KR20210022406A - 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 - Google Patents

발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 출원은 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것으로서, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어지는 펩타이드, 상기 펩타이드를 포함하는 탈모 개선 또는 발모 촉진용 화장료 조성물 및 상기 펩타이드를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

Description

발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 {Peptides promoting hair growth and uses thereof}
본 출원은 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것이다.
고령화 사회가 발달하면서　탈모로 고민하는 사람들의 수가 증가하고 있으며, 기존에는 중년 남성들의 주된 문제였으나 최근에는 젊은층과 여성층에서도　탈모예방과 양모 등에 대한 관심이 증가하고 있다. 한편,　탈모는 일련의 노화현상으로 인식되어 왔으나 최근에는 유전적 요인과 함께 스트레스, 서구화된 식습관, 영양 불균형, 사회활동의 변화 등의 다양한 원인으로　탈모가 진행됨이 밝혀지고 있다.
현재 발모효과를 나타내는 약물로서 미국 FDA에서 공인받은 것으로는 미녹시딜(6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-phenoxypyrimidine)(미국특허 제3,382,247호) 및 피나스테라이드(finasteride)가 있다(미국특허 제 5,215,894 호). 미녹시딜의 경우, 1970년대 초 고혈압 치료를 위한 혈관확장제로서 개발되었으나, 부작용으로 다모증이 보고되면서 발모촉진제로 사용되고 있으며, 모공이 굵어지고 모발의 지름이 커져 모발의 굵기가 굵어지는 효과를 나타낸다. 또한, 피나스테라이드의 경우 전립선 비대증 치료제로 개발되었다가 현재　탈모　치료제로 사용되고 있으며　탈모의 진행을 늦추고 발모 효과를 나타낸다.
그러나, 미녹시딜의 경우 체중 증가, 부종, 피부염, 심장박동 증가 등의 부작용이 보고된 바 있으며, 피나스테라이드의 경우 지속적인 복용이 요구되고, 남성의 경우 성기능 장애, 임신한 여성의 경우 기형아 출산 등의 부작용이 있어, 부작용이 없는　탈모　치료제의 개발은 여전히 요구되고 있는 실정이다.
이러한 기술적 배경 하에, 호르몬 조절, 대사 조절 등과 같은 기작을 통하여 탈모를 개선하기 위한 다각적인 연구가 진행되고 있으나(한국 공개특허 제2002-0005332호), 아직은 미비한 실정이다.
일 양상은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어지는 펩타이드를 제공하는 것이다.
다른 양상은 상기 펩타이드를 포함하는 탈모 개선 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 상기 펩타이드를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 출원의 다른 목적 및 이점은 첨부한 청구범위 및 도면과 함께 하기의 상세한 설명에 의해 보다 명확해질 것이다. 본 명세서에 기재되지 않은 내용은 본 출원의 기술 분야 또는 유사한 기술 분야 내 숙련된 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략한다.
본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
일 양상은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어지는 펩타이드를 제공한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "펩타이드"는 펩타이드 결합에 의해 아미노산 잔기들이 서로 결합되어 형성된 선형의 분자를 의미할 수 있다. 상기 펩타이드는 당업계에 공지된 화학적 합성 방법, 특히 고상 합성 기술(solid-phase synthesis techniques; Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963); Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd. ed., Pierce Chem. Co.: Rockford, 111(1984)) 또는 액상 합성 기술 (US 등록특허 제5,516,891호)에 따라 제조될 수 있다. 본 발명자들은 생물학적으로 유효한 활성을 갖는 펩타이드를 개발하고자 예의 노력한 결과, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 규명하였다. 여기서, 상기 생물학적으로 유효한 활성은 (a) 모낭 세포의 활성 촉진; (b) 모낭 세포의 증식 촉진; (c) 모낭 세포의 성장 촉진; (d) 모낭 세포의 사멸 억제; 및 (e) DKK-1(Dickkopf-related protein 1)의 발현 억제와 같은 특성으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 나타내는 것일 수 있다. 따라서, 상기 펩타이드는 탈모 개선 또는 발모 촉진을 위한 용도, 탈모의 예방 또는 치료를 위한 용도로 활용될 수 있다.
