KR20200144220A - 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체 매개 질환 예방 및 완화용 조성물 - Google Patents

핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체 매개 질환 예방 및 완화용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 핑거루트 추출물 및 판두라틴 에이는 환경오염인자로 인해 활성화된 AhR를 억제하고, AhR에 의해 매개되는 cytochrome P450 family 효소들의 발현을 감소시켰으므로 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화에 우수한 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있어 약품, 식품 및 화장품 조성물로 사용될 수 있다.

Description

핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체 매개 질환 예방 및 완화용 조성물{Composition for preventing and treating aryl hydrocarbon receptor (AhR)-mediated diseases derived from environmental pollutants comprising fingerroot extract and panduratin A}
본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체(Aryl hydrocarbon Receptor, AhR) 매개 질환 예방 및 완화용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이 또는 이를 함유하는 핑거루트 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure pat00001
AhR은 벤젠 고리를 가진 체내 혹은 외래 탄화수소 물질에 의해 활성화되어 핵 안으로 이동하여 이 물질들의 대사를 조절하는 세포질 수용체이며 전사인자이다(Cell Death Differ., 25: 1823-1836, 2018). AhR은 리간드가 결합되어 있지 않은 상태에서는 불활성 상태이며, chaperon 단백질과 결합한 multiprotein complex로 존재한다(Int. J. Tryptophan Res., 8: 7-18, 2015). 벤젠고리를 가진 방향족 탄화수소 화합물들이 AhR의 리간드로 작용할 수 있으며, AhR이 리간드와 결합하면 활성화되게 된다. 활성화된 AhR은 단백질 구조가 변형되면서 핵 내로 translocation 되고 Aryl hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator (ARNT)와 이량체(dimer)를 형성하여 target gene의 promotor에 위치한 xenobiotic response element (XRE)에 결합함으로써, 전사인자로 작용한다(Int. J. Mol. Sci., 19: 3882, 2018).
AhR은 주로 Xenobiotic Metabolizing Enzymes (XMEs)의 전사인자로 작용하여 활성을 증가시킨다. XMEs에는 CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 등과 같은 cytochrome P450 family 효소들이 있으며 AhR 리간드로 작용한 xenobiotic 물질들의 대사과정에 중요한 역할을 하고 대사과정 중 발생하는 다양한 대사체와 산화적 스트레스로 인해 다양한 질병과 관련되어 있다(J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 147: 24-30, 2015). 특히 AhR은 피부, 폐, 장 등 다양한 기관의 장벽에 광범위하게 발현되며 체내 여러 기관에서 다양한 생리학적 역할을 수행하는 수용체이므로 xenobiotic 물질에 의한 AhR의 과다 활성은 암, 당뇨 그리고 COPD, 천식과 같은 폐질환, 아토피 피부염, 소양증과 같은 피부 질환, 간경화 등의 질병을 일으키며 면역 시스템에서도 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있다(Biochim. Biophys. Acta., 1836: 197-210, 2013; Nat. Rev. Cancer, 14: 801-814, 2014; Nat. Immunol., 18: 64-73, 2017; MoI. Cell Biol., 25: 9360-9368, 2005; J. Allergy, 372384, 2012; Anticancer Res., 33: 1247-1256, 2013; Immunity, 48: 19-33, 2018).
미세먼지(Particulate matter)는 대기오염물질의 일종으로 미세먼지 입자의 직경에 따라 PM10은 입자크기 10 μm 이하 미세먼지를 통칭하며 2.5 μm 이하 초 미세먼지는 PM2.5로 구분된다. 미세먼지는 주로 화석연료를 연소할 때 발생하며, 석탄의존도가 70%인 중국발 미세먼지가 상당부분을 차지한다. 한편, 황사는 중국 및 몽고 등의 내륙에 위치한 사막에서 작은 모래나 황토가 부유하여 상층 바람을 타고 멀리 수송되어, 지면 가까이 낙하하는 현상이다. 산업국가의 질병 약 25 ~33%가 환경적 위해 요인에 의해 발생한다. 유럽에서는 오염된 공기로 연간 약 31만 명이 조기에 사망하는 것으로 추정되고 있으며, 초미세먼지가 m3당 10 μg가 증가할 경우 전체 사망률은 7% 증가한다. 국내에서 PM10을 대기오염물질로 규제하고 있으며 이런 미세먼지 등 대기오염물질은 호흡기질환과 심장질환을 유발한다고 알려져 있다(J. Exp. Biol. Med., 232: 1109-1118, 2007; J. Biosci., 28: 77-81, 2003).
