상처 부위에서 TGF-β1 mRNA 발현의 배수를 도시한다.
도 7은 본 개시의 실시형태에 따른, 닌테다닙, 소라페닙, 및 렌바티닙에 의한 토끼 각막 봉합사 모델에서 각막 혈관신생의 억제를 도시한다.
도 8은 토끼 각막 봉합사-유도 섬유증 모델에서 소라페닙이 아닌, 닌테다닙 및 렌바티닙에 의한 섬유증식, 콜라겐 밀도, 및 알파 SMA (평활근 액틴)의 억제를 도시한다.
도 9는 녹내장 여과 수술의 토끼 모델에서 대표적인 결막 여과포 (bleb) 형성을 도시한다.
도 10은 녹내장 여과 수술의 토끼 모델에서 여과포 생존에 대한 다중 키나아제 억제제의 처치 효과를 도시한다.
도 11은 레이저 처치 후 2주에 눈의 대표적인 영상을 도시한다. (A) 플루오레세인 안저 혈관조영술; (B) 이소렉틴 B4; 및 (C) 이소렉틴 B4/DAPI.
도 12는 100x 배율에서 래트 배측면 전립선에서 선 과증식증의 현미경 영상을 도시한다.
도 13은 100x 배율에서 복측 전립선의 대표적인 영상을 도시한다.
도 14는 도 12에 기술된 실험에 대한 배측면 전립선에서의 선 과증식증 평균 점수를 도시한다.
도 15는 도 13에 기술된 실험에 대한 복측 전립선에서의 선 과증식증 평균 점수를 도시한다.
도 16은 돼지 등의 미처치된 비상처 부위의 것과 비교하여 본 개시의 화합물이 처치된 상처 부위에서 TGF-β1 mRNA 발현 수준을 도시한다.
도 17은 헤마톡실린 및 에오신 염색 이후 조직학적 슬라이드의 돼지 피부 조직의 영상을 도시한다.
일부 실시형태는 종종 혈관형성 및/또는 섬유증을 수반하는, 만성 염증과 연관된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 화합물, 조성물, 및 방법을 포함한다. 특히, 일부 실시형태는 인간에서 주사비의 예방 또는 치료에 관한 것이다. 일정 스펙트럼의 다중-표적 억제제 또는 다중-키나아제 억제 활성 (즉, 이들 다중-키나아제 억제제는 다수 키나아제를 억제할 수 있음)을 갖는 화합물은 일정 성장 인자 및 사이토카인 신호전달 경로, 예컨대 혈관 내피 성장 인자 (VEGF), 전환 성장 인자 베타(TGF 베타), 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF), 및 섬유아세포 성장 인자 (FGF)에 영향을 미칠 수 있다.
많은 질환 (예를 들어, 건선, 류마티스성 관절염, 및 주사비)은 만성 염증 및 혈관형성과 연관된다. 그러나, 많은 이들 질환의 원인이 되는 기전은 복잡하고 충분히 이해되지 않고 있다. 그 결과로, 이들 질환의 치료는 종종 만족스럽지 못하다.
주사비는 미국에서 성인 인구의 대략 5-10%가 앓고 있다. 주사비의 국소 치료를 위해 현재 승인된 약학제는 나트륨 술파세타미드, 아젤라산, 메트로니다졸, 및 알파-아드레날린성 효현제 브리모니딘을 포함한다. 국소 레티노이드, 칼시뉴린 억제제, 마크롤리드, 벤조일 퍼옥시드, 퍼메트린 또는 이버멕틴의 오프-라벨 사용이 또한 어느 정도 유리한 것으로 확인되었다. 그러나, 새로운 약학 전략에 대한 필요가 분명하고 신생 요법의 개발이 진행 중에 있다.
이들 질환에서 염증 및 혈관형성의 조절은 성장 인자 및 사이토카인의 복잡한 네트워크, 및 그들의 신호전달 경로에 의존적이다. 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)는 혈관형성의 주요 자극인자이고 염증 활성을 갖는다. VEGF 및 이의 수용체 VEGFR-1 및 VEGFR-2는 주사비에서 상향조절된다고 보고되었다. 더 나아가서, TGF 베타는 건선 및 아토피 피부염 같은 질환에서 만성 염증의 중요한 조절인자로 확인되었다. 이들 발견은 다수 조절성 인자들을 조절할 수 있는 화합물이 이러한 질환의 치료에서 보다 효과적일 수 있다는 것을 의미한다.
본 개시의 발명자는 선택적 프로파일을 갖는 다중-키나아제 억제제 활성을 갖는 화합물은 주사비 및 만성 염증 및 혈관형성을 특징으로 하는 다른 피부 질환의 예방, 치료, 및 조절을 위한 신규 작용제로서 제공될 수 있다는 것을 발견하였다. 이들 다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)의 시험은 이들 화합물이 실제로 염증이 관여되는 이들 질환, 및 연관된 혈관형성 및/또는 섬유증의 치료 및 제어에서 효과적이다는 것을 밝혀준다.
일 실시형태에 따라서, 방법은 혈관형성, 염증 및/또는 섬유증과 연관된 질환의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 다중-키나아제 억제제를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 다중-표적 억제제 또는 다중-단계 조절제는 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 파조파닙, 렌바티닙, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 프로드러그, 유리 염기, 유사체, 대사산물, 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 염의 용매화물을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "치료하는" 또는 "치료"는 인간 또는 다른 포유동물에서 질환의 진단, 치유, 완화, 또는 예방을 포함한, 임의 종류의 치료 활동, 또는 달리 인간 또는 다른 포유동물의 신체의 임의 기능 또는 구조에 영향을 미치는 임의 활동을 광범위하게 포함한다. 일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 만큼, 질환 또는 병태의 징후, 증상, 또는 병상을 완화시키거나 또는 감소시키거나, 또는 질환 또는 병태의 일부 다른 징후를 감소시키는데 효과적이다.
달리 명시하지 않은 한, 화합물 예컨대 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예를 들어 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 파조파닙 등에 대한 임의의 언급은 약학적으로 허용되는 염; 프로드러그; 대체 고체 형태, 예컨대 다형체, 용매화물, 수화물 등; 호변이성질체; 또는 화합물이 본 명세서에 기술된 바와 같이 사용되는 조건 하에서 본 명세서에 기술된 화합물로 신속하게 전환될 수 있는 임의의 다른 화학종을 포함한다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예를 들어 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙에 의해 치료될 수 있는, 연관된 혈관형성 및 섬유증이 있는, 염증, 예컨대 만성 염증을 특징으로 하는 질환 또는 장애는 피부 관련 장애, 양성 전립선 비대증 관련 장애, 눈 관련 장애, 주사비 관련 장애, 자궁 유섬유종 및 관련 장애, 및 유착 관련 장애를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제에 의해 치료될 수 있는 피부 관련 장애는 여드름 흉터, 피부 흉터, 주름, 셀룰라이트 및 피부 신생물성 섬유증, 흉터 탈모증, 혈관병증, 혈관염, 상처 치유, 과다 화상 상처 치유, 당뇨병성 족부 증후군, 피부경화증, 관절섬유증, 페이로니병, 듀프이트렌 구축, 유착성 관절낭염, 사마귀, 기미, 광선 각화증, 비흑색종 피부암, 흑색종, 보웬병, 기태, 지루성 각화증, 혈관종, 각질가시세포종, 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 (SCC, SCC는 편평 상피를 갖는 임의의 장기, 예를 들어 폐, 담관, 뼈, 자궁경부, 자궁내막, 눈, 생식관, 대장, 식도, 난소, 타액선, 피부, 위, 흉선, 상부 호기소화관, 요로, 방광, 전립선, 음경, 자궁경부, 질, 외음부 등에서 발생될 수 있음) 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)는 또한 양성 전립선 비대증 및 관련 장애, 예컨대 이의 연관된 하부 요로 증상, 자궁 및 신우의 섬유증, 전립선 선종, 전립선 상피내 신생물 등을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)에 의해 치료될 수 있는 눈 관련 장애는 포도막염, 각막 투명성, 각막 흉터 형성, 속발성 백내장 형성, 녹내장 여과 수술, 안과 수술 및 이식, 굴절교정 레이저 각막 절제술, 라식 수술 (laser in situ keratomileusis), 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축, 증식성 유리체망막병증, 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반 부종, 망막하 섬유증/흉터형성, 망막 신경아교증, 및 맥락막의 형성, 습성 나이 관련 황반 변성, 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성, 망막 정맥 폐색 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)는 또한 주사비 및 관련 장애, 예컨대 주사비, 건선, 다형 홍반, 수포성 유사천포창, 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 류마티스성 관절염, 아토피 피부염 및 피부 상처 치유를 치료하는데 사용될 수 있다.
다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)는 또한 자궁 유섬유종 및 관련 장애 예컨대 자궁 근종 (자궁 기생 근종), 원발성 경화성 담관염, 자궁내 수술, 자궁 내 유착증, 어셔만 증후군 (자궁내 유착, 자궁내 유착증이라고도 함), 담관 섬유증, 담관 경화증, 원발성 담즙성 간경변증, 자궁 및 신우의 섬유증, 후복막 섬유증, 자궁선근증, 자궁 섬유근종, 자궁 섬유평활근종, 자궁내 유착, 자궁내 유착증, 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종, 장막하 유섬유종, 점막하 유섬유종, 유경성 유섬유종, 자궁 평활근종, 자궁경부 유섬유종, 자궁 유착증 등을 치료하는데 사용될 수 있다.
