KR20210006375A - 신바이오틱 조성물 - Google Patents

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KR20210006375A
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bacillus
dsm
vitamin
glutamine
weight
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이네스 오흐롬벨
보도 스펙만
스테판 펠체르
미하엘 쉬바름
발테르 페페를레
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에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하
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Abstract

본 발명은 적어도 1종의 프로바이오틱 균주, 및 글루타민, 글루탐산 또는 그의 염, 접합된 글루타민, 또는 길이가 2-10개 아미노산 단위이며, 상기 아미노산 단위가 천연 아미노산이고, 적어도 1개의 아미노산 단위가 글루타민 또는 글루탐산 단위인 올리고펩티드로부터 선택된 적어도 1종의 아미노산 또는 그의 유도체를 함유하는 신바이오틱 제제에 관한 것이다.

Description

신바이오틱 조성물
본 발명은 적어도 1종의 프로바이오틱 균주, 및 글루타민, 글루탐산 또는 그의 염, 접합된 글루타민, 또는 길이가 2-10개 아미노산 단위이며, 상기 아미노산 단위가 천연 아미노산이고, 적어도 1개의 아미노산 단위가 글루타민 또는 글루탐산 단위인 올리고펩티드로부터 선택된 적어도 1종의 아미노산 또는 그의 유도체를 함유하는 신바이오틱 제제에 관한 것이다.
위장내 미생물총은 건강을 조절하며, 따라서 인간 및 동물의 건강을 개선시키기 위한 개입의 표적으로 부상해왔다. 미생물총-표적화 전략은 미생물총의 조성 및 활성을 변형시키려는 의도의 프리바이오틱스, 프로바이오틱스, 및 때때로 심지어 분변 이식의 적용을 포함한다. 프로바이오틱스는 적절한 양으로 투여될 때 숙주에 건강상의 이익을 부여하는 살아있는 미생물이다 [1]. 가장 통상적으로 조사되었으며 상업적으로 입수가능한 프로바이오틱스는 주로 락토바실루스(Lactobacillus) 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속의 종으로부터의 미생물이다. 추가로, 프로피오니박테리움(Propionibacterium), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 바실루스(Bacillus), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 및 효모와 같은 몇몇 다른 것들이 또한 사용된다. 동일한 속 및 종의 상이한 박테리아 균주가 숙주에 대해 상이한 효과를 발휘할 수 있다.
정의에 따르면, 프로바이오틱스는 인간 신체에서의 그의 활성을 통해 숙주에 이익을 발휘하는 것이며, 제안된 작용 방식은 숙주의 미생물총의 정상화, 병원체의 억제, 면역계와의 상호작용, 및 그 자체의 대사 활성을 포함한다. 보다 구체적으로, 미생물총 조성에 대한 유리한 효과는 클로스트리디움(clostridium) 그룹 IV (또한 클로스트리디움 렙툼(Clostridium leptum) 그룹으로도 공지됨) 및 클로스트리디움 그룹 XIVa (또한 클로스트리디움 코코이데스(Clostridium Coccoides) 그룹으로도 공지됨) (상기 그룹 둘 다는 절대 극한생물 혐기성균의 그룹에 속함)에 속하는 분류군의 증가, 및 클로스트리디움 그룹 XI 분류군의 감소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 클로스트리디움 소레델리(Clostridium soredelli) 그룹은 클러스터 XI에 속하며, 폐렴, 심내막염, 관절염, 복막염 및 근괴사를 야기한다.
클로스트리디움 클러스터 XIVa는 클로스트리디움, 유박테리움(Eubacterium), 루미노코쿠스(Ruminococcus), 코포로코쿠스(Coporococcus), 도레아(Dorea), 라크노스피라(Lachnospira), 로세부리아(Roseburia) 및 부티리비브리오(Butyrivibrio) 속에 속하는 종을 포함한다. 클로스트리디움 클러스터 IV는 클로스트리디움, 유박테리움, 루미노코쿠스 및 아나에로필룸(Anaerofilum) 속으로 구성된다 [2]. 클로스트리디움 클러스터 XI은 클로스트리디움 디피실레(Clostridium difficile)와 같은 병원성 종을 보유한다. 클로스트리디움 클러스터 XIVa 및 IV는 장 미생물총의 전체 박테리아의 상당부 (10-40%)를 차지하며 [3], 이는 방어 메카니즘 및 감염에 대한 저항성에서 필수적인 작용을 한다.
미생물총의 기능성은 유기 산, 디아세틸, 단쇄 지방산, 생물계면활성제, 가스, 변형된 담즙산, 피토케미칼, 및 항박테리아 물질 예컨대 박테리오신 및 과산화수소와 같은 물질의 생산에 의해 설명된다. 유리한 단쇄 지방산 (SCFA) 중에는 특히 아세테이트 및 n-부티레이트가 있다. 예를 들어, 아세테이트는 장병원체의 억제에 의해 건강을 개선시킨다.
식이에 일부 식품 구성요소를 첨가하는 것으로 유익한 박테리아를 증진시킬 수 있다. 소위 프리바이오틱스는 위장내 미생물총의 조성 및/또는 활성에서의 특이적 변화를 초래하여, 그에 따라 숙주 건강에 이익을 부여하는, 선택적으로 발효되는 구성요소로서 정의된다. 프리바이오틱스는 종종 위장 통과 동안 포획 매트릭스로서의 역할을 하여, 추가로 장 내 미생물을 방출하고 후속적으로 발효성 기질로서 작용한다 [4]. 대부분의 프리바이오틱스는 식물 기원의 복합 탄수화물이다. 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스는 후자의 생존 및 대사 활성을 돕기 위해 조합될 수 있으며, 생성된 산물은 신바이오틱스의 부류에 속한다. 신바이오틱스는 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스가 상승작용의 형태로 조합되어, 그 결과 신바이오틱이 되는 식품 구성요소 또는 식이성 보충제를 지칭한다 [5]. 용어 프리바이오틱스의 업데이트된 정의는 "건강상의 이익을 부여하는 숙주 미생물에 의해 선택적으로 활용되는 기질"이며 [6], 따라서 특정 탄수화물 뿐만 아니라 예를 들어 아미노산 및 펩티드를 지칭한다.
식품 보충제는 영양소, 또는 영양학적 또는 생리학적 효과를 갖는 다른 물질의 농축된 공급원이며, 그의 목적은 정상적인 식이를 보충하는 것이다 (www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/food-supplements). 예를 들어, L-글루타민에 대해서는 경구 보충이 과체중 인간에서의 장 미생물총의 조성을 변경시켜, 체중 감량 프로그램에서도 관찰된 바 있는 피르미쿠테스(Firmicutes) 대 박테리오데테스(Bacteriodetes) 비를 감소시킨다는 것이 설명되어 있다 [7]. 미생물총의 활성에 대한 유리한 효과는 아세테이트 및 n-부티레이트의 증가된 생산, 및 분지쇄 단쇄 지방산, 예컨대 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트의 감소된 생산일 수 있다. n-부티레이트는 소위 결장 에너지원으로서 지질 생합성 및 장 호르몬의 생산에 도입될 수 있다. 게다가, 부티르산은 항염증 및 항종양 특성을 보유하는 결장 환경의 생리학적 성분이고 [8], 이는 비-전염성 질환의 발생을 예방하기 위한 인간 신체의 많은 추가의 기능을 돕는다 [9, 10]. 부티레이트 및 발레레이트의 이소형의 감소는 장에서의 감소된 단백질 발효 및 유해한 발효 산물의 감소를 나타낸다.
일부 프로바이오틱스가 조사 연구에서 유망한 결과를 제시한 바 있지만, 대부분의 건강 상태에 대한 프로바이오틱스의 특정한 용도를 뒷받침하는 강력한 과학적 증거는 부족하다. 미국 식품 의약품국 (FDA) 및 유럽 식품 안전국 (EFSA)은 지금까지 건강 문제를 예방 또는 치료하는 것에 대해 어떠한 프로바이오틱스도 승인하지 않았다. 여러 프로바이오틱 전략이 성공적이지 않았는데, 이는 미생물이 위장관에서 종종 낮은 생존율 및 콜로니화를 제시하기 때문이다. 제한 인자는 위에서의 낮은 pH, 뿐만 아니라 장에서의 담즙 및 소화 효소의 존재, 낮은 산소 함량, 및 다른 미생물의 존재를 포함한다. 추가로, 균주의 생존능력 뿐만 아니라 대사 활성의 유지가 프로바이오틱 기능성에 있어서 중요하다 [11].
프로바이오틱 치료는 많은 장애와 연관된 여러 사례에서의 디스바이오시스, 및 장에 상재하는 유익성 및 병원성 미생물의 조절의 결여에 불충분한 영향을 미칠 수 있다. 게다가, 보충제로서 사용하기 위한 일부 유익한 미생물 (예를 들어 파에칼리박테리움 프라우스니치이(Faecalibacterium prausnitzii) 등)은 이용가능성이 결여되어 있다. 박테리아요법으로도 공지된 분변 미생물총 이식 (FMT)과 같은 방법은 복잡하며, 의도하지 않은 유해 결과의 위험을 포함한다.