특히 PM2.5는 일반 먼지보다 입자가 작아 하부 기관지 및 폐 실질까지 침착하여 호흡기계에 손상을 일으킬 수 있으며, 눈과 피부 모공 속에 깊숙이 들어가 피부 트러블을 일으키며, 자극성 피부염, 여드름, 알레르기 피부염, 결막염 등 피부와 눈 질환을 유발한다. 미세먼지 표면에 흡착된 polycyclic aromatic hydrocarbon (다환 방향족 탄화수소, PAH)가 AhR에 결합한 후, ARNT와 이량체를 형성하여 세포질에 있었던 AhR을 핵 안으로 translocation 한다. 핵 안으로 들어온 AhR/ARNT는 XRE에 부착하여 AhR에 의해 매개되는 cytochrome P450 family 효소들의 발현을 증가시키게 된다. Cytochrome P450 family 효소들의 활성화로 xenobiotic 물질들이 대사되게 되는데, 이 과정에서 과도한 산화적 스트레스가 발생하게 되고 다양한 면역반응이 일어나게 된다. 이로 인해 앞서 언급된 폐, 기관지, 피부, 눈 등의 기관에 손상을 초래하고 암과 면역 관련 질병이 발생하게 된다. 따라서 미세먼지와 황사에 의해 유발된 AhR 매개 질환을 예방 및 완화시킬 수 있는 안전하고도 효능이 높은 천연 소재의 개발이 필요하다.
보에센베르기아 판두라타(Boesenbergia pandurata, 동명-Boesenbergia rotunda)는 핑거루트(fingerroot)라고 불리는 생강과(Zingiberaceae family)식물로서, 근경(rhizome) 부위는 감기, 구내염, 설사, 장염, 류마티스 관절염 및 피부질환에 널리 사용되고 있다(Procedia Chem., 13: 13-37, 2014). 보에센베르기아 판두라타에는 51개 이상의 다양한 플라보노이드(flavonoids)가 함유되어 있으며 칼콘(chalcone), 플라바논(flavanon), 플라본(flavone) 구조를 가진 플라보노이드가 많이 존재한다(Indones, J. Cancer Chemoprevent., 9: 102-109, 2018). 예를 들면 판두라틴 에이(panduratin A), 4-히드록시판두라틴 에이(4-hydroxypaduratin A), 피노셈브린(pinocembrin), 피노스트로빈(pinostrobin), 카르다모닌(cardamonin) 보에센베르긴 에이(boesenbergin A) 등이 함유되어 있는데, 이러한 성분들은 항산화, 항염, 항균 및 항암효과를 나타내는 것으로 보고된 바 있다(J. Agric. Food chem., 49: 3046-3050, 2001; Indones, J. Cancer Chemoprevent., 9: 102-109, 2018).
그러나, 본 발명의 이전에는 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화 효과에 관해서는 알려진 바 없다.
이에 본 발명자들은 천연물 유래의 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화 기능이 있는 물질을 탐색한 결과, 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이가 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화 기능이 있음을 규명함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 화장품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 화장품 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 핑거루트는 생강과(Zingiberaceae)의 보에센베르기아속(Boesenbergia) 식물인 것으로, 상기 보에센베르기아 판두라타의 근경(rhizome)이나 뿌리(root)가 추출 대상이 될 수 있다.
구체적으로, 상기 핑거루트 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출할 수 있다. 이때, 상기 유기용매는 C1 내지 C6의 저급 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 및 석유에테르(petroleum ether)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
추출 시 건조된 핑거루트를 분쇄한 후, 물, 알코올 또는 이의 혼합물을 분쇄된 핑거루트 무게의 2배 내지 20배를 첨가하여 추출하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 또한 추출온도는 20℃ 내지 100℃인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 24시간인 것이 바람직하며, 2시간 내지 12시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류냉각 추출방법이 모두 이용가능하며, 환류 냉각 추출방법을 이용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 핑거루트 추출물은 초고압, 아임계 유체 또는 초임계 유체 추출법에 의해 수행될 수 있다.
추출에 사용되는 핑거루트는 수확한 후 세척하여 그대로 사용하거나 건조하여 사용할 수 있다. 건조방법으로는 양건, 음건, 열풍건조 및 자연 건조하는 방법을 모두 사용할 수 있다. 또한, 추출효율을 증대시키기 위해 핑거루트 또는 그 건체를 분쇄기로 분쇄하여 사용할 수 있다.
