KR20200089015A - 심장사상충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 복합 제제 조성물 - Google Patents

심장사상충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 복합 제제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 복합 제제 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 셀라멕틴, 피프로닐 및 프라지콴텔을 주성분으로 하는 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 스팟-온 복합 제제 조성물에 관한 것이다.

Description

심장사상충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 복합 제제 조성물 {Veterinary complex composition for the treatment of animal parasites including Dirofilaria immitis}
본 발명은 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 복합 제제 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 셀라멕틴, 피프로닐 및 프라지콴텔을 주성분으로 하는 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충 등의 동물 기생충 치료용 수의학적 스팟-온 복합 제제 조성물에 관한 것이다.
개와 고양이 등의 동물은 종종 기생충에 감염되기 쉽다. 이러한 기생충은 사상충 등의 선충류, 흡충류 및 촌충류와 같은 내부 기생충과 벼룩, 진드기 및 이 등과 같은 외부 기생충을 들 수 있다.
사상충은 다이로필라리아 임미티스(Dirofilalia immitis)에 기인한 모기를 통해 숙주로부터 숙주로 확산되는 기생충이며 인체 내에는 장기간 생존하지 못하나 개나 고양이 등의 심장에 수년간 생존할 수 있는 기생충이다.
사상충의 자충은 숙주 동물로부터 모기로 전달되며 모기를 통해 또다른 숙주 동물에 침입하여 성장하게 된다. 사상충의 자충은 보통 새로운 숙주 감염 후 100일 이내에 혈관으로 침입하고 말초 폐동맥으로 이동하여 여기에서 7-9개월 후에 성충으로 성장한다. 성숙한 수컷의 크기는 15-18cm 정도이며 성충은 개에서 5-7년간 생존할 수 있다. 결국 사상충의 성충은 폐혈관 폐조직 등의 손상을 유발하여 울혈성 심부전증으로 발전하게 되고 이에 따라 개나 고양이 등의 동물의 생명이 위협받기도 한다.
조충은 내부 기생충으로 회충, 구충, 촌충, 흡충 등과 함께 동물의 소화기관 내에 기생한다. 특히 개구충(Ancylostoma caninum)은 인수 공통 기생충이며 고양이에게서는 고양이 조충(Taenia taeniaeformis)이 높은 빈도로 감염된다.
벼룩(Ctenocephalides canis)은 개에 감염된 조충의 유충을 운반하는 외부 기생충으로 동물에게 가려움증으로 인한 높은 심리적 스트레스를 유발한다.
진드기도 동물의 신체적 및 심리적 건강에 유해하며 진드기에 의해 각종 병원균이 운반되기도 한다. 또한 진드기는 동물 숙주에 염증 또는 마비를 야기하는 독소를 분비하며 이는 종종 숙주에게 치명적인 외부 기생충이 될 수 있다.
이(lice)는 외부 기생충으로 그의 박멸을 위한 활성제가 거의 없어 제거하기 힘들며 이로 인해 빈번한 목욕 등의 박멸 처치를 필요로 한다.
셀라멕틴(Selamectin)은 반합성 아바멕틴으로 무색 또는 황색의 액제상으로 안정하게 제형화 시킬 수 있다. 기생충 내에 존재하는 글루탐산-개폐 클로라이드 채널에 작용하여 세포막 밖으로 염소 이온의 배출을 촉진시키고 신경세포 내의 막 전위를 과분극시켜 기생충 신경마비를 유발시킨다. 또한 감마아미노부티르산(GABA) 수용체에 작용하여 기생충의 신경마비를 유발시킨다.
셀라멕틴은 개의 경우 심장사상충의 예방 및 벼룩, 귀진드기(Otodetes spp) 참진드기(Rhipicephaalus spp) 및 개선충(Sarcoptes spp) 등의 예방과 치료에 사용되어왔다. 또한 고양이의 경우 심장사상충의 예방 및 벼룩, 귀진드기, 회충(roundworm) 및 십이지장충 예방과 치료에 사용되어왔다. 그러나 셀라멕틴은 심장사상충 성충에는 효과가 없고 체내 순환중인 자충은 완전 제거하지 못하는 문제가 있다.