다중-표적 억제제 (예컨대 다중-키나아제 억제제)는 또한 유착 관련 장애 예컨대 수술후 유착, 힘줄주변 유착, 수근관 수술, 어셔만 증후군, 자궁내 유착, 오십견, 유착성 관절낭염, 만성 이식 거부, 누공 형성, 듀프이트렌 구축, 그레이브병, 그레이브 갑상선 기능 항진증, 만성 이식편 대 숙주 질환, 쇠그렌 증후군, 전신 경화증, 전신 피부경화증 등을 치료하는데 사용될 수 있다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 상처 치유를 위해, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 과다 화상 상처 치유를 위해, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 상처를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 상처 치유를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 상처를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 굴절교정 레이저 각막 절제술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 피부 상처 치유를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 수술을 위해, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 피르페니돈은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 상처 치유를 위해, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 과다 화상 상처 치유를 위해, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 리오시구아트는 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 소라페닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 수술을 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 레고라페닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다 일부 실시형태에서, 포나티닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 포나티닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 피부 흉터를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 주름을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 셀룰라이트를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 피부 신생물성 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 흉터 탈모증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 혈관병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 혈관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 과다 화상 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 당뇨병성 족부 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 관절섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 페이로니병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 비흑색종 피부암을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 흑색종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 광선 각화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 기저 세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 편평-세포 암종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 양성 전립선 비대증 및/또는 이의 연관된 하부 요로 증상을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙 전립선 선종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다 일부 실시형태에서, 파조파닙은 전립선 상피내 신생물을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 각막 투명성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 각막 흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 속발성 백내장 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 녹내장 여과 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 안과 수술 및 이식을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 굴절교정 레이저 각막 절제술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 라식 수술과 함께, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 망막 전막 및 망막 외막의 형성 및 수축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 증식성 유리체망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 증식성 당뇨병성 망막병증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 당뇨병성 황반 부종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 망막하 섬유증/흉터 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 망막 신경아교증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 맥락막의 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 습성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 위축성 또는 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 피부 상처 치유를 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 기생 근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 원발성 경화성 담관염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 담관 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 담관 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 원발성 담즙성 간경변증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙 자궁 및/또는 신우의 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 후복막 섬유증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 섬유종, 벽내 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 장막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 점막하 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 유경성 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁경부 유섬유종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 수술후 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 힘줄주변 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 수근관 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 오십견을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 유착성 관절낭염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 만성 이식 거부를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 누공 형성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 듀프이트렌 구축을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 그레이브병을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 그레이브 갑상선 기능 항진증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 만성 이식편 대 숙주 질환을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 쇠그렌 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 전신 경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 파조파닙은 전신 피부경화증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 피부 상처 치유를 개선시키기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 아토피성 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 근종 (자궁 기생 근종)을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 악시티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 피부 상처 치유를 개선시키기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 아토피성 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 근종 (자궁 기생 근종)을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁 내 유측장을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 닌테다닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 피부 상처 치유를 개선시키기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 아토피성 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 근종 (자궁 기생 근종)을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 수니티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 주사비를 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 건선을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 다형 홍반을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 수포성 유사천포창을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 류마티스성 관절염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 아토피 피부염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 피부 상처 치유를 개선시키기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 포도막염을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 건성 나이 관련 황반 변성을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 근종 (자궁 기생 근종)을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁선근증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 섬유근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 섬유평활근종을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 수술을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁 내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 어셔만 증후군을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 렌바티닙은 자궁내 유착증을 치료하기 위해서, 포유동물, 특히 인간에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 다중-표적, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 2%, 적어도 약 3%, 적어도 약 4%, 적어도 약 5%, 적어도 약 6%, 적어도 약 7%, 적어도 약 8%, 적어도 약 9%, 적어도 약 10%, 적어도 약 12%, 적어도 약 15%, 또는 적어도 약 20% 만큼 영향받은 조직의 부피 또는 중량을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 또는 적어도 약 40% 만큼 영향받은 조직의 과증식 점수를 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 이의 본래 혈관 면적 도는 부피의 70% 미만, 50% 미만, 25% 미만, 20% 미만, 15% 미만, 또는 10% 미만 까지 영향받은 조직의 혈관 면적 또는 부피를 감소시키는데 효과적이다.
다중-키나아제 억제제의 치료 활성은 일정 성장 인자 및 사이토카인, 예컨대 VEGF, PDGF, 및 TGF 베타의 그들 억제와 상관있을 수 있다. 더 나아가서, 일부 다중-키나아제 억제제는 염증 및 CD4+ 및 CD8+ 림프구를 감소시키는 효과가 입증되었다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 VEGF의 활성을 억제시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 PDGF의 활성을 억제시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 TGF 베타의 활성, 예컨대 TGF-β1 mRNA 발현을 억제시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 염증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 CD4+ 림프구를 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 CD8+ 림프구를 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 혈관신생을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 섬유증식을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 콜라겐 밀도를 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 평활근 액틴을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 여과포 생존을 개선시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 망막하 섬유증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 전립선 비대증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 상피 과형성증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 선 과증식증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 섬유증을 감소시키는데 효과적이다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙의 투여는 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 까지 혈관생성을 감소시키는데 효과적이다.
안주사(ocular rosacea)의 경우, 적어도 약 40세, 적어도 약 50세, 적어도 약 60세, 적어도 약 70세, 적어도 약 80세, 또는 적어도 약 90세인 환자가 특히 관심있을 수 있다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 병변내, 병변주변, 또는 조직내 주사를 통해서 투여될 수 있다. 화합물은 또한 경구 (예를 들어, 캡슐, 서방형 캡슐, 정제, 서방형 정제, 츄어블정, 설하정, 발포정, 알약, 현탁제, 분말, 과립 등)로 투여될 수 있다. 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 국소 제제 (예를 들어, 크림, 연고, 용액, 에멀션, 의료 경고제, 국부 전달 형태 등)를 통해서 투여될 수 있다.
피부내 주사 또는 피하 주사가 피부에 발병된 병태를 치료하는데 유용할 수 있다. 전형적으로, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 다중-키나아제 억제제를 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다.
다중-키나아제 억제제는 (예컨대, 바로 앞 단락의 양으로) 피부내 주사 또는 피하 주사에 의해서, 필요에 따라서, 또는 대략 1주 마다 내지 대략 2년 마다의 간격으로, 예컨대 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주, 약 12주, 약 13주, 약 14주, 약 15주, 약 16주, 약 17주, 약 18주, 약 19주, 약 20주, 약 21주, 약 22주, 약 23주, 약 24주, 약 25주, 약 26주, 약 27주, 약 28주, 약 29주, 약 30주, 약 31주, 약 32주, 약 33주, 약 34주, 약 35주, 약 36주, 약 37주, 약 38주, 약 39주, 약 40주, 약 41주, 약 42주, 약 43주, 약 44주, 약 45주, 약 46주, 약 47주, 약 48주, 약 49주, 약 50주, 약 51주, 약 52주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 12개월, 약 18개월, 약 24개월 등의 간격으로 투여될 수 있다.
바로 앞 단락의 치료는 필요한 동안, 예컨대 오직 1회, 또는 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 또는 적어도 약 20년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에서 발병된 병태를 치료하기 위한, 악시티닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 악시티닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 악시티닙의 용량은 필요에 따라서 계속될 수 있거나, 또는 약 1주 마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년 마다, 또는 약 1년 마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한, 닌테다닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 닌테다닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 닌테다닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 피르페니돈의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 피르페니돈을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 피르페니돈의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 리오시구아트의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 리오시구아트를 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 리오시구아트의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 소라페닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 소라페닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 소라페닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 수니티닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 수니티닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 수니티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 렌바티닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 렌바티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 레고라페닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3% 중량, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5% 중량, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2% 중량, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 레고라페닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 레고라페닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 포나티닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 포나티닙을 함유할 수 있다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 포나티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위한 파조파닙의 피하 또는 피부내 주사의 경우에, 주사는 약 0.01-4 중량%, 약 0.01-2 중량%, 약 2-4 중량%, 약 0.01-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 1-1.1 중량%, 약 1.1-1.2 중량%, 약 1.2-1.3 중량%, 약 1.3-1.4 중량%, 약 1.4-1.5 중량%, 약 1.5-1.6 중량%, 약 1.6-1.7 중량%, 약 1.7-1.8 중량%, 약 1.8-1.9 중량%, 약 1.9-2 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 또는 약 3-4 중량%의 파조파닙을 함유한다. 주사 부피는 전형적으로 약 5 ㎠의 피부 면적 당, 약 10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 약 0.01-1 mL, 약 1-2 mL, 약 2-3 mL, 또는 약 3-4 mL 이다. 상기 언급된 파조파닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 크림 또는 연고는 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 유용할 수 있다. 전형적으로, 크림 또는 연고는 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 다중-키나아제 억제제를 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 또한 적용될 수 있다.
다중-키나아제 억제제는 (예컨대, 바로 앞 문단의 양으로) 국소적으로, 예컨대 크림, 연고, 드레싱 또는 패치에 의해서, 필요에 따라서, 또는 약 1일 2회 내지 약 1주 1회, 예를 들어 약 1일 2회, 약 1일 1회, 약 2일 마다, 약 3일 마다, 약 4일 마다, 약 5일 마다, 약 6일 마다, 약 1주 1회, 약 7일 마다, 약 8일 마다, 약 9일 마다 등으로, 투여될 수 있다.
