KR20200034816A

KR20200034816A - 신규한 사용 방법 및 조성물

Info

Publication number: KR20200034816A
Application number: KR1020207008133A
Authority: KR
Inventors: 팔라브 아빈드 불사라; 마틴 제이. 클라케; 정 구오; 비안카 페레즈; 안토니 브이. 라우링스
Original assignee: 글락소스미스클라인 컨슈머 헬스케어 홀딩스 (유에스) 엘엘씨
Priority date: 2015-10-29
Filing date: 2016-10-25
Publication date: 2020-03-31
Also published as: EP3367998A1; HK1252057A1; KR20180075625A; US11337900B2; PH12018500910A1; US20210030638A1; US11357712B2; WO2017074902A1; SG10201908690WA; CN108472228B; SG11201803284YA; BR112018008551A2; EP3367998A4; JP7258299B2; CN108472228A; US20180311120A1; JP2018533624A; BR112018008551B1

Abstract

본 발명은 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 포뮬레이션에 첨가하는 것을 포함하여, 이를 필요로 하는 환자에 사용되는 국소용 약학적 또는 화장용 포뮬레이션의 차단성을 개선시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 적어도 3% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 피부 배리어 효율 유지가 필요한 환자의 각질 층에 적용하는 것을 포함하여, 상기 환자의 각질층의 피부 배리어 효율을 유지시키는 방법에 관한 것이다.

Description

신규한 사용 방법 및 조성물 {NOVEL METHOD OF USE AND COMPOSITIONS}

본 발명은 다른 조성물에 비해 높은 차단 값을 갖는 국소용 화장 조성물에 관한 것이다.

발명의 배경

피부는 혹독한 외부 환경 및 외래 물질로부터 신체를 보호하기 위해 배리어로서 중요한 역할을 감당하지만, 이러한 기능은 질환 또는 건성 피부 상태에서 손상될 수 있다. 피부의 가장 바깥쪽 층인 각질층(SC)은 외부 환경과 피부의 더 깊은 층 사이에 배리어를 제공하여 자극성 화학물질 및 미생물의 침투로부터의 보호를 제공하는 반면, 피부로부터 경피 수분 손실(TEWL)을 감소시킨다 (V. Rawlings, Br J Dermatol, 171 Suppl 3 (2014) 19-28).SC의 구조는 '브릭 월(brick wall)'로서 묘사될 수 있는데, 여기서 브릭은 각질 세포를 나타내며, 브릭 사이의 모르타르는 지질-풍부 기질이다. (Rawlings, supra; A.S. Michaels, et al., AIChE J, 21 (1975) 985-996, J. van Smeden et al., Biochim Biophys Acta, 1841 (2014) 295-313].

페이스, 핸드 및 바디 로션은 건성, 가려움증, 및 피부 비늘 출현을 포함하는 건성 피부와 관련된 부정적인 증상을 제거할 뿐만 아니라 SC 배리어 기능을 유지하고 개선시키는데 중요한 역할을 담당한다(A.V. Rawlings et al., Int J Cosmet Sci, 25 (2003) 63-95; A.V. Rawlings, et al., Dermatol Ther, 17 Suppl 1 (2004) 49-56; A.V. Rawlings, et al., J Invest Dermatol, 124 (2005) 1099-1110). 건성 피부에 기여하는 다양한 요인들 중에는 가정용 세제와 개인용 클린저의 사용이 있다. 예를 들어, 세제는 선진국에서 가장 흔한 직업병 중 하나인 피부염을 일으켰다. 이들 제품은 SC의 지질 기질을 고갈 또는 파괴시키고, 결과적으로 배리어로서 작용하는 피부의 능력을 고갈 또는 파괴시킨다(G. Imokawa, et al., Arch Dermatol Res, 281 (1989) 45-51; and A.V. Rawlings, J Soc Cosmet Chem, 45 (1994) 203-220). 일반적으로, 트리트먼트는 피부 수화를 증가시키기 위해 보습 성분 사용을 포함한다 (M. Loden, Am J Clin Dermatol, 4 (2003) 771-788; and Loden, Clin Dermatol, 30 (2012) 286-296).

보습제는 상기 조건하에서 피부 배리어 효율을 유지하거나 회복시키는데 사용될 수 있다. 페트롤라텀과 같은 차단 기법은 피부를 통한 경피 수분 손실을 감소시킴으로써 이를 달성하는데 사용된다. 또한, 보습제는 종종 국소 제품으로부터 수분 손실을 지연시키고, 환경으로부터 수분을 흡수하고 경피 배리어에 의해 피부를 통한 이의 손실을 방지함으로써 피부 수화를 증가시키는 고도로 흡습성인 유기 분자인 글리세린과 같은 습윤제를 함유한다. 이는 종종 수증기 투과 손실 평가(water transmisson vapor loss test)(WVTR)을 통해 측정된다.

습윤제 이외에, 피부연화제 및 차단제가 TEWL을 직접적으로 감소시키는 피부 내부의 내인성 지질의 페이스 성향을 조절하거나 피부 표면상의 차단 층을 제공함으로써 피부 수화를 돕는 스킨 케어 포뮬레이션에 또한 사용된다(V. Rawlings, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 511-518; G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312; J.C. Dederen, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 502-510; J. Caussin, et al., Exp Dermatol, 16 (2007) 891-898; J. Caussin, et al., Skin Pharmacol Physiol, 20 (2007) 175-186; J. Caussin, et al., Biochim Biophys Acta, 1778 (2008) 1517-1524; and J.A. Bouwstra, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 560-566.). 상기 언급된 차단 기법 제제의 잘 알려진 예로는 페트롤라텀이 있다 (문헌 [D.S. Morrison, Petrolatum: A useful classic, Cosmetics & Toiletries, 111 (1996) 59-69] 참조). 페트롤라텀은 석유로부터 유래된 탄화수소의 혼합물이며, 스킨 케어 제품에 자주 사용된다. (T.A. Stortz, et al., Green Chemistry, 16 (2014) 3064-3070). 그러나, 페트롤라텀은 환자 및 사용자 순응율에 악영향을 끼칠 수 있는 불량한 감각 속성을 갖는다. 세라미드, 슈도세라미드, 인지질은 배리어 지질로서 사용되었으나, 여전히 비교적 고가이다 (E. Berardesca, et al., Contact Dermatitis, 45 (2001) 280-285; G. Imokawa, et al., J Clin Invest, 94 (1994) 89-96; Y. Takagi, et al., Dermatology, 211 (2005) 128-134; R.S. Summers, et al., J Soc Cosmet Chem, 47 (1996) 27-39; G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 567-574). 세라미드, 콜레스테롤 또는 스핑고신에 연결된 더 긴 지방산의 유도체를 함유하는 스킨 케어 포뮬레이션의 사용은 또한, SC에서 자연-발생 지질의 작용을 모방할 수 있는 것으로 밝혀졌다(문헌 [AV. Rawlings, Int J Cosmet Sci, 25 (2003) 63-95] 참조).

하기 추가로 기술되는 바와 같은 Kao Corporation으로부터의 일련의 특허 출원은 스핑고신, 또는 스핑고신 유사 화합물, 세라미드, 장쇄 알콜, 물, 폴리머 및/또는 12-22개 탄소 원자의 글리세롤 모노-지방산 에스테르와의 코-폴리머의 층상 알파 겔 구조를 청구한다. 에멀젼 유사 조성물은 필름에 유연성 및 탄성을 제공하고, 높은 수분 보유력 및 평활도를 피부에 부여하는 것으로 언급된다. 이러한 특허/출원의 일부는 또한 음이온 및 양이온 계면활성제 등을 함유한다.

KAO Corporation, JP 4926420 (JP 2007-022997에 상응)(Oda et al.)은 성분 서로에 대해 특정 질량 비를 갖는 성분 (A) 내지 (F)의 유화 조성물을 갖는 층상 알파 겔 구조를 포괄하는 것으로서 이 회사의 출원 중 가장 초기인 것으로 보인다. 성분 (A)는 스핑고신, 슈도 스핑고신 또는 음이온 계면활성제 또는 사차 암모늄 염인 화합물, C12-C24 지방산, POE 포스페이트 및 장쇄 N-아실(C12-C24)글루타메이트인 것으로 보인다. (B) 성분은 일반식 (5) (상기 문헌에 기술됨)의 세라미드이다. (C) 성분은 글리세린 모노 지방산 에스테르이다. (D) 성분은 C10-C24 고급 알콜이다. (E) 성분은 물이다. (F) 성분은 다가 알콜이다.

US 2014/0194522에 상응하는 KAO Corporation 특허 출원 WO 2013/22037(Kaizu et al.)은 (A)-(F) 성분의 층상 알파 겔 구조(액정 구조) 조성물을 기술하는 것으로 보인다. 이 공보에서, (A) 성분은 10 내지 24개 탄소 원자를 갖는 직쇄 지방산으로부터 유래된 글리세릴 모노-지방산 에스테르이다. (B) 성분은 10 내지 24개 탄소 원자를 갖는 고급 알콜이다. (C) 성분은 세라미드이다. (D) 성분은 음이온성 계면활성제이다. (E) 성분은 0.2 내지 0.85의 IOB를 가지며, 하이드록실기 또는 아미노기를 갖는 분지된 지방산 에스테르로부터 선택된 극성 오일이다. (F) 성분은 물이다. 성분 (E)의 함량에 대한 산에 있어서 성분 (A), (B), (C) 및 (D)의 총 함량의 질량비 즉, ((A)+(B)+(C)+(D))/(E)는 1.2 내지 25이다.

US 2015/0133550에 상응하는 KAO Corporation 특허 출원 WO 2013/180157(Orita et al.)은 (A)-(D) 성분의 층상 알파 겔 구조(액정 구조) 조성물을 기술한다. (A) 성분은 스핑고신 또는 이의 염(상기 문헌의 화학식 1 참조), 슈도-스핑고신 또는 이의 염, 및 이온성 계면활성제이다. (B) 성분은 모노 글리세릴 디-지방산 에스테르 및 소르비탄 디-지방산 에스테르로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 화합물이다. (C) 성분은 세라미드, 12 내지 22개 탄소 원자를 갖는 알콜, 모노 글리세릴 모노-C12 내지 C22 지방산 에스테르, 모노-C12 내지 C22 알킬 글리세릴 에테르, 및 소르비탄 모노-C12 내지 C22 지방산 에스테르로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 화합물이다. (D) 성분은 물이다. 성분 (A), (B) 및 (C)는 본원에 기술된 바와 같이 서로에 대한 특정 중량비 또는 몰비를 갖는다.

KAO Corporation 특허 출원 WO 2014/87955(Ueyama et al.)(기계 번역)는 서로에 대한 (A), (B) 및 (C)의 특정 비율로 성분 (A)-(D)를 갖는 에멀젼 화장용 조성물을 기술하는 것으로 보인다. (A) 성분은 스핑고신 염 및 이온성 계면활성제로부터 선택된 2개 이상의 화합물인 것으로 보인다. (B) 성분은 선형 글리세롤 디-지방산 에스테르, 선형 소르비탄 디-지방산 에스테르이다. (C) 성분은 본원에 기술된 바와 같은 화학식 (3)으로 나타낸 화합물, C12-22 탄소 원자의 알콜, C12-22의 글리세롤 모노-지방산 에스테르 또는 기타 등등이다. 한 예에서, 화학식 (3)의 (C) 성분은 천연 세라미드 및 슈도 세라미드로서 기술된다. (D) 성분은 특정 직경 크기를 갖는 분말이며, (E)는 물이다.

WO 2015/052754는 (A), (B) 및 (C)로 구성된 특정 점도의 화장용 조성물로서, (A)가 일반식 (1)(a), (2)(b) 또는 일반식 (3)으로 나타낸 구조 단위를 포함하며,

(B)는 (B1) 탄소 원자 14개 또는 그 초과인 글리세릴 모노 지방산 에스테르 및 14개 또는 그 초과의 탄소 원자를 갖는 Sorubitanji 지방 에스테르로부터 선택된 하나 또는 그 초과, (B2) 14개 또는 그 초과의 탄소 원자의 글리세롤 모노알킬 에테르, (B3) 14개 초과의 탄소 원자를 갖는 고급 알콜, (B4) 14개 또는 그 초과의 탄소 원자를 갖는 고급 지방산, (B5) 세라미드 또는 세라미드 유도체를 포함하는 (B1)-(B5) 오일 성분으로부터 선택된 적어도 하나이며, (C)는 물인 화장용 조성물을 기술한다 (기계 번역을 함).

KAO Corporation, JP 2014108954(Ueyama et al.) (기계 번역)는 서로에 대한 특정 비로 성분 (A) 내지 (F)를 갖는 층상 알파 겔 구조(액정 구조)를 기술하는 것으로 보이며, 화합물, 음이온성 계면활성제, 화학식 (1)의 글리세린 모노 지방산 에스테르, 고급 알콜, N-아실 글루타메이트 및 분말을 포함하여 수분 보유 효과를 달성한다.

KAO 특허 출원은 WAXS (Wide Angle X 선 산란)에 의해 측정되는 바와 같은 피부-유사 유사성을 제공하는 액체 성분의 조합물을 필요로 하는 것으로 보인다. 일반적으로, 상기 출원은 비-결정질 상태의 시스템(즉, 물리적으로 안정한 시스템)에서 세라미드 유지에 초점을 맞추는 것으로 보인다.

WAXS는 특허에 언급된 ∝ 겔 구조의 측면 패킹 특성 (즉, 육방정계 또는 사방정계)에 관한 정보를 제공한다. 이는 일반적으로, 육방정계 결정 구조 유형으로서 규정되며, 여기에서 친유성 기는 친수성 기 층에 수직으로 배열되고, 약 21 내지 23°의 Bragg 각에서 하나의 특징적인 회절 피크를 갖는다. KAO 특허 출원에는 WAXS에 대한 구체적인 데이터는 제시되지 않았으며, ∝ 겔 구조가 형성된다는 사실만 언급되어 있다. 감각 스코어가 제시되어 있지만, 수분 손실 감소에 대한 특정 데이터는 제시되어 있지 않다.

Hoyu Company, Ltd.의 JP 2014201575 (Matsubayashi Jun)(기계 번역)은 점착성이 아닌 수중유 유형 액정 구조를 포함하며, (A), (B) 및 (C)를 포함하고, 여기에서 (A)는 상온에서 고체의 고급 알콜이며; (B)는 글리세린 지방산 에스테르이고, (C)는 (B)가 아닌 에스테르 오일(이는 지방산 및 고급 알콜의 에스테르로부터 비롯됨)인 제조물을 기술하는 것으로 보인다. (C) 성분은 미리스틸 미리스테이트, 세틸 팔미테이트, 또는 옥틸 도데실 미리스테이트일 수 있는 것으로 보인다. (A) 성분은 특히 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 아라키딜 알콜, 세토스테아릴 알콜, 또는 라놀린 알콜일 수 있다. (B) 성분은 C12 내지 18 지방산, 적합하게는, 자가-유화 유형 예컨대, 거기에 기록된 것들을 갖는 글리세린 지방산 에스테르 또는 폴리글리세린 지방산이다. 또한, 상기 적용은 수용성 폴리머를 필요로 하는 것으로 보인다.

따라서, 피부 자체의 지질 조직화 및 물리적 특성을 더 잘 모방하며, 건조증과 같은 징후에 대한 소비자 허용가능하며, 지속가능하며, 친환경적이며 상업적으로 실행가능한 보습제 대안물을 발견하는 것이 중요하다. 본 발명은 이러한 대안을 제공하는 것으로 여겨진다.

발명의 개요

본 발명의 한 양태는 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 포뮬레이션에 첨가하는 것을 포함하여, 이를 필요로 하는 환자에 사용되는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션의 차단성을 개선시키는 방법이다. 한 구체예에서, 포뮬레이션 중의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 양은 >5% w/w이다. 구체예에서, 에틸렌글리올 모노글리세리드는 에틸렌 글리콜 모노글리세리드와 베헤노일 모노글리세리드의 혼합물이다. 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 모노베하네이트와 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물이다. 구체예에서, 혼합물의 적어도 85%는 모노베헤네이트 에스테르이다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 음이온성 계면활성제를 포함하지 않는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 모든 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다.

구체예에서, 약학적 또는 화장용 포뮬레이션은 오일 예컨대, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 인지질 예컨대, C16 및 C18 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재하는 포스파티딜콜린, 및 물을 추가로 포함한다. 구체예에서, 약학적 또는 화장용 포뮬레이션은 펜틸렌 글리콜, 글리세린 및 겔화제, 및 임의로 다른 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함한다.

본 발명의 또 다른 양태는 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 피부 표면 보습화가 필요한 환자의 각질층에 적용하는 것을 포함하여, 상기 환자의 각질 층에서 피부 표면 보습화를 개선시키는 방법이다. 한 구체예에서, 포뮬레이션 중의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 양은 >5% w/w이다. 구체예에서, 에틸렌글리올 모노글리세리드는 에틸렌 글리콜 모노글리세리드와 베헤노일 모노글리세리드의 혼합물이다. 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 모노베하네이트와 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물이다. 구체예에서, 혼합물 중 적어도 60%는 모노베헤네이트 에스테르이다. 또 다른 구체예에서, 혼합물 중 적어도 85%는 모노베헤네이트 에스테르이다. 또 다른 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 모노베하네이트와 더 긴 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물이다. 한 구체예에서, 더 길거나 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드는 모노글리세리드이다.

글리세롤은 3-하이드록실 기를 갖는 3개 위치를 갖는다. 하이드록실 모이어티의 일-치환은 임의의 자리에서 발생할 수 있다. 본 발명의 한 양태는 글리세린 분자의 1-위치에서 치환된 글리세린의 모노지방산 에스테르이다. 본 발명의 또 다른 양태는 글리세린 분자의 2-위치에서 치환된 글리세린의 모노지방산 에스테르이다. 본원에 사용된 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르는 글리세롤 모이어티의 어느 한 위치에서 치환될 수 있으며, 혼합물로서 화합물의 이성질체 둘 모두를 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 포뮬레이션은 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드인 오일, 포스파티딜콜린인 인지질(C16 및 C18 포화된 아실 사슬의 혼합물로서), 및 물을 추가로 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 포뮬레이션은 펜틸렌 글리콜, 글리세린 및 겔화제, 임의로 다른 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

발명의 또 다른 양태는 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 각질층의 표면 조직 특성 개선이 필요한 환자의 피부에 적용하는 것을 포함하여, 상기 환자의 각질 층의 표면 조직 특성을 개선시키는 방법이다. 한 구체예에서, 포뮬레이션 중의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들이 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 양은 >5% w/w이다. 구체예에서, 에틸렌글리올 모노글리세리드는 에틸렌 글리콜 모노글리세리드와 베헤노일 모노글리세리드의 혼합물이다. 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 모노베하네이트와 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물이다. 구체예에서, 혼합물의 적어도 85%는 모노베헤네이트 에스테르이다.

한 구체예에서, 포뮬레이션은 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드인 오일, 포스파티딜콜린인 인지질(C16 및 C18 포화된 아실 사슬의 혼합물로서), 및 물을 추가로 포함할 수 있다. 구체예에서, 포뮬레이션은 펜틸렌 글리콜, 글리세린 및 겔화제, 임의로 다른 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태는 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 피부 배리어 효율 유지가 필요한 환자의 피부에 적용하는 것을 포함하여, 상기 환자의 피부 배리어 효율을 유지시키는 방법이다. 한 구체예에서, 포뮬레이션 중의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 양은 >5% w/w이다.

본 발명의 또 다른 양태는 적어도 0.1 내지 약 10% w/w의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 포뮬레이션에 첨가하는 것을 포함하여, 이를 필요로 하는 환자에 사용되는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션의 차단성을 개선시키는 방법이다. 한 구체예에서, 포뮬레이션 중의 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 양은 >5% w/w이다. 구체예에서, 에틸렌글리올 모노글리세리드는 에틸렌 글리콜 모노글리세리드와 베헤노일 모노글리세리드의 혼합물이다. 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 모노베하네이트와 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물이다. 구체예에서, 혼합물 중 적어도 85%는 모노베헤네이트 에스테르이다.

본 발명의 한 양태는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

d) 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물; 및

e) (i) 인지질; 및 ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서,

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮은, 국소용 수중유 에멀젼 조성물이다.

구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 약 70g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 사용하여 시험관내에서 측정된 약 65g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 사용하여 시험관내에서 측정된 약 60g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다.

한 구체예에서, 조성물은 음이온성 계면활성제 및/또는 세라미드를 함유하지 않는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다. 또 다른 추가의 구체예에서, 조성물은 통상적인 계면활성제 및 세라미드를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다.

도 1은 분별화되고 합성된 베헤노일 지질에 대한 WVTR 결과를 보여준다.
도 2는 pH5.5에서 150mM NaCl 및 1mM EDTA를 함유하는 수성 표면 상의 지질의 표면압-면적 등온선을 보여준다.
도 3은 층상 구조(A) 및 리포솜(B)을 형성할 수 있는 수중유 에멀젼 사이의 주요 물리적 차이를 예시한다.

본 발명의 한 양태는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 인지질; 및 ii) 지방 알콜 및 (ii) 지방산을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서,

본 발명의 한 양태는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 인지질; 및 ii) 지방 알콜, (iii) 지방산 및 (iv) 지방 에스테르를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서,

SC의 구조는 '브릭 월' 구조로서 기술되었으며, 여기에서 브릭은 코르네오사이트를 지칭하며, 브릭 사이의 모르타르는 지질-풍부 기질이다. 이러한 지질 기질은 주로 세라미드, 콜레스테롤, 및 다양한 사슬 길이(C16-C26)의 지방산을 함유한다(문헌 [K.P. Ananthapadmanabhan, et al. International Journal of Cosmetic Science, 35 (2013) 337-345] 참조). 이러한 분자는 2개의 층상; 즉, 긴 주기성 상(LPP: Long Periodicity Phase) 및 짧은 주기성 상(SPP: Short Periodicity Phase)에서 자체로 조직화된다. LPP 및 SPP는 X-선 회절에 의해 측정시 각각 약 13nm 및 6nm 두께이다 (J.A. Bouwstra, Open Dermatology Journal, 4 (2010) 10-13). 게다가, 층상 SC 지질에 수직으로 사방정계, 육방정계 및/또는 유체 패킹된 층상 구조로 조직화된다.