상기 펩타이드는 화학적 안정성, 강화된 약리 특성(반감기, 흡수성, 역가, 효능 등), 변경된 특이성(예를 들어, 광범위한 생물학적 활성 스펙트럼), 감소된 항원성을 획득하기 위하여, 펩타이드의 N- 또는 C-말단에 보호기가 결합되어 있을 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 펩타이드의 N-말단은 아세틸기(acetyl group), 플루오레닐메톡시카르보닐기(fluoreonylmethoxycarbonyl group), 포르밀기(formyl group), 팔미토일기(palmitoyl group), 미리스틸기(myristyl group), 스테아릴기(stearyl group), 부톡시카르보닐기(butoxycarbonyl group, Boc), 아릴옥시카르보닐기(allyloxycarbonyl group, Alloc) 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 보호기와 결합될 수 있고; 및/또는 상기 펩타이드의 C-말단은 아미노기(amino group, -NH2), 3차 알킬기(tertiary alkyl group) 및 아자이드(azide, -NHNH2)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 보호기와 결합될 수 있다. 또한, 상기 펩타이드는 선택적으로, 표적화 서열, 태그 (tag), 표지된 잔기, 반감기 또는 펩타이드 안정성을 증가시키기 위한 특정 목적으로 제조된 아미노산 서열도 추가적으로 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "안정성"은 생체 내 단백질 절단효소의 공격으로부터 상기 펩타이드를 보호하는 인 비보 안정성뿐만 아니라, 저장 안정성 (예컨대, 상온 저장 안정성)도 의미할 수 있다.
다른 양상은 상기 펩타이드를 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드에 대한 설명에서 언급된 용어 또는 요소 중 이미 언급된 것과 동일한 것은 상술한 바와 같다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "개선"은 상태의 완화 또는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "탈모 개선"은 탈모 상태를 치료, 경감, 완화시키는 과정 또는 그의 효과 등을 포괄적으로 의미할 수 있으며, 예를 들어, 모낭 세포의 재생, 모낭 세포의 활성 회복, 모낭 세포의 사멸 억제, DKK-1과 같은 탈모 유발 인자의 발현 억제 등과 같은 탈모의 진행을 억제하는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "발모 촉진"은 모낭에서 모발이 자라나는 것을 증가시키는 모든 행위를 의미할 수 있으며, 예를 들어, 모낭 세포의 증식, 모낭 세포의 활성, 또는 모낭 세포의 성장을 촉진하는 효과 등과 같은 모발의 총량을 증가시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.
종래의 기능성 펩타이드는 유효한 생물학적 활성에도 불구하고 펩타이드 자체의 크기로 인해, 표적 조직 또는 세포에 효과적으로 유입되지 못하거나 반감기가 짧아 단기간에 체내에서 소멸되는 단점을 보여 주었다. 반면, 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 10개 이하의 아미노산으로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하며, 이에 따라, 유효 성분의 피부 침투율 등이 매우 우수하고, 예를 들어, 국소적으로 피부에 도포하는 경우, 탈모를 효과적으로 방지하고, 발모를 촉진할 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 펩타이드는 모유두 세포, 모모 세포 또는 외모근소 세포의 활성을 촉진할 수 있다. 또한, 상기 펩타이드는 모유두 세포의 증식 기전 촉진 효과, 모유두 세포의 성장 촉진 효과, 모유두 세포의 사멸 억제 효과, 및 탈모 관련 인자의 발현 억제 효과를 보여주었다. 따라서, 상기 펩타이드는 탈모 개선 또는 발모 촉진용 화장료 조성물의 유효성분으로 활용될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 상기 펩타이드의 화장품학적 유효량(cosmetically effective amount); 및/또는 화장품학적으로 허용되는 담체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "화장품학적 유효량"은 상기 화장료 조성물의 탈모 개선 또는 발모 촉진 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 예를 들어, 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등 이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 펩타이드와 담체 성분 이외에, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
또 다른 양상은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는 탈모를 개선하는 방법 또는 발모를 촉진하는 방법을 제공한다.
