KR20200097887A - 덴드란테마 보레알 추출물을 포함하는 근육 질환 예방. 치료 또는 개선용 조성물 - Google Patents

덴드란테마 보레알 추출물을 포함하는 근육 질환 예방. 치료 또는 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명에 따른 덴드란테마 보레알 추출물은 근 단백질 분해에 관여하는 MuRF1과 atrogin-1의 mRNA 발현을 억제하고 근 단백질 합성에 관여하는 mTOR의 활성을 증가시켜 근육 손실을 탁월하게 예방 또는 개선하는 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 식품으로 안전하게 사용될 수 있다.

Description

덴드란테마 보레알 추출물을 포함하는 근육 질환 예방. 치료 또는 개선용 조성물{Composition for prevention, treatment and improvement of muscular disorder comprising extract of Dendranthema boreale}
본 발명은 덴드란테마 보레알(Dendranthema boreale) 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방. 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
근위축(Muscle atrophy)이란 근육량의 점진적 감소에 의하여 발생하는 것으로, 근육의 약화 및 퇴행을 일컫는다(Cell, 119(7): 907-910, 2004). 근 위축은 비활동, 산화적 스트레스, 만성 염증에 의해 촉진되며 근육 기능과 운동 능력을 약화시킨다(Clin. Nutr., 26(5): 524-534, 2007). 근 기능을 결정짓는 가장 중요한 요소는 근육량이며, 이는 단백질 합성과 분해의 균형에 의해 유지된다. 근 위축증은 단백질 분해가 합성보다 더 일어날 때 발생한다(Int. J. Biochem. Cell Biol., 37(10): 1985-1996, 2005).
근 단백질 합성에 관여하는 인자들은 근 세포 내에서 phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/Akt pathway의 자극을 기점으로 다운스트림 단백질(downstream proteins)을 인산화시킴으로써 단백질 합성을 유도한다. PI3K/Akt 신호전달에 의한 mammalian target of rapamycin (mTOR)의 활성은 세포 내에서 다양한 성장 신호를 통합하는 중심 성장 신호전달 인자로 인정되고 있다. mTOR는 mRNA translation을 개시하는 두 인자, 4E-binding protein (4EBP1)과 phosphorylated 70-kDa ribosomal S6 kinase (p70S6K)를 활성화시킴으로써 근 단백질 합성을 유도하여 근육량 증가에 기여한다(Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol., 49(1): 59-68, 2014; Int. J. Biochem. Cell Biol., 43(9): 1267-1276, 2011). 반대로 전사 인자(transcription factor)인 forhead box (FoxO)가 세포질에서 핵 내로 이동하면 단백질 분해에 관여 하는 E3 ubiquitin ligase인자 atrogin-1과 MuRF-1의 발현을 증가시킨다(Dis. Model. Mech., 6: 25-39, 2013). 이들의 발현량이 증가하면 근육 내의 단백질 분해가 촉진되어 근육량이 줄어들게 된다. 따라서 mTOR의 활성 촉진과 atrogin-1과 MuRF-1 발현을 억제하여 근육 단백질의 양을 증가시켜 근육량을 증가시키게 된다.
덴드란테마 보레알(Dendranthema boreale)은 산국의 학명으로 크리산티움 보레알(Chrysanthemum boreale)로도 불린다. 덴드란테마 보레알은 동아시아 지역에서 차 등으로 이용되며, 생리활성으로는 항산화 및 미백(Chem. Biodivers., 15(2): e1700506, 2018), 상처치유(Nat. Prod. Res., 29(6): 562-564, 2015), 항균효과(Phytother. Res., 27: 1398-1406, 2013), 항염증효과(J. Ethnopharmacol., 131(3): 550-554, 2010) 등이 보고되어 있다.
그러나, 본 발명의 이전에는 덴드란테마 보레알의 근육 질환 예방. 치료 또는 개선 효과에 관해서는 알려진 바 없었다.
이에 본 발명자들은 우수한 근육 질환 예방. 치료 또는 개선 활성을 가지며 안전하게 적용될 수 있는 천연물질을 탐색한 결과, 덴드란테마 보레알 추출물이 근육 질환 예방. 치료 또는 개선 활성이 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 덴드란테마 보레알 추출물은 근 단백질 분해에 관여하는 MuRF1과 atrogin-1의 mRNA 발현을 억제하고 근 단백질 합성에 관여하는 mTOR의 활성을 증가시켜 근육 손실을 탁월하게 예방, 치료 또는 개선하는 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 식품으로 안전하게 사용될 수 있다.