건강한 피부 지질은 대부분 사방정계 패킹 상태로 조직화되며, 이의 유의성은 SC 지질의 더욱 조밀한 패킹 작용 및 더 높은 조직화 수준이 더 낮은 경피 수분 손실(TEWL) 및 개선된 배리어 특성을 발생시킨다는 점이다(문헌 [F. Damien, et al., J Invest Dermatol, 130 (2009) 611-614; G.S. Pilgram, et al., J Invest Dermatol, 113 (1999) 403-409; D. Groen, et al., Biochim Biophys Acta, 1808 (2011) 1529-1537] 참조). 그러나, 피부 질환 예컨대, 아토피 피부염 및 건조증에서, 육방정계상이 SC에서 건강한 피부에서보다 더 높은 수준으로 존재하는 것으로 알려져 있으며, 이는 세라미드 및 지방산의 사슬 길이의 감소에 의해 부분적으로 유도된다 (문헌 [G.S. Pilgram, et al., J Invest Dermatol, 117 (2001) 710-717; M. Janssens, et al., J Invest Dermatol, 131 (2011) 2136-2138; M. Janssens, et al., J Lipid Res, 53 (2012) 2755-2766; and A.W. Fulmer et al., J Invest Dermatol, 86 (1986) 598-602] 참조).

장쇄 지방 산은 피부 배리어 효율을 유지하는데 있어서 중요한 역할을 수행하는 것으로 나타났다. 특정 장쇄 지방산인 베헨산이 더욱 연구되었으며, 상이한 베헤노일 지질을 Compritol ATO 888로부터 합성하고 분별하고 지질 배리어 보호에서 보조하는 것으로 평가되었다.

시차주사열량계는 단일 지방 아실 사슬을 함유하는 글리세리드에 대한 더 높은 용융점을 나타냈다. 이는 이들의 디- 및 트리-글리세리드 대응물과 비교하여 더욱 우수한 분자 패킹을 시사한다. 푸리에(Fourier)에 변환 적외선 분광법은 모노- 및 디-글리세리드에 대해 사방정계 지질 상이 존재하는 보다 양호한 배좌 순서를 확인시켜주었다. 게다가, 랭뮤어(Langmuir) 단일층 연구는 또한 합성되고 분별화된 베헤노일 모노글리세리드에 대한 개선된 패킹 특징을 입증한 반면, 원자력 현미경 이미징은 모노글리세리드에 대한 균질한 모노층의 존재를 입증하였다.

최종적으로, 수증기 투과율(WVTR) 연구 결과는 3% w/w로 포뮬레이션화된 모노-글리세리드가 10% w/w의 페트롤라텀의 것과 유사한 차단 필름을 제공하며, 3% w/w 페트롤라텀 포뮬레이션에 비해 현저하게 탁월하였음을 추가로 입증하였다. 결과는 또한, 모노글리세리드의 아실화가 측면 패킹의 조밀도를 감소시켜 WVTR에 의해 측정시 차단성을 감소시키며, 이는 우수한 차단 필름을 형성하기 위해 분자 벌크 상의 수소 결합의 중요성을 시사함을 보여준다. 예상치 못하게, 모노 단일 지방 아실 사슬은 이의 디- 및 트리-글리세리드 대응물과 비교하여 보다 우수한 수증기 투과율(WVTR)을 제공하는 것으로 나타났다.

주로 글리세롤 모노베헤네이트(더 짧은 아실 사슬 변이체와 함께 C22 약 88%)를 함유하는 지질 혼합물은 상응하는 순수 합성 화합물 1(C22 >96%) 보다 낮은 WVTR 값을 나타내었으며, 이는 추가의 지질이 우수한 배리어 형성을 돕는다는 것을 나타낸다. 이러한 데이터는 베헤노일 모노글리세리드가 피부 지질의 것과 유사한 차단성 사방정계 준결정상을 형성한다는 결론을 지지한다. 따라서, 베헤노일 모노글리세리드는 피부 보습제에 혼입될 수 있으며, 본원에 기술된 바와 같은 차단성의 고도로 구조화된 지질을 제공하는데 사용될 수 있다.

본 발명의 한 구체예는 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 용도로서, 이를 혼입시킨 포뮬레이션의 차단성을 개선시키는 이의 용도이다. 적합하게는, 글리세린의 모노-지방산 에스테르는 베헤노일 모노글리세리드 또는 베헤노일 모노글리세리드와 글리세린의 다른 모노지방산 에스테르의 혼합물 예컨대, 본원에 기술된 분별화된 글리세롤 모노베한트(FGMB)이다.

또 다른 구체예는 각질층에서 피부 표면 보습화를 개선시키기 위한 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 용도이다.

또 다른 구체예는 각질층의 표면 조직 특성을 개선시키기 위한 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 용도이다.

보습 포뮬레이션에 습윤제로서 종종 사용되는 글리세린은 수분 흡수를 도울 뿐만 아니라 지질이 낮은 습도에서 액정 상을 보존할 수 있게 하여 가능하게는 SC 지질 패킹 작용을 조절하는 것으로 보인다. 그 후, 증가된 SC 수화는 향상된 SC 박리 및 건성 피부의 진정으로 이어진다. 대안적으로, 펜틸렌 글리콜은 단독으로 또는 글리세린과 조합되어 측면 패킹을 보조하는 역할을 유사하게 담당할 수 있다. 장쇄 지방산은 건성 피부에서 SC 지질로부터 고갈된 것으로 알려져 있으며, 이들 지질의 사방정계 패킹을 유지하는데 있어서 결정적인 역할을 하는 것으로 입증되었다. C16 및 C18 탄소 사슬 지방산을 주로 함유하는 세라미드/콜레스테롤/지방산의 혼합물은 사방정계 팩킹을 나타내지 않는다. 글리세롤 모노베헤네이트 및/또는 다른 장쇄 모노글리세리드의 사용은 이것이 세라미드, 콜레스테롤 또는 스핑고신 분자에 연결되지 않는다는 점에서 전통적인 스킨 케어 포뮬레이션과 다르다.

본 발명의 또 다른 양태는 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 향상된 차단성을 갖는 국소용 수중유 에멀젼 조성물에 포함시킨다.

본 발명의 한 양태는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

한 구체예에서, 조성물 층상 막 구조는 레시틴, 수소화된 레시틴, 포스파티딜콜린, 수소화된 포스파티딜콜린, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 적합하게 선택된 인지질을 포함한다. 한 구체예에서, 인지질은 수소화된 포스파티딜콜린이다.

한 구체예에서, 인지질은 레시틴이다. 또 다른 구체예에서, 인지질은 수소화된 레시틴이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 인지질은 포스파티딜콜린이다. 추가의 구체예에서, 인지질은 수소화된 포스파티딜콜린이다.

포스파티딜콜린의 한 적합한 공급원은 포스포리폰 90H이다. 한 구체예에서, 포스파티딜콜린은 C₁₆ 및 C₁₈ 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재한다.

본원에 사용된 "포스파티딜콜린"(PC)은 헤드그룹으로서 콜린이 혼입된 인지질 부류이다. 정제된 포스파티딜콜린은 상업적으로 생산된다. 포스파티딜콜린은 임의의 공급원 예컨대, 대두 또는 달걀로부터 비롯된다. 대두 포스파티딜콜린은 총 지방산 중 70% 이하의 리놀레산의 비율을 특징으로 한다. 달걀 포스파티딜콜린은 28-38% 팔미트산, 9-18% 스테아르산, 25-37% 올레산, 12-17% 리놀레산, 약 0.5% 리놀렌산 및 1-7% 아라키돈산을 함유한다. 본원에서 인지질은 또한 수소화된 PC 예컨대, 주로 스테아르산 및 팔미트산을 함유하는 대두 포스파티딜콜린, 및 반합성 화합물 예컨대, 디팔미토일 포스파티딜콜린 및 디스테아로일 포스파티딜콜린을 포함할 수 있다. 명료하게 하기 위해, 용어 인지질은 단일 인지질뿐만 아니라 인지질의 혼합물을 포함하며, 여기에서 인지질 또는 각각의 인지질 혼합물은 천연 또는 합성 기원일 수 있음을 주지해야 한다. 인지질이 수소화될 수 있으며, 이러한 수소화된 인지질 대신에, 합성 인지질이 사용될 수 있으며, 예를 들어, 여기에서 아실 라디칼은 상기 의미에서 모두 또는 주로 포화됨이 마찬가지로 자명하다.

본 발명의 한 구체예에서, 수소화된 포스파티딜콜린은 적어도 60 중량%의 수소화된 PC이다.

한 구체예에서, 인지질은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 인지질은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 층상 막 구조는 지방 알콜을 포함한다. 지방 알콜은 포화되거나 불포화될 수 있는 분지쇄 또는 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₁₄-C₂₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₁₆ 내지 C₂₂ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₂₀-C₂₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₈-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀ 내지 C₃₀ 탄소 원자이다. 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₂ 내지 C₂₈ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 C₁₈ 또는 C₂₂ 또는 C₂₄ 분지쇄 또는 직쇄 지방 알콜이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 지방 알콜은 C₁₈ 또는 C₂₂ 또는 C₂₄ 분지된 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 직쇄 지방 알콜이다. 한 구체예에서, 지방 알콜은 2개 또는 그 초과의 지방 알콜의 혼합물이다.

본 발명에 사용하기 위한 예시적인 직쇄 지방 알콜은 비제한적으로, 데실 알콜(C₁₀), 라우릴 알콜(C₁₂), 트리데실 알콜(C₁₃), 미리스틸 알콜(C₁₄), 펜타데실 알콜(C₁₅), 세틸 알콜(C₁₆), 세테아릴 알콜(C₁₆/C₁₈), 팔미톨레일 알콜(C₁₆), 헵타데실 알콜(C₁₇), 스테아릴 알콜(C₁₈), 노나데실 알콜(C₁₉), 아라키딜 알콜(C₂₀), 헤네아이코실 알콜(C₂₁), 베헤닐 알콜(C₂₂), 에루실 알콜(C₂₂), 리그노세릴 알콜(C₂₄), 세릴 알콜(C₂₆), 1-헵타코사놀 (C₂₇), 몬타닐 알콜(C₂₈), 1-노나코사놀 (C₂₉), 미리실 알콜(C₃₀), 라세릴 알콜(C₃₂), 게딜 알콜(C₃₄) 및 테트라트리아콘타놀(C₃₆), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 지방 알콜은 비제한적으로, 베헤닐 알콜, 이소스테아릴 알콜, 카프릴릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 라놀린 알콜, 리그노세릴 알콜, 아라키딜 알콜, 올레일 알콜, 팜 알콜, 이소세틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 세테아릴 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 직쇄 지방 알콜은 세틸 알콜(C₁₈)이다.

한 구체예에서, 직쇄 지방 알콜은 베헤닐 알콜(C₂₂)이다.

또 다른 구체예에서, 직쇄 지방 알콜은 세틸 알콜(C₁₆)과 베헤닐 알콜(C₂₂)의 혼합물이다.

한 구체예에서, 지방 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재한다.

구체예에서, 지방 알콜 및 인지질은 약 10:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재한다. 한 구체예에서, 지방 알콜 및 인지질은 약 8:1 내지 약 2:1의 중량 비로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜 및 인지질은 약 5:1 내지 약 4:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 층상 막 구조는 지방산을 포함하거나 추가로 포함한다. 한 구체예에서, 지방산은 2개 또는 그 초과의 지방산의 혼합물이다.

한 구체예에서, 지방산은 포화되거나 불포화된 분지쇄 또는 직쇄일 수 있는 C₁₂ 내지 C₃₆ 지방산이다. 한 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₆-C₂₆ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₂-C₂₂ 탄소 원자이다. 한 구체예에서, 지방산은 C₁₈ 내지 C₃₆ 지방산이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₈-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀-C₂₈ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 지방산은 C₂₀ 내지 C₂₆ 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₂-C28₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 지방산은 C₂₂ 내지 C₂₄ 지방산이다. 한 구체예에서, 지방산은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 지방산은 직쇄 지방산이다.

한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₂ 내지 C₃₀ 직쇄 지방산이다. 또 다른 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₈-C₃₀ 직쇄 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C_20-C₃₀ 직쇄 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C_20- C₂₆ 직쇄 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₂₂ 또는 C₂₄ 직쇄 지방산이다.

층상 막 구조에 사용하기 위한 예시적인 직쇄 지방산은 비제한적으로, 라우르산(C₁₂), 트리데실 산(C₁₃), 미리스트산(C₁₄), 펜타데실산(C₁₅), 팔미트산(C₁₆), 마르가르산(C₁₇), 스테아르산(C₁₈), 노나데실산(C₁₉), 아라키드산(C₂₀), 헤네아이코실산(C₂₁), 베헨산(C₂₂), 트리코실산(C₂₃), 리그노세르산(C₂₄), 펜타코실산 (C₂₅), 세로트산(C₂₆), 헵타코실산(C₂₇), 몬탄산(C₂₈), 노나코실산(C₂₉), 멜리스산(C₃₀), 헤나트리아콘틸산 (C₃₁), 라세르산(C₃₂), 프실산(C₃₃), 게드산(C₃₄), 세로플라스트산(C₃₅) 및 헥사트리아콘틸산(C₃₆), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 직쇄 지방산은 베헨산(C₂₂)이다.

다른 예시적인 지방산은 비제한적으로, 이소스테아르산(또한, 이소악타데카노산으로 공지됨)(C18), 리놀레산(C18), 리놀렌산(C18), 올레산(C18), 미리스트산(또한, 테트라데카노산으로도 공지됨)(C14), 리시놀레산(C18), 콜룸빈산(C18), 아라키드산(또한, 에이코사노산으로도 공지됨)(C20), 아라키돈산(C20), 리그노세르산(또한, 테트라코사노산으로도 공지됨)(C24), 네르본산(C24), 에이코사펜타노산(C20), 팔미트산(또한, 헥사데카노산으로도 공지됨)(C16), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본원에 사용하기에 적합한 지방산은 천연 공급원으로부터 수득될 수 있다. 예를 들어, 지방산은 팜유, 포도씨유, 팜핵유, 코코넛 오일, 바바수유, 대두유, 피마자유, 해바라기유, 올리브유, 아마인유, 면실유, 홍화유, 탤로우, 고래 또는 생선 오일, 및 이들의 혼합물로부터 획득될 수 있다. 지방산은 또한 합성으로 제조될 수 있다. 지방산은 또한, 적합한 합성 화학반응을 이용하여 천연 또는 합성 왁스 에스테르의 혼합물로부터 제조될 수 있다. 예로는 쌀겨 왁스 등을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 지방산은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방산은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 지방 알콜 및 지방산은 약 10:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재한다. 한 구체예에서, 지방 알콜 및 지방산은 약 8:1 내지 약 4:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 인지질 및 지방산은 약 5:1 내지 약 1:5의 중량 비로 존재한다. 한 구체예에서, 지방산 및 인지질은 약 2:1 내지 약 1:2의 중량 비로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 인지질 및 지방산은 약 2:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 층상 막 구조는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 추가로 포함한다.

한 구체예에서, 에스테르는 에스테르의 산 및 알콜 기원 부분에서 모노- 및 폴리-분지를 갖는 화합물의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 지방산 및 지방 알콜은 알킬 분지된다.

한 구체예에서, 에스테르의 분지된 지방산 성분은 C₁₂ 내지 C₃₆ 분지된 지방산, C₁₂ 내지 C₃₀ 분지된 지방산, C₁₄ 내지 C₂₆ 분지된 지방산, C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방산, 또는 C₁₈ 분지된 지방산이다.

또 다른 구체예에서, 에스테르는 C₁₆ 내지 C₃₀ 분지된 지방산 및 C₁₆ 내지 C₃₀ 분지된 지방 알콜의 에스테르이다. 또 다른 구체예에서, 에스테르는 이소스테아릴 이소스테아레이트이다. 한 구체예에서, 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

에스테르에 사용하기에 적합한 지방산은 천연 공급원으로부터 수득될 수 있거나 또한 합성으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 지방산은 팜유, 포도씨유, 팜핵유, 코코넛 오일, 바바수유, 대두유, 피마자유, 해바라기유, 올리브유, 아마인유, 면실유, 홍화유, 탤로우, 고래 또는 생선 오일, 그리스, 라드 및 이들의 혼합물로부터 획득될 수 있다. 또는 이들은 주로 지방산 혼합물로 변형된(에스테르 가수분해) 왁스 에스테르의 혼합물로부터 비롯될 수 있다. 지방산은 또한 합성으로 제조될 수 있다. 상대적으로 순수한 불포화된 지방산 예컨대, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 팔미톨레산, 및 엘라이드산은 분리될 수 있거나, 비교적 미정제의 불포화된 지방산 혼합물은 화학적 변형에 대한 기초로서 사용될 수 있다.

에스테르에 사용하기 위한 예시적인 분지된 지방산은 비제한적으로, 이소-산 예컨대, 이소스테아르산, 이소팔미트산, 이소미리스트산, 이소아라키드산 및 이소베헨산, 네오-산 예컨대, 네오데칸산, 및/또는 항-이소산을 포함한다. 한 구체예에서, 에스테르에 사용하기 위한 분지된 지방산은 이소스테아르산이다.

한 구체예에서, 에스테르의 분지된 지방 알콜 성분은 C₁₂ 내지 C₃₆ 분지된 지방 알콜, C₁₂ 내지 C₃₀ 분지된 지방 알콜, C₁₄ 내지 C₂₆ 분지된 지방 알콜, C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방 알콜, 또는 C₁₈ 분지된 지방 알콜이다.

또 다른 구체예에서, 에스테르는 C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방산 및 C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방 알콜의 에스테르이다. 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜은 동일한 수의 탄소 원자, 또는 상이한 수의 탄소 원자를 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜은 동일한 수의 탄소 원자를 포함한다.

에스테르는 모노-분지된 지방산과 폴리-분지된 지방 알콜, 모노-분지된 지방산과 모노-분지된 지방 알콜, 폴리-분지된 지방산과 모노-분지된 지방 알콜, 및 폴리분지된 지방산과 폴리-분지된 지방 알콜을 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상의T변형을 포함할 수 있다. 에스테르는 임의의 적합한 분리 방법에 의해 이러한 군으로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 선택된 에스테르는 포접법을 이용하여 에스테르의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

에스테르에 사용하기 위한 예시적인 분지된 지방 알콜은 비제한적으로, 이소-알콜 예컨대, 이소스테아릴 알콜, 이소테트라데카놀, 이소세틸 알콜, 이소아라키딜 알콜, 이소베헤닐 알콜 및 이소리그노세릴 알콜; 네오-알콜 예컨대, 네오카프르 알콜; 및/또는 항-이소 알콜을 포함한다. 한 구체예에서, 에스테르에 사용하기 위한 지방 알콜은 이소스테아릴 알콜이다.

한 구체예에서, 에스테르는 이소스테아릴 이소스테아레이트("ISIS")이다.

적합하게는, 에스테르는 층상 막 블렌드의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 75 중량%, 바람직하게는, 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 더욱 바람직하게는, 약 5 중량% 내지 약 35 중량%의 양으로 층상 막 블렌드에 존재한다. 한 구체예에서, 에스테르는 층상 막 블렌드의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 층상 막 블렌드에 존재한다.

한 구체예에서, 인지질 및 에스테르는 약 5:1 내지 약 1:5의 중량 비로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 인지질 및 에스테르는 약 2:1 내지 약 1:2의 중량 비로 존재한다. 또 다른 추가의 구체예에서, 인지질 및 에스테르는 약 2:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 지방 알콜 및 에스테르는 약 10:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜 및 에스테르는 약 8:1 내지 약 4:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 지방산 및 에스테르는 약 5:1 내지 약 1:5의 중량 비로 존재한다. 또 다른 추가의 구체예에서, 지방산 및 에스테르는 약 2:1 내지 약 1:2의 중량 비로 존재한다. 추가의 구체예에서, 지방산 및 에스테르는 약 1:1의 중량 비로 존재한다.

한 구체예에서, 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재한다.

추가의 구체예에서, 인지질:지방 알콜:지방산:에스테르의 중량비는 약 1.4 : 6.4 : 1 : 1이다.

한 구체예에서, 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노 지방산 에스테르는 하나 이상의 글리세린 또는 글리콜의 모노 C₁₀-C₃₆ 지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이다. 본원에 사용된 용어 "하나 이상"은 글리세린의 모노 지방산 에스테르 또는 글리세린의 모노 지방산 에스테르의 혼합물, 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르의 혼합물을 내포한다.

한 구체예에서, 하나 이상의 글리세린 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르는 C₁₆-C₃₆ 직쇄형 또는 분지형 탄소 사슬이며, 포화되거나 불포화될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 하나 이상의 글리세린 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르는 C₁₈-C₃₆ 직쇄형 또는 분지형 탄소 사슬이다. 또 다른 구체예에서, 글리세린 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르는 C₂₂-C₃₆ 직쇄형 또는 분지형 탄소 사슬이다. 또 다른 구체예에서, 글리세린 또는 글리콜의 모노 지방산 에스테르는 C₁₈-C₂₆ 직쇄형 또는 분지형 탄소 사슬이다. 한 구체예에서, 에스테르를 형성하는 지방산은 적합하게는 C23-C28로부터 선택된다.