상기 화장료 조성물에 대한 설명에서 언급된 용어 또는 요소 중 이미 언급된 것과 동일한 것은 상술한 바와 같다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "적용하는", "투여하는", 및 "도포하는"은 상호교환적으로 사용되고 일 실시예에 따른 조성물을 원하는 부위로의 적어도 부분적 국소화를 초래하는 것, 또는 투여 경로에 의해 개체 내로 일 실시예에 따른 조성물의 배치하는 것을 의미할 수 있다.
또 다른 양상은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드에 대한 설명에서 언급된 용어 또는 요소 중 이미 언급된 것과 동일한 것은 상술한 바와 같다.
본 명세서에서 용어, "예방"은 상기 조성물의 투여로 질병의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 용어, "치료"는 질병을 앓거나 또는 질병이 발병할 위험이 있는 개체에게, 상기 개체의 상태(예를 들면, 하나 이상의 증상)의 개선, 질병 진행의 지연, 증상 발생의 지연 또는 증상 진행의 둔화 등을 포함한 효과를 제공하는 임의의 형태의 치료를 의미한다. 따라서, 상기 "치료" 및 "예방"은 증상의 치유 또는 완전한 제거를 의미하도록 의도되지 않는다.
상기 "개체"는 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는, 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐(mouse), 개, 고양이, 말, 및 소 등의 포유류를 의미한다.
상기 약제학적 조성물에 의한 예방 또는 치료 대상 질병인, "탈모"는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 의미하며, 구체적으로는 두피의 성모(굵고 검은 머리털)이 빠지는 것을 의미할 수 있다. 탈모의 원인은 제한되지 않으나, 유전적인 원인, 호르몬 불균형, 정신적 스트레스, 대기오염 노출, 가공 식품의 섭취 등의 다양한 식습관 및 환경적 영향으로 인하여 유발될 수 있다. 예를 들어, 탈모는 유전성 안드로겐성　탈모(대머리), 원형　탈모, 곰팡이 감염에 의한 두부 백선, 휴지기　탈모, 발모벽, 모발생성 장애 질환 등이 있고, 흉터가 형성되는 반흔성　탈모로는 루푸스에 의한　탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 및 외상에 의한　탈모를 의미할 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 펩타이드는 모낭 세포의 증식, 활성, 또는 성장 촉진 효과, 모낭 세포 사멸의 억제 효과, 및 탈모 관련 인자의 발현 억제 효과를 보여주었다. 따라서, 상기 펩타이드는 탈모의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물의 유효성분으로 활용될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 상기 펩타이드의 약제학적 유효량(pharmaceutically effective amount); 및/또는 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "약제학적 유효량"은 상기 약제학적 조성물의 탈모 예방 또는 치료 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
상기 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
상기 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구, 바람직하게는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 근육 주입, 정맥 내 주입, 피하 주입, 복강 주입, 국소 투여, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 약제학적 조성물의 투여량은 1일당 0.0001 내지 1000 ug(마이크로그램, 0.001 내지 1000 ug, 0.01 내지 1000 ug, 0.1 내지 1000 ug, 또는 1.0 내지 1000 ug일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
또 다른 양상은 치료학적 유효량의 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 탈모를 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 약제학적 조성물에 대한 설명에서 언급된 용어 또는 요소 중 이미 언급된 것과 동일한 것은 상술한 바와 같다.
또 다른 양상은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 식품 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드에 대한 설명에서 언급된 용어 또는 요소 중 이미 언급된 것과 동일한 것은 상술한 바와 같다.
상기 식품 조성물에 함유된 유효성분으로서의 펩타이드의 함량은 식품의 형태, 소망하는 용도 등에 따라 적절하게 비제한적으로 선택될 수 있으며, 예를 들어, 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 첨가할 수 있다. 또한 예를 들어, 건강 음료 조성물은 100 ml를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 첨가할 수 있다.