셀라멕틴을 피부를 통한 국소 도포 후 체내 생체 이용률을 측정해보면 개의 경우 약 3일 뒤에 최고혈장농도를 나타내며 반감기는 11일 정도이고 전체적 생체 이용률은 약 5%정도로 피부를 통한 국소 도포의 경우 낮은 생체 이용률을 나타낸다.
그러나 고양이의 경우 셀라멕틴을 피부를 통해 국소 도포 후 체내 생체 이용률을 측정해보면 약 75%로 개의 생체 이용률에 비해 약 15배 정도의 높은 생체 이용률을 나타낸다.
피프로닐(Fipronil)은 스프레이 또는 스팟-온 오일 제제로 제형화 시킬 수 있으며 피프로닐 역시 기생충 내에 존재하는 글루탐산-개폐 클로라이드 채널에 작용하여 신경세포 내의 막 전위를 과분극시켜 기생충 신경마비를 유발시키고 감마아미노부티르산(GABA) 수용체에 작용하여 기생충의 신경마비를 유발시킨다.
피프로닐은 개의 경우 벼룩 진드기 이(lice)의 구제 및 박멸에 사용하고 고양이의 경우도 벼룩 진드기 이 등의 구제 및 박멸에 사용된다.
외부 기생충의 경우 피프로닐 국소 적용 후 24시간 이내 신속하게 기생충 체내로 확산되어 24시간 내지 48시간 이내에 진드기 및 벼룩을 거의 100% 박멸시킬 수 있다.
프라지콴텔(Praziquantel)은 기생충 외피에 있는 인지질에 작용하여 나트륨 칼륨 칼슘의 유입을 유발함으로써 내부 기생충 구충 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 특히 프라지콴텔은 개의 경우 촌충과 흡충의 구충에 사용되며 고양이의 경우 역시 촌충과 흡충의 구충작용에 사용된다.
따라서 본 발명자 등은 개 또는 고양이에 전염되는 심장사상충의 효과적인 예방 및 치료를 위해 피부 국소 도포를 통한 스팟-온 수의학적 복합 제제 조성물을 개발하던 중 셀라멕틴 1.0 중량부에 피프로닐 1.5-2.0 중량부를 첨가시켜 복합 제제로 개발하면 더욱 높은 심장사상충 예방 및 치료 효과가 있음을 발견하였다.
또한 상기 개발된 셀라멕틴 및 피프로닐(1.0 중량부:1.5-2.0 중량부)의 수의학적 복합 제제에 프라지콴텔 1.5-2.0 중량부를 더욱 첨가시키면 심장사상충 뿐만 아니라 개 및 고양이의 감염된 내부 기생충 및 외부 기생충을 함께 효과적으로 박멸할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 된 것이다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 개 또는 고양이에 전염되는 심장사상충의 효과적인 예방 및 치료를 위해 피부 국소 도포를 통한 스팟-온 수의학적 복합 제제조성물을 개발코자 한 것이다. 즉 셀라멕틴 1.0 중량부에 피프로닐 1.5-2.0 중량부를 첨가시켜 수의학적 복합 제제 조성물로 개발하고 상기 수의학적 복합 제제 조성물에 프라지콴텔 1.5-2.0 중량부를 더욱 첨가시켜 심장사상충 뿐만 아니라 개 및 고양이의 전염된 내부 기생충 및 외부 기생충을 함께 효과적으로 박멸할 수 있는 수의학적 복합 제제 조성물을 개발코자 한 것이다.
본 발명의 목적은 1.0 중량부의 셀라멕틴에 대해 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 첨가 복합화시켜 개 고양이의 심장 사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 피부 국소 도포를 위한 수의학적 복합 제제 조성물을 제공하는 것이다.
이 때 상기 복합 제제 조성물은 S-메토프렌 1.5-2.5 중량부를 더욱 포함함을 특징으로 한다.
또한 상기 내부 기생충은 회충과 구충을 포함한 선충류, 개와 고양이에 감염되는 조충을 포함하는 촌충류 등이며 외부 기생충은 벼룩, 진드기, 이 등임을 특징으로 한다.
또한 상기 복합 제제 조성물은 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 글리세롤포말, 에탄올, 이소프로판올 또는 벤질알코올에서 선택된 1종 이상의 용매에 용해시킨 1 ml의 용액 제제이며, 동물 체중 1 kg당 상기 용액 제제를 0.15-0.25 ml 용량으로 피부에 국소 도포시켜 체내로 확산 분포시킴을 특징으로 한다.