적합하게는, 하나 이상의 글리세린의 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 지방산 에스테르는 비제한적으로, 베헤노일 모노글리세리드, 에틸렌글리올 모노베헤네이트, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.

글리세린 또는 글리콜의 모노 에스테르의 제조에 사용하기 위한 예시적인 지방산은 비제한적으로, 이소스테아르산(또한 이소악타데카노산으로도 알려짐)(C18), 리놀레산(C18), 리놀렌산(C18), 올레산(C18), 미리스트산(또한 테트라데카노산으로도 알려짐)(C14), 리시놀레산(C18), 콜룸빈산(C18), 아라키드산(또한 에이코사노산으로도 알려짐)(C20), 아라키돈산(C20), 헤네아이코스산(C₂₁), 에루스산(C₂₂), 리그노세르산(또한 테트라코사노산으로도 알려짐)(C24), 네르본산(C24), 세르산(C₂₆), 몬탄산(C₂₈), 노나코사노산(C₂₉), 라세르산(C₃₂), 게드산(C₃₄) 및 테트라트리아콘타놀(C₃₆), 에이코사펜타노산(C20), 팔미트산(또한 헥사데카노산으로도 공지됨)(C16), 스테아르산(또한 옥타데카노산으로도 공지됨)(C18), 베헨산(또한 도코사노산으로도 공지됨)(C22), 헵타코세노산(C27), 노나코사노산(C29), 트리콘타노산(C30), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노 지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 내지 약 10 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 구체예에서, 조성물 중에 존재하는 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >3% w/w이다. 또 다른 구체예에서, 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 >5% w/w이다.

본원의 목적을 위해, 글리세롤 모노 베헤네이트는 또한 베헤노일 모노글리세리드로서 지칭된다. 한 구체예에서, 베헤노일 모노글리세리드는 더 짧거나 더 긴 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와 모노베헤네이트의 혼합물로서 존재한다. 또 다른 구체예에서, 혼합물 중의 적어도 85%는 모노베헤네이트 에스테르이다. 혼합물은 또한 글리세리드 모노에스테르의 이성질체를 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 층상 막 구조는 C₁₆ 및 C₁₈ 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재하는 포스파티딜콜린을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드를 추가로 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, C₁₆ 및 C₁₈ 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재하는 포스파티딜콜린, C₁₂-C₃₆ 지방 알콜인 지방 알콜을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, C₁₆ 및 C₁₈ 8 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재하는 포스파티딜콜린, C₁₂-C₃₆ 지방 알콜인 지방 알콜, 및 C₁₂ 내지 C₃₆ 지방산을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, C₁₆ 및 C₁₈ 포화된 아실 사슬의 혼합물로서 존재하는 포스파티딜콜린, C₁₂-C₃₆ 지방 알콜인 지방 알콜, C₁₂ 내지 C₃₆ 지방산, 및 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함한다.

또 다른 구체예에서, 조성물은 펜틸렌 글리콜, 글리세린 및 겔화제, 임의로 다른 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함한다.

구체예에서, 포유동물의 피부 지질 배리어를 보습화시키고, 보호하거나 수복하거나 복원시키는 방법으로서,

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

d) 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물; 및

e) (i) 인지질; 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 유효량의 국소용 수중유 에멀젼 조성물을 이를 필요로 하는 포유동물의 피부에 적용하는 것을 포함하며;

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮은, 방법이다.

본 발명의 또 다른 양태는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 인지질; 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서;

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮으며, 포유동물의 피부 지질 배리어를 보호하거나, 수복하거나 복원하는데 사용하기 위한 국소용 수중유 에멀젼 조성물이다.

본 발명의 또 다른 구체예는

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 인지질; (ii) 지방 알콜; 및 (iii) 지방산을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는, 포유동물의 피부 지질 배리어의 보습화 및 보호, 수복 또는 복원하기 위한 화장용 또는 약학적 조성물의 제조에서 국소용 수중유 에멀젼 조성물의 용도로서,

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮은, 국소용 수중유 에멀젼 조성물의 용도이다.

이들 방법 모두에서, 상기 기술된 바와 같은 조성물의 동일한 구체예가 각 용도에 적용된다.

조성물은 항산화제, 킬레이트제, 보존제, 착색제, 센세이트(sensate), 보습제, 습윤제, 및 pH 조절제, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 적어도 하나의 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 층상 막 구조 조성물은 인지질, 지방 알콜, 및 임의로 지방산 및/또는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함한다. 층상 막 구조는 불연속성 오일상 이외에 추가적인 오일/지질(본원에서 오일상에 대해 규정된 바와 같음)을 추가로 포함할 수 있다. 오일은 불연속 오일상에 존재하는 오일과 동일하거나 상이할 수 있다. 한 구체예에서, 추가의 오일은 스쿠알란, 피토스테롤, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, 트리글리세리드, 쌀겨 오일, 또는 쌀겨 왁스, 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 한 구체예에서, 지질은 트리글리세리드이다. 또 다른 구체예에서, 지질은 카프릴릭/카프릭/트리글리세리드이다.

오일상

조성물은 불연속 오일상을 포함한다. 불연속 오일상은 연속 수성상 전반에 걸쳐 분산되어 있다.

한 구체예에서, 불연속 오일상은 적어도 하나의 오일 및/또는 지방을 포함한다. 본원의 목적에 있어서, 오일, 지질 및 지방은 상호교환적으로 사용된다. 한 구체예에서, 오일 및/또는 지방은 2개 또는 그 초과의 오일 및/또는 지방의 혼합물이다. 예시적인 오일 및 지방은 비제한적으로, 지방산, 지방 알콜, 에스테르, 글리세린의 에스테르, 왁스, 스테롤, 에센셜 오일, 식물성 오일 및 식용유, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 포화되거나 불포화된 분지쇄 또는 직쇄일 수 있는 지방산이다. 한 구체예에서, 지방산은 2개 또는 그 초과의 지방산의 혼합물이다.

한 구체예에서, 지방산은 포화되거나 불포화된 분지쇄 또는 직쇄일 수 있는 C₁₂ 내지 C₃₆ 지방산이다. 한 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₆-C₂₆ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₂-C₂₂ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₈-C₃₆ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₁₈-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀-C₂₈ 탄소 원자이다. 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₀-C₂₆ 탄소 원자이다. 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₂-C₂₈ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 분지쇄 또는 직쇄는 C₂₂-C₃₀ 탄소 원자이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 지방산은 C₂₂ 또는 C₂₄ 분지쇄 또는 직쇄이다.

한 구체예에서, 지방산은 직쇄 지방산이다. 한 구체예에서, 지방산은 불포화된 직쇄 지방산이다.

한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₂ 내지 C₃₆ 직쇄 지방산이다. 한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₆ 내지 C₃₆직쇄 지방산이다. 또 다른 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₂-C₂₂ 직쇄 지방산이다. 한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₈ 내지 C₃₆ 직쇄 지방산이다. 한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₁₈ 내지 C₃₀ 직쇄 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C_20-C₃₀ 직쇄 지방산이다. 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₂₀-C₂₈ 직쇄 지방산이다. 한 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₂₀ 내지 C₂₆ 직쇄 지방산이다. 또 다른 추가의 구체예에서, 직쇄 지방산은 C₂₂ 또는 C₂₄ 직쇄 지방산이다.

층판상 막 구조에 사용하기 위한 예시적인 직쇄 지방산은 비제한적으로, 라우르산(C₁₂), 트리데실 산(C₁₃), 미리스트산(C₁₄), 펜타데실산(C₁₅), 팔미트산(C₁₆), 마르가르산(C₁₇), 스테아르산(C₁₈), 노나데실산(C₁₉), 아라키드산(C₂₀), 헤네아이코실산(C₂₁), 베헨산(C₂₂), 트리코실산(C₂₃), 리그노세르산(C₂₄), 펜타코실산(C₂₅), 세로트산(C₂₆), 헵타코실산(C₂₇), 몬탄산(C₂₈), 노나코실산(C₂₉), 멜리스산(C₃₀), 헤나트리아콘틸산(C₃₁), 라세로산(C₃₂), 프실산(C₃₃), 게드산(C₃₄), 세로플라스트산(C₃₅) 및 헥사트리아콘틸산(C₃₆), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 직쇄 지방산은 베헨산(C₂₂)이다.

한 구체예에서, 예시적인 지방산은 비제한적으로, 라우르산, 트리데실산, 미리스트산, 펜타데실산, 팔미트산, 마르가르산, 스테아르산, 이소스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 리시놀레산, 콜룸빈산, 노나데실산, 아라키드산, 아라키돈산, 에이코사펜타노산, 헤네아이코실산, 베헨산, 트리코실산, 리그노세르산, 네르본산, 펜타코실산, 세로트산, 헵타코실산, 몬탄산, 노나코실산, 멜리스산, 헤나트리아콘틸산, 라세로산, 프실산, 게드산, 세로플라스트산 및 헥사트리아콘틸산, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

지방산은 다양한 공급원으로부터 본 발명의 조성물에 도입될 수 있다. 구체예에서, 지방산은 오일 또는 왁스로서 조성물에 제공된다. 이와 관련하여 유용한 오일 또는 왁스의 예는 비제한적으로, 쌀겨 오일, 쌀겨 왁스, 아마인유, 헴프시드유, 호박씨 오일, 카놀라유, 대두유, 밀배아유, 올리브유, 포도씨유, 보리지 오일, 달맞이꽃 오일, 블랙 커런트 시드 오일, 밤 오일, 옥수수유, 홍화유, 해바라기유, 해바라기씨유, 면실유, 땅콩유, 참기름 및 올루스(olus)(식물성) 오일, 예를 들어, 이들의 수소화된 및 비-수소화된 형태, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이와 관련하여 유용한 예시적인 왁스는 쌀겨 왁스이다.

한 구체예에서, 지방산의 공급원은 화학적으로 처리되는 경우 부티로스페르뭄 파르키이(Butyrospermum parkii)로도 공지된 시어 버터이다. 시어 버터는 5가지 주요 지방산, 즉, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산 및 아라키드산을 포함한다. 시어 버터는 또한 피토스테롤을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 포화되거나 불포화될 수 있는 지방 알콜이다. 한 구체예에서, 지방 알콜은 적합하게는 분지쇄 또는 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜이다. 한 구체예에서, C₁₂-C₃₆ 사슬은 분지된다. 또 다른 구체예에서, C₁₂-C₃₆은 직쇄이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₁₄-C₂₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₂₀-C₂₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₁₆ 내지 C₂₂ 지방 알콜이다. 한 구체예에서, C₁₆ 내지 C₂₂사슬은 분지된다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 또는 직쇄 C₂₀-C₂₆ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 이는 C₁₈ 또는 C₂₂ 또는 C₂₄ 분지쇄 또는 직쇄 지방 알콜이다. 한 구체예에서, C₁₈ 또는 C₂₂ 사슬 또는 C₂₄는 분지된다. 추가의 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지형 또는 직쇄형 C₂₂ 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 직쇄 지방 알콜이다. 한 구체예에서, 지방 알콜은 2개 또는 그 초과의 지방 알콜의 혼합물이다.

한 구체예에서, 지방 알콜은 분지쇄 지방 알콜이다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 직쇄 지방 알콜이다. 혼합물은 분지형, 직쇄형, 불포화 및 포화 지방 알콜의 조합물일 수 있다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 상이한 사슬 길이의 적어도 2개의 지방 알콜의 혼합물이다.

본 발명에 사용하기 위한 예시적인 직쇄 지방 알콜은 오일상 및 증점제 하에 상기 언급된 것들 모두를 포함하며, 비제한적으로, 라우릴 알콜(C₁₂), 트리데실 알콜(C₁₃), 미리스틸 알콜(C₁₄), 펜타데실 알콜(C₁₅), 세틸 알콜(C₁₆), 세테아릴 알콜(C₁₆/C₁₈), 팔미톨레일 알콜(C₁₆), 헵타데실 알콜(C₁₇), 스테아릴 알콜(C₁₈), 노나데실 알콜(C₁₉), 아라키딜 알콜(C₂₀), 헤네아이코실 알콜(C₂₁), 베헤닐 알콜(C₂₂), 에루실 알콜(C₂₂), 리그노세릴 알콜(C₂₄), 세릴 알콜(C₂₆), 1-헵타코사놀(C₂₇), 몬타닐 알콜(C₂₈), 1-노나코사놀(C₂₉), 미리실 알콜(C₃₀), 라세릴 알콜(C₃₂), 게딜 알콜(C₃₄) 및 테트라트리아콘타놀(C₃₆), 및 이들의 혼합물을 추가로 포함한다.

예시적인 지방 알콜은 비제한적으로, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 트리데실 알콜, 미리스틸 알콜, 펜타데실 알콜, 세틸 알콜, 이소세틸 알콜, 세테아릴 알콜, 팔미톨레일 알콜, 헵타데실 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 올레일 알콜, 노나데실 알콜, 아라키딜 알콜, 헤네아이코실 알콜, 베헤닐 알콜, 에루실 알콜, 리그노세릴 알콜, 세릴 알콜, 1-헵타코사놀, 몬타닐 알콜, 1-노나코사놀, 미리실 알콜, 라세릴 알콜, 게딜 알콜, 테트라트리아콘타놀, 라놀린 알콜 및 팜 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 지방 알콜은 베헤닐 알콜 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 또는 이들의 혼합물이다. 한 구체예에서, 지방 알콜은 베헤닐 알콜이다.

한 구체예에서, 지방 알콜은 비제한적으로, 베헤닐 알콜, 이소스테아릴 알콜, 카프릴릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 라놀린 알콜, 리그노세릴 알콜, 아라키딜 알콜, 올레일 알콜, 팜 알콜, 이소세틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 세테아릴 알콜, 및 이의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 직쇄 지방 알콜은 세틸 알콜(C₁₈)이다.

한 구체예에서, 직쇄 지방 알콜은 베헤닐 알콜(C₂₂)이다.

지방 알콜 및 지방산은 둘 모두가 조성물 중에 존재하는 경우 반응하여 에스테르를 형성할 수 있다. 한 구체예에서, 형성되는 경우, 에스테르는 세틸 베헤네이트 및/또는 베헤닐 베헤네이트이다.

추가의 또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 에스테르이다. 에스테르는 분지쇄 또는 직쇄 지방산 및 분지쇄 또는 직쇄 지방 알콜("에스테르)로부터 비롯될 수 있다. 에스테르에 대해 2개의 성분이 존재하기 때문에, 이들 중 하나 또는 둘 모두는 분지쇄 또는 직쇄 성분일 수 있고, 예를 들어, 에스테르는 혼합될 수 있음이 인지된다. 예를 들어, 지방산 성분은 분지될 수 있고, 지방 알콜은 직쇄일 수 있다. 대안적으로, 지방산 성분은 직쇄일 수 있고, 지방 알콜은 분지될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 산 및 알콜 둘 모두는 분지될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 산 및 알콜 둘 모두는 직쇄일 수 있다.

한 구체예에서, 조성물이 분지쇄 또는 직쇄 지방산 및 분지쇄 또는 직쇄 지방 알콜의 에스테르를 포함하는 경우, 조성물은 지방산을 추가로 포함할 수 있다.

상기 주지된 바와 같이, 에스테르에 사용하기에 적합한 지방산은 천연 공급원으로부터 수득될 수 있거나 또한 합성으로 제조될 수 있다.

예를 들어, 지방산은 팜유, 포도씨유, 팜핵유, 코코넛 오일, 바바수유, 대두유, 피마자유, 해바라기유, 올리브유, 아마인유, 면실유, 홍화유, 탤로우, 고래 또는 생선 오일, 그리스, 라드 및 이들의 혼합물로부터 획득될 수 있다. 지방산은 또한 합성으로 제조될 수 있다. 상대적으로 순수한 불포화된 지방산 예컨대, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 팔미톨레산, 및 엘라이드산은 분리될 수 있거나, 비교적 미정제의 불포화된 지방산 혼합물은 화학적 변형에 대한 기초로서 사용될 수 있다.

에스테르에 사용하기에 적합한 지방산은 천연 공급원으로부터 수득될 수 있거나 합성으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 지방산은 팜유, 포도씨유, 팜핵유, 코코넛 오일, 바바수유, 대두유, 피마자유, 해바라기유, 올리브유, 아마인유, 면실유, 홍화유, 탤로우, 고래 또는 생선 오일, 그리스, 라드 및 이들의 혼합물로부터 획득될 수 있다. 또는 이들은 주로 지방산 혼합물로 변형된(에스테르 가수분해) 왁스 에스테르의 혼합물로부터 비롯되었다. 지방산은 또한 합성으로 제조될 수 있다. 상대적으로 순수한 불포화된 지방산 예컨대, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 팔미톨레산, 및 엘라이드산은 분리될 수 있거나, 비교적 미정제의 불포화된 지방산 혼합물은 화학적 변형에 대한 기초로서 사용될 수 있다.

에스테르는 모노-분지된 지방산과 폴리-분지된 지방 알콜, 모노-분지된 지방산과 모노-분지된 지방 알콜, 폴리-분지된 지방산과 모노-분지된 지방 알콜, 및 폴리분지된 지방산과 폴리-분지된 지방 알콜을 포함하는 군으로부터 선택되는 다양한 변형을 포함할 수 있다. 에스테르는 임의의 적합한 분리 방법에 의해 이러한 군으로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 선택된 에스테르는 포접법을 이용하여 에스테르의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

예시적인 에스테르는 일반적으로, 비제한적으로, 코코-카프릴레이트/카프레이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 아디페이트, 디이소프로필 디리놀레에이트, 에틸 올레에이트, 에틸헥실 하이드록시스테아레이트, 글리콜 디스테아레이트, 글리콜 스테아레이트, 하이드록시옥타코사닐 하이드록시스테아레이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, 메틸 라우레이트, 메틸 살리실레이트, 메틸 스테아레이트, 미리스틸 락테이트, 옥틸 살리실레이트, 올레일 올레에이트, PPG-20 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌 글리콜 모노팔미토스테아레이트, 프로필렌 글리콜 리시놀레에이트 및 수크로스 디스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 에스테르는 C₁₆ 내지 C₃₀ 분지된 지방산 및 C₁₆ 내지 C₃₀ 분지된 지방 알콜의 에스테르이다.

한 구체예에서, 에스테르는 C18 모노- 및/또는 폴리-분지된 지방산 및 C18 모노- 및/또는 폴리-분지된 지방 알콜을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 에스테르는 C₁₆ 내지 C₃₀ 직쇄 지방산 및 C₁₆ 내지 C₃₀ 직쇄 지방 알콜의 에스테르이다.

한 구체예에서, 에스테르는 헵타데카노일 헵타데카노에이트("HDHD")이다.

추가 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 글리세린의 에스테르(모노-, 디- 및 트리-에스테르 포함)이다. 예시적인 글리세린의 에스테르는 비제한적으로, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 카프릴릭/카프릭/숙신 트리글리세리드, 코코글리세리드, 글리세릴 시트레이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 팔미테이트, 글리세릴 리시놀레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 모노 및 디글리세리드, PEG-12 글리세릴 라우레이트, PEG-120 글리세릴 스테아레이트, 폴리글리세릴-3 올레에이트, 폴리옥실 글리세릴 스테아레이트, 탤로우 글리세리드 및 중간 사슬 트리글리세리드, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 팜유로부터 분리된 트리글리세리드가 바람직하다. 한 구체예에서, 글리세린의 에스테르는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드이다.

또 다른 추가 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 왁스이다. 예시적인 왁스는 비제한적으로, 동물 왁스, 식물 왁스, 광랍, 실리콘 왁스, 합성 왁스 및 석유 왁스를 포함한다. 적합한 왁스는 비제한적으로, 쌀겨 왁스, 카르나우바 왁스, 파라핀 왁스, 백랍, 칸데릴라 왁스, 밀랍, 호호바 왁스, 오조케라이트 및 스핑고지질 또는 스핑고지질 모방체, 예컨대, 세라미드, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 왁스는 쌀겨 왁스, 카르나우바 왁스, 파라핀 왁스, 백랍, 칸데릴라 왁스, 밀랍, 호호바 왁스 및 오조케라이트, 및 이들의 혼합물이다.

한 구체예에서, 스핑고지질 또는 스핑고지질 모방체가 임의적으로 포함된다. 세라미드, 아실세라미드 및 글루코실세라미드는 "스핑고이드" 또는 "스핑고지질" 부류의 모든 구성원이다. 상기 언급된 바와 같이, 스핑고신의 백본 또는 지방산 또는 ω-에스테르화된 지방산이 스핑고신 구조의 아미노 기에서 아미드 결합을 통해 연결된 밀접하게 관련된 구조를 갖는 화합물이 존재하며, 글루코실세라미드의 경우, 사카라이드 모이어티가 글리코시드 결합을 통해 스핑고신 구조의 하이드록실 말단에 결합된 것들이다.

더욱 특히, 세라미드는 스핑고신 및 지방산으로 구성된 왁스 지질 분자의 패밀리이다. 이들은 아실 결합을 함유하고, 건강한 피부에서 가장 풍부한 사슬 길이는 C₁₆-C₁₈의 아실 사슬 길이를 갖는 작은 분획을 지닌 C₂₄-C₂₆이다. 세라미드는 각질층에서 광범위하게 발견된다. 세라미드는 Evonik(Mobile, AL, USA) 또는 Sigma Chemical Company(St. Louis, Mo., U.S.A.)와 같은 주요 화학 공급업체로부터 시중에서 입수가능하다. 한 구체예에서, 스핑고지질은 세라미드 이외의 것이다.