일 양상에 따른 펩타이드에 의하면, 모낭 세포의 사멸을 억제하고, 탈모 관련 인자(DKK-1)의 발현 억제함으로써, 탈모 개선, 예방 또는 치료 등에 적용할 수 있다.
일 양상에 따른 펩타이드에 의하면, 모낭 세포의 활성, 증식 또는 성장을 촉진함으로써, 발모 촉진, 모발 성장 촉진 등에 적용할 수 있다.
일 양상에 따른 펩타이드에 의하면, 따라서, 상기 펩타이드는 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물의 탈모 개선 또는 발모 촉진을 위한 유효성분으로 포함될 수 있다.
도 1은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 증식 촉진 효과로서, 모유두 세포의 증식과 관련된 인자인 베타-카테닌의 세포질에서 핵으로의 이동을 증가시킴을 확인한 결과이다.
도 2는 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 활성 촉진 효과로서, 모유두 세포의 활성 및 성장과 관련된 인자인 Lef-1, Cyclin D1, 및 c-Myc의 발현을 증가시킴을 확인한 결과이다.
도 3은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 성장 촉진 효과로서, 모유두 세포의 성장과 관련된 인자인 VEGF, bFGF, KGF, 및 HGF의 발현을 증가시킴을 확인한 결과이다.
도 4는 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 세포 사멸 억제 효과로서, 모유두 세포의 세포 사멸 단백질인 Bax, Cleaved PARP-1, Cleaved Caspase-3, 및 Bcl2의 발현을 감소시키는 반면에, 항-세포사멸 단백질인 Bcl2의 발현은 증가시킴을 확인한 결과이다.
도 5는 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 모낭 세포에서 탈모 관련 인자의 발현 억제 효과로서, DHT 처리에 의한 DKK-1 발현 경로를 억제시킴을 확인한 결과이다.
도 6은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 모모 세포의 활성 촉진 효과로서, 모모 세포의 활성 마커인 MSX2의 발현을 증가시킴을 확인한 결과이다.
도 7은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 외모근소 세포의 활성 촉진 효과로서, 외모근소 세포의 활성 마커인 HA3-II, Keratin 5, Keratin 14, 및 Keratin 19의 발현을 증가시킴을 확인한 결과이다.
이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 펩타이드의 합성
자동 펩타이드 합성기(Milligen 9050, Millipore, 미국)를 이용하여 하기 표 1에 기재된 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드를 합성하고, C18 역상 고성능액체크로마토그래피(HPLC)(Waters Associates, 미국)를 이용하여 이들 합성된 펩타이드를 순수 분리하였다. 컬럼은 ACQUITY UPLC BEH300 C18 (2.1 ㎜ Х 100 ㎜, 1.7㎛, Waters Co, 미국)을 이용하였다.
아미노산 서열 서열번호
TKVFPQD 1
실시예 2: 펩타이드의 모낭 세포 증식 또는 활성 촉진 효과 확인
1. 모유두 세포(dermal papilla cell)의 증식 기전 촉진 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 증식 촉진 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모유두　세포(Human hair follicle dermal papilla cells)를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 탈모 치료제로 사용되는 미녹시딜(Minoxidil) 5 uM을 처리하였다. 세포를 수확하고, 핵 단백질 추출 키트(Merck, USA)를 사용하여 핵을 분리하였다. 베타-카테닌(β-catenin) 항체(santacruz biotechnology, USA)를 이용하여, 모유두 세포의 증식과 관련된 인자인 베타-카테닌에 대한 웨스턴 블로팅을 진행하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 처리에 의해, 베타-카테닌의 세포질에서 핵으로의 이동이 증가됨을 확인하였다. 상기 결과를 통해, 핵으로 이동된 베타-카로틴의 증가로 인해 모유두 세포의 증식 기전이 활성화됨을 확인할 수 있다.