장내 병원체의 감소가 프리바이오틱스의 유익한 효과에 속하는 것으로 종종 제안된 바 있지만, 이는 결정적으로 입증되지 않았다. 다른 비-소화성 탄수화물과 마찬가지로, 프리바이오틱스는 장 박테리아에 의해 발효되며, 그 결과 생성된 SCFA는 건강-증진 특성에 대해 공지되어 있다. 실제로, SCFA 생산은 식품 섭취 및 장 미생물총 조성의 영향을 받는다. 이들 분자는 숙주 세포 및 장내 미생물총을 위한 에너지원일 뿐만 아니라 다양한 숙주-신호전달 메카니즘에 참여하므로, 장 환경 및 결장의 생리학을 조성하는데 수반된다 [12]. 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트가 장에서 풍부한 SCFA이다. 프로피오네이트는 홀수 지방산의 합성에 의해 글루코스신생에 혼입될 수 있다. SCFA의 형성을 위한 전구체는 락테이트이다.
따라서, 프리바이오틱 전략은 주로 발효성 올리고사카라이드, 디사카라이드, 모노사카라이드, 및 폴리올 (FODMAP)을 포함하며, 이들 대사물의 생산 뿐만 아니라 유익한 미생물의 존재비를 증가시키는 것을 목적으로 한다. 그러나, 이들 탄수화물은 종종 원치 않는 부작용, 예를 들어 설사, 변비, 및 고창을 야기한다. 저 FODMAP 식이는 과민성 장 증후군을 가진 환자에서 이들 증상을 효과적으로 감소시킨다 [13].
결론적으로, 숙주 건강에 대한 유익한 효과를 달성하기 위해 위장내 미생물총을 표적화하여 그의 조성 및 활성에서의 유리한 변화를 유도하는 전략이 필요하다. 이러한 개념은 특히 클로스트리디아에 대한 효과에 초점을 맞춰야 하는데, 그 이유는 이들이 장 항상성의 유지에서 선도적인 역할을 하기 때문이다 [14]. 이들 피르미쿠테스 문의 막대형 박테리아는 그람-양성이며, 장 미생물총의 전체 박테리아의 상당부를 차지한다. 이들은 생후 첫 달 동안 모유수유 영아의 장에서 콜로니화하기 시작하고, 장 세포와 밀접한 관계로 장 점막 내 특정한 영역에 서식한다. 이러한 위치로 인해 이들은 다른 상재 미생물 개체군과 상호작용함으로써, 뿐만 아니라 특이적이고 필수적인 기능을 제공함으로써 일생 동안 장에서의 생리학적, 대사 및 면역 과정을 조절하는데 결정적 인자로서 참여할 수 있게 된다.
다양한 프로바이오틱 균주 및 그의 사료 및 식품 첨가제로서의 용도는 이전에 기재된 바 있다 (WO 2017/207371 A1 및 WO 2017/207372 A1을 단지 예시적으로 참조함). 그러나, 이전에는 공지된 프로바이오틱 균주의 장 미생물총의 조성에 대한 효과가 특정한 박테리아 균주 및 그의 분포와 관련하여서까지 상세히 기재되지 않았다.
따라서, 본 발명의 목적은 그의 조성에 있어서, 특히 클로스트리디아와 관련하여 유리한 변화를 유도하고 위장관에서의 유리한 SCFA, 예컨대 아세테이트 및 n-부티레이트의 생산을 증진시킴으로써 위장내 미생물총에 대한 긍정적 효과를 제시하는 프로바이오틱 균주의 신규 조합을 제공하는 것이었다.
따라서, 본 발명의 대상은 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실루스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실루스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 및 바실루스 푸밀루스(Bacillus pumilus)로부터 선택된 적어도 1종의 프로바이오틱 균주, 및 글루타민, 글루탐산 또는 그의 염, 접합된 글루타민, 또는 길이가 2-10개 아미노산 단위이며, 상기 아미노산 단위가 천연 아미노산이고, 적어도 1개의 아미노산 단위가 글루타민 또는 글루탐산 단위인 올리고펩티드로부터 선택된 적어도 1종의 아미노산을 포함하는 신바이오틱 제제이다.
박테리아 균주 및 글루타민 또는 글루타민의 유도체를 함유하는 이러한 신규 신바이오틱 제제는 장에서의 n-부티레이트-생산 분류군 및 n-부티레이트의 증가된 수준을 조장한다.
바실루스 속의 박테리아가 특히 이러한 효과에 적합한 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 바람직한 구성에서 프로바이오틱 균주는 바실루스 속의 박테리아 균주를 포함한다. 특히, 바실루스 서브틸리스, 바실루스 리케니포르미스 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 종으로부터의 박테리아 균주는 장에서 효과적으로 클로스트리디움 그룹 XIVa 구성원의 비율을 증가시키는 동시에, 클로스트리디움 그룹 XI 분류군을 감소시킨다. 이러한 효과는 증가된 락테이트, 아세테이트 및 n-부티레이트를 동반하지만, 동시에 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트 수준은 감소한다. 놀랍게도, L-글루타민 및 글루탐산 및 그의 유도체는 강력하게 클로스트리디움 그룹 XIVa를 유도하고, 클로스트리디움 그룹 XI 분류군을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 바실루스 서브틸리스의 효과와 마찬가지로, 이러한 미생물총 효과는 아세테이트 및 n-부티레이트의 증가, 및 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트의 감소와 연관된다. 아세테이트 및 n-부티레이트 수준의 증가는 특정 클로스트리디아에 의해 사용되는 글루탐산 발효 경로에 의해 설명될 수 있다 [15]. 더욱이, 바실루스 서브틸리스 균주와 글루타민 또는 그의 유도체의 조합은 상승작용적으로 작용하며, 단일 성분보다 클로스트리디아 클러스터 및 단쇄 지방산의 생산에 대해 보다 강력한 효과를 발휘한다. 프로바이오틱 및/또는 신바이오틱 식품 보충제로서의 바실루스 균주의 사용은 내열성 및 내산성 포자의 가능한 적용의 추가의 이점을 가지며, 이는 예를 들어 비-포자-형성 락토바실루스의 경우에는 가능하지 않다.
항생제와 비교하여 프로바이오틱스의 큰 이점은, 이들이 박테리아를 무차별적으로 파괴하지도 않으며 병원성 박테리아의 항생제 내성 균주로 이어지지도 않는다는 것이다. 일반적으로 이들은 특이적 효능을 가진 항미생물 물질의 생산에 의해 병원성 박테리아와 선택적으로 경쟁할 수 있으며, 이상적으로는 유익한 장 미생물총의 성장 및 생존능력을 동시에 증대시킬 수 있다. 추가로, 이들은 바람직하게는 치료된 동물 또는 인간에서 전신 면역 반응을 자극할 수 있다.
바람직한 실시양태에서 프로바이오틱 균주는 하기: 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 (이는 WO 2017/207372 A1에 상세히 기재되어 있음), 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940, 바실루스 서브틸리스 DSM 32592, 바실루스 푸밀루스 DSM 32539, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 (이는 WO 2017/207371 A1에 상세히 기재되어 있음) 중 1종으로부터 선택된다.
본 발명에 따르면 아미노산 또는 그의 유도체는 글루타민, 글루탐산 또는 그의 염, 접합된 글루타민, 또는 길이가 2-10개 아미노산 단위이며, 상기 아미노산 단위가 천연 아미노산이고, 적어도 1개의 아미노산 단위가 글루타민 또는 글루탐산 단위인 올리고펩티드로부터 선택된다.
글루타민의 긍정적 효과는 문헌으로부터 공지되어 있으며, 예를 들어 글루타민의 경구 보충은 괴사성 소장결장염을 유발하는 메토트렉세이트의 용량으로 처리된 기니-피그의 사망률을 감소시키는 것으로 제시된 바 있다 [16]. 더욱이, 수술후 마취된 개에서의 뒷다리 밸런스 연구에서 주입된 알라닐글루타민의 아미노산은 알라닌 및 글루타민의 혼합물과 마찬가지로 골격근에 의해 거의 추출된다는 것이 제시된 바 있다 [17].