상기 판두라틴 에이(panduratin A)는 (2,6-디히드록시-4-메톡시페닐)[3-메틸-2-(3-메틸부트-2-에닐)-5-페닐시클로헥스-3-에닐]메타논으로, 분자식은 C26H30O4이며, 바람직하게 하기 화학식 1의 구조를 갖는다.
[화학식 1]
Figure pat00002
본 발명의 판두라틴 에이(panduratin A)은 상기 화학식 1의 구조를 가지며, 천연으로부터 분리 정제하거나, 상업적으로 구입하여 사용하거나 또는 당 업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조할 수 있다.
바람직하게 본 발명의 판두라틴 에이는 천연으로부터 분리 정제될 수 있다. 더 바람직하게는, 보에센베르기아 판두라타로부터 분리 정제될 수 있으며, 가장 바람직하게는 보에센베르기아 판두라타의 근경 또는 뿌리로부터 분리 정제될 수 있다.
바람직하게는 본 발명의 판두라틴 에이는 핑거루트에서 당업계에 공지된 용매 추출법 및 크로마토그래피를 이용한 분리방법에 의해 분리, 정제될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 AhR의 활성을 감소시키고 AhR에 의해 매개되는 유전자의 발현량을 감소시킴으로써 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화에 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 AhR 매개 질환 예방 및 완화 효과를 가지며, 이러한 AhR 매개 질환은 환경오염인자에 의한 피부, 폐, 기관지, 눈 등의 기관에 발병하는 질환으로서 당업계에 보고된 질병인 것이 바람직하며, 이를 예방 및 보호하는 것을 말한다.
본 발명의 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 피부 질환은 피부염(dermatitis), 아토피(atopy), 건선(psoriasis), 여드름(acne), 피부암(skin cancer), 습진(eczema)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 폐/기관지 질환은 COPD(chronic obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 폐암(lung cancer), 폐렴(pneumoina), 알레르기성 비염(allergic rhinitis), 기관지염(bronchitis)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 눈 질환은 결막염(conjunctivitis), 안구건조증(xerophthalmia), 백내장(cataract), 녹내장(glaucoma)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명의 환경오염인자는 PAH, 미세먼지, 담배연기, 황사 또는 중금속 등을 하나 이상 포함하는 것을 의미한다.
본 발명에서의 용어 “하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이 또는 이를 함유하는 핑거루트 추출물”에는 이들의 약학적으로 허용 가능한 이들의 염 또는 이들의 전구 약물을 포함하는 것으로 본다.
[화학식 1]
Figure pat00003
본 발명에서의 용어 '전구 약물'은 표적이 되는 생리학적 시스템 내에서 전구 약물이 활성 약물로 분비 또는 전환(예컨대, 효소 적으로, 생리학적으로, 기기적으로, 전자기적으로) 되기 위해서는 생변이(예컨대, 원발적인 또는 효소 적인)가 요구되는 근원 '약물' 분자의 약학적으로 불활성인 유도체를 말한다. 전구 약물은 안정성, 독성, 특이성의 결여 또는 제한된 생체이용률과 연관된 문제점들을 극복하기 위해 디자인된다. 전형적인 전구 약물들은 활성 약물 분자 그 자체와 화학적 차단그룹(예컨대, 역으로 그 약물의 활성을 저지하는 그룹)을 포함한다. 몇몇 선호되는 약물들은 대사조건에 따라 분리 가능한 그룹을 가진 성분들의 변형체 또는 유도체이다. 전형적인 약물들은 생리학적 조건하에서 가용매 분해를 수행하거나 효소적 분해를 수행하거나 기타 다른 생화학적 변형(예컨대, 인산화, 수소화, 탈수소화, 글리코실화 반응)이 이뤄질 때 약학적으로 체내 및 체외에서 활성화된다. 전구 약물은 종종 용해도, 조직 적합성, 또는 포유류 체내에서의 서방성 등의 장점을 제공한다. 일반적인 전구 약물은 적절한 알코올(예컨대, 저급 알칸올)을 근원 산들과 반응시킴으로써 얻어지는 에스테르와 같은 산유도체, 아민과 근원산 성분이 반응하여 이루어진 아미드 또는 염기성 그룹이 반응하여 형성하는 아실화된 염기유도체 (예컨대, 저급 알킬아미드) 등을 포함한다.