본 발명의 조성물에서 유용한 예시적인 세라미드는 비제한적으로, 세라미드-1, -2, -3, -4, -5, -6 또는 -7, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 그 전체 내용이 본원에 참조로 통합된 문헌 [The Merck Index, Thirteenth Edition, Budavari et al., Eds., Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (2001); the CTFA (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition (2004); and the "Inactive Ingredient Guide", U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Office of Management, January 1996]에 기술된 것과 같은, 국소용 조성물에 유용한 것으로 당업자에게 공지된 기타 세라미드가 본 발명의 조성물에 유용한 것으로 추가로 고려된다. 한 구체예에서, 세라미드는 세라미드-3이다. 적합하게는, 존재하는 경우, 세라미드는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.001 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 층상 막 구조에 존재한다.

한 구체예에서, 스핑고이드 또는 스핑고지질은 세라미드 또는 피토스핑고신이다. 한 구체예에서, 스핑고이드 또는 스핑고지질은 피토스핑고신이다.

한 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 스테롤이다. 예시적인 스테롤은 비제한적으로, 브라시카 캄페스트리스(Brassica Campestris) 스테롤, C₁₀-C₃₀ 콜레스테롤/라노스테롤 에스테르, 카놀라 스테롤, 콜레스테롤, 콜레스테롤, 글리신 소야 스테롤, PEG-20 피토스테롤 및 피토스테롤, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

피토스테롤은 일반적인 식물성 오일의 천연 성분이다. 이와 관련하여 유용한 피토스테롤의 예시적 공급원은 비제한적으로, 시어 버터, 식물성 오일, 톨 오일, 참기름, 해바라기유, 해바라기씨유, 쌀겨 오일, 크랜베리 시드 오일, 호박씨유 및 아보카도 왁스, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 피토스테롤의 공급원은 시어 버터이다.

피토스테롤은 전형적으로 피부의 기저막에 포함되며, 피부 세포의 분화를 통해 피부 표면으로 이동할 수 있다. 따라서, 피토스테롤은 개선된 관리 및 보호 효과를 제공한다. 피토스테롤의 국소 적용은 또한 일반적으로 증가된 피부 수분 수준 및 증가된 지질 함량으로 이어진다. 이는 피부의 표피탈락 작용을 개선시키고, 존재할 수 있는 홍반을 감소시킨다. 각각의 전체내용이 본원에 참조로서 통합된 문헌 [R. Wachter, Parf. Kosm., Vol. 75, p. 755 (1994)] 및 [R. Wachter, Cosm. Toil., Vol. 110, p. 72 (1995)]은 피토스테롤의 이러한 이로운 특성을 추가로 입증한다.

적합하게는, 피토스테롤, 피토스테롤의 공급원, 콜레스테롤, 또는 콜레스테롤 유도체는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 적어도 하나의 층상 막 구조에 존재한다.

조성물의 한 구체예는 스핑고이드 또는 스핑고지질과 조합된 피토스테롤, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 스핑고이드 또는 스핑고지질은 세라미드 및/또는 피토스핑고신이다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 탄화수소이다. 예시적 탄화수소는 비제한적으로, 도데칸, 페트롤라텀, 광유, 스쿠알란, 스쿠알렌 및 파라핀, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 탄화수소는 페트롤라텀, 또는 페트롤라텀과 또 다른 오일 또는 지방의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 탄화수소는 페트롤라텀과 제2의 탄화수소의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 탄화수소는 광유와 제2의 탄화수소의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 탄화수소는 페트롤라텀과 스쿠알란의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 탄화수소는 광유와 스쿠알란의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 탄화수소는 페트롤라텀과 광유의 혼합물이다.

스쿠알란은 피부의 자연적 배리어 기능을 향상시키고, 요소에 대해 피부를 보호하고, 수분을 유지하는 피부의 능력을 향상시킨다. 스쿠알란은 인간 각질층의 성분이다. 스쿠알란은 정제된 형태로 입수가능하고(예를 들어, BASF로부터 입수가능한 Fitoderm® 참조), 이의 정제된 형태로 조성물에 사용될 수 있다. 대안적으로, 스쿠알란은 풍부한 오일이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물에서 유용한 스쿠알란의 예시적 공급원은 비제한적으로, 상어 간유, 올리브유, 팜유, 밀배아유, 아마란스 오일, 쌀겨 오일 및 사탕수수를 포함한다. 이들 오일의 공급원으로부터의 스쿠알란은 지질 성분으로 간주됨이 이해된다. 한 구체예에서, 올리브유로부터 분리된 스쿠알란이 바람직하다. 적합하게는, 스쿠알란은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 적어도 하나의 층상 막 구조에 존재한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 정유이다. 예시적 정유는 비제한적으로, 앵초 오일, 장미 오일, 유칼립투스 오일, 보리지 오일, 베르가못 오일, 카모마일 오일, 시트로넬라 오일, 라벤더 오일, 페퍼민트 오일, 소나무 오일, 솔잎 오일, 스피어민트 오일, 티 트리 오일 및 윈터그린 오일, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

추가 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 식물성 오일이다. 예시적인 식물성 오일은 비제한적으로, 올루스(식물성) 오일, 아몬드유, 아니시드유, 카놀라유, 피마자 오일, 코코넛 오일, 옥수수유, 아보카도 오일, 면실유, 올리브유, 팜핵유, 땅콩유, 해바라기유, 홍화유 및 대두유, 예를 들어, 이들의 수소화된 및 비-수소화된 형태, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또 다른 추가 구체예에서, 적어도 하나의 오일 및/또는 지방은 식용 오일이다. 예시적 식용 오일은 비제한적으로, 계피 오일, 정향유, 레몬 오일 및 페퍼민트 오일, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 오일은 본원에 기재된 바와 같은 지방산, 지방산의 공급원, 또는 글리세린의 에스테르이다. 한 구체예에서, 지방산의 공급원은 올루스(식물성) 오일, 올리브유 또는 쌀겨 오일이다.

적합하게는, 불연속 오일상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 70 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 불연속 오일상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 20 중량% 내지 약 70 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 불연속 오일상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 불연속 오일상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 45 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 불연속 오일상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 35 중량%의 양으로 존재한다.

수성상

조성물은 연속 수성상을 포함한다. 수성상은 물을 포함한다. 적합하게는, 임의의 추가적인 성분 예컨대, 글리세린 및 임의의 기타 수용성 부형제는 이러한 수성상에 용해될 것이다.

적합하게는, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 10 중량% 내지 약 90 중량%의 양으로 존재한다. 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 25 중량% 내지 약 90 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 45 중량% 내지 약 90 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 25 중량% 내지 약 75 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 10 중량% 내지 약 70 중량%의 양으로 존재한다. 추가의 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 60 중량% 내지 약 90 중량%의 양으로 존재한다.

구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 13 중량% 내지 약 60 중량%, 또 다른 구체예에서, 약 20 중량% 내지 약 40 중량%, 및 또 다른 구체예에서, 약 10 중량% 내지 약 35 중량%의 양의 물을 포함한다.

구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 글리세린을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 글리세린을 포함한다. 추가의 또 다른 구체예에서, 연속 수성상은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 10 중량%의 양으로 글리세린을 포함한다.

한 구체에에서, 연속 수성상은 또한, 당 알콜 예컨대, 글루코스, 글리세롤, 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 갈락티톨, 에리트리톨, 자일리톨, 이노시톨, 락티톨, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 당 알콜은 글루코스이다. 당 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

연속 수성상은 다른 수 혼화성 성분 예컨대, 습윤제 및 pH 조절제를 추가로 포함할 수 있다.

증점제

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 증점제 또는 레올로지 개질제를 포함한다. 한 구체예에서, 증점제는 2개 또는 그 초과의 증점제의 혼합물이다.

증점제의 기능은 조성물의 불연속 오일상을 안정화시키는 것이다. 증점제는 또한, 예를 들어, 스틱 조성물을 형성시키는데 유용한 경도 및 구조적 지지체를 제공할 수 있다. 증점제는 에멀젼 조성물의 수성 부분을 증점시키는데 사용되는 수 혼화성일 수 있다. 다른 증점제는 비수성이며 이는 에멀젼 조성물의 오일상을 증점시키기에 적합하게 만든다. 또 다른 증점제, 예를 들어, 하기 기재되는 것들은 오일-물 계면에서 작용할 수 있으며, 따라서 계면간 경계에 놓일 수 있다.

예시적 수혼화성 증점제는 비제한적으로, 셀룰로스 유도체 예컨대, 카르복시메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스; 아가; 카라기난; 커들란; 젤라틴; 젤란(gellan); β-글루칸; 트래거칸트 검; 구아르 검; 아라비아 검; 로커스트 빈 검(locust bean gum); 펙틴; 전분; 카르보머 예컨대, 소듐 카르보머; 및 잔탄 유도체 예컨대, 데하이드로잔탄 검 및 잔탄 검; 이들의 염, 또는 이들의 배합물 또는 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 증점제는 카르보머 또는 이의 염 예컨대, 소듐 카르보머이다. 추가 구체예에서, 증점제는 하이드록시에틸셀룰로스이다.

예시적인 비수성 증점제는 비제한적으로, 본원에 기술된 바와 같은 아크릴레이트 코폴리머, VP/에이코센(Eicosene) 코폴리머, 왁스, 지방 알콜 및 지방산을 포함한다.

한 구체예에서, 증점제는 지방 알콜이다. 적합한 지방 알콜은 비제한적으로, 베헤닐 알콜, 이소스테아릴 알콜, 카프릴릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 라놀린 알콜, 아라키딜 알콜, 올레일 알콜, 팜 알콜, 이소세틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 세테아릴 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

기타 적합한 지방 알콜은 비제한적으로, 트리데실 알콜, 펜타데실 알콜, 이소세틸 알콜, 팔미톨레일 알콜, 헵타데실 알콜, 이소스테아릴 알콜, 올레일 알콜, 노나데실 알콜, 헤네아이코실 알콜, 베헤닐 알콜, 에루실 알콜, 리그노세릴 알콜, 세릴 알콜, 1-헵타코사놀, 몬타닐 알콜, 1-노나코사놀, 미리실 알콜, 라세릴 알콜, 게딜 알콜, 테트라트리아콘타놀, 및 라놀린 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 증점제는 포화 또는 불포화된 분지쇄 또는 직쇄일 수 있는 지방산, 또는 지방산의 공급원, 및 이들의 혼합물이다.

적합한 지방산은 비제한적으로, 이소스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산, 미리스트산, 리시놀레산, 콜룸빈산, 아라키드산, 아라키돈산, 리그노세르산, 네르본산, 에이코사펜타노산, 팔미트산, 스테아르산 및 베헨산, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

다른 예시적 지방산은 비제한적으로, 라우르산, 트리데실산, 미리스트산, 펜타데실산, 마르가르산, 올레산, 노나데실산, 아라키드산, 아라키돈산, 헤네아이코실산, 베헨산, 트리코실산, 리그노세르산, 펜타코실산, 세로트산, 헵타코실산, 몬탄산, 노나코실산, 멜리스산, 헤나트리아콘틸산, 라세로산, 프실산, 게드산, 세로플라스트산 및 헥사트리아콘틸산, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 증점제는 지방 알콜, 셀룰로스 유도체, 잔탄 유도체, 비-수성 제제, 및 카르보머의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 증점제는 베헤닐 알콜, 데하이드로잔탄 검, VP/에이코센 코폴리머, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스 폴리머 및 소듐 카르보머를 포함한다. 한 구체예에서, 증점제는 폴리아크릴레이트 크로스폴리머-6 및 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머의 혼합물이다.

한 구체예에서, 증점제는 아크릴레이트 코폴리머 예컨대, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스 폴리머, 폴리아크릴레이트 크로스폴리머-6, 또는 하이드록시에틸 아크릴레이트와 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머의 혼합물이다.

한 구체예에서, 증점제는 폴리아크릴레이트 크로스폴리머-6이다. 폴리아크릴레이트 크로스폴리머-6은 Air Liquide Group의 자회사인 Seppic로부터의 "Sepimax Zen"로서 입수가능하다.

또 다른 구체예에서, 증점제는 하이드록시에틸 아크릴레이트와 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머의 혼합물이다. 하이드록시에틸 아크릴레이트와 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머의 혼합물은 Air Liquide Group의 자회사인 Seppic로부터 "Sepinov Weo"로서 입수가능하다.

또 다른 추가의 구체예에서, 증점제는 폴리아크릴레이트 크로스폴리머-6과 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머의 혼합물이다.

한 구체예에서, 증점제는 잔탄 검이다. 또 다른 구체예에서, 증점제는 데하이드로잔탄 검이다. 또 다른 구체예에서, 증점제는 카르보머 또는 이의 염 예컨대, 소듐 카르보머이다. 추가 구체예에서, 증점제는 하이드록시에틸셀룰로스이다.

적합하게는, 증점제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 증점제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.2 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 증점제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 증점제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재한다.

층상 막 구조

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 층상 막 구조체를 포함한다. 일반적으로, 이는 평면 지질 이중층 시트, 또는 오일 비말 주위의 약간의 곡선을 나타낸다. 이들은 또한 대량의 수성상에서 분리된 별개의 층상으로 존재할 수 있다. 이는 둥글게 형성된 리포솜 구조와 대조적이다. 또 다른 구현예에서, 각각의 층상 막 구조는 때로는 액정으로 언급되는 2개 이상의 적층된 층상 막 구조를 형성한다. 다른 하나의 것 위에 하나가 함께 적층된 2개의 층상 막 구조는 이중 층상 막 구조로 공지되어 있다.

도 3은 층상 구조(A) 및 리포솜(B)을 형성할 수 있는 수중유 에멀젼 사이의 주요 물리적 차이를 예시한다. O/W 에멀젼에서, 계면활성제-유화제는 친수성 헤드가 연속상으로 향하게 하고, 소수성 꼬리가 오일 비말 내에 고정되도록 배향한다. 리포솜의 경우, 이들은 통상적으로 수성 충진 코어이며, 여기서 계면활성제-유화제의 계면 층의 친수성 헤드(여기서, 리포솜 구조를 형성할 수 있는 디알킬 인지질로 공지됨)는 친수성 수성 코어를 향해 배향되고, 가장 바깥쪽의 층에 대해 연속상을 향해 배향된다.

시스템이 본원에 추가로 기재되는 것과 같은 층상 형성 성분을 함유하더라도, 이들 시스템은 리포솜 또는 O/W 에멀젼을 생성하는 방식으로 제조될 수 있다. 각각의 시스템의 물리적 특징은 상이하며, 하기에 설명된다.

상기 기재된 특성은 당해 분야에서 이용 가능한 표준 실험실 측정 방법을 이용하여 측정 가능하다. 이들 특성 모두는 층상 구조(예를 들어, FTIR/XRD)를 갖는 O/W 에멀젼의 정확한 지정(현미경검사, 레올로지, 시각 평가)을 명백히 제공할 것이다.

구체예에서, 적어도 하나의 측상 막 구조는 인지질 및 (ii) 본원에 정의된 바와 같은 지방 알콜을 포함한다.

한 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 지방산을 추가로 포함한다.

구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 인지질, (ii) 지방 알콜, 및 (iii) 지방산을 포함한다.

구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 지방 에스테르를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 지방 에스테르는 분지쇄 또는 직쇄 지방산 및 분지쇄 또는 직쇄 지방 알콜로 구성된다.

한 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 직쇄 지방산 및 직쇄 지방 알콜의 에스테르를 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 직쇄 또는 분지쇄 지방산 및 지방 알콜의 혼합물의 에스테르를 포함한다.

한 구체예에서, 층상 블렌드는 C16-18 사슬 길이의 지방 알콜(분지쇄 또는 직쇄), 및 C22-C30 탄소 원자의 제2의 더 긴(분지쇄 또는 직쇄) 지방 알콜을 함유한다.

적합하게는, 층상 막 구조의 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2.5 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 층상 막 구조의 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 3 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조의 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 13 중량%, 14 중량% 또는 15 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 층상 막 구조의 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 8.8 중량%의 양으로 존재한다.

적합하게는, 에스테르는 층상 막 블렌드에 약 .1 중량% 내지 약 75 중량%의 양으로 존재한다. 한 구체예에서, 에스테르는 약 1 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 에스테르는 약 5 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 에스테르는 층상 막 블렌드의 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% 내지 약 35 중량%로 존재한다. 한 구체예에서, 에스테르는 층상 막 블렌드의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 층상 막 블렌드에 존재한다. 한 구체예에서, 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 에스테르는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

적합하게는, 지방산은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 층상 블렌드에 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방산은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 층상 블렌드에 존재한다.

한 구체예에서, 지방 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 층상 블렌드에 존재한다. 또 다른 구체예에서, 지방 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 층상 블렌드에 존재한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르 및 스쿠알란을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르 및 쌀겨 오일 및/또는 쌀겨 왁스 중 적어도 하나를 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르, 및 피토스테롤, 스쿠알란, 쌀겨 오일 및/또는 쌀겨 왁스 중 적어도 하나를 포함한다. 추가의 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 세라미드를 추가로 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, 및 (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르, 피토스테롤, 스쿠알란, 쌀겨 오일, 쌀겨 왁스, 및 스핑고지질 또는 스핑고지질 모방체 중 적어도 하나를 포함한다. 한 구체예에서, 스핑고지질은 세라미드 이외의 것이다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르, 피토스테롤, 및 임의로 스쿠알란, 쌀겨 오일, 쌀겨 왁스, 펜틸렌 글리콜, 및 스핑고지질 또는 스핑고지질 모방체 중 적어도 하나를 포함한다. 한 구체예에서, 스핑고지질은 세라미드 이외의 것이다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 지방 알콜, (iii) 지방산, (iv) 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르, 및 쌀겨 오일, 쌀겨 왁스, 스쿠알란, 피토스테롤, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, 스핑고지질 또는 스핑고지질 모방체 중 적어도 하나, 또는 트리글리세리드를 포함한다. 한 구체예에서, 스핑고지질은 세라미드 이외의 것이다.

본 조성물에 사용된 많은 지질은 인간 각질층에서 발견된 지질과 동일하거나 유사하다.

적합하게는, 적어도 하나의 층상 막 구조는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.15 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

층상 막 구조는 본 발명의 최종 조성물을 포뮬레이션하기 전에 제조될 수 있다. 한 구체예에서, 층상 막 구조는 또한 부분적으로 그 기재내용이 참조로서 통합된 알브레흐트(Albrecht) 등의 US 7,001,604; 알브레흐트 등의 US 2011/0027327; 및 알브레흐트 등의 WO 2007/112712에 상세히 기술된 바와 같이 여러 특허 및 특허 출원의 교시에 따라 제조된 피부 막 구조 예를 들어, DMS® 농축물(또한 본원에서 Probiol^TM로서 언급됨)로서 언급될 수 있다.

한 구체예에서, DMS® 농축물 중의 인지질은 수소화된 레시틴이며, 농축물은 물 및 지질을 추가로 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조 조성물은 인지질, 물, 및 쌀겨 오일 및 쌀겨 왁스를 포함한다.

쌀겨 오일은 또한 Oryza Sativa 겨 오일로서 공지되어 있으며, 쌀겨 왁스는 또한 Oryza Sativa Cera로서 공지되어 있다. 쌀겨 오일은 땅콩유와 유사한 조성을 가지며, 38% 단일포화된 지방산, 37% 다중포화된 지방산 및 25% 포화된 지방산을 갖는다. 쌀겨 왁스는 쌀겨 오일로부터 추출된 식물성 왁스이다. 이는 왁스 에스테르 형태의 C₁₆-C₃₀ 지방산을 함유한다.

한 구체예에서, 층상 막 구조 조성물은 수소화된 레시틴, 시어 버터, 스쿠알란, 펜틸렌 글리콜, 글리세린, 팔미토일 모노에탄올아미드(MEA)(또는 (PMEA)로서 지칭됨), 물, 및 임의로 세라미드-3-, 쌀겨 오일, 쌀겨 왁스, 오르피토스핑고신을 포함한다.

Kuhs GmBH는 본 발명에서 사용하기 위해 포함되는 DMS® 03007, 03015, 03016, 03017, 03020 및 03031로서 DMS® Concentrate 라인의 다양한 층상 농축물에 대한 상업적 정보를 제공하였다.

표 1:

적합하게는, 농축물로서 층상 막 구조는 최종 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 90 중량%의 최종 조성물 중의 상을 나타낼 수 있다. 한 구체예에서, 농축물은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 10 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 농축물로서 층상 막 구조는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 추가의 구체예에서, 농축물로서의 층상 막 구조는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 15 중량%의 양으로 존재한다.

본 발명의 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 적어도 하나의 알콜 특히, 다가 알콜을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 다가 알콜은 비제한적으로, 펜틸렌 글리콜, 카프릴릴 글리콜, 페닐에틸 알콜, 데실렌 글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 한 구체예에서, 층상 막 구조는 글리세린을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 펜틸렌 글리콜을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 층상 막 구조는 펜틸렌 글리콜 및 글리세린을 포함한다.

피부과적으로 허용되는 부형제

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 피부과적으로 허용되는 부형제는 항산화제, 킬레이트제, 보존제, 착색제, 센세이트, 보습제, 습윤제, 립 컨디셔닝제 및 pH 조절제, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다.

한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 통상적인 유화제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다.

항산화제

본 발명의 조성물은 항산화제를 추가로 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 항산화제는 2개 또는 그 초과의 항산화제의 혼합물이다.