본 발명의 문맥에서, "아미노산"은, 각각의 아미노산에 대해 특이적인 측쇄와 함께, 아미노 관능기 (-NH2) 및 카르복실산 관능기 (-COOH)를 포함하는 분자인 것으로 이해될 것이다. 본 발명의 문맥에서, 알파- 및 베타-아미노산 둘 다가 포함된다. 본 발명의 바람직한 아미노산은 알파-아미노산, 특히 하기와 같은 20종의 "천연 아미노" 산이다:
알라닌 (Ala / A)
아르기닌 (Arg / R)
아스파라긴 (Asn / N)
아스파르트산 (Asp / D)
시스테인 (Cys / C)
글루탐산 (Glu / E)
글루타민 (Gln / Q)
글리신 (Gly / G)
히스티딘 (His / H)
이소류신 (Ile / I)
류신 (Leu / L)
리신 (Lys / K)
메티오닌 (Met / M)
페닐알라닌 (Phe / F)
프롤린 (Pro / P)
세린 (Ser / S)
트레오닌 (Thr / T)
트립토판 (Trp / W)
티로신 (Tyr / Y)
발린 (Val/V)
본 발명의 문맥에서, 표현 "천연 아미노산"은 상기 열거된 20종의 아미노산의 L-형 및 D-형 둘 다를 포함하는 것으로 이해될 것이다. 그러나, L-형이 바람직하다. 한 실시양태에서, 용어 "아미노산"은 또한 이들 아미노산의 유사체 또는 유도체를 포함한다.
본 발명에 따른 "유리 아미노산"은 그의 아미노 및 그의 (알파-) 카르복실 관능기를 유리 형태로, 즉, 다른 분자와 공유 결합되지 않은 형태로 갖는 아미노산, 예를 들어, 펩티드 결합을 형성하지 않은 아미노산인 것으로 이해된다. 유리 아미노산은 또한 염으로서 또는 수화물 형태로 존재할 수 있다. 올리고펩티드의 일부로서의 또는 그 중의 아미노산을 지칭할 때, 이는 공지된 생화학 및 펩티드 생합성 메카니즘에 따라 각각의 아미노산으로부터 유래된 각각의 올리고펩티드 구조의 일부를 지칭하는 것으로 이해될 것이다.
본 발명에 따른 "올리고펩티드"는 2 내지 20개의 아미노산으로 이루어진 펩티드 화합물인 것으로 이해될 것이다. 본 발명의 보다 바람직한 올리고펩티드는 2-10개의 아미노산, 2-6개의 아미노산, 2-5개의 아미노산, 2-4개의 아미노산, 또는 2-3개의 아미노산으로 이루어진 올리고펩티드이다. 본 발명에 따른 가장 바람직한 올리고펩티드는 디펩티드이다.
소형 펩티드가 바람직한 것은, 어린 동물에서의 연구를 통해 디펩티드 수송이 초기 성장기 동안 유리 아미노산 수송보다 더 큰 정량적 유의성을 갖는 것으로 시사되었음을 제시하는 초기 문헌과 일치한다 [18, 19]. 더욱이, 인간 장내 관류 연구에서 2주의 기아상태 후 디- 및 트리펩티드 흡수가 유리 아미노산 흡수보다 덜 억제되었다 [20].
"펩티드"는 펩티드 결합 (R1-CO-NH-R2)에 의해 서로에 공유 커플링된 적어도 2개의 아미노산을 포함하는 분자인 것으로 이해될 것이다.
본 발명의 대안적 실시양태에서 올리고펩티드는 알라닌 또는 글리신을 추가로 함유한다.
추가의 대안적 실시양태에서, 올리고펩티드는 글리신-글루타민, 글리신-글루탐산, 알라닌-글루타민, 알라닌-글루탐산 및 그의 아세틸화 형태로부터 선택된 디펩티드이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에 따르면 디펩티드 알라닌-글루타민 (Ala-Gln)이 특히 바람직하다.
본 발명에 따르면, 프로바이오틱 균주 및 아미노산 또는 올리고펩티드의 총량은 제제의 총 중량의 적어도 40 중량-%, 바람직하게는 적어도 50 중량-%, 보다 바람직하게는 적어도 60 중량-%, 가장 바람직하게는 적어도 70 중량-%이다.
신바이오틱 조성물을 개체의 결장으로 직접 전달하기 위해 제제가 본 발명에 따른 장용 코팅을 추가로 포함하는 경우에 특히 바람직하다. 장용 코팅 조성물은 하기: 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 (CAP), 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 (히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 (PVAP), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 쉘락, 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트, 알긴산나트륨, 제인 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
장용 코팅으로서 10 내지 30 중량%의 메틸 메타크릴레이트, 50 내지 70 중량%의 메틸 아크릴레이트 및 5 내지 15 중량%의 메타크릴산으로부터 중합된 중합체를 사용하는 것이 바람직하다.
개시된 바와 같은 중합체 분산액은 바람직하게는 20 내지 30 중량%의 메틸 메타크릴레이트, 60 내지 70 중량%의 메틸 아크릴레이트 및 8 내지 12 중량%의 메타크릴산으로부터 중합된 중합체 15 내지 50 중량%를 포함할 수 있다. 가장 바람직한 중합체는 25 중량%의 메틸 메타크릴레이트, 65 중량%의 메틸 아크릴레이트 및 10 중량%의 메타크릴산으로부터 중합된 것이다.
25 중량%의 메틸 메타크릴레이트, 65 중량%의 메틸 아크릴레이트 및 10 중량%의 메타크릴산으로부터 중합된 중합체의 30 중량% 수성 분산액은 상업용 제품 유드라가드(EUDRAGUARD)® 바이오틱에 상응한다.
단량체의 백분율은 합계가 100%이다. 기능성 중합체는 2-30 mg/cm2, 바람직하게는 5-20 mg/cm2의 양으로 적용된다.
본 발명의 하나의 대상은 사료 또는 식품 보충제로서의 본 발명에 따른 제제의 용도이다.
본 발명의 추가의 대상은 또한 사료 또는 식품 제품의 신바이오틱 구성요소로서의 본 발명의 제제의 용도이다. 본 발명에 따르면, 용어 "신바이오틱스"는 프리바이오틱 및 프로바이오틱 성분을 포함하는 조성물을 지칭할 것이다. 더욱이, 본 발명은 건강상의 이익을 부여하는 미생물에 의해 선택적으로 활용되는 기질을 의미하며, 또한 아미노산 및 펩티드를 포함할 용어 "프리바이오틱스"의 업데이트된 정의와 관련된 것이다. 따라서 본 발명에 따른 신바이오틱 조성물은 프로바이오틱 균주, 및 프리바이오틱스로서의 아미노산 또는 올리고펩티드를 포함하는 조성물이다.
본 발명에 따른 바람직한 식료품은 유제품, 특히 요거트, 치즈, 우유, 버터 및 크박이다.
본 발명의 균주의 세포는, 특히 본 발명의 조성물에, 포자 (휴면상태임)로서, 영양 세포 (성장 중임)로서, 전이 상태 세포 (성장기에서 포자형성기로 전이 중임)로서, 또는 이들 유형의 세포 중 적어도 2종, 특히 모두의 조합으로서 존재할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 포자를 주로 포함하거나 또는 포자만을 포함한다.
본 발명의 추가의 대상은 본 발명에 따른 제제 및 적어도 1종의 추가의 사료 또는 식품 구성요소, 바람직하게는 단백질, 탄수화물, 지방, 추가의 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 효소, 비타민, 면역 조절제, 우유 대체품, 미네랄, 아미노산, 항콕시디아증제, 산-기반 제품, 의약, 및 그의 조합으로부터 선택된 것을 함유하는 사료- 또는 식료품 조성물이다.
본 발명에 따른 사료- 또는 식료품 조성물은 또한 환제, 캡슐, 정제 또는 액제 형태의 식이성 보충제를 포함한다.
본 발명의 조성물, 특히 사료, 식품 및 제약 조성물은 바람직하게는 본 발명의 균주를 포함하며, 동물 또는 인간에게 약 1x103 내지 약 2x1012 CFU/g 사료/식품 또는 ml 물의 비율로, 특히 약 1x103 또는 약 1x104 또는 약 1x105 또는 약 1x106 또는 약 1x107 또는 약 1x108 또는 약 1x109 또는 약 1x1010 또는 약 1x1011 또는 약 1x1012 CFU/g 사료/식품 또는 ml 물의 비율로, 바람직하게는 약 1x104 내지 약 1x1010 CFU/g 사료/식품 또는 ml 물의 양으로, 보다 바람직하게는 1x104 내지 1x107 CFU/g 사료/식품 또는 ml 물의 양으로 투여된다.
상응하게, 본 발명의 사료 또는 식품 조성물 중 본 발명의 제제의 바람직한 양은 바람직하게는 0.1 wt.-% 내지 10 wt.-%, 보다 바람직하게는 0.2 wt.-% 내지 5 wt.-%, 특히 0.3 wt.-% 내지 3 wt.-%의 범위이다.
본 발명의 추가의 대상은 본 발명에 따른 제제 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물이다.
본 발명에 따른 제제는, 동물 또는 인간에게 투여될 때, 바람직하게는 동물 또는 인간의 건강 상태, 특히 장 건강, 심혈관 건강, 건강한 체중 관리 또는 면역 건강을 개선시킨다.
따라서, 본 발명의 추가의 대상은 설사, 변비, 과민성 장 증후군, 크론병, 궤양성 결장염, 결장직장암, 장암, 심혈관 질환, 동맥경화증, 지방간 질환, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 비만, 지방과다증, 제2형 당뇨병, 대사 증후군, 만성 염증성 질환, 및 알레르기성 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물이다.
