KR20200106738A - P1,p4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트, 이의 염 또는 이의 수화물의 신규한 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본원 발명은 Si, Ge, Sn 또는 Pb의 금속으로부터 선택된 금속의 금속염의 존재 하에 축합제와 우리딘 5'-디포스페이트(UDP)를 반응시켜 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 이 제조 방법에 의하면, 목적으로 하는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물을 고 수율로 제조할 수 있고, 부산물이 저곡, 공정이 간단하여 대량 생산에 적용가능한 제조방법이다.

Description

P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트, 이의 염 또는 이의 수화물의 신규한 제조방법 {New method of preparing for P1,P4-Di(Uridine 5'-)tetraphosphate, salt thereof or hydrate thereof}
본 발명은 신규한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트, 이의 염 또는 이의 수화물의 효율적인 제조방법에 관한 것이다.
다음 화학식 I로 표시되는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)는 안구 건조증 또는 눈물 건조증에 수반되는 각결막 상피 장애의 치료제로 이용되고 있으며, 담 배출 유도 작용을 가지기 때문에 거담제, 또는 폐렴 치료약으로써 개발이 기대되고, 또한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)의 염 및 이의 수화물도 위와 같은 작용 효과가 가능한 화합물들이다.
[화학식 I]
Figure pat00001
이와 같은 Up4U, 그의 염 및 그의 수화물의 합성과 관련하여 많은 제조방법 등이 알려져 있다. 특허 문헌 001에서는 우리딘 5'-모노포스페이트 (UMP)을 출발원료로 하고, 디페닐포스포클로리네이트 등의 활성화제와 피로포스페이트 등의 인산화제를 이용하여 합성하고 있으나 합성 수율이 약 10% 미만으로 현저히 낮아 공업용으로 사용되기 적당하지 않다. 또한, 비특허 문헌 001에 개시된 제조방법은 금속염을 사용하지 않아 반응이 비교적 높은 온도에서 이루어져 목적물 이외의 부생성물이 많이 생성되기 때문에 정제가 어렵다는 문제점도 있다.
종래의 이들 방법을 개선하는 시도로써 아래 비특허 문헌 001에는 뉴클레오시드 5'-시클로트리포스페이트를 경유하는 방법으로서, 이러한 뉴클레오시드의 일종인 우리딘 5'-시클로트리포스페이트를 우리딘 5'-모노포스페이트 (UMP)와 반응시켜 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)를 제조하는 방법이 보고되고 있으며, 특허 문헌 002는 그의 개량된 제조방법으로서 마그네슘 등의 금속 존재하에 반응시키는 방법을 개시하고 있다. 또한, 특허 문헌 003의 기재된 제조방법은 45~90% 이상의 고수율로 Up4U를 합성할 수 있으나, 반응단계가 복잡하고, pH를 조정하여 반응해야 하는 번거로움과 이로 인해 화합물의 순도를 저하시키는 문제점이 있다.
국제공개공보 제1999/05155호 국제공개공보 제2008/012949호 국제공개공보 제2014/103704호
비특허 문헌 001: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 11, (2001), 157-160
본원 발명이 해결하고자 하는 과제는 위와 같은 종래 기술의 제조방법으로부터 나타나는 문제점을 해결하고자 종래 기술에서는 사용하지 않은 금속을 사용함으로써 반응단계가 단순화되면서도 높은 합성 수율로 목적하는 화합물을 합성할 수 있고, 부생성물도 적어 정제가 용이하다는 특징을 가져 공업적인 대량 생산이 가능한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 그의 염 또는 그의 수화물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본원 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 신규한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 그의 염 및 그의 수화물의 효율적인 제조방법을 제공하는 것이다.
[화학식 1]
Figure pat00002
본원 발명에 따른 신규한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 그의 염 또는 그의 수화물의 제조방법은 디메틸포름아미드, 포름아미드, 피리딘, 디옥산, 디메틸술폭시드 등의 단독 또는 혼합 용매 중 우리딘 5'-디포스페이트 (UDP)와 축합제를 Si, Ge, Sn 또는 Pb의 금속염의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 한다.