항산화제는 산화(예를 들어, 산패)로부터 조성물을 보호할 수 있고/있거나, 입술에 적용시 립 컨디셔닝 이점을 제공할 수 있다. 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 일부 식물성 버터, 니아신아미드, 프테로스틸벤(트랜스-3,5-디메톡시-4-하이드록시스틸벤) 마그놀롤, 및 녹차 추출물 단독 또는 이들의 조합물은 조성물에 사용하기에 적합한 예시적인 자연 생성물 항산화제이다. 다른 적합한 항산화제는 아스코르브산 및 이의 에스테르, 예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT), 부틸화된 하이드록시아니솔(BHA), 프로필 갈레이트, 비타민 E TPGS, 에틸 페룰레이트, 페룰산, 레스베라트롤, 2,2-디메틸 크로만(Lipochroman®), 싱가핀(singapine), 테트라하이드로커큐민 또는 다른 커큐민 유도체, 하이드록시티로솔, 비스-에틸헥실 하이드록시디메톡시 벤질말로네이트(Ronacare AP ®), 디메틸메톡시 크로마닐 팔미테이트(Chromabright®) 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함한다. 이들 항산화제 모두의 조합물 또는 혼합물은 또한 본원에서 사용하기에 적합한 것으로 인지된다. 한 구체예에서, 항산화제는 토코테롤, 또는 토코페롤과 아스코르빌 팔미테이트의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 항산화제는 니아신아미드이다.

적합하게는, 항산화제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.001 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.

킬레이트제

본 발명의 조성물은 킬레이트제를 추가로 포함할 수 있다. 구체예에서, 킬레이트제는 2개 이상의 킬레이트제의 혼합물이다.

예시적인 킬레이트제는 비제한적으로, 시트르산, 글루쿠론산, 소듐 헥사메타포스페이트, 아연 헥사메타포스페이트, 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA), 에틸렌디아민 디숙신산(EDDS), 포스포레이트, 이들의 염, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 킬레이트제는 EDTA 또는 이의 염 예컨대, EDTA의 포타슘, 소듐 또는 칼슘 염이다. 또 다른 구체예에서, 킬레이트제는 에틸렌디아민 숙신산 또는 이의 염, 예를 들어, 포타슘, 소듐 또는 칼슘 염이다. 한 특정 구체예에서, 킬레이트제는 트리소듐 에틸렌디아민 디숙시네이트이다.

적합하게는, 킬레이트제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.

보존제

본 발명의 조성물은 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 구체예에서, 보존제는 2개 이상의 보존제의 혼합물이다.

예시적인 보존제는 비제한적으로, 벤질 알콜, 디아졸리디닐 우레아 또는 다른 치환된 우레아 및 하이단토인 유도체, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 페녹시에탄올, 소르브산, 벤조산, 프로필렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 이들의 염, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함한다.

구체예에서, 보존제는 비제한적으로, 통상적이지 않은 보존제, 예를 들어, 카프릴로일 글리신, 1,2-헥산디올 및 다른 글리콜의 조합물이다. 다른 적합한 글리콜은 비제한적으로 카프릴릴 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜을 포함한다. 한 구체예에서, 보존제는 펜틸렌 글리콜 및 헥실렌 글리콜의 혼합물이다.

적합하게는, 이들 보존제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또 다른 구체예에서, 보존제는 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 카프릴로일 글리신은 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재하며, 추가의 글리콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 5 중량%까지의 양으로 첨가될 수 있다. 적합하게는, 보존제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 적어도 카프릴로일 글리신 및 카프릴릴 글리콜의 조합물이다.

대안적 구체예에서, 본 발명의 조성물은 통상적인 보존제를 함유하지 않는다.

보습제

본 발명의 조성물은 보습제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에서 유용한 예시적인 보습제는 비제한적으로, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 소듐 피롤리돈 카르복실레이트, α-하이드록시 산, β-하이드록시 산, 에톡실화 및 프로폭실화 폴리올, 다당류, 판테놀, 소르비톨, 히알루론산 및 이들의 염, 예를 들어, 소듐, 포타슘 또는 칼슘 염, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

적합하게는, 보습제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다.

습윤제

본 발명의 조성물은 습윤제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에서 유용한 예시적 습윤제는 비제한적으로, 글리세린, 베타인, 사르코신, 판테놀, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 카프릴릴 글리콜, 소르비톨 및 글루코스, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 구체예에서, 습윤제는 글리세린 및 판테놀의 혼합물이다.

적합하게는, 습윤제는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재한다.

pH 조절제

본 발명의 조성물은 pH 조절제를 추가로 포함할 수 있다. 한 구체예에서, pH 조절제는 염기이다. 적합한 염기는 아민, 바이카르보네이트, 카르보네이트, 및 하이드록시드, 예를 들어, 알칼리 또는 알칼리 토금속 하이드록시드, 뿐만 아니라 전이 금속 하이드록시드를 포함한다. 구체예에서, 염기는 소듐 하이드록시드 또는 포타슘 하이드록시드이다.

또 다른 구체예에서, pH 조절제는 산, 산 염, 또는 이들의 혼합물이다. 적합하게는, 산은 락트산, 아세트산, 말레산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 붕산, 소르브산, 타르타르산, 에데트산, 인산, 질산, 아스코르브산, 데하이드로아세트산, 말산, 프로피온산, 황산 및 염산, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다.

또 다른 구체예에서, pH 조절제는 완충제이다. 적합하게는, 완충제는 시트레이트/시트르산, 아세테이트/아세트산, 포스페이트/인산, 프로피오네이트/프로피온산, 락테이트/락트산, 카르보네이트/탄산, 암모늄/암모니아 및 에데테이트/에데트산, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다.

착색제

본 발명의 조성물은 조성물 및/또는 입술에 색을 부여하는 착색제를 추가로 포함할 수 있다. 립밤에 있어서, 착색제는 적용 동안 착색제를 입술로 전달하는 것을 허용하는 양, 입자 크기, 및/또는 기질이 아니어야 한다. 립스틱의 경우, 입술에 색상을 전달하고 부여하는 착색제가 사용되어야 한다. 착색제는 예를 들어, 천연 착색제 예컨대, 식물 추출물, 천연 미네랄, 카르민, 합성되고/거나 가공된 착색 물질 예컨대, 산화철, 합성 염료, 유기 화합물, 레이크 착색제, 및 입술에 사용하기 위한 FDA 승인된 착색제를 포함한다. 상기 목록은 착색제의 총망라된 목록이 아니며, 당업자는 다른 착색제의 사용을 고려할 수 있다. 착색제의 포뮬레이션은 시중에서 입수가능하다. 시중에서 입수가능한 착색제의 예는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드(59.5%), 티타늄 디옥사이드(39.6%), 피마자유 포스페이트(0.5%) 및 트리에톡시카프릴릴실란(0.4%)을 함유한다. 티타늄 디옥사이드를 함유하는 착색제의 사용은 Avobenzone과 같은 일부 일광차단제의 안정성에 영향을 줄 수 있다. 코팅된 티타늄 디옥사이드를 함유하는 착색제는 Avobenzone의 안정성을 향상시킬 수 있는 것으로 관찰되었다. 임의로, 일부 구체예에서, 예를 들어, 진주광택 물질과 같은 색상 증강제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다.

센세이트(Sensate)

본 발명의 조성물은 센세이트를 추가로 포함할 수 있다. 센세이트는 예를 들어, 피부 및/또는 입술과 접촉하는 경우 가열 또는 냉각과 같은 감각 지각을 개시하는 조성물이다. 예시적인 센세이트는 비제한적으로, 민트 추출물, 계피 추출물 및 캡사이신을 포함한다. 바람직한 센세이트는 천연 공급원으로부터 유래된다. 그러나, 합성 센세이트도 본 발명의 범위 내에 속한다. 센세이트는 전형적으로 높은 역가를 가지며, 따라서 낮은 수준에서 유의한 영향을 줄 수 있다. 적합하게는, 센세이트는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

약학적 활성제

본 발명의 조성물은 약학적으로 허용되는 활성제를 추가로 포함할 수 있다.

예시적 약학적 활성제는 비제한적으로, 항염증제, 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 항기생충제, 영양제, 일광차단제, 선 블록, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 적합하게는, 약학적 활성제는 활성제의 특성, 치료되는 질환, 및 조성물에 따라 약 0.001 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 약학적 활성제는 항염증제이다. 예시적 항염증제는 비제한적으로 락트아미드 모노에탄올아미드(MEA), 올레아미드 MEA, 아세트아미드 MEA(AMEA), 팔미티오일 MEA(PMEA), N-아세틸포스파티딜에탄올아민, N-아세틸에탄올아민, N-올레오일에탄올아민, N-리놀레노일에탄올아민, N-아실에탄올아민, 및 N-아실-2-하이드록시-프로필아민을 포함하는 니아신아미드 및 N-아실알칸올아민이다. 한 구체예에서, N-아실알칸올아민은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, N-아실알칸올아민은 팔미티딜 MEA(PMEA)이다.

적합하게는, N-아실알칸올아민은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재한다.

또 다른 구체예에서, 항염증제는 니아신아미드이다.

적합하게는, 니아신아미드는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

한 구체예에서, 약학적 활성제는 일광차단제이다. 적합하게는, 일광차단제는 UVA 일광차단제 및/또는 UVB 일광차단제이다. 적합하게는, 일광차단제는 UVA 일광차단제와 UVB 일광차단제의 조합물이다.

UVA 및 UVB 방사선으로부터의 효과적인 보호는 UVA 및 UVB 방사선 둘 모두로부터의 효과적인 보호를 달성하기 위해 유의한 양의 일광차단제, 및 종종 유기 일광차단제의 혼합물의 용도를 필요로 한다. 290 nm-320 nm의 파장 범위 내의 방사선인 UVB 방사선은 전통적으로 일광화상의 원인이 되는 방사선으로 특징지어졌다. 또한, UVB 방사선은 피부의 효소 및 비-효소 항산화제를 감소시킬 수 있고, 피부의 자연 보호 메커니즘을 손상시켜 이에 의해 DNA 손상 및 잠재적으로 피부암에 기여할 수 있다. 320 nm 내지 400 nm의 파장 범위 내의 방사선인 UVA 방사선의 위험은 단지 최근에 인지되었다. UVA 방사선에 대한 만성 노출은 유전자 P53 DNA를 손상시켜, 가능하게는 암을 발생시킬 수 있다. 또한, 더 긴 UVA 파장은 피부 조직으로의 비교적 깊은 침투를 허용하여, 탄성 섬유 및 콜라겐에 대한 손상을 야기시키고, 피부에 보양을 제공하고, 이에 따라 주름 및 결국에는 조기 피부 노화를 야기시킨다. 따라서, UVA 및 UVB 방사선으로부터 피부를 보호하는 것은 피부 건강 및 더욱 일반적으로는 전반적인 건강에 중요하다.

본원의 목적을 위해, 파장 범위는 다음과 같다: UVA1: 340-400nm, UVA2: 320-340nm, 및 UVB: 290-. 적합한 UVA1 및 UVA2 필터는 아보벤존(Avobenzone)(부틸 메톡시 디벤조일 메탄)(Parsol 1789, Eusolex 9020), 비스디설리졸 디소듐(Neo Heliopan AP), 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트(Uvinul A Plus), 드로메트리졸 트리실록산(Mexoryl XL), 멘틸 안트라닐레이트(Meradimate), 옥시벤존, 설리소벤젠 및 디옥시벤존, 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

UVB 필터는 비제한적으로, 아밀록세이트, 4-아미노벤조산(PABA), 신녹세이트(Cinoxate), 에틸헥실 트리아존/옥틸트리아존(Uvinul T 150), 호모살레이트(Homosalate), 4-메틸벤질리덴 캠퍼(Parsol 5000), 옥틸 메톡시신나메이트(Octinoxate)(Parsol MCX), 옥틸 살리실레이트/에틸헥실 살리실레이트(Octisalate), 파디메이트 O(Padimate O)(Escalol 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(Ensulizole), 폴리실리콘-15(Polysilicone-15)(Parsol SLX), 엔자카멘(Enzacamene), 및 트롤아민(Trolamine) 살리실레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

UVA + UVB 필터는 비제한적으로, 베모트리지놀(Bemotrizinol)(티노소르브 S(Tinosorb S)), 벤조페논 1-12(Benzophenones 1-12), 디옥시벤존(Dioxybenzone), -테레프탈릴리덴 디캠퍼 설폰산(Ecamsule)(Mexoryl SX), 디에틸헥실 부트아미도 트리아존/이스코트리지놀(유바소르브 HEB(Uvasorb HEB)), 옥토크릴렌(Octocrylene), 옥시벤존(Oxybenzone)(Eusolex 4360), 벤조페논-4(Sulisobenzone), 비스옥트리졸(Bisoctrizole)(Tinosorb M), 헬리올렉스(Heliolex)(아보벤존 및 옥시벤존의 조합물), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(Ensulizole), 벤조페논-8(Benzophenone-8), 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본 발명에서 유용한 다른 예시적 일광차단제(% wt/wt 단위의 각각의 일광차단제의 최대 적합량을 가짐)는 비제한적으로, 아미노 벤조산(약 15%), 아보벤존(약 3%), 시녹세이트(cinoxate)(약 3%), 옥틸 메톡시신나메이트(옥티녹세이트(Octinoxate))(약 10%), 호모살레이트(homosalate)(약 15%), 메라디메이트(meradimate)(약 5%), 옥토크릴렌(octocrylene)(약 10%), 에틸헥실 살리실레이트(옥틸 살리실레이트 또는 옥티살레이트로도 공지됨)(약 5%), 옥시벤존(약 6%), 디옥시벤존(약 3%), 옥틸디메틸 PABA(파디메이트 O(Padimate O))(약 8%), p-아밀디메틸 PABA(파디메이트 A)(약 3%), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔술리졸(ensulizole))(약 4%), 설리소벤젠(약 10%), 트롤라민 살리실레이트(약 12%), 벤조페논(약 10%), 벤질리딘 화합물, 예를 들어, 4-메틸벤질리딘 캄포르(파르솔 5000(Parsol 5000))(약 6%), 부틸 메톡시디벤조일메탄(약 5%), 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트리아진(베모트리지놀(Bemotrizinol) 또는 티노소르브 S)(약 10%), 캄포르 벤즈알코늄 메토설페이트(약 6%), 디에틸 아미노 하이드록시 벤조일 헥실 벤조에이트(유비눌 A 플러스(Uvinul A plus))(약 10%), 디에틸헥실 부트아미도 트리아진(유바소르브 HEB)(약 10%), 디소듐 페닐 디벤질미다졸 테트라설포네이트(비스디설리졸 디소듐 또는 네오헬리오판 AP(NeoHeliopan AP))(약 10%), 드로메트리졸 트리실록산(실라트리아졸(silatriazole) 또는 멕소릴 XL(Mexoryl XL))(약 15%), 에틸헥실 디메틸 파라-아미노 벤조산(약 8%), 에틸헥실 메톡시신나메이트(약 10%), 에틸헥실 트리아존(유비뉼 T 150)(약 5%), 이소아밀 p-메톡시신나메이트(약 10%), 4-메틸벤질리덴 캄포르(약 10%), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(비스옥트리졸(Bisoctrizole) 또는 티노소르브 M(Tinosorb M))(약 10%), PEG-25 파라마이노벤조산(PEG-25 paramainobenzoic acid)(약 5%), 페닐벤지아미도 메틸벤질리덴 캄포르(약 6%), 디이소프로필 메틸 신나메이트(약 10%), 디메톡시페닐-[1-(3,4)-4,4-디메틸]1,3 펜탄디온(약 7%), 에틸헥실 디메틸옥시 벤질리덴 디옥소이미다졸린 프로피오네이트(약 3%), 페룰린산(약 10%), 글리세릴 에틸헥사노에이트 디메톡시신나메이트(약 10%), 글리세롤 파라-아미노벤조산(약 10%), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(약 3%) 및 파르솔 SLX(Parsol SLX)(벤질리덴 말로네이트 폴리실록산), 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 상기 목록에 나열된 양은 각각의 일광차단제에 개별적으로 표시된다. 일광차단제의 조합물 또는 혼합물이 사용되는 일부 구체예에서, 일광차단제의 전체 합친 양은 각각의 개별적 일광차단제에 대한 최대 적합한 양의 합계보다 적거나 같을 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 "신나메이트"는 옥티녹세이트, 신녹세이트, 및 이소아밀 p-메톡시 신나메이트를 포함한다.

본원에서 사용되는 용어 "살리실레이트"는 옥티살레이트, 호모살레이트, 및 트롤아민 살리실레이트를 포함한다.

본원에서 사용되는 용어 "벤조페논"은 옥시벤존, 설리소벤존, 및 디옥시벤존을 포함한다.

본원에서 사용되는 용어 "PABA 및 유도체"는 PABA(p-아미노벤조산), 옥틸디메틸 PABA(파디메이트 O), p-아밀디메틸 PABA(파디메이트 A), 에틸 4[비스(하이드록시프로필)] 아미노벤조에이트, 및 글리세릴 PABA를 포함한다.

아보벤존, 및 벤조페논, 뿐만 아니라 일부 다른 일광차단제는 광 불안정하다. 따라서, 이들 일광차단제는 최종 생성물의 광안정성을 증가시키기 위해 다른 일광차단제 또는 안정화제와 빈번히 조합된다. 부스터(booster)로 본원에 또한 언급되는 일부 적합한 광 안정화제는 옥토크릴렌, 디에틸헥실 2,6-나프탈레이트, 및 디에틸헥실 시린질리덴 말로네이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일 구체예에서, 광안정제는 디에틸헥실 시린질리덴 말로네이트이다.

단일 일광차단제가 조성물에서 사용될 수 있으나, 통상적으로 각각의 일광차단제가 UV 방사선(UVR)을 흡수하는 특징적인 파장 범위를 갖고, 통상적으로 상기 범위가 보호가 요망되는 전체 범위 미만이므로 일광차단제의 조합물이 사용될 것이다. 따라서, 일광차단제의 조합물의 용도는 광범위한 파장에 걸쳐 보호를 제공한다. 또한, 보호 효능은 또한 일광차단제의 양과 관련된다. 규제 당국은 사용될 수 있는 각각의 일광차단제의 양을 제한하므로, 다수의 일광차단제의 용도는 규정 준수를 유지하면서 SPF를 개선시킨다.

유기 일광차단제 및 이의 효과적인 파장 범위(적합한 양과 함께)는 다음과 같다: 아미노 벤조산(260 nm-313 nm, 약 5% 내지 약 15%); 파디메이트 O(290 nm-315 nm, 약 1.4% 내지 약 8%); 디옥시벤존(260 nm-380 nm, 약 1% 내지 약 3%); 옥시벤존(270 nm-350 nm, 약 2% 내지 약 6%); 설리소벤존(260 nm-375 nm, 약 5% 내지 약 10%); 신녹세이트(270 nm-328 nm, 약 1% 내지 약 3%); 옥토크릴렌(250 nm-360 nm, 약 7% 내지 약 10%); 아보벤존(320 nm-400 nm, 약 1% 내지 약 3%); 옥틸 살리실레이트(280 nm-320 nm, 약 3% 내지 약 5%); 호모살레이트(295 nm-315 nm, 약 4% 내지 약 15%); 트롤아민 살리실레이트(260 nm-320 nm, 약 5% 내지 약 12%); 옥티녹세이트(290 nm-320 nm, 약 2% 내지 약 7.5%).

일 구체예에서, 적어도 2개의 일광차단제가 사용되며, 여기서 제1 일광차단제는 약 280 nm 내지 약 315 nm를 포함하는 유효 파장 범위를 갖고, 제2 일광차단제는 약 315 nm 내지 약 400 nm를 포함하는 유효 파장 범위를 갖는다. 일 구체예에서, 적어도 하나의 UVA 일광차단제는 아보벤존, 및/또는 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트(유비눌 A 플러스)이다.

구체예에서, 적어도 하나의 UVB 일광차단제는 에틸헥실 트리아존(유비눌 T 150), 옥틸 메톡시신나메이트(옥티녹세이트), 및/또는 옥틸 살리실레이트(옥티살레이트) 단독 또는 이들의 혼합물이다.

구체예에서, UVA + UVB 필터인 적어도 하나의 일광차단제는 베모트리지놀(티노소르브 S), 이스코트리지놀(유바소르브 HEB), 옥토크릴렌, 및 비스옥트리졸(티노소르브 M), 및 이들의 혼합물이다.

일 구체예에서, 선필터(sunfilter)는 베모트리지놀, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 이소아밀 p-메톡시신나메이트, 임의로 티노소르브 A2B의 조합물을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 선필터는 티노소르브 S, 티노소르브 M, 및 옥틸 메톡시신나메이트의 조합물을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 선필터는 티노소르브 S, 티노소르브 M, 옥틸 메톡시신나메이트, 및 유비눌 A 플러스의 조합물을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 인지질, (ii) 약 2 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜, 및 (iii) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 지방산을 포함하며, 여기서 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 인지질, (ii) 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜, (iii) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 지방산, 및 (iv) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함하며, 여기서 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 인지질, (ii) 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜, 및 (iii) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함하며, 여기서 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

따라서, 한 구체예에서, 본 발명은

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

(e) (i) 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재하는 인지질 및 (ii) 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서;

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮은, 국소용 수중유 에멀젼 조성물을 제공한다.

구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 사용하여 시험관내에서 측정된 약 70g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 사용하여 시험관내에서 측정된 약 65g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다.