본 발명에 따른 유리한 구성은 동물 또는 인간의 장 건강 상태를 하기 중 하나 이상에 의해 개선시키기 위한 조성물이다:
- 장 마이크로바이옴에서 클로스트리디움 그룹 XIVa의 박테리아의 총량을 증가시킴,
- 장 마이크로바이옴에서 클로스트리디움 그룹 XI의 박테리아의 총량을 감소시킴,
- 단쇄 지방산, 바람직하게는 n-부티레이트, 프로피오네이트, 아세테이트 및 락테이트의 생산을 증가시킴, 및
- 분지쇄 단쇄 지방산, 바람직하게는 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트의 형성을 억제함.
본 발명의 추가의 대상은 바실루스 서브틸리스, 바실루스 리케니포르미스, 바실루스 아밀로리퀘파시엔스, 바실루스 푸밀루스로부터 선택된 적어도 1종의 프로바이오틱 균주 및 글리신-글루타민, 글리신-글루탐산, 알라닌-글루타민, 알라닌-글루탐산 및 그의 아세틸화 형태로부터 선택된 적어도 1종의 디펩티드를 포함하는 캡슐이다.
바람직한 실시양태에서, 프로바이오틱 균주는 바실루스 서브틸리스, 바람직하게는 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 서브틸리스 DSM 32592이다.
캡슐은 바람직하게는 1x108 내지 2x1010 CFU의 프로바이오틱 균주 및 50 mg 내지 800 mg의 디펩티드를 포함한다.
또한, 프로바이오틱 균주 및 디펩티드의 양이 캡슐 충전물의 총 중량의 적어도 40 중량-%, 바람직하게는 적어도 50 중량-%, 보다 바람직하게는 적어도 60 중량-%, 가장 바람직하게는 적어도 70 중량-%인 경우에 바람직하다.
캡슐은 추가의 비타민 또는 미네랄을 추가로 함유할 수 있다. 비타민은 바람직하게는 비타민 A (올-트랜스-레티놀, 올-트랜스-레티닐-에스테르, 뿐만 아니라 올-트랜스-베타-카로틴 및 다른 프로비타민 A 카로티노이드로서), 비타민 B1 (티아민), 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B3 (니아신), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B6 (피리독신), 비타민 B7 (비오틴), 비타민 B9 (폴산 또는 폴레이트), 비타민 B12 (코발라민), 비타민 C (아스코르브산), 비타민 D (칼시페롤), 비타민 E (토코페롤 및 토코트리엔올) 및 비타민 K (퀴논)로부터 선택된다.
미네랄은 바람직하게는 황, 철, 염소, 칼슘, 크로뮴, 코발트, 구리, 아연, 마그네슘, 망가니즈, 몰리브데넘, 아이오딘 및 셀레늄으로부터 선택된다.
캡슐은 1종 이상의 프리바이오틱 구성요소, 바람직하게는 이눌린, 프룩토올리고사카라이드 (FOS), 갈락토올리고사카라이드 (GOS), 전분, 펙틴, 베타-글루칸 및 크실로올리고사카라이드로부터 선택된 것을 추가로 포함할 수 있다.
캡슐은 1종 이상의 식물 추출물을 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 식물은 바람직하게는 브로콜리, 올리브 열매, 석류, 블랙커런트, 블루베리, 빌베리, 산자나무, 카무 카무, 보이즌베리, 쿠르쿠마, 생강, 마늘, 포도씨, 아사이 베리, 아로니아, 고지 베리, 호스래디시, 보스웰리아 세라타, 스피룰리나, 파낙스 진셍, 칸나비디올, 로즈 힙, 보이차, 전차, 에키나세아 및 녹차 잎으로부터 선택된다.
바람직한 구성에서, 캡슐은 장용 코팅을 포함하며, 여기서 장용 코팅은 하기: 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 (CAP), 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 (히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 (PVAP), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 쉘락, 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트, 알긴산나트륨, 제인 중 1종 이상을 포함한다.
작업 실시예
실시예 1: 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 결장 인간 미생물총에서 지속될 수 있다
장내 스크리닝 모델
성인 결장 미생물총에 대한 프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940의 효과를 결정하기 위해, 장내 스크리닝 모델을 사용하였다 (i-스크린, TNO, 네덜란드). 따라서 i-스크린 모델에 6명의 건강한 성인 지원자 (백인, 유럽식 생활방식 및 영양)로부터 풀링된 공여 분변으로 이루어진 표준 인간 성인 분변 미생물총 물질을 접종하였다. 분변 물질을 혼합하여 40시간 동안 유가식 발효기에서 성장시켜 이전에 기재된 바와 같은 표준화된 미생물총을 생성하였다 [21]. 이들 표준 성인 장 미생물총 세트를 12% 글리세롤 중 -80℃에서 보관하였다.
장내 미생물총을 변형 표준 회장 유출물 배지 (SIEM) 중에서 시험관내 배양하였으며, 상기 배지의 조성은 [22]에 의해 기재되었고 하기와 같이 변형되었다: 0.047 g/l 펙틴, 0.047 g/l 크실란, 0.047 g/l 아라비노갈락탄, 0.047 g/l 아밀로펙틴, 0.392 g/l 전분, 24.0 g/l 카세인, 24.0 박토 펩톤, 0.4 옥스-바일 및 0.2 g/l 시스테인. 모든 성분은 트리티티움 마이크로바이올로지(Trititium Microbiology) (네덜란드 펠트호벤)에 의해 공급되었다. 배지의 pH는 5.8로 조정하였다.
i-스크린 발효를 위해, 예비배양된 표준화된 분변 접종물을 1350 μl의 변형 SIEM으로 50배 희석하였다. 모든 실험은 삼중으로 수행하였다. 균주 바실루스 서브틸리스 (DSM 32315), 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940을 개별적으로 50 ml의 LB켈리 배지 [23] 중에서 약 16 h 동안 예비배양하였다. 인큐베이션은 호기성 조건 하에 37℃의 진탕 플라스크에서 수행하였다. 인큐베이션 후에, 박테리아 밀도를 600 nm에서의 광학 밀도 측정에 의해 결정하였다. 1 x 1010개 세포/ml의 최종 스톡 용액을 1 ml의 완충제 용액 (0.1 mM MES pH 6)으로 제조하였다. 각각의 균주의 현탁액을 각각 약 109개 세포/ml의 최종 수준으로 i-스크린에 도입하였다.
i-스크린 인큐베이션을 하기 기체 조건 하에 수행하였다: 0.2% O2, 0.2% CO2, 10% H2, 89.6% N2.
DNA 단리
16S rRNA 코딩 유전자의 서열분석을 위한 DNA 추출을 약간의 사소한 변형을 가하여 문헌 [Ladirat et al. (2013)]에 의해 기재된 바와 같이 수행하였다. 대략 100 μl의 배양 물질을 웰당 300 μl의 용해 완충제 (매그 미니(Mag Mini) DNA 단리 키트, 엘지씨 리미티드(LGC ltd), 영국), 500 μl의 지르코늄 비드 (0.1 mm; 바이오스펙 프로덕츠(BioSpec products), 미국 오클라호마주 바틀즈빌) 및 트리스-HCl로 포화된 500 μl의 페놀 (pH 8.0; 카를 로스 게엠베하(Carl Roth GMBH), 독일)을 함유하는 96 웰 플레이트의 웰에 첨가하였다. 96 웰 플레이트를 2100 진동수/min의 미니-비드비터-96(Mini-BeadBeater-96) (바이오스펙 프로덕츠, 미국 오클라호마주 바틀즈빌)에 2 min 동안 두었다. DNA를 후속적으로 아고와 매그 미니(Agowa Mag Mini) DNA 단리 키트를 사용하여 제조업체의 권장사항에 따라 정제하였다. 추출된 DNA를 60 μl 완충제의 최종 부피로 용리하였다.
V4 16S rRNA 유전자 서열분석
미생물총 조성을 V4 초가변 영역의 16S rRNA 유전자 앰플리콘 서열분석에 의해 분석하였다. 이는 일련의 단계를 통해 달성되었다:
i-스크린 DNA 샘플 중 박테리아 DNA의 양을 박테리아 16S rRNA 유전자에 대해 특이적인 프라이머를 사용한 정량적 폴리머라제 연쇄 반응 (qPCR)에 의해 결정하였다: 정방향 프라이머: CGAAAGCGTGGGGAGCAAA; 역방향 프라이머: GTTCGTACTCCCCAGGCGG; 프로브: 6FAM-ATTAGATACCCTGGTAGTCCA-MGB.