바로 앞 단락의 치료는 필요한 동안, 예컨대 오직 1회, 또는 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 또는 적어도 약 20년 동안 계속될 수 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해, 국소 도포되는 악시티닙을 함유하는 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 악시티닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해, 국소 도포되는 닌테다닙의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 닌테다닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 피르페니돈의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 피르페니돈을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 리오시구아트의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 리오시구아트를 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 소라페닙의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 소라페닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 수니티닙의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 수니티닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 렌바티닙의 크림 또는 연고 또는 다른 제형은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 렌바티닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 레고라페닙을 함유하는 크림 또는 연고는 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 레고라페닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 포나티닙을 함유하는 크림 또는 연고는 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 포나티닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
예를 들어, 피부에 발병된 병태를 치료하기 위해 국소 도포되는 파조파닙을 함유하는 크림 또는 연고는 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.5 중량%, 약 0.5-1 중량%, 약 1-1.5 중량%, 약 1.5-2 중량%, 약 2-2.5 중량%, 약 2.5-3 중량%, 약 3-3.5 중량%, 약 3.5-4 중량%, 약 4-4.5 중량%, 약 4.5-5 중량%, 약 0.01-1 중량%, 약 1-2 중량%, 약 2-3 중량%, 약 3-4 중량%, 약 4-5 중량%, 약 5-6 중량%, 약 6-7 중량%, 약 7-8 중량%, 약 8-9 중량%, 약 9-10 중량%, 약 0.01-3 중량%, 약 3-5 중량%, 약 5-7 중량%, 약 7-9 중량%, 또는 약 9-11 중량%의 파조파닙을 함유할 수 있다. 피부에 국소 도포되는 크림의 부피는 전형적으로 약 5-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-10 ㎠의 피부 면적 당, 약 5-6 ㎠의 피부 면적 당, 약 6-7 ㎠의 피부 면적 당, 약 7-8 ㎠의 피부 면적 당, 약 8-9 ㎠의 피부 면적 당, 또는 약 9-10 ㎠의 피부 면적 당 약 0.01-4 mL, 약 0.05-2 mL, 약 2-4 mL, 약 0.01-0.5 mL, 약 0.5-1 mL, 약 1-1.5 mL, 약 1.5-2 mL, 0.1-0.2 mL, 약 0.2-0.3 mL, 약 0.3-0.4 mL, 약 0.4-0.5 mL, 약 0.5-0.6 mL, 약 0.6-0.7 mL, 약 0.7-0.8 mL, 약 0.8-0.9 mL, 약 0.9-1 mL, 약 1-1.1 mL, 약 1.1-1.2 mL, 약 1.2-1.3 mL, 약 1.3-1.4 mL, 약 1.4-1.5 mL, 약 1.5-1.6 mL, 약 1.6-1.7 mL, 약 1.7-1.8 mL, 약 1.8-1.9 mL, 또는 약 1.9-2 mL 이다. 상기 기술된 양으로 크림, 연고, 또는 다른 적합한 비히클을 함유하는 드레싱 또는 패치가 적용될 수도 있다.
치료하려는 피부의 면적은 병태에 의해 영향받은 피부 면적에 따라 좌우된다. 전형적으로, 피부의 약 0.5-40 ㎠, 1-20 ㎠, 약 20-40 ㎠, 약 0.5-10 ㎠, 약 10-20 ㎠, 약 20-30 ㎠, 약 30-40 ㎠, 약 1-5 ㎠, 약 5-10 ㎠, 약 10-15 ㎠, 약 15-20 ㎠, 약 20-25 ㎠, 약 25-30 ㎠, 약 30-35 ㎠, 약 35-40 ㎠, 약 1-100 ㎠, 100-500 ㎠, 500-1000 ㎠, 1000-1,500 ㎠, 1,500-2,000 ㎠, 2,000-2,500 ㎠, 2,500-3,000 ㎠, 3,000-3,500 ㎠, 3,500-4,000 ㎠, 4,000-4,500 ㎠, 4,500-,5,000 ㎠, 5,000-5,500 ㎠, 5,500-6,000 ㎠, 6,000-6,500 ㎠, 6,500-7,000 ㎠, 7,000-7,500 ㎠, 7,500-8,000 ㎠, 8,000-8,500 ㎠, 8,500-9,000 ㎠, 9,000-9,500 ㎠, 9,500-1,0000 ㎠, 1,0000-10,500 ㎠, 10,500-11,000 ㎠, 11,000-11,500 ㎠, 11,500-12,000 ㎠, 12,000-12,500 ㎠, 12,500-13,000 ㎠, 13,000-13,500 ㎠, 13,500-14,000 ㎠, 14,000-14,500 ㎠, 14,500-1,5,000 ㎠, 1,5,000-15,500 ㎠, 15,500-16,000 ㎠, 16,000-16,500 ㎠, 16,500-17,000 ㎠, 17,000-17,500 ㎠, 17,500-18,000 ㎠, 18,000-18,500 ㎠, 18,500-19,000 ㎠, 19,000-19,500 ㎠, 또는 19,500-20,000 ㎠ 가 치료될 수 있다.
치료를 위한 특정 표적은 얼굴, 가슴, 및 등을 포함하고, 주사 또는 국소 도포는 임의의 이들 면적을 비롯하여, 신체 다른 부분의 임의의 발병 피부에 대해 수행될 수 있다.
전체 얼굴의 치료는 약 700-1000 ㎠의 치료가 포함될 수 있어서, 얼굴에 발병된 피부 병태의 경우에, 약 10-1000 ㎠, 약 1-50 ㎠, 약 50-100 ㎠, 약 100-150 ㎠, 약 150-200 ㎠, 약 200-250 ㎠, 약 250-300 ㎠, 약 300-350 ㎠, 약 350-400 ㎠, 약 400-450 ㎠, 약 450-500 ㎠, 약 500-550 ㎠, 약 550-600 ㎠, 약 600-650 ㎠, 약 650-700 ㎠, 약 700-750 ㎠, 약 750-800 ㎠, 약 800-850 ㎠, 약 850-900 ㎠, 약 900-950 ㎠, 약 950-1,000 ㎠, 약 1,000-1,050 ㎠, 약 1,050-1,100 ㎠, 약 10-100 ㎠, 약 100-300 ㎠, 약 300-500 ㎠, 약 500-700 ㎠, 약 700-900 ㎠, 약 900-1100 ㎠, 약 1-500 ㎠, 약 500-1,000 ㎠, 또는 1,000-1,500 ㎠의 피부 면적이 치료될 수 있다.
약 6,000-8,000 ㎠의 치료를 포함할 수 있어서, 가슴 및 등에 발병된 피부 병태의 경우에, 피부의 약 1-500 ㎠, 약 500-1,000 ㎠, 약 1,000-1,500 ㎠, 약 1,500-2,000 ㎠, 약 2,000-2,500 ㎠, 약 2,500-3,000 ㎠, 약 3,000-3,500 ㎠, 약 3,500-4,000 ㎠, 약 4,000-4,500 ㎠, 약 4,500-5,000 ㎠, 약 5,000-5,500 ㎠, 약 5,500-6,000 ㎠, 약 6,000-6,500 ㎠, 약 6,500-7,000 ㎠, 약 7,000-7,500 ㎠, 약 7,500-8,000 ㎠, 약 1-1,000 ㎠, 약 1,000-3,000 ㎠, 약 3,000-5,000 ㎠, 약 5,000-7,000 ㎠, 또는 약 7,000-9,000 ㎠ 가 치료될 수 있다.
병변 또는 유섬유종을 갖는 병태, 예컨대 자궁 병변 또는 유섬유종과 연관된 병태의 치료 경우에, 다중-키나아제 억제제는 병변/유섬유종 또는 다중-키나아제 억제제가 병변 또는 유섬유종으로 주사에 의해 투여되는 그들 주변 또는 인접 조직에 병소 주사에 의해 투여될 수 있다. 이러한 유형의 치료 경우에, 투여되는 다중-키나아제 억제제의 양은 치료되는 병변 또는 유섬유종의 크기에 따라 좌우될 것이다. 예를 들어, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 다중-키나아제 억제제가 대략 병변 당 투여될 수 있다.
바로 앞 단락에서 이들 양은 필요에 따라서, 또는 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주, 약 12주, 약 13주, 약 14주, 약 15주, 약 16주, 약 17주, 약 18주, 약 19주, 약 20주, 약 21주, 약 22주, 약 23주, 약 24주, 약 25주, 약 26주, 약 27주, 약 28주, 약 29주, 약 30주, 약 31주, 약 32주, 약 33주, 약 34주, 약 35주, 약 36주, 약 37주, 약 38주, 약 39주, 약 40주, 약 41주, 약 42주, 약 43주, 약 44주, 약 45주, 약 46주, 약 47주, 약 48주, 약 49주, 약 50주, 약 51주, 약 52주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 또는 약 12개월의 간격으로 투여될 수 있다.