2. 모유두 세포의 활성 촉진 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 활성 촉진 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모유두　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 미녹시딜 5 uM을 처리하였다. 세포 수확 및 RNA 분리 후, cDNA 합성 키트 및 PCR pre-mix(Intron, Korea)를 이용하여 cDNA 합성하였다. 하기 표 2에 나타낸 Lef-1, Cyclin D1, 및 c-Myc 프라이머를 이용하여 PCR을 진행하였다.
프라이머명 서열 (5'->3') 서열번호
Lef-1 정방향 CCAGCTATTGTAACACCTCA 2
역방향 TTCAGATGTAGGCAGCTGTC 3
Cyclin D1 정방향 ACCTTCGTTGCCCTCTGTGCCACAGATG 4
역방향 AGGCCCGGAGGCAGTCCGGGT 5
c-Myc 정방향 ACCAGCAGCGACTCTGAGGAGGAAC 6
역방향 TGACCCTCTTGGCAGCAGGATAGTCC 7
GAPDH 정방향 GGTGTGAACGGATTTGGCCGTATTG 8
역방향 CCGTTGAATTTGCCGTGAGTGGAGT 9
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 처리에 의해, 모낭 모유두 세포의 활성 및 성장과 관련된 인자인 Lef-1, Cyclin D1, 및 c-Myc의 발현이 증가됨을 확인하였다.
3. 모유두 세포의 성장 촉진 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 성장인자 발현 촉진 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모유두　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 미녹시딜 5 uM을 처리하였다. 세포 수확 및 RNA 분리 후, cDNA 합성 키트 및 PCR pre-mix를 이용하여 cDNA 합성하고, 하기 표 3에 나타낸 VEGF, bFGF, KGF, 및 HGF 프라이머를 이용하여 PCR을 진행하였다.
프라이머명 서열 (5'->3') 서열번호
VEGF 정방향 ATGAACTTTCTGCTGTCTTGGGT 10
역방향 TGGCCTTGGTGAGGTTTGATCC 11
bFGF 정방향 TGCTGGTGATGGGAGTTGTA 12
역방향 CCTCCAAGTAGCAGCCAAAG 13
KGF 정방향 TCTGTCGAACACAGTGGTAC 14
역방향 GTGTGTCCATTTAGCTGATG 15
HGF 정방향 CAATGCCTCTGGTTCCCCTT 16
역방향 CCCCTCGAGGATTTCGACAG 17
GAPDH 정방향 GGTGTGAACGGATTTGGCCGTATTG 18
역방향 CCGTTGAATTTGCCGTGAGTGGAGT 19
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 처리에 의해 모낭 모유두 세포의 성장과 관련된 인자인 VEGF, bFGF, KGF, 및 HGF의 발현이 증가됨을 확인하였다.
4. 모유두 세포의 사멸 억제 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포의 세포사멸-관련된 단백질의 발현 조절 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모유두　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 미녹시딜 5 uM을 처리하였다. 세포를 수확하고 세포 용해물을 준비하여, Bax, Cleaved PARP-1, Cleaved Caspase-3, 또는 Bcl2 항체(santacruz biotechnology, USA)를 이용하여, Bax, Cleaved PARP-1, Cleaved Caspase-3, 또는 Bcl2에 대한 웨스턴 블로팅을 진행하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 처리에 의해 모낭 모유두 세포의 세포 사멸 단백질인 Bax, Cleaved PARP-1, Cleaved Caspase-3, 및 Bcl2의 발현이 감소되고, 반면에, 항-세포사멸 단백질인 Bcl2의 발현은 증가됨을 확인하였다. 상기 결과를 통해, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 모낭 세포의 세포 사멸을 억제할 수 있음을 확인하였다.