한편 상기 알코올 제제 1ml는 디프로필렌글리콜모노메틸에테르(DPGMME) 또는 부틸히드록시톨루엔을 더욱 포함함을 특징으로 한다.
또한 상기 알코올 제제는 스팟-온 제제로 비글견에 체중 1 kg 당 0.2 ml 용량으로 투여 후 셀라멕틴의 생체이용률은 최고혈장농도 (C max)는 17.5±5.2 ng/ml이고 최고혈장농도 도달시간 (T max)은 투여 후 5.1±0.81 일(day)이며 AUC는 265±76 ng.day/ml임을 특징으로 한다.
본 발명의 효과는 개 또는 고양이에 전염되는 심장사상충의 효과적인 예방 및 치료를 위해 피부 국소 도포를 통한 스팟-온 수의학적 복합 제제조성물을 제공하는 것이다. 즉 셀라멕틴 1 중량부에 피프로닐 1.5-2.0 중량부를 첨가시켜 수의학적 복합 제제 조성물로 개발하고 상기 수의학적 복합 제제 조성물에 프라지콴텔 1.5-2.0 중량부를 더욱 첨가시켜 심장사상충 뿐만 아니라 개 및 고양이의 감염된 내부 기생충 및 외부 기생충을 함께 효과적으로 박멸할 수 있는 수의학적 복합 제제 조성물을 제공하는 것이다.
도 1은 체중 10 kg의 비글견에 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물을 스팟-온 제제로 비글견 체중 1 kg당 제조실시예 1에서 제조된 스팟-온 제제를 0.20 ml 투여 후에 비글견 혈장 내의 셀라멕틴 혈장농도의 경시 변화를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 1.0 중량부의 셀라멕틴에 대해 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 첨가 복합화시켜 개 고양이의 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 피부 국소 도포를 위한 수의학적 복합 제제 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물은 S-메토프렌 1.5-2.5 중량부를 더욱 포함함을 특징으로 한다.
또한 상기 복합 제제 조성물은 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 글리세롤포말, 에탄올, 이소프로판올 또는 벤질알코올에서 선택된 1종 이상의 용매에 용해시킨 1 ml의 용액 제제이며, 동물 체중 1 kg당 상기 용액 제제를 0.15-0.25 ml 용량으로 피부에 국소 도포시켜 체내로 확산 분포시킴을 특징으로 한다.
한편 상기 알코올 제제 1 ml는 디프로필렌글리콜모노메틸에테르(DPGMME) 또는 부틸히드록시톨루엔을 더욱 포함함을 특징으로 한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
효과적으로 심장사상충 자충을 구제하는 수의학적 복합 제제 조성물을 개발하기 위해 셀라멕틴과 피프로닐로 복합하여 시험 제제를 제조하고 희석시킨 복합 시험 제제 조성물을 심장사상충 자충에 투여하여 시험관 내에서 심장사상충 자충의 유효 치사 농도 LD50 를 측정하였다.
셀라멕틴(S)과 피프로닐(P)의 총 함량이 2.5 중량부가 되도록 셀라멕틴과 피프로닐을 복합화시킨 4개의 시험 제형을 제조하였다.
각각의 제조된 시험 제형은 셀라멕틴 0.5 중량부 및 피프로닐 2.0 중량부를 포함하는 시험 제제 (A)로 칭하였다. 셀라멕틴 1.0 중량부 및 피프로닐 1.5 중량부를 포함하는 시험 제제 (B), 셀라멕틴 1.5 중량부 및 피프로닐 1.0 중량부를 포함하는 복합 시험 제제를 시험 제제 (C), 셀라멕틴 2.0 중량부 및 피프로닐 0.5 중량부를 포함하는 복합 시험 제제를 시험 제제 (D)로 칭하였다.
제조된 액상의 시험 제제 (A),시험 제제 (B), 시험 제제(C), 시험 제제 (D)의 셀라멕틴 및 피프로닐의 농도를 하기 2종의 농도로 희석시켜 시험 제제로 사용하였다.