구체적으로는, P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물 제조방법은, 우선 상기 제조방법에 사용되는 우리딘 5'-디포스페이트 (UDP)의 2금속염을 사용하여 우리딘 5'-디포스페이트 (UDP) 2아민 염을 제조하고, 이 우리딘 5'-디포스페이트 (UDP)의 2아민 염을 상기 Si, Ge, Sn 또는 Pb의 금속염의 존재 하에 축합제와 반응시켜 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)를 제조하는 것이며, 이 제조된 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)를 공지의 방법에 의하여 이의 염 또는 이의 수화물로 변환 제조한다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)의 염은 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염 일 수 있다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 제조방법에 사용되는 용매는 반응에 사용하는 축합제에 따라 적절하게 선택될 수 있다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 위 UDP의 2금속염은 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 바륨, 세륨, 철, 니켈, 구리, 아연 등으로 이루어진 군에서 선택될 수 있는 염이며, 바람직하게는 나트륨 등의 알칼리 금속염 또는 칼슘 등의 알칼리 토금속염일 수 있다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 UDP의 2아민 염은 3급 아민 염으로서 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 트리부틸아민, 트리펜틸아민 등의 직쇄 알킬아민, C3~C6의 트리시클릭아민, 트리에탄올아민 및 피리딘으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 축합제는 카르보디이미드류 또는 카보닐디이미다졸류 일 수 있고, 사용량은 우리딘 5'-디포스페이트 (UDP) 2아민 염 1몰에 대하여 0.1 내지 5몰이고, 바람직하게는 0.5 내지 2몰이다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, 위 제조방법에 사용되는 상기 금속염은 Si, Ge, Sn 또는 Pb의 금속으로부터 선택된 금속염이면, 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로는, 금속할로겐화물, 금속무기산염, 금속유기산염 등을 들 수 있으며, 또한 무수물이거나, 수화물이어도 상관없다.
본원 발명의 일 구현예에 있어서, Si, Ge, Sn 또는 Pb 금속염의 사용량은 우리딘 5'-디포스페이트(UDP) 2아민 염 1몰에 대하여, 상기 Si, Ge, Sn 또는 Pb 금속염 0.1~5.0몰, 바람직하게는 0.5~2.0몰을 사용한다.
상기 제조방법과 같이 UDP 2아민염, 특정의 금속염 및 축합제를 특정한 용매 하에서 반응시키는 반응 온도는 0~100℃, 바람직하게는 15~30℃이고, 반응 시간은 1~24시간, 바람직하게는 1~10시간이다.
반응 후, 합성 목적물인 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)는 통상적인 뉴클레오티드의 분리 정제에 이용되는 방법 (예를 들면, 재결정법, 이온교환 컬럼크로마토그래피, 흡착 컬럼크로마토그래피)을 적당히 조합하여 분리 정제할 수 있다.
예를 들면, 이온교환 컬럼크로마토그래피에 사용하는 이온교환수지로는, 염기성 음이온 교환수지(예를 들면, 앰버라이트 IRA402[롬 & 하스사제], 다이아이온 PA-312, 다이아이온 SA-11A[미츠비시 화학사제]), 약염기성 음이온 교환수지(예를 들면, 앰버라이트 IRA67 [롬 & 하스사제], 다이아이온 WA-30 [미츠비시 화학사제]), 강산성 양이온 교환수지(예를 들면, 다이아이온 PK-216[미츠비시 화학사제) 또는 약산성 양이온 교환수지(예를 들면, 다이아이온WK-30(미츠비시 화학사제) 등을 사용할 수 있다.
또, 재결정법은 얻어진 정제한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U) 또는 그의 염에 친수성 유기용매를 첨가하여 결정을 석출시킴으로써 행해진다. 사용하는 친수성 유기용매로서는, 메탄올, 에탄올 등 탄소수 6 이하의 알코올류, 아세톤 등의 케톤류, 디옥산 등의 에테르류, 아세트니트릴 등의 니트릴류, 디메틸포름아미드등의 아미드류 등을 예시할 수 있고, 특히 알코올류, 바람직하게는 에탄올을 들 수 있다.