바로 앞 단락의 치료는 필요한 동안, 예컨대 오직 1회, 또는 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 또는 적어도 약 20년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 악시티닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 악시티닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 악시티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 닌테다닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 닌테다닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 닌테다닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 피르페니돈인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 피르페니돈이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 피르페니돈의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 리오시구아트인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 리오시구아트가 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 리오시구아트의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 소라페닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 소라페닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 소라페닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 수니티닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 수니티닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 수니티닙의 양은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 렌바티닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 렌바티닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 렌바티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 레고라페닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 레고라페닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 레고라페닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 포나티닙인 치료 경우에, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 포나티닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 포나티닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
다중-키나아제 억제제가 파조파닙인 치료 경우, 약 0.0001-100 mg, 약 0.001-10 mg, 0.0005-0.002 mg, 약 0.002-0.003 mg, 약 0.003-0.004 mg, 약 0.004-0.005 mg, 약 0.005-0.006 mg, 약 0.006-0.007 mg, 약 0.007-0.008 mg, 약 0.008-0.009 mg, 약 0.009-0.01 mg, 약 0.01-0.011 mg, 약 0.1-0.5 mg, 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 2-2.5 mg, 약 2.5-3 mg, 약 3-3.5 mg, 약 3.5-4 mg, 약 4-4.5 mg, 약 4.5-5 mg, 약 5-5.5 mg, 약 5.5-6 mg, 약 6-6.5 mg, 약 6.5-7 mg, 약 7-7.5 mg, 약 7.5-8 mg, 약 8-8.5 mg, 약 8.5-9 mg, 약 9-9.5 mg, 약 9.5-10 mg, 약 10-10.5 mg, 약 10.5-11 mg, 약 11-11.5 mg, 약 11.5-12 mg, 약 12-12.5 mg, 약 12.5-13 mg, 약 13-13.5 mg, 약 13.5-14 mg, 약 14-14.5 mg, 약 14.5-15 mg, 약 15-15.5 mg, 약 15.5-16 mg, 약 16-16.5 mg, 약 16.5-17 mg, 약 17-17.5 mg, 약 17.5-18 mg, 약 18-18.5 mg, 약 18.5-19 mg, 약 19-19.5 mg, 약 19.5-20 mg, 약 1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 약 9-11 mg, 약 11-13 mg, 약 13-15 mg, 약 15-17 mg, 약 17-19 mg, 약 19-21 mg, 약 1-5 mg, 약 5-10 mg, 약 10-15 mg, 또는 약 15-20 mg의 파조파닙이 대략 병변 당 투여될 수 있다. 상기 언급된 파조파닙의 용량은 필요에 따라 계속될 수 있거나, 또는 약 1주마다, 약 1개월에 2회, 약 1개월 마다, 약 2개월 마다, 약 반년마다, 또는 약 1년마다 투여될 수 있다. 치료는 1회 일어날 수 있거나, 또는 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 또는 적어도 약 5년 동안 계속될 수 있다.
눈 병태의 치료 경우, 다중-키나아제 억제제는 눈에 국소적으로 또는 주사를 통해 투여될 수 있다.
국소 도포되는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 다중-키나아제 억제제를 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다.
다중-키나아제 억제제는 점안액으로서, 필요에 따라서, 또는 약 1일 2회 내지 약 1주 1회, 예를 들어 약 1일 3회, 약 1일 2회, 약 1일 1회, 약 2일 마다, 약 3일 마다, 약 4일 마다, 약 5일 마다, 약 6일 마다, 약 1주 1회, 약 7일 마다, 약 8일 마다, 약 9일 마다 등으로 투여될 수 있다.
바로 앞 단락의 치료는 필요한 동안, 예컨대 오직 1회, 또는 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 또는 적어도 약 20년 동안 계속될 수 있다. 국소 도포되는 악시티닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 악시티닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 닌테다닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 닌테다닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
극소 도포되는 피르페니돈을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 피르페니돈을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 리오시구아트를 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 리오시구아트를 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 소라페닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 소라페닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 수니티닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 수니티닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 렌바티닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 렌바티닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 레고라페닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 레고라페닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 포나티닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 포나티닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
국소 도포되는 파조파닙을 함유하는 점안액은 약 0.01-5 중량%, 약 0.01-0.1 중량%, 약 0.1-0.2 중량%, 약 0.2-0.3 중량%, 약 0.3-0.4 중량%, 약 0.4-0.5 중량%, 약 0.5-0.6 중량%, 약 0.6-0.7 중량%, 약 0.7-0.8 중량%, 약 0.8-0.9 중량%, 약 0.9-1 중량%, 약 0.01-0.3 중량%, 약 0.3-0.5 중량%, 약 0.5-0.7 중량%, 약 0.7-0.9 중량%, 또는 약 0.9-1.1 중량%의 파조파닙을 함유할 수 있다. 도포되는 점안액의 부피는 전형적으로 약 1-50 ㎕, 약 5-10 ㎕, 약 10-20 ㎕, 또는 약 20-40 ㎕ 이다. 점안액은 필요에 따라서, 또는 1일 3회, 1일 2회, 1일 1회, 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 약 1년 마다 1회 투여될 수 있다. 치료는 오직 1회 투여될 수 있거나, 1주, 2주, 3주, 4주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다. 눈에 다중-키나아제 억제제의 주사 경우에, 1회 주사는 약 0.001-10 mg, 약 0.001-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 또는 약 9-11 mg의 키나아제 억제제를 함유할 수 있다. 키나아제 억제제는 필요에 따라서, 약 1개월에 1회 내지 약 5년 마다 1회 주사될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
눈에 악시티닙의 주사 경우, 1회 주사는 약 0.001-10 mg, 약 0.001-0.2 mg, 약 0.2-0.4 mg, 약 0.4-0.6 mg, 약 0.6-0.8 mg, 약 0.8-1 mg, 약 1-1.2 mg, 약 1.2-1.4 mg, 약 1.4-1.6 mg, 약 1.6-1.8 mg, 약 1.8-2.0 mg, 약 0.001-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 또는 약 9-11 mg의 악시티닙을 함유할 수 있다. 악시티닙은 필요에 따라서, 약 1개월에 1회 내지 약 5년 마다 1회 주사될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
눈에 닌테다닙의 주사 경우, 1회 주사는 약 0.001-10 mg, 약 0.001-0.2 mg, 약 0.2-0.4 mg, 약 0.4-0.6 mg, 약 0.6-0.8 mg, 약 0.8-1 mg, 약 1-1.2 mg, 약 1.2-1.4 mg, 약 1.4-1.6 mg, 약 1.6-1.8 mg, 약 1.8-2.0 mg, 약 0.001-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 또는 약 9-11 mg의 닌테다닙을 함유할 수 있다. 닌테다닙은 필요에 따라서, 약 1개월에 1회 내지 약 5년 마다 1회 주사될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
눈에 수니티닙의 주사 경우, 1회 주사는 약 0.001-10 mg, 약 0.001-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 또는 약 9-11 mg의 수니티닙을 함유할 수 있다. 수니티닙은 필요에 따라서, 약 1개월에 1회 내지 약 5년 마다 1회 주사될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
눈에 렌바티닙의 주사 경우, 1회 주사는 약 0.001-10 mg, 약 0.001-0.2 mg, 약 0.2-0.4 mg, 약 0.4-0.6 mg, 약 0.6-0.8 mg, 약 0.8-1 mg, 약 1-1.2 mg, 약 1.2-1.4 mg, 약 1.4-1.6 mg, 약 1.6-1.8 mg, 약 1.8-2.0 mg, 약 0.001-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.1-3 mg, 약 3-5 mg, 약 5-7 mg, 약 7-9 mg, 또는 약 9-11 mg의 렌바티닙을 함유할 수 있다. 렌바티닙은 필요에 따라서, 약 1개월에 1회 내지 약 5년 마다 1회 주사될 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
전통적인 점안액 또는 눈 주사의 대안으로서, 다중-키나아제 억제제는 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용하여 투여될 수 있다. 이들 선택안은 점안액과 비교하여, 예컨대 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상으로 감소된 투약 빈도를 제공할 수 있다. 이들 투약 선택안은 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 1일 용량을 목표로 할 수 있다. 이러한 치료는 오직 1회 수행될 수 있거나, 또는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 악시티닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 악시티닙의 1일 용량을 목표로 한다. 악시티닙은 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 닌테다닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 닌테다닙의 1일 용량을 목표로 한다. 닌테다닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 피르페니돈은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 피르페니돈의 1일 용량을 목표로 한다. 피르페니돈 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 리오시구아트는 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 리오시구아트의 1일 용량을 목표로 한다. 리오시구아트 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 소라페닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 소라페닙의 1일 용량을 목표로 한다. 소라페닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 수니티닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 수니티닙의 1일 용량을 목표로 한다. 수니티닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 렌바티닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 렌바티닙의 1일 용량을 목표로 한다. 렌바티닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 레고라페닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 레고라페닙의 1일 용량을 목표로 한다. 레고라페닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 포나티닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 포나티닙의 1일 용량을 목표로 한다. 포나티닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 파조파닙은 눈물점 마개, 점막접착제, 데포, 겔, 또는 다른 전달 선택안을 사용해 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투여는 약 1주 1회 내지 약 1년 1회, 예컨대 약 1주 마다, 약 2주 마다, 약 3주 마다, 약 4주 마다, 약 1개월에 1회, 약 2개월 마다 1회, 약 3개월 마다 1회, 약 6개월 마다 1회, 또는 그 이상이다. 일부 실시형태에서, 약 1-500 ㎍, 약 500-1,000 ㎍, 약 1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-800 ㎍, 또는 약 800-1,200 ㎍의 파조파닙의 1일 용량을 목표로 한다. 파조파닙 오직 1회 투여될 수 있거나, 또는 치료는 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상 동안 계속될 수 있다.
일부 실시형태에서, 다중-표적 억제제, 다중-단계 조절제, 또는 다중-키나아제 억제제, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 중합체를 포함하여 약학 제조에서 통상적으로 적용되는 임의의 비히클 및 부형제와 함께 사용될 수 있다.
본 명세서에 기술된 약학 조성물의 제조는 약학 조제물의 제조를 위해 일반적으로 서용되는 절차에 따라서 수행될 수 있다. 예를 들어, [Remington's Pharmaceutical Sciences 18th Edition (1990), E. W. Martin ed., Mack Publishing Co., PA]를 참조한다. 주사 투여를 위한 액체 형태는 수성 용액, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀션, 마이크로비드 등을 포함한다. 크림 또는 연고는 수성 용액, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀션, 마이크로비드 등을 포함할 수 있다. 적합한 부형제는 용매 및/또는 공용매; 가용화제, 습윤제, 현탁제, 유화제 또는 증점제; 킬레이트화제; 항산화제 및 환원제; 항미생물 보존제; 완충제 및/또는 pH 조절제; 증량제; 보호제; 등장성 조절제 등을 포함할 수 있다. 제형은 액상으로서 저장될 수 있거나 또는 사용을 위해 재구성될 수 있다.