본 발명의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 조성물 내에 포함될 수 있다. “약학적으로 허용 가능한 염”은 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여시 통상적인 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다. 상기 유리산은 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탄산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한, 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체와 함께 당업계에 공지된 방법으로 투여경로에 따라 다양하게 제형화될 수 있다.
일반적인 의약품의 형태로 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 판두라틴 에이에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 연고제, 크림제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식 및 경피 투여 방식에 의한다. 주사 주입 방식의 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위해서는 판두라틴 에이를 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제제화한다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
본 발명에서의 용어 '약학적으로 유효한 양'은 의학적 용도에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 AhR 매개 질환을 예방 및 완화하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 완화기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 완화제로 투여하거나 다른 완화제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 완화제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.
그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995, Mack Publishing Company, Easton, PA).
나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 COPD, 아토피 피부염, 결막염과 같은 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환을 예방 및 완화하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
다른 양상으로, 본 발명의 조성물을, 환경오염인자에 의하여 질병을 나타내는 세포, 조직, 기관 또는 개체에 투여하여 질병을 완화 또는 억제시키는 방법을 제공한다. 이와 관련하여, 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환의 원인 질환 및 병리상태는 본 조성물 및 방법을 사용하여 예방 또는 완화될 수 있다.
본 발명에서 용어, '개체'란 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환을 완화하거나 예방할 필요성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미하고 피부 자극을 동반하는 질환의 질환자, 폐질환 보유자, 안구 질환 보유자를 포함한다. 본 발명의 조성물을 개체에 투여함으로써, AhR 매개 질환을 완화 또는 억제, 보호할 수 있다.
본 발명의 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물이 식품 조성물인 경우, 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화에 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 식품 첨가제(food additives) 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물 또는 이의 염 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물과 AhR 매개 질환에 예방 및 완화 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이와 AhR 질환 예방 및 완화에 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물이 건강음료 조성물로 이용되는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.
핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 AhR 매개 질환 예방 및 완화 작용을 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%일 수 있으며, 0.01 내지 50 중량% 인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이와 함께 AhR 매개 질환 예방 및 완화에 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명의 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물은 화장품 조성물일 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 본 발명의 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물 또는 이들의 염과 함께 화장료 조성물의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 하나 이상의 부형제 및 첨가제를 포함하여 당 분야의 공지의 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하며 피부학적으로 허용 가능한 부형제와 함께 기초 화장품 조성물(화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 보디오일), 색조 화장품 조성물(화운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발 제품 조성물(샴푸, 린스, 헤어컨디셔너, 헤어젤) 및 비누 등의 형태로 제조될 수 있다. 상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다.
상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화장품 조성물로 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 또는 이의 염을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다.
예를 들면, 본 발명의 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물을 포함하는 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물을 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 판두라틴 에이 또는 핑거루트 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물에 함유되는 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이의 함량은 이에 한정되지 않지만 전체 조성물 총중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 0.01 내지 5중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 함량이 0.001중량% 미만에서는 목적하는 항노화 또는 주름개선 효과를 기대할 수 없고, 10중량% 초과에서는 안전성 또는 제형상의 제조에 어려움이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이는 환경오염인자로부터 활성화된 AhR를 억제시키고, AhR에 의해 매개되는 cytochrome P450 family 효소들의 발현량을 감소시킴으로써, 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화 기능이 탁월하여 약학, 식품, 화장품 조성물에 사용될 수 있다.
도 1은 핑거루트 추출물의 처리에 따른 AhR로부터 유도되는 XRE 매개 luciferase 활성 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 핑거루트 추출물의 처리에 따른 CYP1A1 mRNA 발현량을 피부 각질 세포에서 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 판두라틴 에이의 처리에 따른 AhR로부터 유도되는 XRE 매개 luciferase 활성 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 판두라틴 에이의 처리에 따른 CYP1A1 mRNA 발현량을 피부 각질 세포에서 측정한 결과를 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 실시 예를 통하여 보다 상세하게 설명한다.
단, 하기 실시 예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시 예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : 핑거루트 추출물의 제조
1-1) 에탄올 추출물
건조된 핑거루트를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 핑거루트 100 g을 100% 에탄올 1 L에 넣고 3시간 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 핑거루트 에탄올 추출물을 얻었다.
1-2) 70% 에탄올 추출물
에탄올과 물을 중량비로 각각 70:30 혼합한 70% 에탄올을 사용하여 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법으로 수행하여 핑거루트 에탄올 추출물을 얻었다.