후속적으로, 개별 샘플에 대해 16S rRNA 유전자의 V4 초가변 영역의 PCR 앰플리콘을 F515/R806 프라이머 [25]를 사용한 [24] (2013)에 의해 기재된 바와 같은 500 pg의 DNA의 증폭에 의해 생성하였다. 프라이머는 일루미나 어댑터 및 고유 8-nt 샘플 인덱스 서열 키 [24]를 포함하였다. 기술상의 품질 관리를 위해 모의 대조군을 포함시켰다. 샘플당 증폭된 DNA의 양을 프래그먼트 애널라이저(Fragment Analyzer) (어드밴스드 애널리티컬(Advanced Analytical)) 상에서 dsDNA 910 시약 키트를 사용하여 정량화하였다. 앰플리콘 라이브러리를 등몰량으로 풀링하고, 겔 익스트랙션 키트(Gel Extraction Kit) (퀴아젠(Qiagen))를 사용하여 1.2% 아가로스 겔로부터 정제하였다. 라이브러리를 퀀트-iT(Quant-iT)™ 피코그린(PicoGreen)® dsDNA 검정 키트 (써모 피셔 사이언티픽(Thermo Fisher Scientific))를 사용하여 정량화하였다. 앰플리콘의 양방향 서열분석을 일루미나 MiSeq 플랫폼 (일루미나(Illumina), 네덜란드 아인트호벤) 상에서 수행하였다.
서열 데이터를 mothur MiSeq SOP [24]와 함께 Mothur v.1.36.1 [26]로 프로세싱하였다. 리드 쌍을 병합시키기 전에, 저품질 영역은 5 nt의 슬라이딩 윈도우 사이즈 및 25의 평균 품질 스코어를 갖는 Btrim [27]을 사용하여 트리밍하였다. 병합 후, 서열을 어떠한 모호한 염기가 허용되지 않도록 하면서 길이별로 필터링하였다. 고유 서열을 박테리아 SILVA SEED 참조 정렬 릴리스 102 (http://www.mothur.org/wiki/Silva_reference_files에서 입수가능함)에 맞춰 정렬하였으며; 너무 짧은 서열은 screen.seqs를 사용하여 파라미터 "optimize=start-end, criteria=90"에 의해 제거하였다. 키메라 서열을 드 노보 모드의 UCHIME [28]를 사용하여 샘플마다 확인하고 제거하였다. 그 다음에, 전체 데이터세트에서 10회 미만으로 발생한 서열을 제거하였다. 분류학상 명칭을 60%의 신뢰도 역치 및 1000회 반복의 리보솜 데이터베이스 프로젝트 (RDP) 나이브 베이지안 분류기(naive Bayesian classifier) [29] 및 RDP 트레이닝 세트 v.9 (trainset9_032012)의 mothur-포맷 버전을 사용하여 모든 서열에 할당하였다.
고감도 방식으로 16S rRNA 유전자 앰플리콘을 클러스터링하는 최소 엔트로피 분해 (MED: Minimum Entropy Decomposition) 알고리즘을 사용하여 서열을 그룹화하였다 [30]. 노이즈를 필터링하기 위해, "최소 실질적 존재비" 필터를 200으로 설정하였다.
i-스크린의 결장 인간 미생물총을 또한 각각의 프로바이오틱 균주의 생존가능한 영양 바실루스 종 세포로 보충하였다.
16S rRNA 코딩 유전자의 V4 초가변 영역의 MiSeq 서열분석에 기반하여 개별 균주와 관련된 미생물총 조성에 대한 특이적 효과를 시각화할 수 있었다.
서열 리드의 수에 기반하여, 바실루스의 존재비는 i-스크린 실험을 시작할 때 높았으며 (약 109 cfu/ml), 따라서 바실루스 서브틸리스 DSM 32315는 t=0 h에서 전체 박테리아 개체군의 대략 91%에 기여하였고 (도 1c), 바실루스 서브틸리스 DSM 32540은 t=0 h에서 전체 박테리아 개체군의 대략 87%에 기여하였고 (도 1e), 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314는 t=0 h에서 전체 박테리아 개체군의 대략 94%에 기여하였고 (도 1g), 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 t=0 h에서 전체 박테리아 개체군의 대략 88%에 기여하였다 (도 1i).
시점 0 h에서의 (도 1a) 및 24 h의 인큐베이션 후의 (도 1b) 바실루스 종 균주가 첨가되지 않은 대조군이 제시되어 있다. 24 h 인큐베이션 시에, 분변 미생물총은 바실루스의 상대적 존재를 희생하여 복구될 수 있었다. DSM 32315 세포는 24 h 인큐베이션 후에 i-스크린에서 41%의 수준으로 지속적으로 존재하는 것으로 나타났고 (도 1d), DSM 32540 세포는 24 h 인큐베이션 후에 i-스크린에서 19%의 수준으로 지속적으로 존재하는 것으로 나타났고 (도 1f), DSM 32314 세포는 24 h 인큐베이션 후에 i-스크린에서 4%의 수준으로 지속적으로 존재하는 것으로 나타났고 (도 1h), CECT 5940 세포는 24 h 인큐베이션 후에 i-스크린에서 7%의 수준으로 지속적으로 존재하는 것으로 나타났다 (도 1j).
도 1은 16S rRNA 코딩 영역 유전자의 V4 초가변 영역의 MiSeq 서열분석에 기반하여 i-스크린 발효 샘플을 속 수준에서 나타내는 파이 도표를 제시한다. 검출된 속 및 그의 상대 존재비가 음영 섹션에 의해 나타내어진다. a) 어떠한 첨가도 없이 0 h 인큐베이션, b) 어떠한 첨가도 없이 24 h 인큐베이션 후, c) 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 세포의 첨가 후 0 h, d) 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 세포의 첨가 후 24 h, e) 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32540 세포의 첨가 후 0 h, f) 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32540 세포의 첨가 후 24 h, g) 영양 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 세포의 첨가 후 0 h, h) 영양 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 세포의 첨가 후 24 h, i) 영양 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940 세포의 첨가 후 0 h, j) 영양 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940 세포의 첨가 후 24 h.
실시예 2: 프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 유의한 수준의 락테이트를 생산한다
처음에 SIEM 중에서, 약 0.04 mg/ml의 낮은 수준의 락테이트가 검출되었으며, 이는 미생물총의 존재 하에 24 h 후에 <0.02 mg/ml의 락테이트 함량으로 완전히 사라졌다 (도 2). 바실루스 균주는 SIEM 중에서 결장 군집 없이 24 h 후에 유의한 수준의 락테이트를 생산하였다. DSM 32315의 세포는 0.35 mg/ml를 생산하였고, DSM 32540의 세포는 0.31 mg/ml를 생산하였고, DSM 32314의 세포는 0.19 mg/ml를 생산하였고, CECT 5940의 세포는 0.11 mg/ml를 생산하였다.
인간 장 미생물총과 함께 24 h 인큐베이션한 후에 락테이트의 양은 각각 DSM 32315 또는 DSM 32540 세포의 존재 하에서는 0.12 mg/ml로, DSM 32314의 존재 하에서는 0.15 g/ml로 또한 유의하게 증가되었다.
따라서, 이들 프로바이오틱 균주는 인간 장 미생물총에 의한 유의한 락테이트 형성을 초래한다. 락테이트가 건강을 증진시키는 SCFA로 변형될 수 있기 때문에, 이는 유익한 효과로 해석될 수 있다.
도 2는 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940을 각각 함유하는 SIEM 중에서 및 결장 미생물총의 존재 하에 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mg/ml 단위로 측정된 락테이트 농도를 제시한다. 락테이트의 검출 한계는 0.02 mg/ml였다.
실시예 3: 프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 각각 인간 미생물총 군집에 의한 아세테이트 생산을 돕는다
바실루스 균주 DSM 32315, DSM 32314 및 CECT 5940은 장 미생물총의 아세테이트 생산에서의 상당한 증가를 야기한다. 도 3은 SIEM 중에서 아세테이트가 3.4 mM로 거의 검출할 수 없는 반면에, 프로바이오틱 균주의 첨가 없이 24 h 노출 후에 i-스크린에서 약 44 mM의 평균 아세테이트 수준을 제시한다.
균주 DSM 32315, DSM 32314 및 CECT 5940의 존재 하에서의 24 h 인큐베이션 후에 아세테이트 농도의 10.4 mM, 43.7 mM 및 3.3 mM의 증가가 각각 관찰된다 (도 3).
모든 데이터에 대한 p-값은 0.05 미만이며, 이는 이들이 통계적으로 유의함을 의미한다. 따라서, 프로바이오틱 균주 DSM 32315, DSM 32314 및 CECT 5940은 인간 장에 대한 유익한 효과를 갖는 아세테이트 생산을 돕는다.
도 3은 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940을 각각 함유하는 SIEM 중에서 및 결장 미생물총의 존재 하에 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 아세테이트 농도를 제시한다.