일부 실시형태는 본 명세서에 기술된 조성물 또는 제형으로, 본 명세서에 기술된 화합물, 예컨대 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙, 및 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 조성물의 용도를 지시, 기술하거나, 또는 달리 제안하는 서면 설명서를 포함하는 키트를 포함한다.
일부 실시형태는 하기 실시예에서 예시한다. 당업자는 당업자가 본 개시의 범주를 벗어나지 않고 변형 및 변동이 가능하다는 것을 이해하기 때문에 이들 실시예가 오직 예시를 위한 것이며 본 개시의 범주를 제한하려는 의도가 아님을 이해할 것이다.
실시예 1. 일부 다중-키나아제 억제제는 LL-37 챌린지 후 마우스에서 피부 염증을 감소시킨다.
최근 연구들은 주사비의 촉발제 (데모덱스 폴리쿨로럼 (Demodex folliculorum), UV 조사, 스트레스 등) 및 유도된 세포 및 조직 반응간 연결성을 보여준다. 변경된 선천성 면역 반응이 질환 발병기전에 관여된다고 제안되었다 (Yamasaki, K and Gallo, R., J Dermatol Sci., 55: 77-81, 2009).
선천성 면역계의 촉발은 정상적으로는 피부에서 사이토카인 및 항미생물성 펩티드, 예컨대 카텔리시딘의 제어된 증가를 야기시킨다. 카텔리시딘 펩티드의 일부 형태는 프로염증 및 혈관작용성이게 되는 능력을 갖는다. 주사비가 있는 개체는 고수준의 카텔리시딘을 발현할 뿐만 아니라, 백혈구 화학주성, 혈관형성, 및 세포외 매트릭스 성분의 발현을 촉진하는 카텔리시딘 펩티드의 형태를 생산한다. 마우스 피부에 이들 펩티드의 주사는 주사비 환자에서 보이는 병리학적 변화를 닮은 피부 염증을 야기시키는 것으로 확인되었다. 카텔리시딘 유래 펩티드 LL-37이 마우스에서 주사피-유사 반응을 유도시키는데 사용되었다 (Yamasaki, K. et al., Nature Medicine 13: 975-980, 2007; Kim, M. et al., Experimental Dermatology 24: 680-685, 2015).
우리 연구에서, 마우스에게 40 ㎕의 LL-37 (3.3 mg/mL)을 피하 주사하여 염증 반응을 유도시켰다. LL-37 주사 직후, 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙은 단일 피부내 주사 (1.6 mg)로서 개별적으로 투여되었다. LL-37 주사는 총 4회 주사에 대해 12시간 마다 반복되었다. 내독소-무함유 물 및 덱사메타손 (3 mg/kg, 복강내 주사, 2회)이 각각 음성 및 양성 대조군으로서 사용되었다.
초기 LL-37 주사 이후 48시간에, 등측 피부를 사진찍었고, 피부 병변의 중증도는 발적에 따라 채점하였으며 연루 면적에 대해 측정하였다.
그 다음으로 마우스를 마취시켰고, 병변 부위의 조직 샘플을 절제하여 H&E 염색 및 면역조직화학 분석을 위해 고정시켰다. 염증 마커 (CD4 및 CD8)는 특이적 항체를 사용해 결정하였다. TGF 베타 수준은 qPCR을 사용해 mRNA 발현을 통해 측정된다.
도 1에 도시된 바와 같이, 모든 처치군 중에서, 렌바티닙이 최저 TGF-β1 mRNA 발현을 보였다. LL37로 유도시키고 렌바티닙이 처치된 마우스에서 TGFb1 mRNA 발현은 LL37 단독 (즉, 무처치)으로 챌린지된 것의 79%였다.
조직 샘플은 염증 특징에 대해 분석되었다. 조직병리학 종결점은 염증, 및 CD4+ 및 CD8+ T-림프구 면역염색을 포함하였다. 염증 점수의 경우에, 조직은 조직학적으로 조사되었고 염증 세포 침윤에 대해 채점되었다. 도 2에 도시된 바와 같이, 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙은 염증 점수의 현저한 감소를 보였다. 이들 결과는 일부 다중-키나아제 억제제가 염증, 예컨대 주사비, 건선, 및 류마티스성 관절염에 의해 초래되거나 또는 그와 연관된 질환을 예방 또는 치료하기 위해 효과적인 치료제가 될 것임을 의미한다.
도 3에 도시된 바와 같이, 악시티닙, 닌테다닙, 및 렌바티닙의 다중-키나아제 억제제가 또한 피부내 LL37 주사에 의해 유도된 마우스의 염증 모델에서 CD4+ 림프구 점수의 감소에서 효과적이다. 감소는 약 30% 내지 약 40% 범위이다.
유사하게, 도 4에 도시된 바와 같이, 다중-키나아제 억제제 악시티닙, 닌테다닙, 및 렌바티닙은 또한 피부내 LL37 주사에 의해 유도된 마우스의 염증 모델에서 CD8+ 림프구 점수의 감소에서 효과적이다. 감소는 약 40% 내지 약 55% 범위이다.
요약하면, 일부 다중-키나아제 억제제는 LL37-유도된 염증에서 억제 효과가 입증되었다. 또한, 이들 화합물은 또한 TGF 베타 mRNA 발현을 조절한다. 이들 결과는 만성 염증, 예컨대 주사비, 아토피 피부염, 건선, 류마티스성 관절염, 포도막염, 습성 황반 변성, 및 건성 나이 관련 황반 변성을 특징으로 하는 질환의 예방 및 치료에 필수적인 억제 프로파일을 보유한다는 개념을 뒷받침한다.
실시예 2. 일부 다중-키나아제 억제제는 작은 돼지에서 상처-유도 염증 이후 TFGb1의 피부 수준을 감소시킨다.
이 연구의 목적은 미니피크의 직선 절개를 따라서 등측 피부에 피부내 주사를 통해 투여했을 때 악시티닙, 닌테다닙, 소라페닙 및 렌바티닙의 국소 효과를 평가하기 위한 것이었다. 직선 절개 상처를 만들어서 피부에서 염증 및 상처 치유 과정을 유발시켰다. 투약 후, 포유동물은 피부에서 TGFb1 발현 수준을 평가하기 위해서 9일 동안 용량 후 관찰되었다.
3마리의 숫컷 Gottingen Minipigs®는 각 포유동물에 대한 각각의 직선 절개 상처 부위 (척추에 직각, 대략 3 cm 길이 및 척추로부터 3 cm 거리의 등측 상처)의 가장자리를 따라서 피부내 주사를 통해 1회 투약받았다. 각각의 절개 상처는 직선 상처의 양쪽 측면을 따라서 1회 피부내로 대략 16 mg의 시험 화합물을 받았다.
투약 후 4일, 7일, 및 9일에, 각 절개 상처에 대해서 하나의 4 mm 피부 펀치 생검을 수집하였고, 상업적 키트 (예를 들어, Thermo Fisher 또는 다른 판매사의 키트)를 사용한, ELISA로 TGF-베타 1 분석을 위해 처리되었다. TGFb1의 피부 발현 수준에 대한 이들 시험 화합물의 효과는 도 5에 도시되어 있다.
도 5에 도시된 바와 같이, 다중-키나아제 억제제 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙은 시간-의존적 방식으로 TGF 베타 1의 발현을 억제하는데 매우 효과적이다. 대조적으로, 다른 키나아제 억제제, 소라페닙은 효과적이지 않다. 이들 결과는 모든 키나아제 억제제가 동일하지 않고, 특이적 스펙트럼의 키나아제 억제성을 갖는 다중-키나아제 억제제가 본 명세서에 기술된 방법에 필요하다는 것을 의미한다.
다수의 성장 인자 및 사이토카인이 피부 염증 및 상처 치유를 조절하는 것으로 확인되었다. TGF베타1 및 TGF베타2는 특히, 상처 치유 과정의 모든 시기에서 중요하다 (Pakyari M. et al. Advances in Wound Care, 2: 215-224, 2013). 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙에 의한 이러한 상처 치유 및 염증 연구에서 TGF베타1 수준의 억제는 피부 염증의 조절에서 이들 다중-키나아제 억제제에 대한 치료적 역할을 시사한다. 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙에 의한 TGF베타1의 억제는 TGF 베타 신호전달의 차단이 건선 및 아토피 피부염의 포유동물 모델에서 긍정적 효과를 갖는다는 것을 입증하였다는 것을 고려하면 만성 염증성 질환에서 특히 중요하다 (Han G, et al., J Invest Dermatol 130: 371-377, 2010.; Lan CC, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 28: 204-215, 2014).
더 나아가서, 이들 다중-키나아제 억제제에 의한 상처 치유 반응에서 초기 (7일 & 9일)에 TGF 베타1의 억제는 피부 상처 치유 동안 TGF 베타 1 & 2에 대한 중화 항체의 초기 적용이 최선의 결과를 일으켰다는 이전 발견과 유사하다 (Ferguson MW and O'Kane S, Phil Trans R Soc London B 359: 839-850, 2004). 이들 관찰은 악시티닙, 닌테다닙, 수니티닙, 또는 렌바티닙이 다른 다중-키나아제 억제제에 비해 더 양호한 치료적 가치를 제공할 것으로 기대된다는 것을 시사한다.
실시예 3. 일부 다중-키나아제 억제제는 토끼 귀 손상 모델에서 TGF 베타의 발현을 감소시킨다.