1-3) 열수 추출물
물을 사용하였다는 점과 80℃ 조건을 제외하고는 상기 실시예 1-1)와 동일한 방법으로 수행하여 핑거루트 열수 추출물을 얻었다.
1-4) 에틸아세테이트 추출물
100% 에틸아세테이트를 사용하였다는 점을 제외하고는 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법으로 수행하여 핑거루트 에틸아세테이트 추출물을 얻었다.
1-5) 헥산 추출물
100% 헥산을 사용하였다는 점을 제외하고는 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법으로 수행하여 핑거루트 헥산 추출물을 얻었다.
1-6) 초고압 추출물
건조된 핑거루트를 믹서로 분쇄한 다음, 18% 에탄올 76 mL을 폴리에틸렌(polyethylene) 팩에 넣고 밀봉한 후 초고압 추출장치(Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan)를 이용하여 추출하였다. 초고압 추출 조건은 추출압력이 320 MPa, 추출시간은 5 min 이였다. 이후, 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법을 수행하여 핑거루트 초고압 추출물을 얻었다.
1-7) 초임계 추출물
건조된 핑거루트를 믹서로 분쇄 한 다음, 분쇄한 핑거루트 시료 1 g을 시료 카트리지에 충전하고 초임계 장치(SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA)를 이용하여 추출하였다. 초임계 유체 추출 조건은 추출 압력이 40 MPa, 추출 온도는 50, 초임계 이산화탄소의 유속은 60 mL/min, 추출 시간은 60 min이었다. 초임계 추출이 완료되면, 추출 장치의 압력을 낮춰 초임계 유체 상태를 해제하여 핑거루트 초임계 추출물을 얻었다.
1-8) 아임계 추출물
분쇄한 핑거루트 50 g을 1 L 물과 함께 아임계 추출장치(Biovan, Gyeonggi, Korea)의 아임계수 반응기에 넣고 밀폐하였다. 밀폐 후, 반응기의 온도를 200℃로 압력은 20 MPa로 상승시켰으며, 반응기의 온도가 200℃에 도달하면 상기 온도를 20분간 유지하여 추출을 하였다. 20분 후 추출물의 냉각수가 공급되는 저장탱크로 이송하여 30℃까지 급속 냉각시킨 후, 부유 잔사를 분리하기 위해 3,600 rpm으로 30분 동안 원심분리하여 상등액만 취하였다. 동결건조기(ilShin Lab Co. Ltd., Seoul, Korea)를 이용하여 물을 전부 제거함으로써 핑거루트 아임계 추출물을 제조하였다.
실시예 2 : 판두라틴 에이의 분리 및 구조결정
실시예 2-1. 판두라틴 에이의 분리
상기 실시예 1-1)에서 100% 에탄올을 사용하여 얻은 농축된 보에센베르기아 판두라타 추출물과 에틸아세테이트를 혼합하여 에틸아세테이트 용해성 성분을 추출하고, 감압 하에서 에틸아세테이트를 제거하여 에틸아세테이트 용해성 성분만을 농축하였다. 그 다음, 실리카겔을 6 X 15cm로 충진한 컬럼에 상기 농축된 성분을 적재하고 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트를 15:5:1.5(v/v/v)의 비율로 혼합한 용매시스템을 이용하여 분취하였다. 상기 분취 순서에 따라서 총 6개의 분획으로 나누어 각각의 분획을 농축 건조하였다. 6개의 분획 중 3번 분획(분획3)을 헥산, 에틸아세테이트, 메탄올을 각각 18:2:1(v/v/v)의 비율로 혼합한 용매를 전개 용매로 이용하여 박층 크로마토그래피(TLC, silica gel 60F254, Merck)를 수행 하고, 분취한 순서에 따라서 총 3개의 분획으로 나누어 농축 건조하였다. 최종적으로 상기 3개의 분획 중 2번 분획(분획3-2)을 이용하여 리사이클링 고성능 액체 크로마토그래피(recycling HPLC,column: W252, 20.0 mm ID X 500 mm L)를 수행하고, 분취 순서에 따라서 총 2개의 분획으로 나누어 각각의 분획을 농축 건조하였다. 최종적으로 상기 2개의 분획 중 2번 분획(분획3-2-2)을 농축 건조시켜 순수한 단일 활성물질을 분리하였다.