실시예 4: 프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 각각 인간 미생물총에 의한 프로피오네이트의 생산을 돕는다
SIEM 중에서 바실루스 균주 DSM 32315, DSM 32540, DSM 32314 및 CECT 5940이 프로피오네이트를 생산하지 않지만, 이들은 인간 미생물총에 의한 프로피오네이트 생산을 유의하게 (p-값 < 0.05) 촉진한다 (도 4). 균주는 대조군과 비교하여 장 미생물총에 의한 프로피오네이트의 생산을 유의하게 돕는다. 도 4는 SIEM 중에서 프로피오네이트가 2.7 mM로 거의 검출할 수 없는 반면에, 프로바이오틱 균주의 첨가 없이 24 h 노출 후에 i-스크린에서 약 11.5 mM의 평균 프로피오네이트 수준을 제시한다. 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 세포의 존재 하에 프로피오네이트의 양은 24 h 후에 대조군에서보다 15.1 mM 더 높았다. 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32540의 존재 하에 프로피오네이트 양은 12.2 mM 더 높았다. DSM 32314의 존재 하에 양은 13.4 mM 더 높았고, CECT 5940의 존재 하에 프로피오네이트의 양은 7.1 mM 더 높았다.
프로피오네이트는 글루코스신생에 혼입될 수 있기 때문에, 인간 장의 건강 상태에 유익하다.
도 4는 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940을 각각 함유하는 SIEM 중에서 및 결장 미생물총의 존재 하에 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 프로피오네이트 농도를 제시한다.
실시예 5: 프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940은 각각 인간 미생물총 조성 중 n-부티레이트의 생산을 돕는다
프로바이오틱 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940이 SIEM 중에서 24 h 동안 노출 후에 검출가능한 수준의 n-부티레이트를 생산하지 않지만, 이들은 인간 미생물총에 의한 n-부티레이트 생산 수준에 대해 유의한 긍정적 영향 (p-값 < 0.05)을 미친다 (도 5). 도 5는 SIEM 중에서 프로피오네이트가 0.3 mM로 거의 검출할 수 없는 반면에, 프로바이오틱 균주의 첨가 없이 24 h 노출 후에 i-스크린에서 약 5.4 mM의 평균 n-부티레이트 수준을 제시한다. 영양 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 세포의 존재 하에 n-부티레이트의 양은 24 h 후에 대조군에서보다 2.0 mM 더 높았다. DSM 32314의 영양 세포의 존재 하에 n-부티레이트 양은 1.0 mM 더 높았고, CECT 5940의 영양 세포의 존재 하에 n-부티레이트 양은 4.8 mM 더 높았다. 보다 높은 n-부티레이트 양의 생성은 지질 생합성, 예를 들어 장 호르몬의 생산에 유익할 수 있다.
도 5는 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940을 각각 함유하는 결장 미생물총의 존재 하에 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 n-부티레이트 농도를 제시한다.
실시예 6: 균주 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 및 DSM 32540은 각각 인간 미생물총 조성 중 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트 형성을 감소시킨다
도 6은 SIEM 중에서 이소-부티레이트를 검출할 수 없었고 이소-발레레이트의 함량이 0.24 mM인 반면에, 프로바이오틱 균주의 첨가 없이 24 h 노출 후에 i-스크린에서 약 0.73 mM의 평균 이소-부티레이트 수준 및 약 2.2 mM의 평균 이소-발레레이트 수준을 제시한다.
특히, 균주 DSM 32315 및 DSM 32540은 인간 장 미생물총에 의한 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트 생산을 유의하게 감소시킨다 (p-값 < 0.05). 24 h 인큐베이션 후에, 이소-부티레이트 함량은 대조군과 비교하여 각각 DSM 32315 세포의 존재 하에 0.5 mM 더 낮았고, DSM 32540 세포의 존재 하에 0.4 mM 더 낮았다.
바실루스 균주 DSM 32315 및 DSM 32540은 또한 인간 미생물총에 첨가될 때 이소-발레레이트의 생산 수준에 부정적 영향을 미친다. i-스크린에서의 농도는 대조군과 비교하여 각각 0.7 mM 및 0.8 mM의 값만큼 유의하게 (p-값 < 0.05) 감소된다.
i-스크린의 장 미생물총에 바실루스 균주 DSM 32315를 도입하면, 세포는 n-부티레이트의 생산을 돕고, 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트의 형성을 억제한다. 이는 장에서의 저하된 단백질 발효 과정의 지표일 수 있으며, 이는 또한 유해한 부산물의 감소된 생산을 나타낸다.
도 6은 바실루스 서브틸리스 DSM 32315 및 바실루스 서브틸리스 DSM 32540을 각각 함유하는 결장 미생물총의 존재 하에 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 이소-부티레이트 및 이소-발레레이트 농도를 제시한다.
실시예 7: 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940의 존재는 각각 클로스트리디움 XI 클러스터의 존재비를 감소시킨다. 균주 DSM 32315, DSM 32314 및 CECT 5940은 각각 클로스트리디움 XIVa 클러스터의 존재비를 증가시킨다
시작하는 시점 0 h에서의 대조군 (도 1) 및 24 h 후의 미생물총의 발달과 비교할 때, 균주 DSM 32315, DSM 32540, DSM 32314 및 CECT 5940의 존재는 클로스트리디움 XI 클러스터를 전체 미생물 군집의 6%에서 3% 미만의 값으로 감소시킨다 (도 7). 클로스트리디움 XIVa 클러스터는 각각의 프로바이오틱 세포의 존재 하에 24 h 후에 대조군에서의 5%에서 전체 군집의 적어도 8%까지 증가되었다. i-스크린 인큐베이션은 하기 기체 조건 하에 수행하였다: 0.2% O2, 0.2% CO2, 10% H2, 89.6% N2.
따라서, 이들 프로바이오틱 균주의 존재 하에 인간 미생물총 조성은 건강에 보다 유익한 군집으로 변화된다.
도 7은 16S rRNA 코딩 영역 유전자의 V4 초가변 영역의 MiSeq 서열분석에 기반하여 i-스크린 발효 샘플을 속 수준에서 나타내는 막대 그래프를 제시한다. 음영 막대는 검출된 속 클로스트리디움 XI 및 클로스트리디움 XIVa 및 그의 상대 존재비를 나타낸다.
실시예 8: 글루타민 또는 그의 유도체의 첨가는 인간 미생물 군집을 유의하게 변화시킨다
글루타민- 또는 글루탐산-함유 디펩티드의 존재는 근절된 클로스트리디움 그룹 XI 및 증가된 클로스트리디움 그룹 XIVa로의 변화에 의해 미생물 군집에 영향을 미친다 (도 8). 단일 아미노산은 3.5 mM의 농도까지 첨가하였고, 디펩티드는 7 mM의 농도까지 첨가하였다. i-스크린 노출은 하기 기체 조건 하에 실시예 1에 기재된 바와 같이 수행하였다: 0% O2, 0.2% CO2, 10% H2, 90% N2. 더욱이, Ala-Gln 및 Gly-Glu는 클로스트리디아 XI 그룹을 거의 완전히 감소시켰으며, 이는 장 건강에 대한 강력한 유익한 효과와 연관된다. 대조군으로서 임의의 글루타민 또는 글루탐산을 함유하지 않는 디펩티드 Gly-Tyr, 및 단일 아미노산 글루타민 (Gln) 및 글루타메이트 (Glu)를 시험하였으며, 이는 미생물 군집에 어떠한 긍정적 효과도 미치지 않았다.
도 8은 16S rRNA 코딩 영역 유전자의 V4 초가변 영역의 MiSeq 서열분석에 기반하여 i-스크린 발효 샘플을 속 수준에서 나타내는 막대 그래프를 제시한다. 음영 막대는 검출된 속 클로스트리디움 XI 및 클로스트리디움 XIVa 및 그의 상대 존재비를 나타낸다.
실시예 9: 바실루스 서브틸리스 (DSM 32315), 바실루스 리케니포르미스 (DSM 32314) 또는 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940)와 글루타민 또는 그의 유도체의 조합된 첨가는 미생물 군집 및 그의 단쇄 산 생산의 변화에 단일 성분보다 상승작용적 효과를 제시한다
다양한 프로바이오틱 균주가 여러 글루타민- 및 글루탐산 함유 펩티드와 함께 조합된 효과를 실시예 7에 기재된 방법에 의해 상세히 분석하였다. 대조군으로서, 단독의 및 프로바이오틱 균주와 조합된 글루타민 (Gln), 글루탐산 (Glu), 및 비-Glu/비-Gln 디펩티드 글리신-티로신 (Gly-Tyr)의 효과를 분석하였다. 단일 아미노산은 3.5 mM의 농도까지 첨가하였고, 디펩티드는 7 mM의 농도까지 첨가하였다.
미생물총 조성을 24 h 인큐베이션 후에 분석하였다. 아미노산 또는 디펩티드 및 프로바이오틱 세포의 단일 첨가와 비교하여 백분율로 클로스트리디움 XIVa 그룹의 보다 큰 증가 및 클로스트리디움 그룹 XI의 보다 큰 감소에 의해 밝혀진 바와 같이, 미생물 군집 조성에 대한 여러 조합의 상승작용적 긍정적 효과가 관찰되었다. 이러한 상승작용적 효과는 비. 서브틸리스 (DSM 32315)와 Ala-Gln, Gly-Glu, 및 Gly-Gln의 조합, 비. 리케니포르미스 (DSM 32314)와 Ala-Gln, Gly-Glu, 및 Gly-Gln의 조합, 및 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940)와 Ala-Gln, Gln, Gly-Glu, 및 Gly-Gln의 조합에 대해 관찰되었다 (표 1).