도 1은 덴드란테마 보레알 꽃 추출물 처리에 따른 mTOR 활성을 측정한 결과를 보여준다.
도 2는 덴드란테마 보레알 꽃 추출물 처리에 따른 p-mTOR 발현을 측정한 결과를 보여준다.
도 3은 덴드란테마 보레알 꽃 추출물 처리에 따른 MuRF1과 atrogin-1의 mRNA 발현을 측정한 결과를 보여준다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 치료 및 개선용 조성물일 수 있다.
본 명세서에서 ‘덴드란테마 보레알’은 Dendranthema boreale로 산국의 꽃 또는 순을 의미한다.
본 명세서에서 ‘덴드란테마 보레알 추출물’은 산국을 추출하여 수득한 추출물을 의미한다. 덴드란테마 보레알 추출물의 제조방법은 당업계에 공지된 통상의 추출방법을 제한 없이 이용할 수 있고, 예를 들어, 산국의 일부(꽃 또는 순)로부터 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 초고압, 및 아임계 또는 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출하여 수득할 수 있다.
본 명세서에서 '예방'이란 어떤 증상, 질병 또는 병증의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 일 예로 근육의 감소 또는 손실, 근기능의 저하 등을 억제하거나 지연시키는 것을 의미한다.
본 명세서에서 '개선' 및 ‘치료’는 어떤 증상, 질병 또는 병증 상태를 호전 또는 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 일 예로 근육의 감소 또는 손실, 근 기능의 저하 등의 증상을 호전시키는 것을 의미한다.
본 발명의 덴드란테마 보레알 조성물은 근육 질환 예방, 치료 및 개선용 조성물 일 수 있다.
본 명세서에서, ‘근’은 '근'은 근육과 같은 의미로, 힘줄과 살을 포괄적으로 지칭하는 것으로,‘근 기능’은 근육의 수축에 의해 힘을 발휘하는 능력을 의미하며, 근육이 저항을 이겨내기 위하여 최대한으로 수축력을 발휘할 수 있는 능력인 근력, 근육이 주어진 중량에 얼마나 오랫동안 또는 얼마나 여러 번 수축과 이완을 반복할 수 있는지를 나타내는 능력인 근지구력, 단시간 내에 강한 힘을 발휘하는 능력인 순발력을 포함한다. 이러한 근 기능은 간이 주관하며, 근육량에 비례한다.
상기 근육 감소, 소모 또는 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인 또는 노화 등을 원인하여 발생하며, 상기 근육 감소 또는 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행 증상을 나타낸다.
상기 근 기능 손상, 근육의 감소, 소모 또는 퇴화 질환과 관련된 질환으로 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(Cachexia) 및 근육감소증(Sacopenia)을 포함하며, 이에 제한되는 것은 아니다.
한 구체예에서, 덴드란테마 보레알 추출물은 산국의 꽃 또는 순을 이용한 에탄올 추출물, 열수 추출물, 헥산 추출물, 에틸아세테이트 추출물, 초고압 추출물일 수 있다.
한 구체예에서, 덴드란테마 보레알 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 덴드란테마 보레알을 추출하여 수득할 수 있다. 예를 들어, 덴드란테마 보레알을 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 추출하여 수득할 수도 있다. 필요한 경우에는 당업계에 공지된 방법에 따라 여과 및 농축 단계를 추가적으로 포함하여 제조할 수 있다.
한 구체예에서, 탄소수 1 내지 6의 유기용매는 탄소수 1 내지 6의 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 및 석유에테르(petroleum ether)로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
또한, 본 발명의 덴드란테마 보레알 추출물은 건조시킨 덴드란테마 보레알을 식품가공에 적합한 정제수, 에탄올 및 아임계수 또는 초임계 이산화탄소를 이용하여 추출, 정제하여 얻을 수 있거나, 초고압 추출 장치를 이용하여 추출, 정제하여 얻을 수 있으며, 또는 덴드란테마 보레알을 직접 압착하여 얻은 오일로부터 분리 정제하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 덴드란테마 보레알을 추출하여 추출물을 수득할 수 있다.
또한, 덴드란테마 보레알을 직접 압착하거나 증류(distillation)에 의하여 얻어진 정유(essential oil)를 덴드란테마 보레알 추출물로서 이용할 수 있다.
또한, 덴드란테마 보레알 원물을 파쇄한 후 착즙액을 건조하여 덴드란테마 보레알 추출물로서 이용할 수 있다.