첫 번째 농도로의 희석은 시험제제 (A)는 셀라멕틴 50 ㎍/ml 및 피프로닐 200 ㎍/ml로 농도를 희석시켜 조정하고, 시험 제제 (B)는 셀라멕틴 100 ㎍/ml 및 피프로닐 150 ㎍/ml로 농도를 희석시켜 조정하였다. 또한 시험 제제(C)는 셀라멕틴 150 ㎍/ml 및 피프로닐 100 ㎍/ml 로 농도를 희석하여 조정하였으며, 시험 제제 (D)는 셀라멕틴 200 ㎍/ml 및 피프로닐 50 ㎍/ml로 농도를 희석하여 조정하였다.
또한 시험 제제의 첫 번째 농도를 10배 희석시켜 두 번째 농도로 희석시켰다. 두 번째 농도로의 희석은 시험제제 (A)는 셀라멕틴 5 ㎍/ml 및 피프로닐 20 ㎍/ml로 농도를 희석시켜 조정하고, 시험 제제 (B)는 셀라멕틴 10 ㎍/ml 및 피프로닐 15 ㎍/ml로 농도를 희석시켜 조정하였다. 또한 시험 제제 (C)는 셀라멕틴 15 ㎍/ml 및 피프로닐 10 ㎍/ml 로 농도를 희석하여 조정하였으며, 시험 제제 (D)는 셀라멕틴 20 ㎍/ml 및 피프로닐 5 ㎍/ml로 농도를 희석하여 조정하였다.
심장사상충 자충 10마리를 플레이트 내의 생장 배지에서 양육시키면서 고농도인 첫 번째 농도로 희석된 시험 제제 (A), 시험 제제 (B), 시험 제제 (C), 시험 제제 (D)를 투여하고 심장사상충의 생존 여부를 48시간 후에 측정하였다. 표 1은 각각의 시험 제제별로 투여 전 후 생존된 심장사상충의 마리수를 나타낸 것이다.
투여 제제 투여 전 사상충 수 생존 사상충 수
시험 제제 (A) 10 7
시험 제제 (B) 10 3
시험 제제 (C) 10 6
시험 제제 (D) 10 5
표 1에 나타난 바와 같이 고농도의 시험 제제를 투여한 경우 시험 제제 (B)를 투여한 군, 즉 셀라멕틴 100 ㎍/ml 및 피프로닐 150 ㎍/ml을 복합 투여한 시험 제제에서 가장 높은 심장사상충 치사율(70%)을 나타내었다.
심장사상충 자충 10마리를 플레이트 내의 생장 배지에서 양육시키면서 저농도인 두 번째 농도로 희석된 시험 제제 (A), 시험 제제 (B), 시험 제제 (C), 시험 제제 (D)를 투여하고 심장사상충의 생존 여부를 48시간 후에 측정하였다. 표 2는 각각의 시험 제제별로 투여 전 후 생존된 심장사상충의 마리수를 나타낸 것이다.
투여 제제 투여 전 사상충 수 생존 사상충 수
시험 제제 (A) 10 9
시험 제제 (B) 10 5
시험 제제 (C) 10 8
시험 제제 (D) 10 8
표 2에 나타난 바와 같이 저농도의 시험 제제를 투여한 경우에도 시험 제제 (B)를 투여한 군, 즉 셀라멕틴 10 ㎍/ml 및 피프로닐 15 ㎍/ml을 복합 투여한 시험 제제에서 가장 높은 심장사상충 치사율(50%)을 나타내었다. 그러나 나머지 시험 제제를 투여한 군에서는 사상충 치사율의 유의미한 차이를 측정할 수 없었다.
본 발명의 시험을 통해 심장사상충의 예방 및 치료제로 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5-2.0 중량부의 피프로닐을 수의학적 복합 제제 조성물로 개발함으로써 심장사상충 자충의 효과적인 예방 및 치료제를 개발할 수 있었다.
그러나 본 발명의 심장사상충 예방 및 치료제로 사용될 수 있는 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5-2.0 중량부의 피프로닐의 수의학적 복합 제제 조성물은 개 또는 고양이의 심장사상충의 예방 및 치료에는 효과적이었으나 조충 촌충과 같은 내부 기생충에는 효과적으로 작용하지 못하였다.
따라서 조충 촌충과 같은 동물 내부 기생충에 효과적인 구충제로 사용하여왔던 프라지콴텔을 상기 복합 제제 조성물에 추가하여 3성분 수의학적 복합 제제 조성물을 제조하고 프라지콴텔 함량에 따른 개조충 구제 효과를 시험하였다.