실시예 2-2. 판두라틴 에이의 구조결정
상기 실시예 2-1에서 분리된 단일 활성물질의 구조결정을 위하여 1H-NMR 스펙트럼과 13C-NMR 스펙트럼을 각각 500 MHz 와 125 MHz(용매: CDCl3)에서 측정하였다. 수득된 13C-NMR 스펙트럼과 1H-NMR 스펙트럼의 결과를 토대로 1H-1H의 상관관계와 1H-13C의 상관관계를 측정하기 위해 1H-1H COSY 스펙트럼과 1H-13C-HSQC 스펙트럼을 측정하고, 탄소공명을 통해 나오는 파장으로 각각의 탄소 신호를 구별하여 그 결과를 측정하였다. 또한 상기 분리된 단일물질의 질량분석을 위해 EI/MS를 측정하였다. 본 화합물은 EI/MS에서 [M+H+]가 m/z 407에서 관측되어 분자량이 406로 판명되었고, 분자식은 C26H30O4 이었다. 이상의 1H-NMR, 13C-NMR, 1H-1H COSY, 1H-13C HSQC 및 EI/MS에 대한 결과와 기존에 발표된 연구보고 (Phytochemistry, 26: 1542-1543, 1987)를 비교 분석하여 동정한 결과, 상기 실시예 2-1에서 분리된 단일물질은 (2,6-디히드록시-4-메톡시페닐)[3-메틸-2-(3-메틸부트-2-에닐)-5-페닐시클로헥스-3-에닐]메타논으로서, 하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이(panduratin A) 화합물로 확인되었다.
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[화학식 1]
실시예 3 : 핑거루트 추출물의 AhR에 의해 매개되는 luciferase 억제 활성
COS-7 원숭이 신장세포 (ATCC, Manassas, VA, USA) 세포를 10% fetal bovine serum (FBS; Hyclone, Logan, UT, USA)가 포함된 Dulbecco's modified Eagle's media (DMEM; Hyclone)에서 배양하여 24-웰 플레이트에 24시간 이상 배양하였다. Transfection을 위해 혈청이 없는 DMEM (Hyclone)에 plus reagent (Aptabio, Gyeonggi, Korea)와 XRE plasmid를 함께 섞고 15분 간 incubation 시켰다. 그 후, lipofecter reagent (Aptabio)를 혼합하여 상온에 다시 15분간 incubation시킨 다음 세포에 처리하였다. 4 시간 후, 10% FBS (Hyclone)이 포함된 DMEM (Hyclone)에서 세포를 24 시간 안정화 시켰다. 안정화 후, 다환 방향족 탄화수소에 속하는 물질 benzo(a)pyrene (BaP; Sigma-aldrich, St. Louis, MO, USA) 5 μM와 함께 실시예 1-1)에서 제조한 핑거루트 100% 에탄올 추출물을 1과 5 μg/mL으로 처리하였다. 24 시간이 지난 후, proteinase inhibitor cocktail (Sigma-aldrich)이 포함된 NP-40 lysis buffer (Elpis, Daejeon, Korea)로 세포를 용해시켰다. Luciferase 활성 정도를 luciferase substrate (Promega, Madison, WI, USA)를 넣어준 다음 Microlumateplus LB 96V luminometer (Berthlod, Wildbab, Germany)로 사용하여 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, BaP는 XRE 통제 하에 있는 luciferase의 활성을 유의적(## p < 0.01)으로 증가시켰으며, 핑거루트 추출물을 처리함에 따라 증가한 luciferase 활성이 유의적(** p < 0.01)으로 감소하였다. 이는 본 발명의 핑거루트 추출물이 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환을 효율적으로 감소시킨다는 것을 의미한다.