본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물인 경우, 근육 소모 또는 퇴화로 인한 근육 질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다. 근육 소모 및 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 이와 관련된 질환의 예로는 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia) 등을 들 수 있다. 본 발명의 조성물은 근육량 증대 효과가 있으며, 근육은 그 종류를 제한하지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 또한 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 약학 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다. 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다.
단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 phosphate buffered saline (PBS) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 ‘경피 투여’는 약학 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaμg, Seymour)에 기재되어 있다.
본 발명의 약학 조성물은 덴드란테마 보레알 추출물을 유효량으로 포함할 때 근육 질환 예방, 치료 또는 개선 효과를 제공할 수 있다. 본 명세서에서, '유효량'이라 함은 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 근육 질환 예방, 치료 또는 개선을 하기에 충분한 양을 말한다. 본 발명의 약학 조성물에 덴드란테마 보레알 추출물가 0.01 내지 99.99% 포함될 수 있으며, 잔량은 약학적으로 허용 가능한 담체가 차지할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 덴드란테마 보레알 추출물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태 등에 따라 달라질 것이다.
본 발명의 약학 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 비경구 투여시는 상기 덴드란테마 보레알 추출물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 50 mg, 더 바람직하게는 0.1 내지 30 mg의 양으로 투여되도록, 그리고 경구 투여시는 덴드란테마 보레알 추출물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 100 mg, 더 바람직하게는 0.01 내지 10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 그러나 상기 덴드란테마 보레알 추출물의 용량은 약학 조성물의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 덴드란테마 보레알 추출물을 근육 질환 예방, 치료 또는 개선을 위한 특정한 용도에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명의 약학 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 또한 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제의 제형으로 제공할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 유화제, 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제 또는 지질 소낭 등 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물이 피부 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다.
본 발명의 식품 조성물이 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물인 경우, 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환으로 당업계에 보고된 질병의 예방 또는 개선에 사용될 수 있다. 상기 근육 소모 또는 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 이와 관련된 질환의 예로는 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia) 등을 들 수 있다. 본 발명의 조성물은 근육량 증대 효과가 있으며, 근육은 그 종류를 제한하지 않는다. 상기 근 기능은 근육량에 비례하며, 용어 ‘근 기능 개선’은 근 기능을 보다 긍정적인 방향으로 향상시키는 것을 의미한다.
본 발명의 조성물은 식품 조성물일 수 있다. 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 식품 첨가제(food additives) 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 덴드란테마 보레알 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 덴드란테마 보레알 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 덴드란테마 보레알 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 덴드란테마 보레알 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 덴드란테마 보레알 추출물과 근육 질환 예방, 치료 및 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 근육 질환 예방 및 개선용 조성물이 건강음료 조성물로 이용되는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.
덴드란테마 보레알 추출물은 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 근육 질환 예방, 치료 및 개선 효과를 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 덴드란테마 보레알 추출물과 함께 근육 질환 예방 및 개선 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 덴드란테마 보레알 꽃 추출물 제조
<1-1> 덴드란테마 보레알 꽃 열수 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 물 1 L에 넣고 4시간 동안 80℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 꽃 열수 추출물을 얻었다.
<1-2> 덴드란테마 보레알 꽃 에탄올 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 물과 혼합된 10% 에탄올(v/v), 30% 에탄올(v/v), 50% 에탄올(v/v), 70% 에탄올(v/v), 90% 에탄올(v/v)과 100% 에탄올 1L에 각각 넣고 4시간 동안 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 10% 에탄올 추출물, 30% 에탄올 추출물, 50% 에탄올 추출물, 70% 에탄올 추출물, 90% 에탄올 추출물, 100% 에탄올 추출물을 얻었다.
<1-3> 덴드란테마 보레알 꽃 메탄올 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 100% 메탄올 1 L에 넣고 4시간 동안 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 꽃 메탄올 추출물을 얻었다.
<1-4> 덴드란테마 보레알 꽃 에틸아세테이트 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 100% 에틸아세테이트 1 L에 넣고 4시간 동안 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 꽃 에틸아세테이트 추출물을 얻었다.
<1-5> 덴드란테마 보레알 꽃 헥산 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 100% 헥산 1 L에 넣고 4시간 동안 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 꽃 헥산 추출물을 얻었다.