이 연구의 목적은 토끼 귀 비대성 흉터 모델에서 피부 손상 후 상처 치유 및 TGF 베타 발현에 대한 시험 화합물의 효과를 조사하는 것이었다.
마추 수술면 하에 유지시킨 뉴질랜드 흰토끼에서, 양쪽 귀의 배측 표면 상의 피부의 외상 자극을 1일에 개시한다. 외상 부위는 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 및 43일에 평가한다. 15일 및 29일에, 각 부위에 피부내 또는 병변내 주사를 통해 시험 화합물 (예를 들어, 1% w/w, 100 ㎕)을 투약한다.
포유동물을 43일에 안락사시키고, 외상 부위를 회수하고 정량적 RT-PCR (qRT-PCR)를 사용한 TGF 베타 분석을 위해 냉동시킨다 (예를 들어, A.K. Johnson et al., Dev. Comp. Immunol., 2006; 30(5): 473-84). 처치된 외상 샘플에서 TGF 베타1 mRNA 발현 수준은 미처치된 외상 샘플에서의 발현 수준과 비교된다.
도 6에 도시된 바와 같이, 악시티닙, 닌테다닙, 소라페닙, 수니티닙, 및 렌바티닙-처치된 샘플에서 TGF 베타 mRNA 발현의 평균 배수는 미처치 상처 샘플에서의 발현 수준에 비해 낮다.
부검 시에, 각 처치 부위를 회수하였고 헤마톡실린 및 에오신 및 메이슨 (Mason)의 염색을 위해 보존하였다. 각 병변은 조직학적으로 조사하였고 혈관신생, 섬유증 및 혈관신생, 섬유증 및 재-상피형성에 대해 5-단계/중증도 등급분류 체계 (최소, 경미, 중간, 현저, 및 심각)를 사용해 등급분류하였다. 평균 총점은 염증 반응과 관련된 이들 현미경적 소견의 총합이다. 악시티닙 및 닌테다닙-처치 외상 부위에 대한 조직병리학 데이터는 이들 염색으로 밝혀진 바와 같이, 감소된 혈관형성 및 섬유증을 보여준다. 대조적으로, 소라페닙 또는 수니티닙의 샘플음 혈관형성의 어떠한 감소도 보이지 않는다.
악시티닙 (표 1)은 미처치 상처에 비해 혈관신생이 적었다. 시험 상처의 평균 총점은 미처치 상처에 비해 약 1.3배가 더 낮았다. 악시티닙 처치 외상 부위에 대한 조직병리학 데이터는 감소된 혈관형성 및 섬유증을 보인다.
닌테다닙 (표 2)은 미처치 상처에 비해 훨씬 적은 혈관신생과 대략 동일한 섬유증을 일으켰다. 시험 상처의 평균 총점은 미처치 상처에 비해 약 1.33배가 낮았다. 전반적으로, 시험 부위는 대조군 부위와 비교하여, 흉터 형성이 적다.
소라페닙 (표 3)은 대조군 부위와 비교하여, 약간 증가된 혈관신생, 및 유사하거나 또는 약간 증가된 섬유증을 일으켰다.
이들 데이터는 일부 다중-키나아제 억제제가 혈관형성, 섬유증 회복, 및 염증을 특징으로 하는 질환 및 장애를 치료하기 위해 필수인 일정 스펙트럼의 다중-키나아제 억제 활성을 보유한다는 사실을 뒷받침한다. 일정 스펙트럼의 다중-키나아제는 VEGF 및 TGF 베타의 신호전달 경로에 관여될 수 있다.
상기 데이터는 악시티닙, 닌테다닙 및 렌바티닙이 잘 알려진 주사비의 포유동물 모델에서 유의하게 염증을 감소시킬 수 있다는 것을 입증한다. 더 나아가서, 포유동물 모델에서, 악시티닙, 닌테다닙 ?? 렌바티닙은 주사비의 발병기전과 관련된 선천성 면역 반응의 기여인자인 CD4+ 및 CD8+ T-림프구의 조직 침윤을 억제하였다. 또한, 성장 인자 및 사이토카인, 예컨대 PDGF, VEGF 및 TGF 베타의 조절에서 악시티닙, 닌테다닙 및 렌바티닙의 조절 프로파일은 주사비, 건선 및 아토피 피부염 같은 만성 피부 염증 질환을 치료하기 위한 효과적인 치료제로서 그들 역할을 뒷받침한다.
실시예 4. 일부 다중-키나아제 억제제는 토끼 모델에서 눈의 섬유증의 효과적인 억제제일 것이다.
눈에 상처형성 후 시험 화합물의 항-섬유증 효과를 조사하기 위해서, 봉합사-유도된 눈의 섬유증 모델을 사용하였다. 토끼의 각막에서 현미경 하에 기질 내로 봉합사를 위치시켰다. 각각의 눈에, 하나의 9.0 실크 봉합사는 각막 중심에서 측면으로, 수직 위치로 위치되었고, 두번째 봉합사는 각막 중심에 비측으로 위치되었다. 각 봉합사는 각막윤부로부터 대략 2 mm에서 2개의 기질 침범을 가졌다. 일정 스펙트럼의 다중키나아제 억제 활성을 갖는 시험 화합물 및/또는 비히클은 수술 후 10일 동안 1일 3회 눈에 국소 점안하였다 (35 ㎕/눈). 처치군은 비히클, 닌테다닙 (0.3%, w/v), 피르페니돈 (1%, w/v), 리오시구아트 (0.3%, w/v), 소라페닙 (0.3%, w/v) 및 렌바티닙 (0.3%, w/v)을 포함한다. 6개의 왼쪽 눈이 처치군 당 사용되었다.
생애기 동안에, 10일 관찰 기간 동안 약간 더 중증의 반응을 갖는 경향이 있었던 리오시구아트 그룹을 제외하고, 아주 약간에서 중간 정도의 결막 울혈 및 종착의 전체 눈 관찰이 (대조군 포함) 그룹 간에 유사하였다. 동물은 11일에 희생시켰고 조직병리학적 평가를 위해 눈을 적출하고 해부하였다.
결과는 렌바티닙 및 닌테다닙이 각막 표면 상에서 혈관신생 면적을 감소시키는데 효과적이었음을 보여준다 (도 7). 또한, 닌테다닙 및 렌바티닙은 조직학적 염색으로 입증된 바와 같이, 섬유증식 및/또는 콜라겐 밀도를 유의하게 감소시켰다 (도 8). 또한, 닌테다닙 및 렌바티닙은 면역조직화학 염색을 통해서 알파 SMA (평활근 액틴)을 유의하게 감소시켰다 (도 8).
이 연구의 결과는 일부 다중 키나아제 억제제가 눈의 섬유증의 효과적인 억제제일 것임을 보여준다.
실시예 5. 일부 다중-키나아제 억제제는 눈 수술과 연관된 결막하 흉터 형성 모델에서 눈의 섬유증의 효과적인 억제제일 것이다.
눈 수술 후 국소 도포된 시험 화합물의 항-흉터 형성 효과를 조사하기 위해서, 녹내장 여과 수술이 토끼 눈 상에서 수행되었다. 수술후 결막하 상처 치유는 인간에서 녹내장 여과 수술 후 후기 여과포 실패의 주요 원인이다. 선택 다중 키나아제 억제제는 시간 경과에 따른 여과포 생존에 대한 효과에 대해 시험되었다. 수술 후 결막하 섬유증의 억제는 여과포 생존을 개선시킬 것이다. 비히클은 음성 대조군으로서 사용되었고 피르페니돈은 양성 대조군으로수 사용되었다.
공막관은 각막윤부 뒤에서 시작하여 전방에서 캐뉼라가 보일때까지 계속하여, 공막을 통해 경사진 22-게이지 정맥내 캐뉼라를 터널링하여 위쪽에서 좌측 눈에 생성시켰다. 캐뉼라는 배치 전에 나트륨 헤파린 (1000 유닛)으로 씻어주었다. 캐뉼라 바늘을 빼고 캐뉼라를 동공 가장가리를 넘어 전진시켜서 관의 홍채 폐색을 방지하였다. 캐뉼라는 대략 2 mm로 손질하였고 봉합사를 사용해 공막에 고정시켰다. Tenon과 결막 둘 모두는 9-0 Prolene으로 봉합하였다. 6마리 토끼를 그룹 당 사용하였고 각 토끼의 왼쪽 눈은 녹내장 여과 수술을 겪었다. 처치군은 비히클 대조군, 양성 대조군으로서 피르페니돈 (1%, w/v), 소라페닙 (0.3%, w/v), 및 렌바티닙 (0.3%, w/v)을 포함한다. 점안액 (35 ㎕)은 30일 동안 1일 3회 수술 후에 눈에 국소 도포되었다. 모든 동물은 30일에 희생시켰다.
안과 검사는 수술 눈에서 높은 총 눈 검사 점수 (수정된 Hackett 및 McDonald 눈 등급 체계 기반)를 보여주었다. 여과포는 연구 전반에서 모니터링하였다. 여과포 부피는 보정된 칼리퍼를 사용해 측정하였다. 전체 여과포 부피는 2일에 균일하게 증가되었고, 4일에 부피의 큰 감소가 있었다. 7일에 언급된 그룹 간 편차가 존재하였고, 대부분의 여과포가 14일 내지 30일에 없어져서 결막하 흉터 형성으로 인한 여과포 실패를 의미하였다. 비히클 및 피르페니돈 그룹의 결과는 문헌에 보고된 것들과 유사하였다 (Zhong H et al., Invest Ophthalmol Vis Sci, 52: 3136-3142, 2011). 도 9는 0.3% 소라페닙을 1일 3회 처치한 눈에서 4일에 대표적인 여과포를 도시한다.