1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5 중량부의 피프로닐에 1.0 중량부의 프라지콴텔을 추가시킨 시험 제제 (E), 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5 중량부의 피프로닐에 1.75 중량부의 프라지콴텔을 추가시킨 시험 제제 (F) 및 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5 중량부의 피프로닐에 2.5 중량부의 프라지콴텔을 추가시킨 시험 제제 (G)를 제조하였다.
제조된 액상의 시험 제제 (E),시험 제제 (F), 시험 제제 (G)를 희석시켜 셀라멕틴과 피프로닐의 농도를 각각 100 ㎍/ml 및 150 ㎍/ml로 조정시킨 후 분변검사를 실시하여 개조충의 충란이 발견되어 개조충 양성으로 판정된 개를 대상으로 각각의 시험 제제 (E),시험 제제 (F), 시험 제제 (G)를 도포 전과 도포 1주일 후에 분변 중 충란검사를 실시하여 개조충에 대한 양성 여부를 통해 유효성을 평가하였다.
개조충 양성 개의 판명은 분변 1g 당 최소 1개 이상의 충란이 검출되는 경우이며 개조충 음성 개의 판명은 분변 내 전혀 충란이 검출되지 않는 경우로 한정하였다.
표 3은 각각의 시험 제제 도포 전과 후의 분변 내 충란을 함유한 개조충 양성 개의 수를 나타낸 것이다.
투여 제제 도포 전
개조충 양성 개의 수		 도포 1주일 후
개조충 양성 개의 수
시험 제제 (E) 10 6
시험 제제 (F) 10 2
시험 제제 (G) 10 2
표 3은 나타낸 바와 같이 시험 제제 (F)와 시험 제제 (G)는 도포 1주일 후 동일한 개조충 양성 개의 수를 나타내었다. 이를 통해 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5 중량부의 피프로닐에 1.75 중량부의 프라지콴텔을 추가시킨 시험 제제 (F)와 1.0 중량부의 셀라멕틴과 1.5 중량부의 피프로닐에 2.5 중량부의 프라지콴텔을 추가시킨 시험 제제 (G)는 실질적으로 동일한 개조충 구제 효과를 나타내었다.
이는 통상의 예측에 벗어나는 것으로 100 ㎍/ml의 셀라멕틴과 150 ㎍/ml의 피프로닐에 첨가되는 프라지콴텔의 경우 특정 임계농도(175 ㎍/ml)가 초과되면 임계농도 초과 후에는 용량 의존적으로 개조충과 같은 내부 기생충을 박멸할 수 없음을 시험을 통해 확인한 것이다.
따라서 셀라멕틴, 피프로닐 및 프라지콴텔의 3성분 수의학적 복합 제제 조성물은 1.0 중량부의 셀라멕틴에 대해 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킬 때 개 또는 고양이 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충을 가장 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있음을 확인한 것이다.
한편 본 발명의 1.0 중량부의 셀라멕틴, 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물에 대해 필요에 따라 동물 기생충 치료제를 추가하여 4성분으로 복합화시킨 4성분의 수의학적 복합 제제 조성물을 제조할 수 있다.
S-메토프렌은 피프로닐과 함께 병용 투여하는 동물 기생충 치료제로써 S-메토프렌은 단독으로는 외부기생충을 박멸시키지 못하나 외부기생충 유충의 발육을 억제시켜 성체로 성장 못하도록 저해하는 물질이다.
본 발명의 1.0 중량부의 셀라멕틴, 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물에 대해 1.7-2.3 중량부의 S-메토프렌을 추가하여 4성분으로 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물을 제조하면 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충 등의 동물 기생충을 가장 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 수의학적 복합 제제 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 1.0 중량부의 셀라멕틴, 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물은 심장사상충 뿐만 아니라 회충 구충 조충 촌충과 같은 내부 기생충의 예방과 치료 및 벼룩 귀진드기 개선충 이(lice) 참진드기 모낭충 등의 예방과 치료에 사용할 수 있다.
본 발명의 1.0 중량부의 셀라멕틴, 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물을 제형화시키기 위해 스팟-온 제제로 제형화하는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물은 예시적으로 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 글리세롤포말, 에탄올, 이소프로판올 또는 벤질알코올에서 선택된 1종 이상의 용매에 용해시킨 1 ml의 용액 제제이며, 동물 체중 1 kg당 상기 용액 제제를 0.15-0.25 ml 용량으로 피부에 국소 도포시켜 체내로 확산 분포시킴으로써 심장사상충 내부 기생충 및 외부 기생충을 예방 또는 치료할 수 있다.