5. 모유두 세포에서의 탈모 관련 인자의 발현 억제 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 세포에서 탈모 관련 인자인 DKK-1의 발현이 억제되는지 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모유두　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 자극제(stimulator)로 디하이드로테스토스테론(DHT: dihydrotestosterone) 10 ug/ml 및 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 남성호르몬을 억제하는 약물인 피나스테리드(Finasteride) 50 uM을 처리하였다. 상기 DHT는 안드로겐 수용체를 활성화시킴으로써, 탈모 유발 인자인 DKK-1(Dickkopf-related protein 1)의 발현이 증가시키는 탈모 호르몬으로 알려져 있다. 세포 수확 및 RNA 분리 후, cDNA 합성 키트 및 PCR pre-mix를 이용하여 cDNA 합성하고, 상기 표 2에 기재된 GAPDH 프라이머 및 하기 표 4에 기재된 DKK-1 프라이머를 이용하여 PCR을 진행하였다.
프라이머명 서열 (5'->3') 서열번호
DKK-1 정방향 TGATGAGTACTGCGCTAGTC 20
역방향 CTCCTATGCTTGGTACACAC 21
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 DHT 처리에 의한 탈모 유발 인자인 DKK-1 발현 경로를 억제할 수 있음을 확인하였다.
6. 모모 세포(germinal matrix cell)의 활성 촉진 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 모모 세포(germinal matrix cell)의 활성 촉진 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 모모　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 EGF 40 uM을 처리하였다. 세포 수확 및 RNA 분리 후, cDNA 합성 키트 및 PCR pre-mix를 이용하여 cDNA 합성하고, 상기 표 2에 기재된 GAPDH 프라이머 및 하기 표 5에 기재된 MSX2 프라이머를 이용하여 PCR을 진행하였다.
프라이머명 서열 (5'->3') 서열번호
MSX2 정방향 CGGTCAAGTCGGAAAATTCA 22
역방향 GAGGAGCTGGGAGTGGTAA 23
그 결과, 도 6에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 인간 모낭 모모 세포의 활성 마커인 MSX2의 발현을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.
7. 외모근소 세포(outer root sheath cell)의 활성 촉진 효과 확인
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 모낭 외모근소 세포(outer root sheath cell)의 활성 촉진 효과를 확인하고자 하였다. 구체적으로, 인간 모낭 외모근소　세포를 4x105　세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 16시간 동안 배양하였다. 무혈청 배지로 교체한 후, 상기 펩타이드를 0.5 uM, 5 uM, 또는 50 uM 각각의 농도로 처리하고 1일간 배양하였다. 양성 대조군으로 EGF 40 uM을 처리하였다. 세포 수확 및 RNA 분리 후, cDNA 합성 키트 및 PCR pre-mix를 이용하여 cDNA 합성하고, 상기 표 2에 기재된 GAPDH 프라이머, 하기 표 6에 기재된 HA3-II, Keratin 5, Keratin 14, 및 Keratin 19 프라이머를 이용하여 PCR을 진행하였다.
프라이머명 서열 (5'->3') 서열번호
HA3-II 정방향 GATCATCGAGCTGAGACGCA 24
역방향 CTGGCCCCAGGGTATCTAGT 25
Keratin 5 정방향 CCCTCAAGGATGCCAGGAAC 26
역방향 CACTGCTACCTCCGGCAAG 27
Keratin 14 정방향 CCAAGACAGAGGAGCTGAACC 28
역방향 GACTGCGATCCAGAGGAGACC 29
Keratin 19 정방향 CGCGGCGTATCCGTGTCCTC 30
역방향 AGCCTGTTCCGTCTCAAACTTGGT 31
그 결과, 도 7에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 인간 모낭 외모근소 세포의 활성 마커인 HA3-II, Keratin 5, Keratin 14, 및 Keratin 19의 발현을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
<110> CAREGEN CO., LTD. <120> Peptides promoting hair growth and uses thereof <130> PN126783 <160> 31 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 1 Thr Lys Val Phe Pro Gln Asp 1 5 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Lef-1 primer_forward <400> 2 ccagctattg taacacctca 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Lef-1 primer_reverse <400> 3 ttcagatgta ggcagctgtc 20 <210> 4 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Cyclin D1 primer_forward <400> 4 accttcgttg ccctctgtgc cacagatg 28 <210> 5 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Cyclin D1 primer_reverse <400> 5 aggcccggag gcagtccggg t 21 <210> 6 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> c-Myc primer_forward <400> 6 accagcagcg actctgagga ggaac 25 <210> 7 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> c-Myc primer_reverse <400> 7 tgaccctctt ggcagcagga tagtcc 26 <210> 8 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH primer_forward <400> 8 ggtgtgaacg gatttggccg tattg 25 <210> 9 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH primer_reverse <400> 9 ccgttgaatt tgccgtgagt ggagt 25 <210> 10 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> VEGF primer_forward <400> 10 atgaactttc tgctgtcttg ggt 23 <210> 11 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> VEGF primer_reverse <400> 11 tggccttggt gaggtttgat cc 22 <210> 12 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> bFGF primer_forward <400> 12 tgctggtgat gggagttgta 20 <210> 13 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> bFGF primer_reverse <400> 13 cctccaagta gcagccaaag 20 <210> 14 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> KGF primer_forward <400> 14 tctgtcgaac acagtggtac 20 <210> 15 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> KGF primer_reverse <400> 15 gtgtgtccat ttagctgatg 20 <210> 16 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> HGF primer_forward <400> 16 caatgcctct ggttcccctt 20 <210> 17 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> HGF primer_reverse <400> 17 cccctcgagg atttcgacag 20 <210> 18 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH primer_forward <400> 18 ggtgtgaacg gatttggccg tattg 25 <210> 19 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> GAPDH primer_reverse <400> 19 ccgttgaatt tgccgtgagt ggagt 25 <210> 20 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> DKK-1 primer_forward <400> 20 tgatgagtac tgcgctagtc 20 <210> 21 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> DKK-1 primer_reverse <400> 21 ctcctatgct tggtacacac 20 <210> 22 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> MSX2 primer_forward <400> 22 cggtcaagtc ggaaaattca 20 <210> 23 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> MSX2 primer_reverse <400> 23 gaggagctgg gagtggtaa 19 <210> 24 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> HA3-II primer_forward <400> 24 gatcatcgag ctgagacgca 20 <210> 25 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> HA3-II primer_reverse <400> 25 ctggccccag ggtatctagt 20 <210> 26 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 5 primer_forward <400> 26 ccctcaagga tgccaggaac 20 <210> 27 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 5 primer_reverse <400> 27 cactgctacc tccggcaag 19 <210> 28 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 14 primer_forward <400> 28 ccaagacaga ggagctgaac c 21 <210> 29 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 14 primer_reverse <400> 29 gactgcgatc cagaggagac c 21 <210> 30 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 19 primer_forward <400> 30 cgcggcgtat ccgtgtcctc 20 <210> 31 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Keratin 19 primer_reverse <400> 31 agcctgttcc gtctcaaact tggt 24

Claims (6)

  1. 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드의 N-말단은 아세틸기(acetyl group), 플루오레닐메톡시카르보닐기(fluoreonylmethoxycarbonyl group), 포르밀기(formyl group), 팔미토일기(palmitoyl group), 미리스틸기(myristyl group), 스테아릴기(stearyl group), 부톡시카르보닐기(butoxycarbonyl group), 아릴옥시카르보닐기(allyloxycarbonyl group) 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 보호기와 결합된 것인, 펩타이드.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드의 C-말단은 아미노기(amino group, -NH2), 삼차 알킬기(tertiary alkyl group) 및 아자이드(azide, -NHNH2)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 보호기와 결합된 것인, 펩타이드.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드는 하기와 같은 특성으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 나타내는 것인, 펩타이드:
    (a) 모낭 세포의 활성 촉진;
    (b) 모낭 세포의 증식 촉진;
    (c) 모낭 세포의 사멸 억제; 및
    (d) DKK-1(Dickkopf-related protein 1)의 발현 억제.