따라서, 글루타민- 또는 글루탐산 함유 디펩티드와 조합된 이들 프로바이오틱 균주의 존재 하에 인간 미생물총 조성은 건강에 보다 유익한 군집으로 변화된다.
표 1: 아미노산, 디펩티드 및 또는 프로바이오틱 세포 (비. 서브틸리스 DSM 32315, 비. 리케니포르미스 DSM 32314, 또는 비. 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940)가 첨가된 SIEM 중에서 인간 미생물총을 24 h 인큐베이션한 후에 검출된 속 클로스트리디움 XI (Clostr_XI), 클로스트리디움 XIVa (Clostr_XIVa) 및 기타, 및 그의 상대 존재비.
Figure pct00001
실시예 10: 비. 서브틸리스 (DSM 32315), 비. 리케니포르미스 (DSM 32314) 또는 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940)와 글루타민, 또는 글루타민- 또는 글루탐산-함유 디펩티드의 조합된 첨가는 미생물 군집의 n-부티레이트 생산에 상승작용적 효과를 제시한다
다양한 프로바이오틱 균주가 글루타민, 또는 글루타민- 또는 글루탐산-함유 디펩티드와 함께 조합된 것이 미생물 군집의 n-부티레이트 생산에 미치는 효과를 균주 비. 서브틸리스 (DSM 32315)에 대해 실시예 1 및 5에 기재된 바와 같이 분석하였다. 단일 아미노산은 3.5 mM의 농도까지 첨가하였고, 디펩티드는 7 mM의 농도까지 첨가하였다.
n-부티레이트 함량을 24 h 인큐베이션 후에 분석하였다. n-부티레이트 농도에 대한 상승작용적 긍정적 효과가 비. 서브틸리스 (DSM 32315)와 Gln, Gly-Gln, Ala-Gln, Glu, 또는 Gly-Glu의 조합에 대해 관찰되었다 (도 9). 이는 글루타민, 또는 글루탐산, 또는 글루타민-함유 펩티드와 조합된 이러한 프로바이오틱 균주가 미생물 군집의 유익한 n-부티레이트 생산에 대해 촉진 효과를 갖는다는 것을 제시한다. 음성 대조군으로서 임의의 글루타민 또는 글루탐산을 함유하지 않는 디펩티드 Gly-Tyr을 시험하였으며, 이는 n-부티레이트 생산에 어떠한 긍정적 효과도 미치지 않았다.
도 9는 각각 비. 서브틸리스 DSM 32315 세포와 조합된 및 조합되지 않은 다양한 아미노산, 또는 디펩티드를 함유하는 결장 미생물총의 존재 하에 인간 미생물총과 함께 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 n-부티레이트 농도를 제시한다.
실시예 11: 비. 리케니포르미스 (DSM 32314) 또는 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940) 세포와 글루타민, 글루타민- 또는 글루탐산-함유 디펩티드의 조합된 첨가는 미생물 군집의 n-부티레이트 생산에 상승작용적 효과를 제시한다
다양한 프로바이오틱 균주가 글루타민, 또는 글루타민- 또는 글루탐산-함유 디펩티드와 함께 조합된 것이 미생물 군집의 n-부티레이트 생산에 미치는 효과를 균주 비. 리케니포르미스 (DSM 32314) 및 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940)에 대해 실시예 1, 5 및 10에 기재된 바와 같이 분석하였다. 단일 아미노산은 3.5 mM의 농도까지 첨가하였고, 디펩티드는 7 mM의 농도까지 첨가하였다.
n-부티레이트 함량을 24 h 인큐베이션 후에 분석하였다. n-부티레이트 농도에 대한 상승작용적 긍정적 효과가 비. 리케니포르미스 (DSM 32314)와 Gly-Gln, Ala-Gln, 및 Gly-Glu의 조합에 대해 관찰되었다 (도 10). 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940)와 Gln, 및 Gly-Gln의 조합도 마찬가지이다.
이는 글루타민, 또는 글루탐산, 또는 글루타민-함유 펩티드와 조합된 이러한 프로바이오틱 균주가 미생물 군집의 유익한 n-부티레이트 생산에 대해 촉진 효과를 갖는다는 것을 제시한다. 음성 대조군으로서 임의의 글루타민 또는 글루탐산을 함유하지 않는 디펩티드 Gly-Tyr을 시험하였으며, 이는 n-부티레이트 생산에 어떠한 긍정적 효과도 미치지 않았다.
도 10은 각각 비. 리케니포르미스 (DSM 32314) 또는 비. 아밀로리퀘파시엔스 (CECT 5940) 세포와 조합된 및 조합되지 않은 다양한 아미노산, 또는 디펩티드를 함유하는 결장 미생물총의 존재 하에 인간 미생물총과 함께 SIEM 중에서 24 h 인큐베이션한 후에 mM 단위로 측정된 n-부티레이트 농도를 제시한다.
실시예 12: 바실루스 서브틸리스 및 프리바이오틱스로서의 디펩티드를 포함하는 캡슐
하기 성분을 HPMC 캡슐 (사이즈 3)에 충전하였다.
표 2: HPMC 캡슐 내로 충전하기 위한 제제
Figure pct00002
캡슐은 이눌린, 프룩토올리고사카라이드 (FOS), 갈락토올리고사카라이드 (GOS), 전분, 펙틴, 베타-글루칸 및 크실로올리고사카라이드로부터 선택된 추가의 프리바이오틱 구성요소를 추가로 함유할 수 있다.
캡슐은 브로콜리, 올리브 열매, 석류, 블랙커런트, 블루베리, 빌베리, 산자나무, 카무 카무, 보이즌베리, 쿠르쿠마, 생강, 마늘, 포도씨, 아사이 베리, 아로니아, 고지 베리, 호스래디시, 보스웰리아 세라타, 스피룰리나, 파낙스 진셍, 칸나비디올, 로즈 힙, 보이차, 전차, 에키나세아, 녹차 잎으로부터 선택된 1종 이상의 식물 추출물을 추가로 함유할 수 있다.
캡슐은 비타민 A, 비타민 B1 (티아민), 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B3 (니아신), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B9 (폴산 또는 폴레이트), 비타민 C (아스코르브산), 비타민 D (칼시페롤), 비타민 E (토코페롤 및 토코트리엔올) 및 비타민 K (퀴논)로부터 선택된 비타민 또는 황, 철, 염소, 칼슘, 크로뮴, 코발트, 구리, 마그네슘, 망가니즈, 몰리브데넘, 아이오딘, 및 셀레늄으로부터 선택된 미네랄을 추가로 포함할 수 있다.
실시예 13: 바실루스 서브틸리스 및 프리바이오틱스로서의 디펩티드 및 장용 코팅을 포함하는 캡슐
실시예 12에서 제조된 바와 같은 캡슐을 장용 코팅 조성물로 코팅하였다.
표 3: 코팅 조성물
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
SEQUENCE LISTING <110> Evonik Technochemie GmbH <120> Synbiotic compositions <130> File: 201800108 <210> 1 <211> 19 <212> DNA, Forward primer <213> bacterial 16S rRNA gene <400> 1 cgaaagcgtg gggagcaaa <210> 2 <211> 19 <212> DNA, Reverse primer <213> bacterial 16S rRNA gene <400> 2 gttcgtactc cccaggcgg <210> 3 <211> 21 <212> DNA, PCR probe <213> bacterial 16S rRNA gene <400> 3 attagatacc ctggtagtcc a 201800108 1

Claims (19)

  1. 하기를 포함하는 제제:
    - 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실루스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실루스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 및 바실루스 푸밀루스(Bacillus pumilus)로부터 선택된 적어도 1종의 프로바이오틱 균주, 및
    - 글루타민, 글루탐산 또는 그의 염, 접합된 글루타민, 또는 길이가 2-10개 아미노산 단위이며, 상기 아미노산 단위가 천연 아미노산이고, 적어도 1개의 아미노산 단위가 글루타민 또는 글루탐산 단위인 올리고펩티드로부터 선택된 적어도 1종의 아미노산.
  2. 제2항에 있어서, 프로바이오틱 균주가 바실루스 서브틸리스 DSM 32315, 바실루스 서브틸리스 DSM 32540, 바실루스 리케니포르미스 DSM 32314 및 바실루스 아밀로리퀘파시엔스 CECT 5940, 바실루스 서브틸리스 DSM 32592, 바실루스 푸밀루스 DSM 32539로부터 선택되는 것인 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 올리고펩티드가 알라닌 또는 글리신을 추가로 함유하는 것인 제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 올리고펩티드가 글리신-글루타민, 글리신-글루탐산, 알라닌-글루타민, 알라닌-글루탐산 및 그의 아세틸화 형태로부터 선택된 디펩티드인 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 프로바이오틱 균주 및 아미노산 또는 올리고펩티드의 총량이 제제의 총 중량의 적어도 40 중량-%, 바람직하게는 적어도 50 중량-%, 보다 바람직하게는 적어도 60 중량-%, 가장 바람직하게는 적어도 70 중량-%인 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 제제가 장용 코팅을 포함하며, 여기서 장용 코팅은 하기: 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 (CAP), 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 (히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 (PVAP), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 쉘락, 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트, 알긴산나트륨, 제인 중 1종 이상을 포함하는 것인 제제.