한편 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물은 스팟-온 제제로 비글견에 체중 1 kg 당 0.2 ml 용량으로 투여 후 셀라멕틴의 생체이용률은 최고혈장농도 (C max)는 17.5±5.2 ng/ml이고 최고혈장농도 도달시간 (T max)는 투여 후 5.1±0.8 일(day)이며 AUC는 265±76 ng.day/ml임을 특징으로 한다.
생체 이용률의 측정을 위해서는 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 이소프로판올에 용해시킨 1 ml의 알코올 제제를 비글견 체중 1 kg당 상기 알코올 제제를 0.20 ml 용량으로 피부에 국소 도포시켜 비글견 혈장농도의 변화를 측정한다.
스팟-온 제제로 비글견에 체중 1 kg 당 0.2 ml 용량으로 투여 후 셀라멕틴의 생체이용률은 최고혈장농도 (C max)는 17.5±5.2 ng/ml이고 최고혈장농도 도달시간 (T max)는 투여 후 5.1±0.8 일(day)이며 AUC는 265±76 ng.day/ml이었다.
도 1은 체중 10 kg의 비글견에 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물을 스팟-온 제제로 비글견 체중 1 kg당 제조실시예 1에서 제조된 스팟-온 제제를 0.20 ml 투여 후에 비글견 혈장 내의 셀라멕틴 혈장농도의 경시 변화를 나타낸 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통해 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예들로 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
(제조실시예) 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물의 제조
30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐, 50 mg의 프라지콴텔, 디프로필렌글리콜모노메틸에테르(DPGMME) 및 용해 안정화제로 부틸히드록시톨루엔을 적량의 글리세롤포말에 용해시켜 1 ml의 스팟-온 제제를 제조하였다.
(실시예 1) 심장사상충 치료용 투여 용량 시험
심장사상충이 감염된 체중 10 kg의 개 30 마리를 10 마리씩 시험군 1, 시험군 2, 시험군 3으로 나누고 시험군 1에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 1 ml를 목 뒤 피부에 국소 도포하고, 시험군 2에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 2 ml를 목 뒤 피부에 국소 도포하고, 시험군 3에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 3 ml를 목 뒤 피부에 국소 도포하여 10일 후 및 30일 후에 심장사상충의 감염 여부를 측정하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.
투여 전 사상충 감염 수 투여 10일후
사상충 감염 수 		투여 30일 후 사상충 감염 수
시험군 1 10 8 5
시험군 2 10 5 1
시험군 3 10 4 2
표 4에 나타난 바와 같이 투여 후 10일 후에는 사상충 감염 수가 일부 감소하였으나 30일 후에는 시험군 2와 시험군 3의 경우 약 80% 이상의 심장사상충 구제 효과를 나타내었다. 또한 시험군 2와 시험군 3간에는 유의미한 용량 의존적 사상충 구제 효과의 차이를 나타내지 않았다. 이를 통해 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물의 바람직한 투여 용량은 체중 10 kg의 개의 경우 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 2 ml 투여하는 것으로 측정되었다.
(실시예 2) 내부기생충 치료용 투여 용량 시험
조충에 감염된 체중 5 kg의 고양이 30 마리를 10 마리씩 시험군 1, 시험군 2, 시험군 3으로 나누고 시험군 1에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 0.5 ml를 투여하고, 시험군 2에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 1.0 ml를 투여하고, 시험군 3에는 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 1.5 ml를 투여하여 10일 후 및 30일 후에 촌충의 감염 여부를 측정하였다. 그 결과를 표 5에 나타내었다.
투여 전
조충 감염 수 		투여 10일 후
조충 감염 수 		투여 30일 후
조충 감염 수
시험군 1 10 7 4
시험군 2 10 4 1
시험군 3 10 3 1
표 5에 나타난 바와 같이 투여 후 10일 후에는 조충 감염 수가 일부 감소하였으나 30일 후에는 시험군 2와 시험군 3의 경우 약 90% 이상의 조충 구제 효과를 나타내었다. 또한 시험군 2와 시험군 3간에는 유의미한 용량 의존적 촌충 구제 효과의 차이를 나타내지 않았다. 이를 통해 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물의 바람직한 투여 용량은 체중 5 kg의 고양이의 경우 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 1.0 ml 투여하는 것으로 측정되었다.