한 구체예에서, 본 발명은

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 인지질, (ii) 약 2 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜, 및 (iii) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 지방산을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서;

또 다른 구체예에서, 본 발명은

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 인지질, (ii) 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜, (iii) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 지방산, 및 (iv) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서;

또 다른 추가의 구체예에서, 본 발명은

(a) 불연속 오일상;

(b) 물을 포함하는 연속 수성상;

(c) 증점제;

(d) 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물; 및

(e) (i) 수소화된 포스파티딜콜린인 인질질, (ii) 베헤닐 알콜, (iii) 베헨산, 및 (iv) 이소스테아릴 이소스테아레이트를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼으로서;

추가의 구체예에서, 본 발명은

(a) 불연속 오일상;

(b) 물을 포함하는 연속 수성상;

(c) 증점제;

(e) (i) 수소화된 포스파티딜콜린, 및 (ii) 베헤닐 알콜과 세틸 알콜의 혼합물, (iii) 베헨산, 및 (iv) 이소스테아릴 이소스테아레이트를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼으로서;

한 구체예에서, 본 발명은

(a) 불연속 오일상;

(b) 물을 포함하는 연속 수성상;

(c) 증점제;

(e) (i) 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 수소화된 포스파티딜콜린, (ii) 약 2 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재하는 지방 알콜로서, 세틸 알콜과 베헤닐 알콜의 혼합물인 지방 알콜, (iii) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 지방산으로서, 베헨산인 지방산, 및 (iv) 약 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%의 양으로 존재하는 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르로서, 이소스테아릴 이소스테아레이트인 에스테르를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서;

사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮으며, 모든 백분율이 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물을 제공한다.

한 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질 및 (ii) 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜을 포함한다.

또 다른 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜, 및 (iii) 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방산을 포함한다.

또 다른 추가의 구체예에서, 적어도 하나의 층상 막 구조는 (i) 인지질, (ii) 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜, (iii) 직쇄 C₁₂-C₃₆ 지방산, 및 (iv) C₁₂ 내지 C₃₀ 분지된 지방산 및 C₁₂ 내지 C₃₀ 분지된 지방 알콜의 에스테르를 포함한다.

구체예에서,

a) 불연속 오일상;

b) 물을 포함하는 연속 수성상;

c) 증점제;

e) (i) 수소화된 포스파티딜콜린, 및 (ii) 베헤닐 알콜과 세틸 알콜의 혼합물, (iii) 베헨산, 및 (iv) 이소스테아릴 이소스테아레이트를 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼으로서;

구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 약 70g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 약 65g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 약 60g.m^-2.hr^-1 미만의 수증기 투과율을 갖는다.

본 발명의 포뮬레이션은 필요한 부형제로서 전통적인 계면활성제를 포함하지 않음이 주지되어야 한다. 따라서, 한 구체예에서, 본 발명의 포뮬레이션은 소량, 예를 들어, 0.5%, 0.4% 미만, 0.3% 미만, 0.2% 미만, 0.1% w/w 미만, 및 0.0% w/w의 전통적인 계면활성제를 포함할 수 있다. 이와 같이, 이는 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 쯔비터이온성 계면활성제를 의미한다.

전통적인 음이온성 계면활성제는 암모늄 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 설페이트(소듐 도데실 설페이트, SLS, 또는 SDS), 및 관련 알킬-에테르 설페이트 소듐 라우레쓰 설페이트(소듐 라우릴 에테르 설페이트 또는 SLES), 도쿠세이트(디옥틸 소듐 설포숙시네이트), 퍼플루오로옥탄설포네이트(PFOS), 알킬-아릴 에테르 포스페이트 및 알킬 에테르 포스페이트를 포함한다. 전통적인 양이온 계면활성제는 세트리모늄 브로마이드(CTAB), 세틸피리디늄 클로라이드(CPC), 및 벤즈알코늄 클로라이드(BAC)를 포함한다. 전통적인 쯔비터이온성 계면활성제는 코카미도프로필 하이드록시술타인, 및 코카미도프로필 베타인을 포함한다. 전통적인 비이온성 계면활성제는 폴리에틸렌 글리콜 알킬 에테르(예를 들어, Brij); 포릴프로필렌 글리콜 알킬 에테르; 글루코시드 알킬 에테르, 예를 들어, 데실 글루코시드, 라우릴 글루코시드, 및 옥틸 글루코시드; 폴리에틸렌 글리콜 옥틸페닐 에테르, 예를 들어, 트리톤 X-100(Triton X-100); 폴리에틸렌 글리콜 알킬페닐 에테르, 예를 들어, 노녹시놀-9(Nonoxynol-9); 글리세롤 알킬 에스테르, 예를 들어, 글리세릴 라우레이트; 폴리옥시에틸렌 글리콜 소르비탄 알킬 에스테르, 예를 들어, 폴리소르베이트; 소르비탄 알킬 에스테르, 예를 들어, 스팸(spam); 및 폴리에틸렌 글리콜과 폴리프로필렌 글리콜의 블록 코폴리머, 예를 들어, 폴록사머를 포함한다.

정의

"지방 알콜" 또는 "지방산" 등에 대한 언급에서 사용되는 바와 같은 본원에서 사용되는 용어 "장쇄" 또는 "지방"은 직쇄 또는 분지형의 포화 또는 불포화될 수 있고, 적합하게는 12 내지 36개의 탄소 원자로 구성되는 탄화수소 백본 사슬을 나타낸다. 한 구체예에서, 사슬은 16 내지 26개의 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 사슬은 16 내지 22개의 탄소 원자이다. 한 구체예에서, 사슬은 22 내지 30개의 탄소 원자이다. 한 구체예에서, 사슬은 16 내지 26개의 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 사슬은 16 내지 22개의 탄소 원자이다. 한 구체예에서, 사슬은 20 내지 22개의 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 사슬은 20 내지 30개의 탄소 원자, 적합하게는 22 내지 30개의 탄소 원자이다. 또 다른 구체예에서, 사슬은 22 내지 28개의 탄소 원자이다.

본원에서 사용되는 용어 "적용하는"은 정통의 의학적 또는 미용적 실시에서 피부과적 장애, 질환, 또는 외관에 긍정적인 효과를 제공하는 방식으로 대상체의 입술에 국소 조성물을 전달하는 임의의 방법을 나타낸다. 조성물은 바람직하게는 전체 입술을 덮도록 투여된다.

본원에서 사용되는 어구 "유효량" 또는 "치료적 유효량"은 적용 영역에 대해 긍정적인 효과를 가질 정도로 충분한 조성물 또는 이의 성분의 양을 나타낸다. 따라서, 이들 양은 치료되는 피부 장애, 질환, 또는 외관을 변형시키기에 충분하나, 확고한 의학적 조언의 범위 내에서 심각한 부작용을 피할만큼 충분히 낮다. 유효량은 시간이 지남에 따라 반복적으로 적용되는 경우 증상의 실질적 경감을 초래할 것이다. 유효량은 치료되는 특정 질환 또는 질환들, 질환의 중증도, 치료 기간, 및 사용되는 조성물의 특정 성분에 따라 가변적일 것이다.

일광차단제의 "유효량"은 측정 가능한 자외선 차단 지수(SPF) 값 및/또는 UVA 보호 값을 갖는 것으로 결정된 바와 같은 태양 복사로부터의 측정 가능한 보호를 제공하기에 충분한 일광차단제의 양이다.

용어 "SPF"(자외선 차단 지수)는 일광차단제 처리된 피부에 대한 최소 홍반 용량을 생성시키는데 필요한 UVB 에너지를 보호되지 않은 피부에 대한 최소 홍반 용량을 생성시키는데 필요한 UVB 에너지로 나눈 것을 의미한다.

용어 "약"은 당업자에 의해 결정되는 바와 같이 특정된 특정 파라미터에 대해 허용 가능한 범위 내를 의미하며, 이는 값이 측정되거나 결정되는 방법, 즉, 측정 시스템의 제한에 부분적으로 좌우될 것이다. 예를 들어, "약"은 제공된 값의 최대 10%의 범위를 의미할 수 있다.

본원에서 사용되는 어구 "이의 염"은 약학적으로 허용되는 염을 나타낸다. 상기 염은 (1) 산, 예를 들어, 아세트산, 벤조산, 시트르산, 글루콘산, 글루탐산, 글루타르산, 글리콜산, 염산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 인산, 프로피온산, 소르브산, 숙신산, 황산, 타르타르산, 자연 및 합성 유래 아미노산, 및 이들의 혼합물과 함께 형성되는 산 부가염; 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 (i) 금속 이온, 예를 들어, 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 또는 알루미늄 이온에 의해 대체되거나; (ii) 유기 염기, 예를 들어, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민 및 N-메틸글루카민을 양성자화시키는 경우에 형성되는 염을 포함한다.

본원에서 사용되는 "%"는 달리 명시되는 않는 한 총 조성물의 중량 백분율을 나타낸다. 모든 백분율은 달리 지시되지 않는 한 제조된 최종 조성물의 중량 퍼센트를 기준으로 하며, 총 합계는 100 중량%이다.

달리 지시하지 않는 한 용어 "wt/wt" 또는 "중량 기준"은 백분율로 표현되는 조성물의 총 중량에 대한 제공된 성분 또는 성분의 특정 조합의 중량을 의미한다.

본원에서 사용되는 몰은 분자량에 기초한 화학 종의 양의 척도이다. 몰수 = 질량/몰 질량.

몰%(mol %)는 단순히 백분율로 표현되는 모든 언급된 층상 형성 종의 총 몰수에 비한 포뮬레이션에서 사용된 제공된 층상 형성 성분의 몰수이다.

본원에 사용된 바와 같은 용어 "피토스테롤"은 식물 스테롤 및 식물 스타놀을 나타낸다. 식물 스테롤은 모든 식물에서 발결되는 자연 발생 콜레스테롤-유사 분자로서, 식물성 오일에서 가장 높은 농도로 발생된다. 식물 스타놀은 각 식물성 스테롤의 수소화 화합물이다. 피토스테롤은 일반적인 식물성 오일의 천연 성분이다.

본원에서 사용되는 용어 "민감한 피부"는 민감성, 염증 또는 자극을 측정하기 위한 적합한 검정에서의 파라미터에 의해 예시되는 바와 같은 피부 자극 또는 피부 염증의 정도를 나타낸다.

본원에 사용되는 용어 단수 형태는 열거된 성분 중 "하나 이상"을 지칭함을 이해해야 한다. 단수의 사용은 달리 특별하게 명시하지 않는 한 복수를 포함하는 것이 당업자에게 명백할 것이다.

본원에서 사용되는 용어 "및/또는"은 이에 따라 연결된 목록의 개별적 요소를 추가적으로 및 또한 대안적으로 포함하여, 이들 요소가 "및"과 선택적으로 또는 "또는"과 각각 연결된 것으로 이해되어야 한다. 또한, 단수로 사용되는 용어는 물론 복수를 포함한다.

출원 전체에 걸쳐, 다양한 구체예의 설명은 "포함하는"의 언어를 사용하나, 일부 특정예에서, 구체예는 "본질적으로 구성된" 또는 "구성된"의 언어를 이용하여 대안적으로 기재될 수 있다.

질환에 대한 언급에서 본원에서 사용되는 "치료하다"는 (1) 질환 또는 질환의 생물학적 증상 중 하나 이상을 개선시키거나 예방하거나, (2) (a) 질환을 초래하거나 질환을 담당하는 생물학적 캐스케이드에서 하나 이상의 지점 또는 (b) 질환의 생물학적 증상 중 하나 이상을 방해하거나, (3) 질환과 관련된 증상 또는 효과 중 하나 이상을 완화시키거나, (4) 질환 또는 질환의 생물학적 증상 중 하나 이상의 진행을 늦추는 것을 의미한다. 상기 기재된 바와 같이 질환의 "치료"는 질환의 예방을 포함한다. 당업자는 "예방"이 절대적인 용어가 아님을 인지할 것이다. 의학에서, "예방"은 질환 또는 이의 생물학적 증상의 가능성 또는 중증도를 실질적으로 감소시키거나, 상기 질환 또는 이의 생물학적 증상의 발생을 지연시키는 약물의 예방적 투여를 나타내는 것으로 이해된다. 본원에서 사용되는 "약학적으로 허용되는 부형제"는 약학적 조성물에 형태 또는 일관성을 제공하는데 관여하는 약학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 비히클을 의미한다. 각각의 부형제는 혼합되는 경우 약학적 조성물의 다른 성분과 상용성이어서 개체에게 투여될 때 본 발명의 화합물의 효능을 실질적으로 감소시키는 상호작용 및 약학적으로 허용되지 않는 약학적 조성물을 생성시키는 상호작용이 회피되어야 한다. 또한, 각각의 부형제는 물론 약학적으로 허용될 정도로 충분히 높은 순도여야 한다.

특정 성분을 "실질적으로 함유하지 않는"은 특정 성분을 약 1 중량% 미만으로 갖는 조성물을 나타낸다. 특정된 성분의 "비함유"는 특정된 성분이 부재하는 조성물을 나타낸다. 물질이 반고체라는 표시는 약 20℃ 내지 약 40℃의 온도 범위에서의 물질의 물리적 상태를 의미하는 것으로 간주되어야 한다.

용어 "유기 일광차단제"는 UVA 및/또는 UVB 방사선으로부터 인간 피부를 보호할 수 있는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 의미하며, 이는 유기 화학물질로서 화학 분야의 당업자에 의해 분류되는 화합물의 부류이다.

용어 "무기 일광차단제"는 UVA 및/또는 UVB 방사선으로부터 인간 피부를 보호할 수 있는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 의미하며, 이는 무기 화학물질로서 화학 분야의 당업자에 의해 분류되는 화합물의 부류이다. 예시적 무기 일광차단제는 비제한적으로, 아연 옥사이드 및 티타늄 디옥사이드를 포함한다.

본원에서 사용되는 "포유동물"은 소아, 성인 및 노인 환자를 포함하는 인간을 포함하나 이에 제한되지 않는다.

하기 실시예는 본 발명의 예시이며, 이에 대한 제한을 의도하지는 않는다.

본원에서 사용되는 다른 용어는 이들의 당해 분야에 널리 공지된 의미로 정의되는 것을 의미한다.

재료 및 방법

주로 장쇄 지방산의 글리세리드의 혼합물을 함유하는 고용융점 지질은 Compritol ATO 888 이다(이하“CA8”)(J.B. Brubach, et al., Int J Pharm, 336 (2007) 248-256). CA8은 약물 매트릭스로부터 약물 방출 작용을 변형시키는데 널리 사용되는 왁스성 물질이다(F.Q. Li, et al., International Journal of Pharmaceutics, 324 (2006) 152-157). 이러한 지질 혼합물은 장쇄 지방산의 공급원으로 사용될 수 있으며, 결과적으로 화장용을 위한 장쇄 지방산의 다양한 유도체를 수득하는데 적합한 출발 물질이다.

베헤노일 글리세리드의 물리적 특성 및 액체상 패킹 작용을 시차주사열량계(DSC), 푸리에 변환 적외분광법(FT-IR) 및 랭뮤어 단층 연구법을 이용하여 연구하였다. 이것들은 사방정계-패킹된 액체 상을 형성하는 글리세릴 에스테르 유도체에서 구조적 기능성 요구를 확인하는 것을 도왔다. 이 데이터는, 본 발명의 혁신적인 지질이 SC 지질에서 자연 발생 분자의 작용 및 측면 패킹 구조를 모방하여 피부 포뮬레이션에서 현재 사용되는 차단 물질에 대한 기술적으로 실행가능한 대체물을 제공한다는 입증을 돕는다.

CA8을

로부터 획득하였다. 미리스트산 및 팔미트산을 각각 Bie&Berntsena-s 및 FLUKA로부터 구입한 것을 제외하고는 용매 및 기타 화학물질을 Sigma-Aldrich로부터 구입하였다. 노보자임 435(Novozym 435)(Candida Antarctica 리파제 B)는 Novozymes A/S (Bagsvaerd, Denmark)에 의해 제공받았다. 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 및 포스파티딜콜린(C16 및 C18 포화된 아실 사슬의 혼합물)을 각각 BASF(Florham Park, NJ, USA) 및 Lipoid(Newark, NJ, USA)에서 구입하였다. 펜틸렌 글리콜을 Symrise(Teterboro, NJ, USA)로부터 획득하였다. Mp 바이오메딜칼스(Mp Biomedicals)(Solon, OH)은 글리세린에 대한 이용된 공급업체였다. 폴리머 혼합물은 다양한 공급업체로부터 획득하였다: 잔탄검(CP Kelco, Leatherhead, Surrey, UK), 소듐 카보머(3V Inc., Georgetown, SC, USA), 카르보머 인터폴리머 타입 A(Lubrizol, Cleveland, OH, USA), 하이드록시에틸셀룰로스(Ashland Inc., Covington, KY, USA). NMR 스펙트럼은 용매로서 중수소화된 클로로포름을 사용하여 Bruker Avance III 400 분광기에서 획득하였다. HPLC 분석은 하기 조건을 사용하여 다양한 글리세리드에 대해 진행되었다: 증기화 광 산란 검출기(ELSD:Evaporative Light Scattening Detectors) 검출기(SEDEX 80)가 또한 장착된 Finnigan Surveyor LC 펌프 플러스를 갖춘 Thermo Scientific HPLC 상에서 C-18 칼럼 (150 × 4.0 mm; 입자 크기, 5 μM)을 사용하는, 1 mL/min의 유속으로 35분간 B 중의 70-30%의 A (A=아세토니트릴 및 B=이소플판올/헥산 2:1).

단경로 증류(SPD)

KD5 시스템을 사용하였다. 이 장치는 공급 탱크, 안에 로터와 응축기가 구비된 가열 재킷으로 둘러싸인 원통형 몸체, 잔여 및 증류물 리시버, 및 확산 펌프를 포함하는 2개의 진공 펌프로 구성된다. 열적 분리는 1x10^-3 mbar에서 수행하고 이용된 공급 속도는 100 mL/h이었다. 185℃는 모노글리세리드의 증류에 이용하고, 265℃는 주로 디글리세리드의 증류에 이용되어, 잔류물 중의 순수한 트리글리세리드를 획득하였다.

베헤노일 글리세리드 및 유사체의 합성

글리세롤 모노베헤네이트 (1): 교반 자석이 있는 코팅된 반응기에서 1 당량(이하 "eq")의 베헨산 및 10당량의 글리세롤을 55℃에서 t-부탄올에 용해시켰다. 후방에 15 질량%의 효소(Novozym 435)를 첨가하였다. 2시간 후, 효소를 여과 제거하고 t-부탄올을 증발 건조시켰다. 이어서, 생성 반응 혼합물을 클로로포름에 희석하고 비반응된 베헨산을 탄산나트륨 포화 용액을 사용하여 제거하였다. 생성된 유기 층을 염수로 3회 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발 건조시켜 용융점이 77℃인 백색 고형물을 수득하였다; ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.25-4.09 (m, 2H), 3.97-3.89 (m, 1H), 3.73-3.55 (m, 2H), 2.35 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.70-1.53 (m, 2H), 1.48-1.02 (m, 36H), 0.88 (t, J= 6.8 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4.79 min (면적% = 95).

글리세롤 디베헤네이트 (2): 화합물 1에 기술된 것과 유사한 절차를 수행하여 화합물 2를 수득하였으며, 대신 2eq의 베헨산 및 1eq의 글리세롤을 사용하여 디글리세리드의 형성을 촉진시켰다 (Z.-Q. Duan, et al., Process Biochemistry, 45 (2010) 1923-1927).

칼럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트 8:2)가 목적 화합물 2를 분리하는데 필요하였다. 이는 용융점이 75℃인 백색 고형물을 생산하였다; ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.33-3.98 (m, 5H), 2.28 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 1.65-1.42 (m, 4H), 1.38-0.97 (m, 72H), 0.81 (t, J= 7.2 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 11.05 min (면적% = 93).

아세틸화된 글리세롤 모노베헤네이트 (3): 글리세롤 모노베헤네이트, 12eq의 아세트산 무수물 및 2.4eq의 트리메틸아민을 교반 자석이 구비된 둥근-바닥 플라스크에 첨가하고 환류에서 24시간 동안 반응되게 하였다. 이러한 단계 후, 반응 혼합물을 클로로포름에 용해시키고, 유기 층을 염화암모늄 포화 용액, 탄산나트륨 포화 용액, 및 염수 용액으로 세척하였다. 마지막으로, 본 발명자들은 무수 황산나트륨 상에서 유기 층을 건조시키고, 여과하고 증발 건조시켰다. ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.31-5.20 (m, 1H), 4.35-4.24 (m, 2H), 4.20-4.10 (m, 2H), 2.31 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.08 (d, J= 4 Hz, 6H), 1.68-1.53 (t, 2H), 1.48-1.01 (m, 36H), 0.87 (t, J= 7.2 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4.18 min (면적% = 91).

아세틸화된 글리세롤 디베헤네이트 (4): 출발 물질로서 화합물 2를 사용하는 것을 제외하고는 화합물 3을 합성하는데 사용된 것과 유사한 절차를 수행하였다. ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.32-5.20 (m, 1H), 4.37-4.09 (m, 5H), 2.32 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 2.07 (s, 3H), 1.69-1.49 (m, 4H), 1.47-1.01 (m, 72H), 0.88 (t, J= 6.8 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 11.53 min (면적% = 90).

베헨산의 비대칭 디글리세리드 (5a-b)의 합성: 1eq의 단쇄 지방산(C8-C18), 20eq의 글리세롤을 t-부탄올에 용해시켰다. 후에, 5 중량%의 Novozym 435를 첨가하고 반응을 실온에서 2시간 동안 진행시켰다. 후속하여, 효소를 여과에 의해 제거하고, 혼합물을 증발시키고 반응 혼합물을 DCM에 용해시켰다. 그 후, DCM 층을 탄산나트륨 포화 수용액으로 세척하여 반응하지 않은 지방산을 제거하였다. 그 후, 유기 층을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수성 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 증발 건조시켰다. 마지막으로, 2eq의 생성된 모노글리세리드, 1eq의 베헨산, 1eq의 EDC(1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드), 0.4eq의 DMAP(4-디메틸아미노피리딘)을 45분 동안 40℃에서 DCM 중에서 반응시켰다. 45분 경과 후, 반응 혼합물을 DCM에 희석하고, 염화암모늄의 포화 수용액, 탄산나트륨의 포화 용액 및 염수 용액으로 세척하였다. 후에, 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고, 증발 건조시키고, 생성된 고형물을 헥산 중에 용해시키고, 비반응된 모노글리세리드를 물 중의 80% 에탄올로 세척하였다. 필요에 따라, 칼럼 크로마토그래피를 용리제로서 8:2 헥산:에틸 아세테이트를 사용하여 수행하였다.