실시예 4 : 핑거루트 추출물의 CYP1A1 발현량 저해 활성
피부 각질세포인 HaCaT (ATCC)을 10% FBS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)와 함께 6-웰 플레이트에 2 × 105 cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80~85%가 되었을 때, 5 μM BaP(Sigma-aldrich)와 함께 실시예 1-1의 핑거루트 100% 에탄올 추출물을 1과 5 μg/mL로 24시간 처리하였다. 배양이 끝난 뒤, TRIzol시약(Takara, Tokyo, Japan)을 사용하여 총 RNA를 분리하였다. 분리한 총 RNA는 나노드랍(NanoDrop 1000; Thermo Fisher Scientific Inc., MA, USA)을 이용하여 정량하였다. 정량된 16 μL RNA를 Reverse Transcriptase Premix (Elpis)와 PCR 기계(Gene Amp PCR System 2700; Applied Biosystems, MA, USA)를 이용하여 42℃ 60분, 95℃ 5분의 조건에서 cDNA로 합성하였다. 16 μL의 생성된 cDNA 중 1 μL의 cDNA, 하기의 특정 프라이머(Bioneer, Daejeon, Korea) 그리고 PCR premix (Elpis)로 95℃에서 30초, 60℃에서 1분, 72℃에서 1분을 30번 반복하여 PCR을 수행하였다. PCR로 인해 증폭된 cDNA를 1.5% agarose gel로 전기영동하여 분리하였으며, G;BOX EF imaging system (Syngene)을 이용하여 cDNA band를 확인하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
CYP1A1
Forward primer: 5’-CTACCCAACCCTTCCCTGAAT-3’(서열번호 1)
Reverse primer: 5’-CGCCCCTTGGGGATGTAAAA-3’(서열번호 2)
GAPDH
Forward primer: 5’-ATTGTTGCCATCAATGACCC-3’(서열번호 3)
Reverse primer: 5’-TCGCCCCACTTGATTTTGGA-3’(서열번호 4)
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이 BaP를 처리하였을 때 AhR에 의해 매개되는 CYP1A1 mRNA 발현량이 증가하였으나, 핑거루트 추출물을 처리함에 따라 농도 의존적으로 감소하였다. 이는 본 발명의 핑거루트 추출물이 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 피부질환을 효율적으로 감소시킨다는 것을 의미한다.
실시예 5 : 판두라틴 에이의 AhR에 의해 매개되는 luciferase 억제 활성
판두라틴 에이의 AhR에 의해 매개되는 luciferase 억제 활성을 알아보기 위하여 상기 실시예 2-1)에서 제조한 판두라틴 에이를 0.5와 1 μg/mL로 세포에 처리하여 실시예 3과 동일한 방법으로 실험을 진행하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, BaP는 XRE 통제 하에 있는 luciferase의 활성을 유의적(## p < 0.01)으로 증가시켰으며, 판두라틴 에이를 처리함에 따라 증가한 luciferase 활성이 유의적(** p < 0.01)으로 감소하였다. 이는 본 발명의 판두라틴 에이가 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환을 효율적으로 감소시킨다는 것을 의미한다.
실시예 6 : 판두라틴 에이의 CYP1A1 발현량 저해 활성
판두라틴 에이의 CYP1A1 mRNA 발현량 저해 활성을 알아보기 위하여 상기 실시예 2-1)에서 제조한 판두라틴 에이를 0.5와 1 μM로 세포에 처리하여 실시예 4과 동일한 방법으로 실험을 진행하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이 BaP를 처리하였을 때 AhR에 의해 매개되는 CYP1A1 mRNA 발현량이 증가하였으나, 판두라틴 에이를 처리함에 따라 농도 의존적으로 감소하였다. 이는 본 발명의 판두라틴 에이가 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 피부질환을 효율적으로 감소시킨다는 것을 의미한다.
이하, 본 발명에 따른 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 포함하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 의약품, 식품, 화장품의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. AhR 매개 질환 예방 및 완화 활성이 우수한 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 가지고 하기와 같은 조성 성분 및 조성비에 따라 제조예 1 내지 3의 의약품, 식품, 화장품 조성물을 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.
제조예 1: 의약품
1) 산제
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 50 mg, 결정셀룰로오즈 2 g을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2) 정제
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 50 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 5 mg을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3) 캡슐제
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 30 mg, 유청단백질 100 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 6 mg을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제조예 2: 식품
1) 건강식품의 제조
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 1000 mg, 비타민 A 아세테이트 70 μL, 비타민 E 1.0 mg, 비타민 B1 0.13 mg, 비타민 B2 0.15 mg, 비타민 B6 0.5 mg, 비타민 B12 0.2 μg, 비타민 C 10 mg, 비오틴 10 μg, 니코틴산아미드 1.7 mg, 엽산 50 μg, 판토텐산 칼슘 0.5 mg, 황산제1철 1.75 mg, 산화아연 0.82 mg, 탄산마그네슘 25.3 mg, 제1인산칼륨 15 mg, 제2인산칼슘 55 mg, 구연산칼륨 90 mg, 탄산칼슘 100 mg, 염화마그네슘 24.8 mg를 혼합하여 제조할 수 있으며, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2) 건강음료의 제조
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 1000 mg, 구연산 1000 mg, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g에 정제수를 가하여 전체 900 mL 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용할 수 있다.