(실시예 3) 외부기생충 치료 효과 시험
체중 5 kg의 고양이 15 마리를 5 마리씩 시험군 1, 시험군 2, 시험군 3 으로 나누고 시험군 1에는 벼룩, 시험군 2에는 귀진드기, 시험군 3에는 이(lice)를 감염시키고 각각의 시험군 모두에 제조실시예에서 제조된 스팟-온 제제를 1.0 ml를 투여하고, 15일 후 및 30일 후에 외부기생충인 벼룩 귀진드기 및 이의 감염 여부를 측정하였다. 그 결과를 표 6에 나타내었다.
외부기생충 종류 투여 전
감염 수 		투여 15일 후
감염 수 		투여 30일 후
감염 수
시험군 1 벼룩 5 2 1
시험군 2 귀진드기 5 1 0
시험군 3 이 5 2 1
표 6에 나타난 바와 같이 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물 투여 후 15일 후에는 벼룩 귀진드기 및 이의 모든 외부기생충에 대해 기생충 구제 효과가 측정되었다. 투여 후 30일 후에는 시험군 2의 귀진드기 시험동물 모두에서 구제 효과가 확인되었으며 시험군 1의 벼룩 및 시험군 3의 이(lice)의 경우에는 80% 이상의 구제 효과가 측정되었다.
상기 시험을 통해 본 발명의 수의학적 복합 제제 조성물의 벼룩 귀진드기 및 이 등의 외부기생충 구제효과를 확인하였다.
따라서 본 실시예를 통해 본 발명의 1.0 중량부의 셀라멕틴에 대해 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 복합화시킨 수의학적 복합 제제 조성물은 개 고양이의 심장 사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 수의학적 복합 제제 조성물임을 확인하였다.
상기 복합 제제 조성물은 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 글리세롤포말에 용해시킨 1 ml의 액상 제제이며, 투여 용량은 동물 체중 1 kg당 상기 용액 제제를 0.15-0.25 ml 용량으로 피부에 국소 도포시킴을 확인한 것이다.

Claims (6)

1.0 중량부의 셀라멕틴에 대해 1.5-2.0 중량부의 피프로닐 및 1.5-2.0 중량부의 프라지콴텔을 첨가 복합화시켜 개 고양이의 심장사상충, 내부 기생충 및 외부 기생충을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 피부 국소 도포를 위한 수의학적 복합 제제 조성물
제 1항에 있어서, 상기 복합 제제 조성물은 S-메토프렌 1.5-2.5 중량부를 더욱 포함함을 특징으로 하는 수의학적 복합 제제 조성물
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 내부 기생충은 회충과 구충을 포함한 선충류, 개와 고양이에 감염되는 조충을 포함하는 촌충류 등이며 외부 기생충은 벼룩, 진드기, 이 등임을 특징으로 하는 수의학적 복합 제제 조성물
제 1항에 있어서, 상기 복합 제제 조성물은 30 mg의 셀라멕틴, 50 mg의 피프로닐 50 mg의 프라지콴텔을 글리세롤포말, 에탄올, 이소프로판올 또는 벤질알코올에서 선택된 1종 이상의 용매에 용해시킨 1 ml의 용액 제제이며, 동물 체중 1 kg당 상기 용액 제제를 0.15-0.25 ml 용량으로 피부에 국소 도포시켜 체내로 확산 분포시킴을 특징으로 하는 수의학적 복합 제제 조성물
제 4항에 있어서, 상기 알코올 제제 1 ml는 디프로필렌글리콜모노메틸에테르(DPGMME) 또는 부틸히드록시톨루엔을 더욱 포함함을 특징으로 하는 수의학적 복합 제제 조성물
제 4항에 있어서, 상기 알코올 제제는 스팟-온 제제로 비글견에 체중 1 kg 당 0.2 ml 용량으로 투여 후 셀라멕틴의 생체이용률은 최고혈장농도 (C max)는 17.5±5.2 ng/ml이고 최고혈장농도 도달시간 (T max)는 투여 후 5.1±0.8 일(day)이며 AUC는 265±76 ng.day/ml임을 특징으로 하는 수의학적 복합 제제 조성물
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