2-하이드록시-3-(옥타노일옥시)프로필 도코사노에이트 (5a): 용융점이 57℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.25 - 4.04 (m, 4H), 2.35 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 1.68 - 1.52 (m, 4H), 1.36 - 1.20 (m, 42H), 0.95 - 0.83 (m, 6H); HPLC- ELSD: rt = 5.23 min (면적% = 90.4)

3-(데카노일옥시)-2-하이드록시프로필 도코사노에이트 (5b): 용융점이 66℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.24 - 4.03 (m, 5H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.69 - 1.59 (m, 4H), 1.27 (m, 48H), 0.89 (t, J = 6,4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 5.73 min (면적% = 97).

3-(도데카노일옥시)-2-하이드록시프로필 도코사노에이트 (5c): 용융점이 68℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.22 - 4.05 (m, 4H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.67 - 1.58 (m, 4H), 1.27 (m, 51H), 0.89 (t, J =6.4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 6.15 min (면적% = 96).

2-하이드록시-3-(테트라데카노일옥시)프로필 도코사노에이트 (5d): 용융점이 69℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.22 - 4.05 (m, 6H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.67 - 1.60 (m, 4H), 1.27 (m, 56H), 0.93 - 0.82 (m, 6H); HPLC- ELSD: rt = 6.85 min (면적% = 93).

2-하이드록시-3-(팔미토일옥시)프로필 도코사노에이트 (5e): 용융점이 74℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.23 - 4.06 (m, 2H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.68 - 1.57 (m, 4H), 1.27 (m, 60H), 0.89 (t, J = 6.4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 7.97 min (면적% = 98).

2-하이드록시-3-(스테아로일옥시)프로필 도코사노에이트 (5f): 용융점이 64℃인 백색 고형물; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.23 - 4.05 (m, 5H), 2.35 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.67 - 1.58 (m, 4H), 1.27 (m, 71H), 0.89 (t, 6.4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 8.55 min (면적% = 97).

에틸렌글리올 모노베헤네이트 (6): 화학 커플링을 40℃에서 EDC/DMAP 및 출발 물질로서 에틸렌 글리콜 및 베헨산을 사용하여 수행하였다. 그 후, 반응 혼합물을 DCM에 용해시키고, Na₂CO₃의 포화 용액으로 세척하고, 무수성 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고 증발시켰다. 생성 혼합물을 헥산에 용해시키고 80% 에탄올 용액으로 세척하였다. 이는 용융점이 71℃인 백색 고형물을 생성하였다; 1H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.24 - 4.15 (m, 2H), 3.85-3.77 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (b, 1H), 1.69 - 1.55 (m, 2H), 1.48-1.03 (m, 36H), 0.89 (t, J= 6.4 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4.54 min (면적% = 98).

시차주사열량계(DSC)

DSC 장치 Perkin-Elmer Cetus(Norwalk, USA)를 사용하여 상이한 베헤노일 지질의 열적 특성을 분석하였다. 알루미늄 팬에 관심 지질 8-12mg을 밀봉하고 20mL/min의 퍼징 질소 대기하에서 DSC 시스템에 넣었다. 분당 5℃의 스캔 속도를 -60℃ 내지 90℃ 범위의 온도에서 냉각 및 가열 작동에 이용하였다. DSC 스캔을 MicroCal Origin 8.6 소프트웨어를 사용하여 분석하였다.

푸리에 변환 적외 분광법 (FT-IR)

FI-IR 스펙트럼을 PIKE Technologies MIRACLE™ 단일 반사 수평 ATR을 갖춘 Q-인터라인 FTLA2000-154을 사용하여 획득하였다. 모든 스펙트럼은 실온에서 기록되었으며, Savitsky-Golay 알고리즘을 사용하여 유도하였다.⁴³ FT-IR에 의해 분석되는 샘플은 사전 용융시키고 냉각시켰다.

랭뮤어 필름 및 원자력 현미경

코레아(Correa) 등에 의해 보고된 것과 유사한 절차에 따라 랭뮤어-블로드젯 연구를 수행하였다.⁴⁴ 단층 측정을 pH 5.5에서 150 mM 염화나트륨 및 1mM 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA) 테트라소듐 염의 용액을 사용하여 수행하였다. 일반적으로, 클로로포름:메탄올(9:1) 중의 약 2mg/ml의 지질 용액 20μL 미만을 물 표면 상에 스프레딩시키고, 용매가 20분의 기간 동안 증발되게 하였다. 그 후, 단층을 붕괴될 때 까지 ~9 Å²/사슬/분의 일정 속도로 압축하였다. 조건을 설정한 후, AFM 연구를 위해 필름이 붕괴되기 직전의 압력에서 운모 판상의 단층 증착을 수행하였다. AFM 측정을 탭핑 모드하에 주위 공기에서 수행하였다. 스프링 정수가 26 N/m이고 공진 주파수가 300 kHz인 마이크로 캔틸리버(cantilever)(Olympus Inc., Japan) 상의 실리콘 팁을 측정에 사용하였다. 샘플을 2중으로 분석하였다.

단일 에멀젼 비히클 중 포뮬레이션 제조

단순화된 기본 포뮬레이션을 사용하여 표 1에 상세히 기재된 바와 같이 많은 추정 차단성 지질을 스크리닝하였다. 소규모 로터 고정자 어태치먼트(small-scale rotor stator attachment)가 장착된 IKA 디지털 T25 Ultra Turrax 균질화기(Wilmington, NC, USA)를 사용하여 10 g 규모로 제조를 수행하였다. 3% w/w의 추정되는 관심 차단제를 갖는 오일상을 85℃로 가열하고 수성상은 75℃로 가열하였다. 수성상을 오일상에 첨가하고, 혼합물을 55℃의 온도에 도달할 때 까지 수분 동안 13,000rpm에서 균질화시켰다. 그 다음, 폴리머를 첨가하고 시스템을 50℃로 균질화한 후, 25-30℃의 온도로 균질화시키면서 냉각을 돕기 위해 새로 받은 물을 함유한 2차 용기에 에멀젼 용기를 넣었다. 에멀젼이 담긴 용기의 무게를 측정하고 수준 증발로 인한 손실을 보정하였다. 최종 균질화를 수행하고 시스템을 추가 연구 전 24시간의 기간 동안 주위 실험실 조건에서 보관하였다.

표 1. 지질을 평가하는데 사용되는 단순화된 에멀젼 시스템(SP)에 대한 포뮬레이션 세부 사항.

* - 페트롤라텀 대조군 크림도 10% w/w로 준비하였다. 이 경우, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드를 이에 따라 낮추었다.

** 카보머 및 수용성 폴리머를 포함할 수 있음.

표 1의 단순화된 에멀젼 시스템을 사용하여, 부형제의 다양한 추가 조합물을 첨가하였다.

포뮬레이션 번호. 2는 SP + 3%의 C22 아실 사슬의 트리아실글리세리드 혼합물이다

포뮬레이션 번호. 3은 SP + 3%의 C22 아실 사슬을 갖는 아실화된 모노아실글리세리드이다

포뮬레이션 번호. 4는 SP + 3%의 C22 아실 사슬 합성(더욱 단일분산인 사슬 길이)을 갖는 아실화된 모노아실글리세리드이다

포뮬레이션 번호. 5는 SP + 3%의 분획물로서 C22 아실 사슬을 갖는 아실화된 모노아실글리세리드이다 (사슬 길이에 있어서 더욱 다분산성임)

포뮬레이션 번호. 6은 SP + 3%의 C22 아실 사슬을 갖는 디아실 글리세리드 혼합물이다

포뮬레이션 번호. 7는 SP + 3%의 C22 아실 사슬의 아실화된 디아실글리세리드 혼합물이다.

포뮬레이션 2-7은 모두 표 1의 단순화된 시스템에 대해 본원에 기술된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.

포뮬레이션 8은 하기를 이용하여 제조하였다:

1. 모든 성분 (폴리머 제외)을 반응 용기에 넣고 85℃ (+/- 3℃)로 가열한다.

2. 폴리머를 첨가하고 60℃의 온도에 도달할 때까지 12,000 rpm으로 균질화한다.

3. 새로 받은 물의 수조에 반응 용기를 넣는다. 조성물을 균질화시키고 40℃의 온도로 냉각시킨다.

4. pH를 5.5 (+/- 0.3)로 조절한다.

5. 증발 손실을 보완하기 위해 물을 첨가한다.

6. 2분 동안 다시 균질화시킨다.

포뮬레이션 8:

포뮬레이션 #8의 질량

포뮬레이션 #8의 몰

포뮬레이션 #8의 몰%

수증기 투과율(WVTR)

피부 상에 차단 층을 형성시키는 조성물의 능력을 수증기 투과율(WVTR)을 측정함으로써 평가하였다. 하기에 언급되는 바와 같이 약간 변화시킨 문헌[Pennick et al., Intl J Cosmetic Sci, 2012, 34, p 567-574, 및 G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312]을 기초로 한 하기 방법이 사용되었다. 이러한 방법은 본원(및 청구항)에서 "modWVTR 시험 방법론"으로 언급된다.

1. Vitro-Skin(IMS Inc., Portland, ME)을 홀-펀치(hole-punch)를 이용하여 원형 디스크로 절단하였다. 디스크를 분석 저울(Pennick et al.의 문서에서와 같은 Vitro-Corneum이 아님)에서 칭량하였다.

2. 디스크를 접착 테이프를 이용하여 거친 면을 위로 하여 양쪽 가장자리 상에 테이프로 고정시키고, 공압 드라이브(pneumatic drive)(Byko Drive)의 유리 표면에 고정시켰다. 칭량된 막대를 드라이브 아암 상에 두고, 칭량된 막대 앞에 50 μm 게이지 블록을 두었다.

3. 시험 크림을 게이지 블록 앞에 적용하여, 공압 아암이 작동될 때, 크림의 얇은 필름이 테이프로 고정된 Vitro-Skin 디스크를 포함하는 표면에 적용되게 하였다. 통상적으로 4개의 디스크를 아암의 단일 통과로 코팅시켰다. 버튼을 눌렀고, 디스크의 첫번째 코트가 발생하였다. 코팅된 디스크를 8-10분 동안 방치하였다.

4. 접착 테이프를 조심스럽게 제거하고, 디스크를 실온에서 메쉬 건조 트레이 상에 두었다. 드라이브 유닛의 표면을 세척한 후, 공정(단계 1-3)을 다음 샘플에 대해 반복하였다.

5. 모든 샘플이 이들의 최초 크림 코트로 처리되면, 제1 샘플(및 대부분의 건조 샘플)을 제1 코트에 수직인 크림의 제2 적용을 위한 위치에 고정시켰다. 이후, 디스크를 분리시키고, 60분 동안 부분적으로 건조시켰다. 상기 과정을 다른 샘플에 대해 반복하였다.

6. 코팅된 디스크를 재칭량하고, 적용된 크림의 중량을 결정하였다.

7. 부분 건조 후, WVTR 셀을 190 μL의 탈이온수로 충전시켰다. 이후, 디스크를 제 위치에 나사로 고정된 WVTR 셀의 상부를 이용하여 코팅된 면을 위로 하여 물 위의 위치에 고정시켰다. 이후, 로딩된 셀을 재칭량하여 최초 중량을 생성시켰다. WVTR 셀은 SMS(Surface Measurement Systems, UK)의 시중에서 입수가능한 Payne Cells이다.

8. WVTR 셀을 실리카 겔 건조제 위의 건조기에 두었다. 상대 습도는 통상적으로 24-28% RH였다. 셀을 주기적으로 분리시켰다.

9. 중량 값을 45-240분 기간에 걸쳐 결정하였다. WVTR을 문헌[Pennick et al (Intl. J. Cosmetic Sci., vol. 34, pp 567-574, 2012)]에 기재된 표준 WVTR 식을 이용하여 계산하였다. 비-표준화 WVTR 값을 획득하였다.

WVTR 값을 식 1을 사용하여 45-180분의 기간에 걸쳐 계산하였다:

막의 면적은 1.22 x10^-4 m²였다. W_0.75 및 W_3.0은 각각 0.75 및 3시간 시점에서의 그램 단위의 WVTR 세포 중량이었다. 샘플을 적어도 3중으로 측정하였다.

모든 샘플을 블랭크 및 100% 페트롤럼 젤리(PJ) 대조군과 비교하였다. PJ를 양성 대조군으로서 선택하였는데, 이는 WVTR 시험에서 차단제인 것으로 일관되게 입증되었기 때문이다 (Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312).

통계학적 방법

모든 데이터는 GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.)에 전송하기 전에 Microsoft Excel에서 수집하였다. 디아고스티노 앤 피어슨 옴니버스 정규성 테스트(D' Agostino and Pearson omnibus normality test)를 사용하여 데이터를 정규성에 대해 체크한 한 후, 본페로니(Bonferroni) 테스트와 던넷(Dunnet) 테스트를 사용하여 후속 사후-검정 비교와 함께 ANOVA 테스트를 수행하였다. 통계적 유의성은 95%로 설정하였다.

결과 및 논의

단경로 증류(SPD). 표 2는 CA8의 지방산 조성물을 나타내며, 기재된 바와 같이, 이러한 물질은 주로 베헤노일 글리세리드를 함유한다. CA8은 SPD를 사용하여 분별하였다. 원하는 글리세리드를 분리하는데 사용된 최적의 조건은 모노글리세리드(FGMB)를 증류하기 위한 185℃의 온도와 대략 100 mL/h의 공급 속도, 및 1x10^-3 mbar의 진공 압력이다. 온도 265℃, 진공 압력 1x10^-3mbar 및 공급 속도 100 mL/h에서 디글리세리드(FGDB)를 증류시키고, 트리글리세리드(FGTB)를 잔여 리시버에 수집하였다. HPLC 결과에 따라, 분별화된 모노글리세리드, 디글리세리드, 및 트리글리세리드를 각각 대략 91%, 96%, 99%의 순도로 수득하였으며, 여기에서 지방산은 각 샘플에서 동일하게 분포되어 있다.

표 2. Compritol ATO 888의 지방산 조성.

베헤노일 지질의 합성

글리세롤 모노베헤네이트 1, 글리세롤 디베헤네이트 2를 Novozym 435를 사용하여 합성하였다(도식 1 참조). 아세틸화된 디글리세리드 3-4를 환류하면서 아세트산 무수물과 각 글리세리드의 반응을 통해 수득하였다. 또한, 더 짧은 지방산 사슬(C8-C18) 및 베헤노일 사슬을 함유하는 일련의 비대칭 글리세리드를 합성하였다. 먼저, Novozym 435 및 과량의 글리세롤을 사용하여 에스테르화 반응을 수행함으로써 다양한 모노글리세리드를 수득하고, 후속하여 커플링제로서 EDC/DMAP를 사용하여 생성된 모노글리세리드를 각각 베헨산에 커플링시켜 글리세릴 유도체 5a-f를 합성하였다. 모든 비대칭 디글리세리드를 비교적 우수한 수율로 수득하였으나, 반응 수율과 이전에 합성된 모노글리세리드의 지방산 사슬의 길이간의 상관관계는 발견되지 않았다. 그러나, 예측된 바와 같이, 역상 HPLC에 의해 다양한 유도체를 분석할 경우, 더 긴 지방 아실 사슬을 함유하는 디글리세리드가 더 긴 보류 시간을 나타냈다 (5f > 5e > 5d > 5c > 5b > 5a). 또한, 아실화된 글리세롤 대신에 아실화된 에틸렌 글리콜을 함유하는 글리세롤 모노베헤네이트의 유사체를 합성하여 CH-OH 작용기 수의 감소가 베헤노일 지질의 차단 특성에 영향을 미치는지의 여부를 평가하였다. 따라서, 화합물 6을 EDC/DMAP를 사용하여 우수한 수율로 합성하였다.

도식 1은 베헨산의 유도체의 합성을 설명한다: a) 베헤노일 글리세리드의 합성 경로; b) 합성 절차 후 C22 지방산 사슬 및 더 짧은 지방산 사슬(C8-C18)을 함유하는 비대칭 디글리세리드를 수득; 및 에틸렌 글리콜 모노베헤네이트를 수득하기 위해 화학적 커플링 수행.

시차주사열량계(DSC) 특성 규명

하기 표 3에 도시된 바와 같이, 모든 글리세리드는 80℃ 미만의 용융점을 나타냈다. CA8로부터의 모노글리세리드는 CA8로부터의 디글리세리드(mp = 71-74℃), 및 CA8로부터의 트리글리세리드(mp = 68℃)보다 더 높은 용융점(mp = 79℃)을 나타냈다. DSC 결과에 따르면, FGMB와 FGDB 둘 모두는 이성질체의 혼합물의 존재를 암시하는 두 개의 용융 전이를 나타냈다; 각각 1-모노글리세리드와 2-모노글리세리드 및 1,2-디글리세리드와 1,3-디글리세리드. 또한, 지질의 용융점은 지방 아실 사슬의 수가 증가함에 따라 저하되었다. 예를 들어, 합성 글리세릴 모노베헤네이트 1은 글리세릴 디베헤네이트 2(mp = 75℃) 보다 높은 용융점(mp = 77℃) 을 나타냈다. 후자는 용융점이 더 높아지게 하는 분자간의 더 강한 수소 결합 상호작용에 의해 설명되는 것으로 여겨진다. 따라서, 화합물 1의 아세틸화는 또한, 원래의 분자보다 낮은 용융점(화합물 3: mp = 53℃)을 갖는 분자를 생성하였다. 비대칭 디글리세리드 5의 경우, 분자는 57 내지 74℃의 용융점을 나타내고, 유도체의 용융점은 지방산 사슬 중 하나의 길이가 C8에서 C18로 증가함에 따라 약간 증가하는 것으로 나타났다. 후자는 반 데르 발스 상호작용이 지방산 사슬의 길이 증가에 따라 더욱 강해지고, 이러한 비-공유 결합을 파괴하는데 더 많은 에너지가 필요하기 때문인 것으로 예측된다. 또한 화합물 6 (mp = 71℃)은 FGMB 및 합성 글리세롤 모노베헤네이트 1보다 낮은 융점을 나타내었으며, 이는 화합물 6을 용융시키는데 더 낮은 에너지가 필요하기 때문에 모노글리세리드에 대해 관찰된 것보다 덜 조직화된 패킹 작용을 시사한다. 따라서, DSC 데이터에 기초하여, 모노-아실화된 글리세롤은 본원에 사용된 나머지 이들 베헤노일 지질보다 더 우수한 패킹 작용을 나타내는 것으로 여겨질 것이다.

FT-IR 특성 규명

FT-IR 분광학 연구는 베헨산으로부터 유래된 다양한 지질 에스테르의 분자 조직을 이해하기 위한 추가의 또 다른 방법을 제공하였다. 따라서, FT-IR은 완전히 확장된 모든-트랜스 탄화수소 사슬 내지 무질서 사슬간의 전이를 예측할 수 있는데, 이는 각각 ~2850 및 2920 cm^-1에서 대칭 및 비대칭 둘 모두에서의 주파수 증가를 유도하기 때문이다 (D.J. Moore, et al., Acta Derm Venereol Suppl (Stockh), 208 (2000) 16-22). 표 3에 나타낸 바와 같이, 모든 베헤노일 지질은 ~2850 및 2920 cm^-1에서 지방 아실 사슬의 대칭 및 비대칭 스트레칭에 상응하는 두 피크 모두를 나타내며, 이에 따라 완전히 연장된 모든-트랜스 지방 아실 사슬의 존재를 시사한다. 또한, FT-IR은 측면 아실 사슬 패킹에 대한 이해를 제공한다(M. Boncheva, et al., Biochim Biophys Acta, 1778 (2008) 1344-1355). FT-IR 분광법은 지질의 사방정계, 육방정제, 또는 유체 패킹에 대한 정보를 산출할 수 있다. 가장 조직화된 상은 사방정계 패킹이며, 여기에서 모든 알킬 사슬은 고밀도 직사각형 결정체 격자로 조직화된 모든-트랜스 형태를 나타낸다. FT-IR 데이터는 CA8, FGMB, FGDB, 화합물 1 및 2 및 6이 사방정계 패킹을 나타냄을 시사한다. 그러나, CA8 및 화합물 2는 육방정계 및 사방정계 상의 혼합을 보여주는데, 왜냐하면 FT-IR 스펙트럼의 740-700 cm^-1 영역에서 피크 중 하나가 다른 것보다 현저하게 작기 때문이다. 이전 결과는 CA8이 글리세리드의 혼합물인 것으로 설명될 수 있다. HPLC 분석은 대략 13% 모노글리세리드, 55% 디글리세리드, 및 32% 트리글리세리드로 구성됨을 보여준다. 화합물 2는 2개의 이성질체를 갖는 화합물이며, 이 둘 모두는 덜 조밀하게 패킹되는 이의 능력에 영향을 미칠 수 있다.