3) 츄잉껌
껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.
4) 캔디
설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.
5) 비스켓
박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B 0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이 1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.
제조예 3: 화장품
1) 영양 화장수(밀크 로션)
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 1의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 영양 화장수를 제조하였다.
배합성분 제조예1-1
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 2.0
스쿠알란 5.0
밀납 4.0
폴리솔베이트 60 1.5
솔비탄세스퀴올레이트 1.5
유동파라핀 0.5
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100
2) 유연 화장수(스킨 로션)
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 2의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 유연 화장수를 제조하였다.
배합성분 제조예1-2
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 2.0
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 2.0
프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.1
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2
폴리솔베이트 80 0.4
에탄올 10.0
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100
3)영양크림
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 3의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 영양크림을 제조하였다.
배합성분 제조예1-3
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 2.0
폴리솔베이트 60 1.5
솔비탄세스퀴올레이트 0.5
PEG60 경화피마자유 2.0
유동파라핀 10
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제 적량
색소 적량
향료 적량
정제수 to 100
4) 마사지 크림
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 4의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 마사지 크림을 제조하였다.
배합성분 제조예1-4
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 1.0
밀납 10.0
폴리솔베이트 60 1.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
솔비탄세스퀴올레이트 0.8
유동파라핀 40.0
스쿠알란 5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0
글리세린 5.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100
5) 팩
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 5의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 팩을 제조하였다.
배합성분 제조예1-5
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 1.0
폴리비닐알콜 13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2
글리세린 5.0
알란토인 0.1
에탄올 6.0
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3
폴리솔베이트 60 0.3
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100
6) 젤
상기 실시예 1 내지 2의 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 하기 표 6의 성분 및 함량으로 통상적인 방법에 따라 젤을 제조하였다.
배합성분 제조예1-6
(중량%)
핑거루트 추출물
또는 판두라틴 에이		 0.5
에틸렌디아민초산나트륨 0.05
글리세린 5.0
카르복시비닐폴리머 0.3
에탄올 5.0
PEG 60 경화피마자유 0.5
트리에탄올아민 0.3
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 본 발명의 핑거루트 추출물 및 판두라틴 에이는 환경오염인자로부터 활성화된 AhR을 억제시켰으므로 환경오염인자에 의한 AhR 매개 질환 예방 및 완화에 우수한 효과가 있다. 또한 피부 세포에서 AhR에 의해 매개되는 CYP1A1 유전자 발현을 감소시켰으므로, 환경오염인자에 의한 AhR 매개 피부질환 완화 및 예방에 우수한 효과가 있다. 따라서 본 발명의 핑거루트 추출물 및 판두라틴 에이는 천연물이므로 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으며, AhR 매개 질환 예방 및 완화에 탁월한 효과를 보이는 조성물을 제공할 수 있으므로 산업상 이용가능성이 높다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이 또는 이를 함유하는 핑거루트 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure pat00005

  2. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이는 핑거루트 추출물로부터 분리된 것을 특징으로 하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 핑거루트 추출물은 핑거루트의 근경 또는 뿌리를 추출하여 수득한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 핑거루트 추출물은 핑거루트를 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 용매 또는 초고압으로 추출한 것을 특징으로 하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 AhR에 의해 매개되는 질환은 피부염(dermatitis), 아토피(atopy), 건선(psoriasis), 여드름(acne), 습진(eczema), 피부암(skin cancer), COPD(chronic obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 폐암(lung cancer), 폐렴(pneumonia), 알레르기성 비염(allergic rhinitis), 기관지염(bronchitis), 결막염(conjunctivitis), 안구건조증(xerophthalmia), 백내장(cataract), 녹내장(glaucoma)으로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 약학적 조성물.
  6. 하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이 또는 이를 함유하는 핑거루트 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 식품 조성물.

    Figure pat00006

    [화학식 1]
  7. 하기 화학식 1로 표시되는 판두라틴 에이 또는 이를 함유하는 핑거루트 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 AhR 매개 질환 예방 및 완화용 화장품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure pat00007

KR1020190071916A 2019-06-18 2019-06-18 핑거루트 추출물 또는 판두라틴 에이를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체 매개 질환 예방 및 완화용 조성물 KR20200144220A (ko)

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