  5. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모 개선 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
  6. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114174315A (zh) * 2019-08-20 2022-03-11 凯尔格恩有限公司 一种具有生发促进活性的肽及其用途
WO2023158242A1 (ko) * 2022-02-18 2023-08-24 (주)메디톡스 탈모 치료 또는 발모 촉진 활성을 갖는 폴리펩티드 및 그의 용도
WO2024080401A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080402A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080400A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080399A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080398A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102265433B1 (ko) * 2019-08-20 2021-06-15 주식회사 케어젠 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170097830A (ko) * 2016-02-18 2017-08-29 (주)케어젠 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR20170105697A (ko) * 2016-03-09 2017-09-20 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR20170110558A (ko) * 2017-09-20 2017-10-11 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101810868B1 (ko) * 2017-05-18 2017-12-27 (주)케어젠 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3382248A (en) 1965-11-01 1968-05-07 Upjohn Co 6-amino-4, 5-di(substituted amino)-1, 2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines
US5215894A (en) 1992-02-25 1993-06-01 Merck & Co., Inc. Biological process for producing 17β-N-monosubstituted carbamoyl-11-oxo-4-aza-5-α-androst-3-one testosterone-5-α reductase inhibitors
US5516891A (en) 1992-06-16 1996-05-14 Kinerton, Ltd. Liquid phase synthesis of peptides and peptide derivatives
WO1995006737A1 (en) * 1993-09-03 1995-03-09 Kenneth Francis Prendergast Glycophorin binding protein (gbp130) fusion compositions
KR20020005332A (ko) 2000-07-10 2002-01-17 정상훈 탈모증 치료용 키트
US6812339B1 (en) * 2000-09-08 2004-11-02 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
US7919467B2 (en) * 2000-12-04 2011-04-05 Immunotope, Inc. Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer
JP2003135075A (ja) * 2001-11-05 2003-05-13 Research Association For Biotechnology 新規な全長ｃＤＮＡ
CA2552150A1 (en) 2003-12-29 2005-07-14 Universitatsklinikum Munster Means for stimulation and activation of hair growth by il-15
KR100716119B1 (ko) * 2005-10-24 2007-05-10 (주)케어젠 모발 성장을 촉진하는 펩티드 및 이를 이용한 화장품
KR101198918B1 (ko) * 2009-09-01 2012-11-07 (주)케어젠 Ｗｎｔ１０?유래 펩타이드 및 그의 용도
EP2586793A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-01 Centre National de la Recherche Scientifique Chimeric molecule involving oligomerized FasL extracellular domain
CN105246494B (zh) 2013-04-19 2020-02-07 高丽大学校产学协力团 刺激毛发生长或防止毛发脱落的包括神经干细胞的提取物的组合物及其制造方法
CN107847428A (zh) 2015-05-07 2018-03-27 纽约市哥伦比亚大学理事会 用于促进毛发生长的方法和组合物
KR101800877B1 (ko) * 2016-02-18 2017-11-27 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101822633B1 (ko) * 2017-08-22 2018-01-26 (주)진셀팜 폴리스타틴 유래 생리활성 펩타이드, 및 이의 용도
KR102265431B1 (ko) * 2019-08-20 2021-06-15 주식회사 케어젠 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR102265433B1 (ko) * 2019-08-20 2021-06-15 주식회사 케어젠 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170097830A (ko) * 2016-02-18 2017-08-29 (주)케어젠 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR20170105697A (ko) * 2016-03-09 2017-09-20 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101810868B1 (ko) * 2017-05-18 2017-12-27 (주)케어젠 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR20170110558A (ko) * 2017-09-20 2017-10-11 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114174315A (zh) * 2019-08-20 2022-03-11 凯尔格恩有限公司 一种具有生发促进活性的肽及其用途
CN114174315B (zh) * 2019-08-20 2023-09-08 凯尔格恩有限公司 一种具有生发促进活性的肽及其用途
WO2023158242A1 (ko) * 2022-02-18 2023-08-24 (주)메디톡스 탈모 치료 또는 발모 촉진 활성을 갖는 폴리펩티드 및 그의 용도
WO2024080401A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080402A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080400A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080399A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024080398A1 (ko) * 2022-10-11 2024-04-18 (주)케어젠 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

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KR102265431B1 (ko) 2021-06-15
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