글리세롤 분자에서 하이드록실 기의 다중-아실화가 또한, 글리세리드 팩에 부정적인 영향을 미치는 것으로 보이는데, 왜냐하면 FGTB, 및 화합물 3, 및 비대칭 디글리세리드 5a-f에 대한 FT-IR 결과가 모든 이러한 분자가 육방정계 패킹을 나타냄을 시사하기 때문이다. 반대로, 모노아실화는 FGMB, 글리세롤 모노베헤네이트 1 및 화합물 6에 의해 입증되는 바와 같이 보다 조밀한 패킹을 촉진한다. 따라서, 이들 결과는 글리세롤 모노베헤네이트, 및 아마도 디베헤네이트는 물론 에틸렌 글리콜 모노베헤네이트가 차단 특성을 나타낼 수 있음을 암시한다. 따라서, 이들 지질로 구성된 스킨 케이 포뮬레이션 시스템은 이들이 수증기 투과 손실을 감소시키는지의 여부를 관찰하도록 설계되었다.

표 3. 베헤노일 지질의 특성 규명 데이터.

랭뮤어 단층 연구

이러한 베헤노일 지질의 패킹 작용을 더욱 잘 이해하기 위해, CA8, 화합물 1, 2, 6 및 FGMB 및 FGDB 단일층은 랭뮤어-블로젯트 장치에서 추가로 연구하였으며 CA8과 비교하였다. 이러한 접근법은 i) 화합물이 형성할 수 있는 필름의 안정성 (최종 압력이 높을 수 록, 안정성이 높아짐); ii) 지질이 잘 조직화되는 방법 (초기 면적과 최종 면적 간의 차이가 클수록, 주어진 지질이 나타내는 압축 특성이 더욱 우수함); 및 iii) 2차원 시스템으로 제한되는 경우 분자가 얼마나 고도로 패킹되는지(면적_최종이 더 작을 수 록, 서로에 대한 지질 사슬이 더 가까워짐)에 대한 정보를 제공한다. 이러한 속성은 차단 구조 생성 특히, 팩을 함께 조밀하게 하는 능력에 중요한 것으로 보이는데, 왜냐하면 이는 수분 손실에 대한 확산 배리어로서 작용하여 차단성 국소 생성물을 발생시키는 더 큰 능력을 시사할 것이기 때문이다. 도 2 및 표 4에 도시된 바와 같이, 랭뮤어 단일층 결과는 FT-IR 데이터와 일치하는데, 왜냐하면 글리세릴 디베헤네이트 2는 평가된 모노베헤네이트 화합물(FGMB 및 화합물 1 및 화합물 6)보다 덜 잘 패킹된 단일층을 유도하기 때문이다. 이는 사슬 당 최종 면적과 초기 면적 간의 차이에 의해 추가로 입증되며; 가장 큰 차이 중 하나가 평가된 화합물 중 글리세롤 디베헤네이트 2(면적_{최종-초기} = 17.5 Å²/사슬)로 관찰된다. 반면에, 글리세롤 모노베헤네이트 1은 가장 낮은 면적_최종 (면적_최종 = 17 Å²/사슬) 및 가장 높은 붕괴 압력(압력_최종 = 58 mN/m)을 나타내었으며, 이는 더 조밀한 측면 패킹 및 더 높은 안정성을 시사한다. 그러나, 붕괴 압력에서 최종 면적은 분자의 단면적과 같거나 비슷해야 하며(즉, 원통형 지방 아실 사슬의 단면적은 19 Å²임), 화합물 1의 사슬당 최종 면적은 예상한 것보다 낮은 17 Å²였다. 이러한 결과는 글리세롤 모노베헤네이트 1이 30 mN/m보다 높은 압력에서 이중-층을 형성하기 시작할 수 있음을 지지한다. 또한, 도 1 및 표 3에서 관찰된 바와 같이, FGMB는 화합물 1보다 덜 안정하고 덜 조직화된 단일층을 나타냈다. 후자는 FGMB가 더 짧은 지방 아실 글리세리드를 함유하는 덜 순수한 형태의 글리세롤 모노베헤네이트이기 때문인 것으로 예측되며, 이는 화합물 1에 대해 수득된 값(압력_최종 = 57 mN/m 및 면적_{초기-최종} = 9 Å²/사슬)과 비교하여 평가된 물질(압력_최종 = 53 mN/m 및 면적_{초기-최종} = 14 Å²/사슬)의 최종 압력 및 사슬 당 초기 면적과 최종 면적 간의 차이에 의해 나타난 바와 같이 더욱 조직화되고 안정한 단일층을 나타내는 FGMB의 능력에 영향을 미칠 수 있다. 게다가, 랭뮤어 필름 연구는 수소 공여체의 제거가 화합물 6에 대해 발견된 결과에 의해 입증된 바와 같은 단일층의 형성에 유리하지 않음을 보여주었으며, 상기 화합물 6은 화합물 1과 비교하여 현저하게 더 낮은 붕괴 압력(P_최종 = 39 mN/m) 및 사슬 당 최종 면적(면적_최종 = 23 Å²/사슬)을 나타냈다. 표 4에 도시된 바와 같이, FGDB는 이의 순수한 형태(화합물 2)보다 더욱 조직화된 단일층을 나타냈다. 예를 들어, FGDB가 이의 순수한 형태인 화합물 2와 동일한 붕괴 압력(P_최종 = 40mN/m)을 나타냈지만; 그러나, FGDB는 사슬 당 더 작은 최종 면적을 나타냈다(면적_최종 = 19 Å²/사슬). 후자는 FGDB가 패킹 작용을 증대시킬 수 있는 작은 분율의 FGMB를 또한 함유한다는 점에 의해 설명될 수 있다. 게다가, CA8은 모든 연구된 물질의 최악의 패킹 작용을 나타냈는데, 왜냐하면 이는 사슬 당 초기 면적과 최종 면적간의 가장 큰 차이를 나타냈기 때문이다(면적_{초기-최종} = 37 Å²/사슬). 따라서, 랭뮤어 단일층 결과는 FGMB 및 화합물 1이 피부 차단 제품을 시도하고 생성하기 위해 평가된 일련의 베헤노일 지질중 가장 유망한 화합물임을 시사한다.

상기 언급된 바와 같이 도 2는 pH5.5에서 150mM NaCl 및 1mM EDTA를 함유하는 수성 표면 상의 지질의 표면압-면적 등온선을 입증한다.

표 4. 베헤노일 지질의 랭뮤어 필름 결과

원자력 현미경 이미징

FGMB 및 화합물 1이 랭뮤어 단일층 및 FT-IR 연구에 의해 평가한 경우 가장 가능성 있는 차단성 베헤노일 지질로서 확인되었다. 이들은 운모 기판 상에서 필름 증착 후 AFM 이미징에 의해 추가로 평가되었다. 필름은 균일하게 보였다. 그러나, 화합물 1의 단일층은 또한, 3nm 및 4.5nm의 두께를 갖는 영역을 나타냈는데, 이는 분자가 완전히 연장되거나 아마도 이중층 구조를 형성하는 영역이 필름에 존재함을 시사한다. 후자는, 34 mN/m보다 높은 압력에서 필름이 실린더형 지방 아실 사슬의 단면의 예상된 전형적인 면적/사슬(면적_최종 = 19 Å²/사슬)보다 낮은 면적/사슬(면적_최종 <19 Å²/사슬)을 생성하기 때문에 랭뮤어 단일층 연구와 일치한다. 또한, AFM 이미지의 고속 푸리에 변환 필터링(FFTF)이 또한, 사용되었는데, 왜냐하면 이것이 이미지 분석을 위한 강력한 도구이기 때문이다. 푸리에 이미지는 반복된 패턴을 좁은 피크로서 반사하며, 그 좌표는 이들의 주기와 방향을 묘사한다. 이러한 피크는 피쳐 형태 또는 주기성에 대한 어떠한 사전 지식 없이 이미지 처리에 의해 검출하기 쉽다.

화합물 1은 이미징 프로세스의 결과보다는 시스템의 특성을 반영하는 FFTF 후 스트라이프 패턴을 보여주었다. 리그노세르산(C24)에 대한 이러한 유형의 스트라이프 패턴은 이전에 관찰되었다. 그러나, FGMB는 이러한 패턴을 나타내지 않았다. 따라서, FGMB의 경우, 혼합물에 존재하는 더 짧은 사슬 모노글리세리드가 글리세롤 모노베헤네이트의 분자 사이에 삽입될 수 있으며, 결국 더욱 차단성인 지질 혼합물의 생성을 도울 수 있음이 추론될 수 있다.

수증기 투과율(WVTR)

페트롤라팀 젤리(PJ)가 이러한 유형의 시험에서 일관되게 완전한 차단을 생성하기 때문에 양성 대조군으로서 작용하는 2개의 PJ 포뮬레이션 및 비처리 블랭크 대조군을 포함하는 11개의 포뮬레이션을 제조하였다. WVTR 시험에서 이러한 포뮬레이션의 결과는 도 1에 도시되어 있다. WVTR은 피부 특성을 모방하는 폴리머 필름(Vitroskin)을 통과하는 수분 투과를 추정하는 시험관내 방법이다. 폴리머 필름을 관심 지질이 혼입된 에멀젼 포뮬레이션으로 코팅하였다. CA8을 제외한 모든 포뮬레이션은 블랭크 대조군보다 현저하게 우수하였다. 모든 합성되고 분별된 화합물은 랭뮤어 단일층 연구에 의해 예측되는 바와 같이 CA8(WVTR= 101 g.m^-2hr^-1) 보다 우수한 성능을 갖는다. FGMB는 10% 페트롤라텀(47gm^-2hr^-1)을 대신 함유하는 유사한 포뮬레이션의 것에 필적하는 WVTR (51gm^-2hr^-1)을 나타냈으며, 수증기 투과를 허용하는데 있어서 3% 페트롤라텀을 함유하는 것보다 현저히 덜하였다(P<0.001). FGMB는 글리세롤 모노베헤네이트 1보다 낮은 WVTR을 나타냈으며(WVTR = 64 g.m^-2hr^-1; P<0.05), 이는 주로 글리세롤 모노베헤네이트를 함유하는 글리세리드의 혼합물이 순수한 베헤노일 지질 1보다 더욱 큰 차단 시스템을 제공함을 시사한다. 이는 또한, FFTF 데이터와 일치하는 것으로 보인다. WVTR = 51 g.m^-2hr^-1을 나타내는 FGMB를 FGDB (WVTR = 76 g.m^-2hr^-1) 및 FGTB (WVTR = 94 g.m^-2hr^-1)와 비교하여, 수소 결합 공여체의 수가 감소함에 따라, 물질은 덜 차단성을 띠게 됨이 관찰될 수 있다. FGMB는 이의 디- 및 트리글리세리드 분획물 둘 모두에 대해 유의한 차이가 있다(P<0.001). 후자는, 수소 결합 상호작용이 더욱 조밀한 패킹 작용 및 더 높은 용융점을 조장함을 보여주는 DSC 데이터와 일치한다. 또한, FT-IR 및 DSC 데이터에 의해 예측되는 바와 같이, 화합물 3(WVTR = 90 g.m^-2hr^-1)은 글리세롤 모노베헤네이트 1(WVTR = 64 g.m^-2hr^-1; P<0.001)보다 현저하게 덜 차단성을 띠었다. 게다가, 랭뮤어 단일층 연구 및 DSC 데이터로부터 추론되는 바와 같이, 화합물 6은 화합물 1보다 수치적으로 그러나, 통계적이지는 않은 현저하게 더 높은 WVTR(WVTR = 70 g.m^-2hr^-1)을 나타냈으며, 이는 CH-OH 작용기 수 감소가 베헤노일 지질의 차단 특성에 대해 부정적인 효과를 가짐을 시사한다. 포뮬레이션 8은 약 65-70 g.m^-2hr^-1의 WVTR을 제공하였다. (도 1에서는 아님) 화합물 1이 96% 글리세롤 모노베헤네이트로 구성되고 FGMB는 약 88%의 베헤노일 지질로 구성되고, 나머지 12%는 짧은 지방 아실 사슬의 글리세리드이기 때문에 (표 2 참조), FGMB에 의해 나타난 더욱 우수한 차단 특성은 더 짧은 지방 아실 지질이 덜 조밀하게 패킹될 수 있는 장쇄 베헤노일 지질 사이의 영역을 충전시킬 수 있음을 시사할 수 있다. WVTR 결과는 SC 지질과 유사한 측면 패킹 특징을 나타내는 차단성 지방 양친매성을 설명하며 확인시켜준다.

현저한 안전 문제 없이 인간 SC에서 발견된 지질과 유사한 물리적 특성을 지닌 차단 물질의 지속 가능하며 상업적으로 실용적인 공급원을 발견하는 것은 어렵다. 따라서, 이러한 차단성 지방 양친매성 물질은, 확립된 치료 접근법이 피부를 차단하는 것인 건성 피부 상태의 치료에서 큰 기대 가치를 갖는다. 본원에서의 연구는 분별화되고 합성된 베헤노일 모노글리세리드가 WVTR을 감소시킬 수 있으며, 이는 차례로 조밀하게 패킹된 측면 어셈블리를 형성하는 이들의 능력으로 인해 피부 배리어 기능을 향상시킬 수 있음을 입증한다. 데이터는 다른 장쇄 모노글리세리드가 단독으로 또는 조합되어 피부 배리어 기능 개선에 대한 가치를 가질 수 있음을 추가로 시사한다. FGMB는 더 길고 및 더 짧은 아실 사슬 길이의 관련된 종을 함께 지닌 대략 88%의 글리세릴 모노베헤네이트이다. 이들 모노글리세리드는 3% 페트롤라텀-함유 포뮬레이션보다 탁월한 WVTR에서의 상당한 감소를 제공하였으며, 이는 10% 페트롤라텀 포뮬레이션의 것에 필적하였다. 기계론적으로, 이 결과는 수소 결합 공여체로서 작용하는 글리세리드의 능력이 강한 분자간 상호작용을 확립하고 결국 더욱 차단성 화학 종을 생성하는데 중요하다는 것을 시사한다. 따라서, 글리세롤 모노베헤네이트는 시험관 내에서 수분 손실을 감소시키며, SC를 통한 수분 손실을 감소시키는 잠재력을 가지며, 이에 의해 건성 피부 상태의 치료를 돕는 "피부-유사" 지방 양친매성 물질인 것으로 입증되었다.

본 발명의 바람직한 구체예를 포함하는 상기 설명은 본 발명을 충분히 기재한다. 본원에서 구체적으로 기재된 구체예의 변형 및 개선은 하기 청구범위의 범주내에 있다. 추가의 상세한 설명 없이, 당업자는 상기 설명를 이용하여 본 발명을 최대한으로 활용할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 본원의 실시예는 단지 예시적인 것으로, 본 발명의 범위를 어떤 식으로든 제한하는 것으로 해석되어선 안 된다. 독점적인 특성 또는 특권이 청구되는 본 발명의 구체예는 하기와 같이 정의된다.

Claims

a) 불연속 오일상;
b) 물을 포함하는 연속 수성상;
c) 증점제;
d) 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물; 및
e) (i) 인지질; 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 포함하는 국소용 수중유 에멀젼 조성물로서,
사용시 조성물은 modWVTR 시험 방법론을 이용하여 시험관내에서 측정된 수증기 투과율이 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 글리콜의 모노지방산 에스테르를 함유하지 않는 조성물보다 낮은, 국소용 수중유 에멀젼 조성물.
제1항에 있어서, 음이온성 계면활성제 및/또는 세라미드를 함유하지 않는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는 조성물.
제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 인지질이 레시틴, 수소화된 레시틴, 포스파티딜콜린, 수소화된 포스파티딜콜린, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
제4항에 있어서, 인지질이 수소화된 포스파티딜콜린인 조성물.
제4항 또는 제5항에 있어서, 인지질이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제4항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 지방 알콜이 C₁₂-C₃₆ 지방 알콜, 또는 C₂₀-C₂₆ 지방 알콜, 또는 C₂₂ 지방 알콜인 조성물.
제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 지방 알콜이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 지방 알콜 및 인지질이 약 10:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 지방 산을 추가로 포함하는 조성물.
제10항에 있어서, 지방산이 C₁₂ 내지 C₃₆ 지방산, 또는 C₁₈ 내지 C₃₆ 지방산, 또는 C₂₀ 내지 C₂₆ 지방산, 또는 C₂₂ 지방산인 조성물.
제10항 또는 제11항에 있어서, 지방산이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 지방 알콜 및 지방산이 약 10:1 내지 약 1:1의 중량 비로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, 인지질 및 지방산이 약 5:1 내지 약 1:5의 중량 비로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제14항 중의 어느 한 항에 있어서, 분지된 지방산 및 분지된 지방 알콜의 에스테르를 추가로 포함하는 조성물.
제15항에 있어서, 에스테르가 C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방산 및 C₁₆ 내지 C₂₂ 분지된 지방 알콜의 에스테르인 조성물.
제15항 또는 제16항에 있어서, 에스테르가 이소스테아릴 이소스테아레이트인 조성물.
제15항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, 에스테르가 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 베헤노일 모노글리세리드 및/또는 에틸렌글리올 모노베헤네이트, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 조성물.
제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 3% w/w를 초과하는 조성물.
제19항에 있어서, 베헤노일 모노글리세리드가 모노베하네이트와 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드와의 혼합물인 조성물.
제22항에 있어서, 혼합물의 적어도 85%가 모노베하네이트 에스테르인 조성물.
제1항 내지 제23항 중의 어느 한 항에 있어서, 조성물이 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드를 추가로 포함하는 조성물.
제1항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 조성물이 펜틸렌 글리콜, 글리세린 및 겔화제, 임의로 다른 피부과적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함하는 조성물.
포유동물의 피부 지질 배리어를 보습화시키고, 보호하거나, 수복시키거나, 복원시키는 방법으로서, 이를 필요로 하는 포유동물의 피부에 제1항 내지 제 25항 중의 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 유효량의 국소용 수중유 에멀젼 조성물을 적용하는 것을 포함하는 방법.
약학적 또는 화장용 포뮬레이션의 차단성을 이를 필요로 하는 환자에서 사용시 개선시키는 방법으로서, 약 0.1 내지 약 10% w/w의 글리세린의 모노지방산 에스테르, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 포뮬레이션에 첨가하는 것을 포함하는 방법.
제27항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양은 3% w/w를 초과하는 방법.
제27항 또는 제28항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 베헤노일 모노글리세리드 및/또는 에틸렌글리올 모노베헤네이트로부터 선택되는 조성물.
제29항에 있어서, 베헤노일 모노글리세리드가 모노베하네이트 및 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드의 혼합물인 방법.
제30항에 있어서, 혼합물의 적어도 85%가 모노베하네이트 에스테르인 방법.
제27항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 음이온성 계면활성제 및/또는 세라미드를 함유하지 않는 방법.
제27항 내지 제32항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는 방법.
제27항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 증점제; 및 (i) 인지질 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 추가로 포함하는 방법.
각질층의 피부 표면 보습화를 이를 필요로 하는 환자에서 개선시키는 방법으로서, 약 0.1 내지 약 10% w/w의 글리세린의 모노 지방산 에스테르, 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 상기 환자의 각질 층에 적용하는 것을 포함하는 방법.
제35항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양이 3% w/w를 초과하는 방법.
제35항 또는 제36항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 베헤노일 모노글리세리드 및/또는 에틸렌글리올 모노베헤네이트로부터 선택되는 조성물.
제37항에 있어서, 베헤노일 모노글리세리드가 모노베하네이트 및 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드의 혼합물인 방법.
제38항에 있어서, 혼합물의 적어도 85%가 모노베하네이트 에스테르인 방법.
제35항 내지 제39항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 음이온성 계면활성제 및/또는 세라미드를 함유하지 않는 방법.
제35항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는 방법.
제35항 내지 제41항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 증점제; 및 (i) 인지질 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 추가로 포함하는 방법.
각질층의 표면 조직 특성 개선이 필요한 환자에서 각질 층의 표면 조직 특성을 개선시키는 방법으로서, 약 0.1 내지 약 10% w/w의 글리세린의 모노 지방산 에스테르, 하나 이상의 글리세린의 모노 지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 상기 환자의 각질 층에 적용하는 것을 포함하는 방법.
제43항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양이 3% w/w를 초과하는 방법.
제43항 또는 제44항에 있어서, 베헤노일 모노글리세리드가 모노베하네이트와 및 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드의 혼합물인 방법.
제45항에 있어서, 혼합물의 적어도 85%가 모노베헤네이트인 방법.
제43항 내지 제46항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 증점제; 및 (i) 인지질 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 추가로 포함하는 방법.
피부 배리어 효율 유지가 필요한 환자에서 피부 배리어 효율을 유지시키는 방법으로서, 약 0.1 내지 약 10% w/w의 글리세린의 모노 지방산 에스테르, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물을 함유하는 약학적 또는 화장용 포뮬레이션을 상기 환자의 피부에 적용하는 것을 포함하는 방법.
제48항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물의 양이 3% w/w를 초과하는 방법.
제48항 또는 제49항에 있어서, 하나 이상의 글리세린의 모노지방산 에스테르 및/또는 하나 이상의 글리콜의 모노지방산 에스테르, 또는 이들의 혼합물이 베헤노일 모노글리세리드 및/또는 에틸렌글리올 모노베헤네이트로부터 선택되는 조성물.
제50항에 있어서, 베헤노일 모노글리세리드가 모노베하네이트 및 더 짧은 지방 아실 사슬 길이의 글리세리드의 혼합물인 방법.
제51항에 있어서, 혼합물의 적어도 85%가 모노베하네이트 에스테르인 방법.
제48항 내지 제52항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 음이온성 계면활성제 및/또는 세라미드를 함유하지 않는 방법.
제48항 내지 제53항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 통상적인 계면활성제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는 방법.
제48항 내지 제54항 중의 어느 한 항에 있어서, 포뮬레이션이 증점제; 및 (i) 인지질 및 (ii) 지방 알콜을 포함하는 적어도 하나의 층상 막 구조를 추가로 포함하는 방법.