여과포를 시간 경과에 따라 모니터링했을 때, 피르페니돈 (양성 대조군) 및 렌바티닙 처치는 비히클 및 소라페닙 그룹과 비교하여 7일에 여과포 생존을 유지하였다 (도 10).
14일에, 모든 소라페닙 처치된 눈은 여과포 실패를 입증하였다. 30일에, 비히클 및 피르페니돈이 처치된 모든 눈은 여과포 실패를 입증한데 반해서 렌바티닙 처치 그룹은 여전히 여과포가 남아있었다 (6마리 동물 중 1마리).
이들 결과는 일정 다중 키나아제 억제제, 예컨대 렌바티닙이 눈 수술과 연관된 결막하 흉터 형성 모델에서 눈의 섬유증을 억제할 수 있다는 것을 보여준다.
실시예 6. 일부 다중-키나아제 억제제는 증식성 망막 질환과 연관된 망막하 섬유증을 치료하는데 사용될 수 있다.
시험 화합물의 항-섬유증 효과는 또한 C57BL/6 마우스의 망막하 섬유증 모델에서 평가하였다. 레이저 광응고화 (75-㎛ 스폿 크기, 0.1-s 기간, 90 mW, OcuLight TX 532 nm)를 사용해 연구 눈의 부르크 (Bruch) 막에 3 내지 5개 병변을 생성시켰다. 망막하 섬유증은 레이저 인가 후 5-7일에 형성되기 시작하였다. 일정 스펙트럼의 다중키나아제 억제 활성을 갖는 시험 화합물 또는 비히클은 레이저 인가 당일에 유리체강내로 주사되었다. 시험 화합물의 투약 농도는 1% (w/w)의 닌테다닙 및 렌바티닙이었다. 대조군은 비히클 및 마우스 VEGF164 항체였다. 처치군 당 12마리 마우스가 존재하였다. 대략, 1 ㎕의 각각의 시험 화합물, 비히클, 또는 양성 대조군이 각 동물의 오른쪽 눈에 유리체강내로 주사되었다. 15일 및 35일에, 눈은 플루오레세인 혈관조영술로 조사된 후에, 적출하였다. 해부된 맥락막의 면역염색을 사용해 망막하 섬유증을 사용하였다 (예를 들어, 콜라겐 1, 이소렉틴 B4 및/또는 DAPI). 사용된 1차 항체는 형광 접합된 이소렉틴 B4 (FITC-접합된 이소렉틴 B4) 및 항-I형 콜라겐 항체였다. 플루오레세인 안저 혈관조영술, 이소렉틴 B4 및 DAPI의 대표적인 영상은 도 11에 도시되어 있다. 항-VEGF의 처리는 비히클 처리군과 비교하여, 망막하 섬유증에 대해 어떠한 두드러진 효과도 갖지 않았다. 닌테다닙 및 렌바티닙 둘 모두는 신생혈관 병변 크기에서 현저한 감소를 일으켰다. 연구 결과는 렌바티닙 및 닌테다닙이 망막하 섬유증의 치료에서 치료 효과를 갖는다는 것을 보여주었다. 따라서, 이들 화합물은 증식성 망막 질환과 연관된 망막하 섬유증을 치료하는데 사용될 수 있다.
실시예 7. 토끼 눈에서 안과 점안액으로서 소라페닙 및 렌바티닙의 국소 점안 후 눈 조직 내 분포.
이 연구의 목적은 눈에 국소 점안으로 투여시 소라페닙 및 렌바티닙 (0.3% w/w)의 국소 내약성 및 눈 분포를 평가하는 것이었다. 5마리 내지 6마리의 뉴질랜드 흰토끼가 처치군 당 사용되었다. 각각의 우측 눈은 비히클, 소라페닙 (0.3% w/w), 또는 렌바티닙 (0.3% w/w)의 35 ㎕의 점안액을 5일 동안 1일 3회 받았다. 투약 5일에, 동물들을 희생시켰고 눈을 적출하였으며, 혈장 및 눈 조직을 채취하였다. 화합물의 조직 및 혈장 농도는 LC-MS/MS로 측정하였다.
연구 그룹 간 동물들은 연구 과정 동안 정상적인 체중 증량을 나타냈다. 우측 눈의 눈 검사는 유의한 소견을 나타내지 않았다. 모든 그룹의 모든 동물의 평균 총 검사 점수는 연구 기간 동안 기준값에 가까웠다. 안내압 (IOP)은 Tonovet 프로브를 사용해 측정하였다. 6회 연속 측정치를 얻었고 디스플레이 상에 표시된 평균 IOP를 기록하였다. 우측 눈의 IOP는 모든 그룹에서 실험 동안 기준값 보다 약간 높게 유지되었다.
이들 약물에 대한 눈 조직 농도는 표 4 및 5에 열거된다. 0.3% w/w 소라페닙 및 렌바티닙의 점안은 토끼의 결막, 공막, 및 각막의 전방 조직에 높은 약물 농도, 그리고 토끼의 맥락막 및 망막에 상당한 농도를 전달하였다.
투약 5일에, 평균 (±SD), 혈장 농도는 소라페닙 경우에 5.09 (±1.27)였고, 렌바티닙의 경우에 131 (±24) ng/mL이었다.
결막 및 각막을 포함하여, 전방 분절 조직에서 소라페닙 및 렌바티닙 둘 모두의 농도는 높았고 실질적으로 동일하였다. 이들 결과는 눈에 국소 투여에 의한 동물 효능 모델에서 임의 편차는 그들 약리학적 활성에서의 편차에 기인하며 그들 약동학 프로파일에 의한 것이 아니라는 결론을 뒷받침한다.
실시예 8. 일부 다중-키나아제 억제제는 양성 전립선 비대증 (BPH) 및 비뇨생식기의 증식성 및 섬유성 장애의 치료에서 효과적일 것이다.
인간 및 설치류의 전립선 간에 형태학적 및 해부학적 차이에도 불구하고, 래트에서 BPH의 연구를 유용한 조사 접근법으로 만드는 그들 약리학 및 조직화학에 서의 많은 유사성이 존재한다. 인간 및 래트 둘 모두에서 전립선은 선 구성요소를 둘러싼 미세한 네트워크에 의해 신경자극된다. 대부분의 이들 신경 구조는 카테콜아민성이고 상이한 아형의 아드레날린성 수용체를 함유한다.
전립선 세포의 성장에 대한 아드레날린성 신경자극의 잠재적 효과 때문에, 래트에서 전립선에 대한 페닐에프린 투여의 효과를 조사하였다. 1일 1 mg/kg의 용 량에서, 페닐에프린은 관내 돌출부를 갖는 불규칙한 관을 유도한다. 상피가 더 두껍게 되고 심지어 세포의 국소 "축적 (piling-up)"이 존재한다. 기질은 차례로, 섬유세포 및 평활근 세포의 과형성 및 비대를 입증한다. 이들 변화는 인간에서 양성 전립선 비대증의 실체에 상응한다. 또한, 페닐에프린은 래트 전립성의 상피 및 기질 성분 둘 모두에 영향을 미치는 PIN 병변의 발생에서 이중 역할을 갖는다.
BPH는 진정한 과증식 과정이다. 조직학적 연구는 세포수의 증가를 보고하였다. 그러므로, 래트에서 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도된 양성 전립선 비대증에 대한 시험 화합물 및 비히클의 효과를 결정하기 위한 연구가 수행되었다. 숫컷 위스타 래트는 5일 내지 32일에 피하 주사를 통해서 날마다 투여된 페닐에프린 (5 mg/kg)이 부가된 테스토스테론 (2 mg/kg)으로 유도시켰다. 비히클 또는 시험 화합물 (모두 1% w/w), 닌테다닙, 수니티닙, 렌바티닙, 및 0.5% 독사조신 메실레이트는 1일 및 18일에 배측엽 및 복엽에 전립선내 주사 (0.4 mL)를 통해 투여되었다. 동물은 32일에 안락사시켰다. 체중을 결정하였고 전립선을 회수하였다. 실험 디자인은 표 6에 요약되어 있다.
검시에서, 전립선의 복엽 및 배측엽을 분리하고 나서 절반으로 절단하였다. 남은 절반은 10% 중성 완충 포르말린에 고정시키고, 절편화시키고, 헤마톡실린 및 에오신 (H&E)으로 염색시켰다. 이들 절편에서 조직학적 변화를 채점하였다. 상피 과형성증은 상피 세포의 층화 및 상피 터프팅 (tufting) 및 유상 돌기의 증가된 존재를 주로 반영하는, 정상으로 보이는 선 프로파일 내 상피 세포의 증가로서 인식되었다. 0 (부재) 내지 5 (심각)의 중증도 등급을 각 샘플에 대해 지정하였다. 대표적인 영상은 도 12 및 13에 제시되어 있다. 평균 점수 (+/-SD)는 도 14 및 15에 도시되어 있다.
도 12는 100x 배율의 배측면 전립선의 대표적인 영상을 도시한다. 패널 (A)는 정상 (점수 = 0) 선 프로파일을 보이는 비히클-처치된 샘플이다. 패널 (B)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 비히클-처치된 샘플로서, 현저한 (점수 = 4) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (C)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 닌테다닙-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (D)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 수니티닙-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (E)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 렌바티닙-처치된 샘플로서, 약간의 (점수 = 2) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (F)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도된고 독사조신-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다.