이와 같이, 본원 발명은 UDP 2아민 염, 카르보디이미드류이거나, 카르보닐디이미다졸류와 같은 축합제 및 Si, Ge, Sn 또는 Pb로부터 선택된 금속의 금속염을 용매 존재 하에 반응시키는 단계를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U), 또는 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법을 비교적 간단한 공정으로 제공할 수 있다.
본원 발명의 제조방법에서는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U)의 합성 시 종래에 사용하지 않은 금속염을 사용함으로써 공정이 간단하면서도 온화한 조건에서 단시간에 높은 합성 수율로 목적하는 Up4U를 합성할 수 있다. 또한, 부생성물이 적게 생성되어 합성한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U)의 정제가 용이하여 공업적인 대량 생산이 가능한 제조방법을 제공한다.
도 1은 발명의 방법으로 Up4U를 합성했을 때의, 반응액 중의 생성물을 분석한 HPLC 데이터이다. HPLC 데이터 중, 9번의 피크는 목적 생성물인 Up4U, 3번의 피크는 원료인 UDP를 나타낸다.
도 2는 실시예에서 합성 및 정제한 후 최종 수득된 Up4U의 HPLC 데이터이다. HPLC 데이터 중, 5번의 피크는 목적 생성물인 Up4U, 2번의 피크는 원료인 UDP를 나타낸다.
도 3는 실시예에서 합성 및 정제한 후 Up4U의 분말 x-선 회절분광도(Powder X-ray Diffraction spectrum) 데이터이다.
이하, 본원 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본원 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 실시예에 의해 본원 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
또한, 이하에서 언급된 시약 및 용매는 중국의 원료제조원, Sigma-Aldrich Korea 사로부터 구입한 것이며, HPLC는 Agilent Technoliges 사의 1260 Infinity II를 사용하여 측정하였으며, 순도는 HPLC의 면적 %로 측정하였다.
비교예
[비교예 1] UDP로부터 Up4U·나트륨염 합성
UDP 2나트륨염 1.00g (2.23mmol)을 탈이온수 15㎖에 용해하고, 강산성 양이온 교환 컬럼(프로톤 형, 500cc)에 통과시키고, 탈이온수로 세정한다. 용출 및 세정액을 트리부틸아민 1.59㎖ (6.69mmol)로 중화했다. 이 용액을 감압하에 농축 후, 잔사를 공비하여 탈수했다.
위 탈수한 잔사를 디메틸포름아미드 30ml에 다시 용해시키고, 1,1-카르보닐디이미다졸 0.18g (1.12mmol)을 가했다. 상기 용액을 50℃에서 2시간 동안 가열하였다. 부가적인 양의 1,1-카르보닐디이미다졸 0.07g (0.37mmol)을 더 가하고, 2시간 동안 계속 가열하였다.
상기 용액을 (배쓰 온도가 55~60℃인) 회전증발기상의 오일에서 다시 농축시켰다. 반응 용액을 음이온 교환 컬럼(염화물 이온형, 2500cc)에 흡착시켜, 0.15N 염산, 탈이온수로 차례로 세정한 후, 목적물을 0.3~0.4M 탄산수소암모늄 수용액으로 용출했다. 목적물을 함유하는 분획을 감압 하에 농축하고, 잔사를 탈이온수로 공비한 후 얻어진 잔사를 탈이온수에 용해한 후, 강산성 양이온 교환 컬럼(나트륨형, 1000cc)에 통과시켜, 용출액, 세정액을 합하여 감압하에 농축했다. 전체 10~15% 용액으로 농축하고, 동결건조하여 Up4U·나트륨염을 얻었다.(수율 : 15% )
실시예
[실시예 1] Up4U·나트륨염의 합성
(1) UDP 2트리부틸아민염
UDP 2나트륨염 1.00g (2.23mmol)을 탈이온수 15㎖에 용해하고, 강산성 양이온 교환 컬럼(프로톤 형, 500cc)에 통과시키고, 탈이온수로 세정한다. 용출 및 세정액을 트리부틸아민 1.59㎖(6.69mmol)로 중화했다. 이 용액을 감압 하에 농축 후, 잔사를 공비하여 탈수했다. (수율 : 83% )
(2) Up4U의 합성
상기 (1)의 UDP 2트리부틸아민염 5g (6.45mmol)에 디메틸포름아미드 100㎖를 가하여 용해한다. 용액에 염화주석 0.61g (3.23mmol)을 첨가하여 용해하고, 1,1'-카보닐디이미다졸 0.52g (3.23mmol) 첨가하여 용해시킨다. 실온에서 3시간 교반했다. 얻어진 액을 HPLC (262nm)로 분석한 결과, UDP 2트리부틸아민염으로부터 합성수율 84%로 목적으로 하는 Up4U를 합성하였다.