<1-6> 덴드란테마 보레알 꽃 초고압 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 18% 에탄올 76 mL을 폴리에틸렌(polyethylene) 팩에 넣고 밀봉한 후 초고압 추출장치(Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan)를 이용하여 추출하였다. 초고압 추출 조건은 추출압력이 320 MPa, 추출시간은 5 min 이였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 덴드란테마 보레알 꽃 초고압 추출물을 얻었다.
<1-7> 덴드란테마 보레알 꽃 아임계 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 동부 50 g을 1 L 물과 함께 아임계 추출장치(Biovan)의 아임계수 반응기에 넣고 밀폐하였다. 밀폐 후, 반응기의 온도를 200℃로 상승시켰으며, 반응기의 온도가 200℃에 도달하면 가열을 중단하고, 상기 온도를 20분간 유지하여 추출을 하였다. 20분 후 추출물을 냉각수가 공급되는 저장탱크로 이송하여 30℃까지 급속 냉각시킨 후, 부유 잔사를 분리하기 위해 3,600 rpm으로 30분 동안 원심분리하여 상등액만 취하였다. 동결건조기(ilShin Lab Co. Ltd.)를 이용하여 용매를 전부 제거함으로써 덴드란테마 보레알 꽃 아임계 추출물을 얻었다.
<1-8> 덴드란테마 보레알 꽃 초임계 추출물의 제조
건조시킨 덴드란테마 보레알의 꽃을 믹서로 분쇄 한 다음, 분쇄한 시게스벡키아 푸베센스 시료 1 g을 시료 카트리지에 충전하고 초임계 유체 추출 장치(SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA)를 이용하여 추출하였다. 초임계 추출 조건은 추출 압력이 50 MPa, 추출 온도는 40℃, 초임계 이산화탄소의 유속은 60 mL/min, 추출 시간은 60 min이었다. 초임계 유체 추출이 완료되면, 추출 장치의 압력을 낮춰 초임계 유체 상태를 해제하여 덴드란테마 보레알 꽃 초임계 추출물을 얻었다.
[실시예 2] 덴드란테마 보레알 순 추출물 제조
<2-1> 덴드란테마 보레알 순 열수 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 순을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 물 1 L에 넣고 4시간 동안 80℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 순 열수 추출물을 얻었다.
<2-2> 덴드란테마 보레알 순 에탄올 추출물의 제조
건조된 덴드란테마 보레알의 순을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 덴드란테마 보레알 100 g을 물과 혼합된 10% 에탄올(v/v), 30% 에탄올(v/v), 50% 에탄올(v/v), 70% 에탄올(v/v), 90% 에탄올(v/v)과 100% 에탄올 1L에 각각 넣고 4시간 동안 50℃에서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 덴드란테마 보레알 10% 에탄올 추출물, 30% 에탄올 추출물, 50% 에탄올 추출물, 70% 에탄올 추출물, 90% 에탄올 추출물, 100% 에탄올 추출물을 얻었다.
[실시예 3] 덴드란테마 보레알 꽃 추출물의 mTOR활성
mTOR Sandwich ELISA kit (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA)를 이용하여 덴드란테마 보레알 추출물의 mTOR 활성을 평가하였다. 근육세포인 L6 myoblast를 American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA, USA)에서 구입하여, 10% fetal bovine serum (FBS; Hyclone, Logan, UT, USA)가 함유된 Dulbecco's modified Eagle's Media (DMEM; Hyclone)와 함께 6-웰 플레이트에 1.0 × 105 cell/well에서 배양하였다. 24시간 배양 후, 2% horse serum (HS; Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)을 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 2일에 한 번씩 새로운 배지로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 후, 50 ng/mL tumor necrosis factor alpha (TNF-α; PeproTech, Rocky Hills, NJ, USA)가 함유된 DMEM (Hyclone)에 상기 실시예 1-1에서 제조한 열수 추출물 및 1-2에서 제조한 10% 에탄올 추출물, 30% 에탄올 추출물, 50% 에탄올 추출물, 90% 에탄올 추출물을 10 μg/ml의 농도로 DMEM (Hyclone)에 녹인 후, 세포에 처리하였다. NP-40 lysis buffer (Elpis, Daejeon, Korea)를 처리하여 세포를 용해시켰다. Bradford (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA)법을 이용하여 단백질을 1 mg/ml로 정량한 뒤, mTOR antibody가 붙어 있는 microwell에 50 μL씩 분주하여 37℃에서 2시간 incubation 하였다. Washing buffer로 총 4회 씻은 후, detection antibody를 37℃에서 1시간 incubation 했으며, 다시 washing buffer로 총 4회 씻은 후, HRP-linked secondary antibody를 넣고 37℃에서 30분 incubation 했다. 마지막으로 washing buffer로 총 4회 씻은 후, TMB substrate를 각 well에 넣고 37℃에서 10분 incubation하고 stop solution 넣어 TBM의 반응을 멈추었다. 2분 뒤, 450 nm의 파장으로 흡광도를 측정하여 mTOR 활성을 측정하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이 덴드란테마 보레알 꽃 열수 추출물, 10% 에탄올 추출물, 30% 에탄올 추출물, 50% 에탄올 추출물, 및 90% 에탄올 추출물의 처리에 의해 근감소증을 유도하기 위해 처리한 TNF-α에 의해 감소한 mTOR 활성을 유의적(* p < 0.05, ** p < 0.01)으로 증가시키는 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 덴드란테마 보레알 꽃 추출물이 근육 단백질 합성을 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