도 13은 100x 배율의 복측 전립선의 대표적인 영상을 도시한다. 패널 (A)는 비히클-처치된 샘플로서, 정상 (점수 = 0) 선 프로파일이 도시되어 있다. 패널 (B)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 비히클-처치된 샘플로서 현저한 (점수 = 4) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (C)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 닌테다닙-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (D)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 수니티닙-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (E)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 렌바티닙-처치된 샘플로서, 약간의 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다. 패널 (F)는 테스토스테론 (TE) 및 페닐에프린 (PE) 유도되고 독사조신-처치된 샘플로서, 중간 (점수 = 3) 상피 과형성증이 도시되어 있다.
연구 결과는 인간 전립선 비대증 및 선종, 즉 내강을 향해 유두 구조를 형성하는 선 과증식증에서 관찰된, 래트에서의 TE 및 PE 유도 이후 선 과증식증의 조직학적 변화를 의미한다. 닌테다닙, 수니티닙, 렌바티닙, 및 독사조신의 시험 화합물은 미처치된 TE/PE 유도된 전립선과 비교하여 선 과증식증의 감소를 입증하였다 (도 12B 및 13B). 닌테다닙, 수니티닙, 렌바티닙 및 독사조신에 의한 이 모델에서의 양성 전립선 비대증의 억제는 양성 전립선 비대증 (BPH) 및/또는 비뇨생식기의 증식성 및 섬유증 장애의 치료에서 효과적일 것임을 의미한다.
실시예 9. 일부 다중-키나아제 억제제는 비바람직한 섬유증, 예컨대 흉터 형성을 감소시키는데 사용될 수 있다.
돼지 피부는 많은 측면에서 인간 피부를 닮았다. 양쪽 종은 비교적 두꺼운 표피, 별개의 망상 돌출, 진피 유도, 및 진피의 조밀한 탄성 섬유를 갖는다. 더 나아가서, 설치류 및 토끼와 달리, 돼지 피부는 인간 피부와 유사하게, 피하 구조에 부착된다. 이들 해부학적 유사성 및 상처 치유에서 다른 유사점때문에, 돼지 모델은 비정상적인 상처 치유에 대한 병리생리학 및 잠재적 치료 패러다임의 연구를 위한 중요한 토대로서 부상했다. 또한 TGF-B1, PDGF 및 VEGF의 공간적 및 시간적 발현이 상기 기술된 성장 인자에 대한 패턴과 유사하였다는 것이 유카탄 작은 돼지에서 돼지 전체-두께 상처 치유에서 관찰되었다. 그러므로, 유카탄 작은 돼지의 전체-두께 절제 모델은 인간 상처 치유 연구를 위한 모델이다.
이 실험에서, 다수의 전체-두께 절제 상처를 유카탄 작은 돼지의 등에 만들었고, 상처 부위는 적절하게 재상피화될 수 있게 하였다. 상처 후 4주에, 상처 부위는 정상인 분홍색 혈관분포를 가졌고 유연성을 가졌다. 전체-두께 상처의 재생 반응에서 예상되는 바와 같이, 표피 과증식이 관찰되었다.
상처 후 28일에, 악시티닙, 닌테다닙, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 및/또는 렌바티닙의 용량 (예를 들어, 1%)은 상처 부위 또는 그 주변의 피부 조직에, 2번에 걸쳐 2주 마다 1회 투여하였다. 1개 상처 부위는 각 돼지에 대한 대조군으로서 미처치로 남겨두었다. 이 실시예에서 특정 매개변수는 오직 예시를 위한 것임을 유의한다. 당업자는 용량, 투여 방법, 치료 용법, 및 투여 부위가 유사한 결과를 획득하도록 다양할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
상처 후 59일에, 작은 돼지를 희생시키고 헤마톡실린 및 에오신, 및 메이슨 삼색 염색을 사용한 정성 및 정량 평가를 위해 피부 조직을 채취하였다. 피부 섬유증식은 상처에서 가변량의 콜라겐에 현탁된 진피 중 섬유아세포의 증가된 수를 특징으로 하였다.
또한, 전체 mRNA는 돼지의 처치된 상처 부위 및 미처치 비상처 부위의 피부 생검으로부터 단리하였다. mRNA 샘플을 사용하여 cDNA를 제조하였고 qRT-PCR을 통해 분석하였다. TGF-β1 발현 수준은 기준 유전자로서 베타 액틴을 사용해 평가하였다.
염증 반응 후, 전환-성장-인자 (TGF)-β 발현은 세포외 매트릭스 (ECM) 성분의 증가된 생산을 비롯하여, 중간엽 세포 증식, 이동, 및 축적을 일으킨다. 그러므로, TGF-β는 염증 질환의 만성기와 연관된 섬유증을 유도시키는 것으로 확인되었다. 도 16에 도시된 바와 같이, 본 개시의 화합물은 TGF-β1의 발현 수준을 유의하게 감소시켜서, 본 개시의 화합물이 비바람직한 섬유증을 제어하는데 사용될 수 있다는 것을 시사한다.
표 7에 표시된 조직학적 평가 결과는 이들 화합물이 비바람직한 신생혈관 및 섬유증 형성을 제어하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
격주 2회 처치로서 투여된 다양한 시험 화합물 중에서, 악시티닙 및 닌테다닙은 미처치 상처에 비해 처치 상처의 조직병리학적 검사로 평가하여, 상응하는 감소된 피부 섬유증식과 함께 현저하게 혈관신생을 감소시켰다 (표 7).
도 17은 처치 및 미처치 상처 부위로부터의 돼지 피부 조직의 예시적인 헤마톡실린 및 에오신 염색을 도시한다. 패널 (A)는 대조군으로서 비상처 피부로부터의 염색을 도시한다. 패널 (B)는 본 개시의 임의 화합물에 의한 처치없는 상처 부위로부터의 샘플의 염색을 도시한다. 상처 조직은 실질적인 혈관신생 및 섬유증을 갖는 것이 명확하다. 패널 (C)는 악시티닙으로 처치된 상처 부위로부터의 샘플의 염색을 도시한다. 악시티닙 처치는 비처치 상처와 비교하여, 유의하게 감소된 혈관신생 및 감소된 섬유증을 일으킨다 (패널 (B) 참조). 이들 결과는 본 개시의 화합물이 상처 부위에서 혈관신생 및 섬유증을 감소시키는데 효과적이라는 것을 명확하게 보여준다. 결과로서, 본 개시의 화합물은 비바람직한 섬유증, 예컨대 흉터 형성을 감소시키는데 사용될 수 있다.
표 8에 표시된 바와 같이, 본 개시의 화합물은 또한 비상처의 정상 피부에서의 발현 수준과 비교하여, 처치된 상처에서 TGF-β1 mRNA 발현 수준의 감소를 일으켜서, 본 개시의 화합물이 과증식 섬유증을 제어하는데 사용될 수 있다는 것을 시사한다. 이들 화합물 중에서, 악시티닙, 닌테다닙, 리오시구아트, 소라페닙, 및 수니티닙이 가장 효과적이다.
이들 데이터는 상기 기술된 이전 연구들과 일관된다. 악시티닙, 닌테다닙 및 렌바티닙을 포함하는, 일정 다중 키나아제 억제제 세포 증식 및 섬유증의 효과적인 조절제인 것으로 확인된다. 또한, 그들 활성은 일정 성장 인자, 예컨대 TGF 베타의 그들 억제와 상관있다.
달리 명시하지 않은 한, 본 명세서에서 사용되는 용량, 과증식 점수 등과 같은 분량 또는 성질을 표현하는 모든 수치는 모든 경우에서 용어 "약"으로 변형된다는 것을 이해해야 한다. 각각의 수치 매개변수는 적어도 보고된 유효 숫자의 수치 견지에서 그리고 통상의 반올림법을 적용하여 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 표시하지 않으면, 수치 매개변수는 달성하고자 하는 바람직한 성질에 따라서 변형될 수 있고, 그러므로 본 개시의 일부로서 간주되어야 한다. 적어도, 본 명세서에 표시된 예들은 오직 예시를 위한 것이며, 본 개시의 범주를 제한하려는 시도가 아니다.
마지막으로, 본 명세서에 개시된 실시형태들은 청구항의 원리의 예시라는 것을 이해해야 한다. 적용될 수 있는 다른 변형들은 청구항의 범주 내이다. 따라서,제한이 아닌, 예로서, 대안적인 실시형태는 본 명세서의 교시에 따라서 활용될 수 있다. 따라서, 청구항은 정확하게 표시되고 기술된 실시형태에 제한되지 않는다.
Claims (21)
- 만성 염증, 혈관형성, 섬유증, 또는 이들의 조합을 특징으로 하는 질환 또는 장애를 치료하는 방법으로서, 상기 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, 포유동물은 인간인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 악시티닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 닌테다닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 피르페니돈은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 리오시구아트는 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 소라페닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 수니티닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 렌바티닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 레고라페닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 포나티닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 파조파닙은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 피부 관련 장애를 치료하기 위해서 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 12항 중 어느 한 항에 있어서, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 양성 전립선 비대증 관련 장애를 치료하기 위해 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 눈 관련 장애를 치료하기 위해 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 주사비 관련 장애를 치료하기 위해 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 악시티닙, 닌테다닙, 피르페니돈, 리오시구아트, 소라페닙, 수니티닙, 렌바티닙, 레고라페닙, 포나티닙, 또는 파조파닙은 유착 관련 장애를 치료하기 위해 포유동물에게 투여되는 것인 방법.
- 제13항에 있어서, 피부 관련 장애는 건선인 방법.
- 제13항에 있어서, 피부 관련 장애는 다형 홍반인 방법.
- 제13항에 있어서, 피부 관련 장애는 편평 세포 암종인 방법.
- 제15항에 있어서, 눈 관련 장애는 눈의 섬유증인 방법.
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