  7. 사료 또는 식품 보충제로서의 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 제제의 용도.
  8. 사료 또는 식품 제품의 신바이오틱 구성요소로서의 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 제제의 용도.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 제제 및 적어도 1종의 추가의 사료 또는 식품 구성요소, 바람직하게는 단백질, 탄수화물, 지방, 추가의 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 효소, 비타민, 면역 조절제, 우유 대체품, 미네랄, 아미노산, 항콕시디아증제, 산-기반 제품, 의약, 및 그의 조합으로부터 선택된 것을 함유하는 사료- 또는 식료품 조성물.
  10. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 제제 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 설사, 변비, 과민성 장 증후군, 크론병, 궤양성 결장염, 결장직장암, 장암, 심혈관 질환, 동맥경화증, 지방간 질환, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 비만, 지방과다증, 제2형 당뇨병, 대사 증후군, 만성 염증성 질환, 및 알레르기성 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 조성물.
  12. 바실루스 서브틸리스, 바실루스 리케니포르미스, 바실루스 아밀로리퀘파시엔스, 바실루스 푸밀루스로부터 선택된 적어도 1종의 프로바이오틱 균주 및 글리신-글루타민, 글리신-글루탐산, 알라닌-글루타민, 알라닌-글루탐산 및 그의 아세틸화 형태로부터 선택된 적어도 1종의 디펩티드를 포함하는 캡슐.
  13. 제12항에 있어서, 캡슐이 1x108 내지 2x1010 CFU의 프로바이오틱 균주 및 50 mg 내지 800 mg의 디펩티드를 포함하는 것인 캡슐.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 프로바이오틱 균주 및 디펩티드의 양이 캡슐 충전물의 총 중량의 적어도 40 중량-%, 바람직하게는 적어도 50 중량-%, 보다 바람직하게는 적어도 60 중량-%, 가장 바람직하게는 적어도 70 중량-%인 캡슐.
  15. 제12항 또는 제14항에 있어서, 비타민 A (올-트랜스-레티놀, 올-트랜스-레티닐-에스테르, 뿐만 아니라 올-트랜스-베타-카로틴 및 다른 프로비타민 A 카로티노이드로서), 비타민 B1 (티아민), 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B3 (니아신), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B6 (피리독신), 비타민 B7 (비오틴), 비타민 B9 (폴산 또는 폴레이트), 비타민 B12 (코발라민), 비타민 C (아스코르브산), 비타민 D (칼시페롤), 비타민 E (토코페롤 및 토코트리엔올), 및 비타민 K (퀴논)로부터 선택된 1종 이상의 비타민을 추가로 포함하는 캡슐.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 황, 철, 염소, 칼슘, 크로뮴, 코발트, 구리, 아연, 마그네슘, 망가니즈, 몰리브데넘, 아이오딘 및 셀레늄으로부터 선택된 1종 이상의 미네랄을 추가로 포함하는 캡슐.
  17. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 이눌린, 프룩토올리고사카라이드 (FOS), 갈락토올리고사카라이드 (GOS), 전분, 펙틴, 베타-글루칸 및 크실로올리고사카라이드로부터 선택된 1종 이상의 프리바이오틱스를 추가로 포함하는 캡슐.
  18. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 식물 추출물을 추가로 포함하며, 여기서 식물은 바람직하게는 브로콜리, 올리브 열매, 석류, 블랙커런트, 블루베리, 빌베리, 산자나무, 카무 카무, 보이즌베리, 쿠르쿠마, 생강, 마늘, 포도씨, 아사이 베리, 아로니아, 고지 베리, 호스래디시, 보스웰리아 세라타, 스피룰리나, 파낙스 진셍, 칸나비디올, 로즈 힙, 보이차, 전차, 에키나세아 및 녹차 잎으로부터 선택되는 것인 캡슐.
  19. 제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐이 장용 코팅을 포함하며, 여기서 장용 코팅은 하기: 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 (CAP), 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 (히프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 (PVAP), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 쉘락, 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트, 알긴산나트륨, 제인 중 1종 이상을 포함하는 것인 캡슐.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023210916A1 (ko) * 2022-04-26 2023-11-02 제주대학교 산학협력단 바실러스속 균주 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물
WO2024058320A1 (ko) * 2022-09-16 2024-03-21 일동제약(주) 장질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108853478A (zh) * 2018-07-05 2018-11-23 新疆天健禾牧生物技术有限公司 一种可提高结肠癌和/或直肠癌免疫治疗效果的花青素复合片剂
MX2022009843A (es) * 2020-02-12 2022-09-05 Dsm Ip Assets Bv Suministro directo de antioxidantes al intestino.
KR102191576B1 (ko) * 2020-05-21 2020-12-15 한경임 면역력을 강화하는 친환경 생육 보조제
MX2023003491A (es) * 2020-09-25 2023-06-21 Biomedit Llc Composiciones probioticas de bacillus y metodos de uso.
KR20230158005A (ko) 2021-03-18 2023-11-17 씨젠 인크. 생물학적 활성 화합물의 내재화된 접합체로부터의 선택적 약물 방출
WO2023066533A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 Evonik Operations Gmbh Synbiotic compositions for metabolic management especially glucose metabolism management and modulation of satiety hormone levels
WO2023213584A1 (en) * 2022-05-04 2023-11-09 Evonik Operations Gmbh A method of cell rejuvenation
WO2024077052A1 (en) * 2022-10-04 2024-04-11 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Novel vsv virus formulations
WO2024094606A1 (en) * 2022-10-31 2024-05-10 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using a combination of at least one fiber and at least one probiotic for regulating gut bacteria association with cholesterol
US11878039B1 (en) * 2023-03-01 2024-01-23 King Faisal University Composition for treating Irritable Bowel Syndrome

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2524551B2 (ja) * 1992-02-28 1996-08-14 雪印乳業株式会社 グルタミン含量の高いペプチド組成物、その製造方法及び経腸栄養剤
US20110208153A1 (en) * 2010-02-24 2011-08-25 John Alvey Formulations and methods for nutrient delivery
WO2011139621A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-10 Nestec S.A. Nutritional compositions and methods for weaning from parenteral nutrition to enteral nutrition
GB201102857D0 (en) * 2011-02-18 2011-04-06 Danisco Feed additive composition
US11235008B2 (en) * 2011-03-31 2022-02-01 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic sports nutrition compositions
ES2447090B1 (es) * 2012-08-01 2014-12-19 Norel, S.A Aditivos para alimentación de animales acuáticos que contienen probióticos.
PL2954041T3 (pl) * 2013-02-06 2019-05-31 Envera Lic Llc Wysuszone mieszaniny zawierające związek germinacyjny i przetrwalniki
US20150017144A1 (en) * 2013-07-10 2015-01-15 Platinum Performance, Inc. Compositions for the treatment of clostridium difficile associated disease, methods of their use and methods of making the same
MY195765A (en) * 2013-10-25 2023-02-10 Nch Corp Delivery System and Probiotic Composition for Animals and Plants
KR101796119B1 (ko) * 2015-03-19 2017-11-10 주식회사 대호 가축용 면역 증강제 및 그 제조방법
US9801845B2 (en) * 2015-07-02 2017-10-31 Novus International, Inc. Antimicrobial compositions and uses thereof
CN104957433A (zh) * 2015-07-17 2015-10-07 四川农业大学 一种缓解仔猪霉菌毒素中毒的肠道营养剂
RU2754276C2 (ru) * 2015-11-09 2021-08-31 ДюПон НЬЮТРИШН БАЙОСАЙЕНСИЗ АпС Композиция кормовой добавки
CN105639191B (zh) * 2015-12-31 2019-08-30 西南大学 一种保护杂交鳢肠道健康的饲料添加剂及其制备方法
MX2018014476A (es) * 2016-05-31 2019-04-29 Evonik Degussa Gmbh Cepa de bacillus subtilis con actividad probiotica.
US20210228653A1 (en) 2016-05-31 2021-07-29 Evonik Degussa Gmbh Bacillus licheniformis strain with probiotic activity
US20180042972A1 (en) * 2016-08-10 2018-02-15 SmartyPants Inc. Probiotic formulations

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023210916A1 (ko) * 2022-04-26 2023-11-02 제주대학교 산학협력단 바실러스속 균주 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물
WO2024058320A1 (ko) * 2022-09-16 2024-03-21 일동제약(주) 장질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물

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