[실시예 4] 덴드란테마 보레알 꽃 추출물의 p-mTOR 증가 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)를 10% FBS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 함께 6-웰 플레이트에 1 X 105 cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80~85%가 되었을 때, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% HS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)을 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 2일에 한 번씩 새로운 배지로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 후, 50 ng/mL TNF-α (PeproTech)가 함유된 DMEM (Hyclone)에 상기 실시예 1-2에서 제조한 덴드란테마 보레알 100% 에탄올 추출물을 1, 10 μg/mL의 농도로 녹인 후, 세포에 처리하였다. Proteinase inhibitor cocktail (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)이 포함된 NP-40 lysis buffer (Elpis)으로 용해시켰다. 용해된 세포를 1.5 mL 튜브(tube)로 옮겨 13,000rpm으로 10분간 원심 분리하여 상등액만을 취하였다. 상등액을 브래드포드(Bradford, Bio-Rad Laboratories Inc.)법을 이용하여 정량하였다. 정량된 단백질을 5분간 끓인 후, 10% SDS-PAGE로 전기영동하여 분리하였으며, 분리된 단백질들을 니트로셀룰로스 막으로 전달하였다. p-mTOR 1차 항체(Cell signaling technology, Beverly, MA, USA)를 니트로셀룰로스 막에 전달된 단백질과 20시간 동안 상온에서 반응시켰다. 1차 항체를 반응시킨 다음 Tris-buffer Saline Tween20 (TBST)을 이용하여 니트로셀룰로스 막을 10분간 3회 세척하였다. 세척 후, 1차 항체를 인지하는 horseradish peroxidase가 접합된 anti-rabbit 2차 항체(Bethyl Laboratories, Inc., Montgomery, TA, USA)를 니트로셀룰로스막과 2시간 동안 상온에서 반응시켰으며, TBST를 이용하여 10분씩 3회에 걸쳐 세척하였다. Protein band는 ECL western blotting detection reagents (Amersham, Tokyo, Japan)를 사용하여 발색하였으며, G;BOX EF imaging system (Syngene, Cambridge, UK)을 이용하여 발색된 Protein band를 확인하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이 덴드란테마 보레알 100% 에탄올 추출물을 처리함에 따라 근감소증을 유도하기 위해 처리한 TNF-α에 의해 감소한 p-mTOR의 단백질 발현량이 증가함을 알 수 있었다. 이는 본 발명의 덴드란테마 보레알 꽃 추출물이 근육세포 내에서 근육 생성을 증가시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
[실시예 5] 덴드란테마 보레알 추출물의 근 단백질 분해 억제 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)를 10% FBS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 함께 6-웰 플레이트에 1 X 105 cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80~85%가 되었을 때, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% HS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)을 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 2일에 한 번씩 새로운 배지로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 후, 50 ng/mL TNF-α (PeproTech)가 함유된 DMEM (Hyclone)에 상기 실시예 1-2에서 제조한 덴드란테마 보레알 100% 에탄올 추출물을 1, 10 μg/mL의 농도로 녹인 후, 세포에 처리하였다. 6시간 후, TRIzol시약(Takara, Otsu, Japan)을 사용하여 총 RNA를 분리하였다. 분리한 총 RNA는 나노드랍(NanoDrop 1000; Thermo Fisher Scientific Inc.)을 이용하여 정량하였다. 정량된 16 μL의 RNA를 Reverse Transcriptase Premix (Elpis)와 PCR 기계(Gene Amp PCR System 2700; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 42℃ 55분, 70℃ 15분의 조건에서 cDNA로 합성하였다. 16 μL의 생성된 cDNA 중 4 μL의 cDNA, 하기의 특정 프라이머(Bioneer, Daejeon, KOR) 그리고 PCR premix (Elpis)로 95℃에서 30초, 60℃에서 1분, 72℃에서 1분을 30번 반복하여 PCR을 수행하였다.