(3) Up4U의 정제 및 Up4U·나트륨염으로의 분리
상기 (2)의 반응 용액을 강산성 양이온 교환 컬럼 (칼슘 이온형, 2500cc)에 통과시켜 용출액 및 세정액을 감압 하에 농축했다. 잔사에 탈이온수로 용해 후 음이온 교환 컬럼 (염화물 이온형, 2500cc)에 흡착시켜, 0.15N 염산, 탈이온수로 차례로 세정한 후, 목적물을 0.3~0.4M 탄산수소암모늄 수용액으로 용출했다. 목적물을 함유하는 분획을 감압 하에 농축하고, 잔사를 탈이온수로 공비한 후 얻어진 잔사를 탈이온수에 용해한 후, 강산성 양이온 교환 컬럼(나트륨형, 1000cc)에 통과시켜, 용출액 및 세정액을 감압 하에 농축했다. 잔사를 탈이온수에 용해한 후, 에탄올을 첨가하여 냉각했다. 석출한 결정을 여과하여 Up4U·나트륨염을 얻었다.(1.84g, 2.09mmol, 65.2%)
위 비교예 및 실시예에서 보는 바와 같이 본원 발명의 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U) 제조방법은 새로운 금속염을 사용하여 종래 기술 중 가장 효과적인 제조방법인 특허문헌 003과 달리 UDP 2아민 염만을 사용할 뿐만 아니라, pH 조정 등의 단계가 없고, 불순물의 생성이 없어 공정이 간단하며, 또한 수율도 향상된 것이므로, 본원 발명의 신규한 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트(Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법은 대량 생산에의 적용이 가능한 것으로 확인되었다.

Claims (4)

  1. 우리딘 5-디포스페이트(UDP) 2아민 염, 축합제 및 Si, Ge, Sn 또는 Pb로부터 선택된 금속의 금속염 존재 하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 축합제가 카르보디이미드류이거나, 카르보닐디이미다졸류인 것을 특징으로 하는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 금속이 주석인 것을 특징으로 하는 P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 15~30℃의 온도 조건으로 반응시키는 것을 특징으로 하는, P1,P4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트 (Up4U), 이의 염 또는 이의 수화물의 제조방법.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2008012949A1 (fr) 2006-07-26 2008-01-31 Yamasa Corporation Procédé servant à produire un di(nucléoside pyrimidique-5'-)polyphosphate
WO2014103704A1 (ja) 2012-12-28 2014-07-03 ヤマサ醤油株式会社 Ｐ１，ｐ４－ジ（ウリジン５'－）テトラホスフェートの製造法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999005155A2 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Salts of di(uridine 5'-tetraphosphate), method for preparation and uses thereof
WO2008012949A1 (fr) 2006-07-26 2008-01-31 Yamasa Corporation Procédé servant à produire un di(nucléoside pyrimidique-5'-)polyphosphate
WO2014103704A1 (ja) 2012-12-28 2014-07-03 ヤマサ醤油株式会社 Ｐ１，ｐ４－ジ（ウリジン５'－）テトラホスフェートの製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
비특허 문헌 001: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 11, (2001), 157-160

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