MuRF1
Forward primer: 5'-TCTACTCGGCCACAGGCGCT-3'
Reverse primer: 5'-CTTGACAGCTCCCGCCGCAA-3'
Atrogin-1
Forward primer: 5'-CCCTGAGTGGCATCGCCCAA-3'
Reverse primer: 5'-AGGTCCCGCCCATCGCTCA-3'
β-Actin:
Forward primer: 5'-AGCCATGTACGTAGCCATCC-3'
Reverse primer: 5'-CTCTCAGCTGTGGTGCTGAA-3'
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이 덴드란테마 보레알 꽃 100% 에탄올 추출물을 처리함에 따라 근감소증을 유도하기 위해 처리한 TNF-α에 의해 증가한 MuRF1와 atrogin-1의 mRNA 발현이 유의적(** p < 0.01)으로 감소함을 알 수 있었다. 이는 본 발명의 덴드란테마 보레알 꽃 추출물이 근육세포 내에서 근 단백질 분해를 억제하는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
이하, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물을 함유하는 근육 질환 예방, 치료 및 개선용 약품 및 식품류의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. 상기 근육 질환 예방, 치료 및 개선 효과가 우수한 덴드란테마 보레알 추출물을 가지고 하기와 같은 조성성분 및 조성비에 따라 제조예 1 내지 2의 근육 질환 예방, 치료 및 개선용 약품 및 식품 조성물을 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.
[제형예 1] 의약품
<1-1> 산제
상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물을 50 mg, 결정셀룰로오즈 2 g을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제
상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물을 50 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 5 mg을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제
상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물을 30 mg, 유청단백질 100 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 6 mg을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
[제형예 2] 식품
<2-1> 건강식품의 제조
상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물 1000 mg, 비타민 A 아세테이트 70 μg, 비타민 E 1.0 mg, 비타민 B1 0.13 mg, 비타민 B2 0.15 mg, 비타민 B6 0.5 mg, 비타민 B12 0.2 μg, 비타민 C 10 mg, 비오틴 10 μg, 니코틴산아미드 1.7 mg, 엽산 50 μg, 판토텐산 칼슘 0.5 mg, 황산제1철 1.75 mg, 산화아연 0.82 mg, 탄산마그네슘 25.3 mg, 제1인산칼륨 15 mg, 제2인산칼슘 55 mg, 구연산칼륨 90 mg, 탄산칼슘 100 mg, 염화마그네슘 24.8 mg를 혼합하여 제조할 수 있으며, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<2-2> 건강음료의 제조
상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물 1000 mg, 구연산 1000 mg, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g에 정제수를 가하여 전체 900 ml 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<2-3> 츄잉껌
껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량% 와 상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.
<2-4> 캔디
설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.
<2-5> 비스켓
박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B 0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 덴드란테마 보레알 추출물 1.0 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.
본 발명에 따른 덴드란테마 보레알 추출물은 근 단백질 분해에 관여하는 MuRF1과 atrogin-1의 mRNA 발현을 억제하고 근 단백질 합성에 관여하는 mTOR의 활성을 증가시켜 근육 손실을 탁월하게 예방, 치료 또는 개선하는 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 식품으로 안전하게 사용될 수 있다. 따라서 덴드란테마 보레알 추출물은 약품 및 식품 조성물의 성분으로 이용될 수 있으므로 산업상 이용가능성이 높다.

Claims (10)

  1. 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 덴드란테마 보레알의 꽃 또는 순을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 덴드란테마 보레알을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 덴드란테마 보레알을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질병을 예방 및 치료하는 약학 조성물.
  6. 덴드란테마 보레알 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 덴드란테마 보레알의 꽃 또는 순을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물.
  8. 제 6 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 덴드란테마 보레알을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물.
  9. 제 6 항에 있어서, 덴드란테마 보레알 추출물은 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 덴드란테마 보레알을 추출하여 수득한 것인 근육 질환 예방 및 개선용 식품 조성물.
  10. 제 6 항에 있어서, 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 택되는 하나 이상의 질병을 예방 및 개선하는 식품 조성물.
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